Talasemia

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La talasemia es un tipo de anemia del grupo de anemias

hereditarias. Esta condicin gentica confiere resistencia a
la malaria, pero causa una disminucin de la sntesis de
Talasemia
una o ms de las cadenas polipeptdicas de la
hemoglobina. Hay varios tipos genticos, con cuadros
clnicos que van desde anomalas hematolgicas
difcilmente detectables hasta anemia grave y cuadros de
enfermedad terminal.

ndice
1 Nombre
2 Prevalencia
3 Descripcin
4 Causas moleculares de la enfermedad
5 Sntomas
6 Ventaja de sufrir alfa talasemia
7 Clasificacin Herencia mendeliana autosmica recesiva: dos mutaciones de
8 Diagnstico lnea germinal (una de cada uno de los padres) para desarrollar
9 Tratamiento
la enfermedad; igualmente transmitida por hombres y mujeres.
10 Bibliografa
11 Vase tambin Clasificacin y recursos externos
12 Enlaces externos Especialidad Hematologa
13 Notas
CIE-10 D56
CIE-9 282.4
OMIM 141800
Nombre
MedlinePlus 000587
Proviene del griego : mar, y : sangre. PubMed Buscar en Medline mediante PubMed
Literalmente, sera sangre marina, pero en realidad el (en ingls)
trmino hace referencia al Mar Mediterrneo, ya que en Sinnimos
esta zona es ms frecuente la enfermedad. Por ello, a
Anemia mediterrnea. Anemia de Cooley
.
veces se denomina tambin anemia mediterrnea.1
Aviso mdico

Prevalencia [editar datos en Wikidata]

Se estima que un 5% de la poblacin mundial es portadora de un gen mutado para la hemoglobina (siendo ms
frecuente el ser portador de una talasemia que cualquier otra hemoglobinopata). Unos 300.000 nios nacen
cada ao con sndromes talasmicos en todo el mundo.2 La talasemia es muy comn en las zonas mediterrneas
como el norte de frica, el sur de Espaa y de Italia (regiones de Apulia, Calabria, Sicilia y Cerdea). En estas
dos ltimas regiones los portadores son ms de 700.000 en una poblacin total de poco menos de 7 millones.

Descripcin
La talasemia consiste en un grupo de enfermedades de amplio espectro. Estas van desde simples anormalidades
asintomticas en el hemograma hasta una grave y fatal anemia. La hemoglobina del adulto, denominada
Hemoglobina A est compuesta por la unin de cuatro cadenas de polipptidos: dos cadenas alfa () y dos
cadenas beta (). Hay dos copias del gen que produce la hemoglobina (HBA1 y HBA2), y cada uno codifica
una -cadena, y ambos genes estn localizados en el cromosoma 16. El gen que codifica las cadenas (HBB)
est localizado en el cromosoma 11.

Es una forma hereditaria de anemia en la que se reduce la sntesis de una o ms de las cuatro cadenas de la
globina, por lo general las dos y las dos , que forman parte de la hemoglobina en los glbulos rojos de la
sangre. La funcin de la hemoglobina es transportar el oxgeno desde los pulmones hacia los tejidos corporales.
En la anemia esta funcin es insuficiente para satisfacer las necesidades de los tejidos (por ejemplo, los
msculos y el cerebro). La palabra talasemia procede del griego y significa mar. Este trastorno se denomin as
porque es ms frecuente en las personas de origen mediterrneo. Sin embargo, su distribucin es mundial. Hay
diferentes tipos: las formas principales son las del adulto que se denominan talasemias o segn estn
alterados los genes de la cadena o . Su gravedad vara segn la configuracin gentica. Se trata de la
enfermedad hereditaria de la sangre ms frecuente y, a su vez, es la ms frecuente causada por una anomala en
un nico gen. En la talasemia, la estructura de ambas cadenas de la hemoglobina permanecen intactas, pero est
ausente la cadena o o existe en pequeas cantidades, debido a anomalas en los genes que codifican estas
protenas. Esto origina un desequilibrio en la cantidad de globina en las cadenas con predominio de la o .
Las cadenas precipitan en ausencia de otras cadenas suficientes con las que unirse y esta precipitacin interfiere
con la formacin de los glbulos rojos. Se producen menos glbulos rojos de lo normal y los que son capaces
de desarrollarse incluyen en su interior las cadenas de hemoglobina precipitadas, de tal modo que no pueden
pasar a travs de los capilares y son destruidos prematuramente. Esto produce una anemia grave y para
compensarla, la mdula sea sufre hiperplasia al intentar producir suficientes glbulos rojos, y el bazo tambin
aumenta de tamao. Son posibles tambin las deformidades graves en el crneo y en los huesos largos.

En la -talasemia gen HBA1 (OMIM 141800) y HBA2 (OMIM 141850), hay una deficiencia de sntesis de cadenas
. El resultado es un exceso de cadenas que trasportan deficientemente el oxgeno, lo que conduce a bajas
concentraciones de O2 (hipoxemia). Paralelamente, en la -talasemia (OMIM 141900) hay una falta de cadenas ,
y el consiguiente exceso de cadenas alfa puede formar agregados insolubles que se adhieren a la membrana de
los eritrocitos, pudiendo causar la muerte de stos y sus precursores, originando anemia de tipo hemoltico.

Causas moleculares de la enfermedad

Esta enfermedad est provocada por deleciones en uno o
varios genes de los que componen los grupos de la -
globina y la -globina. Segn estas deleciones involucren
ms o menos genes el tipo de talasemia ser ms o menos
grave.
Imagen de entrecruzamiento desequilibrado.
Estas deleciones provocan la disminucin en la produccin
de cadenas o , segn el lugar de la delecin; la escasez
de cadenas se intenta compensar con un aumento de la produccin de cadenas , y viceversa, lo que da lugar
a la formacin de hemoglobinas inestables que provocan la destruccin de los glbulos rojos y por lo tanto
anemia.

A su vez las deleciones parecen ser el resultado de entrecruzamientos desequilibrados entre los segmentos
duplicados presentes en la regin de la agrupacin.

En el caso de las -talasemias adems de la delecin del gen de la -globina, tambin pueden darse por otras
causas como:

Mutaciones en el promotor que detienen o reducen su transcripcin.

Mutaciones en los sitios de corte y empalme (splicing) que impiden la eliminacin de los intrones.
Mutaciones en el sitio aceptor de poli-A que afectan al procesamiento del mRNA.
Mutaciones de cambio en la pauta de lectura.

Sntomas
El defecto o delecin de un gen en la talasemia causa una anemia hemoltica que oscila entre leve y moderada
sin sntoma alguno. La delecin de dos genes ocasionan anemia ms grave y la presencia de sntomas:
debilidad, fatiga, dificultad respiratoria. En las variantes ms graves, como la talasemia beta mayor, pueden
aparecer ictericia, lceras cutneas, clculos biliares y agrandamiento del bazo (que en ocasiones llega a ser
enorme). La actividad excesiva de la mdula sea puede causar el ensanchamiento y el agrandamiento de
algunos huesos, especialmente los de la cabeza y del rostro.

Los huesos largos tienden a debilitarse y fracturarse con gran facilidad. Los nios que padecen ciertas
talasemias pueden crecer con ms lentitud y llegar a la pubertad ms tarde de lo normal. Como la absorcin del
hierro puede aumentar como respuesta a la anemia sumado al requerimiento de transfusiones de sangre
frecuentes (las cuales suministran ms hierro), es posible que se acumulen cantidades excesivas de hierro y se
depositen en la musculatura del corazn, causando insuficiencia cardaca.

Las talasemias son ms difciles de diagnosticar que otros trastornos de la hemoglobina. El anlisis de una gota
de sangre por electroforesis puede ser til pero no concluyente, en especial en el caso de talasemia alfa. Por lo
tanto, el diagnstico se basa habitualmente en patrones hereditarios y en anlisis especiales de hemoglobina.
Por lo general, las personas que padecen talasemia no requieren tratamiento alguno, pero aquellas con variantes
graves pueden requerir un trasplante de mdula sea. La terapia con genes se encuentra en fase de
investigacin.

Ventaja de sufrir alfa talasemia

Como ocurre en el ms conocido caso de la anemia de clulas falciformes, tambin la -talasemia protege a los
individuos que la portan frente a la malaria. La malaria o paludismo est producida por un parsito protista del
gnero Plasmodium y es transmitida por un mosquito del gnero Anopheles. La proteccin frente a esta
enfermedad por parte de los individuos que posee -talasemia es debida a que Plasmodium slo es capaz de
parasitar a los eritrocitos sanos. Sin embargo, la sangre de alguien con este tipo de anemia presenta un nmero
elevado de eritrocitos deformes por culpa de que la hemoglobina no est bien constituida y eso es esencial pues
deja al parsito indefenso en la sangre permitiendo que nuestro sistema inmunitario acabe con l.

La ventaja del heterocigoto se produce cuando un alelo que es deletreo en su forma homocigtica, resulta, en
cambio ventajoso en su forma heterocigtica. Este fenmeno es lo que se llama polimorfismo equilibrado.
Significa que la seleccin negativa del alelo en estado homocigtico se equilibra con la seleccin positiva a
favor del alelo en el estado heterocigtico.

Debido a esto hay una alta frecuencia de talasemias, y en general de hemoglobinopatas en los pases con
malaria endmica, de modo que la distribucin geogrfica de la malaria se correlaciona con la de talasemias.

Clasificacin
Talasemia rasgo (portador). Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 16 afecta a uno de los
genes de un cromosoma causando una talasemia silenciosa (asintomtica) caracterizada por algunas
hemoglobinas con tres y una globina. Los portadores pueden tener mutaciones de la cadena en dos
cromosomas (16) afectando a un genes de cada cromosoma (o bien los dos genes de un solo cromosoma,
estando normales los dos del cromosoma homlogo) causando una talasemia leve (puede ser
asintomtica) caracterizada por hemoglobinas con tres y una globina. Debido a que existen
suficientes genes sin mutacin en la cadena la mayora de las molculas de hemoglobina tienen las
respectivas dos cadenas y dos . La mayora de los portadores de la talasemia no lo saben y se
descubre con anlisis de ADN y biologa molecular.3

Talasemia grave (Hemoglobina H). Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 16 afecta a tres
de los genes (involucrando a ambos cromosomas homlogos) causando una talasemia grave
caracterizada por la mayora de las hemoglobinas con tres cadenas y una globina. Los afectados
cursan con hemolisis intravascular causando anemia grave con los sntomas ms intensos.
 talasemia mayor (enfermedad de Bart). Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 16 afecta a
los cuatro genes (involucrando a ambos cromosomas homlogos) causando un hidropesa fetal
caracterizada por hemoglobinas con solamente cuatro cadenas (gamma) y es incompatible con la vida.4
+ Talasemia Menor (Minor). Las mutaciones de la cadena en el cromosoma 11 afecta a uno de los
genes causando una talasemia relativamente leve caracterizada por una hemoglobina con tres y una
globina. Puede que no haya sntomas como puede que los sntomas sean intermedios entre leve y graves.5

Enfermedad de la hemoglobina H La padecen aquellos individuos que slo poseen una copia funcional
del gen de la -globina. Da lugar a una anemia moderada con inclusiones en los eritrocitos producidas
por la hemoglobina H, la cual est formada por cuatro cadenas de -globina, debida a las pocas que hay
del otro tipo. Las manifestaciones clnicas son desde anemia leve a moderada, a veces puede llegar a
provocar esplenomegalia.

Talasemia Mayor (Major) o Anemia de Cooley.6 Las mutaciones de la cadena en el cromosoma

11 afectan a ambos genes causando la ms grave de las talasemias caracterizada por la falta total de
globina. Cuatro cadenas se combinan en defecto de las cadenas formando una hemoglobina inestable
que tiende a precipitarse en los glbulos rojos causando daos en la membrana celular e incrementando
la fragilidad del hemate en cuestin. Por razn de la masiva hemolisis dirigida por el bazo, los sntomas
son ms graves: palidez, suceptibilidad a infecciones, fragilidad sea, ictericia, depsitos de hierro en el
hgado y corazn, y puede que no vivan mucho tiempo.

Diagnstico
Las pruebas que se hacen para saber si un individuo padece cualquiera de los tipos de talasemia son anlisis de
sangre, que permiten ver la forma y la cantidad de glbulos rojos en sangre. Otra forma de diagnosticar la
enfermedad es por medio de estudios genticos. Los cuales nos dan la informacin exacta del tipo de talasemia
y su causa.

Actualmente, el anlisis prenatal que se realiza mediante el muestreo de villus corinico y la amniocentesis
permite determinar la presencia o ausencia de talasemia en el feto, de esta forma si se detecta y es una forma
grave puede ser tratada precozmente y que el individuo sobreviva.

Tratamiento
Transfusiones de sangre: es el tratamiento que se utiliza para los tipos ms graves de talasemia, como
son la -talasemia mayor. Los individuos que la poseen necesitan transfusiones regularmente, cada 2 3
semanas, estas le ayudan a mantener la hemoglobina a niveles casi normales y a prevenir otras
complicaciones, como la insuficiencia cardaca y las deformidades seas. Hay pacientes de otras
talasemias menos graves que requieren esas transfusiones sanguneas slo ocasionalmente o porque
desarrollan una enfermedad vira u otras infecciones, que puedan provocar que la anemia se vuelva ms
grave.

Suplemento de cido flico: en el caso de que el individuo afectado slo padezca anemia lo que se le
suministra es cido flico, como para otros tipos de anemias.

Uso de quelante de hierro: las transfusiones de sangre repetidas pueden resultar en la acumulacin de
hierro en el organismo. Esta acumulacin puede ser perjudicial para el corazn, el hgado y otros
rganos. Para prevenir estos daos, los individuos que se someten a transfusiones regularmente reciben
un tratamiento con un tipo de medicamento llamado quelante de hierro, actualmente se utiliza la
Deferoxamina. Este lo que hace es fijar el hierro y de esa manera se ayuda al organismo a deshacerse del
 exceso de este. La cantidad de hierro que tiene un individuo en sangre se mide por anlisis de sangre, el
problema es que no miden con demasiada precisin los niveles de hierro en el corazn e hgado, para eso
hay que recurrir a una biopsia. Por eso la mayora de los pacientes de talasemias graves que mueren es
debido a ese acumulo de hierro.

Trasplante de mdula sea: es tratamiento curativo. Este mtodo es eficaz cuando el donante es
perfectamente compatible desde el punto de vista gentico, lo ms compatibles son los miembros de la
familia, como por ejemplo un hermano del individuo afectado. Con el trasplante de mdula se logra curar
al 85% de los individuos que consiguen un donante compatible. Sin embargo, slo el 30% de los
pacientes de talasemia consiguen un miembro de la familia que est en condiciones de ser donante. El
procedimiento es arriesgado y puede llevar a la muerte del paciente. Actualmente tambin se est
utilizando para la cura de esta anemia y de otras la sangre del cordn umbilical de un hermano recin
nacido y est siendo tan eficaz como el trasplante de mdula sea. Al igual que la mdula sea, la sangre
del cordn posee clulas indiferenciadas, lo que se llama clulas madre que producen todas las dems
clulas sanguneas. Como ejemplo de este ltimo mtodo est el caso del nio sevillano que sufra beta
talasemia mayor y que gracias a la sangre del cordn umbilical de su hermano recin nacido se ha
curado. Ese hermano para que fuese donante totalmente compatible con el nio ha sido seleccionado
genticamente, siendo el primer beb cuyo proceso de gestacin y tratamiento gentico ha tenido lugar
ntegramente en Espaa.7

Vase tambin: Hermano salvador

Terapia gnica: por ser la beta-talasemia una enfermedad causada por un nico gen ha sido objeto de
estudio de la terapia gnica. Los estudios con vectores retrovirales han demostrado su inestabilidad para
transportar el gen de la beta-globina humana. Los mayores avances se han logrado empleando vectores
lentivirales, con los cuales se consigue estabilizar la expresin de la beta-globina. Hasta el momento, los
estudios en ratones han mostrado la correccin de la beta-talasemia en casos de media gravedad y
mejoras parciales y variables cuando el fenotipo era grave. Mediante terapia gnica in vitro empleando
eritrocitos humanos de pacientes con beta-talasemias graves se ha conseguido restaurar una eritropoyesis
funcional y revertir el elevado radio de apoptosis que caracteriza la beta-talasemia. El xenotrasplante de
estas clulas en ratones obtuvo resultados positivos. No obstante, la terapia gnica sigue en fases de
ensayo clnico para esta enfermedad.8

Bibliografa
Peter Sudbery, 2004, Gentica Molecular Humana, 2 edicin, Pearson

Nusboum, McInnes, Willard, 2004, Thompson & Thompson Gentica en Medicina, 5 edicin, Masson.

Madigan M., Martinko J., Dunlap P., Clark D. (2009). Brock. Biologa de los microorganismos. Duodcima
edicin. Pearson Educacin.

Vase tambin
Beta-talasemia
Alteraciones de los hemates
Enfermedad gentica
Anemia
Sangre

Enlaces externos
Asociacin Espaola de lucha contra las hemoglobinopatas y Talasemias
Fundacin Argentina de Talasemia
MedlinePlus Temas de salud: Talasemias.
 Manual Merck Captulo 154: Anemias.
http://www.saludinfantil.com/talasemia.htm
http://cienciaaldia.wordpress.com/2009/05/08/dia-internacional-de-la-talasemia/
http://www.publispain.com/revista/la-talasemia-o-anemia-mediterranea.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20008179?
itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=8
http://www.comtf.es/pediatria/Bol-2001-2/Hemoglobinopat%C3%ADas%20y%20Talasemias.pdf
http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB118/B118_5-sp.pdf

Notas
1. Entrada sobre talasemia en MedlinePlus (http://www.nl
m.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000587.ht
m)
2. Organizacin Mundial de la Salud. Consejo Ejecutivo,
reunin 11 de mayo de 2006. Si hombre y ya esta. [1]
(http://web.archive.org/web/http://www.who.int/gb/eb
wha/pdf_files/EB118/B118_5-sp.pdf)
3. CLASIFICACIN AUTOMTICA DE RASGOS
TALASMICOS Y OTRAS ANEMIAS
MICROCTICAS E HIPOCROMICAS Javier Vicente
y col. Universidad Politcnica de Valencia. Grupo de
Bioingeniera, Electrnica y Telemedicina y Hospital
Universitario Dr. Peset. Servicio de Hematologa.
Valencia Espaa [2] (http://gim.upv.es/rp/articulos/case
ib03talasemias.pdf)
4. Mauro Parra C. y col. ACTUALIZACIN EN EL
DIAGNSTICO Y MANEJO DE ALTERACIONES
HEMATOLGICAS DEL FETO Rev Chil Obstet
Ginecol 2005; 70(1): 33-40 [3] (http://www.scielo.cl/p
df/rchog/v70n1/art09.pdf)
5. HEMOGLOBINOPATAS Y TALASEMIAS J.J.
Malcorra. BSCP Can Ped 2001; 25- no 2 [4] (http://we
b.archive.org/web/http://www.comtf.es/pediatria/Bol-2
001-2/Hemoglobinopatas%20y%20Talasemias.pdf)
6. Yale Medical Group, the physicians of Yale University
on the web. [5] (http://web.archive.org/web/http://ymg
healthinfo.org/content.asp?pageid=P05439)
7. Mrquez, Noelia. Diario de Sevilla. Un trasplante
pionero libra a un nio de padecer una enfermedad
congnita. Sevilla, publicado el 14.03.2009. [6] (http://
www.diariodesevilla.es/article/sevilla/374328/trasplant
e/pionero/libra/nino/padecer/una/enfermedad/congenit
a.html) Consultado el 27 de mayo de 2011
8. Puthenveetil, Geetha (2004). Successful correction of
the human beta-thalassemia major phenotype using a
lentiviral vector. Blood 104 (3445-3453).

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Categoras: Enfermedades hereditarias Enfermedades hematolgicas

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