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Actas Urol Esp. 2013;37(9):571---578

Actas Urolgicas Espaolas

www.elsevier.es/actasuro

ARTCULO DE REVISIN

Anticuerpos antiespermatozoides y su asociacin con la fertilidad


B. Restrepo y W. Cardona Maya

Grupo de Reproduccin, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia

Recibido el 5 de septiembre de 2012; aceptado el 27 de noviembre de 2012


Disponible en Internet el 18 de febrero de 2013

PALABRAS CLAVE Resumen


Anticuerpos Objetivo: Evaluar la importancia de los anticuerpos antiespermatozoides (AAE) y su relacin
antiespermatozoides; con la fertilidad humana mediante una revisin de la literatura cientfica de los ltimos 45 anos.
Autoinmunidad; Mtodos: Se realiz una revisin de la literatura cientfica basada en investigaciones realizadas
Espermatozoide; sobre anticuerpos antiespermatozoides e infertilidad publicada en espanol e ingls en bases de
Inmunoinfertilidad; datos del rea de la salud, Pubmed, Medline, Scielo, libros y otra literatura gris que incluya
Interaccin informacin afn a la revisin y que se encuentre publicada en los ltimos 45 anos.
intergametos; Resumen de evidencia: Parejas inftiles padecen de infertilidad causada por mecanismos inmu-
Reproduccin nolgicos, principalmente por la presencia de AAE en sangre, semen o inclusive en secreciones
cervicovaginales; la formacin de AAE en hombres y mujeres puede estar asociada a trastornos
en mecanismos inmunomoduladores, que traen como consecuencia la alteracin funcional del
espermatozoide y por ende su incapacidad para fecundar al oocito.
Conclusin: La infertilidad inmunolgica causada por AAE es el resultado de la interferencia
de estos anticuerpos en las diferentes etapas de la fecundacin, inhibiendo la capacidad de
interaccin entre el espermatoozide y el oocito.
2012 AEU. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.

KEYWORDS Antisperm antibodies and fertility asociation


Antisperm antibodies;
Autoimmunity; Abstract
Spermatozoa; Objective: To evaluate the relation between antisperm antibodies (ASA) and human fertility by
Immune infertility; reviewing the scientific literature of the last 45 years.
Gamete interaction; Methods: We carried out a review of scientific literature about antisperm antibodies and infer-
Reproduction tility published in spanish or english in databases as Pubmed, Medline, Scielo, some books and
another gray literature include information related to this review and that is published in the
last 45 years.
Summary of evidence: Infertile couples suffers infertility by immunological mechanisms mainly
by the presence of antisperm antibodies ASA in blood, semen or cervicovaginal secretions; the
formation of ASA in men and women may be associated with disturbance in immunomodulatory
mechanisms that result in functional impairment of sperm and thus its inability to fertilize the
oocyte.

Autor para correspondencia.


Correos electrnicos: wdcmaya@medicina.udea.edu.co, wdcmaya@yahoo.com (W. Cardona Maya).

0210-4806/$ see front matter 2012 AEU. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.acuro.2012.11.003
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572 B. Restrepo, W. Cardona Maya

Conclusion: Immunological infertility caused by ASA is the result of interference of these anti-
bodies in various stages of fertilization process, inhibiting the ability of interaction between
sperm and oocyte.
2012 AEU. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.

Introduccin espermtica8,9,15,23,25,27,28 o inhibiendo la implantacin y el


desarrollo del embrin12,13 , generando como consecuencia
Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) la infertili- la reduccin de las tasas de embarazos naturales19 . Sin
dad se define como la incapacidad de una pareja de lograr embargo, algunos autores reportan que la presencia de AAE
un embarazo despus de tener relaciones sexuales en los no es considerada como una causa de la infertilidad18 , inclu-
das frtiles por ms de un ano, sin el empleo de mtodos sive se ha reportado que el 60% de los hombres adultos sanos
anticonceptivos1 . Las elevadas y crecientes tasas de preva- presentan AAE en suero, y entre un 15 a 30% de estos se
lencia e incidencia de la infertilidad son un problema de encuentran unidos a los espermatozoides, adems en el 2%
salud en el mundo y conllevan repercusiones desde el punto de las mujeres se encuentran AAE en el moco cervical18 .
de vista orgnico y psicosocial de la pareja2 , lo cual reper-
cute finalmente en la calidad de vida de las personas. En Inmunoinfertilidad
2009 la prevalencia mundial de la infertilidad afect entre
50 y 80 millones de personas, pudiendo variar la incidencia Es considerada una de las causas de infertilidad en los
segn la regin. En Amrica Latina la prevalencia de la infer- humanos y se desencadena debido a la activacin del
tilidad en parejas en edad frtil fue del 12,8% para 20102 , y sistema inmune, y la subsecuente produccin de anti-
para Colombia se considera que la infertilidad afecta del 16 cuerpos especficos contra el espermatozoide12 . En parejas
al 20% de las parejas en edad reproductiva en 20103 . con infertilidad de origen desconocido se sospecha de
Diversos factores de riesgo estn involucrados en la AAE en mujeres cuando presentan una prueba poscoi-
patognesis de la infertilidad, entre los que se encuen- tal anormal a repeticin, lo que puede ser indicativo de
tran alteracin en la espermatognesis causada por cncer infertilidad inmunolgica8 , y en los hombres en los que
testicular, aplasia de las clulas germinales, varicocele, durante un anlisis seminal presentan aglutinacin de los
alteracin en el transporte de los espermatozoides4 , fac- espermatozoides8,16 , aunque es importante recalcar que la
tores ambientales, as como anormalidades congnitas, aglutinacin espermtica no significa necesariamente la pre-
procesos infecciosos5---7 , oclusin tubrica bilateral, infec- sencia de AAE, debido a que a aglutinacin se puede producir
ciones relacionadas con el embarazo2,8,9 , alteraciones en los por otros factores, inclusive pueden existir autoanticuerpos
parmetros espermticos convencionales10 y funcionales11 y sin que exista aglutinacin.
la presencia de anticuerpos antiespermatozoides (AAE12,13 );
sin embargo, existe entre un 10 y 25% de casos idiopticos
en los que no se logra identificar la causa que origina la Inmunoinfertilidad en el hombre
infertilidad14 .
Aproximadamente entre el 10-30% de los casos de pare- Los testculos son compartimentos especializados en los que
jas infrtiles los AAE han sido considerados como la causa se desarrolla la espermatognesis9 ; en ellos se encuentra
de la infertilidad12,13,15 ; en estos individuos se ha encon- la barrera hematotesticular, conformada por un comparti-
trado la presencia de AAE en suero, en plasma seminal, mento tubular y uno vascular. Elf primero est integrado
unidos a espermatozoides, en el lquido folicular, as como por una lmina basal de los tbulos seminferos, clu-
en las secreciones cervicovaginales12,13,15 . Altos niveles de las germinales y clulas de Sertoli, estas ltimas rodean
AAE se encuentran en personas con historia clnica de tor- con sus prolongaciones las clulas germinales y se encar-
sin testicular, cncer testicular, epididimoorquitis, orquitis gan del mantenimiento y proceso de formacin de los
bilaterales con extensa destruccin de tbulos seminferos, espermatozoides9 . Las uniones hermticas entre las mem-
infecciones seminales, varicocele, inflamacin inducida por branas de las clulas de Sertoli actan aislando el sistema
infeccin genital y vasectoma8,9,15---19 , y adems entre el 40 inmune del compartimento donde ocurre la espermatog-
y el 70% de los hombres con vasectoma desarrollan AAE nesis, adems por su capacidad fagoctica intervienen en
detectables8,13,18,20,21 . la degradacin del espermatozoide, los restos citoplasm-
La produccin de AAE en hombres y mujeres, dirigidos ticos de las espermtidas y el cuerpo residual, que seran
contra antgenos de la superficie espermtica, interviene estimulantes de la respuesta inmune; las clulas de Ser-
en la fecundacin y la fertilidad, afectando directamente toli presentan antgenos testiculares al sistema inmune
la movilidad y el transporte de los espermatozoides a tra- induciendo una tolerancia local probablemente por acti-
vs del tracto reproductivo femenino, e inhibiendo tanto vacin de las clulas supresoras9,29 . Las uniones entre las
la capacitacin como la reaccin acrosomal13,17,19,22---26 . clulas de Sertoli aparecen en la pubertad, cuando estas
De otro lado, los AAE presentan una accin indirecta dejan de dividirse y comienza la actividad meiotica con
mediando la liberacin de citocinas que pueden afectar el proceso de espermatognesis y la formacin de clu-
la funcin del espermatozoide y dificultar la penetracin las haploides que pueden ser reconocidas por el sistema
de los espermatozoides al moco cervical15,19 , induciendo inmune, por lo que es importante aislarlas18,20,30,31 . Las clu-
citotoxicidad espermtica, incrementando la fagocitosis las germinales testiculares y los espermatozoides poseen
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Anticuerpos antiespermatozoides y su asociacin con la fertilidad 573

componentes antignicos especficos en su membrana que anticuerpos, y as mismo pueden alterar la composicin
no se encuentran en otro tipo de clula9,20,31 . Durante la de los antgenos y prevenir su interaccin con los recep-
meiosis antgenos especficos son expresados en las clulas tores de los linfocitos20 . Adems de lo ya mencionado,
y permanecen durante la espermatognesis,20 antgenos adi- la prostaglandina sintetasa H2, presente en el epitelio
cionales aparecen sobre la membrana despus de la etapa de la rete testis y el epiddimo, interfiere en la produc-
de la espermatognesis y sobre la superficie del espermato- cin de prostaglandinas que promueven la quimiotaxis de
zoide durante el trnsito y maduracin por el epiddimo8,20 ; linfocitos T supresores en el tejido subepitelial del epid-
los antgenos del espermatozoide normalmente no activan dimo y los conductos deferentes, y que actan en defensa
una respuesta inmune9,15,20,23 por la presencia de un sis- contra el estmulo que causan los antgenos del espermato-
tema inmunorregulador peritubular9 y por el aislamiento zoide al sistema inmune8 . Algunos componentes del plasma
que ejerce la barrera hematotesticular8,9,18,20,25,27,29,31,32 . seminal, incluyendo glucoprotenas y poliaminas, suprimen
Por su parte el compartimento vascular conformado por la proliferacin de linfocitos y mecanismos inmunes que
clulas endoteliales de los capilares, que por su baja per- pueden en determinado momento reaccionar contra los
meabilidad actan impidiendo el paso de clulas, como los espermatozoides15,20 ; los linfocitos T ayudadores en el tejido
linfocitos y protenas de alto peso molecular como inmuno- subepitelial del epiddimo y conducto deferente mitigan el
globulinas y complemento, contribuye al papel de barrera y reconocimiento de antgenos por los linfocitos B, disminu-
dificulta el paso de componentes inmunes al compartimento yendo la respuesta humoral8 .
tubular20,29 .
El reconocimiento de los espermatozoides como antge-
nos extranos es debido a que estos se producen cuando Inmunoinfertilidad en la mujer
ya ha pasado el proceso de tolerancia a lo propio en la
etapa perinatal8,9 , sin embargo cantidades de antgenos En la mujer, a pesar de que la mucosa est mucho ms
pueden fugarse de la red testicular e inducir tolerancia expuesta, no existe una barrera inmunolgica en el tracto
inmunolgica8 , causando una inmunorregulacin local como reproductivo femenino como en el caso del hombre, incluso
respaldo de la barrera hematotesticular en la respuesta los espermatozoides que son extranos para su sistema
autoinmune en el testculo20,29 , inhibiendo la produccin y inmune generalmente no estimulan una respuesta inmune
funcin de los AAE15 . humoral20 , y aunque las mujeres sexualmente activas pue-
Adicionalmente, la barrera hematotesticular ejerce un den estar expuestas a millones de espermatozoides en cada
control paracrino inmunorregulador que estimula la libe- relacin sexual16,29 , la fecundacin estara comprometida si
racin de sustancias especficas inmunoprotectoras por las fueran inmunizadas con estos, lo que podra inducir agluti-
clulas de Sertoli9,15,20 y las clulas de Leydig9,15 , que actan nacin del espermatozoide, movilidad reducida, ineficiente
inhibiendo la blastognesis de linfocitos y median la lisis fusin entre gametos, prdida de implantacin del embrin
de las clulas20 . Estas sustancias inmunosupresoras, impor- o incremento de la fagocitosis de los espermatozoides8,20,21 ;
tantes en la proteccin contra la respuesta autoinmune el moco cervical es parte del sistema inmune y es capaz
contra los espermatozoides8 , son citocinas antiinflamato- de montar una respuesta eficaz frente a agentes infeccio-
rias como la interleucina (IL) 1, IL-10, IL-13, IL-14, el factor sos, antgenos extranos y en ocasiones contra los antgenos
de transformacin y crecimiento , que inhibe la actividad espermticos31 . En las trompas de Falopio, en el tero y
proinflamatoria y a su vez activa algunas citocinas como en la vagina las clulas plasmticas subepiteliales tienen
el factor de crecimiento de las clulas T (TCGF), la acti- capacidad productora de inmunoglobulinas de tipo A; estos
vina, la 2 macroglobulina y la hormona estimulante del anticuerpos presentes en el moco cervical pueden alterar
melanocito 29 . los espermatozoides e impedir su ingreso en el tero, las
En los testculos el sistema linftico y sanguneo pasa a trompas de Falopio e interaccin con el oocito8,16 .
travs de los espacios intersticiales entre los tbulos semi- Despus del depsito de semen en la vagina los AAE
nferos, los macrfagos se ubican alrededor de los tbulos ejercen un efecto aglutinante de los espermatozoides, dis-
y expresan abundantes molculas HLA-D que desempenan minuyendo su permeabilidad a travs del moco cervical16 .
un papel importante en la presentacin de antgenos y el Sin embargo, los espermatozoides que no son aglutinados
inicio de la respuesta inmune20 ; sin embargo, la barrera pasan a travs de las trompas de Falopio a la cavidad perito-
hematotesticular retarda el paso de componentes sangu- neal, pudiendo inducir fagocitosis por macrfagos; estos se
neos a travs de esta, como lo evidencia la poca presencia desplazan hacia los rganos linfoides perifricos, activando,
de inmunoglobulinas, macrfagos y leucocitos en los tbulos si los restos fagocitados conservan propiedades antignicas,
seminferos8 . El desarrollo y funcin de los anticuerpos, ade- las clulas T y los linfocitos B12,16 . El plasma seminal con-
ms de los elementos inmunomoduladores, pueden actuar tiene factores de leucocitos que permiten la quimiotaxis
como estimulantes de la respuesta inflamatoria y causar de los neutrfilos, atrayendo un gran nmero de estos al
infertilidad masculina15 . tracto femenino despus del coito y la eyaculacin. Estas
La inmunorregulacin puede ejercer un papel importante clulas fagocitan y remueven los espermatozoides inm-
en la supresin inmunolgica en el testculo, debido a que viles del sitio de la inseminacin20 ; una vez iniciada la
componentes del plasma seminal humano inhiben la activi- respuesta inmunolgica las relaciones sexuales posteriores
dad de los macrfagos y los neutrfilos para reconocer los actan como un reestimulo, por lo tanto cuando la mujer
antgenos y fagocitarlos, inactivan las clulas NK y las clulas se expone a antgenos espermticos se producen ttulos
T citotxicas en el reconocimiento y eliminacin de ant- de anticuerpos insuficientes para causar infertilidad, pero
genos, inhiben la accin del complemento, especialmente pueden ser susceptibles a esta condicin si se presenta un
las fracciones C1 y C3, reduciendo la actividad ltica de los estmulo excesivo del sistema inmune16 . Esta causa puede
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estar asociada a un defecto en la presencia o respuesta e inmovilizacin35 , inclusive diversos patrones de aglutina-
de los factores inmunosupresores8,31 . Las mujeres en las cin se presentan en sueros de pacientes incubados con sus
que se dan altos ttulos de anticuerpos antiespermatozoi- espermatozoides, unindose cabeza con cabeza, cola con
des presentan una inhibicin significativa de la fecundacin cola, cabeza con cola y por la punta de la cola; esto indica
in vitro33 . que pueden existir diferentes autoantgenos espermticos35 .
Por lo anterior se logra deducir que la formacin de Los AAE se unen a los antgenos en la regin acrosomal,
AAE en hombres y mujeres puede estar asociada a una postacrosomal, regin ecuatorial, pieza media y en la cola
perturbacin en los mecanismos inmunorreguladores norma- del espermatozoide20,25 . Si estn dirigidos contra la cabeza
les o a una violacin accidental, traumatismo fsico, qum- pueden interferir en la reaccin acrosomal o en la oclusin
ico o infeccin iatrognica de la barrera hematotesticular15 de los receptores externos de la membrana del esperma-
u obstruccin de los conductos del sistema reproduc- tozoide para la unin a la zona pelcida del oocito12,23,36 .
tivo masculino9,19,20,31 , permitiendo el reconocimiento de Estos interfieren en la fecundacin, mientras que la unin
los espermatozoides como antgenos extranos15,18,20,25,29 y a la punta de la cola puede ser responsable de la dismi-
desencadenando una respuesta inmune humoral con la sub- nucin de la movilidad, causando un efecto deletreo en
secuente produccin de AAE por los linfocitos B y una su desplazamiento12,25 ; en presencia del complemento la
respuesta celular por la activacin de linfocitos T, libera- actividad de los AAE se amplifica causando un efecto de
cin de citocinas y activacin del complemento9,16,17,20 . La inmovilizacin e interrumpiendo la integridad de la mem-
aparicin de estos anticuerpos como respuesta autoinmune brana del espermatozoide22 .
en los hombres y aloinmune en las mujeres est asociada a
infertilidad idioptica en humanos9,15,20,23 .
La frecuencia de AAE en mujeres frtiles es del 1,4%, Fisiopatologa de los anticuerpos
debido a la presencia de factores inmunosupresores en el antiespermatozoides
fluido vaginal, mientras que en las mujeres infrtiles es del
2%18,31 . En contraste, la incidencia de AAE es menor al 2% Los AAE tipo IgG presentes en el plasma seminal participan
en suero, espermatozoides y moco cervical en hombres y en la citoxicidad27,37 , activan la fagocitosis por macr-
mujeres frtiles, y en infrtiles est en un rango del 5 a fagos y el complemento, provocando la inactivacin del
25%8 . espermatozoide8,36 . Se postula que este tipo de anticuerpos
entran a travs de un trasudado de la prstata, sin embargo
han sido detectados en bajos niveles en el fluido de la rete
Anticuerpos antiespermatozoides: mecanismo testis y en el fluido epididimal de conejos20 . Por su parte,
de accin en la vagina se originan a partir de trasudados del tero, del
endometrio y del fluido folicular31,32 . Aproximadamente el
El sistema inmune tiene la funcin de identificar antge- 1% de la IgG encontrada en suero est presente en secre-
nos extranos, incluyendo antgenos del espermatozoide, y ciones del aparato reproductor masculino8 y se incrementa
reaccionar a travs de diversos mecanismos entre los que en el suero de hombres infrtiles y sus parejas en el moco
se incluyen la produccin de anticuerpos12 . Los anticuerpos cervical, sugiriendo que estos anticuerpos se producen por
son los receptores de los antgenos y son las molcu- contacto con antgenos de membrana expuestos despus de
las efectoras de la inmunidad humoral; la interaccin de la capacitacin espermtica37 .
estos con los antgenos permite la activacin y respuesta Los AAE tipo IgA han sido detectados en el plasma semi-
de los linfocitos B34 . Los anticuerpos son producidos por nal de hombres infrtiles20 ; el nico sitio de unin de IgA
los linfocitos B y son expresados de 2 formas: a) unidos a es la cabeza del espermatozoide, causando un deterioro en
la membrana del linfocito, como receptores de antgenos la capacidad de fertilizacin25 . Estudios inmunohistoqumi-
permitiendo una respuesta celular; o b) secretados se unen cos confirman la presencia de IgA polimrica en el crvix31 ,
al antgeno desencadenando actividad del sistema inmune en las trompas de Falopio y en el tejido subepitelial del
innato a travs de mecanismos de neutralizacin, activacin endocrvix, siendo estos fuente de secrecin de IgA e IgG
del complemento, opsonizacin de antgenos potenciando dentro del aparato reproductor femenino8 . La IgA secre-
la fagocitosis, causando citotoxicidad mediada por clulas tora es producida en la mucosa cervical y no derivada de
dependientes de anticuerpos34 . la circulacin.8
Existen 3 tipos estructurales de anticuerpos antiesper- Los AAE tipo IgM no son detectados usualmente en el
matozoides tipo inmunoglobulinas (Ig) en humanos: IgG, plasma seminal humano20 ; en la vagina se detectan durante
IgA y con menos frecuencia IgM debido a gran tamano21,25 , una inflamacin31 y estos pueden disminuir la tasa de fecun-
los cuales son producidos en hombres y en mujeres por dacin a un 44%25 . Las IgM son macroglobulinas capaces de
las propiedades autoantignicas e isoantignicas del espe- unir antgenos con mltiples eptopes, unen complemento
rmatozoide13 . La cantidad y clase de AAE unidos al esper- que puede mediar en la lisis de las clulas, tienen eficiente
matozoide es importante debido a que cada AAE puede capacidad de aglutinacin y disminuyen la movilidad del
variar en su habilidad para deteriorar principalmente la espermatozoide25 , de manera similar la unin de la IgA con
unin del espermatozoide a la zona pelcida del oocito23 . el espermatozoide en el moco cervical disminuye la capaci-
Los anticuerpos pueden adherirse independientemente de dad de desplazamiento progresivo del espermatozoide17,27 .
su tipo a sitios diferentes del espermatozoide17 y cada uno Las IgM se unen a la cabeza y a la cola disminuyendo drsti-
tiene especificidad por una regin o toda la superficie del camente la fecundacin del espermatozoide25 .
mismo21,25 . Los anticuerpos que reaccionan con la superfi- Los AAE tipo IgM se producen en las primeras etapas de la
cie del espermatozoide estn asociados con la aglutinacin respuesta del sistema inmune ante la exposicin a antgenos
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Anticuerpos antiespermatozoides y su asociacin con la fertilidad 575

del espermatozoide y disminuyen progresivamente, poste- reaccin citoltica29 . Los componentes del complemento C3
riormente cambian a otros isotipos (IgG, IgA) por parte de y C4 estn presentes en el semen de hombres infrtiles, pero
los linfocitos B. Los anticuerpos IgG se elevan y se mantie- en hombres frtiles es poco probable encontrarlos; el fluido
nen en suero durante un largo perodo, y en el caso de IgA folicular deposita C5b, este puede alterar la homeostasis
en parejas infrtiles est aumentado comparado con parejas del calcio, lo que afecta a la movilidad del espermatozoide,
frtiles12 . la reaccin acrosomal y en ltima instancia la fertilizacin
Una vez producidos los AAE se pueden encontrar en el de oocito25 . Otros componentes de la cascada de comple-
plasma sanguneo por extravasacin de antgenos esper- mento no han sido medidos y no estn presentes en el plasma
mticos a la circulacin perifrica, resultando en una seminal para la lisis mediada por anticuerpos, incluso si estu-
inmunizacin sistmica, y en el plasma seminal por pro- vieran presentes los inhibidores del complemento que estn
duccin local o por paso de anticuerpos sricos al plasma en la secrecin genital suprimiran su actividad20 . Protenas
o en secreciones cervicovaginales9,15,18 . En el hombre y en inhibidoras de complemento, como MCP (membrane cofac-
la mujer con autoinmunidad puede haber una extravasacin tor protein, CD46), decay accelerating factor ([DAF], CD55)
de antgenos espermticos del plasma seminal y del moco y P18 (CD59) presentes en el acrosoma protegen los esper-
cervical a la circulacin perifrica a su pareja frtil37 . matozoides contra el ataque del complemento en el tracto
Debido a la baja cantidad de pacientes con presencia de reproductivo masculino27,39 .
AAE no se han obtenido estadsticas significativas que indi- Para determinar la presencia de AAE y su relacin con la
quen la relevancia en el isotipo de anticuerpo y su ubicacin reproduccin se han realizado anlisis en sueros de hombres
una vez unidos al espermatozoide, sin embargo se reporta y mujeres frtiles e infrtiles en diferentes investigaciones;
que cuando al menos el 50% de espermatozoides mviles estos han arrojado niveles de anticuerpos que reaccionan
son cubiertos con anticuerpos tipo IgA hay interferencia en con al menos un antgeno del espermatozoide8,20,21,28,40 . La
la movilidad, y estos pueden directamente bajar la tasa de presencia de AAE en hombres y mujeres frtiles puede refle-
fecundacin25,38 . Los eptopes antignicos se unen ms al IgA jar un fenmeno fisiolgico normal8,21,37,40 . La deteccin de
local que a IgG en hombres infrtiles y sus parejas, donde AAE en suero y en secreciones genitales y su relacin con
hay una disminucin en la densidad de membrana de esper- la infertilidad inmunolgica ha sido investigada empleando
matozoides capacitados, adems IgG tiene un nivel ms bajo mtodos de aglutinacin, inmovilizacin de espermatozoi-
de reactividad contra antgenos espermticos; los hombres des, tcnicas de inmunotransferencia, ensayo de unin
infrtiles posiblemente presentan predisposicin antignica a inmunoesferas (IBT) e inmunofluorescencia indirecta
antes de la capacitacin debido a una aberracin inherente o (IFI).
a capacitacin prematura, sugiriendo que los espermatozoi-
des de los hombres infrtiles presentan prdida prematura
del acrosoma, lo que llevara a una exposicin de antgenos Antgenos
nuevos al sistema inmune. Los espermatozoides no capaci-
tados estimulan una fuerte reaccin de los AAE en el suero El espermatozoide presenta antgenos en la periferia
y plasma seminal de parejas infrtiles; esta reactividad se e integrados en la membrana, estos estn distribui-
aumenta con la capacitacin por la posible aparicin de dos en la cabeza, el acrosoma y la cola, en el lquido
antgenos nuevos37 . Adems, el semen de hombres infrtiles seminal; algunos de estos antgenos pueden encontrarse
contienen linfocitos y macrfagos activados20 , los efectos de en otras clulas del cuerpo y otros son especficos del
los productos de dichas clulas afectan la viabilidad, movi- espermatozoide9 . Varios antgenos especficos de los
lidad y penetracin al oocito del espermatozoide20 , lo que espermatozoides han sido identificados18,20,21 y otros se
indica que la inmunidad celular puede desempenar un papel investigan con anticuerpos monoclonales especficos20 .
significativo en la infertilidad masculina9,20 . Entre los antgenos del espermatozoide los de la mem-
Los anticuerpos en suero en las mujeres son principal- brana pueden ser expresados de forma limitada en otros
mente IgG y en la secrecin genital predomina la IgA; tejidos como la placenta, los ovarios, el cerebro y los tej-
despus de la formacin de microlesiones en el epitelio geni- idos neoplsicos20,21 . Los antgenos del complejo mayor de
tal y exposicin a los antgenos del espermatozoide despus histocompatibilidad que pueden estimular respuesta inmune
del coito se pueden activar los linfocitos B subepiteliales en mujeres activas sexualmente no son expresados en el
encargados de producir IgA en el tracto genital8 ; la admi- espermatozoide20 .
nistracin oral y rectal de esperma resulta en la produccin Los espermatozoides presentan antgenos que aparecen
de anticuerpos en las secreciones genitales de roedores y en en las diferentes etapas de desarrollo. Estos antgenos, que
los sueros de los hombres homosexuales8 . estn presentes desde el origen del espermatozoide y que se
Por su parte, el complemento elimina materiales adhieren despus de la eyaculacin, estn involucrados en el
extranos mejorando la destruccin y limpieza de aloan- proceso de maduracin y fecundacin, adems actan como
tgenos y autoantgenos del espermatozoide27 ; la cascada protectores ante el sistema inmune del tracto reproductor
de complemento se ha demostrado en moco cervical y femenino9 . La capacitacin de los espermatozoides es un
en fluidos foliculares tubulares y uterinos27 . La activacin proceso importante para la fecundacin; en esta ocurre el
de complemento por los AAE resulta en lesin inmune al desprendimiento de antgenos del acrosoma, organizacin
espermatozoide en el tracto femenino29 . Los componen- de los antgenos de superficie y es activada la movilidad del
tes del complemento son originados por las clulas del espermatozoide. Estos cambios que se derivan de la capaci-
endometrio, moduladas por hormonas gonadales y citoci- tacin pueden activar la respuesta de los anticuerpos37 . Los
nas, tanto el epitelio cervical como las secreciones uterinas espermatozoides de personas infrtiles contiene adems de
proveen al moco cervical el complemento indicado para la antgenos normales antgenos especiales que reaccionan con
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576 B. Restrepo, W. Cardona Maya

el suero autoinmune, lo que indica la inhabilidad de demos- condn, la terapia inmunosupresiva con corticoesteroides,
trar las diferencias significativas en las reacciones del suero la transferencia intrafalopiana de gametos, el lavado de
de hombres frtiles e infrtiles con antgenos de esperma- espermatozoides combinado con la inseminacin intraute-
tozoides normales21 . rina e inseminacin artificial intrauterina8,17 .
La membrana del espermatozoide est compuesta por El uso del condn como tratamiento reduce el contacto
un conjunto de protenas, oligosacridos y lpidos, los cua- que tiene la mujer con los espermatozoides despus del
les estn involucrados en diferentes mecanismos previos a coito, con el propsito de disminuir la activacin del sistema
la fertilizacin, incluido el reconocimiento del esperma- inmunitario en la mujer; sin embargo, la suspensin del con-
tozoide al oocito, adems pueden ser estimulantes de la dn despus de un uso prolongado no asegura que se mejoren
produccin de AAE40 . Entre estos antgenos se encuentran las tasas de fecundacin en una persona con infertilidad
la acrosina12,18 , un glucopptido de 15 KDa que reac- inmunolgica8,23,30 . De otro lado, la terapia inmunosupre-
ciona con anticuerpos inmovilizadores, un polipptido de sora con corticoesteroides se ha empleado para mejorar
14 KDa que est presente en individuos clasificados como la fertilidad de parejas que presentan AAE, disminuyndo-
infrtiles idiopticos21 , protenas nucleares autoantigni- los y aumentando la probabilidad del embarazo8,23,46 , sin
cas (NASP) de unin a las histonas que afectan la tasa embargo puede no tener efecto en pacientes con AAE unidos
de fecundacin12 , antgenos H-Y, hialuronidasa, protami- a los espermatozoides8 . La terapia presenta efectos adver-
nas, ADN polimerasa18 , antgeno especfico de fertilizacin sos a largo plazo, entre los que se encuentran necrosis asp-
(FA-1)9,12,24,28,41 y la secuencia de pptido dodecmero tica de la cadera, exacerbacin de las lceras duodenales y
(YLPVGGLRRIGG designado como YLP12) involucrados en la efectos cardiovasculares8 . El lavado de los espermatozoides
unin del espermatozoide y el oocito12,18,41 , protenas de es otro mtodo empleado para remover los AAE de la super-
choque trmico (HSP70, HSP90) presentes en la superficie ficie del espermatozoide, sin embargo no resulta eficiente
del espermatozoide33 y fenotipos de antgenos leucocitarios por la alta afinidad que tienen los AAE con los antgenos
humanos A28 y Bw22 (influencia gentica en la respuesta espermticos8,32 , adems pueden causar prdida irrever-
inmune)8 . sible de la movilidad del espermatozoide. Este mtodo
logra reducir la unin del espermatozoide con AAE, pero no
mejora las tasas de embarazo8 . La transferencia intrafalo-
Deteccin de anticuerpos piana de gametos (GIFT) e inseminacin artificial intraute-
antiespermatozoides rina (IUI) son mtodos empleados para tratar a pacientes
con infertilidad asociada a AAE46 , sin embargo cuando ms
Los AAE pueden ser detectados de forma directa sobre del 80% de la superficie total del espermatozoide est unida
la membrana de los espermatozoides o indirectamente en a IgA e IgG hay bajas tasas de fertilizacin in vitro8 . La IUI se
el suero, el moco cervical, el fluido folicular o el plasma ha empleado en pacientes con AAE en el moco cervical; el
seminal42 . El ensayo de evaluacin de los AAE directo se 15% de estos conciben un embarazo despus de varios ciclos
realiza mediante una prueba de reaccin antiglobulinas de este tratamiento8,46 . El tratamiento basado en la GIFT34
mezcladas (MAR-test) o un ensayo directo de inmunoesfe- se ha empleado en parejas donde los hombre tiene ms de
ras (D-IBT)15,42,43 . Ambas metodologas son recomendadas 70% de AAE tipo IgG e IgA unidos a la superficie del esperma,
por la OMS en su ltimo manual44,45 . Brevemente, la mues- sin embargo si estos estn ubicados en la cabeza del esper-
tra de espermatozoides es mezclada con la suspensin de matozoide impide la fertilizacin in vitro, diferente a lo que
la antiglobulinas o inmunoesferas, se incuba y se evala la ocurre si estn ubicados en la cola8 .
interaccin con los espermatozoides. En los casos de la eva-
luacin indirecta los espermatozoides son preincubados con
el lquido donde se desea evaluar la presencia de los AAE. Conclusin
La otra posibilidad para evaluar la presencia de AAE en un
fluido es la prueba de inmovilizacin de espermatozoides, la En conclusin la presencia de AAE en hombres y mujeres
cual detecta anticuerpos que inmovilizan los espermatozoi- es un factor que afecta de forma negativa la fertilidad; la
des indirectamente en un fluido y requiere de complemento infertilidad inmunolgica causada por AAE es el resultado
para que se pueda dar la reaccin de inmovilizacin (revi- de la interferencia de estos anticuerpos en las diferentes
sado en Shibahara H et al.42 ). etapas de la fecundacin, debido a la exposicin de los
antgenos del espermatozoide al sistema inmune por altera-
cin de los mecanismos inmunorreguladores en el testculo.
Tratamiento de los anticuerpos Esta causa de infertilidad debe ser evaluada con el objetivo
antiespermatozoides de conocer los mecanismos de accin de los anticuerpos e
identificar cmo afecta a la fertilidad, y as poder proporcio-
La evaluacin de la presencia AAE es recomendable en nar un adecuado tratamiento en cada pareja en particular,
los casos en los que no se encuentra alteracin en la debido a que no siempre los AAE son la causa de problema
mujer y adems el espermograma no presenta cambios reproductivo.
importantes, teniendo en cuenta que en algunos casos no
ser el nico factor causal de la infertilidad8 . Una vez
identificados los AAE como causantes de la infertilidad se Conflicto de intereses
emplean diversos protocolos teraputicos que acten sobre
esta reaccin46 . Los tratamientos propuestos para supe- Los autores declaran que no tienen ningn conflicto de inte-
rar los efectos causados por lo AAE incluyen el uso del reses.
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Anticuerpos antiespermatozoides y su asociacin con la fertilidad 577

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