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Conectividad

Funcional Cerebral en
Depresin

Mtro. Mario Barbosa Luna


La depresin es un trastorno del estado de nimo que se caracteriza por
episodios determinados de al menos dos semanas de duracin que
implican cambios claros en el afecto, la cognicin, las funciones
neurovegetativas y remisiones interepisodicas.

Estos sntomas causan malestar clnicamente significativo o deterioro en


lo social, laboral u otras reas importantes del funcionamiento.

DSM-5 (2013) APA.


La depresin es un trastorno de la emocin y de su regulacin.
Sus sntomas ms caractersticos son el estado de nimo
persistentemente triste y una incapacidad para inhibir el
procesamiento de la informacin negativa, exacerbando as la
experiencia del afecto negativo.

Gotlib and Hamilton, 2008. Association for Psychological Science.


Conjunto de regiones cerebrales activadas consistentemente en estudios que evalan la
experiencia o la percepcin de la ira, la repugnancia, el miedo, la felicidad y tristeza..
Naranja: p<0.001
Amarillo: p<0.05
Rosa: excede p>0.05
Magenta: excede P>0.05 Lindquist et al., 2012. Behav Brain Sci.
Lindquist et al., 2012. Behav Brain Sci.
Alteraciones estructurales en las reas cerebrales
implicadas en la depresin: Hipocampo, amgdala, corteza
del cingulo anterior ventral, corteza orbitofrontal, corteza
prefrontal dorsolateral y ventral.

Lorenzetti, et al. (2009). Journal of affective disorders.


Hipocampo

Imagen de Bremner, et al. (2000) American Journal of Psychiatry.


Grfica de Sheline, et al (1999) J Neurosci.
A B

Amgdala

Imagen de Frodl, et al. (2002). Biological psychiatry.

A. Frodl, et al. (2002). Biological psychiatry


B. Grfica de Frodl, et al. (2010). Acta Psychiatrica Scandinavica.
C. Grfica de Hamilton, et al. (2008). Molecular Psychiatry.
Corteza del Cngulo
Anterior

Cotter et al. (2001). ARCH GEN PSYCHIATRY.


Drevets et al. (2009). CNS Spectr.
Subregiones de la Corteza Frontal

Tabla e imgenes de Ballmaier, et al. (2004) American Journal of Psychiatry


Corteza Orbitofrontal

A) Lacerda, et al. (2004) Biological psychiatry.


A B) Bremner, et al. (2002) Biological psychiatry. B
Los estudios de neuroimgenes funcionales han revelado de
manera consistente que la depresin es un trastorno a nivel
sistmico que afecta el funcionamiento de redes cerebrales en
regiones lmbicas, corticales y subcorticales.
Clasicamente se han utilizado cuatro diseos de investigacin en
neuroimagen funcional:

(1) comparando pacientes contra sujetos controles sanos en estado de


reposo.

(2) mientras realizan una tarea de tipo emocional.

(3) desempeando una tarea de tipo cognitivo.

(4) antes y despus del tratamiento para medir los cambios de la


actividad cerebral que corresponden a la respuesta al tratamiento.
Evaluacin funcional de la actividad de la
amgdala ante estmulos emotivos.

Tarea

Grfica que muestra la activacin de


la amgdala antes y despus de un
tratamiento farmacolgico (ISRS).

Grfica que muestra las diferencias lateralizadas de activacin.


Sheline et al. (2001)BIOL PSYCHIATRY.
Tabla y grficas de Canli et al. (2004). Neural Report.
Evaluacin funcional de la actividad de la Corteza
del cngulo anterior ante estmulos emotivos.

Anlisis de las caras emocionales menos neutrales: reas de


respuesta dependiente del nivel de oxgeno en la sangre.

Grficas e imgenes de Gotlib, et al. (2005). Neuroreport.


Evaluacin funcional de la actividad de la corteza del cngulo
anterior subgenual y la amgdala ante palabras negativas.

La disminucin de activacin en la corteza del cngulo subgenual El aumento de activacin en la amgdala ante estmulos de palabras negativas
ante estmulos de palabras negativas antes de la terapia se asoci antes de la terapia se asoci con mejor recuperacin de los pacientes
con mejor recuperacin de los pacientes deprimidos con la TCC. deprimidos con la medicacin.

Siegle, et al. (2006). American Journal of Psychiatry.


Las imgenes muestran las reas de reduccin de activacin en azul, e incremento
en rojo, en pacientes deprimidos en estado de reposo, comparado con controles.

Resultados de 12 estudios que reportaron coordenadas que mostraban reduccin y


aumento de activacin de pacientes con depresin comparados con controles.

Fitzgerald et al. (2010). Hum Brain Mapp.


Las imgenes muestran las reas de reduccin de activacin en azul, e
incremento en rojo, en pacientes deprimidos ante estmulos tristes,
comparado con controles.

Resultados de 6 estudios que reportaron coordenadas que mostraban


reduccin y aumento de activacin de pacientes con depresin comparados
con controles.

Fitzgerald et al. (2010). Hum Brain Mapp.


Imgenes de Diener et al. (2012). NeuroImage.
15 aos despus de la invencin de las IRMf se empezaron a realizar
estudios funcionales en estado de reposo pero ahora analizando las
oscilaciones de baja frecuencia de la seal BOLD (0,01-0,1 Hz).
Este anlisis permiti el hallazgo de las redes en estado de reposo
Anlisis tradicional de IRMf y seal BOLD

La tarea consiste en que el sujeto abre y cierra los ojos mientras en el anlisis se realiza un contraste de los diferentes
momentos para obtener la activacin de la corteza visual primaria.

Durante mucho tiempo, se consider que la actividad de fondo no estaba relacionada con la ejecucin de tareas
cognitivas, si no que era ruido aleatorio derivado de la actividad intrnseca espontanea, la cual era excluida.

Fox and Raichle. (2007). Nature Reviews Neuroscience


En 1995, Biswal y cols. observaron por primera vez que una fraccin considerable de este
ruido mostraba patrones organizados y coherentes entre sistemas cerebrales conocidos.
Redes en Estado de
Reposo

A partir del anlisis de los patrones


fluctuantes de la actividad intrnseca de
la seal BOLD se identificaron patrones
sorprendentes de coherencia espacial
dentro de los sistemas cerebrales.

Raichle (2011). Brain connectivity.


La consistencia que muestran las redes en estado de reposo.

Mapas de la Red
Sensoriomotora

Zhang, et al. (2009). Neurosurgery.


Comparacin de la Red de Modo por Default

10 monos
Macacos

10 humanos

Vincent, et al. (2007) Nature.


Cules son las aplicaciones clnicas de la conectividad
funcional en estado de reposo?
Mapeo de la red sensoriomotora en estado de reposo
como una ayuda potencial para la planificacin
prequirrgica de tumores cerebrales.

El crculo verde representa la localizacin de la respuesta


de la mano a la estimulacin cortical motora.

Mapa que muestra la actividad de la red sensorimotora,


pero tambin pequeas respuestas en la corteza parietal
que aparentemente no estn relacionadas con la funcin
motora o la sensacin.

Mapa de correlacin de estado de reposo que muestra


que la red sensorimotora no esta afectada por el tumor
anterior al surco central.

Zhang, et al. (2009). Neurosurgery.


Redes en estado de reposo en la
Epilepsia del Lbulo Temporal

Este anlisis muestra evidencia de que la ELT


parece alterar crnicamente la actividad de
varias redes neuronales de todo el cerebro
implicadas y no solo las tradicionalmente
ligadas a la epilepsia.

Zhang, et al. (2009). Neuroscience letters.


Qu nos dicen los estudios de conectividad cerebral
funcional en estado de resposo de la depresin?
Greicius, et al. (2007) Biological psychiatry.
Conclusin: La conectividad funcional anormal en estas estructuras
cerebrales podra estar relacionada con la alteracin en la regulacin
afectiva y las deficiencias cognitivas que se presentan en las personas
con depresin.

Veer, et al. (2010)." Frontiers in systems neuroscience.


Relacin de la conectividad funcional en estado de reposo
con la funcin cognitiva.

La red de modo por default esta asociada a funciones cognitivas que


incluyen procesos de auto-referencia, procesos semnticos, procesos de
atencin interna y formas cognitivas de regulacin emocional.

El aumento de conectividad de la red de modo por default puede asociarse


con un excesivo y rumiante auto pensamiento negativo, generando una
disregulacin de la emocin.
Evaluacin de la organizacin de la conectividad cerebral
por medio de la Teora de Grafos.

La organizacin de una red est directamente relacionada con su


eficiencia, puesto que la topologa define su nivel de robustez,
capacidad de integracin de informacin y capacidad de comunicacin.
Los pacientes con depresin mostraron un aumento de eficacia local en varias
regiones cerebrales, principalmente localizadas dentro de la red de modo por
default y la red de control cognitivo.
Imgenes que muestran alteraciones en dos redes en
pacientes con depresin, principalmente relacionadas
con la corteza orbitofrontal.
Los avances sobre la conectividad cerebral muestran alteraciones en las
redes funcionales y estructurales de los pacientes con depresin. Dichas
alteraciones sugieren que la depresin es un trastorno a nivel sistmico
que afecta el funcionamiento de circuitos cerebrales de regulacin
emocional y cognitiva que suelen generarse a partir de factores
genticos y medioambientales a lo largo del desarrollo.
El siguiente reto es utilizar esta nueva perspectiva de la depresin para
desarrollar tratamientos especficos apropiados (farmacolgicos y
teraputicos) para revertir o corregir dichos circuitos funcionales.
GRACIAS