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Brazilian Journal of Biomotricity

ISSN: 1981-6324
marcomachado@brjb.com.br
Universidade Iguau
Brasil

Katayama Yamada, Andr; Bertuzzi, Rmulo; Costa Leite, Tiago; Prestes, Jonato; Bueno Junior,
Carlos Roberto
BIOMOTRICITY ROUNDTABLE-GENMICA E FISIOLOGIA MOLECULAR DO EXERCCIO E DO
ESPORTE
Brazilian Journal of Biomotricity, vol. 7, nm. 4, diciembre-, 2013, pp. 182-207
Universidade Iguau
Itaperuna, Brasil

Disponvel em: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=93031520006

Como citar este artigo


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Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br

ORIGINAL PAPER (ARTIGO ORIGINAL)

BIOMOTRICITY ROUNDTABLE -
GENMICA E FISIOLOGIA
MOLECULAR DO EXERCCIO E DO
ESPORTE
Andr Katayama Yamada1, Rmulo Bertuzzi2, Tiago Costa Leite3, Jonato Prestes4, Carlos Roberto
Bueno Junior5

1- Departamento de Educao Fsica, UNESP SP, Rio Claro.


2- Departamento de Esporte, Escola de Educao Fsica e Esporte da USP, Grupo de Estudos em
Desempenho Aerbio Universidade de So Paulo (USP-SP).
3- Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Campus Maca, Laboratrio de Pesquisa e
Inovao em Cincias do Esporte, RJ.
4- Departamento de Educao Fsica, Universidade Catlica de Braslia, UCB - DF
5- Ncleo de Estudos em Sade, Gentica e Educao Fsica Escola de Educao Fsica e

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Esporte de Ribeiro Preto USP.

Endereo para correspondncia:


Prof. Ms. Andr Katayama Yamada
Programa de Ps-Graduao em Cincias da Motricidade
Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho (UNESP)
Av. 24-A, 1515, Bela Vista
CEP: 13506-900/Tel: (19)3326-4520
e-mail: yamadaak@gmail.com

Submitted for publication: Jun 2012


Accepted for publication: Jan 2013

RESUMO

Yamada, A. K.; Bertuzzi, R.; Leite, T.C.; Prestes, J.; Junior, C.R.B. Biomotricity roundtable - genmica e
fisiologia molecular do exerccio e do esporte.Brazilian Journal of Biomotricity. v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013.O
objetivo do Roundtable foi discutir a temtica Genmica e Fisiologia Molecular, um campo emergente e
relativamente recente dentro da fisiologia do exerccio. Para discusso deste cenrio cientfico, foram
convidados 10 especialistas, dentre os quais quatro pesquisadores atenderam ao pedido. Foram elaboradas
oito questes referentes gentica e biologia molecular aplicadas ao exerccio fsico e esporte. Depois de
respondidas as questes, os pesquisadores recebiam as respostas dos demais participantes no sistema
cego para a contra-resposta. Com base na discusso, foram destacados que: 1) Os genes candidatos e as
variantes que modulam o desempenho fsico vm sendo aos poucos mapeados, e as atuais ferramentas
moleculares so capazes de monitorar o remodelamento tecidual frente ao exerccio. 2) Modelos animais
permitem manipulaes genticas e farmacolgicas mais invasivas e controle mais rigoroso das condies
experimentais - no entanto, no mimetizam por completo a fisiologia e o gesto motor humano. 3) O
rastreamento de genes inerentes ao desempenho e estudos com terapia gnica permitiram teoricamente se
fazer uso do doping gentico. 4) Estudos in vitro permitem manipulaes de determinada protena ou
inibio por frmacos em um ambiente bem controlado, no entanto, este modelo possui limitaes, pois no

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acessa o organismo intacto. 5) A deteco de talentos por genotipagem promissora mas defronta com
complexas questes ticas humanas. 6) A biologia molecular permite entender os mecanismos de ajustes
fenotpicos que antes eram somente visualizados em termos fisiolgicos. Adicionalmente, as anlises de
todas as protenas (proteoma) e genes (genoma), em conjunto com estudos utilizando RNAi e miRNA foram
iniciadas. 7) A gentica ainda no permite uma aplicao direta na educao fsica, apesar de em breve
isso ser possvel. 8) O futuro da genmica e biologia molecular se concentraro nas investigaes
epigenticas e nas interaes entre os genes e ambientes. Concluindo, a genmica e a biologia molecular
sero valiosas ferramentas para a fisiologia do exerccio, pois permitiro o entendimento do efeito do
exerccio de forma mais complexo, o que consequentemente aprimorar a conduta profissional.

Palavras chave: exerccio fsico, esporte, genmica, biologia molecular, mesa redonda.

ABSTRACT

Yamada, A. K.; Bertuzzi, R.; Leite, T.C.; Prestes, J.; Junior, C.R.B. Biomotricity roundtable - genmica e
fisiologia molecular do exerccio e do esporte.Brazilian Journal of Biomotricity. v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013.
The objective of the roundtable was to discuss the topic Genomic and Molecular Exercise Physiology, an
emergent and recent field in exercise physiology. For the discussion of this scientific scenario, 10 specialists
were invited, where among them four responded to the request. Eight questions about genetics and
molecular biology were prepared about genetics and molecular biology applied to physical exercise and
sports. After answering the questions researchers received the answers of the other participants in a blind
system for the rebuttal. Based on the discussion it can be concluded that: 1) the candidate genes and
variants that modulate physical performance has been mapped, and the molecular tools are now capable to
monitor tissue adaptations in response to exercise. 2) Animal models allow more invasive genetic and
pharmacological manipulations and rigorous control of experimental conditions, while there are differences
as compared with human physiology. 3) The discovery of candidate genes involved in human performance
and studies with gene therapy allowed the possibility to develop gene doping. 4) Studies in vitro allow the

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manipulation of target proteins or inhibition by drugs in a well-controlled environment, however this model
presents limitations as it unable the access of the organism. 5) The detection of talents by genotyping is a
promising approach but faces ethic issues. 6) Molecular biology allows the understanding of the mechanisms
responsible for phenotypic adaptations, which was exclusively studied at physiological level. Additionally,
analysis of whole proteins (proteome) and genes (genome), along with RNAi and miRNA studies are under
course. 7) Currently genetics does not allow a direct application in physical education, although this will soon
be possible. 8) The future of molecular biology and genomics will focus on epigenetic mechanisms and
interactions between genes and environment. In conclusion, genomic and molecular biology will be valuable
tools for exercise physiology, as they will allow the understanding of the effects of exercise at a more
complex level, which will enhance professional conduct.

Key words: exercise, sport, genomics, molecular biology, round table.

INTRODUO
A descoberta da estrutura de dupla hlice do DNA por Watson e Crick em 1953 foi um marco
histrico da cincia, pois no DNA que se encontra o cdigo universal da origem das espcies.
Anos mais tarde, um consrcio particular e pblico formado por eminentes cientistas,
ambiciosamente sequenciaram o Genoma Humano por completo, o que possibilitou ler um por um
todos os genes produzidos em cada uma das clulas (International Human Genome Sequencing
Consortium, 2004). Sucessivamente outros feitos na biologia molecular foram realizados, como a
clonagem (RHIND et al., 2003), descoberta dos microRNAs (LEE e AMBROS, 2001) e a
reproduo de uma bactria, por meio da transferncia de uma cpia do DNA artificial produzida
em laboratrio de uma bactria conhecida para outra (GIBSON et al., 2010). J no contexto da
fisiologia do exerccio e esporte, a biologia molecular teve incio com os estudos do professor
Frank Booth no final da dcada de 80 (BOOTH, 1988), que foi o principal responsvel por integrar
a biologia molecular dentro da educao fsica.

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Com ferramentas modernas em genmica e biologia molecular, os cientistas hoje so capazes de
estudar os mecanismos da plasticidade muscular e, entender porque o treinamento de fora induz
significativa hipertrofia (BODINE, 2006; PHILP et al., 2011; MIYAZAKI et al., 2011). Neste mesmo
cenrio, a atrofia muscular induz ativao de genes catablicos conhecidos que produzem
eventos proteolticos (BONALDO e SANDRI, 2013; WING et al., 2011).
Com o emprego da biotecnologia, foi possvel desenvolver camundongos knock-out e knock-in
para silenciamento ou superexpresso de um determinado gene (CAPECCHI, 1989a, CAPECCHI,
1989b). Assim, pode-se avaliar o papel de um determinado gene ou protena em resposta ao
exerccio fsico, ou por outras abordagens que modulam a atividade destas molculas (ROPELLE
et al., 2010; ROPELLE et al., 2013). Existem cerca de 200 genes relacionados ao desempenho
fsico, e variantes nesses genes podem predizer parte do sucesso do atleta em eventos de
potncia ou endurance (DIAS, 2007). Por outro lado, saber quais genes amplifica o desempenho
atltico pode ser o caminho desconhecido para o doping gentico, um mtodo artificial de
introduo de genes baseados na clssica terapia gnica, mas que poder impor riscos na sade
dos atletas (ARTIOLI, 2007), bem como ampliar recordes e a capacidade de treinamento.
O cenrio acima leva os leitores a imaginar que todas as perguntas referentes temtica j foram
respondidas. No entanto, referindo-se a genmica e biologia molecular do exerccio, este campo
de estudo encontra-se na sua infncia, e muitas fascinantes descobertas iro ocorrer nos
prximos 10 anos.
Para discutir um tema complexo e novo na cincia do exerccio o Brazilian Journal of Biomotricity
props uma mesa-redonda estruturada nos exemplos de edies anteriores, e reuniu os maiores
especialistas na rea para desbravar o assunto. Dos 10 pesquisadores convidados, quatro
aceitaram o pedido para responder as perguntas referentes ao tema. No era obrigatrio
responder todas as perguntas, e depois de respondidas, as respostas eram encaminhadas para o
editor. Aps avaliao, cada um dos participantes recebia as respostas dos demais no sistema

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cego para a contra-resposta que tambm no era obrigatria.
O objetivo deste roundtable foi de discutir o atual estado-da-arte da genmica e fisiologia
molecular do exerccio, com foco em temas como doping gentico, deteco de talentos, mtodos
de pesquisa, perspectivas futuras, entre outros.

1- Qual o papel da Genmica e Biologia Molecular para a Educao Fsica?

Rmulo de Cssio Bertuzzi - Possivelmente, a genmica e a biologia molecular esto permitindo


aos pesquisadores da Educao Fsica e das Cincias do Esporte analisarem e compreenderem
em um nvel microscpico a influncia do estresse fsico sobre os nossos sistemas fisiolgicos
(BOOTH et al.,1998). Embora possa parecer um tanto reducionista esse tipo de abordagem
oriunda da cincia normal, somente a utilizao de tcnicas apropriadas capaz de fornecer
informaes com um determinado nvel de validade interna que nos permite estabelecer uma
relao causal do fenmeno observado. Por outro lado, algumas reflexes relevantes tm sido
realizadas acerca da aplicao desse tipo de abordagem na Educao Fsica, sobretudo ao que
se refere fragmentao do conhecimento cientfico (KOKUBUN, 2003). Todavia, necessrio
fazer a devida distino entre os tipos de pesquisa bsica, que pode ser classificada como pura
ou inspirada pelo uso. De acordo com Stokes (1997) a pesquisa bsica pura pode se definida
como atividade terica ou experimental empreendida primordialmente com o fim de adquirir
novos conhecimentos sobre os fundamentos subjacentes aos fenmenos e fatos observveis.
Segundo esse mesmo autor, a pesquisa bsica inspirada pelo uso permite a expanso dos
conhecimentos fundamentais de uma determinada rea do conhecimento, ao mesmo tempo em
que objetiva, ao longo prazo, solues prticas a partir de novos conhecimentos. Um dos
principais exemplos que temos da cincia bsica inspirada pelo uso foi Louis Pasteur, o qual
realizou avanos significativos no campo da microbiologia ao compreender e solucionar o
problema da fermentao do lcool de beterraba. Em relao Educao Fsica e s Cincias do
Esporte, a genmica e a biologia molecular podero auxiliar na compreenso das adaptaes
sofridas pelo nosso organismo mediante ao treinamento fsico. Isso poder ajudar na escolha de

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estratgias capazes de maximizarem a interveno profissional. Por exemplo, tem-se proposto
que indivduos com o gentipo RR do gene responsvel pela expresso da isoforma 3 da protena
alfa-actinina (ACTN3), presente exclusivamente nas fibras de contrao rpida, so capazes de
gerarem mais potncia muscular que os indivduos portadores dos demais gentipos do ACTN3
(EYNON et al., 2009). Alm disso, achados prvios demonstraram que indivduos portadores do
gentipo RR do ACTN3 tambm obtiveram maiores ganhos de fora muscular aps um programa
de treinamento de fora quando comparados aos demais grupos (CLARKSON et al., 2005). Caso
esses resultados sejam replicados em futuros estudos, eles podero fornecer importantes
informaes acerca da estruturao do treinamento fsico, especialmente ao que se refere
individualizao da sobrecarga do treino de fora com base nos diferentes gentipos do ACTN3.
Certamente, esse apenas um de tantos outros exemplos que a genmica e a biologia molecular
podero contribuir para a compreenso e o aprimoramento da interveno dos profissionais da
Educao Fsica e das Cincias do Esporte.

Carlos Roberto Bueno Jnior - A genmica e a biologia molecular apresentam uma srie de
relaes com a Educao Fsica, como o doping gentico, a terapia gnica e a seleo de
talentos esportivos por meio de sequenciamento do DNA. Alm disso, por meio de tcnicas de
biologia molecular relacionadas genmica possvel determinar o sexo nas competies
esportivas e tornar mais eficiente o tratamento de doenas e o treinamento fsico por meio de
anlises moleculares que avaliem os efeitos destas intervenes e considerem a sequncia de
DNA do indivduo - trata-se da prescrio geneticamente personalizada (OLIVEIRA et al., 2003;
MARQUES-LOPES et al., 2004; ARTIOLI et al., 2007; BUENO JUNIOR e PEREIRA, 2010;
BUENO JUNIOR, 2011).

Tiago Costa Leite - A gentica tem revolucionado todas as reas do conhecimento na Educao
Fsica a situao no diferente. Entretanto, dentre todas as competncias e possibilidades de

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campo de atuao do profissional de Educao Fsica destaco para esta questo os que atuam
com atletas de alto rendimento. O Brasil e mais especificamente o Rio de Janeiro vivem um
momento nico no esporte. Em pouco tempo o Rio de Janeiro sediou e ir sediar eventos
esportivos importantes no cenrio mundial como os Jogos Mundiais Militares (2011), a Copa das
Confederaes (2013), Copa do Mundo de futebol (2014), os Jogos Olmpicos e Para-Olmpicos
(2016). Em comum todos esses eventos possuem atletas de alto rendimento que para tal
necessitam desempenhar a melhor performance possvel nestes eventos, o que envolve, a
gentica, o treinamento e a nutrio. Para atingir tais resultados de excelncia temos que ter a
cincia do exerccio ao nosso lado. Apenas talento no basta! A cincia pode ser a diferena entre
a medalha de ouro e a de prata...
O treinamento fsico envolve todo o planejamento das manipulaes de sobrecargas e do
descanso a serem aplicadas (RONNESTAD et al., 2012; MUJIKA, 2010). A interao estmulo-
descanso influenciada por diversos fatores que, na maioria das vezes, so controlados atravs
da experincia e da percepo de cada profissional da equipe multidisciplinar envolvida, devendo
ser ajustada da melhor forma possvel para que o indivduo sempre esteja tendo adaptaes
favorveis que promovam a performance.
Nesse sentido, o monitoramento do treinamento e de todas as suas variveis intervenientes de
extrema importncia para que o indivduo no entre no estado de subtreinamento to pouco entre
em um quadro conhecido como overtraining, caracterizada por reduo da performance, insnia,
alterao no humor, aumentos da temperatura, frequncia cardaca e presso arterial basal,
irritabilidade, fadiga, imunossupresso e maior ndice de leses (URHAUSEN et al., 1995;
ANGELI et al., 2010).
Dessa forma a manipulao das sobrecargas de treinamento utilizada pelos tcnicos/
preparadores fsicos de fundamental importncia para que realizem o controle adequado dos
estmulos aplicados evitando o subtreinamento ou overtraining. Alm das variveis fisiolgicas
(ex. capacidade mxima de consumo de oxignio, VO2mx) os exames bioqumicos e
hematolgicos (sangue, saliva, suor, urina) podem ser utilizados para o monitoramento das
sobrecargas no mbito do treinamento fsico podendo-se destacar a mensurao plasmtica de
glicose, corpos cetnicos, amnia, lactato, sries vermelha e branca, hormnios (ex., cortisol,
testosterona, GH, IGF e catecolaminas), protenas (ex., creatina cinase e lactato desidrogenase)

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dentre outros (DAVIDSON et al., 2009). O acompanhamento individualizado desses e outros
marcadores permite compreender individualmente qual o efeito real que uma determinada
sobrecarga de treinamento est exercendo sobre o seu organismo.
Nesse contexto eu insiro a importncia da biologia molecular. A biologia molecular o estudo da
biologia em nvel molecular com interface com a bioquimica e a gentica. Apesar de olharmos o
atleta como um organismo as adaptaes agudas e crnicas decorrentes ao treinamento ocorrem
essencialmente no nvel celular/molecular (EGAN & ZIERATH, 2012; EHLERT et al., 2013; BRAY,
2000). Com as diversas tcnicas empregadas na biologia molecular podemos investigar as
diversas interaes nos sistemas celulares. Acredito que a biologia molecular em pouco tempo
ter um papel de destaque na cincia do exerccio.
No futuro, com a elucidao dos genes que so responsveis pela melhor performance em um
desporto especfico, poderemos traar o genoma de uma criana e descobrir qual o desporto que
o seu potencial gentico lhe favorece (biologia molecular impactando na pr-seleo e na seleo
de talentos esportivos!). Que tipo de treinamento estimula preferencialmente os genes que
promovero o melhor rendimento atltico? Quantas sries? Repeties? Intervalo de descanso?
Volume total de treino? Essas e outras variveis podero ser elucidadas. Quando esse momento
chegar a aplicao das tcnicas da biologia molecular visando a compreenso de todas as
nuances do rendimento fsico contribuiro e municiaro os profissionais envolvidos com
informaes que possam nortear as estratgias de treinamento e nutrio do atleta em questo.
Infelizmente outros podero utilizar deste conhecimento e tentar melhorar a performance por
alterar um ou mais genes o que caracterizaria o doping gentico.

Jonato Prestes - A gentica um ramo da Biologia responsvel pelo estudo da hereditariedade e


variao em organismos ou simples traos biolgicos que podem ser passados dos pais para os
filhos. O material gentico composto pelo DNA e os genes so a unidade bsica da
hereditariedade. A genmica, por sua vez, examina a informao hereditria de um organismo

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que est codificada em seu DNA. De acordo com Kostek, Hubal e Pescatello (2007) a genmica
do exerccio estuda os mecanismos moleculares e o efeito combinado da gentica e fatores
ambientais no desempenho durante o exerccio. A genmica e a biologia molecular podem auxiliar
no entendimento de mecanismos causadores de adaptaes ao treinamento, bem como auxiliar
no entendimento das diferentes repostas orgnicas dos indivduos a determinados protocolos de
treinamento. Adicionalmente, j que o exerccio regula a expresso de genes que codificam vrias
enzimas em diversos tecidos, esta rea de pesquisa ajudar a clarificar aspectos da fisiologia
humana, como o padro de regulao do RNA e das protenas em circunstncias especficas
(BOLSTER et al., 2003; FLUCK e HOPPELER, 2003). Considerando este prisma, no futuro
poderemos modular a dose-resposta de treinamento tambm considerando fatores genticos.

2- Quais as vantagens e desvantagens do uso entre animais e seres humanos nos estudos
envolvendo genmica e biologia molecular aplicada ao exerccio?

Rmulo de Cssio Bertuzzi - Alm de ter acesso aos tecidos que no so factveis em seres
humanos, os estudos com animais permitem a manipulao de variveis que no so possveis
de serem realizadas de outra maneira. Em relao maximizao do desempenho fsico por
manipulao gentica, talvez o caso mais famoso tenha sido do estudo realizado em camundongo
e denominado Born to Run. Hanson e Hakimi (2008) superexpressaram geneticamente a enzima
fosfoenolpiruvato caboxiquinase (PEPCK), que participa no processo de oxidao de carboidratos
catalisando a converso do oxaloacetato em fosfoenolpiruvato. Foi observado que o animal
transgnico tinha uma maior capacidade fsica, maior longevidade e baixa gordura corporal
quando comparado com o animal controle (AZZAZY et al., 2009). Alm disso, ele foi capaz de
percorrer a distncia de 4,9 km, ao passo que o animal controle percorreu apenas 200 m!
Inclusive, o vdeo desse experimento pode ser apreciado na internet
(http://www.youtube.com/watch?v=YysnrlYbz8I). Por outro lado, estudos com animais no
permitem uma aplicao direta para uma situao real. O prprio caso do estudo Born to Run nos

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apresenta um exemplo da dificuldade de se transferir esses achados para o desempenho
esportivo, haja vista que o camundongo do estudo de Hanson e Hakimi (2008) tambm
desenvolveu efeitos colaterais deletrios a sade humana, tais como a resistncia a insulina, altos
nveis de hiperatividade e de agressividade (AZZAZY et al, 2009).

Carlos Roberto Bueno Jnior - As vantagens da utilizao de animais tm relao com: o menor
custo das pesquisas, a possibilidade de realizar estudos mais invasivos, e o fato de ser possvel
manipular a expresso gnica em modelos murinos, de modo a aumentar ou diminuir
especificamente a quantidade de determinada protena - atualmente h inclusive sistemas de
expresso gnica condicionais, nos quais o pesquisador pode controlar a transcrio
temporalmente e de forma especfica para cada tecido. No entanto, muitas vezes a variao na
expresso gnica nestes modelos muito intensa e no representa o que acontece com os seres
humanos. Vrios pesquisadores utilizam modelos animais que desenvolvem obesidade, por
exemplo, devido alterao na expresso de um nico gene, o que consideravelmente raro em
seres humanos. Portanto, provavelmente seria mais fidedigno analisar os efeitos do treinamento
fsico em animais que desenvolvem obesidade devido ingesto de alimentos com alta densidade
energtica (MANIS et al., 2007; PAULINO et al., 2010).
Outro ponto positivo da utilizao de modelos experimentais se baseia no fato de que o tempo de
vida dos animais utilizados em experimentao bem menor do que a expectativa de vida
humana, o que faz com que se gaste menos tempo para conhecer os efeitos crnicos das
intervenes. Por outro lado, nem sempre os resultados encontrados em modelos animais so os
mesmos encontrados em humanos Tambm vlido ressaltar que em muitas situaes, torna-se
invivel mimetizar as atividades fsicas em modelos animais, como comparar os efeitos de
diferentes exerccios de fora, equilbrio ou alongamento (MISRA et al., 2001).

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Tiago Costa Leite - Em um modelo animal utiliza-se durante a pesquisa um animal no-humano,
vivo. Embora no entre aqui na discusso sobre aspectos ticos da experimentao animal posso
dizer que a possibilidade de generalizao dos conhecimentos obtidos em animais no deve
justificar todo e qualquer experimento (MCGONIGLE & RUGGERI., 2013).
Dentre as desvantagens dos estudos com modelo animal posso destacar as diferenas
anatmicas, fisiolgicas, bioqumicas, metablicas (animais de laboratrio so em geral menores
do que os humanos e, com isso, tm um metabolismo mais acelerado), no padro de
alimentao dentre outros que resultam, por exemplo, na no correspondncia na absoro,
distribuio e metabolismo de substncias administradas. Dependendo do que se pretende
pesquisar essas diferenas tero maior ou menor impacto quando discutirmos/extrapolarmos os
resultados para os seres humanos (CASE, 2006; MESTAS e HUGH et al., 2004). Alm disso,
protocolos de exerccio fsico que envolvam modelos animais, por vezes no consegue mimetizar
a realidade dos exerccios envolvendo seres humanos (ex., modelos animais para exerccios
contra-resistncia), sendo mais um fator dificultador para a interpretao dos resultados obtidos
com modelos animais (LOWE e ALWAY, 2002). Nem todos os conhecimentos gerados em
modelos animais so plenamente transponveis ao ser humano.
Dentre as vantagens deste modelo posso citar que apesar das diferenas metablicas entre os
modelos animas e humanos a utilizao do primeiro permite intervenes mais invasivas que no
seriam viveis em modelos humanos. Por exemplo, o estudo e a compreenso detalhada das
diferentes regulaes das principais vias metablicas solicitadas em um determinado esforo
podem ser mais bem avaliados em modelos animais. Outro ponto que pode ser considerado que
as condies de laboratrio so mais controladas (alimentao, exerccio etc.) do que na vida
humana. Dessa forma pode-se avaliar com melhor clareza se determina resposta ao exerccio ou
suplementao nutricional realmente ocorreu ou no em funo da varivel estudada (KOCH et
al., 2012).

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Jonato Prestes - As desvantagens dos estudos com animais esto principalmente associadas as
diferenas metablicas de alguns sistemas fisiolgicos e os protocolos de treinamento. Neste
sentido, pode-se destacar as diferenas significativas da sinalizao intracelular que induz a
sntese proteica como resultado da alimentao e treinamento de fora em humanos comparado a
modelos animais (KIMBALL et al., 2002; BOLSTER et al., 2004). Vale ressaltar que a magnitude o
padro temporal de ativao da sntese proteica em roedores so marcadamente diferentes
comparados a seres humanos (PHILLIPS, 2009).
Em contrapartida, em modelos animais o controle das condies experimentais so mais rgidos e
proporcionam uma grande confiabilidade dos resultados. Ademais, alguns tipos de intervenes
cirrgicas, tecidos a serem analisados e uso de ensaios farmacolgicos so inicialmente possveis
apenas em modelos animais.
A similaridade dos tipos de treinamento e a avaliao precisa das cargas de treinamento, por
exemplo, determinao do limiar de lactato, so importantes aspectos a serem considerados, para
que os estudos com modelos animais possam ter maior aplicabilidade e transferncia.
Como exemplo, cito a minha pesquisa de doutorado, na qual foi utilizado o modelo experimental
em ratas ovariectomizadas (remoo dos ovrios) que teve como vantagem uma anlise mais
invasiva e, portanto, mais aprofundada do metabolismo intermedirio, remodelamento de tendes,
msculos e osso, bem como a liberao de neurotransmissores em diferentes reas do encfalo
(PRESTES et al., 2009). No entanto, foi preocupao do laboratrio estabelecer relaes entre a
pesquisa bsica e a aplicada, deste modo, foi desenvolvido um estudo em paralelo dos
marcadores inflamatrios sistmicos que tambm podem influenciar o remodelamento muscular
frente ao treinamento de fora em mulheres idosas na menopausa (PRESTES et al., 2009).

3- O avano da biotecnologia no campo das cincias mdicas levou a possibilidades de

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amplificar o desempenho fsico de forma artificial?

Rmulo de Cssio Bertuzzi - Talvez o doping gentico seja a forma artificial de ampliar o
desempenho esportivo que tem mais chamado a ateno da comunidade cientfica na atualidade.
O primeiro relato cientfico de mutao gentica capaz de favorecer o desempenho esportivo em
humanos foi o do esquiador cross-country Eero Mntyranta na dcada de 1960, na Finlndia.
Apesar de no ter sido muito adepto do treinamento fsico planejado, Mntyranta conquistou ao
longo de sua carreira 5 medalhas de ouro (3 em jogos Olmpicos e 2 em mundiais), 4 medalhas de
prata (2 em jogos Olmpicos e 2 em mundiais) e 3 medalhas de bronze (2 em jogos Olmpicos e 1
em mundiais). Entretanto, as suas glrias foram questionadas devido acusao de doping, haja
vista que ele era capaz de produzir cerca 25-50% mais hemoglobinas que um sujeito normal
(BOOTH et al., 1998). Contudo, demonstrou-se posteriormente que os demais membros da famlia
Mntyranta tambm possuam uma mutao gentica natural nos receptores de eritropoetina
(EPO-R) que resultava em uma produo elevada de hemoglobina e, conseqentemente, no
transporte de O2 (BOOTH et al., 1998). Isso indica que mutaes genticas podem, de fato,
influenciar positivamente o rendimento esportivo. Como os genes artificialmente sintetizados
podem ser introduzidos diretamente no DNA humano com a finalidade de terapia gnica (SHARP,
2010), tem-se especulado sobre a possibilidade de doping gentico no ambiente esportivo.
Inclusive, em 2004 a agncia mundial antidoping (WADA) se manifestou contra as prticas no
teraputicas com uso de genes, elementos genticos e/ou clulas, que tm a capacidade de
melhorar o desempenho. De qualquer maneira, provvel que ainda no seja possvel realizar o
doping gentico devido aos srios efeitos colaterais das tcnicas atualmente disponveis, tais
como o desenvolvimento de cncer, a reao auto-imune severa e a reao do vrus carreador do
gene artificialmente sintetizado (SHARP, 2010). Portanto, o doping gentico poderia proporcionar
mais riscos do que benefcios aos atletas que pretendem fazer uso dessa tcnica para se
favorecerem em seus respectivos esportes.

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Carlos Roberto Bueno Jnior - Certamente o avano da biotecnologia gerou a possibilidades de
aumentar o desempenho fsico por meio de doping gentico, acompanhamento dos efeitos de
diferentes intervenes por exames moleculares/celulares e seleo de talentos por anlises de
caractersticas genticas. Apesar da maioria das pessoas terem a impresso que tais estratgias
ainda no so utilizadas, elas j so comuns no esporte de alto rendimento, pois at 2007, por
exemplo, mais de mil ensaios clnicos com terapia gnica j haviam sido concludos - e o princpio
do doping gentico exatamente o mesmo (FLOTTE et al., 2007; BOUCHARD et al., 2011).
Evidentemente, os atletas que utilizam tais estratgias no vo divulg-las - e at o momento no
h nenhum exame antidoping gentico (BUENO JUNIOR & PEREIRA, 2010).
No esporte de alto rendimento, outro fator que estimula a busca pela promoo de alteraes
genticas a concluso de estudos recentes de que o fator que determina o limite de
desempenho do atleta sua gentica - o treinamento fsico e os outros fatores ambientais so
apenas as ferramentas para que o potencial gentico seja evidenciado (TUCKER e COLLINS,
2012). Vrias pessoas defendem que o doping gentico seja banido do Esporte porque coloca a
sade dos atletas em risco, alm de favorecer os pases mais desenvolvidos. Partindo destes
pressupostos, deixo duas questes para reflexo e discusso: Os pases mais desenvolvidos j
no so favorecidos por terem uma melhor estrutura para a formao e o treinamento de atletas?
Doping gentico gera risco considervel sade?

Tiago Costa Leite - A biotecnologia moderna se considera aquela que faz uso da informao
gentica, incorporando tcnicas de DNA recombinante combinando disciplinas tais como gentica,
biologia celular e molecular e bioqumica. Nesse sentido, alguns grupos vm demonstrando que
possvel sim, ao menos em modelos animais, incrementar o desempenho fsico, mesmo na
ausncia de treinamento, ao alterar/manipular a atividade/expresso de uma ou mais
enzimas/receptores/genes. Dessa forma podemos dizer que a cincia j demonstrou

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possibilidades de aumento da performance de forma artificial. Talvez os exemplos mais
expressivos neste tema sejam os experimentos que envolveram a miostatina, a famlia dos
PPARs (Peroxissome Proliferator-actived Receptor - Receptores Ativadores da Proliferao de
Peroxissomo), a enzima fosfoenolpiruvato cinase citoslica (PEPCK) e o PGC1alfa (PPAR
coactivator-1) (CALVO et al., 2008).
A miostatina ou GDF8 (Growth Differentiation Factor 8 Fator de Crescimento e diferenciao 8)
um dos principais moduladores negativos da hipertrofia muscular descritos. A sua menor
expresso e/ou uma maior expresso do seu inibidor, por exemplo, a protena folistatina,
poderiam induzir ao ganho de massa muscular. Outra possibilidade, seria induzir a inibio da
sntese do receptor da miostatina, o ActRIIb. (MCPHERRON et al., 1997; LEE e MCPHERRON,
2001). Estes resultados nos permitem hipotetizar que a inibio da miostatina em humanos
cursaria com a melhora de performance em eventos que envolvam majoritariamente fora e
potncia muscular.
A famlia dos PPARs atuam como fatores de transcrio de genes envolvidos no metabolismo de
carboidratos e lipdeos. A hiperexpresso do PPAR- (PPAR isoforma delta) em cobaias induziu
melhor rendimento de endurance sem treinamento prvio. Os camundongos que
hiperexpressavam o PPAR- conseguiram correr por cerca de 1hora a mais quando comparado
aos animais controle. Obtiveram tambm maior biognese mitocondrial, sntese de mioglobina e
converso da fibra esqueltica tipo II para o tipo I (WANG et al., 2004). Esses animais
posteriormente foram denominados de rato maratona. A modulao da enzima PEPCK nos traz
resultados semelhantes (PARVIN et al., 2007).
Outra possibilidade neste campo da biotecnologia permitir uma recuperao mais rpida e
eficiente do atleta seja (I) entre os treinos e competies ou (II) aps leses osteomioarticulares.
Esta estratgia indiretamente tambm cursaria com o incremento da performance. Nesse cenrio
outra polmica acerca da utilizao da terapia gnica em atletas emergiria: at que ponto a
utilizao dessa tcnica em atletas, com o intuito de recuperar uma leso mais rapidamente, seria
considerado doping? Nesse caso, existe uma linha tnue entre a utilizao da terapia gentica

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para fins teraputicos ou com o intuito de melhorar o rendimento do atleta (ARTIOLI et al., 2007;
DIAS, 2011).

Jonato Prestes - Sim. Muito se comenta sobre o doping gentico ou celular, sendo assim, para
um melhor entendimento deste assunto utilizaremos a definio da WADA (World Anti-Doping
Agency - Agncia Mundial Anti-Doping): uso no teraputico de genes, elementos genticos e/ou
clulas que possuem a capacidade de aumentar o desempenho. Inicialmente algumas terapias
gnicas foram utilizadas para tratar doenas, como foi o caso do uso da Eritropoetina (aumenta a
quantidade de glbulos vermelhos) na anemia. Outra ferramenta teraputica promissora a
manipulao gentica do fator ativado por hipxia (HIF) em condies patolgicas caracterizadas
pela alterao no metabolismo oxidativo, como o cncer, inflamao e infarto do miocrdio, mas
que tambm pode representar um alvo potencial para o doping gentico. Podemos citar tambm o
bloqueio da Miostatina voltado para aumentar a massa muscular e a fora (YAMADA et al., 2012;
FISCHETTO & BERMON, 2013; VAN DER GRONDE et al., 2013; GOULD, 2013).
No entanto, o desejo de aumentar o desempenho levou atletas a utilizarem estas substncias de
forma inadequada e indiscriminada. Por conseguinte, a transferncia de genes virtualmente
idnticos a aqueles naturalmente presentes no genoma humano podem superar o problema do
teste anti-doping positivo, tornando o doping gentico praticamente indetectvel por tcnicas
laboratoriais tradicionais. Neste contexto, os testes genticos podem ser uteis para o anti-doping.
De acordo com Lippi, Longo e Maffulli (2010), estabelecer o perfil gentico de atletas jovens
poderia prevenir o uso rotineiro da transferncia gnica, j que qualquer desvio do padro seria
inquestionavelmente interpretado como patologia ou doping. Adicionalmente, a identificao de
polimorfismos associados com a variabilidade no metabolismo de hormnios e protenas
aumentaria a eficincia do diagnstico (KOHLER et al., 2011; MOSER et al., 2012; BOGANI et al.,
2011).

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4 - Quais as diferenas entre estudos in vivo e in vitro na fisiologia molecular do exerccio?

Rmulo de Cssio Bertuzzi - A principal vantagem de se realizar estudos in vitro na fisiologia


molecular do exerccio a capacidade de se aprofundar nos mecanismos que envolvem uma
determinada adaptao. Embora seja pouco comum em nosso pas, pesquisadores
internacionalmente renomados tm buscado diferentes nveis de anlises para investigar as
variveis responsveis pelos ganhos do rendimento esportivo. Por exemplo, pesquisadores
australianos tm utilizado abordagens tanto in vivo (BISHOP et al., 2004) como in vitro (BISHOP
et al., 2009) para compreender as adaptaes na capacidade de tamponamento muscular. Esse
exemplo nos mostra que possvel um mesmo grupo de pesquisa desenvolver simultaneamente
estudos aplicados e de pesquisa bsica inspirado pelo uso. Isso certamente permite os envolvidos
nesses trabalhos avanarem no conhecimento cientfico na fisiologia molecular do exerccio tanto
no sentido vertical (mecanismos) como horizontal (aplicao).

Carlos Roberto Bueno Jnior - H uma srie de diferenas entre os estudos in vivo e in vitro,
responsveis por explicar as divergncias entre os resultados encontrados pelas duas abordagens
experimentais: tenses aplicadas nas clulas, interaes com outras clulas, molculas que
entram em contato com as clulas (tipos e concentraes) e estrutura de suporte das clulas. Por
isso comum, por exemplo, ser discutido se a concentrao de determinada no ambiente in vivo
similar s concentraes encontradas in vivo (concentraes fisiolgicas). vlido ressaltar que
os sistemas in vivo so cada vez mais sofisticados - em relao ao tecido muscular, por exemplo,
o desafio atual incorporar de forma eficiente estmulos eltricos s clulas em cultura (PASSEY
et al, 2011; YAMADA et al, 2012).

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Ambas as estratgias apresentam vantagens e desvantagens. A possibilidade de controlar uma
srie de variveis in vivo difcil. Por outro lado, se o objetivo do estudo analisar o metabolismo
energtico mitocondrial durante a atividade fsica, por exemplo, in vivo possvel analisar
diferentes tipos de fibras musculares, o estado nutricional e a intensidade e o tipo da atividade
fsica (MENZIES et al., 2012).

Tiago Costa Leite - Nos estudos in vitro pode-se utilizar componentes de um organismo que
tenha sido isolado a fim de permitir uma anlise mais detalhada ou mais conveniente do que
poderia ser feito com organismos inteiros (MATHER, 2012; DEY e CHANDRASEKARAN, 2009).
Ademais pode-se utilizar nos ensaios cultura de clulas e tecidos ou componentes subcelulares
(ex., mitocndria, ncleo etc.) ou at mesmo molculas purificadas (protenas, DNA, RNA etc.).
Os organismos vivos, principalmente os multicelulares, so sistemas funcionais extremamente
complexos que so compostas de, no mnimo, dezenas de milhares de genes, molculas de
protenas, molculas de RNA, pequenos compostos orgnicos e inorgnicos em um ambiente que
delimitado por membranas. Ensaios que utilizem organismos intactos so ditos ensaios in vivo e
so de grande relevncia quando queremos compreender o padro de resposta fisiolgica frente a
uma determina varivel que se pretende estudar (SANDRI et al., 2013; WOLDT et al., 2013). Por
outro lado, poderamos considerar que a elevada complexidade dos organismos vivos uma
grande barreira para a identificao de componentes individuais e para a explorao das funes
biolgicas bsicas. Nesse sentido talvez a principal vantagem dos trabalhos in vitro que eles
permitem um nvel enorme de simplificao do sistema em estudo, de modo que o investigador
pode incidir sobre um pequeno nmero de componentes. Por exemplo, a elucidao completa do
mecanismo de contrao muscular s foi possvel com os ensaios in vitro (CAPUTO, 1972; ).
Por outro lado, a principal desvantagem dos ensaios experimentais in vitro seja a extrapolao
direta dos seus resultados para o modelo muito mais complexo que o modelo do organismo

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intacto, in vivo. Esse um ponto que particularmente me incomoda muito. Por exemplo, ao
estudar vias de sinalizao para a hipertrofia do msculo esqueltico alguns pesquisadores
utilizam leucina em cultura de clulas (micitos, C2C12) e avaliam o grau de fosforilao de uma
ou mais protenas envolvidas no processo (ATHERTON et al., 2010). A partir deste ponto vm a
indstria de suplementos esportivos com todo o marketing envolta e vende um produto a base de
leucina na sua composio com o objetivo de ganho de massa muscular pelo o usurio. sabido
que o processo de hipertrofia muscular multifatorial e a administrao de um nutriente isolado
teria pouco impacto no resultado final (SCHOENFELD, 2010).
Enfim ambos os ensaios, in vitro e in vivo, possuem a sua relevncia e so convergentes. A
escolha de um mtodo em detrimento do outro deve levar em considerao qual a pergunta que
se quer responder e, claro, as possibilidades logsticas/financeiras do laboratrio.

Jonato Prestes - Os experimentos in vitro investigam os processos biolgicos que ocorrem fora
dos sistemas vivos (in vivo), no ambiente controlado e fechado de um laboratrio. Uma questo
primordial dos estudos in vitro que a interao entre vrias substncias presentes na situao in
vivo est ausente, o que pode vezes produz resultados contraditrios. A investigao de bloqueios
farmacolgicos e determinao de mecanismos especficos so muito interessantes na condio
in vitro, especialmente devido a rgido controle das condies experimentais. No entanto, a tais
resultados devem ser analisados criticamente e devem considerar a ausncia de algumas
interaes fisiolgicas presentes na condio in vivo. Por exemplo, os fatores sanguneos
responsveis pela hipotenso aps o exerccio so mltiplos, sendo alguns interdependentes, o
que limita a anlise de um fator in vitro a aquela condio experimental (HISCOCK e PEDERSEN,
2002).

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5 - Com o uso do rastreamento de genes candidatos ser possvel o uso de tal abordagem
para deteco de talentos?

Rmulo de Cssio Bertuzzi - Ao que tudo indica alguns pases desenvolvidos j utilizam anlises
de polimorfismos genticos no processo de deteco e promoo de talentos (BRUTSAERT e
PARRA, 2009). Inclusive, atualmente possvel se comercializar pela internet kits capazes de
fazerem essas anlises (WILLIAMS e WACKERHAGE, 2009). Porm, elas no so aplicadas de
forma isolada nos grandes centros de treinamento e avaliao, dada a complexidade do
rendimento esportivo. Elas so empregadas em conjunto com outros testes motores
tradicionalmente utilizados na deteco de talentos. A idia central obter um maior nmero de
informaes possveis para maximizar todo o processo. Todavia, como essa temtica envolve a
participao de crianas e adolescentes, a forma pela qual esses resultados so analisados tem
sido uma das principais preocupaes do ponto de vista da tica. Isso se deve a possibilidade de
excluso das crianas das atividades esportivas com base apenas na anlise de polimorfismos
genticos (TRENT e WACKERHAGE, 2009). Assim, corre-se o risco das anlises genticas
tornarem-se erroneamente mais um agente de excluso social. Por outro lado, cabe destacar que
no devemos polemizar acentuadamente essa questo, haja vista que o prprio perodo de
formao do atleta de alto rendimento pode ser considerado um processo de seleo natural, no
qual os mais aptos so designados para uma determinada modalidade esportiva.

Carlos Roberto Bueno Jnior - Certamente, e tal estratgia j tem sido utilizada em pases
desenvolvidos. No Brasil, recentemente tambm foi lanado o projeto Atletas do Futuro, liderado
pelo Prof. Dr. Joo Bosco Pesquero (UNIFESP), que tem como objetivo criar um bando de dados
genmicos e protemicos de atletas brasileiros. O procedimento consiste em realizar o
sequenciamento do DNA dos atletas que se destacam em cada modalidade, que depois

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comparado com o de crianas e adolescentes. vlido ressaltar que h alguns anos acreditava-
se que a deteco de talentos por meio do DNA s seria possvel para habilidades motoras
fechadas, mas hoje j conhecido que possvel predizer no apenas fatores sensrio-motores,
mas at mesmo caractersticas espirituais e as interaes sociais (BACHNER-MELMAN et al.,
2005; HILL et al., 2010).
Um fator limitante para o sequenciamento gentico o custo da tcnica, No entanto, o avano
tecnolgico tem permitido redues drsticas nos custos - de cerca de 60 mil dlares em 2008
para cerca de mil dlares atualmente (uma tcnica moderna de sequenciamento a translocao
do DNA atravs de nanoporos no grafeno) (SCHNEIDER et al., 2010).

Tiago Costa Leite - A gentica um dos componentes que determinam a performance final de
determinado atleta podendo definir quem vai ser o campeo e quem vai chegar sempre em
segundo lugar. Essas caractersticas intrnsecas individuais (a no ser que possua um gmeo
univitelino), com certeza contribuem para o sucesso em um determinado desporto. Essa
estratgia j vem sendo utilizada em grandes centros esportivos e pode ser de grande valia, pois
se conseguirmos identificar um perfil gentico em determinada criana compatvel com o padro
gentico de campees olmpicos e mundiais podemos assumir que esta criana tem potencial
para ser um futuro campeo (ROTH, 2012). Eu acredito que a influncia do gentipo na
performance final seja mais pronunciada em esportes individuais do que em esportes coletivos.
Nesse sentido, a anlise do gentipo pode ser mais uma ferramenta empregada na busca por
talentos natos para o esporte de alto nvel ao permitir que identifiquemos genes considerados
marcadores da performance fsica. Embora este tema seja altamente complexo alguns genes vm
sendo descritos como correlacionados com a performance. Apenas para exemplificar, a variao
da enzima conversora de angiotensina (ECA-I), vem sendo correlacionada com um melhor
desempenho em modalidades que dependem da resistncia cardiorrespiratria em relao
variao ECA-D. Outros que potencialmente tambm esto correlacionados com a performance
poderiam ser citados como a miostatina, folistatina (inibidor da miostatina), PPAR, PGC-1alfa,

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PEPCK, eritropoietina, VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor Fator de crescimento do
endotlio vascular), IGF-I (Insulin-like Growth Factor I Fator de Crescimento semelhante a
insulina), MGF (Mechano Growth Factor Fator de crescimento mecnico) e GH (Growth
Hormone - Hormnio de Crescimento) (MCKANNA e TORIELLO, 2010; OSTRANDER et al., 2009)
Apesar do exposto acima acho que a seleo de talentos pela anlise gentica, apesar de
promissor, ainda tem um longo caminho a percorrer. fundamental que antes de qualquer anlise
identifique-se os genes envolvidos com a performance de determinado desporto bem como as
suas interaes. No meu entender ainda falta muito para chegarmos neste ponto de
compreenso. Deve ser ressaltado que a performance tambm dependente de caractersticas
mentais como a motivao, concentrao, competitividade, capacidade de superar a dor, fadiga,
cansao dentre outros. Alm disso, fatores que independem da gentica como o tcnico,
facilidades de treinamento, equipamento, nutrio e suporte familiar tambm so contribuintes
importantes para o sucesso ou no do atleta ao longo da sua carreira desportiva. Como o
resultado final depende de vrios fatores no podemos colocar tudo na conta da gentica, no
podemos garantir que determinada criana com perfil gentico favorvel alcance o mais alto
nvel. O gene sozinho no pode criar um atleta vencedor. Nessa perspectiva, a seleo de
talentos por meio de anlise do genoma abre mais uma perspectiva para o desenvolvimento de
super atletas, embora no deva ser a nica ferramenta para tal. Ao menos no plano terico j
possvel saber se uma determinada criana possui um potencial gentico para corridas de
exploso ou de resistncia, por exemplo. Para isso basta uma amostra de sangue.
Talvez o lado mais sombrio de todo esse contexto impedirmos o sonho de uma criana de ser
atleta de alto nvel, pois dizemos para ela aos 5 anos de idade que ela no possui o perfil
gentico para ser um campeo (BROOKS e TARINI, 2011). Algo do tipo: os genes que herdou
dos seus pais no prestam. Por isso chamo a ateno que mesmo que tais tcnicas fiquem
disponveis para serem utilizadas no devem ser utilizadas antes de aprofundarmos o tema e
discutirmos os aspectos ticos que envolvem essa questo. Nesse cenrio as famosas peneiras

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do futebol entrariam em extino, pois os atletas mirins seriam selecionados com uma gota de
sangue... Algum se arriscaria dizer que o Usain Bolt, considerado por muitos jornalistas e
analistas esportivos como o maior velocista de todos os tempos como no tendo o perfil
gentico/antropomtrico para os corredores de 100 e 200m rasos? Este atleta de certa forma
quebrou um paradigma pois ele no possui exatamente o perfil fisico de um velocista. Algum
diria que o Maradona ou o Messi so pequenos para jogar futebol? Acho que vale a reflexo.
Outro contexto seria a criao de super atletas em laboratrio. Poderia haver uma pr-seleo
de embries com o padro gentico desejado ou at mesmo uma indstria/empresa que venda
para os pais uma possibilidade do seu futuro filho(a) ser um super atleta confeccionado em
laboratrio por manipulaes genticas enquanto ainda era um embrio. A terapia gentica neste
sentido envolveria todo um questionamento tico, religioso e poltico (WERTZ, 2002).

Jonato Prestes - Gordon et al., (2005) comentam que a rea dos testes genticos em condies
no patolgicas est em expanso. Novas tcnicas genticas mais baratas e disponveis ao
pblico em geral esto se tornando uma realidade, ao passo que, j existem empresas que
oferecem testes genticos com informaes sobre o estilo de vida e o desempenho fsico.
No entanto, importante estabelecer ressalvas ticas e prticas, de modo que, a traduo de um
gentipo muscular para o fentipo de campeo ainda sofre influencia ambiental, psicolgica e
sociolgica (LIPPI et al., 2009). Adicionalmente, como o resultado de um atleta multifatorial,
genes relacionados a aspectos psicolgicos associados a concentrao e motivao devem ser
estudados com mais profundidade.
Por conseguinte, a chance real de um atleta apresentar o arranjo perfeito de todos os
polimorfismos timos para o desempenho baixa. Ademais, a descoberta de novos variantes
associados com a performance esportiva tende a aumentar, diminuindo mais ainda as
probabilidades estatsticas de relevncia. No entanto, esta mais uma questo tica do que
prtica. Atletas de elite no exibem diferenas to importantes em diversos polimorfismos

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comparado a populao geral, mas carreiam simplesmente mais alelos positivos do que a
populao, sendo hipoteticamente identificados utilizando este conhecimento (LIPPI et al., 2009).
Certamente as tcnicas genticas podem auxiliar na deteco de talentos esportivos e
direcionamentos para modalidades esportivas, bem como prevenir problemas de sade, inclusive
associados a prtica de esportes. No entanto, uma criana sem um potencial gentico deve ser
desestimulada a prtica daquele esporte, mesmo sem pretenses de chegar a elite? Como o
conhecimento destes polimorfismos afetaro o indivduo testado? So questes importantes a
serem consideradas dentro deste paradigma.

6 - A cincia no linear, e dessa forma vrios paradigmas foram quebrados. Quais foram
as principais mudanas de paradigma nos ltimos anos para a biologia molecular e
genmica?

Rmulo de Cssio Bertuzzi - Embora a produo do conhecimento cientfico tenha realmente


aumentado expressivamente nos ltimos anos, ao meu entender, no houve grandes mudanas
de paradigmas ao que se refere aplicao dos conceitos da biologia molecular e da genmica
na Educao Fsica e no Esporte (PRUSSE et al., 2003). As mudanas tm acontecido de uma
maneira paulatina e no sentido de compreender os mecanismos responsveis pelas adaptaes
mediante ao treinamento fsico. Por exemplo, h muito tempo se sabe que o treinamento
predominantemente aerbio induz ao aumento do tamanho e do nmero de mitocndrias.
Achados mais recentes indicaram que o aumento da PGC-1, o qual tem sido referido como um
importante coativador de fatores transcricionais, est associado elevao da biognese
mitocondrial no msculo esqueltico de humanos (LITTLE et al., 2010). Nesse exemplo, podemos
observar que o paradigma referente importncia das adaptaes perifricas para o desempenho

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em exerccios predominantemente aerbios se mantm. A diferena que nesse momento
compreendemos um pouco mais as relaes causais que envolvem o aumento do tamanho e do
nmero de mitocndrias.

Carlos Roberto Bueno Jnior - Acredito um dos principais avanos foi a incorporao de
anlises protemicas e metabolmicas s anlises genmicas e do transcriptoma (PETRIZ et al.,
2012). Outra quebra de paradigma foram a descoberta e as aplicabilidades dos RNAs de
interferncia (RNAi) e dos micro RNAS (miRNA). Ambos so mecanismos de defesa do
organismo contra genes parasitas (vrus e transpsons), alm de serem importantes no controle
do desenvolvimento e da expresso gnica de forma geral. Os miRNA so RNAs de fita simples
com poucos nucleotdeos que inibem a traduo de muitos RNAm diferentes com sequncias
similares. J os RNAi so RNAs de fita dupla longos que so clivados em fragmentos de cerca de
20 nucleotdeos e geralmente exigem um pareamento perfeito, de modo que induzem a clivagem
apenas de um RNAm especfico. A descoberta dos RNAi rendeu o Prmio Nobel de Medicina em
2006 a Andrew Z. Fire e Craig C. Mello. Por fim, vlido apontar que h estudos recentes
mostrando inclusive que benefcios do treinamento fsico so modulados por miRNA
(FERNANDES et al., 2011; FERNANDES et al., 2012; RANKINEN et al., 2012).

Tiago Costa Leite - Estamos vivenciando uma era que marcou e marcar a humanidade, haja
vista as relevantes descobertas sobre as caractersticas do ser humano, especialmente a
finalizao do Projeto Genoma Humano. Em 14 de abril de 2003, um comunicado de imprensa
conjunto anunciou que o Projeto Genoma Humano fora concludo com sucesso, com o
sequenciamento de 99% do genoma humano com uma preciso de 99,99%. O sequenciamento
do genoma humano traz consigo uma grande responsabilidade para ns seres humanos em
vrios campos especialmente no campo da tica de como utilizar/lidar com essa informao que
pode cursar com consequncias positivas ou negativas. O mapeamento de genoma de
determinado indivduo ao nascer poderia ser valioso para diagnstico e a cura de muitas doenas.

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Vale ressaltar que mesmo nestes casos existe um grande debate tico. Por outro lado, existe a
possibilidade iminente de uso indevido das informaes genticas. Por exemplo, a discriminao
no momento da contratao de um trabalhador que supostamente tenha um potencial gentico
para ser alcolatra ou desenvolver uma doena que o deixe invlido para o trabalho, a clonagem
de seres humanos e a aquisio de patentes de genes humanos devem ser consideradas e
nesse sentido que a tica humana se apresenta como um ponto de equilbrio, servindo de
paradigma s discusses bioticas na era da gentica e da biologia molecular (SPARROW, 2009).
Neste contexto, o papel do Estado como mediador frente a essas mudanas sociais e cientficas
ser de fundamental importncia.
Jonato Prestes - Dentre os paradigmas importantes podemos citar o uso de testes genticos
para investigao do desempenho nos esportes, sendo que, estes testes tambm podero ser
utilizados antes do incio de um programa de exerccios. A utilizao de testes moleculares e
genticos pelas agncias Anti-doping podero prevenir o uso de substncias ilegais e danosas a
sade dos atletas (LIPPI et al., 2010). Por fim, o conhecimento de diversos mecanismos
intracelulares, como a translocao do transportador de glicose (GLUT-4) para a membrana
celular, mesmo sem a ativao pela insulina colocaram o exerccio no patamar de tratamento no-
farmacolgico em diversas condies patolgicas.

7 - possvel transpor os conhecimentos atuais dos estudos genticos e moleculares para


a aplicao do dia a dia do profissional de educao fsica?

Rmulo de Cssio Bertuzzi - Embora as perspectivas acerca da aplicao dos conhecimentos


produzidos a partir de abordagens genticas ou moleculares sejam otimistas, os achados desses
estudos devem ser analisados com cautela, sobretudo em virtude do nmero reduzido de

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investigaes. Por exemplo, tem-se proposto que os humanos possuem 23 cromossomos que
contm aproximadamente 25.000 genes (SHARP, 2010). Contudo, at o ano de 2008 apenas 23
genes tinham sido descritos como candidatos a variao individual da aptido aerbia (WILLIAMS
e FOLLAND, 2008). Adicionalmente, muitos desses genes no estavam relacionados aos
principais mecanismos que determinam o rendimento esportivo. Isso significa que ainda existe um
grande campo de experimentaes na gentica do esporte para ser desbravado. Alm disso,
como o desempenho esportivo considerado um fenmeno multifatorial, plausvel pressupor
que a anlise polignica seja mais apropriada para descrever o rendimento atltico. Nesse
sentido, alguns trabalhos tm analisado a probabilidade de se possuir um perfil polignico perfeito
para a aptido aerbia (WILLIAMS e FOLLAND, 2008, RUIZ et al., 2009). Williams e Folland
(2008) sugeriram que a probabilidade de uma pessoa possuir os polimorfismos de 23 genes
candidatos a descrio da variao individual da aptido aerbia de 8,2 x 10-14. Essa
baixssima probabilidade de encontrar algum indivduo com um perfil polignico perfeito tem
levado alguns pesquisadores a sugerirem que outros fatores alm da gentica talvez possam
explicar a diferena de desempenho entre os atletas (WILLIAMS e FOLLAND 2008, RUIZ et al.,
2009). Em outras palavras, esses achados poderiam indicar que talvez no seja possvel transpor
os conhecimentos atuais dos estudos com gentica para a aplicao do dia a dia dos profissionais
de Educao Fsica e do Esporte, dada a raridade do fenmeno. Por outro lado, se considerarmos
que o alto rendimento esportivo tambm um fenmeno raro, os achados desses estudos talvez
corroborem, e no refutem, a importncia da influncia gentica no esporte. Por exemplo, at o
presente momento apenas cinco atletas foram capazes de correrem uma maratona oficial abaixo
de 2 h 04 min. Provavelmente, esses sujeitos foram os nicos atletas do mundo e, possivelmente,
da histria da humanidade a conseguirem tal feito. Assim, se relativizarmos a quantidade de
atletas que foram capazes de correrem uma maratona oficial abaixo de 2 h 04 min pelo nmero de
humanos que vivem e j viveram em nosso planeta, talvez cheguemos a um nmero to baixo
quanto o da probabilidade de se obter um perfil polignico perfeito. Portanto, embora no se
possa ainda transpor diretamente o conhecimento fornecido pelas anlises genticas atuais,
possivelmente os profissionais de Educao Fsica e do Esporte se usufruiro dessa rea em um
futuro no muito distante.

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Carlos Roberto Bueno Jnior - Todas as estratgias discutidas ao longo deste texto s
possveis de serem aplicadas ao cotidiano profissional. No entanto, ainda so consideravelmente
caras. Portanto, a relao custo-benefcio deve ser analisada em cada caso. Se um indivduo
infartado ou um atleta olmpico, por exemplo, tem recursos financeiros para utilizar tais
estratgias, por que no utiliz-las?
Em poucos anos, no entanto esta relao custo-benefcio ser favorvel para qualquer
praticamente de atividade fsica - um nico sequenciamento gentico ser til ao longo de toda a
vida para prescrio do treinamento, da dieta e dos medicamentos. Isso ocorrer graas queda
do custo para sequenciamento e aos avanos nos estudos cientficos. Hoje j conhecido, por
exemplo, que apenas 21 polimorfismos de um nucleotdeo (SNPs) so responsveis por 49% da
varincia da treinabilidade do consumo mximo de oxignio e que somente nove SNPs
determinam a herana gentica relacionada resposta da frequncia cardaca em um exerccio
fsico submximo ao treinamento fsico (BOUCHARD et al., 2011; RANKINEN et al., 2012).

Tiago Costa Leite - No futuro a utilizao da gentica ser uma ferramenta fundamental para o
profissional de Educao Fsica elaborar o treinamento do seu cliente/paciente de forma
realmente mais personalizada e individualizada respeitando o princpio da individualidade
biolgica. Os objetivos traados, o tempo de recuperao e a performance chegaro em tempo
mais curto. Mas como a pergunta refere-se ao presente vamos a ela.
Embora ainda de modo limitado, no difundido, vejo algumas possibilidades para aplicao destes
conhecimentos no dia a dia do profissional de Educao Fsica. Um exemplo seria a identificao
de indivduos com polimorfismos de determinados genes que aumentem a probabilidade do
mesmo em desenvolver uma doena/condio da qual o exerccio fsico realizado de forma
regular e orientado por um profissional de Educao Fsica seja indicada como, por exemplo,
doenas cardiovasculares (LAUKKANEN et al., 2009; EVANS et al., 2007). Nesse sentido, o

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profissional de Educao Fsica de posse da informao que o seu cliente possui um potencial
gentico para desenvolver problemas cardacos poderia modificar as estratgias de treinamento
para minimizar as chances deste potencial gentico manifestar-se.
Outra possibilidade, como j discutido anteriormente, o profissional de Educao Fsica que
trabalha buscando novos talentos para o esporte de alto nvel. Este profissional pode utilizar o
perfil gentico de determinada criana para tentar traar os melhores esportes para que a mesma
pratique e se desenvolva at a mais alta performance (ROTH, 2012).

Jonato Prestes - Os profissionais da rea do exerccio devero se familiarizar com os


conhecimentos da genmica do exerccio e como isso afeta uma determinada aptido fsica, como
a fora e a capacidade cardiorrespiratria. No dia a dia os profissionais da Educao Fsica e
sade devero estar preparados para o desafio de otimizar o treinamento para os indivduos com
genes facilitadores para o desenvolvimento de uma determinada aptido fsica, como a fora
muscular, bem como para motivar aqueles com menor favorecimento gentico a continuar o
programa de exerccios. Ainda no est claro na literatura como a dose-resposta do treinamento
(prescrio) deve ser modificada de acordo com influncias genticas, o que ainda afasta estes
conhecimentos da aplicao direta. No entanto, j vem sendo discutido na literatura que as
sociedades internacionais de medicina do esporte, como o Colgio Americano de Medicina no
Esporte devero incluir em seus posicionamentos sobre exerccio, tpicos de gentica. Ademais,
de acordo com estes conhecimentos, num futuro prximo, poderemos aumentar e/ou diminuir
volumes e intensidades de treino de acordo com as limitaes de cada indivduos, baseado em
partes na gentica.

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8 - Quais so as perspectivas da genmica e da biologia molecular para os prximos anos?

Rmulo de Cssio Bertuzzi - Em relao ao desempenho esportivo, existem inmeras questes


que a genmica e a biologia molecular podem auxiliar na obteno das respostas no futuro. Entre
elas, a anlise da interao aguda e crnica do ambiente com os ajustes em nveis moleculares
parece ser uma das mais promissoras. Por exemplo, alguns autores tm discutido recentemente
sobre a importncia da modificao na expresso de genes sem alterao na sequencia do DNA
(RALEIGH, 2012a; RALEIGH, 2012b, DANSER et al., 2012). Possivelmente, fatores epigenticos,
tais como a acetilao das histonas e a metilao das ilhas CpG, sejam mais importantes que o
prprio gentipo do indivduo. Isso se deve ao fato desses eventos terem a capacidade de
silenciarem a expresso gnica (RALEIGH, 2012a). Recentemente Barrs et al. (2012)
demonstraram que uma sesso aguda de exerccio predominantemente aerbio foi capaz de
diminuir a metilao do DNA, sugerindo que o estresse fsico capaz de agudamente alterar a
expresso de diversos genes. Do ponto de vista crnico, algumas evidncias arqueolgicas tm
sugerido que a caa de persistncia foi uma das principais formas de obteno de alimentos dos
nossos ancestrais que viveram acerca de 1,9 milhes de anos atrs (LIEBERMAN et al., 2009).
Ela era realizada em ambientes quentes (39-42oC) e ridos do continente africano (PICKERING e
BUNN, 2007). Esse tipo de caa consistia em perseguir um animal de mdio porte (como por
exemplo, os antlopes da raa kudu) mediante a corrida ininterrupta e com intensidade moderada.
Como os processos termorregulatrios desses animais eram expressivamente inferiores aos dos
primeiros homnidos, os nossos ancestrais conseguiam persegui-los at que eles atingissem
valores letais de temperatura corporal e, conseqentemente, entrarem em fadiga irreversvel
(BRAMBLE e LIEBERMAN, 2004). Isso tornava o sacrifcio dos animais relativamente mais seguro
e eficaz (LIEBERMAN et al., 2007). Ao considerarmos que o processamento e armazenamento
dos alimentos inexistiam naquela poca, provavelmente, os nossos ancestrais africanos
percorreriam dezenas de quilmetros semanalmente a busca de alimento, no intuito de garantirem

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a sobrevivncia da nossa espcie. Interessantemente, evidncias mais recentes tm indicado que
os melhores corredores do mundo das provas de longas distncias so oriundos do continente
africano (LUCIA et al., 2006). Ao considerarmos que o treinamento continuo (SEILER e
KJERLAND 2006) e a exposio ao calor (SAUNDERS et al., 2004) so variveis capazes de
maximizarem a aptido aerbia, atraente hipotetizar que a exposio crnica s elevadas
temperaturas e a necessidade de percorrer longas distncias tenham sido estmulos ambientais
fundamentais para o aprimoramento do rendimento esportivos dos corredores do continente
africano. De fato, embora controvrsias possam ser detectadas na literatura especializada, prvios
achados indicaram que a variao no DNA mitocondrial est associada ao sucesso de atletas
quenianos nas provas predominante aerbias (SCOTT et al., 2009). Isso sugere que adaptaes
genticas possam ter ocorrido desde o surgimento dos primeiros homindeos, resultando na
soberania dos corredores do continente africano nas provas de longas-distncias. Nesse sentido,
a interao entre o ambiente e os ajustes em nveis moleculares parece ser um dos temas
emergentes dos estudos que no futuro utilizaro abordagens oriundas da genmica e da biologia
molecular nos prximos anos.

Carlos Roberto Bueno Jnior - As perspectivas da genmica e da biologia molecular incluem


todos os aspectos abordados neste manuscrito. Alm disso, vlido ressaltar outra rea em
crescimento, a epigentica, que trata de caractersticas herdveis relacionadas funo dos
cromossomos e expresso gnica causadas por mecanismos diferentes da sequncia de DNA
(BALDWIN E HADDAD, 2010; PITSILADIS e WANG, 2011).
Todas estas ferramentas genticas e moleculares apresentam relao direta com a Educao
Fsica e cada vez mais contribuiro para maximizar os efeitos do treinamento fsico tanto voltado
sade como ao alto rendimento.

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Tiago Costa Leite - Estamos vivenciando um momento nico no esporte de alto rendimento onde
pela primeira vez estamos comeando a compreender o exerccio fsico no nvel molecular. Vale
ressaltar que a nutrigenmica tambm vm evoluindo o que certamente contribuir para o
desenvolvimento da performance do atleta (BRAGAZZI, 2013). O desenvolvimento desta rea
poder ser um divisor de guas, pois permitir a cincia do esporte dar um passo a frente e
alterar o modo de como pensamos o exerccio hoje. A elucidao no apenas dos genes
envolvidos no desempenho humano (atualmente j temos cerca de 150 a 200 genes
correlacionados com a performance - quem se interessar vale apena acessar a revista
physiological genomics para ver artigos correlacionados com o tema), mas tambm os
mecanismos que regulam a sua transcrio e traduo bem como a compreenso da regulao
da atividade enzimtica das principais enzimas que controlam o fluxo das vias metablicas sero
de fundamental importncia para o avano desta nova era. Perceba que no estou falando
apenas de genmica, mas sim do estudo da protemica, da metabolmica voltadas para o alto
rendimento (PETRIZ et al., 2012; NETZER et al., 2011). Recentemente pude fazer parte do
Laboratrio de Bioqumica de Protenas (LBP) localizado na UNIRIO, chefiado pelo Prof. L.C.
Cameron. Em anos de convivncia com o Cameron eu vi nascer o conceito elaborado por ele no
qual foi cunhado de Sportmics. A sportmics a meu ver o futuro do esporte de alto
rendimento com diversos desdobramentos. A caminhada ainda longa, cheia de obstculos, mas
com certeza acompanhar esta jornada ser fascinante.
Jonato Prestes - Na experincia de ps-doutorado pude estudar alguns marcadores de apoptose
(morte celular programada) e migrao celular. Muitos trabalhos especularam sobre os riscos do
exerccio de alta intensidade em aumentar a apoptose de linfcitos e produzir um efeito de queda
da resistncia imunolgica. No entanto, alguns vrus, como o da Herpes, fazem com que algumas
clulas do sistema imune mudem a expresso de protenas na sua membrana, tornando-as
altamente especializadas na eliminao deste vrus ao longo da vida. Como consequncia, este
processo diminui a capacidade do sistema imune em eliminar novos antgenos (substncias

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estranhas ao nosso organismo). Interessantemente, parece que justamente estas clulas tendem
a entrar em apoptose com o treinamento fsico, processo este que criaria o chamado "espao
imune" para que novas clulas fossem adicionadas a partir da medula ssea (SIMPSON, 2011).
Esta alterao seria altamente beneficiosa para a diversidade imune. Sendo assim, uma
perspectiva muito interessante para o futuro ser a investigao dos reais efeitos do exerccio
sobre o sistema imune, apoptose vilo ou heri? Depende de quanto? O exerccio cria este
espao imune para novas clulas com muita diversidade? Qual a dose-resposta?
Outra rea muito interessante o estudo dos microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs, com cerca
de 20 a 22 nucleotdeos, resultantes da clivagem de um RNA maior no codificante. Os miRNAs
ligam-se ao complexo RISC (complexo de induo do silenciamento de RNA) e direcionam a
clivagem de mRNAs com os quais tm complementaridade ou fazem represso da traduo
ficando ligados ao mRNA impedindo a sua traduo pelo ribossomo. O estudo destas molculas
poder mudar o nosso entendimento acerca da comunicao entre os tecidos, visto que os
miRNAs podem inclusive ser transportados em vesculas no sangue de um tecido para outro e
participam da regulao ps-transcricional, silenciamento de genes, processo este imprescindvel
para homeostase. Considerando o potencial do exerccio fsico em modular os miRNAs esta
temtica parace de grande relevncia.

CONCLUSO
A gentica e a biologia molecular podero em breve revolucionar reas e disciplinas da educao
fsica, medicina esportiva e fisiologia do exerccio. Futuramente, a gentica ter papel
determinante na deteco e seleo de indivduos mais predispostos a desenvolver alguma
habilidade atltica. A gentica tambm auxiliar na prescrio individualizada do treinamento
fsico para preveno de doenas ou como estratgia teraputica individualizada. O
sequenciamento rpido da gentica possibilitou o conhecimento de mais de 250 genes envolvidos
no desempenho esportivo, no entanto tais genes podero ser aproveitados ilicitamente atravs da
manipulao gentica em laboratrio para transfeco nos tecidos dos atletas (doping gentico). A

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biologia molecular por sua vez elucidar a caixa-preta do organismo humano, onde ser possvel
monitorar as adaptaes fenotpicas e as respostas da expresso de genes e protenas de uma
determinada clula ou tecido, e assim estabelecer uma associao. Tanto a utilizao do ser
humano como do modelo animal so importantes, com suas vantagens e desvantagens.
Experimentos com animais facilitam o controle das variveis, alm de serem acessveis para
extrao de tecidos para anlises moleculares. No entanto, em muitas situaes no possvel
transferncia das respostas de determinados protocolos experimentais de animais para humanos.
Alm disso, conhecimentos recentes oriundos da gentica e biologia molecular necessitam de
cautela e ainda no so totalmente aplicveis na prtica, por serem recentes. O futuro caminha
neste momento para estudos metabolmicos e protemicos, adaptaes morfofuncionais e
moleculares, alm de aprovaes polticas de pesquisas no contexto biotico. Os olhares nas
prximas dcadas sero voltados para temas da epigentica, nutrigenmica e imunologia
molecular, e esta sublime projeo, ainda em fase emergente demonstrar o poder real das
ferramentas genticas e moleculares na fisiologia do exerccio.

REFERNCIAS
ANGELI, A.; MINETTO, M.; DOVIO, A.; PACCOTTI, P. The Overtraining Syndrome in Athletes: a
stress-related disorder. Journal of Endocrinology Investigation. v. 2, n. 6, p. 603-612, 2004.

ARTIOLI, G.G.; HIRATA, R.D.C.; LANCHA JUNIOR, A.H. Terapia gnica, doping gentico e
esporte: fundamentao e implicaes para o futuro. Revista Brasileira de Medicina do Esporte, v.
13, p. 349-354, 2007.

ATHERTON, P.J.; SMITH, K.; ETHERIDGE, T.; RANKIN, D.; RENNIE, M.J. Distinct anabolic
signaling responses to amino acids in C2C12 skeletal muscle cells. Amino Acids, v. 38, n. 5, p.

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)


1533-1539, 2010.

AZZAZY, H.M.E.; MANSOUR, M.M.H.; CHRISTENSON, R.H. Gene doping: of mice and men.
Clinical Biochemistry, v. 42, p. 435-441, 2009.

BACHNER-MELMAN, R.; DINA, C.; ZOHAR, A.H.; CONSTANTINI, N.; LERER, E.; HOCH, S.;
SELLA, S.; NEMANOV, L.; GRITSENKO, I.; LICHTENBERG, P.; GRANOT, R.; EBSTEIN, R.P.
AVPR1a and SLC6A4 gene polymorphisms are associated with creative dance performance. Plos
Genetics, v. 1, n. 3, p. 394-403, 2005.

BALDWIN, K. M.; HADDAD, H. Research in the exercise sciences: where we are and where do we
go from here: part II? Exercise and Sports Science Reviews, v. 38, n. 2, p. 42-50, 2010.

BARRS, R.; YAN, J.; EGAN, B.; TREEBAK, J.; RASMUSSEN, M.; FRITZ, T.; CAIDAHL, K.;
KROOK, A.; O'GORMAN, D.J.; ZIERATH, J.R. Acute exercise remodels promoter methylation in
human skeletal muscle. Cell Metabolism, v. 7;15(3):405-11, 2012.

BISHOP, D.; EDGE, J.; DAVIS, C.; GOODMAN, C. Induced metabolic alkalosis affects muscle
metabolism and repeated-sprint ability. Medicine and Science in Sports and Exercise, v. 36, n. 5.
p. 807-813, 2004.

BISHOP, D.; EDGE, J.; MENDEZ-VILLANUEVA, A.; THOMAS, C.; SCHNEIKER, K. High-intensity
exercise decreases muscle buffer capacity via a decrease in protein buffering in human skeletal
muscle. Pflugers Archives, v. 458, n. 5, p. 929-936, 2009.

BODINE, S.C. mTOR signaling and the molecular adaptation to resistance exercise. Medicine and
Science in Sports and Exercise, v. 38, n. 11, p. 1950-1957, 2006.

199
Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br
BOGANI, P.; SPIRITI, M.M.; LAZZARANO, S.; ARCANGELI, A.; BUIATTI, M.; MINUNNI, M.
Transgene traceability in transgenic mice: a bioanalytical approach for potential gene-doping
analysis. Bioanalysis, v. 3, n. 22, p. 2523-2531, 2011.

BOLSTER, D.R.; KIMBALL, S.R.; JEFFERSON, L.S. Translational control mechanisms modulate
skeletal muscle gene expression during hypertrophy. Exercise Sports Science Reviews, v. 31, n. 3,
p. 111-116, 2003.

BOLSTER, D.R.; JEFFERSON, L.S.; AND KIMBALL, S.R. 2004. Regulation of protein synthesis
associated with skeletal muscle hypertrophy by insulin-, amino acid- and exercise-induced
signalling. Proceedings Nutrition Society. v. 63, p. 351356, 2004.

BONALDO, P.; SANDRI, M. Cellular and molecular mechanisms of muscle atrophy. Diseases
Model Mechanisms, v. 6, n. 1, p. 25-39, 2013.

BOOTH, F.W. Perspectives on molecular and exercise physiology. Journal of Applied Physiology,
v. 65, n. 4, p. 1461-1471, 1988.

BOOTH, F.W.; TSENG, B.S.; FLCK, M, CARSON, J.A. Molecular and cellular adaptation of
muscle in response to physical training. Acta Physiologica Scandinavica, v. 162, p. 343-350, 1998.

BOUCHARD, C.; SARZYNSKI, M.A.; RICE, T.K.; KRAUS, W.E.; CHURCH, T.S.; SUNG, Y.J.;
RAO, D.C.; RANKINEN, T. Genomic predictors of the maximal O2 uptake response to
standardized exercise training programs. Journal of Applied Physiology, v. 110, p. 1160-1170,
2011.

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)


BRAGAZZI, N.L. Situating nutri-ethics at the junction of nutrigenomics and nutriproteomics in
postgenomics medicine. Current Pharmacogenomics Personnal Medicine, v. 11, n. 2, p. 162-166,
2013.

BRAMBLE, D.M.; LIEBERMAN, D.E. Endurance running and the evolution of Homo. Nature, v.
432, p. 345-352, 2004.

BRAY, M.S. Genomics, genes and environmental interaction: the role of exercise. Journal of
Applied Physiology, v. 88, n. 2, p. 788-792, 2000

BROOKS, M.A.; TARINI, B.A. Genetic testing and youth sports. Journal of the American Medical
Association, v. 305, n. 10, p. 1033-1034, 2011.

BRUTSAERT, T.D.; PARRA, E.J. Nature versus Nurture in determining athletic ability. In: Collins,
M. Genetics and Sports. Editora Karger. 11-27, 2009.

BUENO JUNIOR, C. R.; PEREIRA, M. G. Biologia molecular como ferramenta no esporte de alto
rendimento: possibilidades e perspectivas. Revista Brasileira de Ciencia do Esporte, v. 31, n. 3, p.
231-249, 2010.

BUENO JUNIOR, C.R. Prescrio do exerccio fsico personalizada geneticamente. Revista


Brasileira de Prescrio em Fisiologia do Exerccio, v. 5, n. 26, p.88-89, 2011.

CALVO, J.A.; DANIELS, T.G.; WANG, X.; PAUL, A.; , LIN, J.; SPIEGELMAN, B.M.; STEVENSON,
S.C.; , RANGWALA, S.M. Muscle-specific expression of PPAR coactivator-1 improves exercise
performance and increases peak oxygen uptake. Journal of Applied Physiology, v. 104: 1304
1312, 2008

200
Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br
CAPECCHI, M.R. Altering the genome by homologous recombination. Science, v. 244, n. 4910, p.
1288-1292, 1989.

CAPECCHI, M.R. The new mouse genetics: altering the genome by gene targeting. Trends in
Genetics, v. 5, n. 3, p. 70-76, 1989.

CAPUTO, C. The time course of potassium contractures of single muscle fibres. Journal of
Physiology, v. 223, n. 2, p. 483-505, 1972.

CLARKSON, P.M.; DEVANEY, J.M.; GORDISH-DRESSMAN, H.; THOMPSON, P.D.; HUBAL,


M.J.; URSO M, PRICE TB, ANGELOPOULOS TJ, GORDON PM, MOYNA NM, PESCATELLO LS,
VISICH PS, ZOELLER RF, SEIP RL, Hoffman EP. ACTN3 genotype is associated with increases
in muscle strength in response to resistance training in women. Journal of Applied Physiology,
99(1):154-63, 2005.

CASE, R.M. Is the rat pancreas an appropriate model of the human pancreas? Pancreatology, v.
6, n. 3, p. 180-190, 2006.

DANSER, A.H.; VAGULA, M.C.; RAWDING, R.; FRAGA, M.F.; FERNANDEZ, A.F.; DIMITRIOU,
G. Commentaries on Viewpoint: Epigenetic regulation of the ACE gene might be more relevant to
endurance physiology than the I/D polymorphism. Journal of Applied Physiology. 2012
Mar;112(6):1084-5.

DAVIDSON, R.R.; VAN SOMEREN, K.A.; JONES, A.M. Physiological monitoring of the Olympic
athlete. Journal of Sports Science, v. 27, p. 1433-1442, 2009.

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)


DIAS, R.G.; PEREIRA, A.C.; NEGRO, C.E.; KRIEGER, J.E. Polimorfismos genticos
determinantes da performance fsica em atletas de elite. Revista Brasileira de Medicina do
Esporte, v. 13, n. 3, p. 209-216, 2007.

DIAS, R.G. Gentica, performance humana e doping gentico: o senso comum versus a realidade
cientfica. Revista Brasileira de Medicina do Esporte, v. 17, n. 1, p. 62-70, 2011.

EGAN, B.; ZIERATH, J. Exercise metabolism and the molecular regulation of skeletal muscle
adaptation. Cell Metabolism, v. 17, n. 2, p. 162-184, 2013.

EHLERT, T.; SIMON, P.; MOSER, D.A. Epigenetics in sports. Sports Medicine, v. 43, n. 2, p. 93-
110, 2013.

EYNON, N.; DUARTE, J.A.; OLIVEIRA, J.; SAGIV, M.; YAMIN, C.; MECKEL, Y.; GOLDHAMMER,
E. ACTN3 R577X polymorphism and Israeli top-level athletes. International Journal of Sports
Medicine, v. 30, p. 695-698, 2009.

FERNANDES, T.; SOCI, U.P.; OLIVEIRA, E.M. Eccentric and concentric cardiac hypertrophy
induced by exercise training: microRNAs and molecular determinants. Brazilian Journal of Medical
and Biological Research, v. 44, n. 11, p. 836-847, 2011.

FERNANDESN, T.; MAGALHES, F.C.; ROQUE, F.R.; PHILLIPS, M.I.; OLIVEIRA, E.M. Exercise
training prevents the microvascular rarefaction in hypertension balancing angiogenic and apoptotic
factors: role of microRNAs -16, -21, - 126. Hypertension, v. 59, n. 2, p. 513-530, 2012.

FISCHETTO, G.; BERMON, S. From gene engineering to gene modulation and manipulation: can
we prevent or detect gene doping in sports? Sports Medicine, v. 43, n. 10, p. 965-977, 2013.

201
Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br
FLOTTE, T. R. Gene therapy: the first two decades and the current state-of-the art. Journal of
Cellular Physiology, v. 213, n. 2, p. 301-305, 2007.

FLCK, M.; HOPPELER, H. Molecular basis of skeletal muscle plasticityfrom genes to function.
Review Physiology Biochemistry and Pharmacology, v. 146, p. 159-216, 2003.

GIBSON, D.J.; GLASS, J.I.; LARTIGUE, C.; LOSKOV, V.N.; CHUANG, R.Y.; ALGIRE, M.A.;
BENDERS, G.A.; MONTAGE, M.G.; MA, L.; MOODIE, M.M.; MERRYMAN, C.; VASHEE, S.;
KRISHNAKUMAR, R.; ASSAD-GARCIA, N.; ANDREWS-PFANKOCH, C.; DENISOVA, E.A.;
YOUNG, L.; QI, Z.Q.; SEGALL-SHAPIRO, T.H.; CALVEY, C.H.; PARMAR, P.P.; HUTCHISON 3rd,
C.A.; SMITH, H.O.; VENTER, J.C. Creation of a bacterial cell controlled by a chemically
synthesized genome. Science, v. 329, n. 5987, p. 52-56, 2010.

GORDON, E.S., H.A.; GORDISH-DRESSMAN, H.A.; DEVANEY, J.; CLARKSON, P.;


THOMPSON, P.; GORDON, P.; PESCATELLO, L.S.; HUBAL, M.J.; PISTILLI, E.E.; GIANETTI, G.;
KELSEY, B.; HOFFMAN, E.P. Nondisease genetic testing: reporting of muscle SNPs shows
effects on self-concept and health orientation scales. European Journal of Human Genetic, v. 13,
n. 9, p. 10471054, 2005.

GOULD, D. Gene doping: gene delivery for Olympic victory. British Journal of Clinical
Pharmacology, v. 76, n. 2, p. 292-298, 2013.

HANSON, R.W.; HAKIMI, P. Burn to run; the story of the PEPCK-Cmus mouse. Biochimie, v. 90,
p. 838-842, 2008.

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)


HILL, E. W., MCGIVNEY, B.A.; GU, J.; WHISTON, R.; MACHUGH, D.E. A genome-wide SNP-
association study confirms a sequence variant (g.66493737C>T) in the equine myostatin (MSTN)
gene as the most powerful predictor of optimum racing distance for Thoroughbred racehorses.
BMC Genomics, v. 11, n. 552, p. 1- 10, 2010.

HISCOCK, N.; PEDERSEN, B.K. Exercise-induced immunodepressionplasma glutamine is not


the link. Journal of Applied Physiology, v. 93, p. 813822, 2002.

INTERNATIONAL HUMAN GENOME SEQUENCING CONSORTIUM. Finishing the euchromatic


sequence of the human genome. Nature, v.431, n.7011, p. 931-945, 2004.

KIMBALL, S.R.; FARRELL, P.A.; JEFFERSON, L.S. Role of insulin in translational control of
protein synthesis in skeletal muscle by amino acids or exercise. Journal of Applied Physiology, v.
93, p. 11681180, 2002.

KOCH, L.G.; BRITTON, S.L.; WISLOFF, U. A rat model system to study complex disease risks,
fitness, aging, and longevity. Trends in Cardiovascular Medicine, v. 22, n. 2, p. 29-34, 2012.

KOHLER, M.; SCHNZER, W.; THEVIS, M. RNA interference for performance enhancement and
detection in doping control. Drug Testing Analysis, v. 3, n. 10, p. 661-667, 2011.

KOKUBUN, E. Ps-graduao em Educao Fsica no Brasil: indicadores objetivos dos desafios e


das perspectivas. Revista Brasileira de Cincias do Esporte, v. 24(2), p. 9-26, 2003.

KOSTEK, M.; HUBAL, M.J.; PESCATELLO, S. Genetic Roles in Muscle Strength. ACSM'S Health
& Fitness Journal, v. 11(2), p. 18-23, 2007.

202
Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br
LAUKKANEN, J.A.; MAKIKALLIO, T.H.; KAUHANEN, J.; KURL, S. Insertion/deletion
polymorphism in alpha2-adrenergic receptor gene is a genetic risk factor for soccer cardiac death.
American Heart Journal, v. 158, n. 4, p. 615-621, 2009.

LEE, R.C.; AMBROS, V. An extensive class of small RNAs in Caenorhabditis elegans. Science,
v.294, n.5543, p. 862-864, 2001.

LEE, S-J.; MCPHERRON, A.C. Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proceedings of
the National Academy of Sciences, v. 98, p. 9306-9311, 2001.

LIEBERMAN, D.E.; BRAMBLE, D.M.; RAICHLEN, D.A.; SHEA, J.J. Brains, Brawn, and the
evolution of human endurance running capabilities. In: Grine FE: The first humans: origin and early
evolution of the genus Homo. Springer Science, 2009.

LIEBERMAN, D.E.; BRAMBLE, D.M.; RAICHLEN, D.A.; SHEA, J.J. The evolution of endurance
running and the tyranny of ethnography: A reply to Pickering and Bunn (2007). Journal of Human
Evolution, 53, 434-437, 2007.

LIPPI, G.; LONGO, U.G.; MAFFULLI, N. genetics and sports. British Medical Bulletin, v. 93, p. 27
47, 2010.

LITTLE, J.P.; SAFDAR, A.; CERMAK, N.; TARNOPOWSKY, M.A.; GIBALA, M.J. Acute endurance
exercise increases the nuclear abundance of PGC-1alpha in trained human skeletal muscle.
American Journal of Physiology Regulatory Integrative and Comparative Physiology, v. 298, p.
R912-917, 2010.

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)


LOWE, D.A.; ALWAY, S.E. Animal models for inducing muscle hypertrophy: are they relevant for
clinical applications in humans? Journal of Orthopedics Sports Physical Therapy, v. 32, n. 2, p. 36-
43, 2002.

LUCIA, A.; ESTEVE-LANAO, J.; OLIVN, J.; GMEZ-GALLEGO, F.; SAN JUAN, A.F.;
SANTIAGO C, PREZ M, CHAMORRO-VIA C, FOSTER C. Physiological characteristics of the
best Eritrean runners-exceptional running economy. Applied Physiology Nutrition and Metabolism,
v. 31, n. 5, p. 530-540, 2006.

MANIS, J. P. Knock out, knock in, knock down - Genetically manipulated mice and the Nobel Prize.
New England Journal of Medicine, v. 357, n. 24, p. 2426-2429, 2007.

MARQUES-LOPES I.; AMELIA, M.; MORENO-ALIAGA, M.J.; MARTNEZ, A. Aspectos genticos


da obesidade. Revista de Nutrio, v. 17, n. 3, p. 327-338, 2004.

MATHER, J.P. In vitro models. Stem Cells, v. 30, n. 2, p. 95-99, 2012.

MCKANNA, T.A.; TORIELLO, H.V. Gene doping: the hype and the harm. Pediatric Clinical North
American, v. 57, n. 3, p. 719-727, 2010.

MCNOGLIE, P.; RUGGERI, B. Animal models of human disease: Challenges in enabling


translation. Biochemical Pharmacology, v. 2013.

MCPHERRON, A.C.; LAWLER, M.; LEE, S.J. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new
TGF-p superfamily member Letters to Nature. Nature, v. 387, 83 90, 1997

203
Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br
MENZIES, K. J., CHABI, B.; HOOD, D.A.; SCHENK, S.; PHILP, A.; BRAGA, V.A.; GUIMARAES,
D.D. Commentaries on viewpoint: does SIRT1 determine exercise-induced skeletal muscle
mitochondrial biogenesis: differences between in vitro and in vivo experiments? Journal of Applied
Physiology, v. 112, p. 929-930, 2012.

MESTAS, J.; HUGHES, C.G. Of mice and not men: differences between mouse and human
immunology. Journal of Immunology, v. 172, n. 5, p. 2731-2738, 2004.

MISRA, R. P.; DUNCA, S. A. Gene targeting in the mouse - advances in introduction of transgenes
into the genome by homologous recombination. Endocrine, v. 19, n. 3, p. 229-238, 2002.

MIYAZAKI, M.; MCCARTHY, J.J.; FEDELE, M.J.; ESSER, K.A. Early activation of mTORC1
signalling in response to mechanical overload is independent of phosphoinositide 3- kinase/Akt
signaling. Journal of Physiology, v. 589, n. 7, p. 1831-1846, 2011.

MOSER, D.A.; NEUBERGER, E.W.; SIMON, P. A quick one-tube nested PCR-protocol for EPO
transgene detection. Drug Testing Analysis, v. 4, n. 11, p. 870-875, 2012.

MUJIKA, I. Intense training: the key to optimal performance before and during the taper.
Scandinavian Journal of Medicine and Science in Sports, v. 2, p. 24-31, 2010.

NETZER, M.; WEINBERGER, K.M.; HANDLER, M.; SEGER, M.; FANG, X.; KUGLER, K.G.;
GRABER, A.; BAUMGARTNER, C. Profiling the human response to physical exercise: a
computational strategy for the identification and kinetic analysis of metabolic biomarkers. Journal of
Clinical Biomarkers, v. 1, n.1, p. 34.

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)


OLIVEIRA, E. M.; ALVES, G.B.; BARAUNA, V.G. Sistema renina-angiotensina: interao gene-
exerccio. Revista Brasileira de Hipertenso, v. 10, n. 10, p. 125-129, 2003.

OSTRANDER, E.A.; HUSON, H.J.; OSTRANDER, G.K. Genetic of athletic performance. Annual
Reviews Genomics Human Genetics, v. 10, p. 407-429, 2009.

PASSEY, S.; MARTIN, N.; PLAYER, D.; LEWIS, M.P. Stretching skeletal muscle in vitro: does it
replicate in vivo physiology. Biotechnology Letters, v. 33, n. 8, p. 1513-1521, 2011.

PAULINO, E. C.; FERREIRA, J.C.; BECHARA, L.R.; TSUTSUI, J.M.; MATHIAS, J.W.; LIMA, F.B.;
CASARINI, D.E.; CICOGNA, A.C.; BRUM, P.C.; NEGRO, C.E. Exercise training and caloric
prevent reduction in cardiac Ca2+-handling protein profile in obese rats. Hypertension, v. 56, n. 4,
p. 629-635, 2010.

PRUSSE, L.; RANKINEN, T.; RAURAMAA, R.; RIVERA, M.A.; WOLFARTH, B.; BOUCHARD, C.
The human gene map for performance and health fitness phenotypes: the 2002 update. Medicine
and Science in Sports and Exercise, v. 35, n. 8, p. 1248-1264, 2003.

PETRIZ, B.A.; GOMES, C.P.; ROCHA, L.A.; REZENDE, T.M.; FRANCO, O.L. Proteomics applied
to exercise physiology: a cutting-edge technology. Journal of Cellular Physiology, v. 227, n. 3, p.
885-898, 2012.

PHILLIPS, S.M. Physiologic and molecular bases of muscle hypertrophy and atrophy: impact of
resistance exercise on human skeletal muscle (protein and exercise dose effects). Applied
Physiology Nutrition and Metabolism, v. 34, n. 3, p. 403-410.

204
Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br
PHILP, A.; HAMILTON, D.L.; BAAR, K. Signals mediating skeletal muscle remodeling by
resistance exercise: PI-3 kinase independent activation of mTORC1. Journal of Applied
Physiology, v. 110, n. 2, p. 561-568, 2011.

PICKERING, T.R.; BUNN, H.T. The endurance running hypothesis and hunting and scavenging in
savanna-woodlands. Journal of Human Evolution, v. 53,p. 434-438, 2007

PITSILADIS, Y.; WANG, G. Necessary advances in exercise genomics and likely pitfalls. Journal
of Applied Physiology, v. 110, p. 1150-1151, 2011.

PRESTES, J.; DE CSSIA MARQUETI, R.; SHIGUEMOTO, G.E.; LEITE, R.D.; PEREIRA, G.B.;
SELISTRE-DE-ARAJO, H.S.; BALDISSERA, V.; DE ANDRADE PEREZ, S.E. Effects of
ovariectomy and resistance training on MMP-2 activity in skeletal muscle. Applied Physiology
Nutrition and Metabolism, v. 34, n. 4, p. 700-706, 2009.

PRESTES, J.; SHIGUEMOTO, G.; BOTERO, J.P.; FROLLINI, A.; DIAS, R.; LEITE, R.; PEREIRA,
G.; MAGOSSO, R.; BALDISSERA, V.; CAVAGLIERI, C.R.; PEREZ, S. Effects of resistance
training on resistin, leptin, cytokines, and muscle force in elderly post-menopausal women. Journal
of Sports Sciences, v. 27, n. 14, p. 1607-1615, 2009.

RALEIGH, S.M. Epigenetic regulation of the ACE gene might be more relevant to endurance
physiology than the I/D polymorphism. Journal of Applied Physiology, v. 112, n. 6, p. 1082-3,
2012a.

RALEIGH, S.M. Last Word on Viewpoint: Epigenetic regulation of the ACE gene might be more

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)


relevant to endurance physiology than the I/D polymorphism. Journal of Applied Physiology, v.
112, n. 6, p. 1086, 2012(b).

RANKINEN, T.; SUNG, Y.J.; SARZYNSKI, M.A.; RICE, T.K.; RAO, D.C.; BOUCHARD, C.
Heritability of submaximal exercise heart rate response to exercise training is accounted by for by
nine SNPs. Journal of Applied Physiology, v. 112, n. 5, p. 892-897, 2012.

RHIND, S.M.; TAYLOR, J.E.; DE SOUZA, P.A.; KING, T.J.; MCGARRY, M.; WILMUT, I. Human
cloning: can it be made safe? Nature Reviews Genetics, v.4, n. 11, p. 855-864, 2003.

RONNESTAD, B.R.; ELLEFSEN, S.; NYGAARD, H.; ZACHAROFF, E.E.; VIKMOEN, O.;
HANSEN, J.; HALLN, J. Effects of 12 week of block periodization on performance and
performance indices in well trained cyclists. Scandinavian Journal of Medicine and Science in
Sports, v. epub.2012.

ROPELLE, E.R.; FLORES, M.B.; CINTRA, D.E.; ROCHA, G.Z.; PAULI, J.R.; MORARI, J.; DE
SOUZA, C.T.; MORAES, J.C.; PRADA, P.O.; GUADAGNINI, D.; MARIN, R.M.; OLIVEIRA, A.G.;
AUGUSTO, T.M.; CARVALHO, H.F.; VELLOSO, L.A.; SAAD, M.J.; CARVALHEIRA, J.B. IL-6 and
IL-10 anti-inflammatory activity links exercise to hypothalamic insulin and leptin sensitivity trough
IKKbeta and ER stress inhibition. PLoS Biology, v. 8, n. 8, e.1000465, 2010.

ROPELLE, E.R.; PAULI, J.R.; CINTRA, D.E.; DA SILVA, A.S.; DE SOUZA, C.T.; GUADAGNINI,
D.; CARVALHO, B.M.; CARICILLI, A.M.; KATASHIMA, C.K.; CARVALHO-FILHO, M.A.;
HIRABARA, S.; CURI, R.; VELLOSO, L.A.; SAAD, M.J.; CARVALHEIRA, J.B. Targeted disruption
of inducible nitric oxide synthase protects against aging, S-nitrosation, and insulin resistance in
muscle of male mice. Diabetes, v. 62, n. 2, p. 466-470, 2013.

205
Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br
RUIZ, J.R.; GMEZ-GALLEGO, F.; SANTIAGO, C.; GONZLEZ-FREIRE, M.; VERDE, Z.;
FOSTER, C.; LUCIA, A. Is there an optimum endurance polygenic profile? Journal of Physiology,
v. 587, p. 1527-1534, 2009.

SANDRI, M.; BARBERI, L.; BIJSMA, A.Y.; BLAAUW, B.; DYAR, K.A.; MILAN, G.; MAMMUCARI,
C.; MESKERS, C.G.; PALLAFACCHINA, G.; PAOLI, A.; PION, D.; ROCERI, M.; ROMANELLO, V.;
SERRANO, A.L.; TONIOLO, L.; LARSSON, L.; MAIER, A.B.; MUNOZ-CANOVES, P.; MUSAR,
A.; PENDE, M.; REGGIANI, C.; RIZZUTO, R.; SCHIAFFINO, S. Signalling pathways regulating
muscle mass in ageing skeletal muscle; the role of IGF-1-Akt-mTOR-FoxO pathway.
Biogerontology, v. 14, n. 3, p. 303=323, 2013.

SAUNDERS, P.U.; PYNE, D.B.; TELFORD, R.D.; Hawley, J.A. Factors affecting running economy
in trained distance runners. Sports Medicine, v. 34, n. 7, p. 465-85, 2004.

SCOTT, R.A.; FUKU, N.; ONYWERA, V.O.; BOIT, M.; WILSON, R.H.; TANAKA, M.; GOODWIN,
W.; PITSILADIS, Y.P. Mitochondrial haplogroups associated with elite Kenyan athlete status.
Medicine and Science in Sports and Exercise, v. 41, n. 1, p. 123-128. 2009.

SCHNEIDER, G. F., KOWALCZYK, S.W.; CALADO, V.E.; PANDRAUD, G.; ZANDBERGEN, H.W.;
VANDERSYPEN, L.M.; DEKKER, C.

SCHOENFELD, B. The mechanisms of muscle hypertrophy and their application to resistance


training. Journal of Strength and Conditioning Research, v. 24, n. 10, p. 2857-2872, 2010.

SEILER, K.S.; KJERLAND, G.. Quantifying training intensity distribution in elite endurance

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)


athletes: is there evidence for an "optimal" distribution? Scandinavian Journal of Medicine and
Science in Sports., v. 16, n. 1, p. 49-56, 2006.

SHARP, N.C.C. The human genome and sport, including epigenetics, gene doping, and
athleticogenomics. Endocrinology Metabolism Clinics of North America, v. 39, p. 201-215, 2010.

SIMPSON, R.J. Aging, persistent viral infections, and immunosenescence: can

exercise make space?, Exercise Sport Science Reviews, v. 39 , p. 2333, 2011.

SPARROW, R. Therapeutic cloning and reproductive liberty. Journal of Medical Philosophy, v. 34,
n. 2, p. 102-118, 2009.

O quadrante de Pasteur: A cincia bsica e a inovao tecnolgica. Autor: Donald E. Stokes.


Primeira edio. Editora: UNICAMP

TRENT, R.J.; WACKERHAGE, H. The future of genetic research in exercise science and sports
medicine. In: Collins M. Genetics and Sports. Editora Karger. 187-195, 2009.

TUCKER, R.; COLLINS, M. What makes champions? A review of the relative contribution of genes
and training to sporting success. British Journal of Sports Medicine, v. 46, n. 8, p. 555-561, 2012.

URHAUSEN, A.; GABRIEL, H.; KINDERMANN, W . Blood hormones as markers of training stress
and overtraining. Sports Medicine v. 20, p. 251-276, 1995.

VAN DER GRONDE, T.; DE HON, O.; HAISMA, H.J.; PIETERS, J. Gene doping: na overview and
current applications for athletes. British Journal of Sports Medicine, v. 47, n. 11, p. 670=678, 2013.

206
Yamada et al.: Biomotricity roundtable www.brjb.com.br
WERTZ, D.C. Embryo and stem cell research in the United States: history and politics. Gene
therapy, v. 9, n. 11, p. 674-678, 2002.

WILLIAMS, A.G.; WACKERHAGE, H. Genetic Testing of athletes. In: Collins M. Genetics and
Sports. Editora Karger. 176-186, 2009.

WILLIAMS, A.G.; FOLLAND, J.P. Similarity of polygenic profiles limits the potential for elite human
physical performance. Journal of Physiology, V. 586, n. 1, p. 113-121, 2008.

WING, S.S.; LECKER, S.H.; JAGOE, R.T. Proteolysis in illness-associated skeletal muscle
atrophy: from pathways to networks. Critical Review Clinical Laboratory Science, v. 48, n. 2, p. 49-
70, 2011.

WOLDT, E.; SEBTI, Y.; SOLT, L.A.; DUHEM, C.; LANCEL, S.; EECKHOUTE, J.; HASSELINK,
M.K.; PAQUET, C.; DELHAYE, S.; SHIN, Y.; KAMENECKA, T.M.; SCHAART, G.; LEFEBVRE, P.;
NEVIRE, R.; BURRIS, T.P.; SCHRAUWEN, P.; STAELS, B.; DUEZ. H. Rev-Erb- modulates
skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nature
Medicine, v. 19, n. 8, p. 1039-1046, 2013.

YAMADA, A.K.; VERLENGIA, R.; BUENO JUNIOR, C.R. Myostatin: genetic variants, therapy and
gene doping. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 48, n. 3, p. 369-377, 2012.

YAMADA A.K.; VERLENGIA, R.; BUENO JNIOR, C.R.. Mechanotransduction pathways in


skeletal muscle hypertrophy. Journal of Receptors and Signal Transduction Research, v. 32, n. 1,
p. 42-44, 2012.

Brazilian Journal of Biomotricity, v. 7, n. 4, p. 182-207, 2013 (ISSN 1981-6324)

207