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ARTCULO DE V,REVISIN

Snchez-Valle et al.

Estrs oxidativo, antioxidantes y enfermedad


Vicente Snchez-Valle,* Nahum Mndez-Snchez*

RESUMEN ABSTRACT

La generacin de especies reactivas de oxgeno y otros radicales The generation of reactive oxygen species and other free radicals
libres son un proceso normal durante el metabolismo celular, el during cellular metabolism is a normal process that is compensated
cual est compensado por un complejo sistema antioxidante. Sin by a complex antioxidant system. However, exposition to environ-
embargo, la exposicin a contaminantes, medio ambiente, estilo mental, lifestyle, and pathological stressors can lead to the accu-
de vida y situaciones patolgicas, pueden generar exceso y acumu- mulation and excess of free radicals, resulting in oxidative stress.
lacin de radicales, resultando en el establecimiento de estrs oxi- Oxidative stress has been related to aging and chronic diseases that
dativo. El estrs oxidativo se ha relacionado con el envejecimiento account for a major portion of deaths nowadays. Antioxidants are
y enfermedades crnicas, promoviendo un alto ndice de mortali- compounds that hinder the oxidative processes and thereby delay
dad en los ltimos aos. Los antioxidantes son compuestos que or prevent oxidative stress. This article examines oxidative stress
impiden los procesos de oxidacin y, por lo tanto, retrasan o previe- process and the pathways by which it relates to many chronic disea-
nen el estrs oxidativo. En este artculo se examina de forma gene- ses. We also discuss the role that antioxidants may play in controlling
ral el proceso de estrs oxidativo y las vas por las que refiere a oxidation and review the evidence of their role in disease
mltiples enfermedades crnicas. Tambin se analizar el papel prevention.
de los antioxidantes en el control de la oxidacin, revisando la
evidencia bibliogrfica de su participacin en la prevencin de
enfermedades.

Palabras clave. Especies reactivas de oxgeno. Enzimas antioxi- Key words. Reactive oxygen species. Antioxidants enzymes. An-
dantes. Terapia antioxidante. tioxidant therapy.

INTRODUCCIN dos de eliminar y reducir los efectos de las especies reactivas


de oxgeno (ERO) en la clula. En el organismo existe un
Los seres humanos necesitan oxgeno (O2) para la pro- equilibrio entre las ERO y los sistemas de defensa AOX;
duccin de energa. Sin embargo, el exceso de O2 en las cuando ste se descompensa a favor de las ERO se esta-
clulas es nocivo debido a la formacin de especies reac- blece en la clula el estrs oxidativo (EO), considerado
tivas generadas durante su oxidacin. Para contrarrestar componente central de diversas patologas humanas.1
el efecto nocivo del O2 y derivados, la clula cuenta con Por lo anterior, este artculo revisar la evidencia dis-
mecanismos capaces de remover los productos txicos del ponible sobre la participacin de los radicales libres en
O2. Estos mecanismos de defensa son conocidos como procesos fisiolgicos como el envejecimiento y enferme-
sistema antioxidante (AOX), encargado de mantener el dades humanas; cncer, trastornos neurodegenerativos,
equilibrio de las reacciones de xido reduccin y sobrevi- metablicos, digestivos y cardiovasculares. As como la
vencia celular. El sistema antioxidante incluye enzimas, interaccin de AOX-radicales libres, en la fisiopatologa
secuestrantes de electrones y nutrientes; todos encarga- de estas enfermedades.

*Departamento de Investigacin Biomdica, Fundacin Clnica Mdica Sur.

Correspondencia:
Dr. Nahum Mndez-Snchez
Puente de Piedra, Nm.110, Col. Toriello Guerra, Del. Tlalpan, C.P 14050. Mxico D.F.
Tel.: 5424-7200, Ext. 4211. Correo electrnico: nmendez@medicasur.org.mx

Rev
Rev Invest Invest
Med SurMed
Mex,Sur Mex, 2013; 20 2013;
Julio-Septiembre (3): 161-168
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Estrs oxidativo, antioxidantes y enfermedad

ESTRS OXIDATIVO Fe (II)


Fe (III)
Especies reactivas 2H + 2H +
O2 O2 H2O2
OH + OH- 2H2O
e- e- e- e-
Un radical libre es un tomo o molcula con uno o
ms electrones no apareados en el ltimo orbital, capaz Figura 1. Metabolismo del oxgeno molecular. El O2 se meta-
de reaccionar con mltiples biomolculas a travs de su boliza al final de la cadena de transporte de electrones mitocon-
oxidacin. Dentro de este concepto general, las formas drial, donde los electrones y protones que han completado el pro-
ceso de transporte se acumulan. Para una reduccin completa del
reducidas del O2 se denominan ERO; en las que se inclu-
oxgeno molecular hasta agua es necesario aadir cuatro electro-
yen radicales libres y perxido de hidrgeno (H2O2).2 Las nes (e ) y cuatro protones (H +). En la primera reaccin se aade
ERO son producto del metabolismo celular y fuentes ex- un electrn al oxgeno (O2) y se produce el radical superxido
genas (rayos X, humo de tabaco, contaminacin ambien- (O2). La adicin de un electrn al superxido crea el perxido de
hidrgeno (H2O2), el cual se disocia y forma un radical hidroxilo y
tal); tienen una participacin dual en la clula, ya que
un in hidroxilo (OH + OH), mediante una reaccin catalizada por
pueden adoptar un papel benfico o perjudicial en los el hierro en su forma reducida [Fe (II)].
sistemas vivos.
Los efectos benficos de las ERO se presentan a del endotelio vascular. Se considera un radical poco reac-
bajas concentraciones, participando en diferentes tivo, aunque es capaz de oxidar grupos tiol, cido ascrbi-
funciones fisiolgicas de la clula; como defensa contra co y ha sido implicado en lesiones por reperfusin tras un
agentes infecciosos y sistemas de sealizacin celular periodo de isquemia.5
(mitosis).3 El radical hidroperxido (HO2), es mucho ms reacti-
En contraparte, el efecto daino de los radicales libres vo frente a biomolculas capaz de iniciar la peroxidacin
en los sistemas biolgicos produce EO generado por la lipdica. Su importancia radica en la formacin de perxi-
deficiencia de antioxidantes e incremento de las ERO. El do de hidrgeno (H2O2), especie reactiva generada por
EO es el resultado de reacciones metablicas que utilizan una reaccin de dismutacin catalizada por la enzima su-
O2 y representa una alteracin en el equilibrio pro-oxi- perxido dismutasa (SOD).6 En presencia de metales como
dante/antioxidante en los sistemas vivos con capacidad fierro (Fe), cobre (Cu), cobalto (Co) y nquel (Ni), el H2O2
de oxidar biomolculas (lpidos, protenas, ADN) e inhibir es transformado en el radical hidroxilo (OH), una espe-
su estructura y funcin normal. Por lo anterior, es impor- cie mucho ms reactiva a travs de la reaccin de Haber-
tante resaltar que el equilibrio entre los efectos benficos Weiss o Fenton.7
y perjudiciales de los radicales libres es un aspecto muy Adems de la generacin de ERO, el dao oxidativo
importante para los organismos vivos, el cual se logra puede agravarse o inhibirse por las especies reactivas de
mediante mecanismos de regulacin redox que prote- nitrgeno (ERN) (Tabla 1); entre los que se incluye el xi-
gen a los organismos vivos del EO, manteniendo el do ntrico (NO) y peroxinitrito (ONOO-), capaces de in-
control del estado redox a travs de los AOX y atrapadores ducir dao per se o combinarse con las ERO, aumentando
de radicales libres.4 el dao oxidativo.8
En los neutrfilos, el metabolismo del O2 emplea la
Metabolismo oxidativo enzima mieloperoxidasa para clorar el H2O2, producien-
do cido hipocloroso (HCIO). En situaciones de hiperme-
La produccin de energa para los procesos celulares tabolismo cerca de 40% del H2O2 se convierte a hipoclo-
requiere de O2, el cual es reducido a agua (H2O) tras rito (CIO) y 60% restante forma OH.9
aceptar cuatro electrones por el complejo citocromo-oxi- En general, el metabolismo aerobio implica la produc-
dasa de la mitocondria. Normalmente, 2% del oxgeno es cin de especies reactivas; capaces de generar EO, reac-
reducido de forma incompleta, al aceptar un menor n- cionar con biomolculas y participar en procesos degene-
mero de electrones originando ERO2 (Figura 1) rativos y fisiopatolgicos.
La incorporacin de un electrn a la molcula de O2
origina el radical anin superxido (O2), que presenta un SISTEMA ANTIOXIDANTE CELULAR
electrn desapareado; ste se forma en cualquier sistema
capaz de generar electrones libres y que cuente con la Para contrarrestar el efecto nocivo de los radicales
presencia de oxgeno; por otro lado, es producido por libres, los organismos aerobios cuentan con sistemas
macrfagos, neutrfilos, leucocitos, fibroblastos y clulas de defensa antioxidante, que incluyen molculas, enzi-

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Tabla 1. Principales especies reactivas de oxgeno (ERO) y nitrgeno (ERN).

Radicales libres No radicales

ERO ERO
Superxido, O 2 Perxido de hidrgeno, H2O 2
Hidroxil, OH cido hipobromoso, HOBr
Hidroperoxil, HO 2 cido hipocloroso, HOCl
Peroxil, RO 2 Ozono,O3
Alcoxil, RO Perxidos orgnicos, ROOH
Singulete, O 2 1g+

ERN ERN
xido ntrico, NO cido nitroso, HNO 2
Dixido de nitrgeno, NO2 Catin nitrosil, NO+
Radical nitrato, NO3 Anin nitrosil, NO
Tetra xido di-nitrgeno, NO 2O 4
Tri xido di-nitrgeno, NO2O 3
Peroxinitrito, ONOO
Peroxinitrato, O2 NOO
cido peroxinitroso, ONOOH
Alquil peroxinitrito, ROONO
Alquil peroxinitrato, RO2 ONO

mas y secuestradores qumicos que previenen el dao previene su interaccin con H 2O 2 para formar el
oxidativo. radical hidroxilo.
Las enzimas AOX constituyen la primera lnea de de- Antioxidantes secuestradores de ERO. Inhiben la
fensa celular frente al dao oxidativo, las cuales eliminan cadena de reaccin y propagacin en la formacin de
el O2- y el H2O2. Aunado a stas, existe una segunda radicales libres. El cido rico es un producto del
lnea de defensa compuesta por molculas no enzimti- metabolismo de las purinas, capaz de atrapar radicales
cas que actan sobre los radicales libres. Los antioxidan- peroxilo, alcoxilo, ERO e iones de Cu+ y Fe+. La bilirru-
tes se pueden agrupar segn su naturaleza qumica y su bina es un producto secundario del metabolismo del
modo de accin: grupo hemo (grupo prosttico con Fe+, capaz de unir
tomos de O2), con actividad antioxidante que inhibe la
Enzimas. Actan especficamente sobre las ERO, peroxidacin lipdica en los sistemas celulares.
degradndolas a molculas menos nocivas mediante Antioxidantes nutricionales. Para proteger a la c-
mecanismos bioqumicos especficos (Figura 2). El pro- lula en contra de los efectos de la oxidacin, los siste-
ceso inicia con la dismutacin del O2- a H2O2 por ac- mas de defensa antioxidante deben actuar en conjunto
cin de la enzima superxido dimutasa (SOD); poste- para formar un sistema ntegro en donde la dieta es la
riormente, la catalasa (CAT) y la glutatin peroxidasa mayor fuente de antioxidantes y micro elementos para
(GPx) actan convirtiendo el H2O2 en H2O. La activi- la sntesis de enzimas antioxidantes. En este sentido,
dad de estas enzimas debe estar en equilibrio para varios metales (Cu, Zn, Se, Mn y Fe) participan como
mantener el equilibrio REDOX intracelular. componentes o cofactores de enzimas AOX; al igual
Antioxidantes preventivos. Molculas encargadas que las vitaminas, cido ascrbico, -tocoferol, -caro-
de secuestrar a los iniciadores del proceso oxidativo, teno y cido flico, las cuales actan como atrapadores
tales como Fe y Cu, los cuales aceleran la formacin de las ERO.10,11
de ERO. Ejemplo de esto son las glicoprotenas que se
unen al Fe transportndolo en el torrente sanguneo Estrs oxidativo,
por medio de la transferrina y lactoferrina, para ser procesos degenerativos y enfermedad
almacenado intracelularmente por la ferritina. Auna-
do a esto, la ceruloplasmina atrapa a los iones de Cu+ Las ERO y el establecimiento de EO afectan a una
impidiendo la formacin de radicales libres a partir amplia variedad de funciones fisiolgicas y participan en
de perxidos. En el plasma el Cu+ no unido a la ceru- el desarrollo de enfermedades humanas de tipo crnico-
loplasmina est ligado a la albmina, aunque sta no degenerativas con impacto epidemiolgico12 (Figura 3).

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Estrs oxidativo, antioxidantes y enfermedad

Inflamacin Medicamentos
O2
Contaminantes
Xantina NADPH
Tabaco
oxidasa oxidasa
Iones Radiacin
Radicales
RE metlicos libres cidos grasos
O 2
poliinsaturados

Ejercicio Alteracin
SOD extremo mitocondrial
PX

GPX H2O2 CAT H2O+O2 Estrs


H2O+O2
oxidativo
Envejecimiento Cncer
GSSG 2GSH
Diabetes
Enfermedades
OH

cardiovasculares Enfermedades
OH- Enfermedades
neurodegenerativas hepticas

Figura 3. Esquema de la generacin exgena de radicales libres y


Figura 2. Mecanismo general de produccin y neutralizacin efectos adversos del estrs oxidativo en la patognesis de enfer-
de especies reactivas de oxgeno. La oxidacin del oxgeno (O2) medades.
por accin del metabolismo celular tiene como producto el in
superxido (O 2 ); generado por los procesos metablicos del
zn por la cual se revisarn brevemente algunos procesos
retculo endoplsmico (RE) y xenobiticos. El (O2) es degradado por
la enzima superxido dismutasa (SOD), produciendo perxido de patolgicos con relevancia epidemiolgica.
hidrgeno (H2O2) el cual tambin es generado por los peroxisomas
(PX). El (H2O2) es sustrato de la enzima glutatin peroxidasa (GPX) Envejecimiento. Es el efecto acumulativo de los
que emplea como cofactor a dos molculas de glutatin reducido
cambios bioqumicos y fisiolgicos que ocurren en un
(GSH) oxidndolo a (GSSH) en la reaccin, para reducir el H2O 2 a
agua (H2O). La catalasa (CAT) es otra enzima que emplea como organismo vivo a travs del tiempo, en respuesta a la
sustrato al (H2O2) reducindolo a (H2 O). interaccin de factores genticos y ambientales.11 La
teora de los radicales libres en el envejecimiento propone
que este proceso resulta de la acumulacin de lesiones
Estas enfermedades pueden clasificarse en las generadas orgnicas y exposicin crnica a radicales libres.
por pro-oxidantes que modifican el estado redox y alteran Tambin se ha identificado una menor actividad
la tolerancia a la glucosa, favoreciendo el EO mitocon- proteoltica, baja actividad de antioxidantes, inacti-
drial en enfermedades como el cncer y la diabetes melli- vacin de las enzimas antioxidantes, acumulacin de
tus; el segundo grupo incluye EO de tipo inflamatorio y protenas oxidadas e incremento en la tasa de produc-
una mayor actividad de la enzima nicotinamida adenina cin de H2O2 y O2-, en comparacin con clulas jvenes.13-14
dinucletido fosfato-oxidasa (NADPH-ox) que conducen a Enfermedad de Alzheimer (EA). Se caracteriza por
la aterosclerosis e inflamacin crnica; y el tercer grupo la prdida progresiva de neuronas asociada con la agre-
deriva del sistema xantina-oxidasa, generando ERO im- gacin de placas de la protena -amiloide y maraas neu-
plicados en la lesin isqumica por reperfusin. Por otra rofibrilares de la protena de unin a microtbulos Tau.
parte, el proceso de envejecimiento est ligado al efecto Una de las hiptesis actuales con respecto a la pato-
daino de los radicales libres a travs de la oxidacin de gnesis de la EA est relacionada con la mitocondria y
biomolculas como lpidos, ADN y protenas, repercutien- el EO. En un estudio realizado en cerebro y lquido
do directamente en el proceso de envejecimiento.3 Los cefalorraqudeo de sujetos con EA, comparado con
procesos patolgicos implicados con el EO son diversos, sujetos de edad avanzada y controles jvenes, se mostr
as como mltiples los descubrimientos en esta rea, ra- que tanto el grupo de EA y el de edad avanzada

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presentaron aumento en los niveles de ERO y marcadores desencadena alteraciones caractersticas de la trans-
de oxidacin en protenas (grupos carbonilo), lpidos formacin celular.19
(malondialdedo y 4-hidroxinonenal), ADN El EO y el proceso tumoral se encuentran estrecha-
( 8 - h i d r o x i d e o x i g u a n i n a , 8-oxo-dG) y disminucin mente relacionados a travs de la oxidacin del material
en la actividad de la glutamina sintetasa, reduciendo gentico y la formacin de 8-oxo-dG, produciendo erro-
el aclaramiento de glutamato e incrementando su res en la replicacin del ADN de forma espontnea
potencial txico.15 inducidos por agentes oxidantes.3 Aunado a esto, se
Enfermedad de Parkinson (EP). Se caracteriza ha identificado que las ERO se asocian con el proceso
por la prdida progresiva de neuronas dopaminrgi- de iniciacin y el mantenimiento del fenotipo tumo-
cas en la sustancia nigra y agregacin de la protena ral, donde el H2O2 estimula la proliferacin, migracin y
-sinuclena. Adems del envejecimiento, el estrs adhesin de estas clulas; por lo que se ha propuesto
oxidativo est implicado en la prdida de clulas a las ERO como agentes causales de la activacin de
nigro-estriadas y defectos en la cadena respiratoria oncogenes en el proceso de carcinognesis. Los resultados
mitocondrial.16 Aunado a esto, en modelos animales e obtenidos de diferentes estudios clnicos han permiti-
in vitro se ha identificado una reduccin en los cidos do proponer un modelo de mecanismos moleculares
grasos libres poliinsaturados de la sustancia nigra y en el desarrollo de tumores, dentro del cual se ha
aumento en los niveles de peroxidacin de lpidos, observado un aumento en la formacin de 8-oxodG,
oxidacin de protenas y ADN en comparacin con el en carcinomas de pulmn, estmago, ovario, prstata
grupo control.15 Por otra parte, en un modelo in vitro y mama con respecto a tejido sano.20
de clulas gliales consideradas como sitios de Enfermedad cardiovascular. En esta enfermedad
neurodegeneracin en la EP; se ha identificado el participa el NOcomo agente vasodilatador y el radi-
proceso de muerte celular va ERO y citoquinas cal O2- como oxidante de las lipoprotenas LDL (low
proinflamatorias. 16 density lipoproteins o colesterol malo), influyendo en
Esclerosis lateral amiotrfica (ELA). Presenta el desarrollo y complicacin de esta enfermedad.21 La
degeneracin de las neuronas motoras en la corteza participacin del EO se da a travs de la exposicin
cerebral, el cordn espinal y el sistema cerebral. Se a xenobiticos y condiciones fisiopatolgicas que afec-
ha identificado que la inhibicin de la SOD repercute tan al sistema cardiocirculatorio, como el consumo de
en la muerte de neuronas motoras y el cordn espi- tabaco, hipercolesterolemia, diabetes e hipertensin
nal, lo cual puede ser inhibido con la suplementacin arterial. La evidencia muestra una actividad antioxi-
de N-acetilcistena, poniendo de manifiesto la parti- dante reducida y un incremento en la concentracin
cipacin de las ERO en esta patologa. En relacin de productos de peroxidacin lipdica en clulas endo-
con la participacin de SOD, en pacientes con ELA teliales de pacientes con hipertensin, confirmando la
espordica se han observado concentraciones norma- presencia de ERO y el establecimiento de EO en esta
les de esta enzima; sin embargo, en tejidos post-mortem enfermedad.22-23
se encontraron altas concentraciones de protenas Por otra parte, en pacientes con hipertensin se en-
oxidadas, lo cual sugiere que otros mediadores de contr correlacin entre el radio de glutatin reducido
ERO y EO podran estar implicados.17 Aunado a esto, y oxidado (GSH/GSSG) como marcador de oxidacin
se ha reportado un aumento en la ruptura de cade- y el grado de lesin dada por las concentraciones de
nas de ADN en neuronas corticales del hipocampo y micro albuminuria; as como una disminucin en la acti-
la regin frontal, as como en neuronas motoras de la vidad de la glutatin peroxidasa-1 (GPx-1), asocindose
mdula espinal, y en aquellas de la sustancia nigra como factor de riesgo cardiovascular en pacientes con
dopaminrgica, tanto en la EP, la EA y la ELA, com- antecedentes de angina.24 Lo antes descrito apoya la
paradas con sujetos sanos de la misma edad.18 participacin del EO en esta enfermedad y abre
Carcinognesis. Es un proceso caracterizado por el expectativas prometedoras en la identificacin de
crecimiento incontrolado de clulas cancerosas, marcadores con potencial clnico.
neo-vascularizacin, entre otros fenmenos activados Enfermedades hepticas. Se ha observado la par-
por diversos oncogenes. Estudios experimentales han ticipacin del EO en los mecanismos de inflamacin,
reportado los posibles mecanismos implicados en la cirrosis biliar o alcohlica, pancreatitis aguda, entre
transformacin maligna inducida por radicales libres, otras alteraciones del tracto digestivo. En un modelo
observando que la deficiencia de enzimas antioxidantes de estudio murino de colestasis crnica se identific la

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Estrs oxidativo, antioxidantes y enfermedad

participacin del EO a travs del aumento en la pe- el de molculas con capacidad de inhibir o modular sus
roxidacin de lpidos y disminucin de enzimas AOX. efectos en la clula. Por lo anterior, se ha propuesto que
Para corroborar el efecto del EO y AOX se administr la dieta rica en antioxidantes puede prevenir o disminuir
cido ursodesoxiclico, previniendo con esto la deple- el deterioro celular y funcional del organismo, generado
cin de GSH y promoviendo el aumento en la expre- por el exceso de EO. A travs de esta propuesta, se
sin de gamma-glutamil-cisteinil sintetasa y gamma han realizado mltiples estudios empleado terapias
cistationinasa, lo cual inhibe la formacin de hidrope- antioxidantes con resultados positivos; sin embargo, tam-
rxidos y lipoperoxidacin.25 bin se han reportado resultados negativos con el uso de
En la hepatitis fulminante, las ERO activan receptores antioxidantes.
de muerte celular, como Fas-ligando y factor de ne- Estos resultados no concluyentes o contradictorios pue-
crosis tumoral (TNF), el cual se ha propuesto como den deberse a mltiples causas, como al inicio precoz o
mediador de muerte celular programada (apoptosis) tardo de la intervencin, intervenciones poblacionales
en clulas hepticas. Por otra parte, la enfermedad de reducidas o con riesgo elevado, mezcla de intervenciones
hgado graso no alcohlico presenta diferentes esta- profilcticas, prevencin de enfermedades, dosis insufi-
dios en su progresin, esteatosis, esteatohepatitis, fi- cientes, monoterapia o combinaciones, variabilidad bio-
brosis y hepatocarcinoma; todas ellas caracterizadas lgica o clnica, estudios experimentales sobre tejidos ani-
por la presencia comn de ERO y EO en su progre- males o humanos, entre otros. Basados en estos antece-
sin.26 dentes, varios autores coinciden en la necesidad de realizar
Diabetes mellitus. En esta enfermedad, la glucosa grandes estudios clnicos para aclarar el papel preciso de
elevada altera la funcin de las protenas, que junto los antioxidantes en la salud humana.1
con la autoxidacin de los azcares se generan ERO; Por lo que la eficacia de las terapias antioxidan-
por la disminucin de la hemoxigenasa-1 que afecta a tes depender de definir que enfermedades, cir-
las clulas- del pncreas, promoviendo as el meca- cunstancias y condiciones son las propicias para que
nismo fisiopatolgico de la enfermedad.27,28 Por otra estos tratamientos sean exitosos. A continuacin se
parte, la va del sorbitol (poliol) es otro mecanismo describen los resultados de algunos elementos y com-
que alterar la funcin y estructura de las clulas, a puestos utilizados como terapias antioxidantes. 31,32
travs de la disminucin de NADPH y GSH, favore-
ciendo el establecimiento de EO.29 Selenio. Es un micronutriente esencial localizado en
En este sentido, varios estudios clnicos han demostra- alimentos como chcharos, lentejas, cereales y produc-
do que la diabetes se asocia fuertemente con el EO; tos lcteos; necesario para la funcin activa de enzi-
sin embargo, no se ha demostrado una relacin direc- mas AOX, como la GPX y tiorredoxin reductasa (TrxR);
ta entre la hiperglucemia, hiperlipidemia, EO, y la por lo que este elemento es esencial para la fisiologa
disfuncin de las clulas- en los seres humanos. humana. Se ha reportado un efecto directo entre la
Un estudio post-mortem demostr la presencia de con- baja de selenio y ciertos tipos de cncer (colon, recto,
centraciones altas de EO y biomarcadores de oxida- prstata, mama, leucocitos, piel e hgado); por lo que
cin, as como concentraciones disminuidas de insuli- el suplemento de selenio es recomendado en los indi-
na en islotes celulares pancreticos de pacientes con viduos con alto riesgo de desarrollar alguno de estos
diabetes mellitus tipo 2. Por otro lado, se report que tipos de cncer. Adems de esto, el selenio funciona
la secrecin de insulina inducida por arginina mejora como cofactor capaz de regular la expresin de sele-
en pacientes diabticos tipo 2 despus de 28 das de noprotenas con capacidad de reducir el EO.33
tratamiento con N-acetilcistena. La evidencia mostrada Betacaroteno. Es un carotinoide con actividad de
apoya la participacin directa del EO en esta patolo- vitamina A, el cual se transforma en dos molculas
ga; sin embargo, se requieren ms estudios clnicos de vitamina A en el intestino, metabolizndose a reti-
que confirmen esta relacin.30 noides. Se ha reportado que la dieta rica en betacaro-
teno presente en vegetales, como zanahoria, berros,
Terapia y dieta antioxidante calabaza, tomates, esprragos, reduce el riesgo a
desarrollar cncer de pulmn.34
Los avances en el estudio de los radicales libres, EO y Vitamina C. Es una molcula hidrosoluble que elimina
su participacin en el desarrollo de enfermedades, han radicales libres y regenera la capacidad de enzimas
permitido identificar sus mecanismos de accin; as como AOX y vitamina E. Adems de reducir la concentra-

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cin de nitrosaminas, se le ha atribuido un efecto nerativas; por lo anterior, el mantenimiento del equilibrio
anti-carcingeno con capacidad quimio-protectora.35 redox celular, a travs del buen funcionamiento del
Vitamina E. Tiene la capacidad de inhibir la oxida- sistema antioxidante, es un factor limitante en el
cin de las LDL, por lo que esta vitamina podra inhibir establecimiento de EO y sus efectos nocivos sobre las
la formacin espontnea de ateromatosis. Diversos es- vas de sealizacin celular. Por lo tanto, para mantener el
tudios han demostrado que la ingestin de vitamina E equilibrio redox celular es recomendable un estilo de vida
disminuye el riesgo de desarrollar enfermedad cardio- sano y relajado; una alimentacin equilibrada, guardan-
vascular, sugiriendo la incorporacin de esta vitamina do preferencia por el consumo de productos naturales;
en la dieta o a travs de suplementos. Por otra parte, no caer en excesos; y una prctica regular de actividad
se ha demostrado que el dao heptico inducido por fsica para la prevencin primaria de mltiples enfer-
alcohol y su progresin pueden ser modulados por la medades y conservar el bienestar general.
vitamina E a travs de la disminucin de EO y la oxi-
dacin de lpidos. Aunado a esto, se ha encontrado ABREVIATURAS
una correlacin negativa de los niveles de vitamina E
con la produccin de productos del EO, y una correla- 8-oxo-dG: 8-hidroxideoxiguanina.
cin directa con el grado de dao heptico.36 Por lo AOX: antioxidantes.
tanto, el mantenimiento de concentraciones normales CAT: catalasa.
de vitamina E parece ser esencial para evitar la pe- Co: cobalto.
roxidacin de los lpidos. CIO: hipoclorito.
Cu: cobre.
A pesar de la percepcin cientfica y pblica de EA: enfermedad de Alzheimer.
que los AOX son buenos y la incontrovertible evidencia ELA: esclerosis lateral amiotrfica.
de que el dao oxidativo es deletreo en enfermedades EO: estrs oxidativo.
agudas y crnicas, existen ciertas barreras para introducir EP: enfermedad de Parkinson.
terapias AOX en la prctica diaria. Tal vez, el principal ERN: especies reactivas de nitrgeno.
problema al que se enfrentan las bases clnicas y cientfi- ERO: especies reactivas de oxgeno.
cas es que la funcin AOX es mucho ms compleja que la Fe: fierro.
simple funcin de atrapador de radicales libres y que GSH: glutatin reducido.
la suplementacin de la dieta con un AOX, probable- GSSG: glutatin oxidado.
mente pueda perturbar el balance natural de los dems GPx: glutatin peroxidasa.
AOX o convertirse en un agente oxidante y actuar en contra HCIO: cido hipocloroso.
de la clula. Si bien el uso de AOX y en especial H2O: agua.
la suplementacin con selenio estn asociados con la H2O2: perxido de hidrgeno.
reduccin en la mortalidad en un grupo de pacientes HO 2: radical hidroperxido.
crticos, todava quedan interrogantes sin respuesta; como Mn: manganeso.
las dosis ptimas y el tiempo de administracin ms Ni: nquel.
eficaz. Por otra parte, la dosis ptima de los AOX clsicos NO: xido ntrico.
como la vitamina C, -tocoferol y el -caroteno para O2: anin superxido.
prevenir enfermedades crnicas es objeto de debate y O 2: oxgeno.
hasta se discute su beneficio. Por lo que se necesita ms
OH: radical hidroxilo.
investigacin bsica y clnica para entender la interaccin ONOO-: peroxinitrito.
entre los sistemas AOX, la sinergia inherente a estos Se: selenio.
sistemas y determinar qu individuos podran beneficiar- SOD: superxido dismutasa.
se con una determinada terapia AOX, dejando bajo Zn: zinc.
estricta supervisin mdica el uso de estos suplementos.37
REFERENCIAS
CONCLUSIN
1. Poljsak B. Strategies for reducing or preventing the generation of
oxidative stress. Oxid Med Cell Longev 2011; 2011: 194586.
Los radicales libres y el EO estn involucrados en la 2. Halliwell B. Biochemistry of oxidative stress. Biochemical Society
etiopatogenia de mltiples enfermedades crnico-dege- Transactions 2007; 35: 1147-50.

Rev Invest Med Sur Mex, 2013; 20 (3): 161-168 167


Estrs oxidativo, antioxidantes y enfermedad

3. Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MT, Mazur M, Telser J. blood glucose and C-reactive protein. Hypertension 2002; 39:
Free radicals and antioxidants in normal physiological functions 777-80.
and human disease. Int J Biochem Cell Biol 2007; 39: 44-84. 23. Orie NN, Sidec W, Tepel M. Reactive oxygen species in essen-
4. Drge W. Free radicals in the physiological control of cell func- tial hypertension and non-insulin-dependent diabetes mellitus.
tion. Physiol Rev 2002; 82: 47-95. Am J Hypertens 1999; 12: 1169-74.
5. Halliwell B. Reactive species and antioxidants. Redox biology is 24. Blankenberg S, Rupprecht HJ, Bickel C, Torzewski M, Hafner G,
a fundamental theme of aerobic life. Plant Physiology 2006; 41: Tiret L, Smieja M, et al. Glutathione peroxidase 1 activity and
312-22. cardiovascular events in patients with coronary artery disease.
6. Halliwell B, Gutteridge JMC. Antioxidans of human extracellular Engl J Med 2003; 49: 1605-13.
fluids. Arch Biochem Biophys 1990; 280: 1-8. 25. Serviddio G, Pereda J, Pallard FV, Carretero J, Borras C, Cutrin
7. Valko M, Morris H, Cronin MTD. Metals, toxicity and oxidative J, Vendemiale G, et al. Ursodeoxycholic acid protects against
stress. Curr Med Chem 2005; 12: 1161-208. secondary biliary cirrhosis in rats by preventing mitochondrial
8. Maron BA, Michel T. Subcellular localization of oxidants and
oxidative stress. Hepatology 2004; 39: 711-20.
redox modulation of endothelial nitric oxide synthase. Circula-
26. Mar M, Colell A, Morales A, von Montfort C, Garcia-Ruiz C,
tion J 2012; 76: 2497-512.
Fernndez-Checa JC. Redox Control of Liver Function in Health
9. Anderson BO, Brown JM, Harken A. Mechanisms of neutrophil-
and Disease. Antioxidants redox signaling 2010; 12: 1295-
mediated tissue injury. J Surg Res 1991; 51: 170-9.
331.
10. Fusco D, Colloca G, Lo Monaco MR, Cesari M. Effects of antioxi-
dant supplementation on the aging process. Clin Interv Aging 27. Choi KM, Gibbons SJ, Nguyen TV, Stoltz GJ, Lurken MS, Ordog
2007; 2: 377-87. T, Szurszewski JH, et al. Heme oxygenase-1 protects interstitial
11. Bonnefoy M, Drai J, Kostka T. Antioxidants to slow aging, facts cells of Cajal from oxidative stress and reverses diabetic gastro-
and perspectives. Presse Med 2002; 31: 1174-84. paresis. Gastroenterology 2008; 135: 2055-64.
12. Lachance PA, Nakat Z, Jeong WS. Antioxidants: an integrative 28. Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM. Are oxidative
approach. Nutrition 2001; 17: 835-8. stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistan-
13. Stadtman ER, Olivere CN. Metal-catalyzed oxidation of protein. ce and beta-cell dysfunction? Diabetes 2003; 52: 1-8.
Physiological Consequences. J Biol Chem 1991; 266: 2005-8. 29. Bravi MC, Pietrangeli P, Laurenti O, Basili S, Cassone-Faldetta
14. Soong NW, Hinton DR, Cortopassi G, Arnheim N. Mosaicism for M, Ferri C, De-Mattia G. Polyol pathway activation and gluta-
a specific somatic mitochondrial DNA mutation in adult human thione redox status in non-insulin-dependent diabetic patients.
brain. Nat Genet 1994; 2: 318-23. Metabolism 1997; 46: 1194-8.
15. Gandhi S, Abramov AY. Mechanism of Oxidative Stress in Neu- 30. Pitocco D, Zaccardi F, Di Stasio E, Romitelli F, Santini SA, Zuppi
rodegeneration. Oxid Med Cell Longev 2012; 2012: 428010. C, Ghirlanda G. Oxidative Stress, Nitric Oxide, and Diabetes.
16. Martin HL, Teismann P. Glutathione - A review on its role and The review of diabetic studies 2010; 7: 15-25.
significance in Parkinsons disease. FASEB Journal 2009; 10: 31. Halliwell B. Free radicals and antioxidants: updating a personal
3263-72. view. Nutr Rev 2012; 70: 257-65.
17. Aksoy H, Dean G, Elian M, Deng HX, Deng G, Juneja T, Storey 32. Willcox JK, Ash SL, Catignani GL. Antioxidants and prevention
E, et al. A4T mutation in the SOD1 gene causing familial amyo- of chronic disease. Crit Rev Food Sci Nutr 2004; 44: 275-95.
trophic lateral sclerosis. Neuroepidemiology 2003; 4: 235-8. 33. Guo F, Monsefi N, Moritz A, Beiras-Fernandez A. Selenium and
18. Gavrieli Y, Sherman Y, Ben-Sasson SA. ldentification of program-
cardiovascular surgery: an overview. Curr Drug Saf 2012; 7: 321-7.
med cell death in situ via specific labelling of nuclear DNA
34. Michaud DS, Feskanich D, Rimm EB, Colditz GA, Speizer FE,
fragmentation. J Cell Biol 1992; 119: 493-501.
Willett WC, Giovannucci E. Intake of specific carotenoids and
19. Snchez-Valle V, Valverde M, Carrizale L, Meja J, Zepeta N,
risk of lung cancer in 2 prospectives US cohorts. Am J Clin Nutr
Rojas E. A metal mixture induces transformation upon antioxi-
2000; 72: 990-7.
dant depletion in a hepatic cell line. Ann Hepatol 2013; 12:
315-2. 35. Nagao N, Nakayama T, Etoh T, Saiki I, Miwa N. Tumor invasion
20. Jimenez-Del-Rio M, Velez-Pardo C. The Bad, the Good, and the is inhibited by phosphorylated ascorbate via enrichment of intra-
Ugly about Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev 2012; 2012: celular vitamin C and decreasing of oxidative stress. J Cancer
163913. Res Clin Oncol 2000; 126: 511-8.
21. De Marchi E, Baldassari F, Bononi A, Wieckowski MR, Pinton P. 36. Ha HL, Shin HJ, Feitelson MA, Yu DY. Oxidative stress and
Oxidative stress in cardiovascular diseases and obesity: role of antioxidants in hepatic pathogenesis. World J Gastroenterol 2010;
p66Shc and protein kinase C. Oxid Med Cell Longev 2013; 2013: 16: 6035-43.
564961. 37. Lahoz C, Pea R, Mostaza JM. Se debe recomendar antioxidan-
22. Yasumari K, Maeda K, Nakamura M, Yoshikawa J. Oxidative tes para la prevencin cardiovascular? Rev Clin Esp 2000; 200:
Stress in leukocytes is a posible link between blood pressure, 212-7.

Revista de rgano de Difusin de


Investigacin la Sociedad de Mdicos

168 Rev Invest Med Sur Mex, 2013; 20 (3): 161-168