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ndice

I. Introduo .......................................................................................................................................... 2

Objetivos ................................................................................................................................................. 3

Geral.................................................................................................................................................... 3

Especficos .......................................................................................................................................... 3

II. Reviso bibliogrfica........................................................................................................................ 4

1. Regiosseletividade ........................................................................................................................ 4

2. Reao de Heck-Mizoroki ........................................................................................................... 4

3. Mecanismo da reao de Heck ................................................................................................... 5

i. Mecanismo Neutro ................................................................................................................... 5

ii. Mecanismo Catinico............................................................................................................... 6

iii. Mecanismo Aninico ........................................................................................................... 6

4. Mecanismo Neutro Versus Mecanismo Inico ...................................................................... 7

5. Regiosseletividade da reao de Heck ...................................................................................... 8

i. Regioqumica da etapa de insero ....................................................................................... 9

ii. Regiosseletividade na etapa eliminao e migrao da dupla ligao ..................... 11

III. Aplicaes da Reao de Heck ................................................................................................. 11

IV. Concluso...................................................................................................................................... 13

V. Referncias bibliogrficas ............................................................................................................. 14


Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

I. Introduo

A reao de Heck (acoplamento entre haleto orgnico e olefinas) catalisada por metais de
transio foi descoberta independentemente por Heck e Mizoroki na dcada de 70 e uma das
mais importantes reaes de acoplamento cruzado devido a grande aplicao na qumica fina,
na sntese de polmeros, frmacos, com alta seletividade e tolerncia a um grande nmero de
grupos funcionais (NOBRE, 2008).

A reao de Heck consiste na arilao ou vinilao de olefinas, na presena de complexos de


paldio e uma base (Esquema 2). Os primeiros experimentos eram realizados na presena de
organomercuriais e quantidades estequiomtricas de paldio (Esquema 1). Posteriormente
foram desenvolvidas metodologias utilizando paldio em quantidades catalticas e
substituindo-se os organomercuriais por haletos de arila ou vinila (PINHO, 2013).

Figura 1: Reao de Heck, primeiros experimentos (1) e verso mais recente (2)

Agostinho Manuel Magimba


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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

Objetivos
Geral
Fazer reviso bibliogrfica sobre a reao de Heck Mizoroki.

Especficos
Indicar os mecanismos da reao de Heck.
Descrever o fatores influentes na regiosseletividade da reao de Heck;
Dar exemplos prticos usando a sntese de Heck.

Agostinho Manuel Magimba


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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

II. Reviso bibliogrfica

1. Regiosseletividade
A Regiosseletividade a preferncia que tem uma reao para romper ou criar uma ligao
em uma direo em particular em preferencialmente a todas as demais possveis.

Figura 2: Regiosseletividade na formao de dupla ligao.

2. Reao de Heck-Mizoroki
Na dcada de 1970, T. Mizoroki e R. F. Heck descobriram independentemente que haletos
arlicos, benzlicos e estirlicos reagem com olefinas em temperaturas elevadas na presena de
aminas, como base, sob quantidades catalticas de Pd(0) para formar olefinas arlicas,
benzlicas e estirlicas. Atualmente estas reaes so referidas como reao de Heck-Mizoroki
(VAZ 2009).

Figura 3: Reao de Heck - Mizoroki.

A reao Heck-Mizoroki apropriada para a preparao de olefinas disubstitudas a partir de


monosubstitudas. As condies reacionais toleram uma gama de grupos funcionais: steres,
teres, cidos carboxlicos, nitrilas, fenis, dienos, etc (PINHO, 2013).

O paldio usado na reao Heck-Mizoroki proveniente de complexos de (0) como


(3 )4 ou sais de paldio(II) como ()2 e 2 ()2 . Os solventes mais
frequentes so DMF (dimetilformamida), DMA (dimetilacetamida) e tolueno, entretanto para
condies que toleram temperaturas menores, acetona e acetonitrila so utilizadas. So
tambm adicionados ligantes como trifenilfosfina (3 ) e tri(o-toluil)fosfina, com a finalidade

Agostinho Manuel Magimba


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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

de aumentar a seletividade, estabilidade e reatividade das espcies catalticas em soluo (VAZ


2009).

3. Mecanismo da reao de Heck


i. Mecanismo Neutro
A primeira proposta mecanstica, do ciclo cataltico da reao de Heck, foi fornecida pelo
prprio autor. Sucintamente, a proposta assumia quatro etapas chave (PENHA 2015).

Figura 4: Primeira proposta mecanstica do acoplamento entre carbonos sp2 mediado.

1 Etapa) Formao da espcie de arilpaldio 9. A proposta original assumiu que esta espcie
foi gerada a partir da adio oxidativa do paldio zero valente 7 - Pd(0) - ao haleto de arila 8.

2 Etapa) Etapa de carbopaladao. Nesta etapa, a espcie orgnica de paldio divalente 9


() realizou uma reao de adio olefina 10 em um processo concertado e syn, gerando
uma nova espcie de paldio de alquila 11.

3 Etapa) Etapa de -eliminao. A espcie 11, uma vez formada, extremamente instvel,
se decompondo no hidreto de paldio 12 e gerando o aduto 13.

4 Etapa) Etapa de regenerao do Pd(0). O ciclo cataltico termina com a regenerao do


paldio zero valente 7. Este pode ser formado espontaneamente pela decomposio do hidreto
de paldio ou auxiliado por algum agente, seja um redutor ou uma base, presente no meio
reacional.

Ao longo do tempo, seu massivo e extensivo uso forneceu dados experimentais, cuja
racionalizao pelo mecanismo original tornou-se incipiente.

Agostinho Manuel Magimba


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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

Objetivando adequar as diferenas reacionais observadas, a proposta mecanstica "clssica" foi


expandida. Considerando a natureza eletrnica do paldio ao longo do ciclo cataltico, este
pode se apresentar na forma neutra, catinica ou aninica (PENHA 2015).

Assim, o caminho reacional neutro refere-se proposta original de Heck, isto , o centro
metlico percorre todo o ciclo cataltico sob a forma neutra. Este tipo de mecanismo ocorre,
principalmente, quando empregam-se fosfinas como ligantes. J os mecanismos polares
(catinicos e aninicos) esto relacionados s reaes, cujos ligantes so responsveis pela
formao de um estado de transio determinante da reao com carter inico (PENHA
2015).

ii. Mecanismo Catinico


O mecanismo catinico foi proposto a partir dos resultados obtidos com o aperfeioamento
cintico no caso do uso de ligantes bidentados de fosfinas. O emprego de fosfinas, como
ligante, est associado estabilizao da espcie de (0), tornando-a ativa fora do ciclo
cataltico. Por outro lado, essa estabilizao tambm diminui a reatividade do prprio paldio,
tornando a reao mais lenta. Uma forma de reverter esse quadro foi sequestrar um dos
ligantes da esfera de coordenao do metal (PENHA 2015).

Figura 5: Proposta de formao do paldio eletrfilo 14, espcie chave do mecanismo catinico.

iii. Mecanismo Aninico


O mecanismo aninico, por sua vez, surgiu da necessidade de uma racionalizao da promoo
cataltica observada durante o emprego de anies. A metodologia mais marcante que
contabiliza este mecanismo a condio de Jeffery, caracterizada pelo emprego de um sal de
amnio quaternrio. Apesar de ter sido inicialmente empregado como um agente de
transferncia de fase, estudos posteriores indicaram que a coordenao do anio ao centro
metlico foi a responsvel pelo aprimoramento observado (PENHA 2015).

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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

Figura 6: Proposta de formao do paldio aninico 15, espcie chave do mecanismo aninico.

4. Mecanismo Neutro Versus Mecanismo Inico


Na etapa de complexao/insero da olefina, necessrio o prvio desligamento de um
ligante da esfera de coordenao do paldio para que ocorra a interao com a olefina.

Se o ligante a se desligar for um ligante neutro (ligantes de fosfina, por exemplo) o complexo
formado ser neutro (o haleto permanece ligado ao metal). Caso o ligante a ser liberado seja
um ligante do tipo aninico (como os haletos, por exemplo) o complexo formado ser do tipo
catinico (ou polar), esse tipo de intermedirio ocorre quando no meio reacional existe um
sequestrador de haletos, como sais de prata, tlio ou titnio; ou ainda quando triflatos ou sais
de diaznio so usados como eletrfilos (PINHO, 2013).

Figura 7: Ciclo cataltico da reao de Heck

O mecanismo catinico tambm pode ser favorecido por ligantes bidentados, que so
amplamente utilizados na verso assimtrica da reao de Heck.

Agostinho Manuel Magimba


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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

Figura 8: Comparao da rota neutra com catinica.

5. Regiosseletividade da reao de Heck


De maneira geral a reao se processa facilmente com olefinas terminais que possuam grupos
puxadores de eletres. No entanto, olefinas eletronicamente neutras e com grupos doadores
de eletres so substratos menos adequados. Com olefinas ricas em eletres, nas condies
usuais de Heck, so obtidos misturas de produtos de mono e di-arilao, e misturas de
regioismeros (PINHO, 2013).

Figura 9: Diversidade de produtos na reao de Heck nas diferentes condies.

Figura 10: Exemplo de diarilao na reao de Heck.

Agostinho Manuel Magimba


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Figura 11: Regiosseletividade na reao de Heck.

As diferentes condies reacionais resultam em mecanismos neutro ou catinico, e a


seletividade da reao de Heck depender tanto do tipo de grupo abandonador, como tambm
da densidade eletrnica do sistema vinlico (PINHO, 2013).

Figura 12: Estudo competitivo, olefina rica em X olefina pobre em eletres.

i. Regioqumica da etapa de insero


A reao de insero, que ocorre principalmente nas reaes de Heck, pode ser entendida como
a insero de um alceno ao intermedirio R-Pd-X. Essa reao tambm conhecida na
literatura como carbopaladao de alcenos (MENDONA JNIOR 2007).

Figura 13: Reao de insero de alcenos

Para que essa reao ocorra necessria uma coordenao syn dos grupos (PINHO, 2013).
Caso os grupos a serem inseridos no estejam em uma configurao syn, eles necessitariam se
isomerizar a configurao syn, para que ocorra a reao, isso ocorre via um mecanismo
consertado e estado de transio de quatro centros, resultando na gerao de um complexo
instvel, nesta etapa que determinada a regioqumica do produto da reao (MENDONA
JNIOR 2007).

Agostinho Manuel Magimba


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Figura 14: Coordenao dos grupos inseridos

Assim, demostrou-se, utilizando ligantes bidentados e condies que levam reao por
mecanismo neutro ou catinico, que olefinas com demandas eletrnicas diferentes podem
apresentar regioqumica de arilao diferente dependendo das condies reacionais
empregadas (PINHO, 2013).

Figura 15: Proporo de produtos em mecanismo neutro (a esquerda) e catinico (a direita)

Pode-se observar que olefinas deficientes em eletres possuem o mesmo comportamento em


ambos os mecanismos, o produto obtido o produto linear (arilao na posio), neste caso
fatores estricos controlam a regioqumica da etapa de insero sendo preferencial a arilao
no carbono menos estericamente impedido (PINHO, 2013).

Nestas condies olefinas ricas em eletres apresentam comportamento diferente. Sob


mecanismo neutro, ocorre mistura de produto linear e ramificado (arilao e ) enquanto
sob condies de mecanismo catinico ocorre formao preferencial do produto ramificado
(arilao ), neste caso o balano de efeitos estricos e eletrnicos controlam a etapa de
insero sendo preferencial a arilao no carbono com menor densidade eletrnica (PINHO,
2013).

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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

ii. Regiosseletividade na etapa eliminao e migrao da dupla ligao


Para que a eliminao de hidreto ocorra, necessrio o posicionamento syn entre o paldio
e o hidrognio a ser eliminado. Aps a eliminao o produto de arilao pode ser liberado, ou
alternativamente pode correr reinsero de hidreto de paldio seguido da isomerizao para
produto mais estvel (dupla ligao conjugada com o heterotomo) (MENDONA JNIOR
2007).

Figura 16: Reao de -Eliminao.

III. Aplicaes da Reao de Heck

Destaca-se aqui algumas apelaes da reao de Heck, como na sntese de nucleosdeos, na


sntese de novos anlogos nucleosdicos acclicos apresentando atividades biolgicas
(MENDONA JNIOR 2007).

Figura 17: Reao de Heck a partir de 5-cloromercurio-pirimidinas

Figura 18: Obteno de nucleosdeos pirimidnicos com poro carboidrato acclica

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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

Figura 19: Sntese de aciclo-pirimidinas com atividade anti Hepatite B.

Figura 20: Sntese de 4-tiofuranosdeo-uracilas

Figura 21: Sntese de derivados nucleosdicos carbocclicos

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IV. Concluso

A reao de Heck consiste no acoplamento entre haleto orgnico e olefinas catalisada por
complexos de paldio e uma base. A reao de Heck se inicia pela adio oxidativa do haleto
orgnico ao precursor cataltico zerovalente, que ocorre por um processo concertado com a
roptura da ligao C-X e a formao instantnea das ligaes Pd-C e Pd-X. Os complexos
resultantes desta etapa possuem geometria cis. Segue-se a etapa da insero da olefina
(deslocamento 1,2) na ligao metal-carbono atravs de um mecanismo concertado com
formao de um intermedirio de quatro centros, que sofre -eliminao com a regioqumica,
geralmente controlada por efeitos estreos, ocorrendo finalmente eliminao redutiva onde o
metal regenerado voltando para o ciclo cataltico. A Regiosseletividade da reao de Heck
no s determinada pelos efeitos estrico como tambm por efeitos eletrnicos e as condies
reacionais empregadas que levam ao mecanismo neutro ou inico. Dentre as aplicaes da
reao de Heck esta a sntese de nucleosdeos, na sntese de novos anlogos nucleosdicos
acclicos apresentando atividades biolgicas.

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Regiosseletividade Na Reao de Heck Mizoroki

V. Referncias bibliogrficas

1. Mendona Junior, F. J. B. (2007); Sntese De Glicopiranosdeos 2,3-Insaturados Acoplados


A Heterociciclos Em C-4. Funcionalizao Da Posio C-5 De Glicoheterociclos 4-(5-Halo-
Uracil-1-Il) Atravs De Reaes Catalisadas Por Pd(0). Tese de doutorado - Universidade
Federal de Pernambuco. Doutorado em Cincias Biolgicas; Recife Brasil, disponvel
em
http://repositorio.ufpe.br:8080/bitstream/handle/123456789/2136/arquivo5250_1.
pdf?sequence=1&isAllowed=y visitado em 03/05/2017.
2. Nobre, S. M. (2008); Reaes De Acoplamento C-C: Desenvolvimento De Sistemas
Catalticos, Estudo Do Mecanismo E Aplicao Na Sntese Do Trans-Resveratrol; Tese de
Doutorado Universidade Federal Do Rio Grande Do Sul. Doutorado em Qumica;
Porto Alegre; disponvel em
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/14920/000670293.pdf?..
Visitado e 03/05/2017.
3. Penha, E. T. (2015); Estudo Computacional Do Mecanismo Da Reao De Heck - Matsuda
E Aplicao Sinttica; Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas
Instituto de Qumica. Doutorado em Cincias. Campinas-So Paulo. Disponvel em
http://www.bibliotecadigital.unicamp.br/document/?down=000961104&idsf=
visitado em 09/05/2017.
4. Pinho, V. (2013); Aspectos Regioqumicos Da Reao De Heck; disponvel em
http://www.sinteseorganica.com/2013/03/aspectos-regioquimicos-da-reacao-de-
heck.html visitado em 09/05/2017.
5. Vaz, B. G. (2009); Perspectivas Mecansticas De Reaes Orgnicas Catalisadas Por Paldio:
Heck, Oxa-Heck E Acoplamento De Buchwald-Hartwig Por ESI-MS/MS; Dissertao de
Mestrado - Universidade Estadual de Campinas Instituto de Qumica. Campinas-So
Paulo. Disponvel em
http://www.bibliotecadigital.unicamp.br/document/?down=000446145 visitado em
09/05/2017.

Agostinho Manuel Magimba


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