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Introduo a

Imunologia

Ricardo da Silva de Souza


Laboratrio de Pesquisa em HIV/AIDS
Agenda
Conceitos Bsicos em Imunologia
Definies
Histrico
Funes do Sistema Imunolgico
Clulas do Sistema Imunolgico
Tecidos do Sistema Imunolgico

Imunopatologia do HIV/AIDS
Interao clula-vrus (animao)

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Agenda II
Atualizao em HIV/AIDS
Biologiado HIV
Epidemiologia
Subtipos virais
Tratamento ARV e monitoramento com CD4
Exposio ocupacional
Perguntas......

Avaliao final

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Conceitos Bsicos em
Imunologia

Ricardo da Silva de Souza


Laboratrio de Pesquisa em HIV/AIDS
Imunologia

Estuda os mecanismos pelos quais o


organismo responde a antgeno(s),
reconhece a si e o que estranho a si
(Dic Aurlio).

Distinguir o prprio (self) do alheio


(non- self)

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Perspectiva Histrica
Enquadramento
Indviduos que sobrevivem algumas doenas infecciosas ficam
protegidos contra essas doenas
IMUNIDADE <> immunis = isento

430 AC Thucydides (peloponeso): os que


recuperavam das doenas serviam de enfermeiros
1760 Jenner Variolao-Vacinao. Inoculao de
crostas fornecia proteo a infeco
1800- Koch Doenas causadas por microorganismos
1850 Pasteur Atenuao de agentes por passagens
em outros hospedeiros (galinhas e ovelhas)
1885 Pasteur Imunizao no homem (raiva)
-> IMUNOLOGIA
Ricardo da Silva de Souza
Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Prmios Nobel
Data Laureado Tema Data Laureado Tema
1901 Emil von Behring Antitoxinas no soro 1977 Rosalyn R. Yalow Radio imuno ensaio
1905 Robert Koch Imunidade celular para
1980 George Snell Antgenos major de
a tuberculose
Jean Dausset histocompatibilidade
1908 Elie Metchnikoff Paul Fagocitose Baruj Benacerraf
Ehrlinch Antitoxinas na
imunidade 1984 Cesar Milstein Anticorpos
Georges F. Kohler monoclonais
1913 Charles Richet Anafilaxia
Niels K. Jerne Teorias da regulao
1919 Jules Bordet Bacteriose pelo imunitria
complemento
1987 Susumu Tonegawa Rearranjos genticos
1930 Karl Landsteiner Grupos sanguneos
humanos 1991 E. Donnall Thomas, Imunologia da
1951 Max Theiler Vacina da febre Joseph Murray transplantao
amarela 1996 Peter C. Doherty, A especificidade da
1957 Daniel Bovet Anti histaminas Rolf M. Zinkernagel resposta imune celular

1960 F. Macfarlane Burnet Aquisio da


tolerncia imunolgica 1997 S. B. Prusiner Prions
Peter Medawar
1972 Rodney R. porter, Estrutura qumica dos 1999 G. Blobel Transduo de sinal
Gerald M. Edelman anticorpos
Sistema Imunolgico

Surgiu para nos proteger dos patgenos:


Vrus
Bactrias
Fungos e Parasitas

Composto por clulas e tecidos

Falhas do seu funcionamento pode levar a:


Imunodeficincias Aquiridas ou Primrias
Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

Desregulao pode resultar em doenas


autoimunes e alergias.
Ricardo da Silva de Souza
Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Proteo-Imunidade

Consequncias desejveis da Imunidade:


Resistncia natural a infeco
Resistencia adquirida a infeco

Cosequncias indesejveis da Imunidade:


Autoimunidade (lupus)
Hipersensibilidade (reaes alrgicas)
Rejeio (transplantes)

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Imunidade em Organismos Multicelulares

antimicrobianos

Receptores de

Clulas T e B
Rejeio de
Fagocitose

Anticorpos
Imunidade

Imunidade

protetoras
adquirida

Pptidos

enxertos
Enzimas
natural

perfis
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - +/? + +/? +/? +/? - -
Peixes + + + + + + + + +
Anfbios + + + + + + + + +
Rpteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamferos + + + + + + + + +

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Resposta Imune
Inata:
Conjunto de sistemas bioqumicos celulares e
humorais disponveis contra infeces
No requer contato prvio com agente infeccioso
No gera memria imonolgica
Adaptativa:
Obtida durante a vida
Altamente especfica e requer contato prvio com um
agente infeccioso para iniciar
Confere memria protetora contra o mesmo agente

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Resposta Imune
Inata e Adaptativa

Imunidade Inata Imunidade Adaptativa

Lisozima Anticorpos
Complemento Perforinas
Elementos solveis Interferons Citocinas
Quimiocinas Quimiocinas

Clulas NK Linfocitos T
Elementos celulares Macrfagos Linfocitos B

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Caractersticas da Resposta
Imune
Inata:
Abrangente ( fagcitos)
No requer contato prvio com agente infeccioso
No gera memria imonolgica

Adaptativa:
Obtida durante a vida
Altamente especfica e requer contato prvio com um
agente infeccioso para iniciar
Confere memria protetora contra o mesmo agente
Dois grandes ramos:
Imunidade Humoral e Imunidade celular

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Resposta Imune Inata e Adaptativa

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Imunidade Adaptativa

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Resposta Imune Adaptativa
Primria e Secundria

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Resumo
Respota Inata
Resposta Adaptativa = imunidade humoral e
celular

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
rgos e Clulas do
Sistema Imunolgico
(SI)

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Generalidades do Sistema Imune

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Tecidos do Sistema Imunolgico

rgos linfides centrais ou primrios:


Medula ssea (gerao e maturao de linfcitos)
Timo

rgos linfides perifricos ou secundrios:


Onde iniciam as respostas adaptativas
Especializados na captura do antgeno
Linfonodos, bao, amigdalas, instestinos, ceco

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Orgos Primrios e Secundrios

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura de um Gnglio Linftico

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura do Sistema Linfide
Associado ao Tubo Digestivo (GALT)

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Clulas do SI

Origem na medula ssea

Clulas-tronco hematopoiticas pluripotenciais -


podem dar origem a qualquer tipo de cl ( todas cl
sanguineas)

Interesse nas cl que derivam dos progenitores


linfides =
Linfcito T
Linfcito B

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Origem das Clulas do SI
Medula ssea

Clula-tronco hematopotica pluripotente

Medula ssea

Progenitor linfide comum Progenitor mielide

Sangue
Neutrfilo
Eosfilo
Basfilo
Mastcito
Macrfago
Clula B ClulaT Moncito

Clulas Efetoras

Plasmcito ClulaT Ativada Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Linfcitos T e B

Se diferenciam na medula e timo

Grande maioria virgens ou em repouso


at no se encontrarem com antgeno

Circulam entre o sangue e rgos lifides


perifricos reconhecem antigenos nos
lifonodos- ativao celular
Ricardo da Silva de Souza
Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Linfcitos T e B

Possuem diferentes tipos de receptores em sua


superfcie que permitem reconhecer antigenos:

Linfcito B = BCR ( tipo de anticorpo)


Linfcito T = TCR

Circulam entre o sangue e rgos lifides


perifricos reconhecem antigenos nos
lifonodos
Ricardo da Silva de Souza
Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Subpopulaes e Funes dos Linfcitos

Helper ou
Auxiliador Progenitor
Citotxico Linfcitos Linfide Linfcitos Anticorpos
Supressor T origina B
Killer

Helper ou Auxiliador: CD4 responsvel pela mediao da resposta adaptativa


Citotxico: CD8: lisam clulas infectadas por microorganismos intracelulares
Supressor: inibem a resposta imunolgica
Killer: Grandes linfcitos capazes de lisar vrias clulas tumorais e infectadas

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Ricardo da Silva de Souza
Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
O grande desafio do SI

Diversidade e Especificidade

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Formao da Diversidade

Teoria da Seleo Clonal

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Gerao da
Diversidade

Clones: linfcitos que


reconhecem o mesmo antigno

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura do Receptor da Clula T

TCR

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Linfcitos de mesmo clone = mesmo
TCR

Linfcitos com TCR distintos = clones


diferentes que reagem a antigenos
diferentes

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura Gentica do Receptor da Clula T

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Gerao de Diversidade Linfocitria

A diversidade se
deve ao
mecanismo
molecular
chamado
reordenamento
gentico

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Formao da Especificidade

Sistema HLA

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Mecanismos principais:

O antigeno reconhecido no contexto HLA

Dois sistemas HLA, clase I e clase II

Reconhece o antgeno no receptor TCR


mas depende da clula apresentadora (apc)

Todas as clulas expressam HLA classe I

HLA classe II menos comum

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Apresentao na Classe I e Classe II

Clula Apresentadora

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Restrio HLA

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Clulas Apresentadoras

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Distribuio de molculas HLA em tecidos distintos

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura HLA Classe I

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura HLA Classe II

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura dos Complexos HLA I e II
Unidos ao Peptdio

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Estrutura do CD4 e CD8

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Inerao TcR-CD8 com HLA Classe I

TcR

HLA CLASE I CD8

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
COMPARTIMENTOS CELULARES

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
APRESENTAO HLA CLASE II

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
APRESENTAO DE ANTGENOS VIRAIS POR
HLA CLASSE I

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
RESPOSTA IMUNE FRENTE A VRUS

FASE DE RECONHECIMENTO

ATIVAO

FASE EFECTORA

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Interao Vrus - Hospedeiro

Microcosmos: Interao virus- uma clula

CD4

Macrocosmos: Interao populaes virais-sistema imunolgico

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
ATIVAO DE LINFCITOS T

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Ativao do Linfcito pelo Antgeno

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
ACTIVAO de LINFCITOS T CD8

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Recapitulando: ATIVAO CELULAR

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS
Fim
Primeira Parte

Perguntas

Ricardo da Silva de Souza


Lab. de Pesquisa em HIV/AIDS