Inhibidores de betalactamasas

:

- Compuestos antibacterianos débiles, que son inhibidores potentes de muchas betalactamasas.
- Al asociarse con un betalactámico (amoxicilina, ampicilina, piperacilina, cefoperazona) restauran
la actividad del antibiótico en presencia de betalactamasas.
- Hay 3 inhibidores de betalactamasas de uso clínico, (solo en combinaciones): Acido Clavulánico,
Sulbactam y Tazobactam.
* La actividad enzimática de las betalactamasas está dirigida específicamente a la hidrólisis del
anillo betalactámico, con producción de un compuesto sin actividad antibacteriana.

Combinaciones disponibles:
- Amoxicilina- ácido clavulánico VO
- Amoxicilina-sulbactam EV
- Ampicilina-sulbactam EV
- Cefoperazona-sulbactam
- Piperacilina-tazobactam EV
- Ticarcilina-clavulánico EV

Ac. clavulánico y Sulbactam:
- Mecanismo de acción: Se unen en forma irreversible a la βl formando un complejo acil-enzima.
Actúan como inhibidores suicidas (se autodestruyen).
- El primer paso: Reacción entre la enzima y el inhibidor suicida es el posicionamiento de la
molécula del IBL en el centro activo de la primera.
- Protegen al ATB acompañante permitiendo que ejerza su actividad antibacteriana, bactericida,
tiempo-dependiente, la cual es habitualmente ejercida sobre las PLP 1 y 3.

Espectro de acción:
- AC, SUL y TAZ son activos frente a: Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Bacteroides
fragilis, Prevotella spp. y Porphyromonas spp.
- No son inhibidas por inhibidores de betalactamasas: Serratia, C. freundii, algunas especies de
Enterobacter, P. Aeruginosa, y algunas enterobacterias.

Amoxicilina + Ác. clavulánico:
- Disponible de forma oral e IV.
- Se absorbe bien en el tracto GI, se absorben mejor con alimentos.
- Tienen baja unión a proteínas plasmáticas.
- No se afecta por la ingesta de comida o leche o antiácidos.
- Vida media suero 0,76 a 1,4 hr.
- No se acumula con clearence crea >10 ml/min.
- Ha excreción y eliminación urinaria.

Activo frente a P.Disponible para vía IV.Vida media 1. infecciones de partes blandas. . . .3 hr. flegmón amigdaliano.. . faringitis. Ampicilina + Sulbactam: . aeruginosa. . herida por mordedura. infecciones ginecológicas. pero menos potente.1 a 1. infección de partes blandas e infecciones óseas. infecciones polimicrobianas y neutropenia febril en combinación con aminoglicósido. en IRC terminal se duplican los niveles plasmáticos. Piperacilina+ Tazobactam: .Usos clínicos: Otitis media. neumonia comunitaria. Neumonias.En conejos entre 16-32% de la concentración sérica se encuentra en el LCR. infecciones intraabdominales.Usos clínicos: Infecciones intraabdominales. bronquitis. .Requiere ajuste en insuficiencia renal. .Usos clínicos: Espectro más amplio. .Se dializa aprox el 40% del fármaco.Excrecion renal 80% .Vida media 1 hr .Espectro más amplio que ac. clavulánico. .Activo frente a Acinetobacter baumanii.