Curso: BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR (Capitulo II

)
Fecha: No precisada
Profesor: Luis Clever
Tema: “Mitocondrias”

Son órganos membranosos característicos de todas las células eucariotas .Son importantísimas ya
que son el centro donde se desarrollan las principales reacciones de óxido reducción que van a
generar protones y un poquito de agua, y de los cuales se va a generar gradientes químicos que
van a ser parte de la producción de energía. Su tamaño es de 0.5 um hasta 5 o 7 um En la
actualidad se habla mucho acerca de ¿cómo llegaron las mitocondrias a la célula? ¿Antes ya
estaban allí? Empezaron a ver características muy peculiares:
-Son autorreproducibles, casi autónomas porque tienen su propio genoma y pueden producir sus
propias proteínas y coenzimas que a ellas les conviene.
-constan de información genética propia y un equipo de síntesis de proteínas, prácticamente
tienen un sistema metabólico de los ácidos nucleicos completo
- Con ADN propio y mitocondrial, es circular, enrollado y retorcido esa forma de ADN le hace
parecer que fuera un DNA bacteriano
-Rico en guanina y timidina también parece DNA bacteriano , sus ADN y ribosomas son parecidos a
los de los procariontes porque si hay algo que caracteriza al DNA bacteriano , es que es una
secuencia seguida de genes , como el mitocondrial , en cambio el DNA eucariota , puede tener
intron , exones , intron , exón , intron largo… su secuencia no es secuencia , no se desarrolla no se
expresa como secuencia , sino como intervalos , esto hace suponer la teoría endosimbiotica pueda
tener mucho de cierto .
Miren estas características que tiene:
Han escuchado de cómo se desarrolla, de cómo se multiplican las bacterias, les suena esto o no:
gemación, bipartición son término típicos para la reproducción bacteriana, se dividen para sustituir
mitocondrias viejas, antes de la mitosis, y según las necesidades metabólicas.

en la fosforilación oxidativa . y gracias a esas contracciones el espermatozoide se puede mover muy pero muy rapidito . los ácidos grasos que entran dentro de la mitocondria activados . se trata de una envejecida . si estamos liberando Acetil coenzima A dentro de la célula (mitocondria ) estamos liberando sustrato para el ciclo de Krebs . fusión que determinan su morfología . genera energía útil derivada de la degradación de lípidos y los carbohidratos . dentro de la mitocondrias hay un complejo grupo de enzimas que se va a encargar de retacear . suelen decir que tiene forma de salchicha . Propiedades dinámicas. entonces estamos dando sustrato a esas 8 reacciones productoras de energía . y si vemos un medio irregular con una forma anormal . como será el nivel de mitocondrias en el nivel muscular en una persona que nunca . El tamaño de una mitocondria son muy pequeñas . por eso los atletas tienen que hacer ejercicios todos los días . y donde lo generan . un año . de fisión . debe ser bajo . su forma es muy variada pero podemos entender que la forma alcanza ser variada . por eso dice según sus necesidades metabólicas . todos los días . pero si tu empiezas a hacer ejercicios un día. IMPORTANTE : las mitocondrias detrás del núcleo del espermatozoide . si nosotros vemos esta forma de salchichita .Alguien habrá pensado . la prueba de rendimiento . dos días . para mantener la masa de mitocondrias que son las que van a generar energía para o durante el ejercicio . muy bajo . obviamente vas a agarrar masa muscular y obviamente vas a poder visualizar en el tejido muscular una mayor cantidad de mitocondrias . estas mitocondrias son los que van a generar energía para la contracción de la cola del espermatozoide . almacenan energía en forma de ATP . y ojo el ciclo de Krebs es una ruta metabólica que más energía genera . podemos decir que está en proceso de dividir . nunca ha hecho ejercicios . . de recortar a esa cadenas de ácidos grasos y a liberar grandes cantidades de Acetil coenzima A . nueva . ubicadas de manera “apilada” en la región media del espermatozoide y . para mantener la masa muscular eso es un término muy corriente . a nivel celular se dice PARA MANTENER LA CANTIDAD DE MITOCONDRIAS QUE SON IMPORTANTES PARA EL TRABAJO MUSCULAR . lo generan a nivel de las mitocondrias . especialmente los ácidos grasos . y si vemos una mitocondria en forma de huevito es una mitocondria recién formada . siempre he escuchado decir que los lípidos generan gran cantidad de energía . porque los lípidos . que son los grandes portadores de energía .

contiene la proteína porina que forma canales que permiten la difusión rápida y libre de moléculas pequeñitas de hasta un Dalton . Contienen pocas enzimas. porinas O sea son canales que permiten el ingreso de moléculas pequeñas . más o menos la estructura que tienen estas proteínas que están en la membrana externa son de esta forma.se fusionan y luego de ello recién puede ingresar el ácido graso vía carnitina al interior de la mitocondria . entre estas está el espacio intermembranoso. Barril β de las Por eso dice completamente permeable a moléculas pequeñas. hay copias. hay ribosomas en grandes cantidades y muchas enzimas (como de la Beta oxidación. a la parte interna de la mitocondria . la interna tienen múltiples pliegues. y estas proteínas normalmente son del tipo de una porinas Estas vendría a ser el barril de las porinas. si no hay esa relación no se da ) por ello la composición es 50% de proteínas y 50% de lípidos donde normalmente estas proteínas están cumpliendo la función de canal . ingresan moléculas cagadas de energía . necesitan de un transportador que se llama la carnitina se une a los ácidos grasos activados . están involucradas en la degradación del triptófano y ayudan a generar alargamiento de los ácidos grasos que se están formando. si analizamos su composición veremos que es similar a la composición del citoplasma . y pueden aumentar de tamaño. MME el 50% lo van a constituir lípidos y el otro 50% lo van a constituir las proteínas ( la mitocondria es como un pequeño bunker . solo entraría las que están muy bien señalizadas . El espacio intermembrana . La membrana externa contiene 50% de proteínas. quienes podrían ser estas moléculas : un ATP . Presenta dos membranas externa (MME) e interna (MMI). del ciclo de Krebs) a nivel de la MMI están las proteínas del complejo de la cadena transportadora de electrones y allí está la bomba ATPasa fuente generadora de ATPs. la externa es muy lisa. por ejemplo los ácidos grasos . como tiene unos poros que deja pasar libremente los fluidos podría ser que estos fluidos que están en el citoplasma rellenen el espacio intermembranoso constantemente y así eviten que haya deshidratación a ese nivel del espacio intermembranoso . donde no ingresan cualquier molécula .El número de mitocondrias puede aumentar gracias a que se dividen por mecanismos de fisión. y algunas coenzimas que son importantes porque el medio y las relaciones que se requiere de una gran variedad de coenzimas y nosotros sabemos que las coenzimas más importantes que requieren del metabolismo son derivadas de las vitaminas que vienen de afuera y tienen que entrar al interior . ya que luego se le añaden algunas proteínas. NADH y la Co enzima . y las enzimas que están allí participan en la oxidación de la adrenalina. las enzimas que posee . En la matriz mitocondrial hay ADN circular.

IV . el mecanismo por el cual actúa. Complejo II . permitirían que el complejo de la cadena transportadora de electrones y las bombas ATPasa tienen grandes cantidades distribuidas en esta membrana . impermeable a la mayoría de iones y moléculas pequeñas . acá están algunas proteínas de la MMI : Complejo I . que no es tan simple de entenderlo o explicarlo. miren en este lugar se generan grandes cantidades de ATP. La membrana mitocondrial interna es impresionante por la cantidad de enzimas. ahora estos complejos son estructuras que están formadas por varios tipos de proteínas que tienen una alta afinidad y que logran asociarse para formar una reacción . generalmente proteínas metabólicas .le permite transferir energía del ATP fabricado en la mitocondria a otros nucleótidos . o sea aquí . pliegues muy grandes y estos pliegues permiten una mayor superficie metabólica . lo que se hace normalmente en la mitocondria se transforma moléculas simples en energía . la bomba ATPsintasa para algunos esto es cadena transportadora de electrones y lo otro fosforilacion oxidativa . está ya si es mucho más selectiva que la MME y su composición es 20% de lípidos y 80% de proteínas . Cardiolipina la MMI contiene grandes cantidades de cardiolipina . . III . te mencione que tiene pliegues. algunas van a servir para desarrollar mecanismos de óxido reducción y otras van a servir como estructuras tipo canal para que pueda fugar el H o protón . es un fosfolípido que le permite aumentar su grado de selectividad ya que el grado de polaridad que tiene la cardiolipina impediría que moléculas muy pequeñas ingresen .

. por este complejo y me van a generar mayor cantidad de energía . esta cadena transportadora de electrones no genera ningún ATP . hay ribosomas a nivel de la mitocondria . las proteínas van a ser transportadas a la mitocondria y luego a su ribosoma mitocondrial .En la matriz mitocondrial podemos decir que hay un 50% que tiene agua . para una célula eucariota necesitamos unos ribosomas altamente activos y que trabajen a gran velocidad. que coge el ADP y genera adición de grupos fosfatos . generando ATP . Generalmente existe un solo gen para cada una de las cadenas de ARN ribosomal . aca se va generando ATP . Dos moléculas de ARN ribosomal en el ribosoma mirocondrial de 16 s y 12 s las subunidades. no necesitamos un ribosoma 80 y 90s. enzimas del metabolismo oxidativo . y que se logra activar este complejo . que las mitocondrias están importando grandes masa de proteínas del citoplasma y luego las están integrando a sus estructuras y luego de que ello haya ocurrido las vuelven funcionales . pero cual es el fin de la cadena transportadora de electrones . esa sensibilidad que logra tener el complejo permite salir al protón . hay cofactores y también hay iones inorgánicos .pero es una proteína que tiene múltiples subunidades . los cuales luego van a ser devueltos por esta enzima .son devueltos los protones . sustratos . todas ellas correctamente ensambladas .El mecanismo de traslado de los electrones . y allí se concentra gran cantidad de protones y son devueltos por la bomba ATPsintasa . hay altas concentraciones de enzimas . Aquí están las características del ribosoma de la mitocondria. entonces que podemos decir de eso . acá el nivel de la mitocondria y el trabajo mitocondrial es un tanto reducido. sensibilizan al complejo . saltan los electrones . a veces tenemos el concepto de que esta proteína es muy simple o que es una proteína canal . pasan pero generan ATP. llenar el espacio intermembranoso de protones . unidas y ellas son las que normalmente están desarrollando el traslado de los protones del espacio intermembranoso al interior de la matriz mitocondrial . las proteínas de los ribosomas mitocondriales son codificadas en los genes nucleares se traducen en los ribosomas citoplasmáticos y luego como producto de esta traducción . obviamente desarrollan la misma funcionalidad. los electrones saltan y los protones salen al espacio intermembranoso . hay una relación Hidrogeno – hidrogeno-enzimas que van a permitir la adhesión Ves el complejo ATPsintasa .

no tiene extremos . El DNA mitocondrial Es circular . porque las purinas pesan más que las pirimidinas . o sea no hay liberación . o no hay una apertura . tRNAs señalados con las abreviaturas del aminoácido que transportan. es cerrada . es de doble hebra . superenrollada en sí misma . cada cadena se va a duplicar a partir de un punto de origen . la pesada será la que tenga en su constitución una mayor concentración de purinas . permite generar una separación “más fácil “ de las dos cadenas . aproximadamente tiene 16569 pares de bases . se dice que hay una hebra ligera y una pesada . Secuencias codificadoras de proteínas: CO: subunidades Cit c oxidasa Cyt B: citocromo B ND: subunidades NADH deshidrogenasa OH. Dos hebras cada uno con punto de origen y punto de finalización 2 hebras DNA con genes para rRNA (12S y 16S). OL : orígenes de replicación de cadenas H y L Replicación es duplicación. ambas tienen genes . el contenido de GC es distinto el del ADN mitocondrial al del ADN nuclear .

interna mitocondrial (fosforilación oxidativa). la proteína de unión al DNA de hebra unica (mtSSB). animal) por lo que se ve que es una secuencia continua de exones .  37. y las regiones de control . 2 RNAr y 22 RNAt que sirven para la síntesis de proteínas mitocondriales.IV .V . Ausencia de intrones (en cél. ARNribosomal. Cada mitocondria contiene varias moléculas de mtDNA y este no se encuentra como moléculas aisladas sino en asociación con proteínas formando unos complejos conocidos como nucleoides que contienen entre 2 y 10 moléculas de mtDNA se junta entre ellas : El factor de transcripcion mitocondrial A (mtTFA o TFAM). DNA mitocondrial está en replicación constante. independiente del ciclo y tipo de célula. así mas o menos es el genoma actualizado . ii .Acá podemos ver la distribución de los complejos de la cadena transportadora de electrones. esto cambia de semana en semana No existen histonas u otras proteínas semejantes asociadas al mtDNA Nº genes en DNA mit. mtDNA codifica: 13 proteínas mitocondriales para la m.si no hay intrones no hay splicing . Ci . ribosomas de transferencia . la helicasa . III .

Twinkle y la DNA polimerasa gamma (POLG). entonces las proteínas SSB mitocondriales se anclan en los espacios liberados y se evitarían que se vuelvan a asociar o renaturalizar . créeme basta que pasen unos minutos estas cadenas se van a volver a unir :“ fácilmente renaturalizables . ocurre en las dos cadenas en tiempos diferentes y con dos orígenes distintos hacia direcciones contrarias. Existencia de varias moléculas de mtDNA por mitocondria y de numerosas mitocondrias/cél. recuerdas que en la replicación Eucariota necesitabas Topoisomeras I y II . Replicacion del DNAmit Tiene lugar de forma asíncrona. para la dosis de variantes alélicas. origina una situación particular. los cebadores que forma : la primasa . Las proteínas requeridas para replicación. por eso necesitamos nucleótidos y energía que hay en la mitocondria . una mutación en un mtDNA creará una población mezclada de moléculas de tipo salvaje y mutante. es decir. son parte de estos nucleoides. todas estas son las que se unen cuando empieza a desarrollarse la replicación . expresión del mtDNA. son muy particulares porque son dadas por línea materna . La DNA polimerasa gamma: es la DNA polimerasa que se va a encargar de la síntesis de ADN mitocondrial. obviamente todos dependemos de la mitocondria femenina ¿Qué tan diferente es la replicación del DNAnuclear del DNAmitocondrial ? una ligera diferencia .Todas estas cuando se juntan daría la impresión de que fuera un nucleoide. diferente de aquella encontrada en el núcleo. además de otras proteínas todavía no identificadas. porque las cadenas de DNA son renaturalizables entonces si tenemos una cadena de DNA unida y por algún medio físico y químico .. ¿Qué pasa con las mutaciones mitocondriales? ¿Qué es lo que puede llegar a generar? Les mostrare una cantidad de patologías mitocondriales . Una situación conocida como heteroplasmia. Así. Helicasa: rompe los puentes de H que hay entre cadena y cadena Proteína SSb : va en las aperturas evitando que se vuelvan a unir . provienen del núcleo En procariotas: . La proteína SSB y la DNA polimerasa . ya que no son dos compartimientos iguales .

(dos orígenes de replicación diferentes para cada una) Iniciada replicación de nueva hélice L. en una sola dirección opuesta a la de síntesis de la hélice L. .ASINCRONISMO Inicia la replicación o síntesis de la nueva hélice L. la síntesis es unidireccional y avanza desplazando a la otra hebra A 2/3 de síntesis de la nueva hélice L. replicación de hélice L es diferente al de la hélice H. comienza síntesis de la nueva hélice H. sin que se comience la replicación de la nueva Origenhélice H.

Una vez que esto termina podemos decir que tenemos dos cadenas completamente sintetizadas cualquier de ellas puede volver a iniciar un nuevo proceso de síntesis . comienza a separar . ayuda a que esa región que estaba llena de primer donde había ARN se sintetize de DNA y viene la ligasa y se adicione. la transcripción es un proceso muy sencillo hay factores de iniciación y terminación los factores de iniciación en eucariotas son complejísimos son muchísimos son diferentes proteínas que se van uniendo a la ARN polimerasa y luego van a ayudar a la ARN polimerasa en corte para que se asocie a la región promotora del DNA y recién empiece la transcripción es un proceso muy muy complejo hay muchos factores de transcripción involucrados en obviamente la transcripción de DNA lo que queremos es hacer el cambio de lectura del mensaje químico de la naturaleza de un nucleotico de DNA a uno de ARN entonces que decimos acá dos factores de transcripción solo dos el factores de transcripción. trabaja en la región primer. cualquiera de las dos cadenas osea en cualquiera de las dos cadenas encontramos genes hay genes de este lado de la cadena y genes de este lado de la cadena alguna cadena tendrá más genes que otro correcto. La Ligasa sirve para juntar y unir los primer. todo eso se ha considerado para tratar de comparar el metabolismo de las mitocondrias con el metabolismo de las bacterias por eso se dice que hay muchas cosas en común que tienen las mt con las bacterias y la transcripción es el paso que continua la replicación mencionamos que en este DNA hay prácticamente puros genes poquitos pero hay genes y esos genes metabólicamente son importantes para el trabajo mt por lo tanto basta que se sintetizen y el DNA inmediatamente tenemos que transcribirlos a RNA para luego traducirlos por los ribosoma de las mt y se genera la proteína como hemos mencionado interviene la RNA polimerasa. genera la burbuja . el factor de iniciación mitocondrial (mtTFA) y un factor de terminación (mtTERF) estos dos factores obviamente apuran y cancelan la transcripción las dos cadenas de DNA mitocondrial se pueden transcribir tranquilamente. ya que son 170000 pares de bases para esta ADN polimerasa este proceso lo hace en minutos que casualidad casi el mismo tiempo que demora la bacteria en hacer su síntesis de ADN no. deja espacio para que se sintetiza la cadena ligera. termina ese proceso y el proceso obviamente va a separarse de la helicasa . ¿Cómo se separan? lo hace la helicasa. . continua la síntesis de la cadena ligera sobre el molde de la cadena pesada. cuando libere el único puente de hidrogeno no va a necesitar más la enzima. Si tiene una cantidad gigante y son procesos rápidos.

en el humano AUA trae isoleucina y para la mt es metionina (iniciación) entonces la secuencia AUA es punto de inicio para la síntesis. interna y la matriz mt porque gracias a esas . de los genes se necesitan un producto metabólico. Ahora vamos a hablar de la internalización de proteínas mt. entonces la transcripción es regulada en la eucariotas es muy muy regulada solo se transcriben solo se expresan los genes que se necesitan. y para nosotros significa codón de terminación y en la mt no termina sino la incorporación de un aa. dos o cuatro proteínas que son indispensables no se transcribe todo el genoma como si ocurre en el ADNmt y luego de esta trascripción de todo el genoma vienen las nucleasas y estas cortan el que tiene enzimas y este mensajero se ira al ribosoma a sintetizar el producto de este gen en lo que fuente este está como mensajero no es genoma entonces este mensajero ira al ribosoma a generar la proteína obviamente que va a generar allí. mientras que en la eucariotas la transcripción es a conveniencia a necesidad metabólica. en el humano el codón AGA. este transcrito también se utiliza en la transcripción de la eucariotas pero mira cosas peculiares que ocurre acá es que se ha desarrollado la transcripción de todo el genoma acá no hay transcripción parcial en el caso de la transcripción en eucariotas no se transcribe todo el genoma sino solamente las secuencias que nos interesan si usted acaba de consumir carbohidratos créanme que en estos momentos se está transcribiendo el gen de la insulina o en el caso de las infecciones graves las interleuquinas. se transcribe todo y miren lo que voy a tener acá. un codón. AGC sirve para la adición del aa arginina y en la mt es el codón de terminación. triptófano. entonces hablamos de que el metabolismo de la mt es muy limitado y es complejo por ello dijimos que hasta cierto punto de vista es un metabolismo autónomo mencionamos que desarrollaban algunos procesos de naturaleza autónoma y cuando nosotros vemos la estructura de una mt decimos que tiene una estructura muy pero muy compleja hay aproximadamente 1000 proteínas codificadas por genes nucleares que son sintetizados en los ribosomas de los citoplasmas y que van a ser importadas a la mt para ser precisos a la mb mt de la mb externa. para cada proteína cada gen. en cambio en el esto que estás viendo acá es el genoma epiteto del ADNmt (epíteto se refiere que hay más de un proceso de transcripción dentro del ser humano) porque si tendría que pasar acá ve comienza acá y termina acá entonces se libera un fragmento de RNAmt pero eso no ocurre acá la transcripción es total. nosotros siempre hemos escuchado que el código genético es universal pero por ahí dijeron que también era degenerativo pero ten cuidado porque el genoma mt tiene unas pequeñas variantes en el organismo todo UGA. ese gen genera un mensajero el cual generara esa proteína y uno.Diferente la cadena h y la cadena ligera osea la cadena L entonces que cosa es lo que vamos a encontrar endonucleasas que van a ayudarme a poder separar después de que sea transcrito. este ira a otro este será el citocromo C este será una molécula de ARN que ayudara a sintetizarse a la molécula entonces se quedara como tal. acá solo voy a tener el transcrito primario correcto entonces prácticamente llega una copia entera de DNA en un marco de lectura de ARN osea a ocurrido que la timina a sido remplazada por el urasilo. entonces acá ya tengo el producto de la transcripción lo que llamamos transcrito primario.

puede decidir entre dejarla anclada a la mb o dejarla pasar para que luego vaya a TIM. muy unidos. ojo que TOM estaba en la mb mt externa y el TIM en la mb mt interna. ahí voy a encontrar a TIM 23. TIM 17 y TIM 44. luego el TOM 40 la proteína más grande hace el papel de poro o de canal. ahora diferencias entre TOM 20 y TOM 22. entonces une esta proteína de corte y luego la parte proteica va siendo integrada al metabolismo mt y si la proteína debe incluirse en la mb interna mt entonces para eso necesitamos la Hsp 90 que es una chaperona esta transporta la proteína y la deja pasar por TOM 40 al espacio intermembranoso y acá está el TOM 22 y reacomoda la proteína y no la pasan a la matriz sino la anclan y la ordenan todas estas translocasa TIM 54. secuencias capaces de unirse a receptores de superficie mt y también necesitamos de complejos proteicos que hayan a absorber o dejar pasar a este tipo de moléculas para poder externalizarlos en la mb externa o en la mb interna. el TIM pasa las proteínas del espacio intermembranoso hacia la matriz mt o pasan las proteínas del espacio intermembranoso y las anclas en la mb mt interna. todas ellas están asociadas que te dice TOM 20 y TOM 22 actuan como receptores de pre proteínas que son responsables del reconocimiento de las pre secuencias de las proteínas que están etiquetadas para entrar al compartimento mt. traslocasa de la mb externa también tiene un complejo formado por proteínas pero son más específicas. TIM 18 y TIM 22 se encargan de reordenar la proteína y la acomodan eficientemente en la mb mt interna y ahí queda. también forman el complejo que es lo que hacen el TIM facilitan la translocación de proteínas a través de la mb interna hacia la matriz mt. siempre te dije que son un complejo y en este caso son complejos mecánicos asociados . TOM 20 reconoce la cara hidrofobia de la proteína a pasar mientras que el TOM 22 se une a la cara con la carga + para que se reconozca la molécula y se genere una afinidad proteica la cual luego es internalizada por TOM 40 para poder internalizar la molécula. bueno debe tener una secuencia terminal de aa de 25 a 35 aa ricos y cargados positivamente. este hace la función de segundo guardián o segundo portero porque está en el mb mt interna entonces todas aquellas proteínas que pasaron por TOM se ubicaron en el espacio intermembranoso y que su destino ahora es llevarlo a la matriz mitocondrial obviamente tienen que pasar por TIM. en la internalización de proteína en la mt. facilita la translocación de proteínas internas hacia la matriz mt y también facilitan la inserción de proteínas en la mb mt interna donde reside para afectar sus funciones. el complejo TOM también llamado complejo de las traslocasas de la mb externa se trata que hay varias proteínas asociadas generando una superestructura con mayor capacidad o mayor dinamismo si tú te fijas el complejo TOM está constituido por varias proteínas la proteína TOM 22 que significa una proteína TOM de 22 kilodaltons.moléculas se va a complementar ese mecanismo que requisitos deben tener esa proteínas para ser internalizadas. entonces TOM deja pasar mb externa al espacio intermenbranoso o también podría definir el sentido que esta se quede en el mismo sentido de la mb externa. ahora esto es antiguo ya que mencionamos que en la mb mt interna hay más proteínas que la mb mt externa por lo tanto este mecanismo es más . Complejo TIM. otra de 20 kilodaltons esta es más pequeña. entonces TOM 20 y TOM 22 reconocen la proteína y TOM 40 es el canal a través del cual pasa. tiene que haber una presecuencia cargada positivamente. normalmente estas proteínas son conducidas por las chaperonas llevan al complejo TOM pasa y va hacia el complejo TIM tbm tiene un complejo con un poro de 44 kilodaltons.

las diferentes reacciones que se dan en el metabolismo citoplasmático y las diferentes reacciones que se dan en el metabolismo dentro del núcleo o los procesos que se describen dentro de la mt todos ellos requieren de energía. para la activación del ciclo de la urea o la degradación de ácidos grasos todos ellos son procesos metabólicos antes de necesitan energía para activarse sino hay ATP esto no se da. esto tiene mucha importancia ya que sin energía todos los procesos metabólicos quedan arruinados. la mt sintetiza fosfatidilserina a partir de fosfolípidos y cardiolipina a partir de fosfatidilserina y como se genera energía en la mt. lípidos simples. Pero si tuviera que ir al espacio intermembranoso donde hay muy pocas enzimas por lo tanto sería un poco cantidad de enzima trasladada por este proceso y obviamente esto ya lo hemos mencionado.activo y la importancia que genera la Hsp 90 de transportar de transporta proteínas es importantísima y fundamental aquí podemos ver su son importados a la mb mt interna viene la Hsp 70 se fragmenta y las traslocasas TOM harían lo mismo que le hicieron a la traslocasa TIM las ordenan y las dejan en a mb mt interna. ATP o GTP porque lo necesita si no hay ATP no hay glucosa y todas la reacciones metabólicas quedan arruinadas. la cantidad de mt depende de la intensidad del metabolismo. entonces dentro de la mt van a llegar grasas simples. pregunta de examen. ahora fosfolípidos de mb importados desde el citosol normalmente tenemos lípidos en la mb mt la fosfatidilcolina (PC) y la fosfatidiletanolamina (PE) los cuales son sintetizados en el REL y estas como lípidos que son no pueden ser trasladados y solo tienen que ir anclados siempre a una proteína y son trasladados por proteína de transferencia de fosfolípidos. entonces la mt dentro de una célula. carbohidratos modificados como el piruvato (carbohidrato catabolizado) llega tiene tres carbonos y es una molécula fraccionada producto del corte de una molécula de glucosa y tambien llegan aa para el ciclo de Krebs debido a que trabajan .

los dos primeros tienen H porque lo ceden a la cadena transportadora de electrones luego la bomba ATP-asa con ayuda de sus electrones liberados van a generar ATP. entonces el acido pirúvico en presencia de oxigeno formara acetil CoA y aquí está el complejo piruvato deshidrogenasa tiene tres enzimas. entonces los protones salen pero buscan una forma de regresar esa es la bomba ATP sintasa ingresan y van a empezar a generar ATP. La bomba ATP sintasa y esta es otra forma de ver el ciclo de Krebs porque te está dando FAD. II. ciclo carboxílico o ciclo de ácido cítrico y al beta oxidación ambas generan energía y la transportan por medio de la cadena trasportadora de electrones y luego necesitas de la bomba ATP-sintasa esto es la cadena transportadora de electrones y esto es lo que corresponde a la fosforilación oxidativa y gracias a estos complejos se genera la cantidad de energía en cualquier proceso si esto queda bloqueado no hay ATP en conclusión no hay trabajo metabólico y en resumen la oxidación la glucosa. 1FADs y los GTP que nosotros queremos. la primera piruvato deshidrogenasa . la segunda lilaleboil deshidrogenasa y al tercera liloalepoil transaminasa. III y IV acá vemos que se está formando agua pero más importante se está formando energía pero en la matriz el ph es de 8 y en el espacio intermembrana el ph es de 7 entonces se va a formar un gradiente de concentración el cual podría ser mencionado como un potencial eléctrico entonces va generar un gradiente electroquímico de protones del cual nosotros vamos a generar energía. acido pirúvico o piruvato aquí está la glucolisis que es un proceso metabólico transforma la glucosa en acido pirúvico y luego el ácido pirúvico va a seguir todo el proceso si es sin oxígeno se va a formar etanol o ácido láctico .con estos y no solo con acetil Coa (principal recurso) y el resto es moléculas intermediarias y por el ciclo de Krebs en donde en una rotación se genera los 3NADHs. Después del ciclo de Krebs se van a la cadena trasportadora de electrones en el complejo I se deshidrogena del NADH ahí se deshidrogena el NADH luego viene el complejo II deshidrigenasa succinato y el complejo III citocromo b c1y el complejo IV oxidasa del citocromo c pero también la cadena transportadora de electrones que es lo que tiene los que se fueron de aca vamos a tomar todo el examen mira dos portadores que dispone de manera independiente tenemos a la ubiquinona también llamada coenzima Q que es una proteína que ayuda al traslado no hay ninguna reacción no hay desplazamiento de protones por acá solamente sirve para trasladar los electrones lo mismo que el citocromo c acá no se desprende ningún protón acá podemos ver complejo I. III y que estamos viendo acá fíjate (diapositiva 44) el protón está saliendo pero mira en el complejo I el NADH se va como NAD + H+ y genera la salida de un protón buena y la coenzima q y el citocromo c son transportadores de electrones nada mas pero cada vez que pasan esos electrones por los complejos los sensibilizan y producen el paso de protones y los protones están en la matriz y se liberan al espacio intermembranoso pero mira esta flecha de regreso de acá significa que esto es la fosforilación oxidativa. NAD complejo I. . Aquí es fundamental el ciclo de Krebs. FADH2 y obviamente GTP. II. con estas enzimas se genera acetil CoA y luego entra al ciclo de Krebs si se requiere más energía se produce más rápido el ciclo entonces del ciclo de Krebs no generaremos ATP generaremos NADH.

sordera. probablemente si hiciéramos un screeming acá alguno tuviera una mutación del ADNmt claro que hay algunas más severas que otras. acidosis láctica y síndrome de apoplejía. diabetes. causas de enfermedad mt y mutación del DNAmt. corte no es cierto entonces están tratando de agrupar las enfermedades mt desde ese punto también. bueno mutación del DNAmt. mutación del DNAnuclear del genoma y por qué tiene que haber la mutación del DNAmt por que muchas de las proteínas funcionales dentro de la mt han sido generadas en el núcleo y si en el núcleo ya está la mutación esa proteína iría a la mt como una proteína mutante la cual alteraría todo el funcionamiento de la mt está claro no es cierto y la comunicación intergenomica que tiene mucho que ver con lo que estamos mencionando. enfermedades atribuibles a reorganizaciones del ADNmt puede ser atribuible a delecciones o inserciones o ambas. encefalopatía. enfermedades asociadas a mutaciones puntuales que es el cambio de un nucleótido en el ADN del genoma mt puede ser mortal. atrofia óptica. inserción delección. alteraciones mt posiblemente por un gen situado en el brazo corto del cromosoma 4 donde hay una región que sintetiza proteínas mt ahora imagínate que haya una delación que es un corte de un buen fragmento de cromosoma y luego imagina todo el desorden metabólico que va a generar. y acá tenemos herencia mt materna y si la madre tiene una alteración mt hay una posibilidad muy alta de que la pase a todos sus hijos pero un hijo portador podrá tener alguna implicancia sobre una mujer portadora ninguna cuando hablamos de mutaciones ligadas al sexo hablamos de relaciones interfamiliares. mutación del DNAmt. el síndrome de wólfram. Defectos mutaciones del DNAmt idéntica a MELAS que cosa son MELAS son un conjunto de enfermedades caracterizadas por miopatías. reorganización: delecciones y disminución en el número de copias del DNAmt eso quiere decir que el mecanismo replicativo del DNAmt no se esta desarrollando de manera correcta.Ahora mitocondriopatias mira 70 mutaciones su clasificación se basa en genética moleculares y genética de las mutaciones. mira una de las principales características de las enfermedades mt es que son neurodegenerativas. son muy complejas acá podemos ver miopatía algunas relacionadas con el RNA de transferencia y acá vemos manifestaciones clínicas (diapositiva 54) mucho tiene que ver el tejido muscular porque tienen más mt y esto es interesantísimo se buscó en 147 personas de una determinada etnia que han estado con poco contacto o interacción y han estado cerrado eso lo encontramos en una zona . bueno y mutaciones puntuales alteración de un nucleótido y bueno mutaciones a gran escala cuando hay cambio. mutaciones puntuales.

todos tenían un mismo ancestro común femenino. .de acá de Perú. en Yauyos Tupe supuestamente los incas no pasaron por ahí porque viven en un cerro enorme tampoco los españoles por lo tanto son poblaciones más o menos aisladas pero no tienen características alteradas y ahora es más o menos conocida desde hace 50 años y de ese tipo de poblaciones de tomo un muestra y se comparó DNAmt y de las 147 todas tenían el mismo genotipo mt entonces fue Eva. también se podría hacer lo mismo en mutaciones de la sierra y es porque tienen una secuencia genómica similar y ahí se le da relevancia a los que estudian a los homínidos porque hay mucho que ver mucho que investigar.