You are on page 1of 110

PULBERI FARMACEUTICE

1 Disciplina Tehnologie farmaceutic/Biofarmacie


Prof.univ.dr.farm. Laura Vica
DEFINIIE
FR X - preparate farmaceutice solide alc tuite din
particule uniforme ale uneia sau mai multor
substane active asociate sau nu, cu substane
auxiliare i folosite ca atare sau divizate n doze
unitare. Conform FR X pulberile au particule cu
diametrul cuprins ntre 0,8 mm (sita IV) i 0,08 mm
(80 m sita IX).
USP 38 - (Powders) - sunt amestecuri intime de
substane medicamentoase i/sau chimice uscate, fin
divizate, care sunt destinate administr rii interne
(pulberi orale) ori externe (pulberi topice).
2
DEFINIIE PH.EUR. 7

Pulberile orale sunt Pudre pentru aplicare


preparate constituite din local . Pulveres ad usum
particule solide, uscate, dermic
libere, mai mult sau mai Sunt preparate constituite
puin fine. din particule solide uscate
Conin una sau mai multe libere. Mai mult sau mai
substane active la care se puin fine.
adaug sau nu excipieni, Conin una sau mau multe
i dac este necesar, substane active i/sau nu
materii colorante excipieni i, dac este
autorizate. necesar materii colorante
Sunt n general autorizate.
administrate n sau cu ap Se prezint sub form de
sau alte lichide adecvate. pudre unidoze i
n unele cazuri pot fi multidoze. Nu conin
administrate ca atare. aglomer ri palpabile.
Se prezint sub form de Cele destinate a fi aplicate
pulberi unidoz sau pe pl gi sunt sterile.
multidoz . 3
N GENERAL,
Pulberile sunt sisteme disperse eterogene de
solid/gaz (dup unii solid/solid)

Caracteristici:
- faza intern (n concentraie mai mare 74%) fiind
alc tuit din particule solide ale c ror dimensiuni
sunt de obicei < 1 mm (de ordinul m).

4
ISTORIC

cele mai vechi ff, dar, n prezent importana lor s-a


diminuat fiind nlocuite de alte forme farmaceutice
solide, mai evoluate (comprimate, comprimate acoperite,
capsule).
Sunt utilizate mai ales pulberile dozate cele nedivizate,
n vrac.
nu mai sunt recomandate de tehnica modern , ca
urmare a subiectivismului care survine la prelucrarea
dozelor.
reprezint faza intermediar la prepararea a
numeroase ff (sol., susp., cpr i cps).
5
AVANTAJELE PULBERILOR CA FF
pot fi asociate diverse SA, asigurndu-se o bun dozare a
acestora;
se asigur o stabilitate superioar SM n comparaie cu
preparatele lichide;
Avnd particule de dimensiuni mici (suprafaa specific
mare), se disperseaz i/sau se dizolv rapid n fluidele
digestive faciliteaz absorbia i aciunea apare mai
repede BD ;
se micoreaz riscul apariiei unor iritaii gastrice,
comparativ cu alte preparate orale (E.g: KCl - cpr).
se pot administra uor, amestecate cu ap sau alte lichide;
pot fi ndulcite i aromatizate pt. adm. per os;
Ff potrivit n pediatrie i la persoanle vrstnice (se evit
obstrucionarea CRS);
6
adaptate la nevoile pacientului tratament individualizat.
DEZAVANTAJELE PULBERILOR CA FF

reducerea stabilit ii SM expunerea la aciunea


ag. atm.(h, %H, aer, ) Conservarea n flacoane bine
nchise foarte puine preparate industriale.
Gustul nepl cut se accentueaz prin pulverizare (m rirea
suprafeei de contact solid/papile gustative) sau aciunii
iritante asupra mucoasei gastrice;
pt. SM uor gedradabile de c tre sucul gastric se impune
acoperirea enteric .
Prepararea la receptur necesit timp ndelungat pentru
preparare. Rezolvarea = gelulier.
Adm. pulberilor nedivizate cu m suri empirice
determin dozare necorespunz toare.

G msurii = fc.( pulbere)


7
EXEMPLE DE PULBERI
Denumirea Compoziie ntrebuinri
comercial
Sare f r sodiu Clorur de potasiu nlocuitor de sare
Clorur de amoniu alimentar
Clorur de calciu
Citrat de magneziu
Acid citric
Amidon
SRO Clorur de sodiu reface dezechilibrul
Clorur de potasiu hidroelectrolitic n
Carbonat acid de sodiu diareea acut
Glucoz infecioas .
Septovag Urotropin , Antiseptic-astringent
Clorur de zinc local (Sp l turi
Ulei de pin vaginale)
Saprosan Clorchinaldol Profilaxia i
Amidon tratamentul diferitelor
Talc infecii bacteriene, 8
micotice ale
tegumentelor.
CLASIFICAREA PULBERILOR
dup gradul de fine e:
dup compozi ie conf. F.R. X.:
- sita IV - pulbere groscioar (grossus) 0,8
- pulberi simple (cu o singur SA); mm
- pulberi compuse (cel puin dou - sita V - pulbere mijlocie 0,135 mm
SA). - sita VI - pulbere semifin 0,25 mm
dup modul de dozare conf. F.R. - sita VII - pulbere fin (subtilis) 0,16 mm
X.: - sita VIII - pulbere foarte fin
(subtillissimus) 0,12 mm
- pulberi nedivizate (n vrac)
- sita IX - pulbere extrafin 0,08 mm
nsoite de dispozitive de
m surare gradate; - pulbere coloidal (micronizat ) (pulvis
impalpabilis, site de m tase).
- pulberi divizate: caete (capsule dup modul de utilizare:
amilacee), capsule gelatinoase - pulberi pentru adm. oral (de uz intern);
tari (gelule), s culei, capsule de
- pulberi pentru adm. topic (de uz extern),
hrtie (capsule papiracee = pe piele sau pe mucoase (pudre);
pachete, pungi/pugillum). - pudre medicamentoase: antiseptice sau
dup modul de formulare: dezinfectante, absorbante sau sicative,
dezodorizante;
- pulberi oficinale (3 formule n
- pudre pentru aplicaii speciale: insuflaii
F.R. X.); auriculare, cataplasme, dentrifice,
- pulberi magistrale; depilatoare;
- pudre cosmetice: protecie (fa de ag.
atm., UV), decongestive, r coritoare,
- pulberi tipizate (industriale). 9
absorbante.
CARACTERISTICILE PULBERILOR
Dpdv. fizic pulberile = dispersii de solid/gaz,
faza solid fiind att de concentrat (74%) nct
practic particulele se ating reciproc;
contactul este destul de relativ, depinde de
structura particulelor SM i de stratul de aer
adsorbit la suprafaa particulelor pulberii.
Suprafaa de contact dintre particule <suprafaa
total a acestora, a.. ntre particule r mn spaii
libere (pori) reea capilar (24%).
Dpdv. cinetic particulele - destul de uor
deplasate curgerea pulberii;
prin curgere, pulberile au capacitatea de a forma
gr mezi (nu se mpr tie) fa de lichide.
10
COMPONENTELE UNUI SISTEM PULVERULENT
Alc tuit din particule individuale(primare) + agregate + aglomerate
- solide
- fine
- neaderente,
- i p streaz caracteristicile individuale.
Particul = entitatea cea mai mic a pulberii
- are dimensiuni fizice bine definite
- dimensiunea nu mai poate fi micorat dect prin ruperea leg turilor
(cristaline sau moleculare)
Agregate = asocieri de particule primare
- caracteristici stabile la solicit ri mecanice
Procedee de asociere a particulelor:
- sinterizare = aglomerarea la cald, sub presiune
(metale, produse ceramice)
- creterea cristalelor n soluii suprasaturate
Aglomerate = asocieri de particule legate prin fore de frecare sarcini electrice
- se desfac mai uor dect agregatele (prin cernere, agitare sau triturare)
ntre componentele unei pulberi exist spaii capilare = pori (cca.26%)

11
PROPRIET ILE PULBERILOR
Dimensionale
Superficiale
Implicate n - tehnologia de obinere
Reologice - eficacitatea terapeutic
Farmaceutice

Se refer la propriet ile particulelor, aglomeratelor


i materialului n stare solid (patul pulberii)

Se intercondiioneaz dimensiunile particulelor


influeneaz propriet ile superficiale.
12
PROPRIET ILE PULBERILOR
Proprietile reologice
Proprietile dimensionale
(de curgere)

Importante pt. comportarea la curgere a


stabilitate + pulberii
tehnologia de caracterizeaz fluiditatea i
prelucrare + BD. adezivitatea pulberii
Se refer la: m rime + Importante pentru:

form + structura + - tehnologia de prelucrare


suprafa (amestecare, transvazare,
divizare, condiionare)
Forma + structura =
morfologia pulberii - n cazul pudrelor
caracterizeaz aderena la 13
suprafee
PROPRIET ILE PULEBRILOR
Proprietile superficiale
Proprietile farmaceutice
(de suprafa)
Caracterizeaz : se refer la relaia dintre
- puterea de adsorbie a m rimea particulelor
diferitelor faze sau vapori de solubilitatea eficacitatea
ap de c tre pulberi;
terapeutic
- capacitatea de comprimare
(compresibilitatea,
compactibilitatea). biodisponibilitate.
importante din punct de
vedere:
- farmaceutic,
- tehnologic. 14
PROPRIET ILE DIMENSIONALE

Influeneaz toate celelalte propriet i.


1. Mrimea particulelor
- variaz de la 1-2 m pn la 1000 m (1 mm) dup alii de la 50 m la
80 m.
- Este determinat de procesul de obinere
- pulberile amorfe sunt mai mici
- pulberile cristaline sunt mai mari
- pulberile micronizate (cu mori colidale) f.fine
N.B. n general, n sistemele pulverulente avem polidispersie i nu
homodispersie(monodispesie).
2. Structura particulelor depinde de tehnologia de obinere i poate fi
amorf sau cristalin .
- pulberile amorfe au o structur neregulat ,
- pulberile cristaline pot conine particule monocristaline sau
policristaline
- se cunosc mai multe sisteme de cristalizare: cubic, hexagonal,
ortorombic, monociclic, tricilic, tertragonal cu aranjamente spaiale
diferite.
- influeneaz : - solubilitatea i BD (formele amorfe sunt mai solubile) 15
- capacitatea de comprimare (particulele cu muchii n
unghi drept se pot comprima direct).
PROPRIET ILE DIMENSIONALE

3. Forma particulelor neregulat


- excepie cele sferice (foarte rar)
- este dat de structura extern a particulelor
- morfologia cristalelor divers (tabular , plat ,
prism , acicular , lamelar )

N.B. - Forma este dat de raportul dintre lungime (L),


l ime (l) i grosimea (g) particulelor.
16
PROPRIET ILE DIMENSIONALE

4. Suprafaa particulelor
- regulat i neted , la particulele de form
sferic ;
- neregulat , cu asperit i(rugoas ) la majoritatea
particulelor
Este determinat de modul de preparare al
pulberii:
ob. prin pulv. mecanic particule plate sau
aciculare ;
ob. prin procedee chimice (precipitare) -
particule mai fine, poliedrice, care au tendina
de aglomerare. 17
PROPRIET ILE SUPERFICIALE (DE SUPRAFA)
Influeneaz adsorbia i capacitatea de comprimare
Suprafaa poate fi: neted , spongioas (cu sistem de
capilare)
Adsorbia fizic , chimic (chemosorbie), electric .
Cu ct particulele sunt mai fine (porozitatea mai mare,
suprafaa specific mai mare) cu att adsorb o cantitate
mai mare de gaze sau de vapori de ap .
E.g. caolin, MgO, MgCO3, lactoza, amidon, Al(OH)3,
etc. Pulberi folosite intern ca i adsorbante ale
sucului gastric i gaze sau extern pudre sicative.
Capacitatea de comprimare micorarea volumului
sub aciunea unei fore externe = comprimare
agregate stabile ce se desfac prin sf rmare sau
umectare (dezagregare).
Simpla ap sare va da aglomerate instabile.
18
PROPRIET ILE REOLOGICE

au proprietatea de a curge, formnd gr mezi.


comport de corpuri/fluide nenewtoniene (influenat de
fora de forfecare) capacitate de deformare plastic .
Curgerea este influenat de diveri factuali:

- dimensiunea particulelor;
- forma particulelor;
- coeziunea dintre particule;
- adsorbia umidit ii i formarea unei pelicule
superficiale pe particule.
Principalele propriet i reologice sunt:

- fluiditatea (capacitatea de curgere);


- adezivitatea.
19
FLUIDITATEA(CAPACITATEA DE CURGERE)

exprimat prin cantitatea de pulbere (n grame) care


curge n anumite condiii, printr-un orificiu calibrat
n funcie de timp.
N.B.

- cu ct particulele au o dimensiune mai mic cu att


fluiditatea este mai mic (frecarea i coeziunea
dintre ele sunt mai mari) pulberea are tendin de
aglomerare.
- Particulele de form sferic curg mai uor dect
cele de form neregulat ;
- Umiditatea adsorbit de pulbere dezavantajeaz
curgerea starea higrometric a mediului
influeneaz reologia pulberilor. 20
ADEZIVITATEA
capacitatea particulelor de a se ataa de suprafeele de contact,
formnd gr mezi.
Este dat de unghiul de nclinare format de pulbere la curgerea ei
dintr-o plnie pe o suprafa plan .
dependent de propriet ile volumetrice ale acesteia, respectiv de
densitatea real (efectiv ) a substanei.
Se asigur prin reducerea particulelor la dimensiuni att de mici
nct s nu mai existe pori interni ntre particulele pulberii (prin
micronizare).
Caracterizarea adezivit ii prin:
- volumul real ocupat de pulbere
- densitatea aparent = Mpulbere/Vpulbere
N.B. se ia n considerare porozitatea = fraciunea din Vaparent
ocupat de pori
- porozitatea determinarea propriet ilor de curgere i
compresibilitatea
volumul.aparent volumul.real
porozitatea
volumul.aparent 100
21
Practic, aceste date dau informaii - pentru determinarea masei unei doze
- pentru umplerea uniform a matrielor
PROPRIET I FARMACEUTICE
Legate de propriet ile dimensionale
Dimensiunea particulelor influeneaz : solubilitatea SM i eficacitatea clinic (BD)

E.g.:
fenotiazina: particulele cu nitrofurantoina cu
diametru 1-2 m experimentate particule de 10 m produce
pe oi au aciune antihelmintic dup administrare oral
superioar fa de particulele cu vomismente, ameeli;
diametre obinuite; eficacitate optim la un
sulfamidele fin pulverizate sunt
diametru de 75-180 m;
mai active; sulfatul de bariu sub form
cortizonul sub form de pulbere
de pulbere foarte fin
fin este de 20 ori mai activ fa produce iritaii stomacale
de cel grosier; (p trunde n pliuri i apare
senzaia de corp str in).
acetatul de medroxiprogesteron
i spironolactona se absorb mai 22

rapid
OPERA II IMPLICATE N
OB INEREA PULBERILOR.
TEHNOLOGIA PREPARRII
PULBERILOR

Prof.univ.dr.farm. Laura Vica

1
Opera ii preliminare
- uscarea i mrun irea SM i SAux
Uscarea ndeprtarea total/par ial a umidit ii dintr-o SM sau pv.
Sau cantitatea de ap care poate fi ndeprtat prin uscare
complet.
Nu este obligatorie (cnd sunt dep ite limitele impuse de Ph.).
Coninut n umiditate al solidului = umiditatea n kg a unui kg de
produs solid uscat (fr umiditate).
E.g. con inut n umiditate de 0,3 0,3 kg ap se pierd prin uscarea
complet a 1,00 kg de solid.

Limita de umiditate = % U ce nu determin schimbri n structura


materialului
F.R. X - monografia - Pierdere prin uscare.

2
Pierderea prin uscare (FR X)
Prin procedeele prevzute F.R.X prevede:
se stabilete masa mat.
volatile de orice natur Argintul coloidal cel mult
din SM sau p. v. sau 3,0%;
prep.farm., pierdute n
anumite condiii de T, p i Sulfatul de atropin 2,5
timp, specificate n 4,0%
monografiile respective. Sulfatul de sodiu 53,0
Limitele admise se 56,0%
exprim n grame i se Florile de glbenele cel
calculeaz procentual mult 13,0%.
(PPU pierdere prin Frunza de izm bun cel
uscare). mult 13,0%
Fructul de anason dulce
cel mult 9,0%

3
Metode of. F.R. X pt. determ.pierderii prin uscare

1. exicator n prezena unor substane


deshidratante (acid sulfuric, pentoxid de
fosfor, clorur de calciu anhidr, silicagel
anhidru);
- operaia se efectueaz la temperatura
camerei timp de 24 de ore, dac nu se
prevede altfel.
2. etuv la 1050C, timp de 3-4 ore, dac nu se
prevede altfel.
3. vid n etuv sau n exicatoare speciale, la o
presiune de cel mult 2,7 kPa (20,3 mmHg),
dac nu se prevede altfel.
4
Scopurile uscrii:
faciliteaz pulverizarea. Umiditatea
imprim o oarecare elasticitate materialelor
fapt care ngreuneaz pulverizarea.
- n plus, se nltur aglomerarea pulberilor
care devin mai uor de sfrmat.
faciliteaz manipularea, transportul i
depozitarea. (se reduce volumul i greutatea
probei).
asigur o mai bun conservare.
- n absena microorganismelor, multe reacii
chimice, fizice i enzimatice sunt oprite sau
ntrziate.
5
Apa se poate gsi legat sub diverse moduri:

- apa de cristalizare (apa de constitu ie)


= apa legat chimic de moleculele de substan activ.
Acest tip de ap este greu de ndeprtat fr deteriorarea materialului,
deoarece temperatura necesar evaporrii trebuie s fie suficient de
mare, a.., s asigure ca tensiunea de saturaie a capilarelor s
depeasc tensiunea de vapori a aerului ambiant. Nu se ndeprteaz
complet.
- apa legat prin procese fizico-chimice.
apa de adsorbie chimic, prin fore Van der Waals, prin fore
electrostatice;
apa legat osmotic de produse cu caracter coloidal (care au proprieti
de gelificare);
Acest tip de ap se ndeprteaz parial i mai uor dect apa de
constituie.
- apa liber.
Legat prin procese mecanice; este format din apa condensat n
capilarele de la suprafaa porilor. Se ndeprteaz cel mai uor.
6
Avantajele uscrii:
obinerea unor preparate farmaceutice de
exemplu: extracte uscate.
prelucrarea unor SM cu ap de cristalizare n
ff (Na2SO410H2O Na2SO4 sicc. sau
ZnSO47 H2O);
prelucrarea granulatelor uscate n cpr.
transformarea unor produse lichide n pulberi
(soluii extractive, liofilizate pt. antibiotice,
vaccinuri etc.).
7
Mecanismele uscrii
are loc transferul apei din stare lichid n stare
gazoas (vapori),
Excep ie liofilizarea = transformarea apei se face
iniial n solid (prin ngheare la presiune redus)
dup care transformarea gheii n vapori.
Viteza de uscare a materialelor depinde de 2
factori:
- Viteza de evaporare a a pei de la suprafaa solidului;
- Viteza de migrare a apei(difuzie) din interiorul
solidului ctre suprafaa sa.
Evitarea pierderii umidit ii la exterior cu
formarea unei cruste ce mpiedic pierderea apei
din interior.
8
Legea lui Dalton
unde:
v viteza de vaporizare (numrul de molecule
gazoase volatilizate n unitatea de timp Kg/h)
k constanta depinznd de natura substanei
de uscat i de condiiile de lucru;
S suprafaa supus uscrii (m2)
F tensiunea maxim de vapori (tensiunea
vaporilor saturai) de la suprafaa produsului
supus uscrii (mmHg)
f tensiunea (presiunea) vaporilor atmosferici
aflai la suprafaa solidului (mmHg)
p presiunea atmosferic
9
Msurile practice pentru a
cre te viteza de uscare
1. pulverizarea nainte de uscare ntinderea
solidului n strat subire.
2. varia ia temperaturii La evaporarea apei se
absorb calorii (de la agentul termic, aer ambiant, aerul
din etuv). Prin nclzire se mrete valoarea lui F.
3. Ventila ia reduce valoarea lui f, diferena F-f;
4. reducerea presiunii (p) prin crearea de vid. Cu ct
presiunea este mai mic, cu att uscarea se poate face
la o temperatur mai cobort important pentru
SM termolabile.
N.B. - uscarea complet nu este recomandat.
De regul, se ajunge la o umiditate de echilibru
(valoare depinde de natura substanei supus uscrii)10
METODE DE USCARE
Alegere se realizeaz n func ie de:

- natura materialului (textura);


- cantitatea de material ce trebuie uscat;
- sensibilitatea la temperatur i aer a SM
pe care le conine materialul respectiv;
- gradul de uscare care trebuie realizat.

Pot fi termice sau netermice

11
Metode de uscare termice

uscarea prin convecie (mediu gazos/aer


uscat i cald) 8 metode
uscarea prin conducie (conductibilitate
contact direct cu suprafaa nclzit)
uscarea prin iradiere (IR, microunde)
criodesicarea (criosublimarea, sublimarea
gheii la vid)

12
USCAREA PRIN CONVEC IE
n aer liber
- pt SM termolabile, rezistente la ac iunea ag.atm. aer, h );
- Se utilizeaz pentru:
produsele vegetale ale cror principii active sunt relativ
stabile la agenii atm.,
pentru uscarea preliminar a unor SM eflorescente
(MgSO4 .7H2O, Na2SO4 .12H2O);
substane termostabile dar care la o temperatur de
aproximativ 300C se dizolv n apa de cristalizare formnd
cruste.
- Metod de uscare static
Se realizeaz prin intermediul unui fluid uscat (mediu gazos),
nclzit (aer uscat i cald) capabil s cedeze cldura
substanelor i produselor cu care vine n contact producnd
evaporarea apei coninut de materialul respectiv.
13
USCAREA PRIN CONVEC IE
n camere cu aer cald
n dulapuri usctoare (cu rafturi sau tvi)
Caracteristici:
- timp de uscare mai scurt,
- Cantit i mari de material
- Aerul cald este generat de un radiator n
partea inferioar
- Umiditatea antrenat este
evacuat n partea superioar
Metod de uscare static
14
USCAREA PRIN CONVEC IE
cu aer cald n etuv
Of. FR X
etuve termostatate, nclzite electric, pe rafturile
creia este aezat materialul de uscat (pe tvi)
Caracteristici:
- pentru cantiti mici de material.
- probele se menin la 1050C, timp de 3-4 ore dac
nu se prevede altfel n monografia respectiv.
- Proba se rcete, se cntrete i se usuc din
nou cte o or pn la mas constant.
- Se aplic substanelor termostabile.
Metod de uscare static
15
USCAREA PRIN CONVEC IE n pat fluidizat

micarea turbionar a
materialului de uscat
Curentul de aer
ascendent provoac o
ridicare i o amestecare
a pulberii
uscare complet, rapid
i uniform a
materialului
Func ionare n flux
discontinuu
Dezavantaj
pulverizarea avansat
16
USCAREA PRIN CONVEC IE n tunele de uscare
Usctor cu band
Func ionare n flux continuu
Tunele de mrimi diferite
Uscarea are loc pe masa (pat) static a
solidului.
Sunt potrivite pentru uscarea la scar
industrial.
Timpul este de 20 minute 5 ore.

17
USCAREA PRIN CONVEC IE n contracurent
(usctor rotativ)

Cilindru care se nvrte n jurul axei sale


Lungimea cilindrului = 10 m
Uscarea particulelor individuale ale pulberii
uscare progresiv, n flux continuu
Se folose te pentru cantit i mari
Uscare rapid (4t/h)

18
USCAREA PRIN CONVEC IE prin dispersie
(nebulizare, pulverizare)
Uscare din solu ii diluate sau suspensii
Dispersia lichid se transform n picturi fine
cu un dispozitiv = injector, cu aer comprimat
(centrifugare sau cu discuri).
Se lucreaz n curent cu aer cald (1000C ), sub
presiune
Se ob in - picturile foarte fine ( 100 m) de
pudr (prin evaporarea apei) i
echidimensionale (sferice, poroase,
cu densitate mare,
se dizolv uor
i au o curgere foarte bun).
Se lucreaz n flux continuu
19
Avantajele nebulizrii:
Prin aceast metod:
se mrete suprafaa de contact dintre materialul de
uscat (transformat n picturi foarte fine) cu aerul cald;
uscarea se execut ntr-un timp foarte scurt;
se aplic produselor cu SM termolabile, oxidarea fiind
minim. Se poate opera n incinte cu gaze inerte.
Solvenii volatili utilizai pot fi recuperai.
Se aplic:
la microncapsularea vitaminelor A i D;
pulberilor direct compresibile;
extractelor uscate;
preparatelor enzimatice;
preparatelor hormonale;
n alte industrii, la obinerea laptelui praf, a spunului, a
detergenilor
20
USCAREA PRIN CONDUC IE

Usctoare cu cilindri sau cu val uri


transferul cldurii prin (drum dryer) - toba de uscare
contactul direct al - Date tehnice: doi sau mai muli cilindri
materialului de uscat (care se rotesc n jurul axului lor orizontal),
cu o suprafa nclzit. nclzii n interior cu vapori de ap (aburi)
sau cu aer cald. = 0,75-1,5 m i L = 2-4 m.
- Procedee:
Aducerea solu iei/suspensiei substan ei de
uscat
Stropirea direct a cilindrilor cu sol/susp.
seamn cu uscarea prin spray.
- Produsul obinut se prezint sub form de
fulgi.
- Se aplic: lapte, amidon, sruri de Zn,
caolin, ZnO, extracte vegetale

21
USCAREA PRIN CONDUC IE etuve cu vid
Of. FR X - uscarea n vid - se efectueaz n
etuve sau exicatoare speciale, conf. prev.
din monografia respectiv. Presiunea este
de cel mult 2,7 KPa (20,3 mmHg).
Produsul este aezat pe platouri, pe
etajerele etuvei, prin care circul aer cald,
sau aburi.

22
USCAREA PRIN CONDUC IE aparat rotativ de
uscare n vid

Este alctuit:
- un cilindru rotativ SAU
- un cilindru fix cu palete rotative ce ridic
produsul.
Cilindrul este legat de o pomp de vid
i un condensator. El are perei dubli prin
are circul vapori de ap sau aer cald.

23
USCAREA PRIN IRADIERE TERMIC
Cele mai folosite radiaii sunt:
- radiaiile I.R.;
- radiaiile de nalt frecven (microunde).
Folosete energia caloric a radiaiilor care
pot traversa spaiul ori se pot propaga prin
atmosfer, fr pierderi.
Dac radiaiile cad pe un corp care
poate s le absoarb. Ele apar sub form de
cldur, cu excepia prii reflectate sau
transmise.
24
Metode de uscare n absen a cldurii
Liofilizarea
(criodesicarea, criosublimarea)
se elimin posibila descompunere a substanelor sub
influena temperaturii i a oxigenului
mai puin folosit pentru uscarea pulberilor,
Pt. ndeprtarea apei din soluii sau suspensii (cu vit.
Ho, atb.), esuturi animale sau vegetale (produse
biologice, plasma uman), extracte, corpuri solide
care conin ap.
Dup uscare produsele au o structur uscat, friabil,
au caracter liofil (cu afinitate pentru ap = denumirea
de liofilizare), sunt stabile i de aceeai mrime i
form ca ale masei iniiale.

25
Schema principiului criodesicrii
trei faze eseniale ale procedeului:
congelare, sublimare, consevarea
materialului uscat.
Temperatura: 350C - 400C
n final se ajunge la un con inut n
umiditate de cel
mult 1%.

26
Metode de uscare n absen a cldurii
USCAREA N EXICATOR
Conform FR X
Se efectueaz n prezen a unor substan e deshidratante: acid
sulfuric, pentoxid de fosfor, clorur de calciu anhidr, silicagel.
Condi ii de lucru:
- la temperatur normal, sub vid,
- Timp - 24 de ore, apoi cte 6 ore pn la mas constant.
Principiu - Substanele deshidratante (vide de ap)
acioneaz prin micorarea tensiunii de vapori din spaiul de
uscare (f), accelernd uscarea.
E.g. - Silicagelul se asociaz cu o sare de Co (forma anhidr
are culoarea albastr, iar cea hidratat are culoarea roie).

27
MRUN IREA
(SFRMARE sau CONCASARE)

Sfrmarea - operaie preliminar, care se


ntlnete n procesul tehnologic de obinere
a pulberilor.
Mrun irea - operaia de divizare grosier,
prin care un corp solid (sub form de buci
mai mari) este adus n fragmente de
dimensiuni cuprinse de la civa cm la 1 mm.
Se ntlnete n cazul produselor vegetale.
Conform F.R. X: sita I fragmente mari
sita II fragmente mijlocii
sita III fragmente mici

28
PULVERIZAREA (mcinarea)
operaie de reducere a dimensiunilor
particulelor unei substane solide, sub
aciunea unei fore mecanice care intervine
asupra forelor de coeziune dintre
particulele materialului de pulverizat.
urmrete transformarea materiilor solide n
particule cu dimensiuni mai mici de 1 mm
(conform F.R. X mai mici de 0,8 mm,
corespunztor sitei IV, pn la dimensiuni de
ordin coloidal, produsul obinut fiind o
pulbere).
29
Obiectivele pulverizrii
1. asigurarea omogenitii pulberilor compuse.
Omogenitatea i dozarea corect sunt asigurate
prin folosirea unor substane cu dimensiuni
ct mai apropiate i fin pulverizate;
Prin reducerea diferenei de mrime a
particulelor se evit separarea (segregarea) lor.
2. manipularea mai uoar a materialelor
voluminoase.
3. accelerarea unor operaii fizice de prelucrare a
substanelor (devin mai mici): uscarea, extracia,
dizolvarea, etc.
4. asigurarea unei absorbii mai bune a SM n
organism.
30
PULVERIZAREA
Se execut la nevoie.
Cre te suprafa a specific a pulberii
Gradul de mrun ire
(de diviziune, de fine e) n
raportul dintre:
- dimensiunea medie iniial D a particulelor
produsului (nainte de mrunire);
- dimensiunea medie d a particulelor la
sfritul operaiei. D
n
d 31
PULVERIZAREA
Necesit consum mare de energie mecanic
ce depinde:
- Canti material prelucrat
- Natura materialului:

Duritatea suprafe ei natura SM din p.v.


(friabil, elastic, plastic) (vezi cernerea prin site )

- Con inut n umiditate


- Gradul de fine e dorit
- Tipul utilajului folosit
32
Metode de pulverizare

tiere i mcinare: produsele vegetale;


despicare: produsele friabile;
strivire i lovire: produsele dure;
forfecare: produsele moi.

N.B. - forele mecanice acioneaz diferit.

33
Mecanismele pulverizrii solidelor
(mecanismele fragmentrii solidelor)

Pulverizarea are loc prin fisurare/spargere


Se propag discontinuu n material
Determin ruperea legturilor n masa
pulberii
Se ac ioneaz prin mai multe for e
Se realizeaz diferit n farmacie vs. industrie.
n farmacie: mojar, r ni , mori speciale,
foarfece, cu ite (pentru p.v. friabile)

34
Reguli practice la pulverizarea n farmacie
proprietile substanei imprim modul de pulverizare;
fiecare component se pulverizeaz separat;
pulverizarea se execut n loc uscat;
se pulverizeaz deodat cantiti mici;
sensul de triturare este de la dreapta la stnga;
Subst. care se descompun nu se tritureaz energic: sruri
Hg, KCl, AgNO3, compu ii coloidali Ag, etc.;
substanele toxice, iritante se pulverizeaz n mojar
acoperit sau la ni; E.g. rdcina de ipeca, frunzele de
digital, clorura mercuric;
substanele volatile, mirositoare, colorante se
pulverizeaz n mojare folosite exclusiv n acest scop;
substanele toxice i puternic active se prelucreaz n
mojare cu perei lucioi sau cu porii acoperii de o
substan inert, triturat anterior.
35
Pulverizarea SM
Substan ele solide elastice Metode particulare
se pulverizeaz prin de pulverizare
intermediu:
- pulverizare prin radere
pt. substanele care
- Suport fix: zahr (secar se nclzesc i se
cornut, semine de nmoaie
dovleac, vanilin); E.g. cetaceu, parafina
solid, ceara, stearina,
- Suport volatil : alcool, eter, untul de cacao,
cloroform (iod, mentol, nlocuitorii untului de
acid boric, anestezin). cacao.

36
Metode particulare de pulverizare
pulverizare prin frecare pe sit: se ntlnete n cazul substanelor
cu densitate mic, care se aglomereaz prin pstrare; ex. oxid de
magneziu, carbonat de magneziu;
pulverizare pin porfirizare. Se execut pe plci de porfir (roc
vulcanic cu feldspat, foarte dur, lefuit/lustruit) sau pe plci de sticl
cu granulaie fin. Pistilul de porfir are o extremitate plat, uor concav
la baz.
- Se utilizeaz mai rar bagheta sau spatula.
Prin aceste procedee se pulverizeaz:
- substane uscate, solubile n ap, dar care se altereaz n prezena ei:
sruri de bismut, mercur, fier metalic,
- substane insolubile, care sunt umezite cu o cantitate mic de ap:
carbonat de calciu, fosfat de calciu.
Porfirizarea se aplic pentru pulberile utilizate n stomatologie (foarte
fine).
Conform F.R. X: pulverizarea se realizeaz integral, fr reziduu. Un
eventual reziduu la cernere se pulverizeaz din nou i se ncorporeaz
n amestec.
Excep ie: Pulverizarea cu reziduu este admis pentru rdcina de Ipeca, la
care principiile active sunt localizate n esuturile dure (lemnoase).
37
Pulverizarea n industrie
Alegerea morii se
face n funcie de Diametru Dispozitive Obs.
Particule
gradul de pulverizare
, mm Concasoare 5-10 mm
dorit i natura grosiere
materialului. Concasoare fine 0,1-5 mm
Mori cu bile
Echipamentul folosit Mori cu
planetare
n industrie conduce
, mm Mori 0,1mm
la obinerea unor ~ 100 m centrifugale
pulberi cu grade
diferite de finee. Mori coloidale
i
20 m

micronizatoare

38
Tipuri de concasoare

Concasor cu val uri


(cilindri)
Concasor cu flci Moara cu pietre
verticale

Mori centrifugale Mori cu bile i


Concasor cu ciocane cilindru rotativ Micronizator cu jet
39
Alte procedee de pulverizare
1. deshidratarea (uscarea) prin nebulizare la rece
sau la cald uscare prin spray
2. precipitarea fizic (prin precipitare) sulf pp
3. pulverizarea prin hidratare CaO formnd
Ca(OH)2 foarte fin
4. pulverizarea prin sublimare trecerea din stare de
vapori n stare solid (carbonat de amoniu, clorur de
amoniu, anhidrid arsenioas, iod, camfor, clorur
mercuric, calomel, sulf sublimat floare de sulf)
5. pulverizarea prin reac ii chimice (reac ii de dublu
schimb)
Glicerofosfat de calciu, clorur de calciu sau orice sare
solubil de calciu + sruri ale acidului fosforic, acidului
salicilic / + carbonat alcalin CaCO3 care pp.
Nitratul de bismut la o hidratare menajat nitrat bazic
de bismut (dermatol)
40
AMESTECAREA (OMOGENIZAREA)
se urmrete realizarea unei distribuii
uniforme (ntreptrundere) a particulelor a
dou sau mai multor componente ale unui
amestec de pulberi, fr ca aceasta s sufere
vreo modificare fizic sau chimic.
operaie fundamental care const n obinerea
unei asocieri, pe ct posibil omogen, din dou
sau mai multe produse solide, moi, lichide sau
gazoase.
Rezult un amestec omogen, orice
frac iune/doz con ine aceea i constituien i
Asigur un dozaj corect al SM n ff (pulberi
compuse, capsule).
41
Mecanismul de amestecare a pulberilor
3 tipuri de amestecare
Amestecarea prin convec ie (convective mixing)
realizat prin micarea n mas a grupelor mai mari sau
mai mici de particule n interiorul pulberii,
asemntoare conveciei turbulente de la fluide
(fierbere).
Amestecarea prin forfecare sau alunecare (shear
mixing) care se produce prin alunecarea straturilor de
pulbere, unele peste altele, n interiorul masei de
pulbere (patului de pulbere), cnd, se formeaz planuri
de alunecare care antreneaz acest fenomen de
forfecare;
Amestecarea prin difuziune (diffusive mixing) cnd
micrile particulelor sunt individuale i ntmpltoare
n interiorul (unui strat de) pulberi, micri care
modific poziia unora fa de celelalte, asemntor
difuziunii lichidelor.
42
n procesul de amestecare ac ioneaz
trei tipuri de for e:
fore de gravitaie;
fore de centrifugare;
fore de frecare.
Aceste for e depind de un numr mare
de parametri:
materialul supus amestecrii (substanele de
amestecat);
aparatura folosit;
condiiile de realizare a amestecrii.
43
Parametrii care influen eaz
amestecarea

Substan ele medicamentoase


Echipamente
Condi iile de lucru

44
FACTORII LEGAI DE
SUBSTANELE DE OMOGENIZAT
Caracteristicile granulometrice
(dimensiunea i forma particulelor)
- part. echidimensionale se omogenizeaz mai
u or
- Part. plate/aciculare tendin de
aglomerare omogenizarea mai dificil
- Part. polidisperse necesit cernerea
prealabil ca part. s fie de aceea i mrime

45
FACTORII LEGA I DE
SUBSTAN ELE DE OMOGENIZAT
Densitatea Umiditatea
particulelor (higroscopicitatea)
Cele dense (grele) vor
avea tendin de a cdea Umiditatea pulberilor
la baza amestecului. determin tendina de
Conform F.R. X aglomerare a acestora,
particulele (pulberile) cu de aceea, amestecarea
densitate mai mare se pulberilor este
adaug la nceput, precedat de uscarea
respectiv pulberile cu lor.
densitate mic se adaug
la sfrit.
46
FACTORII LEGA I DE
SUBSTAN ELE DE OMOGENIZAT

Sarcina electrostatic Propor ia


Micrile violente din componentelor
timpul amestecrii (raportul cantitativ)
desprind electroni de la Cnd proporiile celor
suprafaa particulelor, dou componente ale
care va capta sarcini unui amestec sunt egale
pozitive sau negative. se obine un amestec
Msuri: se adaug o omogen.
pulbere cu suprafa a Msuri: pulberi titrate
specific mare(aerosil) prin diluare cu lactoz
- La dispozitiv se introduc (1:1, 1:2, 1:4, etc.)
vrfuri metalice legate
cu pmntul. 47
FACTORI LEGA I DE
SUBSTAN ELE DE OMOGENIZAT

Separarea antrenat de diferen ele dintre


dimens., form, densitatea particulelor
separarea prin densitate: particulele mari, cu densitate
mare, se deplaseaz ascendent;
separarea prin percolare: presupune micarea
particulelor mici prin golurile create n patul static al
pulberii, de particulele mai mari;
separarea prin traiectorie: particulele n micare
primesc n timpul amestecrii energie cinetic.
Particulele mai mari au energie mai mare i au
tendina de a se deplasa pe o distan mai mare n
masa pulberii, fa de celelalte particule.

48
FACTORI LEGA I DE
CONDI IILE DE LUCRU

tipul de omogenizator;
volumul de pulbere de amestecat (la
nceput se adaug pulberea cu volum mic);
micarea particulelor n amestec s fie
precedat de expansiunea volumului
pulberii, pentru ca particulele s poat
circula.

49
Reguli privind reuita
omogenizrii/ amestecrii
omogenizatorul nu se ncarc dect 40-60% din
volumul su. Spaiul gol permite patului de
pulbere s creasc, pulberea i mrete
volumul prin afnare, expansiune.
viteza de rotaie a amestecului sau a organelor
sale n micare este determinat de densitatea
particulelor.
timpul de amestecare depinde de natura
materiilor prime i de tipul (sistemul) de
agitare al amestectorului (brzdar, panglic,
etc.). Un timp optim nu trebuie depit pentru
c pot separa componentele.
50
n farmacie, omogenizarea:
cu metode manuale:
amestecare n mojare prin triturare;
amestecare cu spatula sau cu cartela;
cutii cu bile;
aparate acionate mecanic: mori cu bile sau omogenizatoare
cubice, din plexiglas, de mici dimensiuni.
La pulberile titrate diluatul se adaug fracionat
Substanele cu densitate diferit se amestec mai greu, de
aceea cele cu densitate mare se adaug la nceput, indiferent
de cantitate (F.R. X).
Timpul de amestecare (1-8 minute este scurt i dispersarea
componentelor nu este atins dect n procent de 85-90%)
Modul de omogenizare aducnd pulberea n mojar prin
raclare(cur area pere ilor mojarului).

51
n industrie, omogenizarea:
Omogenizatoare rotative sau tamburi/cuve mobile =
tumbling mixer
- mi carea prin alunecare/forfecare + difuzie
- Viteza rota ie = 15 20 ture/minut

Omogenizatoare cu agitator/cuva fix = agitator


mixer

- Dispozitiv cu lame dispuse helicoildal


- Amestecarea prin convec ie (mi carea n mas a particulelor)

Alte dispozitive:
amestector cu panglici
amestector cu lam n form de sigma
amestector cu brzdar
amestector cu palete cu turbin
granulatoare cu vitez nalt (high speed granulators) 52
CERNEREA I CLASAREA PULBERILOR
SORTAREA
Prof.univ.dr.farm. Laura Vica
Disciplina Tehnologie farmaceutic
Pulverizarea particule cu mrimi polidisperse
CERNERE

operaia de separare a particulelor de mrimi diferite


Se folosesc site
Rezult 2 fraciuni:
1. particule mai mici dect dimensiunile ochiurilor sitei = cernut;
2. particule de dimensiuni egale sau mai mari dect dimensiunile
ochiurilor sitei = refuz.

N.B. - Cernerea se realizeaz printr-o singur sit.


Cernerea se aplic:
dup pulverizare, dac echipamentul
n cazuri speciale
folosit la aceast operaie nu este cernerea are ca scop:
prevzut cu sit;
dup obinerea unei pulberi - desfacerea aglomeratelor de
compuse (conf. F.R. X), n cazul n pulbere sau a granulatelor
care cantitatea obinut este mai
mare de 20,00 g, pentru obinerea dup uscare;
unui amestec uniform;
cnd exist indicaia expres n acest
- ndeprtarea excesului de
sens. pulbere (n cazul
E.g. - pulberile care intr n granulatelor folosite la
compoziia pulberii alcaline pentru
soluia Bourget se trec prin sita V - comprimate care trebuie
sulfatul de sodiu anhidru (2 g), separate de o cantitate prea
- fosfatul disodic cristalizat cu 2
molecule de ap (4 g) i carbonatul mare de pulbere).
acid de sodiu (6 g).
Clasarea (Sortarea)

operaia de separare a unei pulberi n fraciuni cu domenii


nguste ale mrimii particulelor, fiecare grup coninnd
particule cu dimensiuni apropiate.
se efectueaz cu mai multe site aezate unele sub altele n
ordinea descresctoare a dimensiunii ochiurilor.
Clasarea pulberilor este folosit n analiza
granulometric, n controlul calitii pulberilor.
n F.R. X la monografia PULVERES exist
9 site standardizate:
Nr. sit Gradul de
- n funcie de: mrunire
dimensiunea laturii I Fragmente mari
interioare a ochiurilor II Fragmente mijlocii
(mm); III Fragmente mici
numrul de ochiuri pe
IV Pulbere grosier
cm2;
V Pulbere mijlocie
grosimea firului.
VI Pulbere semifin

VII Pulbere fin

VIII Pulbere foarte fin

IX Pulbere extrafin
Factorii care influeneaz cernerea
caracteristicile suprafeei de cernere, n special forma ochiurilor.
n general prin ochiurile circulare trec mai uor particulele sferice.
Alte caracteristici: mrimea ochiurilor, natura materialului din care
este confecionat.
suprafaa util de cernere - procentul de spaii libere de cernere din
suprafaa total sitei. La cernere se pot obine pulberi grosiere
sau fine n funcie de diametrul ochiurilor.

2
l Unde:
S x100 l latura ochiului
(l d ) 2
d diametrul sau grosimea firului.
Factorii care influeneaz cernerea
parametrii de micare reprezentai de:
viteza i acceleraia particulelor (sunt funcie de viteza de cernere);
traiectoria particulelor (micarea materialului pe sit rectilinie, oscilatorie, etc.);
lungimea drumului parcurs de pulbere;
grosimea stratului de pulbere de pe suprafaa sitei;
sistemul de decolmatare a ochiurilor.

N.B:
stratul de pulbere s fie mai subire,
materialul s parcurg un drum ct mai lung pe suprafaa de cernere,
se execut mai multe micri n unitatea de timp (micarea este
oscilatorie, are amplitudine mai mare i este nsoit de ocuri pentru a
evita colmatarea),
cu att viteza cernerii este mai mare, randamentul este mai bun i calitatea
mai corespunztoare.
Nu se recomand forarea trecerii pulberii deoarece se deformeaz
ochiurile sitei.
Factorii care influeneaz cernerea

modul de nclinare a sitei - influeneaz debitul de cernere i


mrimea particulelor care trec.
nclinarea sitei micoreaz deschiderea ochiurilor i o pulbere
care trece printr-o sit orizontal nu mai trece atunci cnd sita
este nclinat deoarece se micoreaz deschiderea ochiurilor
sitei.
mediul ambiant reprezentat de:
- starea higrometric i umiditatea relativ, care determin
aglomerarea particulelor i cernerea devine dificil;
- sarcinile electrice exogene cu care sunt ncrcate particulele
(din timpul pulverizrii).
Determinarea gradului de mrunire
(de finee) al pulberii

Gradul de finee este indicat prin cifre romane n paranteze.


Metoda de evaluare conf. F.R. X:
- se folosete 20 g material;
- o sit corespunztoare prevzut cu capac i recipient;
- agitare timp de 20 minute, dac nu se prevede altfel.
Reziduul obinut la cernere cu sita respectiv trebuie s fie
mai mic de 5%
Utiliznd sita urmtoare (sita superioar) reziduul trebuie s
fie de minim 60% fa de cantitatea iniial.
Analiza granulometric
Condiii de lucru:
- Se folosete un set de 8 10 site.
- Se utilizeaz 100 g produs.
- Se agit timp de 5 20 min
Se obin histogramele a cror alur duce la aprecieri analitice.

Frecvena distribuiei mrimii


particulelor:

a. Distribuie normal
b. Distribuie cu asimetrie pozitiv
c. Distribuie bimodal
REGULI PRACTICE DE CERNERE A PULBERILOR
operaia de cernere se face prin micri oscilatorii, fr a fora trecerea
pulberii prin apsare cu pistilul;
cernerea se efectueaz rapid;
substanele iritante sau toxice se cern utiliznd site acoperite;
substanele higroscopice i eflorescente se usuc nainte de cernere, pentru a
evita conglomerarea pulberilor;
cernerea se efectueaz cu cantiti convenabile de pulberi n raport cu
mrimea sitei. Se lucreaz cu poriuni mici;
pentru pulberile care se dizolv sau se disperseaz nainte de administrarea
oral se indic un grad de dispersie mediu, corespunztor sitelor IV sau V;
pentru pudrele i pulberile adsorbante, precum i pentru pansamentele
gastrice se recomand un grad avansat de finee corespunztor sitelor VII, VIII
i IX;
pulberile care conin particule mai mici de 0,08 mm (sita IX) sau pulberile
pentru care se prevede o anumit form cristalin, determinarea gradului de
mrunire se efectueaz prin metodele indicate n monografia respectiv. Cu
site se determin particule cu diametrul maxim de 40m. Metodele de finee
mai mare sunt cele care folosesc microscopul sau numrtorul Coulter.
Formularea pudrelor

Pudre medicamentoase Pudre dermato-cosmetice

Substane medicamentoase Astringente, sicative, adsorbante,


antiseptice-dezinfectante,
atnipruriginoase

Excipieni (predomin n Excipeini + adjuvani de


compoziie) formulare (colorani, parfumuri,
conservani)
Caracteristici de calitate ai excipienilor
s fie uor pulverizabili, pentru a conferi o suprafa mare de
contact cu pielea;
s nu formeze cruste;
s nu fie medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor;
s fie ineri din punct de vedere chimic, terapeutic;
s fie stabili;
s fie sterilizabili;
s aib o bun toleran.
Excipieni anorganici
Talcul este un silicat de magneziu
hidratat, purificat i pulverizat. Este o
pulbere alb, foarte fin, onctuoas la Talc micronizat cu particule de 30
pipit, fr gust i fr miros, m, care are n amestec i un
aderent, fr granulaii nisipoase. antibiotic de sintez cu aciune
Se utilizeaz singur sau n asociere cu antiseptic.
ali excipieni Talc acoperit cu macromolecule
Oficinal n FR X acrilat, metacrilat sau alcool
Folosit pentru aciunea de catifelare a polivinilic, care:
pielii, prevenirea i reducerea are putere de acoperire superioar
secreiilor i transpiraiei. talcului;
Poate fi sterilizat n prealabil are aciune de rcorire superioar;
este folosit la pudrarea mnuilor este i antiseptic - fiind puternic
chirurgicale hidrofob nu permite dezvoltarea
se folosete i formularea pudrelor microorganismelor;
aplicate pe pielea sugarilor. este steril din fabricaie (se obine la
Nu se aplic pe plgi deschise o temperatur foarte mare);
deoarece se formeaz talcoame. este sterilizabil.
Excipieni anorganici
Caolin = Bolus alba Bentonita
un silicat de aluminiu hidratat.
un silicat de aluminiu
o pulbere cu o capacitate de
absorbia a apei superioar coloidal din grupa
talcului, montmoriloniilor.
cu o capacitate de absorbie a Este utilizat n pudrele
grsimilor mai redus. antisudorifice datorit
Are capacitate mare de acoperire puterii mari de absorbie.
i aderare.
Trebuie sterilizat n
Ca dezavantaj menionm
tendina de aglomerare n prealabil.
prezena umiditii.
Trebuie sterilizat nainte de
ntrebuinare.
Oxidul de zinc
Excipieni anorganici alb de zinc
este o pulbere amorf cu putere
Carbonatul de magneziu mare de absorbie a apei i
Este o pulbere fin, alb, cu grsimilor.
capacitate mare de absorbie a apei, Nu este oclusiv,
uleiurilor volatile. Are putere de are o capacitate de curgere
acoperire i aderare reduse. moderat.
Se folosete n proporie mic Are proprieti astringente i
ntruct cedeaz alcalinitate, sicative, este decongestiv, calmant i
modificnd pH-ul n prezena uor antiseptic.
umiditii. Ca dezavantaje: nchide porii i n
prezena umiditii imprim un pH
alcalin pulberii.
Carbonat de calciu
Se obine prin precipitare din
reacia clorurii de calciu cu Silicagelul
carbonatul de sodiu. Este gel de acid silicic coloidal sau
gel de dioxid de siliciu.
Este o pulbere alb folosit n
special pentru tenul gras, avnd Are o bun capacitate de curgere i
tendina de a usca pielea. etalare precum i o putere mare de
absorbie pentru ap i substane
grase
Excipieni anorganici
Dioxidul de titan Oxidul de magneziu
Ara caracteristici Prezint o bun adezivitate
superioare fa de ZnO, are capacitate de absorbie
ca putere de acoperire i a apei.
adezivitate.
Este indiferent chimic,
nu cedeaz alcalinitate.
Este folosit n pudrele
pentru copii.
Asigur un ecran U.V.
Excipieni organici de origine vegetal
Avantaje:
Amidonul = Amylum of FR X
Este un excipient de origine natural are o bun capacitate de absorbie a
(vegetal). apei i a substanelor grase;
Cel mai mult se folosete amidonul de orez.
confer pudrei o aderen bun;
se mai pot folosi i amidonurile de gru sau de
porumb. are capacitate de curgere
Cel mai puin recomandat este amidonul de corespunztoare;
cartof.
are aciune rcoritoare i calmant;
Cu proprieti ameliorate ANM
(Amylum nonmucilaginosum) este inert din punct de vedere
Obinut prin eterificarea amidon cu fiziologic.
tetrametilol acetilen diuree Dezavantaje:
Pulbere alb
n prezena umiditii fermenteaz
Nu se umfl cu ap rece
Rezist la sterilizare este uor invadat de ctre
Are o degradare fermentativ inferioar microorganisme;
amidonului natural
nu se sterilizeaz uor.
Excipieni organici de origine animal
Albumina din lapte Pudra de mtase
Se obine prin degresarea i
Acest excipient este utilizat ca
absorbant i aderent n pudre hidroliza parial a fibrinei
pentru nou-nscui. (partea interioar a fibrelor
de mtase).
Poate provoca ns sensibilizri
Se prezint ca o pulbere
cutanate i alergii. foarte fin, onctuoas i
Este mediu prielnic pentru mtsoas cu putere de
dezvoltarea microorganismelor. absorbie egal cu a
crbunelui activ.
Este folosit n pudrele
cosmetice pentru a le colora,
fiind un pigment foarte fin.
Excipieni organici de sintez
Stearatul de magneziu
Stearatul de zinc
Este un amestec de stearat i
Este o pulbere alb sidefoas,
palmitat de magneziu.
uoar, voluminoas,
Se prezint ca o pulbere fin,
sporete capacitatea de aderare a
pudrelor i aciunea rcoritoare a uoar, onctuoas.
acestora. Are aceleai aciuni ca stearatul
de zinc.
Are aciune lubrefiant,
astringent i uor dezinfectant.
Stearatul de litiu
Undecilatul de zinc Are proprieti aderente
remarcabile.
Este o pulbere alb, onctuoas,
Are putere mare de absorbie
cu capacitate de acoperire egal cu
a stearatului de zinc. pentru ap i uleiuri.
Ca dezavantaj - imprimarea
unui pH alcalin.
Ajuvani
Colorani Parfumuri
Nu trebuie folosii
coloranii solubili. Se folosesc esene naturale
uleiuri volatile (de roze,
Se prefer:
de lavand, de iasomie),
argilele, debarasate de substanele
oxidul de fier; toxice i iritante.
lacurile insolubile obinute
din colorani naturali sau
sintetici
Prepararea pudrelor
dup regulile generale de preparare a pulberilor compuse, cu cteva
particulariti:
componentele trebuie aduse la un grad de finee foarte avansat (pulvis
subtillissimus, corespunztor sitelor VIII i IX);
este obligatorie sterilizarea pentru pudrele care se aplic pe pielea
sugarilor, pe rni (plgi) sau arsuri, conform F.R. X.
Excipienii termostabili se sterilizeaz la etuv la 1600C - 3 ore, 1700C -
1 or, 1800C - 30 minute, n funcie de natura excipienilor.
Se pot folosi i alte temperaturi cu condiia ca metoda s fie eficient:
1400C - 3 ore, 1600C 2 ore, 1700C - 1800C o or, pentru substane
termostabile: talc, aerosil, caolin, amidon, grsimi, sulfamide, acid
boric.
Substanele termolabile se ncorporeaz aseptic n amestecul de
excipieni sterilizai n prealabil, i condiionarea se realizeaz n
recipiente sterilizate n prealabil.
CARACTERISTICILE FIZICO-CHIMICE ALE PUDRELOR
Prin pulverizare avansat se mrete
suprafaa de contact dintre particulele
Influeneaz biodisponibilitatea pudrei i esuturile lezate, deci crete
Au proprieti deosebite de pulberi: resorbia i BD.
Pudrele care se administreaz pe plgi
modul de administrare; deschise trebuie s aib un grad de
sterilitatea; diviziune ct mai mare.
Pudrele administrate n cavitile
capacitatea de adsorbie sau naturale trebuie aduse la un grad de
absorbie; diviziune coloidal.
capacitatea de cedare a Pudrele trebuie s aib capacitate mare
de absorbie a umiditii i grsimilor.
substanelor active; Trebuie s:
porozitatea; adere de tegumente;
mrimea particulelor: maxim aib densitate mic;
120m (sita VIII). aib pH neutru;
nu conin componente iritante;
nu aib proprieti abrazive;
Exemple de pulberi Pudre sicative
antipruriginoase
Pudre sicative
Conin mentol, ulei de ment,
Aceste pudre absorb secreiile,
mpiedicnd frecarea i
camfor, anestezin.
macerarea pielii. Cele care conin mentol au i
Conin: aciune rcoritoare. De
ca excipieni: talc, amidon, exemplu talcul mentolat 1-2%
carbonat de magneziu, oxid de produce la aplicare pe piele
magneziu; senzaie de rcorire
substane active cu diverse
Pudre sicative fotoprotectoare
aciuni terapeutice.
Pudre sicative astringente Conin tanin, sruri de bismut,
Conin tanin, sruri de bismut, carbonat de magneziu, carbonat
oxid de zinc. de calciu, oxid de magneziu.
Exemple de pudre
Pudre sicative antisudorifice Pudre dezinfectante
Conin acid salicilic (astringent, Conin substane antiseptice,
cheratolitic, antiseptic), carbonat dezifectante i antibiotice:
dermatol, acid salicilic,
de magneziu, alaun. Prin iodoform, timol, xeroform,
capacitatea de absorbie crescut sulfamide, cloramfenicol,
absorb toxinele i mirosul bacitracin, neomicin,
neplcut al transpiraiei. penicilin.
Pudre lubrifiante La ceste pudre prepararea se
previn degresarea pielii; face aseptic.
mbuntesc adezivitatea; Se poate asocia uree, mrind
capacitatea de absorbie i
hidrofobizeaz pudrele, aciunea antibioticului n pudre
mpiedicnd formarea crustelor; cu cloramfenicol i penicilin
conin substane grase, cear, (ca sare de calciu ce este mai
lanolin, alcool cetilic, uleiuri puin higroscopic).
vegetale, ulei de pete, absorbite Se asociaz Pen cu laurilsulfat de
pe excipieni ineri, de tipul sodiu (antipenicilinazic) sau un
stearatului de magneziu. ulei hidrogenat se prelungete
efectul terapeutic.
Pudre care se aplic pe mucoase

Se aplic pe mucoasa auricular (insuflaii)


conin: sulfatiazol, iod, acid boric.

Se aplic pe mucoasa ocular (insuflaii)


conin: dionin, acid boric, sulfamide, dermatol.
Se pot aplica i fr adaos de excipieni.
Pudrele pot fi aplicate i sub form de aerosoli.
Controlul pulberilor
Se prevede un control organoleptic:naspect, culoare, miros,
gust,
omogenitate, conform F.R. X mrimea particulelor,
gradul de finee, conform F.R. X,
analiza granulometric,
suprafaa specific,
uniformitatea (variaia) masei, conform F.R. X,
coninutul n substane active, conform F.R. X,
capacitatea de cedare a substanelor active,
capacitatea de absorbie,sterilitatea, conform F.R. X.
Controlul de calitate
Gradul de finee
Omogenitatea Se exprim prin numrul sitei (V
Pulberile trebuie s aib un sau VIII) sau calificativ ((pulbere
aspect omogen. n strat groscioar, mijlocie).
subire i privite cu o lup Pentru aceste determinri se
(4,5 x) nu trebuie s folosesc 2 site, 20 g de produs,
prezinte aglomerri de timpul necesare este de 20 de
particule. minute.
Reziduul la cernere obinut cu sita
specificat nu trebuie s fie mai
mare de 5% i nu trebuie s
depeasc 60% cu sita
superioar.
Conservarea pulberilor
Se face conform F.R. X n recipiente bine nchise.
Pulberile efervescente se conserv n recipiente nchise etan sau bine
nchise, n prezena silicagelului n capacul recipientului.
Pudrele au o stabilitate mai mic n comparaie cu substanele cristalizate
sau pulverizate n fragmente mai mari.
Conservarea pudrelor este limitat; se prepar la nevoie conform F.R.
X.
Se recomand ca pulberea s fie bine tasat n recipientul de
condiionare pentru a elimina golurile de aer.
Recipientul trebuie s fie umplut perfect pentru a limita spaiul liber de
deasupra.
Se recomand ermetizarea nchiderii
Adugarea de conservani este permis numai pentru cei aprobai de
M.S. i acetia trebuie specificai pe etichet (natura i concentraia
acestora).
PUDRE MEDICAMENTOASE
Pudrele medicamentoase alturi de pudrele
cosmetice formeaz categoria mare a pudrelor, care
sunt pulberi nedivizate de uz extern, caracterizate
printr-un grad foarte avansat de finee (Mntzel)
Sunt pulvis subtillissimus, corespunztoare sitelor VIII
i IX.
Pudrele medicamentoase conin una sau mai multe
substane medicamentoase i excipieni (uneori
acetia pot lipsi).
Se aplic n scop curativ sau profilactic pe piele sau pe
mucoase.
Pudrele cosmetice
sunt alctuite din substane anodine sau excipieni i parfumuri, colorani i conservani
i se utilizeaz n scop cosmetic, timp ndelungat pentru aprarea sau protecia pielii i
nfrumuseare.
Condiii de calitate:
s fie omogene;
s se ntind uor;
s adere de tegumente;
s fie onctuoase;
s nu fie toxice sau iritante;
s nu fie higroscopice;
s aib o densitate mic i un pH aproape neutru;
s nu aib proprieti abrazive.
n plus cele cosmetice:
s nu se tearg prea repede;
s aib proprieti absorbante (sicative pentru sebum);
s fie uor astringente (rni, pori deschii);
s aib o coloraie omogen (nu trebuie s conin colorani solubili);
s nu pteze n prezena umiditii.
PULBERI DIVIZATE
Divizarea operaie ce urmez amestecarea
pulberilor
Se recomanda ca operaie prealabil CERNEREA
atunci cnd pulberile trebuiesc reomogenizate.
Avantajele eliberrii pulberilor n form divizat:
- asigurarea unui dozaj corect;
- ameliorarea conservrii;
- mascarea gustului i mirosului neplcut al unor
componente(divizarea n caete sau cps. gelatinoase).
Metode de divizare a pulberilor
1. cntrirea fiecrei doze (divizare dup greutate)
- metod corect,
- asigur cea mai mare exactitate (obligatorie la pulberile care conin
substane toxice sau puternic active )
- Se recomand i pentru cazul cnd o doz este reprezentat de o
cantitate mare de pulbere (pulberea Bourget).
- Dup cernere, nainte de divizare trebuie ca pulberea s fie recntrit,
pentru ti exact mrimea dozei de divizat (N.B. - pierderile produse prin
manipulare).
2. cntrirea unei doze (etalon) care este adus pe o hrtie, carton sau
cartel i celelalte doze se mpart prin comparaie vizual cu doza
cntrit.
3. divizare dup volum - Se folosesc dispozitive, reglate, la un volum
egal cu doza unitar de administrat. Se folosesc lingurie de divizat pulberi
cu volum reglabil.
Condiionarea n farmacie
capsule de hrtie (capsule papiracee) simpl sau pergaminat,
parafinat, siliconat, cerat. Aceasta se ndeprteaz nainte
de administrarea preparatului;
capsule amilacee (caete, buline) care se administreaz
mpreun cu pulberea;
capsule de gelatin tari (capsule gelatinoase), capsule
operculate, gelule, capsule cu capac, care se nghit odat cu
coninutul.
Condiionarea n industrie
Divizarea i condiionarea se fac automat, cu maini
specializate
Mainile automate realizeaz succesiv operaiile:
- de confecionare a ambalajului,
- de sudare a trei laturi;
- de introducere a pulberii care este divizat cu ajutorul
unor dispozitive (dozatoare ponderale sau volumetrice),
- de sudare a ultimei laturi.
Alegerea ambalajului - funcie de cantitatea de pulbere
- stabilitatea pulberii
Pulberi nedivizate (n vrac)
De obicei pentru pulberile de uz extern
Cele de uz intern se condiioneaz mai rar n vrac
pulberilor nedivizate - pansamente gastrice (cu
substane neutralizante, adsorbante, carminative,
anestezice, antispastice)
administrarea se realizeaz dup o prealabil
dispersare sau dizolvare ntr-un lichid (ap sau
limonad).