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CITOLOGIA 2016
Arlindo Ugulino Netto.

LISOSSOMOS

O conceito de lisossomos surgiu a partir da incorporao de


tcnicas de fracionamento celular que permitiram o isolamento de
diversos componentes celulares. Em 1949 De Duve isolou uma
classe de partculas que tinham propriedades de centrifugao
intermedirias entre as mitocndrias e os microssomos e nelas
encontrou um teor elevado de enzimas hidrolticas que possuam uma
mxima atividade em pH cido: originou-se da, o termo lisossomo
(grego: lisis, dissoluo, e soma, corpo).
Os lisossomos so organelas envoltas por membranas que
contm uma variedade de enzimas capazes d e hidrolisar todos os
tipos de polmeros biolgicos tais como: protenas, cidos nucleicos,
carboidratos e lipdios. Essas enzimas so sintetizadas pelos
polirribossomos que se prendem ao retculo endoplasmtico rugoso.
Essas organelas so encontradas tanto nas clulas animais
quanto nas vegetais e nos protozorios. O lisossomo ausente nas
bactrias, porm elas apresentam o chamado espao periplasmtico,
observado entre a membrana e a parede celular, desempenhando
papel similar ao dos lisossomos.
Uma propriedade especfica dos lisossomos sua estabilidade na clula viva. As enzimas por estarem rodeadas
por membrana, no se acham em contato direto com seus substratos, justamente, por essa membrana lisossmica
possuir um revestimento interno de oligossacardeos especiais, tornando-a mais resistente a qualquer enzima presente:
desta forma, o resto da clula fica protegido do efeito destrutivo das enzimas e sua estabilidade se reveste de
fundamental importncia para o funcionamento normal da clula.
Todo processo da digesto intracelular se realiza dentro dos lisossomos, os quais digerem tanto materiais
captados do exterior da clula (fagocitose/pinocitose), como digerem tambm, os componentes obsoletos de suas
prprias clulas (autofagia).
Quanto a sua forma, essas organelas so vistas como vacolos
esfricos e densos, que podem apresentar variaes considerveis em relao
ao seu tamanho (entre 0,5-3,0m), e, forma, devido diversificao de
materiais captados para digesto.
O interior dos lisossomos tem um pH mximo de 5 devido presena
em suas membranas de uma bomba de prtons que consome ATP,
concentrando assim esses ons em seu interior. A destruio e renovao
dessas organelas um processo fisiolgico que permite clula manter seus
componentes em bom estado funcional e em quantidades adequadas s suas
necessidades do momento.
Nos casos patolgicos, nos quais a membrana do lisossomo torna-se
mais frgil, ocorre sada macia das enzimas para a matriz citoplasmtica
com consequncias catastrficas para a clula. O efeito de escapes menores
para o citosol se v atenuado pelo fato da atividade hidroltica mxima das
enzimas ocorrem em pH cido, enquanto o pH citoslico levemente alcalino.

FORMAO DOS LISOSSOMOS


Em particular, os lisossomos so formados pela fuso de vesculas de
transporte, brotadas da rede Golgi-trans, com os endossomos que contm
molculas captadas na membrana plasmtica.
Desta forma, a formao do lisossomo representa a interseco entre a
via secretria, atravs da qual as protenas lisossomais so processadas, e a
via endoctica, atravs da qual as molculas extracelulares so adquiridas na
membrana celular. Durante a endocitose, materiais extracelulares so
internalizados atravs de vesculos endocticos revestidos por clatrina (clathrin-
coated), que se desprendem da membrana plasmtica e depois se fundem com
o endossomo precoce (early endosome). Os componentes membranosos so
ento reciclados e o endossomo precoce gradualmente amadurece para um
endossomo maduro (late endosome) que o precursor do lisossomo. Uma das
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mudanas mais significativas desse amadurecimento a queda do pH para aproximadamente 5,5, que desempenha um
papel vital na entrega das hidrolases cidas lisossomais pela rede Trans-Golgi ao endossomo maduro, e quando h a
reciclagem dos componentes da membrana.
As hidrolases cidas so sinalizadas para entrar no C.G. por possurem resduos de manose devido glicosilao
inicial que ocorreu no R.E. Essa manose fosforilada na rede Golgi-cis, formando a manose-6-fosfasfato que
reconhecida por receptores de manose-6-fosfato da rede Trans-Golgi e empacotadas em vesculas revestidas por
clatrina, o que corresponde ao lisossomo inativo (primrio). Aps a remoo desse revestimento de clatrina, a
vescula transportadora se funde com o endossomo maduro e o pH cido interno faz com que as hidrolases cidas se
desprendam do receptor de manose-6-fosfato. As hidrolases ento so liberadas no lmen do endossomo, enquanto os
receptores permanecem na membrana e so eventualmente reciclados para o CG. Os endossomos maduros ento se
transformam em lisossomos ao adquirirem um conjunto de hidrolases cidas que comeam a digerir as
macromolculas originalmente incorporadas ao endossomo pela endocitose.
No entanto existem tambm duas rotas alternativas das quais derivam os materiais a serem digeridos pelo
lisossomo: a fagocitose e a autofagia, que sero descutidas mais adiante.

COMPOSIO QUMICA
Envolvido por uma unidade de membrana
Contm enzimas hidrolticas com atividade mxima em pH
cido (hidrolases cidas)
Foram identificados pela primeira vez atravs de
centrifugao fracionada frao rica em mitocndrias
subfrao com atividade de hidrolases cidas aps
tratamento capazes de romper membranas nessa
subfrao deveria conter vesculas onde as enzimas
estariam isoladas por membrana.
Tipo de enzima varivel de acordo com o tipo celular e
depende da especializao funcional de cada clula.

MEMBRANA LISOSSOMAL
Lipdios mais abundantes: fosfatidilcolina. Fosfolipdios e colesterol somam 14%.
Face interna: presena de Glicoprotenas glicoconjugados (ligados a protenas e lipdios).
Membrana permevel gua, aminocidos, cidos graxos e monossacardeos.
Bomba de H+ para dentro dos lisossomos estabelecendo assim um pH entre 4,5 e 5, ideal para as hidrolases
cidas.

ULTRAESTRUTURA
Envolvido por uma membrana lipoproteica.
Camada de glicoconjugados na face interna das membranas (5,5 m 8,2 m), carboidratos
(manose, galactose, glicose, fucose, acares neutros). Protegem a membrana do ataque das
hidrolases.
ME deteco da atividade da fosfatase cida.

TIPOS DE LISOSSOMOS
Originalmente, quatro tipos de lisossomos foram identificados, dos quais um lisossomo primrio e os outros
trs podem ser designados, em conjunto, como lisossomos secundrios.

LISOSSOMO PRIMRIO (INATIVO / VESCULA HIDROLTICA)


Representa um pequeno corpo cujo conteudo enzimtico sintetizado pelo ribossomos do reticulo
endoplasmtico. Da, as enzimas se transferem para a regio do aparelho de Golgi-cis, onde se observa a primeira
reao de fosforilao. Os lisossomos primrios conteriam apenas parte das enzimas e unicamente depois da fuso de
vrios deleles com o endossomos tardio se completaria a dotao de hidrolises cidas.

FAGOSSOMO (HETEROFAGOSSOMO / VACOLO DIGESTIVO)


um dos tipos de lisossomos sencundrios. Aparece depois da fagocitose de material estranho. Esta organela
possui o material ingerido dentro de uma membrana e evidencia uma reao de fosfatase positiva, que pode ser devida
fuso do fagossomo com lisossomos primrios ou vesiculas hidrolticas provenientes do retculo trans-Golgi. O material
englobado progressivamente digerido pelas enzimas hidroliticas que se incorporam no que agora um lisossomo
secundrio. Em condies ideais, a digesto d como resultado produtos de pequeno peso molecular que podem
atravessar a membrana lisossmica e ser icorporada celula para sua nova utilizao em diferentes ciclos metablicos.
No caso de o material j ter sido captado por pinocitose, as vesculas correspondentes so incorporadas como j
vimos, aos endossomos precoces, que migram para as proximidades do aparelho de Golgi, aumentando

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concomitantemente sua acidez at valores prximos a um pH de 5, originando-se os endossomos tardios. Em uma


etapa posterior, os endossomos tardios se fundem com vesculas hidrolticas, adquirindo assim o conteudo enzimtido
lisossmico. Neste momento, recebem o nome de endolisossomos.

AUTOFAGOSSOMO (VACOLO AUTOFGICO / CITOLISOSSOMO)


Trata-se de um caso especial, no qual o lisossomo contm partes celulares em vias de digesto. Muitos dos
componentes celulares, como as mitocndrias, ribossomos, etc.; renovam-se por intermdio dos lisossomos. As
organelas citoplasmticas so rodeadas por uma membrana de retculo endoplasmtico liso e depois so
descarregadas nestes vacolos as enzimas provenientes de vesculas hidrolticas ou lisossomos primrios que
destroem seu contedo, quando a vescula lisossmica digere uma partcula pertencente prpria clula. A autofagia
uma atividade indispensvel sobrevivncia da clula.

VACOLO RESIDUAL
Resultam de uma digesto completa de material proveniente de vrias origens. Em nossas clulas,
permanecem durante longo tempo e podem ocupar boa parte do citoplasma.

VIAS DIGESTIVAS

1. Via Endoctica
O transporte em quantidade para dentro da clula, tambm chamado endocitose (via endoctica ou heterofagia),
feito por dois processos denominados fagocitose e pinocitose que, apesar de algumas diferenas superficiais, tem
muito em comum nos seus princpios bsicos. A endocitose est dividida em:
Fagocitose: processo pelo qual a clula emite pseudpodes que engloba partculas slidas. Quando a clula
realiza este processo observa-se dois fenmenos: adeso (quando a partcula se adere a membrana plasmtica
devido a receptores especficos) e penetrao (que mediado por movimentos ativos, dos quais h participao
do citoesqueleto de actina e protenas associadas, para formar prolongamentos afim de capturar tal partcula,
havendo neste caso, necessidade de energia). Na fagocitose, clulas especficas, tais como os macrfagos,
incorporam e degradam partculas grandes como bactrias e clulas envelhecidas que precisam ser eliminadas
do corpo. Tais partculas so incorporadas em vacolos fagocticos (denominados fagossomos). Os fagossomos
ento se fundem aos lisossomos resultando na digesto de seus contedos. Os lisossomos formados atravs
dessa via (fagolisossomos) podem ser consideravelmente grandes e heterogneos uma vez que sua forma e
tamanho so determinados pelo material a ser digerido.
Pinocitose: processo pelo qual a membrana celular se invagina, desenvolvendo um pequeno saco para
englobar as substncias lquidas que deseja absorver. Esta invaginao pode ser especfica (receptores como a
clatrina) ou inespecfica.

OBS: Os endossomos so divididos em duas classes distintas:


endossomos jovens, que esto tipicamente localizados prximos
a regio da membrana plasmtica da clula, e endossomos
tardios, que so tipicamente localizados junto ao ncleo. Os
endossomos jovens e tardios podem ser distinguidos um dos
outros com base em propriedades tais como sua densidade de
flutuao (que permite que sejam isolados em diferentes funes
em um gradiente de densidade), seu pH e sua composio
proteica.

A via endoctica inicia-se com a incorporao de


partculas externas recobertas com a protena clatrina que se
fundem com tbulos e vesculas que possuem um pH cido.
Assim, so denominados os endossomos precoces (apresentam pH menos cido). O interior dos endossomos
acidificado devido bomba de H+ localizada em sua membrana, que baixa o pH no interior dessa vescula para que
possa haver a ao de algumas hidrolases cidas.
Aps a formao dos endossomos precoces (jovens / prematuros), os receptores de membrana que esto
localizados na membrana da vescula se desprendem para a luz do endossomo. Alguns desses receptores vo formar
uma vescula de reciclagem que ser enviada para compor novamente a membrana plasmtica. Os outros receptores
permanecem no endossomo jovem para serem transferidos para o endosossomo tardio, ou esses endossomos sero
convertidos em endossomos tardios (apresentam pH mais cido). A transferncia de materiais de endossomos jovens
para os tardios provavelmente ocorre por meio de vesculas transportadoras endossomais especializadas (VTEs).
Alternativamente, endossomos jovens podem simplesmente maturar em endossomos tardios. O encaminhamento dos
endossomos tardios para os lisossomos primrios de trs formas:
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(1) Maturao dos endossomos tardios em lisossomos.


(2) Fuso dos endossomos tardios com os lisossomos preexistentes
(3) Vesculas de transporte que contm hidrolases cidas so formadas no R.E. sendo encaminhadas para o
C.G., onde vo formar essas vesculas. Com isso, essas vesculas podem se fundir com o endossomo tardio,
liberando as hidrolases cidas para formar os lisossomos secundrios. Alm disso, aps a fuso da vescula
com o endossomo tardio, h formao de uma vescula recicladora contendo receptores das hidrolases
cidas ou receptores de manose-6-fosfato, que retornam ao C.G.

2. Via autofgica
Os lisossomos so tambm responsveis pela
autofagia, ou seja, a digesto gradual de componentes da
prpria clula. O primeiro passo da autofagia um mecanismo
de envolvimento da organela a ser digerida por uma membrana
derivada do retculo endoplasmtico, formando ento uma
vescula denominada autofagossomo. Esse autofagossomo, de
maneira anloga ao fagossomo, se funde ao lisossomo
ocorrendo ento a digesto de seu contedo. Esse mecanismo
de autofagia ocorre nos girinos que perdem sua cauda;
regresso dos ductos de Wolf no embrio do sexo feminino e os
de Muller no sexo masculino. Essa morte tecidual programada
chamada de apoptose.

FORMAO DAS VESCULAS


Nas clulas de mamferos, as protenas so traduzidas nos ribossomos do retculo endoplasmtico rugoso que
o primeiro ponto de ramificao na distribuio de protenas. As protenas so transportadas em vesculas do retculo
endoplasmtico para o Complexo de Golgi. Protenas residentes no RE so marcadas por sequncias que sinalizam seu
retorno, do CG para o RE e outras sequncias de distribuio medeiam o empacotamento seletivo de protenas,
exportadas em vesculas que as transportam para o CG. As protenas so distribudas na rede de Golgi trans para que
sejam empacotadas nas vesculas de transporte e direcionadas para os lisossomos. As superfcies citoplasmticas das
vesculas so recobertas com protenas que direcionam o brotamento de vesculas e selecionam molculas especficas
que devem ser transportadas.

TIPOS DE VESCULA
As clulas possuem inmeras vesculas limitadas por membrana. Esses compartimentos so envolvidos por um
revestimento proteico especfico que possuem duas funes bsicas:
Induzir a membrana plasmtica a curvar-se para formar um brotamento vesicular.
Seleo dos componentes a serem carregados pela vescula, este ainda envolve a carga a ser transportada e a
maquinaria utilizada para mancar e ancorar a vescula de uma membrana receptora.

As trs vesculas mais estudadas so aquelas revestidas pela protena COP II, COP I e pela clatrina.

VESCULAS REVESTIDAS POR COP II (VESCULAS DE TRANSIO)


Essas vesculas so as primeiras da via biossinttica, pois elas transportam sua carga do R.E. para a face cis-
Golgi passando entre o espao entre essas duas organelas. O revestimento COP II formado por cinco protenas
identificadas primeiramente em leveduras mutantes. Assim, anticorpos que bloqueiam a COPII, interrompem a via
secretora pois no haver brotamento da vescula no RE mediadas por essa protena.
As protenas do COP II atuam selecionando cargas para a vescula, tambm esto envolvidas com a ancoragem
e fuso da vescula com o compartimento alvo. Uma protena de extrema importncia a SAR, que se liga com o GTP,
formando o SAR-GTP. Esse composto se liga a membrana do R.E. e estimula essa regio a acumular outras protenas
do tipo COP II. Depois disso, estimula o brotamento de vesculas no lmen do R.E. Antes que essas vesculas se
fundam com um compartimento alvo, o complexo SAR-GTP hidrolisado formando o SAR-GDP desmontando o
revestimento proteico, com a liberao de seus componentes no citosol.

VESCULAS REVESTIDAS POR COP I


Assim como a COP II, as vesculas revestidas por COP I so constitudas por subunidades proteicas. O
revestimento COP I proporciona o transporte retrogrado vesicular entre as cisternas do complexo de Golgi da face cis-
Golgi para o R.E. Bem como ocorre com a COP II, esse revestimento contm protenas ligantes a um equivalente do
GTP, contudo, elas no sofrem hidrlise so as ARF1, que controla a formao do revestimento por COPI.

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VESCULAS REVESTIDAS POR CLATRINA


Principal componente proteico das vesculas revestidas por
clatrina. As vesculas revestidas por clatrina tem como funo o
endereamento especfico das vesculas para se fundir com os
seguintes compartimentos: endossomos, lisossomos, vacolos das
clulas vegetais. Ela tambm envolve partculas endocticas.
Cada subunidade de clatrina consiste de trs grandes e trs
pequenas cadeias polipeptdicas que, juntas, formam uma estrutura de
trs pernas chamadas de trisqulion. Os trisqulions de clatrina
estruturam-se em uma rede convexa de hexgonos e de pentgonos
semelhantes a um cesto, para formar fossas revestidas na superfcie
citoslica das membranas. Sob condies apropriadas os trisqulions
espontaneamente auto-estruturam-se em tpicas gaiolas polidricas
(em forma de uma bola de futebol). Esse revestimento aparentemente
est envolvido no processo de endereamento e rapidamente
removido logo aps a formao da vescula.
A formao dessa vescula ocorre com o recrutamento dos
adaptadores para a superfcie citoslica, que necessita da protena
ARF-1 (realizam o recrutamento de adaptadores para formao da
vescula). As vesculas so produzidas pela membrana plasmtica por
endocitose ou brotam da rede trans do Golgi. Esta vescula possui
tambm outra protena, a adaptina (presente na face citoslica da
vescula e realiza a adrencia da clatrina vescula), necessria para a
conexo da clatrina membrana da vescula e aprisionamento de
molculas especficas.

OBS: Receptor de Manose-6-Fosfato (M6P): Os lisossomos so formados no R.E.


e Complexo de Golgi. Contudo, as enzimas lisossomaias so produzidas no R.E.R. e
encaminhadas para o C.G. para serem empacotadas. Porm, sabe-se que no
complexo de Golgi existem vrias protenas a serem empacotadas. Por isso h um
mecanismo para o endereamento correto das enzimas lisossomais. Elas possuem a
M6P, presente nos oligossacardeos N-ligados. A M6P interage com receptores no
complexo de Golgi. Ento, quando as protenas (enzimas) lisossomais so
produzidas no R.E.R. (onde glicosilada), elas so encaminhadas para a rede cis-
Golgi para serem fosforiladas, formando assim a M6P. Essa M6P liga-se a um
receptor proteico no complexo de Golgi, sendo depois transportado para a rede trans
de onde ser secretado na forma de vescula, sendo separada por hidrlise. Erros
nesse sinal realizado pela M6P, pode ser causas de complicaes patolgicas.

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BOMBA DE HIDROGNIOS
Como foi dito antes, os lisossomos possuem uma bomba
de H+ (prtons) que mantm um pH cido no interior da
vescula. Nas clulas de animais, a membrana plasmtica possui
a bomba de sdio e potssio (Na+/K+ ATPase) que mantm o meio
intracelular altas concentraes de K+ e o meio extracelular com
altas concentraes de Na+. Por isso, cria-se um gradiente de
difuso do Na+ extra para o meio intracelular. Nesse
transporte, o H+ pode ser impulsionado para o interior da clula.
A protena transmembrana lisossomal H+ ATPase bombeia os ons
H+ para o interior dos lisossomos por meio de gasto de
energia.
Nas clulas vegetais, a bomba H+ ATPase est na membrana plasmtica transportando os ons H+ do meio intra
para o meio extracelular. Depois disso, o H+ ser transportado juntamente com o soluto para o interior da clula devido
ao mecanismo de simporte. Esse H+ pode ser levado para dentro do vacolo pela bomba de H+, ocorrendo tambm
gastos de energia.

FUNES DOS LISOSSOMOS


a) Heterofgica: Substncias que entram na clula e so digeridas pelos lisossomos. Ex: fagocitose e pinocitose.
b) Autofgica: Os lisossomos digerem estruturas da prpria clula. O primeiro passo da autofagia parece ser o
envolvimento de uma organela (uma mitocndria velha por exemplo) por uma membrana derivada do retculo
endoplasmtico. A vescula resultante (um autofagossomo) funde-se ento com um lisossomo, e seu contedo
digerido. Com isso, podemos concluir que a autofagia um processo de renovao gradual de organelas
citoplasmticas. A autofagia ocorre tambm em casos de subnutrio, onde os lisossomos digerem os prprios
componentes celulares para utilizar como fonte de energia.
c) Autlise: A autlise ou citlise, o processo pelo qual uma clula se auto destroi espontaneamente. incomum
em organismos adultos e usualmente ocorre em clulas danificadas ou em tecido que esto sofrendo morte celular.
Na autlise, uma instabilidade da membrana lisossmica causada por fatores fsicos e/ou qumicos promove a
ruptura da mesma, levando ao "derrame" enzimtico que ir promover a digesto da parte orgnica da clula e,
consequentemente, destruio da mesma.
Autlise positiva (apoptose): o fenmeno ligado manuteno evolutiva de uma determinada
espcie. Exemplo: a autlise da cauda dos girinos. Iniciada a metamorfose dos girinos, sinais qumicos so
emitidos para as clulas da cauda levando os vrios lisossomos a realizarem autlises sucessivas que iro
destruir as clulas e, consequentemente, a cauda do girino. Chegando a fase adulta, as autlises so
interrompidas, pois ocorre o trmino da metamorfose. Ao destruir a cauda durante a metamorfose, aquilo
que no foi digerido ser reaproveitado na reconstruo de um "novo" animal.
Autlise negativa: Exemplo: silicose. Trabalhadores de minas de carvo, jazidas minerais, entre outros,
podem aspirar o p de slica que, atravs das vias respiratrias, chega aos pulmes. Rapidamente,
macrfagos (clulas fagocitrias do organismo) migram em direo aos pulmes e fagocitam o p de slica
que, acumulado no interior do lisossomo, promove sua ruptura, iniciando o fenmeno da autlise que
destruir o macrfago. As enzimas, aps atacarem os macrfagos, atacam aos alvolos pulmonares,
provocando a silicose.

PNEUMOCONIOSES
O termo pneumoconiose largamente utilizado quando se designa o grupo genrico de pneumopatias
relacionadas etiologicamente inalao de poeiras em ambientes de trabalho, ou seja, so doenas ambentais. As
pneumoconioses so didaticamente divididas em fibrognicas e no fibrognicas de acordo com o potencial da poeira
em produzir esse tipo de reao tecidual. Existem pontos comuns na patognese:
A fibrose devida reao inflamatria provocada pelas partculas;
Leses importantes ocorrem somente aps exposio macia ao longo de muitos anos;
O afastamento do indivduo do agente causador a forma eficaz de tratamento e pode prevenir as formas
avanadas, fibrticas e incapacitantes;
O tabagismo contribui frequentemente para a disfuno pulmonar progressiva;
A anlise radiolgica tem grande importncia na investigao.

Os lisossomos tm entre suas funes a autlise. E esta justamente a ligao existente entre eles e as
pneumoconioses. Um bom exemplo o caso da silicose. Quando so inalados os cristais de slica, atingindo os
pulmes, as clulas alveolares fagocitam essas partculas, mas no conseguem digeri-las. H o rompimento da

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membrana lisossmica, fazendo com que as enzimas digestivas existentes dentro dele se espalhem e destruam a
clula.

TIPOS DE PNEUMOCONIOSES
Pneumoconioses fibrognicas: Como o termo diz so as reaes pulmonares inalao de material
particulado que leva fibrose intersticial do parnquima pulmonar.
Pneumoconioses no fibrognicas: Caracterizam-se, do ponto de vista histopatolgico, por uma leso de tipo
macular com deposio intersticial peribronquiolar de partculas, fagocitadas ou no, com nenhum ou discreto
grau de desarranjo estrutural, alm de leve infiltrado inflamatrio ao redor, com ausncia ou discreta proliferao
fibroblstica e de fibrose. Na dependncia do conhecimento do tipo de poeira inalada, a pneumoconiose leva a
denominao especfica como siderose (Fe), baritose (Ba), estanose (Sn), etc.

Apesar de existirem tipos bastante polares de pneumoconioses fibrognicas e no fibrognicas, como a silicose
e a asbestose, de um lado, e a baritose, de outro, existe a possibilidade fisiopatognica de poeiras tidas como no
fibrognicas produzirem algum grau de fibrose, dependendo da dose e das condies de exposio.

Silicose: A silicose, causada pela inalao de poeira de quartzo (poeira de slica), caracterizada pela
formao de ndulos no pulmo que podem levar a graves problemas respiratrios. A doena progressiva e
irreversvel (piora ao longo dos anos), e seus sintomas aparecem aps muitos anos de exposio: comeam
com tosses e escarros, passando por dificuldade para respirar e fraqueza no organismo, chegando, nos casos
mais graves, a insuficincia respiratria. Os trabalhadores mais atingidos pela silicose esto na indstria
extrativa (minerao subterrnea e de superfcie); no beneficiamento de minerais (corte de pedras, britagem,
moagem, lapidao); em fundies; em cermicas, em olarias; no jateamento de areia; cavadores de poos;
polimentos e limpezas de pedras, etc.
Abestose: O amianto ou asbesto uma fibra mineral bastante usada na fabricao de caixas-dgua, lonas
e pastilhas de freio dos carros, telhas e pisos, tintas e tecidos anti chamas. Altamente txica e cancergena, a
fibra proibida em vrios pases do mundo. A asbestose uma doena respiratria causada pela inalao do
p amianto, que se aloja nos pulmes e, em longo prazo, compromete a capacidade respiratria e pode levar
morte, alm de estar associada ao cncer de pulmo. Os doentes so geralmente trabalhares de indstrias que
usam o amianto como matria prima, alm daqueles que trabalham na construo civil. Os principais sintomas
so falta de ar e cansao excessivo. No existe tratamento para a asbestose, ela uma doena crnica e
progressiva, razo pela qual, se discute a proibio do uso do amianto e sua substituio por outras fibras no
Brasil.

Doenas genticas relacionadas aos lisossomos


Sndrome de Gaucher: A doena de Gaucher uma das doenas lisossomais de armazenamento mais
comuns. Assim como as outras, caracterizada por deficincia dos lisossomos em degradar uma substncia
especfica, levando ao seu acmulo no interior dessa organela. Esse acmulo leva uma proliferao lisossomal
na clula, prejudicando as suas funes. Trata-se de uma sndrome hereditria provocada pela mutao do
gene da enzima glicocerebrosidase, responsvel por digerir um tipo de gordura chamada glicocerebrosdeo,
que seria hidrolisada em glicose e ceramida. Nessa sndrome, as clulas afetadas so os macrfagos, que
passam a fagocitar grandes quantidades de lipdios ao invs de realizar suas funes vitais, que destruir
clulas velhas ou danificadas. Nos portadores da doena, essa gordura no digerida, ficando depositada
dentro das clulas. Os rgos mais afetados costumam ser o fgado e o bao. A medula ssea tambm fica com
uma camada gordurosa, por isso os portadores da anomalia costumam ter ossatura fraca, podendo apresentar
osteoporose e at mesmo diversas fraturas ao longo da vida. A sndrome tambm provoca uma diminuio no
nmero de plaquetas no sangue, o que resulta em sangramento, principalmente do nariz.
Sndrome de Tay-Sachs: uma doena rara que resulta na progressiva destruio do sistema nervoso central.
O organismo incapaz de metabolizar adequadamente alguns lipdeos devido ausncia de enzima especfica.
Isso resulta em um acmulo de lipdeos no crebro. uma doena produzida pela alterao de lisossomos:
como qualquer doena metablica, h um bloqueio devido a uma enzima ou um catalisador necessrios para a
execuo de reaes qumicas essenciais no corpo estar ausente ou funcionando mal. Nesse caso, a enzima
em questo a hexosaminidase A (hex-A). Na sua ausncia, um lipdio gangliosdeo aumenta anormalmente
no corpo, fazendo com que as clulas nervosas do crebro sejam particularmente afetadas. Crianas com Tay-
Sachs aparentam desenvolver-se normalmente nos primeiros meses de vida. Depois, com a distenso de
clulas nervosas com material adiposo, h uma severa deteriorao das habilidades mentais e fsicas. A criana
torna-se cega, surda e incapaz de engolir. Os msculos comeam a atrofiar e ocorre a paralisia. Outros sintomas
neurologicos incluem demncia, convulses e crescentes "reflexos de susto" a barulhos. A doena torna-se fatal
normalmente na faixa de 3 a 5 anos.