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Rev. Bras. Farm.

93(4): 487-492, 2012

PESQUISA/RESEARCH

Estudo comparativo de preparaes orais slidas contendo carbamazepina: teste e


perfil de dissoluo
Comparative study of solid oral preparations containing carbamazepine: test and dissolution profile
Recebido em 10/04/2012
Aceito em 03/10/2012
Michele Campos Alves , Hudson Caetano Polonini , Urias Pardcimo Vaz , Anderson de Oliveira Ferreira2 & Marcos
1 1 1

Antnio Fernandes Brando1*


1
Faculdade de Farmcia, Universidade Federal de Juiz de Fora, 36036-900, Juiz de Fora, MG, Brasil
2
Ortofarma - Laboratrio de Controle de Qualidade, 36120-000, Matias Barbosa, MG, Brasil

RESUMO
O presente trabalho teve como principal objetivo comparar a qualidade de preparaes orais slidas contendo carbamazepina
na dosagem de 200 mg, atravs do Estudo de Perfil de Dissoluo Comparativo. Foram includos no estudo dois lotes de cada
fabricante para os medicamentos de referncia (R1 e R2), genrico (G1 e G2) e similar (S1 e S2) e dois lotes de cpsulas
manipuladas (M1 e M2). As propriedades fsico-qumicas foram avaliadas quanto ao peso mdio, teor de frmaco, teste de
dissoluo, perfil de dissoluo e eficincia de dissoluo. Em seguida, foram considerados os valores calculados do fator de
semelhana (f2) para o perfil de dissoluo comparativo da forma farmacutica comprimido. De acordo com os resultados
obtidos, verificou-se que lotes testados esto em conformidade com as especificaes estabelecidas pela Farmacopeia
Brasileira 5 edio. Todos os lotes testados, exceto G2, apresentaram maior eficincia de dissoluo que os lotes do
medicamento de referncia. Pelos resultados obtidos, o lote G2 no apresentou equivalncia farmacutica ao medicamento de
referncia.
Palavras-chave: Carbamazepina, Controle de Qualidade, Dissoluo

ABSTRACT
This study aimed to compare the quality of solid oral preparations containing carbamazepine in the dosage of 200 mg, using
the Study of Comparative Dissolution Profile. The study included two lots of each manufacturer for the reference drug (R1 and
R2), generic (G1 and G2) and similar (S1 and S2) and two lots of compounded capsules (M1 and M2). The physicochemical
properties were evaluated for the mean weight, drug content, dissolution test, dissolution profile and dissolution efficiency.
After that, values of similarity factor (f2) were calculated and considered for the comparative dissolution profile of the tablet
dosage form. Results showed that the tested lots were in accordance with specifications established by Brazilian
Pharmacopoeia 5th edition. All tested lots, except G2, showed higher dissolution efficiency than the lots of the reference
product. Results showed that the lot G2 was not pharmaceutically equivalent to the reference drug.
Keywords: Carbamazepine, Quality Control, Dissolution

INTRODUO
A carbamazepina (CZP) (Figura 1) um frmaco que comercializada no Brasil por vrios fabricantes,
comeou a ser comercializado na dcada de 60. apresentando-se nas formas de genricos e/ou similares.
Atualmente, utilizada no tratamento da epilepsia e no A CZP pertence classe II do Sistema de Classificao
auxlio do tratamento da depresso, do transtorno bipolar e Biofarmacutica, apresentando baixa solubilidade e alta
da neuralgia do trigmio (Pearce et al., 2008), sendo permeabilidade, sendo praticamente insolvel em gua

* Contato: Marcos Antnio Fernandes Brando, Ncleo de Pesquisa e Inovao em Cincias da Sade (NUPICS), Faculdade de Farmcia, Universidade
Federal de Juiz de Fora, Rua Jos Loureno Kelmer, s/n, Campus Universitrio, CEP: 36036-900, Juiz de Fora, MG, Brasil, Telefone: +55 (32) 2102 3105,
fax: +55 (32) 2102-3809, E-mail: marcosbrand2012@gmail.com

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(~ 113 mg mL-1 a 25C), com uma biodisponibilidade oral Para se realizar estudos in vitro, utiliza-se o Estudo de
dependente de sua dissoluo. Sua absoro Equivalncia Farmacutica, termo utilizado em casos de
gastrointestinal lenta e irregular (Dong et al., 2007), pr-registro, no qual so avaliados os mesmos lotes que
podendo diferir significativamente entre diferentes sero analisados pela bioequivalncia. Em casos de ps-
formulaes. H relatos de perda do controle das crises registro aplicado o termo Estudo de Perfil de Dissoluo
convulsivas e ocorrncia de efeitos adversos quando um Comparativo. Neste, so avaliados os parmetros fsico-
produto de liberao imediata trocado por outro qumicos farmacopeicos e os clculos do fator de
(Mittapalli et al., 2008). semelhana (f2) entre as curvas dos perfis do medicamento
de referncia e do medicamento teste (Brasil, 2010). O
estudo permite: obter a aprovao de registro do
medicamento, selecionar formulaes durante o
desenvolvimento farmacotcnico e avaliar a estabilidade e
o efeito de algumas alteraes em produtos j presentes no
mercado. Pode ser usado tambm como ferramenta no
controle de qualidade lote a lote e para estabelecer
semelhana entre formulaes (Bortoluzi & Laporta,
Figura 1. Estrutura qumica da carbamazepina (CZP, 2008).
C15H12N2O) Desta forma, o estudo de dissoluo mostra-se como
ferramenta indispensvel para avaliar a qualidade de
Alm disso, a CZP tambm apresenta baixo ndice preparaes presentes no mercado contendo CZP,
teraputico, dificultando o ajuste de doses para os considerando-se as caractersticas anteriormente descritas
pacientes. Isto particularmente importante para a deste frmaco. Sendo assim, o presente trabalho teve como
farmcia magistral, uma vez que, de acordo com o anexo II principal objetivo comparar a qualidade de preparaes
da Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC) n. 67, de 8 de orais slidas contendo CZP na dosagem de 200 mg,
outubro de 2007, a manipulao das substncias de baixo utilizando o Estudo de Perfil de Dissoluo Comparativo.
ndice teraputico, em todas as formas farmacuticas de
uso interno, deve ser realizada apenas aps a solicitao de MATERIAL E MTODOS
inspeo Vigilncia Sanitria local. Esta deve avaliar se a Todas as etapas analticas foram realizadas na
farmcia atende aos requisitos das Boas Prticas de Ortofarma, Laboratrio de Controle de Qualidade, Matias
Manipulao de Substncias de Baixo ndice Teraputico e Barbosa, Minas Gerais, Brasil, e no laboratrio do Ncleo
deve exigir da farmcia a comprovao da qualidade da de Identificao e Quantificao Analtica, NIQUA -
formulao por meio do perfil de dissoluo (Brasil, UFJF.
2007).
Diversos fatores podem influenciar na biodisponibilidade Reagentes e equipamentos
oral de um frmaco. Para que este atinja a circulao Os seguintes reagentes foram utilizados: laurilsulfato de
sistmica, um nmero de processos deve ocorrer, incluindo sdio grau analtico (Deg, So Paulo, Brasil) e metanol
sua desintegrao e dissoluo atravs da difuso nos grau UV (Neon, So Paulo, Brasil). Os ensaios foram
fluidos gastrointestinais, permeao na membrana mucosa realizados utilizando-se CZP (Deg, So Paulo, Brasil),
e absoro para o sangue ou linfa. Dentre todos os fatores, com pureza calculada de 99,58% (n = 6, utilizando padro
a solubilidade em gua o mais importante, podendo ser primrio da Farmacopeia Brasileira de potncia = 99,60%)
avaliado pelos ensaios de dissoluo (Gidal, 2009). Os comprimidos de CZP 200 mg utilizados foram
O estudo de dissoluo considerado uma etapa crtica adquiridos em farmcias e drogarias da cidade de Juiz de
para a avaliao da qualidade do medicamento. No Fora MG, e foram designados como lotes R1 e R2
aceitvel que qualquer forma de dosagem oral slida seja (referncia Tegretol), G1 e G2 (genricos) e S1 e S2
desenvolvida, fabricada ou controlada sem o mesmo (similares). As cpsulas foram manipuladas utilizando-se a
(Hanson & Gray, 2005). O teste de dissoluo determina a mesma concentrao de frmaco, cpsulas nmero 0
porcentagem da quantidade de princpio ativo liberado no branca/ branca (Deg, So Paulo, Brasil) e a seguinte
meio de dissoluo, dentro do perodo de tempo preparao de excipientes, segundo Ferreira (2010):
especificado na monografia do frmaco, quando o mesmo laurilsulfato de sdio (Deg, So Paulo, Brasil), 2,0%;
submetido ao de aparelhagem especfica, sob glicolato sdico de amido (Henrifarma, So Paulo, Brasil),
algumas condies experimentais descritas (Farmacopeia 8,0%; dixido de silcio coloidal (Henrifarma, So Paulo,
Brasileira, 2010). J o perfil de dissoluo obtido atravs Brasil), 0,8%; lactose mono-hidratada malha 200 (Deg,
da quantificao de frmaco dissolvido em vrias amostras So Paulo, Brasil): celulose microcristalina (Deg, So
do meio de dissoluo, coletadas em intervalos de tempo Paulo, Brasil) (3:1 p/p), quantidade suficiente para (qsp)
previamente estabelecidos. O perfil permite a 100,0%. Os lotes magistrais foram designados de M1 e
determinao da eficincia do processo, sendo considerada M2.
uma tcnica rpida e barata quando comparada avaliao Os espectros de absoro na regio do ultravioleta foram
de formas slidas em testes clnicos. Assim, as obtidos em espectrofotmetro Cary 50 Probe (Varian, Palo
caractersticas biofarmacotcnicas in vitro de determinada Alto, EUA), com espectro de absoro de 190-1100 nm,
formulao podem ser avaliadas (Aguiar et al., 2005; equipado com sonda de fibra ptica e clulas de quartzo de
Kohler et al., 2009). caminho ptico igual a 1,0 cm. Os ensaios de dissoluo
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foram realizados em um dissolutor modelo 299 (Nova 20, 25 e 30 g mL-1, sendo realizadas em triplicata,
tica, So Paulo, Brasil). Outros equipamentos utilizados preparadas em dias e horrios diferentes. A aplicabilidade
foram: balana analtica eletrnica modelo AY 220 da curva e a linearidade do mtodo foram avaliadas
(Shimadzu, Kyoto, Japo) e banho ultrassnico (Cristfoli, estatisticamente atravs de anlise de varincia (ANOVA).
Campo Mouro, Brasil). Todas as vidrarias utilizadas
foram calibradas segundo a Rede Brasileira de Calibrao.
Perfil de dissoluo
Mtodos Na realizao dos perfis foram adotados os mesmos
Determinao do peso mdio parmetros descritos no teste de dissoluo. Os tempos
Utilizaram-se mtodo e critrios da Farmacopeia utilizados para a coleta das alquotas foram de 5, 10, 15,
Brasileira (2010) (critrios de aceitao: variao de peso 30, 45 e 60 minutos (n = 12 comprimidos ou cpsulas/
de 5% para comprimidos e de 7,5% para cpsulas). lote). Durante toda a dissoluo o volume do meio foi
reposto, temperatura controlada.
Doseamento
O contedo de 20 comprimidos ou 20 cpsulas Anlise comparativa do perfil de dissoluo
magistrais foi utilizado. Estas foram abertas e os Os resultados dos perfis foram avaliados pelo Mtodo
comprimidos foram triturados em gral e homogeneizados. Modelo Independente Simples, calculando-se o fator de
A partir de uma quantidade de p equivalente a 50 mg de semelhana (f2) entre as curvas dos perfis atravs da
CZP, foram realizadas sucessivas diluies em metanol, equao 1:
obtendo-se uma soluo com concentrao final de 10 g
mL-1. A absorvncia desta soluo foi lida em 285 nm,
utilizando-se metanol como branco. O teor foi calculado
utilizando-se a absorvncia especfica A (1%, 1 cm) = 490.
Utilizou-se como critrio de aceitao a faixa entre 92,0% eq. 1
e 108,0% da quantidade de CZP declarada (Farmacopeia na qual, n = nmero de tempos de coleta considerados para
Brasileira, 2010). fins de clculo; Rt = valor de porcentagem dissolvida no
tempo t, obtido com o medicamento de referncia; e Tt =
Teste de dissoluo valor de porcentagem dissolvida do medicamento teste no
O teste de dissoluo foi realizado com seis unidades de tempo t. A semelhana ou equivalncia de dois perfis
cada lote, seguindo os critrios descritos na Farmacopeia observada quando os valores de f2 se apresentarem entre
Brasileira (2010): meio de dissoluo laurilsulfato de sdio 50 e 100 (Brasil, 2010).
1% (900 mL/ cuba), temperatura (37 0,5C), aparato de A eficincia de dissoluo (ED %) foi calculada a partir
agitao de ps a 75 rpm, tempos de 15 e 60 minutos para do perfil de dissoluo, atravs do mtodo dos trapezides
coleta e comprimento de onda de 285 nm para a leitura das (soma da rea de todos os trapzios), utilizando a equao
amostras. A cada tempo especificado, uma alquota de 10 2.
mL foi coletada, filtrada em papel de filtro quantitativo e
diluda em meio de dissoluo at a concentrao de
trabalho (20 g mL-1). A concentrao de CZP foi eq. 2
determinada por espectrofotometria, utilizando-se o meio A equao considera a razo entre a rea sob a curva de
de dissoluo como branco. dissoluo no intervalo de tempo compreendido entre zero
O procedimento para a avaliao das cpsulas foi o e 60 minutos (ASC0-60minutos) e a rea total do retngulo
mesmo empregado nos ensaios com os comprimidos, salvo (ASCTR), definido pela ordenada (100% de dissoluo) e
a utilizao de ncoras de ao inoxidvel durante a pela abscissa (tempo igual a 60 minutos).
dissoluo. A presena de ncoras permite envolver as
unidades na presena do aparato p para que no flutuem RESULTADOS
no meio (Hanson & Gray, 2005). Dessa forma, o mtodo A determinao do peso mdio no apresentou nenhum
farmacopeico foi adaptado para sua anlise, uma vez que lote com valores acima ou abaixo dos limites de variao
no existe mtodo especfico para a forma farmacutica permitidos (Tabela 1). Portanto, as variaes nas unidades
cpsula. de cada amostra atenderam s especificaes da
Segundo a Farmacopeia Brasileira (2010), devem estar Farmacopeia Brasileira e esto em conformidade com as
dissolvidos no menos que 45% e no mais que 75% da mesmas. Os valores do coeficiente de variao so baixos,
quantidade de CZP declarada no tempo de 15 minutos e indicando pouca variabilidade dos dados em relao
no menos que 75% (Q) no tempo de 60 minutos. mdia, mostrando lotes homogneos.
Para clculo da quantidade de frmaco dissolvida, A Tabela 2 apresenta os resultados da anlise de teor de
utilizou-se a equao da reta gerada a partir da curva CZP nas amostras, assim como a diferena de teor entre os
analtica construda. Para tanto, uma soluo estoque foi lotes de referncia e os lotes dos medicamentos genrico,
preparada na concentrao de 250 g mL-1, diluindo-se similar e magistral. Os resultados dos produtos analisados
uma quantidade adequada de padro em laurilsulfato de encontram-se em conformidade com o preconizado em sua
sdio a 1% (p/v), com adio prvia de metanol (1% do monografia. A diferena de teor da substncia ativa entre
volume), garantindo assim a sua solubilizao. A partir os medicamentos testados e os de referncia no foi
desta, foram obtidas solues nas concentraes de 10, 15, superior a 5%. Dessa forma, os medicamentos de mesma

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forma farmacutica (comprimidos) esto de acordo com o modelo linear e est bem ajustado na faixa de
critrio exigido para o estudo de equivalncia farmacutica concentrao estudada. Isso garante a eficincia e a
e de perfil de dissoluo comparativo, recomendado pela confiabilidade da curva com relao aos clculos de
RDC n. 31. dissoluo, sendo estes aplicados de modo seguro e
A curva analtica construda gerou a equao da reta y ( confivel analiticamente.
0,0146) = 0,0480 ( 0,0005)x + 0,0124 (0,0113). A A qualidade das formas farmacuticas slidas e sua
anlise da regresso linear demonstrou um coeficiente de performance in vitro foram avaliadas atravs do teste de
determinao (R2) muito prximo da unidade (0,9984), o dissoluo. Foram considerados critrios de aceitao, no
que sugere a linearidade do mtodo. tempo de coleta de 60 minutos: Estgio E1 foram
A anlise dos dados pela anlise de varincia (ANOVA) testadas seis unidades. Se cada unidade individualmente
(Tabela 3) permite afirmar, com 95% de confiana, que o apresentasse resultado Q + 5%, o produto seria
modelo linear e est bem ajustado na faixa de aprovado, no sendo necessrio efetuar o segundo estgio;
concentrao estudada. Isso garante a eficincia e a Estgio E2 caso o critrio para estgio E1 no fosse
confiabilidade da curva com relao aos clculos de atendido, repetiria-se o teste com mais seis unidades. Se a
dissoluo, sendo estes aplicados de modo seguro e mdia das doze unidades testadas (E1+E2) fosse Q e se
confivel analiticamente. nenhuma das unidades testadas apresentasse resultados
inferiores a Q-15%, o resultado do teste seria considerado
Tabela 1. Variao de peso dos lotes de CZP testados satisfatrio; Estgio E3 caso o critrio para o estgio E2
CV= coeficiente de variao ainda no fosse satisfatrio, repetiria-se o teste com mais
12 unidades. Se a mdia das 24 unidades testadas
(E1+E2+E3) fosse Q, se no mximo duas unidades
apresentassem resultados inferiores a Q-15% e nenhuma
fosse inferior a Q-25%, o produto poderia ser aprovado. Se
a amostra no satisfizesse a este terceiro critrio, o produto
seria reprovado.

Tabela 3. Anlise de varincia da curva analtica.

Tabela 2. Teores de CZP obtidos atravs de


espectrofotometria de absoro no UV em cada uma das
especialidades farmacuticas

Conforme ilustrado nos Grficos 1 e 2, no tempo de 60


minutos, todos os medicamentos analisados se encontram
em conformidade com as especificaes. Todos os lotes
foram aprovados no primeiro estgio (E1) de dissoluo,
no sendo necessrio refazer o teste para o estgio E2 e
E3. Entretanto, no tempo de 15 minutos, os lotes M1 e M2
apresentaram algumas unidades com valores um pouco
acima de 75% do princpio ativo dissolvido. Ainda assim,
seu resultado no deve ser avaliado como critrio de
reprovao do lote e sim como critrio informativo, uma
vez que o mtodo foi adaptado para a anlise de cpsulas,
sendo necessrio o estudo de novo mtodo ou a validao
do mtodo testado para esta forma farmacutica.
PA = Princpio Ativo Nas Tabelas 4 e 5, encontram-se descritos os resultados
referentes ao princpio ativo dissolvido a cada tempo
A curva analtica construda gerou a equao da reta y ( considerado no perfil de dissoluo (mdia e coeficientes
0,0146) = 0,0480 ( 0,0005)x + 0,0124 (0,0113). A de variao). Os coeficientes de variao foram avaliados
anlise da regresso linear demonstrou um coeficiente de conforme os critrios da RDC n. 31. Nos tempos de 5, 10 e
determinao (R2) muito prximo da unidade (0,9984), o 15 minutos, os coeficientes no excederam 20% e nos
que sugere a linearidade do mtodo. tempos de 30, 45 e 60 minutos, no excederam 10%.
A anlise dos dados pela anlise de varincia (ANOVA) Dessa forma, foi permitida a utilizao de mdias para a
(Tabela 3) permite afirmar, com 95% de confiana, que o construo dos perfis de dissoluo.
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Os perfis de dissoluo dos medicamentos analisados


esto representados no Grfico 3. Pode-se observar que,
embora as amostras tenham chegado a um valor de
dissoluo prximo no final do tempo investigado (60 mi-
nutos), o incio da liberao foi diferente. A amostra G2
apresentou dissoluo mais lenta que todas as outras. Os
lotes S1, S2, M1 e M2 apresentaram uma dissoluo muito
rpida no incio.
As curvas dos lotes de mesma origem, ou seja, de
mesmo fabricante (R1 e R2, S1 e S2, M1 e M2),
apresentaram proximidade entre si, exceto os lotes G1 e
G2. As curvas de R1 e R2 tendem sobreposio no
Grfico 1. Teste de dissoluo dos lotes de CZP testados, grfico, demonstrando homogeneidade no processo de
com coletas em 15 minutos fabricao de um lote para o outro.

Grfico 2. Teste de dissoluo dos lotes de CZP testados,


com coletas em 60 minutos
Grfico 3. Perfis de dissoluo dos lotes de CZP testados
Tabela 4. Porcentagem dissolvida no perfil de dissoluo
A qualidade dos comprimidos foi comparada a partir da
para os lotes de CZP testados
anlise comparativa do perfil de dissoluo, com o auxlio
de parmetros como a eficincia de dissoluo (ED%) e o
fator de semelhana (f2), representados na Tabela 6. A
qualidade da formulao magistral foi avaliada pela
eficincia de dissoluo apresentada.

Tabela 6. Valores calculados da eficincia de dissoluo e


do fator de semelhana (f2) para os perfis de dissoluo
das amostras de CZP.

Tabela 5. Coeficiente de variao obtido no perfil de


dissoluo para os lotes de CZP testados

Valor de referncia = f2 entre 50 e 100

Dentre os lotes testados, todos, exceto G2, apresentaram


maior eficincia de dissoluo que os lotes do
n=12 unidades/ lote medicamento de referncia. De acordo com os valores do

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fator de semelhana, o lote G2 foi o nico que no obteve AGRADECIMENTOS


semelhana com os lotes dos medicamentos de referncia Os autores agradecem Ortofarma Laboratrio de
testados, o que tambm foi demonstrado pela distncia das Controle de Qualidade, PROPESQ/UFJF e a Felipe
curvas dos perfis (Grfico 3). Martins, pela inestimvel ajuda.

DISCUSSO REFERNCIAS
Dentre as propriedades fsico-qumicas testadas, a
Aguiar G, Faria LG, Ferraz HG, Serra CHR, Porta V.
qualidade das formas farmacuticas foi comprovada em
Avaliao biofarmacotcnica in vitro de formas
relao ao peso mdio e ao teor. Para o teste de dissoluo,
farmacuticas slidas contendo doxiciclina. Rev. Bras.
os medicamentos magistrais apresentaram valores um
Cinc. Farm. 41(4): 451-458, 2005.
pouco acima do especificado. Com relao ao perfil de
dissoluo e aos clculos de f2, o lote G2 no apresentou Bortoluzi P & Laporta LV. Equivalncia Farmacutica e
equivalncia farmacutica ao medicamento de referncia. Estudo Comparativo dos Perfis de Dissoluo de
As cpsulas dos lotes M1 e M2 foram manipuladas de Medicamentos Contendo Cimetidina. Cincias da Sade.
acordo com os critrios tcnicos para a escolha de 8(1): 21-38, 2008.
excipientes apresentados por Ferreira (2010), apropriados
Brasil. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de
formulao de frmacos de classe II, com doses de 100
Vigilncia Sanitria. Resoluo de Diretoria Colegiada
mg a 1000 mg. A combinao de excipientes concedeu
(RDC) n 67, de 8 de outubro de 2007.
formulao uma alta eficincia de dissoluo. A
formulao superestimou os resultados esperados, uma vez Brasil. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de
que, venceu-se o desafio inicial do setor magistral, a baixa Vigilncia Sanitria. Resoluo de Diretoria Colegiada
solubilidade de um medicamento de classe II. Contudo, (RDC) n 31, de 11 de agosto de 2010.
refora-se a necessidade da validao do mtodo
modificado para a forma farmacutica cpsula, com o Dong WY, Maincent P, Bodmeier R. In vitro and in vivo
intuito de comprovar a real eficincia da formulao evaluation of carbamazepine-loaded enteric microparticles.
testada. Int. J. Pharm.331(1): 17-23, 2007.
O medicamento magistral uma alternativa farmacutica Farmacopeia Brasileira, 5. ed. Braslia: Fiocruz, 2010.
ao ajuste de doses durante o tratamento, possibilitando a
utilizao de concentraes no presentes no mercado. Ferreira AO. Guia Prtico da Farmcia Magistral. 4. ed.
Alm disso, oferece um preo mais acessvel populao. So Paulo: Pharmabooks, 2010. 736 p.
Entretanto, a legislao no exige a sua equivalncia Gidal BE. Bioequivalence of Antiepileptic Drugs: How
farmacutica e a sua intercambialidade. Por outro lado, de Close is Close Enough? Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 9(4):
acordo com a legislao vigente, um medicamento 333-337, 2009.
genrico deve ter equivalncia e ser intercambivel. A
diferena demonstrada entre dois lotes de um mesmo Hanson R & Gray V. Handbook of Dissolution Testing. 3.
fabricante do medicamento genrico (G1 e G2) demonstra ed. Hockessing: Dissolution Technologies, 2005. 199 p.
que, mesmo dentro de um sistema automatizado, podem Kohler LF, Nascimento HD, Schwengber ELL, Bandeira
existir grandes diferenas entre um processo de fabricao ZMP, Pazin GV, Machado SRP. Avaliao
e outro. biofarmacotcnica e perfil de dissoluo de comprimidos
A CZP um frmaco crtico para se trabalhar, de dipirona: equivalncia farmacutica entre
apresentando problemas relacionados com sua absoro, medicamentos de referncia, genricos e similares. Rev.
solubilidade e toxicidade. Alm disso, temos fatores como Bras. Farm. 90(4): 309-315, 2009.
diferenas significativas entre lotes de mesmo fabricante.
Confirma-se assim, um srio problema que atinge tanto o Mittapalli PK, Suresh B, Hussaini SSQ, Rao YM, Apte S.
prescritor quanto a terapia direcionada a cada paciente. A Comparative In Vitro Study of Six Carbamazepine
falha no tratamento, a ineficcia ou a possvel toxicidade Products. AAPS PharmSciTech. 9(2): 357-365, 2008.
desse medicamento podem causar grandes impactos no s Pearce RE, Lu W, Wang YQ, Uetrecht JP, Correia MA,
para os pacientes como tambm para todo o setor de sade Leeder S. Pathways of Carbamazepine Bioaction in Vitro.
pblica. III. The Role of Human Cytochrome P450 Enzymes in the
Formation of 2,3-Dihydroxycarbamazepine. Drug Metab.
CONCLUSO Dispos. 36(8): 1637-1649, 2008.
Com base nos resultados obtidos, pode-se notar a
relevncia de se realizar o estudo do perfil de dissoluo
lote-a-lote para verificar a qualidade da formulao. O
controle de qualidade tem de estar sempre atuante para
garantir a segurana do produto final. Porm, para
assegurar a bioequivalncia dos produtos testados,
necessria a realizao da prxima etapa, os ensaios in
vivo, garantindo a ausncia de uma diferena significativa
na absoro do princpio ativo de produtos farmacuticos
equivalentes.

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