You are on page 1of 6

ANTAGONIS H 1

1. PENDAHULUAN
Antagonis H1 merupakan antagonis histamin dari reseptor H1 yang berfungsi untuk
mengurangi atau menghilangkan efek dimediasi oleh histamin, mediator kimia endogen
dilepaskan selama reaksi alergi. Agen dimana efek terapi utama dimediasi oleh modulasi
negatif reseptor histamin yang disebut antihistamin, agen lain mungkin memiliki tindakan
antihistaminergic tetapi tidak antihistamin benar.
Dalam penggunaan umum, istilah "antihistamin" hanya mengacu pada antagonis H1, juga
dikenal sebagai antagonis reseptor H1-dan H1-antihistamin. Telah ditemukan bahwa H1-
antihistamin sebenarnya agonis terbalik di histamin H1 reseptor antagonis.

http://www.socialanxietysupport.com/forum/f30/remeron-mirtazapine-experience-
65531/index2.html

2. FARMAKOLOGI
Dalam tipe I hipersensitivitas reaksi alergi, alergen (sejenis antigen) berinteraksi dengan
cross-link permukaan IgE antibodi pada sel mast dan basofil. Setelah kompleks sel antibodi
antigen tiang terbentuk, serangkaian kompleks peristiwa yang akhirnya mengarah pada
degranulasi sel dan pelepasan histamin (dan mediator kimia lainnya) dari sel mast atau
basofil terjadi. Setelah dibebaskan, histamin dapat bereaksi dengan jaringan lokal atau
meluas melalui reseptor histamin.
Histamin, yang bertindak atas H1-reseptor, menghasilkan pruritus, vasodilasi, hipotensi,
flushing, sakit kepala, takikardia, bronkokonstriksi, peningkatan permeabilitas vaskular,
potensiasi rasa sakit dan lainnya.
Sementara H1-antihistamin membantu melawan efek ini, mereka bekerja hanya jika
diambil sebelum kontak dengan alergen. Pada alergi parah, seperti anafilaksis atau
angioedema, efek ini mungkin begitu parah untuk mengancam nyawa. Administrasi
tambahan epinefrin, seringkali dalam bentuk autoinjector (Epi-pen), yang diperlukan oleh
orang-orang dengan hipersensitivitas tersebut.

jenis Lokasi Fungsi


Menyebabkan vasodilasi, bronkokonstriksi,
kontraksi otot halus yang berhubungan dgn
Ditemukan pada jaringan otot cabang tenggorokan, pemisahan sel endotel
H1 histamin
halus, pengenduran dan (bertanggung jawab untuk gatal-gatal), rasa
reseptor
sistem saraf pusat sakit dan gatal-gatal berkat sengatan serangga;
reseptor utama yang terlibat dalam gejala
alergi rhinitis dan mabuk.
H2 histamin
Terletak di sel parietal Terutama merangsang sekresi asam lambung
reseptor
Ditemukan pada sistem saraf
H3 histamin pusat dan lebih rendah Menurun pembebasan neurotransmiter:
reseptor tingkat sistem saraf tepi histamin asetilkolin norepinefrin, serotonin
jaringan

Ditemukan terutama di
H4 histamin Basofil dan sumsum tulang.
Memainkan peran dalam chemotaksis.
reseptor Juga terdapat pada Timus,
usus kecil, limpa, dan usus.

3. FARMAKODINAMIK DAN RARMAKOKINETIK


Antihistamin tipe H1 non sedatif diabsorbsi dari saluran cerna dan mencapai puncak
konsetrasi plasma dalam 2 jam. Obat tersebut dapat menghilangkan urtikaria dan reaksi
eritema sekitar 1-24 jam. Terfenadin, astemisol, loratadin, aktivastin,mizolastin, ebastin dan
oksatomid dimetabolisme di hepar melalui sistem enzimsitokrom P450 3A4 dalam hepar.
Setirisin, feksofenadin, dan desloratadin tidak dimetabolisme dalam hepar. Astemisol
mempunyai efek jangka panjang dibandingkan dengan AH-1 yang lain. Astemisol
mempunyai afinitas lebih besar terhadap reseptor H1 sehingga khasiat anti urtikaria masih
dapat berlangsung 4 minggu setelah obat dihentikan. Waktu paruh eliminasi setirisin dan
feksofenadin pada anak-anak sama dengan dewasa yaitu7-8 jam.

4. PENGGUNAAN KLINIK
A. Indikasi
Antihistamin secara klinik digunakan untuk pengobatan pada kondisi alergi. Secar
spesifik indikasi yang termasuk antara lain :
Rhinitis alergi
Kojungtivitis alergi
Alergi kulit
Rhinorea
Urticaria
Angiodema
Diarrhea
Pruritus
Reaksi anafilaktik atau anafilaktoid
Mual dan muntah
Sedasi
Antihistamin dapat digunakan untuk pemakaian topical (kulit, hidung dan mata) atau
sistemik, berdasarkan pada keadaan alergi tersebut.
Pengarang buku American College of Chest Physicians Update on Cough Guidelines
(2006) merekomendasikan, bahwa batuk disertai flu, diberikan antihistamin generasi
pertama, dekongestan lebih efektif daripada antihistamin nono sedative. Yang termasuk
dalam antihistamin golongan pertama yaitu, diphenhydramine, carbinoxamine,
clemastine, chlorpheniramine dan brompheniramine.
B. GENERASI PERTAMA (NON-SELEKTIF)
Kelas Deskripsi
Etilendiamin Etilendiamin kelas pertama terhadap
pengembangan antihistamin H-1
Etanolamin Difenhidramin termasuk kedalam kelas
ini. Efek sampinya antikolinergik yang
signifikan, sebagai obat, penenang, efek
samping gastrointestinal relative jarang
terjadi.
Alkilamin Isomerisme merupakan faktor signifikan
dari aktivitas agen dalam kelompok ini. E-
triprolidin, misalnya, adalah 1000 kali
lipat lebih kuat daripada Z-triprolidin.
Perbedaan ini berkaitan dengan posisi dan
fit dari molekul-molekul dalam situs
pengikatan reseptor histamin H1-alkilamin
dianggap memiliki efek samping yang
relatif lebih sedikit daripada obat
penenang dan gastrointestinal, tapi
kejadian yang relatif lebih besar yaitu
stimulasi sistem saraf pusat paradoks
(SSP).
Piperazin Senyawa ini secara struktural terkait
dengan ethylenediamines dan
ethanolamines, dan menghasilkan efek
samping antikolinergik yang signifikan.
Senyawa dari kelompok ini sering
digunakan untuk mabuk, vertigo, mual,
dan muntah. Generasi kedua H1-
antihistamin cetirizine juga termasuk
kelompok ini.
Trisiklik dan tetrasiklik Senyawa ini berbeda dari antipsikotik
fenotiazin dalam karakteristik cincin
substitusi dan rantai. Mereka juga secara
struktural terkait dengan antidepresan
trisiklik (dan tetracyclics), menjelaskan
efek samping H1-antihistaminergic dari
tiga golongan obat dan juga tolerabilitas
miskin profil trisiklik H1-antihistamin.
Generasi kedua H1-antihistamin loratadine
berasal dari senyawa dalam kelompok ini.

C. GENERASI KEDUA
Sistemik Topical
Astemizol Azelastine
Ketotifen Levocabastine
Cetirizine Olopatadine

Loratadine
Rupatadine
Mizolastine
Acrivastine
Ebastine
Bilastine
Bepotastine
Terfenadine
Quifenadine

D. GENERASI KETIGA
Sistemik

Levocetirizine
Desloratadine
Fexofenadine

5. NEUROFISIOLOGI
Reseptor histamin H1 diaktifkan oleh histamin endogen, yang dirilis oleh neuron yang
memiliki tubuh sel dalam inti tuberomammillary hipotalamus. Neuron histaminergic dari inti
tuberomammillary menjadi aktif selama siklus, menembaki sekitar 2 Hz, selama gelombang
tersebut bergerak lambat, pada prosese ini laju pembakaran turun menjadi sekitar 0,5 Hz.
Akhirnya, selama REM, neuron histaminergic berhenti menembak sama sekali. Telah
dilaporkan bahwa neuron histaminergic merupakan yang paling selektif pola penembakan
semua jenis saraf yang dikenal.
Dalam korteks, aktivasi reseptor H1 menyebabkan penghambatan sel saluran kalium
membran. Proses ini merupakan depolarizes neuron dan meningkatkan ketahanan dari
membran sel saraf, sehingga sel lebih dekat ke ambang menembak dan meningkatkan
tegangan rangsang yang dihasilkan oleh rangsang yang diberikan saat ini. H1 reseptor
antagonis, atau antihistamin, menghasilkan rasa kantuk karena mereka menentang tindakan
ini, mengurangi eksitasi saraf.

You might also like