UNIVERSIDAD DE LAS FUERZAS ARMADAS

“ESPE”
Departamento de ciencias de la vida y la agricultura
Ingeniería en biotecnología
Inmunología
Nombre: Nadia Suquillo
NRC:2815

El sistema inmune de los vertebrados ha evolucionado para reaccionar a la infección y la
lesión causada por bacterias, hongos, virus, y partículas inmunogénicas (antígenos, Ags)
mediante respuestas inmunitarias protectoras que mejoran la supervivencia.
En 1973 Steinman descubrió en el bazo del ratón una población rara de células
caracterizadas por su morfología estrellada y velos extendidos, las nombró células
dendríticas (DC). En otro estudio demostraron que las DCs, que expresan de manera
prominente las moléculas de la clase compleja de histocompatibilidad (MHC) I y II, eran
estimuladores de las células T en las reacciones primarias de leucocitos mixtos (MLR).
Todas las DC comparten la capacidad de absorber y procesar eficientemente Ags para su
presentación a células T, sin embargo desde su descubrimiento han surgido subconjuntos
de dichas células que difieren considerablemente en la ontogenia, localización, patrón de
secreción de citoquinas y la función inmunológica.
La presentación de Ags no citosólicos exógenos en el MHC-I, se basa en la "presentación
cruzada": un fenómeno crítico para la inmunidad contra virus y bacterias intracelulares,
mientras que la presentación de Ags citosólica endógena en MHC-II por cDCs se basa en
la autofagia.
Las CD se diferencian de los macrófagos, pues estas degradan lentamente su carga
engullida y pueden controlar la degradación lisosomal para así preservar péptidos que
permiten el reconocimiento de células T. La exposición al ligando de receptores tipo Toll-
like (TLR) estimula la macropinocitosis Ag, garantizando una formación eficiente de MHC-
péptido (MHC) en condiciones inflamatorias.
Las cCD se encuentran estratégicamente situadas en las barreras del cuerpo y también
en los puertos de entrada de órganos, como la zona marginal esplénica. Para asegurar la
estimulación de células T, las cDC requieren una migración direccional eficiente hacia las
zonas de células T dentro de su respectivo órgano linfoide de residencia o hacia los
nódulos linfáticos (LNs) de los tejidos remotos.
La migración de CDC periférica a través de nódulos linfáticos aferentes es dependiente de
CCR7 y las cDC utilizan CCL19 y CCL21, las mismas señales de quimioquinas son

señales coestimuladoras proporcionadas por miembros de la familia B7 e instrucción de citoquinas. En el movimiento de cDC dentro de las placas de Peyer. resultados distintos. Las tres señales se pueden derivar de DCs para que ocurra el cebado de células T productivas. también juegan un papel indispensable en migración de mCD a LNs en condiciones fisiológicas. Se cree que las respuestas de células T productivas. . Se ha encontrado otros receptores de quimioquinas y señalización S1P1 / S1P3. Además. dependiendo de su contexto. ser segregado adicional de acuerdo con los marcadores de superficie adicionales. por ejemplo. En contraste con CD8a y CD103 DCs. sin embargo. el eje CCR6-CCL20 controla la migración hacia las superficies de la mucosa. como lo indica el análisis masivo de transcriptomas monocelulares paralelos. y también parecen ser conservadas a través de la evolución. mientras que el eje CCR7-CCL19 es importante para la localización de DC CD8 + en la región de células T. La heterogeneidad dentro de la población DC se demostró primero por los grupos de Shortman y Steinman. CD11b + CDC puede. Es importante destacar que. ya que sólo los DC expuestos a patógenos (no la inflamación o DC estimulado por citoquinas) pueden dirigir la diferenciación completa de células Th). estas señales parecen tener que provenir de la misma DC. Los cDC pueden dividirse en al menos dos subconjuntos principales caracterizados por la expresión de CD8α y CD103 o CD11b. se basan en tres estímulos distintos: encuentro cognitivo MHCp. Las células de Langerhans (CL) son una población única de fagocitos mononucleares restringidas a la capa epidérmica de la piel.usadas por las células T migratorias que entran en el LN. tanto fenotípicamente así como por el gen. incluyendo la proliferación. CD8a + y CD103 + CDCs son hasta la fecha el subconjunto CDC mejor caracterizado. la población actualmente se define como CD11b + CDC es heterogéneo y sigue siendo menos caracterizado. Una población equivalente también existe en tejidos no linfoides. incluyendo un compartimento secretor altamente desarrollado. Estudios realizados en ratones que carecen de cDC. CD11b + CDCs son los cDC más abundantes en los órganos linfoides excepto por el timo y también se puede encontrar en el tejido no linfoide. fueron consideradas como prototipos de DC centinelas residentes en tejidos que muestrean su ambiente y migran a LNs drenantes de la piel para activar células T. han confirmado el papel central de los CDC en el inicio de respuestas de células T y la reestimulación eficaz de Células T de memoria. sin embargo. aunque estas células no expresan CD8 pero en cambio se identifican por el marcador de integrina CD103 (α E β7). la polarización de células T (Th) y la formación de memoria. tales como CD4 y la molécula de adhesión de células selectiva endotelial (ESAM). pero CCR7 parece ser el componente principal. el encuentro de células T de los complejos MHCp en cDC tiene. PDCs se encuentran circulando en la sangre y en los órganos periféricos y muestran un fenotipo característico de la superficie y la morfología. Las integrinas. incluyendo el descubrimiento de un subconjunto DC que expresa CD8α en órganos linfoides. esta subdivisión no genera poblaciones homogéneas.

que a través de la microscopía intravital se ha demostrado que se organizan en grupos discretos perivasculares. CLPs). En contraste con el bazo o LN. El BM alberga cDCs. pero no necesariamente. El esplénico Esam hi CD11b + cDC compartimento muestra una superposición sustancial con CD4 + cDCs y representa el 50% -60% de la mayoría de los cDCs esplénico. Las ramas mieloides y linfoides del sistema inmune se bifurcan tempranamente en la hematopoyesis en los precursores mieloides y linfoides comunes (CMPs. Esam lo CD11b + cDCs. CD8α + cDCs representan entre el 20 y el 30% del compartimento esplénico total de DC y se localizan en la zona marginal donde muestan Ags y patógenos transmitidos por la linfa y la sangre. el tercer subconjunto de cDs del bazo-residente. estar relacionadas con su función genérica y bien aceptada como APCs migratorias que median la conversación entre células T. los pulmones y el intestino. El bazo aloja al menos tres poblaciones de CDC residentes: CD8α + cDCs. Residiendo en la médula tima. El factor de transcripción PU. como la piel. Al igual que los órganos linfoides. los DCs tımicos están compuestos de un CD8α + principal y un CD8α-CD172a + menor (SIRPα) cDC subse. Estas células son distintas de los moDCs y comparten las actividades y las firmas superficiales con los CDS esplénicos pero no han sido separadas en subconjuntos. Los cDCs en estos tejidos se encuentran incrustados en una red de macrófagos residentes en tejidos y moDCs adicionales. pero albergan además los DC migratorios que entran a través de los linfáticos aferentes de tejidos no linfoides asociados. Los CDC residen en tejidos donde aportan funciones que pueden. 2001). tejidos no linfoides más contienen al menos dos subconjuntos principales de CDCs que a menudo comparten el marcador αE integrina CD103 pero se pueden distinguir de acuerdo con la expresión de CD11b. El estudio de las DC de tejidos no linfoides hasta el momento involucra en gran medida tejidos que están en contacto con las superficies del cuerpo. En los ganglios linfáticos al igual que los CDS esplénicos. fueron caracterizados más recientemente y probablemente se superponen con células denominadas CD8α-CD4. originalmente se pensó que estas células median la selección de células T negativas. .. y por lo tanto nos centraremos en estos órganos.CDCs generalmente mostrar una corta vida media de aproximadamente 3-6 días y se reponen constantemente a partir de precursores de BM de una manera estrictamente Flt3L-dependiente.1 controlar el desarrollo del linaje DC común y ausencia de cualquiera de estos reguladores conduce al desarrollo CDC perturbado. los CDC de LN se pueden subdividir en subconjuntos de CD8α y CD8α + (Henri et al. Esam hi CD11b + cDCs y Esam lo CD11b + cDCs.