You are on page 1of 12

Embriologie

Teratogeneza
- Referat -

20-25%). Malformațiile congenitale pot fi produse de cauze endogene. Procesele morfogenetice cruciale în timpul perioadei de blastogeneză. care se extind pe parcursul primelor 4 săptămâni de dezvoltare. Tetraciclina: este un antibiotic. 1. Teratogeneza Teratogeneza reprezinta totalitatea mecanismelor care determina producerea de malformatii la embrion sau la fetus. exogene. anumite substanțe și infecții intrauterine A. A. Între medicamentele cu efect teratogen pot fi menționate: 1. Medicamentele numite inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE). de la fertilizare până la sfârșitul stadiului de gastrulare. Expunerile teratogene au ca rezultat o varietate largă de efecte care variază de la infertilitate. genetice (aprox. poate provoca o colorare în galben a dinților și poate reduce creșterea oaselor lungi. restricție de creștere prenatală la debut. inclusiv modele de anomalii multiple congenitale rezultate din defectele de dezvoltare ale produsului de concepție. perioada cea mai sensibilă pentru dezvoltarea malformațiilor înregistrându-se în zilele 15-90 de sarcină. de mediu (aprox 5-7%) și respectiv mixte. FACTORII EXOGENI – pot include medicamente. combinate. 2. care sunt utilizați pentru tratamentul . În primele două săptămâni de gestație. endogene și exogene (65-75%). pot fi modificate și pot duce la anomalii structurale. majoritatea factorilor teratogeni exogeni ucid adesea pruncul. defecte structurale și anomalii funcționale ale Sistemului Nervos Central la avort spontan sau moarte fetală.

diverse deformari ale oaselor faciale si craniului. probleme cu rinichii copilului și. Poate provoca anomalii sau chiar absența mâinilor. Azatiprina. moartea copilului în timpul sarcinii. 3. boli cardiace congenitale și malformații congenitale urinare. carbamzepină: Pot întârzia creșterea fătului în uter. cu efect avortiv și teratogen foarte ridicat. precum și probleme cu nervii optici. medicamentele folosite pentru a trata anxietatea. 8. Unele tipuri de tranchilizante. duc la întârzierea mintală și afectează dezvoltarea normală a caracteristicilor faciale. se consideră a fi teratogeni. hipertensiunii arteriale. 6. care a fost folosit pe scară largă ca tranchilizant în anii 1950. in special pentru a evita grețurile de dimineață. Anticoagulantele: warfarina. cum ar fi buza despicată sau palate. cum ar fi diazepamul. precum si absenta timusului. 4. acid valproic. inclusiv retard mental. . Ciclofosfamidele etc: Inhibă dezvoltarea rapidă a celulelor în corp. Thalidomida: este un medicament care modifică imunitatea. Poate provoca defecte ale tubului neural. 5. În mod similar. Ciclosporina. Warfarina poate provoca defecte ale sistemului nervos central. Acidul retinoic derivat din Vitamina A . Anticonvulsantele: fenytoin. 7. Chimioterapia și imunosupresoarele: Methotrexat.Teratogenitatea extremă asociată cu acidul retinoic se aplică și altor derivați ai vitaminei A. cum ar fi fenotiazina și litiul. pot provoca o serie de probleme în timpul sarcinii. Inhibitorii ACE pot determina restricții asupra creșterii fetale. care se poate folosi fără probleme. nu și heparina. provoacă apariția unui cap anormal de mic. sunt legate de anomalii congenitale. uneori.

iar buzele exterioare care înconjoară genitalele sale pot fi topite. legată de o serie de anomalii congenitale. 9. este. A. Isotretinoina este. care este o formă de estrogen. astfel încât hipotiroidismul fetal produs de medicamentele antithyroidiene nu poate fi corectat în mod satisfăcător prin administrarea hormonului tiroidian la mamă. Utilizarea prenatală a acestor medicamente este asociată cu nașterea prematură. Clitorisul copilului poate fi mai mare decât în mod obișnuit. greutatea la naștere scăzută sau sângerarea intracraniană. Printre acestea se numără defecte ale inimii. cum ar fi heroina sau metadona. 12. Dimpotrivă. 10. poate provoca anomalii ale uterului. hormonii tiroidieni triiodotironina (T3) și tiroxina (T4) traversează slab placenta. vaginului și colului uterin la fete. Metamazolul a fost asociat cu defecte ale scalpului la sugari și cu o incidență mai mare a efectelor secundare pentru mamă.Hormonii numiți androgeni și progestine s-au dovedit a face fetușii feminini mai masculini.Medicamente tiroidiene și antitiroidiene: Propiltiouracil și metimazol traversează ambele placentă și pot provoca un anumit grad de gripă fetală. 14. Isotretinoina. anomalii ale urechilor și subdezvoltarea maxilarului inferior. de asemenea.Utilizarea medicamentelor opioide. de asemenea.Amfetaminele stimulează sistemul nervos central. legată de defectele tubului neural. 13. 11. în timpul sarcinii poate duce la încetinirea creșteii fătului. care este utilizată pentru a trata acneea severă. naștere prematură și greutate mică la naștere.Un alt hormon numit dietilstilbestrol (DES). 2: Infecțiile intrauterine datorită unor boli transmisibile de la mamă la făt: .

Majoritatea acestor boli sunt o cauză comună pentru diverse defecte congenitale. hepatitele B. candida. defecte cardiace și erupții cutanate. 3. de asemenea. Anomaliile cauzate de alcool în timpul sarcinii includ deformări ale feței. Acest lucru este adevărat dacă mama se fumează activ sau pasiv. C. surditate. A. probleme cu dezvoltarea creierului. 3. E. . Citomegalovirrus. moarte la naștere. sida. boli cu transmitere sexuală: gonoreea. probleme de învățare. greutate mică la naștere. sângerare intracraniană. Marihuana: Expunerea la acest drog poate duce la scăderea greutății la naștere. Alcoolul: Chiar și cantități moderate de alcool în timpul sarcinii pot provoca probleme de dezvoltare la copilul nenăscut. Parvovirus B-19. Bebelușii sunt cel mai grav afectați de aceste infecții în timpul primului trimestru de sarcină. afecțiunile cardiace. de asemenea. zona zoster. Infecțiile din țesuturile moi pot provoca. enterovirusuri – inclusiv virusul poliomelitei. icter. 1: Obiceiuri nesănătoase ale mamei: 1. D. toxoplasmoza. 2. probleme de vedere. anemie. Utilizarea marijuanei în timpul sarcinii poate provoca alte probleme la copil. aceste condiții nu sunt foarte frecvente. scăderea nivelului de calciu în sânge sau sepsis. 3: Diverse substanțe cu efect teratogen A. Cu toate acestea. rubeola. scăderea nivelului de zahăr din sânge. cum ar fi întârzierea mintală. virusul herpes simplex.Fumatul: Fumatul determină întârzierea creșterii fetale și nașteri prematură. sifilis. Acestea sunt: varicelă. a sistemului cardiovascular și a sistemului respirator. chlamyda. infecții cu streptococi: listeria. brațelor și picioarelor. Fumatul poate provoca. întârzierea mintală și încetinirea creșterii fetale.

. Plumbul a fost asociat cu avort spontan și mut din naștere. 2. hidrocelule. etichete ale pielii. limfangiomi. cauzează leziuni grave ale creierului. precum și diverse probleme neuro-psihiatrice. Methylmercurul. Heroina: retard mintal sever si diverse malformatii congenitale. tulburări renale și ale membrelor. 2: Metale toxice: 1. 3. iritabilitatea și respirația rapidă. forma organică cea mai toxică. De asemenea pot apărea malformații minore precum hemangioame. cum ar fi lipsa apetitului și asimilare deficitară. anale. a fost legat de dezvoltarea unor probleme neurologice asemănătoare cu paralizia cerebrală. La expunere prenatală la niveluri ridicate de plumb. încetinirea creșterii fetale și probleme cu dezvoltarea sistemului urinar sau a tractului genital. au fost raportate și fistule vertebrale. precum și cu întârzierile mintale. A. fistula traheoesofagiană. ca și în cazul bolii Minamata. 5. încetinirea creșterii fetale și tulburările neurologice. 4. papile cutanate și testicule necoborâte în scrot. Mercurul. care a avut loc în proporții epidemice pe insula japoneză Minamata după ingerarea maternă (de către oameni și pisici) de crustacee contaminate cu metilmercur. Cocaina: determină pierderea sarcinii. Formele organice de mercur sunt mai toxice decât formele anorganice. Utilizarea cocainei mai poate duce și la microcefalie. Intoxicarea cu metilmercur produce atrofie a stratului granular al cerebelului și înmuierea spongiozei în cortexul vizual și alte zone corticale ale creierului Poate apărea polineurită. cardiace. care se găsește în unele tipuri de pești.

exoftalmie și dinți dezvoltați înainte de naștere. PCB-urile pot interfera cu funcția de reproducere masculină prin exercitarea activității agoniste / antagoniste estrogenice. anencefalie. Bifenilii policlorurați s-a demonstrat că determină o încetinire a creșterii fetale și decolorarea pielii. Sugarii expuși in utero la litiu pot prezenta letargie tranzitorie. modificarea funcției tiroidiene și cardiace. microcefalie. greutate mică la naștere. hipotonie.3. Malformațiile cardiovasculare. Anumite anomalii (în special defecte cardiace. 3. A. precum și ruptura congenitală. urechilor și ureterului. peste limita admisă produce deficiențe de creștere prenatală și postnatală. Toluen. 2. cum ar fi malformația Ebstein) la nou-născut apar la 6% până la 10% din sarcinile care implică expunerea la litiu la primul trimestru de sarcină. conjunctivite. . cu descuamare și decolorare maronie ("cola baby"). Niveluri mai ridicate de expunere produc greutate foarte redusă la naștere și mărimea mică a capului cu hipotonicitate și hiporeflexie. hrănire slabă și eforturi respiratorii slabe în perioada neonatală timpurie. Litiul: este utilizat în tratamentul tulburării bipolare. iar femeile care iau litiu nu trebuie să-și alăpteze copiii. litiul trebuie oprit în timpul primului trimestru de sarcină. au fost legate de expunerea la litiu. 3: Expunerea la diverse substanțe chimice 1. Concentrațiile ridicate de litiu la naștere sunt asociate cu complicații perinatale. Femeile care suferă de intoxicații cu PCB au sugari cu piele asemănătoare pergamentului. Alte defecte care au fost observate la sugarii expuși la litiu in utero includ malformații ale SNC. în special anomalia Ebstein și atrezia tricuspidă. cianoză. Expunerea prelungită. Dacă este posibil.

Radiografiile: Radiațiile ionizante pot răni embrionul în curs de dezvoltare din cauza morții celulare sau a leziunilor cromozomiale. de asemenea. Datorită perioadelor sale lungi de organogeneză și histogeneză. 2. Perioada cea mai critică de expunere este de 8-15 săptămâni după fertilizare. Pot apărea multiple defecte congenitale. Hipotermie: Temperatura mamei mai mică de 35°: (spre exemplu la paciente cu bypass cardio-respirator) este asociată cu o mortalitate fetală între 16% la 33%. orbire. întârziere de dezvoltare. Hipertermia: Temperatura peste 39° (hipertermia maternă. . severe perturbări ale creierului și măduvei spinării. crize convulsive. microftalmie. 4: Expunerea la radiații naturale sau artificiale: 1. anomalii ale brațelor și picioarelor. Encefalocelul occipital a fost. embrionul de mamifere este insensibil la efectele teratogene a creșterii radiației și sensibil la efectele letale. defecte cardiace și de membre și anomalii craniofaciale similare sindromului alcoolic fetal. microcefalie și retard mintal. sistemul nervos central păstrează cea mai mare la efectele nocive ale radiației. frecventarea saunei) are efect teratogen la fătul între 4 și 14 săptămâni. A. legat de hipertermie. Mai târziu în viață există o incidență crescută a malignităților hematopoietice și a leucemiei. A. Înainte de implantare. Radiațiile uterine produc spina bifida. hipoplazie mediană și anomalii ușoare ale membrelor. 5: Agentul termic: 1. Poate produce: deficit mental sever. sugerând leziuni de hipoperfuzie legate de hipotermie B) FACTORI ENDOGENI.

defecte cardiace. B. însotite sau nu de malformatii. 2: Boli cronice ale mamei: 1. diabetul gestational și . acondroplazia. Determina genopatii care stau la baza bolilor moleculare. retard mintal sever si deletia bratului scurt al cromozomului 22. sindromul Klinefelter. Mutatiile pot fi letale.hemofilia. strabism. preeclampsia.25% din cazuri. b) Boli multifactoriale și poligenice c) Boli citogenetice: . -autosomal recesiva(mai mult de 800 de boli) .Anomalii cromosomiale structurale Sindrom „cri du chat” (greutate mica la nastere. sindromul Eduards (trisomia 18). microcefalia. distrofia Duchenne etc. obezitatea este asociată cu efecte adverse care includ macrosomia. 1 : Mutații genice. deletie. Obezitatea: În timpul sarcinii. determina numeroase boli moleculare congenitale sau erori metabolice. diabet insipid. sindrom Marfan etc. fenilcetonuria etc -gonosomal recesiva. etc) . microcefalie.Anomalii cromosomiale numerice: Sindromul X-fragil. genomice Sunt cele mai frecvent întâlnite.rinichiul polichistic.albinism. subletale si viabile. a unor histodisplazii si morfodisplazii congenitale. daltonismul. Factorii ereditari se regãsesc în 20 . sindromul Down (trisomia 21). precum si o serie de malformatii congenitale. a) Boli în care este afectată o singură genă: Transmiterea poate fi: -autosomal dominanta(mai mult de 900 de patologii) . inversie sau insertie. producându-se prin substitutie. sindromul Patau (trisomia 13) B. cretinism familial cu gusa. hipertensiunea. hipoplazie laringiana. legata de cromozomul X(peste 150 de boli) . cromosomiale.

2.5%. sistemului nervos central. Anencefalia. Nivelurile HbA1c în timpul sarcinii. etc. Transpoziția vaselor mari. care depășesc 11. Dezvoltarea creierului este deseori afectată. dar nivelurile sub 9. De asemenea s-a raportat un risc crescut de defecte congenitale. Stadiile de gastrulare și neuronare ale dezvoltării sunt deosebit de sensibile la hipoglicemie și determină întârzierea creșterii. anomalii vertebrale și renale. defectul septal ventricular și dextrocardia apar cu cea mai mare frecvență. tromboza venoasă renală) . Anomaliile fizice minore includ punți nazale aplatizate. Alte complicații includ hiperbilirubinemia. pliuri în exces pe piele și degete conice cu unghii hiperconvex. spina bifida și hidrocefalia sunt malformațiile majore ale SNC. Defecte ale inimii. sunt asociate cu anomalii congenitale la 66% dintre descendenți.5% nu sunt asociate cu o frecvență crescută a anomaliilor la sugarii mamei diabetice. Există o corelație între nivelele ridicate de hemoglobină A1c și incidența anomaliilor congenitale majore la sugarii mamei diabetice. Malformațiile rare includ situs invers și displazie caudală. rinichilor și scheletului predomină. decesul fetal. Glicozilarea hemoglobinei A apare în timpul circulației celulei roșii și depinde de concentrația medie de glucoză la care este expusă celula roșie în timpul ciclului său de viață. anus imperforat. trombozele vasculare (de exemplu. anomalii renale. Menținerea homeostaziei glucozei este importantă pentru prevenirea embriopatiei diabetice. Diabetul zaharat: Hiperglicemia conduce la inhibarea absorbției de myoinzitol care este esențială pentru dezvoltarea embrionară în timpul etapelor de gastrulare și neuronare a embriogenezei. S-a sugerat că radicalii de oxigen liber ar avea un rol important în teratogenitatea diabetică. hipocalcemia. precum și defectele tubului neural cranian și caudal.

Tirotoxicoza neonatală este. Hipotryoidismul congenital fiind asociat cu surzenia și retardul . carbimazol. Prezența globulinelor stimulatoare de tiroidă poate determina tirotoxicitatea la făt și la nou-născut. și sindromul de detresă respiratorie. cardiomegalie. Cretinism și deficiența de iod: Deficitul de iod este cauza cretinismului din cauza deficienței sau a disponibilității insuficiente a tiroxinei la nivelul fetoplacentar. un fenomen tranzitoriu care durează câteva luni. 5. Hiperparatiroidism. iod radioactiv sau posibil anticorpi materni. Copiii afectați au exoftalmie. Sindromul displaziei cavitare. Demineralizarea osoasă și reabsorbția subperiostală au loc în oase lungi. înainte de debutul funcției fetale a tiroidei. La începutul sarcinii. agitație. De asemenea apare stenoza arterelor pulmonare și hipotonie musculară. deficitul de iod induce o scădere critică a nivelurilor de T4 cu creșterea TSH responsabilă de hipotiroidism la aproximativ 50% din femeile însărcinate cu deficit de iod. tahicardie. 6. 4. Transferul tiroxinei materne la făt este neglijabil în timpul sarcinii timpurii. Există un rol al T4 matern în embriogeneza neurologică. Triiodotironina este mai puțin legată de TBG și poate traversa mai liber placenta. ioduri). uneori este asociat cu defecte ale arcadei palatului. Copiii mamei cu hipoparatiroidism netratat pot prezenta hiperparatiroidism tranzitoriu în perioadele fetale și neonatale. de obicei. edem periorbital. Hipertiroidismul în timpul sarcinii se datorează de obicei bolii Graves. insuficiență cardiacă și hepatosplenomegalie. 3. hipertermie. apetit crescut. Hiperplazia paratiroidiană fetală care apare ca răspuns la concentrația scăzută de calciu seric matern și fetal este mediată de disfuncția paratiroidiană maternă. Hipotiroidismul la sugari apare atunci când glanda tiroidă fetală a fost suprimată de medicamente antithyroidiene (propiltiouracil. indiferent de tratamentul bolii materne.

normale. Anomaliile cu cele mai puternice asociații includ hipospadie și alte defecte genitourinare. 92% dintre sugari au retard mintal. Deficitul de iod fetal are ca rezultat cretinismul caracterizat prin retard mintal. anomaliile gastro-intestinale. Distrofia miotonică: Sugarii născuți din femei cu distrofie miotonică pot prezenta hipokinezie fetală și slăbiciune generalizată și pot prezenta dificultăți în respirație și hrănire. defectele cardiovasculare. și anomaliile cromozomiale pot de asemenea să apară. și a avorturilor spontane. defectul fătului trebuie atribuit perturbării metabolice materne. Concluzii: Pentru scăderea numărului copiilor cu malformații. în general. B3: Tehnologii reproductive asistate: Studii mai recente și mai largi indică faptul că copiii concepuți prin tehnici reproductive asistate au mai multe șanse de a avea un anomalii congenitale decât copiii concepuți spontan. Când nivelul depășește 20 mg / ml. 12%. malformații cardiace. . Copiii mamei cu sunt heterozigote și deoarece heterozygotele fenilcetonurice sunt. Defectele tubului nazal. diplegie spastică. mintal se regăsește la urmașii mamelor hipotiroidiene. Un sfert din sarcini avortează spontan. Fenilcetonuria. 73%. surditate și strabism. atât mamele cât și tații trebuie să cunoască factorii cu efect teratogen care pot fi evitați și să ia toate măsurile necesare posibile pentru a naște copii sănătoși. Aceste efecte sunt direct legate de nivelul fenilalaninei materne. microcefalie. 7. 8. Fenilcetonuria maternă conduce la defecte care includ întârzierea creșterii intrauterine și postnatale. șoldurile dislocate și alte anomalii.