You are on page 1of 7

51. A lymphoid rendszer reaktv folyamatai.

Hodgkin-
lymphoma.
52. A lymphoid rendszer malignus folyamatai.

A lymphoid rendszer reaktv vltozsai. Mononucleosis infectiosa.


Hodgkin-lymphoma.

A lymphoid rendszer klonlis malignomi: akut lymphoid leukaemia, non-


Hodgkin lymphomk. Monoclonlis gammopathik. Plasmocytoma.

1. Nem neoplasticus betegsgek


1. Lymphadenopathia
2. Lymphadenitis
3. Lymphoedema
4. Lymphocytosis
5. Lymphocytopenia
6. Mononucleosis Infectiosa
lymphoid szvetben zajlik - B-lymphocytk lymphoproliferatv betegsge
EBV okozza ltalban (de pl. CMV is okozhatja)
vrus megtmadja a B-lymphocytkat - ktdik a B-sejt receptorokhoz - atpusos B-
sejtek jelennek meg
EBV
Herpeszvrusok csaldja
nukleokapszid s glycoprotein burok
EBV-1 s 2
nasopharyngealis carcinoma, Burkitt-lymphoma, Hodgkin-kr, B-sejtes lymphoma
kissing disease - cseppfertzssel terjed
ink. Id: 30-50 nap
leggyakoribb elforduls: 15-19 v
vrusreplikci: lymphoreticularis rendszer, mj, lr, perif. vr B-lymphocyti
gyors lefolys, lt. nem progredil
lt. tnetek
magas lz, lymphadenopathia/rzkeny nyirokcsomk, pharyngitis, hepatomegalia,
splenomegalia, maculopapularis exanthema, szemhjdma
els 3-5 napban enyhe, 7-20 nap krl a legslyosabb, levertsg hnapokig tarthat
diagnzis
megnvekedett lymphocytaszm (10-20 G/l)
perif. kenetben legalbb 10%ban atpusos T-lymphocyta (Pfeiffer/Downey sejtek)
pozitv EBV szerolgia (Paul-Bunnel antitestek)
2. Neoplasticus betegsgek
1. Lymphoma
1. Hodgkin
2. Non-Hodgkin
2. Lymphoid leukmia
1. Akut
def.: neoplasticus betegsg, amely egy adott, meghatrozott fejldsi stdiumban
lv lymphoid progenitor sejt mutcijbl ered (B sejt vagy T sejt)
bimodilis eloszl. gyakorisg: 1. Cscs 2-5 ves kor kzt, 2. Cscs 40/50 ves kor
utn
frfiakban gyakoribb
leggyakoribb gyerek akut leukmia
patogenezis - szerzett kromoszma elvltozsok
szmbeli elvltozs
szerkezeti elvltozs
transzlokcik
inverzik
delcik
pontmutcik
amplifikcik
jellemzk
nem specifikus tnetek
fradtsg, kimerltsg
lz, infekcik
brbevrzsek, vrzkenysg
dyspnoe, szdls
zleti s vgtagfjdalom
szervek infiltrcija
lymphadenopathia
hepatosplenomegalia
herk
CNS
mediastinalis tumor
laboreltrsek
anaemia
wbc: lehet magas vagy alacsony is
tct szm lt alacsony
LDH s hgysav szint magas
RTG: thymus massza
CSF: CNS rintettsg
FAB klasszifikci - ELAVULT
L1: kicsi, egyforma, viszonylag rett sejtek
L2: nagy, eltr, retlenebb sejtek
L3: nagy, eltr sejtek vakuolumokkal
L1 L2 L3-Burkitt

morfolgia homogn heterogn homogn

mret kicsi vltoz kicsi

citoplazma kevs tbb vakuolizlt

nukleoluszok nem jelents jelents jelents

genetika vltoz vltoz t(8;14): c-myc

WHO klasszifikci
acut lymphoblastos leukmia/lymphoma (FAB 1/2)
prekurzor B-lymphoblastos leukmia/lymphoma
prekurzor T-lymphoblastos leukmia/lymphoma
Burkitt leukmia/lymphoma (L3)
Bifenotpusos akut leukmia
kemoterpia menete
remisszi indukcija
konszolidci/intenzifikci
KIR profilaxis
fenntart kezels
2. Krnikus
leggyakoribb leukmia tpus
gyerekkorban nincs, 60-80 ves korban a leggyakoribb
tumoros sejtek rett B-sejteknek tnnek, felhalmozdnak a vrban, csv.-ben, mjban,
lpben, nyirokcsomkban - fokozott termelds s tlls miatt
frfiakban gyakoribb
leggyakoribb tnet: szimmetrikusan megnagyobbodott cervicalis, axillaris, inguinalis
nycs.-k - diszkrtek, fjdalommentesek (jellegezetesen megnagyobbodhatnak a
tonsillk is)
anaemia, thrombocytopenia
splenomegalia, hepatomegalia kevsb gyakori (inkbb az elrehaladott
stdiumokban)
immunszuppresszi: humorlis s cellulris immunits zavara miatt - korai fzisban a
bakterilis, ksbb a virlis s gombafertzsek a dominnsak
patogenezis
genetikai vltozs egy B-sejtben
elgtelen apoptzis
nepolasticus B-lymphocytk fokozatos akkumulcija (kztes llapot pre-B s rett
B-sejt kztt)
citogenetikai eltrsek
13q14 delci - leggyakoribb
12q triszmia
11q23 delci
17p szerkezeti eltrsei, rintve a p53 gnt
diagnosztika
perif. vrben a lymphocytaszm tbb mint 5 G/l, kevesebb mint 5 %-uk mutat
atpusos jeleket
csv.-i aspirtum: tbb mint 30% lymphocyta
megfelel immunfenotpus B-lymphocyta kln jelenltnek igazolsa
sejtfelszni markerek vizsglata
immunoglobulin gnek vizsglata
egyb laborparamterek
hypogammaglobulinaemia
kis monoclonalis cscs
pozitv Coombs teszt
autoimmun hemolyticus anaemia, lehet mg immunthrombocytopenia,
neutropenia, vvt aplasia is
prognosztikus faktorok
kedvez
n, lass duplzdsi id, nodulris csv biopszia, 13q14 delci, hipermutlt VH
gnek, LDH normlis, CD38 negatv
kedveztlen
ffi, gyors duplzdsi id, diffu csv biopszia, 17p delci, nem mutlt VH gnek,
magas LDH, CD38 pozitv
mdostott Rai klasszifikci (van mg Binet is)
0. stdium: alacsony rizik
lymphocytosis (perif vrben 15 G/l felett)
MS tbb mint 10 v
I. s II. Stadium (kzepes rizik)
lymphocytosis s lymphadenopathia/splenomegalia/hepatomegalia
MS kb. 8 v
III. s IV. (magas rizik)
lymphocytosis s anaemia (hgb 11 g/dl alatt) vagy thrombocytopenia (100 G/l
alatt) lymphadenopathyval s organomegalival vagy nlkle
MS kb 6,5 v
kezels irnyelvek
tnetmentes betegeket nem kell kezelni
tnetek esetn kemoterpia
Richter transzformci: betegsg talakul magas fok lokalizlt lymphomv
3. Plazmasejtes betegsgek
jellegezetesek a monoklonlis immunglobulinok (paraprotein) a vrben (M-proteinek)
1. Immunglobulin depozcis betegsgek
1. Primer amyloidosis
amyloidhoz kapcs. szisztms szindrma
pozitv amyloid fests brmely szvetben
egyrtelm az amyloid knnylnc eredete
bizonyt erej az amyloid depozitumok pontos atipizlsa s a monoklonlis
plazmasejtes proliferatv betegsg igazolsa
2. szisztms knnylnc depozcis betegsg
monoklonlis, amorf knnylncok depozcija, fleg a kapp
szvettanilag az AL-amyloidosisra hasonlt
csv IF viszglata: monoklonlis plasmasejt populci
2. Nehzlnc betegsg
M-protein inklomplett nehzlnccal (knnylnc hinyzik)
3. Monoclonal Gammopathy of undetermined significance (MGUS)
benignus monklonlis gammopathia
stabil, alacsony koncentrcij M-prot szint (30 G/l alatt)
vizeletben nincs/kevs M-prot
plasmasejtek csv.-i arny 10% alatt
nincsenek lyticus csontlaesik, anaemia, hypercalcaemia, veseelgtelensg,
immunszuppresszi
nem bizonytott B-sejtes lymphoprolif. betegsg
gyakorisga a korral n (de a progresszivits eslye nem!!)
monoklonlis betegsgbe proliferlhat
IgA vagy IgG MGUS - myeloma multiplex, primer amyloidosis
IgM MGUS - NHL, CLL, Waldenstrm-macroglobulinaemia
M-protein nagysga a legfontosabb prediktv faktor
IgM s IgA nagyobb valsznsggel progredil
kezels: elfo-val monitorozni (kezdeti m-prot szinthez kpest a vltozst) lethosszig
vente
4. Malignus monoklonlis gammopathik
gyan esetn vgzett vizsglatok
teljes vrkp (anaemia?)
se fehrje, kalcium, kvantitatv
immunglobulinok
se s vizelet elfo
se fehrje: immunglobulinok a gamma rgi
fel vndorolnak (M-grdiens)
se s vizelet immunfixci meghatrozs
elfonl szenzitvebb
immunfix.-t akkor csinlunk ha az elfo-n van
egy feltn cscs van, vagy ha plasmasejtes
betegsgre gyanakodnak a normlis elfo ellenre is
M-protein igazolsa mellett annak tpust is meghatrozzuk (IgM vagy IgG,
knnylnc restrikci)
nem kpes megmondani az M-prot. mennyisgt (az elfo igen)
csont RTG
csontvel vizsg.
bta-2 mikroglobulin s albumin meghatrozs
monoklonlis fehrjeszaporulatot okoz egyb llapotok
tranziens M-prot - vrusinfekci
chr fertzsek
lymphoproliferatv betegsgek
autoimmun betegsgek
neurolgiaia krkpek - Guillain-Barr syndr.
endokrin betegsgek
mjbetegsgek - HCV, autoimmun hepatitis
malignus tumorok - emlrk
paraproteinaemia gyanja
csv elgtelensg
patolgis trsek
hypercalcaemia
csontfjdalom
veseelgtelensg
plasmocyts lymphoma
hiperviszkozits
1. Waldenstrm Macroglobulinaemia (Lymphocyts lymphoma)
B-sejtes lymphoma magas monoklonlis IgM szinttel
ffi dominancia, idsekben
klinikai megjelens
enyhbb mint az MM - nincs vesekrosods, hypercalcaemia, lyticus
csontlaesik
hyperviszkozits, fradtsg, vrzs, neur. panaszok, ltszavarok, Raynaud-
szindr.
elfordulhat: hepatomegalis, splenomegalia, lymphadenopathia
diagnzis: IgM paraprotein + csv lymphoplasmocytoid sejtek
terpia: kemo + plasmapheresis
2. Plazmasejtes leukmia
kering plasmasejtek: 2G/l felett, ha a fvs szm 10 G/l felett VAGY ha a 20%-ot
elri alacsonyabb fvs szm mellett
fiatalabb korra jellemz
gyakrabban fordul el organomegalia, lymphadenopathia
kiterjedetebb csv. Infiltr, alig blaszol a terpira
3. Csont solitaer plasmocytomja
lokalizlt plasmasejtes tumor
MM nem igazolhat
nincs plasmasejtes infiltr. random csv.-i biopszis anyagokban
RTG vizsglattal mshol nem lthatak csontlaesik
nincs veseelgtelensg, hypercalcaemia, anaemia
nagy valsznsggel MM-m alakul
4. Extramedullris plasmocytoma
csv-t nem rint plasmasejtes tumorok
nincsenek MM jelek
leggyakrabban: fej-nyak rgi
ritkbban: nycs-k, nylmirigyek, lp, mj
ritkn alakul MM-
kezels: resectio
5. Plasmocytoma
6. Myeloma multiplex
mindig egy tnetmentes prekurzor llapotbl indul ki (Smoldering MM, MGUS) - a
progresszivitsi foly. vgn lehet plazmasejtes leukaemia is (MGUS - SMM - MM
- PCL)
Plasmasejtes M-prot plasmasejtek csv.- klinikai tnetek plasmasejtek a
betegsgek i arnya 10% perif vrben
sszehas.

MGUS + - - -
Plasmasejtes M-prot plasmasejtek csv.- klinikai tnetek plasmasejtek a
betegsgek i arnya 10% perif vrben
sszehas.

Smoldering + + - -
myeloma

Solitaer + + + -
plasmocytoma

Myeloma + + + -
multiplex

Plasmasejtes + + + +
leukmia

spec eset: non- + + + -


secretoros
myeloma
norml sejt - transzformlt sejt - MGUS - MM
MGUS: premalignus llapot, stabil intramedullris exp., tnetmentes
MM: malignus, progresszv intramed exp, anaemia, csontfjdalom, infekcik,
lyticus csontlaesik, inkurbilis, limitlt tlls
def.:
monoklonlis fehrje a szrumban/vizeletben.
tbb mint 10% plazmasejt-arny a csontvelben
szerv/szvetkrosods
Ig-szekretl plasmasejtek kontrolllatlan szaporulata - leggyakrabban IgG
(aztn IgA vagy csak knny lnc)
65 v feletti populciban
enyhe ffi dominincia
inkurbilis
diagnzis (mindnek teljeslni kell)
se/vizelet M-prot 30 G/l felett
csv.-i plasmasejtek arnya 10% felett
plasmasejtes dyscrasihoz kapcs. szervkrosods - CRAB
C: hyperCalcaemia
R: Renlis elgtel
A: anaemia
B: lyticus csontlaesik (Bone)
tipikus imm.-ai markerek: +++: CD38,56,138
klonlis plasmasejt prolif. manifesztcii
+ osteoclast - osteoblast: lyticus csontlaesik - hypercalcaemia
- erythropoesis - anaemia
+ Ig depozci - nephropathia - veseelgtelensg
+ immungyengesg, hypogammaglobulinaemia - infekcik
laboreltrsek
gyorsult vvt sllyeds (A/G hnyados cskken (globulin frakci n))
anaemia
cskkent vesefunkci
hyperproteinaemia
proteinuria - Bence-Jones fehrje
hypercalcaemia, beta2-microglobulin, LDH, CRP
International Staging System (ISS) - beta2-microglobulin s albumin szintje
alapjn
I. stdium (med tlls 62 hnap)
II. stdium (med tlls 44 hnap)
III. stdium (med tlls 29 hnap)
terpia
tumor nv.-nek gtls: kombinlt kemoterpia
autolg ssejt transzplant
szupportv terpia: csontlaesikra biszfoszfontok, irradici, sebszet, fjd.
csill; nepropathira hidratci, dialzis;hiperviszkozits: plasmapheresis;
anaemira EPO, transzfzik
varinsai
Smoldering myeloma
kritriumok: se M-prot 30 G/l felett s/vagy csv-i plasmasejtek arnya 10%
+ nincsenek plasmasejtes dyscrasihoz kapcs. szervkrosodsok (RTG
vizsg.-al nincsenek csontlaesik, nincs veseelgtelensg, hypercalcaemia,
anaemia)
kezels: nincs szksg, szoros obszervci (ELFO, se kreatinin, kalcium 3-4
havonta, csontok vizsglata vente)
Non-Secretoros Myeloma Multiplex
ritka MM varins
lehetnek csontlaesik - leggyakoribb tnet a csontfjdalom
nincs se/ vizelet monoklonlis prot.
veseelgtelensg s hypercalcaemia lt. nincs
anaemia lehet
csv-i klonlis plasmasejt pop.: 20-75%
Knnylnc Myeloma
daganatsejtek: post-germinlis centrum, rett, immunglobulin osztlyvltott s
szomatikusan hipermutlt B lymphocyta
fokozott ellenanyag termels - hyperproteinaemia - n a vr viszkozitsa -
neurolgiai tnetek