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30/09/2009

Histrico
Peste Branca
Principal causa de mortes no final sculo XIX e
incio sculo XX
Egito
Mycobacterium bovis e Stios Neolticos

Mycobacterium tuberculosis Hipcrates, Aristtoles e Galeno


Brasil: vinda de Portugueses e missionrios
jesutas a partir de 1500.
1940/50 Reduo drstica da mortalidade
Estreptomicina
1980 aumento do nmero de casos - AIDS

Lavicie Rodrigues Arais


UFF Niteri, 22/09/2008.

Mycobacterium sp. Mycobacterium sp.


Compartilha caractersticas comuns com os gneros Corynebacterium e
Actinomyces produo de cidos graxos de cadeia longa, os cidos
1882 Robert Koch (1843-1902) miclicos, alm do contedo genmico semelhante de bases Guanina -
Citosina

Mycobacterium tuberculosis X Mycobacterium bovis

Para provar que a tuberculose causada pela invaso do bacilo Complexo Mycobacterium tuberculosis: inclui os patgenos humanos e
e condicionada pelo crescimento e multiplicao, animais M. africanum, M. microti, e M. canetti, assim como o M.
necessrio: isolar o bacilo do corpo; cresc-lo em cultura tuberculosis e M. bovis.
pura, e, atravs da sua administrao em animais, reproduzir
a mesma condio de morbidez...
99,9% de
similaridade
Postulados de Koch gentica

Micobactrias Micobactrias
100 membros no gnero Diferem das demais bactrias em muitos aspectos:
Aerbicas estritas
parede celular e reteno de fucsina
Bacilos de 0,5 a 7,0 m
Sem flagelos - imveis Parede Lipdica (60%) BAAR
No formam esporos
No possuem cpsula cido resistncia
No produzem toxinas Propriedades
Intracelulares Macrfagos patognicas e
imunolgicas

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Parede Celular Lipdica Parede Celular Lipdica


cidos Miclicos complexados com polissacardeos e Gradiente de fluidez com orientao contrria de
peptdeos; bactrias Gram negativas: regies externas mais
Peptdeoglicano com cido N-glicolilmurnico ao fludas que as internas;
invs de cido N-acetilmurmico; Porinas: controlam a difuso de molculas
hidroflicas (baixa permeabilidade);
Micosdeos de
superfcie: Permite a sobrevivncia em macrfagos e a
glicolipdeos e aderncia entre bactrias;
peptideoglicolipdeos; Resistncia corrosivos e cidos ou lcalis fortes;
Resistncia ao ressecamento;
No resistentes ao calor ou irradiao UV.

BAAR Bacilos lcool-cido resistentes Caractersticas de crescimento


Mtodo de colorao de ZIEHL-NEELSEN: Aerbicos estritos;
Meios orgnicos complexos
Fucsina
Lowenstein-Jensen (ovos inteiros)
lcool (97%) e cido clordrico (3%) e Stonebrink-Lesslie.
Lavagem com gua Glicerol favorece o crescimento de
Azul de Metileno M. tuberculosis e M. avium;
Corynebacterium, Nocardia, Rhodococcus e Mycobacterium Piruvato favorece o crescimento
do M. bovis;
Tempo de gerao > 12 horas
(semanas at visualizao de
colnias);
Espcies mamferas: 33 a 39C
colnias secas e aspecto rugoso
(esfarelado);
Aviria e outras: 25 a 45C
colnias cncavas.

Imunidade Mycobacterium tuberculosis


Imunidade aos membros do gnero 1/3 da populao mundial est infectada;
Mycobacterium hipersensibilidade tardia 2 milhes de bitos a cada ano;
22 pases representam 80% dos doentes;
IL-12 e INF- Brasil: 53,4 casos/100.000 hab (> Amrica Latina e 6 mundo)
Rio de Janeiro

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Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis


Eliminao de bacilos pela tosse; Pases em desenvolvimento: 5 10% Tb
Bacilos viveis por longos perodos no ambiente; extrapulmonar;
Transmisso pessoa-pessoa: contato repetido ou EUA: 20 % Tb extrapulmonar
prolongado aglomeraes Ossos, articulaes, linfonodos, aparelho
genito-urinrio
Epidemia de AIDS
Infeco depende do tipo de ambiente no
qual a exposio ocorreu e da durao da Reservatrio: humanos
exposio.
Diversas espcies podem ser acometidas

M. tuberculosis e M. bovis M. tuberculosis e M. bovis


Patogenia: Doena indistinguvel clinicamente ou patologicamente
Inalao multiplicao nos alvolos ou macrfagos 2a
4 semanas bacilos so destrudos, porm muitos
permanecem na circulao.
Imunidade:
Destinos dos bacilos depende: virulncia do microorganismo, Celular e humoral;
carga infectante e resistncia do hospedeiro.
Anticorpos circulantes no conferem
No h produo toxinas
resitncia;
Imunidade celular + Hipersensibilidade tardia
Inibio da fuso das
(retardada) so responsveis tanto pela
vesculas fagocticas patologia quanto pela imunidade.
com os lisossomos

M. tuberculosis
Doena Primria
Fase Inicial
Formao do tubrculo
Duas possibilidades de progresso:
1) Fibrose e calcificao
2) Rompimento da leso

Doena Secundria - Reativao

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Leso produtiva ou
proliferativa

Processo exsudativo
agudo

Mycobacterium bovis Padres da Doena - Bovinos


Bovinos e Bubalinos Doena debilitante:
Causa tuberculose em humanos (transmisso alimentar,
principalmente pelo leite cr e tambm transmisso aergena emagrecimento progressivo,
grupos de risco ); apetite alterado, febre baixa e
Tuberculose zoontica irregular, diminuio da
Infeco intra-uterina dos bezerros; produo de leite e aumento de
Aquisio de animais infectados;
Eliminao dos bacilos pelo ar expirado, fezes, urina, leite e
linfonodos, tosse e diarria
outros fludos; (citocinas).
Transmisso em 90% dos casos por inalao de aerossis; Trato respiratrio e linfonodos
Leite, forragens e gua contaminada
adjacentes e cavidades serosas.

Padres da Doena - Bovinos Padres da Doena - Bovinos


Disseminao hematgena: rins e
fgado;
Leses: pulmo, fgado e
linfonodos;
tero: porta para infeco fetal (s
em bovinos);
nfeco bere: raro (< 2% dos
casos);
M. avium: subclnico, no
progressiva (PPD)
M. tuberculosis: no progressiva

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Padres da Doena Ovinos e Caprinos Padres da Doena Equinos


Raramente infectados;
So susceptveis ao M.bovis
e pouco susceptveis ao M. avium > M. bovis;
M. avium; Geralmente trato alimentar faringe e
Resistentes ao intestino;
M. tuberculosis; Leses secundrias: pulmo, fgado, bao, rins
Padro da doena e membranas serosas;
semelhante ao Periostete hipertrfica na coluna cervical;
observado em bovinos Leses semelhantes a tumores.

Padres da Doena Sunos Padres da Doena Ces de Gatos


Rota alimentar; Susceptvel ao M. bovis e M.
tuberculosis
M. bovis pode causar doena progressiva;
M. avium: raro
M. tuberculosis no avana alm dos linfonodos Gatos: mais frequente localizao
regionais; abdominal ou intestinal, lceras de pele
M. avium pode disseminar-se para vsceras, ossos e e coroidite;
meninges; Ces: osteoartropatia pulmonar
Tecnificao hipertrfica periostite no-especfica
Leses no tuberculosas, com de ossos longos. Reaes do tipo corpo
estranho.
carter granulomatoso pouca
Transmisso a partir de reservatrio
caseificao, calcificao ou liquefao; humano
Anlise gentica M. avium subsp. hominisuis

Epidemiologia
Raas zebunas mais resistentes
Criaes leiteiras confinamento
Erradicada ou controlada em muitos
pases desenvolvidos

Inglaterra: texugos (Meles meles)


Nova Zelndia: marsupial
(Trichossurus vulpecula)
Austrlia: porco selvagem
EUA: cervdeos
Relato em 2003 no Japo

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PNCEBT Programa Nacional de Controle e PNCEBT Programa Nacional de Controle e


Erradicao da Brucelose e Tuberculose Erradicao da Brucelose e Tuberculose
Objetivos especficos:
MAPA 2001 Reduzir a prevalncia e a incidncia de novos focos
1989 1998: 1,3% de brucelose e de tuberculose;
Criar um nmero significativo de propriedades
5% reagentes gado de certificadas como livres de brucelose e tuberculose
corte ou monitoradas para brucelose e tuberculose, e que
ofeream ao consumidor produtos de baixo risco
15% reagentes gado sanitrio.
de leite
Tuberculinizao com sacrifcio dos animais
reativos

Diagnstico Pesquisa Bacteriolgica


PNCEBT:
Direto pesquisa do agente Confirmao da presena de infeco tuberculosa em bovinos de um pas
ou regio onde no foi comprovada anteriormente;
isolamento padro ouro, porm difcil Estudo de animais positivos ao teste tuberculnico, nos quais no se
isolamento do animal vivo (30 a 90 dias); observaram leses macroscpicas sugestivas de tuberculose. Nesses
casos, a pesquisa bacteriolgica ser feita especialmente em amostras de
Baciloscopia (80% dos casos de tb pulmonar); linfonodos do trato respiratrio e intestinal;
Confirmao da presena de infeco em animais positivos ao teste
Identificao agente em anatomopatologia ou tuberculnico, com ou sem leses macroscpicas, de uma propriedade
considerada livre de tuberculose;
histopatologia; Pesquisa de micobactrias em leses sugestivas de tuberculose,
encontradas durante a inspeo sanitria post-mortem de animais
Sondas genticas e PCR. provenientes de unidades de criao monitoradas para tuberculose;
Pesquisa de micobactrias em amostras de leite e de outros
Indireto pesquisa da resposta imunolgica produtos de origem animal;
Tuberculinizao Necropsias de animais com reaes inespecficas, nos quais
so encontradas leses sugestivas de tuberculose.
Gama - Interferon

Tuberculinizao Tuberculinizao
Instrumento bsico para programas de controle e 1890 Robert Koch;
erradicao da tuberculose bovina em todo o 1934 Seibert PPD (Purified
mundo. Protein Derivative);
Pode revelar infeces incipientes a partir de 3 a 8 Teste cervical comparativo com
semanas da exposio ao Mycobacterium; PPD bovina e PPD aviria;
Boa sensibilidade e especificidade Teste da prega caudal: gado de
OIE: tcnica de referncia: corte, como prova de triagem ou
Imunidade Celular Hipersensibilidade tardia (Tipo monitoramento
IV)

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Tuberculinizao Tuberculinizao
A alergia tuberculnica indica que o organismo est
infectado por bacilos virulentos, atenuados,
inativados, vacinais ou ambientais, no significando
que tenha imunidade contra a tuberculose, nem
indicando o rgo ou local da infeco ou extenso
das leses.

Leitura aps 72h - > 4mm


Animais anrgicos doena recente
terminal ou generalizada (excesso de
antgeno ou imunossupresso), e
alimentao deficiente, parto recente e
stress.
Falso-positivos: prximo ao parto ou
com alimentao deficiente;
BCG tambm produz reatividade tuberculinizao

Tratamento - OMS Tratamento


DOTS (Directly
Observed Treatment
Short-course).
Efeitos Colaterais
Controle dos
desenvolvimento de
MDR-TB (Multidrug-
Resistent Tuberculosis)

Controle Perspectivas
Tuberculose Bovina: abate sanitrio Novas Drogas
Tuberculose humana: BCG bacilo de Calmette-Gurin
Cepa viva atenuada de M. bovis Vacinas recombinantes M.bovis BCG com genes
1927 1 administrao da BCG oral em recm natos de M. tuberculosis
1948
Vacinas vivas atenuadas de M. tuberculosis
Eficcia 0 a 80%
Proteo tuberculose Vacinas de DNA
meningeal em crianas Brasil Livre de Tuberculose Bovina
No protege tuberculose
em adultos