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FARMACOLOGA

DEL SISTEMA
DIGESTIVO
CP
Regulacin de la secrecin cida de
las clulas parietales
G
Cl.ECL ST
+
Ach
M1
H H
PG
H H

H2
+ G
PG

Gastrina
AMPc
PLC PLC
M1 Ca++
Ca++
ST
K+ +
Alimento
Cl.parietal
H+ FONDO ANTRO
CP
ESTMAGO
Enfermedades cido-ppticas:
-reflujo gastroesofgico
-lcera pptica (gstrica y duodenal)
-gastritis
cido Moco
Pepsina Bicarbonato
Bilis Prostaglandinas
Helicobacter pylori Flujo sanguneo
Procesos de regeneracin
MODULACIN FARMACOLGICA
DE LA SECRECIN GSTRICA

NEUTRALIZADORES DEL CIDO

INHIBIDORES DE LA SECRECIN

PROTECTORES DE LA MUCOSA
NEUTRALIZADORES DEL CIDO
Bases dbiles que reaccionan con el cido para dar una
sal y agua.
Sales de cationes
mono (Na+), bi (Ca++ o Mg++) y trivalentes (Al+++)

-ABSORBIBLES
Bicarbonato de sodio: ClNa + CO2+HCO3.
Carbonato de calcio: CaCl2 + CO2

-NO ABSORBIBLES
Compuestos de Magnesio (hidrxido,trisilicato,xido).
Compuestos de Aluminio (hidrxido,fosfato,carbonato)
Combinacin Al/Mg (magaldrato-almagato)
NEUTRALIZADORES DEL CIDO
pH gstrico hasta 4-5.
actividad de pepsina
Unen cidos bilares
Estimulan sntesis local de protectores de mucosa

AUMENTAN LA LIBERACIN DE GASTRINA (EFECTO


REBOTE).

INTERACCIONES TERAPETICAS
tetraciclinas, digoxina, fluroquinolonas, cimetidina, ranitidina,
corticoesteroides, ketoconazol.
NO SE USAN DEMASIADO!!!!
MODULACIN FARMACOLGICA
DE LA SECRECIN GSTRICA

NEUTRALIZADORES DEL CIDO

INHIBIDORES DE LA SECRECIN

PROTECTORES DE LA MUCOSA
INHIBIDORES DE LA SECRECIN DE
CIDO
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
H2 DE HISTAMINA.

CIMETIDINA-RANITIDINA-FAMOTIDINA-NIZATIDINA

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES


(IBP).
H2
+
OMEPRAZOL-LANSOPRAZOL-PANTOPRAZOL
-ESOMEPRAZOL-RABEPRAZOL AMPc

K+

Cl.parietal
H+ FONDO
Inhibidores de la secrecin

ANTAGONISTAS H2
Son compuestos de estructura qumica diferenciada.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibidores competitivos reversibles de los receptores H2 de las
clulas parietales.
INHIBEN 60-70% CIDO BASAL Y ESTIMULADA DEPENDIENTE
DE LA DOSIS EN 24 HS
FARMACOCINTICA
Rpida absorcin oral. La cimetidina
H2 y la ranitidina va IV, IM,
PO +
Vida media de 1.1 a 4 hs. Dos dosis diarias
AMPc
Importante metabolismo de primer pasaje heptico 50%
biodisponibilidad (excepto nizatidina).
K+
Metabolismo heptico y renal (nizatidina slo renal)
Cl.parietal
Atraviesa BHE y placenta. Excrecin
H+
lctea.
FONDO
Inhibidores de la secrecin

ANTAGONISTAS H2

EFICACIA para inhibir la secrecin cida


CIMETIDINA < RANITIDINA = NIZATIDINA < FAMOTIDINA

FARMACOCINTICA

Frmaco Absorcin oral Semivida Metabolismo Inhibicin


(%) (horas) P450
CIMETIDINA 60 1-2 H/R ++
FAMOTIDINA 40 1-3.5 H/R -
NIZATIDINA 75-100 1-3 Renal -
RANITIDINA 50 2-3 H/R +
Inhibidores de la secrecin

ANTAGONISTAS H2
EFECTOS ADVERSOS

Hipersecrecin cida rebote


cimetidina puede causar ginecomastia y galactorrea
Otros: diarrea, fatiga, estreimiento, mialgia, dolor de cabeza

INTERACCIONES TERAPETICAS
cimetidina(+++)
ranitidina(+) Inhibicin enzimas hepticas
(P450)

T de warfarina, teofilina, antidepresivos, bloqueantes


del calcio, sulfonilureas, metronidazol.
Inhibidores de la secrecin

ANTAGONISTAS H2
PRECAUCIONES

Ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal


Suspensin del tratamiento en forma paulatina: Efecto rebote
No administrar en embarazo o lactancia
Puede haber hipersensibilidad cruzada
Ranitidina puede potenciar los efectos txicos del paracetamol
Inhibidores de la secrecin

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)
Benzimidazoles sustitudos.
MECANISMO DE ACCIN
Prodroga (base dbil lipoflica)

canalculo de clula parietal (protona y concentra)

unin irreversible con la bomba H+/K+ ATP asa.


H2
INHIBEN LA SECRECIN BASAL
+
YGANTE ESTMULOS
EN 90-98% EN 24 HS DOSIS +DEPENDIENTE
+ PLC
AMPc
PLC
M3 Ca++
Ca++
Mayor eficacia y rapidez de accin.
K+
Disminuye la act.proteoltica de la pepsina.
Cl.parietal
Capacidad de inhibir a H. pylori.
Inhibidores de la secrecin

IBP
FARMACOCINTICA
Oral con cubierta entrica.(biodisponibilad disminuye 50% x
comida). Dosis nica diaria.
Alta unin a protenas plasmticas (95%).
Vida media muy corta (1-1.5 hs)
Metabolismo heptico y eliminacin renal.

Frmaco Absorcin Semivida Metabolismo Unin a Eliminacin


oral (%) (horas) protena
OMEPRAZOL 50 1 *P 450 95 Orina

LANSOPRAZOL 80 1.5 CPY3A Y 97 Bilis, orina


2C19
PANTOPRAZOL 78 1 P 450 98 Orina

*el nico que mostr interaccin significativa con otros frmacos


Inhibidores de la secrecin
IBP
EFECTOS ADVERSOS
Tratamientos cortos: bien tolerados, puede haber diarrea,
naseas, cefalea.
Tratamiento prolongado: hiperplasia mucosa x hipergastrinemia

INTERACCIONES TERAPETICAS
OMEPRAZOL: Inhibicin del met. heptico (fenitona, diazepam).

PRINCIPALES USOS
lceras refractarias o asociadas c/ gastrinomas/mastocitomas.
Tratamiento de H. pylori

Reduccin de incidencia y complicaciones de lceras en


pacientes tratados con AINES
MODULACIN FARMACOLGICA
DE LA SECRECIN GSTRICA

NEUTRALIZADORES DEL CIDO

INHIBIDORES DE LA SECRECIN

PROTECTORES DE LA MUCOSA
PROTECTORES DE MUCOSA

SUCRALFATE

ANLOGOS DE PROSTAGLANDINAS

COMPUESTOS COLOIDALES DEL


BISMUTO
Protector de mucosa

SUCRALFATE
Forma capa protectora sobre la mucosa.
Sal de sacarosa acoplada a Al(OH)3 sulfatado. En cido o agua
polimeriza y carga (-) adhirindose al crter ulceroso.
Previene accin de irritantes endgenos y exgenos por 6 hs.

-Inactiva pepsina
-Adsorbe ac. biliares
-Estimula la sntesis de:
PG, ON, bicarbonato.
-Fc epitelial
-Fc fibroblastos
Protector de mucosa

SUCRALFATE

FARMACOCINTICA
administracin en ayuno (ambiente cido).
absorcin menos del 3% y el resto se excreta por heces.

INTERACCIONES TERAPETICAS
Reduce absorcin de fluoroquinolonas, tetraciclinas,
digoxina, teofilina, amitriptilina.

EFECTOS ADVERSOS
Al3+ estreimiento.
toxicidad en pacientes con insuf renal.
Protector de mucosa

MISOPROSTOL
Anlogo sinttico de la PG E1.

MECANISMO DE ACCIN
concentracin de AMPc proteinquinasa A HCL
vasodilatacin en la microcirculacin mucosa.
Estimula la secrecin de bicarbonato y moco.
Eficaz en la prevencin de lceras inducidas x AINES.
Protector de mucosa

MISOPROSTOL
FARMACOCINTICA
Rpida absorcin oral.
Vida media corta (30). Administracin 3-4 veces diarias.
Excrecin renal

EFECTOS ADVERSOS
Diarrea y dolor abdominal, vmitos
Induccin del parto y aborto!!!!!
(estimula contracciones uterinas)

USOS No generalizado : efectos adversos


mltiples dosis
Protector de mucosa

COMPUESTOS DE BISMUTO
SUBCITRATO DE BISMUTO
SUBSALICILATO DE BISMUTO
DICITRATOBISMUTO TRIPOTSICO

Forma capa protectora sobre la mucosa.

Quela aa y protenas del nicho ulceroso.


Tambin sales biliares y pepsina

Estimulan la sntesis de PG, bicarbonato y moco.

Efecto antimicrobiano (H.pylori)


Protector de mucosa

COMPUESTOS DE BISMUTO
FARMACOCINTICA
Absorcin escasa de bismuto <1%
(almacena en tejidos y lenta excrecin renal)

EFECTOS ADVERSOS
Naseas, vmitos, coloracin de las heces

En insuf.renal encefalopata

USOS
Gastritis
lceras gstricas y duodenales
TRATAMIENTO DE H. PYLORI
Interviene
en lceras gstricas y sobre todo duodenales.
Responsable de las recidivas.

Tratamiento combinado:
-omeprazol + amoxicilina +
metronidazol

-omeprazol + amoxicilina +
claritromicina

-tetraciclina + metronidazol +
compuesto de bismuto
PROCINTICOS

tono del cuerpo y esfnter del esfago.


velocidad de vaciamiento gstrico.
peristaltismo y velocidad de trnsito del
intestino delgado.

Cisaprida-metoclopramida-domperidona
Benzamida sustituida Frmaco procintico

CISAPRIDA
MECANISMO DE ACCIN
Agonista 5-HT4
(+++potente que la metoclopramida).
Promueve la liberacin de Ach en el plexo mioentrico.
Aumenta motilidad de esfago, estmago, intestino delgado.

FARMACOCINTICA
Buena absorcin oral. Biodisponibilid 30-40%
Metabolismo heptico
No atraviesa la BHE.

INTERACCIONES TERAPETICAS
Metabolismo x citocromo P450 exclusivamente.
Cuidado con inductores e inhibidores!!!!
BENZAMIDAS Y BENCIMIDAZOLES
METOCLOPRAMIDA Y DOMPERIDONA
METOCLOPRAMIDA
Antagonista dopaminrgico D2 (ANTIEMTICO)

Agonista 5-HT4 leve: (PROCINTICO)

la liberacin de acetilcolina del plexo mienterico.

la presin del Esfnter esofgico inferior (EEI),


la perstalsis y el vaciamiento gstrico.

DOMPERIDONA
Bloquea los receptores dopaminrgicos ZQG y perifricos
Posee una moderada accin como procinetico.
Carece de actividad agonista 5TH4
(no aumenta la liberacin de acetilcolina el plexo mienterico)
OTROS PROCINTICOS
Agonistas colinrgicos
-betanecol: agonista M3
-neostigmina: inhibe acetilcolinesterasa
-pilocarpina
-ranitidina y nizatidina inhibe acetilcolinesterasa???

Eritromicina: estimula directamente los receptores de


motilina en M.L.I. Desarrolla tolerancia
ANTIDIARREICOS
INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD GI
-OPIODES (codena-loperamida-difenoxilato)
-ANTICOLINRGICOS (butilescopolamina-homatropina-
hioscina)

MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE


ELECTROLITOS (subsalicilato de bismuto)

ADSORBENTES Y ASTRINGENTES (caoln-


pectina-metilcelulosa-cido tnico)

ANTIBITICOS
Frmacos antidiarreicos

OPIODES
loperamida difenoxilato

Derivados sintticos de la piperadina

MECANISMO DE ACCIN
Agonista receptores (mu) Agonista receptores (delta)
Contraccin directa capa Disminucin actividad
circular (aumento del tono) secretoria.
Favorecen absorcin de H2O y
Inhibicin liberacin Ach de minerales.
capa longitudinal (disminuye Inhibicin de la liberacin de
peristalsis) PG.
PARLISIS INTESTINAL TNICA
Frmacos antidiarreicos

OPIODES
LOPERAMIDA: potencia 40-50 > morfina
No atraviesa BHE
DIFENOXILATO: puede aparecer efectos centrales
asociacin c/ atropina dosis

EFECTOS ADVERSOS
-Estreimiento y dolor abdominal
-Efecto central: mareo, desorientacin, somnoliencia.
SOBREDOSIS depresin respiratoria
Frmacos antidiarreicos

ANTICOLINRGICOS
Butilescopolamina-homatropina-hioscina

-Alivian el espasmo del msculo liso intestinal


-Reducen el peristaltismo y contracciones segmentarias
-Disminuye secrecin gstrica
PARLISIS INTESTINAL FLCCIDA

EFECTOS ADVERSOS
leo paraltico
Taquicardia
Retencin urinaria

USO: diarrea + dolor clico


Asociado a opiodes
Frmacos antidiarreicos

MODIFICADOR DEL TRANSPORTE


DE ELECTROLITOS
Subsalicilato de bismuto

Tratamiento inespecfico de la diarrea aguda

Efecto antimicrobiano (bismuto)

Efecto antiinflamatorio (salicilato)

Disminuye la secrecin de lquido intestinal (salicilato)


Frmacos antidiarreicos

ADSORBENTES Y ASTRINGENTES

No hay ensayos clnicos que avalen su eficacia.

Adsorbentes: unen sustancias a su superficie permitiendo su


inactivacin y eliminacin.
Caoln-pectina-carbn activado-metilcelulosa-sales de bismuto

Astringentes: precipitan protenas a la superficie celular


formando capa protectora.
cido tnico
LAXANTES-PURGANTES

FORMADORES DE MASA
(METILCELULOSA-AGAR-SALVADO-PSILIO-PLANTAGO)
ABLANDADORES-SURFACTANTES-LUBRICANTE
(DOCUSATO-VASELINA-GLICERINA)

OSMTICOS
(SULFATO U XIDO DE Mg-LACTULOSA-SORBITOL-SULFATO DE Na)
IRRITANTES O ESTIMULANTES
(BISACODILO-PICOSULFATO DE Na-SEN-RICINO)
OTROS
COLINOMIMTICOS: NEOSTIGMINA-BETANECOL-CARBACOL
Frmacos laxantes

FORMADORES DE MASA
ESTIMULACIN DE LA PERISTALSI
POR UN BOLO INTRALUMINAL

POLMEROS POLISACRIDOS NO DIGERIBLES

Retienen agua en la luz intestinal. Favorecen peristaltismo


Tardan das en ejercer efecto. Va oral
Pocos efectos secundarios

USOS: estreimiento crnico

(METILCELULOSA-AGAR-SALVADO-PSILIO-PLANTAGO)
Frmacos laxantes

ABLANDADORES-SURFACTANTES
LUBRICANTES
Lubrican las heces
Retardan la absorcin del agua que se encuentra en las
mismas.
Su efecto se observa en das. Va oral-rectal.
Uso prolongado disminuye la absorcin de vitaminas
liposolubles (A, D, E, K)

USOS: estreimiento crnico

(DOCUSATO-VASELINA-GLICERINA-ACEITE DE OLIVA)
Frmacos laxantes

OSMTICOS

Cl Na Glucosa

Sulfato Manitol
Frmacos laxantes

OSMTICOS
-SALINOS: sulfato de Mg - Na.
Va oral-rectal.
Accin rpida e intensa (1-3hs).
Mg puede estimular colecistocinina peristalsis.
Efecto adversos: sobredosis desequilibrio electroltico, deshidratacin
-AZCARES: lactulosa-sorbitol (disacridos no absorbibles).
Va oral-rectal.
Accin en 2-3 das.
Efectos adversos: flatulencia-dolor clico-tolerancia.
Bacterias colnicas c lctico y actico
Disminucin pH
NH3 en NH4 (encef. Heptica) Estimulacin pared intestinal

-Sol electroltica + polietilenglicol: prep colnica diagnstica


Frmacos laxantes

IRRITANTES
Microlesiones de mucosa Estimulacin directa
Difusin retrgrada del plexo mioentrico
de agua y electrolitos Aumento del peristaltismo

-BISACODILO -SEN
-PICOSULFATO -RICINO
DE Na -CSCARA
-ALOE SAGRADA
Son los ms activos
Efecto dosis dependiente
Va oral-rectal
Efecto en horas
Efectos secundarios: dolor clico, alteraciones eletrolticas, prdida
de protenas, tenesmo, megacolon.
Frmacos laxantes irritantes

Aceites vegetales

ricino/oliva

Hidrlisis y liberacin de
un cido graso
forma jabones de Na+
y K+ con poder irritante
Frmacos laxantes irritantes

Derivados de la antraquinona
aloe, sen, cscara sagrada

Glucsidos
que en IG
liberan
emodinas
irritantes

Accin a las 6-8 horas


Frmacos laxantes irritantes

Derivados polifenlicos
bisacodilo, picosulfato, fenoftalena

Va enteral
accin a las 8hs.
Rectal 1h
VMITO
Estmulos Entradas Integracin Salidas
Dolor, Vas sensitivas
olor repulsivo, Centros superiores
aferentes y snc
Factor emocional

cinetosis laberinto

Ncleos vestibulares ZQR Centro del vmito


(H1 y Ach) D2,5-HT3,M,H1 , 5-HT1A,AchM,2,

sangre
Toxinas
endgenas
frmacos Liberacin de
sust.emetognicas Ncleos del tracto
Solitario
(H1 y AchM)
Estmulo de faringe Aferentes viscerales
y estmago 5-HT3
FRMACOS ANTIEMTICOS
Estmulos Entradas Integracin Salidas
Dolor, Vas sensitivas
olor repulsivo, Centros superiores
aferentes y snc
Factor emocional
Antagonistas D2 Antagonista
Antagonistas H1 Antagonistas 5-HT3 muscarnico
cinetosis Antagonistaslaberinto
muscarnicos

Ncleos vestibulares ZQR Centro del vmito


(H1 y Ach) D2,5-HT3,M,H1, 5-HT1A,AchM,2,
sangre
Toxinas
endgenas Liberacin de
frmacos sust.emetognicas
Ncleos del tracto
Aferentes viscerales Solitario
Estmulo de faringe
5-HT3 (H1 y AchM)
y estmago

Antagonistas 5-HT3
FRMACOS ANTIEMTICOS
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS

ANTAGONISTAS SEROTONINRGICOS

ANTAGONISTAS HISTAMINRGICOS

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

OTROS
Frmacos antiemticos

ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
BENZAMIDAS
Metoclopramida: efecto central y perifrico Antagonista D2 y 5-HT3
Trimetrobenzamida: tambin dbil actividad antihistamnica
Efectos extrapiramidales, sedacin hiperprolactinemia
FENOTIAZINAS
Clorpromacina
Proclorperacina Antagonistas D2, H1, 2 y colinrgico muscarnico

Tietilperacina
Sedacin, hipotensin, efectos extrapiramidales
BUTIROFENONAS
Domperidona
Droperidol Antagonista D2

Haloperidol Similares a las fenotiazinas, mas leves


Benzamida sustituida Frmaco procintico

METOCLOPRAMIDA
MECANISMO DE ACCIN
-Antagonista dopaminrgico D2 estimulacin
colinrgica del ML

ZQG antiemtico
-Agonista 5-HT4 leve
-Antagonista 5-HT3 (altas dosis antiemtico perifrico)

FARMACOCINTICA
Buena absorcin oral pero sufre metabolismo de 1 pasaje.
Va O, SC, EV
Atraviesa la BHE
Metabolismo heptico
Frmaco procintico

METOCLOPRAMIDA
EFECTOS ADVERSOS
-Sedacin
-Efectos extrapiramidales (distona, parkinsonismo)
-Aumenta niveles de prolactina: galactorrea, ginecomastia,
amenorrea

USOS
Reflujo gastroesofgico
lcera pptica
Estimulacin motilidad gastrointestinal posoperatoria
NO EFECTIVO LEO PARALTICO EQUINO
Butirofenona Frmaco procintico

DOMPERIDONA
MECANISMO DE ACCIN
Antagonista dopaminrgico D2

FARMACOCINTICA

Sufre metabolismo de 1 pasaje en hgado y pared intestinal

No atraviesa la BHE escasos efectos adversos


Frmacos antiemticos

ANTAGONISTAS SEROTONINRGICOS
Dansetrn-granisetrn-dolasetrn

Actan a nivel perisfrico: aferentes vagales del TGI


Actan a nivel central: ZQG y centro del vmito
Vida media prolongada
1 o 2 veces diarias PO, IV

Efectos adversos: estreimiento, cefalea, mareo, vrtigo.

USOS: quimio y radioterapia, uremia


Frmacos antiemticos

ANTAGONISTAS HISTAMINRGICOS
Difenhidramina-prometacina-cinaricina-meclicina

Actan a nivel vestibular

USOS: vmito cinetsico, enfermedades ticas


Efectos adversos: sedacin, mareo, retencin urinaria.

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
Escopolamina-atropina
Bloquean vas colinrgicas desde el TGI y sistema
vestibular dirigidas al centro del vmito
Uso clnico reducido
FRMACOS EMTICOS
Intoxicacin con venenos no corrosivos
Induccin de la anestesia
Emticos perisfricos: irritacin directa de mucosa de faringe,
esfago, estmago o duodeno.
-soluciones salinas: Sol saturada de ClNa - SO4Cu (P!!)- SO4Zn -
carbonato sdico.
-Agua tibia Perxido de hidrgeno
-ipecacuana: alcaloide cefalina y emetina
(irritante que induce lib. serotonina y en la ZQG)

Emticos centrales:
-opiceos (apomorfina): estimula ZQG pero inhibe CV
Administracin SC o conjuntival. Depresin respiratoria.
-xilacina: agonista 2 en el CV.
PANCREAS
Insuficiencia de secrecin
pancretica
(pancreatitis crnica, fibrosis qustica,
resec. quirrgica)

-Pancreatina: amilasa, lipasa y tripsina.


Extracto de pncreas bovino o porcino.
-Pancreolipasa: ms activa
Administracin con cubierta entrica
o post-anti H2

Obstruccin de secrecin y
activacin de proenzimas
Necrosis, inflamacin y dolor
-Frmacos atropnicos: potente inhibidor de
todas las enzimas
HGADO
PROTECTORES HEPTICOS

No hay ensayos clnicos que avalen su eficacia.

Colina
Metionina
Lecitinas
Vitamina B12
Glucosa y fructuosa
cido glucurnico
VAS BILIARES

Colagogos
estimulan contraccin de la vescula
-sulfato de magnesio
-pentagastrina
Colerticos
aumentan la secrecin biliar
-cido dehidroclico
-cido ursodesoxiclico (AUDC)
Vida media de 100 hs
-cido quenodesoxiclico (AQDC)
FRMACOS ANTIBACTERIANOS
SULFAS NO ABSORBIBLES
-ftanilsulfatiasol
-sulfaguanidina
-quinosalina

NITROFURANOS

AMINOGLUCSIDOS NO ABSORBIBLES
-neomicina
-estreptomicina
FIN

CONSULTAS ???