1.14.

Metabolismo de los aminoácidos

Fermín Sánchez de Medina Contreras

Capítulo 1.14.

Metabolismo de los aminoácidos

1. Introducción

2. Panorámica general

3. Reacciones generales del metabolismo de los aminoácidos
3.1. Transaminación
3.2. Desaminación
3.3. Aminación
3.4. Amidación y desamidación
3.5. Descarboxilación

4. Destino del esqueleto carbonado de los aminoácidos
4.1. Utilización energética
4.2. Utilización gluconeogénica

5. Destino del amonio
5.1. Ciclo de la urea
5.2. Metabolismo de la glutamina

6. Biosíntesis de aminoácidos no esenciales

7. Vías metabólicas principales de cada uno de los aminoácidos
7.1. Alanina, glutamato, glutamina, aspartato y asparragina
7.2. Serina, glicina y treonina
7.3. Aminoácidos azufrados
7.4. Prolina, arginina e histidina
7.5. Aminoácidos aromáticos
7.6. Aminoácidos ramificados
7.7. Triptófano y lisina

8. Metabolismo de los aminoácidos en los distintos tejidos
8.1. Metabolismo de los aminoácidos en el enterocito
8.2. Metabolismo de los aminoácidos en el hígado
8.3. Metabolismo de los aminoácidos en el músculo
8.4. Metabolismo de los aminoácidos en el sistema nervioso

9. Bibliografía 12. . n Conocer las vías de formación de los aminoácidos no esenciales. n Conocer los principales tipos de reacciones que intervienen de una manera general en el metabolismo de los aminoácidos. n Comprender el papel de muchos aminoácidos como precursores de otros compuestos nitrogenados. Resumen 11. n Conocer los diferentes destinos del esqueleto carbonado de los aminoácidos. Interrelaciones tisulares. Enlaces web Objetivos n Tener una visión global del destino metabólico de los aminoácidos de la dieta. Aminoácidos plasmáticos 10. distinguiendo entre la formación de urea por el hígado y la formación de iones amonio por el riñón. n Tener una visión general del metabolismo de los aminoácidos en los distintos tejidos y de las relaciones intertisulares. n Tener información básica sobre las vías principales del metabolismo de cada uno de los aminoácidos. n Obtener una visión general del destino del nitrógeno aminoacídico.

22.14. creatina. Muchas de estas vías metabólicas requieren el concurso de coenzimas derivados de vitaminas tales como la piridoxina. originando las correspondientes enzimopatías. además. que se consideran con detalle en los Capítulos 1.21 y 1. Este tema se aborda específicamente en el Capítulo 4. los folatos. en algunos casos. Introducción L os aminoácidos constituyen un grupo de nutrientes muy especiales. Por ello. En este Capítulo se van a considerar especialmente los aspectos generales del metabolismo de los aminoácidos. las rutas metabólicas de los aminoácidos se entroncan con determinados metabolitos intermediarios de la glucólisis y del ciclo de Krebs. Existen importantes diferencias entre las vías metabólicas de los aminoácidos en los distintos órganos y tejidos. los aminoácidos pueden uti- lizarse con fines energéticos. la importancia relativa de las distintas vías metabólicas que corresponden a un aminoácido determinado. y son precursores de todas las sustancias nitrogenadas del organismo (con la excepción de las vitaminas): porfirinas. es su incorporación a las proteínas corpora- les. pirimidinas. Los aminoácidos forman parte también de péptidos de gran interés fisiológico. cuando la dieta es hiperproteica. carnitina. sobre todo porque los datos de que se dispone se obtienen generalmente de animales de experimentación. Su principal función. la gluconeogénesis a partir de los aminoácidos musculares es especialmente relevante durante el ayuno. Este conocimiento implica tanto a las vías de formación de los aminoácidos no esenciales como a las rutas de su catabolismo y a la síntesis de la multitud de compuestos nitrogenados derivados. Es importante señalar que todavía no se conoce. aminoazúcares. Por otra parte. podrán convertirse en glucosa para su consumo por el sistema nervioso central. Algunas de las vías metabólicas de los aminoácidos pueden estar alteradas genéticamente. lógicamente. Pero. etc. etc. se va a prestar una atención especial a las características específicas de cada tejido y a la naturaleza de las interrelaciones tisulares. resulta absolutamente fundamental el conocimiento de su metabolismo.. el ácido pantoténico. Dada la multiplicidad de funciones de los aminoácidos. aunque se esbozarán esquemáticamente las vías que afectan a cada aminoácido en particular. 455 . purinas.1. En todos los casos. la tiamina. Y si la dieta carece de hidratos de carbono. proceso que es especialmente importante durante el crecimiento.

produciendo aminoácidos aminograma plasmático es bastante constante. los mismos en alguna etapa de su degradación y es tes tejidos. Afecta prácticamente a todos sistemas de transporte para entrar en los diferen. etc. que le llegan por vía portal. De a) Aminoácidos neutros alifáticos y aromáticos. etc. La reacción de transaminación consiste en la de acuerdo con las circunstancias fisiológicas o pa. los aminoácidos de cada grupo productos que se originan suelen tener una gran se inhiben entre sí de forma competitiva al com. cada sistema transporta utilizada también en la síntesis de los aminoácidos un cierto número de aminoácidos relacionados.). síntesis de aminoácidos no cetoácidos originados previamente por transami- esenciales. reducciones. En cualquier caso. El intermediario y se describen. el tracto gastrointestinal. la insuficiencia hepática aminoácidos se utilizan en estas células en fun. En el catabolismo de algunos aminoácidos. y resultan muy interesantes (carboxilación. la transaminación de los aminoácidos 3. transferencia de un grupo amino desde un ami- tológicas (ayuno. ya que los Como es lógico. actividad biológica (aminas biógenas). FAD y NAD). etc. y se necesita el genadas del organismo derivan de los aminoácidos. formación de otros compuestos nitro. a no y péptidos de pequeño peso molecular que se ser que existan alteraciones patológicas muy gra- absorben por las células de la mucosa. que es muy importante en este tejido. Como resultado de estimula la captación de aminoácidos y la síntesis ello. coenzima A. son también comunes al resto del metabolismo testinal. descarboxilación tiene otro significado. Otras reacciones que se La utilización de los aminoácidos es muy extensa producen en el metabolismo de los aminoácidos en todos los tejidos. el aminoácido original queda convertido en 456 . La d) Prolina y glicina. diabetes.Transaminación los tejidos periféricos.1. La reacción es análoga a la que interviene genados. concurso de varios coenzimas (pirofosfato de lo que hace especialmente importante la ingesta tiamina. extraordinariamente complejo: utilización energé. asimismo. mientras que los glucocorticoides favorecen la proteólisis y la salida Las proteínas de la dieta se hidrolizan en el de los aminoácidos al plasma.14. algunos de estos tejidos envían aminoácidos a la circulación. Estos ami- noácidos liberados por el hígado son captados por 3. de manera que los aminoácidos generales del metabolismo que llegan al hígado por vía portal no son exac.) las relaciones intertisulares entre la mucosa in. de los aminoácidos tamente los mismos que se absorbieron en la mucosa intestinal.22. síntesis de péptidos y proteínas. piruvato y el α-cetoglutarato. manera inversa. en los hígado metaboliza gran parte de los aminoácidos Capítulos 1. ciones energéticas y para el recambio tisular. mientras que otros sufren ciertas transformaciones metabólicas (sobre todo. cribe en el Capítulo 1. pero libera a su vez aminoácidos a la circulación general. como la desnutrición. Generalmente. o alguna aminoacidopatía. La transaminación se conecta con que pueden agruparse de forma muy simplificada la desaminación del glutamato a α-cetoglutarato de la siguiente forma: en la utilización catabólica de los aminoácidos. el hígado. nación.Capítulo 1. pero. El destino metabólico de los aminoácidos es especialmente de los aminoácidos ramificados. La transaminación es la reacción más frecuente Los aminoácidos utilizan una gran cantidad de de los aminoácidos. la biosíntesis de los aminoácidos no esenciales. Algunos ves. Es en el metabolismo de otros cetoácidos como el importante resaltar que todas las sustancias nitro.21. se produce la descarboxilación oxidativa de los tica o gluconeogénica. Reacciones dicarboxílicos). estrés. partir el mismo tipo de transportador. el músculo y la corteza renal. no esenciales. como se des- proteica.21 y 1. Panorámica general de proteínas en el tejido muscular. a la aminación del α-cetoglutarato a glutamato en c) Aminoácidos dicarboxílicos. La insulina noácido a un α-cetoácido. la transaminación puede acoplarse b) Aminoácidos dibásicos. Metabolismo de los aminoácidos 2. a su vez. oxidaciones.

3). PLP: piridoxal-fosfato. esenciales a partir de los cetoácidos correspon- do. F. Existen en las vías catabólicas de la glucosa (glucólisis y también algunos aminoácidos que pueden sufrir ciclo de Krebs). prolina. las reacciones de transami. en cetoácidos permite igualmente la síntesis de En la Figura 1 se incluyen dos reacciones de glucosa. Reacciones de transaminación. aspartato. su transformación alternativas para perder el grupo nitrogenado. y aminoácidos ramificados). estas reacciones se tado 6. serina derivado de la piridoxina (ver Capítulo 1. se realizan sobre metabolitos de los aminoáci- ya que la mayoría de estos cetoácidos se integran dos (lisina. En algunos el concurso del piridoxal-fosfato (PLP). En el caso de los aminoácidos transaminaciones pero disponen además de vías glucogénicos (ver más adelante). en aminoáci. A la inversa. tirosina. Sánchez de Medina Contreras Figura 1. las reacciones de transaminación permite en muchos casos su utilización energética. realizan directamente sobre el propio aminoácido. transaminación muy frecuentes y de gran interés nación permiten la síntesis de los aminoácidos no fisiológico. Casi todos los aminoácidos sufren reacciones nan aminotransferasas o transaminasas y requieren de transaminación en su metabolismo. coenzima casos (alanina. glutamato/α-cetoglutarato. y el cetoácido original. En casi todos los casos interviene el sistema dientes. 457 . apar. glutamato. Las enzimas se denomi. triptófano o arginina). cetoácido. La conversión de aminoácidos en cetoácidos En otros casos.21.

NAD(P): nicotín- adenín-dinucleótido (fosfato). la actividad de esta enzima está regulada negativamente por la concentración de ATP y GTP. por ejemplo. Esta algunos alimentos. con el concurso del piridoxal fosfato. que no son los habituales (L- desaminación con menos trascendencia fisiológica. y generan peróxido de hidrógeno.2.Capítulo 1. La desaminación de quematiza la conexión de ambos tipos de reacción este aminoácido está catalizada por un complejo en- en la metabolización del aspartato. de manera que puede servir también como un sistema de ami- nación (ver apartado siguiente). Desaminación que funcionan en los peroxisomas. que es la única relativamente hepáticas (Figura 2). b) Aminoácido-oxidasas. que abunda especialmente en las mitocondrias hidratante de la serina. reacción consiste en el paso de glutamato a α. Algunos ami- distintos aminoácidos. lizada por una enzima. En la Figura 3 se es. pero que se pueden encontrar en a) Desaminación oxidativa del glutamato. glutamato originado en las transaminaciones de d) Otros tipos de desaminación. Utilización catabólica del aspartato por transaminación y desaminación. de la glicina. c) Desaminaciones deshidratantes y desulfhidran- cetoglutarato con pérdida del grupo nitrogenado tes.21. NAD(P)H: nicotín-adenín-dinucleótido (fosfato) reducido.4). de aminoácidos con este fin. aunque existen otros sistemas de los D-aminoácidos. Estas enzimas pueden actuar sobre del glutamato. aminoácidos). En la Figura 5 se esquematiza la desaminación des- sa. Éste es inicial con fines energéticos. NAD(P)H: nicotín-adenín-dinucleótido (fosfato) reducido. Éste El sistema de desaminación más frecuente en el es posteriormente metabolizado por la catalasa organismo humano es la desaminación oxidativa (Figura 4). De esta forma. PLP: piridoxal-fosfato. Sin embargo. Los aminoácidos con grupos alcohólicos o tióli- como amoniaco y oxidación mediada por NAD o cos pueden sufrir una desaminación deshidratante o NADP (ver Capítulo 1. 458 . especialmente a nivel renal. Las aminoácido-oxidasas son flavoproteínas 3. Desaminación oxidativa del glutamato. De hecho. Esta enzima actúa sobre el importante desde el punto de vista fisiológico. zimático que tiene ciertas similitudes de actuación Figura 3. que estarían aumentados en condicio- nes de plétora energética. desulfhidrante. la glutamato deshidrogena. NAD(P): nicotín-adenín-di. parece funcionar sobre todo de manera oxidativa. implicaría el cese de la utilización nucleótido (fosfato). y está cata. lo que Figura 2. Metabolismo de los aminoácidos La reacción catalizada por la glu- tamato deshidrogenasa es reversi- ble. se regenera noácidos pueden sufrir la pérdida de su grupo ami- el α-cetoglutarato y puede utilizarse el cetoácido no por otras clases de reacciones químicas.14. el caso. apartado 4.

3. en consonancia con las funciones catalizado respectivamente por la glutaminasa y la características de ambos coenzimas (ver Capítulo asparraginasa. Los aminoácidos glutamina y asparragina poseen un grupo nitrogenado adicional de tipo amida. 3. piruvato) origi. 459 . F. La transaminación posterior del las interconversiones entre glutamato y glutamina glutamato con un cetoácido (p. último caso el donador del grupo amido podría Mientras que el coenzima utilizado en el sentido ser la propia glutamina.4. el funcionamiento de la tamina y la asparragina es un proceso más simple. Desaminación deshidratante de la serina. 1.4).. Este 3. enzima en sentido reductor llevaría a la utilización que libera amoniaco en ambos casos y que está del NADPH. PLP: piridoxal-fosfato. tivamente por la glutamina sintetasa y la asparra- curso del NADH o del NADPH y la enzima gluta. Como se describirá más adelante. Es interesante señalar que en este mato deshidrogenasa. con la piruvato deshidrogenasa y enzimas relaciona. En la Figura 7 se describe (alanina) (Figura 6). aspartato en reacciones que requieren el aporte duce en el organismo humano es la formación de energético del ATP y que están catalizadas respec- glutamato a partir del α-cetoglutarato. apartado 4. Aminación grupo nitrogenado procede también del amonia- co y se incorpora a los aminoácidos glutamato y La reacción principal de aminación que se pro. FMNH2: flavín-mononu- cleótido reducido. Figura 5. La desamidación de la glu- oxidativo sería el NAD. Amidación y desamidación das que catalizan descarboxilaciones oxidativas. con el con.21. desempeñan un papel fundamental en la destoxifi- na la formación del aminoácido correspondiente cación del amoniaco. gina sintetasa. esta interconversión. FMN: flavín-monoculeótido. Desaminación oxidativa de aminoácidos por amino-oxidasas. ej. Sánchez de Medina Contreras Figura 4. como se acaba de describir.

incorporarse a la vía gluconeogénica.5. tir en glucosa. cuando el llevar a la producción de cetoácidos capaces de aporte de aminoácidos por la dieta es excesivo. Metabolismo de los aminoácidos Figura 6. proteínas o su utilización como precursores de No todos los aminoácidos se pueden conver- otros compuestos nitrogenados (purinas. biológica (aminas biógenas). el estrés aminas. descarboxilación de la histidina. ADP: adenosín-difosfato. tales como también pueden utilizarse como fuente energéti. Otra posibilidad es su conversión en glucosa cuando la dieta carece de hidratos de carbono La descarboxilación de aminoácidos origina o en circunstancias como el ayuno. porfirinas. 3.14. piri. etc. α-cetoglutarato y oxalacetato. Formación de alanina por aminación y transaminación. En todos estos casos. Destino aunque la gluconeogénesis se produce también en del esqueleto carbonado la corteza renal. leucina e isoleucina) no se degradan en el El destino que se podría llamar natural de los hígado sino que lo hacen sobre todo en el tejido aminoácidos es su incorporación a péptidos y muscular. 4. muchas de las cuales tienen gran actividad metabólico o la diabetes. Descarboxilación ca. NAD(P): nicotín-adenín-dinucleótido (fosfato). NAD(P)H: nicotín-adenín-dinucleótido (fosfato) reducido. piruvato. La sede principal de todos estos procesos es el hígado.Capítulo 1. PLP: piridoxal-fosfato. Sin embargo. Las descarboxilasas se produce la desaminación de los aminoácidos de aminoácidos utilizan también como coenzima (generalmente a través del sistema transaminasas- el piridoxal fosfato. Estos 460 . los aminoácidos ramificados (valina. su metabolización debe midinas. ATP: adenosín-trifosfato. de los aminoácidos Por otra parte.). Para ello. Figura 7. El esqueleto carbonado restante se utiliza en la obtención de energía o en la formación de gluco- sa y el amoniaco se transforma en urea. En la Figura 8 se describe la glutamato deshidrogenasa). Formación de glutamina a partir de glutamato (amidación) y regeneración del glutamato a partir de glutamina (desamidación).

vale la bilidad de originar compuestos cetónicos. aminoácidos reciben el nombre de aminoácidos metabolismo. Figura 9. Por último. 461 . por ejemplo. como pueden originar ácidos grasos cuando la dieta es la leucina (aminoácidos cetogénicos). Otros aminoácidos tienen la posi. por lo que pueden considerarse glucogénicos. Descarboxilación de la histidina. F. glucogénicos y cetogénicos. Sánchez de Medina Contreras Figura 8. El destino metabóli- aminoácidos. como la fenilalanina. Destino de las cadenas carbonadas de los aminoácidos. co de las cadenas carbonadas de los aminoácidos originan ambos tipos de intermediarios en su se ilustra en la Figura 9. Algunos hiperproteica e hipocalórica. Son los pena señalar que la mayoría de los aminoácidos que llevan a la producción de acetil-CoA. PLP: piridoxal-fosfato.

Algunas reacciones de la glucólisis y del ciclo de Krebs. son mitocondriales y otras son citoplasmáticas. mente los aminoácidos ramificados (valina.14.1. En conse. urea. Estas células utilizan los ami. aunque el producto final no es la urea. las enzimas que inician la degra. los hidratos de carbono. músculo. tabólicas predominen sobre la insulina. que es que catalizan la incorporación de los aminoácidos una sustancia tóxica para el organismo. de aminoácidos no esenciales. Estas La síntesis de la urea se realiza siguiendo un ciclo células también utilizan la glutamina como fuente metabólico de reacciones alimentado por el car- energética principal. sobre todo a las proteínas (aminoacil-tRNA sintetasas) tienen a nivel cerebral. como fuente de energía si llegan al hígado en canti- dad excesiva como consecuencia de una dieta muy rica en proteínas. como los rutas correspondientes. en general. el glutamato riormente. en el estrés to sintetasa. Sin embargo. en las células de la mucosa intes- tinal se desarrollan la mayor parte de estas etapas.). purinas. puede aceptar el amoniaco para formar glutamina. A su vez. no principal del amoniaco es su transformación en te en condiciones de ayuno. reacción y. Destino del amonio preferentemente a las vías biosintéticas (formación de proteínas. lo que metabólico. la desaparición del amoniaco. Mientras que las enzimas nucleótidos de adenina) produce amoniaco. Se gastan dos moléculas de ATP. etc. Como se ha considerado ante. la energía que se produce es muy similar. citrulina y arginina. aunque algunas de las etapas de este adelante. Ciclo de la urea todo la glutamina. Utilización gluconeogénica noácidos ornitina. a) Etapas enzimáticas. Durante el Como el carbamil-fosfato es un compuesto rico 462 . Concretamente. en el ayuno. el desti- e isoleucina) como fuente de energía. por la circulación portal como resultado de la ac- dación de los aminoácidos la tienen muy alta. en todas garantiza energéticamente el funcionamiento de la aquellas situaciones en las que las hormonas ca. que aporta el segundo como puede observarse en la Figura 9. Al hígado llega también amoniaco una Km muy baja. Los aminoácidos sólo se utilizan curso de la enfermedad. por tanto. a la que se origina en la degradación de ciclo metabólico se pueden dar en otros tejidos. cuencia. a través grupo amino (Figura 10).1. La utilización energética de los aminoácidos es mientras que en las dietas sin hidratos de carbono especialmente importante en hígado. Se tividad microbiana intestinal. por tanto. que no es tóxica y que se elimina finalmente c) Enterocitos.2. en la diabetes y. tamato deshidrogenasa. El conjunto de ellas se desarrolla exclusivamente aunque un poco menor. a través de la glu- b) Músculo. Esto se debe a las ca. proceden de las proteínas alimentarias. d) Células del sistema inmune. especialmen. Cuando la ingesta proteica es normal. Las células hepáticas podría decir. sobre 5. leucina como se verá más adelante. noácidos como fuente energética importante. los aminoácidos proceden de las proteínas musculares. prolina. por la orina. sino los ami- 4. Utilización energética ayuno y en las situaciones de estrés metabólico. no sólo los que proceden de la absorción intestinal.Capítulo 1. Metabolismo de los aminoácidos 4. La desaminación de los aminoácidos (y también racterísticas cinéticas de las enzimas que inician las la de otros compuestos nitrogenados. El carbamil-fosfato Los aminoácidos se utilizan como sustratos se origina a partir de dióxido de carbono y amo- gluconeogénicos cuando se consumen dietas sin niaco con el concurso de la enzima carbamil-fosfa- hidratos de carbono. tes pueden tener ambos orígenes dependiendo del a) Hígado. y amoniaco) y el aspartato. bamil-fosfato (que se forma a partir de carbónico La degradación de los aminoácidos transcurre. En la diabe- terocitos y células del sistema inmune. las células musculares utilizan amplia. como se explicará más en el hígado. sino también los aportados por vía arterial. en. los aminoácidos resultantes se incorporan 5. que las vías catabólicas sólo pueden utilizar este amoniaco para la formación utilizan los aminoácidos “cuando sobran”.

en energía de hidrólisis. La enzima un aminoácido no proteinogénico. Se forma citrulina. se llama arginín-succinato sintetasa. que es ción de arginín-succinato y gasto de ATP. catalizada por la arginín-succinato liasa. ATP: adenosín-trifosfato. la reacción de éste con la Las reacciones siguientes se producen en el ornitina. Ciclo de la urea. La citrulina se une al aspartato con produc- también está favorecida. Ambas reaccio. citosol. F. Sánchez de Medina Contreras Figura 10. AMP:adenosín-monofosfato. ADP: adenosín-difosfato. En la etapa nes son mitocondriales. 463 . catalizada por la ornitina transcarbamilasa. siguiente.

La hidróli- de glutamato reflejan la magnitud de los procesos sis de la glutamina (catalizada por la glutaminasa) de desaminación. Regulación a corto plazo del ciclo de la urea. formación de la urea se realiza exclusivamente 464 . enzima de carácter alostérico que nes se basan en sus relaciones metabólicas con es activada fuertemente por N-acetil-glutamato. Por otra parte. importantes funciones fisiológicas. el glutamato descritas en el apartado 3. Estas funcio- fosfato sintetasa. La Este compuesto se forma a partir de acetil-CoA glutamina se forma a partir de glutamato y de y glutamato y la reacción es activada por arginina amoniaco en reacción catalizada por la glutamina (Figura 11). Se puede interpretar que los niveles sintetasa con la colaboración del ATP. tiene un Como se ha descrito en el apartado anterior. mas de la ureogénesis cuando las dietas son muy El funcionamiento del ciclo de la urea exige el ricas en proteínas o durante el ayuno. la regulación te en el plasma sanguíneo.14.Capítulo 1. lo que traduce sus del ciclo de la urea se realiza a nivel de la carbamil. Por último. te en un proceso de destoxificación. de la arginina. A largo plazo.2. 5. se forma arginina y se libera succinato. Metabolismo de la glutamina tabolismo de los aminoácidos sea un poco menor que el de los hidratos de carbono. la arginasa hidroliza la arginina produciendo urea y se produce una inducción generalizada de las enzi- regenerando la ornitina. gasto de tres moléculas de ATP por cada molécula de urea sintetizada. la sentido de autoestimulación que parece interesan. A corto plazo. el efecto positivo regenera el glutamato y el amoniaco (Figura 7). La glutamina es el aminoácido más abundan- b) Regulación. Este dato es interesante por- que explica que el rendimiento energético del ca.4. Metabolismo de los aminoácidos Figura 11. un intermediario del ciclo.

En lante de almacenamiento de amoniaco. Este carboxikinasa (ver Capítulo 2. de la glutamina sanguínea y su hidrólisis posterior. cuando existen condiciones diarios del metabolismo de los hidratos de carbono de acidosis metabólica (ayuno. En otros tejidos 6. la glutamina como una forma circu. sin embargo. donde no se realiza la ureogénesis. se puede conside. y especialmente para las células cerebrales. p. glutamina para captar el amoniaco que se hubiera na la síntesis de glutamina y su liberación a la sangre. En la corteza renal. utilizándose el amoniaco en la síntesis de urea. La ureogénesis es. ej. esta reacción tiene un significado muy claro de defensa. los aminoácidos no esencia- la síntesis de purinas. su sínte- para regular el equilibrio ácido-base del organismo sis endógena es imposible. De porta y la arteria hepática) se realiza la extracción acuerdo con esta última funcion. tienen. por tanto. en el hígado. por lo que a veces tarato resultante se transforma en glucosa gracias se necesita otro mecanismo adicional para captar a la actividad aumentada de la fosfoenolpiruvato todo el amoniaco que puede llegar al hígado. rar. los pulmones y el cerebro. donde desembocan la vena periféricos. se sintetiza tejido adiposo. cede sucesivamente sus dos grupos nitrogenados Cuando los aminoácidos derivan de cetoácidos que en forma de amoniaco. Sánchez de Medina Contreras Figura 12. PEPCK: fosfoenolpiruvato-carboxikinasa. En estas condiciones.8). en cambio. podido escapar a la ureogénesis (Figura 13). que es muy activa en este teji. los hepatocitos perivenosos (situados en la vecin- En algunos tejidos y órganos. la glutamina mediante procesos de aminación y transaminación. Para estas células. el dad de la vena hepática). Amoniogénesis y gluconeogénesis renal a partir de glutamina. dado el carácter tóxico del amo- niaco sobre las células nerviosas. En las células de la mucosa intestinal. por tanto. como el músculo. mecanismo consiste en la formación de glutamina En el hígado se llevan a cabo los dos procesos. F.). les se sintetizan a partir de cetoácidos interme- do. Esta reacción sirve también En los hepatocitos periportales (situados cerca para captar el amoniaco formado en los tejidos de los espacios porta. Biosíntesis de predomina la hidrólisis de la glutamina que llega por aminoácidos no esenciales la circulación. un (Figura 12). el α-cetoglu- proceso de eficacia limitada. que se elimina por la orina no se producen en el organismo humano. la glutamina se utiliza como fuente energética y para En líneas generales. que ser 465 . a partir de glutamato. predomi.

A esta na) se les denomina aminoácidos semiesenciales relación se pueden añadir algunos aminoácidos que o condicionalmente esenciales. la glutamina. Por consiguiente. histidina. isoleucina. En estos casos es necesario añadir dos proteinogénicos. A estos aminoácidos (arginina. tejidos. especialmente en el hígado.Capítulo 1. leucina. Capítulo. convale. que se producen en nuestro organismo. ciales: valina. principales de cada uno que puede ser convertida en arginina por el riñón de los aminoácidos y utilizada posteriormente por el resto de tejidos. principales vías metabólicas. se van a describir solamente las organismo a partir de dos aminoácidos esenciales. treonina. importantes funciones fisiológicas. sin entrar en detalles metionina y fenilalanina. En la Figura 14 se es. lisina. especialmente quematizan las vías de formación de los aminoáci. Por otra parte.Vías metabólicas ra una cierta cantidad de citrulina a la circulacion. puede ocurrir en los recién nacidos. se utiliza en la conjugación de los ácidos biliares y Existen nueve aminoácidos claramente esen. asimismo. señalándose las etapas que no también taurina. por sus que se van a considerar a continuación: arginina. amina derivada de la cisteína.14. que justifican cisteína y tirosina. que es también un neurotransmisor central. existe una cierta limitación para La descripción detallada de todas las vías meta- este aporte endógeno de arginina en los casos de bólicas de cada uno de los 20 aminoácidos protei- requerimientos aumentados (crecimiento. En esta categoría deben incluirse en la dieta en determinados casos. 466 . etc.15). fenilalanina y triptófano. cisteína y tirosi- metionina.). la mucosa intestinal libe. nogénicos supera con mucho los objetivos de este cencia. aportados por la alimentación y reciben el nombre directamente responsables de su formación. prematuros. casi toda la arginina sintetizada se degrada habitualmente a ornitina. Metabolismo de los aminoácidos Figura 13. lo que de aminoácidos esenciales. pero forma par- te del ciclo de la urea. 7. su adición a la dieta en numerosas situaciones (ver a) La arginina se puede sintetizar en nuestros Capítulo 1. Únicamente se planteará químicos que pueden ser consultados en los co- la necesidad de añadir estos aminoácidos a la dieta rrespondientes tratados de Bioquímica nutricional cuando no funcionen adecuadamente las enzimas que se señalan en la bibliografía. Metabolismo de la glutamina y ureogénesis en los hepatocitos. Teniendo siempre en cuenta las aplicacio- b) La cisteína y la tirosina se forman en el nes nutricionales. En cualquier caso. se puede incluir.

Por ello.1. glutamato. glutamina. del grupo amino para la síntesis de urea. Además. Sánchez de Medina Contreras Figura 14. tienen posibilidad de su formación a partir de glutamato carácter no esencial. 7. el glu. F. el aspartato es uno de los donadores tamato y el aspartato son sustratos de las principa. En cambio. les aminotransferasas que conectan directamente La glutamina y la asparragina comparten su los aminoácidos con los cetoácidos intermediarios condición de aminoácidos no esenciales por la de la glucólisis y el ciclo de Krebs. otra parte. Alanina. El glutamato es el aminoácido que relaciona los procesos de transa- Todos estos aminoácidos juegan un papel central minación con la aminación y la desaminación. Por en el metabolismo del nitrógeno. estas reacciones se y aspartato. utilizan en el catabolismo energético de los ami- aspartato y asparragina noácidos y la gluconeogénesis. La alanina. los papeles metabólicos de 467 . Vías de formación de aminoácidos (las etapas que no se producen en el organismo humano se representan con línea discontinua).

además. pero.5). En cambio. que también tiene La relación entre el glutamato y la glutamina. la glutamina proteínas regula su actividad.) importante neurotransmisor. células inmunitarias y la corteza renal.21). Conviene recordar. la asparragina sólo pa. es do reversiblemente con el piruvato por la alanina el aminoácido más abundante tanto en el plasma aminotransferasa.21. así actividad neurotransmisora. Se puede formar también en el sanguíneo como en los tejidos.Ya se ha comentado catabolismo del triptófano. la glutamina puede utilizarse con fines lético como consecuencia de su síntesis a partir de energéticos o como precursor de bases púricas otros aminoácidos. Este aminoácido está relaciona. etc. Metabolismo de los aminoácidos Figura 15. Este aminoácido está relacio- fólico. nado reversiblemente con el oxalacetato por la 468 . las a) Alanina. N-acetil-galactosamina. Estas carboxilaciones desempeña una función principal en el metabolis. en los enterocitos y las células células de la mucosa intestinal y del músculo esque. Además de su papel central de la glutamina es intervenir en la síntesis de en el metabolismo nitrogenado. c) Glutamina. los enterocitos. el glutamato tie. Por una parte. aunque de carácter como sus principales destinos metabólicos se es- contrario. galactosamina. además. es un samina. su se forman a partir de la fructosa y se incorporan descarboxilación origina el ácido γ-aminobutírico a glicoproteínas y proteoglicanos (ver Capítulo 1.9). Por otra parte. apartado 2. glutamina y asparragina son muy diferentes.14. el glutamato forma parte quematizan en la Figura 15. (ver Capítulo 1. Estos últimos compuestos (gluco- ne otras muchas funciones. del tripéptido glutatión y de los derivados del ácido d) Aspartato. son especialmente notables en algunas proteínas mo del amonio. Además. especialmente uno de estos aminoácidos: al tejido muscular. Otro destino metabólico importante b) Glutamato. la alanina es liberada a la sangre por las amonio. La función más característica A continuación se describen sumariamente las de la glutamina es la de transportar grupos nitroge- principales funciones y vías metabólicas de cada nados desde los tejidos periféricos.Capítulo 1.2. Por eso. aminoazúcares. Interrelaciones y destinos metabólicos de glutamato y glutamina. Como lación de los restos de glutamato en determinadas se ha comentado en el apartado 5. inmunitarias. Como se detallará más la función de la glutamina en la desintoxicación del adelante. a proteínas. nucleicos. al hígado. y es captada posteriormente por y bases pirimidínicas para la síntesis de ácidos el hígado para su transformación en glucosa. de la coagulación y requieren vitamina K (ver Ca- rece tener un destino metabólico: su incorporación pítulo 1. que la carboxi.

la enzima que la cataliza recibe el nombre de glicina sintasa. Es interesante destacar que la rup- tura posterior de la molécula de glicina está acoplada también a la formación de N5-N10-metilén-FH4. fines amoniogénicos.14). Esta reacción es igualmente reversible. Sánchez de Medina Contreras lén-FH4. de aspartato y asparragina. En la Figu. Serina. La conversión de serina en glicina está aco. interviene en lipoico. el NAD y el ácido aspartato aminotransferasa. renales. vas (ver Capítulo 1. La transformación de serina en glicina se realiza La otra vía es de carácter mitocondrial y es muy en la mitocondria de la mayor parte de los tejidos.22). siendo especialmente interesante la glicina puede originarse en el metabolismo de la interconversión entre serina y glicina. por tanto. mientras que el paso de glicina a serina se produce Su funcionamiento origina glicina y acetil-CoA. La enzima treonina. De hecho. Como el glioxilato 7. Como se señaló en Figura 16. en el Capítulo 1. por desmetilaciones sucesivas. se trata de un complejo asparragina. La única función metabólica de la glicina por este sistema enzimático origina bien conocida de la asparragina es su incorpora. En algunas de estas proteínas.2. la glicina pueda ser captada y metabolizada por la el grupo amida de la asparragina se utiliza para la corteza renal. Este aminoácido es esencial. Esta última molécula es la forma coenzimática activa para incorporar fragmentos monocarbonados al núcleo de las purinas y para pasar el uracilo a timina (ver Capítulo 1. El catabolismo e) Asparragina. tal como se describe en la Además de su formación a partir de la serina. Otra posibilidad catabólica de la glicina es su transformación en glioxilato. succinil-CoA (ver más adelante). como se detallará plada a la transformación del FH4 en N5-N10-meti. dos metabólicamente. aunque de forma cuantitati- ra 16 se esquematizan los destinos metabólicos vamente mucho menor. Se trata de una reacción reversible. al contrario que cataliza esta reacción se denomina serina hi. La sobre todo en el citosol de las células hepáticas y glicina puede formarse también a partir de la colina renales. Interrelaciones y destinos metabólicos de aspartato y el apartado 3. Esta vía parece me- nos importante que la anterior. y tiene dos posibilidades droximetil transferasa y utiliza como coenzimas el catabólicas principales. semejante a la que rompe la molécula de glicina. por lo que guarda cierto parecido con las la biosíntesis de bases púricas y pirimidínicas y en enzimas que catalizan descarboxilaciones oxidati- la ureogénesis.2. Una de ellas funciona en piridoxal-fosfato y el ácido tetrahidrofólico (FH4) la fracción citosólica celular y origina propionil- (Figura 18). dióxido de carbono y amoniaco. 469 .21. Además. la Figura 17. glicina y treonina puede transformarse a su vez en oxalato. CoA y. con unión a fracciones de oligosacáridos. porque existe una enzimopatía que afec- ta concretamente a esta enzima y que se traduce en la acumulación sanguínea de glicina (hiperglicinemia no cetótica) (ver Capítulo 4.15. enzimático que utiliza como coenzimas el piridoxal-fosfato. Esto explica que ción a proteínas. parece que el sentido degradativo es el más favorecido en condiciones fisiológicas.4). podría ser el origen de los correspondientes cálculos Estos tres aminoácidos están interrelaciona. Sin embargo. apartado 2. paralelamente a la glutamina. F. que la serina y la glicina.

la serina puede realizarse por dos rutas metabólicas ra reacción está catalizada por la propionil-CoA que confluyen finalmente en el piruvato. La estos aminoácidos: Figura 18. La prime. La primera carboxilasa y requiere biotina y ATP (ver Capítulo de ellas conecta con otro intermediario glucolítico.21. El succinil-CoA es un metabolito del ci. seguida saminación y pérdida de fosfato. Existe también la posibilidad directa de for- 1. glicina y treonina. constituye la vía final de varias rutas catabólicas. FH4: ácido tetrahidrofólico. La metabolización del propionil-CoA no sólo conversión del propionil-CoA en succinil-CoA se afecta a la degradación de la treonina sino que esquematiza en la Figura 19. Formación de metilén-tetrahidrofólico a partir de la serina.Capítulo 1.14.3). a través de reacciones de oxidación. 470 . apartado 7. El propionil-CoA puede formarse también mación de piruvato por una desaminación deshidra- en la degradación de los ácidos grasos de número tante. tran- del propionil-CoA a metil-malonil-CoA. a través de reacciones que pueden está catalizada por la metil-malonil-CoA mutasa y considerarse globalmente como inversas a las de su necesita el concurso de la vitamina B12 (ver Capítulo síntesis. Metabolismo de los aminoácidos Figura 17. como se consideró en el apartado 3. La degradación de de su transformación en succinil-CoA.2 impar de átomos de carbono. La formación del succinil-CoA 2-fosfoglicerato. Interrelaciones metabólicas entre serina. PLP: piridoxal-fosfato. el 1. se describen de forma sumaria cantidad.22). Consiste en la carboxilación foglicerato. el 3-fos- muchos aminoácidos. aunque en pequeña A continuación. La vía fundamental de la síntesis de serina se rea- por lo que resulta especialmente interesante para liza a partir de un intermediario glucolítico. las principales funciones y destinos metabólicos de clo de Krebs que puede convertirse en glucosa.

7. verá en el apartado siguiente. creatina.15. Sánchez de Medina Contreras Figura 19. a) Serina. Es un aminoácido esencial. enzima que también requiere 471 . Su conversión en metilo. Además. La homocisteína puede también metabolizarse c) Treonina. la serina interviene la cisteína es el precursor de la taurina. El grupos monocarbonados para la síntesis de purinas grupo metilo de la S-adenosil metionina es muy lá- y timina. en cisteína y ácido α-cetobutírico por la actividad glicina y treonina. puede originar derivados mina B12. nitrogenados: glutatión. mediario denominado cistationina. Por una parte.15. o producir amoniaco utilizable en la corteza renal Otra posibilidad de regenerar la metionina es la uti- para la regulación del equilibrio ácido-base. ADP: adenosín-difosfato. la S-adenosil más funciones fisiológicas. es un metionina queda como S-adenosil homocisteína. un compues- en la biosíntesis de cisteína. incorporación de serina. F. ATP: adenosín-trifosfato. succinil-CoA. Como se de originar cisteína en su metabolización. Una vez realizada la metilación. Este último compuesto se forma a partir del ácido tetrahidrofólico con actividad metilante del ácido metil-tetrahidrofólico (ver Capítulo 1. Su a cisteína a través de la formación de un inter- metabolización puede producir glicina y acetil. CoB12: coenzima B12. neurotransmisor de carácter inhibidor. alternativamente.3. lle en el Capítulo 1. la molécula de cistationina es convertida interrelaciones y destinos metabólicos de serina. Es uno de los aminoácidos con tos. estudiará con más detalle en el Capítulo 1. A su vez. Otra posibilidad me. purinas La homocisteína puede regenerar la metionina y conjugados de los ácidos biliares. to nitrogenado de gran importancia nutricional. Todas lización de los grupos metilo de la betaína. en reacción con el ATP. Su degradación con el concurso del derivado metilado de la vita- puede dar lugar a oxalato. Formación de succinil-CoA a partir de aminoácidos. La síntesis de cistationina puede considerarse tanto gluconeogénico como se realiza gracias a la actividad de la cistationina sin- cetogénico. como se estas vías metabólicas se describirán con más deta. en una fuente de en S-adenosil metionina. por otra parte. puede considerarse un La metionina es un aminoácido esencial que pue- aminoácido gluconeogénico importante.22). compuesto este último que se hidroliza originando se utiliza en la síntesis de numerosos compuestos homocisteína. Para ello. bil y puede transferirse por tanto a otros compues- b) Glicina. tasa con el concurso del piridoxal-fosfato. tabólica es su incorporación a glicerofosfolípidos y La metionina es el principal donador del grupo esfingolípidos (ver Capítulo 1. por tanto. porfirinas. de la cistationasa. Aminoácidos azufrados ción catabólica están conectadas a metabolitos de la vía glucolítica. Por ello. A con- En la Figura 20 se esquematizan las principales tinuación. Tanto su formación como su utiliza. tiene que convertirse previamente glicina se traduce.12). mediante la CoA o.

La metabolización posterior del Otra posibilidad de reacción de la S-adenosil ácido α-cetobutírico origina propionil-CoA. Principales destinos metabólicos de la serina. Por su metionina es la transferencia del grupo aminopro- parte. dos vías diferentes: forma parte de moléculas tan importantes como el • En una de ellas. El glutatión cesita la acción coenzimática del piridoxal-fosfato. Como puede observarse. vitaminas: fólico y vitamina B12. en una reacción en la que se produce también se hasta piruvato. puede funcionar. las concentraciones de cistina y homo- puede originar problemas cardiovasculares (ver cistina son superiores en sangre a las de cisteína y Capítulo 1. de ornitina (Figura 22). por tanto. el acúmulo de cistina El aumento de la concentración de homocis. Este la facilidad de su oxidación a cistina (Figura 23). Este compuesto cumple se necesita el concurso de los derivados de dos funciones antioxidantes (ver Capítulo 1. Por otra parte. como un meca- derivado de otra vitamina: la piridoxina. liza sobre todo en la síntesis de poliaminas a partir bólicas de la metionina que se acaban de describir.19). que la carencia de principal sede de su formación. hasta las células de alguna de estas vitaminas. pilo. en orina. se utiliza en la conjugación de xenobióti- • En la otra. la homocisteína se oxida a homocis- rotrombótico. por lo que su aumento en plasma tina. Por eso. especialmente la del pulmón o riñón. la cisteína puede originar taurina o degradar. Aparte de ser un precursor de la taurina. cos o en la formación de leucotrienos.22). nismo de transporte de cisteína desde el hígado. homocisteína. traducirse en la formación de cálculos renales. puede desencadenar un aumento Una característica importante de la cisteína es en las concentraciones de homocisteína. 472 . una descarboxilación. aminoácido no proteinogénico tiene carácter ate. coenzima-A o el glutatión. su conversión en metionina. la glicina y la treonina. pero. piridoxal-fosfato. Análogamente.Capítulo 1. además. El grupo aminopropilo se uti- En la Figura 21 se esquematizan las vías meta. por otra parte. la homocisteína es un La cisteína es un aminoácido de gran interés me- intermediario que puede ser metabolizado por tabólico. Puede deducirse. su conversión en cisteína.14. ácido fólico. Metabolismo de los aminoácidos Figura 20. producido fundamentalmente por proble- teína en sangre puede deberse también a un fallo mas congénitos de transporte (cistinuria) puede congénito en la cistationina sintasa. se ne.

la piel. En el hígado. en la mucosa intestinal puede La prolina y la arginina son dos aminoácidos no sintetizarse citrulina. SAM: S-adenosil-metionina. el ácido marse reversiblemente en pirrolina-5-carboxilato urocánico es hidrolizado y transformado en varias para conectar con la formación o catabolización de etapas enzimáticas en glutamato. Metabolismo de los aminoácidos azufrados. tetrahidrofólico: el N5-formimino-FH4. el semialdehído glu. se metaboliza hasta glutamato. ar. Como La histidasa hepática es una enzima muy regulada. FH4: ácido tetrahidrofólico. se ha considerado anteriormente (ver apartado 5. ATP: adenosín-trifosfato. que pueden originar glutamato en su metaboli. El 473 . las radiaciones ultravioleta. Este compuesto se que el ácido urocánico se comporta como pro- forma de manera reversible a partir del glutamato. la histidasa. PLP: piridoxal-fosfato. El aspecto más notable de esta regulación es su este ciclo funciona en el hígado de manera cerrada. por- es el semialdehído glutámico. 7. El nexo de unión entre los tres aminoácidos proceso termina aquí en los queratinocitos. resaltar que la última etapa degradativa supone támico puede transformarse reversiblemente por la formación de un derivado activo del ácido transaminación en ornitina. La degradación de la histidina se produce fun- zación. F. SAH: S-adenosil- homocisteína. inducción por glucagón. B12: vitamina B12. del aminoácido gracias a la actividad enzimática de ginina y glutamato están esquematizadas en la Figu. arginina e histidina por lo que no hay formación ni degradación neta de arginina. También la histidina. que posteriormente se trans- esenciales que se forman a partir del glutamato y forma en arginina en el riñón. utilizable ción de la arginina están conectadas con la ornitina en reacciones biosintéticas (ver Capítulo 1. Sánchez de Medina Contreras Figura 21. Sin embargo. a través de las reacciones del ciclo de la urea. El ra 24. Alternativamente. el semialdehído glutámico puede transfor. cortisol y estrógenos. tector cutáneo por su capacidad para absorber A su vez. que es un aminoácido damentalmente en el hígado y en las células de esencial. con formación de ácido urocánico. El proceso comienza con la desaminación Las interrelaciones metabólicas entre prolina. La síntesis y la degrada. Prolina.4.22).1). Es importante la prolina.

apartado 3.1. ben a continuación: El óxido nítrico es una pequeña molécula de una 474 . metabolismo de la histidina está esquematizado en a) Prolina.4). falta de histidina en la dieta se compensa en parte c) Arginina. la ornitina. Este aminoácido no es proteinogé- el músculo existe. Se sabe que este fundamental en la estructura del colágeno. nítrico. derivados metabólicamente activos. La creatina es una molécula que sirve para lina. una gran riqueza en nico. sobre aminoácido no se puede sintetizar en el organis. se utiliza para la síntesis de la creatina y del óxido Las funciones metabólicas principales de la pro. Ello se debe a que es un aminoácido (ver Capítulo 1. Metabolismo de los aminoácidos Figura 22.3). la arginina y la histidina se descri. Por ello. En b) Ornitina. la 7. Ello podría explicar su papel muy abundante en determinadas proteínas como beneficioso en la curación de heridas.2. sin embargo. la arginina y dipéptidos.Capítulo 1. almacenar energía (ver Capítulo 1.14. todo tras su transformación postraduccional en mo pero. además. Este aminoácido no parece tener la Figura 25. Las poliaminas favorecen la proliferación celular. Síntesis de poliaminas. Conviene El carácter esencial de la histidina está bien recordar. que es un aminoácido establecido en la actualidad. es difícil demostrar su hidroxiprolina. la hemoglobina o las proteínas musculares. laboración con la S-adenosil-metionina (ver apartado anserina) y cuya función no está clara. Además de su implicación como por la utilización de la histidina de estas proteínas sustrato y regulador del ciclo de la urea.20). por otra parte. pero se utiliza en la síntesis de poliaminas en co- dipéptidos que contienen histidina (carnosina. con el concurso de la vitamina C deficiencia.

de hor. que contiene un resto alifático ramificado. a su vez. Aminoácidos aromáticos nados (Figura 26). En el Capítulo 4. (fenilcetonuria). Interrelaciones metabólicas entre glutamato. Sánchez de Medina Contreras Por eso.5.6. La tirosi.4) son na puede degradarse también con fines energéticos. Su prin. básicamente en los procesos anafilácticos. cuya faceta más interesante es su carácter vasodilatador. 475 . La tirosina es precursora. Ya se ha mencionado el interés Los aminoácidos valina. existe la posibilidad de Esta degradación implica la rotura del anillo aromá. la descarboxilación oxidativa de los cetoácidos co- monas tiroideas. En cambio. la histamina. prolina y arginina. leucina e isoleucina com- cutáneo del ácido urocánico producido por desami. al contrario que los de- hidroxilasa) que utiliza tetrahidrobiopterina como más.15. Por tanto. Las dos primeras etapas de la degradación de es- tos aminoácidos son la transaminación y la posterior descarboxilación oxidativa de los cetoácidos origi- 7.21. lo que explica que se lleva a cabo fundamentalmente en el hígado que estos aminoácidos no se metabolicen de forma mediante un sistema enzimático (la fenilalanina importante en este órgano.14 se descri- ben con detalle las alteraciones metabólicas correspondientes a estas enzimopatías. su carác- tidina en los mastocitos produce una de las aminas ter esencial y su catabolización energética preferen- biógenas mejor conocidas. En ambos casos se utiliza un mismo sistema enzimático para los tres aminoácidos. destacando entre ellas la que afecta a la transformación de fenilalanina en tirosina por fallo en la fenilalanina hidroxilasa Figura 23. F. plenamente activas. apartado 2. catecolaminas y melanina. implicada te en el músculo y otros tejidos periféricos. las enzimas hepáticas que catalizan cofactor. Aminoácidos ramificados el Capítulo 1. Existen diversos tipos de anomalías ge- néticas que afectan al metabolismo de estos aminoácidos. d) Histidina. La fenilalanina es un aminoácido esencial. Las funciones metabó- licas de la arginina se estudian con más detalle en 7. Formación de cistina por oxidación de la cisteína. parten varias características: su estructura química. la fenilalanina y la tirosina pueden considerarse al mismo tiempo aminoácidos glucogénicos y cetogénicos (Figura 26). rrespondientes (ver Capítulo 1. ramificados es muy pequeña en hígado. el músculo y demás tejidos periféricos. Figura 24. La descarboxilación de la his. que el hígado catabolice los cetoácidos liberados por tico con formación final de fumarato y acetoacetato. enorme funcionalidad. nación de la histidina. La actividad de la transaminasa de los aminoácidos cipal vía metabólica es la transformación en tirosina.

Por una parte. es inducida zadas. glucogénica y cetogénica. fano origina alanina y que existe una vía secundaria succinil-CoA y acetil-CoA. Otros aspectos in- observarse en la Figura 27. el metabolismo de teresantes son que parte de la molécula del triptó- la valina origina succinil-CoA. Dado que la metabolización del triptófano origina No se conocen derivados nitrogenados fun. primera enzima. este aminoácido puede cionalmente importantes de los aminoácidos considerarse a la vez glucogénico y cetogénico. en la regulación del apetito. el ácido α-cetoadípico. ramificados. La degradación de la lisina está esquematizada en bolito común. Los dos grupos nitrogenados de este 476 .Capítulo 1.Triptófano y lisina molécula implicada. drofólico. que lleva a la formación de ácido nicotínico (ver Ca- til-CoA y acetoacetato. y final de esta vía degradativa es el acetoacetil-CoA. la ciertas analogías en las reacciones enzimáticas utili. pero que coinciden en su degradación en un meta. Figura 26. el de la isoleucina. la leucina. la isoleucina. Es destacable que se trata de bólicas lógicamente distintas entre sí. Algunas de estas reacciones son semejantes. triptófano oxigenasa.3). da en el Figura 28. existe otra vía metabólica para el trip- energía. Por ello.14. a la que se le ha atribuido esenciales de constitución química muy diferente cierta capacidad de retrasar el envejecimiento. Además.21. Metabolismo de los aminoácidos Figura 25. la Figura 30. entre otras funciones. ace. y el de la leucina. la presencia de además. apartado 4. Metabolismo de la histidina. FH4: ácido tetrahi. por cortisol en el hígado. alanina y acetoacetil-CoA. Metabolismo de los aminoácidos aromáticos. tófano que origina la producción de dos derivados de gran importancia fisiológica: la serotonina y la melatonina (Figura 29).7. La melatonina es la hormo- El triptófano y la lisina son dos aminoácidos na de la glándula pineal. la valina puede pítulo 1.12). a las que constituyen la β-oxidación de cantidades suficientes de este aminoácido protege los ácidos grasos (ver Capítulo 1. Está claro que su destino metabólico Aunque cuantitativamente mucho menos im- principal es la producción directa o indirecta de portante. Finalmente. pero existen una vía catabólica muy regulada. La degradación de los acil-CoA originados tras La degradación del triptófano está esquematiza- las dos primeras etapas se realiza por rutas meta. La serotonina es una 7. cetogénica. Como puede a la enzima de su degradación. el producto considerarse glucogénica.

en la vía degradativa proteínas de secreción (apoproteínas. Sánchez de Medina Contreras entrada de los ácidos grasos de cadena larga en las mitocondrias (ver Capítulo 1. por lo que este aminoá. por ejemplo. se produce la atrofia de estas células. la san- dos nitrogenados de la lisina. res de recambio y proteínas destinadas al reempla- trogenados es separado como amoniaco por la lisina zamiento de las células perdidas por descamación. A continuación se resu- men las rutas metabólicas más características de los principales órganos y tejidos. FAD: flavín-adenín-dinucleótido.20). TPP: síntesis de proteínas mucosales. Los aminoácidos luminales son imprescindibles na origina acetoacetil-CoA. sin embargo. Como consecuencia de ello. Entre los deriva. 8. se incorpora a la estructura del colágeno y juega un Las células de la mucosa realizan también algunas papel fundamental en la consistencia de esta proteína transformaciones en los aminoácidos absorbidos. NAD: intercambios entre ellos. ATP: adenosín-trifosfato.11). aun. es la carnitina.1. 8. el esqueleto carbonado de la lisi. Metabolismo de los aminoácidos en el enterocito Los aminoácidos que llegan al enterocito pueden seguir varias vías metabólicas entre las que destacan su utilización para la Figura 27. el metabolismo de los aminoácidos presenta claras diferencias en los distintos te- jidos. En los tejidos como se vio en el Capítulo 1. CoA: coenzima A. al cesar este apor- cido puede considerarse cetogénico. Finalmente. F. para los enterocitos. Metabolismo de los aminoácidos ramificados. sin gre portal no contiene cantidades importantes de duda. HMG-CoA: hidroxime. De hecho. Es interesante te. proteínas celula- extrahepáticos.12). de manera análoga a la prolina. compuesto fundamental para la estos aminoácidos sino de su producto metabólico 477 . un 10% de los aminoácidos absorbidos en sintetizar que por mecanismos diferentes. Los enterocitos utilizan hasta aminoácido son transferidos al α-cetoglutarato. B12: vitamina B12. uno de los grupos ni. mo energético y liberación a la til-glutaril-coenzima A. PLP: piridoxal-fosfato. total. pirofosfato de tiamina. consu- nicotín-adenín-dinucleótido. oxidasa. sangre portal. tras su conversión en hidroxilisina con el concurso especialmente la transaminación del aspartato y de la vitamina C (ver Capítulo 1. del glutamato. principal que se realiza en el hígado. durante la nutrición parenteral subrayar que la lisina. por ejemplo. Metabolismo de los aminoácidos en los distintos tejidos Como se ha venido descri- biendo en los apartados ante- riores. el más interesante.

no está suje- to a control hormonal. Esta vía me. Formación de serotonina y melatonina a partir de triptófano. toxicidad no ha sido demostrada en los primates. al con- trario que los del hígado y el músculo. aunque esta suprahepática sin metabolización. amídico en la síntesis de bases púricas. que tiene una como la albúmina y demás proteínas plasmáticas. Efectivamente. Catabolismo del triptófano. Algunos de estos carbonado con fines energéticos y su nitrógeno compuestos. serán posteriormente liberadas a la circulación. aminoalcoholes. fundamentalmente ciertas proteínas. metabólicos nitrogenados como purinas y pirimidi- lulas de la mucosa. Se aprovecha así su esqueleto nas. b) Originar péptidos. 8. de solamente de la absorción. proteínas y otros derivados También la glutamina es metabolizada en las cé. SAM: S-adenosil-metionina. Metabolismo de los fosfato. etc. este destino 478 . Metabolismo de los aminoácidos Figura 29. PLP: piridoxal. Como pérdidas por descamación. tabólica es muy activa en este tejido.14. se ha considerado anteriormente. En la Figura 31 se esquematizan las vías metabólicas características de las células de la mucosa intestinal que se acaban de describir. El metabolismo proteico del enterocito. gran capacidad de proliferación para compensar las c) Catabolizarse para producir energía. Se cree que estas El hígado juega un papel fundamental en el me- transformaciones tienen por objeto evitar la posible tabolismo nitrogenado. PLP: piridoxal-fosfato. porfirinas. Figura 28. La glutamina no proce. tanto vías (Figura 32): el aspartato como el glutamato son tóxicos para la a) Pasar a la circulación sistémica por la vena región hipotalámica de la rata y el ratón. SAH: S-adenosil-homocisteína. CoA: coenzima A. aminoácidos en el hígado nitrogenado. sino que es también extraída del plasma (hasta un 25% del total).2. que es la alanina.Capítulo 1. Los aminoácidos que llegan toxicidad de los aminoácidos dicarboxílicos a nivel por la vena porta pueden seguir alguna de estas del sistema nervioso central.

el ácido γ-aminobutírico y la la insulina. Como se ha considerado en el apartado 7. mientras que los grupos nitrogenados se excretan sólo es importante cuando el aporte de proteínas como sales amónicas. carbonado de la glutamina se transforma en glucosa. Metabolismo de los Las neuronas utilizan los aminoácidos. Como la glucosa procede. NADPH: nicotín-adenín. El aminoácido que se capta en mayor cantidad es. la alanina es el principal aminoácido gluconeogénico.2) (Figura 12). Sánchez de Medina Contreras mientras que en los periodos interdigestivos y en el ayuno predomina la liberación de aminoácidos con fines gluconeogénicos. Figura 30. debido a sus propias funciones y a zación en la síntesis de proteínas es estimulada por las de sus derivados. que puede alcanzar el hígado para ser utilizada como sustrato gluconeogénico. ayuno o la diabetes (ver apartado 5. sino que incluye además su formación a partir de piruvato mediante la transferencia del grupo amino de otros aminoá- cidos. los aminoácidos ramificados (va. Metabolismo de la lisina. leucina e isoleucina) no son catabolizados de glutamina por este tejido.4. contribuyendo a la normali- de la dieta es grande. de la alanina a través de la gluconeogénesis hepática. Después de la ingestión de es especialmente importante porque capta el amo- alimento. se puede establecer un ciclo intertisular “glucosa-alanina” (Figura 34). ser metabolizada por la corteza renal. Por tanto. Otro aminoácido liberado por el músculo es la glutamina. la captación de lina. La formación de este último aminoácido nen efectos opuestos. Como ya se dinucleótido-fosfato reducido. por tanto. como en el transaminasas que inician su proceso degradativo. niaco que se forma en las células nerviosas y que es zación de los aminoácidos para la síntesis proteica. El origen muscular de este aminoácido no se re- fiere únicamente al que se encuentra inicialmente en las proteínas tisulares. Otra gran parte de la glutamina plasmática puede NAD: nicotín-adenín-dinucleótido. el esqueleto adenín-dinucleótido. cuando la 8. mientras que los glucocorticoides tie. el glutamato. lógicamente.1. por consiguiente. CoA: coenzima A. a su vez. predomina la captación y utili. El piruvato puede provenir de la glucólisis. ha comentado. de los aminoácidos en el sistema nervioso 8. d) Utilizarse para sintetizar glucosa. como también zación del equilibrio ácido-base. en este territorio tisular. En cambio. Allí se transforma finalmente en alanina. y. estos aminoácidos se metabolizan acti- vamente en el músculo. F. La captación muscular de aminoácidos y su utili. 479 . neogénesis renal. sobre todo aminoácidos en el músculo por sus funciones neurotransmisoras. Una gran parte de la gluta- mina es captada por las células de la mucosa intes- tinal. Por otra parte. PLP: piridoxal-fosfato. sobre todo de los aminoácidos ramificados (Figura 33). como ya se ha comentado.3. que carece de las en condiciones de acidosis metabólica. Metabolismo dieta carezca de suficientes hidratos de carbono. FAD: flavín. que se origina por vías similares a las descritas para la alanina. glutamina. la gluco- se ha subrayado. especialmente tóxico para las mismas. son procesos que suceden forma importante en el hígado.

Figura 32. Metabolismo de los aminoácidos en el hígado.Capítulo 1. Metabolismo de los aminoácidos Figura 31. Metabolismo de los aminoácidos en el enterocito. 480 .14.

los aminoá. 481 . F. responsables de la encefalopatía correspondiente. algunos de los cuales son Cuando existe insuficiencia hepática. cidos son captados por las células mediante la mientras que los aminoácidos ramificados se utilización de mecanismos de transporte que tie. Figura 34. En nen la peculiaridad de que son compartidos por estas condiciones. noácidos aromáticos. Como ocurre en todos los tejidos. cidos aromáticos no se metabolizan en el hígado. la entrada de los aminoácidos grupos de aminoácidos. Metabolismo de los aminoácidos en el músculo. los aminoá. la formación de los derivados activos de los ami- dos compartan el mismo sistema de transporte. Sánchez de Medina Contreras Figura 33. Para el sistema nervioso aromáticos al cerebro está facilitada por la falta central es especialmente interesante el hecho de de competencia con los ramificados y se facilita que los aminoácidos aromáticos y los ramifica. metabolizan adecuadamente a nivel muscular. Ciclo glucosa-alanina.

31). la conveniencia de utilizar dietas ricas en noácidos por el músculo a través de la liberación aminoácidos ramificados y pobres en aromáticos de insulina. y en las etapas de ayuno. la composición plasmática es muy su totalidad. te incorporada a la cadena peptídica. Metabolismo de los aminoácidos Figura 35. Además. albúmina. no obstante. b) durante el ayuno (línea continua). a pesar de los ingresos discontinuos que la determinación sistemática de este aminoácido caracterizan nuestra forma de alimentación. De todas maneras. Por otra parte. prealbúmina o transferrina. la avidez tisular por los ami. las carencias dietéticas en estas condiciones (ver Capítulo 4. origina por metilación de la histidina previamen- ción tisular. los estados de desnutrición proteica se valoran mejor con otros datos analíticos como los valores plasmáticos de 9. a). En la actualidad se está realizando constante. Una vez noácidos explica que su concentración plasmática hidrolizada la proteína correspondiente. 482 . por las condiciones En la Figura 35 se ilustran los principales mo- dietéticas. De ahí. en la orina de pacientes sometidos a nutrición La composición del aminograma plasmático parenteral total. Principales movimientos intertisulares de los aminoácidos: a) tras la digestión (línea discontinua).14. digestión. Así. la N- global (2 mM) sea 10 veces menor que la tisular (20 metil-histidina no es reutilizable y se excreta en mM). Este aminoácido es red compleja de interacciones entre los tejidos. Se que incluye fenómenos de liberación y de capta. las ingestas elevadas de hidratos de vimientos intertisulares de los aminoácidos tras la carbono hacen aumentar la captación de los ami. b). característico de las proteínas miofibrilares.Capítulo 1. puede afectarse. Aminoácidos plasmáticos Un indicador interesante del catabolismo proteico muscular es la determinación de 3- El aminograma plasmático es el resultado de una metil-histidina en orina. Interrelaciones tisulares. De hecho. en aminoácidos esenciales pueden reflejarse en el aminograma.

treonina. especialmente en niños prematuros. Por ello. puede ser interesante la suplementa- ción con arginina en determinadas situaciones metabólicas. su destino más importante es degradarse a ornitina.).  El principal destino metabólico de los aminoá- cidos es su incorporación a proteínas. Aunque hay un gran los azúcares. ausencia de graves alteraciones metabólicas. En cuanto a la arginina. A todos estos aminoácidos (cisteí- 483 . que pueden formarse respectivamente a partir de la metionina y de la fenilalanina. etc. como.  Existen nueve aminoácidos claramente esencia- les: leucina. que son utilizados por el músculo el organismo a partir de algunos metabolitos de y los tejidos periféricos. Algunas de estas po otros aminoácidos como la glutamina. pueden ser aportadas por la alimentación. el nitrógeno aminoacídico origina amoniaco. aminograma plasmático es bastante estable en dos que ingresan en la alimentación. que es tóxico para el organismo. Sin embargo. Esta última vía metabólica tiene lugar sobre todo cuando existen condiciones de acidosis metabólica (ayu- no. Por lo que se diferente en los distintos tejidos y órganos. en algunos casos. con la excepción de aminoácidos semiesienciales o condicionalmente los compuestos vitamínicos. necesitan un aporte de nitrógeno intercambio de aminoácidos entre los tejidos. Resumen  Existen muchas sustancias nitrogenadas en el na. que son esenciales. aunque se puede formar en grandes cantidades en el ciclo de la urea. el hígado. Ninguno de ellos se puede sintetizar en el organismo y tienen que ser aportados por la dieta. colina. sin embargo. Existe también una vía metabólica adicional de excreción que consiste en la formación de sales amónicas por la corteza renal.También podrían incluirse en este gru- camente de los aminoácidos. metionina. las purinas o la importantes funciones fisiológicas. triptófano. valina. con la excepción de los aminoácidos Aunque muchos de ellos pueden sintetizarse en ramificados. por sus sustancias. deben ser aportados mayoría de los aminoácidos se metabolizan en globalmente por la dieta en cantidad suficiente. pero existe la capacidad de síntesis endógena. Un caso especial es el de la cisteína y la tirosina. La vía fundamental para eliminar este amoniaco es su transformación en urea por el hígado y su posterior excreción re- nal. diabetes. el que sólo puede provenir de los otros aminoáci.todas las cuales. péptidos y demás sustancias nitrogenadas. En estos casos. su formación podría ser defi- ciente por inmadurez de las enzimas implicadas. esenciales. F. los aminoá- cidos pueden utilizarse también como sustratos energéticos o gluconeogénicos. Sánchez de Medina Contreras 10. isoleucina. fenilalanina e histidina. cuando la ingesta proteica es elevada. tirosina y arginina) se les puede denominar organismo. derivan metabóli. por ejemplo. lisina. La refiere a los aminoácidos.  El metabolismo de los aminoácidos es bastante fundamentalmente en el hígado.

New York.edu/thcme/mwking/amino-acid-metabolism. Molecular Basis of Human Nutrition. 8th ed. Mosby. Metabolismo de los aminoácidos 11. Biochemical and Physiological Aspects of Human Este libro es un texto de Bioquímica especialmente útil para todo Nutrition. Cambridge. 2003. Churchill-Livingstone.html  www.edu/Teacher/NSF/C11/C11Links/web.albany. sobre metabolismo de aminoácidos es claro y actualizado. El metabolismo de los & Francis. Ediciones Omega. 2ª ed.genome.jp/kegg/pathway/map/map01150. aminoácidos está descrito con gran detalle. 10th ed. para el aprendizaje de la nutrición.doc 484 . Illustrated Biochemistry. Harper’s interconexiones y sus implicacionens fisiológicas. Roche HM. Human Nutrition and Dietetics. Dedicado al estudio de los nutrientes en general. se trata de un texto dedicado específi- camente al estudio de las vías metabólicas. los aminoácidos. Emery P.unl. muy completo. 2000. Mosby. Olson JA.edu/pages/science/metabolism.htm  biotech.html  www.B. Medical Biochemistry.html  www. Modern Nutrition in Health and desde un punto de vista integrado. USA. claro y ordenado. Mayes PA. London. Tratado multiautor que estudia la estructura y propiedades de los nutrientes. 12. Nutrition & Metabolism.edu/faculty/cs812/bio366/ L09_AminoAcidMetab2.edu/thcme/mwking/ amino-acid-metabolism.Capítulo 1. Una ojeada al metabolismo.bmb. Lea & Febiger. Stipanuk MH. absorción y metabolismo y los aspectos Sanders T. son destacables la actualidad y la claridad en el tema del metabolismo de los aminoácidos. Shike M. Se tratan los aspectos bioquímicos básicos de la nutrición de Gibney M.ad. St Louis. Blackwell Publishing Company. Granner DK. Garrow JS. Es un tratado clásico de nutrición. Ralph A.indstate.uk/doc/college/ch16-18.co. 2002. Philadelphia. El tema del metabolismo de los aminoácidos está tratado con dichas características. 2nd ed.utexas. 2000. El Capítulo USA. Williams & Wilkins. 2003. que incluye los aspectos bioquímicos básicos.uk/teaching/icu3/metabol/amino. MacDonald I. Rodwell VW. Libro muy actualizado que enfoca la nutrición y el metabolismo Shils ME. Describe con gran claridad y concisión las vías metabólicas de Barcelona. su digestión.oup. W. Se trata de un libro clásico en nutrición. London. New York. Enlaces web  www. Cambridge University Press. Meisenberg G.Taylor concretos entre dieta y enfermedad.leeds. 1994. Dominiczak MH.indstate. 2003. Está especialmente diseñado Disease. UK. Lange Medical Books/ McGraw-Hill. ordenada y actualizada.unibs.ac. manera clara.14.icmb. Slaway JG. Bibliografía Baynes J.med. lo referente a la Bioquímica humana y la Medicina. Principles of Medical Biochemistry. UK.html  www.html  dwb. James WPT.it/~marchesi/aametab. 2003. Nutritional Biochemistry. 1999.pdf  www. Simmons WH. Como indica su título. con sus numerosas Murray RK. London. El metabolismo global de los aminoácidos está descrito con una gran sencillez y claridad. UK. Broody T. 26th ed. Saunders Company. UK. 1998.