Mecanismo de accio n

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

PRODEUMP SULLANA
CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL PSICOLOGA CLINICA

Docente:

Alumna:

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 Alcohol

MECANISMO DE ACCIN DEL ALCOHOL

El alcohol es una droga que a pesar de presentar un carcter adictivo muy dbil, en
comparacin con otras drogas, produce una gran cantidad de efectos en el cuerpo,
debido a su estructura qumica, ya que al no poseer ningn carbono asimtrico, no es
selectiva al momento de interaccionar con los sustratos biolgicos que puede encontrar
en el cuerpo. Por esto se le conoce como una molcula no estreo selectiva (Medina,
2006). El grupo hidroxilo, que posee una molcula de etanol, le confiere una gran
facilidad para formar puentes de hidrgeno con el agua y as alterar la estructura de las
molculas presentes en la matriz extracelular. Esto, dependiendo de la naturaleza de la
molcula causar posible cambios de solvencia de ligandos o de los iones que
interaccionan entre las protenas receptoras, tan fundamentales en los procesos de
sinapsis. No todas las protenas de membrana son sensibles al etanol, pero las que se
encargan de la transduccin de seales lo son en gran medida (Ayesta, 2002). El
extremo lipoflico de la molcula de etanol le brinda una gran capacidad de
interaccionar con dominios no polares, lo cual favorece su localizacin en la regin de
las cabezas polares de los fosfolpidos de membrana. Este hecho produce un incremento
de las probabilidades de interaccin del alcohol con el sustrato biolgico presente dentro
del organismo, pudiendo incluso llegar a modificar la arquitectura de las membranas al
alterar los dominios proteicos (Medina, 2006). La casi totalidad de las acciones del
etanol en el sistema nervioso se relacionan con los receptores GABA (complejo receptor
GABA a ionforo Cl-) y NMDA (N-metil-D-aspartato) del glutamato (Ayesta, 2002).
Aunque se pueden encontrar otros neurotransmisores que tambin se ven afectados por
la accin del alcohol, el GABA, al ser el neurotransmisor ms importante en el sistema
nervioso central, presenta una mayor relevancia pues a partir de las neuronas que lo
poseen se transmiten las seales a otras neuronas. En este punto es importante recordar
que la propiedad de no selectividad del etanol, le confiere la capacidad de alterar la
organizacin de la membrana, la enzimas presentes sobre la membrana, los canales

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inicos, las protenas y enzimas implicadas en la traduccin y expresin de genes, las
protenas transportadoras, as como en los ionforos acoplados a receptores.

Alteracin de la membrana neuronal

La capacidad del alcohol de alterar la membrana neuronal ha sido descrita por

algunos autores, los cuales se han basado en la capacidad que tiene el etanol de
ser soluble en agua y lpidos, de esta forma ste podra ingresar por la
membrana celular y aumentar su fluidez en bajas concentraciones o reducirla
en altas concentraciones. Si bien esta afirmacin no es aceptada por muchos,
no se ha podido demostrar su falsedad y por lo tanto se establece como
hiptesis (Landa, 2004). Sin embargo, es importante mencionar que esta
alteracin de la membrana no explica los procesos de intoxicacin y la
hiperexcitabilidad caracterstica del sndrome de abstinencia (Ayesta, 2002).

Receptor GABA

El cido amino butrico (GABA) ejerce una accin inhibitoria en el SNC, en

el cual se encuentra ampliamente distribuido y donde se encarga de la
regulacin de los sistemas estimuladores del cerebro. Su desbalance puede
asociarse a cuadros depresivos, mientras que un adecuado balance del mismo
constituye la base de importantes acciones farmacolgicas. Su sntesis se da a
partir del cido Glutmico, por medio de la cido Glutmico decarboxilasa,
fator limitante del proceso (Flrez, 2008). Mediante las acciones del GABA, el
principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro, el etanol deprime la actividad
general del sistema nervioso central.

Receptor NMDA
El receptor NMDA permite la entrada de Ca++ cuando el canal receptor se
encuentra abierto. Este canal no es muy comn, debido a que es qumicamente
cerrado y dependiente de voltaje. Puede cerrarse debido a mecanismos de tipo
compuerta o por efecto de un ion magnesio que bloquee fsicamente la apertura
del canal durante el potencial de reposo. Para que un canal receptor de NMDA
se abra deben de ocurrir dos procesos simultneos: la liberacin presinptica de
glutamato y la despolarizacin postsinptica por otras seales (Lauralee, 2011).
El etanol, que forma parte de las bebidas alcohlicas, bloquea los receptores de

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NMDA, mientras facilita la funcin del GABA. Se estima, que el bloqueo de los
receptores de NMDA sea la razn por la cual las personas tienen dificultad al recordar
lo que sucedi en una noche de consumo de alcohol excesivo (Lauralee, 2011).

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 Mecanismo de accin del tabaco Cmo acta?

La nicotina imita la accin de la acetilcolina

en el cerebro. As pues, para saber cmo
acta la nicotina debemos saber cmo acta
la acetilcolina. Esta sustancia comunica las
neuronas con los msculos para ponerlos en
marcha, adems, tiene un papel importante en
el ritmo cardiaco, la respiracin, el
funcionamiento del bazo y la dilatacin de las
pupilas. Tambin estimula otras neuronas,
como las de la dopamina para que liberen sus
neurotransmisores.

De este modo, la nicotina lo que hace es adherirse a los receptores de la acetilcolina

asumiendo su trabajo. Sin embargo, la nicotina permanece ms tiempo en el espacio
sinptico ya que, a diferencia de la acetilcolina, sta no tiene una enzima
(acetilcolinesterasa) que, a los pocos segundos de transmitir el mensaje, la destruya y
recicle. Por lo tanto, la nicotina transmite una cantidad mayor de seales a las neuronas.

Esta estimulacin de la nicotina, producida en los receptores de las neuronas

dopaminrgicas produce la sensacin de placer y euforia caracterstica de las drogas.
Como ya se ha comentado en otros artculos, un incremento de dopamina en el sistema
de recompensa cerebral (ncleo accumbens) produce esa sensacin y refuerza la
conducta de consumo.

Cuando hay una gran cantidad de nicotina, los receptores se sobre estimulan y esto los
deja insensibles temporalmente, entonces se transmiten menos seales y se necesita ms
cantidad de nicotina para obtener la misma sensacin. La neurona, al detectar la falta de
seales, crea ms receptores de acetilcolina y as se produce la tolerancia a la nicotina.

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Por su parte, si se cesa el consumo de esta sustancia, la insensibilidad de los receptores
se reduce y la acetilcolina vuelve a su trabajo pero, ahora tiene una mayor cantidad de
receptores con lo cual se envan una mayor cantidad de mensajes produciendo en el
cuerpo: irritabilidad, ansiedad, insomnio, depresin, etc., es decir, los sntomas
caractersticos de la abstinencia del tabaco.

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 Mecanismo de Accin de la Marihuana

Al ser una droga ilegal, la investigacin sobre los mecanismos de accin de la

marihuana ha sido un problema por dcadas, por lo que el entendimiento de sus
mecanismos moleculares an se encuentra en paales.

A pesar de que el THC puede atravesar libremente la barrera hematoenceflica, estos se

unen a receptores especficos que inducen la liberacin de dopamina en los ncleos de
recompensa del cerebro.

La verdadera pregunta es y porque tenemos esos receptores? Una respuesta

evolucionista es que estos deben haber evolucionado como parte del mecanismo natural
de recompensas del cerebro durante millones de aos, lo cual trae al menos dos
consecuencias procedimentales: (1) Deben existir endocanabonoides, los efectores
naturales para los receptores de THC que inducen la liberacin normal de dopamina y
(2) que otros mamferos tambin deben poseer endocanabinoides.

Lo anterior permite hipotetizar la existencia de los endocanabonoides y emplear

modelos biolgicos para la investigacin. La bsqueda no fue sencilla, se emplearon
cientos de molculas para ver cual tena alta afinidad con los receptores de THC en
conejillos de indias hasta que dieron con una. La molcula fue denominada anandamida,
molcula propia del cuerpo que se libera cuando el cuerpo experimenta estados de

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concentracin que inducen experiencias semejantes a las de fumar marihuana, aunque
menos potentes y relacionadas al medioambiente.

El mecanismo de accin de los endocanabinoides es el de un freno de mano para seales

del dolor. Los receptores de endocanabinoides se ubican en la materia gris de la mdula
y el tallo cerebral, donde regulan las seales de dolor. Los endocanabinoides son
producidos por una neurona postsinptica de transmisin sensorial cuando se encuentra
sobreexitada, los endocanabinoides atraviesan libremente la membrana postsinptica y
viajan por la sinapsis a los receptores endocanaboniudes. Cuando la pareja efecto-
receptor se acopla, los receptores bloquean los canales de sodio evitando que la neurona
presinpticadescarge neurotransmisores de dolor creando un efecto analgsico.

Al igual que con los opioides, si la pareja efector-receptor permanece ensamblada por
demasiado tiempo, los receptores son endocitados y destruidos en las vesculas de
trfico de ser necesario, lo cual conlleva al sndrome de abstinencia permanente o
anhedonia, el cuerpo pierde el potencial de ser activado por los endocanabinoides por lo
que tender a sentir ms dolores en estado de normalidad que antes de haber iniciado el
consumo.

Mecanismo en accinEl metabolismo inicial de los cannabinoides en el humo de la

marihuana se produce en los pulmones, mientras que por va oral los cannabinoides son
metabolizados en el tracto gastrointestinal y el hgado.

En lugar de que las neuronas postsinpticas sealicen los mensajes recibidos por las
neuronas presinpticas, el THC simula seales en las neuronas presinpticas de manera
que estas envan un mensaje que en realidad no tienen. El hecho de que el THC ejerce
tantos mecanismos excitatorios e inhibitorios (mediante la inhibicin de la liberacin
tanto del neurotransmisor inhibitorio GABA y el neurotransmisor excitador glutamato)
se est en su capacidad para inducir una variedad de efectos depresores fisiolgicas y de
excitacin, por ejemplo, la sedacin y la euforia de manera simultnea.

Estudios Farmacolgicos, anatmicos y fisiolgicos recientes, indican que los

endocannabinoides (cannabinoides endgenos, o neurotransmisores producidos por el
cuerpo que activan los receptores cannabinoides) actan como neurotransmisores
retrgrada. Es decir, tras la aparicin de los neurotransmisores comunes, desde un

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terminal presinptica y la activacin de los receptores en la neurona postsinptica, la
neurona postsinptica libera endocannabinoides de sus membranas. Estos
endocanabinoides luego viajan "devuelta" a travs de la hendidura sinptica
donde, 1 2 segundos ms tarde, se activan los receptores CB1 en la terminal
presinptica, lo que reduce los niveles de Ca2+ en los terminales presinpticos e inhiben
la liberacin de neurotransmisores desde la terminal presinptica durante varios
segundos. Los endo-cannabinoides a continuacin, al someterse a la recaptacin en las
neuronas y clulas gliales, son degradados por las enzimas intracelulares. Numerosos
neurotransmisores se ven afectados por este proceso, incluyendo el neurotransmisor
inhibitorio GABA y el glutamato excitador del transmisor. As endo-cannabinoides
inducen una mezcla de efectos excita-torios e inhibitorios en las neuronas (es decir, que
inhiben la liberacin de ambos neurotransmisores de forma simultanea: excita-torios e
inhibitorios). El THC parece funcionar de la misma manera, excepto porque el THC
ejerce ms acciones y suprime la liberacin de neurotransmisores, es decir, el paso de la
activacin de los receptores postsinpticos.

Adicciones a los Frmacos

Hay medicacin que se prescribe de forma habitual puede llegar a producir adiccin.
Los frmacos de mayor riesgo son los recetados para tratar la ansiedad y el insomnio,
los cuales suelen pertenecer a la familia de las benzodiacepinas. Algunos de ellos son:
Tranquimazin (alprazolam), Orfidal (lorazepam), Diazepam, Lexatin (bromazepam),
Tranxilium (cloracepato), Noctamid (lormetacepam), Valium (diazepam), Rohipnol
(flunitazepam), Dormodor (flurazepam), entre otros.

Aparte de las benzodiacepinas, existen otros frmacos potencialmente adictivos:

Derivados del opio como la metadona la morfina y la codena.

Analgsicos y anestsicos,
La familia de las anfetaminas y sus mltiples derivados legales e ilegales.
Podemos diferenciar tres tipos de pacientes que desarrollan dependencia a
frmacos:

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 Pacientes consumidores de otras sustancias (alcohol, cocana, cannabis, herona,
etc.) que adems, consumen tranquilizantes.
Pacientes a los que se le han prescrito esta medicacin para la ansiedad el
insomnio u otra patologa, pero que, por su cuenta, terminan abusando y
aumentando las dosis.
Pacientes deprimidos o con trastornos de pnico a los que se les prescriben dosis
altas de benzodiacepinas y terminan desarrollando una adiccin que les impide
prescindir de ellas.

La adiccin a los frmacos produce uno de los sndromes de abstinencia ms graves,

caracterizados por una gran ansiedad, agitacin, preocupacin, taquicardias,
palpitaciones, insomnio, falta de apetito, visin borrosa, miedo a volverse loco, temor
indefinido a que le vaya a pasar algo grave, pesadillas, confusin, espasmos musculares,
pensamientos obsesivos, hipersensibilidad a la luz y a los ruidos y diferentes
sensaciones desagradables.

COMO DETECTAR LA ADICCION A LOS FRMACOS?

El paciente que sufre adiccin a los frmacos se queja continuamente de ansiedad,

malestar psicolgico, tensiones musculares y otros malestares fsicos que nunca se
terminan de resolver.

Necesita sus pastillas como cualquier otro adicto su droga. Inicialmente seguramente
fue recetada por su mdico para tratar un estado de ansiedad o de insomnio. Poco a poco
el paciente va aumentando la dosis. Llega un momento en que necesita tomar cada vez
ms. Cuando en su farmacia no se lo dispensan sin receta, cambia de farmacia o va a
varias farmacias para conseguir ms cantidad. Si su mdico responsablemente se
niega a aumentar la dosis, cambia de mdico o acude a distintos servicios de urgencias
para conseguir recetas. A veces, utiliza los frmacos o las recetas de otros familiares y,
en ocasiones, llega a falsificarlas o robarlas. Necesita sus pastillas y va a hacer todo
lo que haga falta para conseguirlas.

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FRMACOS Y ALCOHOL: LA ADICCION OCULTA

Todo el mundo sabe que es peligroso tomar determinados frmacos y consumir alcohol.
Son sustancias que se potencian y multiplican su efecto al mezclarse. Puede que no se
consuman grandes cantidades de alcohol ni de tranquilizantes, pero al mezclase
triplican su efecto. Es lo que llamamos la adiccin oculta.

Son personas adictas aunque ni ellas ni sus familiares lo sospechen. Se sienten mal,
sufren y no pueden dejar de consumir. Muchas veces no son conscientes de que padecen
una adiccin.

COMO ACTUAR ANTE LA ADICCIN A LOS FRMACOS?

Cuando se sospecha que una persona tiene problemas con los frmacos, lo urgente es
diagnosticar al paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento de adicciones efectivo
que la resuelva.

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En Instituto Hipcrates y en sus centros colaboradores, ofrecemos el servicio de visita
mdica previa que permite diagnosticar al paciente. Tras esta visita el equipo facultativo

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del centro de desintoxicacin Instituto Hipcrates recomendar lo ms pertinente en
cada caso y asesorar a la familia y al paciente sobre cmo actuar.

Cmo se comunican las partes del cerebro?

El cerebro es un centro de comunicaciones conformado por miles de millones de

neuronas, o clulas nerviosas. Las redes de neuronas pasan mensajes desde y hacia
diferentes estructuras dentro del cerebro, la mdula espinal y los nervios que se
encuentran en el resto del cuerpo (el sistema nervioso perifrico). Estas redes nerviosas
coordinan y regulan todo lo que sentimos, pensamos y hacemos.

De Neurona a Neurona

Cada clula nerviosa del cerebro enva y recibe mensajes en forma de seales elctricas
y qumicas. Una vez que una clula recibe y procesa un mensaje, se lo enva a otras
neuronas.

Neurotransmisores, los Mensajeros Qumicos del Cerebro

Los mensajes normalmente se transmiten entre las neuronas mediante sustancias

qumicas llamadas neurotransmisores.

Receptores, los Destinatarios Qumicos del Cerebro

El neurotransmisor se adhiere a un sitio especializado en la neurona receptora, llamada

receptor. El neurotransmisor y su receptor operan como llave y cerradura, formando
un mecanismo sumamente especfico que asegura que cada receptor solo enviar el
mensaje apropiado despus de interactuar con el tipo correcto de neurotransmisor.

Transportadores, los Recicladores Qumicos del Cerebro

Situados en la neurona que libera el neurotransmisor, los transportadores reciclan estos

neurotransmisores (es decir, los traen de vuelta a la neurona que los liber), apagando
de este modo la seal entre las neuronas.

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 Concepto cortesa de: B.K. Madras

Para enviar un mensaje, una clula cerebral (neurona) libera una sustancia qumica
(neurotransmisor) en el espacio (sinapsis) entre sta y la siguiente clula. El
neurotransmisor cruza la sinapsis y se adhiere a las protenas (receptores) de la clula
cerebral receptora. Esto provoca cambios en la clula receptora y se enva el mensaje.

Cmo funcionan las drogas en el cerebro?

Las drogas son sustancias qumicas que afectan el cerebro al penetrar en su sistema de
comunicacin e interferir con la manera en que las neuronas normalmente envan,
reciben y procesan la informacin. Algunas drogas, como la marihuana y la herona,
pueden activar las neuronas porque su estructura qumica imita la de un neurotransmisor
natural. Esta similitud en la estructura engaa a los receptores y permite que las
drogas se adhieran a las neuronas y las activen. Aunque estas drogas imitan a las
sustancias qumicas propias del cerebro, no activan las neuronas de la misma manera
que lo hace un neurotransmisor natural, y conducen a mensajes anmalos que se
transmiten a travs de la red.
Otras drogas, como las anfetaminas o la cocana, pueden causar que las neuronas liberen
cantidades inusualmente grandes de neurotransmisores naturales o pueden prevenir el
reciclaje normal de estas sustancias qumicas del cerebro. Esta alteracin produce un
mensaje amplificado en gran medida, que en ltima instancia interrumpe los canales de
comunicacin.
Cmo funcionan las drogas en el cerebro para producir placer?

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La mayora de las drogas adictivas, directa o indirectamente, atacan al sistema de
recompensas del cerebro, inundando el circuito con dopamina. La dopamina es un
neurotransmisor que se encuentra en las regiones del cerebro que regulan el
movimiento, la emocin, la motivacin y los sentimientos de placer. Cuando se activa a
niveles normales, este sistema recompensa nuestros comportamientos naturales. Sin
embargo, la sobrestimulacin del sistema con drogas produce efectos de euforia, que
refuerzan fuertemente el consumoy le ensean al usuario a repetirlo.
La mayora de las drogas adictivas atacan el sistema de recompensas del cerebro,
llenndolo de dopamina.

De qu manera la estimulacin del circuito de placer del cerebro nos ensea a seguir
consumiendo drogas?
Nuestros cerebros estn conectados para garantizar que repitamos las actividades vitales
al asociar estas actividades con el placer o la recompensa. Cada vez que se activa este
circuito de recompensa, el cerebro nota que est sucediendo algo importante que
necesita recordar, y nos ensea a hacerlo una y otra vez sin pensar en ello. Debido a que
las drogas adictivas estimulan el mismo circuito, aprendemos a abusar de las drogas de
la misma manera.

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