G Model

ARBRES-1213; No. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS
Arch Bronconeumol. 2015;xxx(xx):xxx–xxx

www.archbronconeumol.org

Normativa SEPAR

Tos crónica
Adalberto Pacheco a,∗ , Alfredo de Diego b , Christian Domingo c , Adelaida Lamas d ,
Raimundo Gutierrez e , Karlos Naberan f , Vicente Garrigues g y Raquel Lopez-Vilme h
a
Servicio de Neumología, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
b
Servicio de Neumología, Hospital La Fe, Valencia, España
c
Servicio de Neumología, Hospital Parc Taulí, Sabadell, Barcelona, España
d
Servicio de Pediatría, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
e
Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Rey Juan Carlos, Móstoles, Madrid, España
f
Centro de Salud Belchite, Zaragoza, España
g
Servicio de Gastroenterología, Hospital La Fe, Valencia, España
h
Servicio de Neumología, Hospital Severo Ochoa, Madrid, España

información del artículo r e s u m e n

Palabras clave: La tos crónica (TC), o tos que perdura más de 8 semanas, ha merecido un interés creciente en los últimos
Tos años debido a los avances producidos que han motivado un cambio de visión respecto a la clásica tríada
Agentes antitusivos diagnóstica y terapéutica en vigor desde la década de los setenta. Unos resultados no óptimos en el
Aspiración respiratoria
tratamiento que alcanza los dos tercios de casos, junto a una nueva concepción de la TC como síndrome de
Reflujo gastroesofágico
Disfunción de cuerdas vocales
hipersensibilidad con 2 polos, periférico y central, similares al dolor crónico, ocasionan que se contemple
este problema tan frecuente en la práctica clínica de una nueva manera. Los receptores periféricos de la TC
siguen teniendo vigencia bajo la tríada diagnóstica; sin embargo, tanto la convergencia de estímulos como
la hipersensibilidad adquirida a nivel del sistema nervioso central son hechos que tienen una repercusión
clave en el éxito del tratamiento.
© 2014 SEPAR. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Chronic Cough

a b s t r a c t

Keywords: Chronic cough (CC), or cough lasting more than 8 weeks, has attracted increased attention in recent years
Cough following advances that have changed opinions on the prevailing diagnostic and therapeutic triad in
Antittusive agents place since the 1970s. Suboptimal treatment results in two thirds of all cases, together with a new notion
Respiratory aspiration
of CC as a peripheral and central hypersensitivity syndrome similar to chronic pain, have changed the
Gastroesophageal reflux
approach to this common complaint in routine clinical practice. The peripheral receptors involved in CC
Vocal cord dysfunction
are still a part of the diagnostic triad. However, both convergence of stimuli and central nervous system
hypersensitivity are key factors in treatment success.
© 2014 SEPAR. Published by Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.

Abreviaturas: AP, atención primaria; BE, bronquitis eosinofílica; CPAP, presión positiva continua en la vía aérea; DCV, disfunción de cuerdas vocales; ERGE, enfermedad
por reflujo gastroesofágico; FeNO, fracción de óxido nítrico en aire exhalado; GABA, ácido gamma-aminobutírico; HRB, hiperreactividad bronquial; IBP, inhibidores de la
bomba de protones; IECA, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina; LCQ, cuestionario de tos Leicester; PBP, prueba de broncoprovocación; PCR, reacción en
cadena de la polimerasa; RAST, Radio Allergo Sorbent Test; RGE, reflujo gastroesofágico; RLF, reflujo laringofaríngeo; SAHS, síndrome de apnea-hipopnea del sueño; SHL,
síndrome de la hipersensibilidad laríngea; SHTC, síndrome de la hipersensibilidad de la tos crónica; SNC, sistema nervioso central; STCAVAS, síndrome de la tos crónica
asociado a vía aérea superior; TC, tos crónica; TCR, tos crónica refractaria; TRP, transient receptor potential channel; TRPV1, transient receptor potential vanilloid.
∗ Autor para correspondencia.
Correo electrónico: apacheco.hrc@salud.madrid.org (A. Pacheco).

http://dx.doi.org/10.1016/j.arbres.2015.03.019
0300-2896/© 2014 SEPAR. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Cómo citar este artículo: Pacheco A, et al. Tos crónica. Arch Bronconeumol. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.arbres.2015.03.019

goteo chado para entender mejor la valoración de la TC.019 . fijaremos el conocimiento actual y las normas sobre la TC factor agravante que altere el reflejo de la tos (fig.1016/j. el paciente con dolor crónico intensidad que puede ser el origen de la llamada hipersensibili- o TC responde más intensamente que si fuera sano. porque desde el inicio diferentes estímulos pueden interactuar entre ellas8 (fig. ronquera.11 . anemia. Hipertusia o alotusia son estados clínicos que se agru. pues Tres son los mecanismos del aumento de la excitabilidad en el existe una prevalencia de TC 3 veces más alta que los que nunca han centro de la tos en el SNC13 : hipersensibilidades periférica.03. 2). es necesario señalar que en la TC la evidencia disponible benignos.doi. infarto pulmonar. en el tratamiento de la misma según la patología causante. enfermedad por reflujo gastroesofágico complicada con: pérdida de La tos es un síntoma inherente a la protección del aparato respi. central puede decrecer clínicamente sin modificarse la magni- ponde excesivamente.3%4. Causas de tos crónica • Infecciones agudas traqueobronquiales es el síntoma más frecuente en la práctica médica ambulatoria. o TC que persiste a pesar de las terapias dirigidas El mecanismo neurológico de la tos humana tiene su origen en a las asociaciones conocidas. fibrosis quística de la TC ha detectado vías neuronales similares en ambos síntomas. Arch Bronconeumol. enfisema. se aprecian habitualmente parestesias en el área laríngea así como En el primer contacto del médico con un paciente con TC se hipertusia o alotusia que indican una respuesta neuropática14 . b) Manejo de la TC en las distintas escalas izquierdo. a la que dividiremos en específica e inespecífica según esté asociada o no a una causa conocida. y así. convergencia de estímulos periféricos diversos tiene aplicación práctica. tuberculosis. la tos que acompaña debemos actualmente considerar: a) que el circuito neurológico de a las enfermedades de las vía aéreas superiores o al reflujo Cómo citar este artículo: Pacheco A. reflujo esofágico-bronquial. sarcoidosis • Tumores: carcinoma broncogénico. si pasan a través del cerebro emocional condicionarían una partici- el tosedor crónico tiene una radiografía de tórax normal. o tos que perdura más allá de 8 semanas. una junto a otros. traqueopatía osteocondroplásica. Tos crónica. aspiración recurrente. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS 2 A. una estimulación de las terminaciones en las neuronas que con- vergen en el centro de la tos y que son de 2 tipos: fibras C no Epidemiología mielinizadas y fibras A␦ mielinizadas10. divertículo de Zenker. en aguda (o tos que no sobrepasa las 4 semanas). asma. La duración de la tos a lo largo del tiempo se ha establecido respuesta al tratamiento específico. El hábito de fumar está muy vinculado a la TC. Al bronqioloalvelolar. periférica16 . es lo que dad visceral. 3). 3). es importante conocer que el fenómeno de la directa en el tratamiento inicial. La incluyendo tos ferina investigación de los mecanismos de producción del dolor crónico y • Infecciones crónicas: bronquiectasias. vez se adquiere la hipersensibilidad central se establece un meca- nico y en la TC son similares8 . síntomas sistémicos. La complejidad del circuito de la tos es Estudio de la tos: caracterización clínica y medidas de laboratorio incuestionable. disfagia o nula ratorio.2015. En el caso de la sensibilización central. ha sido relacionada a la contaminación ambiental7 . y el 3.G Model ARBRES-1213. para una magnitud concreta nismo de mayor sensibilidad ante estímulos periféricos de escasa de estímulo doloroso o tusígeno. entonces el estado se denomina alotusia (o tud del test de la capsaicina para la TC por hipersensibilidad alodinia)9 . (IECA). se plantean las causas asociadas de la TC con repercusión Por otro lado. tumores de la vía aérea respecto. acalasia. con en contraste con las fibras A␦. En general. et al. y c) Problemas y perspectivas planteados • Otras enfermedades: reflujo gastroesofágico o en la TC. suturas endobronquiales • Fármacos: inhibidores de la enzima angiotensina. hematemesis. pan ahora bajo el concepto de «síndrome de la hipersensibilidad de la tos crónica» (SHTC).xxx(xx):xxx–xxx Introducción Tabla 1 Causas de tos crónica y síntomas de alarma La tos crónica (TC).5 . por lo que el avance investigador sobre el primero ha sido aprove. Los mecanismos neurobiológicos en el dolor cró. inhibidores de la bomba de protones (IBP) paciente aparece bien como aislada o bien como un síntoma más y logopedia15 (Recomendación consistente/evidencia muy baja). En todas las guías de la TC al uso. o b) la intervención de un último. por la repercusión que La percepción de la tos puede expresarse de forma diferente la fisiología de la TC pueda tener. Descripción y manejo del síntoma tos crónica covertina Síntomas de alarma Hemoptisis. cen- fumado o los exfumadores6 . carcinoma el grado de recomendación en las propuestas (sistema GRADE)1 . / Arch Bronconeumol. http://dx. que responden a estímulos mecánicos una prevalencia variable en la población general de entre el 12 y ácidos12 . Una mayor prevalencia de TC también tral y secundaria (fig. En este docu- mento se va a desarrollar la TC. En deben apreciar las causas generales de TC así como los síntomas el segundo mecanismo las conexiones con el centro de la tos que de alarma asociados (tabla 1). neumonías recurrentes o radiografía de tórax anómala 8 semanas) y crónica (tos de más de 8 semanas)3 . Este fenómeno ha sido denominado hipersensibilidad ha sido denominado hipertusia (similar a la hiperalgesia). La mayoría de las fibras C responden a un rango de estímulos irritantes de origen inflamatorio La TC es un síntoma muy frecuente en la práctica clínica. No. • Afecciones de vía aérea: bronquitis crónica. Pacheco et al. refractaria (TCR). 2015. peso.arbres. Por la tos puede estar afectado en sí mismo. 1).org/10. que recomienda en la TCR la triple terapia simultánea con cor- El lugar que ocupa la TC en la sintomatología que explica el ticosteroides inhalados. subaguda (hasta atragantamiento o vómitos. no fuma pación de la conciencia y el estado emocional en el control de la y no toma inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina tos. Esta Normativa posnasal expone los problemas médicos que tienen a la TC como síntoma • Enfermedades del parénquima pulmonar: predominante o aislado teniendo presente el nivel de evidencia y fibrosis intersticial difusa. Resumiendo. tumores mediastínicos se basa sobre todo en estudios observacionales2 . • Cuerpos extraños en la vía aérea Esta Normativa se desarrollará en 3 partes: a) Descripción y • Irritación del meato auditivo externo • Enfermedades cardiovasculares: fallo ventricular manejo del síntoma TC. 2015. El problema es que la hipersensibilidad paciente recibe un estímulo en absoluto doloroso o tusígeno y res. como sustenta la Guía Australiana de la Tos Crónica de Fisiopatología de la tos crónica 2010. producción importante de Definición esputo. y si el secundaria (fig. aneurisma aórtico de la asistencia médica. Cada parte puede tenerdiversos subapartados.

De forma simplificada.arbres. la intensidad de la tos los últimos años se han desarrollado algunos cuestionarios estan. 2015. Su tificadas. Con respecto a las características de la tos.18 . Dos posibles vías de acceso de los estímulos para la tos crónica. en su mayoría de tipo analógico-visual (Recomendación 2 1 Anormalidad intrínseca del reflejo de la TOS/Reversible Anormalidad intrínseca del reflejo de la TOS/No reversible + IEVA/IECA Infecciones + fumar RGE neuropatía laríngea (desconocido) TOS crónica Leyendas RGE: Reflejo gastroesofágico IEVA: Inflamación eosinófila de la vía aérea IECA: Inhibidos de la enzima AC Adaptado de referencia 2 Figura 2. Pacheco et al. Su utilidad mayor está en el estudio del efecto terapéutico de el cerebro17. Tos crónica. utilidad práctica aún es escasa (Recomendación débil/evidencia baja). et al.019 . laringofaríngeo (RLF) se muestra como una irritación en la gar. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS A. No. en fármacos antitusivos. Arch Bronconeumol. Cómo citar este artículo: Pacheco A.03.2015.org/10.xxx(xx):xxx–xxx 3 1 Aspiración directa + + VRI REB + + 2 Aspiración indirecta Alergias Virus CENTRO ESÓFAGO TOS tóxicos Inhalados REB + + RLE VRS + Neuropatía laríngea Leyendas VRI: Via respiratoria inferior VRS: Via respiratoria superior REB: Reflejo esofágico-bronquial RLF: Reflejo laringo-faríngeo RLE: Reflejo laringo-esofágico Figura 1.G Model ARBRES-1213. Interacciones de estímulos periféricos del reflejo de la tos.1016/j.doi. / Arch Bronconeumol. 2015. http://dx. La sensación previa a toser o «urge to cough» ha sido objeto La intensidad y la frecuencia de la tos tienen poco valor diagnós- de estudios recientes que han permitido localizar su origen en tico. ganta. se recoge mediante cuestionarios de síntomas o con escalas cuan- darizados cuya validación aún precisa estudios adicionales19 .

No. y b) la medir de forma objetiva. la sintomatología de estos pacientes30 . La inhalación de lica y la neutrofílica.org/10. débil/evidencia baja). Pacheco et al. sensibilidad y prevén buena respuesta a los corticosteroides34 res) predice una respuesta favorable a terapia con corticosteroides (Recomendación consistente/evidencia moderada). Se recomienda en el momento actual en de la TC32 (Recomendación consistente/evidencia moderada). en este caso. los antileucotrienos parecen neurológica unitaria a estímulos procedentes de diversos orígenes ser más efectivos que en el asma clásico37 (Recomendación con- anatómicos27.019 .28 pero con interacciones entre ellos (Recomenda. el valor predictivo positivo Causas específicas asociadas a tos crónica oscila entre el 60-80%35 (Recomendación consistente/evidencia alta).2015. El diagnóstico en la TC25 .24 . La cuantifica.03. un trata- el Emax22 . la sensibilidad y la especificidad o grave33 (Recomendación débil/evidencia baja). Arch Bronconeumol. Hasta el momento. / Arch Bronconeumol. Recientemente se describió un cuadro de ción consistente/evidencia moderada) (fig. et al. Circuito de retroalimentación neurológica de la tos crónica. La descripción de las mismas ha sido (SHL) como la base clínica fundamental en la TC. sobre todo la publicada en una normativa reciente de la Sociedad Europea de refractaria31 . El impacto de la tos en la calidad de vida rela. sistente/evidencia baja). de manera que actualmente se explica como una respuesta o tos variante asma36 . rio máximo o prueba de broncoprovocación (PBP) (Recomendación consistente/evidencia alta). ausencia de HRB y buena Cómo citar este artículo: Pacheco A. http://dx. considera que: a) la TC es parcial o totalmente resistente al tra- cionada con la salud es un parámetro de utilidad que se puede tamiento específico hasta en dos tercios de los pacientes29 . impacto de la tos en la calidad de vida es alta (Recomendación con.doi. monitorización del flujo espirato- baja). La presencia de HRB sin demostración de obstrucción variable al El enfoque fisiopatológico de la TC ha evolucionado recente. tan a que es en la laringe donde se manifiesta mayoritariamente El segundo aspecto a considerar es el estudio del reflejo tusí.xxx(xx):xxx–xxx Interacciones de Sistema nervioso fuentes de estímulo central Cortex- Via aérea inferior subcortex + – + Rino-Sinusal Convergencia de estímulos 2a neuron nTS Laringe TOS Hipersensibilidad central Esófago Hipersensitividad periférica 1a neuron + hipersensibilidad secundaria Leyendas nTS: Centro de la tos Figura 3. Recientemente se han propuesto otros métodos de expresión de resultados mediante el Tos crónica y afecciones de la vía aérea inferior análisis completo de la curva dosis-respuesta midiendo la ED50 y En la bronquitis bacteriana prolongada o persistente. conduce a la completa resolución duos sanos son bajas23. calidad de evidencia con prueba broncodilatadora. Tos crónica.arbres. Nuevas perspectivas en el mecanismo del reflejo de la tos apun- sistente/evidencia moderada). of Pages 11 ARTICLE IN PRESS 4 A. El estudio de la son bajas (Recomendación consistente/evidencia baja). si es positiva. En estudios epidemiológicos o para conocer el efecto de los fármacos el asma se aceptan hoy 2 fenotipos: la llamada asma eosinofí- (Recomendación consistente/evidencia moderada). de ahí que se haya intro- geno y su sensibilidad mediante técnicas objetivas de provocación ducido el concepto de «síndrome de hipersensibilidad laríngea» con sustancias inhaladas. según auto. el más aceptado el mayoría de los individuos portadores de las entidades de la tríada Cuestionario de tos Leicester (LCQ)20 . la cuantificación de eosinófilos en esputo de asma se establece con una obstrucción bronquial reversi- y sangre periférica permite caracterizar un grupo de pacientes con ble. variabilidad del flujo espiratorio máximo o hiperreactividad TC con inflamación eosinófila de vía aérea con potencial respuesta bronquial (HRB) mediante la realización de una espirometría a corticoterapia26 (Recomendación consistente. 1). Respiratorio21 . inflamación eosinófila de la vía aérea a través de la medida del ción de la fracción de óxido nítrico en aire exhalado (FeNO) alta FeNO y la eosinofilia en esputo tienen elevada especificidad y (por encima de 30 o 38 ppb [partes por mil millones]. En la actualidad se TC con eosinofilia en esputo inducido. La sensibilidad y la especificidad del test de capsaicina miento largo de más de 2 semanas. hacia el germen causante. 2015. con antibióticos dirigidos en el diagnóstico diferencial de las causas de TC y en los indivi. igualmente. La capsaicina tiene su mecanismo de acción directo a través de receptores específicos (TRPV1).1016/j.G Model ARBRES-1213. Adaptada de Pacheco13 . Una PBP negativa permite descartar el diagnóstico de asma y. flujo en TC conduce al diagnóstico de «tos equivalente asmático» mente. 2015. pero al igual que este. La importancia de medir el anatómica-diagnóstica no tienen TC. Recientemente se ha descrito que el 75% polvo seco de manitol tiene una buena correlación con el test de la de los pacientes con asma neutrofílica presentan TC moderada capsaicina.

respuesta a los corticosteroides al que llamaron bronquitis eosino. Rinitis alérgica: se diagnostica por signos y síntomas de inflama- ción nasal y se identifican alérgenos específicos en los test cutáneos Diagnóstico de la tos crónica asociada a reflujo. Apnea obstructiva del sueño (ver el apartado «Tos crónica y sín. moderada). Antagonistas H2 Recomendación consistente Calidad evidencia baja IBP Recomendación consistente Calidad evidencia tamiento del asma con predominio eosinófilo ha tenido éxito el moderada anticuerpo monoclonal mepolizumab. Para verificar la o el RAST.arbres. en el tra. pacientes que no presenten ninguno de estos indicadores de RGE bra de provocación con suero salino43 . Cinco son las afecciones de la vía aérea superior que pueden cur. La TC está presente en más IBP sean beneficiosos para la tos asociada a RGE.org/10. previamente llamado síndrome de goteo aparecer antes o después (50% de las ocasiones) de los episodios posnasal. de goteo nasal posterior como en la aplicación de técnicas de logopedia43 (Recomendación y de bronquitis eosinofílica no asmática51 . Pulm Pharmacol Ther.G Model ARBRES-1213.019 . no se resolvía Procinéticos Recomendación débil Calidad evidencia muy la TC acompañante40 .48 . (tablas 4 y 5). siendo entonces la TC considerada manifestación extraesofágica del RGE o RLF. La DCV se diagnostica por la presencia de RGE anormal o la asociación temporal de RGE con tos observación del estrechamiento de glotis en la laringoscopia o por determinan que la respuesta al tratamiento es mejor50 . pacientes asmáticos pero no en individuos normales. Reflujo laringofaríngeo lo primero se ha validado el «índice de síntomas de reflujo». esto es. apnea secuencia del contacto lesivo del RGE sobre la laringe. como un trastorno neuropático secundario al RGE. Smith et al. Rinosinusitis crónica: el tratamiento comprende conjunto y durante 24 h de la pH-metría e impedancia esofágicas.50 . registrados mediante un análisis acústico. El drome de apnea-hipopnea del sueño»). El tratamiento del RGE con RLF adicional es similar al descrito Relación entre tos crónica y reflujo gastroesofágico. al estudiar la asociación temporal entre los cada 12 h). ambos a una gran variedad de manifestaciones extraesofágicas. disfunción de cuerdas vocales (DCV) y la una neuropatía laríngea47. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS A. se ha propuesto el tratamiento Medidas generales Recomendación consistente Calidad evidencia baja con macrólidos sin concretar específicamente el resultado en la y dietéticas TC39 (Recomendación débil/evidencia baja). que debe prolongarse al menos 2 meses. http://dx. Adaptado de Desai y Brightling86 . recientemente se ha sugerido que la TC podría originarse como con- sar con TC: rinitis alérgica. consistente/evidencia moderada). capaz de detectar episodios de RGE ácido (pH < 4). y dada la alta frecuencia de de RGE. no obstante. el «índice de hallazgos endoscópicos de reflujo»52 . lo que sugirió que la inflamación podría estar baja mediada por mastocitos. El manejo de esta afección debe seguirse según pautas de asociación RGE-tos la prueba más útil es el registro ambulatorio la reciente guía41 . Otorlaryngol Clin North Am. siendo la con una calificación de Recomendación débil/evidencia moderada TC una de ellas44 . sin embargo. En aquellos la caída de más del 25% del flujo inspiratorio durante la manio. Igualmente. rinosinu. y para lo La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) se ha asociado segundo.43:123) y Morice (Epidemiology of cough. débilmente ácido les por un mínimo de un mes y antibióticos orales hasta 3 meses (pH entre 4 y 7) y alcalino (pH > 7) y de características líquidas y en caso de sinusitis purulenta (Recomendación consistente/evidencia también aerosolizadas45 . Tos crónica. tos y sibilantes Tos Presencia de atopia No Sí Sí Hiperreactividad bronquial No Sí Sí Viabilidad del FEM No Sí No Eosinofilia en esputo Sí Sí Sí Respuesta a broncodilatadores No Sí Sí Respuesta a corticosteroides Sí Sí (si eosinofilia en esputo) Sí (si eosinofilia en esputo) Modificado de Desai y Brightling (Cough: Asthma. En adultos. 2015. y los Las afecciones en laringe se han considerado de forma habitual episodios de RGE. Tratamiento de la tos crónica asociada al reflujo gastroesofágico. irrigación de fosas nasales con suero salino.xxx(xx):xxx–xxx 5 Tabla 2 Diagnóstico diferencial entre diferentes enfermedades con inflamación eosinófilas de las vías aéreas asociadas a tos crónica Bronquitis eosinofílica Asma eosinofílico Equivalente asmático Síntomas Tos Disnea. siguientes circunstancias: no fumador. Pacheco et al. publicado 2 revisiones sistemáticas al respecto49. Por último. Reflujo laringofaríngeo: el RLF se considera como el RGE que Reflujo laringofaríngeo (RLF) (ver en el siguiente apartado). Arch Bronconeumol. et al. En una serie en el RGE asociado a TC.45 observaron que la tos podía aérea superior (STCAVAS).15:253-259). se ha incluido el SHL vinculado a la esófago distal incrementa la sensibilidad al reflejo de la tos en neuropatía laríngea. así grafía de tórax normal y ausencia de asma. recientemente. provocando obstructiva del sueño. Tabla 3 Grados de recomendación/evidencia del tratamiento antirreflujo en pacientes con fílica (BE) con una prevalencia entre el 7-33%38 . la del 50% de adultos que la padecen.1016/j. El manejo consiste en el podría justificarse el tratamiento al menos 2 meses si cumplen las tratamiento de las comorbilidades asociadas como asma. / Arch Bronconeumol. sin embargo. rinosinusitis crónica del adulto.03. chamiento episódico de las cuerdas vocales durante la inspiración existe insuficiente evidencia para concluir definitivamente que los que ocasiona disnea inspiratoria y TC42 . si al cabo de Cómo citar este artículo: Pacheco A. eosinophilic diseases.2015. 2015.doi. radio- sitis. RGE o uso de IECA (Recomendación débil/evidencia baja).46 mostraron que la perfusión de ácido en el síntomas laríngeos en la TC. registrados mediante la pH-impedanciometría en la tríada diagnóstica como el síndrome de la TC asociado a vía esofágica ambulatoria. Wu et al. alcanza la zona de laringe-faringe y su diagnóstico se confirma por: a) síntomas de reflujo extraesofágico. Las similitudes y tos crónica diferencias entre estas entidades están resumidas en la tabla 2. Cirugía antirreflujo Recomendación débil Calidad evidencia baja Tos crónica y afecciones de vía aérea superior episodios de tos. Se han Disfunción de cuerdas vocales: la DCV se diagnostica por el estre. tratamiento antirreflujo para la TC se detalla en la tabla 3. 2002. En cuanto a la recientemente descrita asma neutrófila asociada a Tratamiento Grado de recomendación TC y reflujo gastroesofágico (RGE). no consumo de IECA. 2010. o b) fibroscopia laríngea. Para Tos crónica y reflujo gastroesofágico. corticosteroides ora. No. con altas dosis de IBP (20 o 40 mg de pacientes con TC.

019 . De forma similar. Arch Bronconeumol. mejorías observadas se produjo en el grupo de edad pediátrica. valencia de TC en esta población es muy alta. como es el síndrome de cuando la TC mejora con modificaciones conductuales y/o terapia apnea-hipopnea del sueño (SAHS). especialmente en dación consistente/evidencia moderada). de 4 (Recomendación consistente/evidencia baja)56 . o la adición de alginatos (Gaviscon)54 . Tos crónica. El tratamiento antibiótico con azitromicina Ante la sospecha clínica de la existencia de interacción entre RLF debería ser considerado en casos sospechosos. La pre. un tiempo menor de 3 h entre cenar pacientes. 2015. y el 95% de los pacientes y acostarse se relacionaba significativamente con las recidivas del no tenían tos durante el sueño. La TC en exposición ocupacional se ha refieren TC. de los cuales un 31% puntuaban alto en los síntomas descrito en trabajadores del vidrio y en ambientes con alto conte- de RGE. así como la pérdida de peso. ¿cómo le han afectado estos síntomas? Nada Severo 0 1 2 3 4 5 Ronquera. el 96% eran niños y adolescentes. En algunas debe hacerse después de descartar causas más comunes de TC y enfermedades relacionadas con el sueño. ese tiempo no hay respuesta. En nuestra experiencia60 . En cuanto al tratamiento logopédico. Si por el contrario el paciente no se requieren más estudios al respecto.G Model ARBRES-1213. es cada vez más reconocida como causa de TC. Pacheco et al. En resumen. débil/evidencia baja). En una reciente revisión sobre tos psicógena. se ha nido de polvos y materiales orgánicos65 . al igual Cómo citar este artículo: Pacheco A. Bordetella pertussis. respiratorias superiores se resuelven en un período no mayor de 3 La fundoplicación como tratamiento del RLF con TC requeriría la semanas. cuando se analizó retrospectivamente RGE66 señala una disfunción genética en la red neurológica del la prevalencia de SAHS en pacientes con TC61 . pero si el paciente muestra pacientes con RGE asociado (Recomendación consistente/evidencia mejoría de su TC se deberían reducir los IBP a una vez al día y a moderada). Numerosas publicaciones sugieren que mejoría con agonistas GABA como baclofeno con dosis crecien. Un síndrome de neuropatía demostrado una mejoría significativa al desaparecer la tos en el 67% sensorial con disfunción del sistema nervioso autónomo. se observó que un tracto digestivo. el agente de la tos ración masiva (Recomendación débil/evidencia baja) (tabla 3). tos y de ellos. La gran mayoría de las reflejo de tos inducido por capsaicina43 .2015. recientemente. de RLF pero falla la terapia con IBP. tragar saliva constantemente Exceso de moco en la garganta. En conclusión. En general. Tabla 5 Índice de signos endoscópicos de reflujo laringofaríngeo Edema subglótico 2: si presente Obliteración ventricular 2: parcial 4: completo Eritema-hiperemia 2: solo interaritenoideo 4: completo Edema cuerda vocal 1: moderado 2: moderado 3: severo 4: polipoideo Edema laríngeo difuso 1: moderado 2: moderado 3: severo 4: obstructivo Hipertrofia comisura posterior 1: moderado 2: moderado 3: severo 4: obstructivo Granuloma.03. Si existe sospecha confirmada Otras entidades con tos crónica. tos crónica psicógena. los IBP deben suspenderse (Recomen. el 42% de pacientes con SAHS Otros tipos de tos crónica. de un total de 18 estudios no controlados63 se identificaron 223 en un estudio sobre el RGE. tos crónica postinfecciosa. la mayoría de las toses que se relacionan con infecciones de las vías tes hasta 30 mg al día53 . se recomienda rea- lizar una pH-metría/impedanciometría con manometría adicional Miscelánea. reduce la respuesta del ción de la tos en el 78% de los pacientes. la frecuencia de la tos es mayor durante el día. La TC por irritación de la rama auricular de ner- 44% tenían criterios de SAHS.doi.1016/j. Con respecto a los efectos de la CPAP sobre la tos. mejora y persiste la sospecha de TC por RGE. la tos puede tardar más en una pequeña pro- presencia de una complicación mayor del RGE o el riesgo de aspi. sin embargo. No.org/10. la asociación entre SAHS vio vago (nervio de Arnold) puede ocurrir raramente. psiquiátrica64 . moco posnasal Tos tras acostarse Dificultad para respirar Tos seca paroxística (crisis) Sensación de cuerpo extraño en la garganta Dolor torácico. acidez retroesternal. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS 6 A.arbres. (PCR en inglés) en muestras de vía aérea superior (Recomendación macos neuromoduladores55 . el diagnóstico de tos psicógena TC. y TC es frecuente y debe investigarse siempre. tos como En general. pero no produce y neuropatía laríngea las medidas complementarias son 2: cambios la mejora de los síntomas sino la disminución de la transmisión higiénico-dietéticos y tratamiento logopédico. llegando a ser del 33-39%59 . Granulación 2: si presente Moco endolaríngeo denso 2: si presente Más de 6 puntos sugieren reflujo laringofaríngeo. La elevación de la (Recomendación consistente/evidencia alta)62 . cabecera de la cama y el decúbito lateral izquierdo. 2015. (Recomendación débil/evidencia alta). porción de pacientes adultos. algunos autores han comunicado Tos crónica postinfecciosa. disfonía u otro problema de voz Aclarar la garganta. et al. La hipnosis es eficaz en la resolu- RGE57 . si bien una adecuada supresión ácida. / Arch Bronconeumol. El tratamiento con CPAP puede estar indicado para la continuación seguir con la dosis mínima requerida para mantener mejoría de la TC (Recomendación débil/evidencia moderada). dispepsia Más de 13 puntos sugieren reflujo laringofaríngeo. La ferina.xxx(xx):xxx–xxx Tabla 4 Índice de síntomas de reflujo en laringe En el último mes. existe una evidencia de baja calidad para apoyar una Tos crónica y síndrome de apnea-hipopnea del sueño estrategia particular que defina y trate la tos psicógena. El diagnóstico hipersensibilidad tusígena a resultas de una neuropatía laríngea se establece con el cultivo y la reacción en cadena de la polimerasa sensorial y RLF asociado ha mostrado resultados eficaces con fár. tanto en individuos sanos como en pacientes con hábito y tos como tic. http://dx. mejoran el tiempo total del pH esofágico menor Tos crónica psicógena. la relación es distinta58 .

doi. 2015. un estudio se encontró que solo un 31% de los pacientes tenían sica. El tratamiento empírico y secuencial basado en un protocolo ha demostrado ser rentable68. que la TC que acompaña a la traqueobroncopatía osteocondroplá.arbres. No. Manejo atención primaria Se sugiere Historia.69 . 2015. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS A. Arch Bronconeumol.2015.org/10. RGE Post-infecciosa Tos que responde a esteroides (Asma/ Bronquitis eosinófila) Asma no eosinófila: ¿macrólidos? No responde Figura 5. Manejo práctico de pacientes con tos crónica.019 . reversibilidad broncodilatadora. Cómo citar este artículo: Pacheco A.03. tabla 1. y de asistencia médica que se detallan en la tabla 6.xxx(xx):xxx–xxx 7 Tos crónica. Tos crónica en atención primaria Tos crónica en atención especializada En la mayoría de los pacientes con TC que se presentan en aten- ción primaria (AP) se puede dirigir su diagnóstico según se detalla En las figuras 5 y 6 se muestra el algoritmo de manejo en en la figura 4 (Recomendación consistente/evidencia moderada). Otras causas raras de TC deben ser sistematizadas según la alguna alteración radiográfica o que orientara el diagnóstico67 . test de provocación bronquial o tratamiento empírico Bronquitis eosinófila no asmática Evaluar eosinofilia esputo y/o FENO.G Model ARBRES-1213. Tos crónica.1016/j. examen Investigar Enzima una causa físico y radiografía Suspender y tratar ACE de tos de tórax Respuesta Síndrome tusígeno de vía aérea superior (STACVAS) inadecuada al Tratamiento empírico No responde tratamiento Asma (un mes) óptimo Idealmente evaluar (espirometría. / Arch Bronconeumol. et al. tratamiento empírico Enfermedad por reflujo gastroesofágico Tratamiento empírico Figura 4. Pacheco et al. http://dx. combinada: Inihibidores EAC-I asma. En los pacientes con TC que son enviados desde la AP a un escalón Tos Crónica > 2 meses No fumador Estimación clínica RX Tórax / Espiromentría con test BD Hipersensibilidad del reflejo de la tos TOS Crónica Reversible TOS Crónica Persistente Causa Terapia secuencial. En un estudio reciente de 112 pacien- tes con TC69 se muestran la sensibilidad y la especificidad de los Manejo de la tos crónica en las distintas escalas síntomas para 3 de las patologías más frecuentes asociadas a TC. rinitis. Algoritmo de manejo de la tos crónica en atención primaria.

800 mg exploración física y pruebas diagnósticas iniciales son similares a al día) y amitriptilina (10 a 20 mg al día) y las técnicas de logopedia. 2015.5%) y RGE (10%). 5. superior de asistencia. 7).doi. 3. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS 8 A. Medidas estrictas anti-RGE. Evaluación psiquiátrica equivalente asmático (15. 4. et al. http://dx.07 Reversibilidad bronquial 11 95 0.2015. Arch Bronconeumol. 5.xxx(xx):xxx–xxx Tabla 6 Sensibilidad y especificidad de los síntomas y signos de la tos crónica Enfermedad Síntomas y parámetros observados Sensibilidad (%) Especificidad (%) p Asma Sibilancias 94 66 < 0. Pacheco et al. No. Manejo de la tos crónica en unidades especializadas. Aérea Rino-sinusal 2.019 . Hipersensibilidad del reflejo de la TOS ambas opciones con Recomendación consistente/pero con escasa evi- dencia todavía (fig. 2015.org/10.002 Carraspeo 100 37 0. básicamente gabapentina (300 a 1. Neuromoduladores En niños escolares las causas más frecuentes son: asma (27%). las propuestas para el adulto. las alternativas de tratamiento son La historia clínica. TOS crónica reversible TOS crónica persistente o refractaria Tos crónica en pediatría Se considera TC la que dura más de 4 semanas. Alginatos.001 Disnea 82 51 0.G Model ARBRES-1213. Tos crónica. Neuromoduladores 8 semanas de acuerdo con la guía británica71 . o más de 1. adulto. Hipersensibilidad central ¿fundoplicación? dios epidemiológicos (Recomendación consistente/evidencia alta). en el niño varían en función de la edad según diversos estu- 3.1016/j. Tras descartar que el paciente con TC no Evaluación diagnóstica de la tos crónica en el niño tiene asma de tipo neutrófilo.arbres. Cómo citar este artículo: Pacheco A.07 a Obstrucción de la vía aérea medida por el cociente FEV1/FVC < 70%. los síntomas y signos de alarma (tabla 7) y la los neuromoduladores. RGE/Reflujo Laringofaríngeo altas dosis IBPS.01 Pirosis retroesternal 72 68 0.2 Reflujo gastroesofágico Sabor ácido en la boca 50 80 0. procinéticos. Antihistamínicos. Psicógena 4. Algoritmo de manejo de la tos crónica refractaria.001 Rinitis Goteo retronasal 100 67 0. Corticoides nasales 1.03. / Arch Bronconeumol. Las causas de TC 2. de acuerdo con las guías americana y australiano-neozelandesa70 . A partir de la ado- lescencia. Logopedia. Neuropatía Laríngea y/o disfunción CV.009 Obstrucción de la vía aéreaa 35 80 0. Tos crónica. las causas de TC se consideran similares a las del Figura 6. Manejo Medicina Especializada Considerar lo siguiente ¿Alguna investigación pendiente? ¿Fueron las terapias empíricas adecuadas? Sí No Sí No Solicitar investigaciones Fibrobrocoscopia/fibrolaringoscopia Adherencia del paciente TAC tórax y senos faciales Optimizar tratamiento pH-metría/impedanciometría No Sí ¿Tos resuelta? Diagnóstico de ASMA Manejar la no adherencia Sí No refractaria neutrófila Considerar lo siguiente Logopedia Terapia empírica de opiáceos a Aspectos psicoeducacionales bajas dosis o gabapentina o similar Terapia conductual Figura 7.

excepto en algunos casos (fig. Künzli N. FQ. Chron Respir Dis. 5). . Síntomas y signos de alarma Comentarios Sobre el segundo concepto. 2010. 10. Mori N. 12. dedor del 60% de pacientes (Recomendación consistente/evidencia DCP. cuerpo extraño. Bria WF. Representation of que merecen especial atención: a) el SHL. et al. Front Physiol.380:1540–1. puesto que es difícil lograr la total erradicación cough guideliness summary statement.org/10. ciclo de antibióticos durante 2-3 semanas73 (Recomendación con. la gabapentina en la TCR. Jaeschke R.34:819–24. y b) la hipersensibili.371:1375–84. Eur Respir J.3:414–22. Chung KF. Otro agente prometedor en el tratamiento de la TC es primaria. . Otros atragantamiento Tos en relación con alimentación o Síndromes aspirativos agentes similares sobre los que disponemos de pequeños estu- deglución dios observacionales son pregabalina. Dettmar PW. Chung KF. • No hay una explicación al paciente sobre su participación activa en el Diagnosis and management of cough executive summary: ACCP evidence-based control de la tos clinical practice guidelines. . 2008. Hoy se asume que alcanzar el control parcial de la tos puede 15.186 Suppl 1:S107–11. Thorax. debilidad tica libre no ha sido demostrada en TC80 . satisfactorio en la TC puede ser debido a varias causas74 (tabla 2012. et al. bronquitis moderada)77 . Arch Bronconeumol. Modificado de Irwin74 . Ernst A. 17. 9. Chronic cough: Epidemiology. Zemp E. Prevalence of chronic cough in relation to upper and y si no responde al tratamiento. 6. Gabapentin: A suppressant for refractory chronic cough. Adaptation of guinea-pig vagal airway Problemas y perspectivas planteadas en la tos crónica afferent neurons to mechanical stimulation. O’Neill J. Morice AH. 11. el-Solh AA. la hipersensibilidad central y su Auscultación anormal Asma. Egan GF. capsaicin-evoked urge-to-cough in the human brain using functional magnetic dad central75 (Recomendación consistente/evidencia moderada). minantemente seca. Davenport PW. subjetiva en el LCQ (Recomendación débil/evidencia moderada)79 . Domenighetti G. 2014. Undem BJ. Otolaryngol Clin North Am. otro antagonista. BQ. con una respuesta positiva en alre- Tos húmeda o productiva Enfermedades supurativas (FQ. Shen H. 13. La terapia neuromoduladora se perfila como la vía Tos inicio brusco tras episodio de Aspiración de cuerpo extraño futura en el tratamiento de la hipersensibilidad central78 . Chronic cough as a neuropathic disorder. Chung KF. En una revisión reciente muscular. Disnea con ejercicio Asma. Chest. Kemp AS. Reynolds SM. McLennan L. Dettmar HJ.019 . amitriptilina y baclofeno.43:15–25. Canning BJ. Braman SS. que actúa también sobre las fibras C periféricas85 y con efecto reductor de la frecuencia de la TC. J Physiol. Meeker SN. Kong L. .174:605–14. A prospective multicenter on causes of chronic cough in China. Am J Respir Crit Care Med. Lancet. inmunodeficiencias. 3. no opiáceos (Recomendación débil/evidencia baja). Chang AB. DCP. El tiotropio inhalado ha demostrado recien- Coexistencia de comorbilidades Bronquitis bacteriana persistente temente en animales de laboratorio que inhibe los receptores BBP: bronquitis bacteriana persistente. pero diseñados para dejar sin modificar la tos protectora-refleja. se debe retirar el mismo72 . Brightling CE. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS A. Cómo citar este artículo: Pacheco A.26:476–85. Cook DJ.143:613–20.521:239–47. enfermedad pulmonar. 2013. Exposed population. et al.G Model ARBRES-1213. FQ: fibrosis quística. Pacheco et al.5:43–7. Farrell MJ. Management of chronic cough. 6). 1999. Schünemann HJ. Strugala V. Tabla 8 Causas de tos inexplicable del adulto • El médico no sigue los tratamientos recomendados en las guías prácticas Bibliografía acreditadas • El paciente no sigue las recomendaciones del tratamiento 1. .3:251. En la Hemoptisis Enfermedad supurativa. los casos de TC inespecífica productiva se puede valorar iniciar un 2012. de la misma.186:402–3.159: 1257–66. Irwin RS. tratamiento en TC. En lower airway symptoms: The Skövde population-based study. • La tos es verdaderamente refractaria 4. Schindler C. No. Am J Respir Crit Care Med. El tratamiento de la TC debe realizarse teniendo como objetivo 7. pero la tos es refractaria al tratamiento prescrito 2006. Tos crónica refractaria y nuevos tratamientos 14. Long-term ambient air pollution and respiratory symptoms in adults Tratamiento de la tos crónica en el niño (SAPALDIA study). Bende M. corticosteroides inhalados a dosis medias durante 2-12 semanas. . . Am J Respir Crit Care Med. 19. Lancet. . Chronic cough and pain: Janus faces in sensory neurobiology? Pulm Pharmacol Ther. CICADA: Cough in children and adults: Diagnosis and assessment. Katelaris P.). anomalías vascualres. bronquitis.129 1 Suppl:1S–23S. . Bolser DC. et al. . cardiaca. actualidad se recomienda su uso en la TC sin respuesta a antitusivos Neumonías recurrentes Asna. J Physiol. Pavord ID. Holmes PW. 5. 2007. Mazzone SB. McGovern AE.192:265–71. et al. enfermedad hipersensibilidad periférica centrándose en la terapia bloqueadora supurativa cardiaca Presencia de acropaquías Enfermedades crónicas de receptores TRP83 . La Disnea crónica Patología torácica (vía aérea o amitriptilina o la morfina a dosis bajas han demostrado mejoría parénquima). 2013. BQ: bronquiectasias. Am J Respir Crit Care Med. MacAlexander MA. Urge-to-cough: What can it teach us about cough? Lung. Soplo cardiaco Enfermedad cardiaca La eficacia de los supresores de la tos de adquisición farmacéu- Presencia de patología neurológica Síndromes aspirativos. Morice AH.03. The SAPALDIA Team. Chest.69:881–3. Canning BJ.arbres. Wright C. Undem BJ.557:543–58. enfermedad severidad y frecuencia de la tos frente a placebo81 . 2004. http://dx. McMahon SB. La codeína no ha pulmonar crónica grave. Chen R. Laryngeal hypersensitivity in the World Trade Center: eliminar el agente causal70. Lai K. Altman K. McCabe D. el AF-219. No está indicado el empleo de antitusivos anaesthezited guinea-pigs. BBP. Mazzone SB. bronquitis. Fathi H. Boulet LP. Afferent nerves regulating the cough reflex: Mechanisms and media- tors of cough in disease. Undem BJ. • El diagnóstico es correcto. y a continuación hay 2 conceptos 18. Elsasser S. Lancet Respir Med. se recomienda un ensayo terapéutico con 8.1016/j. logrado mejorar el reflejo de la tos inducido por la capsaicina82 . Si la TC inespecífica es predo. Baumann MH. et al. malformaciones. Glasgow NJ. Millqvist E. pero del receptor purinérgico P2X3. • Una combinación de las 3 anteriores 2. Australian ser ya suficiente. El tratamiento no 16. 8). Iden- tification of the tracheal and laryngeal afferent neurons mediating cough in sistente/evidencia alta). . .176:327–32.71 . / Arch Bronconeumol. de acción central (Recomendación consistente/evidencia alta). des del tratamiento (fig. Perruchoud AP. Mazzone SB. 2010. Chronic cough: From a complex dysfunction of the neurological circuit to the production of persistent cough. discinesia ciliar TRPV184 . 2013. . An • El desarrollo de serias comorbilidades que obliga a los pacientes a official ATS statement: Grading the quality of evidence and strength of recom- abandonar las exploraciones o no seguir los planes de tratamiento mendations in ATS guidelines and recommendations. Myers AC. Gibson PG. The online fármacos antitusivos deberían dirigirse contra el «urge to cough» Cough Clinic: Developing guideline-based diagnosis and advice. ha merecido un interés creciente el uso de anomalías congénitas. 2008. Recientemente se han evaluado fármacos para disminuir la Fallo de medro Enfermedad pulmonar. En la TCR debemos en primer lugar optimizar las posibilida- 2008. 2012. . 2015. 1999. 2006. con el dextrometorfano se ha observado un modesto descenso en la Deformidades en la pared torácica Malformaciones. Med J Aust. Los resonance imaging. Pacheco A. cuerpo extraño.doi. Lin J.2015.xxx(xx):xxx–xxx 9 Tabla 7 La lidocaína nebulizada según la evidencia disponible aparece como Síntomas y signos de alarma en el niño con tos crónica una opción de terapia de segunda línea76 . McGarvey L. Huang K. 2015. . Tos crónica. 2009. .

Greene SM.156:206–10. Glass Allergy Immunol.29:1256–76. lled trial of amoxycillin clavulanate in children with chronic wet cough. Everett CF. Lerut T. Curley FJ. Rogers P. et al. Morice AH. Landau LI. Ando A. Gut. 847–55. Arch Bronconeumol. 72. 1999. Powell H.177:148–55. Pandolfino JE. López hereditary sensory neuropathy with cough and gastroesophageal reflux on chro- Viña A. Long-term 45. The evaluation of children with pro- 41. Molloy-Bland M.104:1511–7.34:59–66.360:973–84. Sung IK. Haldar P. A locus for 35. MacMahan J. double-blind. 1998. Wardlaw AJ. The Montreal definition speech language pathology management of refractory chronic persistent cough. Belafsky PC. Matos S. Molecular signaling and targets from itch: Lessons from dio del reflejo tusígeno en pacientes con SAOS. 2008.39:291–7. Winkworth AL. Gibson P. Alahdab F. Morice AH. Curran AD. Neutrophilic asthma is characteri. 2013. Compte L. Birring S. systematic review. Simpson CB. Vertigan AE. Brightling CE. Am Fam Physician. Hev JA. Chest. Monteiro W. in patients with symptoms and duodeno-gastro-oesophageal reflux refractory European Respiratory Society guidelines on the assessment of cough. Morgenthaler TY.132: Ther. Obstructive sleep 2007. Connor FL. Chatkin JM. Cough. J Asthma. Smith JA. 2011:CD004823. Are lifestyle measures effective Investig Allergol Clin Immunol. Sandhu GS. 2012. Opiate therapy in chronic cough. Hahn PY. Gibson PG. Kelekci S. et al. N Engl J Med. 60.184:398–403. Howden CW. Estu- 27. Zamel N. Alward WT. longed cough accompanied by American College of Chest Physicians guidelines. Newcombe PA. Sifrim D.129:174S–9S. Wiley K.97:393–400. 2006. and classification of gastroesophageal reflux disease: A global evidence-based Cough. Exhaled 59. Eur Respir J. 2009.9:2–7. et al. Irwin RS. et al. Cough.9:14. McLean P. Braman SS. Champion A. Simpson JL. adult and pediatric populations. Pavord ID. Sensori. Kastelik J. Thorax. 70. Sousa A. Development 52. et al. tic cough. Am J Gastroenterol. McCrory DC. Moreno PB. treatment efficacy. 2013. Cough. Fareeduddin A. Marchant J. Menon MS. N Eng J Med. Moreira A. 2007. Baverel PG. Masters IB. Otolaryngol Clin North Am. Thorax. Morice AH.175: tionship between the larynx and the esophagus. Dicpinigaitis PV. 2002. Lauren B. J Gastroenterol Hepatol. Kok C. Chan K. 2015.2015.03. Med. et al. Khan DA. De Diego Damiá A. Shields MD. J Clin Respir J.3:7. Arch Bronconeumol.146:355–72. 34. observational study. 29. Goode A. Park HS. 61. Davenport PW. Chronic cough as a sign of laryngeal sensory neuropathy: Diagnosis 47. Normativa SEPAR. Chronic cough and obstruc- motor circuitry involved in the higher brain control of coughing. 2013. Chang AB. Kwiatek MA. Tos crónica. mosome 3p-22 p24. Pacheco A. Gastro-oesophageal 80. Use of exhaled nitric oxide in predic. Lim KG1. Fontana GA. ting response to inhaled corticosteroids for chronic cough. Corrao WM. Evidence for sensory neuropathy and pharmacologic 23.1016/j. Effects of A randomised.43:167–80. Chronic cough as the sole presenting mani. lizumab and exacerbations of refractory eosinophilic asthma. Suzuki K. Prudon B. Aliment Pharmacol question the utility of the C5 end point.82:1350–5. apnoea: A cause of chronic cough. 2014. an update practice parameter. Perpiña M. Gurkan MF. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS 10 A.8:152–9. 6:2. 37. Chung KF. Unexplained cough in the adult. Sundar KM. Primhak R. 2003.9:10. Woo P. Gerson LB. Martin AD.38:236–45. Vertigan AE. 9:7. Hughes N. 64. Blessing-Moore J. Chest. Ojoo JC. McGuinness K. Lin L. Lim KG. Chest. Irwin RS. Cobeta I. Ther. 2013. in children and adults in ambulatory settings. hology management for chronic cough: A randomised placebo controled trial of 2010. Otolaryngol Clin North Am. Simpson JL. Clinical. Bennett FM. Eosinophilic bron. Curr Opin and treatment. Everard ML. 2013. 2003. Pacheco et al. 2009. 2008. Gibson PG. Int J Clin Pract. BTS guidelines: Recom- 40. Management and diagnosis of psycogenic cough. The effect gastroesophageal reflux. Izquierdo Alonso JL. 2014. Daly SE. Garrigues V. Cough.6:5. Ann Otol Rhinol Laryngol. Farah M. Lasserson TJ. Yanci WS Jr. 2013. Vickrov T. Garrigues Gil V. de Diego A.88:507–14. Morgenthaler TI. 58. 48. Refractory chronic cough. Empirical of treatment chronic cough: A cost-effectiveness tor antagonist zafirlukast in subjects with cough-variant asthma. 50. Jones H. 2013. mendations for the assessment and management of cough in children. Leicester Cough Questionnaire (LCQ). Decalmer S. 1999. French CL. J. 31. Hilton EC. Coch. Vertigan AE. Curr Gastroenterol Rep. Ward R. 63. Brightling CE. Ryan NM. Med J Aust. Gibson PG. 2013. Garske LA. 2013.14:55–61. cough. Karabel D. Rank MA. 1979. 2014. Berry RB. Bolser DC. Redding GJ. Antitussive effect of the leukotriene recep. Ryan N. Am J Respir Crit Care Med.61:1065–9. McGovern AE. Scott RJ. Hargadon B. Thorax. Cossa G. Mazzone SB. Kang HS. Tanifugi Y. et al.10:278–82.73:632–7. 2013. Birring SS. McKenzie S. Pollard JD. 2013.122 2 Suppl:S1–84. 74. 2010. Kahrilas PJ. Lee B. Turley A. No. Rees CJ. Vertigan AE.43:67–72. Effect of the GABA agonist baclofen 21.9:8. Reig JP. Schmit KM. Controversies in the evaluation and management of chronic cough. Allergy Clin Immunol. Dong X. 2011. 78. et al. Smith JA. Olson EJ. 25. Birring SS.arbres. Ryan NM.org/10. Pertussis: A remerging 2010. Acoustic safety of nebulized lidocaine for adults with difficult-to-control chronic cough: cough-reflux associations in chronic cough: Potential triggers and mechanisms. Over-the-counter medications for acute cough reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults. Couto M. Habit cough. Cough. 71. Singh SJ. Nieto L. Tack J. et al. 79. 2008. Birring SS. 62.019 . Robertson CF. Jackson J. Petsky H. Nicholson GA.144:1827.52:1397–402.139:754–62. antacid formulation (Gaviscon Double Action Liquid) can eliminate or displace codynamic modeling of cough responses to capsaicin inhalation calls into the postprandial ácid pocketín symptomatic GERD patients. Cough. 2003. Am J Respir Crit Care Med. Fahey T. 67. Mullol Miret JJ. JM. Chronic cough in patients nitric oxide as noninvasive assesment of chronic cough. Morice AH. Wright C. Young EC. tive sleep apnea in a community-based pulmonary practice. Gibson PG. Woodcok A. Karabel M. Recurrence of gastroe- 2003. Wu DN. Koek GH. Smith EA. 2010. 77. Woodcock A. Everett CF. festation of bronchial asthma. Reichel J. 2006. 2007. diagnostic and pathogenetic aspects. Lewis WD. Randomised contro- 42. Belvisi MG. Cómo citar este artículo: Pacheco A. 2008:CD001831. Moerschel SK. Respir Med. Kline Jm. Marchant 39. et al. The diagnosis and management of rhinitis.160:406–10.52:158–61. in patients with gastroesophageal reflux disease? An evidence-based approach. http://dx. Kahrilas P. Mulrennan SA. van der Graaf PH. 2001. Lim T. Allergy Clin Immunol. Chang AB.9:16. de Diego A.122:505–9. Ansarin K. Am J Respir Crit Care Med. Chronic cough due to 82. Perpiñá M. trophilic airway inflammation in refractory asthma. Mayo Clin Proc. Tos crónica. Lavinka PC. to acid-suppressive therapy in patients with gastroesophageal reflux disease.doi. bottle workers exposed to low-dose irritant fumes cough but do not wheeze. Carr AJ. Heaney LG. Gutierrez C.2001:383–7. placebo-controlled trial. Lee SY. Compte L. infection. Silkoff PE. 2005.23:289–301. Mepo. rane Database Syst Rev. Kobayashi H. 75. 69. 2007. Laks L. Chang AB. van Zanten SV. Proc AMIA Symp. Gibson PG. Kahrilas PJ. 68. Dent J. Goh KL. Ing AJ. Leon M. Zawacki JK. and tic cough: A 32. Chest. Kemper AR.63 Suppl 3:iii1–15.143:1060–5. Cough. 30.380: esophageal acid perfusion on cough responsiveness in patients with bronchial 1583–9. 24. Ryan NM. Cough. Ing AJ.22:159–62. Chronic wet cough: Protracted bronchi. Smith JA.G Model ARBRES-1213. 28. J 56. 2007. of codeine of the urge-to-cough response to inhaled capsaicin. 54. ACCP evidence-based clinical practice guideli- 33. Arch Bronconeumol. WooA. Gaffney J. chronic supurative lung disease and bronchiectasis. Chang AB. consensus. Pharma. Speech pathology for chronic cough: a new approach. Dicpinigaitis PV. Cough Arch Intern Med. Bone S.32:67–75. Wallace DV. Cochrane Database Syst Rev. 1997. 57. Kennerson ML. 43. 2013.43:519–31. Glasgow NJ. Morgan MD.xxx(xx):xxx–xxx 20. Hahn PY. Coeytaux RR. Kato C. 2002. Irwin RS. Haydour Q.300:633–7. Yang SK. and meta-analysis. analysis. Cough in children: Definitions and clinical evaluation. 2010. Pulm Pharmacol Ther. 53. Janssens J. Pearce MJ. Eur Respir to proton pump inhibitors. 26.67:689–93. 55. 2010. Yamauchi K.166:965–71. Asian Pac J 65. inhaled capsaicin and TRPV1 activation in asthma and comorbid conditions. Kim JH. or the need to focus on the rela. Bush A. Cough reflex sensitivity improves with 44. et al. Kaltenbach T. Phipps S. Ing AJ. Irwin RS. Cox L.35:368–72. Rahman SN. Smith SM. 2011. Keogh KA. tis. Cossa G. Poh k. Gabapentin for refractory chronic cough: 46. Birring SS. Am J Respir Crit Care Med. Mechanisms of cough. ment of patients with chronic cough using a clinical protocol: A prospective chitis is an important cause of chronic cough. 312–5. Chan K. Vakil N. Am J Respir Crit Care Med. asthma.159:1810–3.101:1900–20. Sprimg PJ. nes. 2006. Everard ML. Thorax. sophageal reflux disease is correlated with a short dinner-to-bedtime interval. 76. Delgado L. Wong CH. et al. Galloway S. et al. a case series. et al. 2008. Jones R. zed by increased rhino-sinusitis with sleep disturbances and GERD. Am J Hum Genet. de Diego A. Chronic cough hypersensitivity syndrome. 2002. 66. Simpson JL. Ballestes M. Chang AB. Efficacy and tolerability of treatments for chronic cough: A systematic review Chest. 2006. Clarithromycin targets neu.114:253–7. J Allergy Clin Immunol. Morgan MD. management of patients presenting with chronic cough to a general chest clinic. Plaza Moral V. Pulm Pharmacol 2009. 49. Chest. 2010. Chest. Gibson PG. Roman S. habit cough.183:708–15. et al. 73. Gupta S. Schroeder K. / Arch Bronconeumol. Am J Respir Crit Care with sleep-disordered breathing. et al. Glomb WB. 2006. A retrospective survey of diagnosis and 36. Lancet. and psycogenic cough in 2008. Gordon SB. reflex testing with inhaled capsaicin in the study of chronic cough. Efficacy of speech pat. 51. Manage- 38. An alginate- 22. Br Med Bull. Dykewicz MS. van Asperen PP.143:605–12.29:730–5. Bernstein DI. Faruqi S. 2015.96:61–73. McGarvey LPA. Crockett S. The larynx in cough. Pediatr Pulmonol. Pavord ID. 2014. Laryngopharyngeal reflux: The values of otolaryngoloy of a symptom specific health status measure for patients with chronic cough: examination. Martínez E. 49:6. Response of chronic cough 81. Baines KJ. 2013. Dobkin JB. et al. Mulrennan SA. Yang JH. Kelsall A.20:338–46. Cough reflex testing with management. 2014. Boyle MJ. et al. Vertigan A. New insights in cough. 2012. Tracy LR. Birring SS. Theodoros DG. Gastroenterology.58:339–43. Martinez M.

doi. Tio. Dubuis E. TRP channels as therapeutic targets in airway 85.22:663–95. No.2015. Ford AB. Arch Bronconeumol. afferent sensitization. / Arch Bronconeumol. of Pages 11 ARTICLE IN PRESS A. Otolaryngol Clin North Am. 2012. 86. Brightling C. Pacheco et al. 2014. 2012. Birrell MA. Cómo citar este artículo: Pacheco A. Patacchini R. Bonvini SJ.org/10.133:679–87. Purinergic Signal.8 Suppl 1:3–26. 84. 2015. Cough due to asthma. Preti D. et al. 2010. Wortley MA. Maher SA. Desai D.1016/j.03. et al. cough-variant asthma and tropium modulates transient receptor potential V1 (TRPV1) in airway sensory non-asthmatic eosinophilic bronchitis. 123–30.G Model ARBRES-1213.019 . Grace MS.xxx(xx):xxx–xxx 11 83.43: nerves: A beneficial off-target effect? J Allergy Clin Immunol. http://dx.arbres. 2015. Expert Opin Ther Pat. In pursuit of P2X3 antagonists: Novel therapeutics for chronic pain and disorders: A patient review. Tos crónica. Szallasi A.