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TERAPIA GENICA

Concepto

La terapia génica consiste en la transferencia de un gen
activo a una célula huésped. Este gen puede ser tanto un
gen hómologo funcional que complemente a un gen
defectuoso y que haya sido obtenido del mismo huésped, o
un gen heterólogo de otro donante y que haya sido
transferido con fines terapéuticos. Las potenciales
aplicaciones clínicas de la terapia génica son numerosas y
van desde el tratamiento de enfermedades que derivan de
defectos genéticos, así como también el cáncer y
enfermedades virales.
La terapia génica no solo requiere la introducción de
secuencias de ADN foráneas, sino también de su expresión
en forma estable y regulada en la célula huésped.
La situación ideal consistiría en lograr el reemplazo del gen
defectuoso por el gen normal mediante recombinación
homologa.
Hasta el momento la metodología utilizada consiste en la
complementación del defecto genético mediante la
introducción de un gen normal adicional.

Tipos

Existen en la actualidad dos grandes tipos de terapia
génica: la terapia de células germinales y la de células
somáticas.
La primera no ha sido desarrollada en el ser humano.
Consiste en introducir un gen exógeno en una célula
huevo, obtener un organismo transgénico y a partir de él
una línea pura que exprese de forma estable el producto
génico. Las razones que impiden su aplicación al hombre
son variadas: unas de índole ético; otras, los enormes
problemas técnicos, aun hoy insoslayables, asociados a
esta tecnología.
Queda así como única opción la terapia de células
somáticas, se preserva el reservorio genético de la especie
y solo se pretende obviar los efectos metabólicos asociados

A los efectos de poder utilizar los retrovirus como vehiculo de genes terapéuticos. Estas manipulaciones se realizan utilizando técnicas de recombinación de ADN AGREGAR FIGURA. Principalmente se utilizan en esta terapia células hematopoyéticas. La terapia génica somática a su vez puede clasificarse en dos tipos: in vivo y ex vivo. el genoma a ARN es transcripto en forma reversa hacia la forma ADN. localice a un único tipo de células diana. Tiene la desventaja de que es muy difícil que el vector. que son aquellas llamadas “células madre pluripotenciales”. Es decir. que los retrovirus recombinados son defectivos. los genes virales endógenos deben ser reemplazados por el gen de interés. En la terapia ex vivo la transformación celular se lleva a cabo a partir de una biopsia del tejido del paciente y luego se le transplantan a las células ya transformadas. este tipo de terapia es más fácil de llevar a cabo y permite un control mayor del tipo de células infectadas. Los genes que codifican para las proteínas necesarias para el ensamblado de la partícula viral están suplementadas por . Una vez que infectan a una célula. Un vector retroviral con estas características será incapaz de producir las proteínas que permitan su propia encapsidación tal cual ocurre con el retrovirus silvestre. Como ocurre fuera del cuerpo del paciente. En la terapia in vivo la transformación celular tiene lugar en el paciente al que se le administra la terapia. Los genes candidatos para la transferencia son aquellos que ya han sido clonados y caracterizados y que están claramente asociados a una sintomatología clínica definida. en la comprensión de la biología de los retrovirus llevaron a su uso intensivo como vehículos para la transferencia eficiente de genes a células de mamíferos. También se conocen trastornos de origen multigénico pero su terapia es aun hoy inabordable por la complejidad genética y tecnológica inherente a los mismos. Llevan en su interior información genética en forma de ARN. por ejemplo un virus. Procedimientos Los avances realizados hacia fines de la década del 70 y comienzos de los 80.a un defecto genético determinado en un individuo afectado.

El retrovirus recombinado que contiene el gen terapéutico producido por las células empaquetadoras. pues. uno de los procedimientos con mayores perspectivas de uso clínico es el de los liposomas. fragmentar genes del hospedador. El sistema retroviral mas utilizado es el derivado del retrovirus de la leucemia murina de molones.las líneas celulares denominadas empaquetadoras. liberando el ADN y facilitando su destrucción. pueden tener Entre los diversos sistemas no virales de la transferencia de genes. De aquí se desprende que le sistema de retrovirus recombinado se divide en dos componentes: el vector retroviral en si mismo y las células empaquetadoras. Como desventaja. Este sistema ha sido utilizado en forma eficiente para la transferencia de genes en cultivo. aunque aun existen diversos inconvenientes a resolver para su utilización in vivo. Los liposomas son vesículas lipídicas que inicialmente fueron utilizadas en la industria farmacéutica para la liberación de drogas y actualmente son utilizados también en cosmetología. Otro inconveniente importante es la eficiencia de la transferencia génica. Dichas partículas consisten en general en ADN conjugado a partículas de oro o plata. A los efectos de su uso como vehiculo de genes en terapias génicas. Un método innovador para la . pero una vez integrado será incapaz de replicarse o reproducir partículas virales. ya que estos sistemas difícilmente escapen con éxito a los compartimientos lisosomales intracelulares que digieren completamente a los liposomas. El primero de todos es obviamente la especificidad de modo tal que solo las células afectadas sean capaces de captar el complejo ADN-liposoma. ocurre que los genes se integran aleatoriamente y pueden. ciertos liposomas de carga positiva son asociados con el ADN de interés que posee carga negativa. Las células empaquetadoras son fi1broblastos de origen murino. Otro sistema no viral con posibles aplicaciones terapéuticas es el bombardeo con partículas de alta energía. Además. podrá infectar una célula blanco e integrarse en el genoma huésped. muchos retrovirus sólo infectan células en división. formándose de este modo un complejo ADN-liposoma que interactúa a través de uniones electrostáticas.

Además infectan fácilmente a las células humanas. El objetivo terapéutico en este caso es intentar el bloqueo de la expresión de dicho gen y es particularmente útil en el diseño de terapias antitumorales. es posible que exista alguna aplicación terapeutica para cada uno de . alfavirus y poxvirus. Este complejo posee alta especificidad por el hígado ya que el receptor de las asialoglicoproteinas esta confinado casi exclusivamente a los hepatocitos. en parte por su notable seguridad. En su contra tienen que la eficacia de los genes es temporal. que tienden a producir elevados niveles de la proteína terapéutica. No todos los vectores virales son retrovirus. A la ves esta es una ventaja si se necesita solo transitoriamente la presencia de alguna proteína. lo que ha llevado al inicio de ensayos clínicos en seres humanos. Puesto a que el Adn termina desapareciendo . pero no en los cromosomas. Diversos estudios han demostrado que es posible bloquear la expresión de oncogenes mediante el uso de este sistema. matando a las células alteradas y el sistema inmunitario reconoce a los virus en tratamientos posteriores. ya que no puede esperarse ninguna enfermedad grave de un adenovirus. Aunque ninguno es ideal. asociados con los adenovirus: Los herpesvirus. Tambien se están estudiando las posibilidades que ofrecen otros virus. Se evita así la posibilidad de alterar genes vitales o desarrollar un cáncer. Actualmente el principal obstáculo al uso de adenovirus en pacientes humanos radica en la potente respuesta inmunitaria que provocan. Finalmente. los últimos años han sido testigos de un aumento en el uso de ADN desnudo. los tratamientos de la fibrosis quística y otras enfermedades crónicas deberían repetirse cada meses o años. la infección es exitosa pero enseguida las defensas del hospedador se ponen en marcha. Estos son la alternativa más acariciada. en particular el de oligonucleotidos dirigidos contra el extremo 5 de un gen determinado. Los vectores adenoviricos introducen genes en el nucleo. también se utilizan vectores como los adenovirus. Tras un primer tratamiento .transferencia de ADN in vivo es el desarrollo de los complejos ADN-asialo ovomucoide-polisina.

Se basan en la introducción de células cancerosas de genes que den lugar a la producción de moléculas tóxicas qweqweqweqweqwe . muchas veces usados como la última alternativa terapéutica en pacientes de extrema gravedad.ellos ya que ninguno produce enfermedades conocidas en el hombre. Existen varios enfoques de la terapia génica experimental en el tratamiento del cáncer. TERAPIA GENICA CONTRA EL CANCER. utilidad limitada por su pequeño tamaño y capacidad de almacenamiento de información genética. Ademas. La mayoría de los datos experimentales con los que cuenta la terapia génica son de tratamientos contra el cáncer. sus formas naturales integran a sus genes en los cromosomas humanos. DATOS EXPERIMENTALES.