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Capítulo IV.

Toxicología ambiental
Química Ambiental

Enero 2013

Toxicología ambiental

• Es un campo de estudio inter-disciplinario que
examina los mecanismos biológicos y químicos
mediante el cual los xenobióticos interactuan con la
biosfera (incluyendo a los humanos).

Xenobiótico es una substancia que es extraña al ambiente,
generalmente una sustancia tóxica. También se refiere a sustancias
que están presentes en concentraciones por arriba de lo normal.

Toxicología ambiental

Principales grupos

• Carcinógenos:

• Capaces de generar crecimiento celular sin control (cancer), ya sea por
ellos mismos o en combinación con otras substancias.

• Mutagénicos:

• Capaces de inducir cambios genéticos (e.g. mutaciones)

• Teratogénicos:

• Capaces de generar malformaciones en el feto en desarrollo

Carcinógenos

• Evaluados en base a pruebas de campo (en seres humanos y animales).

• Generalmente clasificados de acuerdo a su potencial carcinogénico (dada la
cantidad de datos limitados)

• Aún a bajas concentraciones (aprox. 0. .1 ppm) y en cortos tiempos de exposición puede originar irritación en el tracto respiratorio.Formaldehído (Clase B1) • Clasificado por la EPA de los Estados Unidos como probablemente cancerígeno (Clase B1) para el ser humano bajo condiciones de elevada concentración o prolongada exposición.

• La concentración de la sustancia.Rutas de exposición y mecanismos de acción • Los xenobióticos pueden ser absorbidos por el ser humano en función de: • La ruta de exposición. . • Las propiedades físicas y químicas de la sustancia.

Inhalación .Inyección .Rutas de exposición a contaminantes Dermal .Ingestión .

sexo y grupo étnico ! .Factores influyendo la toxicidad • La toxicidad de un sustancia ! dependerá de: • Metabolismo • La forma y la actividad química intrínseca • Distribución en el cuerpo y órganos directamente afectados • La relación dosis-respuesta • Excreción • La ruta de exposición • Presencia de otros químicos • La capacidad de ser absorbido por el cuerpo • Edad.

bioquímicos o macromoleculares Un compuesto tóxico puede afectar un órgano específico o varios sitios del cuerpo (toxicidad sistémica) • alteraciones al ADN • afectación de un sistema enzimático • alteraciones en la síntesis de proteinas.Efectos tóxicos • La toxicidad de un compuesto puede resultar en: • cambios celulares. .

Toxicidad sistémica • Incluye: • Toxicidad aguda • Toxicidad subcrónica • Toxicidad crónica • Toxicidad del desarrollo • Toxicidad genética .

Efectos de contaminantes • Muy difícil de evaluar el impacto de los contaminantes en la población humana. • Persistencia • Bioacumulación • Biotransformación • Biodegradación .

químicos. • Su inexistencia en el medio contribuye a que las bacterias existentes no hayan desarrollado la habilidad de poder descomponerlo.Persistencia • Una característica de ciertos compuestos químicos que son extremadamente estables en el medio. . fotolíticos). • Generalmente representados por compuestos sintéticos (no encontrados en la naturaleza) por ejemplo el DDT. y pueden tomar años en descomponerse en compuestos más simples mediados por procesos naturales (ej. biológicos. así como otros Contaminantes Orgánicos Persistentes (POPs).

registrations. import. • Tolerances on food crops revoked in 1986. import. No production. Regulated as a hazardous air pollutant (CAA). No U. all uses by 1988. no U. mirex Insecticide used to combat fire ants. 16 . chlordane Insecticide used on crops. No production (stopped in 1997).S. Priority toxic pollutant (CWA). and mealybugs. 1969. Priority toxic pollutant (CWA). • No U. DDT Insecticide used on agricultural crops. 1972. or export. most uses canceled in sugarcane. registrations. Under FIFRA. Priority toxic pollutants (CWA). and electrical products. celed in 1977. also used for termite • No U. also used to control canceled in 1979. most uses canceled in diseases such as malaria and typhus. Used on home lawn and garden pests. most uses canceled in control. registrations. fruits. rubber.S. small grains.S. No production. or export. or export. all uses by 1987. extensively to control termites. or export. 1978. endrin Insecticide used on crops such as Under FIFRA. registrations.pops. all uses by 1984. no U. production.S. including Under FIFRA: vegetables. nuts. all uses can- termites. potatoes. Also used • All tolerances on food crops revoked in 1986. and cotton. No production. Under FIFRA: primarily cotton. Priority toxic pollutant (CWA). rodents.qxd 2/6/02 3:43 PM Page 16 The “Dirty Dozen” POP Global Historical Use/Source Overview of U. import.S. • All tolerances on food crops revoked in 1986.S. DDE (a metabolite of DDT) regulated as a haz- ardous air pollutant (CAA). most uses cotton and grains. all uses by 1989. sugar beets. Also used as a fire retardant in plastics. Status aldrin and dieldrin Insecticides used on crops such as Under FIFRA: corn and cotton.S. or export. import. registrations. and insects that carry • No U. citrus. import.

Priority toxic pollutant (CWA). registrations. import. Also unintentionally produced during combustion. fireworks. in Priority toxic pollutant (CWA). TSCA: Priority toxic pollutant (CWA). transformers and capacitors. Priority toxic pollutant (CWA). or export. and purposes. and in PCB mixtures. No production. carbonless copy paper. . certain chemicals. No production. toxic pollutant (CWA). wood preservatives. back. no U. forms of combustion. Also used against • Most uses canceled by 1978. including in electrical Regulated as a hazardous air pollutant (CAA). all uses canceled Also an industrial chemical used to make by 1985. • All pesticide tolerances on food crops revoked in 1989. and to kill unwanted • No U. including burning CAA: Dioxin in the form of 2. and in plastics. Toxic Substances Control Act dioxins and furans Unintentionally produced during most Regulated as hazardous air pollutants (CAA). hexachlorobenzene Fungicide used for seed treatment. Manufacture and use for chemical intermediate (as Also unintentionally produced during allowed under the Convention). combustion and the manufacture of Regulated as a hazardous air pollutant (CAA).S.S. CWA: Clean Water Act Also can be found as trace contaminants in certain herbicides. and industrial processes. or export as a pesticide. ammunition. synthetic rubber. yard burning of trash. Fungicide and No production. toxaphene Insecticide used to control pests on Under FIFRA: Acronyms: crops and livestock. Regulated as a hazardous air pollutant (CAA). all uses by 1990. FIFRA: Federal Insecticide.3. fish in lakes. import.7.POP Global Historical Use/Source Overview of U. Rodenticide Act Regulated as a hazardous air pollutant (CAA). as heat exchange fluids. import. and other substances. canceled use to control fire ants in underground cable boxes in early 2000. Status heptachlor Insecticide used primarily against soil Under FIFRA: insects and termites. as paint additives. PCBs Used for a variety of industrial processes Manufacture and new use prohibited in 1978 (TSCA). or export. • All tolerances on food crops revoked in 1993. most uses canceled in 1982.S. Also an impurity in certain pesticides. registrant voluntarily some crop pests and to combat malaria. registrations.8-TCDD is a priority Clean Air Act of municipal and medical wastes. Under FIFRA.

predominantemente ocurriendo con materiales que son más solubles en lípidos que en agua (i. lipofílicos) .Bioacumulación • La bioacumulación es el incremento de la concentración de un químico en el tejido en comparación al medio.e.

.

reduciendo o alterando así su toxicidad en el cuerpo del individuo.Biotransformación • En algunas ocasiones los compuestos tóxicos (al igual que otros compuestos) pueden ser transformados por rutas metabólicas en otros compuestos. .

• Por ejemplo. .Biodegradación • La biodegradación es el proceso mediante el cual un xenobiotico es descompuesto a formas más simples. • Este proceso de biodegradación es hoy en día empleado en los métodos biotecnológicos de remediación ambiental. la biodegradación de compuestos orgánicos en los seres vivos resulta en la liberación de agua y dióxido de carbono a la atmósfera.

Ensayos de toxicidad .

Ensayos de toxicidad • Importante recordar que toxicidad es la propiedad o propiedades de un material que genera efectos nocivos en un sistema biológico • Un tóxico es el material que produce este efecto biológico .

organismo. los ensayos buscan determinar la respuesta del sistema biológico a diferentes dosis del contaminante. el gráfico que describe la respuesta de una enzima. . • Por lo tanto. sin embargo existen también compuestos tóxicos que ocurren en el medio de forma natural (ej.La curva dosis-respuesta • Es claro que el efecto nocivo del tóxico será función de la dosis a la que el individuo (o sistema) sea expuesto • Las mayoría de compuestos tóxicos han sido sintetizados por el hombre. población o comunidad biológica a un rango de concentraciones de un xenobiotico es lo que se conoce como la curva dosis-respuesta. compuestos generados por hongos y algas) • En términos ambientales.

then the percentage responding would be 7%.0 100.0 7.0 5.0 55.0 3.0 6.0 7.0 2.0 3.0 Compound 1 Cumulative toxicity 0.0 100.0 4. if 7 out of 100 organisms died or expressed other end- points at a concentration of 2 mg/kg.0 2.0 0.0 97.0 15.0 23.0 2. For example.0 5.0 Percent additional 0.0 5.0 78.0 deaths at each concentration Note: All of the toxicity data are given as a percentage of the total organisms at a particular treatment group.0 8.0 15.1 Toxicity Data for Compound 1 Dose 0.La curva dosis-respuesta An Introduction to Toxicity Testing 33 Table 3.0 92. Plot of Toxicity Data Compound 1 100 .5 1.

. La curva dosis-respuesta Plot of Toxicity Data Compound 1 100 80 Total Percent Dead at Each Dose 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Dose (Concentration) Weight/Weight Figure 3. The data are plotted as cumulative number of dead by each dose using the data presented in Table 3. environmental concentration or dose. if 7 out of 100 organisms died or expressed other end- points at a concentration of 2 mg/kg. then the percentage responding would be 7%. For example. deaths at each concentration Note: All of the toxicity data are given as a percentage of the total organisms at a particular treatment group. The X-axis is in units of weight to volume (concentration) or weight of toxicant per unit weight of animal (dose).1 Plot of cumulative mortality vs.1.

estimado por medios gráficos o computacionales . estimado por medios gráficos o computacionales ! • LC50: La concentración que causa la mortalidad del 50% de los organismos evaluados. es posible determinar los siguientes parámetros: • LD50: La dosis que causa la mortalidad del 50% de los organismos evaluados.La curva dosis-respuesta • A partir de la mencionada curva.

estimado por medios gráficos o computacionales. es posible determinar los siguientes parámetros: • EC50: La concentración que tiene un efecto en el 50% de los organismos evaluados. bacterias) . estimado por medios gráficos o computacionales (ej. ! • IC50: Concentración inhibitoria que reduce la respuesta normal de un organismo en un 50%. Generalmente empleado para efectos que no son letales. el crecimiento de algas.La curva dosis-respuesta • A partir de la mencionada curva.

2 to . Converted from the discontinuous bar graph of Figure 3. Plot of Toxicity Data Compound 1 100 80 Percent Mortality 60 LD50 40 LD20 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Dose (Concentration) Weight/Weight Figure 3.3 The sigmoid dose-response curve.

One of the primary goals of toxicity testing is the com- .4 Comparison of dose-response curves-1. Comparison of Dose-Response Curves-1 100 80 Percent Mortality 60 Compound 1 Compound 2 40 20 0 0 2 4 6 8 Dose (Concentration) Weight/Weight Figure 3.

5 .An Introduction to Toxicity Testing 37 Comparison of Dose-Response Curves-2 100 80 Percent Mortality 60 LD50 Compound 1 Compound 3 40 LD20 20 0 0 2 4 6 8 Dose (Concentration) Weight/Weight Figure 3.

6 . Comparison of Dose-Response Curves-3 100 80 Percent Mortality 60 Compound 1 Compound 3 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Dose (Concentration) Weight/Weight Figure 3.

Although the midpoints of the curves for compounds 1 .An Introduction to Toxicity Testing 39 Comparison of Dose-Response Curves-4 100 80 60 Percent Mortality Compound 1 LD50 Compound 3 40 LD20 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Dose (Concentration) Weight/Weight Figure 3.7 Comparison of dose-response curves-4.

! • NOAEC: Concentración de efectos adversos no observados.La curva dosis-respuesta • Entre otros parámetros de pueden ser generados están: • NOEL: Nivel de efectos no observados. determinado por métodos estadísticos de prueba de hipótesis. . El efecto es generalmente escogido por su potencial impacto en la especie evaluada. determinado por métodos estadísticos de prueba de hipótesis.

Algunas especies empleadas .

durante los últimos años varios métodos estandarizados han sido propuestos (ej. ASTM) • Entre sus ventajas: • Los resultados son uniformes y comparables • Permite la replicación en otros laboratorios • Provee criterios de idoneidad de los resultados para la toma de decisiones .El uso de métodos estándares • A fin de lograr un consenso en torno a la toxicidad de algunos compuestos.

• Generalmente se proveen varios métodos para determinar el EC50.El uso de métodos estándares • La logística se simplifica. LC50. • Criterios de aceptabilidad son provistos a fin de juzgar la confiabilidad del ensayo realizado. con poco o nada de trabajo de desarrollo • Los datos obtenidos pueden ser combinados con los de otros laboratorios cuando se requiere un análisis de grandes bases de datos. • Recomendaciones de los peligros y medidas de seguridad son enunciadas. etc. .

Clasificación de las pruebas An Introduction to Toxicity Testing de toxicidad 43 Multispecies Field Studies Aquatic Toxicity Study Mesocosms Microcosms Chronic Single Species Acute Pre-reproductive Reproduction Interspecific Community level Ecosystem Successional interactions interactions w/ interactions states abiotic factors Proportion of Life Span and System Complexity Figure 3. Generally the two parameters that are .9 Classification of toxicity tests in environmental toxicology.

• En el caso de organismos terrestres una exposición completa es menos frecuente. éstos son expuestos a través de todo su cuerpo (ingestión. recurriendo a la ingesta. etc. • En los ensayos es algo que debe ser considerado con cuidado pues otras rutas de exposición diferentes a las deseadas podrían estar ocurriendo (ej.Parámetros de diseño para pruebas de toxicidad: experimentos de una sola especie • Escenarios de exposición: • En el caso de ensayos en organismos acuáticos. inhalación. respiración. o inyección del tóxico.). contacto. deposición de partículas en la piel) .

o su recolección en el campo • Los organismos deben ser mantenidos exitosamente en condiciones de laboratorio y estar disponibles en cantidades suficientes • La genética.Parámetros de diseño para pruebas de toxicidad: experimentos de una sola especie • Organismos para ensayo: • Algunos criterios generales para la selección del organismos más adecuado para el ensayo pueden ser provistos: • Los organismos para el ensayo deben tener amplia disponibilidad a través del cultivo en laboratorio. la composición genética y la historia del cultivo debe ser conocida. extracción de un criadero u otra facilidad de cultivo. .

a fin de considerar las concentraciones a ser evaluadas. • La sensibilidad de la especie debe ser representativa de una clase o filum en particular que esa especie represente.Parámetros de diseño para pruebas de toxicidad: experimentos de una sola especie • La sensibilidad relativa de la especie del ensayo a varios tipos de tóxicos debe ser conocida. .

• Aún organismos diferentes entre sí pueden llegar a presentar una misma respuesta. pudiendo ser por tanto igualmente sensibles al tóxico. sino deberá responder a los objetivos del estudio. .Parámetros de diseño para pruebas de toxicidad: experimentos de una sola especie • Comparación de los organismos de ensayo: • Diferentes organismos pueden responder de diferentes maneras al ser expuestos a un determinado tóxico. • No existe el organismo de prueba ideal para este tipo de ensayos.

Parámetros de diseño para pruebas de toxicidad: experimentos de una sola especie • Parámetros de diseño estadístico. Siempre es necesario mantener un compromiso entre el poder estadístico del ensayo y las consideraciones prácticas del personal y la logística. Se debe considerar: • ¿Cual es la pregunta específica a responder? • ¿Cuales son los métodos estadísticos disponibles? • ¿Que poder estadístico es necesario para responder la pregunta específica? • ¿Cuales son las restricciones logísticas del ensayo en particular? .

Algunos ejemplos de pruebas de toxicidad .

Toxicidad aguda: Daphnia 48h .

Toxicidad en el crecimiento: Algas 96h .

Otras pruebas de toxicidad aguda con vertebrados acuáticos y macroinvertebrados .

sometidos al contaminante en estudio a través de una vía de ingreso a los individuos (eg.Pruebas de toxicidad • Las pruebas de toxicidad conllevan • Los resultados serán analizados el uso de un conjunto de sujetos haciendo uso de métodos experimentales que serán estadísticos. oral. . dérmica) • Los resultados obtenidos serán confrontados contra un grupo de control.

Pruebas de toxicidad • La base de las pruebas de toxicidad es la relación dosis- respuesta. . • Permiten la obtención del LC50 y el LD50. • La variable respuesta generalmente empleada es la muerte del sujeto en estudio.

.

• Reportada como concentración del contaminante por peso del animal en estudio. .LD50 • Corresponde a la dosis letal media. • Dosis estimada que logra matar al 50% de los individuos del experimento vía oral o dermal.

• Utilizada generalmente para evaluar toxicidad de compuestos que ingresan por inhalación.LC50 • Concentración letal en el 50% de la población. • Importante indicar que ambos valores no evalúan los efectos colaterales (no letales) del contaminante. .