You are on page 1of 156

2.3 Tabletas.

Definicin, clasificacin, ventajas y


desventajas. Manufactura: controles de proceso,
equipos e instalaciones. Operaciones unitarias
involucradas en la manufactura. Proceso de
acondicionamiento. Validacin del proceso de
manufactura.
Forma slida que contiene el o los
frmacos y aditivos, obtenida por
compresin.
(oral, bucal, sublingual, vaginal,
parenteral)
.- Exactitud de dosis

.- Fcil administracin

.- Fcil manejo y transporte

.- Fcil identificacin (monogramas)

.- Procesos de fabricacin conocidos

.- Estabilidad qumica y microbiolgica


.- Fabricacin en gran escala

.- Costos de fabricacin relativamente bajos

.- Diversidad de formas
.- No pueden administrarse a pacientes
inconscientes, peditricos o geritricos

.- No pueden administrarse a pacientes con


problemas en TGI

.- Algunos principios activos pueden presentar


problemas de compresin y/o biodisponibilidad.

.- Si el p.a. tiene mal sabor, olor o es sensible al


oxgeno necesita recubrimiento
.- Frmacos lquidos presentan problemas para
su administracin en esta forma farmacutica

.- Problemas de uniformidad de dosis en


frmacos de dosis baja o alta.

.- Frmacos higroscpicos presentan dificultad


en la preparacin como tabletas
Segn el mtodo de fabricacin:

.- COMPRIMIDAS: Fabricadas por compresin,


contienen una serie de excipientes:
diluyentes, aglutinantes, desintegrantes,
lubricantes, deslizantes, saborizantes,
colorantes y edulcorantes.
.- MOLDEADAS (pastillas)
Recubiertas.
Enmascaran el sabor del frmaco
Protegen al frmaco
Regulan la liberacin del mismo

Efervescentes
- Contienen molculas que reaccionan y al liberar
CO2 actan como desintegradores.

Para disolverse: Preparacin de soluciones

Multicapa
Administracin oral
Se depositan en la boca para deglutir
integra o trituradas (masticables).

Vaginales

Bucales y sublinguales
Se disuelven con lentitud en cavidad
bucal, las sublinguales se disuelven
rpidamente.
Consideraciones
Principio activo:
Dosis
Estabilidad
Solubilidad
Densidad y Compresibilidad (propiedades de flujo)
Biodisponibilidad

Excipientes

Mtodo de granulacin
Consideraciones

Reologa del polvo o granulado

Equipo
Capacidad
Dimensiones
Tipo de tableteadora

Condiciones ambientales

Estabilidad final del producto


Caractersticas del polvo o granulado

Fluidez y Lubricacin

Resistencia mecnica

Desintegracin de acuerdo a especificacin

Humedad residual 1 a 5%

Uniformidad en el tamao de partcula


Caractersticas
.- Deben ser fuertes.-dureza y friabilidad

.- Contenido de frmaco y peso uniforme

.- Variacin de peso y uniformidad de peso

.- Biodisponibilidad del frmaco.-% Disolucin y


Tiempo de desintegracin
Caractersticas
Elegantes
Color, dimensiones, logos, formas

Estables
Pruebas de estabilidad
Excipientes
.- Son componentes de la forma farmacutica, sin
actividad farmacolgica, y cuya funcin es:

.- Promover la estabilidad fsica, qumica y


biolgica al frmaco

.- Favorecen la dosificacin (o cualquier paso del


proceso).

.- Determinan la biodisponibilidad del frmaco.


Caractersticas de los excipientes

.- Inertes (Compatibles
con otros excipientes y .- Estables
p.a.) .- No interferir con la
.- Fciles de adquirir biodisponibilidad
.- Sin sabor ni olor (?)
.- Color compatible con .- No sensibilizantes
los componentes de la .- No txicos.
formulacin
.- Uniformidad lote a lote
Excipientes
.- Diluyentes
.- Aglutinantes
.- Desintegrantes
.- Lubricantes: Deslizantes, lubricantes y antiadherentes
.- Adsorbentes
.- Humectantes
.- Colorantes
.- Saborizantes y edulcorantes

.- Excipientes coprocesados
Excipientes
Clasificacin funcional

Modifican las propiedades de compresin


de la tableta:

Diluyente.
Aglutinante
Lubricante, antiadherentes y deslizantes.
Excipientes
Clasificacin funcional

Modifican las caractersticas


biofarmacuticas y de estabilidad
qumica y fsica del producto

Desintegrantes
Miscelneos (buffers, adsorbentes)
Excipientes
Clasificacin funcional

Modifican las caractersticas estticas


del producto

Sabores y edulcorantes
Colorantes
Excipientes
Diluyentes

Sirven para ajustar el peso de las tabletas, conseguir


una masa adecuada para comprimir,
preferentemente deben ser hidrfilos.
Ejemplo: almidn, lactosa, dextrosa, sacarosa,
manitol, sorbitol, glucosa, celulosa microcristalina
(AVICEL), fosfato dibsico y tribsico de calcio,
sulfato de calcio, caoln y cloruro de sodio
Excipientes Aglutinantes
Son materiales cohesivos capaces de ligar partculas de
polvo y formar grnulos, con un contenido mnimo de
finos, logrando as producir tabletas con buena dureza y
baja friabilidad.

Uso del 1 al 5 % en polvo


Uso del 10 al 20% en solucin.

Gelatina, goma acacia, goma tragacanto, pectina,


metilcelulosa, carboximeticelulosa, hidroxipropilcelulosa,
etilcelulosa, almidones de maz, papa y arroz; PVP,
alginato de sodio y PEG 4000 o 6000.
Excipientes Desintegrantes
Facilitan la desintegracin o disgregacin de la tableta en
agua o en jugo gstrico.

Liberan al frmaco de la tableta, aumentando la porosidad.

Incorporar en la fase externa o interna-externa.

Uso del 1 al 15%

Almidn (maz / papa) celulosas microcristalina,


crospovidona, croscaramelosa sdica, metilcelulosa,
carboximetilcelulosa sdica, hidroxipropilmetilcelulosa, cido
algnico, alginato de sodio.
Excipientes Lubricantes

Reducen la friccin en la etapa de compresin


entre las partculas en la masa del polvo, polvo
punzones, tableta-matriz punzones-matriz.

Deslizantes: Flujo grnulo-grnulo, flujo tolva-matriz.

Ej: Dixido de silicio, almidn de maz, celulosa


microcristalina, talco, estearatos de magnesio, calcio
zinc
Excipientes Lubricantes

.- Lubricantes. Reducen friccin metal metal entre


punzones matriz, matriz tableta.
Ej: Estearato de magnesio, cido estarico, talco,
polietilenglicoles, acetato y benzoato de sodio.

.- Antiadherentes. Disminuyen friccin metal tableta


evitando que la tableta se adhiera a la matriz o a los
punzones.
Ej: talco, celulosa microcristalina, almidn de maz y
estearato de magnesio.
Excipientes Adsorbentes

Captan por adsorcin componentes lquidos o


humedad.

.- Almidones, para captar aceites


.- Dixido de silicio coloidal, para captar agua y aceites
.- Celulosa microcristalina, para captar aceites agua y
pasta
.- Fosfato de calcio tribsico para captar aceites y
pastas.
Excipientes Humidificantes

Evitan un secado excesivo del granulado

Glicerina o almidn de 1 al 3% incorporada al


lquido de la granulacin.
Excipientes Colorantes
Eliminan colores desagradables.
Identifican productos
Mejoran la elegancia de los productos.
FD&C y D&C.
Se incorporan en el liquido granulante o en el
polvo premezclado (C.directa)
Se usan al 0.5%
Excipientes Saborizantes y
edulcorantes

Uso casi limitado a tabletas masticables

Lquidos aceitosos que se pueden incorporar


a la solucin aglutinante, o en seco.
Sacarina, aspartame y en algunos casos la
sacarosa
Otros: azucar compresible, sucralosa,
acesulfame potsico, inulina, maltitol y
fructosa
Excipiente[i] Funcin Concentracin Incompatibilidad Efecto teraputico

Lactosa Diluente, Mx 65-85% Reaccin de Laxante e


monohidrato aglutinante Maillard (aminas intolerancia
primarias)
Celulosa Diluente, 20 - 90% Agentes oxidantes Grandes cantidades
microcristalina aglutinante, 5 15% fuertes son laxantes.
desintegrante, 20 90 %
absorbente, 5 20%
deslizante

Almidn Diluente, 2 25% Reacciones


aglutinante, 3 15% alrgicas raras
desintegrante

Almidn Diluente, Igual que Altas dosis pueden


pregelatinizad aglutinante almidn y mas causa obstruccin.
o compresible Causa granulomas

Sacarosa Diluente, Poco Cariognico,


aglutinante, compresible diabetes,
recubrimiento 2-20% (seco) intolerancia
50-67% (wet)
50-67% (jarabe)
Excipientes Coprocesados
Excipientes Coprocesados
Excipientes Con efecto teraputico
Excipientes Con efecto teraputico
Excipientes Con efecto teraputico
Mtodos de manufactura

.- GRANULACIN VA HMEDA

.- GRANULACIN VA SECA

.- COMPRESIN DIRECTA
PROCESO DE GRANULACION
Es el proceso de incremento del tamao de partcula. En este
proceso, Las partculas pequeas se unen para formar una ms
grande (con dimetros de 0,1 a cerca de 2 mm) en el que las
partculas originales pueden identificarse. La granulacin es el
proceso ms importante en la industria farmacutica.

Objeto de la granulacin

Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado.

Prevencin de la segregacin de los ingredientes mezclados.

Mejoramiento de las caractersticas de los comprimidos


(dureza, friabilidad,
peso promedio.)
Mtodos de manufactura
Granulacin va hmeda

.- Proceso ms tradicional y ms usado.


.- Involucra muchas etapas y materiales.
.- Permite el uso de materias primas que no se
pueden usar en compresin directa.
.- Permite la conversin de polvos a grnulos,
mejorando las propiedades reolgicas.
Granulacin Hmeda

Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido


(solucin aglutinante) para formar el grnulo. Este proceso
disminuye el riesgo de segregacin y produccin de finos
relacionada con la compresin de tabletas. La granulacin ocurre
por la formacin de enlaces tipo puentes de hidrgeno entre las
partculas primarias.
El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades
del polvo, en general puede ir desde 15 minutos a una hora. En la
prctica, el punto final se logra cuando al tomar una porcin de la
muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir
nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega demasiada
solucin aglutinante, se formar una masa que se apelmazar y
taponar los tamices y que durante el secado formar agregados
duros que habr que moler.
Mtodos de manufactura
Granulacin V. H. (Etapas)

.- Pesado de frmacos y excipientes


.- Tamizado en seco (remocin materiales
extraos y uniformidad de partculas),
generalmente se usa malla 20
.- Mezclado p.a.+ diluyentes.
.- Preparacin de la solucin aglutinante.
(Alcohlica, Acuosa hidroalcohlica).
Mtodos de manufactura
Granulacin V. H. (Etapas)

Adicin de la solucin aglutinante. (10 min)


Tamizado masa hmeda (malla 6-12).
Proporcionar tamao controlado (granulado)
Uso de tamices o placas perforadas
Secado del granulado 30 a 40C. Humedad
residual 1 a 5%.
Tamizado de grnulo seco (malla 20).
Tamices en funcin de los punzones.
Mtodos de manufactura
Granulacin V. H. (Etapas)

Lubricacin (desintegrantes + lubricantes)


Mezcladores de doble cono, rotacubos (no
agitador interno)
Compresin. Punzones y Matrices
Punzn inferior recorre el interior de la matriz
Punzn superior efecta la compresin
Tableteadoras de impacto o excntricas
Tableteadoras rotativas
Punzn en funcin del peso
Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin

Armando Rivero 59
Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin

Lecho Fluido

Armando Rivero 60
Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin

Lecho Fluido

Granuladores progresivos
Diosna, Fielder

Armando Rivero 61
Mtodos de manufactura
Granulacin v.h. (mecanismo)

La formacin y crecimiento de los aglomerados


hmedos ocurre por la formacin de puentes de
hidrgeno entre el polvo y el solvente que tiene
la solucin aglutinante por medio de diferentes
mecanismos de aglutinacin.
Mtodos de manufactura
Granulacin v.h. (mecanismo)

A medida que la saturacin por el aglutinante se


incrementa, los efectos de interaccin de partcula
disminuyen y la fuerza se controla por enlaces de
puentes de hidrgeno y los aglomerados pasan de
comportamiento frgil a plstico creciendo en forma
acelerada. Entre menor sea el ngulo de contacto del
aglutinante con el slido mayor ser la fuerza de los
enlaces.
Mtodos de manufactura
Granulacin v.h. (mecanismo)

Formacin de enlaces de Hidrgeno


Primero se une el lquido con el slido formando un ngulo de
contacto bajo; a medida que se agrega el lquido el sistema va
reduciendo su energa libre. Cuando hay poco lquido entre los
puntos de contacto de las partculas se forma un anillo anular
que posteriormente al agregar ms lquido este anillo coalesce.
Las etapas o estados por los cuales se forman los enlaces de
hidrgeno dependiendo de la cantidad aglutinante agregado
son:
-Estado pendular: Con un 25% solvente agregado.
-Estado Funicular: del 25 a 80% solvente agregado.
-Estado Capilar: 80% solvente agregado.
-Estado de saturacin: ms del 80% del solvente.
Mtodos de manufactura
Ventajas de la granulacin v.h.

Gran variedad de frmacos procesados por esta va

Mejora la manipulacin de slidos pulvurulentos

Permite la adicin de algunos componentes lquidos

Uniformidad de contenido aceptable

Aumento en la cohesividad y compactibilidad de las


partculas
Mtodos de manufactura
Ventajas de la granulacin v.h.

.- Obtencin de grnulos de tamao y forma


homogneos. (Se previene la segregacin
.- Favorece la disolucin de frmacos hidrofbicos
.- Permite liberacin modificada
Mtodos de manufactura

Desventajas de la granulacin v.h.

Numerosas etapas en el proceso.


Muchos equipos involucrados
Alto consumo de tiempo y energa
Costo elevado por consiguiente.
No apto para frmacos sensibles al calor y humedad.
Pocos disolventes para la solucin aglutinante.
Mecanismos de Aglutinacin

Nucleacin: Se forma un ncleo a partir de partculas


primarias por formacin de enlaces de hidrgeno. Entre ms
pequeas sean las partculas, ms fuerte es el enlace; por
esta razn los polvos finos se aglomeran ms fcilmente que
los gruesos.

Coalescencia: La formacin del grnulo ocurre por el


choque entre los ncleos y los aglomerados en formacin,
este proceso ocurre en forma aleatoria. Estas colisiones
ocurren solo si los aglomerados tienen una superficie lquida
en exceso volvindola plstica y moldeable.
Mecanismos de Aglutinacin

Formacin Capas: Ocurre por la formacin


sucesiva de granulitos ya formados. Aqu las
partculas se derivan del rompimiento de
algunos ncleos. En general cuando la fuerza
del solvente es muy alta la aglomeracin
ocurre principalmente por formacin de
capas y coalescencia.
De hecho, en la industria farmacutica se
trabaja mayormente con partculas finas con
una distribucin de frecuencias amplia que
producen grnulos que crecen
principalmente por Nucleacin (menos del
12% de humedad) y coalescencia (ms del
12% humedad).
Mtodos de manufactura
Granulacin V. seca (Etapas)

.- Empleada para frmacos con suficientes


caractersticas de compresibilidad.
.- Sensibles a la Temperatura y Humedad.
.- Los grnulos se obtienen por precompresin
de los polvos en la tableteadora con matrices
de gran tamao (medallones) y con punzones
planos con presin mayor a la de compresin
de la tableta.
Mtodos de manufactura
Granulacin V. seca (Etapas)

.- Los medallones son molidos y granulados en


seco.
.- La reduccin del tamao de los grnulos es
por molienda gruesa, con molinos de martillo
con malla del tamao que se requiera.
Mtodos de manufactura
Granulacin V. seca (Etapas)

Otro mtodo de obtener grnulos es por


compactacin de polvos mediante el uso de
compactadores que prensan los polvos en
sentido contrario.
El polvo se obtiene como una placa mas o
menos dura que es granulada en seco.
Granulacin V. seca (mecanismo)

Se produce por formacin de enlaces de Van der


Waals que son enlaces formados por la fusin de
planos creados recientemente entre las
partculas que se cruzan por accin mecnica.
Esto produce una solidificacin parcial del
material durante la compresin.
2.- Por compactacin de rodillos (Chilsonator): Consiste de
un equipo que posee dos rodillos juntos dentados que
rotan en direcciones opuestas. El material se agrega en la
tolva de la parte superior que posee un tornillo helicoidal
que regula la velocidad de entrada del material. Los
lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por
posterior tamizaje se muelen para producir los grnulos.
Este principio se utiliza en equipos de la industria minera,
alimenticia, metalrgica y farmacutica. Este equipo es
recomendable para empresas que fabrican un
monoproducto debido a los problemas de limpieza que
tiene. Este mtodo es mejor que el de compresin porque
tiene mayor capacidad de produccin, se controla el
tiempo de residencia, facilita la automatizacin y requiere
menos lubricante.
Mtodos de manufactura
Granulacin V. S. (Ventajas)

.- Mejora flujo por aumento de tamao


.- Mejora cohesin durante la compactacin
.- No usan soluciones aglutinantes
.- Pocas etapas, personal, equipo y espacio
.- Frmacos no expuestos a humedad y secado.
.- Menores costos (menor empleo excipientes)
.- Mejora la desintegracin
Mtodos de manufactura
Granulacin V. S. (Desventajas)

.- Las tabletas presentan alta friabilidad (contenido) y poca


dureza
.- Pocos frmacos poseen un buen perfil reolgico
.- Emplear una fuerza de compresin alta (sobrecompactacin)
puede prolongar el tiempo de desintegracin de los grnulos
.- Se pueden formar escamas de grnulos en la superficie de la
tableta final, estas escamas son de lenta disolucin
.- Posible sobrelubricacin (uso de lubricantes pre y post
granulacin)
Mtodos de manufactura
Compresin directa

.- Se obtiene tabletas al comprimir directamente


sin tratamiento previo mezclas de frmaco y
excipientes (diluyentes, desintegrantes, etc.)

.- Materiales con: Fluidez elevada, compresibilidad


elevada, (deformacin elevada), altamente
compactables, (capacidad para consolidarse) y
formar tabletas de adecuada dureza, gran
cohesividad.
Mtodos de manufactura
Compresin directa
Mtodos de manufactura
Compresin directa (Ventajas)

.- Elimina etapas de fabricacin reduciendo costos, tiempo,


equipo y personal.

.- Se suprime el calor y humedad aumentando la


estabilidad fsica y qumica del frmaco. Tambin se
elimina la presin (v. seca)

.- Tiempo de desintegracin y % de disolucin adecuadas.

.- Tamao de partcula uniforme.


Mtodos de manufactura
Compresin directa (Desventajas)

.- Materias primas costosas

.- Frmacos de dosis pequeas problemas con la


uniformidad de contenido.

.- Las caractersticas reolgicas de frmaco son crticas.

.- Por diferencia de densidad, puede ocurrir segregacin.


Compresin Directa
Sustancia Activa Excipientes

Reduccin de
tamao Mezcla Compresin

Limitaciones
La diferencia de densidades y tamao de partculas entre la sustancia
activa y los excipientes puede producir estratificacin de la mezcla y a
su vez producir problemas de uniformidad de contenido.
Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no
poseen capacidad de compresin son difciles de manejar por ste
mtodo.
Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de
polvo, pudiendo generar cargas electrostticas y una distribucin no
uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.
Frmaco + Excipientes
Props. Esenciales: Flujo, Compresibilidad
Compatibilidad, Estabilidad y Organolpticas

Compresin directa Granulacin hmeda Granulacin seca


Requisitos Aumenta el flujo Requiere compactacin
Buena compresin Aumenta Compresin intermedia
Problemas con dosis altas Aumenta Tamao
Materias primas costosas Reduce finos
Colores brillantes Restricciones
Restricciones Restricciones Ms equipo
Pocos excipientes Ms equipo Ms tiempo
Ms finos Ms tiempo Ms trabajo
Ms trabajo

Mezclado
Alto o bajo corte para grnulos
Bajo corte para compresin directa
Grnulos poco sensibles al lubricante, reblandecimiento
y recubrimiento
Polvos (CD) sensibles al lubricante

Compresin Grnulos Compresin Directa


Alta velocidad de tableteado Menor velocidad
Mejor flujo Menor flujo
Menos finos Ms finos
Manufactura. Proceso de compresin

Polvo Punzn
Granulado Superior

Matriz

Punzn
Inferior
Manufactura. Proceso de compresin
Punzones
Manufactura. Proceso de compresin
Punzones
Manufactura. Proceso de compresin
Manufactura. Proceso de compresin
.- Fueron introducidas por Fuller en1878

.- Se preparan empleando ingredientes solubles


de forma que la tableta se desintegre
rpidamente.

.- Los excipientes empleados ms comnmente


sonla lactosa, dextrosa, manitol y mezclas de
ellos.
Proceso
1.- Mezclado de Materias Primas
2.- Humectacin de los polvos (alcohol, agua)
3.- Moldeo y secado
4.- Desprendimiento de la tableta
Control de calidad. Cundo?

Materias primas y excipientes


Se les hacen los controles respectivos que estipula la
farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.

Etapa intermedia de produccin


Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado,
granulacin, y secado, para verificar la buena marcha de
las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en
los procesos. Los factores claves en estas etapas son la
frecuencia granulomtrica, cantidad de frmaco,
humedad, ngulo de reposo etc.
Control de calidad. Cundo?

Fase final de produccin


Durante la compresin de un lote, se debe verificar
permanentemente el peso, dureza y friabilidad de las
tabletas, los datos se deben pasar a grficos de control
ad-hoc.

Control producto terminado: Cuando termina la


produccin, se hace un muestreo de este para hacer un
anlisis detallado. Con base en estos resultados, se
decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.
Control de calidad. Cul?

Propiedades fsicas, qumicas y biolgicas (biodisponibilidad


y eficacia).

Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de


cualquier formulacin dada segn su mtodo de
manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas
tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y
por tanto se beben realizar
Control de calidad. Cul?
Propiedades fsicas (no oficiales)

1.- Tamao (dimetro y altura)

2.- Forma

3.- Dureza (tensin esttica)

4.- Apariencia

5.- Marcas de identificacin

6.- Friabilidad (tensin dinmica)


Control de calidad. Cul?
Propiedades fsicas (no oficiales)

1.- Tamao (dimetro y altura)


Control de calidad. Cul?
Propiedades fsicas (no oficiales)

2.- Forma
Control de calidad. Cul?

Propiedades fsicas (no oficiales)

3.- Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato


especial denominado durmetro. Los mrgenes de
aceptacin fluctan de acuerdo a la formulacin
estudiada
3.- Dureza:
3.- Dureza:

POR FLEXIN O TORSIN

Estos equipos se emplean muy poco, el comprimido


es soportado solo sobre sus bordes y se somete a
una fuerza axial aplicada en el centro.

Su limitante es que no funciona con los


comprimidos biconvexos ya que se parten siempre
en la periferia, adems de que la presin siempre
debe hacerse en el mismo punto y los valores de
ruptura siempre dan bajos.
Control de calidad. Cul?
Propiedades fsicas (no oficiales)

4.- Apariencia

4.1.- Color

Forma de identificacin, facilita la aceptacin por parte del


paciente.
Debe ser uniforme (no deben haber motas, grietas, micro
crteres, partculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie
de la tableta) de lote a lote. (Se asocia el moteado como un
acabado no esttico y como falta de uniformidad de contenido).
Ahora se utiliza el fotmetro de microreflectancia para medir la
uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletas.
Control de calidad. Cul?
Propiedades fsicas (no oficiales)

4.- Apariencia

4.2.- Olor

Puede indicar, si cambia, contaminacin microbiana


(almidn, celulosa, lactosa gelatina etc.)
Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y
percibir de inmediato el olor, o si se puede calentando
una muestra de comprimidos hasta que desprendan el
olor.
Control de calidad. Cul?
Propiedades fsicas (no oficiales)

4.- Apariencia

4.3.- Sabor y textura

Se analizan especialmente en los estudios de


preformulacin, donde se necesita brindar soluciones a
los frmacos con problemas de sabor.
Control de calidad. Cul?

Propiedades fsicas (no oficiales)

5.- Marcas de identificacin


Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el
logo o el smbolo del fabricante, el lote del producto
y hasta su cantidad. Entre ms informacin vaya
impresa habr ms problemas por endurecimiento y
despicado
Control de calidad. Cul?

Propiedades fsicas (no oficiales)

6.- Friabilidad (tensin dinmica)

Se relaciona con la capacidad de las tabletas para


resistir los golpes y abrasin sin que se desmorone
durante el proceso de manufactura, empaque,
transporte y uso por parte del paciente. Estos
defectos hacen perder elegancia, y aceptacin por
parte del consumidor creando suciedad en las reas
de recubrimiento y empaque adems de problemas
de uniformidad de dosis.
Control de calidad. Cul?

Propiedades fsicas (no oficiales)

6.- Friabilidad (tensin dinmica)

Se determina con la ayuda de un


instrumento especial
denominado Friabilizador. Los
mrgenes de aceptacin fluctan
hasta un 1%
6g o 10 tabletas, 100 cadas (25
rpm por 4 minutos)
Control de calidad. Cul?

Otras propiedades (oficiales)

7.- Variacin de peso y uniformidad de contenido

8.- Desintegracin

9.- Disolucin
Control de calidad. Cul?
Otras propiedades (oficiales)

7.- Variacin de peso y uniformidad de contenido


(Uniformidad de dosis)
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia, a menos que la cantidad de
frmaco corresponda al 50-95% del peso total de las tabletas.
La variacin de peso depende de la geometra de la matriz y los punzones, y la
capacidad de flujo del granulado.
Otras causas de la variacin de peso son:
-Tamao y forma irregular del granulado
-Exceso de finos
-Humedad excesiva
-Exceso de velocidad de compresin
-Punzn inferior flojo
No ms de 2 tabletas deben quedar por fuera del lmite de %, y ninguna tableta
debe diferir en ms del doble del lmite de porcentaje. La variacin de peso puede
deberse a la falta de uniformidad de los grnulos ya que el llenado siempre es
volumtrico.
Control de calidad. Cul?
Otras propiedades (oficiales)

7.- Variacin de peso y uniformidad de contenido


(Uniformidad de dosis)
Por tal razn, en las tabletas con pequeas concentraciones del
frmaco una buena variacin de peso no asegura una buena
uniformidad de contenido y viceversa. Para asegurar la potencia
de tabletas de bajas concentraciones del frmaco se lleva a cabo
la prueba de uniformidad de contenido. El muestreo se hace a
varios tiempos del proceso de tableteado.

La uniformidad de contenido depende de:


La uniformidad del frmaco en la mezcla del granulado,
segregacin del polvo o granulado durante varios procesos de
manufactura y variacin del peso de las tabletas.
Control de calidad. Cul?
Otras propiedades (oficiales)

8.- Desintegracin
El control de desintegracin se determina en agua a 37C. La prueba
se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los
mrgenes de tolerancia aparecen en la monografa de cada
producto
Control de calidad. Cul?
Otras propiedades (oficiales)

8.- Desintegracin
Control de calidad. Cul?
Otras propiedades (oficiales)

8.- Desintegracin
Control de calidad. Cul?
Otras propiedades (oficiales)

8.- Disolucin

Como la prueba de desintegracin no garantiza que la formulacin


libere el frmaco, se realiza la prueba de disolucin ya que las
tabletas deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para
absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorcin de un
frmaco es determinada por la velocidad de disolucin de las
tabletas. Para los frmacos que tiene buena absorcin en el tracto GI
(los cidos) deben de disolverse rpidamente. Los objetivos de
disolucin son que el frmaco se libere lo ms cercano al 100% y que
la velocidad de liberacin del lote sea uniforme para que stos sean
clnicamente efectivos.
Control de calidad. Cul?
Otras propiedades (oficiales)

8.- Disolucin
Se realiza segn la metodologa descrita por la USP para cada
producto y est destinado a evaluar las caractersticas de cesin
del p.a

Equipo 1: Canastillas
Equipo 2: Paletas
Equipo 3: Cilindro
Equipo 4: De flujo continuo
Control de calidad. Cul?
Otras propiedades (oficiales)

8.- Disolucin
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

.- Problemas relacionados con la formulacin


(ingredientes, granulometra del producto, contenido
de agua, etc.)

.- Problemas relacionados con el proceso (equipo y


condiciones ambientales de produccin)

- Laminacin y decapado (capping)


Ocurre cuando en la eyeccin desde el punzn superior
se arranca la parte superior de la tableta. Este defecto
puede ocurrir en el momento del tableteado u horas
despus. Las causas son:
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

- Laminacin y decapado (capping)


.- Grnulos frgiles y porosos que hacen que se entrape el aire
durante la compresin, y que no haya una deformacin
plstica.
- El exceso de finos que se genera al aplicar la presin de
compresin.
- Grnulos excesivamente secos o excesivamente hmedos.
- Grnulos con fuerzas de adhesin muy fuertes y poca fuerza
de cohesin.
- Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de
compresin. Exceso de lubricantes
-Matrices con superficies de expansin que hacen que la
tableta se parta cuando ascienda el punzn inferior al no haber
espacio para desalojar el aire.
-Mezclado deficiente
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

-Pegado (sticking)

De vez en cuando todo o parte del comprimido


se pega a los punzones o a la matriz. La causa es
la excesiva humedad del granulado o de los
punzones, tambin pude ocurrir por lubricantes
de bajo punto de fusin, punzones rayados y uso
de una muy baja presin de compactacin
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

.- Dureza superior a la especificada

.- Adicin inadecuada de aglutinante


.- Mtodo, Concentracin, orden de adicin
.- Adicin inadecuada del desintegrante
.- Exceso de presin durante la compresin
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

.- Tiempo de desintegracin superior al especificado


.- Exceso de aglutinante

.- % de Disolucin inferior al especificado


.- Adicin inadecuada de aglutinante y/o del desintegrante
.- Frmacos con baja solubilidad (no polares)
.- Exceso de lubricantes
.- Formacin de polimorfos durante el proceso de
fabricacin que son poco solubles
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

.- Contenido de frmaco fuera de especificacin

.- Mezclado deficiente
.- Variacin en la distribucin del tamao de
partcula
.- Segregacin de la mezcla de polvos /granulado en
la tolva.
TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

.- Variacin de peso

Dosificacin inadecuada de la matriz


Variacin en la distribucin del tamao de partcula
Lubricacin deficiente
Exceso de humedad en el polvo / granulado
Desajustes de la tableteadora
Fuerza excesiva
Fuerza ideal
Fuerza baja

Muy Correcto Muy


angosto
profundo
Ruidos en la tableteadora: Se producen por el
rozamiento por la adhesin de la masa
de las tabletas a la pared de la matriz o a la
cabeza del punzn inferior. Esto ocurre en
granulados muy hmedos, o muy poco
lubricados o por el uso de punzones
desgastados.
Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamao
de los grnulos es muy irregular, tambin
por granulados muy porosos y falta de
aglutinantes e insuficiente presin de
compactacin.
Excesiva dureza: Se produce por el exceso de
aglutinantes, poca porosidad y
humectacin del granulado, forma y tamao
irregular de este y excesiva presin de
compactacin.
Protocolo de validacin
1.-Objetivo
2.-Alcance
3.-Responsabilidades
4.-Consideraciones preeliminares.-Indicar todos los factores
que puedan afectar la calidad del producto; definir las
caractersticas de los productos, traducir las caractersticas
del producto en especificaciones.
5.-Prerrequisitos
5.1.-Calificacin de equipos, instalaciones, sistemas
automatizados, personal
5.2.-Validacin de mtodos analticos y de muestreo
5.3.-Identificacin de equipos crticos
5.4.-Definir el plan de muestreo (frecuencia de muestreo)
5.5.-Establecimiento de criterios de aceptacin
5.6.-Anlisis estadstico
6.-Desarrollo experimental. Para la validacin
prospectiva se requiere un mnimo de tres corridas (3
lotes)
7.-Elaboracin del reporte
8.-Resumen. De las condiciones de operacin obtenidas
y como fueron controlados, anlisis de resultados,
intervalo y grado en que se cumplen los criterios de
calidad establecidos.
9.-Conclusiones y recomendaciones
10.-Bibliografa
El protocolo debe especificar:
Personal, reas, materias primas, equipo y sistemas
generales. El grado de alcance del trabajo de validacin
depender de la naturaleza y complejidad del producto y
proceso involucrado.
Los mtodos analticos no farmacopeicos deben ser
validados de acuerdo a un protocolo previamente aprobado.
En el caso de mtodos analticos farmacopeicos debern de
realizarse las pruebas que demuestren la aplicabilidad del
mtodo al producto e instalaciones.
Los sistemas crticos y equipos de produccin y
acondicionamiento deben ser calificados de acuerdo a
protocolos que tomen en cuenta su diseo, construccin,
instalacin y operacin.

La documentacin relativa a los estudios de validacin debe


estar completa, ordenada y disponible

Los procesos deben ser objeto de revalidacin en base a


polticas que establezca la empresa, para garantizar que siguen
siendo capaces de proporcionar los resultados previstos
Debe existir un sistema de control de cambios que regule las
modificaciones que puedan afectar la calidad del producto y /
o la reproducibilidad del proceso, mtodo o sistema. Todo
cambio debe ser justificado y aprobado por los responsables
del proceso y del rea de calidad.