Ondansetron pada Kehamilan dan Efek Samping

pada Janin
Bjorm Pasternak, M.D., Ph. D., Hendrik Svanstrom, M.Sc., and Andres Hviid, Dr. Med.Sci.

Abstrak
Latar Belakang
Ondansetron sering digunakan untuk mengobati mual dan muntah selama kehamilan, tetapi
keamanan obat ini untuk janin belum dipelajari dengan baik.

Metode
Kami meneliti efek samping pada janin terkait dengan ondansetron yang diberikan selama
kehamilan. Dari studi kohort terdapat 608.385 kehamilan di Denmark, terdiri dari wanita yang
terpajan ondansetron dan yang tidak terpajan dengan rasio 1:4, dalam analisis cenderung
didapatkan pada kasus aborsi spontan (1.849 wanita yang terpajan ondasetron vs 7396 wanita
yang tidak terpajan ondasetron), lahir meninggal (1915 vs 7660), cacat saat lahir (1233 vs 4932),
kelahiran prematur (1792 vs 7168), dan kelahiran bayi berat badan lahir rendah dan kelahiran
lebih kecil dari usia kehamilan (1784 vs 7136). Selain itu, perkiraan tersebut disesuaikan dengan
data rawat inap dengan keluhan mual dan muntah selama kehamilan (sebagai contoh untuk
keparahan) dan penggunaan antiemetik lainnya.

Hasil
Pajanan ondansetron tidak berhubungan dengan peningkatan risiko yang signifikan terhadap
aborsi spontan, yang terjadi pada 1,1% wanita yang terpajan dan 3,7% wanita yang tidak terpajan
selama kehamilan 7 sampai 12 minggu (rasio hazard, 0,49, 95% confidence interval [CI], 0,27-
0.91) dan pada 1,0% dan 2,1%, masing-masing selama 13 sampai 22 minggu (rasio hazard, 0,60,
95% CI, 0,29-1,21). Ondansetron juga tidak memberikan peningkatan risiko yang signifikan
pada lahir meninggal (0,3% untuk wanita yang terpajan dan 0,4% untuk wanita yang tidak
terpajan, rasio hazard, 0,42, 95% CI, 0,10-1,73), cacat saat lahir (2,9% dan 2,9%, masing-
masing; prevalensi rasio odds, 1,12, 95% CI, 0,69-1,82), kelahiran prematur (6,2% dan 5,2%,
rasio odds prevalensi, 0,90, 95% CI, 0,66-1,25), kelahiran bayi berat badan lahir rendah (4,1%
dan 3,7%, rasio odds prevalensi, 0,76, 95% CI, 0,51-1,13), atau kelahiran lebih kecil dari usia
kehamilan (10,4% dan 9,2%, rasio odds prevalensi, 1,13, 95% CI, 0,89 untuk 1,44)

Kesimpulan
Ondasetron yang digunakan selama kehamilan tidak berhubungan dengan peningkatan yang
signifikan terhadap efek samping pada janin. (Didanai oleh Danish Medical Research Council.)

15-hydroxytryptaminetype3 Sumber data untuk penelitian ini. berat consent tidak diperlukan untuk penelitian berbasis registri. persetujuan etika dan informed cacat saat lahir. Untuk analisis untuk menyelidiki apakah pajanan yang melibatkan berat lahir. 10 sampai 15% Penelitian Kohort penderita mendapatkan pengobatan. yang juga reseptor antagonis-Ondansetron paling termasuk didalamnya rekam medik resep sering di resepkan sebagai antiemetik di nasional. sampai dengan 31 Maret Di antara obat yang tersedia untuk 2011. dijelaskan dalam 2008. ondansetron merupakan obat ke-5 diperkirakan dengan mengurangi usia yang paling sering digunakan. tersedia dengan teks dalam Slone Epidemiology Center Birth lengkap artikel ini di NEJM. Studi ini disetujui oleh merugikan hasil janin. Di sebagai aborsi spontan. hipospadia. kehamilan ondansetron selama kehamilan dapat dengan informasi yang hilang pada berat dikaitkan dengan peningkatan risiko yang lahir dieliminasi.3 mengakibatkan kesalahan klasifikasi) dan Dengan menggunakan rekam medik wanita yang terpajan ondansetron dalam 6 di Denmark.1. ondansetron pengobatan mual dan muntah selama masih jarang digunakan selama kehamilan. . atau neural-tube dengan demikian hasil ini akan menjadi defects. yang mempengaruhi usia kehamilan.9 rekam medik perorang.10 dan Amerika Seikat. lahir meninggal. Kami mengeliminasi kehamilan kehamilan. Sebelum masa studi ini. kehamilan. kelahiran prematur. lebih dari setengah dari semua wanita hamil. kami melakukan studi kohort minggu pertama kehamilan. hampir 3% dari wanita yang terdaftar lampiran tambahan.6 Sebuah studi kasus kontrol pada usia kehamilan kurang dari 6 minggu menunjukkan bahwa pajanan ondansetron (karena banyak kerugian pada awal dikaitkan dengan peningkatan risiko kehamilan tidak diakui secara klinis dan palatoskisis.4 pengobatan sering bertepatan atau lahir meninggal atau berakhir dengan dengan periode di mana janin paling rentan keguguran pada periode dari tanggal 1 terhadap efek teratogenik. kami membentuk 8 minggu kehamilan dan dengan gejala kelompok nasional dari seluruh kehamilan puncak 7 sampai 12 minggu dalam banyak yang menghasilkan kelahiran tunggal hidup kasus. Januari 2004. dan ukuran kecil untuk selama kehamilan. Lama Defects Study melaporkan telah kehamilan didefinisikan sebagai hari menggunakan ondansetron pada trimester pertama periode menstruasi terakhir dan pertama.5 Meskipun kehamilan dari tanggal kelahiran atau obat ini sering digunakan selama keguguran. dengan onset antara 3 dan nasional8 di Denmark.1.2.5Antara tahun 2004 dan Statistics Denmark.org. data yang mendukung yang informasi tentang usia kehamilannya keselamatan untuk janin terbatas. yang didefinisikan Badan Perlindungan Data Denmark. Mual dan muntah umum terjadi badan lahir rendah.1. Sebuah hilang atau tidak masuk akal dan kehamilan studi kohort menunjukkan tidak ada dengan beberapa catatan pada tanggal perbedaan yang signifikan pada kehamilan tumpang tindih. Denmark.2 Sedangkan gejala-gejala ini dapat METODE dikelola secara konservatif pada kebanyakan wanita hamil. Untuk analisis aborsi dan hasil janin antara 176 wanita yang spontan dan kelahiran meninggal.3 Dengan menggunakan informasi dari rekam Karena mual dan muntah sering terjadi pada medik kelahiran7 dan rekam medik pasien awal kehamilan. kami juga terpajan ondansetron dan 352 yang tidak mengeliminasi wanita yang aborsi terjadi terpajan.

(kehamilan 7-22 minggu) diperiksa jika terjadi keguguran selain aborsi spontan Hasil (misalnya. lahir mati. dan keguguran). dan minggu ke 7 sampai proportional-hazard untuk memperkirakan kelahiran untuk bayi lahir mati. pajanan ondansetron karakteristik dasar Sindrom Down) dan orang-orang dengan pada awal kehamilan (rincian tentang penyebab yang diketahui cacat saat lahir kovariat termasuk diberikan dalam Tabel (misalnya. bayi yang lahir kecil untuk usia kehamilan (berat lahir kurang dari 10% dari Kami menggunakan informasi dari rekam usia kehamilan dalam kohort). Waktu rasio bahaya untuk perbandingan kehamilan penggunaan didefinisikan berdasarkan dengan wanita yang terpajan dan tidak tanggal resep penuh diberikan. kami 7 minggu sampai 22 minggu untuk melihat menggunakan regresi model Cox aborsi spontan. lainnya. Kami mendefinisika waktu khusus untuk masing-masing analisis: trimester pertama (mulai 12 minggu kehamilan) Analisis Statistik untuk setiap cacat saat lahir. setiap saat selama kehamilan kehamilan dalam kelompok (kelahiran untuk analisis yang melibatkan berat lahir. regresi logistik digunakan spontan dan 88% untuk diagnosa cacat untuk memperkirakan prevalensi odds lahir. Untuk analisis lahir mati. resep ondansetron dalam waktu 1 bulan Untuk analisis aborsi spontan.13 cacat lahir mayor potensial. yang didasarkan pada semua prematur.Propotional-hazards telah cacat lahir utama (dipantau 1 tahun setelah mengasumsikan penilaian dengan kehamilan) dan aborsi spontan (kematian mengukur interaksi antara status janin pada 22 minggu usiakehamilan). logistik untuk memperkirakan skor termasuk pengecualian bayi dengan kecenderungan sebagai kemungkinan penyimpangan kromosom (misalnya. kami menggunakan regresi didefinisikan dengan beberapa modifikasi. Analisis cacat lahir. Usia kehamilan setiap analisis.11.Penggunaan Ondasetron minggu). hidup. sindrom alkohol pada janin) S2 dilampiran tambahan). dan lahir meninggal (kematian janin dibagikan kepada wanita pada studi kohort. Surveillance of Congenital Animalies Untuk memperhitungkan pembaur (EUROCAT). dan berat lahir didasarkan pada yang benar untuk 99% diagnosa abortus kelahiran hidup.Mereka yang telah memenuhi hari sebagai skala waktu dalam model Cox. dipantau (kehamilan 7 Rekam medik pasien nasional telah minggu sampai kelahiran) diperiksa jika digunakan untuk mengidentifikasi kasus terjadi keguguran. Dalam terpajan ondansetron. aborsi yang diinduksi). semua interaksi (lihat Lampiran Tambahan). pengobatan dan skala waktu dengan cara uji Kebenaran studi dari rekam medik pasien Wald. wanita yang tidak terpajan dimana peristiwa terjadi diperhitungkan ondansetron dikategorikan sebagai “tidak dengan menggunakan usia kehamilan dalam terpajan”. Kasus dua arah antara variabel demografis kelahiran prematur (kelahiran sebelum 37 . setelah cukup 22 minggu) dipastikan Tidak ada wanita yang telah terpajan 5- berdasarkan data dari Medical Birth hydroxytryptamine 3 tipe reseptor antagonis Registry.12 Menurut klasifikasi European rasio. kelahiran nasional menunjukkan bahwa rekam medik prematur. setiap saat Untuk analisis aborsi spontan dan kelahiran sebelum 37 minggu untuk kelahiran mati. dipantau sebelum masa kehamilan. bayi yang medik resep nasional untuk lahir pada berat badan lahir rendah (<2500 mengidentifikasi resep odansetron yang g).

temuan pelindung terukur pada berbagai Setelah estimasi skor kecenderungan yang tingkat prevalensi dan kekuatan yang berbeda untuk setiap waktu pajanan.2) kehamilan sebagai kriteria yang cocok digunakan untuk analisis statistik. Akhirnya.3%) keparahan) dan pajanan antiemetik selain dari kehamilan ini.20 Sejauh sesuai dengan alogaristma pencocokan wanita yang mengisi resep yang lebih terdekat (lebar caliper sama dengan 0.18 (dengan potensi untuk risiko bayi lahir mati. 10 sampai 10) dan 30 maksimal untuk agen teratogenik per kehamilan (kisaran interkuartil. kami membatasi definisi pajanan dalam Jumlah rata-rata dosis adalah 10 per resep analisis cacat lahir pada periode kerentanan (kisaran interkuartil. kami menganalisa sebelum skor kecenderungan cocok.1 dari mungkin untuk menggunakan obat. 10 minggu. dibandingkan dengan Karena mual dan muntah yang wanita yang tidak terpajan (Tabel S6 dalam berhubungan dengan penurunan risiko lampiran tambahan). atau . semua dari setiap hasil tertentu.Tabel S4 dan S5 karakteristik sampai 8 minggu setelah perkiraan waktu lampiran tambahan menunjukkan peserta pembuahan). dengan menggunakan pendekatan array dengan rasio 1:4. Setelah model yang disesuaikan untuk rawat inap pengecualian. atau 2 sampai 65). hasil lampiran tambahan) yang diperhitungkan kami juga disesuaikan dengan adanya dengan menggunakan beberapa cara.termasuk dalam skor. kami menganalisis risiko aborsi atau bayi lahir dengan ukuran kecil untuk spontan dengan membandingkan pajanan usia kehamilan yang berhubungan dengan ondansetron dengan pajanan antihistamin pajanan ondansetron. Dalam rencana analisis sensitivitas. 10 (kehamilan 4 sampai 10 minggu.16 Selain itu. 57-88 hari).yaitu. Wanita Studi Populasi yang tidak terpajan dan yang selamat Gambar 1 menunjukan desain penelitian melalui tanggal indeks ini memenuhi syarat dan masuknya kehamilan dalam analisis sebagai pertandingan. cacat saat lahir. kami juga menggunakan usia lebih resep. Software SAS (versi 9. wanita yang terpajan yang dijelaskan oleh Schneeweiss. untuk analisis aborsi spontan dan kelahiran mati . terpajan ondansetron. yang terpajan ondansetron dicocokkan. kelompok penelitian terdiri untuk hiperemesis gravidarum atau mual dari 608. resep pertama diisi ondansetron selama kehamilan. kami standar deviasi dari skor logit juga melakukan analisis post hoc 14. wanita berbeda dari hubungan dengan cacat lahir. Dalam kembali hasil kelahiran cacat. juga analisis disesuaikan dilakukan sebelum skor termasuk cacat lahir terdeteksi antara aborsi kecenderungan cocok aborsi spontan secara diinduksi dan bayi lahir mati (rincian signifikan menurun pada wanita yang diberikan dalam lampiran tambahan). dasar dari usia kehamilan HASIL dengan pajanan (tanggal indeks) untuk setiap wanita terpajan ondansetron.385 kehamilan. Variabel dengan meclizine)1. kisaran interkuartil.15 digunakan). sedangkan risiko antiemetik yang dianggap aman pada kelahiran prematur meningkat secara kehamilan (promethazine. dengan rata-rata 70 hari kehamilan (yaitu. cyclizine. Karena risiko kematian mengkategorikan wanita menurut apakah janin sangat tergantung pada usia mereka mengisi satu resep atau dua atau kehamilan. Tidak ada peningkatan abortion spontan17.19 (menggunakan rasio 1:1 nilai-nilai yang hilang (Tabel S3 dalam dalam analisi skor cenderung cocok). Pajanan dan muntah (sebagai ukuran proksi ondansetron terjadi pada tahun 1970 (0. bayi memperkenalkan pembaur dengan yang lahir pada berat badan lahir rendah. indikasi).

lebih dari 50% Untuk analisis kecenderungan nilai cocok dirawat di rumah sakit dengan hiperemesis pada cacat lahir.7 30 ± 4.1) 422 (23.6) 376 (5.8 awal Menikah atau hidup 4260 1065 6386 1565 6167 (86.4) 367 (5.6) (86.2) jumlah (%) Tingkat sarjana/tingkat 1509 376 (30.4) 1538 dengan pasangan – (86. Menurut Pajanan Ondasetron Selama Kehamilan.6) 3044 (42. dan bayi dan hampir setengah menerima antiemetik dengan berat badan lahir rendah.9) (14. Kelahiran N=4932 N=1233 N=7396 N=1849 N=7136 N=1784 Usia pada kehamilan 30 ± 4.7) 744 (41. ke-0 sampai Kelahiran Pertama.7-22.1) (24.8) 74 (6.3) 99 (5.0 30 ± 4.9 30 ± 4.0) pendidikan lebih tinggi (30.5) (42.6) (30.9) 2185 (30.3) 88 (7.0) ≥3 296 (6. yang dicocokkan dengan rasio 1:4 dengan wanita didasarkan pada semua kehamilan.0) ± 175 (9.0) 976 (13.4) – jumlah (%) Merokok selama 285 (5.4) – jumlah (%) Pendapatan kotor 1187 281 (22. yang lain.5) 183 (14.0) 104 (5.2) .4) (86.signifikan (Tabel S6 dalam lampiran tambahan). (Tabel 1) didasarkan pada kelahiran hidup.5) 128 (7. Karakteristik Wanita Termasuk dalam Analisis Kecenderungan Nilai Cocok.4) (86.7) (46.3) 2 717 (14. yang terpajan ondansetron. wanita yang terpajan ondansetron antara 7 kelompok cocok yang seimbang dan 22 minggu kehamilan dan 1915 wanita sehubungan dengan karakteristik dasar yang terpajan antara minggu 7 dan (Tabel 1 dan Tabel S7 dan S8 dalam kelahiran dicocokkan dengan rasio 1:4 lampiran tambahan).8) 1032 277 (15.1) 643 (9.4) 3130 751 (40.7 30 ± 5.8) 1815 433 (23.4) (84.5) 2246 553 (29.8)± kehamilan sebelumnya (18.0) NA NA 463 (6.6) 536 (30.849 yang tidak terpajan.1) 1362 335 (18. ke. pada Minggu dari minggu ke-0 sampai Trimester Minggu ke.0) 79 (6.7) 248 (13. bayi atau mual dan muntah selama kehamilan lahir kecil untuk usia kehamilan.5) kuintil – jumah (%) Paritas – jumlah (%) 1 2295 535 (43. Untuk semua analisis. kelahiran prematur.4) 1794 (25.7) rumah tangga per 3 (24.5) Hasil yang sama pada 313 (6.7-22. dan 1784 yang Untuk analisis skor kecenderungan cocok terpajan setiap saat selama kehamilan aborsi spontan dan kelahiran mati. Analisis Kecenderungan Nilai Cocok pertama 1792 yang terpajan sebelum 37 minggu kehamilan selesai. 1233 perempuan yang terpajan pada trimester Tabel 1. Variabel Cacat Saat Lahir Aborsi Spontan Berat Lahir Rendah dan Kecil untuk Usia Kehamilan Tidak Terpajan di Tidak Terpajan Tidak Terpajan terpajan Trimester Terpajan pada Terpajan dari minggu Terpajan di Pertama. Di antara perempuan untuk wanita hamil terpajan (Gambar 1). 1.8 30 ± 4.

9 3199 783 (63.9) 112 (1.6) 38 (3.1) 180 (2.6) 183 (14.7) bulan terakhir Obat fertilisasi 249 (5.0) 775 (43.5) 25.4) 60 (3.2) 209 (2.1) 102 (1.8) 1053 281 (15.3) bulan terakhir NSAID 3 bulan 383 (7.6) 1004 karena hiperemis atau (56.0) 41 (3.7) 627 (50.1) 1 (0.9) NA NA 632 (8.4) 36 (2.4) 165 (8.8) 18.7) 1485 (20.8) 76 (4.2) 500 (40.9) 59 (3.4) terakhir Obat antimigrain 3 179 (3.5) NA NA 1527 (21.6) NA NA 275 (3.8) 107 (8.7) 618 (8.9) (40.3) 2956 723 (39.6) 349 (4.1) 1 (0.0) Kanker yang 3 (0.4) 48 (2.2) ≥5 680 (13.4) 383 (21.9) 67 (3.1) 2897 (40.1) 1097 (64.4) 26 (2.5) (21.0 – 34.6) 200 (2.0 – 29.0) 3-4 1012 257 (20.5 – 24.8) 98 (7.9) 68 (0.3) (40.1) didiagnosis 6 bulan yang lalu Obat-obatan – jumlah (%) PPI atau H2 blocker 3 147 (3.1) 115 (1.2) 1022 (!4.3) mual dan muntah – Tidak (%) ¶ Pengobatan dengan 209 (4.9) (61.4) 348 (4.kehamilan – jumlah (%) Indeks masa tubuh sebelum kehamilan – jumlah (%) < 18.9) 42 (3.7) invitro 3 bulan terakhir Jumlah resep obat dalam 6 bulan terakhir 1-2 1988 484 (39.0 141 (2.5) 45 (3.9) 101 (5.3) 1778 (2.8) 1569 401 (21.9 985 (20.9) 585 (8.8) 48 (2.5) 30.3) (20.0) 265 (21.2) Dirawat dirumah sakit 36 (0.0) ≥ 35.5) NA NA 4432 (62.7) 393 (5.4) NA NA 270 (3.6) 711 (39.3) 99 (5.6) 39 (2.4) antimietik selain ondasetron ¶ǁ .9) (14.9) 161 (9.1) 1 (0.3) Riwayat medis – jumlah (%) Diabetes Melitus 70 (1.1) 2 (<0.2) 149 (8.3) 430 (6.9 432 (8.1) 4 (0.5 175 (3.0) 70 (5.3) 266 (14.7) 800 (43.8) 380 (21.9) 959 (51.

82) Kelahiran premature 111/1792 (6.2) 374/7168 (5.20 (0. rentan interkuartil.42. 0. Analisis lahir mati termasuk 6 merugikan janin yang berhubungan dengan kasus di antara 1.2) 1.9%) yang lahir dari ibu yang tidak mencakup total 354 kasus. tertentu antara bayi yang tidak terpajan Wanita hamil yang terpajan ondansetron ondansetron tercantum dalam Tabel S9 tidak mengalami peningkatan risiko aborsi dalam lampiran tambahan.19) 0.18-0.49 (0. CI.0) 122/6889 (1.12 (0.85-1.51- 1. tidak ada kasus spontan. 0. 0. periode pemantauan dibagi cacat lahir besar selama tahun pertama menjadi dua strata: 7 sampai 12 minggu dan hidup.2) 1. 54- antara status pengobatan dan usia 73).91) 13-22 17/1739 (1. dibandingkan dengan 141 dari 4932 13 sampai 22 minggu.4) 656/7136 (9.82).8) 0.11 (0.02 (0.73) Cacat saat lahir 36/1233 (2.49 (95% confidence interval terpajan ondansetron sebelum usia [CI].9) 1.233 wanita yang terpenuhi dalam analisis direncanakan terpajan ondansetron pada trimester aborsi spontan (pemantauan 7 sampai 22 pertama (resep pertama pada rata-rata minggu kehamilan. Analisis ini bayi (2.3) 27/7660 (0.14 (0.21) Lahir meninggal 6/1915 (0. P = 0.76 (0. 95% CI. Analisis Skor Kecenderungan Cocok yang merugikan hasil janin yang terkait dengan pajanan ondasetron pada kehamilan Mengukur Asosiasi (95% CI) Hasil Tidak Terpajan Terpajan Tidak disesuaikan Disesuaikan Jumlah hasil / jumlah total(%) Aborsi spontan (minggu kehamilan) 7-12 15/1345 (1.44) Tabel 2 skor kecenderungan cocok dan 0. kasus terjadi pada minggu 7 sampai 12 dan 1.44) 0.7) 0.27- 0.91) 0.3%) dan 27 kasus di antara dengan dan tanpa penyesuaian pada rawat 7660 wanita yang tidak terpajan (0.60 (0.69-1. Tabel 2.21) di minggu 13 menunjukkan analisis dari hasil yang sampai 22.9) 141/4932 (2.27-0.89- 1.02 untuk interaksi kehamilan 63 hari.48) 1.9%) yang terdaftar memiliki kehamilan).70-1.60 (95% CI.66- 1.13 (0.49) 0.4%) inap untuk hiperemesis atau mual dan (rasio hazard yang disesuaikan.7) 1.792 wanita yang disesuaikan 0.10- 1.42 (0.91) dalam minggu 7 sampai 12 kehamilan 37 minggu.12.29- 1.29-1.33-0.96-1.30 (0. dibandingkan dengan wanita yang bibir sumbing dalam kelompok terpajan tidak terpajan.96-1.37-2. 0. Cacat lahir 139 kasus pada minggu 13 sampai 22.25) Berat badan lahir rendah 73/1784 (4. 0. Karena asumsi proposional hazard tidak Di antara 1.73). dengan 215 terpajan (dengan prevalensi rasio odds. Di antara 1. ada 111 kelahiran .55 (0.90 (0.915 wanita yang terpajan pajanan ondansetron pada kehamilan.4) 0.10-1. dengan rasio hazard yang ondansetron. 36 bayi (2.90 (0.1) 265/7136 (3.36) 1. 95% muntah dan penggunaan antiemetik lain.51) 0.13) Kecil usia kehamilan 185/1784 (10. ondansetron (0.1) 200/5380 (3.69- 1.

menutupi risiko yang benar dan 1.2% pada bayi mencontohkan pengaruh dari perancu terpajan. Hasil Hasil janin yang merugikan Mengukur asosiasi (95% CI) Tidak disesuaikan Disesuaikan Jumlah hasil/jumlah total (%) Setiap cacat saat lahir.26) 141/4932 (2.00 1. antihistamin. 95% CI. menemukan bahwa pengaruh terhadap perkiraan yang diamati akan relatif kecil Analisis sensitivitas (Tabel S12 dalam lampiran tambahan ).prematur (6.7% di antara mereka mengisi satu resep ondansetron dan mereka yang belum terpajan.1% dan perkiraan perancu untuk periode kerentanan maksimal disesuaikan akan menjadi 1. 0. Karena tidak ada peningkatan risiko 1.34) Antihistamin 29/1192 (2.9) 1.72 (0. dan yang terpajan ondansetron Pajanan ondansetron setiap saat selama tidak terdapat perbedaan risiko yang kehamilan tidak dikaitkan dengan bayi yang signifikan pada abortus spontan (Tabel 3).00 1.77) 160/4964 (3.4% di antara dengan pajanan ondansetron.51. yang disesuaikan i.38-1. 95% CI .25). Misalnya.22) 0.36) 1.95 (0.1) 0.00 Aborsi spontan.00 1. menurut nomor resep yang diisi untuk ondasetron Aborsi spontan . ondasetron vs antimietik-antihistamin Ondasetron 19/1192 (1.70-1. kami bayi yang terpajan dan 9.00 Setiap cacat saat lahir.12 (0.12 akan telah bias sensitivitas di mana waktu pajanan dibatasi oleh 11. 1.4) 1. terhadap agen teratogenik (kehamilan minggu ke-4 sampai 10) dan termasuk Tabel 3. kasus aborsi yang diinduksi dan termasuk bayi lahir mati Ondasetron Tidak terpajan 38/1241 (3. pajanan ondasetron pada kehamilan 4-10 minggu Ondasetron Tidak terpajan 25/820 (3.1% Perkiraan untuk hasil janin yang merugikan di antara bayi yang telah terpajan adalah serupa antara perempuan yang ondansetron dan 3.89. 0. 95% CI.6) 0.00 Semua hasil yang merugikan.90.26.13) atau dengan bayi yang kecil untuk cacat lahir yang terdeteksi dalam hubungan usia kehamilan saat lahir (10.38-1. 0. yang di analisis utama dalam analisis perkiraan diamati dari 1.2%) (prevalensi rasio odds yang dengan kehamilan yang terpajan antiemetik disesuaikan. Analisis Sensitivitas Pajanan Ondasetron pada Kehamilan dan yang Merugikan Hasil Janin.34 (0.2) 1.66-1.68 (0.69 -1.44). 0. prevalensi rasio odds yang diisi dua atau lebih resep (Tabel 3).76.2%). Dibandingkan (5. dibandingkan dengan 374 kelahiran cacat antara aborsi yang diinduksi di antara 7168 wanita yang tidak terpajan dan bayi lahir mati (Tabel 3).07 (0. 0.66-1. jika perancu membelah dua prevalensi rasio odds yang disesuaikan risiko cacat lahir dan dua kali lebih umum untuk setiap cacat saat lahir serupa dengan pada kelompok terpajan ondansetron. prevalensi rasio odds yang hipotesis yang tidak terukur yang mungkin disesuaikan prevalensi.13.80 – 2.65) 1. lahir dengan berat badan lahir rendah (4.0) 1.

Untuk untuk aborsi spontan dibandingkan dengan mengatasi masalah ini.2) 1.68 (0.5) 1.07) Tidak terpajan 3/1196 (0. Beberapa signifikan terhadap risiko yang merugikan studi sebelumnya telah melaporkan hasil janin.98 (0.00 1 resep ≥ 2 resep 3/1876 (0.62) Tidak terpajan 22/865 (2.00 1 resep ≥ 2 resep 35/627 (5. daripada perawatan kondisi ini dengan pajanan ondansetron pada kehamilan tidak ondansetron.56) 0.64) 0.07 (0.35) Berat badan lahir rendah 347/7168 (5.13-3.3) 0.28) Tidak terpajan 76/116 (6. tetapi pada pengaruh adanya temuan terukur dan risiko yang sama dibandingkan dengan menemukan bahwa bahkan jika perbedaan . 18 Oleh karena itu. 1 resep ≥ 2 resep 22/1812 (1.00 1 resep ≥ 2 resep 24/627 (5.14 (0.34 (0.2) 1.46-1.7) 1.2) 1. Atas dasar batas atas interval hubungan terbalik antara mual dan muntah kepercayaan untuk risiko estimasi.13 (0. data ini memberikan jaminan bahwa obat Sebuah sumber potensial itu tidak terkait dengan peningkatan risiko membingungkan dalam pengamatan studi aborsi spontan.56-1.00 1. data 44% untuk bayi yang kecil untuk usia tidak menunjukkan bahwa efek protektif kehamilan saat lahir.04 (0.77 (0.15 (0.2) 1.64 (0. mendukung DISKUSI kesimpulan bahwa mual dan muntah.49-1.93-1.24) Tidak terpajan 49/1159 (4.00 1.4) 1. dan 82% untuk setiap harus dikaitkan dengan ondansetron.68-1.5) 0.53) 0.14 (0.75-2.18-0. penelitian kami.50) 1.53) Setiap cacat saat lahir 27/7660 (0.27 (0.84-1.00 1 resep ≥ 2 resep 14/368 (3.40) 1. Temuan kami bahwa dengan ondansetron.30 (0.79) 0.9) 1.98-1. Sebagai contoh.66-1.56-1.33-0.17.00 1.51 (0. efek pengobatan adalah bahwa kondisi yang Sebuah pertanyaan penting adalah pengobatan yang digunakan sendiri bisa apakah beberapa confounder yang terukur dikaitkan dengan hasil penelitian (yaitu.5) 1.19) Kecil usia kehamilan 265/7136 (3.00 1.41-1.88-1.4) 1.77-2.00 1.75 (0.35) 1.6) 1.36 (0.00 1.85(0.00 wanita terpajan antihistamin.94 (0. mungkin telah menutupi risiko yang terkait faktor-indikasi).6) 0.2) 0.31 (0.31) 0.49) 656/7136 (9.14-0.28) 0. kami dimodelkan wanita yang tidak terpajan.84-1.89 (0. data wanita hamil yang terpajan ondansetron pada suplemen asam folat tidak tersedia berada pada risiko signifikan lebih rendah untuk analisis kami cacat lahir.50) 0. cacat dari lahir.14 (0.86-1. temuan dalam kehamilan dan aborsi spontan kami tidak sesuai dengan peningkatan besarnya sama seperti hubungan antara risiko yang terkait dengan ondansetron ondansetron dan aborsi spontan pada lebih dari 25% untuk kelahiran prematur.40) 0.59) 0.75-1. Dalam studi kohort nasional di Denmark.54) Tidak terpajan 120/1159 (10.4) 1.41 (0.56-1.72) Kelahiran premature 141/4932 (2.06-1.8) 1.27(0.40-4.72) Lahir mati 322/9245 (3. bukan.13) Tidak terpajan 10/1164 (0. berhubungan dengan berhubungan dengan peningkatan yang rendahnya risiko aborsi spontan.21-2.00 1 resep ≥ 2 resep 65/625 (10.6) 1.69 (0.

Eason E. Hernandez-Diaz S. Sebuah studi kohort dari layanan ondansetron. confounder. atau change. atau bayi lahir kelahiran cacat terutama berlaku untuk dengan berat badan lahir rendah atau lahir paruh kedua trimester pertama. Am J Obstet Gynecol tabung saraf defects. Niebyl JR. intensity. Nausea and vomiting in ondansetron dan 352 wanita yang tidak pregnancy. hasilnya tidak memberikan informasi teratologi Kanada dan Australia jaminan mengenai penggunaan agen ini melaporkan tidak ada perbedaan yang untuk mual dan muntah dalam kehamilan.363:1544-1550 dari National Birth Defect Prevention Study 2. pertanyaan ini perlu Wanita yang terpajan ondansetron jauh ditangani di masa depan. Louik C. Studi kami memperluas data muntah dibandingkan wanita yang tidak yang tersedia pada keselamatan terpajan obat ini.prevalensi perancu antara wanita yang dan mengidentifikasi ada kasus celah langit- tidak terpajan ondansetron telah besar dan langit di antara 1. pajanan terjadi kohort berbasis registri-ini. dalam studi dalam analisis cacat lahir. studi cukup lebih mungkin untuk mengalami mual dan bertenaga. kami pada paruh kedua trimester pertama. menemukan bahwa pajanan ondansetron Meskipun pola pajanan mungkin pada kehamilan tidak terkait dengan mencerminkan kenyataan bahwa mual dan peningkatan yang signifikan dalam risiko muntah puncak selama periode ini. Anderka M. signifikan dalam frekuensi keguguran.estimasi disesuaikan akan penelitian kami tidak untuk menilai risiko relatif dekat dengan estimasi diamati. cacat individu. Melzack R. mengingat efek pajanan selama dan muntah yang tidak memerlukan rawat kehamilan. Kami and the risk of selected birth defects.1. Mitchell AA. cacat lahir juga menyiratkan bahwa hasil analisis utama. secara keseluruhan. dan pemodelan estimasi risiko inap. Kami sesuaikan analisis ondansetron pada kehamilan dengan kami dengan rawat inap untuk mual dan memasukkan sejumlah besar data muntah (sebagai contoh untuk keparahan). tetapi kuat. kehamilan. Meskipun hasil resep ondansetron untuk wanita hamil telah ini tidak dapat secara definitif meningkat pesat. dengan pajanan ondansetron yang termasuk Sebagai kesimpulan. mengungkapkan bahwa penggunaan Nausea and vomiting during ondansetron dikaitkan dengan peningkatan pregnancy: a prospective study of its yang signifikan dalam risiko sumbing tapi frequency. Karena kita menganalisis cacat lahir Werler MM. Lacroix R. Medications used to langsung dibandingkan dengan mereka treat nausea and vomiting of pregnancy yang berasal dari studi kasus-kontrol. Meskipun kecil untuk usia kehamilan. and patterns of bukan dari bibir sumbing.3 Temuan kami ini 2000. 5 kita sadar hanya dua mengesampingkan kemungkinan efek studi terkontrol yang menilai keselamatan samping dalam hubungan dengan janin nya. lahir mati. hipospadia.2. kelahiran prematur. atau rata-rata usia kehamilan antara 176 wanita hamil yang terpajan 1. kohort. hasil kami tidak dapat Rasmussen SA. lahir mati. . berarti Referensi berat lahir. menyelidiki kehamilan yang namun data yang tidak tersedia pada mual merugikan.233 bayi yang terpajan asosiasi pelindung dengan hasil yang sangat ondansetron pada trimester pertama. aborsi.6 Sebuah analisis kasus-kontrol 2010.4 itu aborsi spontan. malformasi mayor. komparatif sambil mengontrol untuk Pada sebagian besar kehamilan pembaur potensial. N Engl J Med exposed.182:931-937 konsisten dengan orang-orang dari studi 3.

39:Suppl:38-41 vomiting of early pregnancy and 10. 17.] The Danish National Patient Register. Einarson A. Barnie-Adshead AM. Mitchell AA. Schneeweiss S. Knudsen LB. Jagger In: European Surveillance of C. Myers J. Am J Obstet Carlo simulations. Validation of spontaneous abortion Pharmacoepidemiol Drug Saf diagnoses in the Danish National 2006. Tan MP. 7. spontaneous abortion.2:247-250 . The Danish Medications in pregnancy and Medical Birth Registry. Kildemoes HW. studies of therapeutics. Shelat AA.21:Suppl 2:69-80 2004.53:441-449 Evidence-based view of safety and 11. Coding of Eurocat subgroups of 2012. Maltepe C.113:166-188[Erratum. Biom J Gynecol 2011. Flint effectiveness of pharmacologic therapy C. 8. Magee LA.31:12-16 confounders in epidemiologic database 12. Olshan AF. Br J Obstet Gynaecol Registration System: a cohort of eight 1989.111:940-943 16. Lohse N. Gadsby R. Weigel RM. Lohse SR. Austin PC. Sorensen HT. Nausea and 2011. Navioz Y.43:245-248[Erratum. Scand J Public Health external adjustment for unmeasured 2003. congenital anomalies (version 2012).15:291-303 Registry of Patients.25:2907-2912 Registry. Pedersen CB. 4.3 and reference documents — Pract 1993. Lynge E. pregnancy outcome: a meta-analytical Mortensen PB. Hernandez-Diaz propensity-score matching had superior S. Sandegaard JL. Bendsen J.45:320-323 Gynecol 2009. Buhimschi CS. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 13. Olsen J. Nielsen GL. Rothman KJ. performance to others: results of an with particular focus on prescription empirical investigation and Monte drugs: 1976-2008. Weigel MM. Dan Med Bull lactation: part 1. 14. Obstet 1998. Moller JO.113:1377. Br J Gen 1. Clin Epidemiol 2010. Gotzsche H. Dan Med Bull 19. et al. Obstet Gynecol 2009.43:325. Louik C.94:22. Rassen JA. Br J instructions for the registration and Gen Pract 1993. The RJ. Hallas J. Weiner CP. Chan RL. Hum Reprod The Danish National Prescription 2010. Werler MM. A prospective study of nausea and Congenital Anomalies (Eurocat) guide vomiting during pregnancy. Olsen J. The Danish Civil review. Koren G. BJOG Drug Saf 2012. Koren G.205:51-58 2009. One- safety of ondansetron for nausea and to-many propensity score matching in vomiting of pregnancy: a prospective cohort studies. Gilboa SM. Sorensen HT. Farkas DK. Rebolj M.51:171-184 6. Mazzotta P. Teratology.96:1312-1318 million persons. Glynn Kennedy D. Scand J Public Health 18.39:Suppl:30-33 vomiting symptoms in pregnancy and 9. 2006. Sensitivity analysis and registries. Pharmacoepidemiol comparative study. Savitz DA.186:Suppl:S256-S261 in three Danish population-based 20. Scand J Public Health Severity and duration of nausea and 2011. Medication use during pregnancy. Larsen H. 15. Schneeweiss S.] surveillance of congenital anomalies 5. et al. Am J Obstet Gynecol registration of congenital abnormalities 2002. Predictive for nausea and vomiting of pregnancy value and completeness of the (NVP). Some methods of Kelley KE.