Protocolo para pruebas de degradacin forzada de cido acetilsaliclico

(AAS) en solucin

El cido acetilsaliclico pertenece al grupo de los frmacos antiinflamatorios no

esteroides (AINES) con propiedades analgsicas, antipirticas, antiplaquetarias y
antiinflamatorias (Mennickent C, Sigrid, et.al, 2002). A continuacin, se describen en
la siguiente tabla de forma breve algunas caractersticas fsicas y qumicas del
AAS:

Formula molecular C9H8O4

Peso molecular 180.15

Datos fisicoqumicos Polvo cristalino blanco o casi blanco, o
cristales incoloros. Poco
soluble en agua, fcilmente soluble en
etanol 96%. Punto fusin: 135 C
(calentamiento rpido). Absorcin UV
mxima: 229 nm (H2SO4
0,1N), 277 nm (cloroformo).
Punto de fusin 135 C
Densidad relativa agua =1 1.40 g/cm3
K (s-1) Orden 0. 3.7 x 10-6 (25C)*
Energa de activacin de la aspirina
67.619 kJ/mol a pH of 70.24.
para la reaccin de Hidrlisis
t90 = 0.10536/K 28475
Tabla 1. Propiedades fisicoqumicas del AAS (ACOFARMA). *(Yoshioka S, Stella V.,
2002).

Farmacocintica y farmacodinamia

Su absorcin es rpida y completa despus de su administracin por va oral. Su

biotransformacin es principalmente por hidrlisis en tracto gastrointestinal, en
hgado y en sangre, siendo finalmente metabolizado en el hgado y eliminado por
va renal. En 15 a 20 minutos es hidrolizado a salicilato y su vida media depende
de la dosis y del pH urinario, alrededor de 2 a 3 horas con dosis bajas y nicas, 20
horas o ms con altas dosis, que cuando son repetidas su duracin promedio es
de 5 a 18 horas despus de una dosis simple, en las presentaciones de liberacin
prolongada o en cpsulas. Es un salicilato acetilado. Los efectos analgsicos,
antipirticos y antiinflamatorios del cido acetilsaliclico se deben a las
asociaciones de las porciones acetilo y salicilato de la molcula intacta, as como a
la accin del metabolito activo salicilato. El efecto inhibidor irreversible de la
agregacin plaquetaria implica especficamente a su capacidad para actuar como
donante de acetilo a la membrana de la plaqueta (Gonzlez River, 2002).

Productos de degradacin.

los comprimidos de aspirina para administracin oral se hidrolizan con facilidad

cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de modo que deben permanecer
almacenados en sus empaques hasta el momento de su administracin. La
degradacin de la Aspirina se da en cido saliclico y cido actico (vase figura
1.), donde el cido acetilsaliclico causa la saturacin de los sitios de unin en las
protenas plasmticas y conduce a una mayor concentracin de salicilatos libres y
los niveles plasmticos mximos son alcanzados luego de 10 - 20 minutos para el
cido acetilsaliclico y en 18 min- a 2 horas para el cido saliclico respectivamente
aumentando as el riesgo de toxicidad y la irritacin para el revestimiento del
estmago, es por este motivo que los medicamentos tienen que cumplir todas sus
especificaciones para brindar seguridad eficacia y estabilidad al momento de ser
administrado a los pacientes (MAMANI POMA, 2016).

Figura1. Degradacin del AAS por hidrolisis.

Para asegurar la eficacia y seguridad teraputica de un preparado farmacutico se
debe determinar su calidad, la que depende de la estabilidad del producto. Esta
puede definirse como "la capacidad para permanecer dentro de las
especificaciones establecidas para asegurar su identidad, fuerza, calidad y pureza.

Los Estudios de Estabilidad son necesarios para asegurar que una formulacin
mantenga su integridad, identidad, potencia, calidad y pureza, bajo la influencia de
factores de naturaleza ambiental tales como temperatura, humedad, luz, gases
atmosfricos, durante el perodo de vida til asignado.

Bsicamente los objetivos de los estudios de estabilidad son dos:

Seleccionar las c
condiciones ptimas de almacenamiento del medicamento.
Establecer la fecha de vencimiento en el caso de los medicamentos
(Volont Mara Guillermina. Et.al. 2013).

En el presente trabajo se pretende realizar pruebas de degradacin forzada para

el cido acetilsaliclico, las cuales sirven para establecer posibles rutas de
degradacin de la molcula de principio activo y los productos de degradacin
ms probables. Esto reviste especial importancia, ya que es necesario conocer los
productos de degradacin para validar el mtodo analtico utilizado. Se realizarn
sobre la forma farmacutica de ASPIRINA Bayer en tabletas de 500 mg,
utilizando condiciones de temperatura elevadas con la finalidad de determinar los
parmetros cinticos de los procesos de degradacin y predecir la vida til del
producto farmacutico.

Clculos

Para la fase mvil

Fase acuosa: Preparar 250 mL de fase acuosa de una solucin de cido actico al
1% en agua grado HPLC.
Colocar 25 mL de cido actico en un matraz volumtrico de 250 mL llevar aforo
con agua grado HPLC.
 100%
. = (0.01)(250 ) ( ) = ______
____%
2 Preparacin de la Solucin Muestra (A)
2 1000
() (2000 ) = ( )( )=1
2000 1

3 Preparacin de Fase Mvil

Fase orgnica: Preparar 375ml de fase orgnica con una composicin 50% MeOH
y 50% de ACN.
375 ( )
50% = 187.5
100%
375 ( )
50% = 187.5
100%
Preparar 100 mL de fase mvil con una composicin 60% fase orgnica, y 40% fase
acuosa
100 ( )
60% = 60
100%
100 ( )
40% = 40
100%

4 Curva de calibracin de AAS

SOLUCION ESTANDAR: 10 mg de AAS en 100 mL de fase mvil
10
= 100 /
100
Aforar con una solucin 50% MeOH y 50% agua
Solucin 10 g/mL:

2 2 (10 ) (10 )
1 = = = 1
1 100
Solucin 20 g/mL:

2 2 (20 ) (10 )
1 = = = 2
1 100

Solucin 30 g/mL:

2 2 (30 ) (10 )
1 = = = 3
1 100
Solucin 50 g/mL:

2 2 (50 ) (10 )
1 = = = 5
1 100
Solucin 60 g/mL:

2 2 (60 ) (10 )
1 = = = 6
1 100

5 Preparacin e inyeccin de muestra tiempo cero.

2 000
= = 1 /
2 000
Tomar 10 mL de la solucin (A) y aforar a 100 mL:

2 2 (1 ) (10 )
1 = = = 0.1 = 100
1 100

Tomar 5 mL y aforar a 10 mL

2 2 (100 ) (5 )
1 = = = 50
1 10
Materiales y mtodos

Cant. Material Cant. Material

10 Matraz volumtrico de 10 mL 1 Probeta 1 L
2 Matraz volumtrico de 25 mL 2 Probetas 10 mL
2 Matraz volumtrico de 50 mL 3 Kitazatos 100 mL
2 Matraz volumtrico de 100 mL 3 Kitazatos 50 mL
1 Matraces volumtricos 1 L 3 Embudos Bchner
2 Matraces volumtricos 500 mL 3 Mangueras para vaco
5 Pipeta 1 mL 1 Bureta de 50 mL
5 Pipeta 2 mL 1 Pinzas
5 Pipeta 3 mL 1 Soporte Universal
5 Pipeta 4 mL 1 Tina
5 Pipeta 5 mL Papel Filtro
5 Pipeta 10 mL
3 Cucharilla Cant Equipo
6 Tubos de ensayo 1 Balanza Analtica
1 Gradillas 1 Parrilla de agitacin
3 Propipetas 1 Imn de agitacin
2 Vasos de Precipitados 250 mL Cromatgrafo (marca)

REACTIVOS:

Agua desionizada
Agua grado HPLC
MeoH y acetonitrilo grado HPLC
MeoH y acetonitrilo

METODOLOGA
Calibracin de estufas a 50C, 60C y 70C
Preparacin de la solucin muestra (A)

Preparacin de la Fase Mvil

Preparacin de la curva de calibracin de AAS.

Preparacin e inyeccin de muestra a tiempo cero

Preparacin e inyeccin de muestra a 24, 48, 72 y 96 horas.

FUENTES DE INFORMACIN
Mennickent C, Sigrid, Yates K, Tamara, Vega H, Mario, Godoy M, C Gloria, & Saelzer F,
Roberto. (2002). Estudio de la estabilidad qumica de comprimidos de cido acetilsaliclico
mediante un control de estanteras en farmacias de Concepcin, Chile. Revista mdica de
Chile, 130(4), 409-415.

Yoshioka S, Stella V. (2002). Stabillity of Drugs and Dosage Forms. Kansas USA. Kliwer
Academic Publishers. Nm 9, 262.

MAMANI POMA, MERY AMANDA. (La Paz jun. 2016). Estudio de degradacin de la
aspirina en tabletas de diferentes marcas comercializadas en la ciudad de La Paz en la
gestin 2015. Rev.Cs.Farm. y Bioq, v.4 n.1, 115-126.

Mara Guillermina Volont Pablo Quiroga. ( 2013 ). Estabilidad de drogas y

medicamentos. En Anlisis farmacutico (274-279). Buenos Aires, Argentina: Edulp
integra la Red de Editoriales Universitarias Nacionales (REUN) .

Marco Antonio Gonzlez River. ( 2002). La Aspirina. Revista mdica de la Universidad

Veracruzana, Vol 2. Nm. 2, 7-9.