You are on page 1of 7

Mieloma múltiple

De Wikipedia, la enciclopedia libre

El mieloma múltiple (MM) es un tipo de cáncer de la
médula ósea, en el que existe una proliferación anormal
de células plasmáticas. Dichas células de la sangre
Mieloma múltiple
producen los anticuerpos (inmunoglobulinas) que
defienden al organismo de infecciones y otras sustancias
extrañas (antígenos). Se engloba dentro de los cuadros
denominados gammapatías monoclonales. En el mieloma,
se produce ―de manera continua y en cantidad mayor a
la habitual― un anticuerpo o componente monoclonal
(proteína M) que se puede detectar en el suero o en la
orina del paciente.

Índice Mieloma múltiple: aspirado demédula ósea; tinción con
hematoxilina-eosina.

1 Epidemiología Clasificación y recursos externos
2 Cuadro clínico Especialidad Hematología
3 Diagnóstico
CIE-10 C90.0
4 Estudios de Asociación del Genoma Completo
(GWASs) CIE-9 203.0
5 Tratamiento CIE-O M9732/3 (gen)
6 Pronóstico
CIAP-2 B74
7 Referencias
8 Bibliografía OMIM 254500
9 Enlaces externos DiseasesDB 8628
MedlinePlus 000583
eMedicine med/1521
Epidemiología MeSH D009101
Sinónimos
El mieloma múltiple es la segunda neoplasia maligna
sanguínea más común (entorno al 10% de los cánceres
hematológicos), únicamente superada por el linfoma no Enfermedad de Kahler
Hodgkin, representando a nivel mundial el 1% de los Mielomatosis múltiple
casos de cáncer (presentando una marcada incidencia en
personas mayores de 50 años, la cual aumenta con la Aviso médico
edad, siendo dos veces más común en poblaciones [editar datos en Wikidata]
afroamericanas y de otras etnias) y un 2% de las muertes
totales debidas al cáncer.1 La American Cancer Society
(Asociación Estadounidense contra el Cáncer) estima que durante el 2016 se diagnosticaron cerca de 30000
nuevos casos de mieloma múltiple (aproximadamente 18000 casos en hombres y 12000 en mujeres) y murieron
aproximadamente 13000 personas a causa de la enfermedad (con una proporcionalidad aproximada 1:1 entre
ambos sexos).2 En España la incidencia anual aproximada es de 40 nuevos casos por millón de habitantes, con
una edad media de 65 años, teniendo una menor incidencia por debajo de los 50 años (15% de los casos).3

Cuadro clínico
Los sintomatología del mieloma múltiple se deriva de la proliferación descontrolada de un clon de células
plasmáticas (productoras de anticuerpos/inmunoglobulinas monoclonales) en la médula ósea dando lugar, en
última instancia, a un tumor denominado plasmocitoma,4 el cual en ocasiones puede localizarse en tejidos

derivando en la formación de una proteína anómala (proteína amiloide). Diagnóstico El diagnóstico debe realizarse mediante análisis general de sangre y orina. al hacer una gammagrafía ósea no veremos focos calientes. y punción o biopsia de la médula ósea. Por lo tanto. en la cual se favorece la activación de los osteoclastos (osteolisis o degradación ósea) y se inhibe la actividad de los osteoblastos (generación de tejido óseo) mediada por una serie de citocinas. Otras manifestaciones clínicas pueden estar en relación con el aumento de calcio en sangre. La radiografía de cráneo. La resonancia magnética nuclear es de gran utilidad para identificar las lesiones en los cuerpos vertebrales. sofocos. la cual se ve agrabada por la hipercalcemia debida a la osteolisis. Plasmocitoma confirmado por biopsia o al menos 10% de la celularidad total de la médula ósea conformada por un clon células plasmáticas. Otros tejidos: A causa de la gran producción y secreción por parte de las células plasmáticas del componente monoclonal (cadenas ligeras de inmunoglobulinas). Según la American Cancer Society. debida principalmente a la influencia de los plasmocitomas sobre la resorción ósea. fracturas espontáneas (sobre todo a nivel de la columna vertebral). los pacientes pueden desarrollar anticuerpos contra el factor VIII. todo explicado por la hiperviscosidad que genera el aumento monoclonal de immunoglobulinas en la sangre periférica. hepatomegalia. bazo. etc. Insuficiencia renal (debidas a la presencia en sangre de una elevada concentración de la proteína de Bence Jones y a la hipercalcemia). Recuentos bajos de células sanguíneas: eritropenia. etc. mucosas. a diferencia de metástasis óseas o fracturas. Tejido óseo: se producen intensos dolores óseos. Esta acumulación y formación de proteínas anómalas (amiloidosis) conlleva un aumento de tamaño por parte de los órganos afectados (esplenomegalia.7 los criterios para el diagnóstico del mieloma múltiple son los siguientes: Presentando sintomatología 1. y determinar correctamente los factores pronósticos individuales de cada paciente con mieloma múltiple. patognomónica de este tipo de padecimiento. llamadas "en sacabocado".extramedulares. Fenómeno de Raynaud. vasculitis livedoides. provocando así una hemofilia adquirida. corazón. Asimismo. también se puede producir un aumento de la viscosidad debida a la producción elevada.) y leucopenia (derivando en la aparición de infecciones recurrentes por el descenso de células inmunes).) puede producirse la acumulación de los mismos. acrocianosis de los pabellones auriculares. Riñón: como consecuencia de la presencia de elevadas concentraciones de la proteína de Bence Jones (cadenas ligeras libres de anticuerpos monoclonasles) en sangre puede producirse un daño en los riñones que desencadene en una insuficiencia renal. donde se verá una hipercaptación del isotopo radiactivo. etc. gangrenas. derivando en un cuadro de anemia (con su sintomatología acompañante: disnea. junto a una de las siguientes condiciones: Hipercalcemia (derivado de la degradación ósea). Entre las manifestaciones clínicas5 6 se pueden encontrar: Sistema hematopoyético: las células que dan lugar al tumor desplazan a las células normales del sistema hematopoyético. en otros tejidos diferentes al óseo (como pueden ser: hígado. palidez. citogenética y biología molecular para el diagnóstico. etc. leucopenia (por la invasión de la médula ósea por parte de las células plasmáticas) .) y una disfunción de los mismos acompañada de sintomatología muy variada dependiente de los órganos afectados. A nivel sanguíneo. aunque muy raramente. generando a nivel cutáneo afectación de la cara. Se produce una osteolisis sin regeneración ósea que puede afectar a huesos donde no se haya formado el plasmocitoma pero a donde si llegan las citocinas. por parte de las células plasmáticas. de anticuerpos monoclonales. En la actualidad son imprescindibles los análisis de citometría de flujo. Además se ha visto relacionado con crioglobulinemias de tipo I. debe realizarse un estudio radiológico de los huesos. compresiones neurológicas. cansancio. palpitaciones. presenta lesiones ostelíticas. taquicardia. Cuando se da el tratamiento del mieloma.

Exploración mediante estudios de imagen como las radiografías o la resonancia magnética nuclear que reflejen zonas anormales a nivel óseo (osteolisis e invasión de la médula ósea). se diferenciaron mediante estudios de desequilibrio de ligamiento de polimorfismos descritos previamente en regiones próximas.). se obtuvieron una lista reducida de polimorfismos estrechamente relacionados con el desarrollo del mieloma múltiple en su compleja heterogeneidad. Los resultados se comprobaron mediante microarrays y PCR aleloespecíficas de las regiones en estudio. latinoamericana. signos clínicos concretos (como pueden ser: lesiones oseas. caucásica. Sin sintomatología aparente 10-60 % de la celularidad total de la médula ósea son células plasmáticas. las poblaciones a estudio deben ser de un tamaño muestral grande (preferiblemente. En la última década. poniendo como límite un valor de significación por debajo del cual los polimorfismos menos significativos son descartados. se conocía el fenotipo concreto del mismo (con el fin de establecer una relación más fiable y restrictiva entre fenotipo y genotipo. entre otros. además de la procedencia de la población (etnia negra. Estos últimos.). GWASs: "Genome-wide association study") son estudios cuya base se asienta en la secuenciación masiva y en los métodos estadísticos de análisis de grandes bases de datos. se han realizado diferentes estudios a nivel mundial (Holanda. Suecia/Noruega. Un tipo de cadenas ligeras de anticuerpos monoclonales elevados en sangre. y cuyo fin principal en el área clínica de la investigación es la búsqueda y contrastación de "Polimorfismos de Nucleótido Único" (en inglés. Alemania. Un tipo de cadenas ligeras de anticuerpos monoclonales 100 veces más común que los demás. dentro de la heterogeneidad de la enfermedad en estudio): subtipo o estadio. En estos estudios. subtipo de mieloma múltiple. Amiloidosis de cadenas ligeras de inmunoglobulinas (acumulación a nivel de diferentes tejidos de las cadenas ligeras de los anticuerpos monoclonales producidos en niveles elevados). Aparición en orina de cadenas ligeras de inmunoglobulinas. Estudios de Asociación del Genoma Completo (GWASs) Los "Estudios de Asociación del Genoma Completo" (en inglés. Reino Unido. por tanto. entre otros. En el caso de los pacientes con mieloma múltiple. sexo y edad de los pacientes. 60% de la celularidad total de la médula ósea son células plasmáticas. Tras realizar un filtro. apoyándose en bases de datos de genomas de referencia y en estudios estadísticos. pronóstico. supervivencia. se intentaron relacionar las funciones de los genes donde se localizaban los polimorfismos con el fin de entender mejor sus efectos sobre el desarrollo de la patología. las cuales actúan como reguladores de la transcripción de genes. se pueden poner de ejemplo el hallazgo de: Polimorfismos asociados a la transición desde una "Gammapatía Monoclonal de Significado Incierto" (GMSI o en inglés. supervivencia de los individuos que lo padecen y recaídas. SNPs: "Single Nucleotide Polymorphism") que expliquen la susceptibilidad a padecer ciertas enfermedades (entre ellas el mieloma múltiple) estableciendo una relación significativa entre el genotipo y fenotipo. conocidos todos los polimorfismos de cada individuo). se obtuvieron una serie de polimorfismos de alta significatividad". el número de plasmocitomas o su localización extramedular. 3. En función de su contexto genómico. Islandia. La mayoría de polimorfismos descritos hasta la fecha se han encontrado en regiones no codificantes del genoma. Con los genomas secuenciados (y. pronóstico. etc. Estados Unidos. comprendido por miles de personas) y tener como base una sensibilidad y especificidad elevada del sistema. MGUS: "Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance") hacia el fenotipo . Para ello. se obtuvieron mediante secuenciación masiva la secuencia genómica de miles de individuos sanos (o controles) y pacientes con mielona múltiple (o casos). Entre los primeros "GWASs" sobre el mieloma múltiple. etc. edades y sexos). 2.) con el fin de encontrar polimorfismos de susceptibilidad al mieloma múltiple que pudiesen explicar la incidencia (diferente entre etnias. etc.

14 se han descrito una serie de polimorfismos asociados a la susceptibilidad o riesgo de padecer mieloma múltiple. la relación entre genotipo y fenotipo. Polimorfismos asociados a alteraciones somáticas concretas → rs603965A10 (localizado en el gen CCND1) asociado a la translocación entre los cromosomas 11 y 14. entre otros factores. regulador del grado de condensación de la cromatina). Se estima que se han descrito. se realizará con quimioterapia. regulador negativo del ciclo celular). obtenida mediante estos estudio de la funcionalidad de los genes asociados a los polimorfismos. Polimorfismos asociados con fenotipos concretos de mieloma múltiple → rs440791011 (localizado en el gen OPG). supervivencia o el subtipo de mieloma múltiple. además de una terapia más dirigida hacia el tratamiento del mieloma múltiple. aún no se han descrito polimorfismos asociados al mayor riesgo de padecer mieloma múltiple en la población de etnia negra. dependiendo de los distintos factores pronósticados. potenciador de la proliferación a través de MYC). rs2790457 (en el gen WAC. o rs56219066T12 (en el gen ELL2).14)(q13. rs7193541 (en el gen RFWD3.q32). asociados a mielomas múltiples con bajos niveles séricos de inmunoglubulina A e inmunoglobulina G. el sexo o la edad del diagnóstico. Tratamiento Antes de iniciar cualquier tratamiento debe realizarse un estadiaje de la enfermedad. Polimorfismos asociados al pronóstico → rs7377397813 (gen FOPNL). entre otros descritos posteriormente. En estudios posteriores. de mieloma múltiple en diferentes "Estudios de asociación del genoma completo". Además. rs9372120 (en el gen ATG5. Entre ellos encontramos los polimorfismos rs34229995 (localizado en el gen JARID2. rs4273077G9 (en el gen TNFRSF13B) y rs877529A9 (en el gen CBX7). Todos estos hechos llevan a remarcar la palpable necesidad de futuros "GWASs" y estudios funcionales para posibilitar un diagnóstico más prematuro y el seguimiento más específico de los pacientes. Puede ser dramáticamente eficaz en el alivio de los síntomas. regulador del grado de condensación de la cromatina). rs1948915 (en el gen CCAT1. A pesar de todos estos estudios. Recientemente. asociado a lesiones osteolíticas. t(11. se han identificado polimorfismo en microARN. para comprobar el grado de afectación y la estabilidad del proceso. Se cree que la GMSI sería un estado benigno previo al desarrollo del mieloma múltiple → rs1052501G8 (localizado en el gen ULK4). ni con la etnia. en un futuro. En los casos que sea necesario tratar. regulador negativo del ciclo celular al estabilizar p53) y rs6066835 (en el gen PREX1). podrían ser utilizados como biomarcadores clínicos. especialmente si el dolor es localizado. La radioterapia se recomienda para el dolor rebelde del hueso. rs7781265 (en el gen SMARCD3. podrían llevar a encontrar futuras dianas terapéuticas. y la reosificación de los defectos del tumor pueden ocurrir dentro de varios meses. aunque no se ha llegado a establecer relaciones significativas con el sexo y edad del paciente diagnosticado. hasta la actualidad. rs2285803A9 (en el gen PSORS1C2). relacionado con la alteración del metabolismo celular a través de la represión de MTAP). relacionado con la autofagia y con la supervivencia de los linfocitos B). Hoy en día se ha demostrado que el autotrasplante de médula ósea es un tratamiento eficaz en aquellos casos en los que esté indicada su realización. Los tratamientos más comunes consisten en: Radioterapia: El mieloma es sensible a la radioterapia.15 lo cual supondría un nuevo "mundo" de posibles alteraciones epigenéticas por conocer que aumenten la complejidad presente ya de por sí en el mieloma múltiple. aproximadamente el 20% de los polimorfismos asociados al riesgo de padecer mieloma múltiple que. rs2811710 (en el gen CDKN2A. . pudiéndose emplear muy diversos esquemas.

Consultado el 13 de enero de 2017.worldcat. se usa el trasplante de médula ósea en pacientes jóvenes.cancer.ncbi. (1 de enero de 2012). o en quienes el diagnóstico es dudoso. www. «Signos y síntomas de mieloma múltiple» (https://www. Rosenberg. Sanz Caballer.org/issn/0006-4971)... William F. Montserrat. Mercedes. «Cómo se diagnostica el mieloma múltiple a partir de los resultados» (https://www. Consultado el 24 de febrero de 2017 . 5.doi. and race/ethnicity» (http://www.nih.org/ issn/1137-2834). Antes de utilizarse la quimioterapia. Fundación Josep Carreras contra la Leucemia. Antares.cancer. 2. Anderson. OCLC 922105961 (https://w ww..nih. Campos-Trapero. PMID 25573972 (https://www. Algunas personas presentan una forma de la enfermedad de desarrollo lento que toma años antes de causar síntomas y el tratamiento se inicia cuando la enfermedad avanza o causa síntomas.1484298801#/cancer-site/Myeloma).cancer. Philip S. 6.org/es/cancer/mieloma-multiple/deteccion-diagnostico-cl asificacion-por-etapas/senales-sintomas. La quimioterapia y la radioterapia localizada para aliviar los dolores óseos o tratar un tumor de hueso pueden ser de utilidad.ncbi. Aguirre-Urizar. age. Pomareda. Barker.nlm. Consultado el 13 de enero de 2017. Julián.org/es/cancer/mieloma-multip le/deteccion-diagnostico-clasificacion-por-etapas/como-se-diagnostica. Medicina Oral: Organo Oficial De La Sociedad Espanola De Medicina Oral Y De La Academia Iberoamericana De Patologia Y Medicina Bucal 8 (4): 269-280. ya que la quimioterapia e incluso el trasplante rara vez llevan a una cura permanente. . 4. Suárez-Cunqueiro. el promedio de supervivencia era cerca de 7 meses. Carreras i Pons.org/content/125/2/410). www.178149473.511 693018. «Future distribution of multiple myeloma in the United States by sex.org/?_ga=1. (8 de enero de 2015).cancer. Algunas veces. el pronóstico mejoró significativamente.html).cancer. Manual práctico de hematología clínica(https://www. «Mieloma múltiple»(http://www.gov/pubmed/25573972). Manuel (1 de agosto de 2003). Enric. Jaime. La remisión completa es poco frecuente.ncbi. Pronóstico El pronóstico del mieloma múltiple depende del estado en que se encuentra la enfermedad. Consultado el 17 de febrero de 2017.1182/blood-2014-10-609461 (h ttp://dx.gov/pubmed/12937388).1182%2Fblood-2014-10-609461). ISSN 0006-4971 (https://www. American Cancer Society | Cancer Facts & Statistics.Quimioterapia: Está indicada cuando hay diseminación. doi:10. no requieren otro tratamiento que la observación.nih. pero los resultados a largo plazo de este tratamiento se desconocen. Esparza-Gómez.html). Germán. José Manuel. Consultado el 13 de enero de 2017.org. «American Cancer Society | Cancer Facts & Statistics» (https://cancerstatisticscenter. ISBN 9788488825162.org/oclc/922105961).worldcat.worldcat. Kimberly A. Se deben tratar los síntomas de calcio sérico elevado y evitar la deshidratación para optimizar la función renal.nih. Fijación quirúrgica: Enclavado IM femoral profiláctico. PMC 4287646 (https://www. 3. ISSN 1137-2834 (https://www. esta posibilidad ha aumentado con el trasplante de médula ósea.worldcat. Juan. Referencias 1.. 7. El objetivo del tratamiento es aliviar los síntomas.fcarreras. Blood (en inglés) 125 (2): 410-412.nlm. Seoane. Las personas con casos leves de la enfermedad. Consultado el 17 de febrero de 2017. la supervivencia a los 5 años permanece por debajo del 30 %. y de la edad del paciente.bloodjournal.org/oclc/922105961). Es el cáncer con más tasa de supervivencia por encima de otras enfermedades neoplásicas.gov/pubmed/12937388). PMID 12937388 (https://www.nlm. pero con la introducción de la quimioterapia. «The spectrum of plasma cell neoplasia in oral pathology» (https://ww w. Es potencialmente curable cuando se presenta como un plasmocitoma óseo solitario o como un plasmocitoma extramedular.nlm.org/es/mieloma).ncbi.org/10.org.g ov/pmc/articles/PMC4287646). dándose un promedio de supervivencia de 3 a 5 años y una supervivencia a 10 años del 3 %. Rovira Tarrats.

Patrick.nih. Niels.1002/ijc. Ali.1038%2Fnco mms8539).nlm.nlm. PMID 22120009 (https://www. Mitchell. Ma. Li.nlm.1038/ng. David C. doi:10.ncbi.worldcat. Johnson.gov/pmc/articles/PMC51084 06) |pmc= incorrecto (ayuda). Hu.1002/ijc. doi:10.ncbi.nlm.doi. Podar K.org/10. Ajore.gov/pubmed/266 69972). Bowang. Ali. Mina. Nature Genetics 45 (10): 1221-1225. Daniel. Gudmar.org/issn/1097-0215). ISSN 0887-6924 (https://www.nature. Giuseppe. Daniel. Peter.doi.. Broderick. Chen.worldcat.org/issn/0887-692 4). 6p21.doi. doi:10. Enlaces externos Mieloma múltiple (aecc.1038/ncomms8213) .org/10.1038/ng.ncbi. Karen. Houlston. Yussanne P et al.30465 (http://dx. Amy. Chen. Nature Communications (en inglés) 6. Sulem. Britt-Marie et al.nlm.doi. Angelica. Daniel.q32) multiple myeloma» (htt p://www.com/doifinder/10. Nature Communications (en inglés) 6.doi. 13. Weinhold. Blake et al.2583). Broderick. J. Diego. B.gov/pmc/articles/PMC4832071). Alessandro.com/doi/10.993 (http://dx.gov/pubmed/26007630).nih.nlm. N. gov/pmc/articles/PMC5056630) |pmc= incorrecto (ayuda).1038/leu.1038/ng. «Common variation at 3q26.2015. Consultado el 21 de febrero de 2017 .org/10.com/doifinder/10. Magnus.ncbi.30465).. PMC 5108406 (https://www. Peter.org/10. Jöud. C.2583).2733).o rg/10. Försti. Ellinor. Kaiser.doi.nih. Ma. «Multiple myeloma». PMC 4832071 (https://www. Hosking.. Bhairavi. Vijayakrishnan.nih. Yussanne P et al. Guðmar.com/leu/journal/v 30/n4/full/leu2015342a. Weinhold. Niels.1 and 7p15.ncbi. Asta. Niels.ncbi.100 2%2Fijc.gov/pmc/articles/P MC4455110). Asta.nature. Jonathan S.com Myeloma Euronet AEAL Linfomaymieloma. Försti. 11. Johnson. Försti.3 influences multiple myeloma risk» (http://www. 17p11. Migliorini. doi:10.nih. Stephens. Nickel. 14. Johnsson.2733 (http://dx. Anderson KC (julio de 2009).com/ doifinder/10. PMID 26669972 (https://www. Försti. Chen.nih.ncbi. International Journal of Cancer (en inglés) 140 (3): 526-534. Consultado el 21 de febrero de 2017 .1038/ncomms8539) . «Identification of miRSNPs associated with the risk of multiple myeloma» (http://onlinelibrary.worldcat. Jayaram. ISSN 1097-0215 (https://www.ncbi. Swaminathan. Chubb.nih.gov/pubmed/22120009). PMC 5056630 (https://www. Duin. doi:10.nih. Macauda.1 influences multiple myeloma risk» (http://www.nature. Curtin. W.nlm.ncbi. Dean.nlm. Consultado el 21 de febrero de 2017 . Calvetti. 15. doi:10.com . «The CCND1 c.nih. (1 de febrero de 2017). Weinhold. Hemminki. O. PMC 4656791 (https://www.1038/ng. Niels. 8. Daniele. Johnson.1038/ng. Chubb.nih. Richardson PG. Försti. Fay J. Nature Genetics 44 (1): 58-61. Bianca.nlm. Weinhold.nature.nature. «Genetic factors influencing the risk of multiple myeloma bone disease» (http://www.org/issn/2041-1723). 12. Goldschmidt. Mitchell.gov/pmc/articles/PMC4 656791)..nih. et al..993). Consultado el 21 de febrero de 2017 .. Breitkreutz I.342 (http://dx. Lancet 374 (9686): 324-39.1038%2Fleu.es) Fundación Argentina de Mieloma Mieloma.1038%2Fng.1038%2Fncomms120 50).com/doifinder/10.wiley. PMID 26198393 (https://www.gov/pubmed/23502783).nlm. Broderick. Martino.ncbi. Johnson.doi. 10. doi:10. «Genome-wide association study identifies variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients» (http://www.. Aftab.1038%2 Fncomms8213).org/10.nature. Maccari.870G>A polymorphism is a risk factor for t(11. PMID 26007630 (https://www. Bibliografía Raab MS. Daniel.2583 (http://dx.ncbi. Bowang. «Common variation at 3p22.1038/ncomms12050 (http://dx. (1 de abril de 2016). doi:10. Asta. Serie..1038/ncomms12050) . Hartmut. M.nlm.nih. Kari.com/doifinder/10.ncbi. Weinhold. PMC 4455110 (https://www. Niels.1038/ncomms8539 (http://dx.2 and 22q13. Donglei. Johnson. PMID 27363682 (https://www. Thorleifsson.html).ncbi.org/10. David C. David C.2733).1038%2Fng. Försti.nih.2015.doi. 9. Asta. Mark van. Gabriele et al. Lloyd.gov/pubmed/26198393).org/issn/2041-1723).com/doifinder/10.. A. Asta. Ram. (26 de mayo de 2015).gov/pmc/articles/PMC5053356) |pmc= incorrecto (ayuda). ISSN 2041- 1723 (https://www.30465/abstract). doi:10.. Ziv.1038/ncomms8213 (http://dx. Peter.1038/ng. PMC 5053356 (https://www.nature.ncbi.14)(q13.nlm. (22 de julio de 2015). David C. PMC 4932178 (https://www. «Genome-wide association study identifies multiple susceptibility loci for multiple myeloma» (http://www.342).nlm.gov/ pubmed/23955597). D.org/issn/2041-1723). Thorleifsson. PMID 19541364.1038%2Fng.gov/pmc/articles/PMC4932178). PMID 23502783 (https://www. J. ISSN 2041-1723 (https://www. Leukemia (en inglés) 30 (4): 883-888.worldcat. ISSN 2041-1723 (https://www.1016/S0140-6736(09)60221-X.33.. Eric. Ni. Nature Genetics 45 (5): 522-525. Chubb. Richardet al. Consultado el 21 de febrero de 2017 . PMID 23955597 (https://www. et al. Campa. (1 de julio de 2016).993).nlm.nih. Nature Communications (en inglés) 7.2. Mina. Olver.org/10. Elad. «Variants in ELL2 influencing immunoglobulin levels associate with multiple myeloma» (http://www.worldcat. Halvarsson.gov/pubmed/27363682). Weinhold.

una organización sin ánimo de lucro. pueden aplicarse cláusulas adicionales. .php?title=Mieloma_múltiple&oldid=99364199» Categorías: Términos médicos Enfermedades inmunológicas Neoplasias hematológicas Se editó esta página por última vez el 24 may 2017 a las 16:42.org/w/index. usted acepta nuestros términos de uso y nuestra política de privacidad. El texto está disponible bajo la Licencia Creative Commons Atribución Compartir Igual 3. Wikipedia® es una marca registrada de la Fundación Wikimedia.wikipedia.. Al usar este sitio.Obtenido de «https://es. Inc.0.