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2012

USP 35 FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE


AMRICA

NF 30 FORMULARIO NACIONAL

Volumen 2 Autorizados por la Convencin de la Farmacopea de


os Estados Unidos de Amrica. Preparados por el Consejo
de Expertos y sus Comits de Expertos

Oficial desde el 1.0 de mayo de 2012

La designacin "USP NF 2012" en la cubierta de esta publicacin es slo para fines de


identificacin. La publicacin contiene dos compendios separados: la Farmacopea de
los Estados Unidos de Amrica, Trigsima Quinta Revisin, y el Formulario Nacional,
Trigsima Edicin.

I
THE UNiTED STATES PHARMACOPEiAL CONVEr,iTlO',
'260: Twinbrook Parkway. Rockville. ',,1D 20852
~staac: Unido: de Americe
GUA DE IMPLEMENTACiN DEL PERODO DE SEIS MESES
La Farmacopea de /05 Estados Unidos de Amrica-Formulario Nacional y sus suplementos son oficiales a los seis meses
despus de su publicacin al pblico. Los compendios USP-NF, publicados el 1 de noviembre de cada ao, son oficiales
0

desde el 1 0 de mayo del siguiente ao. Se ha adoptado la implementacin de este plazo de seis meses para que los usuarios
dispongan de ms tiempo para lograr que sus mtodos y procedimientos cumplan con los requisitos nuevos y revisados de
USP-NF.
La tabla siguiente indica las fechas oficiales de los compendios USP-NF y sus suplementos. Los compendios de USP 34-NF
29, de 2010 Y sus suplementos, Anuncios de Revisin Intermedia (IRA, por sus siglas en ingls) y Boletines de Revisin (Revision
Bulletins) de la mencionada edicin, sern oficiales hasta el I" de mayo de 2012, fecha en la que los compendios USP 35-NF
30 sern oficiales.

Publicacin Fecha de Publicacin Fecha Oficial Oficial Hasta ;'

I USP 35-NF 30 10 de noviembre de 2011


I
10 de mayo de 2012 10 de mayo de 2013 (excepto cuando sean reemplazados
por suplementos IRAs v Boletines de Revisin)
I
I
I
Primer Suplemento 10 de febrero de 2012 10 de agosto de 2012 10 de mayo de 2013 (excepto cuando sean reemplazados I
de USP 35-NF 30 por el Secundo Suolemento IRAs v Boletines de Revisin)
Segundo Suplemento 10 de junio de 2012 10 de diciembre de 2012 10 de mayo de 2013 (excepto cuando sean reemplazados
de USP 35-NF 30 por IRAs v Boletines de Revisin)
USP 36-NF 37 10 de noviembre de 2012 10 de mayo de 2013 1" de mayo de 2014 (excepto cuando sean reemplazados
I oor suolementos IRAs v Boletines de Revisin)

La siguiente tabla proporciona detalles de los IRAs que aplicarn a los compendios de USP 34-NF 29 Y USP 35-NF 30.

Fecha de Publicacin Fecha Lmite para Fecha de Publicacin


IRA de PF I Entreaar Comentarios de IRA Fecha Oficial de IRA
38(1 ) 2 de enero de 2012 31 de marzo de 2012 25 de mavo de 2012 10 de iulio de 2012
38(2) 10 de marzo de 2012 31 de mavo de 2012 27 de iulio de 2012 10 de septiembre de 2012
38(3) 1"de rnavo de 2012 31 de iulio de 2012 28 de septiembre de 2012 10 de noviembre de 2012
38(4) 2 de iulio de 2012 30 de septiembre de 2012 30 de noviembre de 2012 10 de enero de 2013
38(5) 4 de septiembre de 2012 30 de noviembre de 2012 25 de enero de 2013 10 de marzo de 2013
38(6) 10 de noviembre de 2012 31 de enero de 2013 29 de marzo de 2013 1" de mavo de 2013

Los Boletines de Revisin publicados en el sitio Web de la USP sern oficiales a partir de la fecha especificada en el Boletn de
Revisin.

OBSERVACIONES Y ADVERTENCIAS

'. En relacin con 105 Derechos de Patentes o Marcas de 105 EE. UU.-La inclusin en la Farmacopea de 105 Estados Unidos o en el
Formulario Nacional de una monografa sobre cualquier frmaco respecto al cual puedan existir derechos de patentes o de
marcas no se considerar, ni pretende ser, una garanta de derecho o privilegio protegido por dicha patente o marca, ni una
autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios estn adjudicados al propietario de la patente o
marca y ninguna otra persona podr ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia otorgados por el propietario de
dicha patente o marca.
Con relacin al uso de Textos de la USP o del NF-Se destaca el hecho de que los derechos de autor de los textos de la USP
y el NF estn debidamente protegidos. Los autores y dems personas que deseen usar partes del texto debern solicitar
permiso al Secretario de la Junta Directiva de la Convencin de la USP (USPC).
Copyright 2012 The United States Pharmacopeial Convention
12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852
Todos 105 derechos reservados.
ISSN: 1930-2924
ISBN: 978-1-936424-03-0
Impreso en los Estados Unidos de Amrica por United Book Press, lnc., Baltimore, Maryland
USP 35-NF 30 Contenido 111

Contenido

VOLUMEN 1 Artculos Nuevos que Aparecen en U5P 35 Ausentes


en U5P 34 y sus Suplementos xxx

Artculos Incluidos en U5P 34 Ausentes


en U5P 35 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. xxxi
o
M ISlono'
y P re f aclO
. .................... v
Lista Detallada xxxii

Integrantes del Ciclo de Revisin


2010-2015 xii Advertencias
Funcionarios xii Advertencias y Requisitos Generales 1

Junta Directiva xii


Captulos Generales
Consejo de Expertos xii
Ver pgina 37 para detalles del contenido
Comits de Expertos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. xiii
Pruebas y Valoraciones Generales . . .. 33
Paneles Asesores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. xiii
Requisitos Generales para Pruebas y
Miembros de la United States Valoraciones 42
Pharmacopeial Convention,
a partir del 10 de noviembre de Equipos para Pruebas y Valoraciones. . . . . . . .. 45
2011 xviii
Pruebas Microbiolgicas . . . . . . . . . . . . . . . . .. 54
Reconocimiento para.los Donantes de Pruebas y Valoraci?nes Biolgicas , 78
Materiales de Referencia
y Monografas en 2010 xxii Pruebas y Valoraciones Qumicas. . . . . . . . . .. 140

Pruebas y Determinaciones Fsicas , 252


Acta Constitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Informacin General . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 469
Gobierno de la USP xxv
Suplementos Dietticos. . . . . . . . . . . . . . . .. 1057
Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xxv

Normas y Procedimientos xxv Reactivos, Indicadores y


Polticas de la USP xxv Soluciones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 1099

Especificaciones de Reactivos. . . . . . . . . . . .. 1104

Indicadores y Papeles Indicadores " 1176


Incorporaciones xxix
Soluciones 11 78
Artculos Incorporados a U5P 35 mediante
Suplementos " xxix Soluciones Amortiguadoras . . . . . . . . . . .. 11 78
IV Contenido USP 35-NF 30

Soluciones Colorimtricas 1179 ndice


Soluciones Reactivo. . . . . . . . . . . . . . . . .. 1180 ndice Combinado de USP 35 y NF 30 .. . . . .. 1-1
Soluciones Volumtricas. . . . . . . . . . . . . .. 1188

Columnas Cromatogrficas . . . . . . . . . . . . .. 1197


VOLUMEN 2
Tablas de Referencia
Envases para Dispensar Cpsulas y Tabletas.. 1203 Gua para los Captulos Generales v

Descripcin y Solubilidad Relativa de Artculos


de la USP y del NF. . . . . . . . . . . . . . . . . .. 1213
Advertencias
Solubilidades Aproximadas de Artculos de la
Advertencias y Requisitos Generales viii
USP y del NF 1274
Pesos Atmicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 1283

Tabla Alcoholimtrica 1288

Tabla de Viscosidad Intrnseca. . . . . . . . . . .. 1290


USP 35
Equivalencias de Temperatura. .. . . . . . . . .. 1292

Monografas
Suplementos Dietticos Monografas Oficiales de USP 35, A-H, . . . .. 2221
Monografas Oficiales 1295

ndice
ndice Combinado de USP 35 y NF 30 1-1
NF 30
VOLUMEN 3
Incorporaciones
Artculos Incorporados a NF 30 mediante
Suplementos 1828 Gua para los Captulos Generales v

Revisiones que Aparecen en NF 30 Ausentes


en NF 29 Y sus Suplementos . . . . . . . . . .. 1828 Advertencias
Artculos Nuevos que Aparecen en NF 30 . .. 1828 Advertencias y Requisitos Generales viii
Lista Detallada 1829

Excipientes USP 35
Excipientes USP y NF, Agrupados por
Categora 1831

Monografas
Monografas Monografas Oficiales de USP 35, I-Z . . . . .. 3893.
Monografas Oficiales de NF 30 '. 1837

ndice
ndice Combinado de USP 35 y NF 30 . . . . . .. 1-1
USP 35 Gua para 105 Captulos Generales v

Gua para los Captulos


Generales
(Para obtener la lista alfabtica completa de los captulos generales de esta Farmacopea, consulte "Captulos Generales" en el
ndice.)

PRUEBAS Y VALORACIONES GENERALES Pruebas y Valoraciones Qumicas


Pruebas de Identificacin
Requisitos Generales para
(181) Identificacin-Bases Orgnicas Nitroge-
Pruebas y Valoraciones nadas 140
(191) Identificacin-Pruebas Generales 140
(1) Inyectables 33 (193) Identificacin-Tetraciclinas 142
(3) Medicamentos Tpicos y Transdrmicos-Pruebas de (197) Pruebas de Identificacin Espectrofoto-
Calidad de Producto 38 mtrica 143
(11) Estndares de Referencia USP 42 (201) Prueba de Identificacin por Cromatografa en
Capa Delgada 144
Equipos para Pruebas y Valoraciones
(16) Mtodos Automatizados de Anlisis 45
Pruebas de Lmite
(21) Termmetros 53 (206) Aluminio 145
(31) Aparatos Volumtricos 53 (207) Prueba para el Derivado 1,6-Anhidro de
(41) Pesas y Balanzas 54 Enoxaparina Sdica 146
(211) Arsnico " 150
Pruebas Microbiolgicas (221) Cloruros y Sulfatos 152
(223) Dimetilanilina ' 152
(51) Pruebas de Eficacia Antimicrobiana 54 (226) 4-Epianhidrotetraciclina 153
(55) Indicadores Biolgicos-Pruebas de Resistencia .. 56 (228) Oxido de Etileno y Dioxano 154
(61) Examen Microbiolgico de Productos No Estriles: (23.1) Metales Pesados 156
Pruebas de Recuento Microbiano 59 (241) Hierro 157
(62) Examen Microbiolgico de Productos No Estriles: (251) Plomo 158
Pruebas de Microorganismos Especficos 63 (261) Mercurio 159
(63) Pruebas para Micoplasmas 69 (267) Porosimetra por Intrusin de Mercurio 160
(71) Pruebas de Esterilidad 73 (271) Prueba para Sustancias Fcilmente Carbo-
nizables 163
(281) Residuo de Incineracin 163
Pruebas y Valoraciones Biolgicas (291) Selenio 164
(81) Antibiticos-Valoraciones Microbiolgicas 78
(85) Prueba de Endotoxinas Bacterianas 93 Otras Pruebas y Valoraciones
(87) Pruebas de Reactividad Biolgica, In Vitro 97
(88) Pruebas de Reactividad Biolgica, In Vivo 99 (301) Capacidad Neutralizante de cido 164
(90) Suero Fetal Bovino-Atributos de Calidad y (311) Valoracin de Alginatos 165
Pruebas de Funcionalidad 104 (341) Agentes Antim[crobianos-Contenido 166
(91) Valoracin de Pantotenato de Calcio 107 (345) Valoracin de Acido Ctrico/Citrato y Fosfato .. 169
(92) Factores de Crecimiento y Citokinas Usados en la (351) Valoracin de Esteroides 169
Fabricacin de Productos de Terapia (361) Valoracin de Barbitricos 170
Celular 110 (371) Valoracin de Cobalamina con Marcador
(111) Diseo y Anlisis de Valoraciones Biolgicas 11 3 Radioactivo 170
(115) Valoracin de Dexpantenol 125 (381) Tapones Elastomricos para Inyectables 171
(121) Valoracin de Insulina 127 (391) Valoracin de Epinefrina 176
(1 30) Atributos de Calidad de la Protena A 128 (401) Grasas y Aceites Fijos 176
(141) Protenas-Prueba de Calidad Biolgica 134 (411) Valoracin de Acido Flico 186
(151) Prueba de Pirgenos 135 (413) Anlisis de Impurezas en Gases Medicinales 186
1161) Equipos para Transfusin e Infusin V (415) Valoracin de Gases Medicinales. . . . .. 187
Dispositivos Mdicos Similares ... 1 ::;7 (425\ Antibiticos-Valoracin Yodorntrica . . .. " 189
'171' Valoracin de Actividad de Vitamina 817 1429 Medicin de! Tamao de Partcula oor Difraccin
de Luz .. '19CJ
vi Gua para Jos Captulos Generoles USP 35

(431) Determinacin de Grupos Metoxilo 194 (786) Estimacin de la Distribucin del Tamao de Part-
(441) Valoracin de Niacina o Niacinamida 195 cula por Tamizado Analtico 363
(451) Volumetra con Nitrito 198 (788) Partculas en Inyectables 367
(461) Determinacin de Nitrgeno 198 (789) Partculas en Soluciones Oftlmicas 369
(466) Impurezas Comunes 199 (791) pH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 370
(467) Disolventes Residuales 200 (795) Preparacin Magistral-Preparaciones No
(471) Combustin en Matraz con Oxgeno 212 Estriles. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372
(481) Valoracin de Riboflavina 213 (797) Preparacin Magistral-Preparaciones
(501) Sales de Bases Orgnicas Nitrogenadas 214 Estriles 379
(503) Acido Actico en Pptidos 214 (801) Polarografa 419
(511) Valoracin de un Esteroide Aislado 215 (811) Finura de Polvos 423
(525) Dixido de Azufre 215 (821) Radioactividad , 423
(531) Valoracin de Tiamina 218 (823) Frmacos para Tomografa de Emisin de
(541) Volumetra 219 Positrones para Uso en Preparaciones
(551) Valoracin de Alfa Tocoferol 222 Magistrales, Investigacin Clnica
(561) Artculos de Origen Botnico 223 ,y Estudios Cientficos 432
(563) Identificacin de Artculos de Origen (831) Indice de Refraccin 440
Botnico 234 (841) ~eso Especfico 440
(565) Extractos Botnicos 242 (846) Area Superficial Especfica 441
(571) Valoracin de Vitamina A 244 (851) Espectrofotometra y Dispersin de Luz 444
(581) Valoracin de Vitamina D 246 (861) Suturas-Dimetro 451
(591) Determinacin de Cinc 251 (871) Suturas-Sujecin de Agujas 451
(881) Resistencia a la Tensin 452
(891) Anlisis Trmico 453
Pruebas y Determinaciones Fsicas (905) Uniformidad de Unidades de Dosificacin 456
(911) Viscosidad 459
(601) Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores (921) Determinacin de Agua 460
de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco ... 252 (941) Caracterizacin de Slidos Cristalinos
(610) Mtodos de Muestreo Microbiolgico y Parcialmente Cristalinos por Difraccin
Alternativos para Productos Nasales de Rayos X sobre Polvo (DRXP) 463
e Inhaladores No Estriles 274
(611) Determinacin de Alcohol.: 276
(616) Densidad Aparente y Densidad por Asenta- INFORMACiN GENERA~
miento de los Polvos 277
(621) Cromatografa 280 (1005) Emisin Acstica 469
(631) Color y Acromatismo 287 (1010) Datos Analticos-Interpretacin y
(641) Totalidad de la Disolucin 288 Tratamiento 472
(643) Carbono Orgnico Total 289 (1015) Aparatos Automatizados de Sntesis
(645) Conductividad del Agua 289 Radioqumica 485
(651) Temperatura de Solidificacin 292 (1024) Suero Bovino 486
(659) Requisitos de Envases y Almacenamiento 293 (1027) Citometra de Flujo 497
(660) Envases-Vidrio 295 (1031) Biocompatibilidad de los Materiales Usados en
(661) Envases-Plsticos 299 Envases de Medicamentos, Dispositivos
(670) Envases-Componentes Auxiliares 304 Mdicos e Implantes 512
(671) Envases-Pruebas de Desempeo 306 (1035) Indicadores Biolgicos para Esterilizacin 520
(681) Reenvasado en Envases Unitarios y en Envases de (1041) Productos Biolgicos 523
Dosis Unica de Formas Farmacuticas Slidas y (1043) Materiales Auxiliares para Productos Celulares,
Lquidas No Estriles 309 Gnicos y de Ingeniera Tisular 525
(691) Algodn 310 (1045) Artculos Obtenidos por Biotecnologa 532
(695) Cristalinidad 312 (1046) Productos Derivados de Clulas y Tejidos 545
(696) Determinacin de Cristalinidad por Calorimetra (1047) Productos de Terapia Gnica 572
en Solucin 312 (1048) Calidad de Productos Biotecnolgicos: Anlisis
(698) Volumen de Entrega 314 de la Construccin Expresable en Clulas
(699) Densidad de Slidos 316 Usadas para la Produccin de Productos
(701) Desintegracin 318 Protenicos Obtenidos con ADN
(711) Disolucin 320 Recombinante 598
(721) Intervalo de Destilacin 327 (1049) Calidad de Productos Biotecnolgicos: Pruebas
(724) Liberacin de Frmacos 328 de Estabilidad de Productos Biotecnolgicos
(726) Electroforesis 332 o Biolgicos 600
(729) Distribucin del Tamao de Glbulos en (1050) Evaluacin de la Seguridad Viral en Productos
Emulsiones Inyectables de Lpidos 335 Biotecnolgicos Obtenidos de Lneas
(730) Espectroqumica de Plasma 338 Celulares de Origen Humano o Animal 604
(731) Prdida por Secado 344 (1051) Limpieza de Material de Vidrio 615
(733) Prdida por Incineracin 344 (1052) Artculos Obtenidos por Biotecnologa-
(736) Espectrometra de Masas 344 Anlisis de Aminocidos 615
(741) Intervalo o Temperatura de Fusin 349 (1053) Electroforesis Capilar 626
(751) Partculas Metlicas en Ungentos (1054) Artculos Obtenidos por Biotecnologa-
Oftlmicos 351 . Isoelectroenfoque 632
(755) Llenado Mnimo , 351 (1055) Artculos Obtenidos por Biotecnologa-
(761) Resonancia Ma9ntica Nuclear 351 Mapeo de Pptidos 634
(771) Ungentos Oftalmicos 358 (1056) Artculos Obtenidos por Biotecnologa-
(776) Microscopfa Optica 358 Electroforesis en Gel de Poliacrilamida 639
(781) Rotacin Optica 360 (1057) Artculos Obtenidos por Biotecnologa-
(785) Osmolalidad y Osmolaridad . . . 361 Valoracin de Protenas Totales ..... ' 644
'1058) Calificacin de Instrumentos Analticos 648
USP 35 Guo paro Jos Captulos Generales vii

(1059) Desempeo de Excipientes 653 (1163) Garanta de Calidad en la Preparacin


(1061) Color-Medicin Instrumental 665 MaQistral 874
(1065) Cromatografa lnica 667 (1171) Analisis por Solubilidad de Fases 879
(1066) Ambientes Fsicos que Promueven el Uso Seguro (1174) Fluidez de Polvos 881
de los Medicamentos 669 (1176) Balanzas y Aparatos Volumtricos para Prescrip-
(1072) Desinfectantes y Antispticos 676 ciones 884
(1 074) Guas para la Evaluacin de la Seguridad (11 77) Buenas Prcticas de Envasado 886
Biolgica de los Excipientes ., 680 (11 78) Buenas Prcticas de Reenvasado 888
(1078) Buenas Prcticas de.Fabricadn para Excipientes (1180) Plasma Humano 890
Farmacuticos a Granel 683 (1181) Microscopa Electrnica de Barrido 914
(1079) Buenas Prcticas de Almacenamiento y (1184) Pruebas de Sensibilizacin 917
Transporte 697 (1191) Consideraciones sobre Estabilidad en la Prctica
(1080) Excipientes Farmacuticos a Granel- de Dispensacin 925
Certificado de Anlisis 703 (1195) Gua sobre Cambios Significativos en Excipientes
(1081) Consistencia del Gel de Gelatina 710 Farmacuticos a Granel 929
(1084) Anlisis de Glicoprotenas y Glicanos- (1196) Armonizacin Farmacopeica 938
Consideraciones Generales 710 (1207) Envasado de Productos Estriles-Evaluacin
(1086) Impurezas en Frmacos y de Integridad 943
Productos Farmacuticos 719 (1208) Pruebas de Esterilidad-Validacin de Sistemas
(1087) Disolucin Intrnseca Aparente-Procedi- Aisladores 945
mientos de Pruebas de Disolucin para (1209) Esterilizacin-Indicadores e Integradores
Disco Rotatorio y Disco Estacionario 722 Qumicos y Fisicoqumicos 949
(1088) Evaluacin In Vivo e In Vitro de Formas (1211) Esterilizacin y Garanta de Esterilidad de
Farmacuticas .. , 725 Artculos Farmacopeicos 951
(1090) Evaluacin de Desempeo del Producto (1216) Friabilidad de las Tabletas 955
Farmacutico-Biodisponibilidad, Bioequivalencia (1217) Fuerza de Ruptura de las Tabletas 956
y Disolucin 732 (1222) Productos Farmacuticos con Esterilizacin
(1091) Etiquetado de Ingredientes Inactivos 739 Terminal-Liberacin Paramtrica 959
(1092) Procedimiento de Disolucin: Desarrollo (1223) Validacin de Mtodos Microbiolgicos
y Validacin 739 Alternativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 962
(1097) Procedimientos para el Muestreo de Polvos (1224) Transferencia de Procedimientos Analticos ... 965
a Granel 746 (1225) Validacin de Procedimientos
(1111) Examen Microbiolgico de Productos No Farmacopeicos 967
Estriles: Criterios de Aceptacin para (1226) Verificacin de Procedimientos
Preparaciones Farmacuticas y Sustancias de Uso Farmacopeicos 972
Farmacutico 756 (1227) Validacin de Recuperacin Microbiana en
(1112) Determinacin de Actividad de Agua en Artculos Farmacopeicos 973
Productos Farmacuticos No Estriles 757 (1230) Agua para Uso en Hemodilisis 976
(1113) Caracterizacin, Identificacin y (1231). Agua para Uso Farmacutico 977
Tipificacin de Cepas Microbianas 759 (1235)"Vacunas para Uso Humano-Consideraciones
(111 6) Control Microbiolgico y Monitoreo de Generales 1001
Ambientes de Procesamiento Asptico 764 (1237) Mtodos de Pruebas Virolgicas 1015
(111 7) Optimas Prticas de Laboratorio Microbiol- (1241) interacciones Agua-Slido en Sistemas
gico 775 Farmacuticos 1032
(1118) Dispositivos de Monitoreo-Tiempo, Tempe- (1251) Pesada en una Balanza Analtica 1036
ratura y Humedad 780 (1265) Informacin Escrita de los Medicamentos
(1119) Espectroscopa en el Infrarrojo Cercano 783 Recetados-Guas 1039
(1120) Espectroscopa Raman 789 (1601) Productos para Nebulizacin-
(1121) Nomenclatura '.' 795 Pruebas de Caracterizacin 1041
(1125) Tcnicas Basadas en Acidos Nucleicos-Gene- (1788) Mtodos para la Determinacin de Partculas
ralidades '.' 798 en Inyectables y Soluciones Oftlmicas .... 1044
(1126) Tcnicas Basadas en Acidos Nucleicos-Extraccin,
Deteccin y Secuenciacin 802
(1127) Tcnicas Basadas en Acidos Nucleicos-Amplifi- SUPLEMENTOS DIETTICOS
cacin '.' 811
(1128) Tcnicas Basadas en Acidos Nucleicos- (2021) Pruebas de Recuento Microbiano-Suplementos
Micromatrices '.' 820 Nutricionales y Dietticos 1057
(1129) Tcnicas Basadas en Acidos Nucleicos-Genotipi- (2022) Procedimientos Microbiolgicos para Comprobar
ficacin '.' 825 la Ausencia de Microorganismos Especficos-
(1130) Tcnicas Basadas en Acidos Nucleicos-Enfoques Suplementos Nutricionales y Dietticos .... 1061
para Detectar Trazas de Acidos Nucleicos (2023) Atributos Microbiolgicos de los Suplementos
(Anlisis de ADN Residual) 829 Nutricionales y Dietticos No Estriles ..... 1065
(1136) Envasado-Unidad de Uso 832 (2030) Informacin Complementaria para Artculos de
(1146) Prcticas de Envasado-Reenvasado de Medi- Origen Botnico 1068
camentos Slidos Orales en Envases (2040) Desintegracin y Disolucin de Suplementos
de Dosis nica 834 Dietticos 1076
(1150) Estabilidad Farmacutica 838 (2091) Variacin de Peso de Suplementos
(1151) Formas Farmacuticas " 840 Dietticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1081
(1160) Clculos Farmacuticos en la Preparacin (2750) Prcticas de Fabricacin para Suplementos
Magistral de Prescripciones 862 Dietticos 1082
viii Advertencias Generales USP 35

Advertencias y Requisitos
Genera,les

Aplicables a las Normas, Pruebas,


Valoraciones y Otras Especificaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos

1. Ttulo y Revisin " , , .. , x 6.70. Reactivos , , ~ xv


6.80. Equipo , . xv
2. Estado Oficial y Reconocimiento
Legal , x
7. Resultados de Pruebas xv
2.1l. Texto Oficial ' , .. , , x 7.10. Interpretacin de los Requisitos xv
2.20. Artculos Oficiales , x 7.20. Reglas para Redondeo , xvi
2.30. Reconocimiento Legal , x
8. Trminos y Definiciones xvi
3. Cumplimiento de las Normas . , ... , .. ,. xi 8.10. Abreviaturas xvi
3.10. Aplicabilidad de las Normas ' . . . . . . .. xi 8.20. Aproximadamente, xvi
3.20. Indicacin de Cumplimiento " xi 8.30. Contenido de Alcohol : xvi
8.40. Pesos Atmicos xvi
8.50. Determinaciones con Blancos xvi
4. Monografas y Captulos Generales .. , . xii 8.60. Concomitantemente xvi
4.10. Monografas , ' xii 8.70. Desecador xvi
4.20. Captulos Generales ' .. , . , xii 8.80. Logaritmos xvi
8.90. Cepas Microbianas ' .. xvi
8.100. Inapreciable xvii
5. Componentes de las Monografas "'" xii 8.110. No menos de (NLD y No ms de (NMT) xvii
5.10. Frmulas Moleculares , , , .. xii 8.120. Olor xvii
5.20. Sustancias Agregadas " xii 8.130. Por ciento , , xvii
5.30. Descripcin y Solubilidad , ,, , , . xiii 8.140. Concentraciones Porcentuales. , xvii
5.40. Identidad , , , xiii 8.150. Presin ' ' xvii
5.50. Valoracin, , . , , .. , .. , .. , .. , , .. xiii 8.160. Tiempo de Reaccin xvii
5.60. Impurezas y Sustancias Extraas ' , xiii 8.1 70. Peso Especfico xvii
5.70. Pruebas de Desempeo , , . xiv 8.180. Temperaturas ' xvii
5.80. Estndares de Referencia USP , . xiv 8.190. Tiempo , ' xvii
8.200. Transferir xvii
6. Prcticas y Procedimientos de 8.210. Vaco ' , .. ' xvii
Prueba , , " xiv 8.220. Desecador al Vaco. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xvii
6.10. Prcticas Seguras de Laboratorio .. , , , , . , xiv 8.230. Agua xvii
6.20. Procedimientos Automatizados , .. , .... xiv 8.240. Pesos y Medidas xvii
6.30. Mtodos y Procedimientos Alternativos y
Armonizados " " " " " " " " " " " " " " xiv 9. Prescripcin y Dispensacin, , xviii
6.40. Con Respecto a la Sustancia Seca, Anhidra; 9.10. Uso de Unidades Mtricas " " " ' . xviii
Incinerada o Exenta de Disolventes. , .. , ' , , . , ' , . xiv 9.20. Cambios en Volumen ' . , ' xviii
6.50. Preparacin de Soluciones ' , , , , , . , . ' .. ' , . , xv
6.60. Unidades Necesarias para Completar una
Prueba .. , . , ,. , ,. , ,, , ' , , , xv
USP 35 Advertencias Ceneraies ix

10. Conservacin, Envasado, Almacena- 10.30. Temperatura y Humedad de Aimacena-


miento y Etiquetado . . . . . . . . . . . .. xviii miento. . . . . . . . . . . . . . . . xix
10.10. Almacenamiento en Condiciones No lOAD. Etiquetado xx
Especificadas xviii 10.50. GUias para las Leyendas de Envasado y Alma-
10.20. Envases. . . . . . . . . xviii cenamiento en las Monografas de USP-NF xxi

t
(
x Advertencias Generales USP 35

ADVERTENCIAS Y
REQUISITOS GENERALES
La seccin de Advertencias y Requisitos Cenerales (en lo 2. ESTADO OFICIAL Y RECONOCIMIENTO LEGAL
sucesivo, Advertencias Cenerales) presenta las suposiciones 2.10. Texto Oficial
bsicas, definiciones y condiciones que se usan por defecto El Texto Oficial es el texto contenido en la USP y el NF,
para la interpretacin ' j aplicacin de la Farmacopea d\ los incluidas las monografas, los captulos generales y estas Ad-
Estados Unidos de Amenco (USP, por sus siglas en Ingles) y vertencias Cenerales. Las revisiones al texto oficial se presen-
del Formulario Nacional (NF, por sus siglas en ingls). tan en los Suplementos, Interim Revisten Announcemen~s y Re-
Los requisitos establecidos en estas Advertencias Generales vision Bulletins. Los Captulos Generales con nurneracron del
se aplican a todos los artculos reconocidos en la USP y en el 1000 al 1999 se consideran explicativos y estn destinados a
NF (en lo sucesivo, los "compendios") y a todos los captu- definir, describir o informar sobre un tema en particular. No
los generales, a menos que se especifique algo diferente. contienen requisitos obligatorios aplicables a ningn artculo
Cuando los requisitos de una monografa individual sean di- oficial a menos que sean referidos por las Advertencias Cene-
ferentes a los de las Advertencias Cenerales o de un captulo rotes, una monografa o un captulo general con numeracin
general, los requisitos de la monografa se aplicarn y reem- inferior a 1000. Los captulos generales con numeracion su-
plazarn a los requisitos de las Advertencias Cenerales o del perior a 2000 aplican nicamente a artculos destinados
captulo general, aunque la monografa no haga mencin para su uso como ingredientes dietticos y suplementos
expresa de las diferencias. dietticos.
1. TTULO Y REVISiN 2.20. Artculos Oficiales
El ttulo completo de esta publicacin (que consiste en Un artculo oficial es un artculo reconocido en la USP o el
tres volmenes e incluye ,sus Suplerpentos) e.s: Farmac?pea de NF. Se considera que un artculo est reconocido e incluido
los Estados Unidos de Amrica, Triqsirna QUinta Revisin y en un compendio cuando se publica s~ monowafa en el
Formulario Nacional, Trigsima Edicin. Estos ttulos pueden compendio y se le asigna una fecha oficial a la misma en
abreviarse a Farmacopea de los Estados Unidos, Trigsima forma especfica o general. " ..
Quinta Revisin (o USP 35), a NF 3D, Y a USP 35-NF 30. La E/ ttulo especificado en una monoqraa es el t/tL.!lo,oflclOl
Farmacopea de los Estados Unidos, Trigsima Quinta Revisin, para ese artculo. Los nombres que se consideren srnorurnos
y el Formulario Nacional, Trigsima Edicin, reemplazan a to- de ttulos oficiales no pueden ser utilizados para sustituir a
das las revisiones anteriores. Cuando se emplean las siglas los nombres oficiales.
"USP", "NP' o "U5P-NP' sin ningn otro calificativo, las mis- Los artculos oficiales incluyen tanto sustancias oficiales
mas se refieren nicamente a USP 35, NF 30, Y a sus Suple- como productos oficiales. Una sustancia oficial es un frmaco,
mentos, durante el tiempo que estos compendios sean vi- excipiente, ingrediente diettico u otro ingrediente, o un
gentes. Los mismos ttulos, sin ninguna distincin, se aplican componente de un dispositivo terminado para el cual el t-
tanto a la presentacin impresa como a la electr?nica de tulo de la monografa no incluye indicacin alguna sobre la
estos contenidos. Aunque la USP y el NF se publican en naturaleza de la forma terminada.
forma conjunta y comparten estas Advertencias Generales, Un producto oficial es un producto farmacutico, suple-
cada uno de ellos constituye por s mismo un compendio mento diettico, preparacin magistral, o 9ispositivo termi-
separado. nado para el cual se provee una monoqrafa.
Esta revisin es oficial a partir del 10 de mayo de 2012, a 2.30. Reconocimiento legal
menos que se indique algo diferente mediante un texto Los compendios USP y NF estn reconocidos por las legis-
especfico. laciones y reglamentaciones de muchos pases d~1 mundo.
Los Suplementos de la USP y el NF se publican Las autoridades reguladoras pueden hacer cumplir las nor-
peridicamente. . . . ., mas presentadas en la USP y el NF; no obstante, debido a
Los Interim Revision Announcements (Anuncios de Revisin que el reconocimiento de los compendios USP y NF puede
Intermedia) son revisiones de la USP y del NF que se publi- variar de pas a pas, se recomienda que los usuarios conoz-
can en el sitio Web de la USP. Los Interim Revision Announce- can las legislaciones y reglamentaciones aflicables. En los
ments contienen revisiones oficiales y sus fechas de entrada Estados Unidos, de acuerdo con la Federa Food, Orug, and
en vigencia. Asimismo, el sitio Web de la USP, en el apar- Cosmetic Act (Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y
tado "New Official Text" (Nuevo Texto Oficial) incluye Cosmticos o FOCA), tanto la USP como el NF estn recono-
anuncios de disponibilidad de nuevos Estndares de Referen- cidos como compendios oficiales. Un medic.amento con un
cia USP y anuncios de pruebas o procedimientos que se nombre reconocido en USP-NF debe cumplir con las normas
mantienen en suspenso por falta de los Estndares de Refe- farmacopeicas de identidad o se le considerar adulterado,
rencia USP requeridos. rotulado incorrectamente (misbranded) o ambos. Ver, p.ej.,
Los Revision Bu//etins (Boletines de Revisin) son revisiones la FDCA 501 (b) Y 502(e)(3)(b); ver tambin las reglamen-
del texto oficial o aplazamientos que requieren de publica- taciones de la FDA, el Ttulo 21 del CFR 299.5(a&b). Para
cin expedita. Se publican en el sitio Web de la USP y, por evitar que se les considere adulterados, los medicamentos
lo general, se oficializan inmediatamente, a menos que se deben cumplir adems con las normas farmacopeicas de
indique algo distinto en el Boletn de Revisin. contenido, calidad y pureza, a menos que se de~laren en el
La Errata (Fe de Erratas) comprende las correcciones a ar- etiquetado todos los aspectos en los que el medicamento
tculos publicados errneamente que no han sido aprobados difiere. Ver, p.ei., FDCA 501 (b) Y Ttulo 21 delCFR
por el Consejo de Expertos y que no reflejan los requisitos 299.5(c). Asimismo, para evitar que se les considere rotula-
oficiales. La Errata tiene vrqencia al momento mismo de su dos incorrectamente, los medicamentos reconocidos en los
publicacin. compendios USP-NF deben tambin envasarse y etiquetarse
de conformidad con las normas farmacopeicas. Ver la FOCA
502(g)
avenencias Cenerate: x:

Un suplemento diettico que deciara cumplir con las es- 3.10.10. Aplicabilidad de las Normas a Productos
pecificaciones de USP se considerar como un alimento in- Farmacuticos, Frmacos y Excipientes
correctamente rotulado (misbranded food) si incumpliera Las normas correspondientes de los compendios USP o NF
con las mismas. Ver la FOCA. 403(5)(2)(0). se aplican a cualquier artculo comercializado en los Estados
La ejecucin de las normas USP es responsabilidad de la Unidos que (1) se reconozca en el compendio y (2) que se
FDA y dems autoridades gubernamentales en los EE.UU. y destine o etiquete para su uso como medicamento o como
dems pases. La USP no desempea ningn papel en la ingrediente de un medicamento. Las normas correspondien-
ejecucion de las normas. tes se aplican a dichos artculos, ya sea que se agr~gue o no
3. CUMPLIMIENTO DE LAS NORMAS la denominacin "USP" o "NF". Las normas se aplican por
oual a los artculos con ttulos oficiales o nombres derivados
3.10. Aplicabiiidad de las Normas por transposiciones de las palabras que componen los ttulos
Las normas para un artculo reconocido en un compendio
oficiales, o por transposicion en el orden de los nombres de
de la USP se expresan en la monografa del artculo, en los
dos o ms ingredientes activos en los ttulos oficiales, o
captulos generales aplicables, y en las Advertencias Genera-
cuando se usen sinnimos con la intencin o efecto de su-
les. La identidad, contenido, calidad y pureza de un artculo
gerir un grado significativo de identidad con el ttulo o
se determinan mediante pruebas, procedimientos y criterios
de aceptacin oficiales, incluidos ya sea en su monografa, nombre oficial.
en las Advertencias Generales o en los captulos generales 3.10.10. Aplicabilidad de las Normas a Dispositivos
aplicables, a menos que se excepte en alguna otra parte Mdicos, Suplementos Dietticos, y a sus Componentes e
de los compendios. Est permitida la adopcin temprana de Ingredientes .
las normas revisadas. Cuando las normas revisadas para un Un artculo reconocido en la USP o el NF debe cumplir
artculo existente hayan sido publicadas como "texto oficial" con las normas farmacopeicas si el artculo es un dispositivo
aprobado (conforme a lo aprobado en la seccin 2.10) pero mdico, componente destinado para un dispositivo mdico,
an no sean oficiales (seis meses despus de su publicacin, suplemento diettico, ingrediente diettico, u otro Ingre-
a menos que se especifique algo distinto; ver "fecha oficial," diente destinado para su incorporacin en un suplemento
seccin 2.20), el cumplimiento con la norma revisada no diettico, y si declara en su etiquetado el cumplimiento con
excluir una determinacin o indicacin de cumplimiento los compendios USP o NF. .
con las normas oficiales de USP, a menos que la USP especi- En general, los suplementos dietticos se elaboran con .in-
fique algo distinto prohibiendo la adopcin temprana en gredientes que cumplen con las normas de los rompendios
una norma en particular. USP, NF, o Food Chemicals Codex. Cuando no existen tales
Las normas en la monografa, captulo(s) general(es) y Ad- normas, las sustancias pueden usarse en suplemen.tos diet-
vertencias Generales pertinentes son aplicables en todo mo- ticos siempre que hayan mostrado ser de grado alimenticio
mento de la vida del artculo, desde su produccin hasta su de calidad aceptable utilizando otros procedimientos
caducidad. Las especificaciones del fabricante y las buenas adecuados.
prcticas de fabricacin (incluyendo, p.ej., iniciativas de Cali- 3.20. Indicacin de Cumplimiento
dad por Diseo), por lo general, se desarrollan y siguen para Un producto farmacutico, frmaco o excipiente puede
asegurar que el artculo cumplir con las normas farmaco- usar la denominacin "USP" o uNF" junto a su ttulo oficial
peleas hasta su fecha de caducidad, siempre que se alma- o en otra parte de la etiqueta nicamente cuando: (1) ~xlste
cene de acuerdo con las instrucciones dadas al respecto. Por una monografa en el compendio especfico; y (2) .~I articulo
consiguiente, se espera que todo artculo oficial cumpla con cumple con la identidad estipulada en el compendiO
las normas farmacopeicas en caso de analizarse, y todo art- correspondiente. ,. ,
culo oficial analizado segn se indica en la rnonocrafa perti- Cuando se determina que un producto farrnaceutico, fr-
nente debe cumplir con tales normas para demostrar el maco o excipiente difiere de las normas USP o NF pertinen-
cumplimiento. tes de contenido, calidad, o pureza al aplicar las pruebas,
En ocasiones, las normas farmacopeicas toman el carcter procedimientos y criterios de aceptacin estableCidos en el
de procedimientos estadsticos cuando implican unidades compendio correspondiente, estas diferencias deben Indi-
mltiples y, posiblemente, un diseo de procedimiento se- carse de forma clara en la etiqueta.
cuencial que permite al usuario determinar que el artculo Cuando un producto farmacutico, frmaco o excipiente
analizado cumple o no con la norma. La similitud con pro- no cumple con la identidad estipulada en los compendios
cedimientos estadsticos podra sugerir un intento de infe- USP o NF o se le ha agregado una sustancia que Interfiere
rencia para algn grupo de unidades ms grande, pero en con las pruebas y procedimientos establecidos, se le debe
todos los casos, las declaraciones sobre si se ha cumplido asignar un nombre diferente y totalmente distinto de cual-
con la norma farmacopeica slo aplica a las unidades anali- quier otro nombre reconocido en los compendios USP o NF.
zadas. Los compendios no indican ni prohben las repeticio- Un dispositivo mdico, suplemento diettico o inqrediente
nes, las mediciones mltiples, el rechazo estadstico de valo- o componente de un dispositivo mdico o suplemento die-
res aberrantes o las extrapolaciones de los resultados a ttico puede usar la denominacin "USP" o "NF" junto a su
poblaciones ms grandes, ni tampoco la necesidad y fre- ttulo oficiala en otra parte de la etiqueta, nicamente
cuencia adecuada del anlisis de las partidas. La frecuencia cuando: (1) existe una monografa en el compendio espec-
del anlisis y el muestreo se deja librada a las preferencias o fico y (2) el artculo cumple con las normas de la monogra-
instrucciones de aquellos que llevan a cabo los anlisis para fa y dems normas aplicables en el compendio
determinar el cumplimiento con las normas y a los dems correspondiente.
usuarios de USP-NF, incluidos fabricantes, compradores o La denominacin "USP" o "NF" en la etiqueta de un art-
autoridades regluladoras. culo no debe ni puede interpretarse como un aval por p~rte
Los productos oficiales se preparan de acuerdo con los de la USP ni tampoco debe interpretarse como una confir-
principios reconocidos de buenas prcticas de fabricacin y macin por parte de la USP de que tal ~artculo cumple con
a partir de ingredientes que cumplan con las normas de USP las normas pertinentes de la USP. La U.)P puede rrucrar una
o NF, siempre que existan normas para dichos ingredientes accin legal si se declara o presenta un artculo como ~n
(para suplementos dietticos, ver la seccin 3.10.20). artculo oficial en uno de los compendios de la USP y esta
Las sustancias oficiales se elaboran segn principios reco- determina que tal aseveracin no fue hecha de buena fe.
nocidos de buenas prcticas de fabricacin con ingredientes La denominacin "USP-NF" puede usarse en la,etiqueta
que cumplen con las especificaciones establecidas para ase- de un artculo, siempre que dicha etiqueta tambin lleve
gurar que las sustancias resultantes cumplan con los requisi- una frase tal como "Cumple con las normas NF publicadas
tos de las monografias oficiales. por la USP", indicando el compendio particular que corres-
ponde aplicar.
xii ovenenaos Cenetates

Cuando se usan las siulas "USP," "NF," o "USP-NF" en la espera podrian caracterizar un artculo preparado rnaqistrai-
etiqueta de un artculo para indicar que el artculo cumple mente a partir de frmacos e ingredientes a granel de
con las normas tarrnacopeicas, las siglas deben aparecer acuerdo con los procedimientos establecidos o con los prin-
junto al ttulo oficial del artculo. Las siglas no debern apa- cipios reconocidos de buenas prcticas de preparacin ma-
recer dentro de smbolos, como por ejemplo crculos, cua- gistral descritos en estos compendios.
drados etc., y debern estar en letras maysculas. 4.20. Captulos Generales
Si un suplemento diettico no cumple con todos los re- A cada captulo general se le asigna un nmero que apa-
quisitos farmacopeicos aplicables, pero contiene uno o ms rece entre parntesis angulares junto al ttulo (p.ej.: Croma-
inoredentes dietticos u otros ingredientes reconocidos en tografa (621;). Los captulos generales pueden contener lo
los compendios USP o NF, se puede indicar que tales ingre- siguiente: . . .
dientes individuales cumplen con las normas USP o NF o Descripciones de pruebas y procedimientos para su apli-
que son de calidad USP o NF siempre y cuando la denomi- cacin en monografas individuales,
nacin se limite a los ingredientes individuales y no se insi- Descripciones y especificaciones de condiciones y prc-
ne que el suplemento diettico cumple con las normas en ticas de preparacron magistral,
USP. Informacin general para la interpretacin de requisitos
4. MONOGRAFAS Y CAPTULOS GENERALES farmacopeicos,
4.10. Monografas Descripciones de prcticas generales de almacena-
Las monografas establecen el nombre, definicin, especi- miento farmacutico, dispensacin y envasado, o
ficaciones y dems requisitos relacionados con el envasado, Guas generales para fabricantes de sustancias oficiales o
almacenamiento y etiquetado del artculo. Las especificacio- productos oficiales.
nes consisten en pruebas, procedimientos y criterios de Cuando una monografa hace referencia a un captulo ge-
aceptacin que ayudan a asegurar la identidad, contenido, neral, los criterios de aceptacin pueden presentarse des-
calidad y pureza del artculo. Para los requisitos generales pus de dos puntos.
relacionados con secciones especficas de la monografa, ver Algunos captulos pueden servir c0":l0 descripci9nes gene-
la seccin 5, Componentes de las Monografas. rales introductorias de una prueba o tcnicas analtcas. Ade-
Debido a que, en ocasiones, las monografas no propor- ms, pueden hacer referencia a otros captulos .generales
cionan normas para todas las caractersticas relevantes, algu- que contengan tcnicas, detalles de los procedimientos y,
nas sustancias oficiales pueden ajustarse a las normas USP o en ocasiones, criterios de aceptacin.
NF, pero diferir en lo que respecta a propiedades no norma- 5. COMPONENTES DE LAS MONOGRAFAS
lizadas que son relevantes para su uso en preparaciones es- 5.10. Frmulas Moleculares
pecficas. Para asegurar la intercambiabilidad en esos casos, Las frmulas moleculares de los ingredientes activos que
se recomienda a los usuarios comprobar la equivalencia fun- se usan en la definicin del contenido requerido de un art-
cional o determinar tales caracterrsticas antes de su uso. culo farmacopeico tienen por objeto designar las entidades
4.10.10. Aplicabilidad de los Procedimientos de Prueba qumicas, tal como aparecen en el nombre quirmco com-
Una sola monografa puede incluir distintas pruebas, pro- pleto del artculo, con una pureza absoluta (100 por ciento).
cedimientos y/o criterios de aceptacin que reflejen atribu- 5.20. Sustancias Agregadas
tos de diversos artculos del fabricante. Tales alternativas Las sustancias agregadas se presumen inadecuadas para
pueden presentarse para distintos casos de formas polimrfi- su inclusin en un artculo oficial y por lo tanto quedan
cas, impurezas, hidratos y disoluciones. Las monografas in- prohibidas siempre que: (1) excedan la cantidad mnima re-
dican las pruebas, procedimientos y/o criterios de acepta- querida para lograr el efecto deseado; (2) su presencia
cin que se deben usar, as como el etiquetado requerido. afecte la biodisponibilidad, la eficacia teraputica o la seguri-
Una prueba en una monografa puede contener y requerir dad del artculo oficial; o (3) interfieran con las pruebas o
procedimientos mltiples. Sin embargo, se pueden incluir valoraciones prescritas para determinar el cumplimiento de
mltiples procedimientos en monografas particulares espec- las normas farmacopeicas. .
ficamente con el objetivo de asegurar la disponibilidad de El aire contenido en el envase de un articulo oficial puede
un procedimiento adecuado para un producto en particular. extraerse o reemplazarse por dixido de carbono, helio, ar-
En dichos casos, se incluir en la monografa una declara- gn o nitrgeno, o una mezc.'a de estos gases, siempre que
cin de etiquetado que indique la aplicacin adecuada de sea apropiado. No es necesario declarar en el etiquetado el
los procedimientos. No se requiere una declaracin en el uso de alguno de dichos gases.
etiquetado si se usa la Prueba 1. 5.20.10. Sustancias Agregadas, Excipientes e Ingredientes
4.10.20. Criterios de Aceptacin en Sustancias Oficiales
Los criterios de aceptacin consideran errores analticos y Las sustancias oficiales pueden contener nicamente las
variaciones inevitables durante la fabricacin y preparacin s,ustan~i?s agregadas especficas pe!"':l1itidas por la monogra~
magistral, as como el deterioro hasta un grado considerado fla individual. SI se permite tal adicin, la etiqueta debe Indi-
aceptable en condiciones prcticas. La existencia de criterios car los nombres y las cantidades de las sustancias
de aceptacin farmacopeicos no constituyen razn para ase- agregadas.
verar que una sustancia oficial cuya pureza se aproxima al 5.20.20. Sustancias Agregadas, Excipientes e Ingredientes
100 por ciento "excede" la calidad farmacopeica. De igual en Productos Oficiales
manera, el hecho de que un artculo se haya preparado bajo A menos que se especifique algo diferente en la monogra-
criterios ms estrictos que los especificados en la monografa fa individual, pueden agregarse sustancias y excipientes
no constituye una razn vlida para aseverar que el articulo adecuados tales como agentes antimicrobianos, bases far-
"excede" los requisitos farmacopeicos.
macuticas, transportadores, recubrimientos, saborizantes,
Un producto oficial debe formularse con la intencin de conservantes, estabilizantes y vehculos a un producto oficial
suministrar el 100 por ciento de la cantidad de cada ingre- para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para fa-
diente declarado en la etiqueta. Cuando debido a requisitos cilitar su preparacin.
legales aplicables, se requiera que la cantidad mnima de
Se pueden emplear excipientes y sustancias agregadas ex-
una sustancia presente en un suplemento diettico sea ma- clusivamente para impartir color a los productos oficiales,
yor que el criterio de aceptacin inferior permitido por la
excepto para aquellos destinados a la administracin paren-
monografa, el criterio de aceptacin superior de la mono- teral u oftlmica, siempre que cumplan con las reglamenta-
grafa puede incrementarse en una cantidad
ciones de la FDA para el uso de colorantes y que sean ade-
correspondiente. cuadas en todos los otros aspectos. (Ver tambin Sustancias
Los criterios de aceptacin especificados en las monogra-
Agregadas en Inyectables (1 .
fas individuales y en los capitulas generales para preparacio-
nes magistrales se basan en los atributos de calidad que se
:JSP ');; overtenoos Generales XIII

En la preparacin de ungentos y supositorios. se pueden Partes de Disolvente Reque-


variar las proporciones de las sustancias que constituyen la ridas
base para mantener la consistencia adecuada en diferentes Trmino Descriptivo para 1 Parte de So luto
condiciones climticas, siempre que no se varie la concen- Muy soluble Menos de 1
tracin de los ingredientes activos'j que no se afecte la i Fcilmente soluble De 1 a 10
biodisponibiidad, ia eficacia terapeutica o la seguridad de la
i Soluble i De lOa 30
preparacin.
Ivloderadamente soluble De 30 a 100
5.20.20,1. En Preparaciones Magistrales
: Poco soluble De 100 a 1 000
Las preparaciones magistrales para las que se proporciona
una composicin completa deben contener nicamente los ! Muy poco soluble De 1 000 a 1O 000
ingredientes indicados en las frmulas, a menos que se ex- Prcticamente insoluble o Mayor que o Igual a
cepte especficamente en este documento o en la mono- Insoluble 10000
grafa individual. Se pueden presentar desviaciones en los
procesos especificados o en los mtodos de preparacin ma- 5.40. Identidad
gistral, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre La prueba farmacopeica bajo el ttulo Identidad o Identifi-
que la preparacin final cumpla con las normas pertinentes cacin se proporciona como una ayuda para verificar la
y se prepare siguiendo el proceso especificado. identidad de los artculos segn se indica, p.ej., en la eti-
Cuando la monografa de una preparacin magistral exige queta de sus envases, y para establecer si se trata del art-
una cantidad de un ingrediente expresada con respecto a la culo nombrado en U5P-NF. La prueba de Identidad o Identi-
sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente antes de ficacin para un artculo en particular puede comprender
utilizarlo, siempre que se tome debida cuenta del agua u uno o ms procedimientos. Cuando se lleva a cabo una
otras sustancias voltiles presentes en la cantidad utilizada. prueba farmacopeica de Identidad o Identificacin, se deben
Existen formulaciones de alcohol especialmente desnatura- cumplir todos los requisitos de todos los procedimientos es-
lizado que se usan de acuerdo con los estatutos y reglamen- pecificados para satisfacer con los requisitos de la prueba. El
taciones federales de la Internal Revenue Service, (IRS, por incumplimiento de un artculo con los requisitos de una
sus siglas en ingls, Oficina de Recaudacin de Impuestos prueba de Identidad o Identificacin prescrita (es decir, que
del Gobierno de los Estados Unidos). Una formulacin apro- no cumpla con los requisitos de todos los procedimientos
piada de alcohol especialmente desnaturalizado puede susti- especificados que componen dicha prueba) indica que el
tuir al Alcohol en la fabricacin de preparaciones farmaco- artculo est rotulado incorrectamente y/o adulterado.
peicas destinadas para uso interno o para uso tpico, 5.50. Valoracin
siempre que el desnaturalizante sea voltil y no quede en el Las pruebas de valoracin para preparaciones ma9istrales
producto terminado. Un producto terminado destinado a no han sido concebidas para evaluar una preparacion ma-
aplicacin tpica sobre la piel puede contener alcohol espe- gistral antes de su dispensacin, sino como pruebas oficiales
cialmente desnaturalizado, siempre que el desnaturalizante para casos en los que exista duda o controversia acerca de
sea un ingrediente normal en la preparacin o una sustancia la conformidad de la preparacin con las normas oficiales.
agregada permitida; en ambos casos, el desnaturalizante se 5.50.10. Unidades de Potencia (Biolgica)
debe identificar en la etiqueta de la preparacin tpica. Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas com-
Cuando se indique un proceso en la monografa individual, pletamente por medios qumicos y fsicos, puede ser necesa-
toda preparacin elaborada magistralmente con alcohol des- rio expresar la actividad en unidades de potencia biolgica,
naturalizado debe ser idntica a la que se obtiene mediante definidas por un estndar de referencia designado como pa-
el proceso indicado. trn oficial.
5.20.20.2. En Suplementos Dietticos Las unidades de potencia biolgica definidas por la Orga-
Pueden agregarse ingredientes adicionales a los productos nizacin Mundial de la Salud (OMS) mediante Estndares
de suplementos dietticos siempre que tales ingredientes: Biolgicos Internacionales y Preparaciones Biolgicas Inter-
(1) cumplan con los requisitos reglamentarios aplicables; y nacionales de Referencia se denominan Unidades Internacio-
(2) no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescri- nales (UI). Las monografas se refieren a las unidades defini-
tas para determinar el cumplimiento de las normas das mediante Estndares de Referencia USP como "Unidades
farmacopeicas. USP". Para los productos biolgicos, existan o no Unidades
5.30. Descripcin y Solubilidad Internacionales o Unidades USP (ver Productos Biolgicos
Una prueba cuantitativa de solubilidad se considerar (l 041 )), las unidades de potencia se definen mediante los
como una prueba de pureza, nicamente cuando se la des- correspondientes Estndares de los Estados Unidos (U.S.
cribe y designa como tal en una monografa. Standards) establecidos por la FDA.
Una monografa puede incluir informacin relacionada 5.60. Impurezas y Sustancias Extraas
con la descripcin del artculo. La informacin de "descrip- Las pruebas para determinar la presencia de sustancias ex-
cin y solubilidad" correspondiente a un artculo tambin traas e impurezas se establecen para limitarlas a cantidades
aparece en la tabla de referencia Descripcin y Soluoitidad que no sean objetables en las condiciones normales de em-
Relativa de Artculos de la U5P y del NF. La tabla de referencia pleo del artculo (ver tambin Impurezas en Artculos Oficiales
indica slo las propiedades de los artculos que cumplen con (1086)).
las normas de la monografas. La tabla de referencia est Adems de las pruebas prescritas en la monografa indivi-
destinada principalmente para aquellos que usan, elaboran y dual, se deben aplicar otras pruebas y criterios de acepta-
dispensan frmacos y/o artculos relacionados. Aunque la in- cin adecuados para detectar y controlar impurezas que pu-
formacin proporcionada en las monografas y la informa- dieran resultar de cambios en los mtodos de
cin en la tabla de referencia puede ayudar indirectamente procesamiento o que provengan de fuentes externas,
a la evaluacin preeliminar de un artculo, dicha informacin cuando su presencia no concuerde con las buenas prcticas
no constituye en s misma una norma o prueba de pureza. de fabricacin o las buenas prcticas farmacuticas
La solubilidad aproximada de una sustancia farmacopeica aplicables.
se indica mediante uno de los siguientes trminos 5.60.10. Otras Impurezas en 105 Artculos de la USP y el
descriptivos: NF
Cuando una monografa de los compendios U5P o NF in-
ciuye una valoracin o prueba de impurezas orgnicas ero-
matogrfica, diferente de una prueba de disolventes resi-
duales, y el procedimiento de la monografa no detecta una
impureza presente en la sustancia, se deben expresar la can-
tidad e identidad de la impureza. si fueran ambas conoci-
xiv Advertencias Generales USP 35

das, bajo el encabezado Otra(s) impureza(s) en el etiquetado 6.20. Procedimientos Automatizados


(certificado de anlisis) de la sustancia oficial. Los procedimientos automatizados y manuales que em-
La presencia en una sustancia oficial de cualquier impu- plean los mismos fundamentos qumicos se consideran
reza no declarada en el etiquetado constituye una desvia- equivalentes.
cin de la norma si el contenido es de 0,1% o mayor. La 6.30. Mtodos y Procedimientos Alternativos y
suma de las Otras Impurezas combinada con las impurezas Armonizados
detectadas por los mtodos de la monografa no puede ex- Se pueden usar mtodos y/o procedimientos alternativos
ceder del 2,0 % (ver Impurezas Comunes (466), a menos que proporcionen alguna ventaja en cuanto a exactitud,
que en la monografa se indique algo diferente. sensibilidad, precisin, selectividad o adaptabilidad a la au-
Las siguientes categoras de frmacos quedan excluidos de tomatizacin o a la reduccin de datos computarizados o en
los requisitos de Otras Impurezas: otras circunstancias especiales. Dichos mtodos y procedi-
productos de fermentacin y derivados semisintticos mientos alternativos se deben validar segn se describe en
obtenidos a partir de ellos, el captulo general Validacin de Procedimientos Farmocopei-
radiofrmacos, cos (1225) y se debe demostrar que proporcionan resultados
productos biolgicos, equivalentes o mejores. Solamente aquellos resultados obte-
productos obtenidos por biotecnologa, nidos por los mtodos y procedimientos suministrados en
pptidos, los compendios sern concluyentes.
productos botnicos y Se recomienda remitir a la USP los procedimientos alter-
productos crudos de origen animal o vegetal. nativos para su evaluacin como reemplazos potenciales o
No debe incluirse ninguna sustancia conocida como t- para agre~arlos a las normas (ver seccin 4.10,
xica en Otros Impurezas. Monograflas).
5.60.20. Disolventes Residuales en los Artculos de la USP En ciertos captulos generales se indica que el texto en
y el NF cuestin est armonizado con el texto correspondiente de la
Todos los artculos de los compendios USP y NF estn su- Farmacopea Europea y/o la Farmacopea japonesa y que estos
jetos al control pertinente de disolventes residuales, incluso textos son intercambiables. Por ello, si el cumplimiento de
cuando la prueba no est indicada en la monografa indivi- un requisito de una sustancia o preparacin fuera determi-
dual. Los disolventes que se empleen durante los procesos nado usando un mtodo intercambiable de una de estas
de fabricacin deben ser de calidad adecuada. Asimismo, se farmacopeas, tambin debera cumplir los requisitos de la
debe tomar en consideracin la toxicidad y el nivel residual USP. Sin embargo, si apareciera una diferencia, o en el caso
de cada disolvente y limitar los disolventes conforme a los de controversia, slo el resultado obtenido mediante el pro-
principios definidos y los requisitos especificados en Disol- cedimiento y/o mtodo dado en la USP ser concluyente.
ventes Residuales (467), segn los mtodos generales indica- 6.40. Con Respecto a la Sustancia Seca, Anhidra,
dos en dicho captulo u otros mtodos adecuados. Incinerada o Exenta de Disolventes
5.70. Pruebas de Desempeo A menos que se especifique algo diferente, todos los cl-
Cuando las determinaciones de uniformidad de contenido culos se efectan con respecto a la sustancia "tal como se
se hayan efectuado usando la misma metodologa analtica encuentra" .
especificada en la Valoracin, tomando debida cuenta de las Se pueden realizar los procedimientos de las pruebas so-
diferencias en la preparacin de la muestra, el promedio de bre la sustancia sin secar o sin incinerar y calcular los resul-
todas las determinaciones individua/es de uniformidad de tados con respecto a la sustancia seca, anhidra o incinerada
contenido puede usarse como el resultado de la Valoracin. siempre que la monowafa indique una prueba para Prdida
5.80. Estndares de Referencia USP por Secado, Agua o Perdida por Incineracin, respectivamente.
Los Estndares de Referencia USP son materiales autnti- Cuando la presencia de humedad u otro material voltil
cos que han sido aprobados como adecuados para su uso puede interferir con el procedimiento, la monografa indivi-
como estndares de comparacin en las pruebas y valora- dual especifica que es necesario secar la sustancia con anter-
ciones de la USP o el NF. (Ver Estndares de Referencia USP ioridad, paso que es obligatorio.
(11 ). Cuando un procedimiento exija el uso de un artculo La expresin "exenta de disolventes" significa que se de-
oficial y no de un Estndar de Referencia USP como material ben corregir los clculos por la presencia de disolventes co-
de referencia, se debe utilizar una sustancia que satisfaga nocidos, segn se determinan usando los mtodos descritos
todos los requerimientos indicados para dicho artculo en la en Disolventes Residuales (467), a menos que la monografa
monografa oficial. Si alguna norma nueva de la USP o del proporcione una prueba de lmite de disolventes residuales.
NF requiere el uso de un Estndar de Referencia USP nuevo La expresin "previamente secada(o)" sin otro calificativo
que aun no est disponible, dicha parte de la norma que ,st9nifica que la sustancia se debe secar segn se indica en
contiene el requisito no ser oficial hasta que el material de Perdida por Secado (731) o Determinacin de Agua (921) (de-
referencia USP especificado est disponible. terminacin gravimtrica).
Salvo que la etiqueta del estndar de referencia indique , Cuando se indique secar al vaco sobre un desecante, se
una potencia o contenido especficos, se asume que el es- debe utilizar un desecador al vaco, una pistola para secado
tndar de referencia tiene una pureza del 100,0% para la al vaco u otro instrumento apropiado para secado al vaco.
aplicacin oficial. A menos que se indique algo diferente en 6.40.10. Incinerar hasta Peso Constante
el procedimiento de la monografa individual o en un cap- "Incinerar hasta peso constante" significa que deber con-
tulo general, 105 Estndares de Referencia USP deben usarse tinuarse la incineracin a 800 25, a menos que se indique
de acuerdo con las instrucciones de sus etiquetas. algo diferente, hasta que dos pesadas consecutivas, la se-
6. PRCTICAS Y PROCEDIMIENTOS DE PRUEBA gunda de las cuales se realiza despus de un periodo adicio-
6.10. Prcticas Seguras de Laboratorio nal acorde a la naturaleza y cantidad del residuo, no difieran
Al realizar procedimientos farmacopeicos, se deben seguir en ms de 0,50 mg por g de sustancia tomada.
prcticas seguras de laboratorio, las cuales incluyen medidas 6.40.20. Secado hasta Peso Constante
precautorias, equipo de proteccin y prcticas de trabajo "Secado hasta peso constante" significa que deber conti-
acordes a las sustancias qumicas y procedimientos usados. nuarse el secado hasta que dos pesadas consecutivas, la se-
Antes de realizar cualquier procedimiento descrito en los gunda de las cuales se realiza despus de un periodo adicio-
compendios, el analista debera conocer los peligros asocia- nal de secado acorde a la naturaleza y cantidad del residuo,
dos con las sustancias qumicas y las tcnicas y medios de no difieran en ms de 0,50 mg por g de sustancia tomada.
proteccin contra dichos riesgos. Estos compendios no tie-
nen como objetivo describir tales peligros o medidas de
proteccin.
USP 35 Advertencias Generales xv

6.50. Preparacin de Soluciones 6.70. Reactivos


6.50.10. Filtracin La ejecucin adecuada de las pruebas y valoraciones tar-
Cuando en un procedimiento se indica "filtrar" sin otro macopeicas y la confiabilidad de los resultados depende, en
calificativo, el lquido se debe pasar a travs de un papel de parte, de la calidad de los reactivos utilizados en estos pro-
filtro adecuado o dispositivo equivalente hasta que el fil- cedimientos. A menos que se especifique algo diferente, se
trado sea transparente. Dados los posibles efectos del filtro, deben usar reactivos que cumplan con lo establecido en las
se pueden desechar los volmenes iniciales del filtrado. especificaciones de la edicin vigente de Reagents Chemicals
6.50.20. Soluciones publicada por la American Chemical Society (ACS). Cuando
A menos que se especifique de otro modo, todas las solu- tales especificaciones no existan o cuando por distintas razo-
ciones deben prepararse con Agua Purificada. Las soluciones nes la pureza requerida de un reactivo fuera diferente, se
para mediciones cuantitativas deben prepararse usando ana- suministran especificaciones farmacopeicas de reactivos de
litas medidos o pesados con exactitud (ver seccin 8.20, calidad aceptable (ver la seccin Reactivos, Indicadores y So-
Aproximadamente). luciones en USP-NF). Los reactivos no tratados por ninguna
Una expresin tal como "(1 en 10)" significa que 1 parte de estas especificaciones deben ser de grado adecuado para
en volumen de un lquido debe diluirse con, o que 1 parte
la realizacin del mtodo de valoracin o prueba en
en peso de un slido debe disolverse en, una cantidad sufi-
cuestin.
La inclusin en los compendios de estos reactivos, indica-

ciente de diluyente o disolvente para que el volumen de la
solucin final sea de 1 partes medidas en volumen. Expre-
siones similares a "(20:5:2)" significan que los nmeros res-
dores y soluciones empleadas como reactivos, no implica
que tales sustancias tengan utilidad teraputica. Cualquier
pectivos de partes, medidas en volumen, de los lquidos se- referencia a la USP o el NF en sus etiquetados debe incluir
alados deben mezclarse, a menos que se indique algo tambin el trmino "reactivo" o "grado reactivo". La USP
diferente. puede proveer reactivos en caso de que no se encuentren
comercialmente disponibles.
6.50.20. l. Ajuste de Soluciones
Cuando un procedimiento exige una concentracin espe- 6.80. Equipo
cfica, se pueden usar una solucin con otra normalidad o A menos que se indique algo diferente, la especificacin
molaridad, siempre que se tenga en cuenta la diferencia en de un tamao o tipo definido de recipiente o de aparato es
la concentracin y no se aumente el error de la medicin. slo una recomendacin. Es posible usar otras dimensiones
A menos que se indique algo diferente, las concentracio- o tipos siempre que sean adecuados para el uso pretendido.
nes de analitos deben prepararse de modo que queden den- 6.80.10. Aparatos de Medicin
tro del diez por ciento (10%) del valor indicado. En el caso Cuando se indique el uso de matraces volumtricos u
particular de que un procedimiento se adapte al intervalo otros dispositivos para medir, pesar o clasificar en forma
de trabajo de un instrumento, las concentraciones de las exacta, se deben emplear estos equipos, u otros que po-
soluciones pueden diferir del valor indicado en ms de diez sean, al menos, una exactitud equivalente.
por ciento (10%), realizando los cambios apropiados en los 6.80.10.1. Pipeta
clculos asociados. Todo cambio realizado debe quedar den- Cuando se especifica el uso de una pipeta, sta se puede
tro del intervalo validado del instrumento. sustituir por una bureta adecuada. Cuando se indica el uso
Cuando se indica el ajuste del pH mediante un cido o de una pipeta calibrada "para contener", sta se puede sus-
base y no se indica la concentracin, se pueden usar con- tituir por un matraz volumtrico adecuado.
centraciones apropiadas de dicho cido o base. 6.80.10.2. Proteccin contra la Luz
6.50.20.2. Soluciones Reactivo Cuando se indique el uso de recipientes con proteccin
La informacin acerca de las Soluciones Reactivo (SR) se actnica, de vidrio inactnico, o resistentes a la luz, se pue-
encuentra en el apartado Soluciones Reactivo en la seccin den utilizar recipientes especialmente tratados para proteger
Reactivos, Indicadores, y Soluciones de los compendios el contenido contra la luz, o recipientes transparentes que se
U5P-NF. El uso de una Solucin Reactivo alternativa o cam- hayan recubierto o envuelto adecuadamente para volverlos
bios en la Solucin Reactivo utilizada puede requerir de opacos.
validacin. 6.80.20. Instrumentos
6.50.20.3. Soluciones Indicadoras Es posible sustituir el instrumento especificado por otro
Cuando se especifica el uso de una SR indicadora en un instrumento siempre que el instrumento sustituto se base en
procedimiento, se deben agregar aproximadamente 0,2 mL los mismos principios fundamentales de operacin y tenga
3 gotas de dicha solucin, a menos que se indique algo una sensibilidad y precisin equivalente o mayor; tales ca-
diferente. ractersticas se deben calificar como apropiadas. Si se men-
6.60. Unidades Necesarias para Completar una Prueba cionara una marca o un proveedor de un material, un ins-
A menos que se especifique algo diferente, se debe tomar trumento o una pieza de equipo, o el nombre y la direccin
un nmero suficiente de unidades para asegurar un resul- de un fabricante o distribuidor (por lo general pueden apa-
tado analtico adecuado. recer como notas al pie de pgina), esta informacin se
6.60.10. Tabletas brinda slo por conveniencia y no implica aprobacin, aval
Cuando en el procedimiento de una monografa de Table- o certificacion.
tas se indica pesar y reducir a polvo fino no menos de un 6.80.20.1. Columnas y Tubos Cromato9rficos
cierto nmero de Tabletas, se entiende que se debe pesar y El Trmino "dimetro" se refiere al diametro interno (DI).
reducir a polvo un nmero contado de Tabletas. La porcin 6.80.20.2. Otros Tipos de Tubos y Tuberas
tomada de Tabletas reducidas a polvo debe ser representa- El Trmino "dimetro" se refiere al dimetro externo (DE).
tiva del total de Tabletas y pesada con exactitud. 6.80.20.3. Bao de Vapor
6.60.20. Cpsulas Cuando se indique el uso de un bao de vapor, se usa
Cuando en el procedimiento de una monografa de Cp- vapor vivo fluente u otra fuente de calor regulado a una
sulas se indique vaciar, tan completamente como sea posi- temperatura equivalente.
ble, el contenido de no menos de cierto nmero de Cpsu- 6.80.20.4. Bao de Agua
las, se entiende que se debe abrir cuidadosamente un A menos que se especifique algo diferente, un bao de
nmero contado de Cpsulas y se debe retirar cuantitativa- agua requiere agua hirviendo vigorosamente.
mente, combinar, mezclar, y pesar con exactitud el conte- 7. RESULTADOS DE PRUEBAS
nido de las mismas. La porcin tomada del contenido de las
Cpsulas debe ser representativo del contenido total de las 7.10. Interpretacin de los Requisitos
Cpsulas \1 pesado con exactitud. Los resultados analticos observados en el laboratorio (o
los calculados l travs de determinaciones experimentales)
xvi Advertencias Genera/es USP 35

se comparan con los criterios de aceptacin especificados SV corresponde a una Solucin Volumtrica estandari-
para determinar si el artculo cumple con los requisitos zada de conformidad con las instrucciones provistas en
farmacopeicos. la monografa individual o en la seccin Reactivos, Indi-
El valor de informe, que por lo general se obtiene combi- cadores y Solutciones de U5P-NF.
nando valores de varias determinaciones individuales, se 8.20. Aproximadamente
compara con los criterios de aceptacin. El valor de informe El trmino "aproximadamente" indica una cantidad que
es el resultado final de un procedimiento completo de medi- puede variar dentro del 10%.
cin, segn se ha documentado. Si se especifica una medicin como "medida con exacti~
Cuando los criterios de aceptacin se expresan de forma tud" o "pesada con, exactitud" se deben seguir las ,espeCifi-
numrica en estas Advertencias Generales mediante la espe- caciones de los captulos generales Aparatos voiumtricos
cificacin de un lmite superior y/o inferior, 105 valores per- (31) y Pesas y Balanzas (41), respectivamente.
mitidos incluyen a los valores especificados, pero no 105 va- 8.30. Contenido de Alcohol
lores fuera del lmite o lmites. Los criterios de aceptacin se Los porcentajes de alcohol, como los indicados en Conte-
consideran significativos hasta el ltimo dgito sealado. nido de alcohol, son porcentajes en volumen de C2H sOH a
7.10.5. Concentraciones Nominales en Ecuaciones 15,56. Cuando se exige el uso de alcohol, alcohol etlico o
Cuando se especifica una "concentracin nominal", calcu- etanol en una frmula, prueba o valoracin, se debe usar el
lar la concentracin basndose en la cantidad declarada en artculo de la monografa Alcohol de la USP. Cuando se hace
la etiqueta. En los procedimientos de valoracin, la correc- referencia a "C 2H sOH", significa etanol absoluto (100 por
cin por contenido de agua tpicamente se indica en la De- ciento). Cuando un procedimiento exige alcohol deshidra-
finicin y en la etiqueta del Estndar de Referencia USP. Para tado, alcohol absoluto o alcohol anhidro, se debe usar el
otros procedimientos, I~ correccin por contenido y/o po- artculo de la monografa Alcohol Deshidratado de la USP.
tencia valorados se realiza antes de usar la concentracion en 8.40. Pesos Atmicos
la ecuacin provista en la monografa. Los pesos atmicos usados para calcular pesos molecu-
7.10.10. Equivalencia en Procedimientos Volumtricos lares y los factores en las valoraciones y en otras partes .
Las instrucciones de los procedimientos volumtricos con- donde stos aparezcan, son los establecidos por la Comrnis-
cluyen con una declaracin de equivalencia entre el peso sion on Atomic Weights and Isotopic Abundances de la IU-
del analito y cada mL de solucin volumtrica normalizada. PAC (Comisin de Pesos Atmicos y Abundancias Isotpicas
En tales equivalencias, se entender que el nmero de cifras de la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada).
significativas en la concentracin de la solucin volumtrica 8.50. Determinaciones con Blancos
corresponde al del nmero de cifras significativas en el peso Cuando se indique realizar "cual.guier correccin necesa-
del ana/ita. Siempre que corresponda, se deben hacer co- ria" por medio de una determinacin con u~ blanco, tal
rrecciones en todas las valoraciones volumtricas basndose determinacin debe efectuarse usando las mismas cantida-
en la determinacin con un blanco (ver Volumetra (541 ). des de los mismos reactivos tratados de la misma manera
7.20. Reglas para Redondeo que la solucin o mezcla que contiene la porcin de sustan-
Los valores observados o calculados deben redondearse al cia en anlisis, pero omitiendo dicha sustancia.
nmero de decimales expresado para el lmite. No deber 8.60. Concomitantemente
efectuarse el redondeo antes de concluir los clculos corres- El trmino "concomitantemente" indica que las determi-
pondientes para obtener el valor de informe. Los clculos naciones o mediciones deben efectuarse en sucesin
intermedios (p.ej., la pendiente de la curva de linealidad) inmediata.
pueden redondearse para propsitos informativos, pero los
valores originales (sin redondear) deben usarse en todos los 8.70. Desecador
clculos adicionales en los que se requieran. Los criterios de La instruccin "en un desecador" indica el uso de un reci-
aceptacin son nmeros fijos.y no Se redondean. piente cerrado hermticamente, de tamao y diseo ade-
Cuando se requiere redondear una cifra, se considera so- cuados, que mantiene una atmsfera de bajo cont~nido de
lamente el dgito que se encuentra a la derecha del ltimo humedad mediante un desecante adecuado, por ejemplo,
lugar decimal en la expresin del lmite. Si este dgito es cloruro de calcio anhidro, perclorato de magnesio, pent-
menor de 5, se elimina sin cambiar el dgito que lo precede. xido de fsforo o gel de slice. Ver tambin seccin 8.220,
Si este dgito es igualo mayor a 5, se elimina y el dqito Desecador de Vaco.
que lo precede se aumenta en l. 8.80. Logaritmos
8. TRMINOS Y DEFINICIONES Los logaritmos empleados son logaritmos en base 10.
8.10. Abreviaturas 8.90. Cepas Microbianas .
ER corresponde a un Estndar de Referencia USP. Cuando se cita e identifica una cepa microbiana por el
SC corresponde a una Solucin Colorimtrica. nmero de catlogo ATCC, la cepa especfica debe em-
SR se refiere a una Solucin Reactivo. plearse directamente o, si se hacen cultivos sucesivos, no

Ejemplos de Redondeo de Valores Numricos


nara Comoaracin con los Renuisitos
Reouisito Farmacopeico Valor Sin Redondear Resultado Redondeado Cumole
Lmite de valoracin 298,0% 97,96% 98,0% S
97,92% 97,9% No
9795% 980% S
I Lmite de valoracin :<::101,5% 101,55% 101,6% No
101,46% 101,5% Si
I
I Prueba de lmite :<::0,02%
10145%
0,025%
0,015%
1015%
0,03%
0,02%
S
No
S
0,027% 0,03% No
Prueba de lmite :0:3 ppm 3,5 ppm 4 ppm No
3,4 ppm 3 ppm S
),5 ppm 3 ppm S
USP 35 Advertencias Generales xvii

deben usarse ms de cinco pasajes a partir de la cepa no ms de 20 mm de mercurio (2,67 kPas), o a la presin
original. indicada en la monografa individual.
8.100. Inapreciable 8.230. Agua
El trmino "inapreciable" indica una cantidad que no ex- 8.230.10. Agua como Ingrediente de un Producto Oficial
cede de 0,50 mg. Cuando aparece como un ingrediente en un producto ofi-
8.11 O. No menos de (NLT) y No ms de (NMT) cial, el agua cumple con los requisitos de la monografa de
Las siglas en ingls "NLT" (no less than) significan y se agua adecuada en la USP o el NF.
traducen como "no menos de". Las siglas en ingls "NMT" 8.230.20. Agua en la Fabricacin de Sustancias Oficiales
(not more than) significan y se traducen como "no ms En la fabricacin de sustancias oficiales, se puede usar
de". agua que cumpla con los requisitos para agua potable (po-
8.120. Olor table water) establecidos en las reglamentaciones de la U.S
Los trminos "inodoro," "prcticamente inodoro," "con Environmental Protection Agency (Agencia de Proteccin
un dbil olor caracterstico" y expresiones semejantes, indi- Ambiental de Estados Unidos).
can la evaluacin de una cantidad adecuada de material re- 8.230.30. Agua en un Procedimiento Farmacopeico
cientemente abierto despus de la exposicin al aire durante Cuando se exige agua en un procedimiento farmaco-
15 minutos. La asignacin de un olor es slo descriptiva y peico, se entiende que debe emplearse el artculo Agua Puri-
no deber considerarse como una norma de pureza para un ficada de la USP, a menos que se especifique algo diferente.
lote particular de un artculo. Las definiciones de Agua de Alta Pureza y Agua Exenta de
8.130. Por ciento Dixido de Carbono se encuentran en Envases-Vidrio (660).
La expresin "por ciento" usado sin otros calificativos Las definiciones de otros tipos de agua se encuentran en
significa: Agua para Uso Farmacutico (1231).
Porcentaje peso en peso, para mezclas de slidos y 8.240. Pesos y Medidas
semis'idos: En general, se emplea el Sistema Internacional de Unida-
Porcentaje peso en volumen, para soluciones o suspen- des (SI) para pesos y medidas, de acuerdo con lo estable-
siones de slidos en lquidos; cido y revisado por la Confrence gnrale des poids et mesu-
Porcentaje volumen en volumen, para soluciones de l- res (Conferencia General de Pesos y Medidas). A los fines de
quidos en lquidos; y los compendios, el trmino "peso" se considera como sin-
Porcentaje peso en volumen, para soluciones de gases nimo de "masa".
en lquidos. La molalidad se representa por medio del smbolo m pre-
Por ejemplo, una solucin al 1 por ciento se prepara disol- cedido por un nmero que es el nmero de moles de soluta
viendo 1 g de un slido o semislido, o 1 mL de un lquido, contenidos en 1 kilogramo de disolvente.
en el disolvente necesario para obtener 100 mL de solucin. La molaridad se representa por medio del smbolo M pre-
8.140. Concentaciones Porcentuales cedido por un nmero que es el nmero de moles de soluto
Las concentraciones porcentuales se expresan segn se in- contenidos en una cantidad de disolvente suficiente para
dica a continuacin: preparar 1 L de solucin.
Porcentaje Peso en Peso (p/p) se define como el nmero La normalidad se representa por medio del smbolo N
de g de un soluto en 100 g de solucin. precedido por un nmero que es el nmero de equivalentes
Porcentaje Peso en Volumen (p/v) se define como el n- de soluto contenidos en una cantidad de disolvente sufi-
mero de g de un soluto en 100 mL solucin. ciente para preparar 1 L de solucin
Porcentaje Volumen en Volumen (v/v) se define como el En la siguiente tabla se encuentran los smbolos comn-
nmero 'de mL de un so/uta en 100 mL de solucin. mente usados para las unidades mtricas del SI y otras
8.150. Presin unidades:
. La presin se determina usando un manmetro o bar-
metro adecuado, calibrado en trminos de la presin ejer- Bo '" becauerelio dL - decilitro !
cida por una columna de mercurio de la altura indicada. kBo = kilobecauerelio L - litro
8.160. Tiempo de Reaccin MBo '" meoabecauerelio mL '" mililitro'
I
El tiempo de reaccin es de 5 minutos a menos que se
GBa - aiaabecauerelio ul. - microlitro
especifique algo diferente.
Ci - curio Ea = oeso eauivalente en nramo
8.170. Peso Especfico
El Peso Especfico es el peso de una sustancia en aire a mCi - milicurio mEa - milieauivalente I

25 dividido por el peso de un volumen igual de agua a la I uCi - microcurio mol - neso molecular orarno (mol)
misma temperatura. I nCi = nanocurio Da '" dalton (masa molecular relati-
8.180. Temperaturas I va)
A menos que se indique algo diferente, las temperaturas Gv = arav mmol = milimoi
se expresan en grados centgrados (Celsius) y todas las me- mGv - miliarav Osmol - asmol
diciones se hacen a 25". Cuando se especifica calor mode- I m - metro mOsmol - miliosmol I
rado, se indica toda temperatura no mayor de 45 (113' F). dm - decimetro Hz - hercio
8.190. Tiempo
A menos que se especifique algo diferente, las reglas para
cm - centmetro kHz - kilohercio I
mm - milmetro MHz = meoahercio
redondeo, segn se describen en la seccin 7.20, Reglas
para Redondeo, se aplican a todos los tiempos especificados. um = micrmetro (0,001 mm) V = voltio
8.200. Transferir nm = nanmetro' MeV = meaa electrn voltio
El trmino "transferir" indica una manipulacin ka '" kiloaramo keV = kilo-electrn voltio
cuantitativa. 'Anteriormente se usaba el smbolo rrur (para milimicrn).
8.210. Vaco D El smbolo .ug se usa en la USP y el NF para representar microgra-

El trmino "al vaco" especifica la exposicin a una pre- mos, pero los microgramos se pueden representar como "mcg" para
sin menor de 20 mm de mercurio (2,67 kPas), a menos propsitos de etiquetado y prescripcin. El trmino "gamma," sim-
que se indique algo diferente. bolizado por la letra griega y, se usa con frecuencia para designar al
8.220. Desecador al Vaco microgramo en la liteatura de bioqumica.
e Un mililitro (rnl.) se usa aqui como ei eouivalents a 1 centrrnetro
Un "desecador ai vaco" es un desecador aue mantiene
una atrnstera de bal humedad a una presin reducida de cbico (ce;
XVIII Advertencias Generales USP 35

I q - aramo mV - milivoltio manera que el contenido no pueda usarse sin la destruccin


ma = miliaramo OSI= libras Dar oullaada cuadrada iI visible del sello.
Los articulas destinados a la venta sin prescripcin mdica
ro: mca = rnicroorarnor Pa = oascal I tambin deben cumplir, cuando corresponda, con los requi-
na - nanaaramo kPa = kilooascal i sitos de la FDA relativos al etiquetado y envasado que evi-
po = oicoarama a = aravedad (en centrifuaacin ' ! dencie la alteracin intencional.
fg = femtagrama El envase primario y/o secundario, o el empaque protec-
, Anteriormente se usaba el smbolo mil (para milimicrn), tor utilizado por fabricantes o distribuidores para todas las
b El smbolo Ilg se usa en ia USP y el NF para representar microgra-
formas farmacuticas, salvo excepciones especficas, se di-
mas, pero los microgramos se pueden representar como "mcg" para sea preferentemente para evidenciar cualquier alteracin
propsitos de etiquetado y prescripcin. El trmino "gamma," sim- en el contenido.
bolizado por la letra griega y, se usa con frecuencia para designar al 10.20.20. Envase Resistente a la luz
micrograma en la liteatura de bioqumica. Un envase resistente a la luz (ver Prueba de Transmisin de
Un mililitro (mL) se usa aqu como el equivalente a 1 centmetro Luz en Envases-Pruebas de Desempeo (671) protege el
cbico (cc). contenido de los efectos de la luz por medio de las propie-
dades especficas del material con que est compuesto, in-
9. PRESCRIPCIN Y DISPENSACiN cluyendo todo recubrimiento aplicado sobre el mismo. Al-
9.10 Uso de Unidades Mtricas ternativamente, un envase translcido o transparente e
Las prescripciones de artculos farmacopeicos se escribirn incoloro puede convertirse en un envase resistente a la luz
usando unidades mtricas para indicar la cantidad y/o con- mediante una cubierta exterior opaca, en cuyo caso su eti-
tenido deseados, a menos que se indique algo diferente en queta sealar que es imprescindible el uso de la cubierta
la monografa individual (ver tambin la seccin 5.50.10 opaca hasta que el contenido se haya terminado o adminis-
Unidades de Potencia). Si la prescripcin de una cantidad se trado. Cuando en una monografa individual se indique
hace en otro sistema de medidas, se debe dispensar slo "proteger de la luz", se entiende que el artculo se debe
una cantidad equivalente a la prescrita usando el sistema conservar en un envase resistente a la luz.
mtrico. No se deben usar unidades del sistema apotecario Cuando se requiere que el envasado de un artculo se
en el etiquetado. realice en un envase resistente a la luz, y la resistencia a la
9.20 Cambios en Volumen luz se consigue por medio del uso de una envoltura opaca,
En la dispensacin de medicaciones prescritas, pueden ob- no se debe retirar un envase de un solo uso, un envase de
viarse los pequeos cambios de volumen que se producen dosis nica o un blster mnemotcnico de la envoltura pro-
debido a variaciones en la temperatura ambiente. tectora antes de su dispensacin.
10. CONSERVACiN, ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y 10.20.30. Envase Bien Cerrado
ETIQUETADO Un envase bien cerrado protege el contenido de la intro-
10.10. Almacenamiento en Condiciones No Especificadas duccin de slidos extraos y de la prdida del artculo bajo
Cuando no se provean lmites o instrucciones especficas las condiciones usuales o acostumbradas de manejo, trans-
en la seccin Envasado y Almacenamiento de las monografas porte, almacenamiento y distribucin.
individuales de la USP o en el etiquetado de un artculo 10.20040. Envase Impermeable
reconocido en la USP, las condiciones de almacenamiento Un envase impermeable protege el contenido de la conta-
deben incluir almacenamiento a temperatura ambiente con- minacin con lquidos, slidos o vapores extraos, de la pr-
trolada, proteccin de la humedad y, si fuera necesario, dida del artculo y de la eflorescencia, delicuescencia o eva-
tambin de la luz. Durante el transporte y la distribucin, poracin bajo condiciones usuales o acostumbradas de
los artculos deben protegerse de la humedad, el congela- manejo, transporte, almacenamiento y distribucin, pudin-
miento y el calor excesivo, y si fuera necesario, de la luz. Los dose volver a cerrar de forma impermeable una vez abierto.
frmacos quedan exentos de los requisitos de este prrafo. Cuando se especifique un envase impermeable, ste puede
Independientemente 'de la cantidad, cuando no se pro- sustituirse por un envase hermtico para una sola dosis de
porcionen instrucciones o lmites de almacenamiento espec- un artculo.
ficos en una monografa individual del NF o en el etiquetado Un cilindro de gas es un envase metlico diseado para
de un artculo reconocido en el NF, las condiciones de alma- mantener un gas a presin. Como medida de seguridad, se
cenamiento y distribucin deben incluir proteccin de la hu- recomienda el sistema de encaje pareado Pin-Index para
medad, del congelamiento, del calor excesivo y, si fuera ne- dixido de carbono, ciclopropano, helio, xido nitroso y
cesario, de la luz. oxgeno envasados en cilindros de Tamao E o menor.
10.20. Envases [NOTA-Cuando en una monografa individual se especifi-
El envase es lo que contiene al artculo y est o puede que el envasado y almacenamiento en un envase impermea-
estar en contacto directo con ste. Se define como envase ble o en un envase bien cerrado, el envase usado para dis-
primario al que est siempre en contacto directo con el art- pensar el artculo prescrito cumple con los requisitos en
culo. El cierre es parte del envase. Envases-Pruebas de Desempeo (671).]
El envase debe estar limpio antes de llenarse. Puede ser 10.20.50. Envase Hermtico
necesario tomar precauciones y emplear procedimientos de Un envase hermtico es el que impide la penetracin del
limpieza especiales para asegurar que cada envase est lim- aire o cualquier otro gas en las condiciones usuales o acos-
pio y evitar que se introduzca materia extraa en el artculo tumbradas de manejo, transporte, almacenamiento o
o sobre el mismo. distribucin.
El envase no interacta fsica o qumicamente con el art- 10.20.60. Envase Unitario
culo envasado en l de ninguna forma que altere su conte- Un envase unitario es un envase diseado para contener
nido, calidad o pureza ms all de los requisitos oficiales. una cantidad de producto farmacutico destinada para ad-
Los requisitos farmacopeicos para el uso de envases espe- ministrarse en una dosis nica o un dispositivo final nico
cificados tambin se aplican a. artculos envasados por el far- destinado para su uso inmediato una vez abierto el envase.
macutico o por otro dispensador, a menos que se indique Preferiblemente, el envase primario y/o secundara, o el em-
algo diferente en la monografa individual. paque protector deben estar diseados de forma tal que se
10.20.10. Envase que Evidencia su Alteracin Intencional evidencie cualquier alteracin en el contenido. Cada envase
El envase o caja individual de un artculo estril destinado unitario debe etiquetarse indicando la identidad, cantidad y/
para uso oftlmico u tico, excepto cuando se trata de una o concentracin, el nombre del fabricante, el nmero de
preparacin magistral extempornea para su dispensacin lote y la fecha de caducidad del artculo.
inmediata segn receta mdica, debe estar sellado de tal
USP 3S Advertencias Generales xix

10.20.70. Envases Monodoss transporte de los mismos al consumidor) cuando los datos
Los envases monodosis son envases unitarios que se em- de estabilidad indican que el almacenamiento y la distribu-
plean para artculos destinados nicamente para la adminis- cin a una temperatura mayor o menor y a una humedad
tracin parenteral. Debe estar etiquetado como envase mo- mayor produce resultados indeseables. Tales instrucciones se
nodosis. Ejemplos de envases monodosis son: jeringas aplican en general, excepto que la etiqueta de un artculo
prellenadas. cartuchos, envases sellados por fusin y envases en particular especifique una temperatura de almacena-
con cierres sellados, cuando se los etiquete como tales. (Ver miento diferente basada en estudios de estabilidad para esa
tambin Envases paro Inyecciones en Inyectables (11). formulacin. Cuando no se especifican instrucciones o lmi-
10.20.80. Envases de Dosis nica tes de almacenamiento en la monografa individual, pero la
Los envases de dosis nica son envases unitarios emplea- etiqueta del artculo especifica una temperatura de almace-
dos para artculos destinados a ser administrados como do- namiento basada en estudios de estabilidad de la formula-
sis nica por una va que no sea la parenteral, directamente cin en particular, tales instrucciones de almacenamiento
desde el envase. son las que se deben aplicar. (Ver tambin Estabilidad Farma-
10.20.90. Envase de Unidad de Uso cutica (1150. Las condiciones de almacenamiento se defi-
Un envase de unidad de uso es un envase que contiene nen de acuerdo con los siguientes trminos:
una cantidad especfica de un producto farmacutico y que 10.30.10. Congelador
est destinado a dispensarse como tal, sin ninguna modifica- Un "congelador" es un lugar con una temperatura mante-
cin posterior, excepto por la adicin de un etiquetado ade- nida termostticamente entre -25 y -1 0 (_Be y 14F).
0

cuado. El envase de unidad de uso se etiqueta como tal. 10.30.20. Fro


10.20.100. Envase de Unidades Mltiples Se considera "fra" a toda temperatura que no exceda de
Un envase de unidades mltiples es el que permite la ex-
0
8 (46F). Un "refrigerador" es un lugar fno con una tempe-
traccin de porciones sucesivas del contenido sin cambios ratura mantenida termostticamente entre 2 e y 8 (36 Y0

en la concentracin, calidad o pureza de la porcin 46F).


remanente. 10.30.30. Fresco
10.20.110. Envases Multidosis Se considera "fresca" a toda temperatura entre 8 y 15
0

Un envase multidosis es un envase de unidades mltiples (46 Y 59F). Cuando se indique que un artculo debe con-
de artculos destinados nicamente para la administracin servarse en un lugar fresco, puede almacenarse o distribuirse,
por va parenteral. (Ver tambin Envases paro Inyecciones en alternativamente, en un refrigerador, a menos que se especi-
Inyectables (1 l.) fique algo diferente en la monografa individual.
10.20.120. Requisitos de la Poison Prevention Packaging 10.30.40. Temperatura Fra Controlada
Act (PPPA, por sus siglas en ingls; Ley de Envasado para La "temperatura fra controlada" se define como la tem-
la Prevencion del Envenenamiento) peratura mantenida termostticamente entre 2 y 8 (36 Y
Segn Jo dispuesto por esta ley (consultar el sitio Web, 46 F), permitindose experimentar desviaciones entre 0 y
www.cPsc.gov/businfo/pppa.html). la gran mayora de los 15 (32 Y 59 F) durante el almacenamiento, transporte y
medicamentos de administracin por va oral de venta bajo distribucin, de tal manera que la temperatura cintica me-
receta, los medicamentos de administracin por va oral dia (TCM) calculada y permitida no esms de 8 (46 F). Se
controlados, ciertos medicamentos de administracin por va permiten elevaciones pasajeras de temperatura hasta los 25
no oral de venta bajo receta, ciertos suplementos dietticos (7JO F) si el fabricante as lo indica y siempre que dichas
y muchos medicamentos de venta libre (OTC) para uso hu- elevaciones no duren ms de 24 horas, a menos que los
mano deben contar con un envase especial para proteger al datos de estabilidad o las instrucciones del fabricante indi-
pblico de lesiones o enfermedades causadas por el uso in- quen algo diferente.
correcto de estas preparaciones (16 CFR 1700.14). 10.30.50. Temperatura Ambiente
El envase primario de las sustancias reguladas por la PPPA La "temperatura ambiente" hace referencia a la tempera-
debe cumplir con las normas de los envases especiales (16 tura predominante en un rea de trabajo.
CFR 1700.15 Y 16 CFR 1700.20). Las disposiciones de la 10.30.60. Temperatura Ambiente Controlada
PPPA respecto a los envases especiales rigen para todos los El trmino "temperatura ambiente controlada" indica una
tipos de envases, incluidos los que pueden volver a cerrarse, temperatura mantenida termostticamente entre 20 y 25
los que no se cierran y los de dosis nica. (68 Y nOF) prevalente por lo general en el ambiente habi-
No se requieren envases especiales para los medicamentos tual de trabajo, la cual resulta en una temperatura cintica
que se dispensan en hospitales a pacientes hospitalizados. media calculada de no ms de 25, y que permite desviacio-
Los fabricantes o envasadores de medicamentos de venta nes entre 15 y 30 (59 Y 86F) experimentadas en farma-
0

bajo receta a granel no necesitan usar envases especiales si cias, hospitales y depsitos. Se permiten elevaciones pasaje-
el medicamento ha de ser reenvasado por el farmacutico. ras de temperatura no superiores a los 40, siempre que la
Los medicamentos de venta bajo receta reglamentados por temperatura cintica media permanezca en el intervalo per-
la PPPA se pueden dispensar en envases inseguros para ni- mitido y que dichas elevaciones no duren ms de 24 horas.
os si el comprador lo solicita o si la receta original as lo Se pueden permitir elevaciones de temperatura superiores a
indica.(15 u.s.c. 1473). los 40 si el fabricante as lo indica. Los artculos pueden
Los fabricantes o envasadores de medicamentos de venta etiquetarse para almacenamiento a "temperatura ambiente
libre reglamentados por la PPPA estn autorizados a envasar controlada" o "hasta 25", u otra referencia escrita que se
un tamao de producto en envases inseguros para nios base en la misma temperatura cintica media. La tempera-
siempre que provean el tamao de venta habitual en enva- tura cintica media es un valor calculado que puede em-
ses especiales. Los envases inseguros para nios requieren plearse como la temperatura de almacenamiento isotrmica
etiquetado especial (16 CFR 1700.5). que simula los efectos no isotrmicos de las variaciones de
Distintos tipos de envases seguros para nios estn descri- temperatura de almacenamiento. (Ver tambin Estabilidad
tos en la Norma Internacional ASTM D-3475, Standard Cla- Farmacutico (1150).
sification of Child-Resistant Packaging (Clasificacin Normali- Un artculo para el que se indique almacenamiento a tem-
zada de Envases Seguros para Nios). Los ejemplos estn peratura ambiente controlada alternativamente puede alma-
destinados a facilitar la comprensin y el alcance de cada cenarse o distribuirse en un lugar fresco, a menos que se
categora de la clasificacin. especifique algo diferente en la monografa individual o en
10.30. Temperatura y Humedad de Almacenamiento la etiqueta.
En algunas monografas, se establecen instrucciones espe- 10.30.70. Clido
cficas sobre la temperatura y la humedad para el almaceno- Se considera" clida" a toda temperatura entre 30' y 40'
miento v distribucin de los artculos oficiales (incluido el (86' Y 104F).
xx Advertencias Generales USP 35

10.30.80. Calor Excesivo quido o del preparado reconstituido. A menos que se espe-
El trmino "calor excesivo" se refiere a toda temperatura cifique algo diferente en una monografa o en un captulo,
por encima de 40 (104 DF). tales indicaciones de contenido o cantidad debern decla-
10.30.90. Proteccin contra la Congelacin rarse slo en unidades mtricas. Ver tambin 5.50.10, Uni-
Cuando, adems del riesgo de rotura del envase, la con- dades de Potencia (Biolgica).
gelacin de un artculo pueda ocasionar la prdida de con- 10.40.20. Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una
tenido o potencia, o la alteracin destructiva de sus caracte- Cantidad
rsticas, la etiqueta del envase indica las instrucciones Con el fin de minimizar la posibilidad de errores en la
apropiadas para proteger al artculo contra la congelacin. dispensacin y administracin de medicamentos, cuando la
10.30.100. Lugar Seco cantidad de ingrediente activo se exprese en nmeros ente-
El trmino "fugar seco" se refiere a un sitio con una hu- ros, se debe indicar sin coma decimal seguida de ceros (por
medad relativa promedio que no exceda de 40% a Tempera- ejemplo, indicar 4 mg [no 4,0 mgJ). La cantidad de ingre-
tura Ambiente Controlada o de la presin de vapor de agua diente activo que sea un nmero decimal menor de 1 se
equivalente a otras temperaturas. La determinacin puede escribir con un cero antes de la coma decimal (por ejem-
hacerse por medicin directa en el lugar o basarse en infor- plo: 0,2 mg [no ,2 mgJ).
mes de condiciones climticas. La determinacin se basa en 10.40.30. Etiquetado de Sales de Frmacos
por lo menos 12 mediciones espaciadas equitativamente y Es un principio establecido que los artculos oficiales de-
realizadas ya sea durante una estacin del ao, durante un ben tener un nico ttulo oficial. Con el objeto de ahorrar
ao, o si los registros lo demostrasen, durante el perodo de espacio en las etiquetas, y dado que los smbolos qumicos
almacenamiento del artculo. Puede haber valores de hasta de las sales inorgnicas ms comunes son conocidos por los
45% de humedad relativa siempre que el promedio sea de profesionales de la salud como sinnimos de sus formas es-
40%. critas, se permiten las siguientes alternativas para el etique-
Se considera almacenamiento en un lugar seco al almace- tado de artculos oficiales que son sales: Hel para clorhi-
namiento en un envase que haya sido vafidado para prote- drato; HBr para bromhidrato; Na para sodio y K para
ger el artculo del vapor hmedo, incluyendo el almacena- potasio. Los smbolos Na y K se usan para abreviar el nom-
miento a granel. bre de las sales de cidos orgnicos; sin embargo, estos sm-
10.40. Etiquetado bolos no deben usarse cuando se emplea la preposicin
El trmino "etiquetado" se refiere a todas las etiquetas o "de" en el ttulo oficial, es decir cuando se denominan ofi-
marbetes y dems materiales escritos, impresos o grficos cialmente "de sodio" o "de potasio" (con el metal al co-
que aparezcan directamente sobre el envase primario de un mienzo de la denominacin oficial en ingls), (p.ej., Feno-
artculo, sobre o dentro del empaque o envoltorio, secunda- barbital Sdico, que se denomina Phenobarbital Sodium en
rio, con excepcin de los embalajes externos destinados ingls, se puede abreviar a Fenobarbital Na, pero no se de-
para el transporte. El trmino "etiqueta" designa la parte del ber escribir Salicilato de Na para abreviar Salicilato de So-
etiquetado que se encuentra sobre el envase primario. dio, el cual se denomina Sodium Salicylate en ingls).
Los embalajes para el transporte que contengan un solo 10.40.40. Etiquetado de los Productos con Vitaminas
artculo se etiquetan por lo menos con la identificacin del La etiqueta de los productos farmacuticos oficiales debe
producto (excepto los artculos controlados), el nmero de indicar su contenido de vitaminas expresado en unidades
lote, la fecha de caducidad y las condiciones de almacena- mtricas por unidad de dosificacin. Los contenidos de vita-
miento y distribucin, salvo que dicho envase sea tambin mina A, D Y E tambin se pueden expresar en Unidades
el envase primario o la parte exterior del empaque desti- USP. Las cantidades de vitamina A expresadas en unidades
nado al consumidor. mtricas hacen referencia a las cantidades equivalentes de
Adems de los requisitos de etiquetado establecidos en retinol (alcohol de vitamina A). La etiqueta de los suplemen-
estos compendios, los artculos estn sujetos al cumpli- tos nutricionales debe incluir un nmero identificatorio de
miento de otras normas de etiquetado que puedan promul- lote, de controlo de partida.
gar entidades gubernamentales. 10.40.50. Etiquetado de los Productos Botnicos
10.40.10. Cantidad de Ingrediente por Unidad de La etiqueta de una hierba u otro producto botnico desti-
Dosificacin nado para uso como suplemento diettico contiene la le-
El contenido de un producto farmacutico se expresa en yenda "Si est embarazada o en perodo de lactancia, con-
la etiqueta del envase en trminos de porcentaje, microgra- sulte a un profesional de la salud antes de usar este
mas, miligramos o gramos del frmaco, o de su parte tera- producto".
puticamente activa, de acuerdo con la forma usada en el 10.40.60. Etiquetado de Preparaciones Parenterales y
ttulo del artculo, a menos que se indique algo diferente en Tpicas
la monografa individual. En el etiquetado se indican los La etiqueta de una preparacin para uso parenteral o t-
nombres y cantidades equivalentes tanto del frmaco como pico debe especificar el nombre de todas las sustancias
de su parte activa. agregadas (ver 5.20, Sustancias Agregadas, Excipientes e In-
Los articulas oficiales en cpsulas, tabletas u otras unida- gredientes y ver Etiquetado en Inyectables (1) y, en caso de
des de dosificacin debern etiquetarse de forma tal que preparaciones para uso parenteral, tambin debe especificar
expresen la cantidad de cada ingrediente activo o nutriente sus cantidades o proporciones, excepto en el caso de sus-
reconocido contenido en cada unidad; excepto cuando se tancias agregadas slo para ajustar el pH o para lograr isoto-
trate de soluciones o suspensiones orales envasadas en dosis nicidad, para las cuales puede mencionarse simplemente su
nicas, ya sea que stas se suministren como preparaciones presencia y la razn por la cual se agregan.
lquidas o preparaciones lquidas reconstituidas a partir de 10.40.70. Etiquetado de Electrlitos
slidos, por el agregado de un volumen dado de un dilu- La concentracin y dosificacin de electrlitos para tera-
yente especfico, cuyas etiquetas indicarn la cantidad de pias de reemplazo (p.ej., cloruro de sodio o cloruro de pota-
cada ingrediente activo o nutriente reconocido extrable en sio), debe especificarse en la etiqueta en miliequivalentes
las condiciones indicadas en Volumen de Entrega (698). Para (mEq). Asimismo, la etiqueta del producto debe indicar la
los productos farmacuticos oficiales que no se presentan en cantidad del ingrediente o ingredientes, expresada en trmi-
unidades de dosificacin se debe expresar en el etiquetado nos de peso o concentracin porcentual.
la cantidad de ingrediente activo por mililitro o por gramo,
o el porcentaje de cada ingrediente (ver 8.140, Concentra- 10.40.80. Etiquetado de Alcohol
ciones Porcentuales), excepto en el caso de los lquidos ora- El contenido de alcohol en una preparacin lquida debe
les, o los slidos que se reconstituyan para producir lquidos especificarse en la etiqueta como porcentaje (v/v) de
orales, que se pueden etiquetar alternativamente en trmi- C 2H sOH.
nos de la cantidad de ingrediente activo por 5 mL de! l-
USP 35 /vdvertencios Generales xxi

10.40.90. Cpsulas y Tabletas Especiales podr ser posterior a: (a) la fecha de caducidad indicada en
La etiqueta de cualquier Cpsula o Tableta destinada para el envase del fabricante, o (b) un ao a partir del momento
una administracin que no sea la ingestin oral de la unidad en que se dispense el medicamento, lo que represente un
entera, debe llevar una indicacin bien visible sobre el modo perodo menor. Para formas farmacuticas lquidas y slidas
de uso. no estriles que estn envasadas en envases unitarios y de
10.40.100. Fecha de Caducidad y Fecha Lmite de Uso dosis nica, la fecha lmite de uso debe ser de un ao a
(N. del T. Las expresiones "fecha de caducidad", "fecha partir de la fecha de envasado del medicamento en envases
de expiracin" y "fecha de vencimiento" son equivalentes.) unitarios o de dosis nica, o la fecha de caducidad indicada
La etiqueta de un producto farmacutico oficial, o de un en el envase del fabricante, lo que represente un perodo
suplemento nutricional o diettico oficial, debe llevar una menor, a menos que los datos de estabilidad o el etique-
fecha de caducidad. Todos los productos deben exhibir la tado del fabricante indiquen algo diferente.
fecha de caducidad de manera tal que pueda ser leda por El dispensador debe mantener las instalaciones donde se
una persona comn en las condiciones normales de compra envasan y almacenan formas farmacuticas a una tempera-
y uso. La fecha de caducidad debe aparecer en forma pro- tura cintica media no mayor de 25. El material plstico
minente, contrastando claramente con el fondo, o grabada usado para envasar debe brindar una mejor proteccin que
en relieve con nitidez, y debe ser fcilmente comprendida la que ofrece el cloruro de polivinilo, que no brinda una
(p.ej., "EXP 6/08," "Exp, Junio de 2008", o "Caduca el 6/ adecuada proteccin contra la permeacin de la humedad.
08"). [NOTA-Para obtener informacin adicional, consultar Se deben guardar registros de la temperatura del lugar
los Voluntary Codes and Guidelines of the Self-Medication In- donde se almacenan las formas farmacuticas y de los mate-
dustry de la Consumer Healthcare Products Association.] riales plsticos usados en el envasado. .
Las monografas para ciertas preparaciones especifican 10.40.100.1. Preparaciones Magistrales
cmo se debe determinar la fecha de caducidad que apa- La etiqueta del envase o empaque que contiene una pre-
rece en la etiqueta. En ausencia de un requisito especfico paracin magistral oficial debe llevar una fecha lmite de
en las monografas individuales de un producto farmacu- uso. La fecha lmite de uso es la fecha despus de la cual no
tico o un suplemento nutricional, la etiqueta debe llevar una debe usarse la preparacin magistral. Debido a que las pre-
fecha de caducidad asignada para dicha formulacin y em- paraciones magistrales estn destinadas a administrarse in-
paque en particular del artculo, con la siguiente excepcin: mediatamente o luego de un perodo de almacenamiento
no es necesario exhibir la fecha de caducidad en el caso de corto, las fechas lmite de uso pueden determinarse basn-
productos farmacuticos o suplementos nutricionales en en- dose en criterios distintos a los utilizados para determinar las
vases destinados a la venta sin receta mdica, en cuyo eti- fechas de caducidad de los productos farmacuticos fabrica-
quetado no se establezcan limitaciones de dosificacin y que dos en forma industrial.
sean estables durante un perodo de no menos de 3 aos, La monografa de una preparacin magistral oficial in-
siempre que se almacenen bajo las condiciones prescritas. cluye, por lo general, un requisito de lmite de uso que es-
En el caso de artculos oficiales que deban exhibir una pecifica el perodo desde la fecha de preparacin durante el
fecha de caducidad, tales artculos deben dispensarse en un cual, en condiciones de almacenamiento adecuadas, se
envase, o a partir de un envase, etiguetado con fecha de puede usar la preparacin. En caso de que no haya datos de
caducidad, y la fecha de dispensacion del producto debe ser estabilidad aplicables a un frmaco y preparacin especfi-
anterior a la fecha de caducidad declarada. La fecha de ca- cos, se han desarrollado recomendaciones de fecha lmite de
ducidad identifica el perodo durante el cual se estima que uso mxima para preparaciones magistrales no estriles en
el artculo cumple con los requisitos de la monografa oficial, envases impermeables y resistentes a la luz, almacenadas a
siempre que se conserve en las condiciones de almacena- temperatura ambiente controlada, a menos que se especifi-
miento prescritas. La fecha de caducidad limita el tiempo que algo diferente (ver Criterios de Estabilidad y Fechado de
durante el cual un artculo puede ser dispensado o usado. Lmite de Uso en Estabilidad de Preparaciones Magistrales en
En los casos en que se indica slo el mes y el ao de caduci- el captulo de pruebas generales Preparacin Magistral-Pre-
dad, se entiende que la fecha se refiere al ltimo da del paraciones No Estriles (795.
mes indicado. La fecha lmite de uso es la fecha despus de 10.50. Guas para las Leyendas de Envasado y
la cual no se debe utilizar un artculo. Basndose en la infor- Almacenamiento en las Monografas de U5P-NF
macin provista por el fabricante y las Advertencias Genera- Con el objeto de brindar a los usuarios de los compendios
les, el dispensador debe colocar una fecha lmite de uso USP y NF una gua adecuada sobre el envasado y almacena-
adecuada en la etiqueta del envase del artculo recetado miento de artculos oficiales, todas las monografas de la
para limitar el uso del mismo por parte del paciente. La USP y el NF incluirn especificaciones de envasado y
fecha lmite de uso colocada en la etiqueta no debe ser almacenamiento.
posterior a la fecha de caducidad del envase del fabricante. Las opciones de los distintos tipos de envase, para la por-
Para los artculos que requieran ser reconstituidos antes de cin de la leyenda referida a envasado, se consignan en esta
su uso, se debe colocar en el etiquetado una fecha lmite de seccin 10, Conservacin, Envasado, Almacenamiento y Eti-
uso apropiada para el producto reconstituido. quetado e incluyen los siguientes: Envase Resistente a la Luz,
Para todas las otras formas farmacuticas en las que se Envase Bien Cerrado, Envase Impermeable, Envase Hermtico,
deba determinar el perodo posterior a la dispensacin du- Envase Unitario, Envase Monodosis, Envase de Dosis Unica y
rante el cual es prudente que un paciente conserve un me- Envase de Unidad de Uso. Para la mayora de las preparacio-
dicamento prescrito, el dispensador debe tener en conside- nes, el envase de dispensacin determina la eleccin (es de-
racin, adems de cualquier otro factor relevante: la cir, impermeable, bien cerrado, hermtico, de unidad de
naturaleza del medicamento; el envase en el que fue enva- uso, etc.). En el caso de frmacos, el envase de eleccin
sado por el fabricante y su fecha de caducidad; las caracte- sera impermeable, bien cerrado o, si fuera necesario, resis-
rsticas del envase para el paciente, si el artculo se reenvasa tente a la luz. Para los excipientes, dado que generalmente
para su dispensacin; las condiciones de almacenamiento se manejan en grandes volmenes, cuyos envases pueden
esperadas o inusuales a las que el artculo puede ser ex- ser desde tambores a vagones cisterna, el envase bien ce-
puesto y el perodo estimado para la duracin del trata- rrado es, por defecto, el envase apropiado. Por lo tanto, en
miento. Considerando todo lo anterior, el dispensador debe ausencia de informacin que indique la necesidad de em-
colocar en la etiqueta de un envase de unidades mltiples plear un envase de mayor proteccin, la frase "Conservar en
una fecha lmite de uso adecuada, a fin de limitar la utiliza- envases bien cerrados" debera usarse pOI" defecto para to-
cin del artculo por parte del paciente. A menos que se dos los excipientes.
especifique algo diferente en la rnonoqrafa individual, o en
ausencia de daros de estabilidad, esa teche I:mite de uso nc
USP 35 Monografas Oficiales 1 Abacavir 2221

Monografas Oficiales
Generales de USP 35
rs = rea del pico de abacavir de la Solucin
Sulfato de Abacavir estndar
Cs = concentracin de ER Sulfato de Abacavir USP
en la Solucin estndar (mg/ml)
Cu = concentracin de Sulfato de Abacavir en la
Solucin muestra (mg/ml)
Criterios de aceptacin: 97,0%-102,0% con respecto a
la sustancia anhidra y exenta de disolventes
IMPUREZAS
(C14H1sN60)2 H2S04 670,74 Impurezas lnorgnica,s
2-Cyclopentene-1-methanol, 4-[2-amino-6-(cyclopropyla- RESIDUO DE INCINERACION (281): No ms de 0,2%
mino)-9H-purin-9-yl]-, (1 S-eis)-, sulfate (salt) (2:1 ); Impurezas Orgnicas
Sulfato (sal) (1 :2) de (1 S,4R)-4-[2-amino-6-(ciclopropilami- PROCEDIMIENTO 1: COMPUESTOS RELACIONADOS
no)-9H-purin-9-il]-2-ciclopenteno-1-metanol Soluc!~n A: cido trifluoroactico y agua (0,05:99,95)
[188062-50-2]. Soluc1on B: Metano! y agua (17:3)
Fase mvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
DEFINICIN
El Sulfato de Abacavir contiene no menos de 97,0% y no Tiempo Solucin A Solucin 8
ms de 102,0% de (C14H1sN60)2 H2S04, calculado con (mh1) (%) (%)
respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes.
o 95 5
IDENTIFICACIN 20 70 30
A. ABSORCIN EN EL INFRARROJO (197K) 35 10 90
B. El tiempo de retencin del pico principal de la Solu- 35 1 95 5
cin muestra corresponde al de la Solucin de aptitud del 50 95 5
sistema, obtenidos se9n indica en la prueba de Impure-
zas Orgnicas,, Procedimiento 2. Solucin de aptitud del sistema: 0,25 mg/ml de ER
C. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191) Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP
Solucin muestra: 5 mg/ml en a9,ua
Solue~on muestra: 0,25 mg/ml de Sulfato de Abacavir
VALORACIN
en agua
PROCEDIMIENTO
Sistema cromatogrfico
Fase mvil: Acetonitrilo, cido fosfrico y agua (Ver Cromatografa (621 ), Aptitud del Sistema.)
(20:1 :180) Modo: HPLC
Solucin estndar: 0,04 mg/ml de ER Sulfato de Abaca- Detector: UV 254 nm
vir USP en agua Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 11m
Solucin muestra: 0,04 mg/ml de Sulfato de Abacavir
Temperatura de la columna: 30
en agua Velocidad de flujo: 1 ml/min
Sistema cromato9rfico Volumen de inyeccin: 20 J.!L
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.) Aptitud del sistema
Modo: HPLC Muestra: Solucin de aptitud del sistema
Detector: UV 254 nm Requisitos de aptitud
Columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 5 Jlm
Resolucin: No menos de 1 ,5 entre abacavir y
Temperatura de la columna: 30 trans-abacavir
Velocidad de flujo: 1 ml/min Anlisis
Volumen de inyeccin: 20 J.!L Muestra: Solucin muestra
Aptitud del sistema Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin
Muestra: Solucin estndar de Sulfato de Abacavir tomada:
Requisitos de aptitud
Desviacin estndar relativa: No ms de 1,5% Resultado = (ru/rr) x 1 00
Anlisis
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra ru = rea del pico de cada impureza de la Solucin
Calcular el porcentaje de (C14H1 8 N60)2 H2S04 en la por- muestra
cin de Sulfato de Abacavir tomada: rr = suma de las reas de todos los picos de la
Solucin muestra
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 1 00
ru = rea del pico de abacavir de la Solucin
muestra
2222 Abacavir 1 Monografas Oficiales USP 35

Criterios de aceptacin Muestra: Solucin de aptitud del sistema


Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1. Requisitos de aptitud
Impurezas totales: No ms de 0,8% Resolucin: No menos de 1 ,O entre trans-abacavir y
enantimero de abacavir; no menos de 1,5 entre
Tabla de Impurezas 1 enantimero de abacavir y abacavir
Anlisis
Criterios Muestra: Solucin muestra
de Calcular el porcentaje de enantimero de abacavir en la
Tiempo de Aceptacin porcin de Sulfato de Abacavir tomada:
Retencin No ms de
Nombre Relativo J%) Resultado = (ru/rT) x 100
Desciclopropil abacavir' o 65 02
Abacavir 1 00 - ru = rea del pico de enantimero de abacavir de
la Solucin muestra
trans-Abacavirb 1 04 02
rT = suma de las reas de los picos de abacavir y
Derivado 0-pirimidnico 1,33 0,2 enantimero de abacavir de la Solucin
de abacavir muestra
Derivado t-butlico de 1,67 0,2 Criterios de aceptacin
abacavird Impurezas individuales: No ms de 0,3% de
Cualquier impureza no - 0,1 enantimero de abacavir
especificada
'[(1 5,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol. PRUEBAS ESPECFICAS
0 {(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-
DETERMINACIN DE AGUA, Mtodo le (921 ): No ms de
enil)metanol. 0,5%
'N6 -Ciclopropil-9-{(1 R,4S)-4-[{2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]
ciclopent-2-enii)-9H-purin-2,6-diamina. REQUISITOS ADICIONALES
d 9-[(1 R,4S)-4-(terc-Butoximetil)ciclopent-2-enii]-N6 -ciclopropii-9H-purin- ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
2,6-diamina. cerrados. Almacenar a temperatura ambiente.
ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
PROCEDIMIENTO 2: PUREZA ENANTIOMRICA ER Sulfato de Abacavir USP
Solucin A: Heptano, 2-propanol y dietilamina ER Mezcla de Estereoismeros de Abacavir USP
(850: 150:1) Una mezcla de sulfato de abacavir, enantimero de
Solucin B: Heptano y 2-propanol (1: 1) abacavir y trans-abacavir.
Fase mvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. ER Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP
Una mezcla de glutarato de abacavir, derivado 0-
Velocidad de pirimidnico de abacavir, desciclopropil abacavir, trans-
Tiempo Solucin A Solucin B Flujo abacavir y derivado t-butlico de abacavir.
(mio) (%) (%) (ml/mln)
o 100 o 1o
25 100 o 1o
27 o lOO 08
Abacavir, Solucin Oral
37 o 100 08
39 100 o 1o DEFINICIN
55 lOO o 1o La Solucin Oral de Abacavir contiene no menos de 90,0%
y no ms de 11 O,Oo/o de la cantidad declarada de abacavir
Diluyente: Metano! y cido trifluoroactico (200:1) (C,4H,sN60).
Solucin de aptitud del sistema: Transferir una
cantidad de ER Mezcla de Estereoismeros de Abacavir IDENTIFICACIN
USP a un matraz volumtrico adecuado, agregar un El tiempo de retencin del pico principal de la Solucin
volumen de Diluyente equivalente a 30% del volumen muestra corresponde al de la Solucin estndar, segn se
final, y someter a ultrasonido hasta que el slido se obtienen en la Valoracin.
disuelva por completo. Agregar un volumen de 2-
propanol equivalente a aproximadamente 30% del VALORACIN
volumen final, mezclar, y diluir con heptano a volumen PROCEDIMIENT~
para obtener 0,4 mg/mL de ER Mezcla de Solucin A: Acido trifluoroactico y agua (0,05:99,95)
Estereoismeros de Abacavir USP. Solucin B: Metano! y agua (17:3)
Solucin muestra: Transferir 4 mg de Sulfato de Diluyente: 1 mL de acido fosfrico diluido con agua
Abacavir a un matraz volumtrico de 1 O m L. Agregar 3 hasta 1000 mL
mL de Diluyente y someter a ultrasonido hasta que el Fase mvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
slido se disuelva por completo. Agregar 3 mL de 2-
propanol, mezclar, Y. diluir con heptano a volumen. Tiempo Solucin A Solucin B
Sistema cromato~rafico (mh1) (%) (%)
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) o 95 5
Modo: HPLC 70
20 30
Detector: UV 286 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L51 de 1O Jlm 35 10 90
Temperatura de la columna: 30 40 10 90
Volumen de inyeccin: 20 JlL 41 o 100
Aptitud del sistema 50 o 100
[NOTA-Los tiempos de retencin relativos para trans- 51 95 5
abacavir, enantimero de abacavir y abacavir son 0,8;
55 95 5
0,9 y 1 ,0, respectivamente.]
USP 35 Monografas Oficiales 1 Abacavir 2223

Solucin de aptitud del sistema: 0,2 mg/mL de ER rs rea del pico de abacavir de la Solucin
=
Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en estndar
Diluyente C5 = concentracin de ER Sulfato de Abacavir USP
Solucin estndar: 0,46 mg/mL de ER Sulfato de Aba- en la Solucin estndar (mg/mL)
cavir USP en Diluyente Cu = concentracin nominal de abacavir en la
Solucin muestra: Equivalente a 0,4 mg/mL de abacavir Solucin muestra (mg/mL)
en Diluyente, a partir de Solucin Oral. [NOTA-Someter F = factor de respuesta relativa para cada
a ultrasonido si fuera necesario.] impureza de la Tabla de Impurezas 7
Sistema cromato9rfico M,1 = peso molecular de abacavir mutiplicado por
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) 2; 572,66
Modo: HPLC M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
Detector: UV 254 nm Criterios de aceptacin
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 11m Impurezas Individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7.
Temperatura de la columna: 30 Impurezas totales: No ms de 2,0%
Velocidad de flujo: 0,8 mL/min
Volumen de inyeccin: 1 O )lL Tabla de Impurezas 1
Aptitud del sistema
Muestras: Solucin de aptitud del sistema y Solucin Criterios
estndar de
Requisitos de aptitud Tiempo de Factor de Aceptacin,
Resolucin: No menos de 1 ,5 entre abacavir y trans- Retencin Respuesta No ms de
abacavir, Solucin de aptitud del sistema Nombre Relativo Relativa (%)
Desviacin estndar relativa: No ms de 2,0%, Solu- Ciclopropildiamino- 0,57 1,4 0,3
cin estndar ourina abacavir
Anlisis Desciclopropil 0,68 1,0 0,8
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra abacavir"
Calcular el porcentaje de C14H1sN60 en la porcin de Abacavir 1 00 - -
Solucin Oral tomada: trans-Abacavir' 1 04 1o -
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,/M,2) x 100 Cualquier impureza - 1,0 0,2
individual no
ru = rea del pico de abacavir de la Solucin especificada
muestra N-Ciclopropil-9H-purin-2,6-diamina.
rs = rea del pico de abacavir de la Solucin b [(1 S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol.

estndar ' {(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-


C5 = concentracin de ER Sulfato de Abacavir USP enil}metanol. Es una impureza del proceso y se monitorea en el frmaco.
en la Solucin estndar (mg/mL)
Cu = concentracin nominal de abacavir en la PRUEBAS ESPECFICAS
Solucin muestra (mg/mL) PRUEBAS DE RECUENTO MIS:ROBIANO (61) y PRUEBAS DE
M,1 = peso molecular de abacavir mutiplicado por 2; MICROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
572,66 microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/mL y el
M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74 recuento total combinado de hongos filamentosos y
Criterios de aceptacin: 90,0%-11 0,0% levaduras no excede de 1 O ufc/ml. Cumple tambien con
los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia
PRUEBAS DE DESEMPEO de Escherichia coli.
VOLUMEN DE ENTREGA (698): Cumple con los requisitos. PH (791): 3,8-4,5
IMPUREZAS REQUISITOS ADICIONALES
Impurezas Orgnicas ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
PROCEDIMIENTO cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Solucin A, Solucin B, Diluyente, Fase mvil, ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solucin de aptitud del sistema, Solucin estndar, ER Sulfato de Abacavir USP
Solucin muestra, Sistema cromatogrfico y Aptitud ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP
del sistema: Proceder segn se indica en la Valoracin. Una mezcla que contenga sulfato de abacavir y trans-
Solucin de sensibilidad: 0,2 )lg/mL de ER Sulfato de abacavir.
Abacavir USP en Diluyente, a partir de la Solucin
estndar. [NOTA-La concentracin de esta solucin es
0,05% de la concentracin nominal de la Solucin
muestra.]
Anlisis Abacavir, Tabletas
Muestras: Diluyente, Solucin estndar, Solucin
muestra y Solucin de sensibilidad. [NOTA-En la DEFINICIN
Solucin muestra no tomar en cuenta los picos Las Tabletas de Abacavir contienen Sulfato de Abacavir equi-
correspondientes a los picos identificados en el valente a no menos de 90,0% y no ms de 11 0,0% de la
Diluyente ni los picos con un rea menor que el rea cantidad declarada de abacavir (C,4HlsN60).
del pico de abacavir en la Solucin de sensibilidad.]
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin IDENTIFICACIN
de Solucin Oral tomada: El tiempo de retencin del pico principal de la Solucin
muestra corresponde al de la Solucin estndar, segn se
Resultado = (ru/r 5) x (C 5/Cu) x (1 /F) x (M,/M,2) x 100 obtienen en la Valoracin.
ru = rea del pico de abacavir de la Solucin
muestra
2224 Abacavir 1 Monografas Oficiales USP 35

VALORACUN M, 2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74


PROCEDIMIENTO Criterios de aceptacin: 90,0%-11 O,Oo/o
Diluyente: 1 ,_o ml de cido fosfrico en 1 L de agua
Solucin A: Acido trifluoroactico y agua (0,05:99,95) PRUEBAS DE DESEMPEO
Solucin B: Metano! y agua (85:15) DISOLUCI!'I (711)
Fase mvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. Medio: Acido clorhdrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 15 min
Tiempo Solucin A Solucin 8
(mili) (%) (o/o)
Solucin estndar: 0,39 mg/ml de ER Sulfato de
Abacavir USP en Medio
o 95 S Solucin muestra: Pasar una porcin de la solucin en
20 70 30 anlisis a travs de un filtro adecuado con un tamao de
35 10 90 poro de 0,45 .tm.
40 10 90 Condiciones espectromtricas
41 95 S Modo: Espectroscopa de absorcin UV
Longitud de onda analtica: 254 nm
50 95 S Blanco: Medio
Solucin de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER Calcular el porcentaje de abacavir disuelto:
Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en
Diluyente Resultado = (Au/ As) x (Cs/L) x (M,dM,2) x V X 1 00
Solucin estndar: 0,21 mg/ml de sulfato de abacavir Au absorbancia de la Solucin muestra
=
en Diluyente (equivalente a 0,18 mg/ml de abacavir), a As absorbancia de la Solucin estndar
=
partir de ER Sulfato de Abacavir USP Cs concentracin de la Solucin estndar (mg/ml)
=
Solucin madre de la muestra: Transferir el equivalente L =
cantidad declarada (mg/Tableta)
a 1500 mg de abacavir, a partir de una porcin de Ta- M,1 =
peso molecular de abacavir multiplicado por
bletas, a un matraz volumetrico de 250 ml. Agregar 150 2; 572,66
ml de Diluyente. Agitar mecnicamente durante 45 mi- M, 2 =peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
nutos. Diluir con Diluyente a volumen. Pasar una porcin V = volumen de Medio, 900 ml
a travs de un filtro adecuado con un tamao de poro Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
de 0,45 .tm o menor. Desechar los primeros 3 ml del declarada de abacavir. ,
filtrado. UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905):
Solucin muestra: O, 1 8 mg/ml de abacavir en Diluyente Cumplen con los requisitos.
usando el filtrado obtenido en Solucin madre de la
muestra IMPUREZAS
Sistema cromatogrfico Impurezas Orgnicas
(Ver Cromatografa (621 ), Aptitud del Sistema.) PROCEDIMIENTO
Modo: HPLC Diluyente, Solucin A, Solucin B, Fase mvil,
Detector: UV 254 nm Solucin de aptitud del sistema, Solucin estndar,
Columna: 3, 9 mm x 15 cm; relleno L1 Solucin muestra y Sistema cromatogrfico:
Velocidad de flujo: 0,8 ml/min Proceder segn se mdica en la Valoracin.
Volumen de inyeccin: 1O .tl Anlisis: [NOTA-Registrar los cromatogramas durante
Aptitud del sistema 2,5 veces el tiempo de retencin de abacavir.]
Muestras: Solucin estndar y Solucin de aptitud del Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra
sistema Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin
Requisitos de aptitud de Tabletas tomada:
Resolucin: No menos de 1 ,5 entre abacavir y trans-
abacavir, Solucin de aptitud del sistema Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x (M,dM,2) x 1 00
Desviacin estndar relativa: No ms de 2,0%, Solu-
cin estndar ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Anlisis Solucin muestra
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra = respuesta del pico de abacavir de la Solucin
Calcular el porcentaje de C14H1sN60 en la porcin de estndar
Tabletas tomada: Cs = concentracin de ER Sulfato de Abacavir USP
en la Solucin estndar (mg/ml)
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,1/M,2) x 100 Cu = concentracin nominal de abacavir en la
Solucin muestra (mg/ml)
ru = respuesta del pico de abacavir de la Solucin F = factor de respuesta relativa para cada
muestra impureza (ver la Tabla de Impurezas 7)
rs = respuesta del pico de abacavir de la Solucin = peso molecular de abacavir multiplicado por
estndar 2; 572,66
Cs = concentracin de sulfato de abacavir en la = peso molecular de sulfato de abacavir,
Solucin estndar (mg/ml) 670,74
Cu = concentracin nominal de abacavir en la
Solucin muestra (mg/ml)
= peso molecular de abacavir multiplicado por
2; 572,66
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acarbosa 2225

Criterios de aceptacin Estndares de referencia USP (11 )-


Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7. ER Acarbosa USP
Impurezas totales: No ms de 1,0% ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP
Identificacin-
Tabla de Impurezas 1 A: Absorcin en el Infrarrojo (197K).
Criterios de B: El tiempo de retencin del pico de acarbosa en el
Tiempo de Factor de Aceptacin, cromatograma de la Preparacin de valoracin se corres-
Retencin Respuesta No ms de ponde con el del cromatograma de la Preparacin estndar,
Nombre Relativo Relativa (%) segn se obtienen en la Valoracin.
Ciclopropildia- 0,57 1,4 0,2 Rotacin especfica (781 S): entre + 168 y + 183.
minopurina Solucin de prueba: 1 O mg por mL, en agua.
abacavir pH (791 ): entre 5,5 y 7,5, en una solucin que contenga 50
Desciclopropil 0,68 1,0 0,2 mg por mL.
abacavirb
Agua, Mtodo le (921 ): no ms de 4,0%.
Abacavir 1o - - Residuo de incineracin (281 ): no ms de 0,2%, deter-
trans-Abacavir<d 1 04 - - minado en 1,0 g.
Cualquier otra - 1,0 0,2 Metales pesados, Mtodo 11 (231 ): 0,002%.
impureza
individual Pureza cromatogrflca-
'N'-Ciclopropii-9H-purin-2,6-diamina. Fase mvil, Solucin de aptitud del sistema y Sistema cro-
b [(1 S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol.
matogrfico-Proceder segun se indica en la Valoracin.
'{(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2- Solucin de prueba-Usar la Preparacin de valoracin.
enil}metanol. Solucin de prueba diluida-Transferir 1 ,O ml de la Solu-
d Impureza del proceso monitoreada en el frmaco. cin de prueba a un matraz volumtrico de 1 00 ml, diluir a
REQUISITOS ADICIONALES volumen con agua y mezclar.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
cerJados. Almacenar a temperatura ambiente. volmenes iguales (aproximadamente 1 O [.!L) de la Solucin
ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) de prueba y de la Solucin de prueba diluida, re9istrar los
ER Sulfato de Abacavir USP cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP-Una el porcentaje de cada impureza en la porcin de Acarbosa
mezcla de sulfato de abacavir y trans-abacavir. tomada, por la frmula:

en donde Fes el factor de respuesta relativa de cada impu-


Acacia-ver Goma Arbiga reza, segn se indica en la Tabla 7; r; es la respuesta del pico
individual de cada impureza; y rA es la respuesta del pico
principal de acarbosa en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin de prueba diluida. Adems de no exceder los
lmites para cada impureza en la Tabla 7, no se encuentra
ms de 3,0% de impurezas totales.
Acarbosa Valoracin-
Solucin amortiguadora de fosfato-Disolver 0,6 g de fos-
fato monobsico de potasio y 0,35 g de fosfato dibsico de

~S ,,""Q oso ~too


sodio en 900 ml de agua, diluir con agua hasta 1 L, y
mezclar.
Fase mvil-Preparar una mezcla de acetonitrilo y Solu-
HO OH HO OH HO OH HO OH cin amortiguadora de fosfato (750:250). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
C2sH43N01s 645,60 (621)).
D-Giucose, 0-4,6-dideoxy-4-[[[1 S-(1 a,4a,5f3,6a)]-4,5,6-trihy- Preparacin estndar-Reconstituir un vial de ER Acarbosa
droxy-3-(hydroxxmethyl)-2-cyclohexen-1-yl]amino]-a-D- USP en 5,0 mL de agua.
glucopyranosyl-(1 ~4)-0-a-D-glucopyranosyl-(1 ~4)-.
0-4,6- Didesoxi-4-[[ (1 S,4 R,5 S,6S)-4,5,6-trihid roxi- 3-(h id roxi- Solucin de aptitud del sistema-Reconstituir un vial de ER
metil)-2-ciclohexen-1-il]amino]-a-D-glucopiranosil- Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP en 1 ml de
(1 ~4)-0-a-D-glucopiranosil-(1 ~4)-D-glucosa agua.
[56180-94-0]. Preparacin de valoracin-Transferir aproximadamente
200 m9 de Acarbosa, pesados con exactitud, a un matraz
La Acarbosa es producida por ciertas cepas de volumetrico de 1 O mL, disolver y diluir a volumen con agua,
Actinoplanes utahensis. Contiene no menos de y mezclar.
95,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621) )-Equipar
CzsH43NO,s, calculado con respecto a la sustancia un cromatgrafo de lquidos con un detector a 21 O nm y
una columna de 4 mm x 25 cm rellena con material LB. La
anhidra. velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases nuto. Mantener la temperatura de la columna a 35. Cro-
impermeables. matografiar la Solucin de aptitud del sistema e identificar el
pico de acarbosa y los picos debidos a las impurezas que
figuran en la Tabla 7. Registrar el cromatograma segn se
indica en el Procedimiento: el cociente entre la altura del
pico de la impureza A y la altura del valle entre el pico de la
impureza A y el pico de acarbosa no es menor de 1,2. El
2226 Acarbosa 1 Monografas Oficiales USP 35

Tabla 1
Tiempo
Retencin Factor de
Relativo Respuesta
Nombre Aproximado Relativa (f) Lmite(%)
Impureza A 1 0,9 1 0,6
Impureza B' 0,8 1,6 0,5
Impureza ( l 1,2 1 1,5
Impureza D' 0,5 1,33 1,0
Impureza E' 1,7 0,8 0,2
Impureza F6 1,9 0,8 0,3
Impureza G 7 2,2 0,8 0,3
Impureza H 8 0,6 0,2
Cualquier impureza individual 0,2
desconocida
1 0-4, 6-Didesoxi-4-[[ ( 1 S,4 R, 5 S, 65)-4, 5,6-tri h id roxi- 3-(hidroxi me ti l)ciclohex-2-enil]a mino ]-a-D-g lucopiranosil-( 1->4 )- 0-n-o-glucopiranosil-( 1 ->4 )-D-arabi no-hex-2-ulo-

piranosa.
' ( 1 R, 4 R, 5 S, 6R)-4, 5, 6-Trihi droxi- 2-( hi droximetil)ciclohex- 2 -enil 4- 0-[ 4, 6-didesoxi -4-[[ ( 1 S, 4 R, 5 S, 6S)-4, 5, 6-trih idroxi- 3-(h idroxi metil)ciclohex- 2-enil)a mino ]-a-o-gluco-
piranosil]-a-D-glucopiransido.
3 a-D-Giucopiranosil 4-0-[4,6-didesoxi-4-[[(1 S,4R,5S,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-2-enil]amino]-a-D-glucopiranosil)-a-D-glucopiransido.
4 4-0-[ 4, 6-Didesoxi-4-[[ ( 1 S,4 R, 5 S, 65)-4, 5, 6-trihid roxi- 3-(h id roxi metil)ciclohex-2 -e ni l)ami no) -n-D-gl ucopi ranosii]-D-g lucopi ra nasa.

s 0-4,6-Didesoxi-4-[[(1 S,4R,5S,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-2-enil]amino]-a-D-glucopiranosil-(1 ->4)-0-a-D-glucopiranosil-(1 ->4)-0-a-D-glucopirano-


sil-(1 --.4 )-D-arabino-hex-2-u lopiranosa ( 4-0-a-acarbosii-D-fructopiranosa).
6 0-4, 6-Didesoxi-4-[[ ( 1 S,4 R,5 S, 65)-4, 5, 6-trihidroxi- 3-(hid roxi metil)ciclohex-2-en il]ami no) -a -D-glucopi ranosil-(1 ->4 )-0-n-D-glucopira nosil-( 1->4 )-O-a -D-glucopi rano-
sii-(1....;4)-D-glucopiranosa (4-0-a-acarbosii-D-glucopiranosa).
1 o.-D-Giucopiranosil 0-4,6-didesoxi-4-[[(1 S,4R,5S,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-2-enil]amino]-a-D-glucopiranosil-(1 ->4)-0-a-D-glucopiranosi-

1-(1-->4)-0-a-D-glucopiransido (a-D-glucopiranosil a-acarbsido).


' 0-4, 6-Didesoxi-4-[[(1 S, 4 R, 5 S, 65)-4, 5, 6- trihidroxi- 3-(hi droxi metil)ciclohex-2 -en il]am in o]-a-D-g lucop i ranosil-(1 ->4 )-0-6-desoxi-a-o-glucopiranosil-(1 -->4 )-D-glucopi-
ranosa.

cromatograma obtenido es similar al cromatograma provisto Estndares de referencia USP (11 )-


con el ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP. ER Clorhidrato de Acebutolol USP
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo Identificacin-
volmenes iguales (aproximadamente 1 O 11L) de la Prepara- A: Absorcin en el Infrarrojo (197K).
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los B: Preparar una mezcla de la Preparacin estndar y la
cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos. Preparacin de valoracin (1 :1) y cromatografiar la mezcla
Calcular la cantidad, en m~, de C2sH43NO,s en la porcin de segn se indica en la Valoracin: el cromatograma as obte-
Acarbosa tomada, por la formula: nido presenta un pico principal nico debido a acebutolol.
1 OC(ru 1 rs) C: Responde a las pruebas para Cloruro (191) cuando se
realizan segn lo indicado para clorhidratos de alcaloides.
en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Acar- pH (791 ): entre 4,5 y 7,0 en una solucin 1 en 1 OO.
bosa USP en la Preparacin estndar; y ru y r5 son las res- Intervalo de fusin (741): entre 140 y 144.
puestas de los picos de acarbosa obtenidos a partir de la Prdida por secado (731 )-Secar a 105 durante 3 horas:
Preparacin de valoracin y la Preparacin estndar, no pierde ms del 1 ,Oo/o de su peso.
respectivamente.
Residuo de Incineracin (281 ): no ms del O, 1 o/o.
Metales pesados, Mtodo 11 (231 ): 0,002%.
Pureza cromatogrfica-
Solucin estndar-Preparar una solucin de ER Clorhi-
Clorhidrato de Acebutolol drato de Acebutolol USP en metanol que contenga 1 ,O mg
por ml.
Solucin de prueba 7-Preparar una solucin de Clorhi-
drato de Acebutolol en m etanol que contenga 1 O mg por
ml.
Solucin de prueba 2-Mezclar 1 ml de la Solucin de
prueba 1 y 9 ml de metanol.
C,sH2sN204 HCI 372,89
Butanamide, N-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)a- Solucin de referencia 7-Transferir 3,0 ml de la Solucin
mino]propoxy]phenyl]-, monohydrochloride, ()-. estndar a un matraz volumtrico de 1 00 ml, diluir a volu-
Monoclorhidrato de ()-3' -acetil-4' -[2-hidroxi-3-(isopropil- men con metanol y mezclar.
amino)propoxi]-butiranilida [34381-68-5]. Solucin de referencia 2-Mezclar 5,0 ml de la Solucin de
referencia 1 y 1 0,0 ml de metanol.
El Clorhidrato de Acebutolol contiene no me- Procedimiento-Aplicar porciones separadas de 20 11L de
nos de 98,0 por ciento y no ms de 1 02,0 por la Solucin estndar, la Solucin de prueba 1, la Solucin de
ciento de C,sH28N204 HCI, calculado con res- prueba 2, la Solucin de referencia 1 y la Solucin de referen-
cia 2 en una placa cromatogrfica de capa delgada ade-
pecto a la sustancia seca. cuada (ver Cromatografa en capa delgada en Cromatografa
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- (621 )) recubierta con una capa de mezcla de gel de snice
permeables y almacenar a temperatura ambiente para cromatografa de 0,25 mm. Dejar que se sequen las
controlada. aplicaciones y desarrollar los cromatogramas en una fase
mvil constituida por la capa superior de una mezcla de
agua, alcohol butllico y cido actico glacial (50:40:1 O)
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acebutolol 2227

hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido aproxi- Identificacin-El tiempo de retencin del pico principal
madamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la en el cromatograma de la Preparacin de valoracin se co-
placa de la cmara de desarrollo, marcar el frente de la fase rresponde con el del pico principal en el cromatograma de
mvil y dejar que la placa se seque al aire. Examinar la placa la Preparacin estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
bajo luz UV de onda corta: los cromatogramas de la Solucin Disolucin (711 )-
de prueba 2 y la Solucin estndar muestran manchas princi- Medio: agua; 900 ml.
pales a aproximadamente el mismo valor RF. No hay nin-
guna mancha secundaria en el cromatograma de la Solucin Aparato 2: 50 rpm.
de prueba 1, aparte de la zona en el punto de aplicacin, Tiempo: 30 minutos.
que sea ms intensa que la mancha principal obtenida de la Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
Solucin de referencia 1 (0,3%); no hay mas de dos manchas C1sH2sN204 empleando la absorcin UV a la longitud de
secundarias en el cromatograma de la Solucin de prueba 1 onda de mxima absorbancia, aproximadamente a 232 nm,
que sean ms intensas que la mancha principal obtenida de en las porciones filtradas de la solucin en anlisis en com-
la Solucin de referencia 2 (0, 1 %); y el total de todas las paracion con una solucin estndar de concentracin cono-
impurezas detectadas en el cromatograma de la Solucin de cida de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en el mismo
prueba 1 no es mayor de 0,5%. Medio.
Valoracin- Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada rada de acebutolol (C1sH2sN204) se disuelve en 30 minutos.
de metanol, una solucin acuosa al 0,3% de dodecil sulfato Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
de sodio y cido actico glacial (675:325:20). Hacer ajustes ple con los requisitos.
si fuera necesario para lograr un tiempo de retencin para el Pureza cromatogrfica-
acebutolol entre 4 minutos Y. 7 minutos (ver Aptitud del Sis-
PRUEBA 1 -
tema en Cromatografa (621 )).
Preparacin estndar-Disolver cuantitativamente en agua Solucin amortiguadora-Preparar como se indica en la
una cantidad de ER Clorhidrato de Acebutolol USP pesada Valoracin.
con exactitud para obtener una solucin con una concentra- Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
cin conocida de aproximadamente O, 14 mg por m l. de Solucin amortiguadora y metanol (56:44). Hacer ajustes
Preparacin de valoracin-Transferir aproximadamente si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografa
35 mg de Clorhidrato de Acebutolol pesados con exactitud (621 )).
a un matraz volumtrico de 250 mL, diluir a volumen con Diluyente-Preparar una mezcla de Solucin amortigua-
agua y mezclar. dora y metanol (50:50).
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar Solucin estndar-Transferir aproximadamente 30 mg de
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y ER Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material Ll. un matraz volumtrico de 50 ml. Agregar aproximada-
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi- mente 12 mL de metanol, agitar por rotacin moderada
nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y para disolver, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Di-
registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- luir cuantitativamente con Diluyente un volumen de esta so-
miento: la eficiencia de la columna no es menor de 1500 lucin, medido con exactitud, si fuera necesario hacerlo en
platos tericos; el factor de asimetra no es mayor de 2,5 y diluciones sucesivas, para obtener una solucin con una
la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no concentracin conoc1da de aproximadamente 1 ,4 11g de ER
es ms de 2, 0%. Clorhidrato de Acebutolol USP por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales Solucin de prueba-Transferir a un matraz volumtrico de
(aproximadamente 1 O JlL) de la Preparacin estndar y de la 100 mL, una porcin pesada con exactitud del contenido de
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los 20 Cpsulas abiertas, que equivalga aproximadamente a
cromatogramas y medir las respuestas para los picos princi- 250 mg de acebutolol, agregar aproximadamente 25 mL de
pales. Calcular la cantidad, en mg, de CsH2BN24 HCI en metanol y agitar mecnicamente durante unos 15 minutos.
la porcin de Clorhidrato de Acebutolol tomada, por la Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar una
frmula: porcin de esta solucin y transferir 10,0 mL del sobrena-
dante transparente a un matraz volumtrico de 1 00 m l. Di-
250C(ru 1 rs) luir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
en donde Ces la concentracin (en mg por mL) de ER un cromatgrafo de lquidos con un detector a 240 nm y
Clorhidrato de Acebutolol USP en la Preparacin estndar; y una columna de 3,9 mm x 15 cm rellena con material L1
ru y r5 son las respuestas para los picos de acebutolol obteni- de 4 Jlm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1
dos de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin estn- mL por minuto. Inyectar en el cromatografo la Solucin es-
dar, respeclivamente. tndar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacin estndar relativa para inyeccio-
nes repetidas no es ms de 6,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
(aproximadamente 35 JlL) de la Solucin estndar, Solucin
Clorhidrato de Acebutolol, Cpsulas de prueba y Diluyente en el cromatgrafo, registrar los cro-
matogramas durante un tiempo de aproximadamente el do-
Las Cpsulas de Clorhidrato de Acebutolol con- ble del tiempo de retencin del acebutolol y medir las res-
tienen no menos de 90,0 por ciento y no ms de puestas de todos los picos, sin tener en cuenta los picos
11 0,0 por ciento de la cantidad declarada de ac- correspondientes a los obtenidos con el Diluyente. Calcular
ebutolol (C,sHzsNz04). el porcentaje de cada impureza que eluye despus del pico
de acebutolol en la porcin de Cpsulas tomada, por la
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- frmula:
permeables y almacenar a temperatura ambiente
controlada. (336,44/372,89)(0,4C)(r 1 rs)

Estndares de referencia USP (11 )- en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del
ER Clorhidrato de Acebutolol USP acebutolol y del clorhidrato de acebutolol, respectivamente;
2228 Acebutolol 1 Monografas Oficiales USP 35

C es la concentracin, en .e; por ml, de ER Clorhidrato de Preparacin estndar-Disolver cuantitativamente una


Acebutolol USP en la Solucion estndar; r, es la respuesta del canti~ad de ER Clorhidrato de Acebutolol USP, pesada con
pico de cualquier impureza individual obtenida de la Solu- exact1tud, en metanol para obtener una solucin que con-
cin d~ prueba y rs e~ ,la respuesta del pico de acebutolol tenga una concentracin conocida de aproximadamente
obten1da de la Soluoon estandar: no se encuentra ms de 0,22 mg por ml. Esto equivale a aproximadamente 0,2 mg
0,5% de cualquier impureza individual. de acebutolol por ml.
PRUEBA 2- Preparacin de valoracin-Pesar y mezclar tanto como
Solucin amortiguadora-Preparar como se indica en la sea posi_ble el contenido de n,o ~enos de 20 Cpsulas.
Valoracin. Transfenr a un matraz volumetnco de 200 ml una porcin
Fase ~vii-Pr~parar una mezcla filtrada y desgasificada
del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximada-
de Soluoon amortiguadora y metanol (50:50). Hacer ajustes mente a 200 mg de acebutolol. Agregar aproximadamente
si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografa 180 ml de metanol y agitar mecnicamente durante 30 mi-
(621 )). nutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir
5,0 ml de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 ml
Soluci?n estndar-Transferir aproximadamente 30 mg de diluir a volumen con metanol y mezclar. '
ER Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud a
un matraz volumtrico de 50 ml. Agregar aproximada- ' Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
mente 12 ml de metanol, agitar por rotacin moderada un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y
para disolver, diluir a volumen con Fase mvil y mezclar. una columna de 3,9 mm x 15 cm rellena con material L1
Diluir cuantitativamente con fase mvil un volumen de esta de 5 .m. ~a velocidad de flujo es de aproximadamente 1
solucin madre, medido con exactitud, si fuera necesario ml ,por mmut<;>. Inyectar en el cromatogr~fo la Preparacin
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucin estandar y reg1strar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1 5 y la
con una conce~tracin conocida de aproximadamente 1,4
.g de ER Clorh1drato de Acebutolol USP por ml. desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas' no es
ms de 2,0%.
Solucin de prueba-Transferir a un matraz volumtrico de
Pro~edimiento-lnyectar por separado volmenes iguales
1 00 ml, una porcin pesada con exactitud del contenido de
(aprox1n:~damente 20_ Jll) de la Preparpcin estndar y de la
20 Cpsulas abiertas, que equivalga aproximadamente a
Preparac10n de valoraoon en el cromatografo, registrar los
250 mg de acebutolol, agregar aproximadamente 25 ml de
metanol y agitar mecnicamente durante unos 15 minutos. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
Diluir a volumen con Fase mvil y mezclar. Centrifugar una los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de acebu-
porcin de esta solucin y transferir 10,0 ml del sobrena- t<_?lol (C,sH2sN204) en la porcin de Cpsulas tomada, por la
dante transparente a un matraz volumtrico de 100 m l. Di- formula:
luir a volumen con Fase mvil y mezclar. (336,44/372,89)(1 OOOC)(ru 1 rs)
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 240 nm y en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del
una columna de 3, 9 mm x 15 cm rellena con material L1 acebutolol y del cf~rhidrato de acebutolol, respectivamente;
de 4 .m. ~a velocidad de flujo es de aproximadamente 1 Ces la concentraCion, en mg por ml, de ER Clorhidrato de
ml por mmuto. Inyectar en el cromato9rafo la Solucin es- Acebutolol USP en la Preparacin estndar y ru y rs son las
tndar y registrar el cromatograma segun se indica en el respuestas de los picos de acebutolol obtenidas de la Prepa-
Procedimiento: la desviacin estndar relativa para inyeccio- racin de valoracion y la Preparacin estndar,
nes repetidas no es mas de 6,0%. respectivamente.
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
(aproximadamente 70 .L) de la Solucin estndar, Solucin
de prueba y Fase mvil en el cromatgrafo, registrar los cro-
matogramas durante un tiempo de aproximadamente el
triple del tiempo de retencin del acebutolol y medir las Maleato de Acepromazina
respuestas de todos los picos, sin tener en cuenta los picos
correspondientes a los obtenidos de la Fase mvil. Calcular el
porcentaje de cada impureza gue se eluye antes del pico de ~/eH, HO~OH
~
a~ebutolol en la porcion de Capsulas tomada, por la S
N
CH 3
o
o o
formula:
CH,

(336,44/372,89)(0,4C)(r, 1 rs) o

en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del


acebutolol y del cf?,rhidrato de acebutolol, respectivamente; C,9HnN20S C4H404 442,53
Ces la concentrac1on, en .e; por ml, de ER Clorhidrato de Ethanone, 1-[1 0-[3-(dimethylamino)fropyl]-1 OH-phenothi-
Acebutolol USP en la Solucion estndar; r; es la respuesta del azin-2-yl]-, (Z)-2-butenedioate (1: ).
pico de cualquier impureza individual obtenida de la Solu- Maleato de 1 0-[3-(Dimetilamino)propil]fenotiacin-2-il metil
cin d~ prueba y rs e~ ,la respuesta del pico de acebutolol cetona (1 :1) [3598-37-6].
obtemda de la Soluoon estandar: no se encuentra ms de
0,5% de cualguier impureza individual. La suma de todas las El Maleato de Acepromazina contiene no me-
impurezas individuales encontradas en la Prueba 1 y en la nos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por
Prueba 2 no es ms de 1,0%. ciento de c,9HnN20S CH404, calculado con
Valoracin- respecto a la sustancia anhidra.
Solucin amortiguadora-Disolver 2,4 g de 1-decanosulfo-
nato de sodio en 1 000 ml de agua. Ajustar con cido ac- Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
tico glacial a un pH de 3,5. cerrados. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
ambiente.
Fase mvii-Prep_~rar una ~ezcla filtrada y desgasificada
de metanol y Soluoon amortiguadora (60:40). Hacer ajustes Etlq':'et~do-Etiquetar indicando que es slo para uso
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa veten nano.
(621 )).
Estndares de referencia USP (11 )-
ER Maleato de Acepromazina USP
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acepromazina 2229

NOTA-Durante los procedimientos siguientes, proteger Procedimiento--Inyectar por separado en el cromatgrafo


las muestras de prueba o valoracin, el Estndar de Referen- volmenes iguales (aproximadamente 1 O 1L) de la Prepara-
cia USP y las soluciones que los contienen, realizando los cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
procedimientos sin demora, usando material de vidrio con cromatogramas y medir las reas correspondientes a los pi-
proteccin actnica. cos principales. Calcular la cantidad, en mg, de Maleato de
Identificacin- Acepromazina (C9HnN20S CH404) en la porcin de Male-
A: Absorcin en el Infrarrojo (197K). ato de Acepromazina tomada, por la frmula:
B: El tiempo de retencin del pico principal para la ace- 500C(ru 1 rs)
promazina en el cromatograma de la Preparacion de valora-
cin se corresponde con el del pico principal en el cromato- en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ma-
grama de la Preparacin estndar, segn se obtienen en la leato de Acepromazina USP tomado en la Preparacin estn-
Valoracin. dar; y ru y rs son las reas del pico de Acepromazina obteni-
Intervalo de fusin (741 ): entre 136 y 139. das de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin
pH (791 ): entre 4,0 y 5,5 en una solucin (1 en 1 00). estndar, respectivamente.
Agua, Mtodo 1 (921 ): no ms de 1,0%.
Residuo de incineracin (281 ): no ms de 0,2%.
Compuestos relacionados-[NOTA-Conducir esta prueba
sin exponer a la luz solar y con el tiempo mnimo necesario Maleato de Acepromazina, Inyeccin
de exposicin a la luz artificial.] Preparar una solucin de
prueba en una mezcla de metanol y dietilamina (19:1) que La Inyeccin de Maleato de Acepromazina es
contenga 20,0 mg por ml. Preparar una Solucin estndar una solucin estril de Maleato de Acepromazina
que contenga O, 1 mg por ml y diluir cuantitativamente 1
volumen de solucin de prueba con 200 volmenes de la en Agua para Inyeccin. Contiene no menos de
misma mezcla de disolventes. Aplicar por separado porcio- 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de
nes de 1 O .tl de la Solucin de prueba y de la Solucin la cantidad declarada de maleato de aceproma-
estndar a la lnea de partida de una placa para cromatogra- zina (C19HnNzOS CH404).
fa en capa delgada adecuada (ver Cromatografa (621 )) re-
cubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de Envasado y almacenamiento-Conservar en Envases para
slice para cromatografa. Desarrollar el cromatograma en Inyecciones monodosis o multidosis, impermeables y resis-
una cmara con una fase mvil constituida por una mezcla tentes a la luz, como se describe en Inyectables (1 ), prefe-
de n-heptano, alcohol isobutlico y dietilamina (75:17:8) rentemente de vidrio Tipo 1 y almacenar a temperatura am-
hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido tres cuar- biente controlada.
tos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara y Etiquetado-Etiquetar indicando que es slo para uso
dejar que se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV de veterinario.
onda corta: adems de la mancha principal de Aceproma-
zina y de cualquier otra en el origen, ninguna mancha ob- Estndares de referencia USP (11 )-
servada en el cromatograma obtenido de la solucin de ER Maleato de Acepromazina USP
prueba es ms intensa que la mancha principal observada ER Endotoxina USP
en el cromatograma de la Solucin estndar (0,5%). NOTA-Durante los procedimientos siguientes, proteger
Valoracin- las muestras de prueba o valoracin, el Estndar de Referen-
Fase mvi/-Agre51ar 6 ml de trietilamina a 700 ml de cia USP y las soluciones que los contienen, realizando los
agua y ajustar con acido fosfrico a un pH de 2,5. Mezclar procedimientos sin demora, usando material de vidrio con
700 ml de esta solucin y 300 ml de acetonitrilo y desgasi- proteccin actnica.
ficar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema Identificacin-
en Cromatografa (621 )). A: Absorcin en e! Infrarrojo (197K)-
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 50 mg Muestra de prueba-A un volumen de Inyeccin, que
de ER Maleato de Acepromazina USP, pesados con exacti- equival~a aproximadamente a 20 mg de maleato de ace-
tud, a un matraz volumtrico de 50 ml, disolver en cido promazrna, agregar 2 ml de agua y 3 ml de hidrxido de
clorhdrico 0,05 N, diluir a volumen con cido clorhdrico sodio 2 N y extraer con dos porciones de 5 ml de ciclohe-
0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un xano. Combinar los extractos de ciclohexano y evaporar
segundo matraz volumtrico de 50 ml, diluir a volumen hasta sequedad al vaco, utilizando calor moderado si fuera
con agua y mezclar. Esta solucin contiene aproximada- necesario.
mente O, 1 mg de ER Maleato de Acepromazina USP por B: El tiempo de retencin del pico principal de acepro-
ml. mazina en el cromatograma de la Preparacin de valoracin
Preparacin de va/oracin-Transferir aproximadamente se corresponde con el del pico principal en el cromato-
50 mg de Maleato de Acepromazina, pesados con exacti- grama de la Preparacin estndar, segn se obtiene en la
tud, a un matraz volumtrico de 50 ml, disolver en cido Valoracin.
clorhdrico 0,05 N, diluir a volumen con cido clorhdrico Endotoxinas bacterianas (85): no contiene ms de 4,5
0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un Unidades USP de Endotoxina por mg de maleato de
segundo matraz volumtrico de 50 ml, diluir con agua a acepromazina.
volumen y mezclar.
Esterilidad (71 )-Cumple los requisitos cuando se prueba
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar segn se indica en Filtracin por Membrana en Prueba de
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y Esterilidad del Producto a Examinar.
una columna de 4 mm x 15 cm rellena con material L7 de
5 1m. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml pH (791 ): entre 4,5 y 5,8.
por minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin es- Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Inyectables
tndar y registrar el cromatograma segn se indica en el (1 ).
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de Valoracin-
1500 platos tericos; el factor de asimetra no es mayor de Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
2,5; y la desviacin estndar relativa para inyecciones repeti- fico--Proceder como se indica en la Valoracin en Maleato
das no es ms de 2,0%. de Acepromazina.
2230 Acepromazina 1 Monografas Oficiales USP 35

Preparacin de va/oracin-Transferir un volumen de In- menor tamao de poro y emplear el filtrado como Prepara-
yeccin exactamente medido, que equivalga aproximada- cin de valoracin.
mente a 1 00 mg de maleato de acepromazina Procedimiento-Proceder como se indica en el Procedi-
(C, 9H22 N2 0S C4H404), a un matraz volumtrico de 100 ml, miento de la Valoracin en Maleato de Acepromazina. Calcu-
diluir a volumen con cido clorhdrico 0,05 N y mezclar. lar la cantidad, en mg, de maleato de acepromazina
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz volumtrico (C,9H22N20S C4H404) en cada Tableta tomada, por la
de 50 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. frmula:
Procedimiento-Proceder como se indica en el Procedi-
miento de la Valoracin en Ma/eato de Acepromazina. Calcu- (LC/D)(ru 1 rs)
lar la cantidad, en mg, de maleato de acepromazina
(C,9HnN20S C4H404) en cada ml de la Inyeccin tomada, en donde L es la cantidad declarada, en mg, de maleato de
por la frmula: acepromazina en cada Tableta; C es la concentracin, en
rng por ml, de ER Maleato de Acepromazina USP en la
1OOO(C/V)(ru / rs) Preparacin estndar; O es la concentracin, en mg por ml,
de maleato de acepromazina en la Preparacin de valoracin,
en donde V es el volumen, en ml, de Inyeccin tomado; y basada en la cantidad declarada por Tableta, la cantidad de
los dems trminos son los definidos en la Valoracin en Tabletas tomada y el grado de dilucin; y ru y rs son las
Maleato de Acepromazina. respuestas correspondientes a los picos de acepromazina ob-
tenidos a partir de la Preparacin de valoracin y la Prepara-
cin estndar, respectivamente.

Maleato de Acepromazina, Tabletas


Las Tabletas de Maleato de Acepromazina con- Acetaminofeno
tienen no menos de 90,0 por ciento y no ms de DCI: Paracetamol
11 0,0 por ciento de la cantidad declarada de
maleato de acepromazina (C,9H22N20S C4H404).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura
ambiente controlada.
Etiquetado-Etiquetar la Tabletas indicando que estn des- C8H9N02 1 51,1 6
tinadas slo para uso veterinario. Acetamide, N-( 4-hydroxyphenyl)-.
4'-Hidroxiacetanilida [1 03-90-2].
Estndares de referencia USP (11 )-
ER Maleato de Acepromazina USP El Acetaminofeno contiene no menos de 98,0
NOTA-Durante los procedimientos siguientes, proteger por ciento y no ms de 1 01 ,O por ciento de
las muestras de prueba o valoracin, el Estndar de Referen- CsH9N02, calculado con respecto a la sustancia
cia USP y las soluciones que los contienen, realizando los
procedimientos sin demora, usando material de vidrio con anhidra.
proteccin actnica. Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Identificacin- permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura
A: Absorcin en el Infrarrojo (197K)- ambiente. Proteger de la humedad y el calor.
Muestra de prueba: Agregar 2 ml de agua y 3 ml de
hidrxido de sodio 2 N a una cantidad de Tabletas pulveri- Estndares de referencia USP (11 ) -
zada, que equivalga aproximadamente a 20 mg de maleato ER Acetaminofeno USP
de acepromazina y extraer con dos porciones de 5 ml de Identificacin-
ciclohexano. Combinar los extractos de ciclohexano y eva- A: Absorcin en el Infrarrojo (197K).
porar hasta s~quedad al vaco, utilizando calor moderado si B: Absorcin en el Ultravioleta (197U)-
fuera necesano. Solucin: 5 .g por ml.
B: El tiempo de retencin del pico principal correspon- Medio: cido clorhdrico O, 1 N en metano! (1 en 1 00).
diente a acepromazina en el cromatograma de la Prepara-
cin de valoracin, se corresponde con el del pico principal C: Responde a la Prueba de Identificacin por Cromatogra-
del cromatograma de la Preparacin estndar, como se ob- fa en Capa Delgada (201 ), empleando una solucin de
tienen en la Valoracin en Maleato de Acepromazina. prueba en metano! que contenga aproximadamente 1 mg
por ml y una fase mvil constituida por una mezcla de
Valoracin- cloruro de metileno y metano! (4:1).
Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
Intervalo de fusin (741 ): entre 168 y 172.
fico-Proceder como se indica en la Valoracin en Maleato
de Acepromazina. Agua, Mtodo 1 (921 ): no ms de 0,5%.
Preparacin de va/oracin-Transferir no menos de 1 O Ta- Residuo de Incineracin (281 ): no ms de O, 1%.
bletas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico de Cloruros (221 )-Agitar 1 ,O g con 25 ml de agua, filtrar y
200 m l. Agregar aproximadamente 1 00 ml de cido clorh- agregar 1 ml de cido ntrico 2 N y 1 ml de nitrato de
drico 0,05 N y someter a ultrasonido durante aproximada- plata SR: el filtrado no presenta mas cloruro que el corres-
mente 1 O minutos. Agitar mecnicamente durante aproxi- pondiente a 0,20 ml de cido clorhdrico 0,020 N
madamente 30 minutos, diluir a volumen con cido (0,014%).
clorhdrico 0,05 N y mezclar. Diluir cuantitativamente con Sulfatos (221 )-Agitar 1 ,O g con 25 ml de agua, filtrar y
agua un volumen medido con exactitud de esta solucin agregar 2 ml de cido actico 1 N y despus agregar 2 ml
para obtener una solucin que contenga aproximadamente de cloruro de bario SR: la mezcla no presenta ms sulfato
O, 1 mg de maleato de acepromazina por m l. Pasar una que el correspondiente a 0,20 ml de cido sulfrico
porcin de esta solucin a travs de un filtro de 0,5 .m o 0,020 N (0,02%).
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2231

Sulfuros-Colocar aproximadamente 2,5 g en un vaso de como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de CsH9N02 en
precipitados de 50 ml. Agregar 5 ml de alcohol y 1 ml de el Acetaminofeno tomado, por la frmula:
cido clorhdrico 3 N. Humedecer una pieza de papel de
prueba de acetato de plomo con agua y fijar a la cara infe- 1OC(Au 1 As)
rior de un vidrio de reloj. Cubrir el vaso de precipitados con
el vidrio de reloj de forma que parte del papel de acetato en donde C es la concentracin, en .g por ml, de ER Ace-
de plomo cuelgue cerca del pico de vertido del vaso de taminofeno USP en la Solucin estndar; y Au y As son las
precipitados. Calentar el contenido del vaso de precipitados absorbancias de la solucin de Acetaminofeno y de la Solu-
en una placa de calentamiento hasta ebullicin: no se ob- cin estndar, respectivamente.
serva coloracin ni manchas en el papel de prueba.
Metales pesados, Mtodo 11 (231): 0,001%.
p-Aminofenol libre-Transferir 5,0 g a un matraz volum-
trico de 100 ml y disolver en aproximadamente 75 ml de Acetaminofeno, Cpsulas
una mezcla de volmenes iguales de metanol y agua. Agre-
gar 5,0 ml de solucin de nitroferricianuro alcalino (prepa-
Las Cpsulas de Acetaminofeno contienen no
rada por disolucin de 1 g de nitroferricianuro de sodio y
1 g de carbonato de sodio anhidro en 1 00 ml de agua), menos de 90,0 por ciento y no ms de 11 0,0
diluir a volumen con una mezcla de volmenes iguales de por ciento de la cantidad declarada de acetami-
metanol y agua, mezclar y dejar en reposo durante 30 mi- nofeno (CsH9NOz).
nutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de
esta solucin y de una solucin recin preparada de p-ami- Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
nofenol, preparada de forma similar a una concentracin de permeables y almacenar a temperatura ambiente
2,5 .g por ml, usando las mismas cantidades de los mis- controlada.
mos reactivos, en celdas de 1 cm, al mximo de aproxima-
damente 71 O nm, con un espectrofotmetro adecuado, uti- Estndares de referencia USP (11 )-
lizando como blanco 5,0 ml de solucin de nitroferricianuro ER Acetaminofeno USP
alcalino diluido a 100 ml con una mezcla de volmenes Identificacin-
iguales de metanol y agua: la absorbancia de la solucin de A: El tiempo de retencin del pico principal en el croma-
prueba no excede de la de la solucin estndar, correspon- tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde con
diente a no ms de 0,005% de p-aminofenol. el del pico principal en el cromatograma de la Preparacin
Lmite de p-cloroacetanllida-Transferir 1,O g a un tubo estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
de centrfuga de 15 ml con tapn de vidrio, agregar 5,0 B: Triturar una cantidad del contenido de las Cpsulas,
ml de ter, agitar mecnicamente durante 30 minutos y que equivalga aproximadamente a 50 mg de acetamino-
centrifugar a 1000 rpm durante 15 minutos o hasta obtener feno, con 50 ml de metanol y filtrar: el filtrado transparente
una separacin limpia. Aplicar 200 ..tl del sobrer:a~ante, en (solucin de prueba) responde a la Prueba de Identificacin
porciones de 40 .L, para obtener una mancha unica de no por Cromatografa en Capa Delgada (201 ), en la que se usa
ms de 1 O mm de dimetro a una placa para cromatografa una fase mvil constituida por una mezcla de cloruro de
en capa delgada adecuada (ver Cromatografa (621 )) rec_~ metileno y metanol (4:1 ).
bierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de Sihce
para cromatografia. De igual forma, aplicar 40 .L de una Disolucin (711 )-
Solucin estndar en ter que contenga 1 O .g de p-cloroa- Medio: agua; 900 ml.
cetanilida por ml y dejar que las manchas se sequen. Desa- Aparato 2: 50 rpm.
rrollar el cromatograma en una cmara no saturada con una Tiempo: 45 minutos.
fase mvil constituida por una mezcla de ter de petrleo y Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
acetona (75:25) hasta que el frente de la fase mvil haya
C8 H9 N0 2 a partir de la absorcin UV a la longitud de onda
recorrido tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la de mxima absorbancia, aproximadamente a 249 nm, en
placa de la cmara de desarrollo, marcar el frente d.e la fase porciones filtradas de la solucin en anlisis, si fuera necesa-
mvil y permitir que el disolvente se evapore. Localizar las rio diluidas apropiadamente con el Medio de disolucin y
manchas del cromatograma examinndolo bajo luz UV de
comparadas con una Solucin estndar que contenga una
longitud de onda corta: cualquier mancha obtenida a partir concentracin conocida de ER Acetaminofeno USP en el
de fa solucin en anlisis, a un valor Rr correspondiente a la mismo Medio.
mancha principal de la Solucin estndar, no supera el ta-
mao ni la intensidad de la mancha principal obtenida a Tolerancias-Se disuelve no menos de 75% (Q) de la can-
partir de la Solucin estndar, correspondiente a no ms de tidad declarada de CsH9N02 en 45 minutos.
0,001% de p-cloroacetanilida. Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
Sustancias fcilmente carbonlzables (271 )-Disolver plen con los requisitos.
0,50 g en 5 ml de cido sulfrico: la solucin no tiene un Valoracin-
color ms intenso que el Lquido de Comparacin A. Fase mvil-Preparar una mezcla desgasificada adecuada
Valoracin-Disolver aproximadamente 120 mg de Aceta- de agua y metano] (3:1 ). Hacer ajustes si fuera necesario
minofeno, pesados con exactitud, en 1 O ml de m etanol en (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
un matraz volumtrico de 500 ml, diluir a volumen con Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con
agua y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un exactitud de ER Acetaminofeno USP en Fase mvil para obte-
matraz volumtrico de 1 00 ml, diluir a volumen con agua y ner una solucin con una concentracin conocida de apro-
mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de ximadamente 0,01 mg por ml.
esta solucin y de una Solucin estndar de ER Acetamino- Preparacin de valoracin-Pesar el contenido de no me-
feno USP, en el mismo medio, a una concentracin de apro- nos de 20 Cpsulas y calcular el peso promedio del conte-
ximadamente 12 .g por ml en celdas de 1 cm, a la longi- nido de cada Cpsula. Mezclar el contenido combinado de
tud de onda de absorbancia mxima, aproximadamente a las Cpsulas y transferir a un matraz volumtrico de 200 ml
244 nm, con un espectrofotmetro adecuado usando agua una porcin pesada con exactitud equivalente a 100 mg de
acetaminofeno. Agregar aproximadamente 100 ml de Fase
mvil y agitar mecnicamente durante 1 O minutos. Diluir a
volumen con Fase mvil y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz volumtrico de 250 ml, diluir a volu-
2232 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

men con Fase mvil y mezclar. Pasar una porcin de esta Valoracin-
solucin a travs de un filtro con un tamao de poro de 0,5 Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
.tm o menor y descartar los primeros 1 O ml, del filtrado .. , fico--Proceder segn se indica en la Valoracin en Acetami-
Usar el filtrado transparente como Preparaoon de valoraoon. nofeno, Cpsulas.
Sistema cromatogrfico-Equipar un cromatgrafo de l- Preparacin de valoracin-Transferi~ ,a un matraz. volum-
quidos con un detector a 243 nm y una columna de 3,9 trico de 250 ml un volumen de SoluCion Oral medtdo con
mm x 30 cm rellena con material Ll. La velocidad de flujo exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
es de aproximadamente 1,5 ml por minuto. Inyectar en el acetaminofeno, diluir a volumen con Fase mvil y mezclar.
cromatgrafo la Preparacin estndar y registrar el cromato- Transferir 5,0 ml de esta solucin a un segundo matraz vo-
grama segn se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la lumtrico de 250 ml, diluir a volumen con Fase mvil y
columna no es menor de 1 000 platos tericos; el factor de mezclar. Transferir 25,0 ml de esta solucin a un matraz
asimetra no es mayor de 2; y la desviacin estndar relativa volumtrico de 1 00 ml, diluir a volumen con Fase mvil y
para inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. mezclar. Pasar una porcin de esta solucin a travs de un
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo filtro con un tamao de poro de 0,5 .tm o menor y descar-
volmenes iguales (aproximadamente 1 O .tl) de la Prepara- tar los primeros 1 O ml del filtrado. Usar el filtrado transpa-
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los rente como Preparacin de valoracin.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi-
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de aceta- miento de la Valoracin en Acetaminofeno, Cpsulas. Calcular
minofeno (C 8 H9N02) en la porcin de Cpsulas tomada, por la cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada
la frmula: mL de Solucin Oral tomada, por la frmula:
1 O OOOC(ru 1 rs) 50 OOO(CIV)(ru 1 rs)
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ace- en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparacin estndar; y ru y rs son las taminofeno USP en la Preparacin estndar; V es el volumen,
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno en ml, de Solucin Oral tomada; y ru y rs son las respuestas
obtenidas con la Preparacin de valoracin y de la Prepara- de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Pre-
cin estndar, respectivamente. paracion de valoracin y de la Preparacin estndar,
respectivamente.

Acetaminofeno, Solucin Oral


Acetaminofeno para Solucin Oral
La Solucin Oral de Acetaminofeno contiene Efervescente
no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de acetami- El Acetaminofeno para Solucin Oral Eferves-
nofeno (CsH9N02). cente contiene, por cada 100 g, no menos de
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
5,63 g y no ms de 6,88 g de acetaminofeno
permeables y almacenar a temperatura ambiente (CsH9N02).
controlada. Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Estndares de referencia USP (11 )- permeables y almacenar a temperatura ambiente
ER Acetaminofeno USP controlada.
Identificacin- Estndares de referencia USP (11 )-
A: El tiempo de retencin del pico principal en el croma- ER Acetaminofeno USP
tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde .son Identificacin-
el del pico principal en el cromatograma de la Preparaoon A: Una porcin de 1 O g se disuelve, con efervescencia, en
estndar, segn se obtienen en la Valoracin. 200 ml de agua cuando se procesa segn las instrucciones
B: Diluir con metanol una porcin de Solucin Oral para para la Preparacin de valoracin en la Valoracin.
obtener una solucin que contenga aproximadamente 1 mg B: El tiempo de retencin del pico principal en el croma-
de acetaminofeno por ml. Esta solucin de prueba res- tograma de la P~eparacin de valoracin se corresponde .son
ponde a la Prueba de Identificacin por Cromatografa en el del pico prinCipal en el cromatograma de la Preparaoon
Capa Delgada (201 ), en la que se usa una fase mvil consti- estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
tuida por una mezcla de cloruro de metileno y metanol
(4:1 ). C: Triturar aproximadamente 0,4 g del polvo con 25 ml
de metanol y filtrar: esta solucin de prueba responde a la
Uniformidad de unidades de dosificacin (905)- Prueba de Identificacin por Cromatografa en Capa Delgada
PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITARIOS: (201 ), empleando una fase mvil constituida por una mez-
cumple con los requisitos. cla de cloruro de metileno y m etanol (4:1 ).
Volumen de entrega (698)- Llenado mnimo (755)-
PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNIDADES PARA SLIDO ENVASADO EN ENVASES DE UNIDADES MLTIPLES:
MLTIPLES: cumple con los requisitos. cumple con los requisitos.
pH (791 ): entre 3,8 y 6, l. Uniformidad de unidades de dosificacin (905)-
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Mtodo 11 PARA SLIDO ENVASADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
(611 ): entre 90,0% y 115,0% de la cantidad declarada de requisitos.
C 2H5 0H, determinado por el procedimien,to de _cromatogra- Valoracin-
fa de gases, utilizando acetona como estandar Interno.
Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
fico-Proceder segn se indica en la Valoracin en Acetami-
nofeno, Cpsulas.
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2233

Preparacin de valoracin-Disolver aproximadamente para obtener una solucin con una concentracin conocida
1O g de Acetaminofeno para Solucin Oral Efervescente, pe- de aproximadamente 24 ..tg por ml.
sados con exactitud, en un matraz volumtrico de 1000 ml Solucin de prueba-Transferir a un matraz volumtrico de
con aproximadamente 200 ml de agua, utilizando calor 25 ml una porcin de Suspensin Oral medida con exacti-
moderado si fuera necesario, hasta que la efervescencia de- tud, que equivalga aproximadamente a 120 m9 de acetami-
saparezca; diluir luego a volumen con agua y mezclar. nofeno, disolver y diluir a volumen con Fase mov/ y mezclar.
Transferir 10,0 ml de esta solucin a un matraz volumtrico Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
de 100 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir un cromatgrafo de lquidos con un detector a 272 nm y
8,0 ml de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 ml, una columna de 4,6 mm x 20 cm rellena con material L1
diluir a volumen con Fase mvil y mezclar. Pasar una porcin de 1 O ..tm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0
de esta solucin a travs de un filtro con un tamao de ml por minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Solucin es-
poro de 0,5 ..tm o menor, descartando los primeros 1O ml tndar y la Solucin de prueba y registrar el cromatograma
del filtrado. Usar el filtrado transparente como Preparacin como se indica en el Procedimtento.
de valoracin.
Procedimiento--Inyectar por separado en el cromatgrafo
Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi- volmenes iguales (aproximadamente 20 ..tl) de la Solucin
miento de la Valoracin en Acetaminofeno, Cpsulas. Calcular estndar y de la Solucin de prueba, registrar los cromatogra-
la cantidad, en g, de acetaminofeno (CBH9N02) en la por- mas y medir las reas de los picos principales: el rea del
cin de Acetaminofeno para Solucin Oral Efervescente to- pico de 4-aminofenol obtenido a partir de la Solucin de
mada, por la frmula: prueba no es mayor que el rea del pico correspondiente
obtenido a partir de la Solucin estndar.
62,5 C(ru / rs)
pH (791 ): entre 4,0 y 6,9.
en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Ace- Valoracin-
taminofeno USP en la Preparacin estndar; y ru y rs son las Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno fico--Proceder segn se indica en la Valoracin en Acetami-
obtenidas con la Preparacin de valoracin y la Preparacin nofeno, Cpsulas.
estndar, respectivamente. Preparacin de valoracin-Transferir un volumen medido
con exactitud de Suspensin Oral, previamente bien agi-
tada, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aceta-
minofeno, a un matraz volumtrico de 200 ml, agregar
aproximadamente 1 00 ml de Fase mvil y agitar mecnica-
Acetaminofeno, Suspensin Oral mente durante 1 O minutos. Diluir a volumen con Fase mvil
y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz
La Suspensin Oral de Acetaminofeno es una volumtrico de 250 ml, diluir a volumen con Fase mvil y
suspensin de Acetaminofeno en un vehculo mezclar. Pasar una porcin de esta solucin a travs de un
acuoso adecuado. Contiene no menos de 90,0 filtro con un tamao de poro de 0,5 ..tm o menor y descar-
por ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de la tar los primeros 1 O ml del filtrado. Usar el filtrado transpa-
rente como Preparacin de valoracin.
cantidad declarada de acetaminofeno (CsH9N02).
Procedimiento--Proceder segn se indica en el Procedi-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- miento de la Valoracin en Acetaminofeno, Cpsulas. Calcular
permeables y almacenar a temperatura ambiente la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C 8 H9N02) en cada
controlada. ml de la Suspensin Oral tomada, por la frmula:

Estndares de referencia USP (11 )- 1 O OOO(C/V)(ru / rs)


ER Acetaminofeno USP
ER 4-Aminofenol USP en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ace-
Identificacin-Transferir un volumen de Suspensin Oral, taminofeno USP en la Preparacin estndar; V es el volumen,
que equivalga aproximadamente a 240 mg de acetamino- en ml, de la Suspensin Oral tomada; y ru y r5 son las
feno, a un separador, agregar 50 ml de acetato de etilo y respuestas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir
agitar. Filtrar el extracto de acetato de etilo a travs de un de la Preparacin de valoracin y la Preparacin estndar,
embudo que contenga lana de vidrio y aproximadamente respectivamente.
1 O g de sulfato de sodio anhidro. Recolectar el filtrado en
un vaso de precipitados y evaporar en un bao de vapor
hasta sequedad. Secar el residuo al vaco sobre gel de slice:
los cristales as obtenidos responden a la prueba de Identifi-
cacin A en Acetaminofeno.
Acetaminofeno, Supositorios
Uniformidad de unidades de dosificacin (905)-
Los Supositorios de Acetaminofeno contienen
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0
Volumen de entrega (698)- ,
por ciento de la cantidad declarada de acetami-
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
nofeno (CsH9N02).
cumple con los requisitos. Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Lmite de 4-amlnofenoi- permeables y almacenar a temperatura ambiente controlada
Oi/uyente-Preparar una mezcla de agua, metano! y cido o en un lugar fresco.
frmico (425:75:2).
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
Estndares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
de butanosulfonato de sodio 0,01 M en Diluyente. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma- Identificacin-
tografa (621) ). A: El tiempo de retencin del pico principal en el croma-
Solucin estndar-Disolver una cantidad pesada con tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde con
exactitud de ER 4-Aminofenol USP y diluir cuantitativamente el del pico principal en el cromatograma de la Preparacin
con Fase mvil, en diluciones sucesivas si fuera necesario, estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
2234 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

B: Transferir una porcin de Supositorios, que equivalga el del pico principal en el cromatograma de la Preparacin
aproximadamente a 20 mg de acetaminofeno, a un vaso de estndar, segn se obtienen en fa Valoracin.
precipitados, agregar 20 ml de metanol y calentar en un B: Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
bao de vapor hasta que funda. Retirar el vaso de precipita- equivalga aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno,
dos del bao de vapor, dejar enfriar revolviendo ocasional- con 50 ml de metanol y filtrar: el filtrado transparente (so-
mente y filtrar: el filtrado transparente (solucin de prueba) lucin de prueba) responde a la Prueba de Identificacin por
responde a la Prueba de Identificacin por Cromatof}rafa en Cromatografa en Capa Delgada (201 ), en la que se usa una
Capa Delgada (201 ), en la que se usa una fase m ovil consti- fase mvil constituida por una mezcla de cloruro de met-
tuida por una mezcla de cloruro de metileno y metanol lena y metanol (4:1 ).
(4:1 ). Disolucin (711 )-
Valoracin- Medio: solucin amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr- Soluciones amortiguadoras en la seccin Reactivos, Indicadores
fico--Proceder segn se indica en la Valoracin en Acetami- y Soluciones); 900 ml.
nofeno, Cpsulas. Aparato 2: 50 rpm.
Preparacin de valoracin-Tarar una cpsula pequea y
Tiempo: 30 minutos.
una varilla de vidrio, colocar en la cpsula no menos de 5
Supositorios, calentar moderadamente en un bao de vapor Procedimiento--Determinar la cantidad disuelta de
hasta que fundan, luego mezclar, enfriar mientras se mezcla C8 H9N0 2, empleando la absorcin UV a la longitud de onda
y pesar. Transferir una porcin de la masa pesada con exac- de mxima absorbancia, aproximadamente a 243 nm, en
titud, que equivalga aproximadamente a 1 00 mg de aceta- porciones filtradas de la solucin en anlisis, si fuera necesa-
minofeno, a un separador, agre9ar 30 ml de ter de petr- rio diluidas adecuadamente con el Medio de Disolucin, en
leo, y mezclar hasta su disolucion. Agregar 30 ml de agua, comparacin con una Solucin estndar con una concentra-
agitar suavemente y permitir que las fases se separen. cin conocida de ER Acetaminofeno USP en el mismo
[NOTA-Si se forma una emulsin, dejar transcurrir el tiempo Medio.
suficiente para que se separe.] Transferir la capa acuosa a un Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
matraz volumtrico de 200 ml, lavar el ter de petrleo en rada de CsH9N0 2 se disuelve en 30 minutos.
el separador con tres porciones de 30 ml de agua, agre- PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES-
gando los lavados al matraz volumtrico, diluir a volumen Medio: solucin amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
con Fase mvil, y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin Soluciones amortiguadoras en la seccin Reactivos, Indicadores
a un matraz volumtrico de 250 ml, diluir a volumen con y Soluciones); 900 ml.
Fase mvil y mezclar. Pasar una porcin de esta solucin a
Aparato 2: 75 rpm.
travs de un filtro de 0,5 11m o menor tamao de poro y
desechar los primeros 1O ml del filtrado. Usar el filtrado Tiempo: 45 minutos.
transparente como Preparacin de valoracin. Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi-
Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi- miento en Acetaminofeno, Tabletas.
miento de la Valoracin en Acetaminofeno, Cpsulas. Calcular Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
la cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N2) en cada rada de CsH9N0 2 se disuelve en 45 minutos.
Supositorio tomado, por la frmula: Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
plen con los requisitos.
1 O OOOC(A!VV)(ru / rs)
Valoracin-
en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Ace- Fose mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
taminofeno USP en la Preparacin estndar; A es el peso pro- fico--Proceder segn se indica en la Valoracin en Acetami-
medio, en mg, de cada Supositorio tomado; W es el peso, nofeno, Cpsulas.
en mg, de la masa de Supositorios tomada; y ru y rs son las Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
respuestas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir menos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo pe-
de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin estndar, sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 00
respectivamente. mg de acetaminofeno, a un matraz volumtrico de 200 ml,
agre$Jar aproximadamente 1 00 ml de Fase mvil , agitar
mecanicamente durante 1 O minutos, someter a ultrasonido
durante 5 minutos, diluir con Fase mvil a volumen y mez-
clar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz volum-
Acetaminofeno, Tabletas trico de 250 ml, diluir a volumen con Fase mvil y mezclar.
Pasar una porcin de esta solucin a travs de un filtro con
Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no un tamao de poro de 0,5 11m o menor y descartar los
menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 primeros 1 O ml del filtrado. Usar el filtrado transparente
como Preparacin de valoracin.
por ciento de la cantidad declarada de acetami-
Procedimiento--Proceder segn se indica en el Procedi-
nofeno (CsH9N02). miento de la Valoracin en Acetaminofeno, Cpsulas. Calcular
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- la cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en la por-
permeables y almacenar a temperatura ambiente cin de Tabletas tomada, por la frmula:
controlada.
1 O OOOC(ru 1 rs)
Etiquetado-Indicar en la etiqueta de las Tabletas mastica-
bies que stas deben masticarse antes de ser tragadas. en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparacin estndar; y ru y rs son las
Estndares de referencia USP (11 )- respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno
ER Acetaminofeno USP obtenidas a partir de la Preparacin de valoracin y de la
Identificacin- Preparacin estndar, respectivamente.
A: El tiempo de retencin del pico principal en el croma-
tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde con
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2235

Tiempo Cantidad disuelta


Acetaminofeno, Tabletas de Liberacin 15 minutos entre 40% y 60%
Prolongada 1 hora entre 55% y 75%
3 horas no menos de 80%
Las Tabletas de Liberacin Prolongada de Ace-
taminofeno contienen no menos de 90,0 por Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de la canti- plen con los requisitos.
dad declarada de acetaminofeno (CsH9NOz). Valoracin-
Fose mvil-Preparar una mezcla de agua y cido fosf-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases rico (9:1 ). Combinar 1 mL de esta solucin con una mezcla
impermeables. de agua y metano! (700:300). Filtrar y desgasificar. Hacer
Etiquetado-Cuando las Tabletas presentan cubierta de ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
gelatina, la etiqueta as lo indica. Cuando se describe ms tografa (621 )).
de una prueba de Disolucin, el etiquetado indica la prueba Preparacin estndar-Disolver una cantidad, pesada con
de Disolucin usada slo si no se usa la Prueba 7. exactitud, de ER Acetaminofeno USP en metano! y diluir
cuantitativamente con Fase mvil, y si fuera necesario en
Estndares de referencia USP (11 )- diluciones sucesivas, para obtener una solucin con una
ER Acetaminofeno USP concentracin conoc1da de aproximadamente 0,65 mg por
Identificacin- m L.
A: Absorcin en e! Infrarrojo (197K)-Usar una porcin de Preparacin de va/oracin-Transferir 1 O Tabletas a un ma-
Tabletas pulverizadas. traz volumtrico de 250 mL que contenga 50 mL de agua y
B: El tiempo de retencin del pico principal en el croma- una barra mezcladora magntica. Mezclar por lo menos 30
tograma de fa Preparacin de valoracin se corresponde con minutos o hasta que se haya disuelto el recubrimiento.
el del cromatograma de la Preparacin estndar, segn se Agregar 150 mL de metanol y mezclar durante 45 minutos.
obtienen en la Valoracin. Los ncleos de las tabletas se deben desintegrar por lo me-
Disolucin (711 )- nos 15 minutos antes de finalizar el mezclado. Retirar la
PRUEBA 1 - barra mezcladora magntica y enjuagarla en el matraz con
metanol. Diluir a volumen con metanol, mezclar bien y cen-
Medio: fluido gstrico simulado SR (sin enzima); 900 ml. trifugar. Transferir 5 mL del sobrenadante transparente a un
Aparato 2: 50 rpm. matraz volumtrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase
Tiempos: 15 minutos, 1 hora y 3 horas. mvil y mezclar bien.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
CsH9N02 a partir de las absorbancias UV a 280 nm, usando un cromatgrafo de lquidos con un detector a 295 nm y
una porcin filtrada de la solucin en anlisis en compara- una columna de 3,9 mm x 15 cm rellena con material Ll.
cin con una Solucin estndar con una concentracion co- La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por
nocida de ER Acetaminofeno USP en el mismo Medio. minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estndar
Tolerancias-Las cantidades disueltas de CsH9N02, a los y registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
tiempos especificados, como porcentajes de la cantidad de- miento: el factor de asimetra no es mayor de 3,0 y la des-
clarada, se ajustan a la Tabla de Aceptacin 2. viacin estndar relativa para inyecciones repetidas no es
ms de 2,0%.
Tiempo Cantidad disuelta Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 20 .LL) de la Prepara-
15 minutos entre 45% y 65% cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
1 hora entre 60% y 85% cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
3 horas no menos de 85% los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de aceta-
minofeno (CsH9N02) en cada Tableta tomada, por la
PARA TABLETAS CON CUBIERTA DE GELATINA-
frmula:
Medio, Aparato y Procedimiento-Proceder segn se indica 1OOOC(ru / rs)
anteriormente.
Tiempos: 30 minutos, 90 minutos y 4 horas. en donde Ces la concentracin, en mg por mL, de ER Ace-
Tolerancias-Las cantidades disueltas de CsH9N02, a los taminofeno USP en la Preparacin estndar; y ru y r5 son las
tiempos especificados, como porcentajes de la cantidad de- respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno
clarada, se ajustan a la Tabla de Aceptacin 2. obtenidos a partir de la Preparacion de valoracin y de la
Preparacin estndar, respectivamente.
Tiempo Cantidad disuelta
30 minutos entre 40% y 60%
90 minutos entre 55% y 85%
4 horas no menos de 80% Acetaminofeno y Aspirina, Tabletas
PRUEBA 2-Si el producto cumple con esta prueba, el eti-
Las Tabletas de Acetaminofeno y Aspirina con-
quetado indica que el producto cumple con la Prueba de tienen no menos de 90,0 por ciento y no ms de
Disolucin 2 de la USP. 11 0,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Medio, Aparato y Procedimiento-Proceder segn se in- acetaminofeno (CsH9NOz) y aspirina (C9Hs04).
dica en la Prueba 7.
Tolerancias-Las cantidades disueltas de CsH9N02, a los Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
tiempos especificados, como porcentajes de la cantidad de- permeables y almacenar a temperatura ambiente
clarada, se ajustan a la Tabla de Aceptacin 2. controlada.
2236 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

Estndares de referencia USP (11 >- Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
ER Acetaminofeno USP plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido con res-
ER ~spirina USP pecto a acetaminofeno y a aspirina.
ER Acido Saliclico USP Lmite de cido saliclico-
Identificacin-Los tiempos de retencin relativos de los Mezcla de disolventes, Fase mvil, Solucin de estndar
picos principales en el cromatograma de la Preparacin de interno y Sistema cromatogrfico-Preparar como se indica
valoracin se corresponden con los del cromatograma de la en la Valoracin.
Preparacin estndar, segn se obtienen en la Valoracin. , Procedimiento-Disolver una cantidad adecuada de ER
Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 >- Acido Salicnico USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de
Medio: agua; 900 ml. disolventes para obtener una solucin con una concentracin
Aparato 2: 50 rpm. conocida de aproximadamente 1,O mg por m L. Transferir
Tiempo: 45 minutos. porciones de 1,O mL, 5,0 mL y 10,0 mL, respectivamente,
de esta solucin a matraces volumtricos de 1 00 mL, agre-
Fase mvil-Preparar como se indica en la Valoracin. gar 10,0 mL de Solucin de estndar interno a cada matraz,
Mezcla de disolventes-Preparar como se indica en la diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Cro-
Valoracin. matografiar estas tres Soluciones estndar como se indica en
Solucin de estndar interno-Preparar una solucin de la Valoracin. Graficar los cocientes de respuestas de los pi-
cido benzoico en metano! con una concentracin de apro- cos de cido saliclico y cido benzoico para cada una de las
ximadamente 1 mg por mL. Soluciones estndar en funcin de las concentraciones, en
Preparacin estndqr /-Disolver una cantidad, pesada mg por mL, de cido saliclico, y trazar la lnea recta que
con exactitud, de ER Acido Saliclico USP en la Mezcla de mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir de la
disolventes para obtener una solucin con una concentracin grfica as obtenida y del cociente de las respuestas de los
conocida de aproximadamente 70 11g por mL. Combinar picos de cido saliclico y de cido benzoico en el cromato-
4,0 mL de esta solucin con 1 ,O mL de la Solucin de estn- grama de la Preparacin de valoracin obtenida en la Valora-
dar interno y mezclar. cin, determinar la concentracin, en mg por mL, de cido
saliclico (C7H60J) en la Preparacin de valoracin y calcular
Preparacin estndar //-Disolver cantidades pesadas con el porcentaje de cido saliclico en relacin a la concentra-
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Aspirina USP en la cion de aspirina en la Preparacin de valoracin segn se
Mezcla de disolventes para obtener una solucin con concen- determina en la Valoracion. No se encuentra ms de 3,0%.
traciones conocidas de aproximadamente 360 11g de aceta-
minofeno y aproximadamente 360 11g de aspirina por ml. Valoracin-[NOTA-Utilizar material de vidrio limpio y
Combinar 4,0 mL de esta solucin con 1,O mL de Solucin seco. Inyectar la Preparacin estndar y la Prefaracin de va-
de estndar interno y mezclar. loracin rpidamente despus de prepararlas.
Preparacin de prueba-Combinar 4,0 mL de una porcin Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de cloro-
filtrada de la solucin en anlisis y 1,O mL de la Solucin de formo, metano! y cido actico glacial (78:20:2).
estndar interno y mezclar. Fase mvil-Transferir 225 mg de hidrxido de tetrameti-
Sistema cromatogrfico-Proceder como se indica en la lamonio pentahidrato a un matraz de 1 000 mL y agregar
Valoracin. 750 mL de agua, 125 mL de metano!, 125 mL de acetoni-
trilo y 1 ,O mL de cido actico glacial. Mezclar durante 3
Procedimiento--Inyectar por separado en el cromatgrafo minutos, pasar a travs de un filtro de membrana gue tenga
volmenes iguales (aproximadamente 20 11L) de las dos Pre- un tamao de poro de 0,5 11m o menor, y desgasif1car.
paraciones estndar y de la Preparacin de prueba, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes Solucin de estndar interno-Disolver cido benzoico en
a los picos principales. Los tiempos de retencin relativos la Mezcla de disolventes para obtener una solucin con una
son aproximadamente 0,3 para el acetaminofeno; 0,4 para concentracin de aproximadamente 20 mg por mL.
el cido saliclico; 0,6 para la aspirina; y 1,O para el cido Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 325
benzoico. Determinar la cantidad disuelta de acetaminofeno mg de ER Acetaminofeno USP y aproximadamente 325 mg
(CsH9N02), por la frmula: de ER Aspirina USP, cada uno pesado con exactitud, a un
matraz volumtrico de 1 00 mL, agregar 10,0 mL de Solucin
90(C/W)(Ru 1 Rs) de estndar interno, diluir a volumen con la Mezcla de disol-
ventes y mezclar.
en donde C es la concentracin, en 11~ por mL, de ER Ace- Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
taminofeno USP en la Preparacin estandar 11; Ru y Rs son los menos de 20 Tabletas. Transferir una porcin de polvo pe-
cocientes de respuesta relativa de los picos obtenidos de la sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
Preparacin de prueba y de la Preparacin estndar 11, respec- mg de acetaminofeno, a un matraz volumtrico de 100 mL,
tivamente; y W es la cantidad declarada, en mg, de aceta- agregar 10,0 mL de Solucin de estndar interno y aproxima-
minofeno. Determinar la cantidad disuelta de aspirina damente 50 mL de Mezcla de disolventes y someter a ultra-
(C9Hs04), por la frmula: sonido durante aproximadamente 3 minutos. Diluir a volu-
men con Mezcla de disolventes y mezclar. Pasar una porcin
{[90C,(Ru / Rs)] + [90C2(RU2 1 Rs2)(1,3044)]} / W de esta solucin a travs de un filtro de 2,5 .Lm o menor
tamao de poro y emplear el filtrado como Preparacin de
en donde e, y C2 son las concentraciones, en 11g por rnL, de valoracin.
ER Aspirina USP en la Preparacin estndar 11 y de ER Acido
Salicn1co USP en la Preparacin estndar 1, respectivamente; Sistema cromatogrfico--Equipar un cromatgrafo de l-
Ru 1 y R51 son los cocientes de respuesta relativa de los picos quidos con un detector a 280 nm y una columna de 3,9
para el pico de aspirina y para el pico del estndar interno mm x 30 cm rellena con material Ll. La velocidad de flujo
obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y de la Prepa- es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar cua-
racin estndar 11, respectivamente; RU2 y Rs2 son los cocien- tro inyecciones repetidas de la Preparacin estndar y regis-
tes de respuesta relativa al estndar interno para el pico del trar el cromatograma segn se indica en el Procedimiento: la
cido saliclico obtenidos a partir de la Preparacin de prueba desviacin estndar relativa para cualquiera de los analitos
y de la Preparacin estndar 1, respectivamente; y W es la no es ms de 3,0%.
cantidad declarada, en mg, de aspirina. Procedimiento-inyectar por separado en el cromatgrafo
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- volmenes iguales (aproximadamente 5 11L) de la Prepara-
claradas de CsH9N02 y de C9Hs04 se disuelven en 45 cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
minutos. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2237

los picos principales. Los tiempos de retencin son aproxi- de acetaminofeno (CsH9N2) y cafena (CsHlON402), por la
madamente 2 minutos para el acetaminofeno, 3 minutos frmula:
para el cido saliclico (si estuviera presente), 5 minutos para
la aspirina y 8 minutos para el cido benzoico. Calcular la (45 000/Vd)C(Ru 1 Rs)
cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en la por-
cin de Tabletas tomada, por la frmula: en donde Vd es el volumen, en mL, de Solucin de prueba
que se transfiere al matraz volumtrico; C es la concentra-
1 OOC(Ru / Rs) cin, en mg por mL, del Estndar de Referencia USP ade-
cuado en la Solucin estndar; y Ru y Rs son los cocientes de
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Ace- respuesta entre los picos correspondientes al analito y al es-
taminofeno USP en la Preparacin estndar; y Ru y Rs son los tndar interno obtenidos a partir de la Solucin de prueba y
cocientes de las respuestas de los picos de acetaminofeno y la Solucin estndar, respectivamente.
cido benzoico obtenidos a partir de la Preparacin de valo- Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
racin y de la Preparacin estndar, respectivamente. Calcu- claradas de acetaminofeno (CsH9N02) y de cafena
lar la cantidad, en mg, de aspirina (C9Hs04) en la porcin (CsH1oN402) se disuelve en 60 minutos.
de Tabletas tomada, por la misma frmula, excepto que se Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
debe leer "ER Aspirina USP" en donde se especifica "ER Ace- plen con los requisitos.
taminofeno USP' y "aspirina" en donde se especifica
"acetaminofeno". Valoracin-
Fase mvil-Preparar una mezcla adecuada de agua, me-
tano! y cido actico glacial (69:28:3). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
Solucin de estndar interno-Preparar una solucin de
Acetaminofeno y Cafena, Tabletas cido benzoico en metano! que contenga aproximadamente
6 mg por ml.
Las Tabletas de Acetaminofeno y Cafena con- Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de metano! y
tienen no menos de 90,0 por ciento y no ms de cido actico glacial (95:5).
11 0,0 por ciento de las cantidades declaradas de Solucin madre del estndar-Disolver cantidades pesadas
acetaminofeno (CsH9N02) y cafena (CsH10N402). con exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Cafena USP
en Mezcla de disolventes para obtener una solucin con con-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- centraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER
permeables y almacenar a temperatura ambiente Acetaminofeno USP por mL y 0,25} mg de ER Cafena USP
controlada. por mL, siendo j el cociente entre la cantidad declarada, en
mg, de cafena y la cantidad declarada, en mg, de acetami-
Estndares de referencia USP (11 )- nofeno, por Tableta.
ER Acetaminofeno USP Preparacin estndar-Transferir 20,0 mL de Solucin ma-
ER Cafena USP dre del estndar y 3,0 mL de Solucin de estndar interno a
Identificacin-Los tiempos de retencin de los picos un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con Mez-
principales de acetaminofeno y cafena en el cromatograma cla de disolventes y mezclar. Esta solucin contiene aproxi-
de la Preparacin de valoracin se corresponden con los de madamente O, 1 mg de ER Acetaminofeno USP y O, 1 j mg de
la Preparacin estndar, relativos al estndar interno, obteni- ER Cafena USP por mL.
dos segn se indica en la Valoracin. Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
Disolucin (711 )- menos de 20 Tabletas de Acetaminofeno y Cafena. Transfe-
Medio: agua; 900 ml. rir una cantidad del polvo bien mezclado pesada con exacti-
Aparato 2: 100 rpm. tud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acetami-
nofeno, a un matraz volumtrico de 100 m l. Agregar
Tiempo: 60 minutos.
aproximadamente 75 mL de Fase mvil y agitar mecnica-
Fase mvil, Solucin de estndar interno, Mezcla de disol- mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de
ventes, Solucin madre del estndar y Sistema cromatogr- disolventes y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucin y
fico-Preparar segn se indica en la Valoracin. 3,0 mL de Solucin de estndar interno a un matraz volum-
Solucin estndar-Transferir 20,0 mL de Solucin madre trico de 50 mL, diluir a volumen con Fase mvil y mezclar.
del estndar, 3,0 mL de Solucin de estndar interno y 20 mL Sistema cromatogrfico-Equipar un cromatgrafo de l-
de agua a un matraz volumtrico de 50 mL, mezclar y dejar quidos con un detector a 275 nm y una columna de 4,6
en reposo durante aproximadamente 30 segundos. Diluir a mm x 1 O cm rellena con material L1 de 5 J.lm y mantener a
volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Usar dentro 45 1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL
de las 8 horas siguientes. por minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin es-
Solucin de prueba-Transferir una alcuota de una por- tndar y registrar el cromatograma segn se indica en el
cin filtrada de la solucin en anlisis a un matraz volum- Procedimiento: el factor de as1metra para el pico de cada
trico de 50 mL para obtener una concentracin esperada de analito no es mayor de 1 ,2; la resolucin, R, entre cual-
aproximadamente O, 1 mg por mL de acetaminofeno y O, 1 j quiera de los picos del analito y del estndar interno no es
mg por mL de cafena, en donde j se define para la Solucin menor de 1,4; y la desviacin estndar relativa para inyec-
madre del estndar. Agregar 3,0_ mL de Solucin de est~ndar ciones repetidas no es ms de 2,0%.
interno y 20 mL de Mezcla de dtsolventes, mezclar y deJar en Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
reposo durante 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla volmenes iguales (aproximadamente 1O J.!L) de Preparacin
de disolventes y mezclar. estndar y de Preparacin de valoracin, registrar los croma-
Procedimiento-Proceder segn se indica en Procedimiento togramas y medir las respuestas de los picos principales. Los
en la Valoracin, excepto inyectar la Solucin estndar y la tiempos de retencin relativos son aproximadamente 0,3
Solucin de prueba. Calcular las cantidades disueltas, en mg, para acetaminofeno, 0,5 para cafena y 1,O para cido ben-
zoico. Calcular las cantidades, en mg, de acetaminofeno
2238 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

(CsH9N02) y cafena (CsH,oN402) en la porcin de Tabletas Tolerancias-No menos de 7 5% (Q) de las cantidades de-
tomada, por la frmula: claradas de CsH9N02 y CsH21 N03 H3P04 1/2H20 se di-
suelve en 30 minutos.
2500C(Ru/ Rs) Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
plen con los requisitos.
en donde C es la concentracin, en mg por ml, del Estn-
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO-
dar de Referencia USP adecuado en la Preparacin estndar;
y Ru y R5 son los cocientes de respuesta entre los picos co- Solucin amortiguadora, Fase mvil, Solucin madre del es-
rrespondientes al analito y al estandar interno obtenidos a tndar de fosfato de codena, Preparacin estndar y Sistema
partir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin es- cromatogrfico-Preparar segn se indica en la Valoracin.
tndar, respectivamente. Preparacin de la muestra-Transferir el contenido de 1
Cpsula a un matraz volumtrico de 100 ml, agregar apro-
ximadamente 75 ml de Fase mvil y someter a ultrasonido
durante 1 O minutos. Diluir a volumen con Fase mvil y mez-
clar. Transferir 5,0 ml de la solucin resultante a un matraz
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, volumtrico de 50 ml, diluir a volumen con Fase mvil y
Cpsulas mezclar. Pasar una porcin de esta solucin a travs de un
filtro apropiado de 1 .tm.
Las Cpsulas de Acetaminofeno y Fosfato de Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
Codena contienen no menos de 90,0 por ciento (aproximadamente 30 .tl) de la Preparacin estndar y de la
Preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar los
y no ms de 110,0 por ciento de las cantidades cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y de fos- la cantidad, en mg, de acetammofeno (CsH9N02) en la Cp-
fato de codena CCsH21N03 H3P4 1/2H20). sula tomada, por la frmula:
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- 1OOOCA(ru 1 rs)
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura
ambiente controlada. en donde CA es la concentracin, en mg por ml, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacin estandar; y ru y r5 son
Estndares de referencia USP (11 )- las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Prepara-
ER Acetaminofeno USP cin de la muestra y de la Preparacin estndar, respectiva-
ER Fosfato de Codena USP mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena
Identificacin- hemihidrato (CsH21 N03 H3P04 'hH20) en la Cpsula to-
A: Los tiempos de retencin de los picos principales en el mada, por la frmula:
cromatograma de la Preparacin de valoracin se correspon-
den con los del cromatograma de la Preparacin estndar, (406, 37/397,37)1 OOOCu(ru 1 rs)
segn se obtienen en la Valoracin.
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del
B: Transferir a un separador una porcin del contenido fosfato de codena hemihidrato y del fosfato de codena an-
de Cpsulas, que equivalga aproximadamente a 12 mg de hidro, respectivamente; Cu es la concentracin, en mg por
fosfato de codena, agregar 5 ml de agua, 1 ml de hidr- ml, de ER Fosfato de Codena USP en la Preparacin estn-
xido de amonio y 5 ml de cloruro de metileno, agitar du- dar; y los dems trminos son segn se definen en la pre-
rante 1 minuto y dejar que las capas se separen. Usar la sente monografa.
capa inferior transparente como la solucin de prueba. Pre-
parar una Solucin estndar de ER Acetaminofeno USP y ER Valoracin-
Fosfato de Codena USP en metano! que contenga 12 mg Solucin amortiguadora, Fase mvil, Solucin madre del es-
de cada uno por m l. Aplicar por separado 1O .tl de cada tndar de fosfato de codena, Preparacin estndar y Sistema
solucin a una placa adecuada para cromatografa en capa cromatogrfico-Preparar segn se indica en la Valoracin en
delgada (ver Cromatografa (621 )) recubierta con una capa Acetaminofeno y Fosfato de Codena, Tabletas.
de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Preparacin de va/oracin-Retirar, tanto como sea posi-
Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar los croma- ble, el contenido de no menos de 20 Cpsulas, pesar y
togramas en una fase mvil constituida por una mezcla de mezclar. Transferir una porcin pesada con exactitud de los
metano! e hidrxido de amonio (49:1) hasta que el frente contenidos combinados, que equivalga aproximadamente a
de la fase mvil haya recorrido aproximadamente tres cuar- 300 mg de acetaminofeno, a un matraz volumtrico de 100
tos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara ml, agregar aproximadamente 75 ml de Fase mvil y some-
de desarrollo, marcar el frente de la fase mvil y dejar que ter a ultrasonido durante 1 O minutos. Diluir a volumen con
el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la placa Fase mvil y mezclar. Transferir 5,0 ml de la solucin resul-
examinndola bajo luz UV de longitud de onda corta: los tante a un matraz volumtrico de 50 ml, diluir a volumen
valores Rr de las dos manchas principales obtenidas a partir con Fase mvil y mezclar. Pasar una porcin de esta solucin
de la solucin de prueba se corresponden con los obtenidos a travs de un filtro apropiado de 1 .tm.
a partir de la Solucin estndar. Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )- (aproximadamente 30 .tl) de la Preparacin estndar y de la
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml. Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los
Aparato 2: 50 rpm. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
Tiempo: 30 minutos.
(CsH9N02) en la porcin de Cpsulas tomada, por la
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de frmula:
acetaminofeno (CsH9 N02) y de fosfato de codena hemihi-
drato (C, 8 H21N03 H3P04 1/2H20) mediante el procedi- (LCA 1 Cu)(ru 1 rs)
miento establecido en la Valoracin, excepto que se debe
usar cido clorhdrico 0,01 N para preparar la Solucin ma- en donde L es la cantidad declarada, en m9, de acetamino-
dre del estndar de fosfato de codena y se deben hacer los feno en cada Cpsula; CA es la concentracion, en mg por
dems ajustes volumtricos necesarios. ml, de ER Acetaminofeno USP en la Preparacin estandar; Cu
es la concentracin, en mg por ml, de acetaminofeno en la
Preparacin de valoracin, basada en la cantidad declarada
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2239

por Cpsula y en el grado de dilucin; y ru y rs son las . Volumen de _entrega (698)- ,


respuestas de los picos obtenidos a partir de la PreparaCin PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: cum-
de valoracin y de la Preparacin estndar, respe~tivame~t~. ple con los requisitos.
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codema hemlhl- pH (791 ): entre 4,0 y 6,1.
drato (C, 8 H21 N0 3 H3 P04 1/2H20) en la porcin de Cpsu-
las tomada, por la frmula: Contenido de alcohol (si estuviera presente), Mtodo 11
(611 ): entre 90,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
(406,37/397,37)(LCc 1 Cu)(ru 1 rs) C2 H50H, usando acetona como estndar interno.
Valoracin de acetaminofeno-
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de Fase mvil-Preparar una mezcla adecuada de agua y
fosfato de codena hemihidrato y de fosfato de codena an- metano! (7:3) y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
hidro, respectivamente; L es la cantidad declarada, en mg, (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
de fosfato d~ codena hemihidrato en cada Cpsula; (_e es la Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con
concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codema exactitud de ER Acetaminofeno USP en Fase mvil para obte-
USP en la Preparacin estndar; Cu es la concentracin, en ner una solucin con una concentracin conocida de apro-
mg por mL, de fosfato de codena hef!1ihidrato en la Prepa- ximadamente 0,48 mg por ml.
racion de valoracin, basada en la cant1dad declarada por
Cpsula y en el grado de dilucin; y los dems trminos son Preparacin de va/oracin-Transferir un volumen de Solu-
los defimdos en la presente monografa. cin Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 120 mg de acetaminofeno, a un matraz volum-
trico de 250 mL, diluir a volumen con Fase mvil y mezclar.
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, una columna de 3, 9 mm x 30 cm rellena con material Ll.
Solucin Oral La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por
minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estndar
y registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
La Solucin Oral de Acetaminofeno y Fosfato
miento: la eficiencia de la columna, determinada a partir del
de Codena contiene no menos de 90,0 por pico del analito, no es menos de 1000 platos tericos; el
ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las canti- factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y 1 ,5; y la desviacin estndar relativa para inyecciones repeti-
fosfato de codena hemihidrato (C1sH21 N03 das no es ms de 2,0%.
H3P04 1hH20). Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 1 O J1L) de la Prepara-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
ambiente controlada. los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de
acetaminofeno (CsH9N02) en cada mL de Solucin Oral to-
Estndares de referencia USP (11 )- mada, por la frmula:
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codena USP 250(C/\I)(ru 1 rs)
Identificacin-
en donde Ces la concentracin, en mg por mL, de ER Ace-
A: Los tiempos de retencin de los picos principales en el taminofeno USP en la Preparacin estndar; V es el volumen,
cromatograma de la Preparacin de valoracin se correspon- en mL, de la Solucin Oral tomada; y ru y rs son las respues-
den con los de los cromatogramas de las Preparaciones es- tas de los picos de acetaminofeno obten1dos a partir de la
tndar, segn se obtienen en la Valoracin de acetaminofeno Preparacin de valoracin y de la Preparacin estndar,
y en la Valoracin de fosfato de codena, respectivamente. respectivamente.
B: Transferir un volumen de la Solucin Oral, que equi- Valoracin de fosfato de codena -
valga aproximadamente a 12 mg de fosfato de codena, a
un separador, agregar 1 mL de hidrxido de amonio y 5 mL Fase mvil-Disolver mezclando 4,44 g de docusato s-
de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y deJar que dico en 1 000 mL de una mezcla de metano!, agua, tetrahi-
las capas, se separen. Usar la capa inferior _t;ansp~rente como drofurano y cido fosfrico (600:360:40:1) y pasar a travs
la solucion de prueba. Preparar una Soluc1on estandar de ER de un filtro de membrana con un tamao de poro de 0,45
Acetaminofeno USP y ER Fosfato de Codena USP en meta- Jlm o menor. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
no! que contenga 12 mg de cada uno por mL. Aplicar por Sistema en Cromatografa (621 )).
separado 1 O .L de cada solucin a una placa adecuada para Mezcla de disolventes-Mezclar agua y metano! (7:3).
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa (621)) re- Preparacin estndar-Disolver una cantidad de ER Fos-
cubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de fato de Codena USP pesada con exactitud en Mezcla de
slice para cromatografa. Dejar que las aplicaciones se se- disolventes para obtener una solucin con una concentracin
quen y desarrollar los cromatogramas con ~na, f~se mvil conocida de aproximadamente O, 12 mg por m l.
constituida por una mezcla de metano! e h_1d_rox1do de amo- Preparacin de va/oracin-Transferir un volumen de Solu-
nio (49:1) hasta que el frente de la fase movd haya reco- cin Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
rrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la mente a 12 m9 de fosfato de codena hemih1drato, a un
placa. Retirar la placa de la cmara de desarrollo, marcar el matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Mezcla
frente de la fase mvil y dejar que el di_solvente se _evapore. de disolventes y mezclar.
Localizar las manchas de la placa exammandola baJO luz UV
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
de longitud de onda corta: los valores RF de las dos man-
chas principales obtenidas a partir de la solucin de prueba un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material Ll.
se corresponden con los obtenidos a partir de la Solucin
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por
estndar. minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estndar
Uniformidad de unidades de dosificacin (905)- y registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
PARA SOLUCIN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los miento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
requisitos. pico del analito no es menos de 1500 platos tericos; el
2240 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de Solucin madre del estndar de fosfato de codena-Prepa-
2,0; y la desviacin estndar relativa para inyecciones repeti- rar una solucin de ER Fosfato de Codena USP, pesada con
das no es ms de 3,0%. exactitud, en Diluyente con una concentracin conocida de
Procedimiento----jnyectar por separado en el cromatgrafo aproximadamente 0,5 mg por ml.
volmenes iguales (aproximadamente 1 O Jll) de la Prepara- Preparacin madre del estndar- En un matraz volum-
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los trico de 100 mL, transferir 10,0 mL de Solucin madre del
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a estndar de fosfato de codena y una cantidad pesada con
los picos de codena. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato exactitud de 5/ mg de ER Acetaminofeno USP, donde j es el
de codena hemihidrato (C,sH21NOJ HJP04 1/2H20) en cada cociente entre las cantidades, en mg, de acetaminofeno y
ml de la Solucin Oral tomada, por la frmula: de fosfato de codena hemihidrato, declaradas en la eti-
queta; disolver en Diluyente y diluir a volumen con ste y
(406,37 /397,37)(1 OOCIV)(ru / rs) mezclar.
Preparacin estndar-Transferir 10,0 mL de la Prepara-
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de cin madre del estndar a un matraz volumtrico de 50 mL,
fosfato de codena hemihidrato y fosfato de codena anhi- diluir a volumen con la Fase mvil y mezclar. Esta solucin
dro, respectivamente; C es la concentracin, en mg por ml, contiene aproximadamente 0,01 mg de ER Fosfato de Co-
de ER Fosfato de Codena USP en la Preparacin estndar; V dena USP y 0,01/ mg de ER Acetaminofeno USP por ml.
es el volumen, en mL, de la Solucin Oral tomada; y ru y rs
son las respuestas de los picos de fosfato de codena obteni- Preparacin de va/oracin-Transferir un volumen, medido
dos a part1r de la Preparacin de valoracin y de la Prepara- con exactitud, de Suspensin Oral bien mezclada, que equi-
cin estndar, respectivamente. valga aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumtrico de 1 00 m L. Agregar 50 mL de Diluyente
y mezclar mecnicamente durante 30 minutos. Diluir a volu-
men con Diluyente y mezclar. [NOTA-Minimizar la formacin
de espuma mediante la adicin de algunas gotas de aceto-
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, nitrilo antes de diluir a volumen con Diluyente.] Centrifugar
una porcin de esta mezcla y transferir 1 0,0 mL del sobre-
Suspensin Oral nadante transparente a un matraz volumtrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase mvil y mezclar.
La Suspensin Oral de Acetaminofeno y Fosfato
Solucin de resolucin-Preparar una solucin en Diluyente
de Codena es una suspensin de Acetaminofeno que contenga aproximadamente 0,02 mg de benzoato de
y Fosfato de Codena en un vehculo acuoso ade- sodio y 0,03 mg de metilparabeno por m l. Transferir 1 0,0
cuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y mL de esta solucin y 10,0 mL de la Preparacin madre del
no ms de 110,0 por ciento de las cantidades estndar a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volu-
men con Fase mvil y mezclar.
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y fosfato Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
de codena hemihidrato (C,sH21N03 H3P04 un cromatgrafo de lquidos con un detector a 220 nm y
1/2H20). una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11
de 5 Jlm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- mL por minuto. Cromatografiar la Solucin de resolucin y
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura medir las respuestas de los picos como se indica en el Proce-
ambiente controlada. dimiento: los tiempos de retencin relativos son aproximada-
mente 0,25 para el acetaminofeno, 0,5 para el benzoato,
Estndares de referencia USP (11 )- 1,O para la codena y 1,3 para el metilparabeno y la resolu-
ER Acetaminofeno USP cin, R, entre cada par de picos adyacentes no es menor de
ER Fosfato de Codena USP 2. Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar las res-
Identificacin- puestas de los picos segn se indica en el Procedimiento: el
A: Los tiempos de retencin de los picos principales en factor de asimetra para cada pico de analito no es mayor
los cromatogramas de las Preparaciones de valoraon se co- de 2, la eficiencia del pico no es menos de 500 platos teri-
rresponden con los de los cromatogramas de las Preparacio- cos y la desviacin estndar relativa para inyecciones repeti-
nes estndar segn se obtienen en la Valoracin. das no es ms de 2,0%.
B: Emplear la Suspensin Oral y proceder como se indica Procedimienta----jnyectar por separado en el cromatgrafo
en la prueba de Identificacin B en Acetaminofeno y Fosfato volmenes iguales (aproximadamente 20 JlL) de Preparacin
de Codena, Solucin Oral: se obtienen los resultados estndar y de Preparacin de valoracin, registrar los croma-
indicados. togramas y medir las respuestas de los picos principales.
Uniformidad de unidades de dosificacin (905)- Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02)
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITARIOS: en cada mL de la Suspensin Oral tomada, por la frmula:
cumple con los requisitos. 500(C!V)(ru 1 rs)
Volumen de entrega (698)-
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNIDADES en donde Ces la concentracin, en mg por mL, de ER Ace-
MLTIPLES: cumple con los requisitos. taminofeno USP en la Preparacin estndar; V es el volumen,
pH (791 ): entre 4,0 y 6, l. en ml, de Suspensin Oral tomada; y ru y rs son las respues-
tas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la
Valoracin- Preparacin de valoracin y de la Preparacin estndar, res-
Fose mvil-Disolver 4,9 9 de fosfato monobsico de po- pectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de
tasio en 900 mL de agua, austar el pH a 3,9 con cido codena hemihidrato (C,sH21N0 3 H3 P04 1/2H20) en cada
fosfrico, agregar 216 mg de 1-octanosulfonato de sodio y ml de la Suspensin Oral tomada, por la frmula:
mezclar. Agregar 100 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del (406,37 /397,37)(500C/V)(ru 1 rs)
Sistema en Cromatografa (621 )).
Diluyente-Preparar una mezcla de hidrxido de sodio en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de
0,01 N y metanol (70:30). fosfato de codena hemihidrato y fosfato de codena anhi-
dro, respectivamente; C es la concentracin, en mg por mL,
de ER Fosfato de Codena USP en la Preparacin estndar; V
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2241

es el volumen, en mL, de Suspensin Oral tomada; y ru y rs la cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada
son las repuestas de los picos de codena obtenidos de la Tableta tomada, por la frmula:
Preparacion de valoracin y de la Preparacin estndar,
respectivamente. 1 OOOC(ru 1 rs)

en donde CA es la concentracin, en mg por mL, de ER


Acetaminofeno USP en la Preparacin estandar, y ru y r5 son
las respuestas de los picos obtenidas a partir de la Prepara-
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, cin de la muestra y de la Preparacin estndar, respectiva-
Tabletas mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena
hemihidrato (C,sH21N03 H3P04 1hH20) en cada Tableta to-
Las Tabletas de Acetaminofeno y Fosfato de
mada, por la frmula:
Codena contienen no menos de 90,0 por ciento (406,37/ 397,37)1000Cc(ru/ rs)
y no ms de 11 0,0 por ciento de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9 N02) y de en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del
fosfato de codena hemihidrato (C,sH2,N03 fosfato de codena hemihidrato y del fosfato de codena an-
hidro, respectivamente; Ce es la concentracin, en mg por
H3P04 1/2H20). mL, de ER Fosfato de Codena USP en la Preparacin estn-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- dar, y los dems trminos son los definidos en el procedi-
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura miento mencionado.
ambiente controlada. Valoracin-
Solucin amortiguadora-Disolver 2,04 g de fosfato mono-
Estndares de referencia USP (11 )- bsico de potasio en aproximadamente 950 mL de agua.
ER Acetaminofeno USP Agregar 2 mL de trietilamina, ajustar con cido fosfrico a
ER Fosfato de Codena USP un pH de 2,35, diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Identificacin- Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
A: Los tiempos de retencin de los picos principales en el de Solucin amortiguadora y metanol (92:8). Hacer ajustes si
cromatograma de la Preparacin de valoracin se correspon- fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
den con los del cromatograma de la Preparacin estndar, (621 )).
segn se obtienen en la Valoracin. Solucin madre del estndar de fosfato de codena-Disol-
B: Una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que ver una cantidad de ER Fosfato de Codena USP, pesada con
equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de codena, exactitud, en la Fase mvil para obtener una solucin con
cumple con los requisitos de la prueba de Identificacin B en una concentracin conocida de aproximadamente 0,3 mg
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, Cpsulas. por ml.
Disolucin (711 )- Preparacin estndar- En un matraz volumtrico de 1 00
Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml. mL, transferir aproximadamente 30 mg de ER Acetamino-
feno USP, y 100 j mL de Solucin madre del estndar, en
Aparato 2: 50 rpm.
donde j es el cociente entre las cantidades declaradas, en
Tiempo: 30 minutos. mg, de fosfato de codena hemihidrato y de acetaminofeno;
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de diluir a volumen con Fase mvil y mezclar. Esta solucin
acetaminofeno (C 8H9N02) y fosfato de codena hemihidrato contiene aproximadamente 0,3 mg de acetaminofeno y 0,3/
(C 18 H21 N0 3 . H3P04 1/2H20) mediante el procedimiento es- mg de fosfato de codena hemihidrato por ml.
tablecido en la Valoracin, excepto que se debe usar cido Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
clorhdrico 0,01 N para preparar la Solucin madre del estn- menos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo pe-
dar de fosfato de codena y realizar los dems ajustes volum- sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 300
tricos necesarios. mg de acetaminofeno, a un matraz volumtrico de 1 00 mL,
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- agregar aproximadamente 75 mL de Fase mvil y someter a
claradas de C8H9N02 y C,sH21N03 H3P04 1/2H20 se di- uftrasonido durante 1 O minutos. Diluir a volumen con Fase
suelve en 30 minutos. mvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solucin resultante a
Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum- un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase
plen con los requisitos. mvil y mezclar. Pasar una porcin de esta solucin a travs
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO-
de un filtro apropiado de 1 lm.
Solucin amortiguadora, Fase mvil, Solucin madre del es- Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
tndar de fosfato de codena, Preparacin estndar y Sistema un cromatgrafo de lquidos con un detector a 214 nm y
cromatogrfico-Preparar segn se indica en la Valoracin. una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1
de 5 lm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5
Preparacin de la muestra-Transferir 1 Tableta a un ma- mL por minuto. Inyectar en el cromatografo la Preparacin
traz volumtrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 estndar y registrar el cromatograma segn se indtca en el
mL de Fase mvil y someter a ultrasonido durante 1 O minu- Procedimiento: la resolucin, R, entre el acetaminofeno y el
tos. Diluir a volumen con Fase mvil y mezclar. Transferir 5,0 fosfato de codena no es menor de 2,0 y la desviacin es-
mL de la solucin resultante a un matraz volumtrico de 50 tndar relativa para inyecciones repetidas no es ms de
mL, diluir a volumen con Fase mvil y mezclar. Pasar una 2,0% y de 3,0%, respectivamente.
porcin de esta solucin a travs de un filtro apropiado de 1
lm. Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 30 !lL) de la Prepara-
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
volmenes iguales (aproximadamente 30 !lL) de la Prepara- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
cin estndar y de la Preparacin de la muestra, registrar los los picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular
2242 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

(C 8H9 N0 2) en la porcin de Tabletas tomada, por la Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
frmula: plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido con res-
pecto al acetaminofeno y al citrato de difenhidramina.
(LC 1 Cu)(ru 1 rs) Valoracin de acetaminofeno-
Fase mvil-Preparar una mezcla adecuada desgasificada
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetamino-
feno en cada Tableta; C es la concentracin, en mg por y filtrada de agua y metanol (60:40) haciendo ajustes si
mL, de ER Acetaminofeno USP en la Preparacin estndar; Cu fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
es la concentracin, en mg por mL, de acetaminofeno en la (621 )).
Preparacin de valoracin, basada en la cantidad declarada Solucin de estndar interno-Preparar una solucin de
por Tableta y en el grado de dilucin; y ru y rs son las guaifenesina en una mezcla de agua y metanol (4:1) para
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacin obtener una solucin que contenga 8,0 mg por mL.
de valoracin y de la Preparacin estndar, respectivamente. Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 50 mg
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihi- de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma-
drato (C 18 H2, N0 3 HP04 '/2H20) en la porcin de Tabletas traz volumtrico de 100 m l. Disolver en 2,5 mL de meta-
tomada, por la frmula: nol, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL
de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar
(406,37/ 397,37)(LCc / Cu)(ru / rs) 5,0 mL de Solucin de estndar interno, diluir a volumen con
Fase mvil y mezclar.
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
fosfato de codena hemihidrato y fosfato de codena anhi- menos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo pe-
dro, respectivamente; L es la cantidad declarada, en mg, de sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500
fosfato de codena hemihidrato en cada Tableta; Ce es la mg de acetaminofeno, a un matraz volumtrico de 100 mL,
concentracin, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena agregar 25 mL de metanol y agitar mecnicamente durante
USP en la Preparacin estndar; Cu es la concentracin, en 1 O minutos. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
mg por mL, de fosfato de codena hemihidrato en la Prepa- 10,0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 1 00
racion de valoracin, basada en la cantidad declarada por mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL
Tableta y en el grado de dilucin; y los dems trminos son de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar
los definidos en esa valoracin. 5,0 mL de Solucin de estndar interno, diluir a volumen con
Fase mvil y mezclar.
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y
Acetaminofeno y Citrato de una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material de
empaque L1 de 5 .tm. La velocidad de flujo es de aproxima-
Difenhidramina, Tabletas damente 1 mL por minuto. Mantener la temperatura de la
columna aproximadamente a 35 0,5. Inyectar en el cro-
Las Tabletas de Acetaminofeno y Citrato de Di- matgrafo la Preparacin estndar y registrar el cromato-
fenhidramina contienen no menos de 90,0 por grama segn se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la
ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las canti- columna determinada a partir del pico del analito no es me-
nos de 1000 platos tericos; el factor de asimetra para el
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y pico del analito no es mayor de 2; la resolucin, R, entre los
de citrato de difenhidramina (C,1H2,NO picos del analito y del estndar interno no es menor de 6,0;
C6Hs01). y la desviacin estndar relativa de los cocientes de res-
puesta de los picos para inyecciones repetidas no es ms de
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- 2,5%.
permeables y almacenar a temperatura ambiente
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
controlada. (aproximadamente 1 O .tL) de la Preparacin estndar y de la
Estndares de referencia USP (11 )- Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los
ER Acetaminofeno USP cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
ER Citrato de Difenhidramina USP les. Los t1empos de retencin relativos son aproximada-
mente 0,5 para acetaminofeno y 1 ,O para guaifenesina. Cal-
Identificacin-Los tiempos de retencin de los picos cular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en la
principales en los cromatogramas de las Preparaciones de va- porcin de Tabletas tomada, por la frmula:
loracin, obtenidas en la Valoracin del acetaminofeno y en la
Valoracin del citrato de difenhidramina, con respecto a los 1 OWs(Ru / Rs)
tiempos de retencin de los respectivos estndares internos,
se corresponden con los obtenidos en el cromatograma de en donde W5 es el peso, en mg, de ER Acetaminofeno USP
la respectiva Preparacin estndar. tomado; y Ru y Rs son los cocientes de la respuesta del pico
Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )- de acetaminofeno entre la del estndar interno obtenidos a
Medio: agua; 900 mL. partir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin es-
Aparato 2: 50 rpm. tndar, respectivamente.
Tiempo: 45 minutos. Valoracin de citrato de difenhidramina-
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de Fase mvil-Preparar una mezcla adecuada desgasificada
acetaminofeno CCsH9N02) y de citrato de difenhidramina y filtrada de metanol, agua y cido actico glacial (61 :38:1)
(C 17 H2, NO C6Hs07), utilizando los procedimientos estableci- que contenga 1,0813 g de 1-octanosulfonato de sodio por
dos en la Valoracin de acetaminofeno y en la Valoracin de cada 1000 mL de solucin, realizando ajustes si fuera nece-
citrato de difenhidramina, respectivamente, y realizando los sario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
ajustes volumtricos necesarios. Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de metanol y
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- agua (1 :1 ).
claradas de C8H9N02 y C11H21NO C6Hs07 se disuelve en 45 Solucin de estndar interno-Preparar una solucin de
minutos. clorhidrato de xilometazolina en agua con una concentra-
cin de aproximadamente 8 mg por ml.
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2243

Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 38 mg matograma de la Preparacin estndar, segn se obtienen en


de ER Citrato de Difenhidramina USP, pesados con exacti- la Valoracin.
tud, a un matraz volumtrico de 1 00 mL que contenga 500 Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
mg de acetaminofeno. Agregar 5,0 mL de Solucin de estn- Medio: solucin amortiguadora de fosfato de pH 5,8
dar interno y aproximadamente 50 mL de Mezcla de disol- (ver Soluciones Amortiguadoras en la seccin ReactiVos, Indi-
ventes y mezclar hasta que la disolucin sea completa. Diluir cadores y Soluciones); 900 ml.
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Aparato 2: 50 rpm.
Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo pe- Tiempo: 45 minutos.
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 38 Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno
mg de citrato de difenhidramina, a un matraz volumtrico (CsH9N02) y de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H, 5 NO-
de 1 00 mL, agregar aproximadamente 65 mL de Mezcla de HCI), utilizando el siguiente mtodo.
disolventes y agitar mecnicamente durante aproximada- Fase mvil-Proceder segn se indica en la Valoracin.
mente 15 minutos. Agregar 5,0 mL de la Solucin de estn- Solucin estndar-Preparar una solucin en un Medio de
dar interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y Disolucin con concentraciones conocidas de aproximada-
mezclar. mente L/900 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP y
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar L}/900 mg de ER Acetaminofeno USP por mL, donde L es la
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 265 nm y cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefe-
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material Ll. drina en cada Tableta y j es la proporcin entre la cantidad
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por declarada, en mg, de acetaminofeno y la cantidad decla-
minuto. Mantener la temperatura de la columna aproxima- rada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
damente a 35 0,5. Cromatografiar la Preparacin estndar Tableta.
y registrar las respuestas de los picos segn se indica en el Solucin de prueba-Usar una porcin filtrada de la solu-
Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a cin en anlisis.
partir del pico del analito no es menos de 1000 platos teri- Sistema cromatogrfico-Proceder segn se indica en la
cos, el factor de asimetra del pico del analito no es mayor Valoracin, excepto que se debe inyectar la Solucin
de 1 ,7; la resolucin, R, entre el pico del a na lito y el pico estndar.
del estndar interno no es menor de 2,5 y la desviacin
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
estndar relativa de los cocientes de las respuestas entre pi-
cos para inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. volmenes iguales (aproximadamente 20 JlL) de la Solucin
estndar y de la Solucin de prueba, registrar los cromatogra-
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales mas y medir las respuestas correspondientes a los picos de
(aproximadamente 50 JlL) de la Preparacin estndar y de la acetaminofeno y pseudoefedrina. Calcular la cantidad di-
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los suelta, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) y de clorhidrato
cromatogramas y medir las respuestas de los picos de ci- de pseudoefedrina (C,oH,sNO HCI), por la formula:
trato de difenhidramina y de clorhidrato de xilometazolina.
Los tiempos de retencin relativos son aproximadamente 900C(ru 1 rs)
O, 3 para acetaminofeno, 0,7 para el citrato de difenhidra-
mina y 1,O para el clorhidrato de xilometazolina, respectiva- en donde C es la concentracin, en mg por mL, del Estn-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de citrato de difenhi- dar de Referencia USP apropiado en la Solucin estndar; y
dramina (C 11H21 NO C6Hs07) en la porcin de Tabletas ru y rs son las respuestas de los picos del analito correspon-
tomada, por la frmula: diente obtenido a partir de la Solucin de prueba y de la
Solucin estndar, respectivamente.
Ws(Ru / Rs)
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
en donde W5 es el peso, en mg, de ER Citrato de Difenhi- claradas de CsH9N02 y de C10H,sNO HCI se disuelven en
dramina USP tomada; y Ru y Rs son los cocientes de la res- 45 minutos.
puesta del pico del citrato de difenhidramina entre la del PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES-
estndar interno obtenidos a partir de la Preparacin de valo- Medio: solucin amortiguadora de fosfato de pH 5,8
racin y de la Preparacin estandar, respectivamente. (ver Soluciones Amortiguadoras en la seccin Reactivos, Indi-
cadores y Soluciones); 900 ml.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Acetaminofeno y Clorhidrato de Solucin estndar, Solucin de prueba, Sistema cromatogr-
Pseudoefedrina, Tabletas fico y Procedimiento-Proceder segn se indica anterior-
mente en el Procedimiento para Muestra Combinada.
Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de CsH9N02 y de C,oH,sNO HCI se disuelven en
Pseudoefedrina contienen no menos de 90,0 por 45 minutos.
ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las canti- Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y ple con los requisitos.
de clorhidrato de pseudoefedrina (C,oH,sNO Valoracin-
HCI). Diluyente-Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo
(90:1 0).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente Fase mvil-Preparar una solucin de cido etanosulf-
controlada. nico 0,005 M y de fosfato monobsico de potasio 0,05 M.
Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solucin
Estndares de referencia USP (11 )- y acetonitrilo (900:1 00) y ajustar con hidrxido de sodio
ER Acetaminofeno USP 5 N y cido clorhdrico 1 N a un pH de 4,6. Hacer ajustes si
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
(621)).
Identificacin-Los tiempos de retencin de los picos de
acetaminofeno y pseudoefedrina en el cromatograma de la Solucin madre del estndar de clorhidrato de pseudoefe-
Preparacin de valoracin se corresponden con los del ero- drina-Disolver cuantitativamente una cantidad pesada con
2244 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en Dilu- minofeno corresponde a los de la Solucin estndar, se-
yente para obtener una solucin con una concentracin co- gn se obtienen en la Valoracin.
nocida de aproximadamente 0,6 mg por ml.
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 6} mg VALORACIN
de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma- PROCEDIMIENTO
traz volumtrico de 1 00 mL, donde j es la relacin entre la Fase mvil: Tetrahidrofurano, trietilamina, agua y cido
cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno y la cantidad trifluoroactico (8:0, 1 :92:0,1 ). [NOTA-El pH aparente de
declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada la mezcla de disolventes final debe estar entre 2,2 y 2,4.]
Tableta. Agregar aproximadamente 2,0 mL de cido clorh- Diluyente: Metanol y agua (1 :9)
drico 1 N y 20 mL de Diluyente y mezclar para disolver. Solucin estndar: 0,065 mg/mL de ER Acetaminofeno
Agregar 10,0 mL de la Solucin madre del estndar de clorhi- USP y 0,075 mg/mL de ER Clorhidrato de Tramado! USP
drato de pseudoefedrina, diluir a volumen con Diluyente y en Diluyente. [NOTA-Se puede usar ultrasonido para faci-
mezclar. Esta solucin contiene aproximadamente 0,06} mg litar la disolucin.]
de ER Acetaminofeno USP y 0,06 mg de ER Clorhidrato de Solucin madre de la muestra: Pesar no menos de 20
Pseudoefedrina USP por ml. Tabletas y determinar el peso promedio por Tableta. Mo-
ler las Tabletas hasta un polvo fino y transferir una canti-
Preparacin de valoracin--Pesar y reducir a polvo fino no dad equivalente a una Tableta a un matraz volumtrico
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de de 50 ml. Agregar 30 mL de Diluyente, agitando conti-
500 mL una porcin pesada con exactitud del polvo, que nuamente para dispersar el polvo. Someter a ultrasonido
equivalga aproximadamente a 30 mg de clorhidrato de durante 15 minutos, a~itando intermitentemente, y agi-
pseudoefedrina; agregar aproximadamente 10,0 mL de tar el matraz en un ag1tador mecnico durante 30 minu-
cido clorhdrico 1 N y aproximadamente 100 mL de Dilu- tos. Diluir con Diluyente a volumen y mezclar bien. Cen-
yente, y someter a ultrasonido durante 30 minutos, agitando trifugar la suspensin y usar el sobrenadante para
ocasionalmente. Dejar que se enfre, diluir a volumen con diluciones posteriores.
Diluyente y mezclar. Pasar una porcin de esta solucin a Solucin muestra de tramado!: 75 J.lg/mL de clorhi-
travs de un filtro de fibra de vidrio y usar el filtrado como drato de tramado! en Diluyente, a part1r de Solucin ma-
Preparacin de valoracin. dre de la muestra
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar Solucin muestra de acetaminofeno: 65 J.lg/mL de ace-
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 214 nm y taminofeno en Diluyente, a partir de Solucin madre de la
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 muestra
desactivado para bases o con recubrimiento exhaustivo Sistema cromato9rfico
(end-capped). La velocidad de flujo es de aproximadamente (Ver Cromatograf10 (621 ), Aptitud del Sistema.)
3 mL por minuto. Inyectar en el cromat~rafo la Preparacin Modo: HPLC
estndar y registrar el cromatograma segun se indica en el Detector: 216 nm para clorhidrato de tramado! y 249
Procedimiento: el tiempo de retencin del pico de acetami- nm para acetaminofeno
nofeno no es menor de 2 minutos y los tiempos de reten- Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 Jlm
cin relativos son aproximadamente 0,55 para acetamino- Temperatura de la columna: soo
feno y 1,O para pseudoefedrina; la resolucin, R, entre Velocidad de flujo: 1,O mL/min
acetaminofeno y pseudoefedrina no es menor de 3,5; el fac- Volumen de inyeccin: 20 ..tL
tor de asimetra para el pico de pseudoefedrina no es mayor Tiempo de corrida: Cuatro veces el tiempo de reten-
de 2 y la desviacin estandar relativa para inyecciones repe- cin de acetaminofeno
tidas no es ms de 2,0%. Aptitud del sistema
Procedimiento---lnyectar por separado en el cromatgrafo Muestra: Solucin estndar
volmenes iguales (aproximadamente 1O ..tL) de la Prepara- Requisitos de aptitud
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los Resolucin: No menos de 10,0 entre acetaminofeno
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a y clorhidrato de tramado!
los picos de acetaminofeno y pseudoefedrina. Calcular la Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos
cantidad disuelta, en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) y tericos para cada analito
clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO HCI) en la por- Factor de asimetra: No ms de 2,0 para cada
cin de Tabletas tomada, por la frmula: a na lito
Desviacin estndar relativa: No ms de 2,0% para
500C(ru 1 rs) cada analito
Anlisis
en donde C es la concentracin, en mg por mL, del Estn- Muestras: Solucin estndar, Solucin muestra de trama-
dar de Referencia USP adecuado en la Preparacin estndar; do/ y Solucin muestra de acetaminofeno
y ru y r5 son las respuestas de los picos del analito corres- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
pondiente obtenidas de la Preparacin de valoracin y de la hidrato de tramado! (C6H2sN02 HCI) en la porcin de
Preparacin estndar, respectivamente. Tabletas tomada:
Resultado = (ru!rs) x (C,/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solucin muestra de
Acetaminofeno y Clorhidrato de tramado/
Tramadol, Tabletas rs = respuesta del pico de la Solucin estndar
Cs = concentracin de ER Clorhidrato de Tramado!
DEFINICIN USP en la Solucin estndar (mg/mL)
Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Tramado! Cu = concentracin nominal de clorhidrato de
contienen no menos de 90,0% y no ms de 11 O,Oo/o de la tramado! en la Solucin muestra de tramado/
cantidad declarada de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhi- (mg/mL)
drato de tramado! (C16H2sN02 HCI). Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02) en la porcin de Tabletas
IDENTIFICACIN tomada:
El tiempo de retencin de los picos principales de la Solu-
cin muestra de tramado/ y la So/uon muestra de aceta- Resultado = (ru!rs) x (Cs!Cu) x 100
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2245

ru = respuesta del pico de la Solucin muestra de Medio: cido clorhdrico O, 1 N; 900 ml


acetaminofeno Aparato 2: 50 rpm
rs = respuesta del pico de la Solucin estndar Tiempo: 20 min
Cs = concentracin de ER Acetaminofeno USP en la Solucin estndar, Solucin muestra, Solucin
Solucin estndar (mg/ml) amortiguadora, Fase mvil, Sistema cromatogrfico y
Cu = concentracin nominal de acetaminofeno en Anlisis: Proceder segn se indica en la Prueba de
la Solucin muestra de acetaminofeno Disolucin 7.
(mg/ml) Tolerancias: No menos de 80% (Q) de las cantidades
Criterios de aceptacin: No menos de 90,0%-110,0% declaradas de acetaminofeno y clorhiqrato de tramado!.
UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905):
PRUEBAS DE DESEMPEO Cumplen con los requisitos.
DISOLUCIN (711)
Prueba 1 OTROS COMPONENTES
Medio: cido clorhdrico O, 1 N; 900 ml LMITE DE p-AMINOFENOL
Aparato 2: 50 rpm [NOTA-Todos los Estndares, la Solucin muestra y la
T1empo: 30 min Solucin blanco deben mezclarse con Solucin de
Solucin estndar: 0,36 mg/ml de ER Acetaminofeno ferricianuro bsica y deben analizarse tan pronto como
USP y 0,04 mg/ml de ER Clorhidrato de Tramado! USP sea posible despues de un tiempo de espera de 30
en Medio minutos.]
Solucin muestra: Pasar una porcin de la solucin en Diluyente: Metano! y agua (1 :1)
anlisis a travs de un filtro adecuado con un tamao de Solucin de ferricianuro bsica: Disolver 1 g de
poro de 0,45 Jlm. ferricianuro de sodio y 1 g de carbonato de sodio
Solucin amortiguadora: 6,8 mg/ml de fosfato anhidro en 1 00 ml de agua.
monobsico de potasio en agua. Ajustar con cido Solucin estndar: Disolver ER p-Aminofenol USP en
fosfrico a un pH de 2,50. Diluyente para obtener una solucin con una
Fase mvil: Acetonitrilo y Solucin amortiguadora (1 :4) concentracin conocida de 0,05 mg/ml. Si fuera
Sistema cromato~rfico necesario, someter a ultrasonido para disolver. Transferir
0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 5 ml de la solucin resultante a un matraz volumtrico
Modo: HPLC de 100 ml y agregar 50 ml de Diluyente y 5 ml de
Detector: UV 272 nm Solucin de femcianuro bsica. Diluir con Diluyente a
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 Jlm volumen y mezclar. Dejar en reposo durante 30 minutos.
Temperatura de la columna: 25 Pasar la solucin a travs de un filtro de membrana de
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min nailon con un tamao de poro de 0,45 Jlm y usar el
Volumen de inyeccin: 25 J.!L filtrado.
Aptitud del sistema Solucin muestra: Pesar no menos de 20 Tabletas.
Muestra: Solucin estndar Moler las Tabletas hasta un polvo fino. Transferir con
[NOTA-Los tiempos de retencin relativos para exactitud una cantidad del polvo, equivalente
acetaminofeno y clorhidrato de tramado! son aproximadamente a 5 g de acetaminofeno basndose en
aproximadamente 0,5 y 1,0, respectivamente.] la cantidad declarada, a un matraz volumtrico de 1 00
Requisitos de aptitud ml. Agregar 50 ml de Diluyente y someter a ultrasonido
Resolucin: No menos de 5,0 entre los picos de durante 15 minutos, agitando intermitentemente, luego
acetaminofeno y clorhidrato de tramado! agitar mecnicamente durante 30 minutos. Agregar 6
Desviacin estndar relativa: No ms de 2,0% para ml de Solucin de ferricianuro bsica. Diluir con Diluyente
ambos picos de acetaminofeno y clorhidrato de a volumen, mezclar, y dejar en reposo durante 30
tramado! minutos. Centrifugar una porcin de la solucin y pasar
Anlisis el sobrenadante transparente a travs de un filtro de
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra membrana de nailon con un tamao de poro de 0,45
Registrar los cromatogramas durante el doble del Jlm, y usar el filtrado para el anlisis.
tiempo de retencin del clorhidrato de tramado!. Solucin blanco: Agregar 50 ml de Diluyente a un
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de matraz volumtrico de 100 m L. Agregar 5 ml de
acetaminofeno (CsH9N0 2) y de clorhidrato de Solucin de ferricianuro bsica. Dilu1r con Diluyente a
tramado! (C16H2sNOz HCI) disueltos: volumen y dejar en reposo durante 30 minutos. Pasar
una porcin de la solucin a travs de un filtro de
Resultado = (ru x Cs x V x 1 00)/(rs x L) membrana de nailon con un tamao de poro de 0,45
Jlm y usar el filtrado para el anlisis.
ru = respuesta del pico de acetaminofeno o Condiciones instrumentales
clorhidrato de tramado! de la Solucin (Ver Espectrofotometra y Dispersin de Luz (851 ).)
muestra Modo: Vis
Cs = concentracin de ER Acetaminofeno USP o ER Longitud de onda analtica: 71 O nm
Clorhidrato de Tramado! USP en la Solucin Celda: 1 cm
estndar (mg/ml) Aptitud del sistema
V = volumen de Medio, 900 ml Muestra: Solucin estndar
rs = respuesta del pico de acetaminofeno o Requisitos de aptitud
clorhidrato de tramado! de la Solucin Desviacin estndar relativa: No ms de 6,0%
estndar [NOTA-El porcentaje entre las lecturas de absorbancia
L = cantidad declarada de acetaminofeno o inicial y final de la Solucin estndar difiere en no ms
clorhidrato de tramado! (mg/Tableta) de 10%.]
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de las cantidades Anlisis
declaradas de acetaminofeno y clorhidrato de tramado!. Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el Calcular el porcentaje de p-aminofenol en la porcin de
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolucin Tabletas tomada:
2 de la USP.
Resultado = (ru/r1) x (C 5/Cu) x 100
ru = absorbancia de la Solucin muestra
2246 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

rs = absorbancia de la Solucin estndar Tabla 1 (Continuacin)


Cs = concentracin de ER p-Aminofenol USP en la
Tiempo Criterios de
Solucin estndar (mg/ml) de Aceptacin,
Cu concentracin nominal de acetaminofeno en
=
Retencin No ms de
la Solucin muestra (mg/ml) Nombre Relativo (%)
Criterios de aceptacin: No ms de 0,01%
Cualquier otro producto de - 0,2
IMPUREZAS degradacin individual no
IMPUREZAS ORGNICAS especificado
Fase mvil, Diluyente y Solucin madre de la Impurezas totales - 08
muestra: Proceder segn se indica en la Valoracin. 3-{(1 R5,2R5)2[(Dimetilamino)metil]-1-hidroxiciclohexil}fenol.
Solucin estndar: 0,75 .g/ml de ER Clorhidrato de b Clorhidrato de (RS,SR)-1-(3-metoxifenil)-2-(dimetilaminometil)
Tramado! USP y de ER Compuesto Relacionado A de ciclohexanol.
Tramado! USP en Diluyente
Solucin muestra: Pasar un volumen adecuado de REQUISITOS ADICIONALES
Solucin madre de la muestra a travs de un filtro de ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
membrana de nailon con un tamao de poro de 0,45 impermeables. Almacenar a temperatura ambiente
11m. Usar el filtrado despus de desechar los primeros 4 controlada.
m l. ETIQUETADO: Cuando se especifica ms de una prueba de
Sistema cromato!;Jrfico Disolucin, el etiquetado indica la prueba de Disolucin
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.) usada slo si no se usa la Prueba 7.
Modo: HPLC ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Detector: 216 nm ER Acetaminofeno USP
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 .m 4' -Hidroxiacetanilida.
Temperatura de la columna: soo CsH9NOz 151,1 6
Velocidad de flujo: 1 ,O ml/min ER p-Aminofenol USP
Volumen de inyeccin: 30 11L 4-Amino-1-hidroxibenceno.
Aptitud del sistema C6H1NO 1 09,1 3
Muestra: Solucin estndar ER Clorhidrato de Tramado! USP
Requisitos de aptitud Clorhidrato de ()-cis-2-[(dimetilamino)metil]-1-(m-
Resolucin: No menos de 2,0 entre compuesto metoxifenil)ciclohexanol.
relacionado A de tramado! y clorhidrato de tramado! C16HzsNOz HCI 299,84
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos ER Compuesto Relacionado A de Tramado! USP
tericos para clorhidrato de tramado! Clorhidrato de RS,SR-1-(3-metoxifenil)-2-
Desviacin estndar relativa: No ms de 6,0% para (dimetilaminometil)-ciclohexanol.
clorhidrato de tramado!
Anlisis
Muestras: Diluyente, Solucin estndar y Solucin
muestra
[NOTA-No tomar en cuenta los picos debidos al Acetaminofeno, Aspirina y Cafena,
Diluyente.] Tabletas
Calcular el porcentaje de cada impureza conocida y
desconocida en la porcin de Tabletas tomada: Las Tabletas de Acetaminofeno, Aspirina y Ca-

Resultado = (ru! rs) x ( Cs/ Cu) x 1 00


fena contienen no menos de 90,0 por ciento y
no ms de 11 0,0 por ciento de las cantidades
ru = respuesta del pico de cada impureza individual declaradas de acetaminofeno (C 8 H9N02), aspirina
de la Solucin muestra (C9Hs04), y cafena (CsH10N402).
rs = respuesta del pico de clorhidrato de tramado!
de la Solucin estndar Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Cs = concentracin de ER Clorhidrato de Tramado! permeables y almacenar a temperatura ambiente
USP en la Solucin estndar (llg/ml) controlada.
Cu = concentracin nominal de clorhtdrato de
tramado! en la Solucin muestra (!lg/ml) Estndares de referencia USP (11 )-
Criterios de aceptacin: Ver la Tabla 7. ER Acetaminofeno USP
ER Aspirina USP
Tabla 1 ER ~afena USP
ER Acido Saliclico USP
Tiempo Criterios de Identificacin-Los tiempos de retencin relativos de los
de Aceptacin, picos principales en el cromatograma de la Preparacin de
Retencin No ms de valoracin se corresponden con los del cromatograma de la
Nombre Relativo (%) Preparacin estndar, segn se obtienen en Valoracin.
0-Desmetil-tramadol o 60 02 Disolucin (711 )-
Compuesto relacionado A de
Medio: agua; 900 ml.
tramadolb o 80 02
Clorhidrato de tramado! 1o -
Aparato 2: 100 rpm.
Acetaminofeno o 38 -
Tiempo: 60 minutos.
Fase mvil, Solucin de estndar interno, Mezcla de disol-
' 3-{(1 R5,2R5)2[(Dimetilamino)meti1]1hidroxiciclohexil}fenol.
ventes, Solucin madre del estndar y Sistema cromatogr-
b Clorhidrato de (RS,SR)-1-(3-metoxifenil)-2-(dimetilaminometil)
ciclohexanol. fico-Proceder segn se indica en Valoracin.
Preparacin estndar-Transferir 20,0 ml de Solucin ma-
dre del estndar, 3,0 ml de Solucin de estndar interno y 20
ml de agua a un matraz volumtrico de 50 ml, mezclar y
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2247

dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir a volumen con Valoracin-


Mezcla de disolventes y mezclar. Usar dentro de las 8 horas Fase mvil-Preparar una mezcla adecuada de agua, me-
siguientes. tano! y cido actico glacial (69:28:3). Hacer ajustes si fuera
Preparacin de prueba-Transferir 20,0 mL de una porcin necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
filtrada de la solucin en anlisis a un matraz volumtrico de Solucin de estndar interno-Preparar una solucin de
50 mL, agregar 3,0 mL de Solucin de estndar interno y 20 cido benzoico en metano! que contenga aproximadamente
mL de Mezcla de disolventes, mezclar y dejar en reposo du- 6 mg por mL.
rante 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolven- Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de metano! y
tes y mezclar. cido actico glacial (95:5).
Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi- Solucin madre del estndar-Disolver cantidades pesadas
miento en Valoracin. Calcular las cantidades disueltas, en con exactitud de ER Acetaminofeno USP, ER Aspirina USP y
m9, de acetaminofeno (CsH9N02), aspirina (C9Hs0) y ca- ER Cafena USP en Mezcla de disolventes para obtener una
felna (CsH10N402), por la frmula: solucin con concentraciones conocidas de aproximada-
2250C(Ru 1 R1) mente 0,25 mg de ER Acetaminofeno USP por mL, 0,25}
mg de ER Aspirina USP por mL y 0,25}' mg de ER Cafena
en donde Ces la concentracin, en mg por mL, del Estn- USP por mL, siendo j el cociente entre la cantidad decla-
dar de Referencia USP correspondiente en la Preparacin es- rada, en mg, de aspirina y la cantidad declarada, en mg, de
tndar; y Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los acetaminofeno por Tableta; y siendo }' el cociente entre la
picos del analito correspondiente y del estndar interno ob- cantidad declarada, en mg, de cafena, y la cantidad decla-
tenidos de la solucin en anlisis y de la Preparacin estn- rada, en mg, de acetaminofeno por Tableta.
dar, respectivamente. Preparacin estndar-Transferir 20,0 mL de Solucin ma-
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- dre del estndar y 3,0 mL de Solucin de estndar interno a
claradas de CsH9N0 2, C9Hs0 y CsH10N402 se disuelve en 60 un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con Mez-
cla de disolventes y mezclar. Esta solucin contiene aproxi-
minutos. madamente O, 1 mg de ER Acetaminofeno USP; O, 1 j mg de
Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum- ER Aspirina USP; y O, 1}' mg de ER Cafena USP por ml.
plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido con res- Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
pecto a acetaminofeno, aspirina y cafena. menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de
lmite de cido saliclico- 100 mL una porcin del polvo pesada con exactitud, que
Fase mvil y Mezcla de disolventes-Preparar segn se in- equivalga aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno.
dica en Valoracin. Agregar aproximadamente 75 mL de Mezcla de disolventes y
Preparacin estftndar-Disolver una cantidad, pesada con agitar mecnicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen
exactitud, de ER Acido Saliclico USP en la Mezcla de disol- con Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 2,0 mL de
ventes para obtener una solucin con una concentracin co- esta solucin y 3,0 mL de Solucin de estndar interno a un
nocida de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 2,0 matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla
mL de la solucin resultante a un matraz volumtrico de de disolventes y mezclar.
1 00 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mez- Sistema cromatogrfico-Equipar un cromatgrafo de l-
clar, Esta solucin contiene aproximadamente 0,02 mg de quidos con un detector a 275 nm y una columna de 4,6
ER Acido Saliclico USP por mL. mm x 1O cm rellena con material L1 de 5 Jlm y mantener a
Preparacin de prueba--Pesar y reducir a polvo fino no 45 1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo pe- por minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin es-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 tndary _registrar el cromatogram~ segn se indica en el
mg de aspirina, a un matraz volumetrico de 100 m l. Agre- Proced1m1ento: el factor de as1metna para el pico de cada
gar aproximadamente 75 mL de Mezcla de disolventes y agi- analito no es mayor de 1,2; la resolucin, R, entre cual-
tar mecnicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen quiera de los picos del analito y del estndar interno no es
con Mezcla de disolventes y mezclar. menor de 1,4; y la desviacin estndar relativa para inyec-
Sistema cromato;rfico-Proceder segn se indica en el ciones repetidas no es ms de 2,0%.
Sistema cromatografico en Valoracin, excepto que se debe Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
usar un detector a 302 nm. Inyectar en el cromatgrafo la volmenes iguales (aproximadamente 1 O JlL) de la Prepara-
Preparacin estndar y registrar el cromatograma segn se cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
indica en el Procedimiento: el factor de asimetra no es ma- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
yor de 1,6; y la desviacin estndar relativa para inyecciones los picos principales. Los tiempos de retencin relativos son
repetidas no es ms de 3,0%. aproximadamente 0,3 para acetaminofeno; 0,5 para cafena;
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo 0,8 para aspirina, 1,O para cido benzoico y 1,2 para cido
volmenes iguales (aproximadamente 1 O JlL) de la Prepara- saliclico. Calcular las cantidades, en mg, de acetaminofeno
cin estndar y de la Preparacin de prueba, registrar los cro- (CsH9N02), aspirina (C9HsO.), y cafena (C 8 H10 N40 2) en la
matogramas y medir las respuestas correspondientes a los porcin de Tabletas tomada, por la frmula:
picos de cido saliclico. Calcular el porcentaje de cido sali- 2500C(Ru / Rs)
clico en la porcin de Tabletas tomada, por la frmula:
1 O OOO(C/a)(ru 1 rs) en donde Ces la concentracin, en mg por mL, del Estn-
dar de Referencia USP correspondiente en la Preparacin es-
t:;n donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER tndar; y Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los
Acido Saliclico USP en la Preparacin estndar; a es la canti- picos del analito correspondiente y del estndar interno ob-
dad, en mg, de aspirina en la porcin de Tabletas tomada, tenidos de la Preparacion de valoracin y de la Preparacin
basada en la cantidad declarada; y ru y rs son las respuestas estndar, respectivamente.
de los picos de cido saliclico de la Preparacin de prueba y
de la Preparacin estndar, respectivamente: no se encuentra
ms de 3,0%.
2248 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

PRUEBA 3-Si el producto cumple con esta prueba, el eti-


Acetaminofeno, Maleato de quetado indica que cumple con la Prueba de Disolucin 3 de
Clorfeniramina y Bromhidrato de la USP.
Dextrometorfano, Tabletas Medio: solucin amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la seccin Reactivos, Indicadores
y Soluciones); 900 ml.
Las Tabletas de Acetaminofeno, Maleato de
Aparato, Tiempo, Solucin de prueba, Procedimiento y Tole-
Clorfeniramina y Bromhidrato de Dextrometor- rancias-Proceder segn se indica en la Prueba 1.
fano contienen no menos de 90,0 por ciento y Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
no ms de 11 0,0 por ciento de las cantidades plen con los requisitos.
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), maleato Valoracin de acetaminofeno-
de clorfeniramina (C6H19CIN2 CH404) y brom- Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
hidrato de dextrometorfano (CsH2sNO HBr de agua, metano! y cido actico glacial (79:20: 1). Hacer
H20). ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografa (621 )).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 50 mg
permeables y almacenar a temperatura ambiente de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma-
controlada. traz volumtrico de 100 m l. Agregar 4 mL de metano! y
Etiquetado-La etiqueta declara el nombre y la cantidad mezclar hasta completar la disolucin. Diluir a volumen con
de cada ingrediente activo e indica su funcin (o propsito) cido fosfrico al O, 1% y mezclar.
en el artculo. Cuando se especifica ms de una prueba de Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo no me-
Disolucin, el etiquetado declara la prueba de Disolucin nos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo, pesada
usada slo si no se usa la Prueba 1. con exactitud, equivalente aproximadamente a 100 mg de
acetaminofeno, a un matraz volumtrico de 50 ml. Agregar
Estndares de referencia USP (11 )- aproximadamente 7,5 mL de metano! y someter a ultraso-
ER Acetaminofeno USP nido para dispersar el polvo. Agregar 0,5 mL de cido fosf-
ER Maleato de Clorfeniramina USP rico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP 25,0 mL de la solucin filtrada a un matraz volumtrico de
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Identificacin- Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
A: El cromatograma de la Preparacin de valoracin, obte- un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y
nido segn se indica en la Valoracin de acetaminofeno, pre- una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
senta un pico principal de acetaminofeno, cuyo tiempo de La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por mi-
retencin se corresponde con el de la Preparacin estndar. nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y
B: El cromatograma de la Preparacin de valoracin, obte- registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
nido segn se indica en la Valoracin de maleato de clorfeni- miento: el factor de asimetra para el pico de acetaminofeno
ramina, presenta un pico principal de clorfeniramina, cuyo no es mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para
tiempo de retencin se corresponde con el de la Preparacin inyecciones repetidas no es ms de 2,0%.
estndar. Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
C: El cromatograma de la Preparacin de valoracin, obte- volmenes iguales (aproximadamente 1O 1L) de la Prepara-
nido segn se indica en la Valoracin de bromhidrato de dex- cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
trometorfano, presenta un pico principal de dextrometor- cromatogramas y medir las respuestas de los picos de aceta-
fano, cuyo tiempo de retencin se corresponde con el de la minofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
Preparacin estndar. (CsH9NOz) en la porcin de Tabletas tomada, por la
Disolucin, Procedimiento para una Muestra Combinada frmula:
(711 >- 200C(ru 1 rs)
PRUEBA 1 -
Medio: agua; 900 mL. en donde Ces la concentracin, en mg por mL, de ER Ace-
Aparato 2: 50 rpm. taminofeno USP en la Preparacin estndar; y ru y rs son las
Tiempo: 45 minutos. respuestas de los picos de acetaminofeno obtemdos a partir
de la Preparacin de valoracin y la Preparacin estndar,
Solucin de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porcin fil- respectivamente.
trada de la solucin en anlisis con 1,0 ml de solucin de
cido fosfrico al 1%. Valoracin de maleato de clorfeniramina-
Procedimiento-Determinar las cantidades de acetamino- Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
feno, maleato de clorfeniramina y bromhidrato de dextro- de metano! y agua (60:40) que contenga 0,34 g de fosfato
metorfano disueltas, empleando los procedimientos indica- monobsico de potasio; 0,3 g de clorhidrato de trietilamina;
dos en la Valoracin de acetaminofeno, la Valoracin de O, 15 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de cido fosfrico
maleato de clorfeniramina, y la Valoracin de bromhidrato de por cada 100 mL de solucin. Hacer ajustes si fuera necesa-
dextrometorfano, respectivamente, realizando cualquier "" rio (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
ajuste volumtrico necesario. Preparacin madre de clorhidrato de pseudoefedrina-Diso!-
Tolerancias--No menos de 75% (Q) de las cantidades de- ver en agua una cantidad, pesada con exactitud, de ER Clor-
claradas de acetaminofeno (CsH9N02), maleato de clorfeni- hidrato de Pseudoefedrina USP para obtener una solucin
ramina (C,6H19CIN2 CH404) y bromhidrato de dextrome- con una concentracin conocida de aproximadamente 3,0
torfano (C, 8 H25 NO HBr H20) se disuelve en 45 minutos. mg por m l. Transferir 1,O mL de esta solucin a un matraz
volumtrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metano!, diluir a
PRUEBA 2-Si el producto cumple con esta prueba, el eti- volumen con cido fosfrico al O, 1% y mezclar.
quetado indica que cumple con la Prueba de Disolucin 2 de
la USP. Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Maleato de Clorfeniramina USP
Medio: cido clorhdrico O, 1 M; 900 m l. para obtener una solucin con una concentracin conocida
Aparato, Tiempo, Solucin de prueba, Procedimiento y Tole- de aproximadamente 0,8 mg por mL. Diluir cuantitativa-
rancias-Proceder segn se indica en la Prueba 1. mente una porcin de esta solucin con cido fosfrico al
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2249

O, 1o/o para obtener una solucin con una concentracin co- mm x 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
nocida de aproximadamente 8 lg por ml. es de aproximadamente 2 mL por minuto. Inyectar en el
Solucin de aptitud del sistema-Mezclar volmenes i<;ua- cromatgrafo la Preparacin estndar y registrar el cromat?-
les de la Preparacin madre de clorhidrato de pseudoefednna y grama segn se indica en el Procedimiento: el factor de asi-
de la Preparacin estndar. metra para el pico de pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y
Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo no me-
la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no
nos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo, pesada es ms de 2,0%. Inyectar aproximadamente 1 O .tL de la
Solucin de aptitud del sistema; la resolucin, R, entre pseu-
con exactitud, equivalente aproximadamente a_ 2. mg de
maleato de clorfeniramina, a un matraz volumetnco de 250 doefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
mL. Agregar aproximadamente 25 mL de metanol y some- Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
ter a ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 1 m~ de volmenes iguales (aproximadamente 1 O .tL) de la Prepara-
cido fosfrico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
Sistema cromatogrfico-Equipar un cromatgrafo de l-
cromatogramas y medir las respuestas de los picos de dex-
quidos con un detector a 214 nm y una columa de 4,6 . trometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato
mm x 15 cm rellena con material L11. La veloc1dad de fluo de dextrometorfano (CsH2sNO HBr H20) en la porcin de
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Inyectar en el Tabletas tomada, por la frmula:
cromatgrafo la Preparacin estndqr y registrar el cromat?- (370,33 1 352,32)(1 OOC)(ru 1 rs)
grama segn se indica en el Proced~m1ento: el factor de asi-
metra para el pico de pseudoefedn~a no .es mayor ~e 2,5 y en donde 370,33 y 352,32 son los pesos.moleculares d~
la desviacin estndar relativa para myecc1ones repet1das no bromhidrato de dextrometorfano monoh1drato y bromhl-
es ms de 2,0%. Inyectar aproximadam~~te 1 O .tL de la drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es la
Solucin de aptitud del sistema; la resolue1on, R, entre pseu- concentracin, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex-
doefedrina y clorfeniramina no es menor de 2,0. trometorfano USP en la Preparacin estndar; y ru y rs son las
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo respuestas de los picos de dex~~ometorfano obt~nido~ a par-
volmenes iguales (aproximad~mente 1 O 119 de la. Prepara- tir de la Preparacion de valoraoon y la Preparaoon estandar,
cin estndar y de la Preparaoon de valoraoon, .reg1strar los respectivamente.
cromatogramas y medir l~s respuestas de los p1cos de clorfe-
niramina. Calcular la cant1dad, en mg, de maleato de clorfe-
niramina (C 16 H19 CIN2 C4H404) en la porcin de Tabletas to-
mada, por la frmula:
Acetaminofeno, Clorhidrato de
250C(ru 1 rs) Difenhidramina y Clorhidrato de
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Ma- Pseudoefedrina, --rabietas
leato de Clorfeniramina USP en la Preparacin estndar; y ru
y r5 son las respuestas de l?_s picos de cl~rfeniramina ob~~ni Las Tabletas de Acetaminofeno, Clorhidrato de
dos a partir de la Preparaoon de valoraoon y la Preparaoon Difenhidramina y Clorhidrato de Pseudoefedrina
estndar, respectivamente. contienen no menos de 90,0 por ciento y no
Valoracin de bromhldrato de dextrometorfano- ms de 11 0,0 por ciento de las cantidades decla-
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada radas de acetaminofeno (CsH9N02), clorhidrato
de metanol y agua (60:40) que conten.ga 0,34 g ~e !osf~to
monobsico de potasio; 0,3 g de clorhidrato 9e. tnetilat;JI.na; de difenhidramina (C11H21 NO HCI) y clorhidrato
O 15 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 ml de aCido fosfonco de pseudoefedrina (ClDH,sNO HCI).
p~r cada 100 mL de solucin. Hacer ajuste,s si fuera necesa- Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
rio (ver Aptitud del Sistema en Cromatograf1a (621 )).
permeables y almacenar a temperatura ambiente
Preparacin madre de clorhidrato de pseud~efedrina-Disol controlada.
ver en agua una cantidad, pesada con exact1tud, de E~ _Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP para obtener una soluc1on Estndares de referencia USP (11 )-
con una concentracin conocida de aproximadamente 3,0 ER Acetaminofeno USP
mg por m l. Transferir 1 ,O mL de esta solucin a un ~at:az ER Clorhidrato de Difenhidramina USP
volumtrico de 25 ml, agregar 2,5 mL de metanol, dilUir a ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
volumen con cido fosfrico al O, 1% y mezclar. Identificacin-
Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad, pe- A: El tiempo de retencin del pico principal de acetami-
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano nofeno en el cromatograma de la Preparacion de valoracin
USP para obtener ~na solucin con una concen~ra.cin co~ se corresponde con el del pico principal en el cromato-
nocida de aproximada!flente 0,6 mg p9r ml. l?ii.Uir cuan,tl- grama de la Preparacin estndar, segn se obtienen en Va-
tativamente una porcion de esta sol~~1on con ac1do fosfo- loracin de acetaminofeno.
rico al O, 1% para obtener una soluc1on con una
concentracin conocida de aproximadamente 0,06 mg por B: El tiempo de retencin del pico principal para la difen-
ml. hidramina en el cromatograma de la Preparacin de valora-
cin se corresponde con el del pico principal en el cromato-
Solucin de aptitud del sistema-Mezclar volmenes i<;ua- grama de la Preparacin estndar, segn se obtienen en la
les de la Preparacin madre de clorhidrato de pseudoefednna y Valoracin de clorhidrato de difenhidramina.
de la Preparacin estndar.
C: El tiempo de retencin del pico principal para pseu-
Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo no me- doefedrina en el cromatograma de la Preparacion de valora-
nos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo, pesada cin se corresponde con el del cromatograma de la Prepara-
con exactitud, equivalente aproximadamente a 6 mg ?e. cin estndar, segn se obtienen en Valoracin de clorhidrato
bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumetnco de pseudoefedrina.
de 100 m l. Agregar 1 O mL de metanol y somete! ~ ultras~
nido para dispersar el polvo. Agregar 0,4 m~ de ac1do fosfo- Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
rico diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Medio: solucin amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Sistema cromatogrfico-Equipar un cromatgrafo de l- Soluciones amortiguadoras en la seccin Reactivos, Indicadores
quidos con un detector a 214 nm y una columna de 4,6 y Soluciones); 900 ml.
2250 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

Aparato 2: 50 rpm. Disolvente de dilucin un volumen exactamente medido de la


Tiempo: 45 minutos. solucin, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno para obtener una solucin con una concentracin de aproxi-
(CsH9N02), clorhidrato de difenhidramina (C 7 H21 NO HCI) y madamente 25 11g de acetaminofeno por ml.
clorhidrato de pseudoefedrina (C1oH1sNO HCI) empleando Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
el siguiente metodo. un cromatgrafo de lquidos con un detector a 220 nm y
Solucin amortiguadora, Disolvente de dilucin, Fase mvil y una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L1O.
Sistema cromatogrfico-Proceder segn se indica en Valora- La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 ml por mi-
cin de acetaminofeno. nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y
Solucin estndar-Preparar segn se indica en la Prepara- registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
cin estndar en Valoracion de acetaminofeno. miento: la eficiencia de la columna, determinada partir de
los picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefe-
Solucin de prueba 7-Combinar volmenes iguales de las drina, no es menor de 3000 platos tericos; los factores de
soluciones en anlisis filtradas y utilizar la muestra asimetra para los picos de acetaminofeno, difenhidramina y
combinada. pseudoefedrina no son mayores de 2,0; y las desviaciones
Solucin de prueba 2-Transferir 5,0 ml de la Solucin de estndar relativas determinadas a partir de las respuestas del
prueba 7 a un matraz volumtrico de 100 ml, diluir a volu- acetaminofeno, del clorhidrato de difenhidramina y del clor-
men con Fase mvil y mezclar. hidrato de pseudoefedrina para inyecciones repetidas no son
Procedimiento--Utilizando la Solucin de prueba 7 y la So- ms de 2,0%.
lucin estndar y realizando los ajustes volumtricos necesa- Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
rios, proceder segn se indica en Valoracin de clorhidrato de volmenes iguales (aproximadamente 20 ).ll) de la Prepara-
difenhidramina y en Valoracin de clorhidrato de pseudoefe- cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
drina y determinar las cantidades disueltas de clorhidrato de cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
difenhidramina (C11H21NO HCI) y de clorhidrato de pseu- los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de
doefedrina (C10H1sNO HCI). Utilizando la Solucin de prueba acetaminofeno CCsH9N02) en la porcin de Tabletas tomada,
2 y la Solucin estndar y realizando los ajustes volumtricos por la frmula:
necesarios, proceder segn se indica en Valoracin de aceta-
minofeno y determinar fa cantidad disuelta de acetamino- 20e(ru 1 rs)
feno (CsH9N02).
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- en donde e es la concentracin, en 119 por ml, de ER Ace-
claradas de CsH9N02, C11H21NO HCI, y C1oH1sNO HCI se taminofeno USP en la Preparacin estandar; y ru y rs son las
disuelve en 45 minutos. respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacin
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES- de valoracin y de la Preparacin estndar, respectivamente.
Medio; solucin amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver Valoracin de clorhidrato de difenhidramina-
Soluciones amortiguadoras en la seccin Reactivos, Indicadores Solucin amortiguadora, Disolvente de dilucin, Fase mvil,
y Soluciones); 900 ml. Preparacin estndar y Sistema cromatogrfico-Proceder se-
Aparato 2: 75 rpm. gn se indica en la Valoracin de acetaminofeno.
Tiempo: 45 minutos. Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas y transferir una porcin del polvo
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de- pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
claradas de CsH9N02, C1H21NO HCI, y C1oH1sNO HCI se 12,5 mg de clorhidrato de difenhidramina, a un matraz vo-
disuelve en 45 minutos. lumtrico de 100 m l. Agregar aproximadamente 75 ml de
Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum- Disolvente de dilucin, agitar y someter a ultrasonido durante
plen con los requisitos. 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volu-
Valoracin de acetaminofeno- men con Disolvente de dilucin y mezclar. Diluir cuantitativa-
Solucin amortiguadora-Transferir 6,8 g de fosfato mono- mente con Disolvente de dilucin un volumen exactamente
bsico de potasio a un matraz volumtrico de 1000 ml y medido de esta solucin, si fuera necesario hacerlo en dilu-
agregar agua para disolver. Agregar 2,0 ml de trietilamina, ciones sucesivas, para obtener una solucin con una con-
diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar con cido fos- centracin conoc1da de aproximadamente 12,5 11g de difen-
frico a un pH de 4,0. hidramina por ml.
Disolvente de dilucin--Preparar una mezcla de Solucin Procedimiento--Inyectar por separado en el cromatgrafo
amortiguadora y acetonitrilo (89:11 ). volmenes iguales (aproximadamente 20 ).ll) de la Prepara-
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
de Solucin amortiguadora y acetonitrilo (94:6). Hacer ajustes
los picos de difenhidramina. Calcular la cantidad, en mg, de
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
clorhidrato de difenhidramina (C17H21NO HCI) en la por-
(621 )). cin de Tabletas tomada, por la frmula:
Preparacin estndar-Disolver cantidades de ER Acetami-
nofeno USP, ER Clorhidrato de Difenhidramina USP y ER C(ru 1 rs)
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP, pesadas con exactitud,
en Disolvente de dilucin y diluir cuantitativamente, si fuera en donde e es la concentracin, en mg por ml, de ER Clor-
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Disolvente de hidrato de Difenhidramina USP en la Preparacin estndar; y
dilucin para obtener una solucin con una concentracin ru y rs son las respuestas de los picos de difenhidramina
conocida de aproximadamente 0,025 mg por ml, 0,0125 obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y de la
mg por ml y 0,03 mg por ml, respectivamente. Preparacin estndar, respectivamente.
Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina-
menos de 20 Tabletas y transferir una porcin del polvo Solucin amortiguadora, Disolvente de dilucin, Fase mvil,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a Preparacin estndar y Sistema cromatogrfico-Proceder se-
500 mg de acetaminofeno, a un matraz volumtrico de 1 00 gn se indica en la Valoracin de acetaminofeno.
ml. Agregar aproximadamente 75 ml de Disolvente de dilu-
cin, agitar y someter a ultrasonido durante 15 minutos. En- Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
friar a temperatura ambiente, diluir a volumen con Disol- menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de
vente de dilucin y mezclar. Diluir cuantitativamente con 1 00 ml una porcin del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 30 mg de clorhidrato de
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2251

pseudoefedrina, agregar aproximadamente 75 mL de Disol- Identificacin-


vente de dilucin, agitar y someter a ultrasonido durante 15 A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
minutos. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen fenilpropanolamina, el cromatograma de la Preparacin de
con Disolvente de dilucin y mezclar. Diluir cuantitativamente valoracin, obtenido segn se indica en la Valoracin de clor-
con Disolvente de dilucin un volumen exactamente medido hidrato de fenilpropanolamina, muestra un pico principal de
de esta solucin, si fuera necesario hacerlo en diluciones su- fenilpropanolamina, cuyo tiempo de retencin se corres-
cesivas, para obtener una solucin con una concentracin ponde con el tiempo de retencin de la Preparacin
de aproximadamente 30 .g de clorhidrato de pseudoefe- estndar.
drina por ml. B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo cromatograma de la Preparacin de valoracin, obtenido se-
volmenes iguales (aproximadamente 20 .L) de la Prepara- gn se indica en la Valoracin de acetaminofeno, muestra un
cin de valoracin y de la Preparacin estndar, registrar los pico principal de acetaminofeno, cuyo tiempo de retencin
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a se corresponde con el tiempo de retencin de la Preparacin
los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg estndar.
por mL, de clorhidrato de pseudoefedrina (C1oH1sNO HCI) C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
en la porcin de Tabletas tomada, por la frmula: niramina, el cromatograma de la Preparacin de valoracin,
C(ru 1 rs)
obtenido segn se indica en la Valoracin de maleato de clor-
feniramina, muestra un pico principal de clorfeniramina,
en donde Ces la concentracin, en mg por mL, de ER Clor- cuyo tiempo de retencin se corresponde con el tiempo de
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparacin estndar; y retencin de la Preparacin estndar.
ru y r5 son las respuestas de los picos de pseudoefedrina D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y de la dextrometorfano, el cromatograma de la Preparacin de va-
Preparacin estndar, respectivamente. loracin, obtenido segn se indica en la Valoracin de brom-
hidrato de dexatrometorfano, muestra un pico principal de
dextrometorfano, cuyo tiempo de retenctn se corresponde
con el tiempo de retencin de la Preparacin estndar.
Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Cpsulas que Contienen por lo Menos Medio: agua; 900 mL.
Tres de los Siguientes Frmacos- Aparato 7: 50 rpm.
Acetaminofeno ~ Sales de Tiempo: 45 minutos.
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Solucin de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porcin fil-
Fenilpropanolamina trada de la solucin en anlisis con 1,0 mL de solucin de
cido fosfrico al 1%.
Las Cpsulas que Contienen por lo Menos Tres Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de
de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno y clorhidrato de fenilpropanolamina, acetaminofeno, maleato
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fe- de clorfeniramina y bromhidrato de dextrometorfano, em-
pleando los procedimientos indicados en la Valoracin de
nilpropanolamina, contienen no menos de 90,0 clorhidrato de fenilpropanolamina, Valoracin de acetamino-
por ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las feno, Valoracin de maleato de clorfeniramina y Valoracin de
cantidades declaradas de acetaminofeno bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente, realizando
(CsH9N02), maleato de clorfeniramina todos los ajustes volumtricos necesarios.
(C,6H19CIN2 CH404), bromhidrato de dextro- Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
metorfano (C,sH2sNO HBr H20) y clorhidrato claradas de clorhidrato de fenilpropanolamina (C 9 H13 NO .
HCI), acetaminofeno (CsH9N02), maleato de clorfeniramina
de fenilpropanolamina (C9H13NO HCI). (C16H19CIN2 C4H404) y bromhidrato de dextrometorfano
NOTA-El encabezado de esta monografa no (C1sH2sNO HBr H20) se disuelve en 45 minutos.
constituye el ttulo oficial. No se pretende que el Uniformidad de unidades de dosificacin (905):
ttulo descrito en esta monografa sea reconocido cumplen con los requisitos.
como el ttulo oficial o el nombre comn o habi- Valoracin de clorhidrato de fenllpropanolamina (si
tual. El nombre de cada artculo cubierto por estuviera presente)-
esta monografa debe estar compuesto por los Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
fico-Proceder segn se indica en la Valoracin de clorhidrato
nombres de los ingredientes activos contenidos de fenilpropanolamina en Solucin Oral que contiene por lo
as como el valor cuantitativo de cada ingre- menos tres de los siguientes frmacos-Acetaminofeno y Sales
diente activo y una declaracin de la funcin (o de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina.
propsito) del ingrediente en el artculo. Preparacin estndar de clorfeniramina-Preparar segn se
indica para la Preparacin estndar en la Valoracin de mate-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases ato de clorfeniramina.
impermeables. Preparacin estndar de dextrometorfano-Preparar segn
Estndares de referencia USP (11 )- se indica para la Preparacin estndar en la Valoracin de
bromhidrato de dextrometorfano.
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP Solucin de aptitud del sistema 7 (para Cpsulas que con-
ER Bromhidrato de Dexatrometorfano USP tienen ya sea los cuatro ingredientes o una combinacin de
ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP tres incluyendo sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes
Etiquetado-La etiqueta de cada artculo cubierto por esta iguales de la Preparacin estndar y la Preparacin estndar
de Clorfeniramina.
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada Solucin de aptitud del sistema 2 (para Cpsulas que no
ingrediente activo e indica su funcin (o propsito) en el contienen sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes iguales
artculo. de la Preparacin estndar y la Preparacin estndar de
dextrometorfano.
2252 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

Preparacin de va/oracin-Transferir no menos de 1 O acetaminofeno (CsH9N02) en cada Cpsula tomada, por la


Cpsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico frmula:
de 500 m l. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1 O ml de cido fosfnco al 5%, y calentar moderadamente (CL/O)(ru 1 rs)
hasta que las Cpsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solucin a temperatura ambiente, diluir a volumen en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ace-
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente con taminofeno USP en la Preparacin estndar; L es la cantidad
agua una porcin de esta solucin, si fuera necesario, para declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cpsula; O es
obtener una solucin con una concentracin conocida de la concentracin, en mg por ml, de acetaminofeno en cada
aproximadamente 0,05 mg de clorhidrato de fenilpropano- ml de la Preparacin de valoracin, con respecto al nmero
lamina por ml. de Cpsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de ace-
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales taminofeno en cada Cpsula y el grado de dilucin; y ru y rs
(aproximadamente 1O .tl) de la Preparacin estndar y de la son las respuestas de los picos de acetaminofeno obtenidos
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los a partir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a estndar, respectivamente.
los picos de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en Valoracin de maleato de clorfenlramina (si estuviera
mg, de clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H,JNO HCI) presente)-
en las Cpsulas tomadas, por la frmula: Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se
indica en la Valoracin de clorhidrato de fenilpropanolamina
( CL/O)(ru 1 rs) en Solucin Oral que contiene por lo menos tres de los siguien-
tes frmacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Oex-
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Clor- trometorfano y Fenilpropanolamina.
hidrato de Fenilpropanolamina USP en la Preparacin estn- Preparacin estndar--Disolver en agua una cantidad pe-
dar; L es la cant1dad declarada, en mg, de clorhidrato de sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
fenilpropanolamina en cada Cpsula; O es la concentracin, hasta obtener una solucin con una concentracin conocida
en mg por ml, de clorhidrato de fenilpropanolamina en la de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
Preparacin de valoracin, basada en el nmero de Cpsulas mente una porcin de esta solucin con cido fosfrico al
tomadas, la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de O, 1o/o hasta obtener una solucin con una concentracin co-
fenilpropanolamina en cada Cpsula y el grado de la dilu- nocida de aproximadamente 8 11g por ml.
cin; y ru y rs son las respuestas de los picos de fenilpropa-
nolamina obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y Preparacin de va/oracin-Transferir no menos de 1 O
de la Preparacin estndar, respectivamente. Cpsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico
de 500 m l. Agregar aproximadamente 1 00 ml de agua y
Valoracin de acetamlnofeno (si estuviera presente)- 1 O ml de cido fosfnco al 5%, y calentar moderadamente
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada hasta que las Cpsulas se hayan dispersado por completo.
de agua, metano! y cido actico glacial (79:20: 1). Hacer Enfriar la solucin a temperatura ambiente, diluir a volumen
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma- con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por-
tografa (621 )). cin de esta solucion, si fuera necesario, con cido fosfrico
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 25 mg al O, 1o/o hasta obtener una solucin con una concentracin
de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma- de aproximadamente 8 11g de maleato de clorfeniramina
traz volumtrico de 1 00 m l. Agregar 4 ml de metano! y por ml.
mezclar hasta que su disolucin sea completa. Agregar 0,2 Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
ml de cido fosfrico, diluir a volumen con agua y mezclar volmenes iguales (aproximadamente 1 O 11L) de la Prepara-
para obtener una solucin con una concentracin conocida cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
de aproximadamente 0,25 mg por ml. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
Preparacin de valoracin-Transferir no menos de 1 O los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
Cpsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico maleato de clorfeniramina (C,6H19CIN2 C4H404) en cada
de 500 m l. Agregar aproximadamente 1 00 ml de agua y Cpsula tomada, por la frmula:
1 O ml de cido fosfnco al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cpsulas se hayan dispersado por completo. (CL/O)(ru 1 rs)
Enfriar la solucin a temperatura ambiente, diluir a volumen
con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una porcin de en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ma-
esta solucin, si fuera necesario, con cido fosfrico al O, 1% leato de Clorfeniramina USP en la Preparacin estndar; L es
para obtener una solucin con una concentracin de aproxi- la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina
madamente 0,25 mg de acetaminofeno por ml. en cada Cpsula; O es la concentracin, en mg por ml, de
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar maleato de clorfeniramina en cada ml de la Preparacin de
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y valoracin, basada en el nmero de Cpsulas tomadas, en la
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7. cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi- cada Cpsula y en el grado de dilucin; y ru y rs son las
nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y respuestas corresponcfientes a los picos de clorfeniramina
registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- obtenidos a partir de la Preparacion de valoracin y de la
miento: el factor de asimetra para el pico de acetaminofeno Preparacin estndar, respectivamente.
no es mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para Valoracin de bromhldrato de dextrometorfano (si
inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. estuviera presente)-
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se
(aproximadamente 5 .tl) de la Preparacin estndar y de la indica en la Valoracin de clorhidrato de fenilpropano1amina
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los en Solucin Oral que contiene por lo menos tres de los siguien-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a tes-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Oextrometor-
los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de fano y Fenilpropanolamina.
Preparacin estndar--Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP hasta obtener una solucin con una concentracin co-
nocida de aproximadamente 0,6 mg por ml. Diluir cuanti-
tativamente una porcin de esta solucin con cido fosf-
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2253

rico al O, 1% hasta obtener una solucin con una Envasado y almacenamiento-Conservar en envases
concentracin conocida de aproximadamente 0,06 mg por impermeables.
m L.
Preparacin de valoracin-Transferir no menos de 1 O Estndares de referencia USP (11 )-
Cpsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico ER Acetaminofeno USP
de 500 m l. Agregar aproximadamente 100 mL de agua y ER Maleato de Clorfeniramina USP
1O mL de cido fosfnco al 5%, y calentar moderadamente ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
has~a que las Cpsulas se hayan dispersado por completo.
ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP
Enfriar la solucin a temperatura ambiente, diluir a volumen Etiquetado-La etiqueta de cada artculo tratado en esta
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por- monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes
cin de esta solucion, si fuera necesario, con cido fosfrico activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada
al O, 1% hasta obtener una solucin con una concentracin ingrediente activo e indica su funcin (o propsito) en el
de aproximadamente 0,06 mg de bromhidrato de dextro- artculo.
metorfano por ml. Identificacin-
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
(aproximadamente 1 O .1L) de la Preparacin de estndar y de fenilpropanolamina, el cromatograma de la Preparacin de
la Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los valoracin, obtenido segn se indica en la Valoracin de clor-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a hidrato de fenilpropanolamina, muestra un pico principal de
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, fenilpropanolamina, cuyo tiempo de retencin se corres-
de bromhidrato de dextrometorfano (C,sHzsNO HBr ponde con el tiempo de retencin de la Preparacin
H2 0) en cada Cpsula tomada, por la frmula: estndar.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
(370,33/352,32)(CL/O)(ru / rs) cromatograma de la Preparacin de valoracin, obtenido se-
gn se indica en la Valoracin de acetaminofeno, muestra un
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de pico principal de acetaminofeno, cuyo tiempo de retencin
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y bromhi- se corresponde con el tiempo de retencin de la Preparacin
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; e es la estndar.
concentracin, en mg por mL, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparacin estndar; L es la canti- C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
dad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano niramina, el cromatograma de la Preparacin de valoracin,
en cada Cpsula; O es la concentracin, en mg por mL, de obtenido segn se indica en la Valoracin de maleato de clor-
bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la Prepara- feniramina, muestra un pico principal de clorfeniramina,
cin de valoracin, con respecto al nmero de Cpsulas to- cuyo tiempo de retencion se corresponde con el tiempo de
madas, la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de retencin de la Preparacin Estndar.
dextrometorfano en cada Cpsula y el grado de dilucin; y D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
ru y rs son las respuestas de los picos de dextrometorfano dextrometorfano, el cromatograma de la Preparacin de va-
obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y de la loracin, obtenido segn se indica en la Valoracin de brom-
Preparacin estndar, respectivamente. hidrato de dexatrometorfano, muestra un pico principal de
dextrometorfano, cuyo tiempo de retenc1n se corresponde
con el tiempo de retencin de la Preparacin estndar.
Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
microorganismos especficos (62)-Cumple con los re-
Solucin Oral que Contiene por lo quisitos de las pruebas para ausencia de Salmonel/a spp y de
Menos Tres de los Siguientes Escherichia coli. El recuento total de microorganismos aero-
Frmacos-Acetaminofeno y Sales de bios no excede de 100 ufc por g y el recuento total de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y hongos filamentosos y levaduras no excede de 1 O ufc por g.
Fenilpropanolamina pH (791 ): entre 2,6 y 7,5.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Mtodo 11
La Solucin Oral que Contiene por lo Menos
(611 ): entre 90,0% y 11 0,0% de la cantidad declarada de
CzHsOH.
Tres de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno Valoracin de clorhidrato de fenilpropanolamina-
y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fe- Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
nilpropanolamina, contiene no menos de 90,0 de metano! y agua (60:40) que contenga 0,34 g de fosfato
por ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las monobsico de potasio, O, 15 g de clorhidrato de trietila-
cantidades declaradas de acetaminofeno mina, 0,25 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de cido
(CsH9NOz), maleato de clorfeniramina fosfrico por cada 100 mL de solucin. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
(C,6H,9CINz C4H404), bromhidrato de dextro-
Preparacin estndar--Disolver en agua una cantidad pe-
metorfano (C,sHzsNO HBr HzO) y clorhidrato sada con exactitud de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina
de fenilpropanolamina (C9H13NO HCI). USP para obtener una solucin con una concentracin co-
NOTA-El encabezado de esta monografa no nocida de aproximadamente 0,5 mg por m l. Transferir 1,O
constituye el ttulo oficial. No se pretende que el mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 1 O mL,
ttulo descrito en esta monografa sea reconocido agregar 8,0 mL de Fase mvil, diluir a volumen con agua y
mezclar.
como el ttulo oficial o el nombre comn o habi- Preparacin estndar de clorfeniramina-Preparar segn se
tual. El nombre de cada artculo cubierto por indica para la Preparacin estndar en la Valoracin de maJe-
esta monografa debe estar compuesto por los ato de clorfeniramina.
nombres de los ingredientes activos contenidos Preparacin estndar de dextrometorfano-Preparar segn
as como el valor cuantitativo de cada ingre- se indica para la Preparacin estndar en la Valoracin de
diente activo y una declaracin de la funcin (o bromhidrato de dextrometorfano.
propsito) del ingrediente en el artculo. Solucin de aptitud del sistema 7 (para Solucin Oral que
contenga los cuatro ingredientes o una combinacin de tres
2254 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

que contenga sal de clorfeniramina)~Mezclar volmenes los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg por
iguales de la Preparacin estndar y de la Preparacin estn- mL, de acetaminofeno (CsH9N02) en el volumen de Solu-
dar de clorfeniramina. cin Oral tomado, por la frmula:
Solucin de aptitud del sistema 2 (para Solucin Oral que
no contiene sal de clorfeniramina)~Mezclar volmenes 200(C/\I)(ru 1 rs)
iguales de la Preparacin estndar y de la Preparacin estn-
dar de dextrometorfano. en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparacin estndar; V es el volumen,
Preparacin de valoracin~Transferir un volumen de Solu- en mL, de la Solucin Oral tomada; y ru y rs son las respues-
cin Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima- tas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la
damente a 2,5 m$} de clorhidrato de fenilpropanolamina, a Preparacin de valoracin y de la Preparacin estndar,
un matraz volumetrico de 50 mL, agregar aproximadamente respectivamente.
40 mL de Fase mvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Valoracin de maleato de clorfenlramlna (si estuviera
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))~Equipar presente)-
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 214 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11. Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder como se
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por indica en la Valoracin de clorhidrato de fenilpropanolamina.
minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estndar Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe-
y registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
miento: el factor de asimetra para el pico de fenilpropanola- para obtener una solucin con una concentracin conocida
mina no es mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa de aproximadamente 0,08 mg por m l. Transferir 1 ,O mL de
para inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. Inyectar por esta solucin a un matraz volumtrico de 1 O mL, agregar 8
separado aproximadamente 1 O 1L de Solucin de aptitud del mL de Fase mvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
sistema 7 o Solucin de aptitud del sistema 2, segn corres- Preparacin de valoracin~Transferir un volumen de Solu-
ponda. La resolucin, R, entre fenilpropanolamina y clorfeni- cin Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
ramina, o entre fenilpropanolamina y dextrometorfano, no damente a 0,4 mg de maleato de clorfeniramma, a un ma-
es menor de 2,0. traz volumtrico de 50 ml. Agregar 40 mL de Fase mvil,
Procedimiento~lnyectar por separado volmenes iguales diluir a volumen con agua y mezclar.
(aproximadamente 20 1L) de la Preparacin estndar y de la Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los (aproximadamente 20 1L) de la Preparacin estndar y de la
cromatogramaS y medir las respuestas correspondientes a Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los
los picos de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
por mL, de clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg por
HCI) en el volumen de Solucion Oral tomado, por la mL, de maleato de clorfeniramina (C,6H19CIN2 C4H404) en
frmula: el volumen de Solucin Oral tomado, por la frmula:
50( C/\l)(ru 1 rs) 50( C/\l)(ru / rs)
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Clor- en donde Ces la concentracin, en mg por mL, de ER Ma-
hidrato de Fenilpropanolamina USP en la Preparacin estn- leato de Clorfeniramina USP en la Preparacin estndar; V es
dar; V es el volumen, en mL, de la Solucin Oral tomada; y el volumen, en mL, de la Solucin Oral tomada; y ru y rs son
ru y r5 son las respuestas de los picos de fenilpropanolamina las respuestas de los picos de clorfeniramina obtenidos a
obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y de la partir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin es-
Preparacin estndar, respectivamente. tndar, respectivamente.
Valoracin de acetamlnofeno (si estuviera presente)~ Valoracin de bromhldrato de dextrometorfano (si
Fase mvil--Preparar una mezcla filtrada y desgasificada estuviera presente)-
adecuada de agua, metanol y cido actico glacial Fase mvil y Sistema cromatogrfico~Proceder como se
(79:20:1 ). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del indica en la Valoracin de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Sistema en Cromatografa (621 )). Preparacin estndar~Disolver en agua una cantidad pe-
Preparacin estndar~Transferir aproximadamente 16,5 sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
mg de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un USP hasta obtener una solucin con una concentracin co-
matraz volumtrico de 100 m l. Agregar 2,5 mL de m etanol nocida de aproximadamente 0,4 mg por m l. Transferir 1 ,O
y mezclar hasta que su disolucin sea completa. Diluir a mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 1 O mL,
volumen con agua y mezclar para obtener una solucin con agregar 8 mL de Fase mvil, diluir a volumen con agua y
una concentracin conocida de aproximadamente O, 165 mezclar.
mg por ml. Preparacin de valoracin~Transferir un volumen de Solu-
Preparacin de valoracin~Transferir un volumen de Solu- cin Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
cin Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima- damente a 2 mg de bromhidrato de dextrometorfano, a un
damente a 33 mg de acetaminofeno, a un matraz volum- matraz volumtrico de 50 mL, agregar 40 mL de Fase mvil,
trico de 200 mL, agregar 5 mL de metanol y mezclar. Diluir diluir a volumen con agua y mezclar.
a volumen con agua y mezclar. Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))~Equipar (aproximadamente 20 JlL) de la Preparacin estndar y de la
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi- los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg
nuto. Inyectar en el cromatgr,afo la_ Pr~paracin estan~ar y por mL, de bromhidrato de dextrometorfano (C,sH2sNO
registrar el cromatograma segun se md1ca en el Procedi- HBr H20) en el volumen de Solucin Oral tomado, por la
miento: el factor de asimetra para el pico de acetaminofeno frmula:
no es mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. (370,33/352,32)50(C/\I)(ru / rs)
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
(aproximadamente 5 .tL) de la Preparacin estndar y de la en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es la
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2255

concentracin, en mg por mL, de ER Bromhidrato de Dex- segn se obtienen en la Valoracin de maleato de


trometorfano USP en la Preparacin estndar; V es el volu- clorfeniramina.
men, en mL, de la Solucin Oral tomada; y ru y rs son las D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos a par- dextrometorfano, el tiemfo de retencin del pico principal
tir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin estan- de dextrometorfano en e cromatograma de la Preparacin
dar, respectivamente. de valoracin de dextrometorfano se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacin estndar de dextrometor-
fano, segn se obtienen en la Valoracin de bromhidrato de
dextrometorfano.
Tabletas que Contienen por lo Menos Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Tres de los Siguientes Frmacos- Medio: cido clorhdrico O, 1 M; 900 m L.
Acetaminofeno ~ Sales de Aparato 2: 50 rpm.
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Tiempo: 45 minutos.
Fenilpropanolamina Solucin de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porcin fil-
trada de la solucin en anlisis con 1,0 mL de solucin de
cido fosfrico al 1 %.
Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de
de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno y clorhidrato de fenilpropanolamina, acetaminofeno, maleato
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fe- de clorfeniramina y bromhidrato de dextrometorfano, em-
nilpropanolamina, contienen no menos de 90,0 pleando los procedimientos indicados en la Valoracin de
por ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las clorhidrato de fenilpropanolamina, Valoracin de acetamino-
feno, Valoracin de maleato de clorfeniramina y Valoracin de
cantidades declaradas de acetaminofeno bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente, realizando
(CsH9N02), maleato de clorfeniramina todos los ajustes volumtricos necesarios.
(C, 6 H,9CIN2 CH404), bromhidrato de dextrome- Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
torfano (CsH2sNO HBr H20) y clorhidrato de claradas de clorhidrato de fenilpropanolamina (C 9H13 NO .
fenilpropanolamina (C9H13NO HCI). HCI), acetaminofeno (CsH9N02), maleato de clorfeniramina
NOTA-El encabezado de esta monografa no (C16H19CIN2 C4H404) y bromhidrato de dextrometorfano
(C1sH2sNO HBr H20) se disuelve en 45 minutos.
constituye el ttulo oficial. No se pretende que el
Uniformidad de unidades de dosificacin (905):
ttulo descrito en esta monografa sea reconocido cumplen con los requisitos.
como el ttulo oficial o el nombre comn o habi- Valoracin de clorhidrato de fenilpropanolamina-
tual. El nombre de cada artculo cubierto por Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
esta monografa debe estar compuesto por los de metano! y agua (60:40) que contenga 0,34 g de fosfato
nombres de los ingredientes activos contenidos monobsico de potasio, 0,05 g de clorhidrato de trietila-
as como el valor cuantitativo de cada ingre- mina, 0,25 g de lauril sulfato de sodio y 0,1 mL de cido
fosfrico por cada 100 mL de solucin. Hacer ajustes si fuera
diente activo y una declaracin de la funcin (o necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
propsito) del ingrediente en el artculo. Preparacin estndar de fenilpropanolamina-Disolver en
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases agua una cantidad de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina
impermeables. USP pesada con exactitud para obtener una solucin con
una concentracin conocida de aproximadamente 2,5 mg
Estndares de referencia USP (11 )- por ml. Transferir 1,0 mL de esta solucin a un matraz volu-
ER Acetaminofeno USP mtrico de 50 mL, agregar 5 mL de metano!, diluir a volu-
ER Maleato de Clorfeniramina USP men con cido fosfrico al 0,1% y mezclar.
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP Preparacin estndar de c/orfeniramina-Preparar segn se
ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP indica en la Valoracin de maleato de clorfeniramina.
Etiquetado-La etiqueta de cada artculo cubierto por esta Preparacin estndar de dextrometorfano-Preparar segn
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes se indica en la Valoracin de bromhidrato de dextrometorfano.
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada Solucin de aptitud del sistema 7 (para Tabletas que con-
ingrediente activo e indica su funcin (o propsito) en el tienen los cuatro ingredientes o una combinacin de tres
artculo. que contenga sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes
Identificacin- iguales de la Preparacin estndar de fenilpropanolamina y de
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de la Preparacin estndar de c/orfeniramina.
fenilpropanolamina, el tiempo de retencin del pico princi- Solucin de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no
pal de fenilpropanolamina en el cromatograma de la Prepa- contienen sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes iguales
racin de valoracin de fenilpropanolamina se corresponde de la Preparacin estndar de fenilpropanolamina y de la Pre-
con el del cromatograma de la Preparacin estndar de fenil- paracin estndar de dextrometorfano.
propanolamina, segn se obtienen en la Valoracin de clorhi- Preparacin de valoracin de fenilpropanolamina-Pesar y
drato de fenilpropanolamina. reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas. Transferir una
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el porcin del polvo pesada con exactitud, que equivalga
tiempo de retencin del pico principal de acetaminofeno en aproximadamente a 2,5 mg de clorhidrato de fenilpropano-
el cromatograma de la Preparacin de valoracin se corres- lamina, a un matraz volumtrico de 50 ml. Agregar 5 mL
ponde con el del cromatograma de la Preparacin estndar, de metano! y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
segn se obtienen en la Valoracin de acetaminofeno. Diluir a volumen con cido fosfrico al O, 1 %, mezclar y
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe- filtrar.
niramina, el tiempo de retencin del pico principal de clor- Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
feniramina en el cromatograma de la Preparacin de valora- un cromatgrafo de lquidos con un detector a 214 nm y
cin de clorfeniramina se corresponde con el del una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11.
cromatograma de la Preparacion estndar de clorfeniramina, La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar de
2256 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

fenilpropanolamina y registrar el cromatograma segn se in- Proceder segn se indica en la Valoracin de clorhidrato de
dica en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico fenilpropanolamina.
de fenilpropanolamina no es mayor de 2,0 y la desviacin Preparacin estndar de clorfeniramina-Disolver en agua
estndar relativa para inyecciones repetidas no es ms de una cantidad de ER Maleato de Clorfeniramina USP pesada
2,0%. Inyectar por separado aproximadamente 20 1L de So- con exactitud para obtener una solucin con una concentra-
lucin de aptitud del ststema 7 o de Solucin de aptitud del cin conocida de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir
sistema 2, segn corresponda: la resolucin, R, entre fenil- cuantitativamente una porcin de esta solucin con cido
propanolamina y clorfeniramina o entre fenilpropanolamina fosfrico al O, 1 o/o hasta obtener una solucin con una con-
y dextrometorfano no es menor de 2,0. centracin conocida de aproximadamente 8 1g por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales Preparacin de valoracin de clorfeniramina-Pesar y redu-
(aproximadamente 20 1L) de la Preparacin estndar de fe- cir a polvo fino no menos de 20 Tabletas. Transferir una
nilpropanolamina y de la Preparacin de valoracin de fenil- porcin del polvo pesada con exactitud, que equivalga
propanolamina en el cromatgrafo, registrar los cromatogra- aproximadamente a 0,4 mg de maleato de clorfeniramina, a
mas y medir las respuestas correspondientes a los picos de un matraz volumtrico de 50 ml. Agregar 5 ml de metano!
fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhi- y someter a ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,2
drato de fenilpropanolamina (C9H13NO HCI) en la porcin ml de cido fosfrico, diluir a volumen con agua, mezclar y
de Tabletas tomada, por la frmula: filtrar.
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
50C(ru 1 rs)
(aproximadamente 20 1L) de la Preparacin estndar de clor-
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Clor- feniramina y de la Preparacin de valoracin de clorfeniramina
hidrato de Fenilpropanolamina USP en la Preparacin estn- en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir las
dar de fenilpropanoJamina; y ~u y rs son l_as respuestas co~~es
respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
pondientes a los p1cos obtemdos a partir de la Preparacton Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
de valoracin de fenilpropanolamina y de la Preparacin estn- (C16H19CIN2 C4H404) en fa porcin de Tabletas tomada,
dar de fenilpropanolamina, respectivamente. por la frmula:
Valoracin de acetamlnofeno (si estuviera presente)- 50C(ru 1 rs)
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua, metano! y cido actico glacial (79:20:1 ). Hacer en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ma-
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma- leato de Clorfeniramina USP en la Preparacin estndar de
tografa (621 )). c!orfeniramina; y ru y r5 son las respuestas correspondientes a
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 50 mg los picos obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin
de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma- de clorfeniramina y de la Preparacin estndar de clorfenira-
traz volumtrico de 100 m l. Agregar 4 ml de metano! y mina, respectivamente.
mezclar hasta disolver. Diluir a volumen con cido fosfrico Valoracin de bromhldrato de dextrometorfano (si
al O, 1% y mezclar. estuviera presente)-
Preparacin de valoracin-Pesar y pulverizar no menos Fase mvil, Preparacin estndar de fenilpropanolamina y
de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con Sistema cromatogrfico-Proceder segn se indica en la Valo-
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 00 mg de racin de clorhidrato de fenilpropanolamina.
acetaminofeno, a un matraz volumtrico de 50 ml. Agregar Solucin de aptitud del sistema 7 o Solucin de aptitud del
aproximada~ente 7,5 ml de metano! y someter ,a _ultraso-, sistema 2 (segn corresponda)-Proceder segn se indica en
nido para dispersar el polvo. Agregar 0,5 m_L de ae~do fo~fo la Valoracin de clorhidrato de fenilpropanolamina.
rico diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transfenr Preparacin estndar de dextrometorfano-Disolver en
25, ml de la solucin filtrada a un matraz volumtrico de agua una cantidad de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
100 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. USP pesada con exactitud para obtener una solucin con
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar una concentracin conocida de aproximadamente 0,6 mg
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y por ml. Diluir cuantitativamente una porcin de esta solu-
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7. cin con cido fosfrico al O, 1 o/o para obtener una solucin
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi- con una concentracin conocida de aproximadamente 0,06
nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y mg por ml.
reSJistrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- Preparacin de valoracin de dextrometorfano-Pesar y re-
mtento: el factor de asimetra para el pico de acetaminofeno ducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas. Transferir una
no es mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para porcin del polvo pesada con exactitud, que equivalga
inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. aproximadamente a 3 mg de bromhidrato de dextrometor-
Procedimiento--Inyectar por separado volmenes iguales fano, a un matraz volumetrico de 50 ml. Agregar 5 ml de
(aproximadamente 5 1L) de la Preparacin estndar y de la metano! y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los Agregar 0,2 ml de cido fosfrico, diluir a volumen con
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a agua, mezclar y filtrar.
los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
acetaminofeno (CsH9N02) en la porcin de Tabletas tomada, volmenes iguales (aproximadamente 20 1L) de la Prepara-
por la frmula: cin de estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar
200C(ru 1 rs)
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ace- de bromhidrato de dextrometorfano CCsH2sNO HBr H20)
taminofeno USP en la Preparacin estndar; y ru y rs son las en la porcin de Tabletas tomada, por la frmula:
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de (370,33/352,32)50C(ru 1 rs)
la Preparacin de valoracin y de la Preparacin estndar,
respectivamente. en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del
Valoracin de maleato de dorfenlramlna (si estuviera bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y del brom-
presente)- hidrato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; Ces
Fase mvil, Preparacin estndar de fenilpropanolamina, So- la concentracin, en mg por ml, de ER Bromhidrato de
lucin de aptitud del sistema 7 y Sistema cromatogrfico- Dextrometorfano USP en la Preparacin estndar; y ru y rs
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2257

son las respuestas correspondientes a los picos de dextrome- Preparacin estndar, segn se obtiene en la Valoracin de
torfano obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y maleato de c/orfeniramina.
de la Preparacin estndar, respectivamente. D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retencin del pico princiral
de dextrometorfano en el cromatograma de la Preparac1n
de valoracin se corresponde con ef del cromatograma de la
Preparacin estndar, segn se obtiene en la Valoracin de
Cpsulas que Contienen por lo Menos bromhidrato de dextrometorfano.
Tres de los Siguientes Frmacos- Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Acetaminofeno y_ Sales de Medio: agua; 900 ml.
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Aparato 7: 100 rpm.
Pseudoefedrina Tiempo: 45 minutos.
Preparacin de prueba-Mezclar 9,0 ml de una porcin
Las Cpsulas que Contienen por lo Menos Tres filtrada de la solucin en anlisis con 1,O ml de solucin de
de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno y cido fosfrico al 1%.
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu- Procedimiento-Determinar las cantidades de clorhidrato
doefedrina contienen no menos de 90,0 por de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (segn co-
ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las canti- rresponda), acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y
bromhidrato de dextrometorfano disueltas, empleando los
dades declaradas de acetaminofeno (C 8 H9N02), procedimientos establecidos en la Valoracin de clorhidrato
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 CH404), de pseudoefedrina o Valoracin de sulfato de pseudoefedrina,
bromhidrato de dextrometorfano (C 8 H2sNO Vaforacin de acetaminofeno, Valoracin de maleato de c/orfe-
HBr H20), y clorhidrato de pseudoefedrina niramina, y Valoracin de bromhidrato de dextrometorfano,
(C10H1sNO HCI) o sulfato de pseudoefedrina respectivamente, haciendo los ajustes volumtricos
necesarios.
[(C10H1sN0)2 H2S04]. Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
NOTA-El encabezado de esta monografa no claradas de clorhidrato de pseudoefedrina (C,oH,sNO HCI)
constituye el ttulo oficial. No se pretende que el o sulfato de pseudoefedrina [(C,oH,sN0) 2 HzS04], acetami-
ttulo descrito en esta monografa sea reconocido nofeno (CsH9NOz), maleato de clorfeniramina (C,6H,9CIN 2
como el ttulo oficial o el nombre comn o habi- C4H404), y bromhidrato de dextrometorfano (C,sH 25 NO
HBr HzO) se disuelve en 45 minutos.
tual. El nombre de cada artculo cubierto por
esta monografa debe estar compuesto por los Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
ple con los requisitos.
nombres de los ingredientes activos contenidos Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina (donde
as como el valor cuantitativo de cada ingre- el clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina usada, en
diente activo y una declaracin de la funcin (o caso de estar presente en la formulacin)-
propsito) del ingrediente en el artculo. Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
fico-Proceder como se indica en la Valoracin de clorhidrato
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos
permeables y almacenar a temperatura ambiente Tres de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno y Sales de
controlada. Clorfeniramina, Dextrometorfano, y Pseudoefedrina.
Estndares de referencia USP (11 )- Preparacin estndar de clorfeniramina-Preparar como se
ER Acetaminofeno USP indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de maleato
ER Maleato de Clorfeniramina USP de clorfeniramina.
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP Preparacin estndar de dextrometorfano-Preparar como
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP se indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP bromhidrato de dextrometorfano.
Etiquetado-La etiqueta de cada artculo cubierto por esta Solucin de aptitud del sistema 7 (para Cpsulas que con-
monografa lleva un nombre comLuesto por los ingredientes tengan los cuatro ingredientes o una combinacin de tres
activos contenidos en el artculo. a etiqueta indica el nom- que contenga sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes
bre y cantidad de cada ingrediente activo e indica su fun- iguales de la Preparacin estndar y de la Preparacin estn-
cin (o propsito) en el artculo. dar de clorfeniramina.
Identificacin- Solucin de aptitud del sistema 2 (para Cpsulas que no
A: Si se declara que contiene clorhidrato de pseudoefe- contengan clorfeniramina)-Mezclar volmenes iguales de la
drina o sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de retencin Preparacin estndar y de la Preparacin estndar de
del pico principal para la pseudoefedrina en el cromato- dextrometorfano.
grama de la Preparacin de valoracin corresponde con el Preparacin de va/oracin-Transferir no menos de 1O
del cromatograma de la Preparacin estndar, segn se ob- Cpsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico
tiene en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina o la de 500 m l. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
Valoracin de sulfato de pseudoefedrina. 1O ml de cido fosfnco al 5%, y calentar moderadamente
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el hasta que las Cpsulas se hayan dispersado por completo.
tiempo de retencin del pico principal de acetaminofeno en Enfriar la solucin a temperatura ambiente, diluir a volumen
el cromatograma de la Preparacin de valoracin se corres- C?,n agua, mezcla~ y filt_rar. Diluir cua~titativamente una por-
ponde con el del cromatograma de la Preparacin estndar, Cion de esta solue~on, SI fuera necesano, con agua para ob-
segn se obtiene en la Valoracin de acetaminofeno. tener una solucin con una concentracin de aproximada-
mente O, 12 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por m l.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
niramina, el tiempo de retencin del pico principal de clor- Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromat-
feniramina en el cromatograma de la Preparacin de valora- grafo, volmenes iguales (aproximadamente 1 O )ll) de la
cin se corresponde con el del cromatograma de la Preparacin estndar y de la Preparacin de valoracin, regis-
tr_ar los cromat?gramas y medir las_ respuestas correspon-
dientes a los p1cos de pseudoefednna. Calcular la cantidad,
2258 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina CCoH1sNO HCI) esta solucin, si fuera necesario, con cido fosfrico al O, 1%
en las Cpsulas tomadas, por la frmula: para obtener una solucin con una concentracin de aproxi-
madamente 0,25 mg de acetaminofeno por ml.
( CL/O)(ru 1 rs) Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y
en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Clor- una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparacin estndar; L La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi-
es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoe- nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y
fedrina en cada Cpsula; O es la concentracin, en mg por registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
ml, de clorhidrato de pseudoefedrina en la Preparacion de miento: el factor de asimetra para el pico de acetaminofeno
valoracin, basada en el nmero de Cpsulas tomadas, la no es mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefe- inyecciones repetidas no es ms de 2,0%.
drina en cada Cpsula y en el grado de dilucion; y ru y rs
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromat-
son las respuestas correspondientes a los picos de pseudoe-
fedrina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracin y grafo, volmenes iguales (aproximadamente 1 O ..L) de la
Preparacin estndar y de la Preparacin de valoracin, regis-
de la Preparacin estndar, respectivamente.
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
Valoracin de sulfato de pseudoefedrlna (donde el sul- dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad,
fato de pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de en mg, de acetaminofeno CCsH9N02) en cada Cpsula to-
estar presente en la formulacin)- mada, por la frmula:
Fase mvil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema cro-
matogrfico-Proceder como se indica en la Valoracin de ( CL/O)(ru / rs)
clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo
Menos Tres de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno y Sales en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Ace-
de Clorfeniramina, Oextrometorfano y Pseudoefedrina. taminofeno USP en la Preparacin estndar; L es la cantidad
Preparacin estndar de clorfeniramina-Preparar como se declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cpsula; O es
indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de maleato la concentracin, en mg por ml, de acetaminofeno en cada
de clorfeniramina. ml de la Preparacin de valoracin, basada en el nmero de
Preparacin estndar de dextrometorfano-Preparar como
Cpsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de ace-
se indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de taminofeno en cada Cpsula y en el grado de dilucin; y ru
bromhidrato de dextrometorfano. y rs son las respuestas correspondientes a los picos de aceta-
minofeno obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin
Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe- y de la Preparacin estandar, respectivamente.
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
hasta obtener una solucin con una concentracin conocida Valoracin de maleato de clorfenlramlna (si estuviera
presente)-
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 ml de
esta solucin a un matraz volumtrico de 25 ml, agregar Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se
2,5 ml de metanol, diluir a volumen con cido fosfrico al indica en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina en
O, 1% y mezclar. Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
Frmacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Oextro-
Preparacin de valoracin-Proceder como se indica en la
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparacin de valoracin en la Valoracin de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una solucin con una concen- Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe-
tracin de aproximadamente 0,24 mg de sulfato de pseu- sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
doefedrina por ml. hasta obtener una solucin con una concentracin conocida
Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi- de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
miento de la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
mente una porcin de esta solucin con cido fosfrico al
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina O, 1% para obtener una solucin con una concentracin co-
[(CoH1sN0)2 H2S04] en cada Cpsula tomada, por la nocida de aproximadamente 8 ..g por ml.
frmula: Preparacin de va/oracin-Transferir no menos de 1 O
Cpsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico
(CL/O)(ru / rs) de 500 m l. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1 O ml de cido fosfnco al 5%, y calentar moderadamente
en donde los trminos son los definidos en esa Valoracin, y hasta que las Cpsulas se hayan dispersado por completo.
se sustituye el clorhidrato de pseudoefedrina por el sulfato Enfriar la solucin a temperatura ambiente, diluir a volumen
de pseudoefedrina. con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por-
Valoracin de acetaminofeno (si estuviera presente)- cin de esta solucion, si fuera necesario, con cido fosfrico
al O, 1% para obtener una solucin con una concentracin
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de aproximadamente 8 ..g de maleato de clorfeniramina
de agua, metanol y cido actico glacial (79:20:1 ). Hacer por mL.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografa (621 )). Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 1 O ..L) de la Prepara-
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 25 mg cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
traz volumtrico de 1 00 m l. Agregar 4 ml de metanol y los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
mezclar hasta que su disolucin sea completa. Agregar 0,2 maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 C4H404) en cada
ml de cido fosfrico, diluir a volumen con agua y mezclar Cpsula tomada, por la frmula:
para obtener una solucin con una concentracin conocida
de aproximadamente 0,25 mg por ml. (CL/O)(ru 1 rs)
Preparacin de valoracin-Transferir no menos de 1 O
Cpsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ma-
de 500 m l. Agregar aproximadamente 1 00 ml de agua y leato de Clorfeniramina USP en la Preparacin estndar; L es
1 O ml de cido fosfnco al 5%, y calentar moderadamente la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina
hasta que las Cpsulas se hayan dispersado por completo. en cada Cpsula; O es la concentracin, en mg por ml, de
Enfriar la solucin a temperatura ambiente, diluir a volumen maleato de clorfeniramina en cada ml de la Preparacin de
con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una porcin de valoracin, basada en el nmero de Cpsulas tomadas, en la
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2259

cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en maleato de clorfeniramina (C6H19CIN2 C4H404),


cada Cpsula y en el grado de dilucin; y ru y r5 son las bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO
respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracin y de la HBr H20) y clorhidrato de pseudoefedrina
Preparacin estndar, respectivamente. (C10H, 5 NO HCI) o sulfato de pseudoefedrina
Valoracin de bromhidrato de dextrometorfano (si [(CoH1sN0)2 H2S04].
estuviera presente)- NOTA-El encabezado de esta monografa no
Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se constituye el ttulo oficial. No se pretende que el
indica en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina en ttulo descrito en esta monografa sea reconocido
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
Frmacos-Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextro- como el ttulo oficial o el nombre comn o habi-
metorfano y Pseudoefedrina. tual. El nombre de cada artculo cubierto por
Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe- esta monografa debe estar compuesto por los
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano nombres de los ingredientes activos contenidos
USP hasta obtener una solucin con una concentracin co- as como el valor cuantitativo de cada ingre-
nocida de aproximadamente 0,4 mg por mL. Diluir cuanti- diente activo y una declaracin de la funcin (o
tativamente una porcin de esta solucin con cido fosf-
rico al O, 1% para obtener una solucin con una propsito) del ingrediente en el artculo.
concentracin conocida de aproximadamente 0,04 mg por Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
m L. permeables y almacenar a temperatura ambiente
Preparacin de valoracin-Transferir no menos de 1 O controlada.
Cpsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumtrico
de 500 m l. Agregar aproximadamente 1 00 mL de agua y Estndares de referencia USP (11 ) -
1 O mL de cido fosfnco al 5%, y calentar moderadamente ER Acetaminofeno USP
hasta que las Cpsulas se hayan dispersado por completo. ER Maleato de Clorfeniramina USP
Enfriar la solucin a temperatura ambiente, diluir a volumen ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por- ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
cin de esta solucion, si fuera necesario, con cido fosfrico ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
al O, 1 o/o para obtener una solucin con una concentracin Etiquetado-La etiqueta de cada artculo cubierto por esta
de aproximadamente 0,04 mg de bromhidrato de dextro- monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes
metorfano por mL. activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo ingrediente activo e indica su funcin (o propsito) en el
volmenes iguales (aproximadamente 1 O .iL) de la Prepara- artculo.
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los Identificacin-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO HBr H20) pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo
en cada Cpsula tomada, por la frmula: de retencin del pico princ~al de pseudoefedrina en el cro-
matograma de la Preparacion de valoracin se corresponde
(370, 33/352,32)(CL/O)(ru / rs) con el del cromatograma de la Preparacin estndar, segn
se obtienen en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de o en la Valoracin de sulfato de pseudoefedrina.
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi- B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; e es la tiempo de retencin del pico principal de acetaminofeno en
concentracin, en mg por mL, de ER Bromhidrato de Dex- el cromatograma de la Preparacin de valoracin se corres-
trometorfano USP en la Preparacin estndar; L es la canti- ponde con el del cromatograma de la Preparacin estndar,
dad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano segn se obtiene en la varoracin de acetaminofeno.
en cada Cpsula; O es la concentracin, en mg por mL, de C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la Prepara- niramina, el tiempo de retencin del pico principal de clor-
cin de valoracin, basada en el nmero de Cpsulas toma- feniramina en el cromatograma de la Preparacin de valora-
das, en la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de cin se corresponde con el del cromatograma de la
dextrometorfano en cada Cpsula, y en el grado de dilu- Preparacin estndar, segn se obtiene en la Valoracin de
cin; y ru y r5 son las respuestas correspondientes a los picos maleato de clorfeniramina.
de dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparacin de D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
valoracin y de la Preparacin estandar, respectivamente. dextrometorfano, el tiemo de retencin del pico principal
de dextrometorfano en e cromatograma de la Preparacin
de valoracin se corresponde con ef del cromatograma de la
Preparacin estndar, segn se obtienen en la Valoracin de
bromhidrato de dextrometorfano.
Polvo Oral que Contiene por lo Menos Llenado mnimo (755): cumple con los requisitos.
Tres de los Siguientes Frmacos- Uniformidad de unidades de dosificacin (905)-
Acetaminofeno y_ Sales de PARA POLVOS ORALES DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cum-
Clorfeniramina, Dextrometorfano y ple con los requisitos.
Pseudoefedrina Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina (en
donde el clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina
El Polvo Oral que Contiene por lo Menos Tres usada, si estuviera presente en la formulacin)-
de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno y Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano yPseu- indica en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina en
doefedrina, contiene no menos de 90,0 por Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las canti- Frmacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N2),
2260 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

Preparacin estndar de c/orfeniramina--Preparar como se esta solucin a un matraz volumtrico de 25 ml, diluir a
indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de ma/eato volumen con cido fosfrico al O, 1 o/o y mezclar.
de clorfeniramina. Solucin de aptitud del sistema 1 (para Polvo Oral que
Preparacin estndar de dextrometorfano--Preparar como contiene los cuatro ingredientes o una combinacin de tres
se indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de que contengan la sal de clorfeniramina)-Mezclar volme-
bromhidrato de dextrometorfano. nes iguales de la Preparacin estndar y de la Preparacin
Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con estndar de clorfeniramina.
exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua Solucin de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no
para obtener una solucin con una concentracin conoCida contiene sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes iguales
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 ml de de la Preparacin estndar y de la Preparacin estndar de
esta solucin a un matraz volumtrico de 25 ml, diluir a dextrometorfano.
volumen con cido fosfrico al O, 1% y mezclar. Preparacin de valoracin-Proceder como se indica en la
Solucin de aptitud del sistema 1 (para Polvo Oral que Preparacin de valoracin en la Valoracin de clorhidrato de
contiene los cuatro ingredientes o una combinacin de tres pseudoefedrina para obtener una solucin con una concen-
que contengan la sal de clorfeniramina)-Mezclar volme- tracin de aproximadamente 0,48 mg de sulfato de pseu-
nes iguales de la Preparacin estndar y de la Preparacin doefedrina por ml.
estndar de clorfeniramina. Procedimiento--Proceder segn se indica en el Procedi-
Solucin de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no miento en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
contiene sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes iguales cular la cantidad de sulfato de pseudoefedrina
de la Preparacin estndar y de la Preparacin estndar de [(C,oH,sNO)z HzS04], en mg, en cada envase de dosis nica
dextrometorfano. de Polvo Oral, por la frmula:
Preparacin de va/oracin-Transferir el contenido de 1 O
envases de dosis nica del Polvo Oral a un matraz volum- ( CL/ O)(ru 1 rs)
trico de 2000 m l. Agregar 1000 ml de agua y 2,0 ml de
cido fosfrico. Calentar moderadamente hasta aproximada- en donde los trminos son los que se definen en esa Valora-
mente 60 hasta que el polvo se disperse por completo. cin, usando sulfato de pseudoefedrina en lugar de clorhi-
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de drato de pseudoefedrina.
metano!, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuanti- Valoracin de acetamlnofeno (si estuviera presente)-
tativamente una porcin de esta solucin, si fuera necesario, Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
con cido fosfrico al O, 1% hasta obtener una solucin con fico--Proceder segn se indica en la Valoracin de clorhidrato
una concentracin de aproximadamente 0,24 mg de clorhi- de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos
drato de pseudoefedrina por ml. Tres de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno y Sales de
Procedimiento--Inyectar por separado volmenes iguales Clorfeniramina, Oextrometorfano y Pseudoefedrina.
(aproximadamente 1O jll) de la Preparacin estndar y de la Preparacin de va/oracin-Transferir el contenido de 1 O
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los envases de dosis nica del Polvo Oral a un matraz volum-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a trico de 2000 ml. Agregar 1 000 ml de agua y 2 ml de
los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad de clorhi- cido fosfrico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
drato de pseudoefedrina (C10H,sNO HCI), en mg, en cada mente 60 hasta que el polvo se disperse por completo.
envase de dosis nica de Polvo Oral, por la frmula: Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de
metano!, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuanti-
(CL/ O)(ru 1 rs) tativamente una porcin de esta solucin, en caso necesario,
con cido fosfrico al O, 1% para obtener una solucin con
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Clor- una concentracin de aproximadamente 0,50 mg de aceta-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparacin estndar; L minofeno por ml.
es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoe- Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromat-
fedrina en cada envase de dosis nica; O es la concentra- grafo, volmenes iguales (aproximadamente 1 O .ll) de la
cin, en mg por ml, de clorhidrato de pseudoefedrina en Preparacin estndar y de la Preparacin de valoracin, regis-
cada ml de la Preparacin de valoracin, basada en el n- trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
mero de envases de dosis nica tomados, en la cantidad dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada de acetaminofeno (CsH9NOz), en mg, en cada envase de
envase de dosis nica y en el grado de dilucin; y ru y rs son dosis nica de Polvo Oral, por la frmula:
las respuestas de los p1cos de pseudoefedrina obtenidos a
partir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin es- (CL/ O)(ru / rs)
tndar, respectivamente.
Valoracin de sulfato de pseudoefedrlna (en donde el en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Ace-
sulfato de pseudoefedrina es la forma salina usada, si estu- taminofeno USP en la Preparacin estndar; L es la cantidad
viera presente en la formulacin)- declarada, en mg, de acetaminofeno en cada envase de do-
Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se sis nica; O es la concentracin, en mg por ml, de acetami-
indica en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina en nofeno en la Preparacin de valoracin, basada en el nmero
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes de envases de dosis nica tomados, en la cantidad decla-
Frmacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Oextro- rada, en mg, de acetaminofeno cada envase de dosis nica
metorfano y Pseudoefedrina. y en el grado de dilucin; y ru y rs son las respuestas de los
Preparacin estndar de clorfeniramina-Preparar como se picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacin
indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de maleato de valoracin y de la Preparacin estndar, respectivamente.
de clorfeniramina. Valoracin de maleato de clorfenlramlna (si estuviera
Preparacin estndar de dextrometorfano--Preparar como presente)-
se indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se
bromhidrato de dextrometorfano. indica en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina en
Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe- Tabletas que Contienen como Mnimo Tres de los Siguientes
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP Frmacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Oextro-
hasta obtener una solucin con una concentracin conocida metorfano y Pseudoefedrina.
de aproximadamente 6,0 mg por ml. Transferir 2,0 ml de
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2261

Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe- hidrato de dextrometorfano (C,sH2sNO HBr H20), en mg,
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP en cada envase de dosis nica de Polvo Oral, por la frmula:
hasta obtener una solucin con una concentracin conocida
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa- (370,33/352, 32)(CL/O)(ru 1 rs)
mente una porcin de esta solucin con cido fosfrico al
O, 1 o/o hasta obtener una solucin con una concentracin co- en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del
nocida de aproximadamente 8 J.g por mL. bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y del brom-
Preparacin de valoracin-Transferir el contenido de 1 O hidrato de dextrometorfano anhidro, respectivamente Ces
envases de dosis nica de Polvo Oral a un matraz volum- la concentracin, en mg por ml, de ER Bromhidrato de
trico de 2000 ml. Agregar 1 000 ml de agua y 2 ml de t:?extrometorfano USP en la Preparacin estndar; L es la can-
cido fosfrico. Calentar moderadamente hasta aproximada- tidad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometor-
mente 60 hasta que el polvo se disperse por completo. fano en cada envase efe dosis nica; O es la concentracin,
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de en mg por ml, de bromhidrato de dextrometorfano en
metano!, diluir a volumen con agua y mezcfar. Diluir cuanti- cada ml de la Preparacin de valoracin, basada en el n-
tativamente una porcin de esta solucin, si fuera necesario, mero de envases de dosis nica tomados, en la cantidad
con cido fosfrico al 0,1 o/o hasta obtener una solucin con declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano en
una concentracin de aproximadamente 8 J.g de maleato cada envase de dosis nica y en el grado de dilucin; y ru y
de clorfeniramina por ml. rs son las respuestas de los picos de dextrometorfano obte-
ni<;Jos a partir de la P~eparacin de valoracin y de la Prepara-
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales oon estandar, respectivamente.
(aproximadamente 1 O Jll) de la Preparacin estndar y de la
Preparacin de valoracion en el cromatgrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
maleato de clorfeniramina (C,6H19CIN2 C4H404) en cada en- Solucin Oral que Contiene por lo
vase de dosis nica de Polvo Oral, por la frmula:
Menos Tres de los Siguientes
( CL/ O)(ru 1 rs) Frmacos-Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ma- Pseudoefedrina
leato de Clorfeniramina USP en la Preparacin estndar; L es
la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina
La Solucin Oral que Contiene por lo Menos
en cada envase de dosis nica; O es la concentracin, en
mg por ml, de maleato de clorfeniramina en cada ml de la Tres de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno
Preparacin de valoracin, basada en el nmero de envases y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
de dosis nica tomados, en la cantidad declarada, en mg, P~eudoefedrin~, contiene no m~nos de 90,0 por
de maleato de clorfeniramina en cada envase de dosis nica c1ento y no mas de 110,0 por c1ento de las canti-
y en el grado de dilucin; y ru y r5 son las respuestas de los
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparacin dades declaradas de acetaminofeno (C 8H9 N0 2),
de valoracin y de la Preparacin estandar, respectivamente. maleato de clorfeniramina (C,6H19CIN2 CH404),
Valoracin de bromhldrato de dextrometorfano (si bromhidrato de dextrometorfano (C 18 H25 NO.
estuviera presente)- HBr H20) y clorhidrato de pseudoefedrina
Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se (ClDH,sNO HCI) o sulfato de pseudoefedrina
indica en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina en ((C10H,sN0)2 H2S04].
Tabletas que Contienen como Mnimo Tres de los Siguientes
Frmacos-Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Oextro-
NOTA-El encabezado de esta monografa no
metorfano y Pseudoefedrina. c~:>nstituye ~1 ttulo oficial. No seyretende que el
Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe- t1tulo descnto en esta monograf1a sea reconocido
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano como el ttulo oficial o el nombre comn o habi-
USP hasta obtener una solucin con una concentracin co- tual. El nombre de cada artculo cubierto por
nocida de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuanti- esta monografa debe estar compuesto por los
tativamente una porcin de esta solucin con cido fosf-
rico al O, 1% hasta obtener una solucin con una nombres de los ingredientes activos contenidos
concentracin conocida de aproximadamente 0,08 mg por as como el valor cuantitativo de cada ingre-
ml. diente activo y una declaracin de la funcin (o
Preparacin de valoracin-Transferir el contenido de 1 O propsito) del ingrediente en el artculo.
envases de dosis nica de Polvo Oral a un matraz volum-
trico de 2000 m l. Agregar 1 000 ml de agua y 2 ml de Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
cido fosfrico. Calentar moderadamente hasta aproximada- permeables y almacenar a temperatura ambiente
mente 60 hasta que el polvo se disperse por completo. controlada.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de
metano!, diluir a volumen con agua y mezclar. Si fuera ne- Estndares de referencia USP (11 )-
cesario, diluir cuantitativamente una porcin de esta solu- ER Acetaminofeno USP
cin con cido fosfrico al O, 1o/o hasta obtener una solucin ER Maleato de Clorfeniramina USP
con una concentracin de 0,08 mg de bromhidrato de dex- ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
trometorfano por ml. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
(aproximadamente 1 O J.L) de la Preparacin de estndar y de Etiqueta~o-La etiqueta de cada artculo cubierto por esta
la Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los mo.nografa ll.eva un. no.mbre compuesto por los ingredientes
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a act1vos. La et1queta md1ca el nombre y cantidad de cada
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad de brom- ingrediente activo e indica su funcin (o propsito) en el
artculo.
2262 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

Identificacin- Preparacin de valoracin-Transferir a un matraz volum-


A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de trico de 1 00 mL un volumen de la Solucin Oral medido
pseudoef~c;lrina o ~e sul~at'? de pseudoefedrina, el tiempo con exactitu~, que equivalga a 15 mg de clorhidrato de
de reteneton del ptco pnnctpal de pseudoefedrina en el cro- pseudoefednna, agregar 80,0 mL de Fase mvil, diluir a vo-
matograma de la Preparacion de valoracin se corresponde lumen con agua y mezclar.
con el. del cromatograma. ?e la Prep~racin estndar, segn Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
se obttenen en la Valoraoon de clorhidrato de pseudoefedrina un cromatgrafo de lquidos con un detector a 214 nm y
o en la Valoracin de sulfato de pseudoefedrina. una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno el La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
tiempo de retencin del pico principal de acetaminofen en nut? Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y
el cromatograma de la Preparacin de valoracin se corres- regtstrar el cromatograma segn se indica en Procedimiento:
pon?e con e~ del cromatogra~~ de la Preparacin estndar, el factor de asimetna para el pico de pseudoefedrina no es
segun se obttene en la Va(oraoon de acetaminofeno. mayor de 2,5 y la desviacin estndar relativa para inyeccio-
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe- nes repetidas no es ms de 2,0%. Inyectar por separado
nir~min~, el tiempo de retencin del pico principal de clor-
aproxtmadamente 1 O .1L de Solucin de aptitud del sistema 7
fentramtna en el cromatograma de la Preparacin de valora- o Solucin de aptitud del sistema 2, segn corresponda. La
cin se corresponde con el del cromatograma de la resolucin, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
Preparacin estndar, segn se obtiene en la Valoracin de pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
maleato de clorfeniramina. Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromat-
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de grafo, volmenes iguales (aproximadamente 1 O .1L) de la
dextrometorfano, el tiempo de retencin del pico principal Preparacin estndar y de la Preparacin de valoracin, regis-
de dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de tr.ar los cromat.ogramas y medir las respuestas correspon-
valoracin se corresponde con el del cromatograma de la dientes a los ptcos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad
Preparacin estndar, segn se obtiene en Valoracin de en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina (C1oH 15 NO. HCI)'
bromhidrato de dextrometorfano. en cada mL de la Solucin Oral tomada, por la frmula:
Uniformidad de unidades de dosificacin (905)- 1 00( CIV)(ru 1 r1)
P~RA SOLUCIN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requ tsttos. en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Clor-
Volumen de entrega (698)- htdrato de Pseudoefedrina USP en la Preparacin estndar; V
PARA SOLUCIN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MLTIPLES: cum-
es el volumen tomado, en mL, de la Solucin Oral; y ru y rs
ple con los requisitos. son las respuestas de los picos de pseudoefedrina obtemdos
a partir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin
pH (791 ): entre 3,7 y 7,5. estndar, respectivamente.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Mtodo 11 Valoracin de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal
(611 ): entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera pre-
C2HsOH. sente en la formulacin)-
Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de Fase _rf!vil, Soluciones de aptit~d ~el sistema y S1~tema cro-
microorganismos especficos (62)-EI recuento bacte- matografJco-Proceder como se tndtca en Valoracion de clor-
riano total no excede de 1 00 ufc por g, el recuento total de hidrato de pseudoefedrina.
hongos filamentosos Y.l~vaduras no excede de 1 O ufc por g,
y cumple. con los requtsttos de las pruebas para determinar . ~reparacin estndqr de cJorfeniramina-Preparar como se
la ausencta de Salmonella spp y de Escherichia coli. tndtca en la Preparaoon estandar en Valoracin de maleato de
clorfeniramina.
Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando
la sal empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estu- Preparacin estndar de dextrometorfano-Preparar como
viera presente en la formulacin)- se indica en la Preparacin estndar en Valoracin de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de metano! y agua (60:40) que contenga O, 34 g de fosfato Preparacin ~stndar-Disolver en agua una cantidad pe-
monobsico de potasio; O, 15 g de clorhidrato de trietila- sada con exactttud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
mina; 0,25 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de cido hasta obtener una solucin con una concentracin conocida
fosfrico en cada 100 mL de solucin. Hacer ajustes si fuera de aproximadamente 3,0 mg por m l. Transferir 1 ,O mL de
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )). esta solucin a un matraz volumtrico de 1 O mL, agregar
4,0 mL de Fase mvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua Preparacin de valoracin- Transferir a un matraz volum-
para obtener una solucin con una concentracin conoctda trico de 100 mL un volumen de Solucin Oral medido con
de aproximadamente 1,5 mg por m l. Transferir 1 ,O mL de ex.actitud, que equivalga a 30 mg de sulfato de pseudoefe-
esta solucin a un matraz volumtrico de 1 O mL, agregar dnna, agregar 80,0 mL de Fase mvil, diluir a volumen con
8,0 mL de Fase mvil, diluir a volumen con agua y mezclar. agua y mezclar.
Preparacin estndar de clorfeniramina-Preparar como se Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi-
indica en la Preparacin estndar en Valoracin de maleato de miento en la. Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
clorfeniramina.
cular la canttdad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
[(C1oH1sN0)2 H2S04] en cada mL de la Solucin Oral to-
Preparacin estndar de dextrometorfano-Preparar como mada, por la frmula:
se indica en la Preparacin estndar en Valoracin de bromhi-
drato de dextrometorfano. 1OO(CIV)(ru 1 rs)
Solucin de aptitud del sistema 7 (para Soluciones Orales
que contengan los cuatro ingredientes o una combinacin en don~,e los trm!nos son los que se definen en la citada
de tres que contenga una sal de clorfeniramina)-Mezclar Valoraoon de clorhidrato de pseudoefedrina, usando sulfato de
volmenes iguales de la Preparacin estndar y de la Prepa- pseudoefedrina en lugar de clorhidrato de pseudoefedrina.
racin estndar de clorfeniramina. Valoracin de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Solucin de aptitud del sistema 2 (para Soluciones Orales Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
que no contienen una sal de clorfeniramina)-Mezclar vol- adecuada de agua, metano! y cido actico glacial
menes iguales de la Preparacin estndar y de la Preparacin
estndar de dextrometorfano.
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2263

(79:20: 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder como se
Sistema en Cromatografa (621 )). indica en Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 16,5 Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe-
mg de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
matraz volumtrico de 1 00 m l. Agregar 2,5 ml de metano! USP hasta obtener una solucin con una concentracin co-
y mezclar hasta que su disolucin sea completa. Diluir a nocida de aproximadamente 1,5 mg por m l. Transferir 5,0
volumen con agua y mezclar para obtener una solucin con ml de esta solucin a un matraz volumtrico de 1 00 ml,
una concentracin conocida de aproximadamente O, 165 agregar 80 ml de Fase mvil, diluir a volumen con agua y
mg por ml. mezclar.
Preparacin de va/oracin-Transferir un volumen de Solu- Preparacin de valoracin-Transferir un volumen de Solu-
cin Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima- cin Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 33 mg de acetaminofeno, a un matraz volum- damente a 7,5 m$) de bromhidrato de dextrometorfano, a
trico de 200 ml, agregar 5 ml de metano! y mezclar. Diluir un matraz volumetrico de 100 ml, agregar 80 ml de Fase
a volumen con agua y mezclar. mvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y volmenes iguales (aproximadamente 1O j.iL) de la Prepara-
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7. cin de estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi- los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y a los picos de dextrometorfano. Calcular !a cantidad, en mg,
registrar el cromato;:rama segn se indica en Procedimiento: de bromhidrato de dextrometorfano (C,sH 25 NO HBr H20)
el factor de asimetna para el pico de acetaminofeno no es en cada ml de la Solucin Oral, por la frmula:
mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para inyeccio-
nes repetidas no es ms de 2,0%. (370,33/352, 32)(1 OOC/V)(ru 1 r1)
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromat-
grafo, volmenes iguales (aproximadamente 1 O 11L) de la en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
Preparacin estndar y de la Preparacin de valoracin, regis- bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y bromhi-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon- drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; e es la
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, concentracin, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex-
en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada ml de la So- trometorfano USP en la Preparacin estndar; V es el volu-
lucin Oral tomada, por la frmula: men, en ml, de la Solucin Oral tomada; y ru y r5 son las
respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos a par-
200(C/V)(ru 1 rs) tir de la Preparacin de valoracin y la Preparacin estndar,
respectivamente.
en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparacin estndar; V es el volumen,
en ml, de la Solucin Oral tomada; y ru y rs son las respues-
tas de los picos de acetaminofeno obtemdos a partir de la
Preparacin de valoracin y de la Preparacin estndar, Tabletas que Contienen por lo Menos
respectivamente. Tres de los Siguientes Frmacos-
Valoracin de maleato de clorfenlramlna (s estuviera Acetaminofeno y_ Sales de
presente)- Cloeniramina, Dextrometoano y
Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder como se Pseudoefedrina
indica en Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad pe- Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP de los Siguientes Frmacos-Acetaminofeno y
para obtener una solucin con una concentracin conocida
de aproximadamente 1 mg por m l. Transferir 1,O ml de Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu-
esta solucin a un matraz volumtrico de 100 ml, agregar doefedrina contienen no menos de 90,0 por
80 ml de Fase mvil, diluir a volumen con agua y mezclar. ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de las canti-
Preparacin de va/oracin-Transferir un volumen de Solu- dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N0 2),
cin Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima- maleato de clorfeniramina (C,6H19CIN2 CH404),
damente a 1 mg de maleato de clorfeniramina, a un matraz bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO
volumtrico de 100 m l. Agregar 80 ml de Fase mvil, diluir
a volumen con agua y mezclar. HBr H20) y clorhidrato de pseudoefedrina
Procedmiento-jnyectar por separado en el cromatgrafo (C10H1sNO HCI) o sulfato de pseudoefedrina
volmenes iguales (aproximadamente 1O 11L) de la Prepara- [(C10H1sN0)2 H2S04].
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los NOTA-El encabezado de esta monografa no
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a constituye el ttulo oficial. No se pretende que el
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
maleato de clorfeniramina (C6H19CIN2 C4H404) en la Solu- nombre descrito aqu sea reconocido como el t-
cin Oral tomada, por la frmula: tulo oficial o el nombre comn o habitual. El
nombre de cada artculo cubierto por esta mono-
1OO(C!V)(ru 1 rs) grafa debe estar formado por los nombres de los
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ma- ingredientes activos contenidos en ella, as como
leato de Clorfeniramina USP en la Preparacin estndar; V es por la cantidad cuantitativa de cada ingrediente
el volumen, en ml, de la Solucin Oral tomada; y ru y rs son activo y por una leyenda de la funcin (o prop-
las respuestas de los picos de clorfeniramina obtenidos a sito) del ingrediente en el artculo.
partir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin es-
tndar, respectivamente. Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Valoracin de bromhldrato de dextrometorfano (si permeables y almacenar a temperatura ambiente
estuviera presente)- controlada.
2264 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

Estndares de referencia USP (11 )- Uniformidad de unidades de dosificacin (905):


ER Acetaminofeno USP cumplen con los requisitos.
ER Maleato de Clorfeniramina USP Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP la sal empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estu-
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP viera presente en la formulacin)-
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
Etiquetado-La etiqueta de cada artculo cubierto por esta de metanol y agua (60:40) que contenga 0,34 g de fosfato
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes monobsico de potasio; 0,3 g de clorhidrato de trietilamina;
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada O, 15 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de cido fosfrico
ingrediente activo e indica su funcin (o propsito) en el cada 100 mL de solucin. Hacer ajustes si fuera necesario
artculo. Cuando se indica ms de una prueba de Disolucin, (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )).
el etiquetado declara la prueba de Disolucin usada slo si Preparacin estndar-Disol-:er en agua una cantidad ~e
no se emplea la Prueba 7. ER Clorhidrato de Pseudoefednna USP, pesada con exacti-
Identificacin- tud, para obtener una solucin con una concentraci~ co-
A: Si el etiquetado indica la presencia de clorhidrato de nocida de aproximadamente 3,0 mg por m l. Transfem 1 ,O
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el cromato- mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL,
grama de la Preparacin de valoracin, segn se obtiene en a$lregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen con cido fos-
la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valora- forico al O, 1% y mezclar.
cin de sulfato de pseudoefedrina, presenta un pico principal Preparacin estndar de clorfeniramina-Preparar segn se
de pseudoefedrina cuyo tiempo de retencin se corresponde indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de maleato
con el de la Preparacin estndar. de c/orfeniramina.
B: Si el etiquetado indica la presencia de acetaminofeno, Preparacin estndar de dextrometorfano-Preparar segn
el cromatograma de la Preparacin de valoracin, obtenido se indica en la Preparacin estndar en la Valoracin de
segn se indica en la Valoracin de acetaminofeno, presenta bromhidrato de dextrometorfano.
un_ pico principal de acetaminofeno, cuyo_ ~iemp? de reten- Solucin de aptitud del sistema 7 (para Tabletas que con-
cion se corresponde con el de la Preparac10n estandar. tienen los cuatro ingredientes o una combinacin de tres
C: Si el etiquetado indica la presencia de. ~aleato de c_l?r- que incluye la sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes
feniramina, el cromatograma de la PreparaCton de valoraCton, iguales de la Preparacin estndar y de la Preparacin estn-
obtenido segn se indica en la Valoracin de maleato de c/or- dar de clorfeniramina.
feniramina, presenta un pico principal de clorfeniramina, Solucin de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no
cuyo tiempo de retencion se corresponde con el de la Pre- contienen sal de clorfeniramina)-Mezclar volmenes iguales
paracin Estndar. de la Preparacin estndar y de la Preparacin estndar de
D: Si el etiquetado indica la presencia de bromhidrato de dextrometorfano.
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparacin de va- Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
loracin obtenido segn se indica en la Valoracin de brom- menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de
hidrato 'de dexatrometorfano, presenta un pico principal de 50 mL una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que
dextrometorfano, cuyo tiempo de retencin se corresponde equivalga a aproximadamente 6 mg de clorhidrato de pseu-
con el de la Preparacin estandar. doefedrina. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultraso-
Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )- nido para dispersar el polvo. Diluir a volumen con cido
PRUEBA 1 - fosfrico al O, 1%, mezclar y filtrar.
Medio: solucin ~mortiguadora de f~~fato de pH 5,8 . Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
(ver Soluciones Amortiguadoras en la sece1on React1vos, Indi- un cromatgrafo de lquidos con un detector a 214 nm y
cadores y Soluciones); 900 ml. una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11.
Aparato 2: 50 rpm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
Tiempo: 45 minutos. nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y
registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
Preparacin de p~ueba-~ez~lar 9,0 mL de una porsin miento: el factor de asimetra para el pico de pseudoefedrina
filtrada de la soluc1on en anaiiSIS con 1,O mL de solue~on de no es mayor de 2,5 y la desviacin estndar relativa para
cido fosfrico al 1%. inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. Inyectar por sepa-
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de rado aproximadamente 1 O f.J.L de la Solucin de aptitud del
clorhidrato de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina sistema 7 o de la Solucin de aptitud del sistema 2, segn
(segn corresponda), acetaminofeno, maleato de clorfenira- corresponda. La resolucin, R, entre pseudoefedrina y clorfe-
mina y bromhidrato de ~extrometorfano,. ~mpleand~ los niramina o entre pseudoefedrina y dextrometorfano no es
procedimientos establecidos en la ValoraCton de clorhidrato menor de 2,0.
de pseudoefedrina_ o la Valorac(n de sulfato de p_s,eudoefe- Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
drina la Valorac1on de acetammofeno, la ValoraCton de mole- volmenes iguales (aproximadamente 1O f.J.L) de la Prepara-
ato de c/orfeniramina y la Valoracin de bromhidrato de dex- cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
trometorfano, respectivamente, haciendo los ajustes cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
volumtricos necesarios. los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de
Tolerancias-No menos de 75o/o (Q) de las cantidades clorhidrato de pseudoefedrina (C,oH,sNO HCI) en la por-
declaradas de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H,sN cin de Tabletas tomada, por la frmula:
HCI) o sulfato de pseudoefedrina [(C10H,sNO)! H~S04],
acetaminofeno (C 8 H9N02), maleato de clorfen1ramma 50C(ru / rs)
(C 16 H, 9CIN 2 C4H404) y bromhidrato de dextrometorfano
(C, 8 H25 NO . HBr H20) se disuelve en 45 minutos. en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Clor-
PRUEBA 2-Si el producto cumple con esta pr~eba,. ~1 eti- hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparacin estndar, y
quetado indica que cumple con la Prueba de D1soluCton 2 de ru y r5 son las respuestas correspondientes a los picos de
la USP. pseudoefedrina obtenidos a partir de la Preparacin de valo-
racin y la Preparacin estndar, respectivamente.
Medio: agua; 900 ml.
Aparato, Tiempo, Prepa~acin _de prueba, Procedimiento y Valoracin de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal
Tolerancias-Proceder segun se 1nd1ca en la Prueba 7. empleada es sulfato de pseudoefedrina, si estuviera presente
en la formulacin)-
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetaminofeno 2265

Fase mvil, Preparacin estndar de clorfeniramina, Prepa- Valoracin de maleato de clorfenlramlna (si estuviera
racin estndar de dextrometorfano, Soluciones de aptitud del presente)-
sistema y Sistema cromatogrfico-Praceder segn se indica Fase mvil y Sistema cromatogrfico--Proceder segn se
en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina. indica en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad de Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad, pe-
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, sada con exactitud, de ER Maleato de Clorfeniramina USP
para obtener una solucin con una concentracin conocida para obtener una solucin con una concentracin conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 ml de de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
esta solucin a un matraz volumtrico de 25 ml, agregar mente una porcin de esta solucin con cido fosfrico al
2,5 ml de metanol, diluir a volumen con cido fosfrico al O, 1% para obtener una solucin con una concentracin co-
O, 1% y mezclar. nocida de aproximadamente 8 )lg por ml.
Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no Preparacin de valoracin--Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de
50 ml una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que 250 ml una porcin del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 12 mg de sulfato de pseu- equivalga a aproximadamente 2 mg de maleato de clorfeni-
doefedrina. Agregar 5 ml de metanol y someter a ultraso- ramina. Agregar 25 ml de metanol y someter a ultrasonido
nido para dispersar el polvo. Diluir a volumen con cido para dispersar el polvo. Agregar 1 ml de cido fosfrico,
fosfrico al O, 1%, mezclar y filtrar. diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi- Procedimiento--lnyectar por separado en el cromatgrafo
miento en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal- volmenes iguales (aproximadamente 1 O !lL) de la Prepara-
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
[(C 10 H,sNO)l H2S04] en la porcin de Tabletas tomada, cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
por la frmula: los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
maleato de clorfeniramina (C,6H19CIN2 C4H404) en la por-
50C(ru 1 rs) cin de Tabletas tomada, por la frmula:
en donde los trminos son los definidos en la citada Valora- 250C(ru 1 rs)
cin, sustituyendo clorhidrato de pseudoefedrina por sulfato
de pseudoefedrina. en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ma-
Valoracin de acetamlnofeno (si estuviera presente)- leato de Clorfeniramina USP en la Preparacin estndar; y ru
Fase mvil--Preparar una mezcla filtrada y desgasificada y rs son las respuestas correspondientes a los picos de dorfe-
de agua, metanol y cido actico glacial (79:20:1 ). Hacer niramina obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma- la Preparacin estndar, respectivamente.
tografa (621 )). Valoracin de bromhldrato de dextrometorfano (si
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 50 mg estuviera presente)-
de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma- Fase mvil y Sistema cromatogrfico--Proceder segn se
traz volumtrico de 100 m l. Agregar 4 ml de metanol y indica en la Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrina.
mezclar hasta que su disolucin sea completa. Diluir a volu- Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad, pe-
men con cido fosfrico al O, 1% y mezclar. sada con exactitud, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
Preparacin de valoracin--Pesar y pulverizar no menos USP para obtener una solucin con una concentracin co-
de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de 50 ml nocida de aproximadamente 0,6 mg por mL. Diluir cuanti-
una porcin del polvo, pesada con exactitud, que equivalga tativamente una porcin de esta solucin con cido fosf-
a aproximadamente 100 mg de acetaminofeno. Agregar rico al O, 1% para obtener una solucin con una
aproximadamente 7,5 ml de metanol y someter a ultraso- concentracin conocida de aproximadamente 0,06 mg por
nido para dispersar el polvo. Agregar 0,5 ml de cido fosf- m l.
rico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir Preparacin de valoracin--Pesar y reducir a polvo fino no
25,0 ml de la solucin filtrada a un matraz volumtrico de menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de
100 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. 100 ml una porcin del polvo, pesada con exactitud, que
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar equivalga a aproximadamente 6 mg de bromhidrato de
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y dextrometorfano. Agregar 1 O ml de m etanol y someter a
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7. ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,4 ml de cido
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi- fosfrico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y Procedimiento--lnyectar por separado en el cromatgrafo
re9istrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- volmenes iguales (aproximadamente 1 O Jll) de la Prepara-
miento: el factor de asimetra para el pico de acetaminofeno cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
no es mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo de bromhidrato de dextrometorfano (C 18 H25 NO HBr
volmenes iguales (aproximadamente 1 O Jll) de la Prepara- H20) en la porcin de Tabletas tomada, por la frmula:
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a (370,33 1 352,32)(1 OOC)(ru 1 rs)
los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de
acetaminofeno (C 8H9N02) en la porcin de Tabletas tomada, en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
por la frmula: bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi-
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; Ces la
200C(ru 1 rs) concentracin, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparacin estndar; y ru y r5 son las
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ace- respuestas correspondientes a los picos de dextrometorfano
taminofeno USP en la Preparacin estndar; y ru y rs son las obt.~nidos, a partir de la_ Preparacion de valoracin y la Prepa-
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno raoon estandar, respectivamente.
obt.~nidos,a partir de la_ Preparacion de valoracin y la Prepa-
raoon estandar, respectivamente.
2266 Acetaminofeno 1 Monografas Oficiales USP 35

rio, con Fase mvil para obtener una solucin con una con-
Acetaminofeno, Bromhidrato de centracin conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Dextrometorfano, Sucdnato de Preparacin de valoracin-Disolver un volumen de Solu-
Doxilamina y Clorhidrato de cin Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 200 mg de acetaminofeno, en Fase mvil, y diluir
Pseudoefedrina, Solucin Oral cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera necesa-
rio, con Fase mvil para obtener una solucin con una con-
La Solucin Oral de Acetaminofeno, Bromhi- centracin de aproximadamente 0,2 mg de acetaminofeno
drato de Dextrometorfano, Succinato de Doxila- por ml.
mina y Clorhidrato de Pseudoefedrina contiene Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
no menos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material Ll.
por ciento de las cantidades declaradas de Aceta- La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por mi-
minofeno (CsH9N02), Bromhidrato de Dextrome- nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y
torfano CCsH2sNO HBr H20), Succinato de Do- registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
xilamina (C 1H22N20 C4H604) y Clorhidrato de miento: la eficiencia de la columna, determinada a partir del
Pseudoefedrina (C,oH,sNO HCI). pico del analito, no es menos de 500 platos tericos, el
factor de asimetra para el pico de acetaminofeno no es ma-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- yor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para inyecciones
permeables y almacenar a temperatura ambiente repetidas no es ms de 2,0%.
controlada. Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
(aproximadamente 1 O 11L) de la Preparacin estndar y de la
Estndares de referencia USP (11 )- Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los
ER Acetaminofeno USP cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de
ER Succinato de Doxilamina USP acetaminofeno (C 8 H9NOz) en cada mL de la Solucin Oral
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP tomada, por la frmula:
Identificacin-
A: El tiempo de retencin del pico principal de acetami- ( CL/D)(ru / rs)
nofeno en el cromatograma de la Preparacion de valoracin
se corresponde con el del pico principal en el cromato- en donde Ces la concentracin, en mg por mL, de ER Ace-
grama de la Preparacin estndar, segn se obtienen en Va- taminofeno USP en la Preparacin estndar; L es la cantidad
loracin de acetaminofeno.
declarada, en mg por mL, de acetaminofeno en la Solucin
Oral; O es la concentracin, en m9 por mL, de acetamino-
B: El tiempo de retencin del pico principal para dextro- feno en la Preparacin de valoracion; y ru y rs son las respues-
metorfano en el cromatograma de la Preparacion de valora- tas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
cin se corresponde con el del cromatograma de la Prepara- a partir de la Preparacin de valoracin y de la Preparacin
cin estndar, segn se obtienen en Valoracin de estndar, respectivamente.
bromhidrato de dextrometorfano.
Valoracin de bromhidrato de dextrometorfano-
C: El tiempo de retencin del pico principal para doxila-
Solucin amortiguadora 0,05 M-Disolver 6,8 g de fosfato
mina en el cromatograma de la Preparacin de valoracin se
corresponde con el del cromatograma de la Preparacin es- monobsico de potasio en 1 L de agua.
tndar, segn se obtienen en Va7oracin de succinato de Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
doxilamina. de Solucin amortiguadora 0,05 M y acetonitrilo (55:45). Ha-
D: El tiempo de retencin del pico principal para pseu-
cer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cro-
matografa (621 )).
doefedrina en el cromatograma de la Preparacion de valora-
cin se corresponde con el del cromatograma de la Prepara- Preparacin estndar-Disolver cantidades medidas con
cin estndar, segn se obtienen en Valoracin de clorhidrato exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP, ER
de pseudoefedrina. Succinato de Doxilamina USP y ER Clorhidrato de Pseudoe-
Uniformidad de unidades de dosificacin (905)- fedrina USP en Fase mvil y diluir cuantitativamente, y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase mvil para
PARA SOLUCIN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los obtener una solucin con concentraciones conocidas de
requisitos. aproximadamente O, 1 mg por mL, 0,04 mg por mL y 0,2
Volumen de entrega (698)- mg por mL, respectivamente.
PARA SOLUCIN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MLTIPLES: cum- Preparacin de valoracin-Disolver un volumen de Solu-
ple con los requisitos. cin Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
pH (791): entre 4,5 y 6,3. mente a 5 mg de bromhidrato de dextrometorfano en Fase
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Mtodo 11 mvil y diluir cuantitativamente con Fase mvil para obtener
(611 ): entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de una solucin con una concentracin de aproximadamente
CzHsOH. O, 1 mg por m l.
Pruebas de recuento microbiano (61 ) y Pruebas de Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
microorganismos especficos (62)-EI recuento bacte- un cromatgrafo de lquidos con un detector a 220 nm y
riano total no excede de 1 00 ufc por g, el recuento total de una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L9.
hongos filamentosos y levaduras no excede de 1 O ufc por g, La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,5 mL por
y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estndar
la ausencia de Salmone/la spp y de Escherichia coli. y registrar el cromatograma se9n se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
Valoracin de acetaminofeno- mente 0,38 para pseudoefedrina, 0,65 para dextrometor-
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada fano y 1 ,O para doxilamina; los factores de asimetra para
de agua y metano] (55:45). Hacer ajustes si fuera necesario los p1cos de dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 )). no son mayores de 2,5; las eficiencias de la columna para
Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con los picos de dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina
exactitud de ER Acetaminofeno USP en Fase mvil y diluir no son menos de 500; y las desviaciones estndar relativas
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesa-
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetazolamida 2267

de las respuestas de dextrometorfano, doxilamina y pseu- dientes a los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de
doefedrina para inyecciones repetidas no son ms de 2,0%. la Preparacin de valoracin y de la Preparacin estandar,
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales respectivamente.
(aproximadamente 1 O !ll) de la Preparacin estndar y de la
Preparacin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg
por ml, de bromhidrato de dextrometorfano (C,sH2sNO Acetazolamida
HBr H20) en la porcin de Solucin Oral tomada, por la
frmula:
(370,33/352,32)(CL/O)(ru 1 rs)

en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de CH6N403S2 222,25


bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi- Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-.
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es la N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida [59-66-5].
concentracin, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparacin estndar; L es la canti- La acetazolamida contiene no menos del 98,0
dad declarada, en mg por ml, de bromhidrato de dextro- por ciento y no ms del 1 02,0 por ciento de
metorfano en la Solucin Oral; O es la concentracin, en CH6N40352, calculado con respecto a la sustan-
mg por ml, de bromhidrato de dextrometorfano en la Pre- cia anhidra.
paracin de valoracin; y ru y rs son las respuestas de los
picos de dextrometorfano obtenidos a partir de la Prepara- Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
cin de valoracin y de la Preparacin estndar, permeables y almacenar a temperatura ambiente.
respectivamente.
Valoracin de succinato de doxllamlna- Estndares de referencia USP (11 )-
Solucin amortiguadora O, 05 M, Fase mvil, Preparacin es-
ER Acetazolamida USP
tndar y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se indica Identificacin-
en la Valoracin de bromhidrato de dextrometorfano. A: Absorcin en el Infrarrojo (197K).
Preparacin de valoracin-Disolver una cantidad de Solu- B: Disolver aproximadamente 1 00 mg en 5 ml de hidr-
cin Oral medida con exactitud, que equivalga aproximada- xido de sodio 1 N. Agregar 5 ml de una solucin que se
mente a 2 mg de succinato de doxilamma, en Fase mvil y prepara disolviendo 1 00 mg de clorhidrato de hidroxilamina
diluir con Fase mvil para obtener una solucin con una y 80 mg de sulfato cprico en 1 O ml de agua. Mezclar y
concentracin de aproximadamente 0,04 mg por ml. calentar la solucin de color amarillo claro resultante en un
Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi- bao de vapor durante 5 minutos: se produce una solucin
miento en Valoracin de bromhidrato de dextrometorfano. Cal- transparente de color amarillo brillante. Despus de mezclar
cular la cantidad, en mg por ml, de succinato de doxila- o calentar no se genera un precipitado abundante ni color
mina (C17HnN20 C4H604) en la porcin de Solucin Oral marrn oscuro.
tomada, por la frmula: Agua, Mtodo 1 (921 ): no ms de 0,5%.
Residuo de Incineracin (281 ): no ms de 0,1 %.
(CL/O)(ru / rs)
Cloruros (221 )-Digerir 1,5 g con 75 ml de agua aproxi-
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Suc- madamente a 70 durante 5 minutos. Enfriar a temperatura
cinato de Doxilamina USP en la Preparacin estndar; L es la ambiente y filtrar: una porcin de 25 ml del filtrado no
cantidad declarada, en mg por ml, de succinato de doxila- presenta ms cloruro que el correspondiente a 0,1 O ml de
mina en la Solucin Oral; O es la concentracin, en mg por cido clorhdrico 0,020 N (0,014%).
ml, de succinato de doxilamina en la Preparacin de valora- Sulfatos (221 )-Una porcin de 25 ml del filtrado prepa-
cin; y ru y rs son las respuestas correspondientes a los picos rado en la prueba para Cloruros no presenta ms sulfato que
de doxilamina obtenidos a partir de la Preparacin de valora- el correspondiente a 0,20 ml de odo sulfrico 0,020 N
cin y de la Preparacin estandar, respectivamente. (0,04%).
Valoracin de clorhidrato de pseudoefedrlna- Selenio (291 ): 0,003%, utilizando una muestra de 200 mg.
Solucin amortiguadora O, 05 M, Fase mvil, Preparacin es- Metales pesados, Mtodo 11 (231 ): 0,002%.
tndar y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se indica Sustancias reductoras de plata-Humedecer bien 5,0 g
en la Valoracin de bromhidrato de dextrometorfano. con alcohol. Agregar 125 ml de agua, 1 O ml de cido n-
Preparacin de valoracin-Disolver un volumen de Solu- trico y 5,0 ml de nitrato de plata 0,1 N SV. Mezclar con un
cin Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada- mezclador mecnico durante 30 minutos. Filtrar, agregar 5
mente a 1 O mg de clorhidrato de pseudoefedrina en Fase ml de sulfato frrico amnico SR al filtrado y valorar con
mvil y diluir con Fase mvil para obtener una solucin con tiocia,nato .~e amonio 0,1 N SV hasta obtener un punto final
una concentracin de aproximadamente 0,2 mg por ml. marron rOJIZO: se consumen no menos de 4,8 ml de tiocia-
Procedimiento-Proceder segn se indica en el Procedi-
nato de amonio O, 1 N.
miento en Valoracin de bromhidrato de dextrometorfano. Cal- Impurezas comunes (466)-
cular la cantidad, en mg por ml, de clorhidrato de pseu- Solucin de prueba: una mezcla de acetona y metano!
doefedrina (C1oH1sNO HCI) en la porcin de Solucin Oral (1 :1 ).
tomada, por la frmula: Solucin estndar: una mezcla de acetona y metano!
(1: 1 ).
( CL/O)(ru 1 rs)
Fase mvil: una mezcla de alcohol n-proplico e hidrxido
en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Clor- de amonio 1 N (88:12).
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparacin estndar; L Visualizacin: 1 .
es la cantidad declarada, en mg por ml, de clorhidrato de Valoracin-Disolver aproximadamente 200 mg de Aceta-
pseudoefedrina en la Solucin Oral; O es la concentracin, zolamida, pesados con exactitud, en un pequeo volumen
en mg por ml, de clorhidrato de pseudoefedrina en la Pre- de piridina en un. matraz volumtrico de 1 O ml, completar
paracin de valoracin; y ru y rs son las respuestas correspon- a volumen con disolvente y mezclar. De manera similar, di-
2268 Acetazolamida 1 Monografas Oficiales USP 35

solver una cantidad pesada con exactitud de ER Acetazola- luego agregar agua a volumen y mezclar. Disolver una can-
mida USP en piridina para obtener una Solucin estndar tidad pesada con exactitud de ER Acetazolamida USP en so-
con una concentracin conocida de aproximadamente 20 lucin de hidrxido de sodio (1 en 1 00) para obtener una
mg por ml. Determinar concomitantemente las absorban- Solucin estndar con una concentracin conocida de apro-
cas de ambas soluciones en celdas de O, 1 mm a la longitud ximadamente 1 00 119 por m l. Diluir 1 0,0 ml de esta solu-
de onda de mxima absorbancia a aproximadamente 7,38 cin con cido clorh1drico O, 1 N hasta 100 m l. Determinar
Jlm (1350 cm- 1 ), con un espectrofotmetro IR apropiado, concomitantemente la absorcin de ambas soluciones a la
utilizando piridina como blanco. Calcular la cantidad, en longitud de onda de mxima absorbancia, aproximada-
mg, de C4H6N403Sz en la porcin de Acetazolamida tomada, mente a 265 nm, con un espectrofotmetro apropiado, uti-
por la frmula: lizando cido clorhdrico O, 1 N como blanco. Calcular la
cantidad, en Jig, de C4H6N403Sz en la porcin de 5,0 ml de
1OC(Au /As) la solucin de Acetazolamida para Inyeccin tomada, por la
frmula:
en donde Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Ace-
tazolamida USP en la Solucin estndar y Au y As son las 25C(Au /As)
absorbancias de la solucin de Acetazolamida y de la Solu-
cin estndar, respectivamente. en donde Ces la concentracin, en Jlg por ml, de ER Ace-
tazolamida USP en la Solucin estndar y Au y As son las
absorbancias de la solucin de Acetazolamida para Inyeccin
y la Solucin estndar, respectivamente.
Acetazolamida para Inyeccin
La Acetazolamida para Inyeccin se prepara a
partir de Acetazolamida con la ayuda de Hidr- Acetazolamida, Suspeniin Oral
xido de Sodio. Es adecuada para el uso parente- DEFINICIN
ral. El contenido de cada envase, al reconstituirse La Suspensin Oral de Acetazolamida contiene no menos de
como se indica en la etiqueta, produce una solu- 90,0o/o y no ms de 110,0% de la cantidad declarada de
cin que contiene no menos de 95,0 por ciento acetazolamida (C4H6N403Sz).
y no ms de 11 0,0 por ciento de la cantidad Preparar la Suspensin Oral de Acetazolamida de 25
mg/ml, segun se indica a continuacin (ver Preparacin
declarada de acetazolamida (C4H6N403S2). Magistral-Preparaciones No Estriles (795); ver tambin
Acetazolamida, Solucin Ora{).
Envasado y almacenamiento--Conservar en Envases para
Slidos Estriles como se describe en Inyectables (1 ), prefe-
rentemente de vidrio Tipo 111, y almacenar a temperatura Acetazolamida 25a
ambiente. Vehculo: una mezcla de Vehculo para Solu-
cin Oral (normal o exento de azcar), NF y
Estndares de referencia USP (11 >- Vehculo para Suspensin Oral, NF (1 :1 ), o
ER Acetazolamida USP jarabe de Cereza, NF, cantidad suficiente pa-
ER Endotoxina USP ra obtener 100 ml
Totalidad de la disolucin (641 )-Una porcin de 1,O g
se disuelve en 1 O ml de agua libre de dixido de carbono [NOTA-Si se usan tabletas en lugar de polvo a granel, la
para producir una solucin transparente. preparacin se vuelve una suspensin y debe et1quetarse
Solucin reconstituida-En el momento de uso, cumple como tal.]
con los requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyecta- Si se usan tabletas, colocarlas en un mortero y triturar hasta
bles (1 ). polvo fino, o agregar polvo de Acetazolamida. Agregar
aproximadamente 20 ml del Vehculo y mezclar hasta for-
Identificacin- mar una pasta uniforme. Agregar el Vehculo en pequeas
A: Disolver aproximadamente 500 mg en 5 ml de agua, porciones casi hasta volumen y mezclar minuciosamente
agregar 2 gotas de cido clorhdrico y dejar la mezcla en despus de cada adicin. Transferir el contenido del mor-
reposo durante aproximadamente 15 minutos. Filtrar a tero, en etapas y cuantitativamente, a un frasco calibrado.
travs de un embudo de vidrio sinterizado fino, lavar con Agregar suficiente Vehculo para llevar a volumen final y
varias porciones pequeas de agua y secar al vaco sobre gel mezclar bien.
de slice durante 3 horas: los cnstales as obtenidos respon-
den a las pruebas de Identificacin en Acetazolamida. VALORACIN
B: Responde a las pruebas de Sodio (191 ). PROCEDIMIENTO
Endotoxinas bacterianas (85)-No contiene ms de 0,5 Fase mvil: Disolver 4,1 g de acetato de sodio anhidro
Unidades USP de Endotoxina por mg de acetazolamida. en 950 ml de agua y agregar 20 ml de metanol y 30
ml de acetonitrilo. Ajustar con cido actico glacial a un
pH (791 ): entre 9,0 y 1 0,0, en una solucin recin prepa- pH de 4,0.
rada (1 en 1 0). Solucin madre del estndar: Transferir aproximada-
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de Pruebas de mente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesados con
Esterilidad (71 ), Uniformidad de Unidades de Dosificacin exactitud, a un matraz volumtrico de 50 ml, agregar
(905) y Etiquetado en Inyectables (1 ). 5,0 ml de hidrxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta di-
Valoracin-Disolver el contenido de 1 envase de Acetazo- solver. Diluir con agua a volumen y mezclar.
lamida para Inyeccin en un volumen de agua medido con Solucin estndar: 250 Jlg/ml, a partir de Solucin ma-
exactitud correspondiente al volumen de disolvente especifi- dre del estndar en agua
cado en la etiqueta. Diluir con agua una porcin de la solu- Solucin muestra: 250 Jlg/ml de acetazolamida, a partir
cin, cuantitativamente y en diluciones sucesivas, para obte- de Suspensin Oral en Fase mvil. Agitar el envase de
ner una solucin con una concentracin de Suspensin Oral durante 30 minutos en un mezclador
aproximadamente 500 Jlg de acetazolamida por mL. Pipe- rotatorio, retirar una muestra de 5 ml y almacenar en un
tear 5 ml de la solucin y transferir a un matraz volum- vial de vidrio transparente a -70 hasta que se realice la
trico de 250 ml, agregar 25 ml de cido clorhdrico 1 N, prueba. En el momento del anlisis, retirar la muestra del
USP 35 Monografas Oficiales 1 Acetazolamida 2269

congelador, dejar que alcance la temperatura ambiente y nida responde a las pruebas de Identificacin en
mezclar con un mezclador de vrtice durante 30 segun- Acetazolamida.
dos. Pipetear y transferir 1,O mL de esta solucin a un Disolucin (711 )-
matraz volumtrico de 100 mL y diluir con Fase mvil a Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 ml.
volumen.
Sistema cromatogrfico Aparato 1: 100 rpm.
(Ver Cromatografa (621 ), Aptitud del Sistema.) Tiempo: 60 minutos.
Modo: HPLC Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
Detector: UV 254 nm C4H6N40 3 S2 a partir de las absorbancias en el UV a la longi-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 .tm tud de onda de mxima absorcin, aproximadamente a 265
Velocidad de flujo: 2 mL/min nm, en las porciones filtradas de la solucin en anlisis, di-
Volumen de inyeccin: 20 .tL luidas apropiadamente con Medio, si fuera necesario, en
Aptitud del sistema comparacion con una Solucin estndar con una concentra-
Muestra: Solucin estndar cin conocida de ER Acetazolamida USP en el mismo Medio.
[NOTA-El tiempo de retencin del pico de acetazola- Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
mida es de aproximadamente 3 minutos.] rada de C4H6N403S2 se disuelve en 60 minutos.
Requisitos de aptitud
Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
Desviacin estndar relativa: No ms de 1,1 o/o en
inyecciones repetidas ple con los requisitos.
Anlisis Valoracin-
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra Fase mvil-Disolver 4,1 g de acetato de sodio anhidro
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aceta- en 950 mL de agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de
zolamida (C4H6N403S2) en la porcin de Suspensin acetonitrilo y mezclar. Ajustar con cido actico glacial a un
Oral tomada: pH de 4,0 0,05. Filtrar y desgasificar la solucin. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100 tografa (621 )).
Solucin madre del estndar de acetazolamida-Transferir
ru = respuesta del pico de la Solucin muestra aproximadamente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesa-
r5 = respuesta del pico de la Solucin estndar
dos con exactitud, a un matraz volumtrico de 25 ml, agre-
C5 = concentracin de acetazolamida en la Solucin gar 2,5 mL de hidrxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su
estndar (.tg/mL) disolucin. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Cu = concentracin nominal de acetazolamida en la
Solucin muestra (.tg/mL) Solucin de estndar interno-Transferir aproximadamente
Criterios de aceptacin: 90,0%-110,0% 1 00 mg de sulfadiazina a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 1 O mL de hidrxido de sodio 0,5 N y mezclar
PRUEBAS ESPECFICAS hasta su disolucin. Diluir a volumen con agua y mezclar.
PH (791): 4,0-5,0 (Vehculo para Solucin Oral y Preparacin estndar-Transferir 10,0 mL de Solucin ma-
Vehculo para Suspensin Oral), 3,1-3,9 (Jarabe de dre del estndar de acetazolamida y 10,0 mL de Solucin de
Cereza) estndar interno a un matraz volumtrico de 1 00 mL, agre-
gar 1 O mL de hidrxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen
REQUISITOS ADICIONALES con agua y mezclar para obtener una solucin con una con-
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases centracin conocida de aproximadamente O, 1 mg de ER
impermeables y resistentes a la luz. Almacenar a Acetazolamida USP por ml.
temperatura ambiente .co~trolada o en un lug~r ~ro ..
ETIQUETADO: Etiquetar tndtcando que se debe agttar bten Preparacin de valoracin---Pesar y reducir a polvo fino no
antes de usar y especificando la Fecha Lmite de Uso. menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de
FECHA LMITE DE Uso: No ms de 60 das despus del da
1 00 mL una porcin del polvo pesada con exactitud, que
en ,que se prepar. equivalga aproximadamente a 100 mg de acetazolamida,
ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
agregar 1 O mL de hidrxido de sodio 0,5 N y someter a
ER Acetazolamida USP ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar a temperatura am-
biente, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar una por-
cin de esta solucin, descartando los primeros 20 mL del
filtrado. Transferir 1 0,0 mL del filtrado transparente a un
matraz volumtrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solucin
de estndar interno y 1 O mL de hidrxido de sodio 0,5 N,
Acetazolamida, Tabletas diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatogrfco (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
Las Tabletas de Acetazolamida contienen no un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y
menos de 95,0 por ciento y no ms de 1 05,0 una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1.
por ciento de la cantidad declarada de acetazola- La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
mida (CH6N403S2). nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y
registrar el cromatograma segn se indica en el Proced-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- miento: la resolucin, R, entre el pico del analito y el pico
permeables y almacenar a temperatura ambiente del estndar interno no es menor de 2,0; y la desviacin
controlada. estndar relativa de los cocientes de respuesta entre el pico
de analito y el pico del estndar interno para inyecciones
Estndares de referencia USP (11 )- repetidas no es ms de 1,Oo/o.
ER Acetazolamida USP Procedimiento-inyectar por separado en el cromatgrafo
Identificacin-Extraer una cantidad de Tabletas fina- volmenes iguales (aproximadamente 20 .tL) de la Prepara-
mente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
mg de acetazolamida, con 50 mL de acetona. Filtrar y agre- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
gar suficiente ter de petrleo al filtrado para generar la los picos principales. Los tiempos de retencin relativos son
formacin de un precipitado blanco abundante. Recoger el aproximadamente 0,7 para acetazolamida y 1 ,O para sulfa-
precipitado en un embudo de vidrio sinterizado de porosi- diazina. Calcular la cantidad, en mg, de acetazolamida
dad media y secar con succin: la acetazolamida ast obte-
2270 Acetazolamida 1 Monografas Oficiales USP 35

(CH6N403S2) en la porcin de Tabletas tomada, por la PRUEBAS ESPECFICAS


frmula: TEMPERATURA DE SOLIDIFICACIN (651): No menos de
15,6
1 OOOC(Ru 1 Rs)
REQUISITOS ADICIONALES
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Ace- ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
tazolamida USP en la Preparacin estndar; y Ru y Rs son los permeables y almacenar a temperatura ambiente.
cocientes de respuesta entre el pico del analito y el pico del
estndar interno obtenidos con la Preparacin de valoracin
y la Preparacin estndar, respectivamente.

cido Actico, Irrigacin


DEFINICIN ,
Acido Actico Glacial La Jrrigacin de Acido Actico es una solucin estril de
Acido Actico Glacial en Agua para Inyeccin. Contiene,
cada 100 mL, no menos de 237,5 mg y no ms de 262,5
mg de C2H402.
IDENTIFICACIN
C2H402 60,05 A. IDENTIFICACIN-PRUEBAS GENERAL~S, Acetatos (191)
Acetic acid [64-19-7]. Muestra: 100 mL de Irrigacin de Acido Actico
Anlisis: Evaporar la Muestra hasta aproximadamente 1O
DEFINICIN m L.
El cido Actico Glacial contiene no menos de 99,5% y no Criterios de aceptacin: La solucin resultante cumple
ms de 100,5%, en peso, de C2H402. con los requisitos.
IDENTIFICACIN VALORACIN
IDENTIFICACIN-PRUEBAS GENERALES, Acetato (191): Cum- PROCEDIMIENTO ,
ple con los requisitos. Muestra: 50 mL de Irrigacin de Acido Actico
Solucin mJJestra (para la prueba de nitrato de lan- Anlisis: Pipetear y transferir la Muestra a un matraz Er-
tano): Acido Actico Glacial y agua (1 :1 00) lenmeyer de 150 mL, agregar 2 gotas de fenolftalena SR
y valorar con hidrxido de sodio O, 1 N SV. Cada mL de
VALORACIN hidrxido de sodio O, 1 N equivale a 6,005 mg de cido
PROCEDIMIENTO , actico (C2H402).
Solucin muestra: Medir 2 mL de Acido Actico Glacial Criterios de aceptacin: 237,~-262,5 mg de C2H40 2
en un matraz con tapn de vidrio, tarado previamente, cada 100 mL de Irrigacin de Acido Actico
que contenga aproximadamente 20 mL de agua y pesar
de nuevo para obtener el peso de la sustancia en PRUEBAS ESPECFICAS
anlisis. PH (791): 2,8-3,4
Anlisis: Agregar 20 mL de agua, luego agregar fenolfta- PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
lena SR. Valorar con hidrxido de sodio 1 N SV. Cada ms de 0,5 Unidades USP de Endotoxina/ml.
mL de hidrxido de sodio 1 N es equivalente a 60,05 OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Inyecta-
mg de C2H402. bles (1 ),. excepto que su envase puede estar diseado
Criterios de aceptacin: 99,5%-100,5% para vaciarse rpidamente y puede tener una capacidad
de ms de 1000 m l.
IMPUREZAS
Impurezas Inorgnicas , REQUISITOS ADICIONALES
LIMITE DE RESIDUO No VOLATIL: Evaporar 20 mL en una ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
cpsula tarada y secar a 1oso durante 1 hora: el peso del nodosis, preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11. Alma-
residuo no excede de 1,O mg. cenar a temperatura ambiente controlada. Puede enva-
METALES PESADOS (231): No ms de 5 ppm sar~e en recipientes de plstico adecuados.
Solucin muestra: Agregar 8 mL de cido clorhdrico ESTANDARES DE REFERENCIA USP ( 11)
O, 1 N al residuo obtenido en la prueba de Lmite de ER Endotoxina USP
Residuo No Voltil, entibiar suavemente hasta disolver
completamente, diluir con agua hasta 100 mL, y usar
20 ml.
CLORUROS Y SULFATOS, Cloruros (221)
Solucin muestra: Diluir 1,O mL con 20 mL de agua. cido Actico, Solucin tica
Anlisis: Agregar 5 !JOtas de nitrato de plata SR.
Criterios de aceptaon: No se produce opalescencia. DEFINICIN, , ,
CLORUROS Y SULFATOS, Sulfatos (221) La Solucin Otica de Acido Actico es una solucin de Acido
Solucin muestra: Diluir 1,O mL con 1O mL de agua. Actico Glacial en un disolvente no acuoso adecuado.
Anlisis: Agregar 1 mL de cloruro de bario SR. Contiene no menos de 85,0% y no ms de 130,0% de la
Criterios de aceptacin: No se produce turbidez. cantidad declarada de C2H402.
Impurezas Orgnicas ,
PROCEDIMIENTO: SUSTANCIAS FACILMENTE OXIDABLES IDENTIFICACIN
Solucin muestra: Diluir 2,0 mL en un recipiente con
tapn de vidrio con 1O mL de agua. -~ '
Solucin muestra: Diluir 5 mL de Solucin Otica de
Anlisis: Agregar O, 1O mL de permanganato de potasio cido Actico con 1O mL de agua.
O, 10 N. Anlisis: Ajustar la Solucin muestra con hidrxido de so-
Criterios de aceptacin: El color rosado no cambia a dio 1 N a un pH de 7. Agregar cloruro frrico SR.
marrn dentro de las 2 horas. Criterios de aceptacin: Se produce un color rojo in-
tenso, que desaparece al agregar cido clorhdrico.
-
uSP 35 Monografas Oficiales / Acetilcistena 22 71

B. SOlucin muestra: 0,5 mg/mL de Acetilcisteina y 0,25


Anlisis: Entibiar con cido sulfrico y alcohol. mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solucin de metabi-
Criterios de aceptacin: Se desprende acetato de etilo, sulfito de sodio, a partir de Solucin madre de la muestra y
reconocible por su olor caracterstico. Solucin de estndar interno
Sistema cromatogrfico
VALORACIN (Ver Cromatografa (621), Aptitud dei Sistema.)
PROCEDIMIENTO Modo: HPLC
Muestra: Una cantidad de Solucin tica de cido Ac- Detector: UV 214 nm
tico que contenga 100 mg de cido actico glacial Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Anlisis: Transferir la Muestra a un matraz Erlenmeyer Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
de 250 mL y agregar 5 mL de solucin saturada de clo- Volumen de inyeccin: 5 IlL
ruro de sodio, 40 mL de agua y 3 gotas de fenolftaiena Aptitud del sistema
SR. Valorar con hidrxido de sodio 0,1 N SV hasta un Muestra: Solucin estndar
punto final rosado plido. Cada mL de hidrxido de so- [NOTA-Los tiempos de retencin relativos para acetilcis-
dio 0,1 N equivale a 6,005 mg de cido actico tena y L-fenilalanina son aproximadamente 0,5 y 1,0,
(C 2H 40 2 ) . respectivamente.]
Criterios de aceptacin: 85,0%-130,0% Requisitos de aptitud
Resolucin: No menos de 6 entre acetilcistena y
pRUEBAS ESPEcFICAS L-fenilalanina
pH (791) . . Desviacin estndar relativa: No ms de 2,0%
Solucin muestra: Solucin Otica de Acido Actico y Anlisis
agua (1 :1) Muestras: Solucin estndar v Solucin muestra
Criterios de aceptacin: 2,0-4,0 Calcular el porcentaje de actilcistena (Cs H9N0 3S) en la
REQUISITOS ADICIONALES porcin de Acetilcistena tomada:
ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente Resultado (Ru/R s) x (Cs/Cu) x 100
controlada. Ru := cociente de respuesta entre los picos de
acetilcistena y L-fenilaianina de la Solucin
muestra
Rs := cociente de respuesta entre los picos de
acetilcistena y L-fenilalanina de la Solucin
cido Acetil Saliclico-ver Aspirina estndar
Cs := concentracin de ER Acetilcistena USP en la
Solucin estndar (mg/mL)
Cu := concentracin de acetilcistena en la Solucin
muestra (mg/mL)
Criterios de aceptacin: 98,0%-102,0% con respecto a
~cetilcistena la sustancia seca
IMPUREZAS
RESIDUO DE INCINERACIN (281): No ms de 0,5%
METALES PESApOS, Mtodo 11 (231)
[PRECAUcloN-Debe tenerse mucho cuidado debido al
riesgo de explosin.]
Anlisis: Humedecer, gota a gota, la muestra con 2 mL
de cido ntrico y proceder sean se indica en la
C sH 9 N0 3S 163,20 Preparacin de prueba. ~
L-Cysteine, N-acetyl-; Criterios de aceptacin: No ms de 10 ppm
N-Acetil-L-cistena [616-91-1].
PRUEBA~ E~PEcFICAS
DEFINICiN ROTACION OPTlCA, Rotacin Especfica (781 S)
La Acetilcistena contiene no menos de 98,0% y no ms de Soiucinamortiguadora: Mezclar 29,5 mL de hidrxido
102,0% de CsH gN0 3S, calculado con respecto a la sustan- de sodio 1 N, 50 mL de fosfato monobsico de potasio
cia seca. 1 M yagua suficiente para obtener 100 mL. Ajustar a un
pHde 7,0 0,1 agregando ms de cualquiera de las
IDENTIFICACiN soluciones, segn sea necesario .
A. ABSORCIN EN EL INFRARROJO <l97K) Solucin muestra: En un matraz volumtrico de 25 mL,
VALORACiN mezclar 1,25 9 con 1 mL de solucin de edetato
PROCEDIMIENTO disdico (1 en 100), agregar 7,5 mL de solucin de
Fase mvil: 6,8 giL de fosfato monobsico de potasio. hidrxido de sodio (1 en 25) y mezclar hasta disolver.
Ajustar con cido fosfrico a un pH de 3,0. Diluir con Solucin amortiguadora a volumen.
Solucin de metabisulfito de sodio: 0,5 mg/mL de me- Criterios de aceptacin: +21 e a +27 0

tabisulfito de sodio en agua preparado recientemente PIj (791): 2,0-2,8 en una solucin (1 en 100)
Solucin de estndar interno: 5 mg/mL de ER t-Fenila- ~ PERDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a una
lanina USP en Solucin de metabisulfito de sodio presin de aproximadamente 50 mm de mercurio a 70 C
Solucin madre del estndar: 10 mg/mL de ER Acetil- durante 4 horas: pierde no ms de 1,0% de su peso.
cistena USP en Solucin de metabisulfito de sodio REQUISITOS ADICIONALES
Solucin estndar: 0,5 mg/mL de ER Acetilcistena USP ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
y 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solucin de impermeables. Almacenar l temperatura ambiente
metabisulfito de sodio, a partir de Solucin madre del es-
controlada.
tndar y Solucin de estndar interno
Solucin madre de la muestra: 10 rnq/ml. de Acetilcis-
tena en Solucin de metabisuliito de sodic
2272 Acetilcistena / Monografas Oficiales USP 35

ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11)


ER Acetilcistena USP Acetilcistena y Clorhidrato de
ER L-Fenila/anina USP
Isoproterenol, Solucin para Inhalacin
La Solucin para Inhalacin de Acetilcistena y
Clorhidrato de Isoproterenol es una solucin est-
Acetilcistena, Solucin ril de Acetilcistena y Clorhidrato de Isoproterenol
en agua. Contiene no menos de 90,0 por ciento
La Solucin de Acetilcistena es una solucin y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad
estril de Acetilcistena en agua, preparada con la declarada de acetilcistena (CsH 9 N0 3S) y no me-
ayuda de Hidrxido de Sodio. Contiene no me- nos de 90,0 por ciento y no ms de 115,0 por
nos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
ciento de la cantidad declarada de acetilcistena isoproterenol (C n H17 N0 3 . HCI).
(C sH 9N0 3S).
Envasado y almacenamiento--Conservar en envases rno-
Envasado y almacenamiento--Conservar en envases im- nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo 1, her-
permeables unitarios o de unidades mltiples que excluyan mticamente cerrados con un cierre de vidrio o polietileno,
eficazmente el oxgeno y almacenar a temperatura ambiente y almacenar a temperatura ambiente controlada.
controlada. Etiquetado-La etiqueta indica que la Solucin para Inha-
lacion no debe usarse si contuviera un precipitado o si pre-
Estndares de referencia USP (11)- sentara un color rosado o ms oscuro que amarillo plido.
ER Acetilcistena USP
ER L-Fenilalanina USP Estndares de referencia USP (11)-
Identificacin-Colocar aproximadamente 10 mL en un ER Acetilcistena USP
vaso de precipitados adecuado y ajustar a un pH de aproxi- ER Clorhidrato de Isoproterenol USP
madamente 2 (papel indicador de pH), usando cido clorh- ER L-Fenilalanina USP
drico 3 N. Agregar hasta 2 g de cloruro de sodio finamente Color y transparencia-Usando la Solucin para Inhala-
pulverizado, en principio en dos porciones de aproximada- cin como Solucin de prueba, proceder segn se indica en
mente 200 mg cada una y luego en porciones menores Color V transparencia en tsoprcterenol, Solucin para
(aproximadamente 25 mg), revolviendo despus de cada Inhalacin.
agregado hasta que se disuelva el cloruro de sodio y se Identificacin-
forme un precipitado. [NOTA-El precipitado aparece como
un polvo muy fino y la solucin se torna turbia. Si no se A: Colocar 2 mL en un vaso de precipitados de 10 mL y
forma ningn precipitado, agregar una gota adicional de ajustar con cido clorhdrico 3 N a un pH de aproximada-
cido clorhdrico 3 N Y mezclar hasta que se forme el preci- mente 3 (papel indicador de pH). Agregar entre 500 mg y
pitado.] Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 1 g de cloruro de sodio finamente pulverizado, primero en
15 minutos y recolectar el residuo por filtracin con succin: dos porciones de aproximadamente 200 mg cada una y
la acetilcistena as obtenida, despus de secarse como se despus en porciones ms pequeas (aproximadamente 25
indica en la prueba para Prdida por secado en Acetilcistena, mg), mezclando luego de cada adicin, hasta que se forme
responde a la prueba de identificacin en Acetilcistena. un precipitado. Dejar en reposo a temperatura ambiente du-
rante 15 minutos y recolectar el residuo por filtracin con
Esterilidad (71): cumple' con los requisitos. succin: la acetilcistena as obtenida, despus de secar
pH (791): entre 6,0 y 7,5. como se indica en la prueba de Prdida por secado en Acetil-
Valoracin- dsteina, responde a la prueba de Identificacin en
Fase mvil, Solucin de estndar interno, Preparacin estn- Acetilcistena.
dar y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se indica en la B: Solucin Ferro-ctrica y Solucin Amortiguadora-Prepa-
Valoracin en Acetilcistena. rar segn se indica en Valoracin de Epinefrina (391).
Preparacin de valoracin-Pipetear un volumen de Solu- Procedimiento--Colocar en un tubo de ensayo con 3 mL
cin, equivalente a 1000 mg de acetilcistena aproximada- de cloruro mercrico 0,1 M un volumen de Solucin para
mente, transferir a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir Inhalacin que equivalga aproximadamente a 0,26 mg de
a volumen con solucin de bisulfito de sodio (1 en 2000) y clorhidrato de isoproterenol y mezclar. Agregar 100 ul, de
mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solucin y 10,0 mL de Solucin Ferro-ctrica y 1,0 mL de Solucin Amortiguadora y
Solucin de estndar interno y transferir un matraz volum- mezclar: la aparicin de un color prpura confirma la pre-
trico de 200 rnl., diluir a volumen con una solucin de me- sencia de clorhidrato de isoproterenol.
tabisulfito de sodio (1 en 2000) y mezclar. Esterilidad (71): cumple con los requisitos.
Procedimiento--Proceder como se indica en el Procedi- pH (791): entre 6,0 y 7,0.
miento de la Valoracin en Acetilcistena. Calcular la cantidad, Valoracin de acetilcistena-
en mg, de CsHg N0 3S en cada mL de la Solucin tomada,
por la frmula: Fase mvil, Solucin de estndar interno, Preparacin estn-
dar y Sistema cromatogrfico--Proceder como se indica en
2000(C/V)(R u / Rs) Valoracin en Acetilcistena.
Preparacin de valoracin--Pipetear un volumen de Solu-
en donde C es la concentracin, en mg por rnl., de ER Ace- cin para Inhalacin que equivalga aproximadamente a
tilcistena USP en la Preparacin estndar; Ves el volumen, 1000 mg de acetilcistena y transferir a un matraz volum-
en mL, de Solucin tomado y Ru y Rs son los cocientes entre trico de 100 mL, diluir a volumen con solucin de metabi-
la respuesta del pico de acetilcistena y la del pico de DL-fe- sulfito de sodio (1 en 2000) y mezclar. Pipetear 10 mL de
nilalanina obtenidas a partir de la Preparacin de valoracin y esta solucin y 10 mL de Solucin de estndar interno y
de la Preparacin estndar, respectivamente. transferir a un matraz volumtrico de 200 mL, diluir a volu-
men con una solucin de metabisulfito de sodio (1 en
2000) y mezclar.
Procedimiento-Proceder como se indica en el Procedi-
miento de la Vatoracion en Acetikisteino. Calcular la cantidad.
USP 35 Monografas Oficiales / Acetilcolina 2273

en mg, de CSH 9N0 3S en cada mL tomado de Solucin para Cloruro de acetato (ster) de colina [60-31- 1].
Inhalacin, por la frmula:
El Cloruro de Acetilcolina contiene no menos
2000(ClV)(R u / Rs) de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Ace-
de C7H 16 CIN0 2 , calculado con respecto a la sus-
tilcistena USP en la Preparacin estndar; V es el volumen tancia seca.
tomado de Solucin para Inhalacin, en mL; y Ru y Rs son Envasado y almacenamiento--Conservar en envases im-
los cocientes entre las respuestas de los picos de acetilcis- permeables y almacenar a temperatura ambiente
tena y DL-fenilalanina obtenidos a partir de la Preparacin de controlada.
valoracin y la Preparacin estndar, respectivamente.
Valoracin de clorhidrato de isoproterenol- Estndares dereferenda USP (11)-
Fase mvil-Disolver 13,6 9 de fosfato monobsico de po- ER Cloruro de Acetilcolina USP
tasio en 1000 mL de agua y pasar a travs de un filtro de Identificadn-
membrana con un tamao de poro de 0,45 IJ.m. Agregar A: Absorcin en e/Infrarrojo '197K).
20,0 mL de metanol, mezclar y desgasificar.
B: A 5 mL de una solucin (1 en 10) agregar 5 mL de
Solucin de estndar interno-Colocar aproximadamente nitrato de plata SR: se forma un precipitado blanco coagu-
150 mg de acetaminofeno en un matraz volumtrico de lado que es soluble en hidrxido de amonio pero insoluble
500 mL, agregar 5 mL de cido actico glacial, diluir a volu- en cido ntrico.
men con agua y mezclar.
Intervalo de fusin, Clase 1(741): entre 149 0 y 152.
Preparacin estndar-Disolver en metabisulfito de sodio
0,05 M una cantidad de ER Clorhidrato de Isoproterenol Acidez-Disolver 100 mg en 10 mL de agua recin calen-
tada a ebullicin y agregar rpidamente 1 gota de azul de
USP, pesada con exactitud, para obtener una solucin con
una concentracin conocida de 0,15 mg por mL. Transferir bromotimol SR: no se requieren ms de 0,50 mL de hidr-
10,0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 xido de sodio 0,010 N para producir un cambio de color.
mL, agregar 10,0 mL de Solucin de estndar interno, diluir a Prdida por secado (731)-Secar a 1050 durante 3 horas:
volumen con cido actico 0,2 M Y mezclar. no pierde ms de 1,0% de su peso.
Preparacin de valoracin-Transferir a un matraz volum- Residuo de incineracin (281): no ms de 0,2%.
trico de 25 mL un volumen de Solucin para Inhalacin Contenido de doruros-Transferir aproximadamente 280

medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a
1,5 m9 de clorhidrato de isoproterenol y 1 mL de Solucin
de estandar interno, agregar a volumen cido actico glacial
mg, pesados con exactitud, a una cpsula de porcelana y
agregar 140 mL de agua y 1 mL de diclorofluorescena SR.
Mezclar y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV hasta que el
diluido (1 en 100) Y mezclar. cloruro de plata flocule y la mezcla adquiera un color rosado
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa ,621 )-Equipar plido. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 280 nm y mg de CI. No se encuentra menos de 19,3% y no ms de
una columna de 3,9 mm x 40 cm rellena con material Ll. 19,8% de Cl, calculado con respecto a la sustancia seca.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi- Valoracin-Pesar con exactitud aproximadamente 400
nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estandar y mg de Cloruro de Acetilcolina y disolver en 15 mL de agua
registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- en un matraz Erlenmeyer con tapn de vidrio. Agregar 40,0
miento: los tiempos de retencin relativos son aproximada- mL de hidrxido de sodio 0,1 N SV y calentar en un bao
mente 0,5 para el clorhidrato de isoproterenol y 1,0 para el de vapor durante 30 minutos. Tapar, dejar que se enfre,
acetaminofeno; la resolucin, R, entre el clorhidrato de iso- agregar fenoftalena SR y valorar el exceso de lcali con
proterenol'j el acetaminofeno no es menor de 6; y la des- cido sulfrico 0,1 N SV. Realizar una determinacin con un
viacin estandar relativa para inyecciones repetidas no es blanco (ver Valoraciones Volumtricas Residuales en Volumetra
ms de 2,0%. ,541 ). Cada mL de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a
Procedimiento--Inyectar por separado en el cromatgrafo 18,17 mg de C7 H 16CIN0 2
volmenes iguales (aproximadamente 2S ul.) de la Prepara-
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de isoprote-
renal (C l1H 17N03 . HCI) en cada mL tomado de Solucin Cloruro de Acetilcolina para Solucin
para Inhalacin, por la frmula: Oftlmica
(25 C/V)(Ru / Rs) El Cloruro de Acetilcolina para Solucin Oftl-
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Clor-
mica es una mezcla estril de Cloruro de Acetil-
hidrato de Isoproterenol USP en la Preparacin estndar; V es colina con Manitol u otro diluyente adecuado,
el volumen tomado de Solucin para Inhalacin, en mL; y preparada mediante fiofifizacion. Cada envase
Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los picos de contiene no menos de 90,0 por ciento y no ms
clorhidrato de isoproterenol y de acetaminofeno obtenidos a de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
partir de la Preparacin de valoracin y la Preparacin estn-
dar, respectivamente.
cloruro de acetilcoiina (C 7H 16CIN0 2) .
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables en Envases para Slidos Estriles segn se indica
en Inyectables (1) y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Cloruro de Acetiicolina
Estndares de referencia USP (11 \ -
ER Cloruro de Acetilcolina USP
Solucin reconstituida-En el momento de uso, cumple
con los requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables
C7:-h oCINO: 181.6 11 >,
~thanaminium 2-(acetvim;y,-N.I'!.!\i-uimethV.' chiorioe.
2274 Acetilcolina / Monografas Oficiales USP 35

Identificacin- contenga aproximadamente 0,2% de cloruro de acetilcolina


A: Aplicar porciones de 2 ~L de una solucin de prueba y de cloruro de colina: la resolucin, R, no es menor de 2,0.
que contenga aproximadamente 10 m9 de cloruro de ace- Procedimiento-.jnyectar por separado en el cromatgrafo
tilcolina por mL, y de una Solucin estndar que contenga volmenes iguales (aproximadamente 50 ul.) de la Prepara-
aproximadamente la misma concentracin de ER Cloruro de cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
Acetilcolina USP en una lnea que se encuentre a 2 cm del cromatogramas y medir las respuestas. Calcular la cantidad,
borde inferior de una placa para cromatografa en capa del- en mg, de C 7H,6C1N0 2 en el envase tomado, por la frmula:
gada recubierta con una capa de 0,25 mm de xido de
aluminio. Desarrollar el cromatograina sin demora en una 1OC(ru / rs)
cmara saturada con vapor, usando una fase mvil consti-
tuida por la capa superior obtenida mediante la mezcla de en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Clo-
agua, alcohol butlico y cido actico glacial (100:80:20), y ruro de Acetilcolina USP en la Preparacin estndar; y ru y rl
dejar que se separe completamente. Dejar que el frente de son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Pre-
la fase mvil recorra aproximadamente 10 cm desde la lnea paracin de valoracin y de la Preparacin estndar,
de siembra inicial, retirar la placa y secarla con ayuda de respectivamente.
una corriente de aire tibio. Rociar la placa inmediatamente
con una solucin reciente que se prepara disolviendo 250
mg de cloruro cobaltoso en 50 mL de agua y diluyendo con
alcohol a 100 mL. Secar la placa como se hizo anterior-
mente y rociarla inmediatamente con una solucin que se Acetohexamida
prepara disolviendo 1,0 g de ferrocianuro de potasio en 100
mL de agua y diluyendo con 50 mL de alcohol. Secar la o o o r~
placa como se hizo anteriormente: el color y el valor RF de la '''' 11 I
/,~S'N/"N~
mancha principal obtenida de la solucin de prueba se co-
rresponden con los obtenidos de la Solucin estndar.
H,CY0 ( q H H

o
B: Disolver una porcin, que equivalga aproximadamente
a 20 mg de cloruro de acetilcolina, en aproximadamente 2
mL de agua, agregar 1 gota de cido ntrico y1 mL de C'sH 20N20 4S 324,40
nitrato de plata SR: se forma un precipitado blanco gru- Benzenesulfonamide, 4-acetyf-N-[[cyclohexylamino]carbonyl]
moso, soluble en un exceso de hidrxido de amonio 6 N.
1-[(p-Acetiffenil)sulfonil]-3-ciclohexilurea [968-81-0).
Acidez-Cumple con los requisitos de la prueba de Acidez
en Cloruro de Acetilcolina, usando una cantidad equivalente a La Acetohexamida contiene no menos de 97,0
100 mg de cloruro de acetilcolina.
por ciento y no ms de 1 al .O por ciento de
Agua, Mtodo 1(921 )-Realizar la volumetra en el envase
original, tomando precauciones para evitar el contacto con ClsH2Nz04S, calculado con respecto a la sustan-
agua o atmsfera hmeda. Ajustar la concentracin del re- cia seca.
activo de forma que el volumen de v.olumetra alcance pero
no exceda la capacidad del envase. Valorar hasta un color Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
mbar persistente durante 15 segundos despus de mezclar. cerrados.
No se encuentra ms de 1,0% de agua.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Pruebas de
Estndares de referencia USP (11 >-
ER Acetohexamida USP
Esterilidad (71 ) Y Uniformidad de Unidades de Dosificacin Identificacin-
(90S).
A: Absorcin en el Infrarrojo (197K).
Valoracin-
B: Absorcin en el Ultravioleta (197U)-
Fase mvil-Agregar 1,03 g de 1-heptanosulfonato de so-
dio a una mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de rnetanol. Solucin:
Medio:

1 ~g por mL.
hidrxido de sodio 0,01 N.
Mezclar y despus agregar suficiente cido actico glacial e
hidrxido de amonio, si fuera necesario, para ajustar la solu- Las absortvidades a 247 nm, calculadas con respecto a la
cin a un pH de 4,0. Agregar 50 mL de acetonitrilo y des- sustancia seca, no difieren en ms de 3,0%.
pus agua para obtener 1000 mL, y mezclar. Puede ser ne- Intervalo de fusin (741): entre 182,5 y 1870.
cesaria una ligera variacin de la cantidad de acetonitrilo Prdida por secado (731)-Secar a 105 durante 3 horas:
para mejorar la resolucin o ajustar el tiempo de retencin. no pierde ms de 1,0% de su peso.
Desgasificar la solucin.
Residuo de incineracin (281): no ms de 0,1%.
Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Cloruro de Acetilcolina USP en Fase mvil y Selenio (291): 0,003%, usando una muestra de 200 mg
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Fase mezclada con 200 mg de xido de magnesio.
mvil para obtener una solucin con una concentracin co- Metales pesados, Mtodo" (231): 0,002%.
nocida aproximadamente igual a la del cloruro de acetilco- Valoracin-Disolver aproximadamente 300 mg de Aceto-
lina en la Preparacin de valoracin. hexamida, pesados con exactitud, en 40 mL de dimetilfor-
Preparacin de valoracin-Transferir el contenido de 1 mamida, agregar 5 gotas de azul de timol SR y valorar, utili-
envase de Cloruro de Acetilcolina para Solucin Oftlmica a zando un agitador magntico, con metxido de sodio 0,1 N
un matraz volumtrico de 10 mL con ayuda de Fase mvil, SV hasta un punto final azul. Realizar una determinacin
agregar Fase mvil a volumen y mezclar. con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 )-Equipar
de metxido de sodio 0,1 N equivale a 32,44 mg de
un cromatgrafo de lquidos con una columna de acero ino- ClsH20N204S.
xidable de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1 y un
detector de ndice de refraccin. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Inyectar en el cromat-
grafo inyecciones repetidas de 50 ul, de la Preparacin estn- Acetohexamida, Tabletas
dar y registrar el cromatograma: la desviacin estndar rela-
tiva no es ms de 3,5%. Cromatografiar una solucin que
y Las Tabletas de Acetohexamida contienen no
menos de 93,C oor ciento v no ms de 107,0
uSP 35 lvIonografas Oficiales / Acetohidroxmico 2275

por ciento de la cantidad declarada de


C15 HZON Z0 4 S. cido Acetohidroxmko
o
Envasado y almacenamiento--Conservar en envases bien
11 OH
cerrados. H~C~f\I/
. e

Estndares de referencia USP (111-


ER Acetohexamida USP C2H sN0 2 75,07
Identificacin-Evaporar hasta sequedad en un bao de !;J-Acetyl hydroxyacetamide.
vapor una porcin de 20 mL de la solucin clorofrmica Acido acetohidroxmico [546-88-3J.
diluida preparada segn se indica en Valoracin: el residuo
obtenido cumple con los requisitos de la prueba de Identifi- El cido Acetohidroxmico, secado sobre pen-
cacin A en Acetohexamida. txido de fsforo durante 16 horas, contiene no
Disolucin (7111- menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0
Medio: solucin amortiguadora de fosfato de pH 7,6 por ciento de CZH 5NO z.
(ver pH (791 )); 900 mL.
Enva~ado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Aparato 7: 100 rpm.
permeables y almacenar en un lugar fresco y seco.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad de ClsH20N204S Est~ndares de referencia USP (111-
disuelta, a partir de las absorbancias UV a la longitud de ER Acido Acetohidroxmico USP
onda de mxima absorcin, aproximadamente a 245 nm, Totalidad de la disolucin (641 )-Disolver una porcin
de porciones filtradas de la solucin en anlisis, diluidas ade- de 1,0 9 en 10 mL de agua para producir una solucin
cuadamente con Medio si fuera necesario, usando Medio transparente.
como blanco, en comparacin con una Solucin estndar Color de la solucin-Disolver 1,0 9 en 5 mL de agua: la
con una concentracin conocida de ER Acetohexamida USP absorbencia, determinada en una celda de 1 cm en el rango
en el mismo Medio. de longitud de onda de 400 nm y 750 nm en un espectro-
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla- fotmetro adecuado, usando agua como blanco, no es ms
rada de ClsH20N204S se disuelve en 60 minutos. de 0,050.
Uniformidad de unidades de dosificacin (905): Identificadn-
cumplen con los requisitos. A: Absorcin en el Infrarrojo (197K).
Valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 B: A 10 mL de una solucin (1 en 50) agregar 2 gotas de
Tabletas. Transferir una porcin del polvo pesada con exacti- permanganato de potasio SR: desaparece el color rosado del
tud, .que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetohe- permanganato.
xamida, aun matraz volumtrico de 100 rnl, agregar 60
mL de hidrxido de sodio 0,1 N Y agitar durante 30 minu- Prdida por secado (731 )-Secar sobre pentxido de fs-
tos. Diluir con agua, mezclar y filtrar, descartando los 20 foro durante 16 horas: no pierde ms de 1,0% de su peso.
primeros mL del filtrado. Transferir 20,0 mL del filtrado sub- Residuo de incineracin (28l): no ms de 0,1%.
siguiente a un separador de 125 rnl., agregar 2 mL de cido Metales pesados, Metodo I <2311-Disolver 1 9 en 23 mL
clorhdrico 3 N Y extraer con cuatro porciones de 40 mL de de agua y agregar 2 mL de cido actico 1 N: el lmite es
cloroformo, filtrando cada porcin a travs de papel lavado 0,002%.
con cloroformo y recogiendo en un matraz volumtrico de lmite de hidroxilamina-.
200 mL. Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Trans-
ferir 20,0 mL de esta solucin a un vaso de precipitados Solucin amortiguadora de fosfato-Disolver 1,36 9 de fos-
adecuado y evaporar en un bao de vapor hasta sequedad. fato monobsico de potasio en aproximadamente 950 mL
Transferir el residuo, con la ayuda de hidrxido de sodio de agua, ajustar con hidrxido de potasio 1 M hasta un pH
0,1 N, a un matraz volumtrico de 1OOmL, agregar hidr- de 7,4, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
xido de sodio 0,1 N a volumen y mezclar. Transferir 10,0 Solucin de 5 -fosfato de piridoxal-Disolver 50 mg de
mL de esta solucin a un tercer matraz volumtrico de 100 S-fosfato de piridoxal monohidrato en 50 mL de Solucin
ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar con- amortiguadora de fosfato en un matraz con proteccin act-
comitantemente las absorbancias de la solucin de las Table- nica. Preparar antes de usar.
tas y de una Solucin estndar preparada a partir de la ER Soluciones estndar-Disolver en agua una cantidad de
Acetohexamida USP, en el mismo medio, a una concentra- clorhidrato de hidroxilamina pesada con exactitud para ob-
cin de aproximadamente la .tg por mLen celdas de 1 cm, tener una concentracin final de 2,0 mg por mL. A cada
a la longitud de onda de mxima absorcin, aproximada- uno de tres matraces volumtricos de 100 mL, transferir
mente a 247 nrn, con un espectrofotmetro adecuado, porciones de 5,0 mL; 10,0 mL y 15,0 mL de la solucin
usando hidrxido de sodio 0,01 N como blanco. Calcular la madre de hidroxilamina, respectivamente, diluir a volumen
cantidad, en mg, de ClsH20N204S en la porcin de Tabletas cada matraz con agua y mezclar.
tomada, por la frmula: Solucin de prueba-Transferir a un vaso de precipitados
de 100 mL una cantidad pesada con exa~titud de aproxima-
SOC(Au ! As) damente 1500 mg de Acido Acetohidroxrnico, previamente
secado, y disolver en una cantidad suficiente. de agua para
en donde C es la concentracin, en .tg por ml, de ER Ace- cubrir el electrodo de un medidor de pH calibrado (aproxi-
tohexamida USP en la Solucin estndar; y A u y A.I son fas madamente60 mL). Mientras se mezcla, ajustar con hidr-
absorbancias de la solucin de las Tabletas y de la Solucin xido de potasio 0,05 M hasta un pH de 7,4. Transferir cuan-
estndar, respectivamente. titativamente el contenido del vaso de precipitados, con
ayuda de pequeas porciones de agua, a un matraz volum-
trico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Transferir 2,0 mL de la Solucin estndar v
2,0 mL de la Solucin de prueba a sendos matraces volurn-'
tricos de 100 mL. Pioetear 2,0 mL de agua y transferir a un
matraz volumtrico de 100 mL para el blanco de reactivos.
t; cado matraz agregar -<.C m; d" 50Iu::ir: d S-iosiotc d
2276 Acetohidroxmico / Monografas Oficiales USP 35

piridoxal y mezclar. Despus de 8 minutos cronometrados Envasado y aimacenamiento-Conservar en envases


con exactitud, diluir a volumen el contenido de cada matraz impermeables.
con Solucin amortiguadora de fosfato. Determinar de inme-
diato las intensidades de fluorescencia de las soluciones a Est~ndares de referencia USP (11 >-
partir de las Soluciones estndar y de la Solucin de prueba ER Acido Acetohidroxmico USP
en un fluormetro a una longitud de onda de excitacin a Identificacin-Las tabletas producen un color prpura
350 nm y una longitud de onda de emisin a 450 nm, cuando se mezclan con una solucin cida de cloruro
calibrando el instrumento a cero con el blanco de reactivos. frrico.
Determinar la lnea recta de mejor ajuste a partir de las in-
tensidades de fluorescencia de las tres Soluciones estndar en
Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711 >-
funcin de las concentraciones de clorhidrato de hidroxila- Medio: cido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
mina en ..g por mL. A partir de la lnea recta de mejor Aparato 7: 100 rpm.
ajuste, determinar la concentracin, en ..g por mL, de clor- Tiempo: 30 minutos.
hidrato de hidroxilamina en la Solucin depruebq. Calcular Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
el porcentaje de hidroxilamina en la porcion de Acido Ace- C 2 Hs NO z mediante el procedimiento establecido en Valora-
tohidroxmico tomada, por la frmula: cin, utilizando una porcin filtrada de la solucin en anlisis
como Preparacin de valoracin en comparacin con una So-
(33,03/69,50)(10C/W) lucin estndar con una concentracin conocida de ER
cido Acetohidroxmico USP en el mismo Medio.
en donde 33,03 y 69,50 son los pesos moleculares de la
hidroxilamina y del clorhidrato de hidroxilamina, respectiva- Tolerancias-No menos de 85% (Q) de la cantidad decla-
mente; C es la concentracin, en ..g por mL, de clorhidrato rada de CzHsNOz se disuelve en 30 minutos.
de hidroxilanina en la Solucin de prueba; y W es el peso, Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
en mg, de Acido Acetohidroxmico tomado. No se encuen- plen con los requisitos.
tra ms de 0,5%. Lmite de hidroxilamina-
Valoracin- Solucin amortiguadora de fosfato, Solucin de S-fosfato de
Solucin de cloruro frrco-Disolver 4 g de cloruro frrico piridoxal y Soluciones estndar-Preparar .seqn se indica en
en aproximadamente 50 mL de cido clorhdrico 0,1 N; di- la prueba de Lmite de hidroxilamina en Acido
luir con el mismo disolvente para obtener 200 mL y Acetohidroxmico.
mezclar. Solucin de prueba-Pesar y reducir a polvo fino no me-
Preparacin estnqar-Disolver en cido clorhdrico 0,1 N nos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo pesada
una cantidad de ER Acido Acetohidroxmico USP, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1500 mg
con exactitud, para obtener una solucin con una concen- de cido acetohidroxamico, a un tubo de centrfuga de 50
tracin conocida de aproximadamente 500 /-1g por mL. mL con tapn. Agregar 30,0 mL de agua, agitar durante
Preparacion de valoracin-Transferir aproximadamente aproximadamente 2 minutos y centrifugar. Pipetear 15,0 mL
250 mg de Acido Acetohidroxmico, previamente secados y de la solucin transparente y transferir a un vaso de precipi-
pesados con exactitud, a un matraz volumtrico de 500 mL, tados de 50 mL, agregar suficiente agua para cubrir el elec-
diluir a volumen con cido clorhdrico 0,1 N Y mezclar. trodo de un medidor de pH calibrado y revolver ajustando
con hidrxido de potasio 0,5 M a un pH de 7,4. Transferir
Procedimiento-Transferir 10,0 mL de la Preparacin estn- cuantitativamente el contenido del vaso de precipitados,
dar, 10,0 mL de la Preparacin de valoracin y 10,0 mL de con ayuda de pequeas porciones de agua, a un matraz .
cido clorhdrico 0,1 N para proporcionar el blanco, a sen- volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar,
dos matraces volumtricos de 100 mL. A cada matraz agre-
gar aproximadamente 50 mL de cido clorhdrico 0,1 N Y Procedimiento-Proceder, segn se indica en la prueba de .
10,0 mL de Solucin de cloruro frrico, mezclar, diluir a volu- Lmite de hidroxilamina en Acido Acetohidroxmico, excepto
men con cido clorhdrico 0,1 N Y mezclar. Sin demora, de- que se debe calcular el porcentaje de hidroxilamina (H3NO)
terminar concomitantemente las absorbancias de las solucio- en la porcin de Tabletas tomada, por la frmula:
nes a partir de la Preparacin estndar y de la Preparacin de (33,03/69,50)(10CA/SL)
valoracin a la longitud de onda de maxima absorbancia
aproximadamente a 502 nm, con un espectrofotmetro en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; S
adecuado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. es el peso, en mg, de la porcin de Tabletas tomada para
Calcular la cantidad, en mg, de C2H sNO z en la porcin de preparar la Solucin de prueba; L es la cantidad declarada, en
Acido Acetohidroxmico tomado, por la frmula: mg, de cido acetohidroxmico por Tableta; y los dems
0,5C(A u / As) trminos son los definidos en la citada prueba. No se en-
cuentra ms de 0,5%.
en donde C es la concentracin, en /-1g por mL, de ER cido Valoracin-
Acetohidroxmico USP en la Preparacin estndar; y Au y As Solucin de cloruro frrico y Preparacon estndar-Preparar
son las absorbancias de la Preparacin de valoracin y de la segn se indica en Valoracin en Acido Acetohidroxmico.
Preparacin estndar, respectivamente. Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de
1000 mL una porcin del polvo pesada con exactitud, que
eguivalga aproximadamente a 500 mg de cido acetohidro-
xamico, agregar 500 mL de cido clorhdrico 0,1 N Y agitar
cido Acetohidroxmico, Tabletas durante 1 minuto. Diluir a volumen con cido clorhidrico
0,1 N Y mezclar. Filtrar desechando los primeros 40 mL del
Las Tabletas de cido Acetohidroxmico contie- filtrado. Utilizar el filtrado transparente como Preparacin de
nen no menos de 90,0 por ciento y no ms de valoracin.
110,0 por ciento de la cantidad declarada de Procedimiento-s-Procecter segn se-indica en el Procedi-
C 2H sN0 2 . miento en Valoracin en Acido Acetohidroxmico. Calcular la
usP 35 Monografas Oficiales / Aciclovir 2277

cantidad, en mg, de C2 H5N02 en la porcin de Tabletas de 50 mL, diluir a volumen con hidrxido de sodio 0,01 N Y
tomada, por la frmula: mezclar para obtener una solucin con una concentracin
conocida de aproximadamente 0,7 lg por mL.
C(Au / As). Preparacin estndar-Disolver aproximadamente 25 mg
de ER Aciclovir USP pesados con exactitud, en 5 mL de hi-
drxido de sodio 0,1 N, en un matraz volumtrico de 50
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL
de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a
volumen con hidrxido de sodio 0,01 N Y mezclar para ob-
Acidovir tener una solucin con una concentracin conocida de
o aproximadamente 0,1 mg de ER Aciclovir USP pormL.
HN~~
. 1'" OH
Preparacin de valoracin-Disolver aproximadamente
100 mg de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 mL de
H
~
NAN A N/\ I
--':
hidrxido de sodio 0,1 N, en un matraz volumtrico de 200
'---C,
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL
de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a
CaH" NsOJ 225,20 volumen con hidrxido de sodio 0,01 N Y mezclar.
6H~Purin-6-one, 2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyeth-oxy)- Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 )-Equipar
rnethyl]-. un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y
9-[(2-Hidroxietoxi)metil)guanina [59277 -89-3J. una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 3 mL por mi-
El Aciclovir contiene no menos de 98,0 por nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Solucin de aptitud del
ciento v no ms de 101,0 por ciento de sistema 7 y registrar el cromatograma segn se indica en el
C8H ll N~503, calculado con respecto a la sustancia Procedimiento: la resolucin, R, entre el aciclovir y la guanina
anhidra. no es menor de 2,0; el factor de asimetra para el pico de
analito no es mayor de 2; y la desviacin estndar relativa
Envasado y aimacenamiento-Conservar en envases im- para inyecciones repetidas para el pico de aciciovir no es
permeables. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger ms de 2,0%. Inyectar en el cromatgrafo la Solucin de
de la luz y la humedad. aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma segn se
indica en el Procedimiento: la desviacin estndar relativa
Estndares de referencia USP (11)- para inyecciones repetidas no es ms de 2,0%.
ER Aciclovir USP Prcedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
Identificacin- volmenes iguales (aproximadamente 20 ul.) de la Preparo-
A: Absorcin en el Infrarrojo (197K). cin estndar, la Preparacin estndar de guanina, y la Prepa-
racin de valoracin, registrar los cromatogramas y medirlas
B: El tiempo de retencin del pico principal en el croma-
respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en lg,
tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde con
de guanina en la porcin de Aciclovir tomada, por la
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacin
frmula:
estndar. segn se obtienen en la Valoracin y lmite de
guanina. 1000C(ru/ rs)
Agua, Mtodo I (921): no ms de 6,0?/o.
Impurezas comunes (466)- en donde C es la concentracin, en lg por mL, de guanina
Solucin de prueba: dimetil sulfxido. en la Preparacin estndar de guanina; y fu y rs son las res-
puestas de los picos de $juanina en la Preparacin de valoro-
Solucin estndar: dimetil sulfxido.
cin y la Preparacin estandar de guanina, respectivamente:
Fase mvil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidr- no se encuentra ms de 0,7% de guanina. Calcular la canti-
xido de amonio (80:20:2). dad, en mg, de C S Hll NsO J en la porcin de Aciclovir to-
Visualizacin: 1. mada, por la frmula:
Volumen de aplicacin: 5 ul.,
Lmite: 1 OJo.
1OOOC(ru / rs)
Valoracin y lmite de guanina- en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Aci-
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada clovir USP en la Preparacin estndar; y fu y ts son las res-
de cido actico glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes puestas de los picos de aciclovir en la Preparacin de valoro-
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa cin y la Preparacin estndar, respectivamente.
(621 ).
Solucin de aptitud del sistema 7-Disolver en hidrxido
de sodio 0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina
pesadas con exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y
en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una Acidovir, Cpsulas
solucin con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 0,1 mg de cada una por mL. Las Cpsulas de Aciciovir contienen no menos
Solucin de aptitud del sistema 2-Disolver en hidrxido de 93,0 por ciento y no ms de 107,0 por ciento
de sodio 0,1 N una cantidad de guanina pesada con exacti- de la cantidad declarada de aciclovir
tud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones su- (C SH 11 N S0 3) .
cesivas si fuera necesario, para obtener una solucin con
una concentracin conocida de aproximadamente 0,7 lg Envasado y aimacenamiento-Conservar en envases im-
por mL. permeables. Almacenar entre 15 e y 25 c. Proteger de la luz y
Preparacin estndar de guanina-Transferir aproximada- la humedad.
mente 8,75 mg de guanina pesados con exactitud, a un .
matraz volumtrico de 500 mL. Disolver en 50 mL de hidro- Estndares de referencia USP (! 1 -
xido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y mezclar. ER Aciclovir USP
Transfer: 2,C m; oe esta solucin ; un matraz volumtricc
2278 Aciclovir / Monografas Oficiales USP 35

Identificacin-El ti~mpo de retencin de! pico principal ci n relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0
en el cromatograma de la Preparacion de valoracin se co- para aciclovir; la resolucin, R, entre la guanina y el aciclovir
rresponde c;:Jn el ?el pico p;incipal en el cromatograma de no es menor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para
la Preparacion estndar, segun se obtienen en la Valoracin. inyecciones repetidas de aciclovir no es ms de 2,0%. Inyec-
Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum- tar en el cromatgrafo la Preparacin de aptitud del sistema 2
plen con los requisitos para Uniformidad de Contenido. y registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
Disolucin (711)- miento: la desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
tidas no es ms de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
Aparato 7: 100 rpm.
volmenes iguales (aproximadamente 20 ..L) de la Prepara-
Tiempo: 45 minutos. cin estndar y la Preparacin de valoracin, registrar los ero-
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de matogramas y medir las respuestas correspondientes a 105
C8H"N s 0 3 con la absorcin UVa la longitud de onda de picos. Calcular la cantidad, en mg, de aciclovir (CaH" NS0 3)
mxi.ma absorbancia apr:oximada~ente.a 254 nm en porcio- en la porcin de Cpsulas tomada, por la frmula:
nes frltradas~ de la solu~lon en anlisis, diluidas apropiada-
mente con cido clorhidrico 0,1 N en comparacin con una 1OOC(ru / Ts)
Solucin estndar con una concentracin conocida de ER
Aciclovir USP en el mismo Medio. en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Aci-
Tolerancias--No menos de 75% (Q) de la cantidad decla- clovir USP en la Preparacin estndar; y Tu y rs son las res-
rada deC 8H llN s0 3 se disuelve en 45 minutos. puestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacin de
valoracin y de la Preparacin estndar, respectivamente.
Compuestos relacionados-
Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder segn se
indica en la Valoracin.
Solucin de prueba-Usar la Preparacin de valoracin.
Procedimiento-Inyectar un volumen (aproximadamente Aciclovir para Inyeccin
20 ..L) de la Solucin de prueba en el cromatgrafo, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes El Aciclovir para Inyeccin contiene no menos
a los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento
porcin de Cpsulas tomada, por la frmula: de la cantidad declarada de aciclovir
1OO(r; / r5 ) (C 8H ll N S0 3 ) .
Envasado y almacenamiento--Conservar en envases im-
en donde T; es la respuesta del pico de cada impureza y r, es permeables. Almacenar entre 15 y 25. Proteger de la luz.
la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuen-
tra ms de 2,0% de guanina, ni ms de 0,5% de ninguna Estndares de referencia USP (11)-
impureza individual. ER Aciclovir USP
Valoracin- ER Endotoxina USP
Fase mvi/-Preparar una solucin filtrada y desgasificada Identificacin-El tiempo de retencin del pico principal
de cido actico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario en el cromatograma de la Preparacin de valoracin se co-
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 . rresponde con el del pico principal en el cromatograma de
Preparacin de aptitud del sistema 7-Disolver cantidades la Preparacin estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
pesadas con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en Endotoxinas bacterianas (85): No ms de 0,174 Unida-
hidrxido de sodio 0,1 N Y diluir cuantitativamente con des USP de Endotoxina por mg de aciclovir.
agua, en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obte- pH (791): entre 11,0 Y 12,5 en una solucin que contenga
ner una solucin con una concentracin conocida de apro- 50 mg de aciclovir por mL.
ximadamente 0,1 mg de cada uno por mL.
Agua, Mtodo I (921): no ms de 5,5%.
Preparacin de aptitud del sistema 2-Disolver una canti-
dad pesada con exactitud de guanina en hidrxido de sodio Pureza cromatogrfica-
0,1 N Y diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo Solucin A-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
en diluciones sucesivas, con agua para obtener una solucin de cido actico 0,17 M Y metanol (125:8). Hacer ajustes si
con una concentracin conocida de aproximadamente 2,0 fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
..g por mL. (621.
Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con Solucin B: metanol, filtrado y desgasificado.
exactitud de ER Aciclovir USP en hidrxido de sodio 0,1 N Y Fase mvil-Usar mezclas variables de Solucin A y de So-
diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en dilu- lucin B segn se indica en el Sistema cromatoqrtico. Hacer
ciones sucesivas, con agua para obtener una solucin con ajustes a cualquiera de las dos soluciones segun sea necesa-
una concentracin conocida de aproximadamente 0,1 mg rio (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 .
por mL. Solucin de aptitud del sistema-Disolver cantidades apro-
Preparacin de valoracin-Retirar tanto contenido como piadas de purina y ER Aciclovir USP en Solucin A para obte-
sea posible de no menos de 10 Cpsulas. Transferir una por- ner una solucin que contenga aproximadamente 0,5 ..g de
cin del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxi- cada una por mL.
madamente a 10 mg de aciclovir, a un matraz volumtrico

de 100 rnl., disolver en 1 mL de hidrxido de sodio 0,1 N,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Solucin estndar de aciclovir-Disolver una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Aciclovir USP en Solucin A y diluir
con Solucin A cuantitativamente y en diluciones sucesivas si
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 -Equipar fuera necesario, para obtener una solucin con una concen-
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y tracin conocida de aproximadamente 5 ..g por mL.
una columna de 4,2 mm x 25 cm rellena con material L1. Solucin de guanina-Disolver en un matraz volumtrico
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por de 500 mL aproximadamente 25 mg de guanina, pesados
minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin de apti- con exactitud, en 50 mL de hidrxido de sodio 0,1 N, diluir
tud de! sistema v registrar el cromatograma de aciclovir a volumen con agua y mezclar.
seqn se Indica en e! Procedimiento 105 tiempos de reten-
pi

usp 35 Monografas Ciootes / Aciclovir 2279

Solucin estndar 7-Transferir 5,0 mL de Solucin estn- Vaioracin-


dar de aciclovir a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a Fase mvil-Preparar una solucin filtrada y desgasificada
volumen con Solucin A y mezclar. de cido actico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario
Solucin estndar 2-Transferir 5,0 mL de Solucin de gua- (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 ).
nina a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen Preparacin de aptitud del sistema 7-Disolver cantidades
con Solucin A y mezclar. pesadas con exactitud de ER Aciclovr USP y guanina en


Solucin de prueba-Reconstituir y combinar no menos
de 1 viales de Aciclovir para Inyeccin. Transferir una canti-
dad medida con exactitud, que equivalga aproximadamente
hidrxido de sodio 0,1 N Y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario en diluciones sucesivas, con hidrxido de sodio
0,1 N para obtener una solucin con concentraciones cono-
a l O mg de aciclovir, a un matraz volumtrico de 200 mL, cidas de aproximadamente 0,1 mg de cada una por mL.
diluir a volumen con Solucin A y mezclar. Preparacin de aptitud del sistema 2-Disolver una canti-
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa <621 )-Equipar dad pesada con exactitud de guanina en hidrxido de sodio
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y 0,1 N Y diluir cuantitativamente, -si fuera necesario en dilu-
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1. ciones sucesivas, con hidrxido de sodio 0,1 N para obtener
La velocdad de flujo es de aproximadamente 1 mL por m'l- una solucin con una concentracin conocida de aproxima-
nuto. Programar el cromatgrafo del siguiente modo: damente 2,0 J,.Lg por mL.
Preparacin estndar-Disolver cantidades pesadas con
Tiempo Solucin A Solucin B exactitud de ER Aciclovir USP en hidrxido de sodio 0,1 N
Elucin Y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones
(minutos) (%) (%)
O 100 O equilibrio sucesivas, con hidrxido de sodio 0,1 N para obtener una
100 O isocrtico
solucin con una concentracin conocida de aproximada-
0-15
mente 0,1 mgpor mL.
15-45 100--;65 0-000735 gradiente lineal
Preparacin de valoracin----,Reconstituir con agua 1 vial de
45-46 65-0007100 35--;0 gradiente lineal
Aciclovirpara Inyeccin. Transferir una cantidad pesada con
46-56 100 O reequilibrio exactitud de esta solucin, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de aciclovir, a un matraz volumtrico de 100 mL y
Cromatografiar la Solucin de c!'ptitud del sistema y registrar diluir a volumen con agua.
las respuestas de los picos segun se indica en el Procedi-
miento: la resolucin, R, entre la purina y el aciclovir no es Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 )-Equipar
menor de 2,0. Cromatografiar la Solucion estndar 7 y la uncromatgrafo de lquidos con un detector a. 254nm y
Solucin estndar 2 y registrar las respuestas de los picos una columna de 4,2 mm x 25 cm rellena con material L1.
segn se indica en el Procedimiento: los tiempos tpicos de La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por
retencin para guanina y aciclovir son aproxmadamente de minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin de apti-
5,8 minutos y 14 minutos, respectivamente, y la desviacin tud del sistema 7 y registrar el cromatograma de aciclovir
estndar relativa del rea del pico de aciclovir y del rea del segn se indica en el Procedimiento: los tiempos de reten-
pico de guanina para inyecciones repetidas no es ms de cion relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0
1 %. paraaciclovir; la resolucin, R, entre la .9uanina y el acicfovir
no es menor de 2,0 yla desviacin estandarrelatva para
Procedimiento-Inyectar por separado en el crornatqrato inyecciones repetidas para el pico de acidovir no es ms de
volmenes iguales (aproximadamente 50 ul.) de la Solucin 2,00/0. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin de aptitud
estndar y de la Solucin de prueba, re.gistrar los cromatogra- del sistema 2 y registrar el cromatograma segn se indica en
mas y medir las respuestas del rea -de los picos. Calcular el el Procedimiento: la desviacin estndar relativa para inyec-
porcentaje de guanina en Acidovir para Inyeccin, por la ciones repetidas no es ms de 2,0%.
frmula:
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
20 OOO(C/\I1I)(rg /r sg) volmenes iguales (aproximadamente 20 ul.) de la Prepara-
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
en donde C es la concentracin, en mg por m, de guanina cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
en la Solucin estndar; W es el peso total, en mg, de aciclo- los picos. Calcular la cantidad, en mg, de aciclovir
vir en la Solucin de prueba basado en lo declarado en la (C8H ll 'N s 0 3) en la porcin de Aciclovirparalnyeccin to-
etiqueta; r9 es la respuesta del pico de guanina, si estuviera mada, por la frmula:
presente, en la Solucin de p'cueba ; y rsg es la respuesta del
oico de guanma en la Solucion estandar: no se encuentra 1 OOC(ru / rs)
ms de 1,0%. Calcular el porcentaje de cualquier otra impu-
reza en el Aciclovir para Inyeccin, por la frmula: en donde C es la concentracin, en mg por ml, de ER Aci-
clovir USP en la Preparacin estndar; y ru y rj son las res-
20 OOO(C/\I1I)(r, / rs) puestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacin de
valoracin y de la Preparacin estndar, respectivamente.
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Aci-
clovir USP en la Solucin estndar; W es el peso total, en
mg, de aciclovir en la Solucin de prueba basado en lo decla-
rado en la etiqueta; t, es la respuesta del pico para cada
impureza y t, es la respuesta del pico deaciclovir en la Addovir, Suspensin Oral
Solucin estndar: no se encuentra ms de 0,15% para todo
pico con un tiempo de retencin relativo de aproximada- La Suspensin Oral de Aciclovir contiene no
mente 0,7 comparado con el pico de aciclovr; no se en- menos de 90,0 por ciento y no ms de HO,O
cuentra ms de 0,5% de ninguna otra impureza individua! y por ciento de la cantidad declarada de aciclovir
el total de las dems impurezas no es ms de 1,0%. (CSH l1 /\J S0 3 ) .
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad (71), Uniformidad de Unidades de Dosificacin Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
/905) y Etiquetado especificados en Inyectables (1). permeables. Almacenar entre 15" v 25'. Proteger de la luz.
E$tndare~ de referencia IJsr 111-
ER Aciclovir USP
2280 Aciclovir / Monografas Oficiales USP 35

Identificacin-El tiempo de retencin del pico principal solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir a volu-
en el cromatograma de la Preparacin de valoracin se co- men con agua, mezclar y filtrar.
rresponde c~:>n el gel pico p~incipal en el cromatograma de Sistema cromatogrfieo (ver Cromatografa (621 -Equipar
la Preparacion estndar, segun se obtienen en la Valoracin. un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y
Uniformidad de unidades de dosificacin (905)- una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material Ll.
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con La velocidad de flujo es de aproximadamente 3 mL por mi-
los requisitos. nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin de aptitud
Volumen de entrega (698)- del sistema 7 y registrar el cromatograma segn se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencin relativos son de
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MLTIPLES:
aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para aciclovir; la
cumple con los requisitos.
resolucin, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor de
pH (791): entre 4,5 y 7,0. 2,0; y la desviacin estndar relativa para inyecciones repeti-
Pruebas de recuento microbiano (61) Y Pruebas de das para el aciclovir no es ms de 2,0%. Inyectar en el ero-
microorganismos especficos (62)-EI recuento total no matgrafo la Preparacin de aptitud del sistema 2 y registrar
excede de 10 ufc por mL y cumple con los requisitos de las el cromato$}rama segn se indica en el Procedimiento: la des-
pruebas para ausencia de Salmone/la spp y Escherichia eoli. viacin estandar relativa para inyecciones repetidas no es
Lmite de guanina- ms de 2,0%.
Fase mvil y Sistema cromatogrfieo-Proceder segn se Procedimiento--lnyectar por separado en el cromatgrafo
indica en Valoracin. volmenes iguales (aproximadamente 20 IlL) de la Prepara-
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
Solucin estndar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de guanina en hidrxido de sodio 0,1 M Y diluir cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
cuantitativamente, en diluciones sucesivas si fuera necesario, los picos. Calcular la cantidad, en mg, de aciclovir
con hidrxido de sodio 0,1 M hasta obtener una solucin (C 8H llN s0 3) en la porcin de Suspensin Oral tomada, por
con una concentracin conocida de aproximadamente 2,0 la frmula:
/-lg por mL.
1OOC(ru/ rs)
Solucin de prueba--Usar la Preparacin de valoracin.
Procedimiento--Jnyectar por separado en el cromatgrafo en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Aci-
volmenes iguales (aproximadamente 20 ut) de la Solucin clovir USP en la Preparacin estndar; y ro y ts son las res-
estndar y de la Solucin de prueba, registrar los cromatogra- puestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacin de
mas y medir las respuestas correspondientes a los picos. Cal- valoracin y de la Preparacin estndar, respectivamente.
cular el porcentaje de guanina en la porcin de Suspensin
Oral tomada, por la frmula:

1OO(C/D)(ru / rs)
Aciclovir, Tabletas
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de guanina
en la Solucin estndar; D es la concentracin, en mg por Las Tabletas de Aciclovir contienen no menos
mL, de aciclovir en la Solucin de prueba; y ru y r, son las de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento
respuestas correspondientes a los picos de guanina obteni-
dos a partir de la Solucin de prueba y de la Solucin estn- de la cantidad declarada de aciclovir
dar, respectivamente: no se encuentra ms de 2,0%. (.C SH 11 N S0 3) .
Valoracin- Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Fase mvil-Preparar una solucin filtrada y desgasificada permeables. Almacenar entre 15 y 25. Proteger de la luz y
de cido actico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario la humedad.
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621.
Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con Estndares de referencia USP (11)-
exactitud de ER Aciclovir USP en hidrxido de sodio 0,1 N Y ER Aciclovir USP
diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera Identificacin-El tiempo de retencin del pico principal
necesario, con hidrxido de sodio 0,1 N para obtener una en el cromatograma de la Preparacin de valoracin se co-
solucin con una concentracin conocida de 0,1 mg por rresponde con el del pico principal en el cromatograma de
mL. la Preparacin estndar, segn se obtienen en Valoracin.
Preparacin de aptitud del sistema 7-Disolver cantidades Disolucin (711)-
pesadas con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
hidrxido de sodio 0,1 N Y diluir cuantitativamente, y en
Aparato 2: 50 rpm.
diluciones sucesivas si fuera necesario, con hidrxido de so-
dio 0,1 N para obtener una solucin con una concentracin Tiempo: 45 minutos.
conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno por Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
mL. C8H ll N S 0 3, empleando absorcin UV a la longitud de onda
Preparacin de aptitud del sistema 2-'-Disolver cantidades de mxima absorbancia, aproximadamente a 254 nm, en
pesadas con exactitud de guanina en hidrxido de sodio porciones filtradas de la solucin en anlisis, diluidas apro-
0,1 N Y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si piadamente con cido clorhdrico 0,1 N, en comparacin
fuera necesario, con hidrxido de sodio 0,1 N para obtener con una Solucin estndar con una concentracin conocida
una solucin con una concentracin conocida de aproxima- de ER Aciclovir USP en el mismo Medio.
damente 2,0 /-lg por mL. Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
Preparacin de valoracin-Transferir una cantidad de Sus- rada de CaH ll N S0 3 se disuelve en 45 minutos.
pension Oral bien agitada, medida con exactitud, que equi- Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
valga aproximadamente a 200 mg de aciclovir, a un matraz plen con los requisitos de Variacin de Peso.
volumtrico de 200 mL, agregar 100 mL de hidrxido de Compuestos relacionados-
sodio 0,1 N, agitar mecnicamente durante 15 minutos y Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
someter a ultrasonido, si fuera necesario, para disolver la fieo-Proceder como se indica en Valoracin.
Suspensin Oral completamente. Diluir a volumen con hi-
drxido de sodio 0.1 N V mezclar. Transferir 10,0 mL de la
USP 35 Monografias Oficiales / Aciciovir 228-1

Preparacin de prueba-Usar la Preparacin de va/oracin.


Procedimiento--Inyectar en el cromatgrafo un volumen Acidovir, Ungento
(aproximadamente 20 I1L) de la Preparacin de prueba regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon- El Ungento de Aciclovir contiene no menos de
dientes a los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento de
en la porcin de Tabletas tomada, por fa frmula:
la cantidad declarada de aciclovir (CSH 1 1 N S 0 3 ) ,
1OO(r / r,) en una base para ungento adecuada.
en donde t, es la respuesta del pico de cada impureza y r. es Envasado y almacenamiento--Conservar en envases im-
la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuen- permeables. Almacenar entre 15 y 25en un lugar seco.
tra ms de 2,0% de guanina, ni ms de 0,5% de cualquier
otra impureza. Estndares de referencia USP (11)-
ER Aciclovir USP
Vaioracin-
Identificacin-El tiempo de retencin del pico principal
Fase mvil-Preparar una solucin filtrada y desgasificada en el cromatograma de la Preparacin de valoracin se co-
de cido actico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario rresponde con el del pico principal en el cromatograma de
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621 . la Preparacin estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
Preparacin de aptitud del sistema 7-Disolver en hidr- Pruebas de recuento microbiano (61) Y Pruebas de
xido de sodio 0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y de microorganismos especficos (62)-Cumple con los re-
guanina, pesadas con exactitud, y diluir cuantitativamente quisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
con agua, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
obtener una solucin con una concentracin conocida de
aproximadamente 0,1 mg de cada uno por mL. Llenado mnimo (755): cumple con los requisitos.
Preparacin de aptitud del sistema 2-Disolver en hidr- lmite de guanina-
xido de sodio 0,1 N una cantidad de guanina, pesada con Fase mvil y Sistema cromatogrfico--Proceder segn se
exactitud, y diluir cuantitativamente con agua, y en dilucio- indica en la Valoracin.
nes sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucin Solucin estndar-Disolver una cantidad pesada con
con una concentracin conocida de aproximadamente 2,0 exactitud de guanina en hidrxido de sodio 0,1 M Y diluir
lg por mL. cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones
Preparacin estndar-Disolver en hidrxido de sodio sucesivas con hidrxido de sodio 0,1 M, hasta obtener una
0,1 N una cantidad de ER Aciclovir USPpesada con exacti- solucin con una concentracin conocida de aproximada-
tud y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si mente 2,0 ...g por mL.
fuera necesario, con agua para obtener una solucin con Solucin de prueba-Usar la Preparacin de valoracin.
una concentracin conocida de aproximadamente 0,1 mg Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
por mL. volmenes iguales (aproximadamente 20 ..L) de la Solucin
Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no estndar y de la Solucin de pruebo, registrar los cromatogra-
menos de 10 Tabletas. Transferir a un matraz volumtrico de mas y medir las respuestas correspondientes a los picos. Cal-
100 mL una cantidad de polvo pesada con exactitud, que cular el porcentaje de guanina en la porcin de Ungento
equivalga aproximadamente a 10 mg de aciclovir, disolver tomada, por la frmula:
en 10 mL de hidrxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con
aqua; mezclar y filtrar. 1 OO(C/D)(ru / r5)
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 -Equipar
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y en donde C es la concentracin, en mg por mL, de guanina
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1. en la Solucin estndar; O es la concentracin, en mg por
Mantener la temperatura de la columna a 40. La velocidad mL, de aciclovir en la Solucin de prueba; y ru y r5 son las
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Inyec- respuestas correspondientes a los picos de guanina obteni-
tar en el cromatgrafo la Preparacin de aptitud del sistema 7 dos a partir de la Solucin de prueba y de la Solucin estn-
v registrar las respuestas de los picos de aciclovir segn se dar, respectivamente: no se encuentra ms de 2,0%.
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencin relativos Vaioradn-
son aproximadamente 0,6 para la guanina y 1,0 para el Fase mvi/--Preparar una solucin filtrada y desgasificada
aciclovir; la resolucin, R, entre la guanina y el aciclovir no de cido actico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario
es menor de 2,0 y la desviacin estndar relativa para inyec- (ver Aptitud del Sistema en Cromatografia (621 .
ciones repetidas para el pico de aciclovir no es ms de Preparacin estndar-Disolver cantidades pesadas con
2,0%. Inyectar en el eromatgrafo la Preparacin de aptitud exactitud de ER Aciclovir USP en hidrxido de sodio 0,1 N Y
del sistema 2 y registrar las respuestas de los picos segn se diluir cuantitativamente con hidrxido de sodio 0,1 N, si
indica en el Procedimiento: la desviacin estndar relativa fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener
para inyecciones repetidas no es ms de 2,0%. una solucin con concentraciones conocidas de aproximada-
Procedimiento--lnyectar por separado en el cromatgrafo mente 0,1 mg por mL.
volmenes iguales (aproximadamente 20 ul.) de la Prepara- Preparacin de aptitud del sistema -Disolver cantidades
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los pesadas con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a hidrxido de sodio 0,1 N Y diluir cuantitativamente con hi-
los picos. Calcular la cantidad, en mg, de aciclovir drxido de sodio 0,1 N, si fuera necesario hacerlo en dilu-
(C S Hll N S0 3 ) en la porcin de Tabletas tomada, por la ciones sucesivas, para obtener una solucin con una con-
frmula: centracin conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada
uno por mL.
1OOC(ru ! rs)
Preparacin de aptitud del sistema 2-Disolver una canti-
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Ac:- dad pesada con exactitud de guanina en hidrxido de sodio
clovir USP en la Preparacin estndar; y ru y I< son las res- 0, '\1 Y diluir cuantitativamente con hidrxido de sodio
puestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacin de 0,1 N, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
valoracin y de la Preparacin estndar, resoectivarnente para obtener una solucin con una concentracin conocida
de aproximadamente 2,0 ug por m!....
2282 Aciclovir / Monografas Oficiales USP 35

Preparacin de valoracin-Transferir una cantidad de Un- [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de diluir con
gento pesada con exactitud, que equivalga aproximada- alcohol.]
mente a 10 mg de aciclovir. a un matraz volumtrico de Solucin de aptitud del sistema 0,25 lg/mL de ER Aci-
100 mL, disolver en hidrxido de sodio 0,1 N, diluir a volu- tretina USP y de ER Tretinona USP en alcohol, a partir de
men con hidrxido de sodio 0,1 N Y mezclar. Solucin madre de aptitud del sistema
Sistema ,cromatogr~fico (ver Cromatografa (621 -Equipar Solucin estndar: 0,1 mg/mL de ER Acitretina USP en
un cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y alcohol. [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de di-
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material Ll. luir con alcohol. La concentracin final de tetrahidrofu-
La velocidad de flujo es de aproximadamente 3 mL por mi- rano en la preparacin ser 2%.]
nuto: Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin de aptitud Solucin madre de la muestra: 0,25 mg/mL de Acitre-
del sistema 7 y registrar el cromatograma segn se indica en tina en tetrahidrofurano y alcohol (1:19). [NOTA-Disol-
el Procedimiento: los tiempos. de retencin relativos son apro- ver en tetrahidrofurano antes de diluir con alcohol.]
xlm9damente 0,6 para guanina y 1,0 para aciclovir; la reso- Solucin muestra: 0,1 mg/mL de Acitretina en alcohol a
lucin, R~ en~re la guanina y el aciclovir no es menor de 2,0 partir de Solucin madre de la muestra
y la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas Sistema crornatoqrco
de aciclovir ,no es mas de 2,0%. Inyectar en el cromatgrafo 0/er Cromatoqratia (621), Aptitud del Sistema.)
la Preparac~on de aptitud del sistema 2 y registrar el crornato- Modo: HPLC
grama segun se Indica en el Procedimiento: la desviacin es- Detector: UV 360 nm
tndar relativa para inyecciones repetidas no es ms de Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1
2,0%. Velocidad de flujo: 0,6 mL/min
Volumen de inyeccin: 10 ul,
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 20 ul.) de la Prepara- Aptitud del sistema
Muestras: Solucin de aptitud del sistema y Solucin
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los
estndar
crom.atogramas y medir las respuestas correspondientes a [NOTA-Los tiempos de retencin relativos para tretinona
los piCOS. Calcular la cantidad, en mg, de aciclovir y para acitretina son 0,84 y 1,0, respectivamente.]
(<;:sH"Ns0 3) en la porcin de Ungento tomada, por la Requisitos de aptitud
formula: Resolucin: No menos de 2,0 entre tretinona y acitre-
1 OOC(ru / rs) tina, Solucin de aptitud del sistema
Desviacin estndar relativa: No ms de 1,0% de aci-
en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Aci- tretina, Solucin estndar
clovir USP en la Preparacin estndar; y ro y r, son las res- Anlisis
puestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacin de Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra
valoracin y de la Preparacin estndar, respectivamente. Calcular el porcentaje de C21 H26 0 J en la porcin de Aci-
tretina tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solucin muestra
Acitretina rs = respuesta del pico de la Solucin estndar
C, = concentracin de ER Acitretina USP en la
Solucin estndar (mg/mL)
Cu = concentracin de Acitretina en la Solucin
muestra (m9/mL)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
C21 H26 0 3 326,43
2,4,6,8-Nonatetraenoic acid, 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethyl- IMPUREZAS
, phenyl)-3,7-dimethyl-, (al/-E)-; Impurezas Inorgnicas
Acido (todo-E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetil- RESIDUO DE INCINERACiN: (281): No ms de 0,1%
2,4,6,8-nonatetraenoico [55079-83-9]. METALES PESADOS, Mtodo 11 (231): No ms de 20 ppm
Impurezas Orgnicas
DEFINICiN [NoTA-Almacenar las soluciones a 4 antes de inyectar.]
La Acitretina contiene no menos de 98,0% y no ms de PROCEDIMIENTO
102,0% de C2 , H2 6 0 3, calculado con respecto a la sustan- Fase mvil y Sistema cromatogrfico: Proceder segn
cia seca. se indica en la Valoracin.
[PRECAUciN-La Acitretina es un teratgeno. Debe te- Solucin estndar: 0,8 uq/mt, de ER Acitretina USP, de
nerse mucho cuidado al manipularla para evitar la inhala- ER Compuesto Relacionado A de Acitretina USP y de ER
cin del polvo y el contacto con la piel.] Compuesto Relacionado B de Acitretina USP en alcohol.
[NOTA-Usar vidrio con proteccin actnica y realizar todas [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de diluir con
las pruebas bajo luz amarilla tenue.] alcohol.]
Solucin muestra: 0,25 mg/mL de Acitretina en
IDENTIFICACiN tetrahidrofurano y alcohol (1 :19). [NOTA-Disolver en
A. ABSORCiN EN EL INFRARROJO (197K) tetrahidrofurano antes de diluir con alcohol.]
B. El tiempo de retencin del pico principal de la Solu- Aptitud del sistema
cin muestra corresponde al de la Solucin estndar, se- (Ver Cromatografa (621), Aptitud del Sistema.)
gn se obtienen en la Valoracin. Muestra: Solucin estndar
Requisitos de aptitud
VALORACiN Resolucin: No menos de 1,5 entre compuesto
PROCEDIMIENTO relacionado A de acitretina y acitretina; no menos de
[NOTA-Almacenar las soluciones a 4 antes de inyectar.] 1,5 entre compuesto relacionado B de acitretina y
Fase mvil: Alcohol, cido actico glacial yagua acitretina
(92:0,3:8) Desviacin estndar relativa: No ms de 10,0%
Solucin madre de aptitud del sistema 0,01 mg/mL de para compuesto relacionado ,4 de acitretina )' no
ER Acitretina USP y de ER Tretinona USP en alcohol
USP 35 Monografas Oficiales / Acitretina 2283

ms de 10,0% para compuesto relacionado B de ER Compuesto Relacionado B de Acitretina USP


acitretina (Todo-E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-
Anlisis dimetilnona-2,4,6,8-tetraenoato de etilo.
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestro C23H 300 3 354,48
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de ER Tretinona USP
acitretina y compuesto relacionado B de acitetrina en
la porcin de Acitretina tomada:

Resultado == (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100


Acitretina, Cpsulas
ro == respuesta del pico de la impureza pertinente
de la Solucin muestro DEFINICiN
re. == respuesta del pico de la impureza pertinente Las Cpsulas de Acitretina contienen no menos de 90,0% y
de la Solucin estndar no ms de 110,0% de la cantidad declarada de acitretina
es == concentracin de ER Compuesto Relacionado
(C21H2603t
A de Acitretina USP o ER Compuesto [PRECAUcloN-La Acitretina es un teratgeno. Debe te-
RelacionadoB de Acitretina USP -en la nerse mucho cuidado al manipularla para evitar la inhala-
Solucin estndar (J.1g/mL) cin del polvo y el contacto con la piel.]
Cu == concentracin de Acitretina en la Solucin [NoTA-Usar vidrio con proteccin actnica y realizar todas
muestro (J.1g/mL) las pruebas bajo luz amarilla tenue. Realizar todas las inyec-
Calcular el porcentaje de impurezas que no sean los ciones dentro de 1 hora de la preparacin de la Solucin
compuestos relacionados A y B de acitretina en la muestra.]
porcin de Acitretina tomada:
IDENTIFICACiN, ,
Resultado == (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 PRUEBA DE IDENTlFICACION POR CROMATOCiRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
ru == respuesta del pico de cada impureza Solucin estndar: 10 mg/mL de ER Acitretina USP en
individual no especificada en la Solucin tetrahidrofurano
muestro Solucin muestra: Equivalentea 20 mg de acitretina a
rs == respuesta del pico de ER Acitretina USP en la partir de Cpsulas. Moler hasta obtener un polvo fino, .
Solucin estndar luego triturar durante 30 segundos con 2 mL de tetrahi-
C, == concentracin de ER Acitretina USP en la drofurano. Transferir la suspensin a un tubo de centr-
Solucin estndar (lJg/mL) fuga cnico de 12 mL y centrifugar para obtener un so-
Cu == concentracin de Acitretina en la Solucin brenadante transparente.
muestro (J.1g/mL) Volumen de aplicacin: 10 J.1L
Criterios de aceptacin Fase mvil: Cloroformo y metanol (4:1)
impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7. Anlisis
impurezas totales: No ms de 1,0% Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra
Proceder segn se indica en el captulo y luego secar al
Tabia de impurezas 1 aire. Rociar la placa con una solucin saturada de tri-
cloruro de antimonio en cloroformo (250 'mq/rnl.) se-
Tiempo de guido de cido sulfrico concentrado y luegoiocalizar
Retencin las manchas.
Nombre Relativo VALORACiN
Compuesto relacionado A de 0,78 .. PROCEDIMIENTO
aoit retirna Diluyente: Metanol y tetrahidrofurano (13:10)
Acitretina I 1O I - Fase mvil: Metanol, alcohol, cido actico glacial y
Compuesto relacionado B de I 1,61 0,3 agua (74:5:0,5:21)
acitretina Solucin estndar: 0,1 mg/mL de ER Acitretina USP en
Cualquier impureza Individual - 0,1 una mezcla de Diluyente yagua (23:2). Disolver ER Aci-
no esnecificada tretina USP en Diluyente equivalente a 80% del volumen
final, someter a ultrasonido durante 5 minutos, agregar
Impurezas no especificadas
totales
i
I
- 0,4
, agua equivalente al 8% del volumen final, y diluir con
Diluyente a volumen. .
Solucin de aptitud del sistema: Transferir 2 mL de la
PRUEBAS ESPEcFICAS Solucin estndar a un vial de vidrio transparente de 4
PRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra al vaco a mL. Despus de sellar el vial con un septo de silicona
una presin que no exceda de 19 mm de mercurio a con recubrimiento interno de tefln y tapa, colocar el
100 durante 4 horas: pierde no ms de 0,2% de su vial de lado en una cmara de luz, exponerlo a 400 can-
peso. delas-pie de luz fluorescente durante 5 minutos y luego
envolver totalmente el vial en papel de aluminio.
REQUISITOS ADICIONAlES [NoTA-La exposicin a la luz fluorescente permite la
ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases formacin de dos productos de degradacin: el com-
impermeables. Proteger de la luz. Almacenar a puesto relacionado A de acitretina y el ismero 9-cis.]
temperatura ambiente controlada. Solucin muestra: 0,1 mg/mL de acitretina en una mez-
ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11; cla de Diluyente yagua (23:2). Abrir no menos de 20
ER Acitretina USP Cpsulas, mezclar bien e! contenido de las Cpsulas.
ER Compuesto Relacionado A de Acitretina USP Transferir el contenido de las Cpsulas a un matraz volu-
cido (2Z,4E,6E, 8E)-9-( 4-metoxi-2, 3.-trirnetiltenil)- 3,7- mtrico, agregar agua equivalente a 8% de! volumen fi-
dimetilnona-2,4,6.8-tetraenoico. nal para humedecer la muestra, y someter a ultrasonido
e 2 1 H2O 326,4 3 durante S minutos. Diluir con Diluyente a volumen y so-
meter 2 ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar a ternpe-
ratura ambiente, pasar la susoension a travs de un filtro
aoecuado COi, un tamao ce' poro de 0,5 UrT<, ; usar e:
2284 Acitretina / Monografas Oficiales USP 35

filtrado transparente. [NOTA-Inyectar la Solucin muestra La correccin por la cubierta de la Cpsula, Acs, se
dentro de 1 hora de la preparacin.] calcula segn se indica a continuacion:
Sistema cromato9rfico
(Ver Cromatoqrotia (621), Aptitud del Sistema.) Acs = Acss/N
Modo: HPLC
Detector: UV 365 nm Acss = absorbancia de la Solucin de cubierta de
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 urn cpsulas
Velocidad de flujo: 1 mLlmin N = nmero de cubiertas de Cpsulas usadas para
Volumen de inyeccin: 25 J..lL preparar la Solucin de cubierta de cpsulas
Aptitud del sistema Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad
Muestras: Solucin estndar y Solucin de aptitud del declarada de C21 H26 0 J .
sistema UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIN (905):
Requisitos de aptitud Cumplen con los requisitos
Resolucin: No menos de 3,0 entre compuesto rela-
IMPUREZAS
cionado A de acitretina y acitretina; no menos de 1,8
entre el ismero 9-cis y acitretina, Solucin de aptitud Impurezas Orgn!cas ,
del sistema PROCEDIMIENTO: LIMITE DE PRODUCTOS DE DEGRADACION
Desviacin estndar relativa: No ms de 2 0% Solu- Diluyente, Fase mvil, Solucin de aptitud del
cin estndar ' r
sistema, Solucin muestra, Sistema cromatogrfico y
Anlisis Aptitud del sistema: Proceder segn se indica en la
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra Valoracin.
Calcular el porcentaje de C2 1 H26 0 J en la porcin de Anlisis
Cpsulas tomada: Muestra: Solucin muestra
Calcular el porcentaje de cada producto de
Resultado = (ru/rs) x (Cs/C u) x 100 degradacin en la porcin de Cpsulas tomada:

ru = respuesta del pico de la Solucin muestra Resultado = (rU/rT) x 100


rs = respuesta del pico de la Solucin estndar
Cs = concentracin de ER Acitretina USP en la ru = respuesta del pico de cada impureza
Solucin estndar (mg/mL) individual
Cu = concentracin nominal de la Solucin muestra rT = suma de las respuestas de todos los picos
(mg/mL) Criterios de aceptacin
Criterios de aceptacin: 90,0%-110,0% Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7.

PRUEBAS DE DESEMPEO Tabla de Impurezas 1


DISOLUCIN (711)
Medio: Lauril sulfato de sodio al 3% en agua TIempo de Criterios de
desgasificada, pH 9,6 a 10;0; 900 mL Retencin Aceptacin,
Nombre Relativo No ms de ('Yo)
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 30 min Compuesto relacionado A de 0,S4 0,5
Determinar la cantidad disuelta de C21H 26 0 J mediante el actretna-
siguiente mtodo. Acitretina 10 -
Solucin estndar: Transferir aproximadamente 14 mg Ismero 9-cisb 1 09 -
de ER Acitretina USP a un matraz volumtrico de 500 Cualquier impureza no - 0,4
mL. Disolver en 50 mL de alcohol y diluir con Medio a esoecificada I
volumen. Impurezas no especificadas - O,S
Para Cpsulas que declaran contener 10 mg:
Transferir 20 mL de esta solucin a un matraz
totales I
a [cido (2Z,4E,6E,8E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetilnona-
volumtrico de 50 mL y diluir con Medio a volumen. 2,4,6,8-tetraenoico] (C21H'60, 326,43).
Solucin muestra: Usar porciones de la solucin en b cido (E,E,Z,E)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-2,4,6,8-
anlisis pasada a travs de un filtro adecuado con un nonatetraenoico.
tamao de poro de 0,45 urn,
Solucin de cubierta de cpsulas: Disolver 6 cubiertas REQUISITOS ADICIONALES
de Cpsulas vacas y limpias en 900 mL de Medio. ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Anlisis cerrados y resistentes a la luz.
Muestras: Solucin estndar, Solucin muestra y Solucin ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
de cubierta de cpsulas ER Acitretina USP
Longitud de onda analtica: 347 nm
Longitud de la celda: 2 mm
Blanco: Medio
Calcular la cantidad disuelta de C2 1 H26 0 3:
Adenina
Resultado = [(Au - Acs)/ As] x (Cs/L) x V x 100
NH;.>
Au = absorbancia de la Solucin muestra
Acs = correccin por la cubierta de la Cpsula
calculada segn se indica a continuacin
As = absorbancia de la Solucin estndar
Cs = concentracin de la Solucin estndar
pertinente (mg/mL) CsHsN s 135,13
L = cantidad declarada por Cpsula (mg) 1 H-Purin-6-amine;
V = volumen de Medio (rnl.), 900 1,6-Dihidro-6-iminopurina [73-24-5].
USP 35 Monografas Oficiales / Adenosina 2285

DEFINICiN volumtricos de 100 mL y diluir a volumen con cido


La Adenina contiene no menos de 98,0% y no ms de clorhdrico 0,10 N, hidrxido de sodio 0,010 N Y
102,0% de CsHsNs, calculado con respecto a la sustancia Solucin amortiguadora de fosfato de pH 7,0,
seca. respectivamente.
Condiciones espectromtricas
IDENTIFICACiN (Ver Espectrofotometra JI Dispersin de Luz (851 ).)
ABSORCiN EN EL INFRARROJO (197K) Modo: UV-Vis
Intervalo de longitud de onda: 220-320 nm
VALORACiN Celda: 1 cm
PROCEDIMIENTO
Blanco: Agua
Muestra: 200 mg de Adenina Anlisis
Blanco: 80 mL de una mezcla de 100 mL de cido ac- Muestras: Soluciones estndar y Soluciones muestra
tico glacial y 300 mL de anhdrido actico Criterios de aceptacin: Las absortividades respectivas,
Sistema Volumtrico calculadas con respecto a la sustancia seca, a las
Modo: Valoracin directa longitudes de onda de mxima absorbancia. para cada
Solucin volumtrica: cido perclrico 0,1 N SVestan- par de soluciones correspondientes, no difieren en ms
darizado segn se indica a continuacin: Transferir 300 de 2,0%.
mg de biftalato de potasio a un vaso de precipitados de
150 mL y disolver, mezclando, en 80 mL de una mezcla PRUEBAS ESPEcFICAS
de 100 mL de cido actico glacial y 300 mL de anh- PRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a 110 c
drido actico. Valorar con la solucin de cido percl- durante 4 horas: pierde no ms de 1,0% de su peso.
rico. 20,42 mg de biftalato de potasio equivalen a 1 mL "' CONTENIDO DE NITRGENO, Mtodo 11 (461):
de cido perclrico 0,1 N. 50,2%-53,4%, calculado con respecto a' la sustancia seca
Deteccin del punto final: Potenciomtrica
Anlisis: Disolver la Muestra mezclando, en 80 mL de REQUISITOS ADICIONALES
una mezcla de 100 mL de cido actico glacial y 300 mL ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
de anhdrido actico, y valorar con Solucin volumtrica. cerrados.
Calcular el porcentaje de adenina (CsHsN s) en la porcin ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11)
tomada: EH Adenina USP

Resultado = [(V - B) x N x F x 100]/W


v = volumen de solucin volumtrica consumido

B
por la Muestra (mL)
= volumen de solucin volumtrica consumido Adenosina
por el Blanco (mL)
N = normalidad de la solucin volumtrica
(mEq/mL)
F = factor de equivalencia, 135,13 mg/mEq
W = peso de la Muestra (mg)
Criterios de aceptacin: 98,0%--102,0% con respecto a ClOH 13N s0 4 267,25
la sustancia seca - 6-Amino-9-j3-D-rlbofuranosyl-9H-purine;
9-j3-D-Ribofuranosiladenina [58-61-7].
IMPUREZAS
Impurezas Inorgnic~s , , DEFINICiN
RESIDUO DE INCINERACION (281): No mas de 0,1% La Adenosina contiene no menos de 99,0% y no ms de
METALES PESADOS, Mtodo 11 (231): No ms de 10 ppm 101,0% de C oH13 Ns0 4 , calculado con respecto a la sus-
Impurezas Orgnicas tancia seca.
PROCEDIMIENTO
Solucin amortiguadora de fosfato de pH 7,0: IDENTIFICACiN
Disolver 4,54 9 de fosfato monobsico de potasio en ABSORCiN EN EL INFRARROJO (197M)
agua para obtener 500 mL de solucin. Disolver 4,73 9
de fosfato dibsico de sodio anhidro en agua para VALORACiN
obtener 500 mL de solucin. Mezclar 38,9 mL de la e ADENOSINA
solucin de fosfato monobsico de potasio con 61,1 mL Muestra: 200 mg de Adenosina previamente secados a
de la solucin de fosfato dibsico de sodio. Si fuera lose durante 2 horas
necesario, ajustar a un pH de 7,0 mediante la adicin Sistema volumtrico
cota a aota de la solucin de fosfato dibsico de sodio. (Ver Volumetra (541 ).)
Solucin~madre del estndar: Disolver en agua Modo: Valoracin directa
caliente una cantidad adecuada de ER Adenina USP, Solucin volumtrica: cido perclrico 0,1 N SV
enfriar, y diluir cuantitativamente con agua para Deteccin del punto final: Potenciomtrica
obtener una solucin con una concentracin conocida Blanco: 50 mL de cido actico glacial
de 0,19 mq/mL. Anlisis: Disolver en 50 mL de cido actico glacial y
Soluciones estndar: Pipetear porciones de 5 mL de valorar con cido perclrico 0,1 N SV. Calcular el porcen-
Solucin madre del estndar y transferir a tres matraces taje de Adenosina (C lO H13N s0 4 ) en la porcin tomada:
volumtricos de 100 mL y diluir a volumen con cido
clorhdrico 0,10 N, hidrxido de sodio 0,010 N y Resultado = [(V - B) x IV >; F x 100JIW
Solucin amortiguadora de fosfato de pH 7,0, .
respectivamente.
\/ = volumen de solucin volumtrica consumida
Solucin madre de la muestra: Disolver en agua por la Muestra (mL)
caliente una cantidad adecuada de Adenina, enfriar, y B = volumen de solucin volumtrica consumida
diluir cuantitativamente con agua para obtener una por el Blanco (mL)
solucin con una concentracin conocida de 0,19 1\' = normalidad de la solucin voiumtrica
(mEq/mL)
mq/ml.. = tactor de equivalencia: 267.25 rnq/rncc
SOluciones muestra: Pipetea: oorciones de ':, m; ce
~1 z: Dese. de le:. Muestra (mg) -
Solucin rnaor: oc le n7U,,';[I"G \' transteri: tre, rnatrace
2286 Adenosina / Monografas Oficiales USP 35

Criterios de aceptacin: 99,0%-101,0% con respecto a Anlisis


la sustancia seca Muestra: Solucin muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin
IMPUREZAS de Adenosina tomada:
RESIDUO DE INCINERACIN (281): No ms de 0,1%
J\I,IETALES PESAD~S, Mtodo II (231): No ms de 10 ppm Resultado = (rUlrT) x 100
LIMITE DE AMONIACO

Solucin muestra: Suspender 0,5 g en 1 mL de aqua.
Mezclar durante 30 segundos y pasar a travs de u
ro = respuesta del pico de cada impureza de la
Solucin muestra
filtro grueso. Diluir el filtrado con agua hasta 15 mL y rT = suma de las respuestas de todos los picos de
usar el filtrado. la Solucin muestra
Solucin estndar: 0,4 uq/rnl, de cloruro de amonio en Criterios de aceptacin
agua Impurezas individuales: No ms de 0,1% de
Anlisis: Agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio guanosina, de inosina y de uridina, y no ms de 0,2%
alcalino SR a la Solucin muestra y la Solucin estndar, de adenina
tapar los tubos de ensayo y dejar en reposo durante 5 Impurezas totales: No ms de 0,5%
minutos.
Criterios de ac.eptac~n: La Solucin muestra no presenta PRUEBAS ESPECFICAS
un color amarillo mas Intenso que el de la Solucin INTERV~LO 9TEMPERATURA DE FUSiN (741): 233-238
0
estndar (no ms de 4 ppm de amonaco). ROTACION OPTICA, Rotacin Especfica (781S): -68 a-72
LIMITE DE CLORURO Solucin de prueba: 20 mg/mL en solucin de

Solucin muestra: Suspender 0,2 g en 1 mL de agua.
Mezclar durante 30 segundos, pasar a travs de un filtro
hidrxido de sodio (1 en 20), determinado en una
muestra previamente secada a 105 durante 2 horas
grueso y usar el filtrado. ACIDEZ O ALCALINIDAD: Suspender 1 g en 20 mL de agua
Solucin estndar: 2,3 uq/rnl, de cloruro de sodio en exenta de dixido de carbono. Mezclar durante 30
segundos y pasar a travs de un filtro grueso. A cada una
agua
Anlisis: Agregar 1 mL de cido ntrico y 1 mL de
de dos porciones de 1 mL del filtrado, agregar 0,1 mL

nitrato de plata SR a la Solucin muestra y a 1 mL de la
Solucin estndar y diluir cada solucin con agua hasta
de prpura de bromocresol SR.
Criterios de aceptacin: Se requiere no ms de 0,3 mL
40 mL. Dejar las soluciones en reposo durante 5 de hidrxido de sodio 0,01 N para producir un color
minutos. Proteger de la luz. violeta azulado en una porcin. Se requiere no ms de
Criterios de aceptacin: Cuando se observa contra un 0,1 mL de cido clorhdrico 0,01 N para producir un
fondo oscuro, la Solucin muestra no es ms turbia que color amarillo en la otra porcin.
la Solucin estndar (no ms de 0,007% de cloruro). PERDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a lOSO
LIMITE DE SULFATO durante 2 horas: pierde no ms de O,S% de su peso .
Solucin muestra: Suspender 0,75 g en 15 mL de aqua.
REQUISITOS ADICIONALES
Mezclar durante 30 segundos, pasar a travs de un filtro
grueso y usar el filtrado. ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Solucin estndar: Agregar 0,15 mL de cido sulfrico impermeables y resistentes a la luz. Almacenar a
0,020 N a 15 mL de agua. temperatura ambiente controlada.
ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Anlisis: Agregar 2 mL de cloruro de bario SR y 1 mL de
cido clorhdrico 3 N a la Solucin muestra y la Solucin ER Adenosina USP
estndar, diluir cada solucin con agua hasta 30 mL y
mezclar. Dejar las soluciones en reposo durante S
minutos.
Criterios de aceptacin: La Solucin muestra no es ms
turbia que la Solucin estndar (no ms de 0,02% de Adenosina, Inyeccin
sulfato). ,
IMPUREZAS ORGANICAS La Inyeccin de Adenosina es una solucin es-
Solucin A: 6,8 giL de sulfato cido de potasio y 3,4 giL tril de Adenosina en Agua para Inyeccin. Puede
de sulfato cido de tetrabutilamonio en agua. Ajustar contener Cloruro de Sodio. Contiene no menos
con hidrxido de potasio 2 N a un pH de 6,5.
Solucin B: 0,1 q/L de solucin de azida sdica de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por ciento
r
Fase mvil: Solucin A Solucin B (60:40)
Solucin de aptitud de sistema: 0,2 mg/mL de
de la cantidad declarada de adenosina
(C oH13 N s0 4 ) .
Adenosina y de inosina en Fase mvil
Solucin muestra: 1,0 mq/rnl, de Adenosina en Fase Envasado y almacenamiento-Conservar en envases rno-
mvil nodosis impermeables, preferentemente de vidrio Tipo 1, y
Sistema cromato~rfico almacenar a temperatura ambiente controlada.
(Ver Cromatoqratia (621), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC Estndares de referencia USP (11)-
Detector: UV 254 nm ER Adenosina USP
Columna: 4,6 mm x 2S cm; relleno L1 de 5 urn ER Endotoxina USP
Velocidad de flujo: 1,5 rnl./min Identificacin-El tiempo de retencin del pico de aderio-
Volumen de inyeccin: 20 ul, sina en el cromatograma de la Preparacin de valoracin se
Aptitud del sistema corresponde con el pico del cromatograma de la Preparacin
Muestra: Solucin de aptitud del sistema estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
Requisitos de aptitud Endotoxinas bacterianas (85)-Cuando el producto se
Resolucin: No menos de 9,0 entre adenosina e usa para inyeccin intravenosa rpida, contiene no ms de
inosina 11,62 Unidades USP de Endotoxina por mg de adenosina.
Factor de asimetra: No ms de 2,5 Cuando el producto se usa para infusin intravenosa perif-
Desviacin estndar relativa: No ms de 2,0% rica continua, contiene no ms de 5,95 Unidades USP de
[NOTA-Cromatografiar la Solucin muestra y ajustar el Endotoxina por mg de adenosina.
tiempo de corrida a por io menos dos veces ei tiempo
de retencin de; pico princioal.] '
USP 35 Monografas Oficiales / Agua 2287

pH (791): entre 4,5 y 7,5. cin de valoracin y la Preparacin estndar, registrar los ero-
Partculas (788): cumple con los requisitos para inyeccio- matogramas y medir las reas correspondientes a los piCOS
nes de pequeo volumen. de adenosina. Calcular la cantidad, en mg, de adenosina
(ClOHlJOS0 4 ) en cada mL de Inyeccin tomada, por la
Pureza cromatogrfica-
frmula:
" Fase mvi/~ "Solucin de. aptitud del sistema, Preparacin es-
tandar, Soucion de sensibitidod del sistema y Sistema cromato-
grfico-Proceder segn se indica en la Valoracin.
ax.;/rs)
Solucin de prueba -Usar la solucin madre reservada de en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Ade-
la Preparacin de valoracin. nosina USPen la Preparacin estndar; O es la concentra-
Procedimiento-Inyectar en el cromatgrafo un volumen cin, en mg por mL, de adenosina en la Preparacin de valo-
(aproximadamente 10 ul.) de la Solucin de prueba, registrar racin, basada en la cantidad declarada por mL y el grado
el cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcu- de dilucin; y ro y rs son las respuestas de los picos de . ~
iar el porcentaje de cada impureza en el volumen de inyec- adenosina obtenidos a partir de la Preparacin de vaiotoaon
cin tomado, por la frmula: y de la Preparacin estndar, respectivamente.

1 OO(r / r,)

en donde r, es la respuesta correspondiente al pico de cada


de impureza y t. es la suma de las respuestas de todos los Adipiodona-ver lodipamida
picos: no se encuentra ms de 1,0% de ninguna impureza
individual, ni ms de 1,5% de la suma de impurezas.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Inyectables
(1 ).
Valoradn-
Fase mvil-Disolver 2,0 g de fosfato monobsico de po-
Agua para Hemodilisis
tasio en 800 mL de agua. Agregar 5 mL de solucin de [NOTA-Para ms informacin sobre las pruebas microb}anas
fosfato de tetrabutilamonio dihidrogenado 1,0 M, diluir con y qumicas, ver el captulo Agua para Uso en HemodlOllS/s
agua a 980 mL y mezclar. Agregar 20 mL de acetonitrilo, (1230).]
mezclar, filtrar! desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud de Sistema en Cromatografa (621. DEFINICiN
El Agua para Hemodilisis es agua que cumple con el Regla-
Soiucin de aptitud del sistema-Disolver cantidades pesa- mento Nacional Primario de Agua Potable de la Agencia
das con exactitud de ER Adenosina USP e inosina en agua de Proteccin Ambiental de los EE.UU. y que ha estado
caliente (50 a 55) y diluir cuantitativamente con agua, en sujeta a tratamientos posteriores, usando un proceso ade-
diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una so- cuado, para reducir los componentes qumicos y micro-
lucin con concentraciones conocidas de aproximadamente biolgicos. Se produce y utiliza en el mismo lugar" bajo la
0,03 mg tanto de adenosina como de inosina por ml., direccin de personal calificado. No contiene runqun
Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con agente antimicrobiano agregado y no est destinada para
exactitud de ER Adenosina USP en agua caliente (50 0 a 55) inyeccin.
y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas
si fuera necesario, para obtener una solucin con una con- PRUEBAS ESPEcFICAS
centracin conocida de aproximadamente 0,03 mg por mL. CARBONO ORGNICO TOTAL' (643): Cumple con los
Si en la inyeccin est presente el cloruro de sodio, agregar requisitos
0,01 mL de solucin de cloruro de sodio (0,9 en 100) por PRUEBAS DE RECUENTO !.\1ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
mL del volumen final anticipado de la Preparacin estndar CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
antes de la adicin del agua caliente. microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/mL..
Solucin de sensibilidad del sistema-Pipetear 3,0 mL de la Cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
Preparacin estndar y transferir a un matraz volumtrico de la ausencia de Pseudomonas aeruqinosa.
200 rnl, diluir a volumen con agua y mezclar. CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Grane/ (645): Cumple
con los requisitos
Preparacin de valoracin-Transferir un volumen de In- PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene me-
yeccin medido con exactitud, que equivalga aproximada-
nos de 1 Unidad USP de Endotoxina/mL.
mente a 30 mg de adenosina, a un matraz volumtrico de
100 rnl, diluir a volumen con agua y mezclar. Reservar una REQUISITOS ADICIONALES
porcin de esta solucin madre para usarla en la prueba de ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de
Pureza cromatogrfica. Pipetear 5,0 mL de la solucin madre almacenamiento no reactivos diseados para evitar. el in-
y transferir a un matraz volumtrico de 50 rnl., diluir a volu- gr~so de bacterias y almacenar a temperatura ambiente.
men con agua y mezclar. ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografia (621 )-Equipa ER l,4-Benzoquinona USP
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y ER Endotoxina USP
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material l.l . ER Sacarosa USP
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,5 mL por
minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Solucin de aptitud
del sistema y registrar los cromatogramas segn se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de ade-
nosina no es mayor de 2,0 y la resolucin, R, entre adeno- Agua para Inyeccin
sina e inosina no es menor de 6,0. De modo similar, cromo- [NOTA-Para ms informacin sobre microbiologia del agua,
tografiar la Preparacin estndar: la desviacin estndar ver el captulo de informacin general Agua para Uso Far-
relativa para inyecciones repetidas no es ms de 1,5%. Cro- macutico (1231 ).)
matoqrafiar la Solucin de sensibilidad del sistema y ajustar el
tiemoo de corrida e 2';: veces el tiemoo de retencin de OE::INICIN
adenosinz . El Agua para Inyeccin es agu: purificada por destilacin o
Procqdn7ientc.-fn\!~cta- DO~ senarado er: el crornaturato Dar un procese de purificacin equivalente e supenm a I
volurnene: iouaie. .anroxirnaoamente t e u ,.: O~ ic: Precaro- oestilacir: ~r: :0 elirninacir: d~ productos ou:mlCC5 -' m-
2288 Agua / Monografas Oficiales USP 35

croorganismos. Se prepara a partir de agua que cumple tambin la levenda "NO USAR EN RECIEN NACIDOS" en letras
con el Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de maysculas eOn negrita en la etiqueta inmediatamente de-
la Agencia de Proteccin Ambiental de los EE.UU. o regla- bajo del nombre oficial, impreso en un color contrastante,
mentaciones para el agua potable de la Unin Europea o preferentemente rojo. Alternativamente, la leyenda puede
Japn, o con las Guas para la Calidad del Agua Potable colocarse en cualquier otro lugar visible de la etiqueta si la
de la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada. leyenda se encuentra dentro de un recuadro.
[NOTA-El Agua para Inyeccin, disponible tanto en formas Esterilidad (71): cumple con los requisitos.
envasadas como a granel, est destinada al uso en la pre-
paracin de soluciones parenterales. Cuando se utilice en Estndares de referencia USP (11)-
la preparacin de soluciones parenterales sometidas a una ER Endotoxina USP
esterilizacin final, usar medios adecuados para minimizar Agentes antimicrobianos-Cumple con los requisitos de
el crecimiento microbiano o esterilizar primero el Agua Pruebas de Eficacia Antimicrobiana (51) Y cumple con lo es-
para Inyeccin y, a partir de entonces, protegerla de la pecificado en la etiqueta en cuanto al contenido de agentes
contaminacin microbiana. Para soluciones parenterales antimicrobianos, determinado por el mtodo indicado en
preparadas en condiciones aspticas y que no son esterili- Agentes Antimicrobianos-Contenido (341).
zadas mediante una filtracin apropiada o en el envase
Endotoxinas bacterianas (85)-Contiene menos de 0,5
final, esterilizar primero el Agua para Inyeccin y, a partir
de entonces, protegerla de la contaminacin microbiana. Unidades de Endotoxinas USP por cada mL.
Adems de las Pruebas Especficas, el Agua para Inyeccin Partculas (788): cumple con los requisitos.
envasada para uso comercial en otro lugar, cumple con pH (791): entre 4,5 y 7,0, en una solucin que contiene 0,3
los requisitos adicionales de Envasado y Almacenamiento y mL de solucin saturada de cloruro de potasio por 100 mL
Etiquetado segn se indica en Requisitos Adicionales. ] de muestra de prueba.
Calcio-A 100 mL de esta solucin agregar 2 mL de oxa-
PRUEBAS ESPEcFICAS lato de amonio SR: no se produce turbidez.
[NOTA-Se requieren para formas a granel y envasadas de Dixido de carbono-A 25 mL de esta solucin agregar
Agua para Inyeccin.] 25 mL de hidrxido de calcio SR: la mezcla permanece
PRUEBA DEENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de transparente.
0,25 Unidades USP de Endotoxina/mL
Sulfatos-A 100 mL agregar 1 mL de cloruro de bario SR:
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple
con los requisitos no se produce turbidez.
CARBONO ORGANICO TOTAL (643): Cumple con los
requisitos
REQUISITOS ADICIONALES
[NOTA-Se requieren para formas envasadas de Agua para Agua Estril para Inhalacin
Inyeccin.] [NOTA-Para informacin sobre microbiologa del agua, ver
ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa, conser- Agua para Uso Farmacutico (1231 ).]
var en envases de almacenamiento no reactivos disea-
dos para evitar la contaminacin microbiana. DEFINICiN
ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar el artculo indi- El Agua Estril para Inhalacin se prepara a partir de Agua
cando que no contiene agentes antimicrobianos u otras para Inyeccion esterilizada y envasada de manera ade-
sustancias, y que no est destinado para administracin cuada. No contiene agentes antimicrobianos agregados.
parenteral directa. [NOTA-No usar Agua Estril para Inhalacin para la adrni-
ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) nistracin parenteral o para la preparacin de otras for-
ER 1,4-Benzoquinona USP mas farmacuticas estriles oficiales.]
ER Endotoxina USP
PRUEBAS ESPEcFICAS
ER Sacarosa USP
SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 mL
Anlisis: Agregar 10 mL de cido sulfrico 2 N Y calentar
a ebullicin. En el caso de Agua Estril para Inhalacin
en envases con volumen de llenado menor de 50 mL,
Agua Bacteriosttica para Inyeccin agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M Y
NOTA-Para ms informacin sobre microbiologa del calentar a ebullicin durante 5 minutos; cuando el volu-
agua, ver el captulo de informacin general Agua para Uso men de llenado sea de 50 mL o ms, agregar 0,2 mL de
Farmacutico (1231). permanganato de potasio 0,02 M Y calentar a ebullicin
durante 5 minutos. Si se forma un precipitado, enfriar en
El Agua Bacteriosttica para Inyeccin se pre- un bao de hielo hasta temperatura ambiente y pasar a
para a partir de Agua para Inyeccin esterilizada travs de un filtro de vidrio sinterizado.
y envasada apropiadamente, que contiene uno o Criterios de aceptacin: El color rosado no desaparece
ms agentes antimicrobianos apropiados. por completo.
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estril (645): Cumple con
NOTA-Usar Agua Bacteriosttica para Inyeccin los requisitos
con la debida consideracin de la compatibilidad PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos
entre el agente o agentes microbianos que con- PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de 0,5
tenga y la sustancia medicinal que se va disolver Unidades USP de Endotoxina/mL
o diluir. REQUISITOS ADICIONALES
ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo- vidrio o plstico. Los envases de vidrio son preferente-
nodosis o multidosis de vidrio o plstico. Los envases de mente de vidrio Tipo I o Tipo 11.
vidrio deben ser preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II y
de no ms de 30 mL.
Etiquetado-Etiquetar indicando los nombres y las propor-
ciones de los agentes antimicrobianos agregados. Incluir
USP 35 Monografas Oficia/es / Agua 2289

ETIQUETADO: Etiquetar indicando que est destinada slo tar a ebullicin durante 5 minutos; cuando el volumen
para uso en terapia de inhalacin y que no es adecuada de llenado sea de 50 mL o ms, agregar 0,2 mL de
pa~a administracin parenteral. permanganato de potasio 0i02 M Y calentar a ebullicin
ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) durante 5 minutos. Si se forma un precipitado, enfriar en
ER Endotoxina USP un bao de hielo hasta temperatura ambiente, y pasar a
travs de un filtro de vidrio sinterizado.
Criterios de aceptacin: El color rosado no desaparece
por completo.
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estril (645): Cumple con
Agua Estril para Inyeccin los requisitos
[NOTA-Para informacin sobre microbiologa del agua, ver PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos
Agua para Uso Farmacutico (1231).J PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): lv1enos de
0,25 Unidades USP de Endotoxina/mL
DEFINICiN
REQUISITOS ADICIONALES
El Agua Estril para Inyeccin se prepara a partir de Agua
para Inyeccion esterilizada y envasada de manera ade- ENVASADO 'Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases rno-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos ni otra sus- nodosis de vidrio o plstico. Los envases de vidrio son
tancia agregada. preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo 11. El envase
puede contener un volumen de ms de 1 L Y puede estar
PRUEBAS ESPEcFICAS diseado para vaciarse rpidamente.
SUSTANCIAS OXIDABLES ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se ha agregado
Muestra: 100 mL ningn agente antimicrobiano ni otra sustancia. Las des-
Anlisis: Agregar 10 mL de cido sulfrico 2 N Y calentar ignaciones "Slo para irrigacin" y "No apto para inyec-
a ebullicin. En el caso de Agua Estril para Inyeccin en cin" aparecen en forma destacada en la etiqueta.
envases con volumen de llenado menor de 50 mL,agre- ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
gar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M Y calen- ER Endotoxina USP
tar a ebullicin durante 5 minutos; cuando el volumen
de llenado sea de 50 mL o ms, agregar 0,2 mL de
permanganato de potasio 0,02 M y calentar a ebullicin
durante 5 minutos. Si se forma un precipitado, enfriar en
un bao de hielo hasta temperatura ambiente y pasar a Agua Purificada
travs de un filtro de vidrio sinterizado. [NOTA-Para obtener informacin sobre microbiologa del
Criterios de aceptacin: El color rosado no desaparece agua, ver el captulo de informacin general Agua para
por completo. Uso Farmacutico (1231 ).J
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estril (645): Cumple con
los requisitos 18,02
PARTlCULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
requisitos DEFINICiN
PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos El Agua Purificada es agua obtenida mediante un proceso
PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de adecuado. Se prepara a partir de agua que cumple con el
0,25 Unidades USP de Endotoxina/mL Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la
Agencia de Proteccin Ambiental de los EE.UU., reglamen-
REQUISITOS ADICIONALES taciones para el agua potable de la Unin Europea o Ja-
ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases' rno- pn, o con las Guas para la Calidad del Agua Potable de
nodosis de vidrio o plstico, de tamao no superior a 1 la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada.
L. Los envases de vidrio son preferentemente de vidrio [NOTA-El Agua Purificada disponible tanto en formas enva-
Tipo I o Tipo 11. sadas como a granel, est destinada al uso como ingre-
ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se ha agregado diente de preparaciones oficiales y en pruebas y valoracio-
ningn agente antimicrobiano ni otra sustancia y que no nes a menos que se especifique algo diferente (ver 8.230.
sea adecuada para inyeccin intravascular si antes no se Agua en 8. Trminos y Definiciones en Advertencias y Requi-
isotoniza aproximadamente mediante la adicin de un sitos Generales). Cuando se utiliza para formas farmacuti-
sol uta adecuado. cas estriles distintas de las de administracin parenteral,
ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11) procesar el artculo para cumplir con los requisitos en
ER Endotoxina USP Pruebas de Esterilidad (71), o esterilizar primero el A9 ua
Purificada y, despus, protegerla de la contaminacion mi,-
crobiana. No usar Agua Purificada en preparaciones desti-
nadas para la administracin parenteraL P~ra tales fines
usar Agua para Inyeccin, Agua Bactenos!atlca para Inyec-
Agua Estril para Irrigacin cin o Agua Estril para Inyeccin. Ademas de las Pruebas
[NOTA-Para informacin sobre microbiologa del agua, ver Especficas, el Agua Purificada envasada para uso comercial
Agua para Uso Farmacutico (1231).J en otro lugar cumple con los requisitos adicionales de En-
vasado y Almacenamiento y Etiquetado segun se indica en
DEFINICiN Requisitos Adicionales.]
El Agua Estril para Irrigacin se prepara a partir de Agua
para Inyeccin esterilizada y envasada de manera ade- PRUEBAS ESPEcFICAS
cuada. No contiene agentes antimicrobianos ni otra sus- [NOTA-Requeridas para formas envasadas y a granel de
tancia agregada. Aqua Purificada.J
.. -CARBONO ORGNICO TOTAL (643): Cumple con los
PRUEBAS ESPEcFICAS requisitos
.. SUSTANCIAS OXIDABLES CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua o Granel (645): Cumple
Muestra: 100 mL con los requisitos
Anlisis: Agregar 10 mL de cido sulfrico 2 N Y calentar
l ebullicin. En el caso de Agua Estril para Irrigacin e,
REQU!SITOS ADICIONALES
envases con volumen de llenado menor de 50 mt, acre- rNOTA-Requeridos para formas snvesauas o:: Aoue Putiit-
'ca~" -
car 04 mL d perrnancanato de potasio 0,02 lvl v cler,.
2290 Agua / Monografas Oficiales USP 35

ENVASADO v ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa. conser- del tubo detector a fin de reducir al mnimo la contamina-
var en envases de almacenamiento no reactivos disea- cin o los cambios en las muestras.
dos para evitar contaminacin microbiana. Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar indicando el respectivas se encuentran enumerados en Especificaciones de
mtodo de preparacin y que no est destinada para ad- los reactivos en la seccin Reactivos, indicadores y soluciones.
rninistracin parenteral. Etiquetado--En aquellos casos en que se conduce por tu-
ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) beras directamente desde el tanque de recoleccin hasta el
ER l,4-Benzoquinona USP lugar de uso, etiquetar cada boca de salida como "Aire
ER Sacarosa USP Medicinal" .
Agua y aceite-Mantener 1 envase en posicin invertida
(con la vlvula abajo) durante 5 minutos. Abrir cuidadosa-
mente la vlvula un poco, manteniendo el envase en una
posicin invertida. Liberar el gas con un flujo apenas audible
Agua Purificada Estril contra un espejo de acero inoxidable durante unos segun-
[NOTA-Para informacin sobre microbiologa del agua, ver dos: no se observa ningn lquido en el espejo.
Agua para Uso Farmacutico (1231 ).] Olor-Abrir con cuidado la vlvula del envase para producir
un flujo de gas moderado. No dirigir el flujo de gas directa-
18,02 mente a la cara sino desviar una parte del flujo hacia la
DEFINICiN nariz: no se percibe ningn olor.
El Agua Purificada Estril es Agua Purificada esterilizada y Dixido de carbono--Pasar 1000 50 mL a travs de un
envasada de manera adecuada. No contiene agentes tubo detector de dixido de carbono a la velocidad especifi-
antimicrobianos. cada para el tubo: el cambio del indicador corresponde a no
[NOTA-No emplear Agua Purificada Estril en preparaciones ms de 0,05%.
destinadas para administracin parenteral. Para tales fines Monxido de carbono--Pasar 1000 50 mL a travs de
usar Agua para Inyeccin, Agua Bacteriosttica para Inyec- un tubo detector de monxido de carbono a la velocidad
cin o Agua Estril para Inyeccin.] especificada para el tubo: el cambio del indicador corres-
ponde a no ms de 0,001 %.
PRUEBAS ESPEcFICAS Lmite de xido ntrico y dixido de nitrgeno-Pasar
SUSTANCIAS OXIDABLES 550 50 mL a travs de un tubo detector de xido ntrico-
Muestra: 100 mL -dixido de nitrgeno a la velocidad especificada para el
Anlisis: Agregar 10 mL de cido sulfrico 2 N Y calentar tubo: el cambio del indicador corresponde a no ms de 2,5
a ebullicin. En el caso de Agua Purificada Estril en en- ppm.
vases con volumen de llenado menor de 50 mL, agregar Dixido de azufre-Pasar 1050 50 mL a travs de un
0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M Y calentar a tubo detector de dixido de azufre a la velocidad especifi-
ebullicin durante 5 minutos; cuando el volumen de lle- cada para el tubo: el cambio del indicador corresponde a no
nado sea de 50 mL o ms, agregar 0,2 mL de perman- ms de 5 ppm.
ganato de potasio 0,02 M Y calentar a ebullicin durante
5 minutos. Si se forma un precipitado, enfriar en un Valoracin-Determinar la concentracin de oxgeno de
bao de hielo hasta temperatura ambiente y pasar a Aire Medicinal empleando un analizador de celda electroqu-
travs de un filtro de vidrio sinterizado. mica legible a 0,1% de oxgeno y calibrado con aire am-
Criterios de aceptacin: El color rosado no desaparece biental a una precisin de 0,2% de oxgeno. [NOTA-El
por completo. instrumento utiliza las variaciones de corriente elctrica pro-
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estril (645): Cumple con ducidas por la interaccin del oxgeno con una celda elec-
los requisitos troqumica para mostrar la concentracin de oxgeno de
PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos una muestra confinada o un flujo lineal del gas. Esta co-
rriente genera una seal proporcional a la concentracin de
REQUISITOS ADICIONALES oxgeno, que se muestra en un medidor.]
ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables adecuados.
ETIQUETADO: Etiquetar indicando el mtodo de prepara-
cin y que no est destinada para administracion
parenteral. Alanina

Aire Medicinal
El Aire Medicinal es una mezcla natural o sin- C 3H 7 NO z 89,09
ttica de gases constituida principalmente por ni- L-Alanine [56-41-7).
trgeno y oxgeno. Contiene no menos de 19,5 DEFINICiN
por ciento y no ms de 23,5 por ciento, en volu- La Alanina contiene no menos de 98,5% y no ms de
men, de O 2 101,5% de C 3 H7NO z, como L-alanina, calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en cilindros o
en un tanque de recoleccin de baja presin. Los envases IDENTIFICACiN
usados para Aire Medicinal no deben tratarse con ningn ABSORCiN EN EL INFRARROJO (197K)
compuesto txico, somnfero o narctico, ni deben tratarse VALORACiN
con compuestos que pudieran causar irritacin a las vas res- PROCEDIMIENTO
piratorias al utilizar Aire Medicinal.
NOTA-Reducir la presin del envase mediante un regula- Muestra: 80 mg de Alanina
dor. Medir los gases con un caudalmetro colocado despus Sistema volumtrico
(Ver Voiumetra 1541
USP 35 Monografas Oficiales / Alantona 2291

Modo: Valoracin directa REQUISITOS ADICIONALES


Solucin volumtrica: cido perclrico 0,1 N SV ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Deteccin del punto final: Potenciomtrica impermeables y almacenar a temperatura ambiente
Blanco: 3 mL de cido frmico en 50 mL de cido controlada .
actico glacial ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Anlisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 3 mL de ER l-Alanna USP
cido. frmico y ~50 mL de cido actico glacial, y valorar ER Glicina USP
con cido perclonco 0,1 N SV. Calcular el porcentaje de
C 3 H 7N0 2 en la porcin tomada:

Resultado := [(V - B) x N x F x 100)/W


Alantona
V := volumen de solucin volumtrica consumido
por la Muestra (mL)
B := volumen de solucin volumtrica consumido
por el Blanco (mL)
N := normalidad de la solucin volumtrica
(mEq/mL) CH 6N 40, 158,12
F := factor de equivalencia: 89,09 mg/mEq Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-.
W := peso de la Muestra (mg)
Alantona [97-59-6].
Criterios de aceptacin: 98,5%-101,5% con respecto a
Ja sustancia seca La Alantona contiene no menos de 98,5 por
IMPUREZAS ciento y no ms de 101,0 por ciento de
Impurezas Inorgnicas CH 6N40 3 .
RESIDUO DE INCINERACiN (281): No ms de 0,15%
CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221): Una porcin de Estndares de referencia USP (11)--
1,0 gno presenta ms cloruro que el correspondiente a ER Alantona USP
0,70 mL de cido clorhdrico 0,020 N ( 1 5%). ER Urea USP
CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221): Una porcin de
1,0 g no presenta ms sulfato que el correspondiente a
Identific:acin-
0,30 mL de cido sulfrico O,020N (0,03%). A: Absorcin en el Infrarrojo (197K).
HIERRO (241): No ms de 30 ppm B: Pruebo de identificacin por cromatografa en copo de/-
METALES PESADOS, Mtodo I (231): No ms de 15 ppm goda (201 )-EI valor RF de la mancha principal obtenida de
Impurezas Orgnicas la Solucin de prueba 7 en la prueba para Compuestos rela-
.. PROCEDIMIENTO cionados se corresponde con el de la mancha principal obte-
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de slice para nida de la Solucin estndar 7.
cromatografa de 0,25 mm C: Agregar 20 mg de Alantona a una mezcla de 1 mL de
Solucin estndar: 01 0 5 mg/mL de ER L-AJanina USP. hidrxido de sodio 2 M Y 1 mL de agua. Calentar hasta
[NoTA-Esta solucin tiene una concentracin ebullicin, dejar enfriar y agregar 1 mL de cido dorhdrtco
equivalente al 0,5% de la concentracin de la Solucin
muestra]

2 M. A 1 mL de esta solucin, agregar 0,1 mL de solucin
de brom~ro de potasio (1 en 1 O): ~,1 mL?e soluci,n de
Solucin de aptitud del sistema: 0,4 mg/mL de ER resorcinol (2 en 100) Y 3 mL de aCldo su/funco. Calentar en
L-Alanina USP y de ER Glicina USP un bao de agua durante 5 a 10 minutos: se observa un
Solucin muestra: 10 mg/mL de AJanina color azul oscuro que se torna rojo despus de enfriarla y
Solucin reveladora: 2 mg/mL de ninhidrina en una verterla en aproximadamente 10 mL de agua.
mezcla de alcohol butlico y cido actico 2 N (95:5) Rotacin angular (781 A): entre -0,10 Y +0,10.
Fase mvil: Alcohol butlico, cido actico glacial y
Solucin de pruebo: 10 mg por mL en agua libre de
agua (60:20:20)
dixido de carbono. [NoTA-Reservar una porcin de esta
Volumen de aplicacin: 5).lL
Anlisis solucin para la prueba de Acidez o alcalinidad.]
Muestras: Solucin estndar, Solucin de aptitud del Acidez o alcalinidad-A 5 mL de la Solucin de prueba
sistema y Solucin muestra reservada de la prueba de Rotoc!n angular, agregar 5 ~L
Proceder segn se indica en Cromatografa (621), de agua, 0,1 mL de rojo de metilo SR y 0,2 mL .de nidr-
Cromatografa en Capa Delgada. Despus de secar la xido de sodio 0,01 M: se observa un color amarillo. Agregar
placa al aire, repetir el proceso de desarrollo. Despus 0,4 mL de cido clorhdrico 0,01 M: la solucin se torna
de secar al aire por segunda vez, rociar con Solucin roja.
reveladora y calentar a 100-105 durante 15 Prdida por secado (731)-Secar a lOse hasta peso cons-
minutos. Observar la placa bajo luz blanca. El tante: no pierde ms de 0,1% de su peso.
cromatograma de la Solucin de aptitud del sistema Residuo de incineracin (281;: no ms de 0,1%.
presenta dos manchas claramente separadas. Sustancias reductoras-A. 1,0 g de Alantoina, agregar 10
Criterios de aceptacin mL de agua, agitar durante 2 minutos y filtrar. A9~egar 1,5
impurezas individuales: Ninguna mancha secundaria mL de permanganato de potasio 0,02 M: la solucin se
de la Solucin muestra es de mayor tamao o torna violeta durante 10 minutos como mnimo.
intensidad que la mancha principal de la Solucin
estndar, no ms de 0,5% Compuestos reladonados-
Impurezas totales: No ms de 2,0% Adsorbente: celulosa.
Solucin de prueba -Transferir aproximadamente 0.,,0 9
PRUEBAS ESPEcfiCAS
ROTACiN PTICA, Rotacin Especfica (781 S): +13,7 a
+ 15,1 e

de Alantona pesados con exactitud a un matraz volumetnco
de 1 mL, aoreoar 5 mL de agua, disolver con calenta-
miento v dejar Que se enfre. Diluir a volumen con metanol
Solucin muestra: 100 mg/mL en cido clorhdrico 6 ,! v mezclar. [Nou~Usar Inmediatamente despus de su pre-
PBj (791): 5,5-7,0, en una solucin (1 en 20) paracin'
PERDIDA POI:: SECADO (731;: Secar una muestra a lOS'
durants ? horas: oierce no ms de (i .2/c, d:: su Dese-
2292 Alantona / Monografas Oficiales USP 35


Solucin de prueba 2-Transferir 1 mL de la Solucin de
prueba 7 a un matraz volumtrico de 1 mL, diluir a volu-
men con una mezcla de metanol yagua (1:1) y mezclar.
identlficacin-
A: Absorcin en el Infrarrojo (197M).
B: El valor RF de la mancha principal observada en el
Solucin estndar 7-Transferir aproximadamente 10 mg cromatograma de la solucin de prueba corresponde al
de ER Alantona USP pesados con exactitud a un matraz valor de la mancha principal observada en el cromatograma
volumtrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con una de la Solucin estndar, segn se obtienen en la prueba de
mezcla de metanol yagua (1: 1) Y mezclar. Pureza cromatogrfica.
Solucin estndar 2-Transferir aproximadamente 10 mg Prdida por secado (731 )-Secar a 105 durante 4 horas:
de ER Urea USP pesados con exactitud a un matraz volum- no pierde ms de 0,5% de su peso.
trico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mez-
clar. Transferir 1,0 mL de esta solucin a un matraz volum- Residuo de incineracin (281): no ms de 0,2%.
trico de 10 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Pureza cromatogrfica-Disolver 50 mg del artculo en
Solucin estndar 3-Mezclar 1 mL de la Solucin estn-
3,0 mL de cido actico glacial en un matraz volumtrico
dar 7 y 1 mL de la Solucin estndar 2.
de 5 mL, diluir a volumen con cido actico glacial y mez-
clar. De la misma manera, preparar una Solucin estndar
Fase mvil: una mezcla de alcohol butlico, agua y que contenga 5 mg de ER Albendazol USP por mL. Transfe-
cido actico glacial (60:25:15). rir 1,0 mL de la Solucin estndar a un matraz volumtrico
Reactivo para rociado-Disolver una cantidad de p-dimeti- de 100 mL, diluir a volumen con cido actico glacial y
laminobenzaldehdo en una mezcla de metanol y cido clor- mezclar (Solucin estndar diluida). Aplicar porciones de 10
hdrico (3: 1) para obtener una solucin con una concentra- ..L de la solucin de prueba, la Solucin estndar y la Solu-
cin de 5 9 por L. cin estndar diluida a una placa para cromatografa en capa
Procedimiento-Proceder segn se indica en Cromatografa delgada (ver Cromatografa (621 recubierta con una capa
en capa delgada en Cromatografa (621). Aplicar por sepa- de 0,25 mm de una mezcla de gel de slice y dejar que las
rado a la placa cromatogrfica 10 ..L de la Solucin de manchas se sequen. Desarrollar el cromatograma en una
prueba 7 y 5 ..L de la Solucin de prueba 2, la Solucin estn- fase mvil constituida por una mezcla de cloroformo, cido
dar 7, la Solucin estndar 2 y la Solucin estndar 3, respec- actico glacial y ter (60:10:10) hasta que el frente de la
tivamente. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente fase mvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de
de la fase mvil haya recorrido aproximadamente 10 cm. la longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara de
Rociar la placa con Reactivo para rociado, secar en una co- desarrollo, marcar el frente de la fase mvil, dejar que el
rriente de aire caliente y examinar despus de 30 minutos disolvente se evapore y examinar la placa bajo una luz UV
bajo luz visible. Toda mancha en el cromatograma obtenido de longitud de onda corta: con excepcin de la mancha
de la Solucin de prueba 7, con excepcin de la mancha principal, ninguna mancha en el cromatograma de la solu-
principal, es de menor intensidad que la mancha que apa- cin de prueba es ms grande o ms intensa que la mancha
rece en el cromatograma obtenido de la Solucin estndar 2: principal en el cromatograma de la Solucin estndar diluida
no se encuentra mas del 0,5% de cualquier impureza indivi- (0,5%).
dual. La prueba no es vlida a menos que las manchas prin- Valoracin-Transferir aproximadamente 250 mg de Al
cipales del cromatograma obtenido de la Solucin estndar 3 bendazol, pesados con exactitud, a un matraz adecuado y
estn claramente separadas. disolver en 100 mL de cido actico glacial, calentando lige-
Valoracin-Transferir aproximadamente 120 mg de Alan- ramente si fuera necesario. Enfriar y valorar con cido per-
tona pesados con exactitud a un vaso de precipitados de clrico 0,1 N SV hasta un punto final potentiomtrico (ver
100 mL, disolver mezclando en 40 mL de agua y valorar Volumetra (541). Realizar una determinacin con un blanco
con hidrxido de sodio 0,1 M. Determinar el punto final y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de cido per-
potenciomtricamente mediante un sistema d electrodos drico 0,1 N equivale a 26,53 mg de C,ZH1SN302S.
adecuado (ver Volumetra (541. Cada mL de hidrxido de
sodio 0,1 M equivale a 15,81 mg de CH 6N 40 3.

Albendazol, Suspensin Oral


Albendazol La Suspensin Oral de Albendazol es Albenda-
zol en un vehculo acuoso. Contiene uno o ms
conservantes y agentes de dispersin o suspen-
sin. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad decla-
C12H1SN302S 265,33 rada de albendazol (C12H15N302S),
Carbamic acid, [5-(propylthio)-1 H-benzimidazol-2-yl]-, Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
methyl estero permeables y almacenar a temperatura ambiente
Metil 5-(propiltio)-2-benzimidazolcarbamato [54965-21-8]. controlada.
El Albendazol contiene no menos de 98,0 por Etiquetado-Etiquetar indicando que es slo para uso
veterinario.
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C2H15N302S, calculado con respecto a la sustan- Estndares de referencia USP (11)-
cia seca. ER Albendazol USP
Identificacin, Absorcin en el Ultravioleta (1 97U)-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente Solucin-Diluir una cantidad de Suspensin con una
controlada. mezcla de metanol y cido clorhdrico (99: 1) para obtener
una solucin con una concentracin de aproximadamente 1
Estndares de referencia USP (11)- mg por mL. Filtrar, si fuera necesario, para obtener una so-
ER Albendazol USP lucion transparente. Transferir 1 mL de esta solucin a un
matraz volumtrico de 100 mt; diluir a volumen con hidr-
xido de sodio 0,1 N Y mezciar.
USP 35 Monograflas Oficiales / Albendazol 2293

pH (791): entre 4,5 y 5,5. Estndares de referencia USP (11 !-


Valoracin- ER AlbendazolUSP
Metanol acidificodo-Utilizar una mezcla de metanol y ER Parbendazol USP
cido clorhdrico (99: 1). Identificacin-
Fase mvil-Disolver 11,0 9 de fosfato monobsico de so- A: Absorcin en el Ultravioleta (197U>-
dio en 800 mL de agua. Agregar 1200 mL de metanol y Solucin: Diluir una porcin del filtrado transparente utili-
mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sis- zado para preparar la Preparacin de valoracin y una por-
tema en Cromatografa (621 )). cin de la solucin madre utilizada para preparar la Prepara-
Preparacin estndar-Disolver cuantitativamente una cin estndar en la Valoracin con Metanol acidificado,
cantidad pesada con exactitud de ER AlbendazoJ USP en
Metanol acidificado para obtener una solucin madre que
contenga una concentracin conocida de aproximadamente

preparado segn se indica en Disolucin, para obtener solu-
ciones que contengan aproximadamente 1 J.l.g de albenda-
zol por mL.
1 mg por mL. Diluir un volumen exactamente medido de B: El tiempo de retencin del pico principal de albenda-
esta solucin con Fase mvil para obtener una solucin con zol en el cromatograma de la Preparacin de valoracin co-
una concentracin conocida de aproximadamente 100 I1g rresponde al tiempo de retencin en el cromatograma de la
por mL. Preparacin estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
Preparacin de valoracin-Tr~nsferir un volumen de Sus- Disolucin (711)-
pension Oral medido con exactitud, que equivalaa aproxi- Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
madamente a 100 mg de albendazal, a un matraz volum-
Aparato 2: 50 rpm.
trico de 100 mL, diluir a volumen con Metanol acidificado y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucin a un segundo Tiempo: 30 minutos.
matraz volumtrico de 100 rnl, diluir con Fase mvil a volu- Determinar la cantidad de C12H1SN302S disuelta usando el
men y mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para obtener una siguiente procedimiento.
solucin transparente. Metanol acidificado-A aproximadamente 50 mL de me-
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar tanol en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 2 mL
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 308 nm y de cido clorhdrico, diluir a volumen con metanol y
una columna de 4 mm x 25 cm rellena con material Ll. La mezclar.
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi- Solucin estndar-Transferir aproximadamente 90 mg de
nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estndar y ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz vo-
registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- lumtrico de 250 mL,agregar 10 mL de Metanol acidificado
miento: la eficiencia de la columna no es menor de 2000 y agitar para disolver. Diluir a volumen con cido clorhdrico
platos tericos; el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y 0,1 N Y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucin a un
la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no matraz volumtrico de 200 mL, diluir a volumen con hidr-
es ms de 2,0%. xido de sodio 0,1 N Y mezclar.
Procedimiento--Inyectar por separado en el cromatgrafo Procedimiento-Transferir 10,0 mL de una porcin filtrada
volmenes iguales (aproximadamente 20 ).LL) de la Prepara- de la solucin en anlisis a un matraz volumetricode 250
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los ml, diluir a volumen con hidrxido de sodio 0,1 N Y rnez-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a dar. Determinar concomitantemente las absorbancias de
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de alben- esta solucin y la Solucin estndar .alas longitudes de onda
dazol (C12H1SN302S) en cada mL de la Suspension Oral to- de mxima y mnimaabsorbancia aproximadamente a 308
mada, por la frmula: nm y 350 nm, usando hidrxido de sodio 0,1 N como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C12H1SNJ02S di-
(ClV)(ru / rs) suelta, por la frmula:

en donde C es la concentracin, en J.l.g por ml, de ER AI- 22,5C(A u / As)


bendazof USP en la Preparacin estndar; Ves el volumen,
en mL, de Suspensin Oral tomada para preparar la Prepara- en donde C es la concentracin, en J.l.g por rnl, de ER AI-
cin de valoracin; y ro y r, son las respuestas de los picos bendazof USP en la Solucin estndar; y A u y As son las dife-
de albendazol obtenidas a partir de la Preparacin de valora- rencias en absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas
cin y la Preparacin estndar, respectivamente. con la solucin en anlisis y la Solucin estndar,
respectivamente.
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de C12H1SN302S se disuelve en 30 minutos.
Albendazol, Tabletas Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
ple con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido--
Las Tabletas de Albendazol contienen no me-
Metanol acidificado y Solucin estndar-Preparar segn
nos de 90,0 por ciento y no ms de 110,0 por se indica en Disolucin.
ciento de la cantidad declarada de albendazol Solucin de prueba-Colocar 1 Tableta en un matraz volu-
(C12H1SN302S). mtrico de 500 mL, agregar aproximadamente 300 mL de
Metano! acidificado y agitar mecnicamente durante aproxi-
Envasado y almacenamiento--Conservar en envases im- madamente 30 minutos. Diluir a volumen con Metanol acidi-
permeables y almacenar a temperatura ambiente ficado y mezclar. Filtrar una porcin de esta solucin, descar-
controlada. tando los primeros 20 mL del filtrado. Transferir 4,0 mL del
Etiquetado--Las Tabletas destinadas nicamente a uso ve- filtrado transparente a un matraz volumtrico de 200 ml,
terinario se identifican como tales en la etiqueta. diluir a volumen con hidrxido de sodio 0,1 1\1 Y mezclar.
Procedimiento--Determinar concomitantemente las absor-
bancias de la Solucin estndar y la Solucin de prueba a las
longitudes de onda de mxima v mnima absorbancia apro-
ximadamente 308 nm y 350 nrn. usando hidrxido de
2294 Albendazol / Monografas Oticioies USP 35

sodio 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de


C2HlsN302S en la Tableta tomada, por la frmula: Albmina Humana
25C(Au / As)
La Albmina Humana cumple con las regla-
en donde C es la concentracin, en ~g por ml., de ER AI- mentaciones de la Administracin de Alimentos y
bendazol USP en la Preparacin estndar; y Au y As son las Medicamentos de los Estados Unidos referentes a
diferencias en absorbancia entre 308 nm y 350 nm obteni- productos biolgicos (640.80 a 640.86) (~~r Pro-
das con la Solucin de prueba y la Solucin estndar,
respectivamente. ductos Biolgicos (1 041 ). Es una preparacion es-
Valoracin- tril y apirgena de seroalbrnina, obtenida por
Fase mvil-Disolver 0,50 g de fosfato monobsico de
fraccionamiento del material de ongen (sangre,
amonio en 400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol, plasma, suero o placenta) de donantes hu!"!",anos
mezclar y filtrar, desechando los primeros 15 mL del fil- sanos, material gue se analiz p~~a determinar la
trado. Desgasificar el filtrado transparente antes de usar. Ha- ausencia del antiqeno de superficie del virus de la
cer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cro- hepatitis B. Se fabrica mediante un proceso qu~
.
matografa (621
permite obtener un producto seguro para uso m-
cido sulfrico en metano/-Preparar una mezcla de 1 mL
de cido sulfrico y 99 mL de metano!. travenoso. No menos de 96 por ciento de la pro-
Solucin de estndar interno-Transferir aproximadamente tena total es albmina. Es una solucin qu~ cc.:>n-
150 mg de ER Parbendazol USP a un matraz volumtrico de tiene, cada 100 mL, ya sea 25 9 de seroalbrnina
50 mL. Agregar 5 mL de Acido sulfrico en rnetanol, 25 mL que equivalen osmticamente a 500 mL de
de metanol y agitar para disolver. Diluir a volumen con me- plasma humano normal, o 20 9 equivalentes a
tano/ y mezclar.
400 mL, o 5 9 equivalentes a 100 mL, o 4 9
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 100
mg de ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un ma-
y
equivalentes a 80 mL, contiene no me~os de
traz volumtrico de 50 mL. Agregar 5 mL de Acido sulfrico 93,75 por ciento ni mas de 106,25 por C1er:~o de
en metanol y 25 mL de metanol y agitar para disolver. Diluir la cantidad declarada en el caso de la solucin
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta que contiene 4 9 cada 100 mL, y no ~enos de
solucin madre y 5,0 mL de la Solucin de estndar interno a 94,0 por ciento ni ms de 106,0 por ciento de la
un segundo matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen
con metanol y mezclar. cantidad declarada en los otros casos. No con-
Preparacin de valoracin-Pesar y reducir a polvo fino no tiene agentes antimicrobianos aqreqados, pero
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcin del polvo pe- puede contener acetiltriptofanato de sodl?con o
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 sin caprilato de sodio como agente estabilizante.
mg de albendazol, a un matraz volumtrico de 50 mL. Tiene un contenido de sodio de no menos de
Agregar 5 mL de Acido sulfrico en metanol y 20 mL de 130 mEq por L y no ms de 160 mEq por L.
metanol y agitar mecnicamente durante aproximadamente
15 minutos. Diluir a volumen con rnetanoi, mezclar y filtrar, Tiene un contenido de hemo tal que la absor-
desechando los primeros 15 mL del filtrado. Transferir 5,0 bancia de una solucin, diluida para que con-
rnl, del filtrado transparente y 5,0 mL de la Solucin de es- tenga 1 por ciento de protena, en una celda de
tndar interno a un segundo matraz volumtrico de 50 mL, 1 cm, medida a una longitud de onda de 40~ .
diluir a volumen con metanol y mezclar.
nm, no es ms de 0,25. Cumple con los requisr-
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621))-Equipar
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y tos de la prueba de estabilidad trmica y de pH.
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
de 5 urn. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 permeables y almacenar a la temperatura recomendada por
mL por minuto. Inyectar en el cromatografo la Preparacin el fabricante o indicada en la etiqueta.
estndar y registrar el cromatograma segn se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; la Fecha de caducidad-La fecha de caducidad no es poste-
eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos teri- rior a 5 aos a partir de la fecha de liberacin del almacena-
cos; la resolucin entre el pico de albendazol y el pico de miento en fro por parte del fabricante (5, 3 aos) si en el
parbendazol no es menor de 2,0; y la desviacin estndar etiquetado se recomienda almacenar entr~ 2 y .1,0; no es
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%. posterior a 3 aos a P31rt1r de la fecha de hberaclon del _
almacenamiento en fria por parte del fabricante (5 or 3 anos)
Procedimiento-(NoTA-Usar las alturas de los picos donde si en el etiquetado se recomienda almacenar a temperaturas
se indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado que no superen 3JO; y no es posterior a 10 aos a partir .de
en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente la fecha de fabricacin si se encuentra en un envase meta-
20 ~L) de la Preparacin estndar y de la Preparacin de lico sellado hermticamente y en el etiquetado se reco-
valoracin, registrar los cromatogramas y medir las respues- mienda almacenar entre 2 y 10.
tas correspondientes a los picos principales. Calcular la can-
tidad, en mg, de C12H1SN302Sen la porcin de Tabletas Etiquetado-Etiquetar indicando que no debe usarse si
tomada, por la frmula: est turbia y que.debe usarse den.tro de I~s ~ horas slgUle~
tes a la perforacion del envase. Etiquetar indicando tambin
SOOC(R u / Rs) el equivalente osmtico en trminos de plasma, el conte-
nido de sodio y el tipo de material de origen (plasma ve-
en donde C es la concentracin, en mg por rnl, de ER AI- noso, plasma placentario o ambos) a partir del cu~1 se pre-
bendazol USP en la Preparacin estndar; y Ru y R, son los par. Indicar tambin que se necesitan qudos adicionales
cocientes de respuesta entre los picos de albendazol y par- si el producto de 20 g cada 100 mL o de 2551 cada 100 mL
bendazol obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y se administra a un paciente con deshidratacin grave.
de la Preparacin estndar, respectivamente.
USP 35 Iv/onografas Oficiales / Albuterol 2295

ciento y no ms de 110,0 por ciento de la canti-


Albuterof dad declarada de albuterol (C 13H 2 1 N0 3 ) .
DC!: Salbutamol Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz y almacenar a temperatura
OH ambiente controlada.
Estndares de referencia USP (11)--
ER Sulfato de Albuterol USP
Identificacin-
C13H 21 N O ] 239,31 A: El valor RF de la mancha principal obtenida de la Pre-
1,3-Benzenedimethanol, a 1-[[(1, 1-dimethylethyl)amino] paracin de prueba se corresponde con el obtenido de la
methyl]-4-hydroxy-. Solucin estndar A en los cromatogramas obtenidos segn
a l -[ (terc-Butilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno-a, a'-diol se indica en la prueba de Compuestos relacionados.
[18559-94-9]. B: Agitar una cantidad de las Tabletas en polvo, que
equivalga aproximadamente a 4 mg de Albuterol, con 10
El Albuterol contiene no menos del 98,5 por mL de agua y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para
ciento y no ms del 101,0 por ciento de Sulfato (191).
C13H 2 1 N0 3 , calculado sobre la sustancia anhidra. Disolucin, Procedimiento para Muestra Combinada (711)-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien Medio: agua; 500 mL.
cerrados, resistentes a la luz. Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Estndares de referencia USP (11 >- Determinar la cantidad disuelta de C13H 21 N O J empleando
ER Albuterol USP . el mtodo que se indica a continuacin.
Identificacin- Fase mvil, Preparacin estndar y Sistema cromatogr-
A: Absorcin en el Infrarrojo (197K). fico-Preparar como se indica en la Valoracin.
B: Absorcin en el Ultravioleta (197U)- Procedimiento--Inyectar en el cromatgrafo un volumen
Solucin: 80 ).1g por mL. adecuado (aproximadamente 100 ul.) de una porcin de la
solucin en anlisis, previamente pasada a travs de un filtro
Media: cido clorhdrico 0,1 N.
de nailon de 0,45 ).lm,registrar los cromatogramas y medir
Agua, Mtodo I (921): no ms de 0,5%. la respuesta correspondiente al pico principal. Calcular la
Residuo de incineracin (281): no ms de 0,1%. cantidad disuelta de C13H 21 NO] comparando la respuesta de
Pureza cromatogrfica- este pico con la respuesta correspondiente al pico principal
Solucin estndar-Disolver una cantidad, pesada con obtenido de forma similar al cromatografiar la Preparacion
exactitud, de ER Albuterol USP en metanol para obtener una estndar previamente diluida, si fuera necesario, con una
solucin con una concentracin conocida de 0,10 mg por mezcla de agua y metanol (6:4) para obtener una Solucin
mL.
estndar con una concentracin conocida de ER Sulfato de
Albuterol USP que se corresponda aproximadamente con la
Solucin de prueba-Disolver una cantidad, pesada con concentracin de la solucin en anlisis.
exactitud, de Albuterol en metanol para obtener una solu-
cin que contenga una concentracin de 20 mg por mL. Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de C13H 21 NO] se disuelve en 30 minutos.
Procedimiento-Aplicar alcuotas de 10 ut, de Solucin de
pruebo y de Solucin estndar en puntos separados en una Uniformidad de unidades de dosificacin (905): cum-
placa de cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa ple con los requisitos.
(621 recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de slice Compuestos relacionados-
para cromatografa. Colocar la placa en una cmara croma- Preparacin de prueba-Colocar una cantidad de Tabletas
togrfica saturada y desarrollar el cromatograma con una finamente pulverizadas, equivalente a 48 mg de albuterol,
fase mvil que consista de una mezcla de metil isobutil ce- en un recipiente adecuado. Agregar 60 mL de alcohol di-
tona, alcohol isoproplico, acetato de etilo, agua e hidrxido luido (1 en 2) y agitar mecnicamente durante 30 minutos.
de amonio (50:45:35:18:3) hasta que el frente de la fase Filtrar la mezcla y lavar el filtro con porciones pequeas de
mvil se haya desplazado tres cuartos de la longitud de la alcohol, combinando ste con el filtrado. Evaporar el filtrado
placa. Remover la placa de la cmara de desarrollo, secar al hasta sequedad a presin reducida a una temperatura por
aire y exponer a vapor de yodo: cualquier mancha, a excep- debajo de 40. Disolver el residuo todo lo que sea posible
cin de la mancha principal, obtenida a paritr de la Solucion en 2 mL de agua.
de prueba no es mayor en tamao ni en intensidad que la Soluciones estndares-Preparar soluciones de ER Sulfato
mancha producida por la Solucin estndar (0,5%), y la de Albuterol USP en agua con concentraciones conocidas de
suma de las impurezas no es mayor del 2,0%. 0,580 mg por mL (Solucin A), 0,218 mg por mL (Solucin
Valoracin-Disolver aproximadamente 400 mg de Albu- B) y 0,073 mg por mL (Solucin C) equivalente a 0,483 mg,
terol, pesado con exactitud, en 50 mL de cido actico gla- 0,183 mg y 0,061 mg de albuterol, respectivamente.
cial, aadir 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con cido
perclrico 0,1 N SV. Efectuar una determinacin con un

Procedimiento--Aplicar alcuotas de 1 ,uL (en dos porcio-
nes consecutivas de 5 ul, dejando que el disolvente se eva-
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de pore entre aplicaciones) de la Preparacin de prueba y de
cido perclrico 0,1 N equivale a 23,93 mg de C13H 21 NO]. cada una de las Soluciones estndar A, B Y C a puntos sepa-
rados en una placa cromatogrfica adecuada (verCromato-
grafa (621) recubierta con una capa de 0,25 mm de una
mezcla de gel de slice para cromatografa. Secar al aire y
colocar la placa en una cmara cromatogrfica saturada. De-
Albutero], Tabletas sarrollar los cromatoqramas con una fase mvil constituida
por una mezcla de rnetil isobutil cetona, alcohol isoprop-
Las Tabletas de Albutero! contienen una canti- iico. acetato de etilo, agua e hidrxido de amonio
dad de sulfato de albuterol [(C13n21 N0 3) : . (50:45:35:18:3) hasta que el frente de la fase mvil se hava
oesnlazadc aoroxi m.adarnenr- ~ 7 cm. Retirar la placa de l
H"SOL~ equivalente a no menos de:: 90.0 DO'
2296 Albuterol / Monografas Oficiales USP 35

cmara de desarrollo, secar al aire y rociar primero con clor-


hidrato de hidrazona de 3-metil-2-benzotiazolinona SR, Sulfato de Albuteroi
luego con ferricianuro de potasio amoniacal SR y finalmente
de nuevo con clorhidrato de hidrazona de 3-metil-2-benzo- DCI: Sulfato de Salbutamol
tiazolinona SR. Examinar la placa y calcular las respuestas de
todas las manchas secundarias observadas en el cromato- (C 13H 2 l N0 3 ) 2 . H2S0 4 576,70
grama de la Preparacin de prueba comparndolas con las 1,3-Benzenedimethanol, a l-[[(l, 1-dimethylethyl)amino]
de las Soluciones estndares A, B Y C. Ninguna mancha se- methyl]-4-hydroxy-, sulfate (2:1) (salt).
cundaria es de mayor tamao o intensidad que la mancha Sulfato de a 1-L(terc-butilamino )metil]-4-hidroxi-m-xileno-a,
principal producida por la Solucin estndar A (2,0%). Nin- a'-diol (1 :2) (sal) [51022-70-9].
guna otra mancha secundaria es de mayor tamao o inten-
sidad que la mancha principal producida por la Solucin es- El Sulfato de Albuterol contiene no menos de
tndar B (0,75%). No hay ms de dos manchas secundarias 98,5 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
de igual tamao o intensidad que la mancha principal pro- (C 13H 21 N0 3 ) 2 H2S04, calculado con respecto a la
ducida por la Solucin estndar C (0,25%). La suma de las sustancia anhidra.
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas a
partir de la Solucin de prueba corresponde a no ms de Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
3,5%. cerrados, resistentes a la luz.
Valoracin-
cido actico al 7o/o-Transferir una porcin de 20 mL de Estndares de referencia USP (11 1-
cido actico glacial a un matraz volumtrico adecuado y ER Compuesto Relacionado A de Albuterol USP
diluir con agua hasta 2000 mL. Sulfato de 4-[2-[(1, 1-dimeti/etil)amino]-1-hidroxietil]-2-
metilfenol.
Fase mvil-Disolver 1,1 3 g de 1-hexanosulfonato de so- ER Sulfato de Albuterol USP
dio en 1200 mL de agua, agregar 12 mL de cido actico
glacial y mezclar. Preparar una mezcla filtrada y desgasifi- Identificacin-
cada de esta solucin y metanol (6:4). Hacer ajustes si fuera A: Absorcin en el Infrarrojo (197K/.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (621). B: Absorcin en el Ultravioleta (197U/-
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 12 mg Solucin: 80 uq por mL.
de ER Sulfato de Albuterol USP, pesados con exactitud, a un Medio: cido clorhdrico 0,1 N.
matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 60 mL de cido
actico 01 7%, someter a ultrasonido durante 5 minutos, di-
C: Agitar una cantidad del artculo, equivalente a 4 mg
de albuterol, con 10 mL de agua y filtrar: el filtrado as
luir a volumen con metanol y mezclar. Pipetear 25 mL de
esta solucin y transferir a un matraz volumtrico de 100 obtenido cumple con los requisitos de las pruebas para Sul-
fato (191).
mL, diluir a volumen con una mezcla agua y metanol (6:4)
y mezclar. D: El tiempo de retencin del pico principal en el croma-
Preparacin de valoracin-Transferir una cantidad de Ta-
tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde con
bletas enteras, que equivalga aproximadamente a 50 mg de el del cromatograma de la Preparacin estndar, segn se
albuterol, a un matraz volumtrico de 2000 mL. Agregar obtienen en la Valoracin.
1200 mL de Acido actico al 7%, agitar mecnicamente du- Agua, Mtodo I (921): no ms de 0,5%.
rante 45 minutos, someter a ultrasonido durante 10 minu- Residuo de incineracin (281): no ms de 0,1%.
tos, dejar que se enfre a temperatura ambiente, diluir a Pureza cromatogrfica-Cumple con los requisitos de la
volumen con metanol y mezclar. Pasar a travs de un filtro prueba para Pureza cromatogrfica en Aiouterol, excepto en
adecuado con un tamao de poro de 0,45 urn o menor. cuanto a que dice Sulfato de Albuterol en lugar de Albuterol
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 I)-Equipar y a que usa agua en lugar de metanol como disolvente para
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 276 nm y preparar la Solucin estndar y la Solucin de prueba.
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material Ll. Valoracin-
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por Solucin de acetato de amonio 0,05 0,07 M-Disolver
minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estndar 3,85 g de acetato de amonio en 1000 mL de agua y
y registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- mezcfar.
miento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menor de 800 platos tericos; el fac- Fase mvi/-Preparar una mezcla desgasificada de agua,
tor de asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,5 Solucin de acetato de amonio 0,05 0,07 M e isopropanol
y la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas [65: 30: (5 1)], Y ajustar, gota a gota, con cido acetico
no es ms de 2,0%. hasta un pH de 4,5 0,3.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo Solucin de resolucin-Disolver en agua cantidades, pesa-
volmenes iguales (aproximadamente 25 ul.) de la Prepara- das con exactitud, de ER Sulfato de Albuterol USP y ER
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los Compuesto Relacionado A de Afbuterol USP, y diluir cuanti-
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa- tativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
les. Calcular la cantidad, en mg, de albuterol (C 13H21 N0 3) Fase mvil para obtener una solucin con una concentracin
en el nmero de Tabletas tomadas, por la frmula: conocida de aproximadamente 0,140 mg por mL y 0,030
mg por mL, respectivamente.
2000C(ru / r5)(2)(239,31 /576,70) Preparacin estndar-Disolver en agua una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Sulfato de Albuterol USP y diluir
en donde 2000 es el volumen, en mL, de la Preparacin de cuantitativamente con agua para obtener una solucin con
valoracin; C es la concentracin, en mg por mL, de ER una concentracin conocida de aproximadamente 0,6 mg
Sulfato de Albuterol USP en la Preparacin estndar; ru y r5 por mL.
son las respuestas de los picos obtenidas de la Preparacin Preparacin de valoracin-Transferir aproximadamente
de valoracin y la Preparacin estndar, respectivamente; 2 es 60 mg de Sulfato de Albuterol, pesados con exactitud, a un
el nmero de molculas de albuterol liberadas desde cada matraz volumtrico de 100 rnl, disolver y diluir a volumen
molcula de sulfato de albuterol; y 239,31 Y 576,70 son los con agua, y mezclar.
pesos moleculares de albuterol y sulfato de albuterol, Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
respectivamente. un cromatgrafo de lquidos con un detector a 276 nm y
una columna de 4,6 mm x 20 cm rellena con material L10.
uSP 35 Monografas Oficiales / Alclometasona 2297

La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por filtrada. Agregar al filtrado 0,50 mL de nitrato de plata
minuto. Inyectar en el cromatgrafo la Solucin de resolucin 0,10 N, diluir con agua a 50 mL y mezclar: la turbidez no
v registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi- excede la producida en una prueba en blanco preparada
miento: la resolucin, R, entre los picos de albuterol y el con las mismas cantidades de los mismos reactivos y 0,050
compuesto relacionado A de albuterol no es menor de 1,5; mL de cido clorhdrico 0,0201\1 (0,035%).
Y la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas
no es ms de 1,5%.


Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 1 ul.) de la Prepara-
cin estndar y de la Preparacin de valoracin, registrar los Alcoholado de Alcanfor
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Calcular la cantidad, en mg, de (C13H21 N0 3) 2 . H2S0 4 en El Alcoholado de Alcanfor es una solucin de
la porcin de Sulfato de Albuterol tomada, por la frmula: alcohol que contiene, cada 100 mL, no menos
de 9,0 g Y no ms de 11,0 g de alcanfor
1OOC(ru I rs)
(C lOH 160).
en donde e es la concentracin, en mg por rnl, de ER Sul-
fato de Albuterol USP en la Preparacin estndar; y ru y rs Alcanfor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
son las respuestas de los picos obtenidos a partir de fa Pre-
paracin de valoracin y la Preparacin estndar, Alcohol, cantidad suficiente,
respectivamente. para obtener 1000 mL
Disolver el alcanfor en aproximadamente 800
mL del alcohol y agregar alcohol para obtener
Alcanfor 1000 mL. Filtrar, si fuera necesario.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases
impermeables.
Contenido de alcohol, Mtodo 11 (611): entre 80,0% y
87,0% de C2H sOH, realizando la dilucin hasta obtener
aproximadamente alcohol al 2% con metanol en lugar de
agua.
C1oH 160 152,23
Bicyclo[2.2.1 ]heptane-2-one, 1,7,7-trimethyl-. Valoracin-Transferir 2,0 mL de Alcoholado de Alcanfor a
un frasco resistente a la presin adecuado que contenga 50
Alcanfor. mL de dinitrofenilhidrazina SR recin preparada. Cerrar el
2-Bornanona [76-22-2].
frasco resistente a la presin, sumergirlo en un bao de
0
El alcanfor es una cetona obtenida de Cinnamo- agua y mantenerlo aproximadamente a 75 durante 16 ho-
ras. Enfriar a temperatura ambiente y transferir el contenido
mum camphora (L.) Nees et Ebermaier (Fam. Lau- a un vaso de precipitados con ayuda de 100 mL de cido
rceas) (Alcanfor Natural) o producida sinttica- sulfrico 3 N. Dejar en reposo a temperatura ambiente du-
mente (Alcanfor Sinttico). - rante no menos de 12 horas, transferir el precipitado a un
crisol de filtracin tarado, lavar con' 100 mi de cido sul-
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im- frico 3 N Y luego con 75 mL de agua fra 'en porciones
permeables y evitar exponer al calor excesivo. divididas. Continuar la succin hasta eliminar el exceso de
Etiq~etado-Etiquetar indicando si es de origen natural o
0
agua, secar el crisol y el precipitado a 80 durante 2 horas,
smtetco. enfriar y pesar. El peso del precipitado as obtenido, multi-
Intervalo de fusin (741): entre 174" y 179. plicado por 0,4581, representa el peso de C1oH 160 en la
Rotacin especfica (781 S): entre +41 e y +43, para el muestra tomada.
Alcanfor natural.
Solucin de prueba: 100 mg por rnl, en alcohol.
El Alcanfor sinttico es pticamente inactivo.
Aspecto de la solucin-Una solucin 1 en lOen ter de Dipropionato de Aldometasona
petrleo es transparente.
lmite del residuo no voltil-Calentar 2,0 9 en una
placa tarada en un bao de vapor hasta completar la subli-
0
macin. Luego secar el residuo a 120 durante 3 horas, en-
friar y pesar: el peso del residuo no excede de 1,0 mg
(0,05%).
Halgenos-Mezclar 100 mg de Alcanfor dividido fina-
mente con 200 mg de perxido de sodio en un tubo de
ensayo de vidrio duro, limpio y seco, de aproximadamente
25 mm de dimetro interno y 20 cm de longitud. Sus- C28H37C107 521,04
pender el tubo a un ngulo de aproximadamente 45 por Pregna-1 A-diene-3,20-dione, 7-chloro-11-hydroxy-16-
medio de una pinza ubicada en el extremo superior, calen- methyl-17,21-bis(1-oxopropoxy)-, (7a., 11 {J,16a.)-;
tar el tubo suavemente, comenzando cerca del extremo su- 1 7,21-Dipropionato de 7a-c1oro-11 {J,1 7,21-trihidroxi-16a-
perior pero sin calentar la pinza, y descender gradualmente metilpregna-1,4-dien-3,20-diona [66734-13-2].
hacia la parte inferior del tubo hasta completar la incinera-
cin. Disolver el residuo en 25 mL de agua tibia, acidificar DEFINICiN
con cido ntrico y filtrar la solucin a un tubo de compara- El Dipropionato de Alclometasona contiene no menos de
cir.. Lavar el tubo de ensayo y filtrar con dos porciones de 97,0% y no ms de 102,OIc, de C28H 3 7CIO /, calculado con
10 mL de aqua caliente. agregando los lavados o ja soiucior respecto a la sustancia seca.
2298 Alclometasona / Monografas Oficiales USP 35

IDENTIFICACiN Sistema cromato9rfico


A. ABSORCiN EN EL INFRARROJO (l97M) (Ver Cromatoqratia (621), Aptitud del Sistema.)
B. El tiempo de retencin del pico principal de la Solu- Modo: HPLC
cin muestra corresponde al de la Solucin estndar, am- Detector: UV 254 nm
bos relativos a la Solucin de estndar interno, segn se Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 urn
obtienen en la Valoracin. Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyeccin: 5 ut,
VALORACiN Tiempo de corrida: Tres veces el tiempo de
PROCEDIMIENTO retencin de alclometasona
Solucin A: 6,80 rnq/rnt. de fosfato monobsco de po- Aptitud del sistema
tasio (0,05 M) Muestra: Solucin de aptitud del sistema
Fase mvil: Metanol y Solucin A (2: 1) Requisitos de aptitud
Solucin de estndar interno: 2 mg/mL de dipropio- Factor de asimetra: No ms de 1,5 para
nato de betametasona en metanol dipropionato de alclometasona
Solucin madre del estndar: 1,2 mg/mL de ER Dipro- Desviacin estndar relativa: No ms de 2,0%
pionato de Alclometasona USP en metanol para dipropionato de alclometasona
Solucin estndar: 4,0 ml de Solucin madre del estn- Resolucin: No menos de 2,0 entre dipropionato de
dar y 4,0 mL de Solucin de estndar interno. Diluir con alcJometasona y compuesto relacionado A de
metano' hasta 25 rnl., [NOTA-Esta solucin contiene dipropionato de alclometasona
aproximadamente 0,2 mg/ml de ER Dipropionato de AI- Anlisis
c1ometasona USP.] Muestra: Solucin muestra
Solucin madre de la muestra: 1,2 mg/mL de Dipro- Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin
pionato de Alclometasona en metanol de Dipropionato de Alclometasona tomada:
Solucin muestra: 4 ml de Solucin madre de la muestra
y 4 rnl, de Solucin de estndar interno. Diluir con meta- Resultado = (rU/rT) x (l/F) x 100
no' hasta 25 ml.
Sistema cromato9rfico ru = rea del pico para cada impureza de la
(Ver Cromatoqratia (621), Aptitud del Sistema.) Solucin muestra
Modo: HPLC r, = suma de todos los picos de la Solucin
Detector: UV 254 nm muestra
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1 F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla de
Velocidad de flujo: 1,2 mL/min Impurezas 7)
Volumen de inyeccin: 1O ut, Criterios de aceptacin
Aptitud del sistema Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1.
Muestra: Solucin estndar Impurezas totales: No ms de 2,0%
[NOTA-Los tiempos de retencin relativos para dipro-
pionato de alclometasona y dpropionato de beta meta- Tabla de Impurezas 1
sona son aproximadamente 0,7 y 1,0, respectiva-
mente.] Criterios de
Requisitos de aptitud TIempo de Factor de Aceptacin,
Resolucin: No menos de 3,0 entre los picos del ana- Retencin Respuesta No ms de
lito y estndar interno Nombre Relativo Relativa (%)
Desviacin estndar relativa: No ms de 2% Dipropionato de
Anlisis alclometasona 1O - -
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra Compuesto
Calcular el porcentaje de C28H 3 7C1 0 7 en la porcin de relacionado A de
Dipropionato de Alclometasona tomada: dipropionato de

Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/C u) x 100


aiclornetasona-
Dipropionato de 2-
12 093
1
bromo
Ru = cociente entre las alturas de los picos de la
alctometasona 17 0,91 0,5
Solucin muestra
Rs = cociente entre las alturas de los picos de la Cualquier impureza
Solucin estndar individual no
Cs = concentracin de ER Dipropionato de especificada I 10 010
Alclometasona USP en la Solucin estndar a 17,21-Dipropionato de 11{J,1 7,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1 ,4-dien-
(mg/mL) 3,20-diona.
b 17,21-Dipropionato de 2-bromo-7a-cloro-11 {J,17,21-trihidroxi-16a
Cu = concentracin de la Solucin muestra (mg/mL)
metilpregna-1,4-dien-3,20-diona,
Criterios de aceptacin: 97,0%-102,0% con respecto a
la sustancia seca PRUEBAS ESPEcFICAS
ROTACiN PTICA, Rotacin Especfica (781 S)
IMPUREZAS Solucin muestra: 30 mg/mL en dioxano
Impurezas Inorgnic~s Criterios de aceptacin: +21 0 a +25 0
RESIDUO DE INCINERACION (281): No ms de 0,1% PRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra al vaco a
METALES PESADOS, Mtodo 11 (231): No ms de 30 ppm una presin que no exceda de 5 mm de mercurio a 105
Impurezas Orgnicas durante 3 horas: pierde no ms de 0,5% de su peso.
PROCEDIMIENTO
Fase mvil: Acetonitrilo yagua (3:2) REQUISITOS ADICIONALES
Diluyente: Acetonitrilo yagua (2: 1) ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Solucin de aptitud del sistema: 1,5 mg/mL de ER impermeables. Almacenar a temperatura ambiente
Dipropionato de Alclometasona USP y 0,015 mg/mL de controlada.
ER Compuesto Relacionado A de Dipropionato de
Alclometasona USP en Diluyente
Solucin muestra: 1,5 mg/mL de Diprooionato de
Alclornetasona en Diiuvente
USP 35 Monografas Oficiales / Aldometasona 2299

ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11) Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
ER Dipropionato de Alclometasona USP Cromatografa (621.
ER Compuesto Relacionado A de Dipropionato de Solucin de estndar interno-Transferir aproximadamente
Alclometasona USP 20 mg de dipropionato de betametasona a un matraz volu-
1 7,21-Dipropionato de 11(3,17,21-trihidroxi-16a- mtrico de 50 rnl., diluir a volumen con metanol Y mezclar.
metilpregna-1,4-dien-3,20-diona.
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente. 25 mg
C2 8H 380 486,60
de ER Dipropionato de Alclo~etasona USP, pesados con
exactitud. a un matraz volumtrico de 100 rnl., diluir a volu-
men con 'metanol y mezclar. Transf~rir 5,0 mL de esta solu-
cin a un matraz pequeo con tapn, agregar 5,0 mL de
rnetanol, agregar 5,0 rnl, de Solucir; de e~tndar interno Y
Dipropionato de Aldometasona, Crema mezclar para obtener una Prepotocicn estandar con una con-
centracion conocida de aproximadamente 0,08 mg de ER
La Crema de Dipropionato de Alclometasona Dipropionato de Alclometasona USP por mL.
contiene no menos de 90,0 por ciento y no ms Preparacin de valoracin-Transferir una cantidad de
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Crema, pesada con exactitud, que equivalqa aproximada-
alclometasona (C 28H 37CI0 7) en una base para cre- mente a 1,25 mg de dipropionato de alclometasona, a ~n
mas adecuada. tubo de centrfuga de 50 ml, agregar 5,0 mL de Sotucion de
estndar interno y agregar 10,0 mL de metano!. Tapar el
Envasado y almacenamiento-Conservar en .tubos de- tubo de forma segura Y colocarlo en un bao de agua r:n~n
presibles o en envases impermeables y almacenar a tempe- tenido a 60 hasta que se fundan los componentes sernisli-
ratura ambiente controlada. dos. Retirar el tubo del bao, agitar vigorosamente hasta
que los componentes de la muestra se vuelvan a solidificar Y
Estndares de referencia USP (11)- volver a colocar el tubo en el bao de agua a 60 hasta que
ER Dipropionato de Alclometasona USP se fundan los componentes semislidos. Retirar el tubo del
Identificacin- bao, agitar vigorosamente hasta que los componentes de
la muestra se vuelvan a solidificar Y colocar el tubo en un
A: El tiempo de retencin del pico principal en el croma- bao de rnetanocon hielo durante 15 minutos. Retirar el
tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde .~on tubo del bao y centrifugar a 2500 rpm durante 5 min~tos.
el del pico principal en el cromatograma de la PreparaClon Transferir el sobrenadante transparente a un Vial pequeno
estndar, ambos relativos al estndar interno, segun se ob- con tapn Y dejar que e~ta Preparacin de valoracin se equi-
tienen en la Valoracin. libre a temperatura ambiente.
B: Colocar una cantidad de Crema, que equivalga aproxi- Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621))-Equipar
madamente a 1,25 mg de dipropionato de alclometasona, un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm Y
en un tubo de centrfuga de 50 mL y agregar 15 mL de una columna de 4 mm x 30 cm rellena con material L1. La
metano!. Tapar el tubo de torma segura y colocar el tubo en velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por mi-
un bao de agua mantenido a 60 hasta que se fundan los nuto. Inyectar en el cromatqrafo la Preparacin estndar Y
componentes semislidos. Retirar el tubo del bao, agitar registrar el cromatograma segun se indica en el Procedi-
vigorosamente hasta que los componentes de la muestra se miento: la resolucin, R, entre el pico del analito -Y,el del,
vuelvan a solidificar y colocar el tubo en un bao de meta- estndar interno no es menor de 3,0 Y la desviacin estn-
nol con hielo durante 15 minutos. Retirar el tubo del bao y dar relativa para inyecciones repetidas no es de ms de 2%.
centrifugar a 2500 rpm durante 5 minutos. Transferir el so-
brenadante transparente a un vial y dejar que esta solucin Procedimiento--lnyectar por separado en el cromatgrafo
de prueba se equilibre a temperatura ambiente. Aplicar por volmenes iguales (aproximadamente 20 ~L) de la Prepara-
separado 20 ML de la solucin de prueba y 20 ~L de una cin estndar y de la Preparacion de vaioracion, registrar los
Solucin estndar de ER Dipropionato de Alclometasona cromatogramas y medir las respuestas de los piCOS pnnClpa-
USP en metanol que contenga aproximadamente 0,08 mg les. Los tiempos de retencin relativos son aproximada-
por mL a una placa para cromatografa en capa delgada mente 0,7 para dipropionato de alclometasona y 1"0 para
adecuada (ver Cromatografa (621) recubierta con una capa dipropionato de betametasona. Calcular la cantidad, en mg,
de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa y de dipropionato de alclometas0l)a (C 28H 37CI0 7 ) en la por-
dejar que las apl~caciones se sequen con la ayuda,de una cin de Crema tomada, por la formula:
corriente de rutroqeno. Colocar la placa en una camara cro- 15C(R u / Rs)
matogrfica sin revestimiento Y, s?turada y.desarrollar los
cromatogramas en una fase mvil constituida por una mez- en donde C es la concentracin, en mg por mL, de ER Di-
cla de cloroformo Y acetona (7:1) hasta que el frente de la propionato de Alclometasona USP en la Preparacin estn-
fase mvil haya recorrido aproximadamente tr~s cuartos de dar, y Ru y Rs son los coci~ntes entre la~ alturas de los piCOS
la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de obtenidas de la Preparacion de valotacion y la Preparocion
desarrollo marcar el frente de la fase mvil Y dejar que el estndar, respectivamente.
disolvent~ se evapore. Observar la placa bajo luz UV de
onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida con
la solucin de prueba se corresponde con el obtenido con la
Solucin estndar.
Pruebas de recuento microbiano (61) Y Pruebas de Dipropionato de Aklometasona,
microorganismos especficos (62)-Cumple con los re- Ungento
quisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sto-
phylococcus aureus Y Pseudomonas aerugmosa.
El Ungento de Dipropionato de Alclometaso,na
Uenado mnimo (755): cumple con los requisitos.
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
Valoradn-
de 110,0 por ciento de la cantidad decara?a de
Fosfato monobsico de potasio 0,05 M-Transferir 3,40 9
oe fosfato monobsico de potasio a un matraz volumtrico dipropionato de alciometasona (C 28f-bCl0 7) , en
ce 500 m l, diluir a volumen con agua y mezclar, una base para ungento adecuada.
Fase mov-f.Jrepaa~ une; mezcle filtrada \" desqaslficadz
o'" metano \ -osuno monooastcc de ootosic e os iV (2: ~ ,
2300 Alclometasona / Monografas Oficiales USP 35

Envasado y almacenamiento-Conservar en tubos de- metilpentano, tapar bien el tubo y dispersar la muestra con
presibles o en envases impermeables y almacenar a tempe- un mezclador por vrtice. Agregar 5,0 mL de Solucin de
ratura ambiente controlada. estndar interno y 5,0 mL de Solucin de metanol, tapar
bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar
Estndares de referencia USP (11 >- a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de
ER Dipropionato de Alclometasona USP alcohol acuoso y transferir esta Preparacin de valoracin a
Identificacin- un vial con tapn.
A: El tiempo de retencin del pico principal en el croma- Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 )-Equipar
tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde con un cromatgrafo de lquidos con un detector a 254 nm y
el del prco principal en el cromatograma de la Preparacin una columna de 4 mm x 30 cm rellena con material L1. La
estndar, ambos relativos al estndar interno, segun se ob- velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por mi-
tienen en la Valoracin. nuto. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin estndar y
B: Colocar una cantidad de Ungento, que equivalga registrar el cromatograma segn se indica en el Procedi-
aproximadamente a 1,25 mg de dipropionato de alclometa- miento: la resolucin, R, entre el pico del analito y el del
sana, en un tubo de centrfuga de 50 rnl, agregar 10 mL estndar interno no es menor de 3,0 y la desviacin estn-
de 2,2,4-trimetilpentano, tapar bien el tubo y dispersar la dar relativa para inyecciones repetidas no es de ms de 2%.
muestra cpn un mezclador por vrtice. Agregar 5,0 mL de Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
una solucin de metanol en agua (45 en 50), tapar bien, (aproximadamente 20 J.L) de Preparacin estndar y de Pre-
agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar a paracin de valoracin en el cromatgrafo, registrar los ero-
2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de al- matogramas y medir las respuestas correspondientes a los
cohol acuoso y transferir esta solucin de prueba a un vial picos principales. Los tiempos de retencin relativos son
con tapn. Aplicar por separado 20 J.L de la solucin de aproximadamente 0,7 para el dipropionato de alclometa-
prueba y 20 J.L de una Solucin estndar de ER Dipropio- sona y 1,0 para el dipropionato de betametasona. Calcular
nato de Alclometasona USP en metanol, que contenga apro- la cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona
ximadamente 0,25 mg por rnl., a una placa adecuada para (C2BH37C107) en la porcin de Ungento tomada, por la
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa (621)) re- frmula:
cubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
slice para cromatografa y dejar que las aplicaciones se se- 1 OC(R u / Rs)
quen con la ayuda de una corriente de nitrgeno. Colocar
la placa en una cmara cromatogrfica saturada y sin reves- en donde C es la concentracin, en mg por rnt, de ER Di-
timiento y desarrollar los cromatogramas en una fase mvil propionato de Alclometasona USP en la Preparacin estn-
constituida por una mezcla de cloroformo y acetona (7:1) dar, y Ru y R, son los cocientes entre las alturas de los picos
hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido aproxi- obtenidos a partir de la Preparacin de valoracin y de la
madamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la Preparacin estndar, respectivamente.
placa de la cmara de desarrollo, marcar el frente de la fase
mvil y dejar que el disolvente se evapore. Observar la placa
bajo luz UV de onda corta: el valor de RF de la mancha
principal obtenida de la solucin de prueba se corresponde
con el de la mancha principal obtenida a partir de la Solu- Alcohol
cin estndar.
Pruebas de recuento microbiano (61) Y Pruebas de
microorganismos especficos (62)-Cumple con los re-
quisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta- C2H60 46,07
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. Ethanol;
llenado mnimo (755): cumple con los requisitos. Alcohol etlico [64-17-5].
Valoracin-
DEFINICiN
Solucin de metanol-Diluir 450 mL de metanol con agua El Alcohol contiene no menos de 92,3% y no ms de
hasta 500 mL y mezclar. 93,8%, en peso, correspondiente a no menos de 94,9% y
Fosfato monobsico de potasio 0,05 M-Transferir 3,40 g no ms de 96,0%, en volumen, a 15,56, de C2H sOH.
de fosfato monobsico de potasio a un matraz volumtrico
de 500 mL, agregar agua a volumen y mezclar. IDENTIFICACiN
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada A. Cumple con los requisitos de la prueba de Peso Espe-
de metanol y Fosfato monobsico de potasio 0,05 M (2:1). cfico (841.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en B. ABSORCION EN EL INFRARROJO (197F) o (1975): Sin diluir
Cromatografa (621 ). IMPUREZAS
Solucin de estndar interno-Transferir aproximadamente Impurezas Inorgnicas ,
30 mg de dipropionato de betametasona a un matraz volu- LIMITE DE RESIDUO No VOLATlL: Evaporar 100 mL en una
mtrico de 200 mL, agregar Solucin de metanol a volumen cpsula tarada en un bao de agua y secar a 100-105
y mezclar. durante 1 hora: el peso del residuo es no ms de 2,5
Preparacin estndar-Transferir aproximadamente 20 mg mg.
de ER Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con Impurezas Orgnicas
exactitud, a un matraz volumtrico de 200 mL, agregar So- PROCEDIMIENTO
lucin de metanol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de Solucin muestra A: Alcohol (sustancia en anlisis)
esta solucin a un matraz pequeo con tapn, agregar 5,0 Solucin muestra B: 300 ppm de 4-metilpentan-2-ol
mL de Solucin de estndar interno y mezclar para obtener en Solucin muestra A
una Preparacin estndar con una concentracin conocida Solucin estndar A: 200 ppm de metanol en Solucin
de aproximadamente 0,05 mg de ER Dipropionato de Alclo- muestra A
metasona USP por mL. Solucin estndar B: 10 ppm de metanol y 10 ppm de
Preparacin de valoracin-Transferir una cantidad pesada acetaldehdo en Solucin muestra A
con exactitud de Ungento, que equivalga aproximada- Solucin estndar C: 30 ppm de acetal en Solucin
mente a 05 mg de dipropionato de alclometasona, a un muestra A
tubo de centrfuga de 50 mL. agregar 10 mL de 2.2,4-tri-
USP 35 Monografas Oficiales 1 Alcohol 2301

Solucin estndar D: 2 ppm de benceno en Solucin Clculo para otras impurezas


muestra A
Sistema cromatogrfico Resultado = (ru/rM) x CM
(Ver Cromatografa (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografa de Gases ru = rea del pico de cada impureza de la Solucin
Detector: Ionizacin a la llama muestra 8
Columna: Capilar de slice fundida, de 0,32 mm x 30 rM = rea del pico de 4-metilpentan-2-ol de la
m, unida con una capa de fase G43 de 1,8 .tm Solucin muestra 8
Relacin de particin: 20:1 CM = concentracin de 4-metilpentan-2-ol en la
Temperatura Solucin muestra 8
Detector: 280 Criterios de aceptacin: Ver la Tabla de Impurezas 7.
Inyector: 200
Columna: Ver la tabla de programa de temperatura Tabla de Impurezas 1
siguiente.
Nombre Criterios de Aceptacin
Metanol No ms de 0,5, correspondiente a 200
Tiempo de _ppm
Espera (Hold
Acetaldehdo y Acetal No ms de 1O ppm, expresado como
Time) a
acetaldehdo
Temperatura Rampa de Temperatura Temperatura
Inicial Temperatura Final Final Benceno No ms de 2 ppm
CO) (/min) (o) (min) Suma de todas las dems No ms de 300 ppm
40 o 40 12 impurezas
40 10 240 10 'No tomar en cuentas las reas de los picos de menos de 9 ppm.
PRUEBAS ESPECFICAS
Velocidad lineal: 35 cm/s PESO ESPECFICO (841): 0,812-0,816 a 15,56, indicando
Gas transportador: Helio 92,3%-93,8%, en peso, o 94,9%-96,0%, en volumen,
Volumen de inyeccin: 1 ,O .tL de C2HsOH
Aptitud del sistema ABSORCIN ULTRAVIOLETA
Muestra: Solucin estndar 8 longitud de onda analtica: 235-340 nm
Requisitos de aptitud Celda: 5 cm
Resolucin: No menos de 1,5 entre el primer pico Referencia: Agua
principal (acetaldehdo) y el segundo p1co principal Criterios de aceptacin
(metanol) Absorbancia: No ms de 0,40 a 240 nm; no ms de
Anlisis 0,30, entre 250 nm y 260 nm; no ms de O, 1O, entre
Muestras: Solucin muestra A, Solucin muestra 8, So- 270 nm y 340 nm
lucin estndar A, Solucin estndar 8, Solucin estn-
Curva: La curva de absorcin es uniforme
dar C y Solucin estndar O
TRANSPARENCIA DE LA SOLUCIN
Clculo para metano! [NOTA-La Solucin muestra se debe comparar con la
Resultado = (ru/rs) Suspensin de referencia A y con agua bajo luz diurna
difusa 5 minutos despus de preparar la Suspensin de
ru = rea del pico de metanol de la Solucin referencia A.]
muestra A Solucin de hidrazina: 1 O m~/mL de sulfato de
rs = rea del pico de metanol de la Solucin hidrazina en agua. [NOTA-Dear en reposo durante 4-6
estndar A horas.]
Clculo para Acetaldehdo y Aceta! Solucin de metenamina: Transferir 2,5 g de
metenamina a un matraz de 100 mL con tapn de
Resultado = {[Ad(AT - A)] x Cs} + {[Dd(DT - O)] x Cu} vidrio, agregar 25,0 mL de agua, insertar el tapn de
vidrio, y mezclar hasta disolver.
A = rea del pico de acetaldehdo de la Solucin Suspensin primaria opalescente: Transferir 25,0 mL de
muestra A Solucin de hidrazina a la Solucin de metenamina en el
AT = rea del pico de acetaldehdo de la Solucin matraz de 100 mL con tapn de vidrio. Mezclar y dejar
estndar 8 en reposo durante 24 horas. [NOTA-Esta suspensin es
Cs = concentracin de acetaldehdo agregado en estable durante 2 meses, siempre que se almacene en un
la Solucin estndar 8, 1O ppm recipiente de vidrio sin defectos de superficie. La
O = rea del pico de acetal de la Solucin muestra suspensin no debe adherirse al vidrio y debe mezclarse
A bien antes de usar.]
DT = rea del pico de acetal de la Solucin estndar Estndar de opalescencia: Transferir 15,0 mL de la
e Suspensin opalescente primaria a un matraz volumtrico
Cu = concentracin de acetal agregado en la de 1000 mL y diluir con agua a volumen. [NOTA-Esta
Solucin estndar C, 30 ppm suspensin no debe usarse despus de 24 horas de su
Clculo para benceno preparacin.]
Suspensin de referencia A: Estndar de opalescencia y
Resultado = [Bd(BT- B)] x Cs agua (1 en 20)
Suspensin de referencia B: Estndar de opalescencia y
BE = rea del pico de benceno de la Solucin agua (1 en 1 O)
muestra A Solucin muestra A: Sustancia a examinar
BT = rea del pico de benceno de la Solucin Solucin muestra B: Diluir 1,O mL de Solucin muestra A
estndar O con agua hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5
Cs = concentracin de benceno agregado en la minutos antes de analizar.
Solucin estndar O, 2 ppm Anlisis: Transferir una porcin suficiente de Solucin
[NOTA-Si fuera necesario, la identidad de benceno se muestra A y de Solucin muestra 8 a sendos tubos de
puede confirmar usando otro sistema ensayo de vidrio neutro, incoloro, transparente, de fondo
cromatogrfico adecuado (fase estacionaria con una
polaridad diferente).]
2302 Alcohol 1 Monografas Oficiales USP 35

plano y dimetro interno de 15-25 mm para obtener Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
una profundidad de 40 mm. De manera similar, permeables. Proteger de la luz.
t!ansferir porciones de Suspensin de referencia A,
Suspensin de referencia 8 y agua a sendos tubos para Estndares de referencia USP (11 )-
comparacin de color. Comparar la Solucin muestra A, ER Alcohol Deshidratado USP
Solucin muestra 8, Suspensin de referencia A, Suspensin Transparencia de la solucln-[NOTA-La Solucin de
de referencia 8 y agua bajo luz diurna difusa, observando prueba debe compararse con la Suspensin de referencia A y
en forma vertical contra un fondo negro. (Ver con agua bajo luz diurna difusa, 5 minutos despus de ha-
Espectrofotometra y Dispersin de Luz (851 ), Comparacin ber preparado la Suspensin de referencia A.]
Visual.) Solucin de hidrazina-Transferir 1,O g de sulfato de hidra-
[NOTA-La difusin de la luz debe ser tal que la zina a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir a
Suspensin de referencia A se pueda distinguir volumen con agua y mezclar. Dejar en reposo durante 4 a 6
fcilmente del agua, y que la Suspensin de referencia 8 horas.
se pueda distinguir facilmente de la Suspensin de
Solucin de metenamina-Transferir 2,5 g de metenamina
referencia A.]
a un matraz de 100 mL con tapn de vid no, agregar 25,0
Criterios de aceptacin: La Solucin muestra A y Solucin
mL de agua, colocar el tapn de vidrio y mezdar hasta
muestra 8 presentan la misma transparencia que la del
disolver.
agua o su opalescencia no es ms pronunciada que la de
la Suspensin de referencia A. Suspensin primaria opalescente-[NOTA-Esta suspensin
ACIDEZ O ALCALINIDAD es estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un
Solucin de fenolftalena: Disolver O, 1 g de fenolftalena recipiente de vidrio sin defectos de superficie. La suspensin
en 80 mL de alcohol y diluir con agua hasta 100 m l. no debe adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de
Anlisis: Agregar 20 mL de at;ua hervida recientemente usarse.] Transferir 25,0 mL de Solucin de hidrazina a la Solu-
y enfriada y O, 1 mL de Solucion de fenolftalena a 20 mL cin de metenamina en el matraz de 1 00 mL con tapn de
de alcohol. La solucin es incolora. Agregar 1 ,O mL de vidrio. Mezclar y dejar en reposo durante 24 horas.
hidrxido de sodio 0,01 N. Estndar de opalescencia-[NOTA-Esta suspensin no
Criterios de aceptacin: La solucin es rosada (30 ppm, debe usarse despus de transcurridas 24 horas desde su pre-
expresados como ~cido actico). paracin.] Transferir 15,0 mL de la Suspensin primaria opa-
COLOR DE LA SOLUCION lescente a un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir a volu-
Solucin madre del estndar: Combinar 3,0 mL de men con agua y mezclar.
cloruro frrico se, 3,0 mL de cloruro cobaltoso se, 2,4 Suspensiones de referencia-Transferir 5,0 mL del Estndar
mL de sulfato cprico se y 1,6 mL de cido clorhdrico de opalescencia a un matraz volumtrico de 1 00 mL, diluir a
diluido (1 O ~/L). volumen con agua y mezclar para obtener la Suspensin de
Solucin estandar: Transferir 1,O mL de Solucin madre referencia A. Transferir 1 0,0 mL del Estndar de opalescencia
del estndar a un matraz volumtrico de 100 mL y diluir a un segundo matraz volumtrico de 1 00 mL, diluir a volu-
con cido clorhdrico diluido (1 O g/L). [NOTA-Preparar la men con agua y mezclar para obtener la Suspensin de refe-
Solucin estndar inmediatamente antes de su uso.] rencia B.
Solucin muestra: Sustancia a examinar Solucin de prueba A: sustancia a examinar.
Anlisis: Transferir una porcin suficiente de Solucin
muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y Solucin de prueba 8-Diluir con agua 1 ,O mL de la Solu-
transparente de fondo plano y un dimetro interno de cin de prueba A hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5
15-25 mm para obtener una profundidad de 40 mm. minutos antes de realizar la prueba.
De manera similar, transferir porciones de Solucin Procedimiento-Transferir una cantidad suficiente de Solu-
estndar y agua a sendos tubos para comparacin de cin de prueba A y de Solucin de prueba 8 a sendos tubos
color. Comparar la Solucin muestra, Solucin estndar y para comparacin de color, de vidrio neutro, incoloro y
agua bajo luz diurna difusa, observando en forma transparente, con fondo plano y un dimetro interno entre
vertical contra un fondo blanco. (Ver Espectrofotometra y 15 mm y 25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm.
Dispersin de Luz (851 ), Comparacin Visual.) Transferir de modo similar porciones de Suspensin de refe-
Criterios de aceptacin: La Solucin muestra tiene la rencia A, Suspensin de referencia 8 y agua a sendos tubos
arariencia de agua o no tiene un color ms intenso que para comparacin de color. Comparar la Solucin de prueba
e de la Solucin estndar. A, la Solucin de prueba 8, la Suspensin de referencia A, la
Suspensin de referencia 8 y el agua bajo luz diurna difusa,
REQUISITOS ADICIONALES observando los tubos para comparacion de color en posi-
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases cin vertical contra un fondo negro (ver Comparacin Visual
im~ermeables. Proteger de la luz. en Espectrofotometra y Dispersin de Luz (851 )). [NOTA-La
ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) difusin de la luz debe ser tal que la Suspensin de referencia
ER Alcohol USP A se distinga fcilmente del agua y que la Suspensin de
referencia 8 se distinga fcilmente de la Suspensin de refe-
rencia A.] La Solucin de prueba A y la Solucin de prueba 8
muestran la misma transparencia que el agua o su opales-
cencia no es ms pronunciada que la de la Suspension de
Alcohol Deshidratado referencia A.
Color de la solucin-
Solucin madre del estndar-Combinar 3,0 mL de clo-
ruro frricose, 3,0 mL de cloruro cobaltoso se, 2,4 mL de
C2H60 46,07 sulfato cprico se y 1,6 mL de cido clorhdrico diluido
Ethanol. (10 g por L).
Alcohol etlico [64-17-5]. Solucin estndar-[NOTA-Preparar la Solucin estndar
inmediatamente antes de su uso.] Transferir 1,O mL de la
El Alcohol Deshidratado contiene no menos de Solucin madre del estndar a un matraz volumtrico de 1 00
99,2 por ciento, en peso, de C2H:;OH, correspon- mL, diluir a volumen con cido clorhdrico diluido (1 O g por
L) y mezclar.
diente a no menos de 99,5 por ciento, en volu-
men, a 15,56, de C2HsOH.
USP 35 Monografas Oficiales 1 Alcohol 2303

Solucin de prueba: sustancia a examinar. Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo,


Procedimiento-Transferir una cantidad suficiente de la So- volmenes iguales (1 ,O .1L) de Solucin de prueba A, Solucin
lucin de prueba a un tubo comparacin de vidrio neutro, de prueba 8, Solucin estndar A, Solucin estndar C y Solu-
incoloro y transparente, con fondo plano y un dimetro cin estndar O, registrar los cromatogramas y medir los pi-
interno entre 15 mm y 25 mm, para lograr una profundidad cos principales. Calcular la concentracin de metano! en la
de 40 mm. Transferir de modo similar porciones de la Solu- Solucin de prueba A: no ms de la mitad del rea del pico
cin estndar y de agua a sendos tubos para comparacin correspondiente en el cromatograma obtenido con la Solu-
de color. Comparar la Solucin de prueba, la Solucin estn- cin estndar A (200 ppm).
dar, y el agua bajo luz diurna difusa, observando vertical- Calcular la suma de los contenidos de acetaldehdo y ace-
mente contra un fondo blanco (ver Comparacin Visual en ta!, expresados como acetaldehdo, utilizando la siguiente
Espectrofotometra y Dispersin de Luz (851) ). La Solucin de frmula:
prueba tiene el aspecto del agua o no presenta una colora-
cin ms intensa que la correspondiente a la Solucin [(1 0 x A)/(Ar- A)] + [(30 x ()/(Cr- ()]
estndar.
en donde A es el rea del pico de acetaldehdo en el cro-
Identificacin- matograma obtenido con la Solucin de prueba A; Ar es el
A: Cumple con los requisitos de la prueba de Peso rea del pico de acetaldehdo en el cromatograma obtenido
especfico. con la Solucin estndar 8; CE es el rea del pico de aceta! en
B: Absorcin en el Infrarrojo (197F) o (1975) sin diluir. el cromatograma obtenido con la Solucin de prueba A; y Cr
Peso especfico (841 ): no ms de 0,7962 a 15,56, lo que es el rea del pico de aceta! en el cromatograma obtenido
indica no menos de 99,2% de C2HsOH en peso. con la Solucin estndar C: no se encuentra ms de 1 O ppm,
Acidez o alcalinidad- cantidad expresada como acetaldehdo.
Calcular el contenido de benceno usando la siguiente
Solucin de fenolftalena-Disolver O, 1 g de fenolftalena frmula:
en 80 mL de alcohol y diluir con agua hasta 100 m l.
Procedimiento-A 20 mL de alcohol, agregar 20 mL de
agua recin hervida y enfriada y O, 1 mL de Solucin de fe-
nolftalena. La solucion es incolora. Agregar 1 ,O mL de hidr- en donde 8 es el rea del pico de benceno en el cromato-
xido de sodio 0,01 N. La solucin es rosada (30 ppm, canti- grama obtenido con la Solucin de prueba A; y 8r es el rea
dad expresada como cido actico). del pico de benceno en el cromatograma obtenido con la
Absorcin en el ultravioleta-Registrar el espectro de Solucin estndar 0: no se encuentra ms de 2 ppm. Si fuera
absorcin UV del material de prueba de 200 nm a 400 nm necesario, la identidad del benceno se puede confirmar
en una celda de 5 cm: las absorbancias mximas son 0,40 a usando otro sistema cromatogrfico adecuado (fase estacio-
240 nm, 0,30 entre 250 nm y 260 nm y 0,1 O entre 270 nm naria con una polaridad diferente).
y 340 nm. Examinar entre 235 nm y 340 nm, en una celda El total de todas las dems impurezas en el cromatograma
de 5 cm usando agua como el lquido de compensacin. La obtenido con la Solucin de prueba 8 no es mayor que el
curva de absorcin es suave. rea del pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatogrami1 ob-
Impurezas voltiles- tenido con la Solucin de prueba 8 (300 ppm). No conside-
rar los picos que sean 0,03 veces el rea del pico correspon-
Solucin de prueba A: sustancia a examinar. diente a 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido
Solucin de prueba 8-Agregar 150 J.lL de 4-metilpen- con la Solucin de prueba 8 (9 ppm).
tan-2-ol a 500,0 mL de la sustancia a examinar. Lmite de residuo no voltil-Evaporar 100 mL en una
Solucin estndar A-Diluir 100 J.lL de metano! hasta 50,0 cpsula tarada en un bao de agua y secar a una tempera-
mL con la sustancia a examinar. Diluir 5,0 mL de la solucin tura de entre 1 ooo y 1 oso durante 1 hora: el peso del resi-
hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar. duo no excede de 2,5 mg.
Solucin estndar 8-Diluir 50 J.lL de metanol y 50 J.lL de
acetaldehdo hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar.
Diluir 1 00 ll de la solucin hasta 10,0 mL con la sustancia
a examinar.
Solucin estndar C-Diluir 150 J.lL de aceta! hasta 50,0
Alcohol Deshidratado, Inyeccin
mL con la sustancia a examinar. Diluir 1 00 J.lL de la solucin
hasta 10,0 mL con la sustancia a examinar. La Inyeccin de Alcohol Deshidratado es Al-
Solucin estndar O-Diluir 1 00 J.lL de benceno hasta cohol Deshidratado adecuado para el uso
100,0 mL con la sustancia a examinar. Diluir 100 .1L de la parenteral.
solucin hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar.
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
el cromatgrafo de gases con un detector de ionizacin a la nodosis impermeables, preferentemente de vidrio Tipo 1, y
llama que se mantiene a una temperatura de aproximada- almacenar a temperatura ambiente controlada. El envase
mente 280 y una columna capilar de slice fundida de 0,32 puede contener un gas inerte en la cmara gaseosa
mm x 30 m unida a una capa de fase G43 de 1 ,8 J.lm. El superior.
gas transportador es helio con una velocidad lineal de apro- Identificacin-
ximadamente 35 cm por segundo y una relacin de parti- A: Mezclar 5 gotas en un vaso de precipitados pequeo
cin de 1 :20. Mantener la temperatura de la columna a 40 con 1 mL de solucin de permanganato de potasio (1 en
durante los primeros 12 minutos despus de realizar una 1 00) y 5 gotas de cido sulfrico 2 N y cubnr inmediata-
inyeccin y aumentar de 40 a 240 de 12 a 32 minutos mente el vaso de precipitados con un papel de filtro hume-
despus de la inyeccin. Durante el perodo de 32 a 42 decido con una solucin recin preparada por disolucin de
minutos despus de la inyeccin, mantener la temperatura O, 1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de piperazina en
de la columna a 240. Mantener la temperatura del inyector 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el papel
a 200. Inyectar en el cromat;Fafo la Solucin estndar 8 y de filtro, que se torna ms plido despus de unos minutos.
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedi- B: A 5 mL de una solucin (1 en 1 O) agregar 1 mL de
miento: la resolucin, R, entre el primer pico principal (ace- hidrxido de sodio 1,O N, luego (durante un perodo de 3
taldehdo) y el segundo pico principal (metano!) no es me- minutos) agregar lentamente 2 mL de yodo O, 1 N: se pro-
nor de 1 ,5. duce un olor a yodoformo y se forma un precipitado amari-
llo dentro de los 30 minutos.
2304 Alcohol 1 Monografas Oficiales USP 35

Peso especfico (841 ): no ms de 0,8035 a 15,56, indi-


cando no menos de 96,8% de C2HsOH en peso. Alcohol y Dextrosa, Inyeccin
Acidez-A 50 ml, en un matraz con tapn de vidrio, agre-
gar 50 ml de agua recin hervida. Agregar fenolftalena SR La Inyeccin de Alcohol y Dextrosa es una solu-
y valorar con hidrxido de sodio 0,020 N hasta que apa- cin estril de Alcohol y Dextrosa en Agua para
rezca un color rosado que persiste durante 30 segundos:
para la neutralizacin no se requiere ms de 10,0 ml de Inyeccin. Contiene no menos de 90,0 por
hidrxido de sodio 0,020 N. ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de la canti-
Lmite de residuo no voltil-Evaporar 40 ml en una dad declarada de alcohol (C2HsOH), y no menos
cpsula tarada en un bao de agua y secar a 1 osa durante de 95,0 por ciento y no ms de 105,0 por ciento
1 hora: el peso del residuo no excede de 1 mg. de la cantidad declarada de dextrosa (C6H1206
Sustancias Insolubles en agua-Diluir con un volumen H20).
igual de agua: la mezcla es transparente y permanece as
durante 30 minutos despus de enfriar a 10. Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Aldehdos y otras sustancias orgnicas extraas-Co- permeables, monodosis, preferentemente de vidrio Tipo 1 o
locar 20 ml en una probeta con tapn de vidrio que se Tipo 11, y almacenar a temperatura ambiente controlada.
haya limpiado meticulosamente con cido clorhdrico y que Etiquetado-La etiqueta declara la osmolaridad total de la
luego haya sido enjuagada con agua y finalmente con el solucin expresada en mOsmol por litro.
alcohol deshidratado que debe someterse a prueba. Enfriar
el contenido hasta aproximadamente 15 y agregar, con Estndares de referencia USP (11 )-
una pipeta que se haya limpiado cuidadosamente, O, 1 O ml ER Endotoxina USP
de permanganato de potas1o O, 1 O N, tomando nota con Identificacin-Responde a las pruebas de Identificacin en
exactitud de la hora en que se realiz el agregado. Mezclar Dextrosa y en Alcohol Deshidratado.
inmediatamente por inversin de la probeta tapada y dejar Endotoxlnas bacterianas (85)-No contiene ms de 0,5
en reposo a 1 SO durante 5 minutos: el color rosado no desa- Unidades USP de Endotoxinas por ml.
parece por completo.
pH (791 ): entre 3,5 y 6,5, determinado en una porcin a la
Alcohol amlico y sustancias no voltiles carboniza- cual se ha agregado 0,30 ml de solucin de cloruro de
bies-Dejar que 25 ml se evaporen espontneamente en potasio saturada por cada 1 00 ml y que previamente se ha
una cpsula de porcelana, protegida cuidadosamente del diluido con agua, si fuera necesario, para obtener una con-
polvo, hasta que la superficie de la cpsula est apenas h- centracin de no ms del 5% de dextrosa.
meda: no se produce color rojo o marrn inmediatamente
despus de la adicin de unas gotas de cido sulfrico. Metales pesados (231 )-Transferir un volumen de Inyec-
cin, equivalente a 4,0 g de dextrosa, a un vaso, y ajustar el
Absorcin en el ultravioleta-Registrar el espectro de volumen a 25 ml mediante evaporacin o mediante la adi-
absorcin UV entre 340 nm y 235 nm en una celda de 1 cin de agua, segn sea necesario: el lmite es 0,0005C%,
cm, con agua, en una celda pareada, en el haz de referen- donde Ces la cantidad declarada, en g, de C6H1206 H20
cia: la absorbancia no es ms de 0,08 a 240 nm ni ms de por ml de Inyeccin.
0,02 entre 270 nm y 340 nm, y la curva entre esos puntos
es suave. Lmite de 5-hldroximetllfurfural y sustancias relacio-
nadas-Diluir un volumen exactamente medido de Inyec-
Lmite de acetona y alcohol lsopropllco-A 1,O ml cin, equivalente a 1,O g de C6H1206 H20, con agua a
agregar 1 ml de agua, 1 ml de una solucin saturada de 500,0 ml. Determinar la absorbancia de esta solucin en
fosfato dibsico de sodio y 3 ml de una solucin saturada una celda de 1 cm a 284 nm, con un espectrofotmetro
de permanganato de potasio. Entibiar la mezcla a una tem- adecuado, usando agua como blanco: la absorbancia no es
peratura entre 45 y 50 y dejar en reposo hasta que desa- mayor de 0,25.
parezca el color del permanganato. Agregar 3 ml de hidr-
xido de sodio 2,5 N y pasar, sin lavar, a travs de un filtro Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Inyectables
de vidrio sinterizado. Preparar un control que contenga 1 (1 ).
ml de solucin saturada de fosfato dibsico de sodio, 3 ml Valoracin de alcohol-Determinar mediante el Mtodo
de hidrxido de sodio 2,5 N, y 80 .tg de acetona en 9 mL. 1-Mtodo de Destilacin en Determinacin de Alcohol (611 ),
A cada una de las soluciones agregar 1 ml de solucin de utilizando una porcin de Inyeccin de 50,0 ml.
furfural (1 en 1 00), y dejar en reposo durante 1 O minutos; Valoracin de dextrosa-Transferir un volumen de Inyec-
luego a 1,O ml de cada solucin agregar 3 ml de cido cin, medido con exactitud, que contenga de 2 a 5 g de
clorhdrico: el color rosado producido en la solucin de dextrosa a un matraz volumtrico de 100 m l. Agregar 0,2
prueba es de menor intensidad que el del control. ml de hidrxido de amonio 6 N, diluir a volumen con agua
Metanoi-A 1 gota agregar 1 gota de agua, 1 gota de y mezclar. Determinar la ,rotacin angular en un polarmetro
cido fosfrico diluido (1 en 20) y 1 gota de solucin de adecuado (ver Rotacin Optica (781 )). Calcular el porcentaje
permanganato de potasio (1 en 20). Mezclar, dejar en re- (en g por 1 00 ml) de dextrosa (C6H1206 H20) en la por-
poso durante 1 minuto y agregar, gota a gota, solucin de cin de Inyeccin tomada, por la frmula:
metabisulfito de sodio (1 en 20) hasta que desaparezca el
color del permanganato. Si el color marrn permanece, (1 00/52,9)(198,17 /180,16)AR
agregar 1 gota del cido fosfrico diluido. A la solucin in-
colora, agregar 5 ml de cido cromotrpico SR recin pre- en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del
parado y calentar en un bao de agua a 60 durante 1 O intervalo de rotacin especfica de la dextrosa anhidra, en
minutos: no aparece color violeta. grados; 198,17 y 180,16 son los pesos moleculares de dex-
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Inyectables trosa monohidrato y dextrosa anhidra, respectivamente; A es
(1 ). 100 mm dividido por la longitud del tubo polarimtrico, en
mm; y R es la rotacin observada, en grados.
USP 35 Monografas Oficiales 1 Alendronato 2305

Valoracin de benzoato de denatonio-


Alcohol para Fricciones Solucin amortiguadora-Disolver 9,23 g de fosfato dib-
sico de sodio anhidro en 800 ml de agua, ajustar con cido
El Alcohol para Fricciones y todas las prepara- ctrico saturado a un pH de 4 O, 1, diluir con agua hasta
ciones bajo la clasificacin de Alcoholes para Fric- 1 000 ml y mezclar.
Preparacin estndar-Disolver en agua aproximadamente
ciones se fabrican de acuerdo con los requisitos 25 mg de ER Benzoato de Denatonio USP, pesados con
del Departamento del Tesoro de Estados Unidos, exactitud, para obtener 500 ml y mezclar.
Oficina de Alcohol, Tabaco y Armas de Fuego, Preparacin de valoracin-Disolver el residuo obtenido
Frmula 23-H (se utilizan 8 partes por volumen en la prueba para Lmite de residuo no voltil en 50,0 ml de
de acetona, 1,5 partes en volumen de metil iso- agua y transferir a un matraz adecuado.
butil cetona y 100 partes en volumen de alcohol Procedimiento-Tratar la Preparacin estndar, la Prepara-
etlico). Contiene no menos de 68,5 por ciento y cin de valoracin y el blanco de forma similar y concomi-
tantemente. Transferir 10,0 ml de la Solucin estndar, 1 0,0
no ms de 71,5 por ciento en volumen de al- ml de la Preparacin de valoracin y 10,0 ml de la Solucin
cohol deshidratado; el resto consta de agua y amortiguadora a separadores individuales de 250 ml y agre-
desnaturalizantes, con o sin colorantes, y per- gar a cada uno 40 ml de Solucin amortiguadora, 1O ml de
fumes oleosos. El Alcohol para Fricciones con- una solucin 1 en 1000 de azul de bromofenol en cloro-
formo y 60 ml de cloroformo. Agitar vigorosamente los se-
tiene, en cada 1 00 ml, no menos de 355 mg de paradores durante 2 minutos, deJar en reposo durante 15
octaacetato de sacarosa o no menos de 1,40 mg minutos y luego retirar las capas clorofrmicas a travs de
de benzoato de denatonio. La preparacin puede un algodn lavado en cloroformo en matraces volumtricos
estar coloreada con uno o ms colorantes lista- de 100 m l. Repetir la extraccin con 20 ml de cloroformo,
dos por la FDA para utilizar en medicamentos. Se aadiendo los extractos de cloroformo filtrado a los matra-
ces volumtricos respectivos, diluir a volumen con cloro-
puede agregar un estabilizante adecuado. El Al- formo y mezclar. Sin demora, determinar concomitante-
cohol para Fricciones cumple con los requisitos mente las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm
de la Oficina de Alcohol, Tabaco y Armas de a la longitud de onda de mxima absorcin, aproximada-
Fuego del Departamento del Tesoro de EE.UU. mente a 41 O nm, con un espectrofotmetro apropiado, uti-
lizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular la
NOTA-El Alcohol para Fricciones se envasa, eti- cantidad, en mg, de benzoato de denatonio (C 28 H34N 20 3
queta y vende conforme a las normas del Depar- H20) en cada 100 ml de Alcohol para Fricciones tomados,
tamento del Tesoro de EE.UU, Oficina de Alcohol, por la frmula:
Tabaco y Armas de Fuego.
0,025C(Au 1 As)
Envasado y almacenamiento--Conservar en envases im-
permeables, lejos del fuego y almacenar a temperatura am- en donde C es la concentracin, en lg por ml, de ER Ben-
biente controlada. zoato de Denatonio USP en la Preparacin estndar, y Au y
Etiquetado--Etiquetar para indicar que es inflamable. As son las absorbancias de las soluciones de la Preparacin
de valoracin y de la Preparacin estndar, respectrvamente.
Estndares de referencia USP (11 )- Valoracin de octaacetato de sacarosa-Utilizando
ER Benzoato de Denatonio USP aproximadamente 50 ml de alcohol al 70%, transferir el
Peso especfico (841 ): entre 0,8691 y 0,8771 a 15,56 residuo obtenido en la prueba de Lmite de residuo no voltil
(temperatura estndar para la determinacin de alcohol es- a un matraz Erlenmeyer de 500 ml. Neutralizar la solucin
tablecida por el Gobierno de los EE.UU.), para el Alcohol con hidrxido de sodio 0,1 N SV, usando fenolftalena SR
para FricCiones fabricado con la Frmula 23-H de alcohol como indicador. Agregar 25,0 ml de hidrxido de sodio
especialmente desnaturalizado. O, 1 N, conectar un condensador de aire al matraz y someter
Lmite de residuo no voltil- a reflujo en bao de vapor durante 1 hora. Retirar del bao
de vapor, enfriar rpidamente y valorar el exceso de lcali
Cuando el desnaturalizante es benzoato de denatonio- con cido sulfrico O, 1 N SV, utilizando fenolftalena SR
Evaporar 200,0 ml de Alcohol para Fricciones, transferido como indicador. Realizar una determinacin con un blanco
en porciones convenientes, a una cpsula tarada en un bao (ver Valoraciones Volumtricas Residuales en Volumetra
de vapor y secar el residuo a 1oso durante 1 hora: el peso (541 )). Cada ml de hidrxido de sodio O, 1 N es equivalente
del residuo no es menos de 2,8 mg. (Reservar el residuo a 8,483 mg de octaacetato de sacarosa (C2sH3s0,9).
para la Valoracin de benzoato de denatonio).
Cuando el desnaturalizante es octaacetato de sacarosa-
Evaporar 25,0 ml de Alcohol para Fricciones en una cpsula
tarada adecuada en un bao de vapor y secar el residuo a
1 OSO durante 1 hora: el peso del residuo no es menos de 89 Alendronato Sdico
mg. (Reservar el residuo para la Valoracin de octaacetato de
- o o
sacarosa).
Metanoi-Diluir 0,50 ml de metano! con agua hasta 1,0
ml. A 0,50 ml de la solucin resultante, agregar 1 _gota de
"' H~::~xw<: 3H 20

cido fosfrico diluido (1 en 20) y 1 gota de solucion de


HO)
permanganato de potasio (1 en 20). Mezclar, dejar en re- H,N
poso durante 1 minuto y agregar, gota a gota, solucin de
metabisulfito de sodio (1 en 20) hasta que se descargue el C4H,2NNa01P2 3H20 325,12
color del permanganato. Si permanece un color marrn, Phosphonic acid, (4-amino-1-hydroxybutylidene)bis-, mono-
agregar 1 gota de cido fosfrico diluido (1 en 20). A la sodium salt, trihydrate.
solucin incolora, agregar 5 ml de cido cromotrpico SR (4-Amino-1-hidroxibutiliden)difosfonato tricido de sodio,
recin preparado y calentar en un bao de agua a 60 du- trihidrato [121268-17-5].
rante 1O minutos: no aparece color violeta.
2306 Alendronato 1 Monografas Oficiales USP 35

El Alendronato Sdico contiene no menos de Sistema cromatogrfico (ver Cromatugrafa (621 ))-Equipar
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de un cromatgrafo de lquidos con un detector a 266 nm y
una columna de 4,1 mm x 25 cm rellena con material L21.
CH12NNa01P2, calculado con respecto a la sus- La_ velocidad de flujo es de aproximadamente 1,8 ml por
tancia seca. m1nuto. Mantener la temperatura de la columna aproxima-
damente a 45. Programar el cromatgrafo del siguiente
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien modo.
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente.
Estndares de referencia USP (11 )- Tiempo Solucin A Solucin B
ER Alendronato Sdico USP (minutos) (%) (%) Elucln
Identificacin- o 100 o equilibrio
A: Absorcin en el Infrarrojo (197M). 0-15 100--750 0--750 gradiente lineal
B: Cumple con los requisitos de la prueba a la llama de 15-25 50--70 50--71 00 gradiente lineal
Sodio (191 ). 25-27 0--71 00 100--70 gradiente lineal
Prdida por secado (731 )-Secar a una presin que no 27-32 100 o isocrtica
exceda 5 mm de mercurio a 140 hasta peso constante:
pierde no menos de 16,1% ni ms de 17,1 o/o de su peso. lny~ctar en el cromat?grafo la Solucin estndar y la Solucin
estandar d!lwda y reg1strar el cromatograma segun se indica
Metales pesados, Mtodo 111 (231 ): 0,001 %. en el Procedimiento: el factor de asimetra del pico principal
Pureza cromatogrflca- en el cromatograma de la Solucin estndar no es mayor de
Solucin de borato y Diluyente-Preparar como se indica 2~9 y el pico e~ esa ubicacin del cromatogr~r:na de la Solu-
en la Valoracin. cton estandar d!lwda se detecta con una relac1on seal-ruido
Solucin amortiguadora-Transferir 5,88 g de citrato de de no menos de 3.
sodio di hidrato y 2,84 g de fosfato dibsico de sodio anhi- ~rocedim!ento-lnyecta.r por separado en el cromatgr~fo
dro a un matraz volumtrico de 2 L, diluir a volumen con volumenes 1guales (aproximadamente 20 Jll) de la Solucion
agua y mezclar. Ajustar con cido fosfrico hasta un pH de de prueba y el Blanco de reactivos, registrar los cromatogra-
8, y pasar la solucin a travs de un filtro de 0,5 ).1m o de mas y medir las respuestas de todos los picos. Descartar
menor tamao de poro. cualquier pico correspondiente al Blanco de reactivos. Calcu-
Solucin de 9-fluorenilmetil c/oroformiato-Preparar una so- lar el porcentaje de cada impureza en la porcin de Alen-
lucin en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg dronato Sdico tomada, por la frmula:
de 9-fluorenilmetil cloroformiato por ml. Preparar esta solu-
cin inmediatamente antes de usar. 1OO(r; 1 r,)
Solucin A-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada en donde r; es el rea de cada pico de impureza y r, es la
de Solucin amortiguadora y acetonitrilo (17:3). s~ma d.e t?dos los picos correspor;dientes a impurezas y el
Solucin B-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada p1co pnnc1pal: no se encuentra mas de O, 1% de cualquier
de acetonitrilo y Solucin amortiguadora (7:3). 1mpureza individual, ni ms de 0,5% del total de las
Fase mvil--Usar mezclas variables de la Solucin A y la impurezas.
Solucin B segn se indica en Sistema cromatogrfico. Hacer Valoracin-
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma- Solucin amortiguadora-Transferir 14,7 g de citrato de
tografa (621 )). sodio dihidrato y 7,05 g de fosfato dibsico de sodio anhi-
Solucin madre del estndar-Preparar una solucin de ER dro a un matraz volumtrico de 1 L, diluir a volumen con
Alendronato Sdico USP en Diluyente con una concentracin agua, mezclar y ajustar con cido fosfrico a un pH de 8.
conocida de aproximadamente de 0,6 mg por ml. Diluyente-Disolver 29,4 g de citrato de sodio dihidrato
Solucin estndar-Transferir 5,0 ml de la Solucin madre en agua en un matraz volumtrico de 1 L, diluir a volumen
del estndar a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 con agua y mezclar.
ml con tapa de rosca que contenga 5 ml de Solucin de Solucin de borato-Disolver 19,1 g de borato de sodio
borato. Agregar 5 ml de acetonitnlo y 5 ml de la Solucin en agua en un matraz volumtrico de 1 L, diluir a volumen
de 9-fluorenifmetil cloroformiato y agitar durante 45 segun- con agua y mezclar.
dos. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30
minutos. Agregar 20 ml de cloruro de metileno y agitar Solucin de 9-fluorenilmetil c/oroformiato-Preparar una
vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a solucin en acetonitrilo que contenga aproximadamente 0,5
1 O minutos y usar una porcin de la capa acuosa superior mg d_~ 9~fluore~ilmetil cloroformiato por ml. Preparar esta
transparente. soluCion mmed1atamente antes de usar.
Solucin estndar diluida-Diluir una porcin de la Solu- Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
cin madre del estndar con Diluyente para obtener una solu- de Solucin amortiguadora, acetonitrilo y metano! (70:25:5).
cin con una concentracin conocida de aproximadamente Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
0,6 11g por ml. Usando 5 ml de esta solucin, proceder Cromatografa (621 )).
como se indica en la Solucin estndar, comenzando con "a Preparacin madre del estndar-Preparar una solucin de
un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 ml con tapa ER Alendronato Sdico USP en Diluyente con una concentra-
de rosca." cin conocida de aproximadamente de O, 1 mg por m l. Cal-
Blanco de reactivos--Usando una porcin de 5,0 ml de cular la concentracin, Cs, de alendronato sd1co anhidro en
Diluyente, proceder como se indica en la Solucin estndar, esta solucin.
comenzando con "a un tubo de centrfuga de polipropileno Preparacin estndar-Transferir 5,0 ml de la Preparacin
de 50 ml con tapa de rosca." madre del estndar a un tubo de centrfuga de polipropileno
Solucin de prueba-Transferir aproximadamente 30 mg de 50 ml con tapa de rosca que contenga 5 ml de Solucin
de Alendronato Sdico, pesados con exactitud, a un matraz de borato. Agregar 5 ml de la Solucin de 9-fluorenilmetil
volumtrico de 50 ml, disolver y diluir a volumen con Dilu- cloroformiato, y agitar durante 30 segundos. Dejar en reposo
yente y mezclar. Usando un volumen de 5,0 ml de esta a temperatura ambiente durante 25 minutos. Agregar 25
solucin, proceder como se indica en la Solucin estndar, ml de cloruro de metileno y agitar vigorosamente durante
comenzando con "a un tubo de centrfuga de polipropileno 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 1 O minutos. Usar una
de 50 ml con tapa de rosca." porcin de la capa acuosa superior transparente.
USP 35 Monografas Oficiales 1 Alendronato 2307

Blanco de reactivos-Usando una porcin de 5,0 mL de Solucin By mezclar durante 3 minutos. Agregar 4 mL
Diluyente, proceder como se indica en la Preparacin estn- de Solucin C y agitar durante 30 segundos. Dejar la so-
dar, comenzando con "a un tubo de centrfuga de polipro- lucin en reposo a temperatura ambiente durante 25 mi-
pileno de 50 mL con tapa de rosca." nutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar
Preparacin madre de valoracin-Transferir aproximada- durante 40 segundos. Centrifugar la mezcla durante 1 O
mente 25 mg de Alendronato Sdico, pesados con exacti- minutos. Usar la capa acuosa superior transparente.
tud, a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver y diluir a Solucin madre de la muestra: Transferir no menos de
volumen con Diluyente y mezclar. 1 O Tabletas a un matraz volumtrico de 1 000 m l. Agre-
Preparacin de valoracin--Usando 5,0 mL de la Prepara-
gar 500 mL de Diluyente, agitar mecnicamente durante
cin madre de valoracin, proceder como se indica en la Pre-
30 minutos, y someter a ultrasonido durante 5 minutos.
paracin estndar, comenzando con "a un tubo de centr- Diluir con Diluyente a volumen y centrifugar una porcin
fuga de polipropileno de 50 mL con tapa de rosca." de esta solucion. Diluir cuantitativamente una porcin
del sobrenadante transparente hasta una concentracin
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar de 0,02-0,03 mg/mL de cido alendrnico.
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 266 nm y Solucin muestra: Transferir 5,0 mL de la Solucin madre
una columna de 4,1 mm x 25 cm rellena con material L21. de la muestra a un tubo de centrfuga de polipropileno
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por de 50 mL con tapa de rosca que contenga 5 mL de
minuto. Mantener la temperatura de la columna aproxima- Solucin By mezclar durante 3 minutos. Agregar 4 mL
damente a 35. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin de Solucin C y agitar durante 30 segundos. Dejar la so-
estndar y registrar el cromatograma segn se indica en el lucin en reposo a temperatura ambiente durante 25 mi-
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de nutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar
1 500 platos tericos, el factor de asimetra no es mayor de durante 40 segundos. Centrifugar la mezcla durante 1 O
1,5 y la desviacin estndar relativa para inyecciones repeti- minutos. Usar la capa acuosa superior transparente.
das no es ms de 2,0%. Blanco: Transferir 5 mL de Diluyente a un tubo de centr-
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatgrafo fuga de polipropileno de 50 mL con tapa de rosca que
volmenes iguales (aproximadamente 1 O 1L) de la Prepara- contenga 5 mL de Solucin By mezclar durante 3 minu-
cin estndar, de la Preparacin de valoracin y del Blanco de tos. Agregar 4 mL de Solucin C y agitar durante 30
reactivos, registrar los cromatogramas y medir las respuestas segundos. Dejar la solucin en reposo a temperatura am-
de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de biente durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de
C4H12 NNa0 7P2 en la porcin de Alendronato Sdico to- metileno y agitar durante 40 segundos. Centrifugar la
mada, por la frmula: mezcla durante 1 O minutos. Usar la capa acuosa superior
transparente.
DCs (ru 1 rs) Sistema cromatogrfico
(Ver Cromatografa (621 ), Aptitud del Sistema.)
en donde O es el factor de dilucin de la Preparacin madre Modo: HPLC
de valoracin; C5 es como se define en la Preparacin madre Detector: UV 266 nm
del estndar; y ru y rs son las reas de los picos de cido Columna: 4,1 mm x 25 cm; relleno L21
alendrnico obtenidas de la Preparacin de valoracin y la Temperatura de la columna: 35
Preparacin estndar, respectivamente. Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyeccin: 50 1L
Aptitud del sistema
Muestra: Solucin estndar
Requisitos de aptitud
Alendronato Sdico, Tabletas Factor de capacidad: No menos de 2,0
Desviacin estndar relativa: No ms de 2,0% en
DEFINICIN inyecciones repetidas
Las Tabletas de Alendronato Sdico contienen una cantidad AnlisiS
de Alendronato Sdico equivalente a no menos de 90,0% Muestras: Solucin estndar, Solucin muestra y Blanco
y no ms de 11 O,Oo/o de la cantidad declarada de cido Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
alendrnico (C4H13N01P2). C4H 13 N01P2 en la porcin de Tabletas tomada:
IDENTIFICACIN Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M1 /Mz) x 1 00
El tiempo de retencin del pico principal de la Solucin
muestra corresponde al de la Solucin estndar, segn se ru = rea del pico de la Solucin muestra
obtienen en la Valoracin. rs = rea del pico de la Solucin estndar
Cs = concentracin de ER Alendronato Sdico USP
VALORACIN anhidro en la Solucin madre del estndar
PROCEDIMIENTO (mg/mL)
Solucin A: 14,7 g/L de citrato de sodio dihidrato y Cu = concentracin nominal de cido alendrnico
7,05 g/L de fosfato dibsico de sodio anhidro. [NOTA- en la Solucin madre de la muestra (mg/mL)
Ajustar con cido fosfrico a un pH de 8,0 antes de lle- M,1 = peso molecular de cido alendrnico, 249,1 O
var la solucin a volumen.] M, 2 = peso molecular de alendronato sdico
Solucin B: 38,1 g/L de borato de sodio en agua anhidro, 271,09
Solucin C: 1 mg/mL de 9-fluorenilmetil cloroformiato Criterios de aceptacin: C4H12NNa01P2 equivalente a
en acetonitrilo. [NOTA-Preparar esta solucin inmediata- 90,0%-11 O,Oo/o de la cantidad declarada de C4H13N01P2
mente antes de usar.]
Fase mvil: Acetonitrilo, metano! y Solucin A (20:5:75) PRUEBAS DE DESEMPEO
Diluyente: 29,4 g/L de citrato de sodio dihidrato en DISOLUCIN (711)
agua Prueba 1
Solucin madre del estndar: 0,03 mg/mL de alendro- Medio: Agua; 900 mL
nato sdico anhidro en Diluyente, a partir de ER Alendro- Aparato 2: 50 rpm
nato Sdico USP Tiempo: 15 min
Solucin estndar: Transferir 5,0 mL de la Solucin ma- Determinar la cantidad disuelta de C4H13N07P2 usando el
dre del estndar a un tubo de centrfuga de polipropileno siguiente mtodo.
de 50 mL con tapa de rosca que contenga 5 mL de
2308 Alendronato 1 Monografas Oficiales USP 35

Solucin A y Fase mvil: Proceder segn se indica en Medio: Agua; 900 ml


la Valoracion. Aparato 2: 50 rpm
Diluyente: 1 76,4 g/L de citrato de sodio en Medio Tiempo: 30 min
Solucin B: Disolver 6,2 g de cido brico en Determinar la cantidad disuelta de C4H,2NNa01P2 3H 2 0
aproximadamente 950 ml de agua. Ajustar con usando el siguiente mtodo.
hidrxido de sodio 1 N hasta un pH de 9,0 y diluir con Solucin By Solucin C: Proceder segn se indica en
agua hasta 1 L. la Valoracion.
Solucin C: 0,5 mg/ml de 9-fluorenilmetil Solucin amortiguadora de citrato 0,6 M: 1 76,4 g/L
cloroformiato en acetonitrilo. [NOTA-Preparar esta de citrato de sodio dihidrato en agua
solucin inmediatamente antes de usar.] Solucin amortiguadora 0,05 M: Transferir 14,7 .9 de
Solucin madre del estndar: ER Alendronato Sdico citrato de sodio dihidrato y 7,05 g de fosfato dibasico
USP en Medio para obtener una concentracin de sodio anhidro a un matraz volumtrico de 1000 ml,
equivalente a la disolucin de 1 Tableta en 900 ml del disolver en aproximadamente 900 ml de agua, ajustar
m1smo Medio. Calcular la concentracin, C (mg/ml), de con cido fosfrico a un pH de 8,0, y diluir con agua a
alendronato sdico anhidro en esta solucin. volumen.
Solucin estndar: Transferir 5,0 ml de la Solucin Fase mvil: Solucin amortiguadora 0,05 M, acetonitrilo
madre del estndar a un tubo de centrfuga de y metanol (76:19:5)
polipropileno de 50 ml con tapa de rosca que Solucin madre del estndar: Preparar una solucin
contenga 1,O ml de Diluyente y 5,0 ml de Solucin 8 y de ER Alendronato Sdico USP en Medio con una
mezclar durante 3 minutos. Agregar 4,0 ml de Solucion concentracin final que corresponda a la concentracin
e y agitar durante 30 segundos. Dejar la solucin en obtenida disolviendo 1 tableta en 900 ml de Medio.
reposo a temperatura ambiente durante 25 minutos. Calcular la concentracin, C (mg/ml), de alendronato
Agregar 25 ml de cloruro de metileno y agitar durante sdico anhidro en esta solucin.
40 segundos. Centrifugar la mezcla durante 5 minutos. Solucin estndar: Transferir 5,0 ml de la Solucin
Usar una porcin de la capa acuosa superior madre del estndar a un tubo de centrfuga de
transparente. polipropileno de 50 ml con tapa de rosca que
Blanco: Transferir 5 ml de agua a un tubo de contenga 1,O ml de Solucin amortiguadora de citrato
centrfuga de polipropileno de 50 ml con tapa de rosca 0,6 M y 5,0 ml de Solucin 8, y mezclar durante
que contenga 1,O ml de Diluyente y 5,0 ml de Solucin aproximadamente 3 minutos. Agregar 4,0 ml de
8 y mezclar durante 3 minutos. Agregar 4,0 ml de Solucin e y agitar durante aproximadamente 30
Solucin e y agitar durante 30 segundos. Dejar la segundos. Dejar la solucin en reposo a temperatura
solucin en reposo a temperatura ambiente durante 25 ambiente durante aproximadamente 30 minutos.
minutos. Agregar 25 ml de cloruro de metileno y agitar Agregar 25 ml de cloruro de metileno y agitar
durante 40 segundos. Centrifugar la mezcla durante 5 vigorosamente durante aproximadamente 40 segundos.
minutos. Usar una porcin de ra capa acuosa superior Centrifugar la mezcla durante 1 O minutos. Usar una
transparente. porcin de la capa acuosa superior transparente.
Solucin muestra: Retirar una porcin de la solucin Blanco: Usando 5 ml de agua, proceder segn se
en anlisis y centrifugar inmediatamente. Transferir 5,0 indica en la Solucin estndar, comenzando donde dice
ml del sobrenadante a un tubo de centrfuga de "a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 ml
polipropileno de 50 ml con tapa de rosca que con tapa de rosca".
contenga 1,O ml de Diluyente y 5,0 ml de Solucin 8 y Solucin muestra
mezclar durante 3 minutos. Agregar 4,0 ml de Solucion Para Tabletas que declaran contener 5 mg, 1O mg,
e y agitar durante 30 segundos. Dejar la solucin en 35 mg o 40 m!}: Despus de 30 minutos, retirar 30
reposo a temperatura ambiente durante 25 minutos. ml de la solucion en anlisis y pasar a travs de un
Agregar 25 ml de cloruro de metileno y agitar durante filtro adecuado de 0,45 11m, desechando los primeros
40 segundos. Centrifugar la mezcla durante 5 minutos. 1 O m l. Usando 5,0 ml del filtrado, proceder segn
Usar una porcin de la capa acuosa superior se indica en la Solucin estndar, comenzando donde
transparente. dice "a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50
Sistema cromatogrfico y Aptitud del sistema: ml con tapa de rosca".
Proceder segn se indica en la Valoracin. Para Tabletas que declaran contener 70 mg:
Anlisis Despus de 30 minutos, retirar 30 ml de la solucin
Muestras: Solucin estndar y Solucin muestra en anlisis y pasar a travs de un filtro adecuado de
Calcular el porcentaje de C4H13N01P2 disuelto: 0,45 Jlm, desechando los primeros 1 O ml. Transferir
6,0 ml del filtrado a un matraz volumtrico de 1 O
Resultado = (ru/rs) x C x (M,,JM,2) x V x (1 00/L) ml y diluir con agua a volumen. Usando 5,0 ml de
esta dilucin, proceder segn se indica en la Solucin
ru = rea del pico de la Solucin muestra estndar, comenzando donde dice "a un tubo de
rs = rea del pico de la Solucin estndar centrfuga de polipropileno de 50 ml con tapa de
C = definida anteriormente en la Solucin madre rosca".
del estndar Sistema cromatogrfico y Aptitud del sistema:
M,, = peso molecular de cido alendrnico, 249,1 O Proceder segn se indica en la Valoracin.
M, 2 = peso molecular de alendronato sdico, 271,09 Anlisis Proceder segn se indica en la Prueba 7.
V =volumen de Medio, 900 ml Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
L = cantidad declarada por Tableta (mg) declarada de alendronato sdico (C4H, 2 NNa01P 2
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad 3H20). ,
declarada de C4H13N01P2; para tabletas etiquetadas UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905):
para dosificacin semanal, no menos de 75% (Q) de la Cumplen con los requisitos
cantidad declarada de C4H, 3N01P2.
Prueba 2 REQUISITOS ADICIONALES
Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
indica que el producto cumple con la Prueba de impermeables. Almacenar entre 15 y 30.
Disolucin 2 de la USP. ETIQUETADO: El etiquetado indica una dosificacin
semanal en aquellos casos en que corresponde. Cuando
se especifica ms de una prueba de Disolucin, el
USP 35 Monografas Oficiales 1 Alfentanilo 2309

etiquetado indica la prueba usada slo si no se usa la Valoracin-


Prueba 7. Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder como se
ESTNDARES DE REFERENCIA USP (11) indica para la prueba de Pureza cromatogrfica en Clorhi-
ER Alendronato Sdico USP drato de Alfentanilo.
Preparacin estndar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Alfentanilo USP en solucin
salina SR y diluir cuantitativamente, si fuera necesario ha-
cerlo en diluciones sucesivas, con solucin salina SR para
Alfentanilo, Inyeccin obtener una solucin con una concentracin conocida de
aproximadamente 0,54 mg por ml.
La Inyeccin de Alfentanilo es una solucin es- Preparacin de va/oracin-Transferir un volumen exacta-
tril de Clorhidrato de Alfentanilo en Agua para mente medido de Inyeccin a un recipiente adecuado y di-
Inyeccin. Contiene una cantidad de Clorhidrato luir con solucin salina SR, si fuera necesario, para obtener
de Alfentanilo equivalente a no menos de 90,0 una concentracin de aproximadamente 0,50 mg por ml
de alfentanilo.
por ciento y no ms de 11 0,0 por ciento de la
Procedimiento-Inyectar por separado volmenes iguales
cantidad declarada de C21 H32N603. (aproximadamente 25 p.L) de la Preparacin estndar y de la
Precaucin-Manejar la Inyeccin de Alfentanilo Preparacin de valoracion en el cromatgrafo, registrar los
con sumo cuidado dado que es un analgsico cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
opioide potente. les. Calcular la cantidad, en m9, de Cz1H32N603 en cada ml
de Inyeccin tomada, por la formula:
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables monodosis o multidosis, preferentemente de vi- (41 6,52/452,98)C(ru 1 rs)
drio Tipo 1 y almacenar a temperatura ambiente controlada.
en donde 416,52 y 452,98 son los pesos moleculares de
Estndares de referencia USP (1 1 )- alfentanilo y de clorhidrato de alfentanilo, respectivamente;
ER Clorhidrato de Alfentanilo USP Ces la concentracin, en mg por ml, de ER Clorhidrato de
ER Endotoxina USP Alfentanilo USP en la Preparaon estndar; y ru y rs son las
Identificacin- respuestas correspondientes a los picos obtenidos de la Pre-
A: Responde a la Prueba de Identificacin por Cromatogra- paracin de valoracin y de la Preparacin estndar,
fa en Capa Delgada (201 ), diluyendo una solucin de respectivamente.
prueba con agua, si fuera necesario, hasta obtener una con-
centracin de 0,5 mg de alfentanilo por ml. Preparar una
Solucin estndar en agua para obtener una concentracin
de 0,54 mg por ml de ER Clorhidrato de Alfentanilo USP. Clorhidrato de Alfentanilo
Aplicar 200 .tl de la Solucin estndar y 200 .tl de la solu-
cin de prueba, desarrollar la placa util1zando una fase mvil
constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y cido
frmico (85:1 0:5) y visualizar las manchas utilizando reactivo
de Dragendorff.
B: El tiempo de retencin del pico principal en el croma-
tograma de la Preparacin de valoracin se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacin
estndar, segn se obtienen en la Valoracin.
Endotoxinas bacterianas (85)-No contiene ms de 1 O Cz,H3zN603 HCI HzO 470,99
Unidades USP de Endotoxinas por ml. Propanamide, N-[1 -[2-( 4-ethyl-4,5-dihydro-5-oxo-1 H-tetra-
zol-1 -yl)ethyl]-4-(methoxymethyl)-4-piperidinyi]-N-phenyl,
pH (791 ): entre 4,0 y 6,0. monohydrochloride, monohydrate.
Partculas (788): cumple con los requisitos para inyeccio- Monoclorohidrato de N-[1 -[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-
nes de pequeo volumen. 1-il)-etil]-4-(metoximetil)-4-piperidil]fropionanilida, mono-
Pureza cromatogrfica- hidrato [70879-28-6; 69049-06-5 .
Fase mvil y Sistema cromatogrfico-Proceder como se
indica para la prueba de Pureza cromatogrfica en Clorhi- El Clorhidrato de Alfentanilo contiene no me-
drato de Alfentanilo. nos de 98,0 por ciento y no ms de 1 02,0 por
Solucin estndar-Usar la Preparacin estndar obtenida ciento de C21 H32N603 HCI, calculado con res-
en la Valoracin. pecto a la sustancia anhidra.
Solucin de prueba-Usar la Preparacin de valoracin. Precaucin-Manejar el Clorhidrato de Alfenta-
Procedimiento---lnyectar un volumen (aproximadamente nilo con sumo cuidado dado que es un analgsico
25 .tl) de la Solucin de prueba en el cromatgrafo, re~istrar opioide potente. Se debe tener mucho cuidado para
el cromatograma y medir las respuestas de todos los p1cos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin de evitar la inhalacin de partculas de Clorhidrato de
Inyeccin tomada, por la frmula: Alfentanilo y la exponstcin de la piel a dicha
sustancia.
1 OO(r; 1 r,)
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
en donde r; es la respuesta de cada pico de impureza, y r, es permeables y almacenar a temperatura ambiente
la suma de todos los picos: la suma de todas las impurezas controlada.
no es ms de 2,0%.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Inyectables Estndares de referencia USP (1 1)-
(1 ). ER Clorhidrato de Alfentanilo USP
231 O Alfentanilo 1 Monografas Oficiales USP 35

Identificacin, Absorcin en el Infrarrojo (197K). Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-


AgLia, Mtodo 1 (921): no ms de 4,0%. permeables. Proteger de la luz y la humedad. Almacenar a
Residuo de incineracin (281 ): no ms de O, 1%. temperatura ambiente.
Pureza cromatogrflca- Estndares de referencia USP (11 )-
Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada ER Clorhidrato de Alfuzosina USP
de sulfato cido de tetrabutilamonio 0,01 M y acetonitrilo ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Alfuzosina USP
(86:14). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sis- Clorhidrato de Alfuzosina conteniendo aproximada-
tema en Cromatografa (621 )). mente 0,4% de Impureza A (N-[3-[(4-amino-6,7-dime-
Solucin estndar-Disolver una cantidad de ER Clorhi- toxiqu inazoln-2 -il)( me ti l)am ino] propil]fu ra n-2 -ca rboxa-
drato de Alfentanilo USP pesada con exactitud en Fase mvil mida); y aproximadamente 0,4% de Impureza D (N-
y diluir cuantitativamente con Fase mvil, si fuera necesario (4-amino-6, 7 -dimetoxiquinazoln-2-ii)-N-metilpropano-
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucin 1, 3-diamina).
con una concentracin conocida de aproximadamente 0,54 Identificacin-
mg por mL. A: Absorcin en el Infrarrojo (197K).
Solucin de prueba-Transferir aproximadamente 54 mg B: Cumple con los requisitos de la prueba para Cloruros
de Clorhidrato de Alfentanilo, pesados con exactitud, a un (191 ).
matraz volumtrico de 100 mL, diluir a volumen con la Fase pH (791 ): entre 4,0 y 5,5
mvil y mezclar.
Solucin de prueba: 20 mg por mL, en agua exenta de
Sistema cromatogrfico (ver Cromatografa (621 ))-Equipar
dixido de carbono.
un cromatgrafo de lquidos con un detector a 235 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 Rotacin ptica (781 ): -0,1 ou a +0, 1 oo
esfrico de 5 ..tm. La velocidad de flujo es de aproximada- Solucin de prueba: 20 mg por mL, en agua exenta de
mente 2 mL por minuto. Inyectar en el cromatwafo la So- dixido de carbono.
lucin estndar, y registrar el cromatograma segun se indica Agua, Mtodo 1 (921 ): no ms de 0,5%.
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor Residuo de incineracin (281 ): no ms de O, 1 o/o.
de 5400 platos tericos; el factor de asimetra no es ms de
1, 3 y la desviacin estndar relativa para inyecciones repeti- Compuestos relacionados-
das no es ms de 1 ,0%. Solucin A-Diluir 5,0 mL de cido perclrico en 900 mL
Procedimiento-Inyectar un volumen (aproximadamente de agua, ajustar con solucin de hidrxido de sodio 2 M
25 JJL) de la Solucin de prueba en el cromatgrafo, registrar hasta un pH de 3,5 y diluir con agua hasta 1 000 m l.
el cromatograma y medir las respuestas de todos los p1cos. Fase mvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin de de Solucin A, acetonitrilo y tetrahidrofurano (80:20:1 ). Ha-
Clorhidrato de Alfentanilo tomada, por la frmula: cer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cro-
matografa (621 )).
1 OO(r, 1 r,) Solucin de aptitud del sistema-Disolver en Fase mvil
una cantidad, pesada con exactitud, de ER Mezcla de Apti-
en donde r, es la respuesta de cada pico de im