Universidad Autonoma del Estado de México

FACULTAD DE QUÍMICA
Químico Farmacéutico Biólogo

LABORATORIO DE BIOFARMACIA

Práctica No.7:
“Cinética de disolución.”
Catedráticos:
 DRA. EN C. ARACELI AMAYA CHAVEZ
 M. en S.H.O. JUAN JAIME GUERRERO DIAZ DEL CASTILLO
Integrantes:
 GARCIA VALDESPINO FERNANDO
 MIRANDA CABALLERO FELIPE
 HERNÁNDEZ RAMÓN MARIAN JOSÉ
 VILLA HERNANDEZ NAYELI

Grupo 83
Equipo: 2

Fecha de realización: 04 de mayo de 2017
Fecha de entrega: 11 de mayo de 2017
Toluca, Estado de México.

en cuanto al control de disolución siempre ha sido un aspecto importante en el aseguramiento de calidad y es un requerimiento farmacopéico para las formas de dosificación oral sólidas. M = Mo . éste se debe realizar cuando existen cambios en la formulación y manufactura de los productos. la velocidad de disolucion es constante con el tiempo e independiente de la concentración del soluto. es decir. la cual está limitada por la velocidad de disolución y ésta por los diferentes polimorfismos que presentan las formas de dosificación sólidas orales. en condiciones experimentales controladas. 2006) la rifampicina presenta una biodisponibilidad muy variable en las formulaciones administradas. Práctica 7: Cinética de disolución. De acuerdo a la NOM-177-SSA1-1998. donde la absorción del fármaco es necesario para que éste lleve a cabo el efecto terapéutico. no sólo nos permite determinar la liberación del fármaco a partir de su forma farmacéutica. Actualmente es de mayor interés el perfil de disolución utilizándolo como una herramienta predictiva del desarrollo del producto in vivo. representa un parámetro de calidad de enormes proporciones. Encontramos el concepto de perfil de disolución que es “la determinación experimental de la cantidad de fármaco disuelto a diferentes tiempos. 2006). entre los cuales destacan:  Cero orden: Se puede utilizar para formas de dosificación que no se desintegren y bajo la hipótesis que la superficie permanece constante durante la liberación del fármaco. Objetivo: El alumno realizará perfiles de disolución de cápsulas de rifampicina para determinar la cinética de liberación del fármaco. Introduccion: Actualmente se establece que un producto genérico intercambiable es aquel que es equivalente a un producto innovador y por ende es un producto terapéutico equivalente (Fuentes. Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable.kd t M = cantidad remanente M0 = cantidad inicial . La comparación de perfiles de disolución se realiza mediante modelos matemáticos. sino también establecer que formulación permite mayor biodisponibilidad. a partir de la forma farmacéutica” (Fuentes. cuando existe una correlación in vitro-in vivo. En algunos casos la biodisponibilidad de un fármaco en una formulación.

M = Mo ( e-kd t ) Metodología: . La velocidad de disolución está en función de la concentración del fármaco disuelto.Kd = constante de velocidad t = tiempo  Primer orden: La liberación del fármaco es proporcional a la cantidad de fármaco que permanece en la forma de dosificación.

ABS 0.02 0.423 0.169 0.32 mg/ml Co.16 1.0087 g  diluir en 25ml  Co.08 0. = 0.001 .00032g/ml Co.719 0.005 0.00125 0. = 0.00032g/ml  0.032 0.Resultados CÁLCULO PARA LA CURVA PATRÓN PESO (RIFAMPICINA) = 0.

323 0.321785209 Pozo 25 2.08 0.324 0.657 0.388580271 Pozo B 25 3. b= constante m= valor de la pendiente.*PERFIL DE DISOLUCION DE RIFAMPICINA POR POZO ECUACION DE LA LINEA RECTA: y= mx + b 𝑦−𝑏 *despejando 𝑥= 𝑚 x= concentración y= ABS dela muestra tomada cada 5min.085 0.001168914 5 0.11 0.72 0.492112616 5 0.207676979 20 2.94 0.447 0.96 0. *Con esta fórmula pudo ser calculado la concentración del Rifampicina a los diferentes tiempos de muestreo. t POZO t (min) ABS Co (mg/ml) POZO ABS Co (mg/ml) (min) 5 0.375 0.437563316 40 4.8 0.21 0.46316809 45 3.023 0.02 0.07 0.346276732 A 30 3.6 0.257550625 20 2.35518274 30 3.123849177 20 2.405279036 45 4.97 0.259554477 Pozo 25 2.01 0.356295991 40 3.17 0.345163481 35 3.016 0.353 0.358522493 35 3.12 0.492 0.416411547 40 3.165039465 20 1.537 0.341 0.96 0.7 0.176728601 15 1.433110312 45 3.445356073 40 3.001502889 10 0.027998263 15 1.005287942 10 0.9 0.66 0.42 0.000500963 10 0.048704732 5 0.057 0.395148452 35 3.433110312 *CÁLCULO DEL% DE DISOLUCIÓN MEDIANTE LA SIGUIENTE FÓRMULA .170049094 20 2.329577967 C 30 3.122 0.19 0.037015597 10 0.439789818 45 4.5 0.75 0.96 0.82 0.424204304 30 3.413071794 5 0.342 0.43 0.9 0.398 0.072083004 15 1.26333953 20 2.35 0.9 0.223373819 Pozo 25 3.154574905 15 1.035011745 15 1.65 0.261 0.00784842 5 0.45203558 45 4.299520189 E 30 3.559 0.045142329 10 0.371881506 45 3.406392287 35 3.038240173 10 0.415 0.399712781 40 3.421977802 35 3.597 0.328464716 Pozo F 25 2.23 0.439789818 35 3.379674263 40 3.119730148 15 1.354069489 30 3.26 0.014 0.875 0.2 0.250537144 Pozo D 25 2.

439789818 870 127.388580271 880 113.02 0.00784842 900 2.6 0.96 0.450866666 10 0.016 0.46746153 15 1.61141973 10 0.406392287 870 117.2702677 35 3.0768589 35 3.048704732 900 14.7262553 35 3.352815226 15 1.35518274 875 103.350674073 10 0.001168914 900 0.657 0.9167066 40 3.26 0.085 0.23 0.415 0.4727458 .46316809 860 132.68516148 Pozo E 25 2.0653293 45 4.037015597 895 11.26470883 Pozo C 25 2.358522493 870 103.75 0.574508 30 3.439789818 865 126.072083004 895 21.5835328 5 0.8060642 45 4.67620352 30 3.65 0.85722184 20 2.9835461 30 3.971523 40 3.447 0.586382713 10 0.492 0.328464716 880 96.5949659 35 3. 𝐶𝑜.42 0.7748524 5 0.207676979 885 61.045142329 895 13.50476286 15 1.154574905 890 45.165039465 890 48.5390473 40 4.66 0.17 0.399712781 870 115.001502889 900 0.92663676 Pozo D 25 2.353 0.8554555 45 3.96170788 20 2.42948482 20 2.057 0.08 0.51994389 20 1.4110011 45 4.597 0.49089546 30 3.8 0.(𝑚𝑒𝑑𝑖𝑐𝑎𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜) 𝑥 𝑉 𝑥 100 %D= 300𝑚𝑔 𝑓𝑎𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 CONCENTRACION % POZO TIEMPO (min) ABS (nm) VOLUMEN (ml) (mg/ml) DISOLUCION 5 0.405279036 865 116.96 0.354525922 10 0.875 0.321785209 885 94.413071794 860 118.9 0.354069489 875 103.492112616 860 141.96 0.119730148 890 35.424204304 875 123.0722834 5 0.94 0.34964988 30 3.323 0.223373819 885 65.12 0.398 0.421977802 875 123.04298633 15 1.176728601 890 52.01 0.379674263 865 109.07 0.89527648 Pozo B 25 3.26333953 885 77.8537633 40 3.43 0.97 0.445356073 865 128.8933617 40 3.9774344 Pozo A 25 3.395148452 875 115.346276732 880 101.72 0.329577967 880 96.257550625 885 75.038240173 895 11.4139142 5 0.170049094 890 50.447898 20 2.416411547 865 120.342 0.027998263 895 8.005287942 900 1.250537144 880 73.023 0.5 0.261 0.40831821 15 1.437563316 870 126.537 0.82 0.375 0.2 0.19 0.2516318 35 3.45203558 860 129.559 0.

356295991 870 103.299520189 880 87.1013 45 126.9 0.21 0.000500963 900 0.85925538 30 3.150288889 10 0.324 0.884 40 115.9776 20 65.433110312 860 124.122 0.371881506 865 107.6726819 35 3.6881 15 40.74192244 20 2.345163481 875 100.341 0.7501 25 81.1582895 %DISOLUCION VS TIEMPO 160 140 120 Pozo A % DISOLUCION 100 Pozo B 80 Pozo C 60 Pozo D 40 Pozo E 20 Pozo F 0 0 10 20 30 40 50 TIEMPO DATOS MEDIOS DEL PROCENTAJE DE DISOLUCION DE RIFAMPICINA TIEMPO % (min) DISOLUCION 5 4 10 21.014 0.433110312 860 124.3406 .5625 35 109.35 0.259554477 885 76.44517053 15 1.3258374 40 3.035011745 895 10.7 0.9529 30 100.9 0.123849177 890 36.1582895 5 0. 45 3.5685707 Pozo F 25 2.11 0.2258341 45 3.

1013 45 126.1407 t  t= 50% / 3. Gráficamente: TIEMPO % (min) DISOLUCION 5 4 10 21.*DE ACUERDO A LA GRAFICA SIGUE UN COMPORTAMIENTO DE ORDEN CERO. por lo que se concluye que sigue la siguiente ecuación: %D= 3.92 min *lo cual representa el tiempo medio de disolución.5625% 30 100.4903 Kd= 3.4251 mg / min por lo tanto  Q =9. *LLEVANDO A CABO REGRESION LINEAL CON ESTOS DATOS TENEMOS: A= -4.6881 15 40.1407 t Tomando que la Rifampicina tenía una dosis de 300 mg se tiene que: K0= k (dosis / 100) K0= 3.9776 20 65.9529 % 30min= 100.884 40 115.7501 25 81.4251 mg/ min * t PARA EL CALCULO DE EL TIEMPO MEDIO DE DISOLUCION SE HACE USO DE LA ECUACION QUE RIGE EL PROCESO Y DESPEJNDO EL TIEMPO DE LA MISMA %D= 3.5625 35 109.1407 t=50% / 3.1407 t= 15.1407 R= 0.9840 Por lo que se tiene que la velocidad de disolución dela Rifampicina es de 3.1417% / min (300mg / 100) K0= 9.1407 t= 50% / 3.3406 .1417% /min. El porcentaje de Rifampicina disuelto a los 30min puede calcularse gráficamente o haciendo uso de la ecuación del proceso de disolución para los cuales se obtienen los siguientes valores.

221% CONCLUSIONES: Los ensayos de disolución "in vitro" se utilizan en la industria farmacéutica con dos fines fundamentales: Como parte integral del proceso de control de calidad de la forma farmacéutica (controla el proceso de elaboración y establece la homogeneidad entre los distintos lotes) y como indicativo del comportamiento de la forma farmacéutica in vivo. En la experimentación presente se quiso evaluar la cinética de disolución entre 6 cápsulas de Rifampicina para poder comprobar que dicho parámetro se cumple de manera similar entre estas formas farmacéuticas. .1407 (30min) %D= 94. de igual forma.1407 t %D= 3. teniendo el pozo con una solución mayormente saturada. es decir del proceso de disolución en los fluidos gastrointestinales (1).Ecuación: %D= 3. la disolución va aumentando. los % de disolución denotan este parámtero. donde de manera “irregular” (esperaríamos tener una gráfica totalmente recta). lo cual se puede denotar de manera gráfica.

y H. Con los resultados anteriores.92 min y el porcentaje de fármaco disuelto a un tiempo “t” es de 9.pdf.minsa. (2006). Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas. .uv. H. Inés. (2006). 43-57. Estudios de perfiles de disolución. Consultado el día 06/05/17  “Estudios de liberación.redalyc. diario oficial de la federación 1999.4251 mg/ min * t. 1996.A pesar de lo anterior. Boletín Informativo DIGEMID. 67-71. se pudo obtener que la velocidad de disolución de la Rifampicina es de 3.org/articulo. Año 1. Pharmaceutical Technology.  *Moore.  Jung. comenzando con el proceso de absorción y el debido efecto posterior (recordemos que durante este tiempo. J. Consultado el día 06/05/17  NOM-177-SSA-1998.  Bioequivalencia: Sistema de clasificación biofarmacéutica. denotamos que el comportamiento de las 6 cápsulas es similiar entre ellas a pesar de las irregularidades ya mencionadas. H. Ars Pharm 2005. Flanner. Rifampicina y biodisponibilidad en productos combinados.oa?id=57937407. Disponible en http://www.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Boletines/Cenadi m/B11_2006_02. Disponible en http://www. Correlaciones in vitro in vivo Sistema de clasificación biofarmacéutico. el tiempo medio de disolución es de 15. vol.mx/scielo.scielo. Referencias:  Fuentes. consultado el día 10 de Mayo de 2017.1417% /min. pp. 46 (4): 353-364. Disponible en http://www. 43(3). Comparación de perfiles de disolución: Impacto de los criterios de diferentes agencias regulatorias en el cálculo de ƒ2. calorimetría diferencial de barrido y tamaño de partícula como elementos para determinar la calidad de materias primas. el medicamento todavía no comienza con su acción en el organismo). BCS”. (2012). W. por lo que la disolución al 100% aproximadamente se cumpliría después de los 30 minutos de ingerida.digemid. M.Edición 2. "Mathematical Comparison of Dissolution Profiles" ["Comparación matemática de los perfiles de disolución"].php?script=sci_arttext&pid=S1870- 01952012000300007&lng=es&tlng=es.gob.es/~mbermejo/LiberacionTema26. 37 (4).pdf. 20 (6):64-74. Revista mexicana de ciencias farmacéuticas.org. Consultado el día 06/05/17  Sosa. http://www.

Que nos indica el valor de la constante de disolución (kd) Cantidad de porcentaje por disolver 4. 2. Anexos: Cuestionario: 1. Explique con sus propias palabras que es la cantidad remanente por disolverse y como se determina. PERFIL DE DISOLUCION . Describa las ventajas y desventajas de emplear un perfil de disolución vs prueba de disolución. En condiciones en las que la superficie es variable. 3. En qué casos es posible obtener una cinética de orden cero Se puede utilizar para formas de dosificación que no desintegren y bajo la hipótesis que la superficie permanece constante durante la liberación del fármaco. la cantidad que queda por disolverse sigue una cinética de orden uno: La cantidad remanente es la cantidad de fármaco que no se ha disuelto a cierto tiempo.

y cambios en equipos y procesos.  evalúa las características de liberación de una forma farmacéutica. se recomienda una comparación de perfiles de disolución realizada bajo condiciones idénticas para el producto antes y después del(de los) cambio(s)  El perfil de disolución es definido como el método in vitro aceptado para la determinación de la intercambiabilidad entre un medicamento de patente y un medicamento genérico.  Se utilizan para evaluar los aumentos en escala y cambios posteriores a la aprobación.  Determinar la liberación de un principio activo en el medio de prueba. como aumento en escala. cambios en componentes y composición. Para cambios más importantes.  Comparan la liberación del principio activo PRUEBA DE DISOLUCION  Muestra a un solo tiempo determinado bajo ciertas condiciones.  La disolución ha probado ser una prueba simple. .  Se emplea normalmente el aparato 1 el 2. con un costo eficiencia razonable. cambios en el sitio de fabricación.  Desarrollo y control de calidad de los medicamento.  Cuantificación del fármaco disuelto a diferentes tiempos. a partir de la forma de dosificación que lo contiene.  Diferencia productos que han sido manufacturados usando diferentes procesos y/o formulaciones durante la fase de desarrollo.