Fisiología de la hemostasia

Rafael Porcile
rafael.porcile@vaneduc.edu.ar
DEPARTAMENTO DE CARDIOLOGIA
CÁTEDRA DE F I S IOLOGïA

Universidad Abierta Interamericana

rafael .porcile@Uaisalud.com.ar

rafael .porcile@Uaisalud.com.ar

COMPRENDER ESTOS
MECANISMOS CAMBIO
RADICALMENTE LA
MORTALIDAD EN
INFARTO AGUDO DE
MIOCARDIO , EN LA
ANGINA INESTABLE Y EN
EL ACCIDENTE
CEREBROVASCULAR
rafael .porcile@Uaisalud.com.ar

ar .porcile@uaisalud. LESIÓN VASCULAR VASOCONSTRICCIÓN COAGULACIÓN EXPOSICIÓN DEL SUBENDOTELIO (COLÁGENO) rafael .com.

ar .com. LESIÓN VASCULAR VASOCONSTRICCIÓN COAGULACIÓN EXPOSICIÓN DEL SUBENDOTELIO (COLÁGENO) ADHESIÓN PLAQUETARIA CAMBIO DE FORMA TROMBINA AGREGACION PRIMARIA (LAXO) REACCIÓN DE LIBERACIÓN FIBRINA AGREGACION 2DARIA.porcile@uaisalud. ADP ENDOPERÓXIDOS TAPÓN DEFINITIVO CÍCLICOS TROMBOXANO A2 SEROTONINA. ETC REACCIONES LIMITANTES rafael .

rafael .com.ar .porcile@uaisalud.

depósito de fibrina ocurre por la coagulación HEMOSTASIA SECUNDARIA: PERMITE EL MANTENIMIENTO DEL TAPÓN HASTA LA CICATRIZACIÓN COMPLETA.com.porcile@uaisalud. EL TAPÓN SE REABSORBE POR “FIBRINOLOSIS”.si el tapón plaquetario no se consolida por el tapón de fibrina la hemorragia puede reaparecer. REEMPLAZO POR TEJIDO ORGANIZADO. rafael .ar .

.coagulación de la sangre.adherencia de las plaquetas circulantes y posterior agregación. EXISTEN TRES PASOS IMPORTANTES 1..porcile@uaisalud.contracción del músculo liso de la pared del vaso lesionado. originando el tapón plaquetario.ar .. 3. 2. rafael .com.

com.. rafael . 3..contracción del músculo liso de la pared del vaso lesionado 2. originando el tapón plaquetario..porcile@uaisalud. EXISTEN TRES PASOS IMPORTANTES 1.adherencia de las plaquetas circulantes y posterior agregación.coagulación de la sangre.ar .

todo daño endotelial cursa con vasocontricción rafael .com.porcile@uaisalud.ar .Siempre.

com.rafael .ar .porcile@uaisalud.

rafael .porcile@uaisalud.com.ar

ENDOTELINA
desempeña un papel importante en el daño endotelial
Monocitos Plaquetas

IL-8
IL-1
IL-6 ox
AI AII TGF1 Thr LDL

ACE
Endotelinas
ET B Celulas
AT1 T SR
NOs COX-1
Endoteliales
ET-1 bET-1 NO
ET-1 PGI2
L-Arg
ECE

AT1
Migracion Celulas de
ETB cGMP musculo
ETA liso
cAMP
Prolifercion Contraction

Receptor ETA Relajacion
Receptor ETB
ET-1 clearance
Vasoconstriccion
Vasodilacion/antiproliferativo
SMC migracion + proliferacion Spieker LE et al J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1493–1505

Adhesion
paquetaria

+
Agregación
plaquetaria
=
Tapón plaquetario

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porcile@uaisalud.com.ar .De tapon plaquetario primario a plaquetario estable a tapon hemostatico rafael .

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porcile@uaisalud.com.Coagulación Fibrinogeno Fibrina plaquetario estable a tapon hemostatico rafael .ar .

EXISTEN TRES PASOS IMPORTANTES 1. rafael ..adherencia de las plaquetas circulantes y posterior agregación.coagulación de la sangre. 3..ar .porcile@uaisalud. originando el tapón plaquetario.com.contracción del músculo liso de la pared del vaso lesionado.. 2.

rafael . 3.. 2.. originando el tapón plaquetario.adherencia de las plaquetas circulantes y posterior agregación.coagulación de la sangre..com.contracción del músculo liso de la pared del vaso lesionado. EXISTEN TRES PASOS IMPORTANTES 1.ar .porcile@uaisalud.

COLÁGENO.com.EXTRAÑAS (VIDRIO) U OTRAS PLAQUETAS. PARCIALMENTE ACTIVADAS: POR SUST. 2. ACTIVACIÓN Y RESPUESTA PLAQUETARIA 1.porcile@uaisalud. ADP).ARAQUIDÓNICO (PG Y TX. a) CAMBIO DE FORMA b) AGREGACIÓN (SE ACUMULAN) c) 3 PROCESOS SECRETORIOS DIFERENTES (ADP) d) LIBERACIÓN DE AC.ACTIVACIÓN POR DIFERENTES “INDUCTORES” (TROMBINA. A2) rafael ..ar .-RESPUESTA PLAQUETARIA: SIMILAR PARA TODOS LOS INDUCTORES.

ADP ENDOPERÓXIDOS TAPÓN DEFINITIVO CÍCLICOS TROMBOXANO A2 SEROTONINA.ar .porcile@uaisalud. ETC REACCIONES LIMITANTES rafael . LESIÓN VASCULAR VASOCONSTRICCIÓN COAGULACIÓN EXPOSICIÓN DEL SUBENDOTELIO (COLÁGENO) ADHESIÓN PLAQUETARIA CAMBIO DE FORMA TROMBINA AGREGACION PRIMARIA (LAXO) REACCIÓN DE LIBERACIÓN FIBRINA AGREGACION 2DARIA.com.

ar .com. ADP ENDOPERÓXIDOS TAPÓN DEFINITIVO CÍCLICOS TROMBOXANO A2 SEROTONINA.porcile@uaisalud. LESIÓN VASCULAR VASOCONSTRICCIÓN COAGULACIÓN EXPOSICIÓN DEL SUBENDOTELIO (COLÁGENO) ADHESIÓN PLAQUETARIA CAMBIO DE FORMA TROMBINA AGREGACION PRIMARIA (LAXO) REACCIÓN DE LIBERACIÓN FIBRINA AGREGACION 2DARIA. ETC REACCIONES LIMITANTES rafael .

com.porcile@uaisalud.rafael .ar .

com.ar .rafael .porcile@uaisalud.

ar .La adhesión y las glicoproteinas rafael .porcile@uaisalud.com.

porcile@uaisalud.com.rafael .ar .

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la retracción del coágulo está ausente o disminuida y las plaquetas no se aglutinan al agregar ADP. El tiempo de sangrado es prolongado.La enfermedad de Glanzmann o trombastenia es una enfermedad hereditaria con un patrón de herencia de tipo autosómico recesivo en la que el recuento de plaquetas es normal. pero aparecen aisladas sobre el frotis de sangre.porcile@uaisalud. La cifra de fibrinógeno plaquetario es baja. Se presenta una alteración de la disponibilidad del factor plaquetario 3 rafael .com.ar .

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com. receptor para el factor de von Willebrand.porcile@uaisalud.El Síndrome de Bernard-Soulier también llamado distrofia trombocítica hemorrágica[1] es una enfermedad rara genética de herencia autosómica recesiva que afecta la correcta coagulación debido a la deficiencia de la glicoproteína Ib. alterando de esta forma la hemostasia primaria rafael .ar .

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ar .porcile@uaisalud.com.rafael .

com.porcile@uaisalud.ar .La acrivación y la agregación rafael .

porcile@uaisalud.com.rafael .ar .

rafael .ar .porcile@uaisalud.com.

rafael .ar .porcile@uaisalud.com.

2.EXTRAÑAS (VIDRIO) U OTRAS PLAQUETAS.porcile@uaisalud.com.ACTIVACIÓN POR DIFERENTES “INDUCTORES” (TROMBINA. a) CAMBIO DE FORMA b) AGREGACIÓN (SE ACUMULAN) c) 3 PROCESOS SECRETORIOS DIFERENTES (ADP) d) LIBERACIÓN DE AC. ACTIVACIÓN Y RESPUESTA PLAQUETARIA 1. A2) rafael .ARAQUIDÓNICO (PG Y TX. ADP).-RESPUESTA PLAQUETARIA: SIMILAR PARA TODOS LOS INDUCTORES. PARCIALMENTE ACTIVADAS: POR SUST..ar . COLÁGENO.

araquidónico de los fosfolípidos de membrana que se metaboliza en dos endoperóxidos cíclicos por acción de ciclooxigenasa: PGH2 Y PGG2 rafael .com.ADP DE LOS GRÁNULOS DESENCADENA LA DESCARGA DE LOS GRANÚLOS EN OTRAS PLAQUETAS Se produce la liberación del ac.ar .porcile@uaisalud.

porcile@uaisalud.ar .com.rafael .

com.porcile@uaisalud.ar .rafael .

com.porcile@uaisalud. EN LA ANGINA INESTABLE Y EN EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR rafael .ar .COMPRENDER ESTOS MECANISMOS CAMBIO RADICALMENTE LA MORTALIDAD EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO .

rafael .porcile@uaisalud.com.ar .

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com.ar .porcile@uaisalud.Todo comienza con el acido araquidónico rafael .

ar .rafael .porcile@uaisalud.com.

porcile@uaisalud.rafael .com.ar .

rafael .com.porcile@uaisalud.ar .

rafael .com.porcile@uaisalud.ar .

rafael .com.porcile@uaisalud.ar .

com.Antiagregantes plaquetarios ACIDO ACETIL SALICILICO rafael .porcile@uaisalud.ar .

ar .com.porcile@uaisalud.rafael .

ar .com.rafael .porcile@uaisalud.

com.ASPIRINA PARA INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO rafael .porcile@uaisalud.ar .

com.ar .PREGUNTAS Y CAFÉ rafael .porcile@uaisalud.

Fisiología de laCoagulación Rafael Porcile rafael.ar DEPARTAMENTO DE CARDIOLOGIA CÁTEDRA DE F I S IOLOGïA Universidad Abierta Interamericana .edu.porcile@vaneduc.

originando el tapón plaquetario. EXISTEN TRES PASOS IMPORTANTES 1.contracción del músculo liso de la pared del vaso lesionado.porcile@uaisalud. rafael .coagulación de la sangre. 2. 3.com...ar .adherencia de las plaquetas circulantes y posterior agregación..

ar ..contracción del músculo liso de la pared del vaso lesionado.adherencia de las plaquetas circulantes y posterior agregación.com. originando el tapón plaquetario. 2. EXISTEN TRES PASOS IMPORTANTES 1. 3.coagulación de la sangre.porcile@uaisalud. rafael ...

EN LA ANGINA INESTABLE Y EN EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR . EL COMPRENDER ESTOS MECANISMOS CAMBIO RADICALMENTE LA MORTALIDAD EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO .

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EL TAPÓN SE REABSORBE POR “FIBRINOLOSIS”. REEMPLAZO POR TEJIDO ORGANIZADO.HEMOSTASIA SECUNDARIA: PERMITE EL MANTENIMIENTO DEL TAPÓN HASTA LA CICATRIZACIÓN COMPLETA. .

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De tapon plaquetario primario a plaquetario estable a tapon hemostatico .

Coagulación Fibrinogeno Fibrina plaquetario estable a tapon hemostatico .

Cascada de coagulación .

Vía extrínseca VIIa TF X Xa .

Vía extrínseca VIIa TF X Xa .

Vía Intrínsecas .

Vía Comun IIa (Thrombin) Va Xa II (Prothrombin) .

Va VIIIa XIa IIa (Thrombin) Efecto multiplicador Xa Va II (Prothrombin) .

Factor X .

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De tapón plaquetario primario a plaquetario estable a tapón hemostatico .

PRODUCCÍON DE FIBRINA .

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Intrinsic pathway XIIa Extrinsic Pathway XIa TF Prothrombin IXa VIIa VIIIa Xa Va Soft clot Thrombin Fibrinogen Fibrin XIIIa Hard clot Fibrin .

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Equilibrio
fisiológico
Trombosis
Antitrombosis

ROL ANTICOAGULANTE
DE LAS
CELULAS ENDOTELIALES

Muchos fármacos Anticoagulantes basan sus mecanismos de acción en estos aspectos fisiológicos .

FACRORES FISIOLOGICOS ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS ANTICOAGULANTES ENDOGENOS TROMBOMODULINA ANTITROMBINA III INHIBIDORES DEL FACTOR TISULAR EFECTO ANTITROMBOTICO DE LA TROMBINA FIBRINOLISIS ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO EN PLASMINA .

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FACRORES FISIOLOGICOS ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS ANTICOAGULANTES ENDOGENOS TROMBOMODULINA ANTITROMBINA III INHIBIDORES DEL FACTOR TISULAR EFECTO ANTITROMBOTICO DE LA TROMBINA FIBRINOLISIS ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO EN PLASMINA .

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Inhibición natural de la trombina por la trombomodulina .

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Reducción de la trombomodulina = aumento del F III o tromboplastina tisular .

Inhibición Vía extrínseca y común Inhibe la vía común .

FACRORES FISIOLOGICOS ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS ANTICOAGULANTES ENDOGENOS TROMBOMODULINA ANTITROMBINA III INHIBIDORES DEL FACTOR TISULAR EFECTO ANTITROMBOTICO DE LA TROMBINA FIBRINOLISIS ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO EN PLASMINA .

FACRORES FISIOLOGICOS ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS ANTICOAGULANTES ENDOGENOS TROMBOMODULINA ANTITROMBINA III INHIBIDORES DEL FACTOR TISULAR EFECTO ANTITROMBOTICO DE LA TROMBINA FIBRINOLISIS ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO EN PLASMINA .

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lo cual lleva a una mayor acción de la actividad del Factor II y del Factor X. . La afinidad por éstas (su efectividad) está potenciada por la heparina. la antitrombina se pierde Acelerando la en la orina. 1000 veces. En la insuficiencia renal (especialmente en el síndrome nefrótico). y a una antitrombina III en marcada propensión a la trombosis. La antitrombina es una pequeña molécula que desactiva varias enzimas de la coagulación.

Inhibición de vía Intrínseca y común Inhibe la vía comun .

FACRORES FISIOLOGICOS ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS ANTICOAGULANTES ENDOGENOS TROMBOMODULINA ANTITROMBINA III INHIBIDORES DEL FACTOR TISULAR EFECTO ANTITROMBOTICO DE LA TROMBINA FIBRINOLISIS ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO EN PLASMINA .

FACRORES FISIOLOGICOS ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS ANTICOAGULANTES ENDOGENOS TROMBOMODULINA ANTITROMBINA III INHIBIDORES DEL FACTOR TISULAR EFECTO ANTITROMBOTICO DE LA TROMBINA FIBRINOLISIS ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO EN PLASMINA .

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Inhibe la vía extrínseca Y común .

FACRORES FISIOLOGICOS ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS ANTICOAGULANTES ENDOGENOS TROMBOMODULINA ANTITROMBINA III INHIBIDORES DEL FACTOR TISULAR EFECTO ANTITROMBOTICO DE LA TROMBINA FIBRINOLISIS ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO EN PLASMINA .

FACRORES FISIOLOGICOS ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS ANTICOAGULANTES ENDOGENOS TROMBOMODULINA ANTITROMBINA III INHIBIDORES DEL FACTOR TISULAR EFECTO ANTITROMBOTICO DE LA TROMBINA FIBRINOLISIS ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO EN PLASMINA .

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Factir III o factor tisulat .

Inhibe la vía extrínseca Y común .