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Introducción e historia

Toxoplasma gondii es uno de los más bien estudiado parásitos debido a su médica
y veterinaria importancia. Es utilizado ampliamente como un modelo de biología
celular de los organismos apicomplexos.
Dos libros fueron publicados recientemente que se ocupaban de la biología celular y
molecular de este parásito. Algunas de las ventajas de utilizar T. gondii en biología
celular es que es lo suficientemente grande para verse fácilmente bajo el
microscopio de luz, se puede cultivarse en prácticamente cualquier linea celular de
sangre caliente, puede mantenerse indefinidamente en cultivo celular de ratones, y
hay sólo una especie que infecta a todos los huéspedes. Además, este parásito es
de fácil manipulación genética, con refinados protocolos para gética clásica e
inversa, alta eficiencia de transfección, y expresión de etiquetas epítope.
Ha sido 100 años desde el descubrimiento del parásito en 1908 y el evento fue
celebrado con la publicación de hitos históricos del parásito y su biología. Hitos
históricos se resumen en el cuadro
Nicolle y Manceaux encontraron un protozoario en tejidos de un hamster, roedores,
gondi, Ctenodactylus gundi, que estaba siendo utilizada para leishmaniasis
investigación en el laboratorio de Charles Nicolle en el Instituto Pasteur en Túnez.
Nicolle inicialmente creyeron que el parásito a ser un piroplasm, entonces
Leishmania, pero pronto se dio cuenta que había descubierto un nuevo organismo y
lo llamó Toxoplasma gondii basado en la morfología y el anfitrión. Así, su completa
designación es Toxoplasma gondii. En retrospectiva, el nombre correcto. Nicolle y
Manceaux había identificado incorrectamente el hospedador como Ctenodactylus
gondi. Splendore descubrió el mismo parásito en un conejo en Brasil, también
identificar erróneamente como Leishmania, pero no es el nombre.

ESTRUCTURA Y CICLO DE VIDA

T. gondii es un parásito coccidio, de gatos quien es el huésped definitivo, y los


animales de sangre caliente como huéspedes intermedios.
Pertenece a :
Filo: Apicomplexa; Levine, 1970
Clase: Sporozoasida; Leukart, 1879
Subclase: Coccidiasina; Leukart, 1879
Orden: Eimeriorina; Leger, 1911
Familia: Toxoplasmatidae, Biocca, 1956
Género: Toxoplasma Nicolle y Manceaux,1909

Sólo hay una especie de Toxoplasma, T. gondii

Table 1.1 Resumen de hitos en la historia de Toxoplasma gondii


Descubrimiento Referencia
Agente Etiológico
Protozoo encontrado en los roedores
Ctenodactylus gundi en Túnez Nicolle y Manceaux (1908)
Protozoos encontraron en un conejo
en Brasil Splendore (1908)
Nombre Toxoplasma gondii propuesto
(taxón = bow, plasma = imagen) Nicolle y Manceaux (1909)
Primera viable T. gondii aislar obtenidos
de un animal Sabin y Olitsky (1937)
Primera aislar de T. gondii humanos
de Lobos et al. (1939) humano y
animal T. gondii demostrado idéntico Sabin (1941)
Patogénesis de la toxoplasmosis,
incluyendo hidrocefalia Frenkel y Friedland

Transmisión
Transmisión congénita demostrado en humanos Wolf et al. (1939)
repite transmisión encontraron en casa ratón Beverley (1959)
transmisión congénita encontraron en un gran especies de animales salvajes, venado
cola blanca Dubey et al. (2008)
Carnivorismo, transmisión por Carne de Intermedios Servidores sugirió carnívoros
transmisión Weinman y Chandler (1954)
la transmisión de carne en los seres humanos Desmonts et al. (1965) fecal-oral
Transmisión por un resistente fecal forma de T. gondii demostrado Hutchison (1965)
Coccidian fase reconoció Hutchison et al. (1970, 1971); Frenkel et al. (1970); Dubey
et al. (1970,b); Sheffield y Melton (1970); Overdulve (1970) definitivos e
intermediarios servidores definido, incluyendo derramamiento de oocistos sólo

Genética y genéticos diferentes T. gondii Cepas


Recombinantes y cruza genética producida Pfefferkorn y Pfefferkorn (1980)
Isoenzima diferencias utilizada para distinguir T. gondii cepas Dardé et al. (1987);
Tibayrene et al. (1991) fragmento de restricción polimorfismo de longitud utilizada
para grupo T. gondii cepas en 3 tipos (I, II, III) Sibley et al. (1992); Howe y Sibley
(1995) Nacional, continental, intercontinental, y pandemia T. gondii cepas distinguido
Lehmann et al. (2006) T. gondii genoma ungido Khan et al. (2005)

Inmunidad y Protección
T. gondii anticuerpos neutralizantes reconoció Sabin y Ruchman (1942) Anticuerpos
encontrados para matar extracelular pero no intracelular T. gondii Sabin y Feldman
(1948) La protección transferida por linfoide inmune células pero no por los
anticuerpos Frenkel (1967) interferón gamma resultó ser principales citoquina para
protección Suzuki et al. (1988) Papel de CD4+ y CD8+ células en protección definido
Gazzinelli et al. (1991)

La Toxoplasmosis en seres humanos


Congénita Primer caso probado de toxoplasmosis congénita descrito Wolf et al.
(1939) típico tétradas signos clínicos descrita (hidrocefalia o microcefalia,
coriorretinitis, calcificación intracerebral) Sabin (1942) adquirió Primer caso en un
niño Sabin (1941) Fatal la toxoplasmosis en adultos encontraron Pinkerton y
Weinman (1940) Linfadenopatía reconocidos como los más síntoma frecuente Siim
(1956); Beverley y Beattie (1958) susceptibilidad a la toxoplasmosis en paciente de
SIDA reconoció Luft et al. (1983)
La infección crónica quistes en autopsia diapositivas, indicando crónica infección
asintomática Plout (1946); Kean y Grocott (1947)

La Toxoplasmosis en otros animales


Toxoplasmosis encontraron en un animal doméstico, perro Mello (1910)
Inmunosupresores moquillo canino virus influido toxoplasmosis clínica resultados en
perros Campbell et al. (1955) Epidemia toxoplasmosis abortos en ovejas reconoció
Hartley y Marshall (1957) La Toxoplasmosis en animales revisa críticamente Dubey y
Beattie (1988) Toxoplasmosis encontró una infección común en una especie de
mamífero marino, sea otter Cole et al. (2000)
Diagnostico
Novela Sabin-Feldman tinte ensayo descrito Sabin y Feldman (1948) Toxoplasma
prueba cutánea como una encuesta herramienta Frenkel (1948) Ensayos
desarrollados para detectar anticuerpos IgM en sangre del cordón umbilical
Remington et al. (1968); Desmonts et al. (1981) la simple prueba de azglutinación
directa desarrollado (DAT, MAT) Desmonts y Remington (1980); Dubey y Desmonts
(1987) Primera validación de una prueba serológica utilizando aislamiento del
parásito como norma Dubey et al. (1995); Dubey (1997)
Prueba PCR desarrollados para detectar T. gondii utilizando ADN B1 gen Burg et al.
(1989)

Tratamiento
Sulfonamidas consideró eficaz contra T. gondii Sabin y Warren (1942) Pirimetamina
encontraron sinérgica con sulfonamidas contra dividiendo tachyzoites Eyles y
Coleman (1953) El ácido fólico y levadura mejora actividad de sulfadiazine y
pirimetamina Frenkel y Hitchings (1957) Espiramicina constató que anti-toxoplásmica
actividad Garin y Eyles (1958) Clindamicina resultó ser anti-toxoplásmica McMaster et
al. (1973); Araujo y Remington (1974)

Prenvencion y control
Tratamiento profiláctico, y proyección de las mujeres embarazadas iniciado en Austria
y Francia para reducir la toxoplasmosis congénita Thalhammer (1973, 1978);
Desmonts y Couvreur (1974b,b) medidas higiénicas abogó para evitar la exposición
humana a oocistos Frenkel y Dubey (1972) Térmica curvas para matar T. gondii en
carne por cocción, congelación, y la irradiación construido Dubey et al. (1986);
Dubey et al. (1990); Kotula et al. (1991)
Prácticas de producción animal desarrollado para reducir T. gondii infección en
animales de granja Dubey et al. (1995b); Weigel et al. (1995) baja prevalencia de T.
gondii en cerdos correlacionada con la reducción de seroprevalencia de T. gondii en
los seres humanos Dubey et al. (2005); Jones et al. (2007)

Vacunacion
Una vacuna para reducir fetal pérdidas en las ovejas comercializado Wilkins y
O'Connel (1983); Buxton y Innes (1995) Ts-4 vacuna para huésped intermedio
Waldeland y Frenkel (1983) T-263 vacuna para prevenir número de oocistos
derramando por los gatos Frenkel et al. (1991)

Coccidia están entre los más importantes parásitos de los animales, y fueron los
primeros protozoos descubiertos. El número de oocistos es la etapa clave de todos
coccidios, y su clasificación se basó en la estructura del ooquiste. Oocistos con
cuatro esporocistos, cada uno con dos esporozoítos (en total ocho esporozoítos), se
clasifican como Eimeria. Oocistos contiene dos esporocistos, cada uno con cuatro
esporozoítos, históricamente fueron clasificados como isospora. La Coccidiosis
debido a las especies Eimeria es una de las más importantes enfermedades
económicamente de aves, ganado, ovejas, cabras, y muchos otros herbívoros; es
difícil criar ganado con coccidios libre.
Antes del descubrimiento de la vida de T. gondii, coccidios se consideraron huésped
especifico con un simple hospedador del ciclo de vida. La infección se limitó a los
intestinos y normalmente a enterocitoss. Con pocas excepciones, eimeria sigue este
ciclo de vida. El anfitrión se infecta al ingerir clostridios ooquistes de Eimeria. Tras
enquistacion, la esporozoítos intestinales penetran las células epiteliales y se
multiplicar asexualmente antes de formar machos y hembras gamentos. Oocistos
se producen después de la fertilización, y son aprobadas en las heces en una etapa
sobresporulacion. Esporulación ocurre fuera del huesped. A diferencia Eimeria, el
ciclo de vida de que ha sido conocido por muchos años, poco se sabe del ciclo de
vida completo de la mayoría de las especies de isopora, hasta 1970, cuando el ciclo
de vida de T. gondii fue descubierto. Hasta entonces, la especie isopora fue
considerados parásitos de animales carnívoros (perros, gatos) y aves y se cree que
no se especifican. T. gondii, un parásito conocido anteriormente de tejido
extraintestinales de prácticamente todos los huéspedes de sangre caliente. Se
consideró un coccidio intestinal de gatos al tener un isospora como número de
oocistos (Cuadro 1.1). Este hallazgo fue un gran avance en medicina y ciencias
veterinarias y eventualmente condujo al reconocimiento de varios nuevos taxones
de importancia económica Toxoplasma como parásitos (por ejemplo, Neospora,
Sarcocystis) y el descubrimiento de sus ciclos de vida.
Históricamente, T. gondii originó probablemente como coccidio de gatos con ciclo
de materia fecal-oral. Con domesticación, transmisión adaptada por varios modos,
incluida la transmisión por ciclo materia fecal-oral, por carnivorismo, y
transplacental. Hay tres etapas infecciosas de T. gondii: la taquizoites, la
bradizoites, y oocistos. Estas etapas están vinculadas en un complejo ciclo de vida
(gráfico 1.1).

Taquizoito:
Taquizoite (tachos = velocidad en griego) es la etapa de rápida multiplicación. La
taquizoite - conformado, aproximadamente 2X6 μm (Figura 1.2), con un extremo
anterior (conoidal) y un posterior redondeadas. En secciones histológicas,
taquizoites son a menudo circular con un núcleo central (Gráfico 1.2D).
Ultraestructurados, tiene una estructura compleja con varios orgánulos. Para los
detalles de la ultraestructur de organelos y su función de las etapas de T. gondii ver
las siguientes referencias: 49, 112, 363, 438, 447, 492, 499, 500, 521, 600, 684,
698, 750, 815, 889, 913, 945, 946, 953, 1027, 1164, 1180, 1220, 1238, 1302 y
1340. La taquizoite consiste en varios organelas y cuerpos de inclusión incluida una
molyneux (exterior), citoesqueleto (interior complejo membrana, subpellicular
microtúbulos apicales, anillos, anillos polares, un peque), microporos secretores
(rhoptries, micronemes, denso gránulos), unas mitocondrias, retículo
endoplásmico, un Golgi complejo, ribosomas, y reticulo endoplásmico liso y rugoso,
microsporas, núcleo, gránulos de amilopectino, aparatos de Golgi, y un apicoplast
(Cifras 1.3-1.6). La molyneux consta de tres membranas, un plasmalemma, y dos
estrechamente unidas membranas que forma una membrana interior compleja
(IMC). El IMC está formada por un mosaico de vesiculas aplanados. La membrana
interior es discontinuo en la anterior encima de los anillos polares, en la
microespora, y en el complejo poro basal posterior en el extremo posterior punta
del zoite. Hay dos apices y dos anillos polar (exterior e interior). El anillo apical
están situados en la anterior punta del parásito y constan de electrones, material
denso.
El exterior anillo polar es un electrón-denso, de engrosamiento de la membrana
interior complejo en la anterior al final del taquizoite.
La peque (0.3X0.4 μm) es un truncado cono hueco y consta de estructuras tubulina
herida como comprimido springs (Gráfico 1.4). Veintidós subpellicular microtúbulos
proceden del interior anillo polar y ejecutar longitudinalmente casi toda la extensión
de la celda, justo debajo de la membrana interior complejo. Son iguales, y sus
extremos distales no son limitados. Además, hay dos 400-nm-largo intraconoidal,
estrechamente microtúbulos. La subpellicular microtúbulos son como una caja
torácica y están dispuestos en una suave espiral antireloj. Microtúbulos individuales
han destacado estrías transversales. Entre la anterior punta y el núcleo hay hasta
diez club-shaped orgánulos llamados rhoptries (Cifras 1.3-1.6). UN rhoptry consta
de un anterior estrecho electrón-densa cuello hasta 2.5 μm largo que se extiende
hacia el interior de la peque, y un saco-como, a menudo laberíntico posterior final
(hasta 0.25 r1 μm). Micronemes son electrón-densa rod-como estructuras que
ocurren en la anterior final del parásito (Cifras 1.3-1.6). Densa gránulos son
electron densa y dispersos en todo el taquizoite pero principalmente en la parte
posterior. El núcleo es generalmente situado hacia la zona central de la celda. Se
compone de una envolvente nuclear con poros, macizos de cromatina, y una
céntrica el nucléolo. La mitocondra es ramificada, pensado para ser un
endosimbionte. Gran curiosidad biológica se ha centrado en no-microorganismos
fotosintéticos llamado plastidios (Figura 1.2). Es una membrana obligado, alga-
derivados aplicabilidad estructura endosimbionte (Gráfico 1.3). Aunque taquizoites
puede pasar por delta, flexionando, ondulaciones, y girando, no tienen visible
medios de locomoción como cilios, flagelos, o pseudópodos (Gráfico 1.5) En su
lugar, sus motilidad es ofrecido por la actina-miosina, motor complejo anclado en el
interior membrana complejo. Los componentes intracelulares y la extracelular ha
sido llamado gliodosome. T. gondii es los a temperatura ambiente. Gráfico 1.1 ciclo
de vida de Toxoplasma gondii.

Funciones de la peque, rhoptries, microporos, y micronemes no son plenamente


conocido, pero son probablemente asociado con célula huésped penetración y crear
un ambiente intracelular adecuado para el parásito en crecimiento y desarrollo, y la
salida de la célula huésped. La peque puede rotar, tilt, ampliar, y retraer como el
parásito, inmediatamente antes penetración. Rhoptries tienen una función secretora
asociados con célula huésped penetración, secretando sus contenidos a través del
plasmalemma justo encima de la peque al exterior. La micropore es un citosoma-
estructura como formado por la invaginacion de la membrana exterior. Los
mecánica hechos relacionados con apego y penetración incluyen (1) desliz de la
zoite; (2) un sondeo de la célula huésped con la zoite conoidal, punta; (3)
Plasmalemma; (4) formando un movimiento (Gráfico 1.7) que se mueve
posteriormente en la zoite como penetra en la célula huésped; y (5) parcialmente
exocytosing micronemes, rhoptries, y densa gránulos. T. gondii pueden penetrar
una variedad de tipos de células de una amplia gama de servidores, indicando que
la bioquímica receptores involucrados en apego y penetración probablemente son
comunes a la mayoría células animales. T. gondii puede penetrar al huesped
plasmalemma en 26 segundos. La invasión implica dos Ca2 +-dependiente de los
acontecimientos saliente del conoide y secreción de microneme y contenido de
rhoptry que forma una unión móvil.
El taquizoite temporalmente es deformado como esto penetra y exprime por el
huesped plasmalemma.
El parásito rápidamente es rodeado por una membrana que claramente es sacada
de la célula del huesped plasmalemma menos proteínas de huesped. Esta
membrana es destinada para hacerse el parasitophorous vacuola (PV) membrana
(PVM); y un número de proteínas de parásito asocian con ello incluyendo rhoptry
proteínas, ROP2, -3,-4, y-7. ROP2 es localizado sobre la célula del huésped
citoplasmico el lado del PVM la sugestión un papel en el huesped/parásito
comunicación bioquímica. Dentro de unos minutos después de la penetración, los
taquizoites modifican el recién formado PV y el PVM con proteínas de parásito y
una red tubular de membrana (TMN) forman dentro del PV. EL TMNS es antigenical
y estructuralmente diferente de PVM, pero tiene conexiones a ello. El PVM adquiere
estructuras de poro que libremente permiten a moléculas cargadas hasta 1,200
kDals para difundirse bidireccionalmente entre el PV y citoplasma de célula de
huesped. El gránulo denso se asoció las proteínas (GRA) son secretado en el PV. En
conjunto, estas modificaciones establecen un entorno amistoso de parásito dentro
el citoplasma de célula de anfitrión conducente a réplica de parásito. El PVM no es
una estructura homogénea grosor uniforme. El volumen de PV puede aumentar
mucho pliegue 24 horas antes de su formación.
Un fenómeno interesante y evasivo es la asociación de mitocondrias de huesped y
ER AL PV. Unos minutos antes de la invasión taquizoite en la célula del huesped,
las mitocondrias del huesped y ER fuerte son asociados con PVM y el grado de esta
asociación yuxtapuesta no se cambia con la ampliación el PV. El T. gondii vacuola
no se funde con el huésped.
La mayor parte de la información disponible que concierne la interacción de T.
gondii con células de huesped ha sido sacado de la cultivación in vitro con
taquizoites. La información limitada está disponible sobre la interacción de célula
del huesped inicial con bradizoites y esporozoites. En un estudio, huesped ER, pero
no mitocondrias, rodeado las fases iniciales de formación PV, y algunos bradizoites
divididos en taquizoites mientras que los otros dieron lugar a bradizoites
directamente, al parecer sin la conversión a taquizoites. En el único informe sobre
la interacción de esporozoites y células cultivadas, vacuola suplementario fue
formado alrededor de invasión esporozoites.
Allí es limitado la información sobre en interacciones de célula de zoite-huesped
vivo. En ratones alimentó oocistos, esporozoites enquistados y pasado enterocistos
y las células de copa del ratón ileal epitelio y entrado el lamina propia donde ellos
infectaron todas las células del anfitrión, excepto glóbulos rojos, y sufrió
endodiogenia para formar taquizoites. Incluso aunque el esporozoites solamente
pasara por enterosoitos, ellos todavía formaban PVS que contuvo el material de
gránulo enquistado denso y bien desarrollado TMNs (Figuras 1.8 y 1.9). El material
y TMNS asociado con el parasitophorous vacuoles (PVs) de esporozoites en el
tránsito a través del epitelio intestinal indican que la réplica de parásito no siempre
sigue la formación de un modificado por parásito PV. Después de la entrada en
células en el lamina propia, esporozoites por lo visto formó un segundo PV y se
multiplicó por endodyogeny
Taquizoites se multiplican asexuadamente dentro de la célula de anfitrión por
repetido endodyogeny (la Figura 1.10), un especializado la forma de reproducción
en la cual dos progenie se forma dentro del parásito paternal (la Figura 1.2B),
consumo de ello. Nishi et Al-982 detallado el desarrollo cronológico de
endodyogeny. En endodyogeny, el complejo Golgi y el apicoplast se dividen,
primero haciendo dos al final anterior del núcleo, con la formación de dos
centrosomes del núcleo. Después, el conoide, las partes anteriores de los complejos
interiores de la membrana, y el subpellicular microtubules de las células de
progenie aparezca como dos estructuras en forma de cúpula anteriormente. El
núcleo de parásito se hace en forma de herradura formado y los finales del núcleo
se mueven en los finales en forma de cúpula anteriores de la progenie que se
desarrolla.
El complejo interior de la membrana y subpellicular microtubules siguen extenderse
posteriormente rodee la mitad del núcleo, que tarde o temprano aprieta en dos.
División del reticulo endoplasmico, y mitocondria. Rhoptries y micronemes son
sintetizados en la nueva progenie. La progenie sigue creciendo hasta que ellos
alcancen la superficie del padre. El complejo interior de la membrana del padre
desaparece, y su membrana externa se hace el plasmalemma de las células de
progenie. Taquizoites siguen dividiéndose por endodyogeny. En vivo, la mayor
parte de grupos de taquizoites arreglan al azar debido a los ciclos asincrónicos de
endodyogeny (la Figura 1.11).
Sin embargo, de vez en cuando los rosetones son formados debido a la división
sincrónica. En tejido que se divide rápidamente las tensiones adaptadas por cultura,
T. gondii dentro de un vacuole pueden dividirse sincrónicamente, pero esto no es la
norma. Raras veces, taquizoites de ciertas tensiones puede dividirse por la fisión
binaria. Las rupturas de célula de anfitrión cuando esto más puede apoyar el
crecimiento de taquizoites. La salida de la célula huesped es mediada por una
proteína (TgPLP1) secretado por el parásito. La tarifa de invasión y crecimiento
varía dependiendo la tensión de T. gondii y las células huesped. Después de la
entrada de taquizoites en una célula huesped, allí es un período variable de fase de
retraso antes de que el parásito se divida, y esta fase de retraso es en parte el
dependiente de parásito. El ratón las tensiones virulentas de T. gondii se pone más
rápido en la célula cultura que tensiones de "avirulent", y algunas tensiones de T.
gondii forman más rosetones que otros.

Bradyzoites y Quistes de Tejido


El bradizoite es la etapa enquistada del parásito en tejidos. Bradizoites también
llaman a cistozoites. Evitar la confusión entre el quiste de términos (también llamó
el pseudoquiste) en tejidos contra ooquiste en el excremento, Dubey y Beattie302
propuso el quiste de tejido de término para la etapa enquistada del parásito. Los
quistes de tejido (el Higo 1.2E) crecen y permanecen intracelulares como el
bradizoites se divide por endodiogenia. Quistes de tejido varíe en el tamaño;
quistes de tejido jóvenes pueden ser tan pequeños como 5 µ m en el diámetro y
contener sólo dos bradizoites, mientras más viejos pueden contener miles de
organismos (Figuras 1.2E, la F, 1.12-1.15). Presencia de los impares los números
de bradizoites en quistes de tejido jóvenes indican la división asincrónica. En
secciones histológicas, los quistes de tejido en el cerebro son a menudo
esferoidales y raras veces alcanzan un diámetro de 70 µ m, mientras que
intramuscular los quistes son alargados y pueden ser 100 µ m mucho tiempo.
Aunque los quistes de tejido puedan desarrollarse en visceral órganos, incluyendo
los pulmones, el hígado, y riñones, ellos son más frecuentes en el de los nervios y
muscular tejidos, incluyendo el cerebro, ojos, y músculos esqueléticos y cardíacos.
La pared de quiste de tejido es elástica, argyrophilic, y <0.5 µ m gruesa (la Figura
1.2E, F), y esto incluye cientos de bradizoites creciente formado, 5-8.5 1-3 µ m en
tamaño. La pared de quiste de tejido es sólo apenas ácido-Schiff periódico
(PRIMACÍA) positivo comparado al incluido bradizoites (la Figura 1.2F). El tejido el
quiste se desarrolla dentro del PV en el citoplasma de célula huesped (la Figura
1.13B). El PV es raras veces visible en más viejos quistes de tejido. El grosor y el
carácter de la pared de quiste pueden variar dependiendo la edad el parásito y la
célula huesped parasitada (Figuras 1.13-1.15). La pared de quiste de tejido es
desigual en el grosor y aparece rough.thickness y aparece áspero.
La membrana externa restrictiva, probablemente sacada tanto del huesped como el
parásito, es rayado con el material granular (en el futuro llamó la capa granular,
GL), que también se llena el espacio entre el bradizoites. En el material fijo, el GL
consiste en gránulos o el material particulado con pocas vesículas. En más viejos
quistes de tejido, el GL tiene profundamente invaginaciones de la membrana
externa restrictiva con el interconectar ramas o canales se yuxtapone contra el GL
(la Figura 1.15). Algún bradizoites degenerado, sobre todo en más viejo tejido
quistes. En quistes de tejido más jóvenes, el bradizoites es a menudo rechoncho y
contiene relativamente menos organelos que en más viejos quistes de tejido (la
Figura 1.13B).
Los factores que regulan la formación de quistes de tejido en vivo no son
totalmente entendido. El PV en quistes de tejido carece de TMN típico encontrado
en taquizoites (la Figura 1.13B).
La matriz entre bradizoites tiene vesículas, cuerpos parecidos a un lípido, y
estructuras tubulares. El quiste de tejido puede o no poder ser rodeado por
mitocondrias de anfitrión, dependiendo la célula huésped parasitada o desconocido
factores. Las mitocondrias no fueron rodeadas en el quiste de tejido en la Figura
1.13B, pero muchos estaban presentes en el quiste de tejido en la Figura 1.15B;
ambos quistes de tejido estaban en el cerebro de ratón. Bradyzoites se diferencian
estructuralmente sólo ligeramente de taquizoites (la Mesa 1.2). Ellos tienen un
núcleo situado hacia el final posterior, mientras que el núcleo en taquizoites más en
el centro es localizado. El contenido de rhoptries en bradyzoites son por lo general
el electrón denso, mientras que aquellos en tachyzoites son laberínticos. Sin
embargo, el contenido de rhoptries en bradyzoites varía con la edad del quiste de
tejido.
Bradizoitos en quistes de tejido más jóvenes puede tener rhoptries laberíntico,
mientras que aquellos en más viejos quistes de tejido son el electrón denso.
También, la mayor parte de bradizoites tiene uno a tres rhoptries que son looped
atrás sobre ellos (La figura 1.15A). Bradyzoites contienen varios gránulos
amylopectin que se manchan rojo con el reactivo de PRIMACÍA; tal
el material está en partículas discretas o es ausente en taquizoites. Bradizoites son
más delgado que son taquizoites. Hay más micronemes en bradizoites, alcanzando
el trasero al núcleo (la Figura 1.15B). Incluso en el quiste de tejido más jóven que
contiene sólo dos bradizoites, el núcleo en fase terminal pueden ser localizados (la
Figura 1.13A). Los quistes de tejido son una parte incorporada del ciclo de vida de
T. gondii y son formados 3 días fijan la inoculación (p.i.).277 En mi opinión, no hay
ningunas tensiones de cystless de T. gondii en la naturaleza.

La distribución de quiste de tejido está en la parte controlada por el anfitrión


356,357 la Distribución de quistes de tejido en diferente los órganos de animales se
alimentaron muestran la tensión de GT-1 de T. gondii en la Mesa 1.3. Tejidos
musculares eran parasitados más que el cerebro. Observaciones similares fueron
hechas con animales naturalmente infectados (Mesa 1.4). Sin embargo, en ratones,
el tejido cerebral tiene más quistes de tejido que otros órganos. Aunque más
quistes de tejido sean encontrados por gramo de tejido en ratones que otros
anfitriones, el destino de tejido los quistes son difíciles de estudiar en ratones
porque los ratones son nunca completamente inmunes a T. gondii, nuevos quistes
de tejido son formados aún en infecciones crónicas. Los factores que afectan la
ruptura de quiste de tejido son en gran parte desconocido. T. gondii la ruptura de
quiste de tejido raras veces era documentado.

Tachyzoites puede persistir en la infección crónica. El mecanismo de formación de


las generaciones nuevas de quistes de tejido en ratones crónicamente infectados es
desconocido. Los racimos de quistes de tejido son encontrados en ratones
infectados con las ciertas tensiones de T. gondii, y a veces en ratones clínicamente
normales. Si bradizoites se filtra de quistes de tejido intactos es incierto, pero
improbable. La ruptura de quistes de tejido y subsecuente la multiplicación de
taquizoites puede conducir a la fulminación de la toxoplasmosis aún en
crónicamente ratones infectados.

Poca información es concernir disponible los mecanismos de recaída. Quistes de


tejido intactos probablemente no cause ningún daño y persista para la vida del
anfitrión. Cuando y como la ruptura de quistes de tejido es en gran parte
desconocido. Tratamiento con corticosteroides, suero de antilinfocito, y anticuerpo
antiinterferón se saben inducir la inmunosupresión y la recaída debido a la
toxoplasmosis. El modelo de animal, ruta de inoculación, etapa de T. gondii usado
para infección primaria, y criterios usados para evaluación de recaídas son todas las
consideraciones importantes.
Por ejemplo, los hámsteres son más corticosteroides sensibles que ratones o ratas,
y la administración oral de corticosteroides es menos eficaz que parenteralmente
administrado corticosteroides.

Ciclo de vida en el huésped definitivo, el gato.

Los gatos, no sólo doméstico (Felis domesticus), pero casi toda la especie de felids
(la Mesa 1.5), pueden deshacerse T. gondii oocysts.
Los gatos se deshacen oocysts después de ingerir cualquiera de las tres etapas
infecciosas de T. gondii, p. ej., tachyzoites, bradyzoites, y oocysts (la Figura 1.16).
Los períodos preevidentes (el tiempo al vertimiento de oocysts después de la
infección inicial) y la frecuencia de vertimiento de oocyst varían según la etapa T.
gondii ingerido. Los períodos preevidentes son 3 a 10 días después de ingerir
quistes de tejido, y más que 18 días después de ingerir oocysts,
independientemente de la dosis. El período preevidente después de ingerir
tachyzoites puede variar. ¿¿Menos que 50?? de gatos se deshacen oocysts después
de ingerir tachyzoites u oocysts, mientras que casi todos los gatos se deshacen
oocysts después de ingerir quistes de tejido.
T. gondii es adaptado para ser transmitido biológicamente por carnivorism en gatos
y transmisión por el oocysts es más eficiente en anfitriones no felinos; bradyzoites
son más infective a gatos y oocysts son más infective a ratones 349,352,535 Para
ilustrar este punto, bradyzoites fue liberado del tejido los quistes, diluidos de 10
pliegues, e inocularon oralmente en gatos, y oralmente y subcutáneamente (s.c).
en ratones. El mismo procedimiento fue seguido con las suspensiones de sporulated
oocysts. Los gatos podrían ser infectado oralmente con únicamente un bradyzoite,
pero no los ratones (la Mesa 1.6). Los gatos alimentaron pocos bradyzoites
cobertizo millones de oocysts (Mesa 1.7). El revés era verdadero con la infección
oocyst; oocysts eran más infective oralmente a ratones que gatos (Tabla 1.8).

Ciclo Bradyzoite-inducido en el Gato

Saben los detalles de sólo el ciclo bradyzoite-inducido en gatos. Para revisión


detallada y referencias a las secciones siguientes mirar referencias 273, 363, 499, y
1223. Después de la ingestión de quistes de tejido por gatos, la pared de quiste de
tejido es disuelta por enzimas proteolytic en el estómago y el pequeño intestino. El
liberado bradyzoites penetran las células epithelial del pequeño intestino e inician el
desarrollo las numerosas generaciones de T. gondii. Cinco tipos morfológicamente
distintos de T. gondii se desarrollan en intestinal epithelial células antes
gametogony comienza Estas etapas son designadas tipos un a la E en vez
generaciones porque hay varias generaciones dentro de cada T. gondii el tipo.
Estas etapas asexuadas en el intestino felino son estructuralmente distinto de
tachyzoites que también se desarrolla en el lamina propria. Las etapas
entroepithelial (tipos " una e ", gamonts) son formadas en el epitelio intestinal
y han confirmado el desarrollo de tipos " la e de b " schizonts en enterocytes
ultraestructuralmente (Mesa 1.9). De vez en cuando, escriba la B y C schizonts se
desarrolla dentro de enterocytes que es desplazado bajo el epitelio en el lamina
propria. Me gustaría acentuar que los tipos asexuados A-C son etapas dependientes
de tiempo, pocos en el número, y difícil de encontrar; ellos no son artefactos,
anormales las etapas, o tachyzoites como unos han sugerido 499 Tachyzoites
ocurren exclusivamente dentro de el lamina propria. Schizonts y gamonts se
desarrollan exclusivamente en enterocytes (la Figura 1.17). Estructural las
diferencias entre T. gondii tipos son resumidas en la Mesa 1.9. El PV que rodea el
tipo la B y C schizonts consiste en una membrana sola, mientras que aquellos tipos
circundantes la D y la E schizonts son comprendidos de 2-4 membranas de
electrones densas (Figuras 1.18-1.20). Escribe C, D, y E se multiplican
por schizogony. En schizogony, el núcleo divide dos o más veces sin la división
cytoplasmic. Si el organismo de hija (merozoite) la formación comienza después de
que cuatro o más núcleos han sido formado es incierto. Antes o simultáneo con la
última división nuclear, merozoite formación es iniciado cerca del centro del
schizont.
El merozoites tarde o temprano se mueve hacia la periferia del schizont y el
schizont plasmalemma invaginates alrededor de cada formación de merozoite
el plasmalemma del merozoite. El merozoites separado del schizont en su trasero
finales; a veces abandonando un cuerpo residual. T. gondii schizonts y merozoites
no son infective ratones. El ciclo sexual comienza dos días después de la ingestión
de quistes de tejido por el gato. El origen de gamonts no ha sido determinado, pero
el merozoites liberado de schizont escribe la D y la E probablemente inicia
formación de gameto. Gamonts ocurren en todas partes del pequeño intestino,
pero el más comúnmente en el ileum, 3 a 15 días después de inoculación. Ellos
ocurren encima del núcleo del anfitrión epithelial la célula cerca de las puntas
del villi del pequeño intestino (la Figura 1.17B, C). Gamonts femenino (macro) es
subesférico cada uno contiene un solo el núcleo en el centro localizado y varios
gránulos POSITIVOS DE PRIMACÍA (la Figura 1.21). Ultrastructurally, the mature
female gamete contains several micropores, rough and smooth endoplasmic
Reticulum, numerous mitochondria, double-membraned vesicles, and wall-forming
bodies (WFB) (Figuras 1.21 y 1.22). Los dobles-membraned cuerpos son
localizados cerca del núcleo probablemente son sacados de ello. El WFB es de dos
tipos: Yo y II. El tipo yo formando cuerpos es sobre 0.35 µ m en el diámetro, de
electrones denso, y aparece antes del tipo II WFB. EL WFB II es moderadamente
de electrones denso, menos en el número que WFB, y son 1.2 µ m en el diámetro.
Además, hay electrón cuerpos densos, recientemente identificados como velo que
forma cuerpos (VEB), ligeramente más pequeño en tamaño que
WFB escriben 1.Madure gamonts masculino (microgamonts) es ovoide a elipsoide
en la forma (la Figura 1.23). Durante microgametogenesis, el núcleo del
microgamont se divide para producir. Ultraestructuralmente, después de varias
divisiones nucleares, núcleos emigran a la periferia del gamont, y brote de
microgametos de la superficie, olvidando un cuerpo grande residual que contiene
vario organelles y cuerpos de inclusión incluyendo núcleos residuales de electrones
lúcidos, amylopectin gránulos, Golgi complejos, endoplasmic reticula, múltiple
vacuoles de la membrana atado, mitocondrias, numeroso ribosomes (la Figura
1.23).Los microgametos son biflagellate y contienen un perforatorium,
2 flagelos (hasta 10 µ m mucho tiempo) que proviene de 2 cuerpos básicos
inmediatamente detrás del perforatorium, una mitocondria sola, un núcleo de
electrones denso, y un complejo interior de la membrana asociado con
aproximadamente 12 microtubules. El complejo interior de la membrana y
Microgametos subpellicular son biflagellate y contienen un perforatorium,
2 flagelos (hasta 10 µ m mucho tiempo) que proviene de 2 cuerpos básicos
inmediatamente detrás del perforatorium, una mitocondria sola, un núcleo de
electrones denso, y un complejo interior de la membrana asociado con
aproximadamente 12 microtubules. El complejo interior de la membrana y
subpellicular. Los microgametos hijo biflagellate y contienen un perforatorium,
2 flagelos (hasta 10 µ m mucho tiempo) que proviene de 2 cuerpos básicos
inmediatamente detrás del perforatorium, una mitocondria sola, un núcleo de
electrones denso, y un complejo interior de la membrana asociado estafan
aproximadamente 12 microtubules. Interior el-complejo de la membrana y
Microgametos subpellicular hijo biflagellate y contienen un perforatorium,
2 flagelos (hasta 10 µ m mucho tiempo) que proviene de 2 cuerpos básicos
inmediatamente detrás del perforatorium, una mitocondria sola, un núcleo de
electrones denso, y un complejo interior de la membrana asociado estafan
aproximadamente 12 microtubules. Interior el-complejo de la membrana y
subpellicular ¿¿Por la microscopía ligera, unsporulated oocysts son subesférico a
esférico y son 10?? 12 µ m en diámetro (Figuras 1.17E, 1.24); la pared oocyst
consiste en dos incoloro se encama. Gránulos polares son ausente y el sporont casi
llena el oocyst. Sporulation ocurre fuera del gato dentro de 1 a 5 días dependiendo
la aireación y la temperatura. Sporulated oocysts son subesférico a elipsoide
¿¿son 11?? 13 µ m en diámetro. Cada sporulated oocyst contiene dos sporocysts
elipsoides sin Stieda cuerpos. ¿¿Sporocysts miden 6?? 8 µ m. Un sporocyst
residuum está presente; no hay ningún oocyst residuum. Cada sporocyst contiene
cuatro sporozoites (la Figura 1.24r). Oocyst la ultraestructura durante sporulation
fue descrito por Ferguson et al.495-497 el citoplasma de un unsporulated oocyst (el
cigoto) tiene un núcleo grande con nucleoplasm amorfo y un distinto nucleolus. El
cigoto es limitado por una membrana de unidad con pocos microporos. El núcleo se
divide dos veces dar lugar a cuatro núcleos que son situados en la periferia del
cigoto; en esta etapa, un segundo la membrana restrictiva es formada. Después de
que el citoplasma se divide, dos sporoblasts esféricos son formados, cada uno
con dos núcleos.Como sporulation sigue, el sporoblasts alarga y sporocysts es
formado. Las dos membranas externas del sporoblasts se hacen la capa externa de
la pared sporocyst, y el plasmalemma de el cytoplasmic la masa se hace la capa
interior. En última instancia, como el sporocyst se desarrolla, cuatro platos curvos
forme la capa íntima del sporocyst. Los platos son unidos por cuatro suturas
parecidas a un labio con una depresión sobre la superficie de la pared sporocyst en
el punto de unión. Sporozoite la formación comienza cuando dos placas densas
(analagen) aparecen a ambos finales del sporocyst. Cada núcleo se divide sobre
dos y es incorporado en alargamiento sporozoite analagen. Así, cuatro sporozoites
son formados por endodyogeny en la periferia en cada sporocyst. Un cuerpo
prominente residual es dejado después sporozoites son formados. El el cuerpo
residual es incluido en una membrana de unidad sola. Ultraestructuralmente, la
pared de sporulated oocysts consiste en tres se encama: una capa externa de
electrones densa, una capa media de electrones lúcida, y un moderadamente
la capa 1220 interior de electrones densa la capa media consiste en los
remanentes de dos membranas esto claramente fueron acostados entre el interior y
externo se encama durante la formación oocyst de la pared. Tratamiento
¿¿de oocysts con 1.3?? el sodio hypochlorite (Clorox) quita la capa externa. La
pared oocyst contiene singularice micropyle, que es relativamente pequeño y
localizado al azar en la pared oocyst. El micropyle es una 350 mella de diámetro nm
que consiste en tres se encama lo que es continuo con los tres se encama
en la pared oocyst. Sin embargo, la capa externa del micropyle es delgada y
moderadamente de electrones densa la capa interior es de electrones densa, en
forma de disco, y ligeramente más gruesa que la capa interior del oocyst
pared. Aunque no sepan la función del micropyle, esto podría representar un sitio
permeable en el oocyst la pared que es susceptible a las acciones de CO2 y varias
enzimas que permiten a la entrada de sales de bilis y trypsin que estimula
excystation de sporozoites de sporocysts. La pared sporocyst consiste en dos
distinto se encama con una capa delgada externa de electrones densa y más
grueso, capa interior moderadamente de electrones densa. La capa interior consiste
en cuatro platos curvos (la Figura 1.25). En los sitios de aposición entre dos platos,
allí son dos espesamientos parecidos a un labio que añaden y un interpuestos
tira en la capa interior. Durante excystation en la presencia de sales de bilis y
trypsin, el sporocyst rupturas de repente, claramente en los sitios de aposición
entre platos, liberación el sporozoites. Como los platos separados, ellos se rizan
hacia adentro para formar rollos cónicos. El sporocyst residuum consiste en
amylopectin gránulos y cuerpos de lípido.
Ultraestructuralmente, el sporozoite es similar al tachyzoite pero hay una
abundancia micronemes, rhoptries, y gránulos amylopectin en el antiguo.
¿¿Sporozoites son 2???? 6-8 µ m núcleo subterminal (la Figura 1.25). No hay
ningún cuerpo crystalloid, tampoco hay cualquier cuerpo refractile en T. gondii
sporozoites que está presente en otros parásitos coccidian. T. gondii oocysts son
autoflourescent (La figura 1.17F) .483,836 T. gondii oocysts negativamente es
acusada.

Ciclo Oocyst-inducido en el Gato

Como declarado antes, los gatos se deshacen oocysts con un período mínimo
preevidente de 18 días después de la alimentación sobre sporulated oocysts,
independientemente de la dosis, 349,398,548 y no todos los gatos que se hacen
infectados cobertizo oocysts. Enteroepithelial etapas que preceden la formación de
gamonts no han sido encontrados.
Ha sido supuesto que sporozoites primero se convierte a tachyzoites, y tachyzoites
se convierte a bradyzoites, y cuando la ruptura de quistes de tejido, unos
bradyzoites vuelven al epitelio intestinal inicie el ciclo enteroepithelial; este
acontecimiento es imprevisible.

Ciclo Tachyzoite-inducido en el Gato

Los gatos pueden deshacerse oocysts después del dar de comer tachyzoites con un
período preevidente de 18 días o más, similar al ciclo oocyst-inducido. Sin
embargo, en algunos gatos alimentó tachyzoites, el período preevidente era 11-17
días, 397 que probablemente relacionó con la ingestión de T. gondii etapas de
transición entre tachyzoites y bradyzoites. La transición de bradyzoite a tachyzoite
y tachyzoite a bradyzoite no es un fenómeno " todo o ninguno ", y la etapa de
transición no ha sido morfológicamente biológicamente caracterizado. Por ejemplo,
tachyzoites carece de los gránulos POSITIVOS DE PRIMACÍA que son numerosos
en bradyzoites, y su síntesis y acumulación es gradual. Aunque tachyzoites no sea
tan resistente al ácido como bradyzoites, es probable que algún tachyzoites podría
penetrar pharyngeal-buccal mucosa cuando tachyzoites es vertido en la boca del
gato 385,397 Diecisiete de 31 gatos administrados tachyzoites por una sonda
gástrica también se hizo infectado, indicando que el tachyzoites sobrevivió
la digestión ácida-pepsin en el estómago 365,397 de un punto de vista práctico,
bradyzoites es probable esté presente en los animales más infectados, aún durante
la infección aguda, porque bradyzoites fue encontrado en ratones infectados para
sólo 3 days.277 Estos resultados indican que la gente puede hacerse infectada si
ellos por casualidad ingiera T. gondii tachyzoites en el laboratorio.

Ciclo de Vida en los Anfitriones Intermedios, Incluyendo a Gente y Gatos

El ciclo de vida de infección oocyst-transmitida ha sido estudiado en ratones


359,1221 Después de la ingestión de sporulated oocysts, sporozoites el exquiste,
penetran enterocytes y las células de copa del intestinal el epitelio, y es llevado al
lamina propria vía un mecanismo desconocido (Figuras 1.8 1.9). Sporozoites fue
encontrado en el PV en enterocytes y células de copa tan pronto como 2 hr p.i. la
postalimentación (La figura 1.8). Algún sporozoites puede ser encontrado
circulándose en la sangre periférica como temprano como 4 hr p.i. después de
ingestión. Sin embargo, el más permanezca en el lamina propria donde ellos se
multiplican en una variedad de células incluyendo endothelium vascular, fibroblasts,
células mononucleares, leucocitos segmentados; pero no en eritrocitos.
Es probable que sporozoites se escapan del PV antes de alcance del lamina propria.
En 12 hr p.i., sporozoites se había dividido en dos tachyzoites. Antes de 6 días p.i.,
bradyzoites y quistes de tejido se había formado, como demostrado por IHC que
mancha anticuerpos bradyzoite-específicos y por bioassays en gatos. Los quistes de
tejido persistieron en muchos órganos ratones aún durante infección crónica
El ciclo bradyzoite-inducido en el anfitrión intermedio es similar a él del oocyst-
inducido el ciclo pero bradyzoites es menos infective a ratones que sporozoites.
Después de alimentación bradyzoites los ratones, bradyzoites fueron encontrados
en enterocytes y en el lamina propria en 1 hr p.i. Antes de 2 días p.i., tachyzoites
fueron formados, y los quistes de tejido fueron formados antes de 6 días p.i. Los
quistes de tejido persistieron en varios órganos.