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CAPÍTULO 9

Quimioterapia

NOTAS
En este capítulo se sientan las bases conceptuales de la quimioterapia
antineoplásica con el fin de facilitar la comprensión de la terapéutica
de las leucemias y linfomas que se tratará en las lecciones posteriores.
Para ello, en primer lugar se repasará el mecanismo de acción de los
agentes quimioterápicos clásicos (citostáticos), que se agrupan en: de-
rivados de plantas, antimetabolitos, alquilantes y antibióticos. Después
se revisarán conceptos básicos de quimioterapia: sincronización, re-
clutamiento, nadir, remisión completa, resistencia a drogas, santuarios,
esquemas de combinación de drogas y tratamiento de soporte. Pos-
teriormente analizaremos los efectos secundarios más importantes:
pancitopenia, alopecia, esterilidad, mucositis, vómitos, etc. En la última
parte del capítulo se describirán los nuevos agentes antineoplásicos
que actúan específicamente sobre mecanismos patogenéticos de la
enfermedad y/o sobre las propiedades fenotípicas o moleculares de las
células tumorales y que están ampliando notablemente las posibilida-
des terapéuticas en oncohematología. Entre estos últimos se incluyen:
anticuerpos monoclonales, inhibidores de receptores tirosina cinasa,
inhibidores de proteasomas, agentes inmunomoduladores o agentes
que actúan sobre la regulación epigenética.
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9.1. INTRODUCCIÓN

1 Señale el objetivo de la quimioterapia antineoplásica. ¿Cuáles son
las fases que existen en el desarrollo de un fármaco antineoplási-
co?
El objetivo que se pretende conseguir con la quimioterapia es doble: des-
truir el máximo número de células malignas (máxima eficacia antitumoral)
y el mínimo posible de células normales (mínima toxicidad).
En el proceso de desarrollo de un nuevo fármaco antitumoral se distinguen
tres fases fundamentales que se correlacionan con los tipos de ensayos clí-
nicos que existen:

Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey.es por Elsevier en abril 20, 2017.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2017. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

2017. • Fase G0 (o quiescente): las células que están en esta fase se encuentran fuera del ciclo celular (no están en división).es por Elsevier en abril 20. Ciclo celular. 9. 9. . metafase. anafase y telofase): se separa en dos partes iguales el contenido de ADN. • Fase S (de síntesis): se duplica el contenido de ADN celular. Fase 3 Comparación de la eficacia del nuevo tratamiento (en términos de tasa de respuestas y de supervivencia) con el régimen clásico establecido para esa enfermedad mediante ensayos clínicos aleatorizados (en los que los pacientes reciben una u otra opción terapéutica al azar). 18). 2 ¿Hay muchas células que destruir cuando detectamos clínicamen- te un tumor? Cuando lo detectamos clínicamente suele haber aproximadamente 1012 cé- lulas (lo que equivale a 1 kg). corticoides y antibióticos. No se permiten otros usos sin autorización. Para uso personal exclusivamente. • Fase G2: cesa la síntesis de ADN pero continúa la de ARN y proteínas. incorporándose a la fase G1.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. pero pueden entrar en él si son estimuladas. • Fase G1: se sintetizan ARN y proteínas. preg. Fase 2 Evaluación de la eficacia del fármaco en función de la tasa de respuestas obtenidas en enfermedades concretas. Cuando el paciente alcanza lo que llamamos remisión completa (ver Cap. Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. Elsevier Inc. por ejemplo. • Fase M (de mitosis. con profase. • Ciclo-inespecíficos: son efectivos tanto para células en división como para células en reposo (G0). y el establecimiento de la dosis máxima tolerada y de la toxicidad limitante de dosis.2.86 HEMATOLOGÍA Fase 1 Evaluación de la seguridad del fármaco. Todos los derechos reservados. el número de células aún residua- les puede ser de 109 células (lo que equivaldría a 1 g). Para ello se utilizan dosis crecientes y diferentes esquemas de dosificación del fármaco en estudio. M G0 G2 G1 S Figura 9.1. CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES CITOSTÁTICOS 4 Clasifique los citostáticos según el ciclo celular. 3 Recuerde brevemente el ciclo celular. Copyright ©2017. Ésta es la clasifi- cación más empleada.

b) Antimetabolitos. No se permiten otros usos sin autorización. independientemente de la fase. la mayoría de los alquilantes y cisplatino. son muy efectivos en hemopatías con alta tasa de proliferación. 5-fluorouracilo [5-FU]. 6 ¿Cómo actúan los derivados de plantas? Diga algunos ejemplos. vinblastina. • Epipodofilotoxinas (p. ej. que se está empleando fundamentalmente en el trata- miento de la leucemia linfática crónica (ver Cap. Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. o con su incorporación al ADN. a) Derivados de plantas.. 5 Clasifíquelos bioquímicamente.... d) Antibióticos. que inhibe la nucleótido reductasa (impide la conversión de nucleótidos en deoxirribonucleótidos). ej. los alcaloides de la vinca (para las células que están en fase M) y los antimetabolitos (para las cé- lulas que están en fase S).. Otros fármacos de este grupo están actualmente en fase de investiga- ción (p.. y el arabinósido de citosina [o citarabina o Ara-C]. • Hidroxiurea. preg. constituye un ejemplo cotidiano de la combinación de quimioterápicos siguiendo estas bases ra- cionales de cinética celular. c) Alquilantes. clofarabina en el tratamiento de SMD y LMA. . metotrexato. vinorelbina). además de lo anterior. Para uso personal exclusivamente. • Alcaloides de la vinca (p. que además inhibe a la timidilato sintetasa. ej. intervienen en la fase G2 del ciclo celular e inhiben a la topoisomerasa II. • Análogos (o antagonistas) de las purinas (p. 7 ¿Y los antimetabolitos? Su estructura es similar a la de las sustancias que intervienen en la síntesis de los ácidos nucleicos y. paclitaxel. 6-mercaptopurina [6-MP]. ej. preg. La utilización de un agente ciclo-inespecífico como una antraciclina (idarru- bicina) junto a un agente fase-específico como un antimetabolito (arabinó- sido de citosina) en el tratamiento de inducción de una leucemia mielo- blástica aguda (LMA) (ver Cap. • Taxanos (p. ej. ej. 14). 12. docetaxel). 2-clorodeoxiadenosina [2-CDA] y la deoxicoformicina [DCF]).. 5). por ejemplo. ej. interfieren con la síntesis de purinas o de pirimidinas. 6-tioguanina [6-TG]. Fotocopiar sin autorización es un delito. 18. 18).com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. Por esta razón. por lo tanto. preg. • Fase-específicos: solamente son efectivos si las células se encuentran en una fase concreta del ciclo celular. CAPÍTULO 9. e) Grupo misceláneo. que bloquea la dihidro- folato reductasa). vincristina. 11. • Análogos (o antagonistas) de las pirimidinas (p. 13). que además inhibe a la ADN polime- rasa). y © Elsevier. 2017. ver Cap. Tiene especial importancia en este grupo la fludarabina. Copyright ©2017. en el acondicionamiento de intensidad reducida para el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (ver Cap. Quimioterapia 87  • Ciclo-específicos: son efectivos sobre células que están dentro del ciclo celular. Interfieren con el aparato mitótico (uniéndose a proteínas microtubula- res). preg. Elsevier Inc. por ejemplo. Todos los derechos reservados. etopósido [VP16] y tenipósido [VM26]). Las epipodofilotoxinas. • Antagonistas del ácido fólico (p. 6.es por Elsevier en abril 20.

Los antibióticos tienen amplio espectro de actividad antineoplásica. idarubicina. viduales y de disminuir la toxicidad.3. cuanto menos tu- Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. inhiben enzimas reparadoras del ADN. Por lo tanto. Esto provoca la formación de enla- ces cruzados entre las bandas de ADN que interfieren con su replicación y transcripción a ARN. • Actinomicina D.es por Elsevier en abril 20. Además. provocando la muerte celular. rios) es dependiente de la dosis. • Antraciclinas (daunorubicina. • Cloranbucilo. con mecanismos de actuación diferentes y distinta toxicidad. Corticoides: son linfolíticos (efectivos en neoplasias linfoides). PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA QUIMIOTERAPIA 11 ¿Por qué deben asociarse fármacos para el tratamiento antineoplá-  sico? El tratamiento oncológico se basa en la combinación de distintos fármacos Recuerde que en el tra. • Cisplatino y carboplatino. doxorubicina. Para uso personal exclusivamente. 2017. que nunca es el 100%). que depriva a las células del aminoácido asparragina. • Procarbazina. dosis y conseguir resultados similares con menos efectos secundarios. debe comenzarse el tratamiento sin demora. Todos los derechos reservados. Elsevier Inc.88 HEMATOLOGÍA 8 ¿Y los alquilantes? Producen transferencia de grupos alquilo de moléculas orgánicas impor- tantes (incluyendo las bases del ADN). etc. 9 ¿Cómo actúan los antibióticos? Tienen acción múltiple: interfieren con las síntesis de ADN (intercalándo- se entre los nucleótidos). No se permiten otros usos sin autorización. y no presentan reactividad cruzada. • Busulfán. Existen varias razones que llevan a patías generalmente se proceder así: combinan varias drogas para buscar sinergismo • Primero. 9. pues- to que al ser constante el porcentaje de destrucción. porque como el efecto antitumoral (así como los efectos secunda- y mecanismos de ac. • Melfalán. . la destrucción de células por parte de los agentes quimio- terápicos sigue una cinética de primer orden (lo que significa que cada fármaco destruye un porcentaje fijo de células tumorales. ifosfamida. dacarbazina. asociando fármacos podemos dar menos ción complementarios. Las antraciclinas son inhibidoras de la topoisomerasa II. puede resultar en una potenciación del efecto de los agentes individuales (sinergismo). (poliquimioterapia) con el fin de aumentar la eficacia de los fármacos indi- tamiento de las hemo. lomustina (CCNU). 10 ¿Qué dos grupos de fármacos incluimos dentro del grupo miscelá- neo? L-asparraginasa.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. y también inhiben la producción de IL-2. • Thiotepa. el empleo de varios citostáticos de grupos dife- rentes. • Nitrosoureas: carmustina (BCNU). • Ciclofosfamida. Copyright ©2017. • Por otra parte. interfie- ren con las reacciones de oxidación y reducción. mitoxantrona). • Bleomicina.

etc. lo que sería muy tóxico para la piel y el tejido hipodérmico. porque la aparición y el desarrollo de un tumor no suele deberse a una alteración patogenética única sino a una sucesión de eventos oncogénicos. y en estos casos. en teoría. a través del LCR mediante terapia intratecal). general- mente por catéteres centrales (que lleguen a la vena cava superior). Ambos tipos se suelen introducir a través de la vena subclavia. por la destrucción celular. • Por último.. incluida la célula stem. mediante la asociación de fármacos con diferentes mecanismos de acción podemos actuar sobre varios de estos eventos si- multáneamente. Es lo que hacen. y el testículo (protegido por la barrera hematotesticular). Sincronizar quiere decir hacer que todas las células se encuentren en la misma fase del ciclo celular. Además. 13 ¿Cómo se ajusta la dosis de quimioterapia? ¿Qué es el nadir? ¿Y la dosis mieloablativa? La dosis de quimioterapia casi siempre suele administrarse en función de la superficie corporal expresada en m2 (que se obtiene con unas tablas en fun- ción del peso y la talla).). por lo tanto. o depositando allí directamente el agente anti- neoplásico (p. pase a ser susceptible de ser destruida por los antineoplásicos cicloespecíficos. finalizando en la vena cava superior. y allí las células tumorales se encuentran «a salvo» de su acción. es capaz de destruir todas las células de la médula ósea. CAPÍTULO 9. Fotocopiar sin autorización es un delito. se alcanzan los niveles más bajos de células hemáticas en sangre periférica. los alcaloides de la vinca deteniendo a todas las células en la metafase de la mitosis. debido al peligro de extravasación del fármaco. Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. Reclutar significa hacer que una célula que estaba fuera del ciclo en fase quiescente (G0) entre al mismo y. 16 ¿Cómo se combaten los «santuarios»? Mediante radioterapia. 14 ¿Por qué vía deben administrarse los citostáticos? La mayoría se administran por vía intravenosa. Quimioterapia 89  mor haya al principio. A aquellas zonas del organismo donde el agente quimioterápico llega con dificultad. Así se evitan las complicaciones de las múltiples venopunciones a las que se someten los enfermos durante los períodos de tratamiento (extracciones analíticas. por ejemplo. Por ello. Copyright ©2017. administración de trata- miento. Los más típicos son el sistema nervioso central (que se encuentra protegido por la barrera hematoencefálica). 12 En oncología se habla de «sincronizar células» y de «reclutar cé- lulas».es por Elsevier en abril 20. Para uso personal exclusivamente. . El término nadir indica el momento en el que. ej. se tiende a utilizar catéteres permanentes como el de Hickman (que recorre cierto trayecto por debajo de la piel para tratar así de evitar al máximo las infecciones) o reservorios que se implantan bajo la piel. No se permiten otros usos sin autorización. Diferencie ambos conceptos. Todos los derechos reservados. menor número de células tumorales residuales quedará. 15 ¿A qué llamamos «santuarios»? © Elsevier. Elsevier Inc. o bien utilizando quimioterápicos a altas dosis (como el metotrexato o el ARA-C) que pasen la barrera hematoencefálica. 2017.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. Se llama dosis mieloablativa a aquella que.

También se ha visto sobreexpresada en deter- minadas células tumorales. la quimioterapia se administra según pautas periódicas. Por eso pueden ser importantes los llamados estudios de (EMR). preg. y debe seguir el tratamiento para evitar una recaída de su enfer- medad. Además. 18. llamado MDR (del inglés Multi Drug Resistance). etc. hay otros mecanismos de resistencia que impiden el daño celular (p. . glutatión y glutatión transferasa). peor pro- nóstico) en leucemias agudas mieloblásticas (ver Cap. 18 ¿Qué se entiende por «remisión completa» (RC)? ¿En qué consis-  ten los estudios de «enfermedad mínima residual» (EMR)? Se dice que un paciente ha alcanzado la RC de una enfermedad con afec- El término remisión tación medular (leucemias. preg. Se ha demostrado que su expresión está aumentada en tejidos que en condicio- nes normales están en contacto con tóxicos y en células que deban prote- gerse o que deban funcionar como barrera (hígado. células progenitoras. 2 y 10). 2) conso- lidación-intensificación.90 HEMATOLOGÍA 17 No todos los pacientes clínicamente similares responden de la misma forma ante un mismo tratamiento. El esquema de administración de estos ciclos es diferente dependiendo del tipo de enfer- medad de que se trate: • Leucemias agudas: se hace en tres fases: 1) inducción (a la RC). Esta proteína es activa frente a determinados fármacos como los derivados de plantas o las antraciclinas. ciar de las células normales inmaduras).) cuando por estudios morfológicos completa no implica que (utilizando el microscopio óptico) se detectan menos de un 5% de células el enfermo esté curado que podrían ser tumorales en la médula ósea (y que no se pueden diferen- (pueden quedar hasta 109 células residuales). 11. Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. y otra citoplasmática. Existe un gen en el cromosoma 7. 16) y en otras enfermedades como el mieloma múltiple. barrera hematoplacentaria). No se permiten otros usos sin autorización. Explique en qué consis- te la «resistencia a drogas». por lo tanto. MRP (= proteína asociada a la resistencia múl- tiple). Copyright ©2017. Todos los derechos reservados. En general. 2017. 19 Señale los rasgos generales de los esquemas terapéuticos para leucemias agudas. aunque el pacien- te esté en remisión completa por estudios citomorfológicos). que codifica una glucoproteína de membrana (MDR-1) que es capaz de expulsar al exterior de la célula el agente quimioterápico. LRP (= proteína asociada a la resistencia pul- monar [lung]). Para uso personal exclusivamente. crónicas y linfomas. Esto ayudaría a ser más precisos a la hora de decidir opciones terapéuticas de consolida- ción como el trasplante de progenitores hematopoyéticos. que con- sisten básicamente en detectar mediante técnicas más sensibles y específi- cas (como son la biología molecular y la citometría de flujo) las posibles células tumorales residuales (que habitualmente existen. Elsevier Inc. ej. y 3) mantenimiento..es por Elsevier en abril 20. así como a eva- luar con mayor exactitud el grado de contaminación tumoral en las aféresis utilizadas para autotrasplante (ver Cap. que reparan el daño celular (enzimas reparadoras del ADN) o que impiden la muerte celular faci- litando la posterior acción de los mecanismos reparadores (mecanismos an- tiapoptosis). Junto a la MDR hoy se conocen al menos otras dos proteínas de resistencia a drogas: una de membrana. Esto no quiere decir que el paciente esté curado. Una EMR alta se ha asociado con mayor probabilidad de recaída (y.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. SMD. y es lo que generalmente se conoce como ciclos de quimioterapia.

CAPÍTULO 9. EFECTOS SECUNDARIOS © Elsevier. 20. 21 Comente los efectos secundarios generales del tratamiento qui-  mioterápico. ej. p. salvo los esteroides. ami- noglucósido o glucopéptido]). en algunas ocasiones. se asocia un segundo o un tercer an- tibiótico (del grupo que no se hubiera añadido previamente [p. MIR • Pancitopenia: todos lo producen (algunos en menor medida: vincristina. preg. necesita- mos destruir también células que estén en fase G0. Los por la rápida lisis de las células tumorales al ini- granulocitos tienen una vida media de horas.. o cuando la Hb sea <7-8 g/dl. El síndrome de lisis bleomicina. Para uso personal exclusivamente. se asocian antifúngicos. la eritropoyetina puede ser útil en algunos casos seleccionados. se suele comenzar el tratamiento empírico con un betalactámico (tipo ureido- penicilinas. y si a los 5 o 7 días la infección persiste y los cultivos son negativos. preg. esteroides y antraciclinas. • Tratamiento de la infección: en aquellos pacientes con neutropenia debida a la quimioterapia se debe iniciar tratamiento antibiótico empí- rico de amplio espectro tan pronto como aparezca fiebre o cualquier otro signo de infección. L-asparraginasa). ya que. ej. 24. 24. ¿En qué consiste? • Tratamiento de la anemia: cuando haya manifestaciones clínicas (ver Cap. o eritropoyetina (ver pregunta anterior) en pacientes sometidos a trata- Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. en infecciones graves con neu- tropenia. preg. • Linfomas: se dan ciclos cada 14 días. . 23 y 40).es por Elsevier en abril 20. en función del foco clínico (p. Se administra una unidad de concentrado de plaquetas random por cada 10 kg de peso o bien plaque- tas de aféresis de donante único (ver Cap.) en monoterapia o junto a un aminoglucósido o un glucopéptido (van- comicina o teicoplanina). • Factores de crecimiento: el G-CSF se utiliza para acelerar la recupera- ción de la aplasia y.. etc. Copyright ©2017. debe actuarse de acuerdo con el antibiograma correspondiente. cefalosporinas de última generación. al ser trastornos crónicos. 21 días o mensuales. Suele ser máxima a los tumoral está provocado 7-10 días del tratamiento. fos- daño previo (como. pero existe reserva para ciar el tratamiento (con 8-10 días. Fotocopiar sin autorización es un delito.. pero si existe liberación de urato. En algunos casos seleccionados puede ser útil la administración de eritropoyetina. 10). la quimioterapia). pueden vivir menos. que es la vida media de las plaquetas. Si el paciente permanece febril y se inestabiliza.4. Elsevier Inc. carbapenemes. 30 y 40). Como se ha dicho anteriormente. y es fundamental su prevención. administrar dos unidades de concentrados de hematíes (ver Cap. En términos generales. Quimioterapia 91  • Leucemias crónicas: se suele hacer monoquimioterapia. Dichos antibióticos deben cubrir microorga- nismos gramnegativos y grampositivos. En los dos últimos casos suelen utilizarse fármacos como algunos alquilan- tes. Todos los derechos reservados. 9. 2017. En caso de que los cultivos sean positivos. viven 120 días. glucopép- tido si hay sospecha de infección del catéter central). 2. y los hematíes. No se permiten otros usos sin autorización. El fato y potasio intrace- tratamiento con factores de crecimiento hematopoyético como G-CSF lular). 22. • Tratamiento de la hemorragia: cuando haya manifestaciones clínicas. o cuando las plaquetas sean <10-20 × 109/l. como sabemos. ej. 20 Simultáneamente debe hacerse un tratamiento de soporte hema- tológico.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey.

fosfato y potasio intracelular). En caso de muy alto riesgo de síndrome de lisis tumoral (leucocitosis >100 × 103/µl. 9. o con lidocaína (derivado morfínico) para evitar el dolor que sienten los pacientes al tragar los alimentos. en la que el paciente. Todos los derechos reservados. y alcalinizando la orina. • Hiperuricemia: se trata con alopurinol.es por Elsevier en abril 20. 22 Enumere algunos de los efectos colaterales específicos de algunos MIR citostáticos. debe hacerse rescate con ácido folínico. ácido úrico muy elevado previamente al inicio de trata- miento. hiperhidratación. la cual pasa a la sangre y estimula el centro del vómito. denominado síndrome de lisis tumo- ral. respectivamente. y debe prevenirse (lo fundamental) y tratarse con las medidas comentadas: alopurinol. en función del número de «bolos» administrados. a estímulo del área postrema (centro «gatillo» del vómito) del suelo del cuarto ventrículo por parte del quimioterápico. Para uso personal exclusivamente. o a veces por estímulo psicogéno. Se suelen tratar con metoclopramida. esteroides (dexametasona) y. porque recuperará su cabello. hi- perpotasemia e incremento de la LDH. etc. 23 y 29). • Metotrexato: mucositis. clorpromazina. se administra un «bolo» de analgésico (cuya dosis y periodicidad máxima ha sido establecida por el médico) cada vez que tiene dolor. gran masa tumoral. • Alopecia: aparece sobre todo con las antraciclinas y con la ciclofosfami- da a dosis altas. y el manejo específico de cada una de las alteraciones electrolí- ticas referidas (incluyendo hemodiálisis si es preciso). • Esterilidad: es más frecuente en el varón (produce esperma de forma continua) que en la mujer (que nace ya con un número predeterminado de células germinales). 17). alcalinización de la orina. un nivel óp- timo de analgesia. Debe tranquilizarse al enfermo. la hiperuricemia puede englobarse dentro de un cuadro muy grave. Recordar la alta expresión de MDR en la placenta (ver Cap. De este modo se evita la sobredosificación y se alcanza. 3. apretando un botón. caracterizado por hiperuricemia. so- bre todo si la paciente está en el primer trimestre de embarazo. fundamentalmente. preg. hipocalcemia. No se permiten otros usos sin autorización. que son eficaces porque durante la quimioterapia se destruyen célu- las del tubo digestivo (ya que se multiplican rápidamente) que son ricas en 5-HT. con un aporte aproximado de 3 l de líquido por m2 de superficie corporal. así como hidratando por vía intravenosa al paciente desde 24-48 h antes del inicio del tratamiento. hiperfosfatemia. bien mediante la llamada bomba PCA (del inglés patient-controlled analgesia). • Mucositis: puede tratarse mediante enjuagues con suero fisiológico y clorhexidina. • Teratogenicidad: plantea un problema moral y clínico importante. y más frecuente con los alquilantes. preg. A veces. anemia megaloblástica (ver Cap. . En casos graves se recu- rrirá al cloruro mórfico intravenoso. que puede desembocar en fallo multiorgánico. Este síndrome es provocado por la rápida lisis de las cé- lulas tumorales al iniciar el tratamiento (con liberación de urato. con inhibi- dores de la 5-hidroxitriptamina (5-HT) como el ondansetrón o el granise- trón. bien en perfusión. Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. • Náuseas y vómitos: pueden deberse a estimulación de la motilidad gastro- intestinal.92 HEMATOLOGÍA mientos quimioterápicos puede disminuir el período de neutropenia y los requerimientos transfusionales. midazolam. 2017. Elsevier Inc.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. Copyright ©2017.) puede emplearse rasburicasa (uratooxidasa recombinante) que cataliza el ácido úrico y facilita su eliminación renal.

déficit de antitrombina (ver Cap. anomalías citogenéticas. 11. Estos fármacos nuevos se pueden clasificar en función de las dianas antitu- morales frente a las que van dirigidos.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. CAPÍTULO 9. preg. 12. 19 y 22). 8). íleo paralítico. ral (generalmente también son expresados por algunas células sanas) en su superficie.es por Elsevier en abril 20. . preg. preg. toxicidad cerebelosa. • Antraciclinas: toxicidad cardíaca. 15. Enumere alguno de ellos. Quimioterapia 93  • 6-mercaptopurina: hepatotoxicidad. lo que les hace más eficaces y menos tóxicos. • ARA-C: conjuntivitis. Fotocopiar sin autorización es un delito. NUEVOS FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS 23 ¿Qué avances se han producido en los últimos años en el trata- miento antitumoral? En la última década estamos asistiendo a una revolución importante en el tratamiento de las neoplasias tanto hematológicas como sólidas. • Fármacos inmunomoduladores. Copyright ©2017. Elsevier Inc. 26 ¿Qué son los receptores de tirosina cinasa y cómo actúan sus in- MIR hibidores? Estos receptores están sobreexpresados y constitutivamente activados en gran cantidad de tumores. • Inhibidores de receptores tirosina cinasa. anti-CD33 en la LMA (ver Cap. preg. 24 En la actualidad se están investigando diferentes grupos de fár- macos dirigidos frente a dianas específicas. 18) y anti-CD52 (= Campath 1H = alemtuzumab) para los síndromes linfoproliferativos (ver Cap. Los utilizados con más frecuencia son: anti-CD20 en el tratamiento de los LNH (ver Cap. diabetes. Este conocimiento ha permitido el desarrollo de fármacos específicamente dirigidos frente a estas alteraciones. 2017. y del descubrimiento de los principales mecanismos. • Ciclofosfamida: cistitis hemorrágica (ver Cap. cataratas. y tras su unión ocasiona un efecto citotóxico. Todos los derechos reservados. 9. No se permiten otros usos sin autorización. podemos diferenciar los siguien- tes grupos: • Anticuerpos monoclonales. • Busulfán: fibrosis pulmonar. Este cam- bio viene derivado del conocimiento cada vez más preciso de la patogenia tumoral. y su activación es una pieza clave en la prolife- Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. o vías de señalización que dan lugar a la aparición y al creci- miento tumoral. hiperpigmentación cutánea. • L-asparraginasa: pancreatitis. • Inhibidores de proteasomas. 25 ¿Conoce algunos de estos anticuerpos monoclonales con activi- dad antitumoral? Estos anticuerpos se dirigen frente a antígenos que expresa la célula tumo- © Elsevier. Así. preg. • Vincristina: neuropatía periférica. • Bleomicina: neumonitis. 22. Para uso personal exclusivamente. 15). 12). 18. • Agentes que actúan sobre la epigenética. • Inhibidores de vías de señalización celular. 13. hipo y disfibrinogenemia.5.

30 Recientemente han aparecido los fármacos inmunomoduladores. En la actualidad se han aprobado para uso clínico nuevos fármacos de este grupo. preg. preg. que al inhibir la actividad tirosina cinasa de la proteína de fusión BCR/ABL. Además. 6. 6. 16). su actividad está siendo analizada en otros tipos tumorales (p. . Estos fármacos han demostrado ser muy eficaces en el MM (ver Cap. Todos los derechos reservados. lo que resulta muy tóxico para las célu- las. El principal exponente de este grupo de fármacos es el ima- tinib. El bortezomib es el primer fármaco diseñado específicamente con esta función y ha resultado especialmente eficaz en el tratamiento del mieloma múltiple (ver Cap. que tienen mayor potencia de inhi- bición de estos receptores. esencial en el desarrollo de la LMC. 17 y 19).. mielofibrosis o síndromes linfoproliferati- vos). vía de NFkB (inhibida por el bortezomib). Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail.94 HEMATOLOGÍA ración celular. inhi- biendo la angiogénesis y activando una respuesta inmune antitumoral. ha cambiado radicalmente el pronóstico y el tratamiento de esta enfermedad (ver Cap. Estas vías están generalmente activadas en tumores y contribuyen a su expansión. preg. como el dasatinib o el nilotinib. ej. 27 ¿ Cómo funcionan los inhibidores de proteasomas? El proteasoma es una organela esencial para la eliminación de proteínas celulares defectuosas o en mal estado.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. 15. No se permiten otros usos sin autorización. 29 ¿Podría explicar qué es la epigenética y cuál es su papel en el tratamiento antitumoral? Recientemente se ha comprobado que las modificaciones postranscripcio- nales del ADN que regulan qué genes se expresan y cuáles no (epigenética) juegan un papel muy importante en la patogenia tumoral. Elsevier Inc. 10.. vía de PI3K/AKT y de mTOR (bloqueada por la rapamicina y sus análogos).es por Elsevier en abril 20. preg. Para uso personal exclusivamente. como la le- nalidomida. y que se emplean en casos de resistencia o into- lerancia a imatinib. 13). Su inhibición induce una acumula- ción intracelular de estas proteínas. ¿Conoce su mecanismo de actuación? Este grupo está formado por un grupo de fármacos derivados de la talido- mida que actúan a diversos niveles. vorinostat) que han demostrado ser muy efectivos en LNH T cutáneos y otros tumores. 17 y 19) y es especialmente llamativa la eficacia de la lenalidomida en el síndrome 5q. Así. ej. se han de- sarrollado dos grupos de fármacos que actúan a este nivel: los agentes hipometilantes como la 5-azacitidina o la decitabina con resultados favo- rables en SMD (ver Cap. 2017. resistencia a dro- gas e inhibición de la apoptosis. 8 y 13) y los inhibidores de histona- deacetilasas (p. preg. 15. 28 ¿Qué vías de señalización intervienen en la patogenia del cáncer y qué fármacos pueden bloquearlas? En la célula existen varias vías que inducen proliferación.(ver Cap. Recientemente se han desarrollado análogos de la talidomida. induciendo citotoxicidad directa. Copyright ©2017. que presentan mayor potencia antitumoral. Algunas de las más importantes son: actividad farnesil transferasa (inhibida por tipifarnib).

2008.com) en Hospital Del Nino de ClinicalKey. Ocio EM. 2017.es por Elsevier en abril 20. Barrientos J. etc. © Elsevier. Lancet Oncol.113:1933-52. Elstrom R. Quimioterapia 95  No olvide de cara al MIR que: •E  ntre los efectos secundarios de la quimioterapia convencional se encuen- tran: pancitopenia. hiperuricemia. Semin Hematol. et al. Pandiella A. Novel drugs in mul- tiple myeloma: Mechanism of action and phase I/II clinical results. Therapeutic advances in leukemia and myelodysplastic syndrome over the past 40 years. Wierda W. Descargado para moises acosta (none_enf@hotmail. mucositis. Todos los derechos reservados. • El oncogén bcr-abl codifica una proteína con actividad tirosina cinasa y el imatinib mesilato (inhibidor tirosina cinasa) ha revolucionado el tratamiento y el pronóstico de la LMC. Targeted treatment and new agents in diffuse large B-cell lymphoma. O’Brien S. CAPÍTULO 9. Cancer.45(Suppl 2):S11-6. 2008. Copyright ©2017. García-Manero G. Leonard JP. Fotocopiar sin autorización es un delito. • La ciclofosfamida se ha asociado al desarrollo de cistitis hemorrágica. Faderl S. 2008. Maiso P. Mateos MV. Martin P. Bibliografía recomendada Kantarjian H. . San Miguel JF. Cortes J. Para uso personal exclusivamente. Elsevier Inc. No se permiten otros usos sin autorización.9:1157-65. náuseas/vómitos.