10928 9/5/12 09:12 Página 279

http://www.revistanefrologia.com
© 2012 Revista Nefrología. Órgano Oficial de la Sociedad Española de Nefrología
revisiones cortas

Medio ambiente y riñón: nefrotoxicidad
por metales pesados
Ernesto Sabath1, M. Ludivina Robles-Osorio2
1
Departamento de Nefrología. Hospital General de Querétaro (México)
2
Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Querétaro (México)

Nefrologia 2012;32(3):279-86
doi:10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.10928

RESUMEN Renal health and the environment: heavy metal
nephrotoxicity
En la actualidad se reconoce que contaminantes ambien- ABSTRACT
tales como el cadmio, el plomo y el arsénico tienen un pa- We currently recognise that environmental toxins such as cad-
pel importante en la génesis de la insuficiencia renal cró- mium, lead, and arsenic play a significant role in the develop-
nica. Estudios epidemiológicos han demostrado la fuerte ment of chronic renal failure. Epidemiological studies have
asociación entre exposición a estos metales y la presencia shown a strong association between exposure to these metals
de daño renal crónico. Los mecanismos fisiopatológicos de and the presence of chronic kidney injury. The physiopatholo-
daño renal por metales son complejos y aún se descono- gical mechanisms behind metal-induced kidney injury are com-
cen varios aspectos de su metabolismo y mecanismos de plex, and some aspects of their metabolism and damage me-
daño en el organismo. Es objetivo de esta revisión analizar chanisms remain unknown. This review aims to analyse the
dichos mecanismos fisiopatológicos de daño renal por cad- physiopathological mechanisms of kidney injury due to cad-
mio, plomo y arsénico. mium, lead and arsenic.

Palabras clave: Cadmio. Plomo. Arsénico. Keywords: Cadmium. Lead. Arsenic.

INTRODUCCIÓN

La incidencia y la prevalencia de la insuficiencia renal cróni- ropa y Norteamérica disminuyeron el desecho de estos meta-
ca han tenido un incremento constante en las últimas tres dé- les, niveles elevados de estos compuestos aún persisten en
cadas, lo cual representa un problema creciente de salud pú- suelos y sedimento con la consecuente exposición crónica por
blica; la identificación de factores de riesgo asociados a ella parte de la población.
es esencial con la finalidad de prevenir el desarrollo y el cre-
cimiento de este problema. Los metales pesados son un grupo de elementos químicos
mal definidos. Algunos de ellos son necesarios para el ser
El estudio de los efectos tóxicos de metales pesados en el ser hu- humano, como el hierro (Fe), el cobalto (Co), el cobre
mano ha cobrado particular importancia en los últimos 50 años (Cu), el manganeso (Mn), el molibdeno (Mb) y el zinc
debido a que grandes cantidades de estos productos fueron (Zn). De otro grupo de metales, como el plomo (Pb), el
desechados como parte de la actividad industrial, no son bio- cadmio (Cd) y el arsénico (As), se desconoce si tienen al-
degradables y persisten en el medio ambiente durante largos guna función en el organismo; presentan efectos directos
períodos de tiempo; por este motivo, y a pesar de que las es- sobre el riñón y son particularmente nefrotóxicos incluso
trictas medidas de control establecidas principalmente en Eu- a concentraciones consideradas como «normales». No hay
evidencia clara de nefrotoxicidad por otros metales como
el uranio y el mercurio1.
Correspondencia: Ernesto Sabath
Departamento de Nefrología. Hospital General de Querétaro.
Fray Luis de León. 2990 Col. Centro Sur. Querétaro. Es objetivo de la presente revisión analizar la epidemiología,
76090 Querétaro, México. fisiopatología y manifestaciones clínicas de la nefrotoxicidad
esabath@yahoo.com asociada a estos metales.

279

los eritrocitos. Noonan et al. mente a través del humo de tabaco.3) en personas con expo- se encuentran ampliamente distribuidas en el organismo sición al Cd en relación con aquellas no expuestas. sin embargo. lo cual aumenta la ab. ína-1 (MT1). el agua y alimentos como vegetales. sorción intestinal de Cd y Pb y favorece la toxicidad por es. El Cd-MT1 es un complejo de bajo Epidemiología peso molecular (< 7 kD). Menke et al. nina aminopeptidasa. aunque Hellstrom et al. Pb. ganismo se encuentran relacionados con mayor riesgo de de- mercurio (Hg). que se filtra fácilmente a través del glomérulo y es reabsorbido en su totalidad en el segmento S1 Varios estudios epidemiológicos han demostrado el riesgo de del TCP por endocitosis en un proceso mediado por las pro- la exposición ambiental al Cd y el desarrollo de daño renal.13 en un estudio realiza- donde se unen a proteínas de bajo peso molecular (< 10 do en Suecia demostraron una mayor incidencia de pacientes kD) denominadas metalotioneínas (MT).11 estudiaron a 1021 personas y demostraron que teína transportadora de Fe y muestra gran afinidad por otros la prevalencia de encontrar el marcador de daño tubular α1- metales divalentes como Cd. níquel (Ni). renal crónico. no fue hasta los estudios de Bernard en Bélgica cuando se reconoció que in- La absorción intestinal de los metales divalentes como el Cd cluso la exposición a concentraciones bajas de Cd representa- y el Pb se lleva a cabo por el transportador de metales diva. Además del efecto nefrotóxico. cáncer y enfermedad cardiovascular. IC 95%: 1. en una muestra de 13. la exposición ambiental ocurre principal. Cd. y el ratón knock-out a MT presenta mayor susceptibilidad a la toxicidad por es- tos metales6.3-2. es la pro. factores de transcripción y Cd estaban asociados a una mayor mortalidad general y ma- enzimas.15. El transportador ZIP-8 (zinc tranporter protein 8) se localiza tam- cuencia de mujeres con enfermedad renal caracterizada por dis. ban un efecto nefrotóxico y que hasta el 7% de la población lentes-1 (DMT-1 por sus siglas en inglés). La disminución en la ingesta de Fe y Zn ocasiona un in.12 demostraron la misma relación entre niveles tos metales3.6-22). intervalo de confianza [IC] 95%: 1.10928 9/5/12 09:12 Página 280 Ernesto Sabath et al. Estas proteínas en diálisis (OR: 18. demostraron que niveles urinarios altos de transferirlos a metaloproteínas.18. Co. son degradadas por los jugos gástricos liberando al Cd para su puesto el hombre. y contienen en su estructura una gran cantidad del ami- noácido cisteína. La exposición al Cd también incremen- radicales libres y en procesos de reparación y regeneración ta el riesgo de hipertensión arterial y es considerado como un celular5.958 adultos participan- La función principal de las MT es la de almacenar en el tes en el NHANES III (National Health and Nutrition Exami- medio intracelular metales esenciales como el Zn y Cu y nation Survey III). Experimentos en líneas celulares en las cuales urinarios normales altos de Cd y presencia de los marcadores se ha bloqueado la expresión del DMT-1 sugieren la presen. cereales y moluscos. Pb. de daño tubular NAG (N-acetil-β-D-glucosaminidasa) y ala- cia de un transportador diferente para el Pb4. Ni. hígado. y Pb aumenta la expresión de MT. el hígado y las células del túbulo contorneado proximal (TCP). Zn y microglobulina fue significativamente mayor en aquellas per- Cu2. 280 Nefrologia 2012. expuesta desarrollaba daño renal10. su papel en la toxicidad por este metal se desconoce17. bién en las células del TCP y es capaz de transportar Cd y otros me- función tubular. absorción intestinal por los transportadores DMT-1 y ZIP-817. otros efectos del Cd en el or- dad para reaccionar y almacenar metales como Zn. lo cual les confiere una elevada afini. Fisiopatología El Cd en los alimentos se encuentra unido a las proteínas metalo- NEFROTOXICIDAD POR CADMIO tioneína y fitoquelatina (las fitoquelatinas intervienen en el confi- namiento vacuolar de los metales pesados en los vegetales). Posteriormente se reconoció embargo. Hasta el momento no hay reportes en la literatura sobre los efectos del Cd en la progresión del daño Los metales pesados son metabolizados en el hígado. cuentra localizado en el duodeno. Las MT también participan en la eliminación de yor riesgo de cáncer. Nefrotoxicidad por metales pesados revisiones cortas ABSORCIÓN Y METABOLISMO DE LOS METALES que trabajadores con exposición industrial al Cd presentaban DIVALENTES mayor riesgo de enfermedad renal9. En teínas megalina y cubilina19.32(3):279-86 . donde se une al glutatión (GSH) y a la metalotione- do a su larga vida media. Järup et al. La acumulación de este metal En la circulación se une a la albúmina y es transportado al en el organismo es gradual y se incrementa con la edad debi. mayor de 20 años7. El incremento en los niveles intracelulares de Cd factor de riesgo para mayor morbimortalidad cardiovascular16. (odds ratio [OR]: 6. sarrollar diabetes14. sonas con excreción urinaria de Cd en límites normales altos cremento en la expresión del DMT-1. enfermedad renal crónica y osteomalacia de. la década de los cincuenta se comenzó a reconocer en Japón la asociación de la exposición ambiental al Cd con una mayor fre. que El Cd es uno de los elementos más tóxicos al cual está ex. Mn. Co y Fe. El complejo Cd-MT1 es secretado en la bilis y posteriormente reabsorbido a la sangre por medio de la cir- culación enterohepática. sin nominada enfermedad «itai-itai»8. El DMT-1 se en. tales divalentes a través de la membrana apical de estas células. Cu.

34. la excreción urinaria de ma por el DMT-1 lisosomal6. a afecta la NEFROTOXICIDAD POR PLOMO distribución de las proteínas de la unión paracelular y dismi- nuye la resistencia transepitelial21. en estudios de seguimiento reali- tipo obstructivo y diferentes tipos de cáncer (vejiga. un mayor riesgo de insuficiencia renal crónica el daño renal. mitocondrial y formación de radicales libres. NES III y con un seguimiento de la población a 12 años. sin embargo. la contaminación por Pb continúa siendo un problema de sa- lud pública en varios países de África.10928 9/5/12 09:12 Página 281 Ernesto Sabath et al. la hipertensión arte. Los marcadores de daño tubular como (EDTA) disminuía la progresión del daño. lo que cons- tituye una respuesta protectora para limitar su toxicidad. posición a este metal. no fue hasta estudios recientes cuando se quillet et al. las actividades enzimáticas del complejo calcio/calmodulina.6. Sin Epidemiología embargo. la exposición a concentraciones mentos distales de la nefrona y es posible que el efecto hiper.22. NAG y KIM-1 (kidney injury molecule-1) son de utilidad para la detección Existe controversia sobre cuáles deben ser considerados de daño tubular temprano26. por lo tanto la toxicidad tubular del Cd20. renal.45) en aquéllas con mayores niveles rial. miento quelante con ácido etilen-ediaminetetraacético glucosuria y fosfaturia. La medición de Cd en sangre refleja una exposición aguda. la α1-microglobulina.5-4. de- mostraron que. un deterioro más rápido de la función renal y que el trata- ria de bajo peso molecular. Se ha demostrado que el Cd interfiere con efectivo para esta toxicidad. daño tubular proxi. por exposición doméstica al agua y suelos contaminados30. mación de anticuerpos a la MT. los cuales son descrito en el siglo XIX y desde entonces la exposición a con- también tóxicos para las células del TCP24 (figura 1). basándose en resultados obtenidos del NHA- zación de la claudina-2 y la claudina-5.32. En las uniones paracelulares. a mayor concentración de Pb. éste en forma libre tiene la capacidad de indu. También se La prevención es el factor más importante para manejar la ex- une a los grupos sulfhidrilo de las proteínas afectando su es. β2-microglobulina. ya que no existe ningún tratamiento tructura y función. riñón y mayor riesgo de morbilidad cardiovascular31. una vez que se excede la capacidad de las MT de almacenar Cd. Menke et al. bicarbonaturia. Los efectos tóxicos del Pb han sido reconocidos desde hace más de 2000 años. inhibe la acción de la Na-K-ATPasa y estimula la actividad de las MAPcinasas. IC 95%: 1. zados en Taiwán. la exposición al Cd incremen- ta la producción de MT en el hígado y el riñón. tividad del canal de calcio en el túbulo distal23. Lin et al. elevadas de Pb ha disminuido debido al mejor control indus- calciúrico del Cd sea consecuencia de la inhibición de la ac.35. el Cd libre es transportado hacia el citoplas. en 4813 personas con hiperten- Los principales efectos de la intoxicación crónica por Cd son sión arterial. Nefrotoxicidad por metales pesados revisiones cortas En el medio intracelular de las células del TCP. la desmineralización ósea. tras que la medición urinaria refleja la concentración renal de este na respiratoria en el complejo III. reconoció que la exposición a dosis consideradas incluso como puestas al Cd durante el embarazo presentaban en la edad «normales» tiene un efecto directo sobre el funcionamiento del adulta disminución de la función renal. sub. el complejo Aquellas personas con daño renal incipiente presentan mayor Cd-MT1 es almacenado y degradado en los lisosomas.32(3):279-86 281 . mal y alteración de las uniones paracelulares en glomérulo y TCP caracterizadas por alteraciones en la expresión y organi. los romanos. las alteraciones de la función pulmonar principalmente de séricos de Pb. esto resulta en disfunción compuesto y es de utilidad para valorar la exposición crónica29. este daño se manifiesta clínicamente por proteinu. mayor mortali- dad principalmente de etiología cardiovascular. Jac. en personas con nefropa- tía crónica (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min). el Cd afecta de forma predominante a las células aquéllas con un contenido corporal elevado de Pb presentan del TCP. mien- El Cd libre se acumula en la mitocondria inhibiendo la cade. ya que la ingestión del Pb era común entre Únicamente el 10% del Cd filtrado se reabsorbe en los seg. aminoaciduria. como los niveles máximos no tóxicos de Pb en sangre y Nefrologia 2012. Manifestaciones clínicas Muntner et al. centraciones elevadas de Pb ha sido considerada como un fac- tor de riesgo para el desarrollo de hipertensión arterial y daño El efecto de la exposición en el útero al Cd se desconoce. La activación de la proteína ci. En riñón. En la actualidad. Asia y Latinoamérica Otro mecanismo de nefrotoxicidad es el mediado por la for. encontraron que. trial y la remoción del Pb de pinturas y gasolina. lo cual activa las enzimas caspasas y el desarrollo de apoptosis. pulmón). Sin embargo. Cd se encuentra relacionada de manera directa con mayor ex- nasa C incrementa la expresión del transportador DMT-1 y creción urinaria de β2-microglobulina y albuminuria28.25 demostraron que la descendencia de ratas ex.33 encontraron. En secuentemente. El primer caso reportado de nefrotoxicidad asociada al Pb fue cir la formación de auto-anticuerpos a las MT. (OR: 2. pacientes con nefropatía diabética. susceptibilidad al efecto nefrotóxico inducido por Cd27.

cia y el embarazo. DMT-1: transportador de metales divalentes-1. La ab- sorción intestinal es mediada por el transportador DMT-1 El Pb induce activación del factor de transcripción nuclear-κβ. el 99% del Pb se une a proteínas del en la formación de radicales libres por Pb disminuye la pro- eritrocito y es distribuido a tejidos blandos y hueso. en menor medida. La excreción urinaria es la principal vía de pérdida la producción de superóxido y peróxido de hidrógeno. 282 Nefrologia 2012. y to-ciclasa. lo cual sugie- El Pb se absorbe principalmente por vía intestinal y res. LESIÓN Absorción intestinal RENAL Transportador DMT-1 Radicales libres Calcio/calmodulina MAPcinasas Metabolismo en hígado Cd/metalotioneína Megalina Túbulo proximal Cd/MT Reabsorción túbulo Filtración glomerular del contornado proximal complejo cadmio/metalotioneína Figura 1. lo que de Pb del organismo. y se incrementa con la ingesta deficiente de Fe y Zn. la hipertensión arterial inducida por este metal36-41. afecta al estrés oxidativo y el potencial REDOX intracelular42. el paso de Pb a la sangre se incremen. La la activación del sistema intrarrenal de renina-angiotensina y la absorción respiratoria es una vía altamente eficiente con atracción de macrófagos. re otros mecanismos de nefrotoxicidad por este metal37. Nefrotoxicidad por metales pesados revisiones cortas orina. el Pb causa daño mitocondrial. piratoria y.32(3):279-86 . se ha demostrado que el incremento Una vez en la sangre. Además. depleción intracelular de GSH y apoptosis (figura 2)36. estimula la actividad de la NADP(H) oxidasa incrementando ta 31. forma- ción de radicales libres. el ducción de óxido nítrico y la expresión de la enzima guanila- hueso es el principal reservorio de Pb en el organismo. lo cual genera un proceso inflamatorio una captación mayor del 40% del Pb inhalado. MT: metalotioneína. Estos efectos permiten explicar la patogénesis de en períodos de mayor recambio óseo. a través de la piel. aunque el en el intersticio renal que podría estar implicado en el desarrollo mecanismo molecular por el cual se absorbe se descono. El Pb afecta también a reacciones en- Fisiopatología zimáticas en las cuales interviene el calcio e incluso el recep- tor sensor de calcio puede ser activado por Pb.10928 9/5/12 09:12 Página 282 Ernesto Sabath et al. de daño al tubulointersticio y en la hipertensión arterial39. Mecanismos fisiopatológicos de lesión renal por cadmio. En células endoteliales. como la adolescen. ya que cada vez existe mayor evidencia de que El Pb unido a proteínas de bajo peso molecular (< del 1% del niveles anteriormente considerados como no tóxicos se total) se filtra libremente a través del glomérulo y es reabsor- asocian a una mayor morbimortalidad de la población bido por las células del TCP por el proceso de endocitosis. ce. el interior de la célula.38. En general 31.

lo que hace que se in. Sin embargo. leucemia promielocítica aguda. pero el tratamiento quelante con ción de exposición a niveles elevados de As con mayor riesgo EDTA (1 g en 200 ml de solución salina al 0. La excreción xido de arsénico que se utiliza en el tratamiento de la urinaria de uratos disminuye por afección del TCP. La exposi. la exposición crónica se relaciona con la pato- génesis y el desarrollo de osteoporosis. y dismi. ya que el Pb tiene Epidemiología efectos adversos sobre los osteoblastos y los osteoclastos que afectan a la formación y reabsorción ósea45. lo cual se manifiesta clínicamente como niveles altos en sangre35. Manifestaciones clínicas do semanalmente durante tres meses) ayuda a disminuir la to- xicidad por este compuesto. Mecanismos fisiopatológicos de lesión renal por plomo. por lo que el diagnóstico se encuentra basado en gran tas a él. Nefrotoxicidad por metales pesados revisiones cortas EXPOSICIÓN AL PLOMO  Radiacales libres Interferencia reacciones  Estrés oxidativo enzimáticas Ca-dependientes  Producción  Activación del  Guanilato ciclasa de óxido nítrico NFκβ  cGMP  Calcio  Inflamación Apopsis  Resistencia vascular sistémica LESIÓN Hipertensión arterial RENAL Figura 2. ya que es un contaminante frecuente del agua parte en los antecedentes clínicos de exposición. El As inorgánico es uno de los contaminantes ambien- El diagnóstico de nefropatía crónica por Pb es difícil. No existe un tratamiento adecuado para disminuir los niveles algunos estudios epidemiológicos han demostrado la asocia- elevados de Pb en sangre. Otras mani- festaciones clínicas son la anemia hemolítica. los estudios Nefrologia 2012. hígado y riñón ha sido ampliamente descrita. Otras formas de exposición menos frecuen- ción crónica se asocia con una nefropatía túbulo-intersticial tes es a través de medicamentos con As.10928 9/5/12 09:12 Página 283 Ernesto Sabath et al.9%. y otros medicamentos nuye también el flujo sanguíneo renal. pulmón. glucosuria e hiperfosfaturia. En el hueso. vejiga. ataques agudos de gota. leishmaniasis 46. cardiovascular y diabetes mellitus. para beber. utilizados en el manejo de la enfermedad del sueño y la crementen los niveles de uratos en sangre44. dolor abdominal intenso («saturnismo») NEFROTOXICIDAD POR ARSÉNICO y encefalopatía43.32(3):279-86 283 . aminoaciduria. NFκβ: factor de transcripción nuclear-κβ. administra. como el trió- y el deterioro progresivo de la función renal. La asociación causal del As y la formación de tumores en piel. cGMP: cyclic guanosine monophosphate. ya que tales más abundantes y millones de personas (principal- los síntomas y hallazgos urinarios son variables y poco espe. mente en Asia y Latinoamérica) se encuentran expues- cíficos. La prevención reduciendo la ex- La exposición aguda a dosis elevadas de Pb podría causar posición a este metal constituye la mejor manera de evitar los lesión en el TCP.

donde transportan el As con. Estrés jugado con GSH a la bilis. en el hígado la AQ9 es im. Me. MRP: multidrug resistance datos de daño tubular. Las manifestaciones clínicas iniciales de daño y KIM-1 son de utilidad para la detección de renal son sutiles y se manifiestan como daño renal temprano. nefrotóxico aditivo entre los diferentes contaminantes. rioro progresivo de la función renal52. El As entra en el medio intra- celular a través de las aquagliceroporinas AQ3 y AQ9. 3. Una vez absorbido Los autores declaran conflictos de interés potenciales: se distribuye ampliamente por todos los tejidos del cuerpo y la ingesta de selenio y vitamina B disminuyen la absorción Percepción de becas: Fondos Mixtos del Estado de intestinal de As. Biomarcadores como α1-microglobulina. lo que favorece la in- troducción de As en estas células51. Fisiopatología Conflictos de interés El As se absorbe por vía intestinal. Metales como Cd. así como dete- demostrado esta asociación de manera concluyente. celular Hasta el momento. aminoaciduria. no existe suficiente información en la li. fosfaturia y glucosuria. p ≤ 0. protein. Pb y As tienen un efecto proteinuria de bajo peso molecular. Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología. se necesita mayor vigilancia para disminuir las concentraciones ambientales de estos compuestos. Hasta el momento han sido pocos los reportes en la literatura sobre los efectos del As en la función renal de población abier. que se des- cribieron primeramente en hígado. IC 95%: 1. CONCLUSIÓN ta. Figura 3.32(3):279-86 . Debi- liker et al. se ha demostrado un efecto la disminución de la función renal (r2 = 0.04. intoxicación por As. lo cual disminuye su toxicidad y facilita su excreción biliar y urinaria49. glucosuria y fosfaturia. Mecanismos fisiopatológicos de lesión renal por teratura acerca de las manifestaciones clínicas en riñón de la arsénico. Otro grupo de proteínas transportadoras de As son los MRP-1 y 2 As As (ATP binding cassette-multidrug resistance protein). las células del túbulo contorneado proximal. El transportador MRP-2 también se GSH oxidativo localiza en las células del túbulo proximal. GSH: glutatión. nefrotóxico principalmente por sus efectos en aminoaciduria. Hsueh et al. y es- tudios en cultivos celulares han demostrado que el incremen. AQ3 AQ9 MRP 1-2 portante para la excreción biliar de As50.47 estudiaron a 125 personas con TFG < 60 ml/min y a 229 personas con función renal normal y encon.11. por vía pulmonar (inhala- ción) y en menores cantidades por la piel. La toxicidad de As en las cé- lulas del TCP se debe a la depleción de GSH y al incremento en Daño la actividad oxidativa de los radicales libres (figura 3). CONCEPTOS CLAVE 1. En conclusión.10928 9/5/12 09:12 Página 284 Ernesto Sabath et al. Arsénico to en la expresión celular de AQ3 y AQ9 aumenta la acumulación intracelular de As. NGAL 2. Nefrotoxicidad por metales pesados revisiones cortas realizados en zonas con exposición de baja a moderada no han cular. Querétaro.13). diado por el GSH. 284 Nefrologia 2012. En el hígado es metilado en un proceso me. además.09-1. pero es probable que se manifieste por AQ: aquaporina.48 demostraron que en pacientes con deterioro de la do a lo frecuente de estos metales en el ambiente y a la ca- función renal las mayores concentraciones de As se asocian rencia de medidas terapéuticas que disminuyan sus efectos con una mayor mortalidad (OR: 1.001). existe suficiente evidencia de daño renal aso- traron una débil asociación entre los niveles urinarios de As y ciado a estos metales. sistémicos. como proteinuria de bajo peso mole.

Elinder CG. Batuman V. Kidney Dis 2001. Nefrotoxicidad por metales pesados revisiones cortas REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.22:2924-31. 7. Environ Health Perspect 2002. 13. diabetes and chronic kidney 19. Low level exposure to cadmium and early kidney damage: the diabetic population. Verroust PJ. J Physiol Cell Physiol 2003. Lybarger JA. Vaidya VS. et al. Tan DT. Campagna D. Emmerson BT.287:F393-403. Barbier O. Carlsson MD. Persson 31. 29. 21. et antibody. Breljak D. 36. 2004. 26. Hellström L.atsdr. Batuman V. Role of inhibits both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways in renal metallothionein in cadmium traffic and toxicity in kidneys and other mesangial cells. Prozialeck WC. Poujeol P. Sabolic I. Tauc M. Bernard AM. The development of cadmium. Physiol Renal Physiol 2007. impaired renal function. Chen L. Mutat Res 2008.281:C793-800. Cougnon M.10928 9/5/12 09:12 Página 285 Ernesto Sabath et al. Wang L. Involvement of DMT1 in uptake of Cd in Biometals 2003. “Ouch-Ouch” disease: the osteomalacia of cadmium offspring of cadmium-contaminated pregnant female rats. et al. Lin-Tan DT.284:C44-50.659:166-75. Lin JL.118:1676-84. Fujishiro H. Kubota K. Am J Physiol knockdown on iron. Bradmann A. 12. Falk H. He J.110:151-5. et al. Circulation fasting glucose. Bernard A. Environ Health results from NHANES III. Porubcin complexes. Scott P. al. Yen TH. Schwartz GG. and lead uptake in Caco-2 cells. Tauc M. Lundberg M. Environmental lead exposure and 16.S. Muntner P. Cadmium causes delayed effects on renal function in the 8. Higgins D. Kidney Int 2003. MC. cadmium toxicity.72:985-93. p38 MAPK/HSP25 signaling mediates cadmium-induced 4. Environ Res subcohort from the Cadmibel study.70:2074-84. The role of repeated lead chelation therapy in progressive non-diabetic chronic ZIP8 down-regulation in cadmium-resistant metallothionein-null kidney diseases. cadmium. Hirano S. Gunawardana CG. Sutton P. and hypertension: A systematic review and mata-analysis. Smoyer WE. Lancet 1999. Bressler J. Edwards JR. Lamar induced proteinuria. Diwan BA. Jin T. Noonan C. Borderie A.287:F1067-75. Kidney injury molecule-1 is an early biomarker of alkaline battery workers.23:857-75. Harrison JF. Hellström L. Nephrol Dial Transplant 2007. Edwards JR. Perspect 2009. Megalin mediates renal uptake of heavy metal methallothionein 2. Templeton DM. Yu CC. Toxicol Appl Pharmacol 2001. 22. and renal dysfunction in a Chinese type 2 al. adults. DMT1: A mammalian transporter for multiple metals. Garrick MD. Lison D. Persson B. cadmium nephrotoxicity. Martínez RE. Q J Med 1969. Ekong EB. Abounader R. Muntner P.38:425-43.117:190-6. Barbier O. Liu J. Rubera I. 23. Lauwerys RR. Toxicol Appl Pharmacol 2009. Sarasua S. Tio L.288:F1133-43. Acute study 6. Cadmium exposure and end-stage renal disease. Hotz P. Grubb A. 33.73:854-5. Meyer P. Renal effects of health impact of environmental exposure to cadmium: contribution low-level environmental cadmium exposure: 5-year follow-up of a of the epidemiologic studies carried out in Belgium. Biometals 2010. and diabetes in the NHANES III. 20. Menke A. Nordberg M. 1993. PW. MDCK cells: role of protein kinase C. Hsu KH. Coresh J. Jaar BG. Am J nephropathy. Nefrologia 2012. 9. Järup L.32(3):279-86 285 . exposed to lead.29:367-73. Menke A. Kozyraki R. higher blood lead in children living in contaminated environments. Ann Intern Med 1970. Roels HA. Am J Physiol Renal Physiol 2006. Available at: www. Silbergeld E. Huang YL. Metallothionein protection of Case studies in environmental medicine: cadmium toxicity 2008:10. Adams RG. Herak-Kramberger. Dolan KG. Okugaki S. Blood and urine cadmium. Lees PS. 2003. DeGuzman C. Toxicol Appl Pharmacol 2009. Lauwerys R.293:F1450-60. impaired below 10µg/dl and mortality among US adults. Global approach to reducing lead renal biomarkers. Bannon DI. 44.38:1001-8. Olivi L.16:41-54. Chen KH. Diabetes Care 2006. Liu J. Agency for toxic substances and disease registry (ATSDR). MacLeish K. Alfvén T. Environ Health Perspect 2001. Nordberg G. Oxidative stress and 18. Klaassen CD. Kidney Int 2007. Mueller Indian J Med Res 2008. Ransom R. Blood lead 14. Crenshaw K. Gallagher CM. Guallar E. Platz E. Karica MS. Weaver VM. Bernard A. Lei L. Namorado june 25. Dahlberg B. Vupputuri S. Cao J. pressure.354:1508-13.cdc. Ghio AJ. and osteomalacia in PC. exposure and poisoning. Effects of exposure to low levels of environmental cadmium on 30. Cadmium 5. Bressler JP. Fujiyama T.175:253-9. Plasma metallothionein 11. et al. Effect of DMT1 contraction of mesangial cells and renal glomeruli.114:1388-94. Sun X. Catch me if you can! Novel aspects of cadmium apoptotic changes in primary cultures of rat proximal tubular cells transport in mammalian cells.26:468-470. Metallothionein-null and wild-type mice show of interaction among cadmium. blood progression of chronic renal diseases in patients without diabetes. M. Wang H. et disease.238:289-93. N Engl J Med 2003. Horbinsky C. mammalian organs. 24.gov/csem/cadmium/ [Accessed: 25. Long-term outcome of 17. Muntner P. Jacquillet M. Am J Physiol Cell Physiol 3. et al. Buchet JP.238:215-20. Diabetes Care 2006. Sibergeld E.290:F1074-82. Waalkes MP. Lin JL. Xiao W. Himeno S. Brown MJ. 34. Guallar E.109:1079-84. Hu M. Klaassen CD. 10. 2010]. Liu J. Liu Z. OSCAR study. Eskenazi B. Tucker P. Kidney Int 2006. Cadmium and its adverse effects on human health. Cadmium chronic kidney disease in the general United States population: levels in urine and mortality among U. Iron deficiency associated with 2001. Prozialeck. Assessment of the 27. Meliker JR. 28. Thévenod F. Kathman SJ. urinary cadmium.29:2682-87. Liu Y. Buchet JP. Ivanova A. Lead-related nephrotoxicity: A B. and zinc transport along similar cadmium absorption and tissue distribution following oral the rat nephron in vivo.23:897-926. Järup L. 35. calcium. Chen D. Atrian S. Cadmium. Am J review of the epidemiologic evidence. Environ Health Perspect 2010. Occup Environ Med 2000. Jacquillet G. Yasova DI. Urinary cadmium.128:557-64. Am J Physiol Renal Physiol 2004. Blood lead and 15. Biometals 2010.62:200-6.348:277-86.63:1044-50. Am Renal Physiol 2005. 32. Am J Physiol Renal Physiol cadmium administration.83:417-27. cells. Klassen RB. Arch Toxicol 2009. Sisk J. J Appl Toxicol 2009.57:668-72.

Hsueh YM. Huang JD. Barton C. case-control study. and arterial pressure in rats with lead-induced 48. Kidney Int 2004. Nefrotoxicidad por metales pesados revisiones cortas 37. Bennett W.295:H454-65. Yu SD et al. Carbrey JM. Yang MH.60:195-204. 2000. Kao FJ. Arch ions. Vaziri N. Cameron LL. Rojek A. Quiroz Y.10928 9/5/12 09:12 Página 286 Ernesto Sabath et al. Wahl RL. 44. Kidney assessment of low-level cadmium and arsenic on the kidney. Toxicol Environ Health A 2009. Casado S. Barrientos A. Choiu SJ. Yu CC. Awata H. Environ Health cardiovascular disease.66:2329-36. Am J Physiol Renal Physiol 2007. Henderson A. 2008. Lead Nephropathy. Huang C. Yoshinaga M. and kidney disease in 40. Ho IC. Kim DW. Proc Natl Acad Sci U S A 2009. Urinary arsenic species and CKD in a Taiwanese population: A Mycophenolate mofetil administration reduces renal inflammation. Kaye W.32(3):279-86 . Vaziri N. Shiraishi N. López-Farré A. Thomas D. cerebrovascular disease. Chung CJ. Toxicol Lett 2009. Am J Physiol Renal Physiol Environ Geochem Health 2009. 46. Bravo Y.279:F1083-91. Hou S. 47. Ferrebuz A.281:18401-7. Tyler-Miller R. Vaziri N. Mechanisms of lead-induced hypertension and Michigan: A standardized mortality ratio analysis. bone Orai1 with STIM1 on the cytosolic entry and cytotoxicity of lead turnover. Kim NY.60:266-71. Am J Kidney Dis 2009.28:212-20. Calciotropic hormones. J Int 2001. aquaglyceroporin-3 in an arsenic-resistant human cell line. Chronic exposure of arsenic Extracellular Ca2-sensing receptor is a promiscuous divalent cation via drinking water and its adverse health impacts on humans. Meliker JR. Ni Z.106:15956-60. Naidu R. sensor that responds to lead. Reduced isolated rat aortic segments mediated by reactive oxygen species arsenic clearance and increased toxicity in aquaglyceroporin-9-null and cyclooxygenase-2. Handlogten M. Lin-Tan D.72:1493-8. Enhanced expression of multidrug and hydrogen peroxide in human endothelial and vascular smooth resistance-associated protein 2 and reduced expression of muscle cells. oxidative stress. Huang PC. et 39. diabetes mellitus. Chiang SS. Dominant role of 45. al.107:309-11. Lead exposure raises superoxide 51. Song L. 2009. Lead chelation therapy and urate 52. Zhou Y.31:189-200. Environ Occup Health 2005. J Biol 43.54:859-70. Yang DM. Marques M. Potula V. Courtois E. Chem 2006. Chiu TY. mice. 38. Arsenic in drinking water and hypertension. Unraveling arsenic-glutathione connections. Enviado a Revisar: 6 Abr. Lin JL. Ho HH. Lu WJ. Rodríguez-Iturbe B. 49. 2012 286 Nefrologia 2012. Ng JC. Lee TC. Shiue HS. Chen JB.14:1464-70. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007. Park CH. J Am Soc Nephrol 2003. 2011 | Aceptado el: 2 Ene. Risk excretion in patients with chronic renal diseases and gout. Mahmudur-Rahman R.110:353-62. Lead-induced downregulation of soluble guanylate cyclase in 50.293:F616-23. 42. Teng HC.6:4-10. Kidney Int 1985. and lead exposure among female smelter workers. Huang M. Toxicol Sci 41.