You are on page 1of 28

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

AO DE LA CONSOLIDACION DEL MAR DE GRAU

FACULTAD: INGENIERIA INDUSTRIAL

ESCUELA: INGENIERIA AGROINDUSTRIAL

TRABAJO ENCARGADO

TEMA:

METABOLISMO DE PROTEINAS Y ACIDOS NUCLEICOS

CURSO: MICROBIOLOGIA

Integrantes:
CULQUICONDOR RIVERA YHONATAN
ESCOBAR PAZ ANDREINA FRANCIES
GUARDIA BENITES DENIS ALBERTO
HUANCAS ORDOEZ GRETI ESTHER
OYALA RUIZ RUBEN EDWIN

BIOLOGA: DOROTTI TORRES

FECHA: 14-10-2016
METABOLISMO DE PROTENAS Y CIDOS NUCLEICOS

LA PROTEINA

Las protenas son molculas complejas imprescindibles para la estructura y


funcin de las clulas. Todas las protenas estn compuestas por:

Carbono, Hidrgeno, Oxgeno, Nitrgeno.

Y la mayora contiene adems azufre y fsforo. Las protenas se originan a partir


de la unin de otras molculas llamadas aminocidos, estas se agrupan en largas
cadenas y se mantienen estables por uniones qumicas llamadas enlaces
peptdicos.

Clasificacin de las protenas

Por su composicin qumica

Protenas simples. Son aquellas que al hidrolizarse (degradarse) slo


producen aminocidos.

Protenas complejas. Son aquellas que al hidrolizarse, producen


aminocidos y otros compuestos orgnicos e inorgnicos. Estas pueden
ser: metal protenas, nucleoprotenas y fosfoprotenas.
Por su conformacin

De acuerdo a su forma, las protenas pueden dividirse en dos clases:

1.- Protenas fibrosas. Son aquellas que estn formadas por cadenas
polipeptdicas, formando estructuras compactas llamadas fibras. Por ejemplo:

La fibrona. Es producida por insectos, sobre todo por las araas y el


gusano de seda.
El colgeno. Constituye el componente proteico principal del tejido
conectivo.
La queratina. Puedes encontrarla en las uas, garras, pico, pezuas,
cuernos, pelo, lana, y en capa externa de tu piel.
La elastina. Le proporciona elasticidad a tu piel y a los vasos sanguneos.

2.- Protenas globulares. Estn formadas por cadenas polipeptdicas que


adoptan una forma esfrica. Por ejemplo: enzimas, anticuerpos, hormonas. La
mayora de las protenas que conoces, pertenecen a esta clase. Desempean
funciones estructurales y mecnicas, actuando como:

Enzimas

Hormonas. Muchos de estos componentes son protenas, capaces de


regular muchas funciones celulares, relacionadas con el metabolismo y la
reproduccin. Ejemplos son la insulina, el glucagn y la tiroxina.

Protenas transportadoras y receptores de membrana. Por ejemplo, la


hemoglobina.

Protenas transportadoras de triglicridos, cidos grasos y oxgeno en


la sangre. Son responsables, entre otras funciones de la contraccin de las
fibras musculares.

Inmunoglobulinas o anticuerpos. Son glicoprotenas que reconocen


antgenos expresados en la superficie de virus, bacterias y otros agentes
infecciosos.

Protenas de reserva. Ejemplos de protenas de este tipo de protena son


la ferritina, que almacena hierro en el interior de las clulas y la casena de
la leche, que acta como una reserva de aminocidos.
Funciones de las protenas

Las funciones principales de las protenas en el organismo son:

Ser esenciales para el crecimiento. Las grasas y carbohidratos no las


pueden sustituir, por no contener nitrgeno.
Proporcionan los aminocidos esenciales fundamentales para la sntesis
tisular.
Son materia prima para la formacin de los jugos digestivos, hormonas,
protenas plasmticas, hemoglobina, vitaminas y enzimas.
Funcionan como amortiguadores, ayudando a mantener la reaccin de
diversos medios como el plasma. Energticamente, las protenas aportan al
organismo 4 Kcal de energa por cada gramo que se ingiere.
Actan como catalizadores biolgicos acelerando la velocidad de las
reacciones qumicas del metabolismo. Son las enzimas.
Actan como transporte de gases como oxgeno y dixido de carbono en
sangre. (hemoglobina).
Actan como defensa, los anticuerpos son protenas de defensa natural
contra infecciones o agentes extraos.
Permiten el movimiento celular a travs de la miosina y actina (protenas
contrctiles musculares).
Resistencia. El colgeno es la principal protena integrante de los tejidos de
sostn.
SNTESIS DE PROTENAS

Se conoce como sntesis de protenas al proceso por el cual se componen


nuevas protenas a partir de los veinte aminocidos esenciales. En este proceso,
se transcribe el ADN en ARN. La sntesis de protenas se realiza en los
ribosomas situados en el citoplasma celular.
En el proceso de sntesis, los aminocidos son transportados por ARN de
transferencia correspondiente para cada aminocido hasta el ARN mensajero
donde se unen en la posicin adecuada para formar las nuevas protenas.

La sntesis de protenas ocurre en 2 etapas:

1. Transcripcin del ADN: (ocurre en el ncleo de la clula) = A


partir del ADN se crea una molcula de ARN mensajero (ARNm).

2. Traduccin del ARN mensajero: (ocurre en el citoplasma de la


clula) = A partir del ARNm se crea una protena.
1. Transcripcin del ADN:

El ADN, situado en el ncleo, no puede salir al citoplasma a travs de los


poros del ncleo, para formar las protenas, y necesita una copia exacta de
l, pero que s pueda salir.
Para ello se fabrica una molcula de ARN mensajero (ARNm) de la
siguiente forma. Una molcula llamada polimerasa separa las 2 cadenas de
ADN.
Los nucletidos sueltos por el ncleo, se van enlazando en una de las
cadenas de ADN libres. Pero los nucletidos slo se unirn con aquel que
sea su complementario, es decir:

A continuacin se separa el ARNm y se dirige hacia el citoplasma en busca de los


ribosomas.
2. Traduccin del ARN mensajero

El ARNm se dirige hacia los ribosomas, que es donde se fabrican las


protenas.
Los ribosomas leen la secuencia de nucletidos del ARNm y van
colocando los aminocidos libres del citoplasma en su lugar
correspondiente.
Cmo se traduce la cadena de nucletidos en cadena de aminocidos ?

La relacin entre la secuencia de nucletidos del ARNm y la secuencia de


aminocidos de una protena se llama cdigo gentico.

La cadena de ARNm se lee de 3 en 3 nucletidos ( codn ) y cada codn se


relaciona con un aminocido de la siguiente forma. Tercera Letra

Por tanto el ribosoma se fija a un ARNm, y comienzan a leer la secuencia


de nucletidos.
Al reconocer los 3 primeros nucletidos el ARN transferente (ARNt) llevar
el aminocido correspondiente hasta el ARNm. Para cada codn del ARNm
le corresponde un anticodn (3 bases nitrogenadas) del ARNt siendo la
nica posibilidad de enlace:
El ribosoma avanza por la molcula de ARNm, lee el siguiente codn, y otra
molcula de ARNt traer el aminocido que corresponda, que se unir al
primero para ir formando la protena.
Siempre hay un codn de inicio de la sntesis de protenas y otro de
terminacin.
Al llegar al codn de terminacin, el ARNm queda libre y puede ser ledo de
nuevo por otro ribosoma.
La protena formada dar lugar al caracteres de un individuo.
Anabolismo proteico

El anabolismo (del griego ana hacia arriba, y ballein lanzar) es el conjunto de


procesos del metabolismo que tienen como resultado la sntesis de
componentes celulares a partir de precursores de baja masa molecular, por lo que
tambin recibe el nombre de biosntesis.

Es una de las dos partes en que suele dividirse el metabolismo, encargada de la


sntesis de molculas orgnicas (biomolculas) ms complejas a partir de otras
ms sencillas, orgnicas o inorgnicas, con requerimiento de energa (reacciones
endergnicas) y de poder reductor, al contrario que el catabolismo. Aunque
anabolismo y catabolismo son dos procesos contrarios, los dos funcionan
coordinada y armnicamente, y constituyen una unidad difcil de separar.

Los procesos anablicos son procesos metablicos de construccin, en los que


se obtienen molculas grandes a partir de otras ms pequeas. En estos procesos
se consume energa. Los seres vivos utilizan estas reacciones para formar, por
ejemplo, protenas a partir de aminocidos. Mediante los procesos anablicos se
crean las molculas necesarias para formar nuevas clulas.

El anabolismo es el responsable de:

Las causas de la ganancia de masa muscular


La fabricacin de los componentes celulares y tejidos corporales y por tanto
del crecimiento.
El almacenamiento de energa mediante enlaces qumicos en molculas
orgnicas (almidn, glucgeno, triglicridos).
Las clulas obtienen la energa del medio ambiente mediante tres tipos distintos
de fuente de energa que son:

La fotosntesis en las plantas, gracias a la luz solar.


Otros compuestos orgnicos como ocurre en los organismos hetertrofos.
Compuestos inorgnicos como las bacterias quimiolitotrficas que pueden
ser auttrofas o hetertrofas.
El cuerpo sintetiza ciertos aminocidos y los aprovecha, junto con los que obtiene
de los alimentos, para elaborar las protenas que necesita. Y las desintegra,
liberando con ello aminocidos que son reciclados para la sntesis de protenas o
que se usan para conseguir energa. Es decir hay un recambio continuo de
protenas y por ello necesitamos ingerirlas. Es imprescindible mantener un
equilibrio adecuado entre sntesis y degradacin puesto que cada proceso
depende y se apoya en el otro.
Podemos distinguir dos tipos de anabolismo:

Anabolismo auttrofo.- Consiste en la sntesis de molculas orgnicas sencillas


a partir de precursores inorgnicos tales como el CO2, el H2O y el NH3.
Solamente pueden realizarlo las clulas auttrofas. Existen dos modalidades de
anabolismo auttrofo: la fotosntesis, que utiliza la energa de la luz (en las clulas
fotolittrofas), y la quimiosntesis, que utiliza la energa liberada en reacciones
redox (en las clulas quimiolittrofas)

Anabolismo hetertrofo.- Consiste en la sntesis de molculas orgnicas


progresivamente ms complejas a partir de molculas orgnicas ms sencillas.
Todas las clulas pueden llevarlo a cabo (tambin las auttrofas). Utiliza la
energa del ATP y coenzimas reducidos que se obtienen en el catabolismo.
Catabolismo

El catabolismo es la fase degradativa del metabolismo en la que molculas


orgnicas ms o menos complejas son transformadas en otras molculas
orgnicas o inorgnicas ms simples. Como resultado de esta degradacin se
libera energa que en parte se conserva en forma de ATP, de donde a su vez
puede ser utilizada para el anabolismo, para el movimiento, para la produccin de
calor, para el transporte activo, etc.

El catabolismo es semejante en los organismos auttrofos y hetertrofos y


consisten transformaciones qumicas enzimticas, que en su mayora son
reacciones de oxidacin y reduccin, en las que unos compuestos se oxidan a
expensas de otros que se reducen. En estas reacciones intervienen
principalmente enzimas del grupo de las deshidrogenasas que utilizan como
coenzimas el NAD (nicotinamida-adenn-dinucletido), y el FAD (flavn-
adenindinucletido). La oxidacin de los principios inmediatos que se lleva a cabo
en las reacciones de catabolismo, consiste una prdida de electrones que en
muchos casos est asociada a la prdida de protones

Los protones que se liberan en la oxidacin antes de llegar al aceptor final


(molcula aceptora final de hidrgenos) son captados por los denominados
transportadores de hidrgenos que pueden ser el NAD, NADP, FAD, los
coenzimas de las deshidrogenasas, que a su vez se reducen a NADH, NADPH y
FADH2. Cuando estos se oxidan, ceden electrones y protones. Los electrones son
transportados por un conjunto de molculas transportadoras, los citocromos, cuyo
conjunto de molculas constituye la denominada cadena respiratoria, hasta el
ltimo aceptor de electrones (el O2) que al unirse a los protones forma H2O.
Durante este ltimo proceso, la transferencia de electrones libera gran cantidad de
energa que se acumula en forma de ATP en el proceso denominado fosforilacin
oxidativa.
Degradacin de protenas

La protelisis es la degradacin de protenas ya sea mediante enzimas


especficas, llamadas peptidasas o por medio de digestin intracelular.

Si se degradan durante la digestin, participan peptidasas especficas como


la tripsina, la quimotripsina, las carboxipeptidasas y la elastasa.

La degradacin intracelular la lleva acabo un complejo multienzimatico


denominado proteosoma, que acta en el citosol. Se trata de una estructura
cilndrica formada por proteasas y dos extremos de complejos proteicos que
alimentan la cmara interna del cilindro al reconocer las protenas. Las protenas
que van a ser degradadas han sido marcadas anteriormente con una pequea
protena llamada ubicuitina

La protelisis tiene varias funciones para la clula, entre ellas:

Eliminacin de metionina en el extremo N-terminal tras la traduccin.


Eliminacin de las secuencias seal de pptidos despus de su transporte a
travs de la membrana.
Separacin de protenas virales que se traducen desde un ARN mensajero
monocistrnico.
Digestin de protenas de los alimentos como fuente de aminocidos.
Conversin de protenas inactivas (pro enzimas, zimgenos, pre-hormonas) en
sus formas funcionales finales.
Degradacin de ciclinas y otras protenas requeridas para la progresin en el
ciclo celular.
La protelisis puede realizarse tambin en el interior de los orgnulos
llamados lisosomas, mediante unas proteasas especficas llamadas catepsinas, de
los que hay unos 50 tipos diferentes. El pH ptimo para su actuacin es de 5, y se
consigue gracias a una bomba de protones. La degradacin lisosomal recicla los
aminocidos de las protenas que no son anmalas, por ejemplo, las que se
encuentran en la membrana, o se han incorporado a la clula porendocitosis. No
elimina protenas "incorrectas". Son muy importantes en procesos como la
regresin del tero tras el parto, que en 9 das pasa de pesar 2 kg a 50 g, o en la
eliminacin de las membranas interdigitales durante el desarrollo fetal.
ACIDOS NUCLEICOS
Los cidos nucleicos son grandes polmeros formados por la repeticin de
monmeros denominados nucletidos, unidos mediante enlaces fosfodister. Se
forman largas cadenas; algunas molculas de cidos nucleicos llegan a alcanzar
tamaos gigantescos, de millones de nucletidos encadenados. Existen dos tipos
bsicos, el ADN y el ARN.
El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Johann Friedrich Miescher,
que en el ao 1869 aisl los ncleos de las clulas una sustancia cida a la que
llam nuclena,1 nombre que posteriormente de cambi a cido nucleico.
Posteriormente, en 1953, James Watson y Francis Crick descubrieron la
estructura del ADN, empleando la tcnica de difraccin de rayos X.
TIPOS DE CIDOS NUCLEICOS
Existen dos tipos de cidos nucleicos: ADN (cido desoxirribonucleico)
y ARN (cido ribonucleico), que se diferencian:

Por el glcido (la pentosa es diferente en cada uno; ribosa en el ARN


y desoxirribosa en el ADN);
Por las bases nitrogenadas: adenina, guanina, citosina y timina, en el ADN;
adenina,

Caractersticas del ADN


El ADN es bicatenario, est constituido por dos cadenas polinucleotdicas unidas
entre s en toda su longitud. Esta doble cadena puede disponerse en forma lineal
(ADN del ncleo de las clulas eucariticas) o en forma circular (ADN de las
clulas procariotas, as como de las mitocondrias y cloroplastos eucariticos). La
molcula de ADN porta la informacin necesaria para el desarrollo de las
caractersticas biolgicas de un individuo y contiene los mensajes e instrucciones
para que las clulas realicen sus funciones. Dependiendo de la composicin del
ADN (refirindose a composicin como la secuencia particular de bases), puede
desnaturalizarse o romperse los puentes de hidrgenos entre bases pasando a
ADN de cadena simple o ADNsc abreviadamente.
Excepcionalmente, el ADN de algunos virus es mono catenario.
El ADN es un polmero relativamente estable. Las reacciones espontneas, como
la desanimacin de ciertas bases, la hidrlisis de los enlaces base-azcar N-
glucosdicos, la formacin de dmeros de pirimidina inducida por radiacin, ocurren
lentamente, pero son importantes debido a que la clula tiene una baja tolerancia
a los cambios en el material gentico.
Se puede determinar la secuencia del ADN y se pueden sintetizar polmeros de
ADN por un reglamento que incorpora mtodos qumicos y enzimticos.
Estructuras ADN Estructura primaria. Una cadena de desoxirribonucletidos
(monocatenario) es decir, est formado por un solo polinucletido, sin cadena
complementaria. No es funcional, excepto en algunos virus.
Estructura secundaria. Doble hlice, estructura bicatenaria, dos cadenas de
nucletidos complementarias, antiparalelas, unidas entre s por las bases
nitrogenadas por medio de puentes de hidrgeno. Est enrollada helicoidalmente
en torno a un eje imaginario. Hay tres tipos:

Doble hlice A, con giro dextrgiro, pero las vueltas se encuentran en un


plano inclinado (ADN no codificante).
Doble hlice B, con giro dextrgiro, vueltas perpendiculares (ADN
funcional).
Doble hlice Z, con giro levgiro, vueltas perpendiculares (no funcional);
se encuentra presente en los parvovirus.

CARACTERSTICAS DEL ARN


El ARN difiere del ADN en que la pentosa de los nucletidos constituyentes es
ribosa en lugar de desoxirribosa, y en que, en lugar de las cuatro bases A, G, C, T,
aparece A, G, C, U (es decir, uracilo en lugar de timina). Las cadenas de ARN son
ms cortas que las de ADN, aunque dicha caracterstica es debido a
consideraciones de carcter biolgico, ya que no existe limitacin qumica para
formar cadenas de ARN tan largas como de ADN, al ser el enlace fosfodister
qumicamente idntico.El ARN est constituido casi siempre por una nica cadena
(es monocatenario), aunque en ciertas situaciones, como en los ARNt y ARNr
puede formar estructuras plegadas complejas y estables.

BASES NITROGENADAS
Las Bases Nitrogenadas son las que contienen la informacin gentica, stas
presenta una estructura cclica que contiene
carbono, nitrgeno, hidrgeno y oxgeno.3 Se dividen en dos tipos:

Purinas, que son derivadas de la purina (dos anillos).


Pirimidinas, derivadas del anillo de la pirimidina (un anillo).
La presencia de los tomos de nitrgeno le da un carcter bsico a estos
compuestos. Son aromticas y por lo tanto son planas, tambin son insolubles en
agua y pueden establecer interacciones hidrofbicas entre ellas; estas
interacciones sirven para estabilizar la estructura tridimensional de los cidos
nucleicos. La existencia de distintos radicales hace que puedan aparecer varias
bases nitrogenadas, las cuales son:

Adenina, presente en ADN y ARN


Guanina, presente en ADN y ARN
Citosina, presente en ADN y ARN
Timina, presente exclusivamente en el ADN
Uracilo, presente exclusivamente en el ARN
RUTAS DE SNTESIS:

Ruta de Novo

Esta va es en la que los nucletidos se sintetizan a partir de precursores de bajo


peso molecular. Curiosamente, estas rutas de novo son prcticamente idnticas
en todos los organismos. El PRPP (5-fosfo--D-ribosil-1-pirofosfato) es el azcar
precursor de todos los nucletidos. Por tanto, todos se sintetizan de novo en forma
de ribonucletidos. Como norma general, hay un gran consumo de ATP y poder
reductor en la mayora de las etapas de cualquiera de las rutas de sntesis, por lo
que no se van a representar.

Rutas de recuperacin son una fuente importante de nucletidos para la sntesis


de ADN, ARN y cofactores enzimticos. La hidrlisis extracelular de cidos
nucleicos injeridos ocurre a travs de las acciones coordinadas de endonucleasas,
de fosfodiesterasas y de nuclesido fosforilasas.

Biosntesis de Novo de los Nucletido de Purina


El sitio principal de la sntesis de purina est en el hgado. La sntesis de los
nucletidos de purina comienza con el PRPP y conduce al primer nucletido
completamente formado, inosina-5'-monofosfato (IMP). Esta va esta
representada grficamente abajo. La base de purina sin la ribosa unida es la
hipoxantina. La base de purina es construida sobre la ribosa mediante varias
reacciones de amidotransferasa y transformilacin. La sntesis de IMP requiere
de cinco moles de ATP, dos moles de glutamina, una mol de glicina, una mol de
CO2, una mol de aspartato y dos moles de formato. Los restos de formilo se
realizan en tetrahidrofolato (THF) en forma de N10-formil-THF o N5,N10-metenil-
THF.
Las actividades que catalizan reacciones 2, 3, y 5 estn todos contenidos
en un nico enzima multifuncional codificada por el gen GART
(phosphoribosylglycinamide formiltransferasa / phosphoribosylglycinamide
sintetasa / phosphoribosylaminoimidazole sintetasa). Reacciones 6 y 7 son
catalizadas por una enzima multifuncional codificada por el gen PAICS
(carboxilasa phosphoribosylaminoimidazole). Los dos ltimos reacciones (9 y
10) son catalizadas por una enzima multifuncional codificada por el Gen ATIC
(5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucletido formiltransferasa / IMP
ciclohidrolasa).
Enzima nombres:
1. amidotransferasa fosforribosilpirofosfato glutamina (GPAT actividad del
gen PPAT)
2. glicinamida ribonucletido sintetasa (GARS actividad del gen GART)
3. glicinamida ribonucletido formiltransferasa (GART actividad del gen
GART)
4. phosphoribosylformylglycinamide sintasa (PFAS actividad del gen
PFAS)
5. sintetasa ribonucletido aminoimidazol (AIRS actividad del gen GART)
6. carboxilasa ribonucletido aminoimidazol (AIRC actividad del gen
PAICS)
7. sintetasa ribonucletido succinylaminoimidazolecarboxamide (SAICAR
actividad del gen PAICS)
8. adenilosuccinato liasa (actividad ADSL del gen ADSL)
9. ribonucletido 5-aminoimidazol-4-carboxamida formiltransferasa
(AICARFT actividad del gen ATIC)
10. ciclohidrolasa IMP (IMPCH actividad del gen ATIC)
Sntesis de la primera plenamente formado nucletidos purina, inosina
monofosfato, IMP comienza con 5-phospho--ribosyl-1-pirofosfato, PRPP. A
travs de una serie reacciones de la utilizacin de ATP, tetrahydrofolate (THF)
derivados, glutamina, glicina y aspartato esta va de los rendimientos IMP. La
limitacin de velocidad de reaccin es catalizada por glutamina PRPP
amidotransferase, la enzima indicada por 1 en el Figura. El estructura de la
nucleobase de IMP (hipoxantina) se muestra. Coloque el mouse por encima de
El verde intermedio nombres para ver las estructuras.

Sntesis de AMP y de GMP a partir de IMP

El IMP representa un punto de ramificacin para la biosntesis de purina,


porque puede ser convertido en AMP o GMP a travs de dos distintas vas de
reaccin. La va que conduce a AMP requiere energa en forma de GTP; aquella
que lleva a GMP requiere energa en forma de ATP. La utilizacin de GTP en la
va a la sntesis de AMP permite que la clula controle las proporciones de AMP
y de GMP para que sean aproximadamente equivalentes. La acumulacin del
exceso de GTP llevar a una sntesis acelerada de AMP a partir del IMP, a
expensas de la sntesis de GMP. Inversamente, puesto que la conversin de
IMP a GMP requiere de ATP, la acumulacin del exceso de ATP conduce a la
sntesis acelerada de GMP sobre la sntesis de AMP.
Degradacin de purinas

El producto final del catabolismo de purinas en humanos, aves, ciertos reptiles e


insectos, es el cido rico. En otros organismos, el cido rico se degrada a
alantona, alantoato, urea o amoniaco.

Las vas de degradacin de los nucletidos de adenosina y guanosina constan de


reacciones independientes que convergen en la produccin de xantina, la cual es
luego oxidada por la xantina oxidasa hasta cido rico, el producto final que es
eliminado en la orina. El AMP se degrada al nuclesido inosina a travs de dos
rutas: por la accin de una nucleotidasa produce adenosina que posteriormente se
desamina; o bien, por desaminacin para producir IMP que finalmente se convierte
en inosina por accin de una nucleotidasa. La inosina se convierte en la base
prica hipoxantina, que se oxida a xantina.

El GMP se hidroliza primero a guanosina, mismo que ms adelante se convierte


en guanina y xantina por la accin de una nucleotidasa, una nuclesido fosforilasa
y una desaminasa.

Finalmente, la xantina se oxida hasta cido rico por accin de la xantina oxidasa,
una enzima que requiere de oxgeno molecular como aceptor de electrones.
Adenosina AMP GMP

NH3 Pi
IMP
Inosina Guanosina

Ribosa 1-fosfato

O O
N N
HN HN

N NH H2N N NH

Hipoxantina Guanina
Guanina
H2O + O2 Xantina oxidasa desaminasa
O
H2O2 N NH3
HN

O NH NH

Xantina
H2O + O2
Xantina oxidasa
H2O2

O
NH
HN
O

O NH NH

cido rico
Varias enfermedades son consecuencia de alteraciones en la va de degradacin
de las purinas. La gota es la alteracin de las purinas ms frecuente; se
caracteriza por concentraciones sanguneas excesivas de cido rico, que traen
como resultado la acumulacin y cristalizacin del cido rico en el lquido sinovial
de las articulaciones. La gota puede ser tratada con alopurinol, sustancia que
acta como inhibidor de la xantina oxidasa reduciendo la formacin de cido rico.
Sntesis de Nucleotidos de Pirimidina

La sntesis de pirimidinas difiere en varios puntos importantes de la sntesis de


purinas.

Primero, la sntesis lleva directamente a la formacin inicial del anillo de


pirimidina, como una base libre, el cido ortico. El PRPP es agregado
posteriormente a la primera base completamente formada de pirimidina (cido
ortico), formando el orotato monofosfato (OMP),

- El OMP es posteriormente descarboxilado a UMP.

Segundo, no hay ramificacin terminal en la va de la sntesis de pirimidina.

- El UMP es fosforilado dos veces para producir UTP (el ATP es el donante
de fosfato). La primera fosforilacin es catalizada por la uridilato cinasa y la
segunda por la nuclesido difosfato cinasa que es ubicua.
- Finalmente el UTP es aminado por la accin de la CTP sintasa, generando
CTP.
- Los nucletidos de timina son a su vez derivados por la sntesis de novo
desde dUMP o mediante vas de salvamento a partir de la desoxiuridina o
de la desoxitimidina.

En el caso de los ribonucletidos pirimdicos , la unidad osa-fosfato es


incorporada a la base ya formada por un donador activado, la 5-fosforibosil-1-
pirofosfato (PRPP).

Por el contrario, la sntesis de los ribonucletidos pricos se inicia (son


sintetizados) directamente sobre la PRPP.

En las vas de recuperacin o salvamento, las bases preformadas derivadas de


la alimentacin o del catabolismo del organismo mismo, son recuperadas y
unidas al PRPP.
Desoxiribonucletidos

En el caso del DNA, los desoxiribonucletidos son sintetizados por reduccin


del tomo de carbono C-2 de los ribonucletidos, previamente sintetizados,
por la accin de una Ribonucleotido Reductasa.

Adems, no se requiere la presencia del uracilo, sino de su derivado metilado,


la timina

La timina es obtenida, a partir del uracilo, por la actividad de la enzima


Timidilato Sintasa.

De este modo, estas dos enzimas, la Ribonucletido Reductasa y la Timidilato


Sintasa, han permitido a los seres vivos, durante la evolucin, pasar de un
mundo de RNA a un mundo de DNA

Sntesis de novo de nucletidos de pirimidina

Orgenes de los tomos que forman el anillo

Se sintetiza primero una base (orotato) y despus se le une la ribosa y un fosfato


para dar un nucletido monofosfato (OMP)

OMP -> UMP -> UDP -> UTP -> CTP

Carbamil-fosfato Sintetasa II

El carbamil fosfato usado para la sntesis de los nucletidos de pirimidina se


deriva de la glutamina y del bicarbonato y se realiza dentro del citosol.

El carbamil fosfato del ciclo de la urea se deriva del amonaco y del


bicarbonato y se realiza en la mitocondria.

La reaccin del ciclo de la urea es catalizada por la carbamil fosfato sintetasa I


(CPS-I), mientras que el carbamil fosfato precursor de los nucletidos de
pirimidina es sintetizado por la CPS-II.
Carbamil fosfato sintetasa II

En una primer etapa, se forma carbamil-fosfato a partir de bicarbonato y del


amoniaco resultante de la hidrlisis de la glutamina durante una reaccin
sumamente compleja catalizada por la carbamil fosfato sintetasa II citoslica.

Esta enzima es diferente de la carbamil fosfato sintetasa I mitocondrial que


participa en la sntesis de la urea.

La carbamil fosfato sintetasa II est formada por dos cadenas peptdicas. La


ms pequea contiene un sitio donde se realiza la hidrlisis de la glutamina
que genera el amoniaco.

La mayor de las dos cadenas posee dos dominios homlogos que catalizan por
turno cada una de las dos etapas dependientes de ATP.
Sntesis de Pirimidinas

El carbamil fosfato reacciona con aspartato para formar el intermediario


carbamil-asprtico, en una reaccin catalizada por la Aspartato
transcarbamilasa (ATCase).

El carbamil-asprtico, que ya contiene todos los tomos necesarios para


formar el anillo pirimdico, se cicliza por la actividad de la Dihidro-orotasa para
formar dihidro-orotato.

El cual en seguida es oxidado por la enzima Dihidro-orotato deshidrogenasa


para formar el orotato.

Ahora el orotato se acopla al PRPP para formar orotidilato. Esta reaccin es


catalizada por la Pirimidina fosforibosiltransferasa.

El orotidilato es descarboxilado a uridilato (UMP) por la Orotidilato


descarboxilasa.
El UMP es el precursor de todos los otros ribonucletidos pirimdicos.

Aspartato transcarbamilasa

La sntesis de pirimidinas comienza con la unin de carbamilfosfato a


aspartato, con liberacin de fosfato inorgnico, para dar carbamilaspartato,
molcula que tiene ya los 6 tomos necesarios para el anillo de las pirimidinas.

Se trata del primer paso comprometido y limitante en a biosntesis de


pirimidinas, y est catalizado por la enzima Aspartato transcarbamilasa
(Carbamil fosfato: L-aspartato carbamil transferasa, EC 2.1.3.2).

Aspartato transcarbamilasa

Esta enzima tiene un interesantsimo comportamiento regulatorio.

- La aspartato transcarbamilasa es un sistema tpico de retroalimentacin


negativa. Desde los estudios de Gerhart y Pardee en los '950 se sabe que
su actividad se inhibe por el nucletido CTP, que es uno de los productos
finales de la biosntesis de pirimidinas.

- La aspartato transcarbamilasa es activada por ATP, producto final de la


biosntesis de purinas. De esta forma, sntesis de purinas y pirimidinas
quedan reguladas mutuamente.

- Por otra parte, la enzima muestra una cintica anmala respecto a sus dos
substratos, carbamilfosfato y aspartato, dando lugar a una dependencia
sigmoide de la velocidad respecto a la concentracin de substrato.

Sntesis de Nucleotidos de Pirimidina


RUTAS DE SNTESIS DE PIRIMIDINAS.

La formacin de un anillo de pirimidina es mucho ms sencillo ya que utiliza


rutas ms cortas y menos costosas energticamente hablando.

Primero se debe formar el carbamil-fosfato mediante la carbamil-fosfato


sintetasa II, isoenzima citosolica.

HCO3- + glutamina + ATP Carbamil-fosfato


carbamil-fosfato sintetasa II

En el caso del carbamil-fosfato sintetasa II, el dador de nitrgeno es la


glutamina. Una vez formado el carbamil-fosfato se adiciona a la aspartato:

Carbamil-fosfato Carbamil aspartato


Asp

Ocurren reacciones sucesivas de transformacin y casi al final de la ruta se


adiciona el dador de unidades ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la
ciclacin y aparicin del nucletido pirimidico (UMP).

A partir del UMP se forman el IMO y el CMP.

Fosfato Fosfato
UDP UTP
UMP
Gl
utamina
CTP
dUMP

dTMP

Es necesaria una enzima reductasa para formar desoxirribonucletidos.

La va de recuperacin tambin funciona, pero lo hace en menor proporcin


que en la va de nucletidos.
SNTESIS DE PIRIMIDINAS

Forman los acidos nucleicos como tambin el ADN, existen frmacos que actan
en la sntesis de la piramina estas actan en el citoplasma.

La glutamina unida con el CO2 mas una molecula de ATP se convierten en


carbamoil fosfato la encima que hace esto es la carbamoil fosfato sintetasa II, este
carbamoil fosfato necesita de aspartato y a este se le une la encima aspartato
transcarbamilasa esto hacen que carbomoil fosfato se convierta en Acido Ortico
luego este pasa a convertirse a uridina monofosfato (UMP) a travez de la encima
uridina monosfofato sintetasa est encima es muy importante y esta comformada
por dos encimas la orotato monofosfato de carboxilasa y orotato fesforribosil
transferasa.

Una vez formada la uridina monofosfato(UMP), esta se convierte en uridina


difosfato(UDP); luego pasa a convertirse en desoxiuridina de fosfato(dUDP),
actuando la encima ribonucletido reductasa; luego se convierte en dexosiuridina
monofosfato esta pasa a convertirse en una reaccin muy importante a
desoxitimilidato monofosfato(dTMP) a travez de la encima timilidato sintasa est
encima no actua sola necesita de un cofactor el tetrahidrofolato(THF) una vez que
actua se convierte en dihidrofolato(DHF) este se tiene que reducir a
tetrafidrofolato(THF) para volver ayudar a la encima, esto lo hace por medio de la
hidrofolatoreductasa sin este cofactor esta encima no va actuar adecuadamente.