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Originales

Utilidad de la fórm ula de Cockroft-Gault como estim ación
del aclaram iento de creatinina en la artritis reumatoide
Jordi Fiter, Carmen Gómez-Vaquero, José Valverde, Joan M. Nolla
y Jesús Rodríguez-Moreno
Servicio de Reuma tología . Hospita l Prínceps d’Espa nya . Ciuta t Sa nità ria i Università ria de Bellvitge. L’Hospita let de Llobrega t.
Ba rcelona .

Objetivo: Estudiar la utilidad de la fórmula de Method: We studied 81 ambulatory patients with
Cockroft-Gault (CG) para predecir el aclaramiento rheumatoid arthritis in all functional classes.
de creatinina en pacientes con artritis reumatoide. Creatinine clearance was determined by the
Método: Se ha estudiado a 81 pacientes con artritis standard formula and estimated by the CG formula.
reumatoide pertenecientes a todas las clases Data from measured and estimated clearance was
funcionales. El aclaramiento de creatinina fue compared by linear correlation and Bland-Altman
calculado mediante la fórmula estándar y estimado plot.
a partir de la fórmula de CG. Los resultados del Results: The measured creatinine clearance and the
aclaramiento medido y estimado se compararon predicted by the CG formula were 81.3 ± 29.3
mediante correlación lineal y el método de Bland- ml/min and 69 ± 21.9 ml/min respectively. There
Altman. was a correlation between measured and predicted
Resulta dos: El aclaramiento de creatinina medido ± creatinine clearance, with an r value of 0.66. The
desviación estándar y el estimado con la fórmula de average bias ± standard error was –12.2 ± 24.8.
CG fueron 81,3 ± 29,3 ml/min y 69 ± 21,9 ml/min, Conclusions: The results show a moderate
respectivamente. Se observó una correlación correlation between measured clearance and
positiva entre ambos aclaramientos con un valor de estimated by CG formula; in our study CG formula
r de 0,66. La diferencia promedio ± error estándar represent an underestimation of measured
entre ambos métodos fue –12,2 ± 24,8. clearance. Although estimation of creatinine
Conclusiones: Existe una moderada correlación clearance from the CG formula could be
entre el aclaramiento de creatinina medido y el inaccurate, in most of patients this inaccuracy is not
estimado por la fórmula de CG. En este estudio la clinically relevant.
fórmula de CG estima a la baja el aclaramiento de
creatinina medido. Aunque la estimación del
Key words: Cockroft-Gault formula. Creatinine
aclaramiento de creatinina a partir de la fórmula de
clearance. Rheumatoid arthritis.
CG puede ser inexacta, en la mayoría de pacientes
esta inexactitud no es clínicamente relevante.

Pa la bra s cla ve: Fórmula de Cockroft-Gault.
Aclaramiento de creatinina. Artritis reumatoide. In tr oducción
En el manejo terapéutico de la artritis reumatoide
(AR), la presencia de reacciones farmacológicas ad-
Utility of th e Cockr oft-Gault for mula as an versas es un motivo nada despreciable de morbili-
estimation of cr eatin in e clear an ce dad. Ello hace aconsejable una monitorización cui-
in r h eumatoid ar th r itis dadosa de los tratamientos que realizan estos
pacientes. Varios de los fármacos utilizados habi-
Objective: To evaluate the utility of the Cockroft-
tualmente en la AR se eliminan de forma preferente
Gault (CG) formula as a prediction of creatinine
por el riñón y tienen un potencial efecto nefrotóxi-
clearance in patients with rheumatoid arthritis.
co 1-3; por este motivo, la estimación del filtrado glo-
merular (FG) puede ser necesaria para evaluar la
Correspondencia: Dr. J. Fiter.
función renal y ajustar, si es necesario, las dosis de
Servicio de Reumatología. fármacos como los antiinflamatorios no esteroides
Ciutat Sanitària i Universitària de Bellvitge. (AINE), el metotrexato 2,4,5 o la ciclosporina6.
Feixa Llarga, s/n. 08907 L’Hospitalet de Llobregat. Barcelona. La medición directa del FG mediante el aclaramien-
Recibido el 18-7-2001 y aceptado el 11-10-2001.
to de sustancias como la inulina, el yodo-talamato,
el EDTA o el DTPA es actualmente la prueba de re-
Rev Esp Reuma tol 2001; 28: 325-329 ferencia o gold sta nda rd , aunque su uso en la

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La mayoría de pacientes De las muestras recogidas se anotó el volumen de seguían tratamiento con AINE. El aclCr por el método bitual en muestras de orina de 24 h en un grupo convencional se representó en el eje de abscisas de pacientes afectados de una AR. rencias obtenidas entre las dos mediciones. Las características clínicas y demográficas de los 81 Los pacientes recibieron las instrucciones habitua. La edad media les sobre la recogida de las muestras de orina du. frente al calculado mediante la fórmula de CG. la masa corticoides y el tratamiento con fármacos antirreu- muscular. 13 ± 8 años (límites. Cuarenta pacientes realizó un examen clínico en el que se incluyeron (49%) estaban en tratamiento con metotrexato. la utilización de antiinflamatorios. Todos los pacientes cumplían los crite- Resultados rios diagnósticos para AR de 1987 de la American Rheumatism Association. ya lo del índice articular de Ritchie y el cuestionario que puede verse afectada por factores no relacio.12. visitados en sideró un nivel de significación estadística de 0. También se obtuvo una muestra de sangre 91. 38-81) y la duración media de la AR fue de na fue realizada por el paciente en su domicilio.7 ± 28.Document downloaded from http://www. la inactividad física o la eliminación ex. Se con- cientes a todas las clases funcionales. que permite una predicción rápida y (140 – edad) × (peso en kg) sencilla del aclCr antes y durante el tratamiento far. para dicha determinación es nece. un mé. sin la necesidad de recoger orina de poral y el resultado se expresó por 1.) aclCr a partir de la concentración sérica de creatini- La estimación del aclCr se realizó mediante la fór- na. clínica utilizada para el seguimiento de los pacien- El cálculo del aclaramiento de creatinina endógena tes con AR. ticoides y 54 (67%) tratamiento con fármacos modi- El día de la recogida de las muestras de orina se ficadores de la enfermedad. La utilidad clínica de la fórmula de CG en los pacientes con AR ha sido escasamente estu. recientemente se ha puesto en rado con el obtenido mediante la fórmula de CG. medidas de tipo antropométricas (peso. 28. pacientes se presentan en la tabla 1.elsevier.05. naria de creatinina se realizó de forma automatiza- saria la recogida de orina durante 24 h1-3.6 µmol/l (límites. máticos de acción lenta se recogieron de la historia trarrenal de creatinina. El aclCr se cal- todo costoso y engorroso para el paciente. El aclCr culó mediante la fórmula utilizada habitualmente: no mide de una forma exacta el FG. 2001 práctica clínica es escaso. ± desviación estándar (DE) fue de 63 ± 11 años (lí- rante 24 h. desviación estándar. las consultas de reumatología de un hospital uni- versitario. que se representó en el de ordenadas. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited. This copy is for personal use. estudio de regresión lineal. mula de CG: La fórmula más utilizada es la de Cockroft-Gault (CG) 2. con la excepción de orina y se determinó la concentración urinaria de 7 pacientes todos recibían dosis bajas de glucocor- creatinina. REV ESP REUMATOL VOL. da como la velocidad de sedimentación globular La concentración de creatinina sérica no es un (VSG) y la proteína C reactiva (PCR). ya que estas pruebas son en ayunas para la determinación de los parámetros costosas.11. HAQ. 8. Para el análisis estadístico se cular1. sin la necesidad de recoger orina du- (El valor se multiplicó por 0. da por el laboratorio de bioquímica. en todos los casos la recogida de la ori.11. técnicamente com. la síntesis hepática de creatinina.3.5-7.85 para las mujeres. además. permiten estimar de forma aproximada el perficie corporal. edad. los gluco- la dieta.3. (aclCr) es la forma habitual de estimar el FG en la La determinación de la concentración sérica y uri- práctica clínica. sexo e índice de masa corporal (IMC) 1.7. El grado de dis- crepancia entre el aclCr medido y el obtenido con Pacien tes y método la fórmula de CG se representó mediante el méto- Se seleccionó de forma aleatoria a 81 pacientes do de Bland-Altman a partir del valor de las dife- afectados de AR (42 mujeres. NÚM. bioquímicos habituales y de reactantes de fase agu- plejas y no se pueden utilizar de forma repetida3. El objetivo de este estudio ha sido evaluar la utilizó el test de correlación linear (r de Spearman). utilidad clínica del cálculo del aclCr a partir de la Cada paciente fue introducido una única vez en el fórmula de CG como alternativa a la medición ha. 60-262). El aclCr medido de forma convencional fue compa- diada1. pertene. 2-37). mites. aclCr = 72 × creatinina sérica (mg/100 ml) macológico.73 m2 de su- 24 h. pero realizado Creatinina en orina × volumen de orina correctamente es una buena aproximación al valor aclCr = Creatinina sérica real del mismo. de difícil realización.) rante 24 h. Como formas alternativas para esti- mar la tasa de FG se han desarrollado diferentes (El aclCr fue corregido por 1.es.7.11. Las medidas buen indicador de la función renal en los pacientes clínicas de la AR que se realizaron fueron el cálcu- con AR8 y puede sobreestimar en un 30% el FG. Los resultados 326 . talla e La concentración media ± DE de creatinina fue de IMC). Los detalles sobre la duración de la enferme- nados con el FG 8-10 como la ingesta de proteínas en dad.73/área superficie cor- fórmulas que. duda su utilidad en enfermedades consuntivas o Todos los resultados se expresan como media y que se asocian con una reducción de la masa mus. day 30/05/2017. 39 varones).

8 ml/min en el límite PCR (mg/l) 23 ± 25 (0.2 ml/min y el error estándar III 20 fue de 24.1-40. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.32) (fig.– UTILIDAD DE LA FÓRMULA DE COCKROFT-GAULT COMO ESTIMACIÓN DEL ACLARAMIENTO DE CREATININA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE TABLA 1 .3 ± 29.es.6 (60-262) calculado por la fórmula de CG fue de r: 0. Peso (kg) 67.422 aclCr + 34. el interva . This copy is for personal use.3) (n = 40).66 (R2 = 0. La correlación fue superior entre las mujeres que entre los varones Datos demográficos (r = 0.71 ± 22 (1-111) dad de resultados.4 ml/min.7) pancia entre el aclCr medido y el calculado por la Datos clínicos fórmula de CG mediante la desviación estándar de Tiempo evolución (años) 13 ± 8 (2-37) Clase funcional las diferencias o error estándar (fig. Correla ción entre el 20 a cla ra miento de crea tinina me- dido (ml/min) y el estima do me- dia nte la fórmula de Cockroft- Ga ult (ml/min). 1). Índice de Ritchie 6. la de CG en 9 pacientes.89). Aclaramiento de creatinina (ml/min) terva lo de predicción del 95%. FITER ET AL.5-99. Se consideró un aclCr igual a 50 ml/min como el ral y del calculado con la fórmula de CG fueron umbral inferior para considerar el aclaramiento 81.65-0. El menor aclCr observado fue 19.6 ± 9. dio medido fue de 78. aunque las diferencias entre Edad (años) 63 ± 11 (38-81) ambos sexos no alcanzaron significación estadística.1 ± 4.73 m2 para el aclCr según el aclCr medido y el calculado con la fórmu- medido y de 64. day 30/05/2017. como normal.97 (0-3) tre ambas pruebas indicaban una amplia variabili- VSG (mm/h) 22. Car acter ísticas clín icas y demogr áficas de Se observó una correlación positiva entre el aclCr 81 pacien tes con RA medido y el estimado mediante la fórmula.elsevier.8 y 40.3 ml/min × 1.7 ± 28. La diferencia I 23 media entre el aclCr estimado por la fórmula de CG II 24 y el medido fue de –12.15 ± 0. Se representa 0 la línea de regresión.5-116) inferior a 36. 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 lo de confia nza del 95% y el in.73 m2 y 69 ± 21.4 (17. res- 180 140 Fórmula de cockroft-Gault (ml/min) 120 100 80 60 40 Figura 1.3 ml/min × 1.5 ± 12.4 ml/min. del aclCr medio corregido por la superficie corpo.8. desde –60. J.73 m2 y el más elevado de 167.2-74 ml/min para el calculado me. 327 .8 aclCr normal pero eran clasificados como un aclCr ml/min × 1.8-87. con un Media ± DE Intervalo valor de r de 0. Siete de ellos tenían un diante fórmula. El intervalo de confianza (IC) del discrepancia a la hora de clasificar a los pacientes 95% fue 74. Como se observa en la tabla 2 existe respectivamente. la correlación entre el aclCr medido y el Creatinina ( µmol/l) 91.2 ± 6 (0-30) En el grupo de pacientes que tomaba metotrexato Dosis media acumulada de corticoides (g) 19.6 (37.76.5 (128-175) La ecuación de la recta de regresión simple lineal Índice masa corporal fue CG = 0.73 m2 y el esti- mado por la fórmula fue 70. En estos pacientes el aclCr me- DE: desviación estándar.57).Document downloaded from http://www.9 (0-97. Se estimó la discre- (kg/m2) 27.7) Altura (cm) 157.75 frente a 0.3 ± 14.9 ml/min. un aclCr bajo o anormal (30. 2).6 anormal o bajo al utilizar la fórmula y dos tenían ml/min × 1. Los límites de concordancia al 95% en- IV 14 HAQ 1.3 ml/min en el superior.80 (IC del 95%: 0.8 ml/min × 1.73 m2.

tir de una fórmula no debería exceder las diferen- todo de Bland-Altman se aprecia una gran variabili. La creatinina es producida en el teji- tre las seis ecuaciones estudiadas. (bajo). la me- Los resultados del presente estudio indican una dición del aclCr también presenta problemas. el error de predicción en el cálculo del aclCr a par- aunque al comparar los resultados mediante el mé. Como promedio. REV ESP REUMATOL VOL. el peso y la masa muscular11. la suposición de una función renal es- AR. en. de creatinina medido ≥ 50 ml/min 64 (90%) 7 (10%) < 50 ml/min 2 (20%) 8 (80%) Discusión Aclaramiento ≥ 50 ml/min (normal) y aclaramiento < 50 ml/min Hace algunos años. ya que su uso podría sobreestimar el aclaramiento renal en estos pacientes. las variaciones biológicas. En nuestra serie. se consi- tir de la fórmula puede representar una estimación dera que el aclCr puede variar de un día a otro de a la baja del aclCr medido de forma convencional. ta cautela en la utilización de fórmulas para predecir el aclCr en la AR. utilidad para predecir el posible deterioro del FG13. con una diferencia media de mismo individuo 11. frente a l promedio de 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 a mbos métodos (grá fico de Promedio AclCr y CG Bla nd-Altma n) en 81 pa cientes con a rtritis reuma toide. Aclaramiento ciente kappa entre ambos métodos fue de 0.2 ml/min y un error estándar de 24. lo buena correlación entre el aclCr medido y el esti. El valor predictivo negativo para un aclara- miento menor a 50 ml/min fue del 97%. cias obtenidas al calcular dos veces el aclCr en un dad entre los mismos. pectivamente) pero eran considerados como nor. Por otra parte. day 30/05/2017. no enzimática de la creatina y es excretada por 328 . El coefi. Clasificación de los pacien tes según males al aplicar la fórmula de CG. la fórmula de CG do muscular como resultado de una deshidratación fue la que presentó una mejor correlación12. el sexo. Un estudio En la predicción del aclCr a partir de la fórmula de más reciente de los mismos autores. CG: fórmula de Cockroft-Gault. TABLA 2.8 ml/min. 8. parece indicar que la fórmula CG puede ser de table y factores relacionados con la edad. sultados entre el aclCr medido y el calculado con la paraban varias fórmulas para estimar el aclCr en un fórmula podría estar en el funcionamiento renal de grupo de 38 pacientes con AR. Estas diferencias son debidas a –12. que condiciona posibles errores. en el que se CG cabe considerar algunas limitaciones propias comparaban los resultados obtenidos con técnicas de del método 11.Document downloaded from http://www. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.elsevier. Entre éstas hay que incluir el error de infusión continua y mediante la fórmula de CG en la predicción. el r esultado del aclar amien to de cr eatin in a la utilización de la fórmula de CG para estimar el Aclaramiento de creatinina (CG) aclCr tuvo una sensibilidad del 80% y una especifi- cidad del 90% para detectar un aclCr inferior a 50 ≥ 50 ml/min < 50 ml/min ml/min. de las muestras y al error de medición3. un 10 a un 20%11.es. 2001 40 20 Diferencia entre AclCr y CG 0 Zero bies -20 -40 -60 Figura 2. la creatinina1. 28. mado por la fórmula de CG en pacientes con AR. a errores en la recogida lo que sugiere que el aclaramiento obtenido a par.7.60. NÚM. En ese estudio. Boer et al1 aconsejaban una cier. Recientemente Anders et al12 han publicado unos Una posible explicación a las discrepancias de re- resultados similares en un estudio en que se com. Representa ción de la s diferencia s entre el a cla ra miento -80 de crea tinina (a clCr) (ml/min) medido y el estima do por la fór- -100 mula de Cockroft-Ga ult (CG) (ml/min). This copy is for personal use.

Westling H. con una mayor frecuencia de toxici- glomérulo. Prediction práctica al aclaramiento de insulina.elsevier. Combe B. J Rheumatol de toxicidad2. ción renal. En nuestro estudio 218-223. el aclCr medido y el calculado con la fórmula. 57: 110-113. nuestra serie. Nathan S. La fórmula de CG parece ser un método válido Clin Nephrol 1994. 22: en el estudio de Anders et al12. masa muscular. 2. que la predicción del aclCr a partir de la mula de CG si se ha producido una pérdida de fórmula de CG puede ser un método válido para masa muscular11. 286: 684-685. Ef- fects of moderate renal insufficiency on pharmacokinetics of cierto comportamiento diferente entre varones y methotrexate in rheumatoid arthritis patients. 22: 38-40. En los pacientes con AR la determi.5. método que ha sustituido en la 12. Morphologi- tratamiento oncológico con cisplatino 7. Madias NE. Kremer JM. Mattie H. y no se han observado diferencias entre ce in paraplegic subjects. Los pacientes con AR tienen una menor masa mus- cular que la población sana. Förre O. Boers M. Clin Rheumatol 2000. Aguilar E. The effect en nuestro estudio. en la AR. 16: 31-41. nación basal de la función renal a partir del aclCr Whittier FC.Document downloaded from http://www. Rheumatoid Arthritis Clinical Trial Archive Group. 1994. Prediction of creatinine clearance zación cada 2 o 3 años de un aclaramiento de from serum creatinine. Glomerular filtration rate and creatinine production in CG está por encima de 50 ml/min. Oman SD. Best R et al. 21: 581-582. los resultados mula de CG se encuentra por debajo de 50 ml/min. la fórmula de CG estimó a la of age and renal function on the efficacy and toxicity of baja el aclCr. el comportamiento de la fórmula de CG en las dife. Louagie HK. con una importante elevación de las cifras masiado imprecisa como para ser aplicada en po. En los pacientes con llection. nical Chem 1992. Jarjoura D. principalmente a través de filtración por el metotrexato. Sund S. of creatinine clearance from serum creatinine in patients Recientemente. Acta Oncol 1993. Nived O. Baratta R. Gault MH. Ann Rheum mujeres también ha sido previamente comunicado Dis 1998. la inactividad o la desnutrición se relacionan con la atrofia muscular1. De todos modos. para estimar el aclCr en los pacientes con AR13. (95%). Petrillo GF. FITER ET AL. J Rheumatol 1995. Rihl M. Nuestros resultados sugieren. Burde B. Dijkmans BAC. Perrone RD. 4. Rutecki GW. Bibliogr afía Aunque la fórmula de CG pueda sobreestimar el 1. Cugino A.– UTILIDAD DE LA FÓRMULA DE COCKROFT-GAULT COMO ESTIMACIÓN DEL ACLARAMIENTO DE CREATININA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE el riñón. algunos autores han comunicado with rheumatoid arthritis: Comparison of six formulae and one normogram. Berg KJ. 3. en estos casos. Blend D. J. Delanghe JR. 38: 1933-1953. Serum creatinine as an se. mitaciones. Un resultado similar se ha obtenido methotrexate in rheumatoid arthritis. Sany J.13. dad entre los pacientes con valores del aclaramien- la concentración sérica de creatinina variará con la to más bajos2. day 30/05/2017. Pharmacokinetics and rentes clases. Galai N. Breedveld FC. renal function in patients with rheumatoid arthritis receiving a standard dose of oral weekly methotrexate: association como el IMC. A useful guide during cisplatin therapy. aunque con algunas li- mente alto podría ser estimado a partir de la fór. Cockroft DW. monitorizar la función renal en los pacientes con AR. 27: 233-235. un descenso en la tasa de FG en pacientes con AR 13. 41: 33-40. 329 . ya que una menor rular filtration rate in patients with rheumatoid arthritis: sa- tasa de FG hace mucho más probable la aparición tisfactory performance of Cockroft formula. J Rheuma- tuvieron ninguna influencia en la correlación entre tol 1995. deberían ser refrendados con mediciones más pre. Loch O. 11. la recogida de adult icteric patients. Haim N. Anders H-J. Kinowski JM. White T. ne concentration a reliable index of renal function in rheu- camente relevante 13. cuando sea necesaria la apre. Hamilton RA. Levey AS. de creatinina o cuando el aclCr calculado con la fór- blación anciana14. Leroux-Roels GG. De este modo. parece más conveniente la utilización de métodos cisas y exactas como las obtenidas mediante el más precisos y exactos para estimar el FG5. yodo-talamato. hemos incluido a pacientes en todas las clases fun. orina de 24 h para calcular el aclCr podría obviar. Clin Chim Acta 1994. Breedveld FC. Boers M. Las características antropométricas. en la mayoría de pacientes matic diseases? Br Med J 1983. en pacientes afectados de paraplejía3 y durante el 6. AR la utilización de la fórmula de CG puede ser 8. Br J Rheumatol 1988. pero esta inexactitud no parece ser clíni. Geriatric renal function: estimating glomerular calculado mediante la fórmula de CG puede prede. Solomonow M. Generalmente se aprecia una dis. Un 5. Reisin E. filtration in an ambulatory elderly population. cal and functional renal effects of long-term low-dose cy- closporin: a treatment in patients with rheumatoid arthritis. 224: 33-44. Bressolle F. el grosor del pliegue tricipital o el with significant decreases in creatinine clearance a and renal perímetro muscular del antebrazo medio tampoco clearance of the drug after 6 months of therapy. factores como la actividad inflamatoria. Nephron 1976. un aclCr artificial. Errors in aclCr si existe un descenso importante del FG1 o the prediction of creatinine clearance in patients with rheu- matoid arthritis. 14. Dijkmans BAC.es. Schattenkirchner M. 32: 409-412. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited. 19: 26-29. Baracskay D. Bologna C. De Buyzere ML. Thakur V. index of renal function: new insights into old concepts. cuando el aclCr calculado por la fórmula de 9. una reducción significativa de la masa muscular1. 47: 237-242. 10. Cli- ciación exacta del FG parece aconsejable la reali. 47: 222-228. Sturfelt G. Accuracy of formula-derived creatinine clearan- cionales. Kvien TK. aclaramiento con yodo-talamato. Clin Nephrol 1997. minución de la masa muscular con la edad y algún En los pacientes con un deterioro grave de la fun- estudio parece indicar que la fórmula de CG es de. Clin Nephrol cir la probabilidad de toxicidad asociada al uso del 1997. Is serum creatini- inexacta. This copy is for personal use. En 7. Para una determinada tasa de FG. Hovig T. la fórmula de CG estima a la baja el Estimation of creatinine clearance without 24-hour urine co- aclCr en la mayoría de casos. Catane R. Prediction of glome- en tratamiento con metotrexato 4.