Farmacología de la motilidad

intestinal y del vómito y
fármacos anticinetósicos

Dpto. de Farmacología y Terapéutica
Manuela García López
Esquema de la clase
 Fármacos que modifican la motilidad intestinal
 Laxantes
 Antidiarreicos

 Fármacos del vómito
 Antieméticos
 Eméticos

 Fármacos anticinetósicos y antivertiginosos
1.1. LAXANTES

 Formadores de masa
 Aumentan el volumen de residuos

 Osmóticos
 Aumentan el contenido de agua

 Irritantes o estimulantes por contacto
 Aumentan la motilidad y la secreción
1. Laxantes formadores de masa
 Pertenecen a este  Mecanismo de acción
grupo:  Polímeros de polisácaridos
que no se destruyen por los
procesos habituales de
 Metilcelulosa digestión
 Esterculina
 Retienen agua y favorecen el
 Agar peristaltismo
 Salvado
 Tardan varios días en ejercer
 Cáscara de ispaghula su efecto

 Pocos efectos secundarios
2. Laxantes osmóticos

2.1. Sales de magnesio y de sodio
 Ej. Sulfato magnésico

2.2. Derivados de azúcares
 Lactulosa
 Sorbitol
2. Laxantes osmóticos (cont)

2.1. Sales de Magnesio y sodio

Se absorben poco y actúan de
 Administración oral o rectal forma OSMÓTICA atrayendo
agua hacia la luz intestinal

 Acción rápida e intensa a
nivel de todo el g.i.
El aumento del líquido a nivel
intestinal acelera el paso del
 Ejercen efecto aprox. 1 h contenido desde el intestino
después delgado al colón

 Efectos 2º: Calambre El aumentoanormal de
abdominales volumen en el colón produce
distensión y evacuación del
contenido
2. Laxantes osmóticos (cont)

2.2. Derivados de Azúcares
Lactulosas = galactosa + fructosa
 Actúan de forma Sorbitol = polialcohol de sorbosa
secundaria como
laxantes osmóticos
Son poco solubles y al llegar al
 Tardan varios días COLON las BACTERIAS lo
hidrolizan formando:
 Administración: vía oral  Acidos grasos de cadena corta
o enema  CO2
 H2
 Efectos secundarios:
 Flatulencia
 Dolor cólico
 Molestias abdominales DISMINUCIÓN DEL pH
 Pueden desarrollar
tolerancia

ESTIMULACIÓN de la pared intestinal
3. Laxantes Irritantes o estimulantes por contacto

Ruibarbo
 Los más activos
Senna
Cáscara sagrada  Sensibilidad individual
Aceite de ricino
 Preparados orales o
rectales
Inhiben la absorción de
electrolíticos y agua en la
luz intestinal  El efecto aparece en Horas

Aumentan en líquido intestinal  Efectos secundarios:
 Dolor cólico
 Alteraciones hidroelectrolíticas
Estimulan el peristaltismo
Cuando está indicado el uso de laxantes

 En enfermos encamados

 Enfermos que deben evitar realizar esfuerzos
defecatorios (coronarios, cerebrovasculares)

 Enfermos en los que la defecación aumenta el dolor
(fisuras anales...)

 Preparación a intervenciones y exploraciones
digestivas

 Pacientes tratados con fármacos astringentes
(opiodes, anticolinérgicos, ...)
Fármacos antidiarreicos

Mecanismos implicados en la diarrea:

 Aumento de la motilidad g.i.
 Aumento de la secreción
 Disminución de absorción de líquidos
 Aumento de la perdida de electrolitos

Estrategias para su tratamiento:
1º LUGAR: restablecer la secreción y absorción/
alteraciones hidroelectolíticas

2º LUGAR (si procede) : deprimir farmacológicamente
la motilidad intestinal
Fármacos antidiarreicos

Clasificación antidiarreicos:

1.Inhibidores de la motilidad GI
1. Opiodes

2.Modificadores del transporte hidroelectrolítico
1. Subsalicilato de Bismuto

3.Adsorbentes
1. Resinas de intercambo iónico
Fármacos antidiarreicos

1.- INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL

Opiodes: OPIODES:
- Codeína
- Loperamida (fortasecR)  Estreñimiento
- Difenoxilato  Calambres intestinales
 Somnolencia
Mecanismo de acción de los  Vértigo
OPIODES:  Íleo paralítico

 Aumenta el tono
intestinal

 Diminuye la actividad
propulsora  No usar en niños!

 Favorece la contracción
de los esfínteres
pilórico, ileocólico y anal
Fármacos antidiarreicos

2.- MODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLÍTICO

Subsalicilato de bismuto

 Se emplea: diarrea del viajero

 Disminuye la secreción de líquido en el intestino (*Salicilato)

 Acción antiinflamatoria (salicilato) y batericida (bismuto)

 Efectos secundarios
 Hemorragias gastrointestinales
 Reacciones alérgicas
 Ennegrecimiento de las heces
Fármacos antidiarreicos

3.- ADSORBENTES •Carbón activado
•Colestiramina

Carácterísticas

 Adsorben sustancias tóxica e impiden que actúen
sobre la mucosa

 RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO (colestiramina):
 Fijan sales biliares y evitan su acción irritante en
colon
 Vómito: Acto reflejo desencadenado por:
 Periféricas: estimulación del istmo de las fauces, irritación
tóxica
 Central: excitación de centro del vómito, tumor, meningitis

 El control del vómito se ejerce en el SNC (bulbo)
 Centro del vómito: Formación reticular lateral (Detrás de la
BHE)
 Zona Quimiorreceptora “Gatillo”: Area postrema (en
contacto con la sangre)

 Neurotransmisores implicados
 Acetilcolina
 Histamina
 5- HT
 Dopamina
 NK1 (sustancia P)
Fármacos antieméticos/Anticinetósicos

Dolor, imágenes y Vías sensitivas
olores repulsivos, Centros superiores
aferentes y SNC
factores emocionales

•Antagonistas H1 •Antagonistas D2 Antagonistas
Cinetosis •Antagonistas mucarínicos
Laberinto •Antagonistas 5-HT3 NK1 o AChM

Núcleos vestibulares ZQR Centro del vómito
(H1 y AChM)
(D2 y 5-HT3) ( AChM, NK1)
Tóxinas endógenas Sangre
fármacos
Liberación de sustancias
emetogénicas (5-HT,
protanoides, radicales libres Núcleos del tracto
solitario
(H1 y AChM)
Estímulo de faringe Aferentes viscerales
y estómago (¿5-HT3?

•Antagonistas 5-HT3
Farmacológía del vómito

FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS:
 ANTAGONISTAS H1
VÓMITOS
ORIGEN LABERINTICO
 ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

 ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2

 ANTAGONISTAS 5HT3

 ANTAGONISTAS NK1

 OTROS
 Corticoides
 Cannabinoides sintéticos
Farmacología del vómito
 Metoclopramida
 Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2  Neurolépticos:
Fenotiacinas
Haloperidol

1.1. METOCLOPRAMIDA (primperan)

 Inhibe Dopaminoceptores D2
 Inhibe los 5HT-3 (a altas concentraciones)

 Indicaciones:
 Postoperatorio
 Procesos digestivos agudos
 Asociados a migraña
 Fármacos no citotóxicos
 A DOSIS ELEVADAS: Vómitos secundarios a citostáticos

Efectos secundarios: trastornos del movimiento, astenia, sedación,
diarrea, aumento de la Prolactina
Farmacológía del vómito
 Metoclopramida
 Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2  Neurolépticos:
Fenotiacinas
Haloperidol

1.2. DOMPERIDONA (motilium)
 Inhibe Dopaminoceptores D2 (Zona
postrema), no atraviesa BHE

 Puede administrarse:
 Neurolépticos
 Niños, jóvenes o ancianos (personas susceptibles de
desencadenar movimientos discinéticos)

 Indicaciones: igual que metoclopramida
Farmacológía del vómito
 Metoclopramida
 Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2  Neurolépticos:
Fenotiacinas
Haloperidol
1.3. NEUROLÉPTICOS

Fenotiacinas:
- Inhiben: D2, H1 y muscarínicos
- Eficacia similar a metoclopramida

Haloperidol:
- Inhibe: D2
- A dosis elevadas: Eficacia similar a metoclopramida
frente vómito por citostáticos
Farmacológía del vómito
Ondansetrón
2. Antagonistas 5-HT3: Granisetrón
Tropisetrón
 Indicaciones:
 Vómitos por citostáticos (ej. Cisplatino)
Fase aguda
 IV: unos 15 min antes
 Oral: 1-2 horas antes
Vómitos diferidos
 Oral: 5-6 días sólos o en combinación con corticoides
 Vómitos postoperatorio o por dosis tóxicas de fármacos,
 Prurito colestásico o urémico

 Reacciones adversas
 Cefaleas (15%)
 Mareo, vértigo
 Sensación de fatiga, aturdimiento
Farmacológía del vómito

3. OTROS:

 GLUCOCORTICOIDES: Metilprednisolona
 vómitos por citostáticos: efecto SINERGICO con ondansetrón

 CANNABINOIDES SINTÉTICOS: Nabilona
 vómitos por citostáticos: eficacia menor que benzaminas
 Efectos secundarios importantes: somnolencia, desorientación,
vértigo
Farmacocinética de los fármacos antieméticos

Fármaco Biodisp Vd t1/2 Cl Elimina Observaciones
onibilid
ad
Antagonistas Dopaminérgicos
Metoclopramida 32-98 2.2-3.4 2.5-5 30-42 R t1/2 aumenta IR
Domperidona 15 6 7.5 - H
Haloperidol 60 10-20 15-25 33-40 H
Antagonsitas 5-HT3
Ondansetrón 60 2,3 3 42 H t1/2 aumenta cáncer
Granisetrón ? 2-3 3-12 15-30 H t1/2 aumenta cáncer
Tropisetrón 50-65 8 7-8 rap 57 H
30-40 lentos
Corticoides
Metilprednisolona 90 1,5 2 29 H
Benzodiacepinas
Diazepam 60 2 40 1,6 H t1/2 aumenta IH
Lorazepam 50 1,5 20 3,5 H, R? t1/2 aumenta en niños

Cannabinoides
Nabilona 80 _ 23 2,9 H
Aprepitant (EMEND)
 Mecanismo de acción:
ANTAGONISTA RECEPTORES
SUSTANCIA P NEUROCININA
1 (NK1)
(situados en el núcleo basal del
complejo dorsal vagal)

 Indicaciones: NAUSEAS Y
VOMITOS INDUCIDOS POR
QUIMIOTERAPIA náuseas y
vómitos inmediatos y diferidos
asociados a quimioterapia
antineoplásica
Aprepitant

Farmacocinética DOSIFICACIÓN:
 Biodisponibilidad oral 60% 
 - Via oral: asociado con la
 Tmax: 4 h. terapia estándar para prevenir
las náuseas y vómitos
inducidos por quimioterapia
 t1/2: 9-13 h. (corticosteroide y un antagonista
de los receptores 5-HT3)
 Unión proteínas (97%). 
Se administra tres días,
 Metabolismo hepático Intenso iniciando el tratamiento el mismo
metabolismo por oxidación con día de la quimioterapia.
participación del CYP3A4
 Inductor del CYP2C9 y CYP3A4
 Inhibidor moderado del CYP3A4.

 Eliminación: Los metabolitos
 orina (55%)
 heces (45%).
Farmacológía del vómito

FÁRMACOS EMÉTICOS •Apomorfina
•Jarabe de Ipecacuana

APOMORFINA JARABE DE IPECACUANA
Principios activos:

 Derivado de la morfina cefaelina y emetina

 Agonista Dopaminérgico: Mecanismo de acción:
actúa sobre la zona  Acción irritante local de la
quimioreceptora del área mucosa gástrica
postrema y provoca en vómito en  Estimulación de la zona gatillo
pocos minutos del área postrema

 Efectos depresores Aparece el vómito en 20 min
centrales Puede adm. en niños
Poca toxicidad
FARMACOS ANTICINETÓSICOS Y ANTIVERTIGINOSOS

 Concepto:
“Fármacos que previenen, en mayor o menor grado,
los sintomas derivados de la anormal estimulación
del laberinto, sea por causa del movimiento o por
otras causas patológicas”

 Clasificación:
 Antihistamínicos: Difenhidramina, cinarizina y
flunarizina
 Anticolinérgicos: escopolamina
Fármacos anticinetósicos :

Dolor, imágenes y Vías sensitivas
olores repulsivos, Centros superiores
aferentes y SNC
factores emocionales

•Antagonistas H1
Cinetosis Laberinto •Antagonistas mucarínicos

Núcleos vestibulares ZQR Centro del vómito
(H1 y AChM) (D2 y 5-HT3) ( AChM, NK1)

Tóxinas endógenas Sangre
fármacos
Liberación de sustancias
emetogénicas (5-HT,
protanoides, radicales libres Núcleos del tracto
solitario
(H1 y AChM)
Estímulo de faringe Aferentes viscerales
y estómago (¿5-HT3?
 Modifican la motilidad
 Laxantes
 Formadores de masa
 Osmóticos
 Irritantes
 Antidiarreicos: Inhiben la motilidad: Opioides

 Vómito
 Antieméticos:
 Antagonistas D2
 Antagonistas 5HT3-
 Antagonistas NK1-
 Corticoides, cannabinoides
 Eméticos:
 Agonistas D2: Apomorfina
 Jarabe de Ipecacuana

 Anticinetósicos:
 Antagonistas H1