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Modelo de Bula

PROFISSIONAL

nimesulida
CIMED INDSTRIA DE MEDICAMENTOS LTDA.

SUSPENSO ORAL

50 MG/ML
Modelo de Bula
PROFISSIONAL

I- IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO

nimesulida
Medicamento genrico Lei n 9.787, de 1999.

APRESENTAO
Suspenso oral de 50 mg/mL: frasco contendo 15 mL.

USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIO
Cada mL contm:
nimesulida ................................................. 50 mg
Excipientes*q.s.p.:....................................... 1 ml
*cido ctrico, metilparabeno, propilparabeno, citrato de sdio, laurilsulfato de sdio, sorbitol, goma xantana, sacarina sdica, ciclamato de sdio,
aroma de doce de leite, polissorbato 80 e gua purificada.

Cada 1 mL de nimesulida suspenso oral (gotas) equivale a 20 gotas e uma gota equivale a 2,50 mg de nimesulida.

II- INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
Este medicamento destinado ao tratamento de uma variedade de condies que requeiram atividade anti-inflamatria, analgsica e antipirtica.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Um estudo duplo-cego, multicntrico foi realizado em 42 crianas internadas, idades entre 6 meses e 8 anos, que sofrem de infeces agudas do trato
respiratrio, com febre, para investigar a atividade antipirtica da nimesulida. No incio, os pacientes foram alocados aleatoriamente para receber ou
suspenso nimesulida oral, 5 mg/kg/dia divididos em 3 doses dirias, por cinco dias ou placebo. Ambos os grupos foram tratados simultaneamente
com antibiticos: crianas menores de 5 anos de idade receberam 100 mg de amoxicilina/kg/dia, os mais de 5 anos receberam a eritromicina 40-50
mg/kg/dia. As medies de temperatura antes e durante as seis horas aps a primeira dose da nimesulida mostrou uma diminuio mdia de um valor
inicial de 38,89 C para 37,28 C s 6 horas. No grupo placebo, no foram observadas alteraes significativas entre a avaliao inicial e o valor de 6
horas. A temperatura pela manh estava dentro da escala normal no dia seguinte. A nimesulida foi bem tolerada. Os resultados indicam que a
nimesulida tem um imediato efeito antipirtico que pode muito bem ser clinicamente til antes do incio da terapia antibitica.
Um total de 40 crianas com pequenas leses traumticas dos tecidos moles foram aleatoriamente designadas para tratamento oral com nimesulida
(50 mg duas vezes ao dia) ou placebo por 5 dias numa investigao duplo-cego. Os resultados demonstraram que o tratamento com nimesulida foi
associado com uma melhora significativa dos sintomas (dor em repouso e em movimento) e sinais (imobilidade, edema e hematoma), que foi
estatisticamente superior ao que demonstrou para o placebo. Alm disso, a nimesulida foi bem tolerada pelos pacientes e no foi associada a
problemas gastrointestinais. Estes achados sugerem que a nimesulida uma terapia adequada para crianas com pequenas leses traumticas.
Neste estudo clnico controlado foram observadas as atividades anti-inflamatrias e analgsicas da nimesulida e cetoprofeno administradas por via
oral. Foram avaliados 71 pacientes peditricos (com idades entre 7 a 14 anos) com distrbios ortopdicos. Ambas as drogas foram eficazes. A maior
vantagem da nimesulida foi a sua melhor tolerabilidade: apenas 3 pacientes tratados com nimesulida (8,6%) tiveram efeitos colaterais relacionados
droga, em comparao com 12 (33%) das crianas tratadas com cetoprofeno.
O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar a eficcia e tolerabilidade do ibuprofeno, paracetamol e nimesulida em crianas com infeces do trato
respiratrio. Noventa crianas foram includas no estudo. Os pacientes foram divididos em trs grupos. O primeiro grupo foi tratado com paracetamol
10 mg/kg trs vezes por dia, o segundo grupo com ibuprofeno 10 mg/kg trs vezes por dia, e o terceiro grupo recebeu nimesulida 2,5 mg/kg, duas
vezes por dia durante 5 dias. Em duas horas aps a administrao, os pacientes do grupo nimesulida apresentaram temperatura corporal
significativamente menor do que os pacientes em grupos de paracetamol e ibuprofeno (p<0,05); em 4 horas, os pacientes nos grupos nimesulida e
ibuprofeno tiveram menor temperatura corporal do que aqueles tratados com paracetamol (p<0, 001). A atividade antipirtica da nimesulida foi
superior ao paracetamol e ibuprofeno.
Neste estudo randomizado, a eficcia e a tolerabilidade da nimesulida foram comparadas com as do paracetamol. Foram includas 110 crianas (64
meninos, 46 meninas, com idade entre 3 a 6 anos) com a inflamao do trato respiratrio superior e febre. Nimesulida suspenso (1,5 mg/kg, 3 vezes
ao dia) ou xarope de paracetamol (10 mg/kg 4 vezes ao dia) foram administrados por via oral at febre ser debelada. A temperatura corporal foi
registrada e local da dor e o desconforto geral avaliados. Trs pacientes tratados com nimesulida e 6 pacientes tratados com paracetamol se retiraram
do estudo, por de eventos adversos. A nimesulida foi to eficaz como o paracetamol em reduzir a febre, dor local e desconforto geral em crianas com
inflamao do trato respiratrio superior.
Referncias bibliogrficas:
Lecomte J et al. Antipyretic effects of nimesulide in paediatric practice: a double-blind study. Curr Med Res Opin; 12(5): 296-303, 1991.
Giovannini M et al. A comparison of nimesulide and placebo in the treatment of minor traumatic soft tissue lesions in children. Drugs; 46 Suppl 1:
212-4, 1993.
Facchini R et al. Tolerability of nimesulide and ketoprofen in paediatric patients with traumatic or surgical fractures. Drugs; 46 Suppl 1: 238-41,
1993.
Ulukol B et al. Assessment of the efficacy and safety of paracetamol, ibuprofen and nimesulide in children with upper respiratory tract infections. Eur
J Clin Pharmacol; 55(9): 615-8, 1999.
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Polidori G et al. A comparison of nimesulide and paracetamol in the treatment of fever due to inflammatory diseases of the upper respiratory tract in
children. Drugs; 46 Suppl 1: 231-3, 1993.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades Farmacodinmicas:
A nimesulida (4'-nitro-2'-fenoximetanosulfonanilida) um frmaco anti-inflamatrio no-esteride (AINE) que pertence classe das sulfonanilidas
com efeitos anti-inflamatrio, antipirtico e analgsico.
A nimesulida possui atividade anti-inflamatria mais potente do que o cido acetilsaliclico, a fenilbutazona e a indometacina; possui atividade
antipirtica to eficaz quanto a do diclofenaco e da dipirona, e potencialmente superior do acetaminofeno.
A nimesulida possui modo de ao nico e sua atividade anti-inflamatria envolve vrios mecanismos. A nimesulida um inibidor seletivo da enzima
da sntese de prostaglandina, a cicloxigenase. In vitro e in vivo a nimesulida preferencialmente inibe a enzima COX-2, a qual liberada durante a
inflamao, com mnima atividade sobre a COX-1, a qual atua na manuteno da mucosa gstrica.
Alm disso, foi demonstrado que a nimesulida possui muitas outras propriedades bioqumicas que provavelmente so responsveis pelas suas
propriedades clnicas. Estas incluem: inibio da fosfodiesterase tipo IV, reduo da formao do nion superxido (O2), scavenging do cido
hipoclordrico, inibio de proteinases (elastase, colagenase), preveno da inativao do inibidor da alfa-1-protease, inibio da liberao de
histamina dos basfilos e mastcitos humanos e inibio da atividade da histamina.
Dados pr-clnicos:
Os dados pr-clnicos revelam que no h riscos especiais para humanos baseados nos estudos convencionais de segurana farmacolgica, toxicidade
de dose mltipla, genotoxicidade e potencial carcinognico.
Em estudos de toxicidade de dose mltipla, a nimesulida mostrou toxicidade gastrintestinal, renal e heptica.
Em ratos, no foram encontrados sinais de potencial teratognico ou embriotxico com a nimesulida em estudos de embriotoxicidade com doses no
txicas maternas. Em coelhos, leve aumento da perda ps-implantao e leve aumento da incidncia de dilatao do ventrculo cerebral e
malformaes esquelticas foram observadas com nveis de dose marginalmente txicos em fmeas. Entretanto, nenhuma relao dose-resposta entre
o frmaco e tipos individuais de malformaes foi observada.
Foram relatados poucos casos clnicos de superdosagem intencional sem sinais de intoxicaes.
Propriedades Farmacocinticas:
A nimesulida bem absorvida quando administrada via oral. Aps uma nica dose de 100mg de nimesulida, administrada a voluntrios adultos
saudveis, um pico de concentrao plasmtica de 3 a 4 mg/l alcanado em adultos aps 2 a 3 horas. AUC=20 35 mg /lL.h.
Um pico de concentrao plasmtica de 2,86 a 6,5 mg/L alcanado aps 1,22 a 2,75 horas. AUC= 14,65 a 54,09 mg/l.h.
Nenhuma diferena estatstica significante tem sido encontrada entre estes nmeros e aqueles vistos aps a administrao de 100mg duas vezes ao dia
por 7 dias. Mais de 97,5% se ligam s protenas plasmticas.
Os parmetros farmacocinticos descritos para crianas podem ser comparados com aqueles encontrados aps a administrao oral de nimesulida
100mg para adultos. Em crianas, os valores de Cmax (3,46 mg/l 1,46) e tmax (1,93 h 0,83) foram similares aos valores correspondentes
observados aps a administrao oral de 100 mg dose nica em adultos sadios Cmax=2,86 a 6,50 mg/l; tmax=1,22 a 2,75 h e a AUC (18,43 mg/l.h),
estava dentro da faixa de valores reportados para adultos (14,65 a 54,09 mg/l.h) ao passo que o clearance plasmtico total sistmico foi maior (138,50
mL/h/kg em crianas, 31,02 a 106,16 mL/h/kg). O volume de distribuio tambm foi ligeiramente superior em crianas (0,41 l/kg) do que em adultos
(0,18 a 0,39 l/kg). Valores maiores de CL/F (clearance do frmaco) e Vd/F (volume de distribuio do frmaco) em crianas podem ser causados por
um valor maior de fu de nimesulida, como resultado da menor concentrao plasmtica de albumina em crianas do que em adultos. A meia-vida
terminal (t1/2) de nimesulida foi de 2,36 horas em crianas e 1,80 a 4,73 horas em adultos.
A nimesulida metabolizada no fgado e o seu metablito principal, a hidroxinimesulida, tambm farmacologicamente ativo. O intervalo para
aparecimento deste metablito na circulao curto (cerca de 0,8 horas) mas a sua constante de formao no alta e consideravelmente menor que
a constante de absoro da nimesulida. A hidroxinimesulida o nico metablito encontrado no plasma, apresentando-se quase que completamente
conjugado. A T1/2 de 3,2 a 6 horas.
O grau de biotransformao da nimesulida em seu metablito principal, isto , o derivado parahidroxi (M1), o qual tambm farmacologicamente
ativo, em crianas similar ao de adultos. Para M1, a Cmax (1,34 mg/l) e AUC (11,60 mg/l.h) em crianas foram dentro da faixa observada em
adultos (Cmax 0,96 a 1,57 mg/l; AUC 10,90 a 17,96 mg/l.h). A meia-vida terminal (t1/2) de M1 foi 4,18 horas em crianas e 2,89 a 8,71 horas em
adultos.
A nimesulida excretada principalmente na urina (aproximadamente 50% da dose administrada). Apenas 1 a 3% excretado como composto
inalterado. A hidroxinimesulida encontrada apenas como um derivado glicuronato. Cerca de 29% da dose excretada nas fezes aps o metabolismo.
Menos que 0,1% excretado como composto inalterado. A hidroxinimesulida encontrada apenas como um derivado glicuronato. De 17,9% a 36,2%
da dose excretada nas fezes aps o metabolismo.
O perfil cintico da nimesulida no teve alterao em idosos aps doses agudas e repetidas.
Na insuficincia renal moderada (clearance de creatinina de 30 a 80 mL/min), os nveis de pico plasmticos de nimesulida e seu principal metablito
no so maiores que dos voluntrios sadios. A administrao repetida no causou acmulo. A nimesulida contraindicada para pacientes com
insuficincia heptica devido ao risco de acumulao.
O tempo mdio estimado para incio da ao teraputica aps a administrao de nimesulida de 15 minutos para alvio da dor. A resposta inicial
para a febre acontece cerca de 1 a 2 horas aps o uso do medicamento e dura aproximadamente 6 horas.

4. CONTRAINDICAES
Este medicamento contraindicado para uso por pacientes que tenham alergia nimesulida ou a qualquer outro componente do medicamento;
histrico de reaes de hipersensibilidade (exemplo: broncoespasmo, rinite, urticria e angioedema) ao cido acetilsaliclico ou a outros anti-
inflamatrios no-esteroidais; histrico de reaes hepticas ao produto; pacientes com lcera pptica em fase ativa, ulceraes recorrentes ou com
hemorragia no trato gastrintestinal; pacientes com distrbios de coagulao graves; pacientes com insuficincia cardaca grave; pacientes com
insuficincia renal e/ou heptica.
Este medicamento contra indicado para menores de 12 anos.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.
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5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
As drogas anti-inflamatrias no-esteroidais podem mascarar a febre relacionada a uma infeco bacteriana subjacente.
O tratamento deve ser revisto a intervalos regulares e descontinuado se nenhum benefcio for observado.
Durante a terapia com nimesulida, os pacientes devem ser advertidos para se abster de outros analgsicos. O uso concomitante de outros anti-
inflamatrios no-esteroidais durante a terapia com nimesulida no recomendado.
A administrao concomitante com drogas hepatotxicas conhecidas e abuso de lcool, devem ser evitados durante o tratamento com nimesulida, uma
vez que podem aumentar o risco de reaes hepticas.
Populaes especiais
Uso em pacientes com distrbios hepticos
Raramente nimesulida tem sido associado com reaes hepticas srias, incluindo casos fatais muito raros. Pacientes que apresentaram sintomas
compatveis com dano heptico durante o tratamento com nimesulida (por exemplo, anorexia, nusea, vmitos, dor abdominal, fadiga, urina escura ou
ictercia) devem ser cuidadosamente monitorados.
Pacientes que apresentaram testes de funo heptica anormais devem descontinuar o tratamento. Estes pacientes no devem reiniciar o tratamento
com a nimesulida. Reaes adversas hepticas relacionadas droga foram relatadas aps perodos de tratamento inferiores a um ms. Dano heptico,
reversvel na maioria dos casos, foi verificado aps curta exposio ao medicamento.
Uso em pacientes com distrbios de coagulao
Como AINEs podem interferir na agregao plaquetria, estes devem ser utilizados com cautela em pacientes com ditese hemorrgica, hemorragia
intracraniana e alteraes da coagulao, como por exemplo, hemofilia e predisposio a sangramento. Contudo, nimesulida no um substituto do
cido acetilsaliclico para profilaxia cardiovascular.
Uso em pacientes com distrbios gastrintestinais
Em raras situaes, nas quais ulceraes ou sangramentos gastrintestinais ocorrem em pacientes tratados com nimesulida, o medicamento deve ser
suspenso. Assim como com outros AINEs, sangramento gastrintestinal ou ulcerao/perfurao podem ocorrer a qualquer tempo durante o
tratamento, com ou sem sintomas de advertncia ou histria prvia de eventos gastrintestinais. Caso ocorra sangramento gastrintestinal ou ulcerao,
o tratamento dever ser descontinuado.
A nimesulida dever ser utilizada com precauo em pacientes com distrbios gastrintestinais, incluindo histrico de lcera pptica, de hemorragia
gastrintestinal, colite ulcerativa ou doena de Crohn.
Uso em pacientes com insuficincia renal ou cardaca
Em pacientes com insuficincia renal ou cardaca, cuidado requerido, pois o uso de AINEs pode resultar em deteriorao da funo renal. A
avaliao da funo renal deve ser feita antes do incio da terapia e depois regularmente. No caso de deteriorao, o tratamento deve ser
descontinuado.
Como os outros anti-inflamatrios no-esteroidais, a nimesulida deve ser usada com cuidado em pacientes com insuficincia cardaca congestiva,
hipertenso, prejuzo da funo renal ou depleo do volume extracelular, que so altamente suscetveis a uma reduo no fluxo sangneo renal.
Por ser a eliminao do frmaco predominantemente renal, o produto deve ser administrado com cuidado em pacientes com prejuzo da funo
heptica ou renal.
Em pacientes com clearance de creatinina de 30-80 ml/min, no h necessidade de ajuste de dose. Em caso de disfuno renal grave o medicamento
contraindicado.
Uso em idosos
Pacientes idosos so particularmente sensveis s reaes adversas dos AINEs, incluindo hemorragia e perfurao gastrintestinal, dano das funes
renal, cardaca e heptica. Pacientes com mais de 65 anos podem ser tratados com a menor dose efetiva, 100 mg duas vezes ao dia. No existem
estudos que avaliem comparativamente a farmacocintica da nimesulida em idosos e indivduos jovens.
O uso prolongado de AINEs em idosos no recomendado. Se a terapia prolongada for necessria os pacientes devem ser regularmente monitorados.
S febre, isoladamente, no indicao para uso de nimesulida.
Uso em crianas e adolescentes
A nimesulida no deve ser utilizada por crianas menores de 12 anos.
Com relao ao uso da nimesulida em crianas, foram relatadas algumas reaes graves, incluindo raros casos compatveis com Sndrome de Reye.
Adolescentes no devem ser tratados com medicamentos que contenham nimesulida caso estejam presentes sintomas de infeco viral, pois a
nimesulida pode estar associada com a Sndrome de Reye em alguns pacientes.
Uso em pacientes com distrbios oculares
Em pacientes com histria de perturbaes oculares devido a outros AINEs, o tratamento deve ser suspenso e realizado exames oftalmolgicos caso
ocorram distrbios visuais durante o uso da nimesulida.
Uso em pacientes com asma
Pacientes com asma toleram bem a nimesulida, mas a possibilidade de precipitao de broncoespasmo no pode ser inteiramente excluda.
Alteraes na capacidade de dirigir veculos e operar mquinas:
Nimesulida tem pouco ou nenhum efeito sobre a habilidade de dirigir ou operar mquinas.
Gravidez e lactao:
No h nenhum dado adequado de uso do medicamento em mulheres grvidas. Dessa forma, o risco potencial em humanos desconhecido, portanto,
para a prescrio de nimesulida deve ser avaliado os benefcios previstos para a me, contra os possveis riscos para o embrio ou feto.
O uso de nimesulida no recomendado em mulheres tentando engravidar. Em mulheres que tm dificuldades para engravidar ou que esto sob
investigao de infertilidade, a retirada do medicamento deve ser considerada.
No est estabelecido se a nimesulida excretada no leite humano. Nimesulida contraindicado durante a amamentao.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.
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6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Nimesulida no deve ser administrado concomitantemente com drogas potencialmente hepatotxicas. Deve-se ter cuidado com pacientes que
apresentem anormalidades hepticas, particularmente se houver inteno de administrar nimesulida em combinao com outras drogas potencialmente
hepatotxicas.
Durante o tratamento com nimesulida, os pacientes devem evitar usar outros anti-inflamatrios no esteroidais, pois h risco de somao de efeitos,
incluindo efeitos adversos.
Medicamento-medicamento:
Gravidade: Maior
Efeito da interao: necessrio cautela se nimesulida for utilizado antes ou aps 24 horas de tratamento com metotrexato, pois, o nvel srico do
metotrexato pode aumentar, aumentando sua toxicidade, risco de leucopenia, trombocitopenia, anemia, nefrotoxicidade, ulcerao de mucosa.
Medicamento: metotrexato.
Efeito da interao: Toxicidade pelo pemetrexede, risco mielossupresso, nefrotoxicidade e toxicidade gastrointestinal.
Medicamento: pemetrexede.
Efeito da interao: Aumento do risco de sangramento.
Medicamentos: apixabana ardeparina, acebutalol, certoparina, citalopram, clopidogrel, clovoxamina, dalteparina , danaparoide, desirudina ,
duloxetina, enoxaparina,eptifabatida, escitalopram, femoxetina, flesinoxan,fluoxetina, ginko biloba , heparina, levomilnacipram, milnacipram,
nadroprarina, nefazodona , parnaparina, paroxetina, pentosano polissulfato de sdio, pentoxifilina, prasugrel , protena C, reviparina, rivaroxabana ,
ticlopidina, tinzaparina, venlafaxina, vilazodona, vortioxetina, zimeldina,
Efeito da interao: Aumento do risco de sangramento gastrointestinal.
Medicamento: Abciximab, argatrobana, bivalirrudina, cilostazol, dipiridamol, fondaparinux, lepirudina, tirofiban.
Efeito da interao: Aumento do risco de nefrotoxicidade da ciclosporina.
Medicamentos: ciclosporina.
Efeito da interao: Leses gastrointestinais severas.
Medicamentos: beta glucanas.
Efeito da interao: Aumento do risco de ocorrncia de eventos gastrointestinais (ex: hemorragia intestinal, anorexia, nuseas, diarreia).
Medicamentos: gossipol.
Efeito da interao: Potencializao dos efeitos dos anti-inflamatrios (ex: aumento do risco de sangramento, alteraes renais e alteraes
gstricas).
Medicamentos: extrato de Feverfew.
Efeito da interao: Aumento da exposio ao pralatrexato.
Medicamentos: pralatrexato.
Efeito da interao: Falncia renal aguda.
Medicamentos: tacrolimus.
Gravidade: Moderada.
Efeito da interao: Devido aos efeitos nas prostaglandinas renais, os inibidores da prostaglandina sintetase, como nimesulida, devem aumentar a
nefrotoxicidade das ciclosporinas.
Medicamento: ciclosporina.
Efeito da interao: A nimesulida pode diminuir os efeitos diurticos e anti-hipertensivos.
Medicamento: furosemida, azosemida, bemetizida, bendroflumetiazida, benzotiazida, bumetanida, butiazida, clorotiazida, clortalidona, clopamida,
ciclopentiazida, cido etacrnico, hidroclorotiazida , hidroflumetiazida, indapamida, meticlotiazida , metolazona, piretanida, politiazida , torsemida ,
triclormetiazida, xipamida.
Efeito da interao: Diminuio do efeito anti-hipertensivo.
Medicamentos: acebutalol, alacepril, alprenolol, anlodipina, arotinolol, atenolol, azilsartana, bufenolol, benazepril, bepridil, betaxolol, bevantolol,
bisoprolol, bopindolol, bucindolol, bupranolol, candersartana cilexetil, captopril, carteolol, carvedilol, celiprolol, cilazapril, delapril, dilevalol,
enaprilato, enalapril, esmolol, fosinopril, imidapril, labetalol, landiolol, levobunolol, lisinopril, mepindolol, metipranolol, metoprolol, moexipril,
nadolol, nebivolol, nipradilol , oxprenolol, penbutolol, pentopril , perindopril, pindolol, propranolol, quinapril, ramipril, sotalol, espirapril, talinolol,
temocapril, tertatolol, timolol, trandolapril, zofenopril.
Efeito da interao: Aumento do risco de hipoglicemia.
Medicamentos: acetohexamida, clorpropamida, glicazida, glimepirida, glipizida, gliquidona, gliburida, nateglinida, tolazamida, tolbutamida.
Efeito da interao: Diminuio do efeito diurtico, risco de hipercalemia ou possvel nefrotoxicidade.
Medicamentos: amilorida, canrenoato, espironolactona, triamtereno.
Efeito da interao: Diminuio do efeito anti-hipertensivo e aumento de risco de leso renal.
Medicamentos: irbesartana, losartana, olmesartana medoxomil, tasosartana, telmisartana, valsartana.
Efeito da interao: Aumento do risco de sangramento.
Medicamentos: acenocumarol, anisindiona, desvenlafaxina, dicumarol, fenindiona, fenprocumona, varfarina.
Efeito da interao: Aumento do risco de sangramento gastrointestinal e diminuio de efeito anti-hipertensivo.
Medicamento: diltiazem, felodipina, flunarizina, gallopamil, isradipina,lacidipina, lidoflazina, manidipina, nicardipina, nifedipina, nilvadipina,
nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, pranidipina, verapamil.
Efeito da interao: Aumento do risco de convulso.
Medicamentos: levofloxacino, norfloxacino, ofloxacino,
Efeito da interao: Toxicidade por ltio (fraqueza, tremor, sede excessiva, confuso).
Medicamentos: ltio
Efeito da interao: Diminuio do efeito do L-metilfolato
Medicamentos: L-metilfolato
Medicamento-alimento
A ingesto de alimentos no interfere na absoro e biodisponibilidade da droga. O efeito dos alimentos na absoro da nimesulida mnimo.
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Recomenda-se tomar nimesulida aps as refeies. No se aconselha a ingesto de alimentos que provoquem irritao gstrica (tais como abacaxi,
laranja, limo, caf e etc.) durante o tratamento com nimesulida.
Medicamento-substncia qumica
No se aconselha a ingesto de bebidas alcolicas durante o tratamento.
Interaes Medicamento exame laboratorial
Gravidade: Menor
Teste de sangue oculto nas fezes
Efeito da interao: resultado falso positivo.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO


Nimesulida suspenso oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.


No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caractersticas do produto:
Suspenso amarelada, homognea, com odor caracterstico de doce de leite, isenta de partculas estranhas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR


Aconselha-se administrar nimesulida gotas aps as refeies. Recomenda-se que nimesulida, assim como todos os anti-inflamatrios no-esteroidais,
seja utilizado na sua menor dose efetiva possvel e pelo menor perodo de tempo adequado ao tratamento planejado.
Uso para adultos e crianas acima de 12 anos:
Cada gota contm 2,5 mg de nimesulida e cada 1 mL de nimesulida contm 50 mg de nimesulida. Pingar uma gota (2,5 mg) por kg de peso, duas
vezes ao dia, diretamente na boca ou se preferir dilua em um pouco de gua com acar. Cada 1 mL do produto contm 20 gotas.

Populaes especiais
Uso em pacientes com insuficincia renal
Tem sido demonstrado que a nimesulida tem o mesmo perfil cintico em voluntrios sadios e em pacientes com insuficincia renal moderada
(clearance de creatinina de 30 a 80 mL/min). Nestes pacientes no h necessidade de ajuste de dose. Em casos de insuficincia renal grave o
medicamento contraindicado.
Uso em pacientes com insuficincia heptica:
O uso de nimesulida contraindicado em pacientes com insuficincia heptica.
A segurana e eficcia de nimesulida somente so garantidas na administrao por via oral. Os riscos de uso por via de administrao no-
recomendada so: a no-obteno do efeito desejado e ocorrncia de reaes desagradveis.
Dosagem mxima diria limitada a 80 gotas.
Agite antes de usar

9. REAES ADVERSAS
Os efeitos adversos podem ser reduzidos utilizando-se a menor dose eficaz durante o menor perodo possvel. Pacientes tratados com anti-
inflamatrios no-esteroidais durante longo perodo de tempo devem ficar sob superviso mdica regular para monitoramento dos efeitos adversos.
Reao muito comum (> 1/10): diarria, nusea e vmito.
Reao incomum (> 1/1.000 e < 1/100): prurido, rash e sudorese aumentada; constipao, flatulncia e gastrite; tonturas e vertigens; hipertenso;
edema.
Reao rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): eritema e dermatite; ansiedade, nervosismo e pesadelo; viso borrada; hemorragia, flutuao da presso
sangunea e fogachos; disria, hematria e reteno urinria; anemia e eosinofilia; hipersensibilidade; hipercalemia; mal-estar e astenia.
Reao muito rara (< 1/10.000): urticria, edema angioneurtico, edema facial, eritema multiforme e casos isolados de sndrome de Stevens-Johnson
e necrlise epidrmica txica; dor abdominal, dispepsia, estomatite, melena, lceras ppticas e perfurao ou hemorragia gastrintestinal que podem
ser graves; cefalia, sonolncia e casos isolados de encefalopatia (sndrome de Reye); outros distrbios visuais e vertigem; falncia renal, oligria e
nefrite intersticial; casos isolados de prpura, pancitopenia e trombocitopenia; anafilaxia; casos isolados de hipotermia.
A literatura cita ainda as seguintes reaes adversas, sem frequncias conhecidas: Hepatobiliar: alteraes dos parmetros hepticos (transaminases),
geralmente transitrias e reversveis; casos isolados de hepatite aguda, falncia heptica fulminante (algumas fatalidades foram relatadas), ictercia e
colestase.
Respiratrios: casos isolados de reaes anafilticas como dispnia, asma e broncoespasmo, principalmente em pacientes com histrico de alergia ao
cido acetilsaliclico e a outros AINEs.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Poucos casos de superdose intencional foram relatados e sem sinais de intoxicao.
Os sintomas aps superdoses agudas com anti-inflamatrios no-esteroidais (AINEs) so usualmente limitados letargia, sonolncia, nusea, vmito,
dor epigstrica, alterao visual e tontura, que so geralmente reversveis com tratamento de suporte. Sangramento gastrintestinal pode ocorrer.
Hipertenso arterial , insuficincia renal aguda, depresso respiratria e coma podem ocorrer, mas so eventos raros. Reaes anafilactides foram
relatadas com ingesto teraputica de AINEs e podem ocorrer aps uma superdose.
Modelo de Bula
PROFISSIONAL

Os pacientes devem ter tratamento sintomtico (lavagem gstrica, investigao e restaurao do balano hidroeletroltico) e de suporte aps superdose
com AINEs. No h antdotos especficos. No h informao disponvel em relao remoo da nimesulida por hemodilise, mas baseado no seu
elevado grau de ligao com protenas plasmticas (mais de 97,5%), a dilise no provavelmente til na superdose. A emese e/ou carvo ativado (60
a 100 g em adultos) e/ou catrtico osmtico podem ser indicados em pacientes observados no perodo de 4 horas da ingesto com sintomas ou aps
uma superdose maior. Diurese forada, alcalinizao da urina, hemodilise ou hemoperfuso no podem ser teis devido elevada ligao com
protenas. As funes renais e hepticas devem ser monitoradas.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

III DIZERES LEGAIS


Reg. MS 1.0481.0101
Farm. Resp.: Cristiano de Souza Dias
CRF-MG 33.483

Fabricado por:
CIMED INDSTRIA DE MEDICAMENTOS LTDA.
Av. Coronel Armando Rubens Storino, 2750
Pouso Alegre/MG - CEP: 37550-000
CNPJ 02.814.497/0002-98

Registrado por:
ONEFARMA INDSTRIA FARMACUTICA LTDA.
Rua das Perobeiras, n 1422 - CEP: 05.879-470
So Paulo SP - CNPJ 48.113.906/0001-49

Indstria Brasileira
Logo do SAC
0800 704 46 47 www.grupocimed.com.br

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.


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Histrico de alterao para a bula

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/ notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas

Data do Data do N do Data da Apresentaes


N do expediente Assunto Assunto Itens de bula Verses (VP/VPS)
Expediente Expediente expediente aprovao relacionadas

. Para qu este
medicamento
indicado?
.Como este
medicamento
funciona?
.Quando no . 50 MG/ML
devo usar este SUS OR CT FR
10459
medicamento? PLAS OPC
GENRICO -
.O que devo GOT X 15 ML
Incluso Inicial
29/10/2015 --- --- --- --- --- saber antes de VP/VPS
de Texto de
usar este
Bula RDC
medicamento?
60/12
. Onde, como e
por quanto
tempo posso
guardar este
medicamento?
. Como devo
usar este
medicamento?
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PROFISSIONAL
. O que devo
fazer quando eu
me esquecer de
usar este
medicamento?
. Quais os males
que este
medicamento
pode me
causar?
. o que fazer se
algum usar
uma quantidade
maior do que a
indicada deste
medicamento?
. Indicaes
. Resultados de
eficcia
.Caractersticas
farmacolgicas
. Contra
indicaes
. Advertncias e
precaues
. Interaes
medicamentosas
. Cuidados de
armazenamento
do
medicamento
. Posologia e
modo de usar
. Reaes
adversas
. Superdose
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nimesulida
CIMED INDSTRIA DE MEDICAMENTOS LTDA.

COMPRIMIDO

100 MG
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I- IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO

nimesulida
Medicamento genrico Lei n 9.787, de 1999.

APRESENTAO
Comprimidos de 100 mg: embalagens contendo 10, 12 ou 600 comprimidos.

USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIO
Cada comprimido contm:
nimesulida........................................................... 100 mg
Excipientes*q.s.p.:.............................................. 1 comprimido
*celulose microcristalina, lactose, amidoglicolato de sdio, docusato de sdio, hiprolose, estearato de magnsio e povidona.

II- INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
Este medicamento destinado ao tratamento de uma variedade de condies que requeiram atividade anti-inflamatria, analgsica e antipirtica.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Um estudo duplo-cego comparativo avaliou a eficcia e a tolerabilidade da nimesulida comparativamente ao naproxeno em pacientes com dor ps-
cirrgica oral. Foram avaliados 64 pacientes, 32 em cada grupo de tratamento, que receberam nimesulida um comprimido (100 mg) a cada 12 horas,
ou naproxeno um comprimido (250 mg) a cada 12 horas. A intensidade da dor foi avaliada aps a administrao de um dos medicamentos em , 1, 2,
3 e 4 horas, no segundo e terceiro dia de tratamento. A tolerabilidade de ambos os frmacos foi excelente e ambos tambm promoveram acentuada
regresso da dor, sendo que no grupo do nimesulida houve regresso mais rpida da dor j dentro da primeira hora de tratamento.
O estudo investigou os efeitos analgsicos da nimesulida e do celecoxibe em pacientes com osteoartrite de joelho. 44 pacientes foram includos e
randomizados para o grupo de nimesulida (100 mg duas vezes ao dia) ou celocoxibe (200 mg uma vez ao dia) por 2 semanas, 20 dos quais
apresentavam derrame articular. A intensidade da dor foi avaliada e em pacientes com derrame articular, algumas substncias do lquido sinovial
foram analisadas. Os efeitos da nimesulida foram mais marcantes que do celecoxibe, com evidncia de incio mais rpido de ao analgsica. A
nimesulida reduziu significantemente as concentraes de substncia P e interleucina-6 no lquido sinovial. O celecoxibe no mudou estas
concentraes e significativamente reduziu os nveis de interleucina-6 apenas no dia 14. Ambas as drogas foram bem toleradas. O estudo forneceu
evidncia que a nimesulida um agente efetivo para o tratamento sintomtico da osteoartrite.
Dois estudos em animais foram realizados com administrao intra-peritoneal de nimesulida, diclofenaco, celecoxibe e rofecoxibe para tratar dor
inflamatria. No primeiro estudo, a nimesulida inibiu o desenvolvimento de hiperalgesia trmica da pata induzida pela injeo de formalina na cauda,
enquanto o diclofenaco ou celecoxibe parcialmente reduziram a hiperalgesia, e o rofecoxibe no foi efetivo. No segundo estudo, a nimesulida e o
diclofenaco foram significativamente mais efetivos que o celecoxibe e rofecoxibe na reduo de hiperalgesia mecnica da pata. A atividade anti-
hiperlgica destas drogas foram tambm investigadas em pacientes com artrite reumatide. Aps uma dose nica oral, todas as drogas reduziram a
hiperalgesia inflamatria. No entanto, somente a nimesulida foi efetiva 15 minutos aps o tratamento. Adicionalmente, a nimesulida (100 mg) foi
significativamente mais efetiva que o rofecoxibe (25 mg). A nimesulida parece ser particularmente efetiva e de ao rpida contra a dor inflamatria.
Foram includos 60 pacientes em um estudo randomizado simples-cego para comparar a eficcia e tolerabilidade de nimesulida comprimido 200
mg/dia e flurbiprofeno 300 mg/dia por 7 dias, no tratamento de inflamao aguda no-infecciosa do trato respiratrio superior. Ambas as drogas
mostraram a mesma eficcia em reduzir a congesto da mucosa, vermelhido local, febre e dor de garganta. O tratamento com nimesulida deu origem
a um menor nmero de eventos adversos, e menos severos, do que o tratamento com flurbiprofeno.
A nimesulida modifica o estado doloroso da contrao uterina para contraes cclicas indolores em pacientes com dismenorria. Com uma nica
dose oral de 100 mg, a nimesulida distribuda nos tecidos genitais femininos (fundo e crvix uterinos e ovrios). Duas doses orais de 100 mg de
nimesulida administradas em mulheres com dismenorria em um estudo duplo-cego controlado por placebo, cross-over, reduziu os nveis de
prostaglandina F2 no sangue menstrual.
O objetivo do estudo foi avaliar a eficcia e tolerabilidade, no tratamento de afeces traumticas do aparelho locomotor, de trs anti-inflamatrios
no esteroidais (AINEs): nimesulida, o primeiro AINE inibidor seletivo da enzima cicloxigenase 2 (COX-2) disponvel, e dois agentes clssicos no
seletivos, diclofenaco e aceclofenaco. Em trs visitas clnicas e aps sete dias de tratamento em que randomicamente 19 pacientes receberam
nimesulida 100mg 2x/dia, 19 receberam aceclofenaco 100mg 2x/dia e 21 receberam diclofenaco 50mg 3x/dia, a eficcia foi avaliada clinicamente
segundo a intensidade dos sinais e sintomas e pela avaliao global do pesquisador ao final do estudo, e a tolerabilidade pela ocorrncia ou no de
eventos adversos bem como pela avaliao global ao trmino do estudo. Quanto eficcia, o resultado obtido pelo grupo tratado com nimesulida foi
significativamente melhor considerando-se os parmetros dor movimentao, limitao de movimentos, sensibilidade local e intensidade da dor.
Tambm quanto tolerabilidade, tanto o ndice de ocorrncia de reaes adversas como a avaliao final global foram significativamente melhores
para o grupo nimesulida. A seletividade de nimesulida sobre a COX-2 contribui para sua eficcia, assim como reflete seu perfil de segurana, ao
contrrio do aceclofenaco e diclofenaco, que no tm esse grau de seletividade sobre a COX-2. Portanto, nimesulida pode ser considerado um
antiinflamatrio e analgsico de primeira escolha no tratamento de afeces traumticas do aparelho locomotor.
Foram includos 67 pacientes em um estudo duplo-cego, randomizado, cross-over, de sndrome de dismenorria primria, em uma sequncia
alternada de nimesulida versus placebo. As drogas foram dadas por 3 ciclos menstruais subsequentes com uma durao mdia de 6,5 dias
Modelo de Bula
PROFISSIONAL

aproximadamente em cada ciclo. 55 pacientes completaram o tratamento. A nimesulida provou atividade e mais efetividade que o placebo na
preveno e/ou alvio do padro sintomtico. A tolerabilidade se mostrou satisfatria uma vez que somente duas pacientes reclamaram de
epigastralgia leve.
Em um estudo duplo-cego, paralelo de 4 dias com 51 pacientes, os efeitos anti-inflamatrios, antiexudativos e antipirticos da nimesulida foram
comparados com placebo em pacientes com inflamao aguda do trato respiratrio superior. Os pacientes que receberam nimesulida mostraram
melhora nos sinais e sintomas avaliados: inchao tonsilar, rouquido, dor de garganta, dor de cabea e artralgia. Uma diferena estatisticamente
significativa entre a nimesulida e o placebo foi evidente para todos os parmetros. No houve efeitos adversos associados com a nimesulida.
Em inmeros estudos comparativos, a nimesulida mostrou ser mais efetiva que o piroxicam (em osteoartrite), paracetamol (em inflamao do trato
respiratrio superior), benzidamina ou naproxeno (em doena otorrinolaringolgica), fenilprenazona (em laringotraquetes/bronquite, inflamao
respiratria e doena otorrinolaringolgica), serrapeptase (em dor ps-operatria ou dental, trauma e flebite), cetoprofeno (em dor ps-operatria) e
cido mefenmico (em dismenorria). Adicionalmente a eficcia de nimesulida tem sido comparvel com a da aspirina, com ou sem vitamina C, e
cido mefenmico (em infeco do trato respiratrio), ibuprofeno (em doena de tecido mole), naproxeno (em inflamao do trato respiratrio,
dismenorria e estados de dor ps-operatria), suprofeno e paracetamol (em estados de dor ps-operatria), benzidamina (em inflamao do trato
genitourinrio) e dipirona, paracetamol ou diclofenaco (em febre).
Uma comparao duplo-cega, multicntrica de nimesulida e diclofenaco em 122 pacientes com ombro agudo e uma meta-anlise de vrios estudos
com nimesulida foram conduzidos. No final do dia 14 do estudo, a nimesulida foi pelo menos to efetiva quanto o diclofenaco. A tolerabilidade
global foi julgada pelos investigadores como boa/muito boa em 96,8% do grupo de nimesulida em comparao com 72,9% do grupo diclofenaco. O
julgamento dos pacientes foi de 96,8 e 78% respectivamente. Ambas as diferenas foram estatisticamente significativas. A meta-anlise demonstrou
que a nimesulida administrada por 2 semanas de longe mais eficaz que o placebo no tratamento da osteoartrite, e pelo menos comparvel a outros
AINEs. A razo risco-benefcio para nimesulida foi melhor em todos os estudos uma vez que 100 mg de nimesulida 2 vezes ao dia foi como igual ao
placebo na questo de segurana e tolerabilidade, especialmente considerando eventos adversos gastrintestinais.
Referncias bibliogrficas:
Arbex, ST et al. Avaliao comparativa do nimesulide versus naproxeno no tratamento da dor ps-cirurgia oral. Rev Bras Odontol; 49(1): 15-8, 1992
Bianchi M, et al. Effects of nimesulide on pain and on synovial fluid concentrations of substance P, interleukin-6 and interleukin-8 in patients with
knee osteoarthritis: comparison with celecoxib. Int J Clin Pract, 61 (8): 1270-7, 2007
Bianchi M, Broggini M. Anti-hyperalgesic effects of nimesulide: Studies in rats and humans. Int J Clin Pract Suppl; (128): 11-9, 2002
Cadeddu L. et al. Comparison of nimesulide and flurbiprofen in the treatment of non-infectious acute inflammation of the upper respiratory tract. J Int
Med Res; 16(6): 466-73, 1988
Pulkkinen M. Nimesulide in Dysmenorrhoea. Drugs 46 (Suppl. 1): 129-133, 1993.
Marczyk LR. Estudo randomizado do nimesulide, aceclofenaco e diclofenaco no tratamento de afeces traumticas do aparelho locomotor. Acta
ortop. bras; 5(3): 103-9, 1997
Moggian G et al. A new pharmacologic treatment of primary dysmenorrhea. Clin. Ter. 117(6): 481-492, 1986.
Nouri ME. Nimesulide for treatment of acute inflammation of the upper respiratory tract. Clin Ther; 6(2): 142-50, 1984
Ward A et al. Nimesulide. A preliminary review of its pharmacological properties and therapeutic afficacy in inflammation and pain states. Drugs 36
(6): 732-53,1988.
Wober W. Comparative efficacy and safety of nimesulide and diclofenac in patients with acute shoulder, and a meta-analysis of controlled studies
with nimesulide. Rheumatology (Oxford); 38 Suppl 1: 33-8, 1999.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades Farmacodinmicas:
A nimesulida (4'-nitro-2'-fenoximetanosulfonanilida) um frmaco anti-inflamatrio no-esteride (AINE) que pertence classe das sulfonanilidas
com efeitos anti-inflamatrio, antipirtico e analgsico.
A nimesulida possui atividade anti-inflamatria mais potente do que o cido acetilsaliclico, a fenilbutazona e a indometacina; possui atividade
antipirtica to eficaz quanto a do diclofenaco e da dipirona, e potencialmente superior do acetaminofeno.
A nimesulida possui modo de ao nico e sua atividade anti-inflamatria envolve vrios mecanismos. A nimesulida um inibidor seletivo da enzima
da sntese de prostaglandina, a cicloxigenase. In vitro e in vivo a nimesulida preferencialmente inibe a enzima COX-2, a qual liberada durante a
inflamao, com mnima atividade sobre a COX-1, a qual atua na manuteno da mucosa gstrica.
Alm disso, foi demonstrado que a nimesulida possui muitas outras propriedades bioqumicas que provavelmente so responsveis pelas suas
propriedades clnicas. Estas incluem: inibio da fosfodiesterase tipo IV, reduo da formao do nion superxido (O2), scavenging do cido
hipoclordrico, inibio de proteinases (elastase, colagenase), preveno da inativao do inibidor da alfa-1-protease, inibio da liberao de
histamina dos basfilos e mastcitos humanos e inibio da atividade da histamina.
Dados pr-clnicos:
Os dados pr-clnicos revelam que no h riscos especiais para humanos baseados nos estudos convencionais de segurana farmacolgica, toxicidade
de dose mltipla, genotoxicidade e potencial carcinognico.
Em estudos de toxicidade de dose mltipla, a nimesulida mostrou toxicidade gastrintestinal, renal e heptica.
Em ratos, no foram encontrados sinais de potencial teratognico ou embriotxico com a nimesulida em estudos de embriotoxicidade com doses no-
txicas maternas. Em coelhos, leve aumento da perda ps-implantao e leve aumento da incidncia de dilatao do ventrculo cerebral e
malformaes esquelticas foram observadas com nveis de dose marginalmente txicos em fmeas. Entretanto, nenhuma relao dose-resposta entre
o frmaco e tipos individuais de malformaes foi observada.
Foram relatados poucos casos clnicos de superdosagem intencional sem sinais de intoxicaes.
Propriedades Farmacocinticas:
A nimesulida bem absorvida quando administrada via oral. Aps uma nica dose de 100mg de nimesulida, administrada a voluntrios adultos
saudveis, um pico de concentrao plasmtica de 3 a 4 mg/l alcanado em adultos aps 2 a 3 horas. AUC=20 35 mg /lL.h.
Um pico de concentrao plasmtica de 2,86 a 6,5 mg/L alcanado aps 1,22 a 2,75 horas. AUC= 14,65 a 54,09 mg/l.h.
Nenhuma diferena estatstica significante tem sido encontrada entre estes nmeros e aqueles vistos aps a administrao de 100mg duas vezes ao dia
por 7 dias. Mais de 97,5% se ligam s protenas plasmticas.
Modelo de Bula
PROFISSIONAL

Os parmetros farmacocinticos descritos para crianas podem ser comparados com aqueles encontrados aps a administrao oral de nimesulida
100mg para adultos. Em crianas, os valores de Cmax (3,46 mg/l 1,46) e tmax (1,93 h 0,83) foram similares aos valores correspondentes
observados aps a administrao oral de 100 mg dose nica em adultos sadios Cmax=2,86 a 6,50 mg/l; tmax=1,22 a 2,75 h e a AUC (18,43 mg/l.h),
estava dentro da faixa de valores reportados para adultos (14,65 a 54,09 mg/l.h) ao passo que o clearance plasmtico total sistmico foi maior (138,50
mL/h/kg em crianas, 31,02 a 106,16 mL/h/kg). O volume de distribuio tambm foi ligeiramente superior em crianas (0,41 l/kg) do que em adultos
(0,18 a 0,39 l/kg). Valores maiores de CL/F (clearance do frmaco) e Vd/F (volume de distribuio do frmaco) em crianas podem ser causados por
um valor maior de fu de nimesulida, como resultado da menor concentrao plasmtica de albumina em crianas do que em adultos. A meia-vida
terminal (t1/2) de nimesulida foi de 2,36 horas em crianas e 1,80 a 4,73 horas em adultos.
A nimesulida metabolizada no fgado e o seu metablito principal, a hidroxinimesulida, tambm farmacologicamente ativo. O intervalo para
aparecimento deste metablito na circulao curto (cerca de 0,8 horas) mas a sua constante de formao no alta e consideravelmente menor que
a constante de absoro da nimesulida. A hidroxinimesulida o nico metablito encontrado no plasma, apresentando-se quase que completamente
conjugado. A T1/2 de 3,2 a 6 horas.
O grau de biotransformao da nimesulida em seu metablito principal, isto , o derivado parahidroxi (M1), o qual tambm farmacologicamente
ativo, em crianas similar ao de adultos. Para M1, a Cmax (1,34 mg/l) e AUC (11,60 mg/l.h) em crianas foram dentro da faixa observada em
adultos (Cmax 0,96 a 1,57 mg/l; AUC 10,90 a 17,96 mg/l.h). A meia-vida terminal (t1/2) de M1 foi 4,18 horas em crianas e 2,89 a 8,71 horas em
adultos.
A nimesulida excretada principalmente na urina (aproximadamente 50% da dose administrada). Apenas 1 a 3% excretado como composto
inalterado. A hidroxinimesulida encontrada apenas como um derivado glicuronato. Cerca de 29% da dose excretada nas fezes aps o metabolismo.
Menos que 0,1% excretado como composto inalterado. A hidroxinimesulida encontrada apenas como um derivado glicuronato. De 17,9% a 36,2%
da dose excretada nas fezes aps o metabolismo.
O perfil cintico da nimesulida no teve alterao em idosos aps doses agudas e repetidas.
Na insuficincia renal moderada (clearance de creatinina de 30 a 80 mL/min), os nveis de pico plasmticos de nimesulida e seu principal metablito
no so maiores que dos voluntrios sadios. A administrao repetida no causou acmulo. A nimesulida contraindicada para pacientes com
insuficincia heptica devido ao risco de acumulao.
O tempo mdio estimado para incio da ao teraputica aps a administrao de nimesulida de 15 minutos para alvio da dor. A resposta inicial
para a febre acontece cerca de 1 a 2 horas aps o uso do medicamento e dura aproximadamente 6 horas.

4. CONTRAINDICAES
Este medicamento contraindicado para uso por pacientes que tenham alergia nimesulida ou a qualquer outro componente do medicamento;
histrico de reaes de hipersensibilidade (exemplo: broncoespasmo, rinite, urticria e angioedema) ao cido acetilsaliclico ou a outros anti-
inflamatrios no-esteroidais; histrico de reaes hepticas ao produto; pacientes com lcera pptica em fase ativa, ulceraes recorrentes ou com
hemorragia no trato gastrintestinal; pacientes com distrbios de coagulao graves; pacientes com insuficincia cardaca grave; pacientes com
insuficincia renal e/ou heptica.
Este medicamento contra indicado para menores de 12 anos.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
As drogas anti-inflamatrias no-esteroidais podem mascarar a febre relacionada a uma infeco bacteriana subjacente.
O tratamento deve ser revisto a intervalos regulares e descontinuado se nenhum benefcio for observado.
Durante a terapia com nimesulida, os pacientes devem ser advertidos para se abster de outros analgsicos. O uso concomitante de outros anti-
inflamatrios no-esteroidais durante a terapia com nimesulida no recomendado.
A administrao concomitante com drogas hepatotxicas conhecidas e abuso de lcool, devem ser evitados durante o tratamento com nimesulida, uma
vez que podem aumentar o risco de reaes hepticas.
Populaes especiais
Uso em pacientes com distrbios hepticos
Raramente nimesulida tem sido associado com reaes hepticas srias, incluindo casos fatais muito raros. Pacientes que apresentaram sintomas
compatveis com dano heptico durante o tratamento com nimesulida (por exemplo, anorexia, nusea, vmitos, dor abdominal, fadiga, urina escura ou
ictercia) devem ser cuidadosamente monitorados.
Pacientes que apresentaram testes de funo heptica anormais devem descontinuar o tratamento. Estes pacientes no devem reiniciar o tratamento
com a nimesulida. Reaes adversas hepticas relacionadas droga foram relatadas aps perodos de tratamento inferiores a um ms. Dano heptico,
reversvel na maioria dos casos, foi verificado aps curta exposio ao medicamento.
Uso em pacientes com distrbios de coagulao
Como AINEs podem interferir na agregao plaquetria, estes devem ser utilizados com cautela em pacientes com ditese hemorrgica, hemorragia
intracraniana e alteraes da coagulao, como por exemplo, hemofilia e predisposio a sangramento. Contudo, nimesulida no um substituto do
cido acetilsaliclico para profilaxia cardiovascular.
Uso em pacientes com distrbios gastrintestinais
Em raras situaes, nas quais ulceraes ou sangramentos gastrintestinais ocorrem em pacientes tratados com nimesulida, o medicamento deve ser
suspenso. Assim como com outros AINEs, sangramento gastrintestinal ou ulcerao/perfurao podem ocorrer a qualquer tempo durante o
tratamento, com ou sem sintomas de advertncia ou histria prvia de eventos gastrintestinais. Caso ocorra sangramento gastrintestinal ou ulcerao,
o tratamento dever ser descontinuado.
A nimesulida dever ser utilizada com precauo em pacientes com distrbios gastrintestinais, incluindo histrico de lcera pptica, de hemorragia
gastrintestinal, colite ulcerativa ou doena de Crohn.
Uso em pacientes com insuficincia renal ou cardaca
Em pacientes com insuficincia renal ou cardaca, cuidado requerido, pois o uso de AINEs pode resultar em deteriorao da funo renal. A
avaliao da funo renal deve ser feita antes do incio da terapia e depois regularmente. No caso de deteriorao, o tratamento deve ser
descontinuado.
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PROFISSIONAL

Como os outros anti-inflamatrios no-esteroidais, a nimesulida deve ser usada com cuidado em pacientes com insuficincia cardaca congestiva,
hipertenso, prejuzo da funo renal ou depleo do volume extracelular, que so altamente suscetveis a uma reduo no fluxo sangneo renal.
Por ser a eliminao do frmaco predominantemente renal, o produto deve ser administrado com cuidado em pacientes com prejuzo da funo
heptica ou renal.
Em pacientes com clearance de creatinina de 30-80 ml/min, no h necessidade de ajuste de dose. Em caso de disfuno renal grave o medicamento
contraindicado.
Uso em idosos
Pacientes idosos so particularmente sensveis s reaes adversas dos AINEs, incluindo hemorragia e perfurao gastrintestinal, dano das funes
renal, cardaca e heptica. Pacientes com mais de 65 anos podem ser tratados com a menor dose efetiva, 100 mg duas vezes ao dia. No existem
estudos que avaliem comparativamente a farmacocintica da nimesulida em idosos e indivduos jovens.
O uso prolongado de AINEs em idosos no recomendado. Se a terapia prolongada for necessria os pacientes devem ser regularmente monitorados.
S febre, isoladamente, no indicao para uso de nimesulida.
Uso em crianas e adolescentes
A nimesulida no deve ser utilizada por crianas menores de 12 anos.
Com relao ao uso da nimesulida em crianas, foram relatadas algumas reaes graves, incluindo raros casos compatveis com Sndrome de Reye.
Adolescentes no devem ser tratados com medicamentos que contenham nimesulida caso estejam presentes sintomas de infeco viral, pois a
nimesulida pode estar associada com a Sndrome de Reye em alguns pacientes.
Uso em pacientes com distrbios oculares
Em pacientes com histria de perturbaes oculares devido a outros AINEs, o tratamento deve ser suspenso e realizado exames oftalmolgicos caso
ocorram distrbios visuais durante o uso da nimesulida.
Uso em pacientes com asma
Pacientes com asma toleram bem a nimesulida, mas a possibilidade de precipitao de broncoespasmo no pode ser inteiramente excluda.
Alteraes na capacidade de dirigir veculos e operar mquinas:
Nimesulida tem pouco ou nenhum efeito sobre a habilidade de dirigir ou operar mquinas.
Gravidez e lactao:
No h nenhum dado adequado de uso do medicamento em mulheres grvidas. Dessa forma, o risco potencial em humanos desconhecido, portanto,
para a prescrio de nimesulida deve ser avaliado os benefcios previstos para a me, contra os possveis riscos para o embrio ou feto.
O uso de nimesulida no recomendado em mulheres tentando engravidar. Em mulheres que tm dificuldades para engravidar ou que esto sob
investigao de infertilidade, a retirada do medicamento deve ser considerada.
No est estabelecido se a nimesulida excretada no leite humano. Nimesulida contraindicado durante a amamentao.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Nimesulida no deve ser administrado concomitantemente com drogas potencialmente hepatotxicas. Deve-se ter cuidado com pacientes que
apresentem anormalidades hepticas, particularmente se houver inteno de administrar nimesulida em combinao com outras drogas potencialmente
hepatotxicas.
Durante o tratamento com nimesulida, os pacientes devem evitar usar outros anti-inflamatrios no esteroidais, pois h risco de somao de efeitos,
incluindo efeitos adversos.
Medicamento-medicamento:
Gravidade: Maior
Efeito da interao: necessrio cautela se nimesulida for utilizado antes ou aps 24 horas de tratamento com metotrexato, pois, o nvel srico do
metotrexato pode aumentar, aumentando sua toxicidade, risco de leucopenia, trombocitopenia, anemia, nefrotoxicidade, ulcerao de mucosa.
Medicamento: metotrexato.
Efeito da interao: Toxicidade pelo pemetrexede, risco mielossupresso, nefrotoxicidade e toxicidade gastrointestinal.
Medicamento: pemetrexede.
Efeito da interao: Aumento do risco de sangramento.
Medicamentos: apixabana ardeparina, acebutalol, certoparina, citalopram, clopidogrel, clovoxamina, dalteparina , danaparoide, desirudina ,
duloxetina, enoxaparina,eptifabatida, escitalopram, femoxetina, flesinoxan,fluoxetina, ginko biloba , heparina, levomilnacipram, milnacipram,
nadroprarina, nefazodona , parnaparina, paroxetina, pentosano polissulfato de sdio, pentoxifilina, prasugrel , protena C, reviparina, rivaroxabana ,
ticlopidina, tinzaparina, venlafaxina, vilazodona, vortioxetina, zimeldina,
Efeito da interao: Aumento do risco de sangramento gastrointestinal.
Medicamento: Abciximab, argatrobana, bivalirrudina, cilostazol, dipiridamol, fondaparinux, lepirudina, tirofiban.
Efeito da interao: Aumento do risco de nefrotoxicidade da ciclosporina.
Medicamentos: ciclosporina.
Efeito da interao: Leses gastrointestinais severas.
Medicamentos: beta glucanas.
Efeito da interao: Aumento do risco de ocorrncia de eventos gastrointestinais (ex: hemorragia intestinal, anorexia, nuseas, diarreia).
Medicamentos: gossipol.
Efeito da interao: Potencializao dos efeitos dos anti-inflamatrios (ex: aumento do risco de sangramento, alteraes renais e alteraes
gstricas).
Medicamentos: extrato de Feverfew.
Efeito da interao: Aumento da exposio ao pralatrexato.
Medicamentos: pralatrexato.
Efeito da interao: Falncia renal aguda.
Medicamentos: tacrolimus.
Gravidade: Moderada.
Modelo de Bula
PROFISSIONAL

Efeito da interao: Devido aos efeitos nas prostaglandinas renais, os inibidores da prostaglandina sintetase, como nimesulida, devem aumentar a
nefrotoxicidade das ciclosporinas.
Medicamento: ciclosporina.
Efeito da interao: A nimesulida pode diminuir os efeitos diurticos e anti-hipertensivos.
Medicamento: furosemida, azosemida, bemetizida, bendroflumetiazida, benzotiazida, bumetanida, butiazida, clorotiazida, clortalidona, clopamida,
ciclopentiazida, cido etacrnico, hidroclorotiazida , hidroflumetiazida, indapamida, meticlotiazida , metolazona, piretanida, politiazida , torsemida ,
triclormetiazida, xipamida.
Efeito da interao: Diminuio do efeito anti-hipertensivo.
Medicamentos: acebutalol, alacepril, alprenolol, anlodipina, arotinolol, atenolol, azilsartana, bufenolol, benazepril, bepridil, betaxolol, bevantolol,
bisoprolol, bopindolol, bucindolol, bupranolol, candersartana cilexetil, captopril, carteolol, carvedilol, celiprolol, cilazapril, delapril, dilevalol,
enaprilato, enalapril, esmolol, fosinopril, imidapril, labetalol, landiolol, levobunolol, lisinopril, mepindolol, metipranolol, metoprolol, moexipril,
nadolol, nebivolol, nipradilol , oxprenolol, penbutolol, pentopril , perindopril, pindolol, propranolol, quinapril, ramipril, sotalol, espirapril, talinolol,
temocapril, tertatolol, timolol, trandolapril, zofenopril.
Efeito da interao: Aumento do risco de hipoglicemia.
Medicamentos: acetohexamida, clorpropamida, glicazida, glimepirida, glipizida, gliquidona, gliburida, nateglinida, tolazamida, tolbutamida.
Efeito da interao: Diminuio do efeito diurtico, risco de hipercalemia ou possvel nefrotoxicidade.
Medicamentos: amilorida, canrenoato, espironolactona, triamtereno.
Efeito da interao: Diminuio do efeito anti-hipertensivo e aumento de risco de leso renal.
Medicamentos: irbesartana, losartana, olmesartana medoxomil, tasosartana, telmisartana, valsartana.
Efeito da interao: Aumento do risco de sangramento.
Medicamentos: acenocumarol, anisindiona, desvenlafaxina, dicumarol, fenindiona, fenprocumona, varfarina.
Efeito da interao: Aumento do risco de sangramento gastrointestinal e diminuio de efeito anti-hipertensivo.
Medicamento: diltiazem, felodipina, flunarizina, gallopamil, isradipina,lacidipina, lidoflazina, manidipina, nicardipina, nifedipina, nilvadipina,
nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, pranidipina, verapamil.
Efeito da interao: Aumento do risco de convulso.
Medicamentos: levofloxacino, norfloxacino, ofloxacino,
Efeito da interao: Toxicidade por ltio (fraqueza, tremor, sede excessiva, confuso).
Medicamentos: ltio
Efeito da interao: Diminuio do efeito do L-metilfolato
Medicamentos: L-metilfolato
Medicamento-alimento
A ingesto de alimentos no interfere na absoro e biodisponibilidade da droga. O efeito dos alimentos na absoro da nimesulida mnimo.
Recomenda-se tomar nimesulida aps as refeies. No se aconselha a ingesto de alimentos que provoquem irritao gstrica (tais como abacaxi,
laranja, limo, caf e etc.) durante o tratamento com nimesulida.
Medicamento-substncia qumica
No se aconselha a ingesto de bebidas alcolicas durante o tratamento.
Interaes Medicamento exame laboratorial
Gravidade: Menor
Teste de sangue oculto nas fezes
Efeito da interao: resultado falso positivo.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO


Nimesulida comprimido deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.


No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caractersticas do produto:
Comprimido amarelo a levemente amarelado, homogneo na cor, circular, bicncavo e liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.


TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR


Aconselha-se administrar nimesulida comprimidos aps as refeies. Recomenda-se que nimesulida, assim como todos os anti-inflamatrios no-
esteroidais, seja utilizado na sua menor dose efetiva possvel e pelo menor perodo de tempo adequado ao tratamento planejado.
Uso para adultos e crianas acima de 12 anos:
A dose mais recomendada corresponde a 50 - 100 mg, ou seja, meio a um comprimido que deve ser ingerido via oral junto a meio copo de gua duas
vezes ao dia. Nos casos excepcionais, pode-se alcanar at 200 mg duas vezes ao dia, que devem ser tomados pelo tempo mais breve possvel.
Populaes especiais
Uso em pacientes com insuficincia renal
Tem sido demonstrado que a nimesulida tem o mesmo perfil cintico em voluntrios sadios e em pacientes com insuficincia renal moderada
(clearance de creatinina de 30 a 80 mL/min). Nestes pacientes no h necessidade de ajuste de dose. Em casos de insuficincia renal grave o
medicamento contraindicado.
Uso em pacientes com insuficincia heptica:
O uso de nimesulida contraindicado em pacientes com insuficincia heptica.
Modelo de Bula
PROFISSIONAL

A segurana e eficcia de nimesulida somente garantida na administrao por via oral. Os riscos de uso por via de administrao no-recomendada
so: a no-obteno do efeito desejado e ocorrncia de reaes desagradveis.
Dosagem mxima diria limitada a 4 comprimidos.

9. REAES ADVERSAS
Os efeitos adversos podem ser reduzidos utilizando-se a menor dose eficaz durante o menor perodo possvel. Pacientes tratados com anti-
inflamatrios no-esteroidais durante longo perodo de tempo devem ficar sob superviso mdica regular para monitoramento dos efeitos adversos.
Reao muito comum (> 1/10): diarria, nusea e vmito.
Reao incomum (> 1/1.000 e < 1/100): prurido, rash e sudorese aumentada; constipao, flatulncia e gastrite; tonturas e vertigens; hipertenso;
edema.
Reao rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): eritema e dermatite; ansiedade, nervosismo e pesadelo; viso borrada; hemorragia, flutuao da presso
sangunea e fogachos; disria, hematria e reteno urinria; anemia e eosinofilia; hipersensibilidade; hipercalemia; mal-estar e astenia.
Reao muito rara (< 1/10.000): urticria, edema angioneurtico, edema facial, eritema multiforme e casos isolados de sndrome de Stevens-Johnson
e necrlise epidrmica txica; dor abdominal, dispepsia, estomatite, melena, lceras ppticas e perfurao ou hemorragia gastrintestinal que podem
ser graves; cefalia, sonolncia e casos isolados de encefalopatia (sndrome de Reye); outros distrbios visuais e vertigem; falncia renal, oligria e
nefrite intersticial; casos isolados de prpura, pancitopenia e trombocitopenia; anafilaxia; casos isolados de hipotermia.
A literatura cita ainda as seguintes reaes adversas, sem frequncias conhecidas: Hepatobiliar: alteraes dos parmetros hepticos (transaminases),
geralmente transitrias e reversveis; casos isolados de hepatite aguda, falncia heptica fulminante (algumas fatalidades foram relatadas), ictercia e
colestase.
Respiratrios: casos isolados de reaes anafilticas como dispnia, asma e broncoespasmo, principalmente em pacientes com histrico de alergia ao
cido acetilsaliclico e a outros AINEs.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Poucos casos de superdose intencional foram relatados e sem sinais de intoxicao.
Os sintomas aps superdoses agudas com anti-inflamatrios no-esteroidais (AINEs) so usualmente limitados letargia, sonolncia, nusea, vmito,
dor epigstrica, alterao visual e tontura, que so geralmente reversveis com tratamento de suporte. Sangramento gastrintestinal pode ocorrer.
Hipertenso arterial , insuficincia renal aguda, depresso respiratria e coma podem ocorrer, mas so eventos raros. Reaes anafilactides foram
relatadas com ingesto teraputica de AINEs e podem ocorrer aps uma superdose.
Os pacientes devem ter tratamento sintomtico (lavagem gstrica, investigao e restaurao do balano hidroeletroltico) e de suporte aps superdose
com AINEs. No h antdotos especficos. No h informao disponvel em relao remoo da nimesulida por hemodilise, mas baseado no seu
elevado grau de ligao com protenas plasmticas (mais de 97,5%), a dilise no provavelmente til na superdose. A emese e/ou carvo ativado (60
a 100 g em adultos) e/ou catrtico osmtico podem ser indicados em pacientes observados no perodo de 4 horas da ingesto com sintomas ou aps
uma superdose maior. Diurese forada, alcalinizao da urina, hemodilise ou hemoperfuso no podem ser teis devido elevada ligao com
protenas. As funes renais e hepticas devem ser monitoradas.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

III DIZERES LEGAIS


Reg. MS 1.0481.0101
Farm. Resp.: Cristiano de Souza Dias
CRF-MG 33.483

Fabricado por:
CIMED INDSTRIA DE MEDICAMENTOS LTDA.
Av. Coronel Armando Rubens Storino, 2750
Pouso Alegre/MG - CEP: 37550-000
CNPJ 02.814.497/0002-98

Registrado por:
ONEFARMA INDSTRIA FARMACUTICA LTDA.
Rua das Perobeiras, n 1422 - CEP: 05.879-470
So Paulo SP - CNPJ 48.113.906/0001-49

Indstria Brasileira
Logo do SAC
0800 704 46 47 www.grupocimed.com.br

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.


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PROFISSIONAL

Histrico de alterao para a bula

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/ notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas

Data do Data do N do Data da Apresentaes


N do expediente Assunto Assunto Itens de bula Verses (VP/VPS)
Expediente Expediente expediente aprovao relacionadas

. Para qu este
medicamento
indicado?
.Como este . 100 MG COM
medicamento CT BL AL
funciona? PLAS TRANS
.Quando no X 10
devo usar este
10459
medicamento? . 100 MG COM
GENRICO -
.O que devo CT BL AL
Incluso Inicial
29/10/2015 --- --- --- --- --- saber antes de VP/VPS PLAS TRANS
de Texto de
usar este X 12
Bula RDC
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60/12
. Onde, como e . 100 MG COM
por quanto CT BL AL
tempo posso PLAS TRANS
guardar este X 600 (EMB
medicamento? HOSP)
. Como devo
usar este
medicamento?
Modelo de Bula

PROFISSIONAL
. O que devo
fazer quando eu
me esquecer de
usar este
medicamento?
. Quais os males
que este
medicamento
pode me
causar?
. o que fazer se
algum usar
uma quantidade
maior do que a
indicada deste
medicamento?
. Indicaes
. Resultados de
eficcia
.Caractersticas
farmacolgicas
. Contra
indicaes
. Advertncias e
precaues
. Interaes
medicamentosas
. Cuidados de
armazenamento
do
medicamento
. Posologia e
modo de usar
. Reaes
adversas
. Superdose