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LA REGLA DE LIPINSKI

THE LIPINSKI RULE OF FIVE


Formulada por Christopher Lipinski y colaboradores de Pfizer Pharmaceutics en
1997. (Cobar, 2014)
Establece que las molculas para poseer adecuada absorcin y permeacin en
sistemas biolgicos y tener probabilidades de xito en convertirse en buenos
candidatos a medicamentos para uso oral, deben cumplir con los siguientes
criterios:
Peso molecular menor o igual a 500 umas.
10 o menos aceptores de puentes de hidrgeno.
5 o menos donadores de puentes de hidrgeno.
LogP calculada es menor o igual a 5.
5 o menos enlaces rotables.

Algunas consideraciones
Si dos parmetros estn fuera de rango, se prev una pobre absorcin y
permeabilidad.
El cumplimiento de la Regla de Cinco, puede asegurar que el compuesto
tendr adecuada difusin pasiva a travs de las membranas celulares y una
absorcin eficaz del intestino a la sangre.

Biodisponibilidad y LogP
Log del coeficiente de particin 1-Octanol/agua
Estima la biodisponibilidad de las molculas.
Balance hidrofbico/hidroflico.
Suficientemente hidroflico para ser soluble en agua (sangre)
Suficientemente hidrofbico para transportarse a travs de las membranas
celulares.
Valores tpicos oscilan entre -3 (muy hidroflico) a +7 (muy hidrofbico).
La mayora de las molculas de medicamentos poseen valores de LogP en
el rango de 2-4, con un ptimo de 3.

Excepciones a la regla
Naturalmente hay excepciones a la regla. Un rea donde se encuentran muchas
excepciones es la de los productos naturales. Los productos naturales, en especial,
los de origen vegetal, rompen la regla de Lipinski. Tambin son excepcin a la regla
los productos de alto peso molecular por encima de los 700 Da como macrlidos o
los pptidos cclicos, ambos grupos con buena biodisponibilidad oral. Lipinski
explica el caso de los productos vegetales como una consecuencia de la evolucin
de las especies incluidos los mamferos y del desarrollo de sistemas biolgicos
complejos para expulsar, o evitar la absorcin, de xenobiticos, pero no encuentra
una explicacin satisfactoria para los segundos. (Rubira, 2008)

FARMACOCINTICA
Estudia el curso temporal de las concentraciones de los frmacos en el organismo
y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto valorar o predecir la
accin teraputica o txica de un frmaco. (Tbar, Fisioterapeutas de Castilla y
Len, s.f.)

Dosis Concentracin

Los frmacos para poder actuar deben alcanzar su concentracin ptima en el


tejido diana. (Tbar, Fisioterapeutas de Castilla y Len, s.f.)
La administracin puede ser local (accin del frmaco en el lugar de
administracin) o sistmica (paso al torrente sanguneo). (Tbar, Fisioterapeutas
de Castilla y Len, s.f.)

La concentracin del frmaco depende de cinco procesos:


Bibliografa
Cobar, O. (19 de Marzo de 2014). Prezi. Obtenido de https://prezi.com/vsn-ypdge3mg/la-regla-de-
lipinski/

Rubira, E. R. (2008). MEDICAMENTOS Un viaje a lo largo de la evolucin histrica del


descubrimiento de frmacos. Espaa: Universidad de Santiago de Compostela.

Tbar, V. F. (s.f.). Fisioterapeutas de Castilla y Len. Obtenido de


http://cofsegovia.portalfarma.com/Documentos/Curso%20Fisioterap%C3%A9utas/2.-
%20Farmacocin%C3%A9tica%20y%20Farmacodinamia.pdf