You are on page 1of 586

Fisiologa

veterinaria
Tercera edicin

James G. Cunningham, DVM, PhD


Profesor asociado
Departamentos de Fisiologa y Ciencias Clnicas de Pequeos Animales
Facultad de Medicina Veterinaria
Michigan State University
East Lansing, Michigan

BIBLIOTECA.

1111111111111111111
080716

ELSEVIER
Madrid - Barcelona - Amsterdam - Boston - Filadelfia
Londres - Orlando - Sydney - Tokio - Toronto
Es una publicacin

ELSEVIER

Versin en espaol de la 3.1 edicin de la obra original en ingls


Textbook of Veterinary Physiology
Copyright MMli by W.B. Saunders Company, an Elsevier lmprint

Revisor:
Dr. Manuel Rodrguez Snchez
Catedrtico de Medicina Interna
de la Facultad de Veterinaria
Universidad Complutense de Madrid

2003 Edicin en espaol


Elsevier Espaa, S.A.
Vclzquez. 24. 5. 2 Dcha.
28001 Madrid. Espaa.

An Elsevier lmprint
Fotocopiar es un delito. (Art. 270 C. P.)
Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo
(autores, traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores ... ).
El principal beneficiario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido.
Quien fotocopia un libro, en las c ircunstancias previstas por la ley, delinque y
contribuye a la no>> existencia de nuevas ediciones. Adems, a corto plazo,
encarece e l precio de las ya existentes.
Este libro est legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual.
Cualquier uso, fuera de los lmites establecidos por la legislacin vigente, sin el
consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la
reproduccin, fotocopia, traduccin, grabacin o cualquier otro sistema de
recuperacin de almacenaje de informacin.

Traduccin y produccin editorial: Diorki Servicios Integrales de Edicin.


General Moscard, 30. 28020 Madrid

ISBN edicin original: 0-7216-8994-9

ISBN edicin espaola: 84-8 174-659-2

Depsito legal: M-282-2003


Impreso en Espaa por Grficas Muriel, S.A.
l DEDICATORIA
1

Este libro est dedicado a todos los


estudiantes de veterinaria del mundo,
puesto que son ellos quienes dan
placer, significado y valor a
nuestras enseanzas.
COLA BORADO RE S

Steven P. Brinsko, DVM, MS, PhD Thomas Herdt, DVM


Oiplomate, American College of Theriogenologists; Diplomate, American College of Veterinary Interna!
Assistant Professor of Theriogenology, Oepartment Medicine (Intemal Medicine) and American College
of Large Animal Medicine and Surgery, Texas A&M of Veterinary Nutrition; Professor, Department of
University, College Station, Texas Large Animal Clinical Sciences and of the Animal
FISIOLOGA REPRODUCTORA DEL MACHO Health Diagnostic Laboratory, and Chief, Nutrition
(Captulo 39) Section, Animal Health Diagnostic Laboratory,
College of Veterinary Medicine, Michigan State
University, East Lansing, Michigan
James G. Cunningham, DVM, PhD FISIOLOGA Y METABOLISMO GASTROINTESTINAL
Associate Professor, Departments of Physiology and (Captulos 26 a 31)
Small Animal Clinical Sciences, College of Veterinary
Medicine, Michigan State University, East Lansing, N . Edward Robinson, BVetMED, PhD, MRCVS
Michigan Professor, Department of Physiology, and Matilda R.
NEUROFISIOLOGA (Captulos 2 a 16) Wilson Professor, Department of Large Animal
Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine,
Autumn P. Davidson, DVM Michigan State University, East Lansing, Michigan
Diplomate, American College of Veterinary Intemal FUNCIN RESPIRATORIA (Captulos 44 a 49)
Medicine (Intemal Medicine); Associate Clinical HOMEOSTASIA (Captulos 50 a 52)
Professor, Department of Medicine and
George H. Stabenfeldt, DVM, PhD (fallecido)
Epidemiology, School of Veterinary Medicine,
Professor, Department of Reproduction, School of
University of California at Davis; Director,
Veterinary Medicine, University of California at
Veterinary Clinic, Guide Dogs for the Blind, Inc., San
Oavis, Oavis, California
Rafael, California
ENDOCRINOLOGA (Captulos 32 y 33)
REPRODUCCIN Y LACTAON (Captulos 34 a 38)
REPRODUCCIN Y LACTACIN (Captulos 34 a 38)

Deborah Greco, DVM, PhD Robert B. Stephenson, PhD


Diplomate, American College of Veterinary Intemal Associate Professor, Department of Physiology,
Medicine (Intemal Medicine); Associate Professor, College of Osteopathic Medicine, Michigan State
Oepartment of Clinical Sciences, College of University, East Lansing, Michigan
Veterinary Medicine and Biological Sciences, FISIOLOGA CARDIOVASCULAR (Captulos 17 a 25)
Colorado State University, Fort Collins, Colorado
ENDOCRINOLOGA (Captulos 32 y 33) JiU W. Verlander, DVM
Oiplomate, American College of Veterinary Intemal
Medicine (Intemal Medicine); Associate Scientist,
Steven R. Heidemann, PhD Department of Medicine, and Director, College of
Professor, Departments of Physiology and of Medicine Electron Microscopy Care Facility,
Microbiology, College of Osteopathic Medicine, University of Florida College of Medicine,
Michigan State University, East Lansing, Michigan Gainesville, Florida
LA CLULA (Captulo 1) FISIOLOGA RENAL (Captulos 40 a 43)
PREFACIO

La fisiologa es el estudio de las funciones normales del chos conceptos. Su formato ayuda al lector a repasar cada
organismo: su mbito de cobertura se centra en el anlisis captulo o los puntos clave de cara a un examen. Este tipo
de las diferentes molculas, clulas y sistemas orgnicos de exposiciones se enumeran al principio de cada captu-
que conforman el cuerpo y de las interrelaciones que se lo para que sirvan corno referencia.
establecen entre ellas. Dado que la medicina tiene como Al final de cada captulo se incluyen uno o ms casos
objetivo estudiar las alteraciones de las funciones corpo- clnicos. En ellos se muestra la forma en la que el cono-
rales, es esencial comprender en toda su dimensin la fi- cimiento de la fisiologa se aplica al diagnstico y al trata-
siologa normal si se desea conocer los mecanismos de la miento de los animales enfermos. Estos casos tambin
enfermedad. Esa es la razn de que la fisiologa y otras proporcionan al estudiante un planteamiento alternativo
ciencias bsicas relacionadas con la medicina se incluyan a la hora de enfocar la aplicacin de los principios y los
en las etapas iniciales del plan de estudios de veterinaria. conceptos que se estn tratando, y pueden servir como
La fisiologa comprende un amplio campo de conoci- base para el debate en clase de casos concretos.
mientos y los estudiantes de veterinaria suelen estar muy La mayora de los captulos incluyen tambin aparta-
ocupados para acceder a todo el conjunto de conocimien- dos de ejercicios prcticos con sus soluciones como pauta
tos relacionados con esta disciplina. adicional para repasar los contenidos del libro. Las bre-
Corno consecuencia, hemos centrado nuestros esfuer- ves reseas bibliogrficas incluidas en cada captulo
zos en limitar los conceptos que se presentan en esta obra aportan informacin sobre los textos ms avanzados,
a las reas aplicables en la prctica de la medicina veteri- partiendo de la presuncin de que a la mayor parte de los
naria. Todos los autores del libro son veterinarios espe- estudiantes de veterinaria no les queda tiempo para acce-
cializados en fisiologa, o bien fisilogos que han analiza- der de manera continuada a las obras originales de nivel
do exhaustivamente los contenidos junto a profesionales avanzado. Agradecera cualquier posible sugerencia para
en la prctica clnica veterinaria. mejorar esta obra en sucesivas ediciones.
El presente libro va dirigido a los estudiantes de pri- Deseo expresar mi especial agradecimiento a la ilustra-
mer curso de veterinaria. Su objetivo consiste en acercar dora mdica de la obra, Deborah Moulton, que ha reali-
al estudiante a los principios y conceptos fisiolgicos ms zado las nuevas ilustraciones de esta tercera edicin.
vinculados a la prctica de la medicina veterinaria. Otros Quiero asimismo agradecer al Dr. Bari Olivier su colabo-
objetivos consisten en presentar al lector las tcnicas para racin en el desarrollo de los casos clnicos en los captu-
resolver los posibles problemas en clnica o en fisiopato- los dedicados a la fisiologa cardiovascular. Por ltimo,
loga, y ayudarle a comprender la relacin que existe en- deseo agradecer tambin a las distintas clases de estu-
tre la fisiologa y la prctica de la medicina veterinaria. diantes de veterinaria de la Michigan Sta te University su
La obra se ha proyectado para que ayude al estudio de aportacin de sugerencias muy constructivas para mejo-
la manera ms eficaz posible. Los nuevos conceptos que rar la tercera edicin de esta obra.
se tratan en el libro se presentan en una exposicin dise-
ada para resumir los aspectos esenciales referidos a di- Jim Cunningham
NDICE DE CONTENIDOS

SECCIN 1 CAPITULO 10 El sistema vestibular 70


LAdLULA Caso clnico:
Sndrome vestibular, 73
Steven R. Heidemann

-
CAPITULO 1 Bases moleculares y celulares
CAPITULO 11 El cerebelo
Caso clnico:
75

Hipoplasia cerebelosa, 78
de la regulacin fisiolgica 2
Caso clnico:
Edema perifrico, 28 CAPITULO 12 El sistema nervioso autnomo
y la mdula adrenal 80
Caso clnico:
SECCIN 11
Sndrome de Horner, 86
NEUROFISIOLOGIA

James G. Cunningham CAPITULO 13 El sistema visual 87


Caso clnico:

__,
Hemianopsia homnima, 93
CAPITULO 2 Introduccin al sistema
neuromuscular 32
61 6 E:AfiT1::JLO l 41lquido cefalorraqudeo y barrera
1
CAPITULO 3 La neurona
* '- :r-4 -- '"' '"' hematoenceflica
Jh S it Caso clnico:
94
Caso clnico:
Hipoglucemia, 39 L_- Aumento de la presin intracraneal, 96

CAPITULO 15 Electroencefalograma y potenciales


CAPITULO 4 La sinapsis neuromuscular 41 evocados sensitivos 98
Caso clnico: Caso clnico:
Miastenia gravis, 43 Tumor cerebral, 103

CAPITULO 5 Fisiologa del msculo 44 CAPITULO 16 Audicin 104


Caso clnico:
Sordera congnita, 106
CAPITULO 6 Concepto de reflejo 51

CAPITULO 7 Receptores de estiramiento SECCIN 111


del msculo esqueltico 53 FISIOLOG(A CARDIOVASCULAR
Caso clnico:
Mononeuropata del nervio femoral. 56 Robert B. Stephenson

CAPITULO 8 Concepto de neurona motora CAPITULO 17 Funciones cardiovasculares:


inferior y superior y sus trminos generales 110
alteraciones 58 Caso clnico:
Caso clnico: Clico y shock endotxico equino
Enfermedad de la neurona motora secundario a una parasitacin
inferior, 59 por Strongylus, 121

CAPITULO 9 Control cerebral de la postura CAPITULO 18 Actividad elctrica del corazn 123
y el movimiento 62 Caso clnico:
Caso clnico: Bloqueo auriculoventricular de tercer
Lesin focal de la corteza motora, 69 grado, 139
xi
xii INDICE DE CONTENIDOS

CAPITULO 19 El electrocardiograma 142 CAPITULO 29 Digestin y absorcin:


Caso clnico: los procesos no fermentativos 254
Miocardiopata dilatada con taquicardia Casos clnicos:
auricular paroxstica, 151 Diarrea en un ternero con
deshidratacin y acidosis, 278
Atrofia pancretica juvenil, 278
CAPITULO 20 El corazn como bomba 154
Caso clnico:
Estenosis pulmonar, 166 CAPITULO 30 Digestin: procesos fermentativos 280
Casos clnicos:
Toxemia por consumo excesivo de
CAPITULO 21 Circulaciones pulmonar cereales, 302
y sistmica 169 Clico por impactacin, 302
Caso clnico:
Filariasis canina (enfermedad del gusano
cardaco) con embolia pulmonar, 179 CAPITULO 31 Utilizacin de los nutrientes
tras la absorcin 304
Caso clnico:
CAPITULO 22 Capilares e intercambio de lquidos 181 Lipidosis heptica en un gato, 321
Caso clnico:
Enteropata aguda con prdida aguda
de protenas en un caballo, 190 SECCIN V
ENDOCRINOLOGIA
CAPITULO 23 Control local del flujo sanguneo 192 Deborah Greco, George H. Stabenfeldt
Caso clnico:
Conducto arterioso persistente, 197
CAPITULO 32 El sistema endocrino 324
Caso clnico:
CAPITULO 24 Control neuronal y hormonal Enfermedad de Cushing equina, 339
de la volemia y la presin arterial 199
Caso clnico:
Hemorragia intraoperatoria, 207 CAPITULO 33 Las glndulas endocrinas
y su funcin 341
Caso clnico:
CAPITULO 25 Respuestas cardiovasculares Diabetes mellitus, 371
integradas 209
Caso clnico:
Intolerancia al ejercicio secundaria a una SECCIN VI
insuficiencia cardaca congestiva, 217 REPRODUCCIN Y LACTACIN

George H . Stabenfeldt, Autumn P. Davidson


SECCIN IV Captulo 39 por Steven P. Brinsko
FISIOLOGIA Y METABOLISMO GASTROINTESTINAL

Thomas Herdt CAPITULO 34 Control del desarrollo


de las gnadas y los gametos 374
Caso clnico:
CAPITULO 26 Regulacin de la funcin Insensibilidad a los andrgenos, 380
gastrointestinal 222

CAPITULO 35 Control de la ovulacin


CAPTULO 27 Movimientos del tracto y del cuerpo lteo 382
gastrointestinal 230
Caso clnico:
Caso clnico: Fase lutenica persistente en la yegua, 387
Rabia equina, 243

CAPITULO 36 Ciclos reproductores 389


CAPTULO 28 Secreciones del aparato digestivo 245 Caso clnico:
Atractivo sexual en perras castradas, 396
NOTA
La medicina veterinaria es una disciplina sujeta a constantes cambios. Siempre han de
seguirse las medidas de seguridad comnmente aceptadas, si bien, a medida que las
nuevas investigaciones y el aumento de la experiencia clnica amplan nuestros conoci-
mientos, pueden hacerse necesarios, o simplemente ms oportunos, los cambios en los
tratamientos y las orientaciones farmacolgicas. Se aconseja a los lectores que consulten
los datos referidos a cada producto que aporta el fabricante de cada frmaco que deba
administrarse, de forma que se verifique la correccin de la dosis recomendada, la forma
y la duracin de la administracin del medicamento y las contraindicaciones. En funcin
de su experiencia y del conocimiento del animal, es responsabilidad del veterinario la
determinacin y la eleccin de la mejor pauta teraputica para cada caso. Los editores y
los responsables tcnicos de la edicin no asumen responsabilidad alguna en relacin
con cualquier tipo de lesin o dao a animales, personas o propiedades que puedan pro-
ducirse a partir de la consulta del contenido de esta publicacin.

EL EDITOR
SECCIN

1
,
LA CELULA
Steven R. Heidemann
CAPfTULO

1
Bases moleculares y celulares
de la regulacin fisiolgica
1 Todo cambio fisiolgico est mediado por pro- 7 El transporte pasivo de K a travs de la membra-
tenas. na plasmtica crea un potencial elctrico.
2 La funcin proteica depende de la forma de la 8 La organizacin espacial de las protenas de
protena y de sus cambios. transporte activo y pasivo permite al material atrave-
3 Una serie de reacciones enzmtcas convierten la sar la clula por completo.
trosina en las molculas sealzadoras dopamina, 9 La fusin de membranas permite una combina-
noradrenalina y adrenalina. cin de compartimentalizacin y transporte de ma-
4 La contraccin muscular, su inicio y cese depen- terial.
den de la unin especfica y de las propiedades alos- Transmisin y transduccin de la informacin
trcas de las protenas. 1 La sealizacin celular a menudo se produce me-
S Las membranas biolgicas son un mosaico de diante una larga secuencia de causas y efectos mo-
protenas incluidas en una bcapa fosfolpdica. leculares.
Transporte 2 Las molculas de sealizacin externa se unen a
receptores en la superficie celular, provocando el en-
1 Slo pequeas molculas no cargadas y molcu- vo de un segundo mensajero al citoplasma de la
las lipdcas pueden traspasar las bomembranas sin clula.
ayuda de protenas.
3 La informacin fisiolgica especfica es inherente
2 Las molculas se mueven de una manera espon- al complejo receptor-ligando, no a la hormona/neu-
tnea desde regiones de alta energa libre a regiones rotransmisor.
de baja energa libre.
4 El transporte de Ca 2 a travs de las membranas
3 Las principales ecuaciones del transporte resu- plasmtica e intracelular es un importante segundo
men las contribuciones de varas fuerzas conductoras. mensajero.
4 La hiptesis de Starling relaciona el flujo de un l- S El AMP cclico se produce por la activacin de
quido a travs de los capilares con la presin hdros- una enzima de membrana como respuesta a la unin
ttca y la osmtica. de hormona:/neurotransmsores a sus receptores.
S Las protenas de membrana cuyas funciones son 6 La hidrlisis mediada por receptor de un fosfolpi-
transporte selectivo, catlisis y acoplamiento pueden do de la membrana plasmtica poco habitual produ-
bombear ione:/molculas a regiones de mayor ener- ce dos segundos mensajeros diferentes con distintas
ga libre. acciones.
6 Muchas protenas de membrana facilitan el 7 Las hormonas esterodeas interaccionan con re-
transporte selectivo de ione:/molculas desde un po- ceptores intracelulares, no con receptores de la su-
tencial electroqumico alto a bajo. perficie celular.

La fisiologa es el estudio de La regulacin de los cambios carse a todas las clulas animales. La ruta seguida ha sido
que ocurren dentro de los organismos (en este caso, ani- la anatomia funcional molecular; esto es, se estudia la es-
males superiores). Nuestro conocimiento de la fisiologa tructura molecular de la clula haciendo particular nfa-
ha cambiado mucho desde la dcada de 1980 como resul- sis en la funcin fisiolgica, en un animal sano, de las mo-
tado del estudio de las bases moleculares de la regulacin lculas y estructuras supramoleculares responsables de
biolgica. Este captulo resume (y simplifica!) el conoci- dicha funcin. Slo se discuten los aspectos de la funcin
miento actual de las bases moleculares y celulares de di- celular en animales superiores que aportan claridad a la
cha regulacin. La mayora de los principios pueden apli- fisiologa mdica. (Referimos al lector a la lista de textos
2
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 3

que aparece al final de este captulo, si desea informacin forma directa para enviar seales. La informacin puede
ms completa sobre la clula.) Presentamos una revisin definirse como cualquier diferencia que marca la dife-
de conceptos bsicos y de vocabulario. Sin embargo, en la rencia o, de una manera ms sencilla, cualquier diferen-
discusin se asume que el lector est familiarizado con cia que regula algo. Las funciones de catlisis, acopla-
la clula y sus molculas constituyentes, tal y como se miento, transporte, estructurales y de sealizacin pue-
presentan en los cursos de biologa general y bioqumica den combinarse en una molcula proteica individual.
de pregrado. Como se har aparente, estas protenas multifuncionales
realizan muchas funciones fisiolgicas importantes. Tam-
Todo cambio f isiolgico est mediado bin es importante el hecho de que un cambio en una o
por protenas ms de estas funciones puede utilizarse para transportar
informacin, para servir como seal intracelular. Por tan-
Todo cambio fisiolgico est mediado por una nica cla- to, adems de las protenas que slo portan informacin,
se de macromolculas polimricas (molculas grandes): los cambios en la actividad enzimtica o el transporte de
las protenas. La funcin proteica puede subdividirse en iones pueden marcar la diferencia, transmitiendo in-
varias categoras: catlisis, reaccin de acoplamiento, formacin y desencadenando una respuesta adecuada.
transporte, estructura y sealizacin.
La catlisis es la capacidad para incrementar sensible- La funcin proteica depende de la forma
mente la velocidad de una reaccin qumica sin alterar el de la protena y de sus cambios
equilibrio de la misma. La mayora de las reacciones bio-
qumicas se producen a un ritmo fisiolgicamente til La funcin proteica se basa en dos caractersticas molecu-
slo cuando actan unas protenas catalizadoras denomi- lares: 1) las protenas pueden unirse muy especficamen-
nadas enzimas. Ms adelante en este captulo aparecen te a otras molculas y 2) las protenas cambian de forma,
ejemplos de catlisis enzimticas en la sntesis de una de- lo que, en definitiva, altera sus propiedades de unin y
terminada clase de molculas reguladoras fisiolgicas, su funcin. La especificidad de unin de la protena se
las catecolaminas. debe a su compleja estructura tridimensional. En la su-
En un acoplamiento, dos reacciones se unen con transfe- perficie de las protenas existen surcos o muescas, llama-
rencia de energa. La energa de una reaccin espontnea dos sitios de unin, que permiten interacciones especficas
(similar al agua fluyendo cuesta abajo) se canaHza hacia con una molcula de forma complementaria que se cono-
una reaccin no espontnea (p. ej., serrar madera), por lo ce como ligando. Este mecanismo de complementariedad
que la suma de ambas es espontnea, o sea, la energa Ube- que sustenta la unin es similar al de la forma de interac-
rada por la reaccin cuesta abajo se utiliza para llevar a cin entre una cerradura y la llave.
cabo la reaccin cuesta arriba>>. sta es la funcin bsica de Algunos aspectos de la analoga cerradura-llave son de
un motor: la quema de la gasolina en la cuesta abajo se gran valor. Como una cerradura, slo una pequea parte
conjuga con el movimiento del coche cuesta arriba. La de la protena participa en la unin. sta es muy especfi-
capacidad de las protenas para conjugar reacciones espon- ca, y pequeos cambios en la forma del sitio de wun (el
tneas y no espontneas permite a las clulas ser como mo- ojo de la cerradura) o en la del ligando (llave) pueden ori-
tores qumicos, utilizando la energa qumica para realizar ginar cambios mayores en el comportamiento de la pro-
varias tareas. Una de estas tareas, la contraccin del mscu- tena (cerradura). Como la cerradura y la llave, la interac-
lo estriado, se discute ms adelante haciendo especial hin- cin de formas complementarias sirve como funcin de
capi en las protenas implicadas en la accin. reconocimiento; slo molculas con la forma correcta
Las protenas proporcionan una ruta para el transporte afectan a la funcin de la protena. Esta funcin de reco-
de la mayora de las molculas, y de todos los iones, den- nocimiento desempea un papel principal en la transfe-
tro y fuera de la clula. El transporte, en general, y el rencia de informacin. La protena reconoce una determi-
transporte proteico se discuten con ms detalle despus nada seal unindose a ella, lo que provoca su cambio de
del estudio de la bicapa lipdica de la membrana, su ma- forma y funcin. Sin embargo, a diferencia de la mayora
yor obstculo. de las cerraduras, las protenas suelen presentar varios si-
Las protenas que forman filamentos y unen las clulas tios de unin para mltiples ligandos.
entre s y con su entorno, son responsables de la estructu- De este modo, la forma tridimensional de una protena,
ra y organizacin celular y de las uniones multicelulares (teji- su conformacin, determina su funcin. Una de las fuerzas
dos y rganos de los animales). La estructura interna de principales que estabilizan la conformacin proteica es la
la clula muscular, as como su capacidad para trabajar, interaccin hidrfoba. Los aminocidos lipdicos hidrfo-
estn gobernadas por las propiedades de las protenas bos (temerosos del agua) tienden a congregarse en el
musculares que se analizan ms adelante. medio de la protena, lejos del agua; mientras que los hi-
En su nivel ms bsico, la sealizacin requiere slo una drfilos (amantes del agua) se disponen en la superficie
diferencia o cambio controlado. En el ser humano se pro- externa de la molcula, interaccionando con el abundan-
duce a travs de circuitos elctricos abiertos y cerrados te agua celular. La interaccin hidrfoba es tambin im-
(telegrafa), bocanadas de humo en el aire, y complejas portante para estabilizar la de las protenas con los lpi-
manchas negras sobre un fondo que contraste (nmeros dos de las membranas biolgicas, como se discutir en
y letras). Como se discute a continuacin, una propiedad breve. Asimismo, la forma de la protena se estabiliza por
fundamenta] de las protenas es su capacidad para cam- puentes de hidrgeno que se forman entre los aminocidos
biar de forma. La clula puede utilizar dichos cambios de que la componen y por las propiedades hidrfobas e hi-
4 LA CLULA

drfilas de dichos aminocidos. Los puentes de hidrge- protena (v. fig. 1-18). El m s frecuente de estos cambios,
no tambin estabilizan las posiciones de los pares amino- con diferencia, es la adicin covalente de un grupo fosfato
cid os polares en la cadena polipeptdica (protena). aJ grupo hidroxilo (-OH) de la cadena lateral de los resi-
Las mismas fuerzas dbiles responsables de la confor- duos de serina, treonina y tirosina. Dado que el grupo fos-
macin de la protena, mantienen el ligando en el sitio de fato est muy cargado, la fosforilacin de la protena altera
unin. La posicin de ste se estabiliza por puentes de hi- los puentes de hidrgeno y otras interacciones electrostti-
drgeno entre sus grupos polares y los de los aminoci- cas dentro de la cadena proteica, lo que produce la modifi-
dos que revisten el sitio de unin, al igual que los puentes cacin de su conformacin y propiedades funcionales.
de hidrgeno del interior de la cadena polipeptdica esta- En un tercer mtodo, algunas protenas de relevancia
bilizan la forma del polipptido. Precisamente porque es- fisiolgica cambian su forma como respuesta a los cam-
tas fuerzas son responsables de la forma de la protena y pos elctricos que las rodean (v. fig. 1-lC). stas respon-
de sus propiedades de unin, la forma influye en la den a los cambios de voltaje alterando la posicin de los
unin y sta a su vez puede influir sobre la forma. La ca- aminocidos cargados, y por consiguiente su forma.
pacidad de las protenas para cambiar de forma se deno- El cuarto mtodo es el menos estudiado (no mostrado).
mina alosteri~mo (del griego otra forma). La forma de algunas protenas vara como respuesta a fuer-
Los cambios alostricos en la conformacin de una prote- zas mecnicas. Aunque esto no es sorprendente, ya que
na ocurren de cuatro maneras generales, como se resume ocurre, al menos en cierta medida, en todos los slidos y
en la figura 1-1. Una de ellas (v. fig. 1-lA), como se acaba de sustancias similares a slidos, no se conoce mucho acerca
mencionar, es que la mayora de las protenas varan de for- de la mecanosensibilidad de las protenas. El mejor ejemplo
ma en funcin de los ligandos unidos a detemnados sitios de esto lo constituye una protena implicada en los prime-
de unin. La secuencia: unin de ligando especfico ---+ ros acontecimientos de la audicin que cambia su transpor-
cambio en la forma de la protena---+ cambio en las propie- te de iones a causa de la estimuJacin mecnica del sonido
dades de unin y en la funcin de la protena ---+ este cam- (pequeos cambios de la presin del aire en las ondas).
bio regula algo, es un mecanismo molecular habitual que La importancia de la unin especfica y del aJosterismo
sustenta el control fisiolgico. Este mtodo no implica una puede apreciarse mejor con dos ejemplos de su s papeles en
alteracin de la estructura covalente de la protena. la funcin fisiolgica. El primer ejemplo es el papel que
Sin embargo, existe una segunda va que produce cam- desempean las enzimas en la sntesis de tres molculas de
bios confonnacionaJes mediante la modificacin covalente sealizacin pequeas, con estructuras similares y no pro-
de uno o ms grupos laterales de los aminocidos de la teicas. Este ejemplo muestra cmo la unin especfica es

Los ligandos se FtGURA 1- 1 Tres mecanismos habituales de


unen al sitio de cambios conformacionales alostricos de las
unin 8, causando protelnas. A. Unin del ligando. La unin del
A ligando a un sitio alostrico (sitio B) en una
un cambio
alostrico en el protena cambia la conformacin de esta lti-
sitio A, por lo que ma de manera que el sitio de unin A se alte-
ste deja de ser un ra; el ligando no permanece unido a A por
sitio de unin ms tiempo como consecuencia del fenme-
no de unin en el sitio B. B. Fosforilacin. La
Ligando unido al sitio de unin A El ligando deja de estar unido al sitio A adicin de un grupo fosfato a un residuo de
El ligando no se puede unir serina, treonina o tirosina de una protelna
La fosforilacin altera su conformacin y cambia sus caracte-

~
B rsticas de unin. Esta figura muestra un
de la protena
altera su forma, ejemplo hipottico en el que la fosforilacin
por lo que ahora activa una protelna inactiva. Algunas protel-
7 "\
ATP ADP
si puede unir
el ligando
nas se inactivan por este mecanismo. C, Pro-
tenas dependientes de voltaje. La confor-
macin de algunas protenas, sobre todo los
El ATP se hidroliza a ADP 1 canales inicos, se altera en funcin del
El grupo fosfato se une a la protena 0 - P-0 campo elctrico que la rodea. Aqul se mues-
mediante enlaces covalentes tra la apertura (activacin) de un canal de
Ca2 dependiente de voltaje cuando la mem-
e + Carga +
+ + + + brana se despolariza.

El Ca2 puede
penetrar a travs
de la protena

++ + + +
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 5

importante para la funcin catalizadora y cmo el alosteris- clulas nerviosas provoca la liberacin de un agente qumi-
mo es la base de la regulacin de la sntesis. El segundo co, el neurotransmisor, en la terminal neuronal prxima a
ejemplo es ms complejo: el papel de las protenas en la una clula diana, como por ejemplo otra neurona, un
contraccin muscular, en la que stas pueden explotar sus msculo o una clula endocrina. Dicha informacin se
propiedades bsicas de especificidad de unin y de cambio transmite a la clula diana a travs de la unin del neu-
de forma alostrico para desempear ms de una funcin rotransmisor con protenas de la superficie de la misma.
al mismo tiempo; las protenas musculares tienen un papel Es obvio que la sntesis del neurotransmisor adecuado es
t:::.tructural, catalizador y acoplan la hidrlisis cuesta aba- esencial para la funcin nerviosa y la regulacin fisiolgica.
. ,,, del adenosn trifosfato (ATP) para realizar el trabajo me- El primer paso de la biosntesis de catecolaminas implica
cnico, la cuesta arriba de subir peso. la unin de la tirosina con la enzima tirosina hidroxilasa,
que cataliza la adicin de otro grupo hidroxilo al fenilo para
Una serie de reacciones enzimticas formar la dihidroxifenilalanina, casi siempre denominada
convierten la tirosina en las molculas dopa. Este grupo hidroxilo altera la interaccin enzima/li-
sealizadoras dopamina, noradrenalina gando; la llave ya no se ajusta al hueco de la cerradura. La
y adrenalina dopa se libera de la tirosina hidroxilasa, y a continuacin se
une a otra enzima, la descarboxilasa deL-aminocidos aro-
En la figura 1-2 aparece un diagrama de la serie de reaccio- mticos. Como su nombre implica, esta enzima cataliza la
nes mediante las que el aminocido tirosina se convierte en eliminacin del grupo carboxilo y convierte la dopa en do-
tres molculas de sealizacin diferentes: dopamina, un pamina, que a su vez se transforma en noradrenalina por la
neurotransmisor cerebral (sistema nervioso central), nor- accin de la dopamina hidroxilasa, que aade otro grupo
adrenalina, neurotransrrsor del sistema nervioso perifri- hidroxilo, esta vez al carbono dos del grupo lateral de la do-
co autnomo, y adrenalina, neurotransmisor del sistema pamina. Por ltimo, la adicin de un grupo metilo al nitr-
autnomo y hormona. Las tres comparten una estructura geno del grupo arnino por la accin de la feniletanolamina-
~imilar; contienen un anillo fenlico (benceno) con dos gru- N-metil transferasa da origen a la adrenalina. Ntese la es-
pos hidroxilos (es decir, catecol) y un grupo amino (de ah, pecificidad de unin de las enzimas: aunque las estructuras
catecolaminas). Estn entre el gran nmero de molculas de las catecolarninas son todas similares entre s, enzimas
que funcionan como neurotransmisores; esto es, la infor- diferentes se unen a cada una de ellas (p. ej., la adrenalina
macin codificada elctricamente y enviada a travs de las no se une a la doparnina hidroxilasa).
En esta ruta, las propiedades alostricas de una enzima
proporcionan un buen ejemplo de regulacin fisiolgica.
Ciertas hormonas y neurotransmisores provocan la fosfo-
H rilacin de la tirosina hidroxilasa, la primera enzima de la
Tirosina
A-9-yH-NH2 ruta, con lo que aumentan su actividad. En otras palabras,
["""'"" hldm,;l.,a dicha fosforilacin incrementa la velocidad a la que sta
H o V H cooH
cataliza la conversin de tirosina en dopa. Dado que este
paso es el ms lento, un aumento de la actividad de esta
H protena incrementa la tasa neta de sntesis de todas las ca-
Dopa tecolarninas. El descenso regulado en la velocidad de sn-
H0{}9-yH-NH2

lDescarboxilasa tesis de estas molculas se alcanza a travs de un mecanis-


H O V H COOH de L-aminocidos aromticos mo alostrico diferente: la unin de los productos finales a
la enzima. La dopamina, la noradrenalina y la adrenalina
pueden unirse a la tirosina hidroxilasa en un sitio diferen-
Dopa mina te al de la tirosina. Estas uniones inhiben la actividad enzi-
mtica. La inhibicin de la ruta por sus propios productos

lDopamina
hidroxilasa
finales hace de ste un caso clsico de control alostrico,
denominado inhibicin por producto final. Muchas sustan-
cias regulan su propia sntesis mediante la inhibicin de

HO
HO
O
7
y-CH2-NH2
OH
l
Noradrenalina
Fenlletanolamina
N-metil transferasa
una enzima inicial de la ruta. Si la clula tiene suficiente
producto final, ste inhibe la sntesis mediante cambios
alostricos en la enzima. Esto es un ejemplo de la siguiente
secuencia: unin especfica ~ cambio de la forma de la
protena ~ cambio de las propiedades de unin de la pro-
tena y de su funcin ~ este cambio ejerce cierto efecto re-
Adrenalina gulador: en este caso, la sntesis de neurotransmisores.

La contraccin muscular, su inicio y cese


FtGURA 1-2 Ruta de la biosfntesis de la adrenalina. El aminotlci-
dependen de la unin especfica y de las
do tirosina se metaboliza y origina los neurotransmisores dopa mi- propiedades alostricas de las protenas
na, noradrenalina y adrenalina. El diagrama muestra los nombres
y las frmulas estructurales de cada compuesto de la ruta, asf En los vertebrados hay tres tipos de tejido muscular:
como los nombres de las enzimas que catalizan cada reaccin. msculo esqueltico, que es el responsable de la capad-
6 LA CLULA

dad de los animales para moverse; msculo cardaco, que jor estudiada en las clulas del msculo, la forma de to-
slo se encuentra en el corazn, aunque su estructura es das las clulas animales y su capacidad para migrar por
similar al esqueltico, y el msculo liso, que rodea los r- el medio dependen de ella. Estos filamentos pueden te-
ganos huecos como los vasos sanguneos, el intestino y el jerse de varias maneras para formar estructuras diferen-
tero. Los tres producen fuerzas tensiles por contraccin tes como haces a modo de cuerda y redes que recuerdan a
y acortamiento de la longitud del msculo, y toda la con- los tejidos. Estos haces y redes de actina se utilizan para
traccin muscular se produce por la unin y las propie- mantener la clula en lU1a forma determinada, como las
dades alostricas de dos protenas: actina y miosina. El cuerdas que sujetan la tela cosida de una tienda.
inicio y cese d e la contraccin en el msculo esqueltico La figura 1-4 muestra la interaccin entre miosina, ATP y
y cardaco dependen de otras dos protenas: troponina y actina para producir contraccin y fuerza en el msculo.
tropomiosina. Sin embargo, en el msculo liso dependen
de un sistema diferente con distintas protenas y que se Paso A: el ATP se une a una cabeza de miosina; en
discutir ms adelante en este mismo captulo. esta conformacin la miosina tiene poca capacidad
La miosina es una protena grande que tiene forma de para unirse a la actina.
palo de golf con dos cabezas. Su cola alargada se corres-
ponde con el mango del palo de golf, y tiene dos protube-
Paso B: una actividad enzimtica asociada con la ca-
beza de la miosina (una ATPasa) produce una rpida
rancias en uno de los extremos que, como en los palos de
hidrlisis parcial del ATP a adenosn difosfato (ADP)
golf, se denominan cabezas. Las colas de la miosina se
y fosfato inorgnico (Pi), que permanecen unidos a
unen de forma especfica a otras formando agregados bi-
la miosina. Con el ADP y el Pi unidos, la forma de la
polares llamados filamentos gruesos (fig. 1-3). Las cabezas
miosina es ligeramente diferente y se une con avidez
unen de forma especfica ATP y otra protena muscular,
a los filamentos de actina ms prximos.
actina. La actina se w1e a s misma para formar filamentos
largos y finos que se denominan filamentos finos en el Paso C: cuando la miosina se une a la actina, lo que se
msculo y microfilamentos o actina F (actina filamentosa) denomina formacin de puentes, la cabeza de la prime-
en otros tipos celulares (v. fig. 1-3). Los filamentos de ac- ra acopla la hidrlisis completa del ATP con la flexin
tina desempean un papel arquitectnico importante en enrgica de su cabeza. Este cambio alostrico produ-
todas las clulas animales. Aunque esta protena est me- ce el deslizamiento del filamento de actina sobre el fi-
lamento grueso. Dichos d eslizamientos ponen a Jos
filamentos de actina bajo tensin, lo que a su vez cau-
sa la contraccin muscular (acortamiento) en sentido
Miosina: peso molecular = 500.000 contrario a la carga del msculo (es decir, elevacin
Las cabezas unen ATP de un peso o bombeo de la sangre). Toda contraccin
~

Y::di
y filamentos de actina muscular depende del desplazamiento de los filamentos de
actina y de miosina. Este mismo cambio alostrico de
Las colas la miosina tambin altera sus propiedades de unin
se unen por lo que se liberan el ADP y el Pi.
entre s
para
- t Filamentos gruesos Paso D: la unin de una nueva molcula de ATP a la ca-

~~
formar el beza de rniosina origina de nuevo un cambio en la for-
filamento ma de la protena; la cabeza se desdobla y pierde su afi-
grueso nidad por la actina, se rompen los puentes y el ciclo
puede empezar de nuevo. El rigor mortis de los anima-
Actina: peso molecular = 45.000 les muertos se debe a la ausencia de nuevo ATP que se
una a las cabezas de miosina, que permanecern en el
Monmero de Filamentos de actina (AKA actina paso C (esto es, unidas a la actina). La rigidez del mts-
actina AKA actina G " // F, microfilamento)
culo se debe a que est completamente entrelazado.
El motor de la actomiosina utiliza las propiedades de unin
y alostricas de las protenas para: 1) crear filamentos es-
tructurales capaces de resistir y transmitir una fuerza me-
cnica, 2) catalizar la hidrlisis del ATP y 3) acoplar la hi-
drlisis <<cuesta abajo del ATP con la cuesta arriba de la
contraccin para producir fuerza. Slo para una protena,
Monmero de actina - -'' la miosina, existen numerosos ejemplos de la secuencia ca-
FIGURA 1-3 Acoplamiento ent ra la miosina y la actina para for-
racterstica descrita: unin especfica ~cambio de la forma
mar la estructura fi lamentosa. Las colas de miosina se entrelazan de la protena ~ cambio de las propiedades de unin y de
entre sf para formar un filamento grueso, una subestructura del la funcin proteica ~ estos cambios marcan la diferencia.
msculo estriado. Los monmeros de actina (actina G) son una Este sistema de protenas contrctiles requiere algn tipo
cadena polipeptrdica sencilla de forma globular que pueden unir
se entre sf para formar filamentos de actina, tambin denomina-
de control para que, por ejemplo, el corazn lata rtmica-
dos m JCrofilamentos. Los filamentos de actina son la estructura mente y se coordine la contraccin del msculo esquelti-
bsica de los filamentos fi nos del msculo estriado, compuestos co. A nivel deJ organismo, la contraccin del msculo es-
tambi n por tropomna y tropomiosina. queltico y cardaco est principalmente bajo el control de
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 7

El poder de la actomiosina
Paso A Paso B PasoC Paso O

j
tt.)(
Actina
/ ~ Miosina
Cabeza flexionada Cabeza no flexionada
FIGURA 1-4 El poder de la actomiosina. A, La cabeza de miosina se une a ATP. En esta configuracin, la miosina presenta poca afinidad
por la actina. 8, La hidrlisis parcial del ATP y Pi; la hidrlisis no es completa porque los productos permanecen unidos a la cabeza de la
miosina. Este cambio en las sustancias unidas a la miosina (ADP y Pi, no ATP), conlleva un cambio conformacional que permite su unin
de alta afinidad con la actina. C: Se completa la hidrlisis, la miosina libera el ADP y Pi. Este cambio en el material unido a las cabezas de
la miosina causa un cambio alostrico; la cabeza se flexiona. Dado que la cabeza de miosina permanece unida al filamento fino, su fle-
xin provoca el deslizamiento de ste sobre el filamento grueso. O, Una nueva molcula de ATP se une a la cabeza de la miosina; como
en el paso A, la miosina presenta poca afinidad por la actina, y la cabeza se libera del filamento fino y se desdobla.

estmulos nerviosos procedentes de los nervios y de otras miento en la parte superior o interior, permite o evita el ac-
clulas elctricamente activas (v. cap. 5). La transmisin de ceso de la cabeza de miosina al filamento fino (fig. 1-5). El
la excitacin elctrica al sistema actomiosina se denomina acoplamiento excitacin-contraccin del msculo estriado
acoplamiento excitacin-contraccin, que en todos los tipos de funciona de la siguiente manera:
msculo depende de las variaciones intracelulares de la concen-
tracin de Ca2'. En los msculos esqueltico y cardaco, pero Paso A: la excitacin elctrica de una clula muscular
no en el msculo liso, este acoplamiento requiere otras dos estriada causa un incremento en la concentracin in-
protenas de filamento fino, la troponina y tropomiosina. (El tracelular de Ca 2' .
acoplamiento excitacin-contraccin en el msculo liso se
discute ms adelante en este captulo.) En los msculos es-
Paso 8: el exceso de Ca2' se une a la troponina, lo que
produce un cambio alostrico en la misma.
triados, la troponina se une a la tropomiosina y al Ca 2' . La
tropomiosina es una protena alargada y fina que se une al Paso C: puesto que el Ca2' se une a la troponina, que a
surco del filamento de actina de forma que su posiciona- su vez lo hace a la tropomiosina, el cambio inducido

Troponina Tropomiosina
Zona de unin al Ca2 + vaco
Zonas de unin de actina

(Ca2] intracelular aumenta


lo que permite la unin
de la troponina al ion

B Ca2+ unido

FIGURA 1-5 Regulacin de la ATPasa actinomiosina y de la contraccin del msculo estriado en presencia de Ca 2' . A, En ausencia de
altas concentraciones de Calo, la tropomiosina se acomoda en el surco del filamento de actina, con lo que tapa los sitios de unin entre
actina y miosina. 8, En presencia de altas concentraciones de Ca 2' , ste se une a la troponina, originando un cambio alostrico en su
interaccin con la tropomiosina. Este cambio alostrico a su vez altera la unin de la tropomiosina con el filamento de actina y expone
los sitios de unin con la miosina.
8 LA CLULA

por el Ca 2 en la conformacin de la troponina se trans- sica adicional, la bicapa fosfolipdica de las biomembra-
mite a la molcula de tropomiosina. Cuando la tropo- nas celulares. Los fosfolipidos son molculas con dos lar-
runa une Ca 2 , la tropomiosina cambia su interaccin gas colas de cidos grasos hidrfobos y una cabeza que
con la actina de tal forma que se expone su sitio para la contiene un grupo fosfato hidrfilo cargado. En las con-
formacin de puentes. (La tropomiosina se acomoda diciones acuosas adecuadas, estas molculas forman una
en el surco de la actina, revelando esta ltima a la cabe- estructura espontnea organizada de membrana, ms o
za de la miosina.) Mientras que la tropomiosina une el memos similar a la pelcula de una burbuja de jabn. Esta
Ca2 , el msculo se contrae de acuerdo con el ciclo de pelcula laminar est compuesta por dos capas (una bica-
actomiosina esbozado con anterioridad. pa) de fosfolpidos. En ambas capas, las cabezas hidrfi-
las que apuntan hacia el exterior establecen puentes de
Paso D: sin embargo, cuando la concentracin de Ca2
hidrgeno con el agua, y las colas hidrfobas se disponen
desciende hasta un valor normal, la troponina no si-
hacia fuera, juntos unos cidos grasos con otros y lejos
gue unida al ion, lo que provoca el desplazamiento
del agua. Las protenas incluidas en esta bicapa lipdica
de tropomiosina hacia la parte superior del surco del
se denominan protenas de membrana intrnsecas o slo pro-
filamento grueso y bloquea de nuevo los sitios de
tenas de membrana, y forman la tpica estructura de bio-
unin de la miosina a la actina. Las cabezas de la
membranas de mosaico fluido segn se muestra en la figu-
miosina no pueden continuar unidas y cesa la con-
ra 1-6. Todas las membranas biolgicas comparten esta
traccin muscular.
estructura, ya sea la membrana plasmtica exterior que
Al igual que ocurre con la generacin de fuerza debida a separa el citoplasma del lquido extracelular o las que ro-
la actomiosina en s misma, su regulacin tambin mues- dean los orgnulos membranosos intracelulares, como el
tra muchos ejemplos de su funcin de unin especfica. La retculo endoplsmico o los lisosomas. La denominacin
unin especfica de Ca 2 a la troponina supone un uso pu- d e mosaico fluido se debe a la disposicin de las prote-
ramente informativo de las funciones de unin y de cam- nas en forma de mosaico entre los fosfolpidos y a la flui-
bio de forma; esto es, la troponina no es un catalizador, no dez de la capa fosfolipdica; las protenas se pueden mo-
transporta ni tiene funcin estructural, sino que transmite ver y difundir en el plano de la bicapa como icebergs
la seal de comenzar a la siguiente protena. El papel de flotando en un mar de fosfolpidos (acertada frase d e
la unin de la tropomiosina a la actina no slo es regula- S. J. Singer, uno de los creadores de este modelo).
dor sino tambin estructural; la tropomiosina estabiliza el Las biomembranas son otras estructuras moleculares
filamento de actina, cuya unin disminuye la probabili- esenciales para el control fisiolgico. La estructura bsica
dad de que se produzca su desensamblaje en subunida- de mosaico fluido desempea cuatro amplias funcion es:
des de actina. El cambio en la geometra de unin de la 1) compartimentalizacin, 2) transporte selectivo, 3) pro-
tropomiosina, que regu la de forma directa el acceso de cesamiento y transmisin de la informacin y 4) organi-
la miosina a la actina, es un buen ejemplo de la importan- zacin de las reacciones bioqumicas en el espacio.
cia de los cambios alostricos y de la siguiente secuencia: La compartimentalizacin es la capacidad para separar y
unin especfica (troponina a tropomiosina) ~ cambio de segregar diferentes regiones por su composicin y fun-
forma de protena (tropomiosina) ~ cambio de las pro- cin. Por ejemplo, ellisosoma es un orgnulo membra-
piedades de unin de la protenas (tropomiosina a actina) noso intracelular que contiene enzimas hidroliticas (di-
~diferencia en la posicin de la hopomiosina, lo que a su gestivas) para la digestin celular. De hecho, su descu-
vez regula el motor actomiosina. bridor, C. DeDuve, llam a este orgnulo saco suicida.
La membrana lisosomal compartimentaliza estas enzi-
Las membranas biolgicas son un mosaico mas potencialmente peligrosas, separndolas del resto
de protenas incluidas en una bicapa del citoplasma. El rigor mortis, mencionado con anterio-
fosfolipdica ridad, que empieza poco despus de la muerte es transi-
torio porque los lisosomas empiezan a romperse, liberan
Antes de continuar la discusin de la base celular del sus enzimas y dirigen los entrecruzamientos de actomio-
control fisiolgico hay que introducir una estructura b- sina.

FIGURA 1-6 Modelo de mosaico fluido de bio-


membranas. Las biomembranas consisten en una
bicapa lipidica dentro de la que se encuentran las
protenas.

Las esferas representan las


cabezas hidrfilas de fosfato
con las colas de cido graso
en el centro de la bicapa
Bases moleculares y celulares de la regulacin fis iolgica 9

Claramente, la membrana no puede mantener un com- Las molculas se mueven de una manera
partimento perfectamente sellado; el material ha de entrar espontnea desde regiones de alta energa
y salir de la clula y de sus compartimentos internos. El libre a regiones de baja energa libre
transporte selectivo se debe, en parte, por las propiedades de
la bicapa fosfolipdica aunque, sobre todo, a las protenas La mayora de las molculas bioqumicas no atraviesan
de la membrana. Estas protenas son de forma caractersti- por s mismas una bicapa lipidica. Su transporte requiere
ca selectivas en sus funciones de transporte; por ejemplo, la existencia de una ruta proteica y una fuerza que provo-
la que constituye el canal inico especializado en la seali- que el movimiento a lo largo de la misma. Antes de deta-
zacin neuronal es 15 veces ms permeable al Na que al llar el papel de las protenas de membrana como trans-
K . El transporte es un tema principal de la fisiologa celu- portadores, se deben considerar los factores energticos
lar y se discutir con mayor detalle ms adelante. que participan en el transporte.
Si las clulas de un organismo tienen que responder a Todos nosotros estamos familiarizados con el hecho de
cambios externos, han de recibir informacin acerca del es- que los objetos caen de forma espontnea como conse-
tado del mundo exterior. Al igual que los animales supe- cuencia de la gravedad. sta es una manifestacin de que
riores tienen rganos sensoriales, ojos, odos, nariz y as el movimiento se produce para minimizar la energa po-
sucesivamente, en la superficie del cuerpo, tambin las c- tencial de un objeto. De hecho, todos los cambios del uni-
lulas tien en la mayora de sus aparatos de procesamiento y verso (tanto a gran escala como a escala de partculas
de transmisin de informacin en la superficie externa. subatmicas) se dan para minimizar la energa potencial
Hay protenas intrnsecas en la membrana plasmtica que del sistema, tambin llamada energa libre. El movimiento
slo desempean una funcin informativa ya comentada. de las molculas se ve muy afectado por fuerzas como
A primera vista, podra parecer extrao que w1a mem- concentracin, presin (ambas parte del potencial qumi
brana fluida pueda proporcionar una organizacin espacial co) y voltaje (potencial elctrico). El desplazamiento es-
en la que se den reacciones bioqumicas. Sin embargo, vol- pontneo de las molculas se produce de una regin de
viendo a la analoga de los icebergs en un mar fosfolipdi- mayor concentracin a otra de menor concentracin,
co, las colisiones aleatorias son mucho ms probables en- de alta a baja presin, y de alto a bajo potencial elctrico.
tre el material de la membrana bidimensional superficial Cada uno de estos factores (concentracin, presin y po-
que entre el material que se desplaza en el volumen tridi- tencial elctrico) es una fuente de energa libre. El trans-
mensional del citoplasma. (Si el Titanic hubiera podido su- porte de una molcula no depende necesariamente de
mergirse o volar, hubiera tenido rutas alternativas para evi- ninguno de ellos, sino que la suma de todas las contribu-
tar el iceberg!) Esta probabilidad de colisin bastante ma- ciones de energa libre es su determinante, y se suele ex-
yor es explotada por las clulas en numerosos procesos presar como el potencial electroqumico por mol. ste es la
fisiolgicos. Las membranas pueden tambin estar acota- energa libre de una sustancia, de todas las fuentes, por
das en distintas regiones, lo que limita la difusin de las mol de la misma.
protenas. Por ejemplo, algunas clulas del rin presentan Para que el transporte sea espon tneo ha de existir una
dos regiones membranales bastante diferentes con respecto diferencia en el potencial electroqumico de la sustancia
a las protenas de transporte, lo que es importante para re- entre dos regiones, que suelen ser dos compartimentos
gular el equilibrio hidroelectroltico en el animal. separados por una membrana. Esta diferencia de poten-
cial electroqumico se denomina fuerza conductora. Por lo
TRANSPORTE general, los estudiantes tienen poca dificultad para en-
tender la direccin del flujo espontneo siempre que slo
Slo pequeas molculas no cargadas un factor contribuya al potencial electroqumico: presin,
concentracin o voltaje. Sin embargo, para comprender el
y molculas lipdicas pueden traspasar
transporte fisiolgico, tanto a travs de las clulas como
las biomembranas sin ayuda de protenas
de los tejidos, se requiere el entendimiento de la contri-
Las partculas cargadas (iones) no atraviesan una bicapa bucin de cada factor a la fuerza conductora. Por ejem-
fosfolipclica pura a causa de su interior hidrfobo. Las mo- plo, el paso de un lquido desde los capilares del sistema
lculas polares (molculas que no tienen carga neta, aun- vascular depende del equilibrio entre la diferencia de
que s desequilibrio elctrico) con un peso molecular mayor presin hidrosttica y la diferencia de concentracin de so-
de 100 Da, tampoco son capaces de traspasar una bicapa li- lutos (presin osmtica) a travs de los capilares. De for-
pdica pura con facilidad, lo que excluye todas las molcu- ma similar, el movimiento de Na y K (iones) a travs de
las de azcar (monosacridos), aminocidos, nuclesidos y la membrana plasmtica de las clulas nerviosas de-
otros polmeros: polisacridos, protenas y cidos nuclei- pende de las fuerzas conductoras, a las que contribuyen
cos. Por otro lado, algunas molculas polares fundamenta- tanto la diferencia de voltaje como las diferencias de con-
les, como el agua y la urea, son lo bastante pequeas como centraciones inicas a travs de la membrana.
para atravesarla. Las molculas pequeas, de tamao mo- El material se mueve espontneamente desde regiones
derado o grandes que son liposolubles pasan fcilmente a de alto potencial electroqumico a otras de bajo potencial.
travs de w1a bicapa lipdica pura. Entre stas se incluyen Este transporte se denomina difusin o transporte pasivo.
algunas de relevancia fisiolgica como 0 2, N 2 y las hormo- El movimiento neto de material (difusin) se detiene
nas esteroideas (v. caps. 32 y 46). Sin embargo, muchas mo- cuando la diferencia electroqumica entre las regiones es
lculas sintticas txicas, como los insecticidas tambin se igual a cero. El estado en el cual la energa libre o la dife-
encuentran dentro de esta categora. rencia de potencial electroqumico es cero se d enomina
10 LA CLULA

equilibrio. Equilibrio significa balance, no igualdad, y se personas que viven en una sociedad tecnolgica. En ellas,
alcanza cuando la energa libre (potencial electroqumi- e, representa la concentracin, V, el volumen, P, la presin
co) est equilibrada; el valor en un lado es el mismo que y as sucesivamente. stos son conceptos bastante habi-
en el otro. En la mayora de los casos, las fuentes de ener- tuales, ya que es importante pensar en estas ecuaciones
ga libre de ambos lados nunca llegan a igualarse; las en trminos de la vida cotidiana, no como smbolos abs-
concentraciones, las presiones y los voltajes permanecen tractos.
diferentes, sin embargo sus diferencias se equilibran, por Una de ellas relaciona el equilibrio entre una fuerza
lo que la suma de energa libre es cero. cond uctora hidrosttica (la presin) debida al movimien-
El eqtlilibrio es un concepto muy importante porque des- to del agua, y la fuerza conductora resultado de una dife-
cribe el estado hacia el cual tiene lugar el cambio si no se in- rencia de potencial qumico. Recurdese que smosis es el
troduce trabajo en el sistema. Una vez que el sistema alcan- desplazamiento de agua a travs de una membrana semi-
za el equilibrio, no se producen ms cambios netos a no ser permeable en respuesta a su diferencia de potencial elec-
que se realice algn trabajo. Las palabras cambio neto troqtLm.ico a ambos lados de la membrana (fig. 1-7). El
son importantes. En el equilibrio las molculas continan potencial qumico es menor en 1 1 de agua en el que se
movindose e intercambiando posiciones en una direccin han disuelto 2 mmol de NaCl, que en 1 1con slo 1 mmol.
o en otra, por tanto no existe flujo neto de material. Si estas dos soluciones se separan por una bicapa lipdica
Si la clula requiere el desplazamiento de sustancias pura, los iones de Na y Cl no pueden moverse para
desde un potencial electroqumico bajo a otro alto (es de- equilibrar las concentraciones; sin embargo, el agua s se
cir, en la direccin opuesta al equilibrio), incrementando mueve con libertad del lado con mayor potencial acuoso
la diferencia de energa libre entre las dos regiones, se (baja concentracin de soluto) hacia el de menor poten-
debe aportar algu na fuerza conductora o algn trabajo a cial (mayor concentracin de soluto). Por tanto, el agua si-
cambio de una disminucin en la energa libre. Este tipo gue al soluto (un buen resumen de la smosis) y este mo-
de transporte es el transporte activo y utiliza protenas que vimiento hdiico diluye la solucin 2 mmol. Sin embargo,
combinan las funciones de transporte y de acoplamiento dicho desplazamiento nunca llega a producir concentra-
de reacciones; la protena acopla el movimiento de mate- ciones iguales de sales. Ms bien, cuando el agua se mue-
rial cuesta arriba con una reaccin cuesta abajo como ve aparece otra fuerza conductora. La presin hidrostti-
la hidrlisis de ATP. ca del agua se incrementa en el lado hacia el cual se mue-
ve, aumentando el potencial electroqumico en esa zona.
Las principales ecuaciones del transporte Cuando ste se equilibra con el descenso del potencial
resumen las contribuciones de varias del agua por las sales disueltas, el movimiento neto del
fuerzas conductoras agua cesa, lo que hace que se iguale el potencial electro-
qumico a ambos lados de la membrana.
Puede resultar til desarrollar algunos aspectos cuantita- La figura 1-7 ilustra la diferencia de potencial inicial del
tivos del transporte, empezando con ejemplos simples y agua a causa de la diferencia de concentracin del material
desarrollando ecuaciones para el efecto de ms de una disuelto. Una explicacin adecuada de por qu el agua en
fuerza conductora. Estas ecuaciones se pueden ver como una solucin tiene un potencial qumico menor que el
el resumen de las leyes fsicas. En la mayora de los casos, agua pura (y por qu dicho potencial en una solucin con-
describen fenmenos con los que han experimentado las centrada es inferior al de una diluida) excede el objetivo de

FIGURA 1-7 smosis. A tiempo (t) =O, dos compartimentos


que contienen soluciones salinas de concentraciones distintas
<2 estn separados por una bicapa lipldica (sin protelnas de
2 mmoVI 1 mmol/1 mmoVI > 1mmol/l transporte). A t = 2 minutos. los iones de la sal no pueden
NaCI NaCI NaCI NaCI atravesar la membrana para equilibrar sus concentraciones,
pero el agua si puede. Esta se mueve de la zona de mayor
1 1 potencial de agua (baja en sales) a la de menor potencial (alta
1 - LHo en sales), y contina atravesando la bicapa lipfdica hasta el
1 1 2
t = equilibrio; la diferencia de la altura del agua a ambos
l l lados crea una diferencia de presin igual pero opuesta a la
diferencia de potencial del agua. Esto es, la diferencia de
t=O t =2min energa libre debida a la diferencia en la concentracin de sal
Desplazamiento del H20 a travs se equilibra por una diferencia de energla libre igual. pero
de la blcapa lipdica desde la opuesta, debida a la presin.
zona de menor concentracin de
41,91 cm sales hasta la de mayor
de agua concentracin
Bicapa lipdica
P = <!>iRT6c (T = o oC)
p =0,93 X 2 X 22,4 X 0,001
P = 0,042 atm = 41,91 cm de agua

t =oo =equilibrio
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 11

este captulo. Sin embargo, los lectores familiarizados con tanda, y se suele denominar concentracin osmtica u os-
el concepto de entropa podrn entender que el desorden molar, medida en osm/1. En general, la concentracin os-
de un sistema aumenta con la introduccin de partculas molar de una sustancia es el producto de su concentra-
diferentes dentro de una sustancia pura y con el nmero cin normal y el nmero de iones formados por ella; el
de las mismas introducidas. Se puede realizar una analo- coeficiente osmtico aporta una pequea correccin. La
ga con un bote con una mezcla de azcar y sal; ste est osmolaridad de una solucin de NaCl 100 mmol
ms desordenado, por tanto la entropa es mayor que en (0,1 mol) es 0,93 ($ para NaCI) x 2 (NaCl 4 Na' + CI)
un bote con slo sal pura o azcar pura. Asimismo, el des- x 0,1 mol = 0,186 osm = 86 mOsm.
orden del sistema se incrementa cuanto ms azcar se aa- Esta ecuacin resume un fenmeno fundamental para
de a la sal (hasta el 50:50); una pizca de azcar en un la funcin fisiolgica. Cuanto mayor sea la diferencia de
bote de sal aumenta ligeramente el desorden. Puesto que concentracin de una sustancia impermeable a ambos la-
un incremento en la entropa causa un descenso en la ener- dos de una membrana, mayor es la tendencia del agua a
ga bbre, conforme aumenta la fraccin molar de soluto de moverse hacia el lado ms concentrado (el agua sigue al
una solucin disminuye la energa libre. soluto). De hecho, si se introducen algunos valores en
La smosis es importante para las clulas y los tejidos esta ecuacin, es sorprendente las altas presiones requeri-
porque, en general, el agua puede moverse libremente a das para equilibrar pequeas diferencias de concentra-
travs de ellos, mientras que la mayora del material di- cin. Por ejemplo, una diferencia de concentracin de
suelto no puede. Dada la diferencia de concentracin de 0,1 mol (5,8 g/1) de NaCl se equilibra con una presin
algunas sustancias no permeables, la ecuacin de Van't (4,2 atm) igual a una columna de agua de 43 metros de al-
Hoff relaciona la presin de agua requerida para llevar el tura (los submarinistas han de tener cuidado con la en-
sistema al equilibrio (la energa lbre debida a la diferen- fermedad de los buzos cuando ascienden desde profun-
cia de presin a travs de la membrana que equilibra didades superiores a los 21 metros). La importancia de
exactamente otra energa libre opuesta, resultado de una esto reside en que una pequea diferencia de concentra-
diferencia de concentracin): cin puede producir una fuerza muy potente para mover
agua. El cuerpo utiliza esto de forma eficaz para transpor-
TI = iRT!lc, tar agua en muchos tejidos: iones/molculas se trans-
portan hacia dentro y fuera de los distintos compartimen-
donde n es la presin osmtica, la fuerza conductora del tos 4 el agua les sigue por smosis.
movimiento del agua expresada en atmsferas como pre-
sinhidrosttica equivalente (1 atm=1,03 kg/cm2 =760 mm La hiptesis de Starling relaciona el flujo
Hg) (la presin osmtica se representa como TI para dis- de un lquido a travs de los capilares con
tinguirla de otras formas de presin); i es el nmero de la presin hidrosttica y la osmtica
iones formados por la disociacin de los solutos (2 en el
caso de NaCl, 3 para CaC~, y as sucesivamente), R es la Un excelente ejemplo prctico de cmo el equilibrio de
constante del gas (0,0821 atm/ mol grado); Tes la tempe- las fuerzas conductoras es responsable del flujo de agua y
ratura en grados Kelvin (O C = 273 K) (RT es una medi- de sustancias permeables a travs de membranas semi-
da de la energa libre de 1 mol de materia en funcin de la permeables, es el paso de agua e iones a travs de la mo-
temperatura, a OC, RT = 22,41 atm/mol); y !!e es la dife- nocapa de clulas (clulas endoteliales) que componen
rencia de concentracin molar de una sustancia imper- los capilares sanguneos. De hecho, esta capa celular
meable a ambos lados de la membrana. constituye una membrana semipermeable con cualida-
Esta ecuacin resume el equilibrio de las fuerzas con- des diferentes para el transporte en relacin a la simple
ductoras; el valor de la presin hidrosttica n (osmtica) bicapa lipdica de la membrana. Las uniones entre clulas
es la misma fuerza conductora para una diferencia de presentan huecos lo bastante grandes como para que pe-
concentracin en particular, !!c. La presin osmtica de- queas molculas e iones difundan entre compartimen-
pende slo de la diferencia de concentracin de la sustan- tos, aunque las grandes, sobre todo protenas, son inca-
cia, no es necesario tener en cuenta ninguna otra propie- paces de atravesar estos agujeros. La diferencia de con-
dad de la misma. Estos fenmenos que dependen slo de centracin de protenas entre la sangre y la solucin
la concentracin, como la presin osmtica, la depresin acuosa que rodea las clulas de los tejidos, denominada
del punto de congelacin y la elevacin del punto de ebu- lquido extracelulnr o intersticial, crea una presin osmtica
llicin, se denominan propiedildes coligativas. La ley de Van't para movimiento del agua con todas sus pequeas mol-
Hoff es estrictamente cierta slo para soluciones ideales a culas e iones disueltos. Esta presin osmtica que resulta
las que, en nuestro menos que ideal mundo, slo se aproxi- de la disolucin de protenas tiene un nombre especial:
man las muy diluidas. Las soluciones reales requieren un presin osmtica coloidal o presin onctica. Las protenas
factor de correccin denominado coeficiente osmtico, estn ms concentradas en la sangre que en el lquido in-
simbolizado por $, que puede obtenerse de una tabla e tersticial, lo que produce una presin onctica de 0,02-
insertarse en la ecuacin de la siguiente forma: 0,03 atm {15-25 mm Hg), que conduce el agua al interior
del capilar. De acuerdo con slo esta fuerza conductora,
TI =$iRT!!c podra esperarse que el capilar se Llenara de agua, lo que
producira la deshidratacin de los espacios tisulares. Sin
El trmino $ic para una determinada sustancia represen- embargo, el corazn es una bomba que ejerce una verda-
ta la concentracin osmticamente eficaz de dicha sus- dera presin hidrosttica sobre la sangre, la cual tiende a
12 LA CLULA

conducir el agua (y otras molculas permeables) fuera de


los capilares. La fuerza conductora neta es la suma alge- TABLA 1-1 Concentraciones intracelular,
extracelular y plasmticas de varias sustancias
braica de la diferencia de presin onctica y la presin hi-
drosttica entre los capilares y el liquido intersticial: Concentracin (mmol/1}
INTRACELULAR EXTRACELULAR PLASMA SANGUINEO
Fuerza neta conductora _ (P _ ) _ ( _ )
en e1capilar - e P.r 1t
e
n., Na 15 140 142
K 150 5 4
Ca2 0,0001 1 2,5
donde P, es la presin hidrosttica en el capilar, P; es la Mg2 12 1,5 1,5
presin hidrosttica en el espacio intersticial (normal- (1 10 110 103
mente prxima a 0), 1tc es la presin onctica en el plasma HCO,_ 10 30 27
sanguneo (alrededor de 28 mm Hg) y 1t; es la presin on- Fosfato 40 2 1
ctica del liquido intersticial (cercana a S mm Hg, aunque Glucosa 1 5,6 5,6
Protefna 4,0 0,2 2,5
depende de cada tejido).
Esta ecuacin tiene una enorme relevancia en el funcio-
namiento del aparato circulatorio. En el extremo arterial de
los capilares, la presin hidrosttica (P) es elevada, cercana te de la clula un gasto de energa. Este transporte (es decir,
a 35 mm Hg. Al introducir este nmero en la ecuacin jun- entrada de trabajo) se denomina transporte activo, y depen-
to con los dems datos, se observa una presin neta en los de de protenas intrnsecas de membrana que utilizan unio-
capilares de 12 mm Hg, valor que permite la salida del l- nes especficas y alosterismo para realizar la doble funcin
quido fuera del capilar en el lado arterial (filtracin capi- de transporte selectivo y acoplamiento de reacciones. Mu-
lar). Este flujo lquido a travs de la resistencia del capilar chas de ellas, pero no todas, obtienen la energa para el
causa un descenso de la presin, por lo que la presin hi- transporte de la hidrlisis de ATP, y deben funcionar tam-
dosttica en el lado venoso es baja (P, = 15 mm Hg). Las bin como enzimas (ATPasas).
presiones oncticas no varan, por tanto, la fuerza neta de Un ejemplo importante del transporte activo es la bom-
conduccin en el lado venoso es de -8 mm Hg; asimismo, ba Na,K (tambin conocida como la ATPasa Na,K).
hay una absorcin neta de lquido hacia el interior del capi- Esta prote1a intrnseca de membrana est compuesta
lar venoso (reabsorcin capilar). Esta redistribucin alcanza por cuatro cadenas polipeptdicas (dos o: y dos p) y su
su funcin principal en el sistema circulatorio; ya que de masa molecular es de alrededor de 300.000 Da. Cataliza
esta forma, el lquido de la sangre circula entre las clulas la hidrlisis de ATP y conjuga la energa obtenida con el
para despus volver al sistema circulatorio. movimiento de Na~ fuera de la clula y de K~ al interior
Las alteraciones patolgicas de este sistema enfatizan de la misma. Esta bomba de iones crea y mantiene un
la importancia fisiolgica del equilibrio entre las fuerzas
conductoras para el transporte. En todos los mamferos, y
en especial en caballos y perros, aparece con frecuencia
enfermedad heptica crnica en la que la capacidad del
Interior Exterior
hgado para sintetizar y secretar una protena sangunea
fundamental, la seroalbmina, se encuentra deteriorada. Carbohidratos
El descenso de la concentracin de esta protena dismi-
nuye la presin onctica de la sangre. Como resultado de
esto, en el lado arterial hay ms fuerza para conducir el
lquido fuera de los capilares y menos para la absorcin
neta del mismo en el lado venoso, lo que hace que los es-
pacios tisulares de los animales enfermos se llenen de l-
quido, un sntoma doloroso y detectable a simple vista
denominado edema. El caso clnico del final del captulo
aporta otro ejemplo de edema en el que el aumento de la
presin hidrosttica en las venas y capilares causa una
mayor filtracin capilar y menor reabsorcin.

Las protenas de membrana cuyas


funciones son transporte selectivo, catlisis
y acoplamiento pueden bombear
iones/ molculas a regiones de mayor
energa libre
FIGURA 1-8 Ciclo de transporte hipottico para la ATPasa de Na,K.
La ley de Van't Hoff y la hiptesis de Starling explican el Los cambios en la conformacin de esta protena de transporte por
transporte pasivo (p. ej., el movimiento de la materia en la la hidrlisis de ATP y la unin de iones, provoca la movilizacin de
tres iones de Na hacia el exterior celular en contra de gradiente
direccin de menor potencial electroqumico). Sin embar- de concentracin, y el paso de dos iones de K' hacia el interior, tam-
go, la clula transporta muchos iones/molculas en contra bin contra gradiente, por cada molcula de ATP hidrolizada
de sus potenciales electroqumicos, lo que requiere por par- (Modificada a partir de un diagrama del Dr. Seth Hootman.)
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 13

gran gradiente de concentracin para los dos iones a am- transporte. De hecho, el propio gradiente de Na estable-
bos lados de la membrana celular (v. tabla 1-1 las concen- cido por la bomba de Na,K se suele utilizar como fuente
traciones inicas en la clula, plasma y lquido extracelu- de energa; esto es, el flujo de Na cuesta abajo desde el
lar). La figura 1-8 muestra el conocimiento actual de la es- exterior al interior celular es una reaccin espontnea
tructura de esta protena y esboza el ciclo de unin y de cuya energa puede ser conjugada con alguna reaccin
cambios conformacionales en los que se basa su funcin cuesta arriba (fig. 1-9). Por ejemplo, el transporte de
de transporte. La ATPasaNa,K bombea tres NaJuera de glucosa y de muchos aminocidos desde el bolo alimenti-
la clula y dos K al interior de la misma por cada ATP cio en el intestino delgado hasta el interior de las clulas
hidrolizado. Las direcciones en las que se bombean los que lo recubren es un proceso de transporte activo, y re-
iones originan una alta concentracin de Na en el espa- quiere la existencia de un gradiente de concentracin de
cio extracelular y una baja concentracin dentro, mien- Na . Las protenas transportadas de la membrana plas-
tras que la intracelular de K es elevada y baja fuera de la mtica de las clulas epiteliales del intestino acoplan la
clula. La direccin diferente de bombeo para los dos io- difusin espontnea de Na a su interior con dicho trans-
nes depende de las diferencias de especificidad de unin porte con gasto de energa de azcares o aminocidos. La
que la protena tiene en sus dos estados conformaciona- concentracin de estos nutrientes es mayor dentro que
les. La capacidad de la protena para acoplar el transporte fuera de la clula, por lo que han de transportarse de for-
con la rotura enzimtica del ATP permite que ste se d en ma activa a expensas de la energa acumulada por el gra-
contra de los gradientes de concentracin, de potenciales diente electroqumico de Na. En otras palabras, la ener-
electrostticos bajos a altos para ambos iones. En el caso ga de la difusin de Na cuesta abajo se acopla con el
particular de la bomba de Na,K, el nmero de cargas transporte cuesta arriba de nutrientes. Este transporte
elctricas transportadas es asimtrico; salen tres cargas po- activo se denomina transporte activo secundario ya que de-
sitivas por cada dos cargas positivas que entran. Esta asi- pende del gradiente de concentracin de Na establecido
metra significa que la bomba de Na,K es electrognica, por el transporte activo primario de la bomba de Na,K.
contribuyendo de forma menor al potencial elctrico (vol- Existen numerosos ejemplos de transporte. Los aqui des-
taje) de las membranas celulares, como se discutir en pro- critos son casos en los que dos iones/molculas deben
fundidad ms adelante. transportarse juntos o no transportarse; este tipo se deno-
Diferentes protenas intrnsecas de membrana trans- mina cotransporte. El cotransporte puede implicar: un pro-
portan activamente una amplia variedad de iones y mo- ceso de transporte pasivo (difusin) con un transporte acti-
lculas en contra de su gradiente electroqumico. Muchas vo, como en los ejemplos del prrafo anterior, dos procesos
de ellas, como la bomba de Na,K, acopla la energa re- de transporte activo, como la ATPasa Na, K, o dos proce-
querida para el transporte cuesta arriba)) con la hidrli- sos de difusin. En el primer caso, el cotransporte es nece-
sis cuesta abajo del ATP. Sin embargo, cualquier posi- sario por cuestiones energticas, ya que se requiere el flujo
ble fuente de energa Libre puede conjugarse con dicho de un ion para que el otro se mueva. En los otros dos casos,

FtGURA 1-9 Captacin de nutrientes a travs del epitelio intes- Glucosa


tinal como ejemplo de transporte secundario activo. Nutrientes o aminocido
como la glucosa y los aminocidos deben transportarse de
forma activa desde la luz intestinal, donde sus concentraciones
son relativamente bajas, hasta zonas de mayor concentracin
dentro de las clulas que revisten el mtestino. Este proceso de
transporte activo utiliza el gradiente de concentracin de iones
Na generado por la ATPasa Na,K (v. fig . 1-8) como fuente de
energa. En otras palabras, la energa liberada en la difusin
pasiva de Na a favor de gradiente de concentracin, se acopla
al transporte dependiente de energfa de glucosa o aminocidos
contra gradiente. Por tanto, el transporte activo secundario pro- Transporte activo: los nutrientes La energa liberada en la
teico tiene una funcin doble: el propio transporte y el acopla- se mueven rontra gradiente hada difusin pasiva de Na se
miento de dos reacciones, flujo de Na Cuesta abajo con el el interior celular donde aoopla al transporte activo

e
transporte de nutrientes cuesta arriba. En el organismo hay su concentracin es ms elevada de nutrientes
numerosos procesos de transporte activo secundario. Por eJem-
plo, este mismo mecanismo se utiliza para reabsorber nutrientes
desde la sangre filtrada en el riMn.

Na
Se mantiene
la concentracin
de Na: [Na] baja dentro,
elevada fuera
14 LA C~LULA

dicha necesidad se debe a una restriccin basada en las pro- sirva como va de paso a travs de la obstruccin que su-
piedades de unin de la protena transportadora: no puede pone la bicapa de fosfolpidos. Si la sustancia se m ueve
unir uno (un ligando) sin el otro. Las protenas que cotrans- en la direccin natural de su gradiente electroqumico
portan ambas sustancias en 1a misma direccin se denomi- (movimiento de alto a bajo), el proceso de transporte se
nan simportes o simportadorns. El cotransportador de denomina difusin facilitada. Las protenas de membranas
Na' /glucosa en el intestino es un simporte. Aqullas que que median en este proceso son canales o transportadores
transportan las dos sustancias en direcciones opuestas, (fig. 1-10), que se distinguen entre s por el grado de
como la ATPasa Na,K, se denominan antiportes o antipor- interaccin con la sustancia transportada.
tadores, y las que transportan slo una molcula o ion sella- Los transportadores (v. fig. 1-lOA) unen la sustancia tras-
man uniportes o uniportadores. portada segn el modelo llave-cerradura, por lo que la
unin entre ambos es muy especfica. El transporte media-
Muchas protenas de membrana facilitan do por transportador suele ser ms lento que la difusin
el transporte selectivo de iones/molculas mediada por canales, por la relativa lentitud de los proce-
desde un potencial electroqumico alto sos de unin y desunin. La bomba de Na,K y el simporte
de Na1glucosa son ejemplos de transportadores.
a bajo
Los canales se pueden imaginar como una protena con
El movimiento de iones y de molculas polares de tama- forma de donut incluida en la bicapa fosfolipdica. El
o mediano y grande requiere una molcula proteica que agujero del donut es un poro en la membrana a travs del

1-10 Tipos de protenas transportadoras que


~deJJ;gaodoaftdo<a
FIGURA
A median en la difusin facilitada. En todos los casos, los iones
se mueven de una regin de alto potencial (mostrado como
alta concentracin) a zonas de bajo potencial. A, Trans-
portador. En pocos segundos, una protena se une de forma
estrecha al material formando un complejo que se despla-
Citoplasma ~ za a travs de la capa lipldica. 8, Canales de prdida. Estos
Transporte del ligando canales no estn pensados para cerrarse y abrirse como
al interior de la clula ocurre con los regulados, por tanto, sufren una prdida
8 Canales sin puerta pequea pero persistente de un determinado ion. Aunque
su existencia se ha postulado hace tiempo, ha sido recien-
Alta concentracin temente cuando se han identificado y aislado canales de
prdida no regulados, en oposicin a la prdida de iones a
travs de los canales regulados. La seledividad de estos y de
otros canales se basa en el tamao del poro y en las dbi
les interacciones establecidas entre el ion y los tomos que
revisten el poro. C, Canales dependientes de ligando. Una
vez ms, la protena transportadora forma un poro a travs
de la membrana. En el caso de los canales regulados, el
acceso del ion al poro est controlado por una especie de
puerta, una subestructura del transportador que puede
Baja concentracin abrir y cerrar el poro. En los canales regulados por ligando,
C Canal dependiente de ligando ... Puerta abierta la unin de ste a la puerta controla la apertura y cierre
:;./. de la misma. O, Los canales dependientes de voltaje son
similares a los controlados por ligando, excepto porque es
el campo eldrico que hay alrededor del canal el que con-
trola la apertura y cierre del mismo.

Baja concentrcin'

O Canal dependiente de voltaje


Lquido extracelular
.. . ....
::.

+
Al potencial de membrana de
reposo, el canal est cerrado La despolarizacin de la
membrana abre el canal
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 15

cual se transportan pequeos iones como Na, K, Ca2 , Cl gran parte, responsable de la capacidad de las neuronas
e H . Aunque la mayora de los canales transportan iones, para transmitir la informacin a toda la clula y para libe-
hay un tipo de canales para flujo de agua denominados rar neurotransmisores. Existe un intervalo de potenciales
ncuaporinas. (Aunque el agua puede atravesar una bicapa de membrana que producen la apertura de los canales de-
fosfolipdica pura, para algunas funciones este transporte pendientes de voltaje, ste es el intervalo de activacin del
es demasiado lento. Por ejemplo, las clulas renales son canat cuyo valor mnimo es el umbral del canal. El inter-
particularmente ricas en acuaporinas, necesarias para la valo de activacin y el umbral varan de un canal a otro,
funcin renal del equilibrio hdrico.) Para todos los cana- en funcin de la conformacin de la protena y de las pro-
les, el tamao del poro y la interaccin del material trans- piedades elctricas de los grupos laterales de los amino-
portado con los grupos laterales de los aminocidos que cidos que forman la puerta del canal. Adems de una
recubren el poro permiten que los canales de membrana configuracin abierta y cerrada, muchos canales depen-
sean selectivos. Slo molculas o iones especficos pueden dientes de voltaje tienen una tercera conformacin, deno-
moverse a travs de un determinado canal. El movimien- minada inactivada. sta, igual que la cerrada, impide la
to del material a travs de canales es casi tan rpido como difusin de iones a travs del canal y al contrario, no se
la difusin simple a travs de un espacio lleno de agua abre inmediatamente en respuesta a los cambios de po-
con un rea igual a la del poro del canal. tencial d e membrana. La inactivacin puede verse como
Las membranas plasmticas de la mayora de las clu- un obligado perodo de reposo del canal. Los canales de-
las tienen prdidas pasivas de iones, sobre todo de K, pendientes de voltaje que no se inactivan, slo presentan
que suelen deberse a la existencia de unos canales de prdi- la conformacin abierta y la cerrada, y adquieren una u
da que permanecen abiertos todo el tiempo (v. fig. 1-108). otra dependiendo del potencial de membrana.
Sin embargo, la mayora de los canales inicos se abren o En la discusin sobre la funcin de las protenas, se
cierran en respuesta a seales y se denominan canales re- apunt que cualquiera de sus funciones puede utilizarse
gulados. La apertura y cierre del canal son ejemplos de las para transmitir informacin siempre que una diferencia
propiedades alostricas de las protenas. Las mismas se- en la funcin proteica induzca un cambio en la clula. Los
ales responsables de los cambios alostricos en general canales regulados, tanto por ligando como por voltaje,
(unin a ligando, fosforilacin y diferencias de voltaje) son los candidatos ideales para la transmisin de infor-
tambin controlan la apertura y cierre de los canales re- macin, ya que cambian sus funciones: abriendo y cerran-
gulados, como se muestra en la figura 1-10. (Dado que es- do, permitiendo o deteniendo el transporte. De hecho, la
tos canales se conocen muy poco desde un punto de vista funcin fisiolgica exclusiva del receptor 1canal nicotni-
mecnico, no se discutirn en este captulo.) co de la acetilcolina, descrita con anterioridad, es la trans-
Los canales que se abren en respuesta a la unin del U- misin de informacin: transforma la estimulacin qu-
gando se denominan canales regulados por ligando (v. fig. 1- mica de la neurona sobre el msculo, en una estimula-
10C). El receptor nicotnico para la acetilcoUna es un cin elctrica (v. la discusin posterior) de la membrana
ejemplo de este tipo y se encuentra en las membranas del muscular, llevando a la contraccin muscular.
msculo esqueltico que estn directamente debajo de
las neuronas aferentes, en la membrana de las neuronas El transporte pasivo de K a travs
de los ganglios autnomos y en el cerebro. Como su nom- de la membrana plasmtica crea
bre indica, este receptor se une a la nicotina y al neuro- un potencial elctrico
transmisor acetilcoUna. En ambos casos, el canal se abre
en respuesta a la unin del ligando. Como acabamos de discutir, los canales inicos regula-
Este canal nicotnico para la acetilcolina desempea un dos pueden convertir la informacin qumica en informa-
papel clave en la transmisin del estmulo elctrico desde cin elctrica. En el organismo animat la sealizacin
las neuronas a las clulas del msculo esqueltico. Breve- elctrica es el resultado de los desequilibrios elctricos
mente, las neuronas motoras liberan acetilcolina en res- mantenidos a travs de la membrana plasmtica en casi
puesta a la seal elctrica que desciende por ellas. Esta ace- todas las clulas: stas mantienen una diferencia de po-
tilcolina se une al canal dependiente de Ugando del mscu- tencial elctrico a ambos lados de sus membranas plas-
lo esqueltico y lo abre. El flujo de Na hacia el interior de la mticas. En otras palabras, la membrana celular es una
clula muscular inicia una respuesta elctrica en el mscu- pila; si se conectan electrodos a los dos bornes de la mis-
lo, que causa la liberacin de Ca 2' (a travs de canales regu- ma, o en el interior y el exterior de una clula, se crea una
lados del retculo endoplsrnico), lo que a su vez produce la diferencia de potencial entre ellos, o entre ambos lados. Si
contraccin. (Esta breve explicacin de la transmisin neu- se proporciona un camino para el desplazamiento de las
romuscular, presentada slo para dar una orientacin sobre cargas elctricas (un hilo metlico con electrones libres en
la funcin de los canales de acetilcolina, se ampla en los el caso de una pila, o canales de membrana a travs de los
caps. 4 y 5.) En el caso del receptor1canal nicotnico para la cuales los iones puedan moverse en el caso de la clula),
acetilcolina, la unin especfica y las propiedades alostri- se produce un flujo de una corriente elctrica desde el po-
cas de la protena tienen la doble funcin de transporte se- tencial elctrico ms alto al ms bajo. La gran variedad de
lectivo a travs de la membrana y de recepcin y transmi- dispositivos a pilas que existen en nuestra sociedad su-
sin de informacin por parte de la clula muscular. giere de cuntas maneras puede aprovecharse este poten-
Los canales que se abren en respuesta a los cambios de cial elctrico. La fisiologa animal tambin explota el po-
voltaje a travs de la membrana se denominan canales de- tencial elctrico basal de La membrana plasmtica, deno-
pendientes de voltaje (v. fig. 1-lOD). Este tipo de canal es, en minado potencial de reposo. La palabra reposo se aade
16 LA CLULA

para diferenciar el potencial inicial de los valores de po- Dado que la situacin de balance entre la fuerza con-
tencial. de membrana instantneos que aparecen durante ductora elctrica y la de la concentracin es el equilibrio,
el paso de una corriente de membrana. el valor del potencial elctrico se denomina potencial de
Dicho potencial de reposo es el resultado indirecto de la equilibrio de un ion. Si se aplican las concentraciones de
existencia de gradientes de concentracin de iones a ambos K dentro (150 mmol) y fuera (5 mmol) de la clula, el po-
lados de la membrana plasmtica causada por la actividad tencial de equilibrio para este ion es
de la ATPasa Na,K. En parte, este potencial de membrana
se debe a un nmero asimtrico de iones bombeados por la EK+ =-60 m V /+1 X lag 150/5
ATPasa Na,K. Sin embargo, la mayora se debe al flujo pa- =-60 m V lag 30
sivo de K a travs de los canales de prdida como respuesta = -60 m V X 1,47
al gradiente de concentracin (alta dentro, baja fuera), que =-88,2 mV
origina una fuerza conductora elctrica (voltaje) que com-
pensa exactamente la fuerza conductora debida a la con- De hecho, la medida del potencial de reposo a ambos la-
centracin. La concentracin intracelular de K es de alre- dos de la membrana muscular es de -90 m V.
dedor de 150 mmol, y la del lquido intersticial es de unos Existen numerosos aspectos de esta ecuacin que se de-
S mmol. En consecuencia, el K tiende a difundir desde el ben analizar. Si el potencial de equilibrio para un deter-
citoplasma a travs del canal de prdida hacia el lquido in- minado ion es igual que el potencial de membrana, la
tersticial. Sin embargo, cuando este ion abandona por s fuerza conductora neta para dicho ion es cero. En este
solo el citoplasma sin uno negativo que lo acompae, se caso no hay movimiento neto, incluso en presencia de ca-
origina un desequilibrio elctrico, ya que en el interior de la nales abiertos del todo que crean una va a travs de la
clula se crea una carga negativa no neutralizada, mientras membrana. Sin embargo, en el caso de cualquier gradjen-
que el exterior tiene ahora iones positivos (K) no equilibra- te para un ion especfico, si el valor del potencial de
dos con cargas negativas. La clula ha construido una dife- membrana no es el potencial de equilibrio para dicho ion,
rencia de potencial elctrico a ambos lados de la membrana aparece una fuerza conductora para transportarlo. En
plasmtica, con el citoplasma cargado negativamente con otras palabras, cuando el potencial de membrana es dis-
respecto al lquido intersticial. tinto al potencial de equilibrio, el ion fluye a travs de la
Esta fuerza conductora (potencial elctrico) aumenta has- membrana si est abierto el canal adecuado. Por tanto, el
ta que equilibra la fuerza conductora de la concentracin de potencial de equilibrio para un ion aporta una base
K. Esta situacin es anloga a la smosis: el flujo de agua para comparar con el potencial de membrana real que de-
conducida por concentracin a travs de una membrana se- termina la tendencia de un ion a moverse a travs de la
mipermeable crea una fuerza motora diferente (presin) misma. Si el valor de dicho potencial tiene el mismo signo
que con el tiempo equilibra la fuerza conductora de la con- que el de equilibrio pero es de menor magnitud, la fuerza
centracin. Al igual que en el caso del potencial de reposo conductora de concentracin determina la direccin del
de la membrana, el flujo conductor de concentracin de K flujo del ion. Si dicho valor es de signo opuesto al del po-
a travs de la membrana semipermeable (semipermeable tencial de equj]ibrio, las fuerzas elctrica y de concentra-
en el sentido de que iones negativos no acompaan al K) cin actan sobre el ion en la misma direccin. Los flujos
crea una fuerza conductora diferente (un voltaje elctrico) de iones a travs de la membrana plasmtica (corrientes
que en ocasiones equilibra la fuerz<:~ de la concentracin. elctricas), como respuesta al equilibrio de fuerzas entre
Como en el caso de la smosis, se utiliza una ecuacin que concentracin y voltaje, ocasionan cambios elctricos en
relaciona la magnitud del gradiente de concentracin con las neuronas que son la base del sistema nervioso, como
la del potencial elctrico que proporciona un equilibrio se discute en el captulo 3.
exacto. Esta ecuacin se denomina ecuacin de Nernst: Sera razonable, pero incorrecto, asumir que el trans-
porte de iones necesario para crear un potencial elctrico
altera de forma considerable el gradiente de concentra-
cin. Sin embargo, esto no es cierto debido a la gran can-
donde Ex es el potencial de eqtlibrio para un ion X, RT es tidad de energa requerida para separar cargas elctricas.
la constante de los gases multiplicada por la temperatura La separacin de cargas surgidas del transporte de unos
absoluta, z es la valencia elctrica del ion (+1 para Na y cuantos iones equilibra un gradiente bastante importan-
K, -1 para el Cl, y as sucesivamente), Fes la constante te. De hecho, se mueven tan pocos iones que no pueden
de Faraday (la cantidad de carga elctrica en culombios detectarse por medios qumicos. Por tanto, de forma ruti-
que hay en un mol de iones: 96.500 culombios/mol) y [X] naria se utilizan mtodos de medida elctricos, y no qu-
es la concentracin del ion X. micos, para determinar el transporte de iones en la clu-
Puede obtenerse una forma simplificada de la ecuacin la. Los grandes cambios de voltaje causados por peque-
si se considera el hecho de que R y F son constantes, Tes as variaciones de la concentracin de iones tambin
prcticamente constante en condiciones fisiolgicas, y el significan la persistencia del fenmeno elctrico en la
logaritmo neperiano (In) de un nmero es 2,3 veces el lo- membrana durante muchas horas, incluso si la ATPasa
garitmo decimal (log10): Na,K se inactiva por la accin de tma toxina. En otras
palabras, a la cantidad en la que el K se pierde a travs
de la membrana plasmtica, seran necesarias horas para
que se disipase un gradiente de concentracin del ion.
donde mV indica milivoltios. Utilizando la analoga de la pila, la ATPasa Na,K es
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 17

como un recargador. Una radio porttil no necesita una bicapa lipdica de las membranas biolgicas comparte
recarga constante, ya que se almacena energa suficiente una estructura similar a la de las burbujas de jabn. Al
en la pila para que pueda funcionar durante un perodo igual que stas, las pequeas vesculas de biomembranas
de tiempo considerable, aunque en ltimo trmino se ne- (esencialmente burbujas membranosas) pueden fundirse
cesita el recargador de pilas. De forma similar, el gradien- para formar superficies mayores. Una de estas superfi-
te de concentracin de K almacena la suficiente energa cies puede pincharse (lo que requiere la fusin de dos su-
como para mantener el potencial de membrana durante perficies de membrana), dando lugar a vesculas ms pe-
un perodo de tiempo. La ATPasa Na.,K no es necesaria queas. Cuando estos procesos ocurren en la membrana
a cada minuto, aunque al final se necesita para mantener plasmtica se denominan exocitosis y endocitosis, respecti-
el gradiente de concentracin del cual depende el poten- vamente (fig. 1-11); si se producen en lugares internos de
cial de reposo de la membrana. la membrana se denomina fusin de membrana, con inde-
pendencia de la direccin. La fusin de membrana aporta
La organizacin espacial una buena explicacin para el trfico de vesculas de
de las protenas de transporte activo membranas en la clula. Este trfico crea vesculas intra-
y pasivo permite al material atravesar celulares, renueva la membrana plasmtica aadiendo
membrana sintetizada de novo y transporta material
la clula por completo
dentro de la clula y a travs de la membrana plasmtica.
Aunque las macromolculas y las biomembranas clara- Ya que el transporte se compartimentaliza dentro de una
mente son la base de la funcin fisiolgica, muchos de los burbuja membranosa, las sustancias pueden transportar-
fenmenos que ocurren en el animal sano no son inicial- se especficamente hacia una zona de la clula u otra.
mente aparentes como una simple suma de las partes. Un Tambin, se pueden producir cambios en el cargamen-
ejemplo interesante es la organizacin espacial de las pro- to de un determinado compartimento de membrana
tenas transportadoras de la membrana plasmtica, as los particular, como ocurre en el transporte del colesterol.
iones pueden moverse a travs de la clula, de un com- La exocitosis y la endocitosis son procesos fundamen-
partimento extracelular a otro. Este transporte transcelular tales en el transporte del colesterol (fig. 1-12). El coleste-
es importante en el rin (v. cap. 40). La membrana plas- rol es un lpido esencial en muchas biomembranas ani-
mtica de las clulas epiteliales de los tbulos proximales
del rin tiene dos regiones diferentes. Las regiones de la
membrana apca/ miran hacia ellumen del tbulo y hacia
el quido que ser la orina, y las regiones basolnterales es-
Exocitosis Espacio extracelular
tn cerca de los capilares y de la sangre. La superficie a pi-
cal contiene canales de escape sin puerta, mientras que la
basolateral contiene molculas de ATPasa Na',K+. Las
proteinas de membrana de una regin tienen limitada su
capacidad para difundir hacia las otras por unas estructu-
ras denominadas uniones estrechas. En la superficie apical,
el Na difunde al interior de la clula desde el lquido que
constituir la orina, conducido tanto por el gradiente de Citoplasma
concentracin de membrana como por el potencial de re-
poso de la misma. Una vez dentro de la clula, el Na es
bombeado a travs de la superficie basolateral a la sangre, Endocitosis Espacio extracelular
esencialmente por la ATPasa Na,K,lo que permite la re-
absorcin renal y, por tanto, su conservacin. Mientras
que la ATPasa Na,K permanezca restringida a la superfi-
cie basolateral y el canal pasivo a la membrana apical, el
'\Ja puede atravesar la clula desde el flujo urinario del
t bulo a la sangre en Jos capilares. Si cualquiera de las dos
proteinas perdiera su restriccin espacial, el Na+transpor-
tara hacia dentro y fuera de la clula en la misma superfi-
Citoplasma
cie, consumiendo ATP sin la existencia de transporte neto
de Na dellumen al capilar.
FIGURA 1-11 Dos procesos de fusin de membrana: exocitosis y
endocitosis. Arriba, Durante la exocitosis, una vescula membra-
La fusin de membranas permite una nosa del citoplasma (1) establece contacto y se fusiona con la
combinacin de compartimentalizacin membrana plasmtica (2). El contenido de la veslcula se libera al
y transporte de material espacio extracelular cuando su membrana y la plasmtica se
hacen una. Abajo, En la endocitosis, cierto material del espacio
Las molculas impermeables pueden transportarse a tra- extracelular se ve rodeado por la membrana plasmtica (1), que
vs de la membrana celular como transportadores o ca- contina invaginndose hasta que los extremos se fusionan (2),
nales por medio de otros mecanismos distintos a las pro- asr se separa una veslcula de la membrana (3). Las fusiones de
membrana pueden producirse en cualquier compartimento intra-
temas plasmticas. Este mtodo supone el uso de las celular separado por una bicapa lipfdica, no slo entre el citoplas-
membranas como compartimentos transportadores. La ma y el espacio extracelular como aqu se muestra.
18 LA CLULA

L &egreso de los receptores


Membrana plasmtica de LDL a la membrana
!asmtica
Depresiones n. Endocitosis
recubiertas ~ .{.) Salida de las vesfculas

re~~~~~~::: *~~~owm~c7' '"'"spMado01s


Fus1ncon ~
el endosoma

Colesterol libre
jj
Enzimas hidrolticas

Lisosoma
FtGURA 1 12 Procesos de fusin de membrana implicados en la captacin de colesterol por parte de las clulas. Empezando por la izquier-
da, una lipoproteina de baja densidad (LDL) que contiene colosterol, se une al receptor proteico para LDL de la membrana plasmtica y
experimenta endocitosis, dando lugar a un endosoma, donde se produce la separacin entre ambas. El endosoma que contiene la LDL
se fusiona con un lisosoma cuyas enzimas digieren la lipoproteina y se produce colesterol libre; mientras tanto, la porcin que contiene
el receptor sale de la vescula para volver a la membrana y reciclarse. (Copiada de Alberts B, Bray O, Johnson A y cols.: Molecular Biology
of the Cell, Nueva York, Garland, 1983.)

males, constituyendo cerca de un 15% de la porcin lip la endosomal ms de 100 veces antes de perder su activi-
dica de la membrana plasmtica de los anmales que dad. Mientras tanto, la lipoprotena se vierte a oha ves-
tambin presenta un 60% de fosfolpidos. Asimismo, es la cula endosomal, que se fusiona con ellisosoma. ste con-
base para la sntesis de un grupo completo de hormonas tiene enzimas hidrolticas, que digieren la lipoprotena
denominadas esferoides (v. cap. 32). El colesterol puede LDL. El colesterol queda ahora a disposicin de la clula
ser sintetizado por los animales y tambin es incorpora para la sntesis de esteroides o para su incorporacin a la
do por los carnvoros en su dieta. Dado que es una sus membrana.
tanda liposoluble, atraviesa la membrana plasmtica de Otras molculas tambin se reciclan va endocitosis.
las clulas que revisten el intestino sin la mediacin Por ejemplo, una vez liberados, los neurotransmisores
de protenas. Sin embargo, el trasporte del colesterol ex del grupo de las catecolaminas (discutido previamente)
geno por la sangre requiere la formacin de un complejo se reciclan va endocitosis dentro de la neurona que los
con una molcula proteica para formar lipoprotenas de ha liberado, ahorrando a sta el esfuerzo de tener que
baja densidad (LDL). Para captar el colesterol de la circu- producir nuevos neurotransmisores. No todas las mol-
lacin, las clulas se unen a estas Lipoprotenas a travs culas que sufren endocitosis se reciclan. Muchas se de-
de protenas de membrana intrnsecas que actan como gradan tras la fusin de los endosomas con un Lisosoma.
receptores de LDL, segn se muestra en la figura 1-12. El De hecho, como se describe ms adelante, ste es un m-
complejo receptor/LDL difunde en el plano de la mem- todo para regular el nmero de receptores de la membra-
brana hacia regiones especficas para formar depresiones na plasmtica.
recubiertas que se introducen en el citoplasma por endo
citosis. Adems del transporte, otra funcin de la endoc- TRANSMISIN Y TRANSDUCCIN
tosis mediada por receptor es concentrar el material extrace DE LA INFORMACIN
lular antes de su intemalizacin. Las depresiones recu-
biertas no entran en la clula hasta que no se hayan La sealizacin celular a menudo
capturado las LDLde w1 volumen de lquido extracelular
se produce mediante una larga secuencia
mucho mayor que el que la clula podra beber. Las ve-
de causas y efectos moleculares
sculas de membrana formadas durante esta endocitosis
se fusionan posteriormente para formar un endosan-m. Una de las reas de la fisiologa celular que ha progresa-
ste se acidifica, lo que causa la disociacin del complejo do con mayor rapidez ha sido el entendimiento del meca-
LDL-receptor. A continuacin, por mecanismos descono- nismo por el cual seales extracelulares como hormonas,
cidos, el endosoma se separa y forma vesculas membra- factores de crecimiento y neurotransmisores, alteran la
nosas que contienen los receptores de LDL libres. Dichas funcin celular, lo que en definitiva afecta a la funcin ti-
vesculas vuelven a la membrana plasmtica con la que sular del rgano y del animal. A nivel molecular, casi to-
se fusionan por exocitosis. Este proceso de reciclaje se das las sealizaciones qumicas comparten un mecanis-
produce para capturar ms LDL. Los datos experimenta- mo con una estrategia comn: las seales se envan
les sugieren que una sola molcula receptora de LDL como una larga cadena de interacciones qumkas causa-
puede circular entre la membrana plasmtica y la vescu- efecto transmitidas entre muchos pasos qumicos secuen-
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 19

FIGURA 1-13 Artilugio de Rube Goldberg (mecanis-


mo de apertura de la puerta del garaje, hacia 1928)
como analogfa para la compleja secuencia causa-
efecto caracterstica de la sealizacin qufmica celu-
lar. La llegada del coche (A) provoca que el martillo
(B) explote el petardo (C), que asusta al conejo (D)
que corre a su madriguera (E) causando el disparo
de una pistola (G) y asl sucesivamente hasta llegar a
la apertura de la puerta del garaje (R). Como se
explica en el texto, esta mquina fantstica sirve
como analoga de la sealizacin qufmica en las
clulas por sus diversos elementos de control, su
conexin como una secuencia causa-efecto y la uti-
lizactn de objetos domsticos, semejante al uso en
la sealizacin de protefnas conservadas evolutiva-
mente de la clula.

ciales. De hecho, las rutas de sealizacin qumica se es- frmacos. As como al incrementar el calibre de la pistola
tructuran como las fantsticas mquinas)) de los dibujos en el sistema de apertura de la puerta del garaje se podra
de Rube Goldberg, famoso dibujante de las primeras d- cambiar el tiempo de respuesta para que sta se abra, de
cadas del siglo xx. La figura 1-13 muestra un dibujo que la misma forma la unin de un frmaco a un elemento en la
realiz en 1928 de un extravagante artilugio que servira mitad de la ruta de sealizacin celular podra incremen-
para abrir de forma automtica la puerta del garaje, cuya tar o dismnuir la respuesta fisiolgica final a, por ejem-
versin real an no se haba inventado. El coche (A) llega, plo, una hormona determinada. Tambin se relaciona con
empuja al martillo (B), el cual enciende el petardo (C) que la complejidad la poca obviedad de la cadena de causas y
asusta al conejo (O) que tiene una cuerda atada (E) a la efectos; la secuencia concreta que conecta una seal de-
pata y que provoca el disparo de la pistola (F), y as suce- terminada (la unin de la adrenalina a un receptor en el
sivamente, hasta llegar a una conexin con un aspersor msculo cardaco) con un resultado especfico (incremen-
giratorio que hace que la puerta corredera del garaje se to del gasto cardaco) debe ser memorizada. Sin embar-
abra (las puertas de apertura vertical tampoco se haban go, una vez se ha entendido la secuencia, lo que debera
inventado). Aunque nosotros nos perdemos gran parte ocurrir a continuacin puede predecirse a partir del esta-
del humor de esta parodia (nuestra actitud frente a las do de un elemento de la cadena. Por ltimo, los aparatos
mquinas ha cambiado mucho desde los tiempos de de Rube Goldberg se construyeron con objetos caseros ra-
Goldberg), sus artilugios constituyen una analoga sor- zonablemente normales, como el cubo, la pecera, el as-
prendentemente til con el mecanismo global de seali- persor e incluso pistolas. De forma similar, los elementos
zacin qumica celular. de las rutas de sealizacin qumica estn a menudo muy
De la misma manera que el mecanismo de apertura de conservados y las mismas molculas, o el mismo tipo, se
la puerta del garaje de la figura 1-13 depende de una se- utilizan en una amplia variedad de rutas diferentes de es-
rie de interacciones secuenciales causa-efecto, la sealiza- tmulo-respuesta.
cin qumica se produce a travs de una serie de cambios
causa-efecto en la forma y unin de las protenas. Al Las molculas de sealizacin externa se
igual que los complejos sucesos del aparato de Goldberg unen a receptores en la superficie celular,
estn ligados para activar la apertura de la puerta delga- provocando el envo de un segundo
raje, tambin lo est la cascada de cambios en la funcin y
mensajero al citoplasma de la clula
forma proteicas para sealizar y accionar fenmenos fi-
siolgicos. El anterior ejemplo de La contraccin muscu- El receptor de LDL ya comentado (v. fig. 1-12} participa
lar ilustra muy bien la ruta de causas y efectos y la analo- en el transporte de material al interior de las clulas, pero
ga con el mecanismo de Rube Goldberg. La excitacin la mayora de los otros receptores restantes son protenas
elctrica (A) de una clula muscular incrementa la con- intrnsecas de membrana plasmtica cuya funcin es
centracin de Ca2 intracelular (8), lo que origina la unin transmitir y transducir la informacin a la clula desde el
del Ca2 con la troponina (C). Esto, a su vez, altera la fija- medio extracelular. Los receptores distinguen entre
cin de la tropomiosina (O) a la actina (E), permitiendo el gran nmero de molculas de sealizacin externa (va-
su enlace con las cabezas de miosna (F), lo que conduce a rias hormonas, neurotransmisores, factores de crecimien-
la formacin de puentes e hidrlisis del ATP, y a la con- to, etc.) a travs del habitual mecanismo proteico de
traccin. uniones muy especficas. Como se muestra en la figura 1-
Como indica este ejemplo, la secuencia causa-efecto, 14, la unin de la hormona/ neurotransmisor al receptor
tanto para la sealizacin qumica como para el mecanis- provoca un cambio alostrico en la conformacin del
mo de Rube Goldberg, es compleja. Ambos implican mu- mismo, Jo que a su vez puede 1) abrir {o, con menos fre-
chos elementos diferentes, ninguno de los cuales puede cuencia, cerrar) un canal dependiente de ligando o 2) ac-
identificarse como el controlador, pues todos participan tivar (o, de forma menos habitual, inactivar) una enzima
en el control. Esto es importante puesto que se crean di- dependiente de ligando. La propia molcula receptora
versos sitios para la regulacin y la accin teraputica de puede ser la enzima o el canal, como en el caso del recep-
20 LA CLULA

Canal dependiente de ca

Molcula sealizadora

FIGURA 1- 14 Diagrama simplificado de la transduccin de


la informacin mediada por receptor a travs de segundos
mensajeros. A, La membrana plasmatica de todas las clu-
las animales, contiene receptores, canales inicos y enzimas
Membrana plasmtica mediadas por receptor. 8, Una molcula sealizadora, como
B Molcula sealizadora un neurotransmisor (primer mensaje), se une a su receptor
alterando la afinidad de ste por un canal dependiente de
Ca2 La unin del complejo neurotransmisor/receptor cam-
bia la conformacin del canal regulado, que se abre y per-
mite la difusin de Ca2' hacia el interior. Este aumento de
Ca2' citoplsmico es el segundo mensajero que estimula un
cambio en la fisiolog!a citoplsmica idneo para la molcu-
la sealizadora. e, Una molcula sealizadora, como una
hormona (primer mensaje), se une a su receptor de mem-
brana, alterando la afinidad del receptor por una enzima

'-----'---'1, ligada a membrana. La unin del complejo hormona/recep-


tor provoca un cambio alostrico en la enzima e induce su
activacin. Esta actividad sintetiza una molcula que acta
e Precursor del segundo
mensajero
Segundo mensajero como segundo mensajero, estimulando en el citoplasma la
respuesta adecuada para la hormona.

tor de acetilcolina ya discutido. Con frecuencia, como elctrico. Uno de los principales avances en la compren-
muestra la figura 1-14, el receptor es una protena distin- sin de las bases moleculares de la sealizacin fisiolgi-
ta que activa el canal o la enzima. La figura 1-14 muestra ca es el conocimiento de que en las clulas animales slo
una visin simplificada del sistema de transduccin de existen unos pocos sistemas de segundos mensajeros. Es-
informacin, que ilustra la difusin del receptor en el pla- tos son: 1) cambios en la concentracin citoplsmica de
no de la membrana y su colisin y activacin de los cana- Ca2 como resultado de su transporte a travs de canales
les o enzimas asociados. regulados, 2) cambios en la concentracin de AMP cclico
La activacin slo se produce si el receptor presenta la (AMPc), un producto especial que resulta de la hidrlisis
configuracin de unin a la hormona/neurotransmisor del ATP, y 3) incrementos en la concentracin intracelular
(es decir, la activacin requiere la formacin del complejo de inositol trfosfato y aumentos de diacilglicerol en la
hormona/receptor) (v. fig. 1-14). La seal transportada membrana plasmtica, ambos a causa de la rotura de un
por dicho complejo se comunica a la clula a travs de raro fosfolpido de membrana,fosfatidil inositol-4,5-bifosfa-
una serie de diferencias que marcan la diferencia. to (PIP2).
Como se muestra ms adelante, esta serie consta de ms Hay muchas ms hormonas, neurotransmisores y fac-
etapas que las mostradas en la figura 1-14. tores de crecimiento diferentes que segundos mensajeros,
Tras la unin de la seal externa al receptor, el consi- lo que significa que varios sucesos mediados por recepto-
guiente cambio en el canal inico o en la funcin enzim- res se convierten en la misma seal intracelular. Cmo
tica puede alterar el potencial de membrana o provocar distingue la clula esta informacin? Clulas diferentes
que ciertos iones/molculas cambien su concentracin responden de forma diferente al mismo segundo mensa-
en el citoplasma. Estos iones/molculas ligados a la jero como resultado de su funcin y composicin especia-
unin receptor-ligando se denominan segundos mensaje- lizada (su diferenciacin se realiza durante el desarrollo
ros. Un segundo mensajero es un ion o una molcula que del animal). Las clulas musculares responden a un
conduce la informacin dentro del citoplasma de la clula aumento de la concentracin de Ca 2' ([Ca 2']) de forma di-
en respuesta a una seal en la superficie externa de la ferente a las clulas nerviosas porque ambas presentan
misma (el primer mensajero), como por ejemplo, la unin diferentes protenas responsables de sus funciones de es-
de una hormona o un neurotransmisor, o a un suceso pecializacin. En otras palabras, las protenas especficas
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 21

del msculo responden al aumento de la Ca2 de manera gca. En el compartimento extracelular, la funcin fisiol-
distinta a las protenas especficas neuronales. gica bsica de este ion es como principal mineral del hue-
so. Un ejemplo del Ca 2 como segundo mensajero es su pa-
la informacin fisiolgica especfica pel en la regulacin de la actomiosina ATPasa del mscu-
es inherente al complejo receptor-ligando, lo, que ya se ha comentado. El Ca2' es un excelente ion
no a la hormona/ neurotransmisor para actuar como segundo mensajero porque su concen-
tracin citoplsmica es muy baja, alrededor de 107 mol/l
Antes de tratar con mayor detalle los tres sistemas de se- en una clula en reposo. Un aumento de su concentracin
gundos mensajeros, resulta til profundizar en algunos intracelular puede: 1) detectarse con facilidad a causa de
puntos importantes sobre la naturaleza y regulacin de la sus niveles basales tan bajos y 2) conseguirse fcilmente
transferencia de informacin entre la seal molecular ex- porque la [Ca2 ] en el lquido extracelular y en algunos
tema y el receptor. En captulos posteriores de este libro se compartimentos celulares, como el retculo endoplsrni-
proporcionan datos de que la misma hormona, y en par- co y la rnitocondria, es 1()4 veces superior a la del citoplas-
ticular el neurotransmisor, puede unirse a diferentes re- ma (v. tabla 1-1). Por tanto, existe una enorme fuerza con-
ceptores que envan a la clula diferente informacin a ductora para el Ca 2 hacia el citoplasma, en la mayora de
partir de la misma seal externa. Por ejemplo, la acetilcoli- las circunstancias.
na se une a dos receptores distintos: el canal inico nicot- Elevadas concentraciones citoplasmticas de Ca 2 alte-
nico (ya descrito) y el receptor muscarnico, que no es un ran la funcin celular al unirse a cualquiera de las prote-
canal inico y transmite w1a informacin completamente nas que fijan Ca1 ' y que sirven como protenas de control,
diferente. La propia hormona/neurotransmisor por s sola entre las que se encuentra la troponina, ya mencionada.
no contiene ninguna informacin especfica; ms bien es En una revisin del ejemplo de contraccin del msculo
una simple seal, como el timbre del telfono. Uno debe estriado desde el punto de vista del Cal+, ste (segundo
contestar al telfono para obtener la informacin, que en el mensajero) difunde a travs de canales regulados en el re-
caso de la hormona/neurotransmisor est contenida en la tculo endoplsrnico (retculo sarcoplsmico) del mscu-
forma tridimensional del receptor, cuyo cambio conforma- lo en respuesta a sucesos elctricos (primer mensaje) en la
cional al unirse a la hormona/ neurotransmisor es el men- membrana plasmtica de la clula muscular. Esta difu-
saje especfico para la clula. sin desde los almacenes del retculo sarcoplsrnico in-
Las propias clulas pueden hacerse ms o menos sensi- crementa la [Ca2'] en el citoplasma de la clula muscular,
bles a dicha seal. Por ejemplo, la mayora responden a donde se une a la troponina. Esta unin causa la modifi-
un perodo prolongado de exposicin a la hormona/neu- cacin de la interaccin de la troponina con la tropomino-
rotransmisor reduciendo su sensibilidad a esa molcula. sina, que se desplaza para permitir el acceso de las cabe-
Una forma es intemalizar los receptores mediante endoci- zas de miosina a la actina de los filamentos finos. La acto-
tosis, fusionar el endosoma con un lisosoma y digerir el rniosina ATPasa se activa y se produce la contraccin
receptor. Tpicamente, este proceso disminuye el nmero muscular.
de receptores como respuesta a una concentracin eleva- La calmodulina es una protena ligante de Ca2 que desem-
da de ligando constante. Esto se denomina regulacin ne- pea una importante funcin de control en casi todas las
gativa del receptor y permite a la clula adaptarse a altas clulas animales. Al igual que la troponina, la calmodulina
concentraciones de ligando; la interaccin receptor-ligan- une Ca2 cuando su concentracin citoplsrnica awnenta. El
do es un verdadero equilibrio qumico. La proporcin de complejo Ca 2 1calmodulina activa tm gran nmero de pro-
complejos receptor-ligando, que determina la respuesta cesos celulares diferentes. En la mayora de los casos, pero
fisiolgica, depende de la concentracin de ambos. En no en todos, dicho complejo se une y activa a una enzima,
presencia de una alta concentracin de ligando, una dis- una de las cuales, la proten cinasa, participa en el acopla-
minucin en el nmero de receptores normaliza la pro- miento excitacin-contraccin en el msculo esqueltico
porcin normal de receptores unidos/no unidos, lo que (fig. 1-15), que no se ha comentado previamente con los ti-
posibilita una respuesta celular a incrementos y disminu- pos de msculo estriado. En general, las proten cinasas ca-
ciones del ligando, incluso a altas concentraciones de ste. talizan la hidrlisis de ATP y la acoplan a la fosforilacin si-
Otra forma de regular la respuesta a una hormona/neuro- multnea de otras protenas:
transmisor es alterar la unin aJ receptor (p. ej., a travs de
fosforilaciones), para que su afinidad por el ligando se re- Ca2-calmodulina-depencliente
Protena + ATP protena fosfato+ ADP
duzca (desensibilizacin) o aumente (hipersensibilizacin). proten cinasa

El transporte de Ca2 a travs de las En el caso del msculo esqueltico, la proten cinasa
membranas plasmtica e intracelular concreta es la miosn cinasa, la cual, como su nombre im-
es un importante segundo mensajero plica, fosforila especficamente rniosina. Esta fosforila-
cin incrementa la afinidad de las cabezas de rniosina por
El transporte de iones de Ca2' a travs de las membranas los filamentos de actina, permitiendo de esta forma su
plasmtica e intracelulares (p. ej., retculo endoplsmico) entrecruzamiento. En la formacin de puentes, la miosi-
por canales regulados es un importante sistema de se- na golpea el filamento fino produciendo su deslizamien-
gundo mensajero para la transferencia de informacin fi- to, la contraccin y la produccin de fuerza por el mscu-
siolgica. Los datos existentes sugieren que el principal lo liso. La contraccin cesa por la escisin del fosfato de la
papel del Ca1 ' dentro de las clulas es como seal fisiol- miosina por la accin de otra enzima: miosfn Josfatasa.
22 LA CLULA

Unin
f) 2
Calmodulina
inactiva a ____;(~---~~~ ~
de Ca + Calmodulina
activa

Complejo
Miosn
cinasa
inactiva E))L ;) calmodulina-
miosrn cinasa
activo

Complejo
calmodulina-miosn
cinasa activo

Miosina no fosforilada Miosina fosforilada


(inactiva) (activa)

FtGURA 1-15 Papel del Ca 2 y la calmodulina en la


regulacin de la contraccin del msculo liso. Esta re-
La miosina fosforilada cataliza gulacin es ms compleja que la del msculo estriado
los ciclos de unin/hidrlisis de ATP y lo que se representa aqu es una simplificacin.
Existen varios estfmulos que inducen la contraccin del
msculo liso, incluidas seales neuronales y seales
qumicas solubles como se muestra aqu. Todas estas
seales externas estimulan el incremento de la [Ca 2)
intracelular, lo que conduce a la contraccin del mscu-
lo liso. Cuando la [Ca 2 ] intracelular es elevada, los
iones de Ca 2 se unen a la calmodulina activndola por
medio de un cambio conformacional. En el citoplasma
del msculo liso, el complejo Ca 2fcalmodulina activa la
miosn cinasa, que, como su nombre implica, cataliza
la fosforilacin de la miosina. La miosina fosforilada
activa cataliza la hidrlisis del ATP dependiente de acti-
na (ciclos de unin). Por tanto, el filamento grueso
regula la contraccin del msculo liso porque cambios

'J--
en la miosina activan la unin; e~nto que el fila-
mento fino controla la contraccin del msculo estria-
do, ya que cambios en la troponina y tropomiosina
Flexin de la cabeza de miosina activan la unin.
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 23

Por tanto, el inicio de la contraccin del msculo liso (v. fig. 1-168). sta cambia de forma y se une a la subuni-
implica una secuencia de Rube Goldberg en la que la esti- dad catalizadora, alterando su forma y regulando su ca-
mulacin ambiental de una clula de msculo esquelti- pacidad de unin a ATP, e hidroliza dicha subunidad a
co causa un incremento en la [Ca2 ] intracelular, el segun- AMPc (v. fig. 1-16C). En el sistema adenilato ciclasa exis-
do mensajero, lo que a su vez conduce a una cascada de ten dos tipos de protenas G, la G5 (s por stimulatonJ, esti-
causas y efectos. El aumento en la [Ca 2 ] intracelular pro- muladora) activa la sub unidad cataltica; sta es la prote-
voca la formacin del complejo Ca 2 1calmodulina que ac- na G de la figura 1-16. Una protena G diferente, Gi, inhi-
tiva la miosn cinasa. Esta enzima fosforila la cabeza de be la adenilato ciclasa cuando se activa. Algunas
miosina, permitiendo su unin con la actina, que a su vez enfermedades se deben a la unin de toxnas bacterianas
conduce a la activacin de actomiosina, la cual provoca el a las protenas G. Los sntomas del clera resultan, en
deslizamiento de filamentos que se observa en la contrac- parte, de la unin de la toxina de la bacteria Vibrio cholera
cin muscular a nivel tisular. a la G5 y su activacin irreversible, lo que a su vez activa
irreversiblemente la subunidad cataltica. La toxina per-
El AMP cclico se produce por la activacin tussis (tosferina) se une de forma irreversible a laG y la
de una enzima de membrana como activa, inhibiendo de este modo la funcin enzimtica.
respuesta a la unin de hormonas/ Como sugiere la protena G inhibidora, los descensos
neurotransmisores a sus receptores regulados de la concentracin de AMPc son una parte
importante del sistema de segundo mensajero del mis-
Los cambios en la actividad de enzimas de membrana mo. Dos mecanismos producen esos descensos: disminu-
constituyen importantes mecanismos de transmisin de cin en la tasa de produccin del AMPc o aumento de la
informacin a travs de la membrana celular. La unin eliminacin del AMPc tras su formacin. Lo primero se
de una molcula sealizadora a receptores de la cara ex- consigue a travs de la inhibicin por G de la subunidad
tracelular de la membrana plasmtica cambia la activi- cataltica. Ciertos receptores inhibidores interaccionan de
dad de una enzima localizada en la cara citoplsmica. La forma especfica con Gr El opio y sus derivados, como la
enzima cataliza una reaccin catablica que produce una codena y la morfina, son ejemplos de molculas seali-
serie de productos, algunos de los cuales son segundos zadoras que se unen a receptores inhibid ores, activan G e
mensajeros. Un importante sistema de segundos mensa- inhiben la produccin de AMPc. Otros ejemplos son la
jeros, y el primero descubierto, es la hidrlisis del ATP a noradrenalina y adrenalina, que actan a travs de recep-
adenosn-3',5'-rnonofosfato cclico (AMPc) por accin de tores a 2-adrenrgicos. Hay que recordar que estos mis-
la enzima adenilato ciclasa. El AMPc es el segundo men- mos neurotransmisores activan la adenilato ciclasa cuan-
sajero y la adenilato ciclasa se activa o inactiva por la do se unen a receptores ~-adrenrgicos. Esto es otro ejem-
unin de varias hormonas y neurotransmisores a recep- plo del principio de que el complejo receptor-ligando
tores de la superficie celular. contiene la informacin, no la propia hormona/neuro-
Corno se resume en la figura 1-16, tres protenas de transmisor. La eliminacin del AMPc tras su formacin
membrana distintas interactan para producir AMPc: 1) est regulada por la enzima fosfodiesterasa de nucletido c-
cualquiera de los varios receptores, 2) una protena regu- clico. Esta enzima hidroliza la unin 3' ster del fosfato al
ladora que une guanosn trifosfato (GTP) (denominada azcar para producir 5'AMP plano. Al igual que la
protena G) y 3) la protena cataltica que en realidad hi- miosn cinasa (comentada con anterioridad), la fosfodies-
droliza el ATP a AMPc. Su interaccin proporciona un terasa es una enzima activa da por Ca 2 1calmod ulina, por
ejemplo de la capacidad de las biomernbranas para orga- lo que en muchas clulas las actividades de los sistemas
nizar reacciones bioqumicas en el espacio. La probabili- de segundo mensajero del Ca 2 y del AMPc antagonizan
dad de que las tres protenas choquen y, por tanto, inter- entre s.
accionen, es mucho mayor en el mar de fosfolpidos bi- El incremento o disminucin de las concentraciones de
dimensional que en el citoplasma tridimensional. AMPc afecta a la funcin celular a travs de su interac-
Un gran nmero de hormonas/neurotransmisores dife- cin con una proten cinasa determinada, denominada
rentes que se unen a diferentes receptores de membrana proten cinasa dependiente de AMPc, o proten cinasa A. Esta
utilizan AMPc para transmitir la informacin a travs de la enzima es distinta de la dependiente de Ca 2 1calmoduli-
membrana. Entre ellos se encuentran los receptores ~-adre na comentada previamente, pero su forma de accin b-
nrgicos, que unen adrenalina o noradrenalina incremen- sica es similar. La unin de AMPc activa la proten cinasa
tando la produccin de AMPc y proporcionando un im- A, por tanto cuanto mayor es la concentracin de AMPc
portante sistema de regulacin a casi todos los tejidos. El en la clula, mayor es el nmero de enzimas activadas. La
mensaje de hambre que conlleva la unin del glucagn a cinasa activada se une a protenas y ATP, hidrolizando el
su receptor (v. cap. 32) se transmite al citoplasma por un ATP y fosforilando la protena. Como se ha mostrado en
aumento de AMPc. La unin de vasopresina (ADH) a sus re- varios ejemplos, esta fosforilacin altera la actividad de
ceptores en las clulas renales utiliza AlVrPc para regular la la protena diana y su ftmcin caracterstica particular:
produccin de orina (v. cap. 41). Numerosos frmacos te- catlisis, transporte, acoplamiento, etc.
raputicos se unen a estos mismos receptores y actan de Los mamferos responden a estmulos de estrs incre-
forma similar o impiden la accin fisiolgica de la hormo- mentando la fuerza y frecuencia de la contraccin carda-
na/neurotransmisor que se suele unir al receptor. ca, entre otros efectos fisiolgicos. Este aumento en la
Tras la unin del ligando, el complejo receptor-ligando fuerza demuestra el papel del AMPc como un segundo
es capaz de unir y activar la protena G reguladora mensajero, y es otro ejemplo ms del mecanismo fisiol-
24 LA CLU LA

Molcula sealizadora FIGURA 1-16 La transduccin de la informacin mediada por


receptor a travs de la membrana plasmtica implica una
protelna G reguladora para muchos segundos mensajeros.
Lo que se muestra aquf es el clsico ejemplo de la adenilato
ciclasa, aunque el fosfatidil-4,5-bifosfato (PIP2) y algunos
canales inicos se regulan de forma similar. A, Se muestra un
receptor y enzima de membrana, semejantes a los de la figu-
ra 1-12, junto con la protelna G. La protena G tiene tres
sitios de unin: uno para el complejo hormona/receptor, otro
para el guanosfn tnfosfato (GTP) y guanosln difosfato (GDP),
y otro para la protefna catalizadora de adenilato ciclasa. B, La
unin de la molcula sealizadora estimula un cambio alos-
trico en la protefna receptora (flecha simple), permitiendo
su unin a la proterna G. La unin del complejo receptor esti-
mula un cambio alostrico en la protefna G, de forma que el
GDP se libera y se une GTP a la protefna Gs. La unin de GTP
provoca un cambio alostrico en la proterna G (flecha doble),
permitiendo su unin a la subunidad cataltica. C. La unin
de GTP/protefna G a la subunidad cataHtica produce un cam-
bio alostrico en la misma, de forma que ahora el ATP puede
unirse al sitio activo y producirse su hidrlisis a AMPc. Si la
subunidad catalftica fuera la fosfolipasa C, su activacin per-
mitirla la hidrlisis de PIP2 a inositol-1,4,5-trifosfato (IP3) y
diacilglicerol (DAG). como se muestra en la figura 1-17.
ATP AMPc
o
PIP 2 IP3 + DAG

gico de Rube Goldberg basado en cambios alostricos en algn msculo esqueltico vascular, incluido el responsa-
las protenas. El estmulo de estrs induce a la mdula su- ble de la ereccin del pene (es decir, el flujo sanguneo en
prarrenal a liberar adrenalina a la sangre y los nervios e l cuerpo cavernoso). Por ejemplo, el s ildenafil (Viagra)
simpticos liberan noradrenalina al corazn. Ambas cate- inhibe el catabolismo del GMPc por una fosfodiesterasa
calaminas se unen a receptores j}-adrenrgicos en las c- de nucletido dclico, por tanto aumenta el flujo sangu-
lulas del msculo cardaco. Esta interaccin estimula la neo en el pene y facilita la ereccin; sin embargo, esto
adenilato ciclasa por medio de G 5, aumenta la [AMPc] in- slo ocurre si las seales neuronales (es decir, la estimula-
tracelular, y por tanto tambin la actividad de la proten cin sexual) han estimulado la produccin de GMPc en
cinasa A. Esta fosforila numerosos sustratos en los car- primer lugar. Esto es un buen ejemplo de cmo las rutas
diorniocitos, entre los que se encuentran los canales de de sealizacin celular con varios pasos proporcionan di-
ca~ dependientes de voltaje en la membrana plasmtica. ferentes posibles sitios para una adecuada intervencin
En estado fosforilado, estos canales de alguna forma se teraputica: un frmaco que simplemente estimule la
mantienen abiertos ms tiempo como respuesta a poten- produccin de GMPc podra provocar erecciones inade-
ciales de membrana similares al umbral, lo que permite cuadas, mientras que la inhibicin de su degradacin
la entrada de ms caz a la clula para un determinado ayuda a una ereccin oportuna. Aunque utilizado sobre
estmulo elctrico que a niveles ms bajos de AMPc. Asi- todo por hombres, el sindenafil en ocasiones se emplea
mismo, el aumento de Ca2 permite que se una ms tro- para ayudar a los sementales a cubrir a las yeguas.
ponina al caz, desaparece ms tropomiosina del camino
de las cabezas de miosina, se forman ms uniones y se la hidrlisis mediada por receptor
produce ms fuerza. (A Rube Goldberg le hubiera encan- de un fosfolpido de la membrana
tado la fisiologa moderna!) plasmtica poco habitual produce
Otro nucletido dclico, el guanosn monofosfato cclico
(GMPc) tambin acta como segundo mensajero, aunque
dos segundos mensajeros diferentes J
con distintas acciones
no se utiliza tan ampliamente como el AMPc. El GMPc es
el segundo mensajero de los bastones de la retina, que El sistema de segundo mensajero ms recientemente des-
son la base de la visin, y tambin causa la relajacin de cubierto se diferencia del de caz o AMPc en que se pro-
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 25

ducen dos segundos mensajeros distintos como resultado na G, que a su vez activa la enzima hidroltica. Slo seco-
de la activacin enzimtica por un nico complejo recep- noce una actividad G estimuladora para la fosfoinositida-
tor-ligando. El fosfatdil inositol es un fosfolpido de sa; no existen datos que apoyen la existencia de una acti-
membrana que puede aceptar grupos de fosfato adicio- vidad G inhibidora en este sistema.
nales por reacciones con los grupos -OH en el inositol La activacin de la enzima hidroltica aumenta la con-
(fig. 1-17). PIP2 es el fosfolpido de membrana que se centracin de IP3, que es hidrosoluble y por tanto difunde
rompe para producir dos importantes segundos mensaje- a travs del citoplasma. El IP3 se une a los canales de Ca1
ros, el diacilglicerol (DAG) y el inositol-1,4,5-trifosfato (IP3), dependientes de ligando en el retculo endoplsmico y
por una enzima mediada por receptor llamada fosfolipa- los abre. Esto produce la liberacin de Ca2 desde este
sa C, o fosfoinositidasa. Aunque esta ruta controla mu- compartimento con alta [Ca2 ] al citoplasma, con lo que
chos procesos distintos, desempea un papel particular- este ion se convierte en una manera de comunicacin, el
mente importante en el control del crecimiento y de la se- tercer mensajero en este sistema, aunque este trmino no
crecin mediada por receptor. El efecto de la accin de se utiliza. El consecuente aumento en la [Ca1 ] intracelu-
acetilcolina a travs de receptores muscarnicos (no el re- lar afecta a la funcin celular a travs del mismo mecanis-
ceptor nicotnlco/canal inico de la sinpsis msculo- mo descrito anteriormente para el Ca1 , como un segundo
nervio) a menudo se transmite y transduce a travs de la mensajero (p. ej., unindose a calmodulina; el complejo
activacin de la ruta PIP2. Ca1/calmodulina a su vez activa varias enzimas). Por
Los sucesos implicados en la produccin mediada por ejemplo, en la secrecin mediada por receptor, la unin
receptor de IP3 y DAGa partir de PIP2 son similares a los de acetilcolina a los receptores muscarnlcos en el pn-
de la produccin de AMPc. El sistema de membrana pa- creas (el rgano que secreta las enzimas digestivas) causa
rece estar compuesto por tres protenas de membrana in- una mayor degradacin de PIP2 y un incremento del IP3
trnsecas diferentes: 1) cualquiera de los diferentes recep- citoplsmico. :bste abre los canales de Ca2 dependientes
tores, incluidos el receptor muscarnlco de acetilcolina y de ligando en el retculo endoplsmico y se incrementa la
los receptores de algunos factores de crecimiento, 2) una [Ca1 ] intracelular. A partir de aqu, el proceso es de for-
protena reguladora que une GTP, similar pero no idnti- ma similar al de la contraccin del msculo esqueltico.
ca a la G5 de la ruta del AMPc y 3) la enzima hidroltica La calmodulina se une al Ca 2 y el complejo formado acti-
fosfolipasa C (o fosfoinositidasa). Una hormona/neuro- va una proten cinasa. Sin embargo, en vez de activar
transmisor o factor de crecimiento se une al receptor y miosina, como ocurre en el msculo esqueltico, la acti-
forma un complejo receptor-ligando, que activa la prote- vacin de esta enzima causa la exocitosis de vesculas se-

.~
:;
E
m
(11<11
Eli
Q) <11
~~
~.o
~E
(.)Q)
E
~
Q)
C=O C=O C=O C=O
1 1 1 "'
o1 o1 1 ? 9 Difu el p
e-c-e- -c-e
1 1
-e-
1
de la membrana ...--------.
o1' 1 1
OH
1,2-Diacilglicerol (DAG)
0-P
1
o Fosfolipasa C

3
Fosfatidil inositol4,5bifosfato (PIP2)
Difusin en
el citoplasma
1Movilizacin del ca2+ 1

lnositol1 ,4,5-trifosfato (IP3)


FtGURA 1- 17 Hidrlisis de un lpido de membrana que produce dos segundos mensajeros. Tras la adecuada activacin del receptor y la
protena G, la fosfolipasa e hidroliza el fosfolpido de membrana, a la izquierda, fosfatidil inositol-4,5-bifosfato (PIP2), en dos segundos
mensajeros diferentes. La cabeza fosfato de la molcula de PIP2 se fragmenta para producir el mensajero soluble ~nositol-1,4,5-trifos
f~to (IPi, que moviliza el Ca 2 intracelular y el mensajero lipfdico diacilglicerol (DAG), que permanece en la membrana y activa la protefn
c~nasa <...
26 LA CLULA

cretoras (burbujas de membrana llenas de producto se- ca en la medicina veterinaria, es la accin del estrgeno
cretor) con la membrana plasmtica, liberando las enzi- en el tracto reproductor de hembras de pollo (v. fig. 1-18).
mas al espacio extracelular contiguo al intestino. El estrgeno es la principal hormona sexual de las hem-
La activacin de fosfolipasa C tambin produce DAG, bras de aves y mamferos y, por supuesto, las gallinas po-
sin embargo, al no ser hidrosoluble difunde en la mem- nen huevos cuyo embrin y yema estn rodeados por
brana plasmtica, unindose y activando una proten ci- una clara. La protena principal de la clara del huevo es
nasa de membrana, la proten cinasa C (PKC). PKC no es la ovoalbmina, secretada por las clulas epiteliales del
una protena intrnseca de membrana y se puede unir de oviducto del ave cuando el huevo se desliza por l. As,
manera reversible a la cara citoplsmica de la membrana una de las zonas diana de estrgenos en las gallinas son
plasmtica. Esta enzima fosforila otras protenas y cam- las clulas epiteliales del oviducto. La hormona entra en
bia su actividad. Por su carcter de enzima unida a mem- el citoplasma de estas clulas y se une a su receptor, de-
brana, la mayora de los datos indican que fosforila pro- nominado receptor de estrgeno. El complejo hormona/ re-
tenas de membrana, como receptores y canales inicos, ceptor, aunque no el receptor sin ligando, es capaz de me-
regulando su funcin. En el caso de la respuesta secretora diar la transcripcin gnica especfica de estrgeno y es-
a algunos estmulos de hormonas/ neurotransmisores, la pecfica sobre todo de hembras. El complejo receptor de
PKC suele actuar de forma independiente, aunque su estrgeno se une a una secuencia de ADN, denominada
efecto se suma al de IP3 para producir la respuesta. Sin elemento de respuesta a estrgeno, que controla la transcrip-
embargo, se ha puesto mucho inters en los efectos a lar- cin de un gen prximo, en este caso, para la ovoalbmi-
go plazo de la activacin de PKC, en particular su papel na. En otras clulas de la hembra, la unin del receptor
en el control del crecimiento y en el cncer. Un tipo de de estrgeno a los elementos de respuesta de estrgeno
agentes qumicos que desde hace tiempo se sabe que pro- de otros genes podra causar la transcripcin de estos
mueven el inicio del cncer, los steres de forbol, son otros genes especficos femeninos y, en ltimo trmino,
unos poderosos sustitutos del DAG en la activacin de su traduccin a protenas (p. ej., las protenas de la yema
PKC. Adems, la sobreproduccin de PKC por clulas en del huevo). Diferentes esteroides se unen a receptores
cultivo inducida por ingeniera gentica provoca en ellas distintos (p. ej., la hormona sexual masculina tetosterona
una prdida del control del crecimiento. Este efecto est se une al receptor de testosterona) que, a su vez, se unen
en concordancia con la evidencia de que los receptores de a diferentes elementos de respuesta, lo que conduce a la
algunos factores de crecimiento (polipptidos extracelu- expresin de diferentes genes (p. ej., la expresin de ge-
lares que actan como hormonas de la divisin celular) nes especficos masculinos).
actan a travs de la ruta PIP2 Los receptores de hormonas esteroideas, al igual que
otras protenas multifuncionales, se consideran como
Las hormonas esteroideas interaccionan ejemplos de otros subgrupos ms grandes de elementos
con receptores intracelulares, no con reguladores. Puesto que los receptores de hormonas este-
receptores de la superficie celular roideas se unen a la molcula sealizadora extracelular y
adems funcionan en el ncleo directamente, estas hor-
Hay que recordar que las hormonas esteroideas son lipa- monas se encuentran entre las protenas reguladoras de-
solubles y por tanto pueden difundir a travs de la bicapa nominadas receptores nucleares, lo que las distingue de los
lipdica sin la ayuda de protenas de transporte. Las hor- receptores de la membrana plasmtica. Otras seales ex-
monas tiroideas son tambin lipofflicas y difunden a tra- tracelulares que actan a travs de otros receptores nucle-
vs de la bicapa lipdica. Consecuentemente, los recepto- ares similares incluyen las hormonas tiroideas (v. cap. 33)
res para ambos tipos de hormonas son protenas solubles y la vitamina A (cido retinoico). Desde el punto de vista
en las clulas diana. La hormona liposoluble difunde de la biologa molecular, los receptores de hormonas este-
desde la sangre al interior de la clula, donde se une a su roideas son un tipo entre muchas protenas reguladoras
receptor y forma el complejo hormona/ receptor que, que funcionan como factores de transcripcin. En otras pa-
como en previos ejemplos, es la entidad fisiolgicamente labras, su funcin reguladora en la clula es transcribir se-
activa que en ltima instancia desencadena una respues- ales de varias clases en expresin gnica diferencial. To-
ta celular. Puesto que la propia molcula sealizadora dos los factores de transcripcin participan en algn sen-
puede penetrar en la clula, las hormonas esteroideas y tido permitiendo (o incapacitando) la transcripcin de
tiroideas no necesitan un segundo mensajero, el propio genes a ARN mensajero mediante su unin, directa o in-
complejo hormona/receptor es activo en el citoplasma directa, a regiones reguladoras del ADN. La unin del
(fig. 1-18). Asimismo, dichas hormonas ejercen una am- factor de transcripcin a su regin responded ora del ADN,
plia variedad de efectos fisiolgicos, incluidos desarrollo a su vez estimula (o inhibe) la actividad ARN polimera-
sexual, control de la reproduccin, del crecimiento, meta- sa a lo largo de la secuencia de ADN adyacente. Esta se-
blico y del equilibrio hidroelectroltico. cuencia de ADN se copia a ARN mensajero para su tra-
Estos efectos se producen cuando se expresan determi- duccin a protena. Los factores de transcripcin desem-
nados genes a causa de la unin del complejo hormo- pean un papel decisivo en la expresin gnica, que es la
na/receptor a regiones especficas del ADN de la clula. base de las respuestas fisiolgica y de desarrollo que de-
En otras palabras, estas hormonas regulan qu genes de- penden de la produccin celular de protenas nuevas o
ben transcribirse a ARN, lo que a su vez determina si se diferentes. Esto incluye el control de la divisin celular (y,
sintetiza una protena y en qu cantidad. Un ejemplo por tanto, del cncer), control de la especializacin celular
bien estudiado de este mecanismo, con cierta importan- (y, por tanto de anomalias congnitas) y, como indica el
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 27

Receptor intracelular MPCdfliSillO de adrvaoon de la adrvJda(l (le llfliOfl (le ADN dependiente de horrrom
para la hormona
esteroidea estrgeno ---~r-- El complejo de protena
inhibidora se desprende
Unin de del dominio de unin
estrgeno a ADN al unirse el estrgeno

Dominio de activacin
de la transcripcin

La unin de la hormona cambia


la configuracin del receptor

HOOC

El complejo hormona-receptor
se une a la cromatina en el ncleo

Dominio de activacin
de la ARN poli merasa

Elemento de respuesta Gen de ovoalbmina


de estrgeno
FIGURA 1- 18 Accin de hormonas esteroideas ilustrada por el control de la expresin de ovoalbmina para estrgeno en gallinas. El estr-
geno atraviesa la bicapa lipdica de forma pasiva por la liposolubilidad del esteroide. Dentro de la clula se une a un receptor citoplsmi-
co, el receptor de estrgeno, que experimenta un cambio conformacional, que a su vez cambia su actividad de unin al ADN. El com-
plejo hormona/receptor entra en el ncleo y se une a secuencias reguladoras del ADN, el elemento de respuesta al estrgeno, lo que a
su vez activa la ARN polimerasa. Esta enzima inicia la transcripcin del gen de la ovoalbmina, un gen sensible al estrgeno, para pro-
ducir ARN mensajero (ARNm) que en ltimo trmino se traduce en ovoalbmina para su secrecin.
28 LA CLULA

ejemplo del receptor de estrgeno, Ja diferenciacin y acumulacin de lquido, sobre todo debida al incremento
funcin sexuaL Como todas las dems protenas, la fun- de la filtracin capilar, clnicamente se observa como un
cin de unin de los factores de transcripcin se basa en edema . La otra causa habitual de edema es la disminucin
su forma. Por ejemplo, el receptor de estrgeno se une al de la presin osmtica coloidal capilar debido a la
ADN por una parte de la protena con forma de dedos disminucin de protenas sricas, aunque no desempea
mediante un ion de cinc. Estos dedos de cinc, que tam- ningn papel en la reticulopericarditis traumtica.
bin se encuentran en muchos otros factores de transcrip-
Tratamiento El tratamiento incluye la extraccin
cin, encajan en los surcos de la doble hlice de ADN en
quirrgica del objeto u objetos extraos y la
las regiones de respuesta.
administracin de antibioterapia para la pericarditis. Sin
La expresin gnica diferencial y su regulacin siempre
embargo, en casos avanzados, como el que se menciona
ha sido estudiada principalmente por bilogos molecula-
aquf, el tratamiento a menudo no tiene xito.
res, aunque ha ganado mucha impo rtancia en fisiologa,
y pronto lo har en medicina veterinaria. El ser humano
tendr menos escrpulos para controlar la expresin g- Bib liog raffa
nica en animales domsticos que en su propia especie. De Alberts B, Bray D. Johnson A, et al: EssentiaJ Cell Biology, New York:
hecho, en un futuro prximo es posible que el entendi- Garland Publlshing, 1977.
miento del control de la misma ser ms importante para Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al: Molecular Cell Biology, 4th ed.
San Francisco: WH Freeman, 2000.
los estudiantes de veterinaria que para los de medicina. Miller Rj: G proteins flex their muscle. Trends Neurosci 11:36, 1988.
Schramm M, Selinger Z: Message transmission: Receptor controlled
adenylate cyclase system. Science 225: 1350-1356, 1984.
CASOa.INICO
Edema perifrico EJERCICIOS PRCTICOS
Historia Examina una vaca de dos aos que ha estado
l. Un incremento en la [K] extracelular:
paciendo en un pasto de baja calidad. El propietario afirma
a. No tiene efecto sobre el potencial de reposo de la
que la vaca parece tener poco apetito, camina con lentitud
membrana.
y permanece apartada del resto del rebao. Ha
b. Provoca la disminucin del potencial de reposo de
desarrollado tumefacciones bajo la piel de las ubres y del
la membrana (es decir, provoca que el interior se
trax ventral.
haga menos negativo con respecto al exterior).
Exploracin c/inica La exploracin clfnica muestra una c. Provoca el aumento del potencial de reposo de la
vaca aptica que permanece en un pasto con restos de membrana (es decir, provoca que el interior se haga
objetos metlicos. El estudio del aparato cardiovascular ms negativo con respecto al exterior).
revela las venas yugulares distendidas y ruidos cardiacos d. Aumenta la concentracin potencial de K a travs
anmalos caracterizados por borborigmos irregulares en el de la membrana plasmtica.
ciclo cardaco que amortiguan drsticamente el primer y e. Requiere la bomba de Na,K para trabajar ms y
segundo ruido cardiaco. Se observa un edema subcutneo bombear el K.
(tumefaccin) en el pecho y el abdomen, aunque es ms
2. Las protenas G son similares a los receptores en que
prominente en las reas ventrales del trax, donde la
ambos:
presin deja una huella (edema depresible).
a. Se unen a molculas sealizadoras extracelulares.
Comentario Esta historia es caracterlstica de una vaca b. Interaccionan directamente con la subunidad catal-
con retculo pericarditis traumtica por objeto punzante. tica de la adenilato ciclasa.
La vaca pace en un pasto en el que hay restos de objetos c. Sus estados activado e inactivado son dependientes
metlicos, clavos, alambres, etc. Puesto que estos objetos de la unin de ligando.
son ms pesados que la comida, se depositan en el d. Son molculas proteicas extracelulares.
retculo, una cmara del estmago localizada en posicin e. Activan directamente una actividad proten cinasa.
caudal al diafragma y corazn. Con las contracciones del
3. Cul de las siguientes afirmaciones con respecto al
retlculo, los objetos metlicos migran a travs del
Ca2 intracelular es falsa?
diafragma a la pared reticular y pericardio (pericarditis). Un
a. Es un segundo mensajero para hormonas y neuro-
exudado inflamatorio llena el saco pericrdico, amortigua
transmisores.
los ruidos cardiacos y, si en el exudado hay gas, puede
b. Es el responsable del acoplamiento excitacin-con-
olrse un borborigmo en la auscultacin. Como este Hquido
traccin en el msculo esqueltico.
exudativo llena el saco pericrdico, limita la eficacia de
c. Un incremento en su concentracin en una termi-
bombeo del corazn al limitar su llenado durante la
nal nerviosa estimula la liberacin de un neuro-
distole y obstruir el retorno venoso al corazn (v.
transmisor.
cap. 20). Como resultado se produce una insuficiencia
d. Activa la proten cinasa A.
cardiaca que causa un incremento de la presin
e. Su concentracin aumenta en presencia de IP3.
hidrosttica en venas y capilares, lo que favorece la
filtracin capilar frente a la reabsorcin, el agua sale del 4. Si en un capilar determinado la presin onctica plas-
capilar y se acumula en el espacio intersticial. Esta mtica aumenta y la hidrosttica se mantiene constante:
Bases moleculares y celulares de la regulacin fisiolgica 29

a. Se filtrara ms plasma sanguneo sobre los capi- a. La sustancia X tiene el mismo potencial electroqu-
lares. mico fuera y dentro de la clula.
b. El efecto transporte sera similar a la disminucin b. La sustancia X es grande, poco liposoluble y no tie-
de la presin hidrosttica. ne una protena transportadora en la membrana.
c. Se podra sospechar una deficiencia en los niveles c. La sustancia X es un ion y el potencial de membrana
proteicos en sangre. medido es el potencial de equilibrio calculado por
d. Se podra sospechar un incremento en las concen- la ecuacin de Nernst.
traciones proteicas del lquido extracelular. d. La sustancia X es una molcula esteroidea.
e. La reabsorcin del lquido en el lado venoso del le- e. La sustancia X se transporta de forma activa desde
cho capilar disminuira. la clula al lquido extracelular.
S. Una sustancia X presenta concentracin mucho mayor
en el exterior de una clula que en el citoplasma, sin em-
bargo no se produce su transporte desde el lquido extra- SOLUCIONES
celular al citoplasma. Cul de las siguientes afirmacio-
nes es inconsistente con esta situacin? l. b 2. e 3. d 4. b S. d
SECCIN

11
,
NEUROFISIOLOGIA
James G. Cunningham
CAPTULO

2
Introduccin al sistema
neuromuscular
1 La neurona es la principal unidad funcional del 2 El sistema nervioso del mamfero se divide en
sistema nervioso. dos partes: el sistema nervioso central y el sistema
nervioso perifrico.

El sistema nervioso es el primer sistema multicelular des- la actividad metablica de la clula, una extensin de la
crito en este libro ya que es uno de los sistemas de coor- membrana celular denominada axn y una terminal pre-
dinacin ms importante del cuerpo y porque deben sinptica del mismo.
aclararse muchos conceptos concernientes al sistema ner- El otro tipo celular del sistema nervioso es la clula
vioso para poder comprender otros sistemas. glial (del griego glia, pegamento), que suelen desempe-
Puesto que casi todos los signos clnicos en neurologa ar un papel estructural. Estas clulas no producen po-
veterinaria incluyen anomalas del movimiento (p. ej., cri- tenciales de accin, aunque cada vez parece ms eviden-
sis epilpticas, parlisis), en los siguientes captulos se tra- te que estn implicadas en la produccin de mielina para
tar la fisiologa de la postura y movimiento. La oftalmo- el sistema nervioso y de factores de crecimiento para el
loga veterinaria se ha convertido en una subespecialidad desarrollo neuronal, as como en la amortiguacin de
extensa; por tanto, tambin se hace hincapi sobre la fisio- concentraciones extracelulares de potasio y de neuro-
loga de la visin. La comprensin del sistema nervioso transmisores.
autnomo es esencial para comprender gran parte de la
farmacologa y el control reflejo de muchas de las funcio- EL SISTEMA NERVIOSO DEL MAMfFERO
nes corporales ms crticas. De igual manera, tambin es SE DIVIDE EN DOS PARTES:
importante entender la barrera hematoenceflica y el sis- EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
tema del lquido cefalorraqudeo para interpretar los re-
Y EL SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO
sultados de las pruebas diagnsticas mediante la puncin
de lquido cefalorraqudeo y la homeostasia del sistema El SNC est formado por el cerebro y la mdula espinal
nervioso central (SNC). Dada la creciente importancia cl- (tabla 2-1) y se encuentra rodeado por una serie de hue-
nica dentro de la medicina veterinaria, tambin se descri- sos. El cerebro est cubierto por el crneo y la mdula es-
ben el electroencefalograma y los potenciales evocados pinal por las vrtebras cervicales, torcicas y lumbares,
sensitivos. Debido a las limitaciones de espacio, slo se adems de ligamentos. Las vrtebras se alinean de forma
tratarn los conceptos fisiolgicos bsicos imprescindibles
para entender los mecanismos de la enfermedad y la prc-
tica de la medicina veterinaria. Para un estudio ms deta- TABLA 2-1 Organizacin del sistema nervioso
llado de la fisiologa neuromuscular, el lector puede re-
currir a los textos mencionados en la bibliografa. Sistema nervioso central
Cerebro
Mdula espinal
LA NEURONA ES LA PRINCIPAL UNIDAD
Sistema nervioso perifrico
FUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO
Eferente (motor)
La unidad funcional ms importante del sistema nervio- Somtico: msculo esqueltico
so central es la neurona o clula nerviosa, un tipo de clu- Autnomo: msculo cardiaco
la cuya forma vara considerablemente segn su localiza- Msculo liso
cin en el sistema nervioso central. Casi todas las neuro- Glndula exocrina
nas tienen una zona de la membrana celular para recibir Aferente (sensitivo)
Somtico
informacin, conocida habitualmente como dendritas; un
Visceral
cuerpo celular que contiene los organulos para casi toda
32
Introduccin al sistema neuromuscular 33

que constituyen un canal funcional o conducto por el que Aracnoides


pasa la mdula espinal; entre ellas puede darse cierto Foramen
Mdula espinal Piamadre Duramadre intervertebral
grado de flexibilidad.
El sistema nervioso perifrico se divide en los subsiste-
mas motor (eferente) y sensitivo (aferente). Dentro del
nervio motor perifrico se incluyen: 1) las neuronas moto-
ras simpticas, que conducen las rdenes del potencial de
accin desde el SNC hasta las uniones sinpticas en el
msculo esqueltico y 2) las neuronas motoras del siste-
ma nervioso autnomo, que conducen los potenciales de
accin a travs de una sinapsis intermedia a las uniones
sinpticas en el msculo liso, el msculo cardaco y algu-
nas glndulas exocrinas. Los nervios perifricos sensiti-
vos transmiten los potenciales desde los receptores perif-
ricos hacia el sistema nervioso central. Estos receptores Nervio espinal
son los responsables de transducir algunas formas de FtGURA 2-1 la mdula espinal y las tres capas de meninges en el
energa ambiental (p. ej., luz, sonido, estiramiento muscu- canal vertebral. los potenciales de accin sensitivos entran en la
lar) en potenciales de accin que viajan hacia el sistema mdula espinal por los axones en las rafees dorsales. los potencia-
nervioso central, y de codificar la intensidad de la estimu- les de accin motores salen de la mdula espinal por los axones en
lacin energtica del receptor incrementando la frecuen- las rafees ventrales. (Dibujo copiado de Gardner E: Fundamentals
of Neurology, 3." ed., Filadelfia: WB Saunders, 1959.)
cia de los potenciales a medida que la intensidad de la es-
timuladn aumenta. Los nervios sensitivos que conducen
los potenciales de accin desde receptores como los fo-
torreceptores del ojo, los auditivos del odo o los de estira- central de la mdula espinal (epndimo) y el sistema ven-
miento del msculo esqueltico, se clasifican como ner- tricular del cerebro (v. cap. 14). Se produce sobre todo en
vios perifricos sensitivos somticos. Los receptores loca- los ventrculos cerebrales, fluye segn un gradiente de
lizados en los rganos viscerales del trax y el abdomen p resin desde stos al espacio subaracnoideo, y desde
envan potenciales de accin al sistema nervioso central a aqu al sistema venoso. Es un lquido dinmico, que se re-
lo largo de los nervios perifricos sensitivos viscerales. emplaza varias veces al da. Su principal funcin consiste
Los nervios perifricos sensitivos y motores estn sepa- en la absorcin de los golpes del sistema nervioso central
rados en el canal espinal; los primeros penetran en la m- durante los movimientos bruscos del cuerpo.
dula espinal a travs de las races nerviosas dorsales, El cerebro puede dividirse someramente en un cerebro
mientras que los motores salen de la mdula por las ra- inferior y un cerebro superior. El inferior est formado
ces ventrales (fig. 2-1). por el bulbo raqudeo, la protuberancia, el mesencfalo,
Todo el sistema nervioso central est rodeado por tres el diencfalo, el cerebelo y los ganglios basales, y es el
capas protectoras denominadas meninges: la piamadre, la responsable de gran parte de la coordinacin subcons-
aracnoides y la duramadre (fig. 2-1). La capa ms interna es ciente, como el control de la presin arterial, la frecuencia
la piamadre; se apoya sobre el sistema nervioso central, y respiratoria y el equilibrio. El superior es la corteza cere-
consta de una sola capa de fibroblastos unidos a la super- bral, responsable de gran parte de la actividad conscien-
ficie externa del cerebro y la mdula espinal. La capa me- te. Ms adelante se expone con mayor detalle ms anato-
dia, la aracnoides, denominada as porque se parece a la ma del cerebro, ya que es necesaria para comprender la
tela de una araa, es una capa fina de fibroblastos que fisiologa de la postura y los movimientos.
contiene lquido cefalorraqudeo entre ella y la piamadre
(en el espacio subaracnoideo). La capa menngea ms ex-
terna es la duramadre, una capa de fibroblastos mucho Bibliografa
ms gruesa que protege el sistema nervioso centraL En la Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed.
cavidad cerebral del crneo, la duramadre suele unirse Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 512-527.
con la superficie interna del hueso. Haines DE: Fundamental Neuroscience. New York: Churchill Liv-
ingstone, 1997, pp 1-9.
El lquido cefalorraqudeo es un lquido claro e incolo- Kandel ER, Schwarz JH, Jessell TM (eds): Principies of Neural
ro, que se encuentra en el espacio subaracnoideo, el canal Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 5-18.
CAPfTULO

-
3
- ~--=- -- ______,._~~~-.: __ 1

La neurona
1 Las neuronas constan de cuatro regiones anat- 4 El potencial de reposo de la membrana puede
micas distintas. cambiar con las seales sinpticas de una clula
2 En la membrana de la clula nerviosa existe un presinptica.
potencial elctrico de reposo. 5 Los potenciales de accin empiezan en el seg-
3 El potencial de reposo de la membrana es el re- mento inicial del axn y se extienden en toda su
sultado de tres determinantes principales. longitud.

Existen dos tipos celulares en el sistema nervioso: la nas, al recibir Las seales de las neuronas vecinas. El
neurona (o clula nerviosa) y la neuroglia (o clula cuerpo celular tambin da origen al axn, una prolonga-
glial). La neurona es la unidad funcional bsica del sis- cin tubular que suele ser larga (en algunos animales
tema nervioso. La gran cantidad de neuronas y sus grandes puede medir alrededor de 1 m). El axn es la
interconexiones son las responsables de la complejidad unidad conductora de las neuronas, transmite el impul-
del sistema nervioso. Existen alrededor de 10.000 millo- so elctrico (el potencial de accin) desde su segmento
nes de neuronas en el sistema nervioso tpico de los ver- inicial a la altura del cuerpo celular hasta el otro extre-
tebrados, muchas ms neuronas en el sistema nervioso mo, la terminal sinptica. El axn no tiene ribosomas,
que personas en la Tierra, y entre 10 y 50 veces ms clu- por tanto no puede sintetizar protenas. Las macromo-
las gliales, las que dan firmeza y estructura al sistema lculas se sintetizan en el cuerpo celular y se transpor-
nervioso central. La cantidad de clulas en el sistema ner- tan a lo largo del axn hacia las terminales presinpticas
vioso es enorme, sin embargo, sabiendo que todas ellas mediante un proceso denominado transporte axoplsmi-
tienen elementos comunes, resulta ms fcil compren- co. Los axones grandes estn rodeados por una cubierta
derlas. aislante de grasa llamada mielina. En el sistema nervio-
so perifrico, la mielina est formada por las clulas
LAS NEURONAS CONSTAN DE CUATRO Schwann, que son clulas gliales especializadas que se
REGIONES ANATMICAS DISTINTAS enrollan alrededor del axn de forma parecida al papel
higinico sobre el rollo de cartn. La vaina de mielina se
Las neuronas tpicas tienen cuatro regiones definidas interrumpe a intervalos regulares por espacios denomi-
morfolgicamente (fig. 3-1): las dendritas, el cuerpo celular nados ndulos de Ranvier.
(tambin llamado soma o pericarion), el axn y las termi- Cerca de su extremo los axones se ramifican en varias
nales presinpticas del axn. Estas cuatro regiones anat- terminales especializadas llamadas terminales presinpti-
micas son de gran importancia en las cuatro funciones cas, que transmiten seales qumicas a una clula adya-
elctricas y qumicas ms importantes de la neurona: la cente, por lo general otra clula nerviosa o muscular. El
recepcin de las seales desde los axones de las neuronas lugar de contacto se denomina sinapsis, formada por la
vecinas (o las dendritas), la integracin de estas seales, a terminal presinptica de una clula (clula presinptica),
menudo opuestas (en el cuerpo celular), la transmisin de la superficie receptora de la clula adyacente (clula post-
los impulsos del potencial de accin a lo largo de una dis- sinptica) y el espacio entre ambas (hendidura sinptica).
tancia determinada del axn y la activacin de una clu- Las terminales presinpticas de un axn suelen contactar
la adyacente en la terminal presinptica. En los cuerpos con la superficie receptora de una clula nerviosa o mus-
celulares predominan tres orgnulos: el ncleo, el retcu- cular adyacente, con frecuencia sobre las dendritas de la
lo endoplsmico, en el que se sintetizan protenas secre- clula nerviosa, sin embargo en ocasiones este contacto
toras y de membrana, y el aparato de Golgi, que procesa se realiza sobre el cuerpo celular o sobre el extremo de
estos componentes. El cuerpo celular suele ramificarse en otro axn (para la inhibicin presinptica). En las termi-
varias prolongaciones denominadas dendritas, cuya nales presinpticas se encuentran unas vesculas sinpticas
superficie y extensin exceden las del cuerpo celular. Las que contienen un transmisor qumico antes de su libera-
dendritas son el principal aparato receptor de las neuro- cin en la hendidura sinptica.
34
La neurona 35

iones cargados positiva y negativamente es similar en los


espacios intracelular y extracelular, se acumula un exceso
de cationes positivos justo por fuera de la membrana celu-
lar, y un exceso de aniones negativos inmediatamente por
dentro de la membrana (fig. 3-2). Esto hace que el interior
de la clula est cargado negativamente respecto al exterior
celular. La magnitud de la diferencia elctrica resultante
oscila entre 40-75 m V, en las clulas nerviosas de los mam-
feros suele ser de alrededor de 70 mV. Dado que de forma
arbitraria se considera que el lquido extracelular tiene
Om V, el potencial de reposo de la membrana es de -70 mV,
nervioso
central
ms negativo el lado interno que el externo.

Sistema EL POTENCIAL DE REPOSO DE


nervioso
perifrico LA MEMBRANA ES EL RESULTADO
DE TRES DETERMINANTES PRINCIPALES
Tres factores principales provocan el potencial de reposo
Axn mielinizado de la membrana.
1. La bomba Na+,K+. Las membranas celulares tienen
una bomba dependiente de energa que bombea
iones Na+ hacia el exterior celular, e iones K+hacia el
interior en contra de sus gradientes de concentracin.
La bomba por s misma genera parte del potencial de
reposo de la membrana porque expulsa tres molcu-
Sinapsis Msculo esqueltico las de Na+ por cada dos de K+ que introduce, lo que
provoca una concentracin de cationes positivos
fuera de la membrana.
2. Distinta permeabilidad de la membrana para la difu-
FIGURA 3-1 la neurona tpica tiene cuatro regiones funcionales sin de iones. La membrana en reposo es mucho ms
importantes. las dendritas reciben seales desde sus neuronas ve- permeable a los iones K+ que al Na+. Por tanto, los
cinas, el cuerpo celular las integra, el axn transmite el potencial cationes K+ pueden difundir hacia el exterior de la
de accin a cierta distancia a lo largo de la clula y la terminal pre-
sinptica transmite los impulsos a la clula adyacente. clula a travs de canales abiertos segn el gradiente
de concentracin hasta que el potencial de membra-
na resultante se equilibre con la fuerza que ejerce
dicho gradiente. Esto contribuye an ms a la acu-
EN LA MEMBRANA DE LA CLULA mulacin de cargas fuera de la membrana. Por otro
NERVIOSA EXISTE UN POTENCIAL lado, la membrana en reposo es casi impermeable a
ELCTRICO DE REPOSO los iones Na+, por lo que una vez bombeados hacia
fuera de la clula, no pueden volver a entrar, aunque
Las clulas nerviosas, como otras clulas, poseen una los gradientes elctricos y de concentracin para el
carga elctrica que puede medirse a travs de su mem- ion Na+ lo introduciran si estuvieran abiertos los
brana celular externa (potencial de reposo de la membrana). canales de sodio en la membrana en reposo. (V. cap. 1
Sin embargo, en las clulas nerviosas y musculares este para mayor informacin sobre los canales inicos.)
potencial elctrico es especial porque su magnitud puede
3. Los aniones con carga negativa atrapados en la clula.
variar al recibir la seal sinptica de sus clulas vecinas o
Muchos aniones negativos son macromolculas sinteti-
en un receptor como respuesta a la transduccin de algu-
zadas en la neurona que son demasiado grandes para
na forma de energa ambiental. Cuando el potencial de
salir a travs de la membrana plasmtica. Por tanto,
membrana de un nervio o msculo disminuye lo sufi-
quedan atrapados en su interior y son atrados a la
ciente, se produce un cambio espectacular denominado
superficie interna de la membrana por las cargas positi-
potencial de accin. Este potencial de accin se extiende a vas acumulados inmediatamente por fuera de la clula.
lo largo de toda la longitud axonal.
El origen del potencial elctrico de reposo de la membra- Estos determinantes (la bomba Na+,K+, la permeabili-
na es complicado, sobre todo de forma cuantitativa. Sin dad diferencial de la membrana y los aniones atrapados
embargo, en trminos cualitativos, el potencial de reposo se dentro de la clula) son el origen principal del poten-
debe a la separacin diferencial de iones cargados, en espe- cial de reposo de la membrana. La magnitud de este
cial Na+ y K+, a travs de la membrana y la consiguiente potencial puede predecirse mediante las ecuaciones de
permeabilidad de la membrana en reposo para esos iones Nernst y Goldman. Se aconseja al lector recurrir al cap-
que difunden segn los gradientes de concentracin (v. tulo 1 y a la bibliografa para un mejor entendimiento
tambin cap. 1). Incluso cuando la concentracin neta de cuantitativo del potencial de reposo de la membrana.
36 NEUROFISIOLOGA

-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+
+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+
-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+
+ - + - +-+-+++++-+-+-+-+
-+-+-+-+ +-+-+-+ -
+-+-+-+ +-+-+-+
-+-+-+ - +-+-+--+-+-+-
+-+-++ --+-+-+- ++-+-+
-+-+-+-+ - +-+-+-+-+-+-
+-+-++- + +-+-- ++-+-+
-+-+-+--+ +-+-+-+-+ -
+-+-+-+ -++-+- +-+-+-+
-+-+-+-~ +-+-+-+-
+-+-+-+-+++++-+-+-+-+ FtGURA 3-2 Las concentraciones de iones con car-
gas positivas y negativas es similar en los espacios
+-+-+-+-+-+-+-+-+-+- extracelular e intracelular. Sin embargo, se acumu-
+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+ lan ms iones positivos inmediatamente por fuera
de la membrana celular y ms negativos justo por
-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+ dentro de la misma.

El anlisis del potencial de reposo de la membrana Si una transmisin sinptica qumica conduce a un
implica una serie de consecuencias. La bomba Na'",K'" menor potencial de membrana postsinptico que el nivel
requiere energa en forma de adenosina-trifosfato (ATP), de reposo (p. ej., de - 75 mV a - 55 mV), el cambio del
que produce del metabolismo celular de la glucosa y el potencial se denomina potencial postsnptico excitatorio
oxgeno. Dado que la neurona no puede almacenar nin- (fig. 3-3A), ya que dicha transmisin sinptica aumenta
guna de estas dos molculas, cualquier cosa que prive al las probabilidades de que se produzca un potencial de
sistema nervioso de cualquiera de ellas provocar serios accin en el segmento inicial del axn. Cuando el poten-
problemas neurolgicos. Por fortuna, las hormonas y cial de membrana se reduce a un valor menor (p. ej., de
otras fuerzas suelen mantener los niveles de glucosa y ox- -75 a -55 mV) a causa del potencial postsinptico excita-
geno dentro de unos lmites poco variables. Ya que el Na+ torio, se dice que la membrana se despolariza o, ms exac-
y el K'" son los principales iones que definen el potencial tamente, se hipopolarza. Esta hipopolarizacin se debe a
de reposo de la membrana (en casi todas las clulas, los la interaccin del transmisor qumico liberado por el axn
iones CI se alinean de forma pasiva a lo largo de la mem- presinptico con el receptor de la membrana postsinpti-
brana como resultado de la carga establecida por el Na'" y ca, que provoca la apertura de los canales de Na+ y la con-
el K+), es necesaria una regulacin cuidadosa de sus nive- siguiente entrada del in a la clula facilitada tanto por su
les sricos. El sistema endocrino (cap. 33) y el rin (cap. 41) gradiente elctrico como por el de concentracin. Puesto
mantienen estos niveles inicos dentro de unos lmites que el transmisor qumico presinptico se destruye rpi-
estrechos. Cualquier alteracin de los mismos tambin damente en la membrana postsinptica, este cambio del
puede provocar problemas neurolgicos graves. potencial es transitorio, slo de unos pocos milisegundos.
Su magnitud es mxima en la sinapsis. Aunque la hipo-
EL POTENCIAL DE REPOSO polarizacin se extiende sobre la membrana de la clula
DE LA MEMBRANA PUEDE CAMBIAR nerviosa, disminuye al aumentar la distancia recorrida
CON LAS SEALES SINPTICAS desde la sinapsis, de manera muy similar a la disminu-
cin de la amplitud de las ondas que provoca una piedra
DE UNA CLULA PRESINPTICA
al caer al agua a medida que se alejan del punto central.
Aunque casi todas las clulas del cuerpo tienen un poten- Si la interaccin del neurotransmisor presinptico con
cial de reposo de la membrana, las nerviosas y muscula- el receptor postsinptico produce la apertura de los cana-
res se caracterizan porque su potencial puede alterarse les de K'" en la membrana, ste entrara en la clula con
por la seal sinptica de una clula adyacente. A pesar de mayor rapidez de lo normal y aumentara el potencial de
existir miles de millones de sinapsis en el sistema nervio- membrana (hiperpolarzaci6n). Esta hiperpolarizacin de
so, existen slo dos formas por las que un estmulo presi- la membrana postsinptica se denomina potencial postsi-
nptico pueda alterar el potencial elctrico postsinptico: nptico inhibitorio (fig. 3-38), porque reduce la probabili-
disminuyendo o aumentando su magnitud. Si la sinapsis dad de generar un potencial de accin en el segmento ini-
provoca disminucin o aumento del potencial depende cial del axn. Como ocurre con el excitatorio, el inhibito-
de la naturaleza del transmisor qumico contenido en la rio se extiende a lo largo de la membrana neuronal, y la
vescula presinptica y de la de su receptor en la mem- intensidad de la hiperpolarizacin disminuye a medida
brana postsinptica. que se aleja de la sinapsis que la produce.
La neurona 37

$'ro + 40
E !.!
~a.
roro
ce
~ ;
.c j
o
Transmisin en la sinapsis ~g_ Transmisin en la sinapsis

(PQi;,~,;,-------~~~~~''
E:g

---1------------- ~~~~ial
Q) o
-o~

- ~
---
~
~ e -50
e ro
postsinptico excitatorio Q)-
-c
&. Q) - 80
- Potencial postsinptico inhibitorio
5 15 25 35 45
5 15 25 35 45
Tiempo (mseg) Tiempo (mseg)
A B
FIGURA 3-3 Potenciales postsinpticos. A, Un potencial postsinptico excitatorio provocado por un transmisor presinptico excitatorio
acerca el potencial de membrana hacia el umbral. 8, Un potencial postsinptico inhibidor producido por un transmisor presinptico inhibi-
dor aleja el potencial de membrana del umbral.

que permite su salida. Esto detiene la despolarizacin y


LOS POTENCIALES DE ACCIN EMPIEZAN
permite el comienzo de la repolarizacin. Mientras pro-
EN EL SEGMENTO INICIAL DEL AXN gresa la repolarizacin, el potencial de membrana se pasa
Y SE EXTIENDEN EN TODA SU LONGITUD de forma temporal de su nivel de reposo hasta un es-
Los potenciales postsinpticos excitatorios e inhibitorios tado de hiperpolarizacin, y en ltimo trmino vuelve a
son el resultado de un potencial de accin sobre la mem- sus valores de reposo. En casi todos los nervios la dura-
brana y su transmisin sinptica desde una clula presi- cin de todo el potencial de accin es de 1-2 msg aunque
nptica. Sin embargo, su magnitud disminuye a medida es un poco mayor en la clula muscular. La figura 3-4
que se extienden a lo largo de la membrana de la clula ilustra esta secuencia de acontecimientos.
postsinptica. Puesto que muchos nervios y msculos Para comprender estos complicados conceptos puede
son largos, la clula requiere un mecanismo para enviar ser til una analoga. Imagine el potencial de reposo de la
la seal elctrica desde su extremo receptor de informa- membrana nerviosa como un inodoro. Como el nervio, el
cin en la membrana postsinptica dendrtica o somtica inodoro almacena energa potencial llenando su depsito
hasta la zona de transmisin de la misma en la terminal de agua (el nervio lo hace generando el potencial de
del axn, casi siempre largo. Este consiste en un aconte- reposo de la membrana). Si se tira de la cadena con sua-
cimiento explosivo conocido como potencial de accin, una vidad, cae un poco de agua, pero no la suficiente como
seal elctrica que se regenera y que comienza en el seg- para generar un ciclo de limpieza (muy parecido al
mento inicial d el axn, se produce por los potenciales potencial postsinptico excitatorio sin potencial de
postsinpticos excitatorios e inhibitorios, y que se extien-
de a lo largo del axn sin disminuir su magnitud.
En el segmento inicial del axn se promedian los po- +40
tenciales que se forman. Si slo llegan unos pocos poten- ....... +30
ciales postsinpticos excitatorios, el potencial de mem- ~ + 20
brana no disminuye lo suficiente como para alcanzar su -; + 10
umbral y provocar un potencial de accin. Sin embargo, si ~ o - = Potencial de accin
llegan muchos excitatorios o inhibitorios, el potencial de ~ - 10
Q) -20
membrana disminuye hasta alcanzar su umbral y crear
un potencial de accin, que es la consecuencia de apertu- ~ -30
"' - 40
ras consecutivas de canales de membrana dependientes (ij
'(3 - 50 ----------- Potencial
del voltaje, primero para el sodio y poco despus para el - 60
umbral
potasio (v. cap. 1). &. - 70 Despus de la hiperpolarizacin
El potencial de accin se caracteriza por cambios brus- - 80 1 1
cos del potencial de membrana. Primero, se produce una - 90 Acontecimiento desencadenante
despolarizacin espectacular y contraria del potencial de
membrana en el que en realidad el interior de la clula se 2 3 4 5 6 7 8 9
Tiempo (mseg)
carga ms positivamente que el exterior, seguida de una
repolarizacin ms gradual. La fase de despolarizacin FIGURA 3-4 El potencial de la membrana neuronal cambia de ma-
se debe a la apertura de muchos canales de Na+ con su nera espectacular durante un potencial de accin. Primero se des-
polariza sobrepasando el umbral, y a continuacin se repolariza
consiguiente entrada a la clula. A medida que prosigue hasta su potencial de reposo original. (Dibujo de Sherwood L: Hu-
esta fase, los canales de Na+ se cierran de manera gra- man Physiology: From Cells to Systems. St. Paul: Wadsworth,
dual, al tiempo que se van abriendo los canales de K, lo 1989, pg. 95.)
38 NEUROFISIOLOGA

accin). Sin embargo, si se mantiene apretado el botn lo El potencial de accin se extiende desde su origen en el
suficiente, se desencadena el ciclo de limpieza que debe segmento inicial hasta la terminal del axn. La gran des-
completarse, incluido el llenado del depsito, antes de polarizacin del potencial de accin en este segmento
poder iniciar otro ciclo. El potencial de accin es como provoca la apertura en la membrana axonal inmediata
este ciclo de limpieza. Se dispara cuando se alcanza el los canales de Na+ dependientes del voltaje, lo que gene-
umbral crtico de la hipopolarizacin, y debe seguir su ra un potencial de accin que desencadena un ciclo simi-
curso, incluyendo el reestablecimiento del potencial de lar en la membrana adyacente, y a lo largo del axn. De
reposo de la membrana, antes de poder generar otro esta forma el potencial de accin se extiende desde el seg-
potencial de accin. Puesto que el llenado del depsito mento inicial del axn hasta la terminal presinptica en
lleva un tiempo limitado, slo pueden completarse un su extremo (fig. 3-5).
nmero determinado de ciclos en una hora, aunque se La velocidad de conduccin del potencial de accin a lo
tire de la cadena cada vez que el depsito se llene. De largo del axn es variable. En los axones pequeos no
forma parecida, dado que el potencial de accin tiene una mielinizados, es relativamente baja (p. ej., 0,5 m/seg); sin
duracin limitada, el nmero de potenciales de accin embargo, en los axones nerviosos muy mielinizados,
que pueden generarse en un nervio tambin es limitado. dicha velocidad es superior a 70 m/seg (de forma que una

El potencial de accin aqu provoca la despolarizacin


de un rea adyacente desde el nivel de reposo hasta
el umbral (-(5 a -50 mV)

(ffD
- - - - - - + + + + + + + + + + + + + + + + +1
++++++- - - - - - - - - - - - - - -11
1
Na 1
1
1
1
++++++-----------------1
- - - - --+++++++++++++++++1

kea acti.a el el ~
del potencial de accin .
1 El "'"o del axo
Area inactiva adyacente todava
t~a,la poteoo~l
oon de "'poso

con potencial de reposo

A D
El flujo de corriente local despolariza una
nueva rea inactiva hasta el nivel umbral

++++++--- ---++++++++++~
(ffD
- - - - - - + ++ +++ - - -11
1
1
1
1
1
------++++++----------- ~
~--------+---------~-----------+------1
++++++------+++++++++++1

Nueva rea activa que llega


hasta el umbral por el flujo
de corriente local
Vieja rea activa que ha vuelto Nueva rea inactiva adyacente todava
B al potencial de reposo con potencial de reposo

FtGURA 3-5 El potencial de accin, generado en el segmento inicial del axn (A), desciende por el axn no mielinizado al desencadenar un
potencial de accin en la membrana adyacente (8). (Dibujo de Sherwood l: Human Physiology: From Cells to Systems. St. Paul: Wads-
worth, 1989, pg. 99.)
La neurona 39

El flujo de corriente local conduce


al ndulo adyacente al nivel umbral Mielina
1

+ + ++

Ndulo activo en el mximo Ndulo inactivo Resto de ndulos todava


del potencial de accin adyacente todava con potencial de reposo
con potencial de reposo

A
D
+ + ++

FtGURA 3 -6 La conduccin saltatoria del po-


tencial de accin en los axones mielinizados (A
y B) es ms rpida que la conduccin del po- + +++
tencial de accin de los axones no mielinizados
porque salta fu ncionalmente de ndulo a n-
dulo. (Adaptada de Sherwood L: Human Viejo ndulo activo Mielina Nuevo ndulo Nuevo ndulo
Physiology: From Ce/ls to Systems. St. Paul: que ha recuperado activo inactivo adyacente
Wadsworth, 1989, pg. 102.) B el potencial de reposo

distancia cercana a la longitud de un campo de ftbol se ATP, y no pueden almacenar cantidades apreciables de
recorrera en 1 sg). Esto ocurre porque el potencial de glucosa. El ATP es necesario para mantener el potencial
accin salta funcionalmente de ndulo en ndulo (con- elctrico de membrana normal. La falta de glucosa, y por
duccin saltatoria) por la influencia de la mielina y la tanto de ATP, provoca un mal funcionamiento del cerebro,
existencia de un mayor nmero de canales de Na+ depen- que se suele manifestar con crisis epilpticas, debilidad y
dientes del voltaje en los ndulos de Ranvier (fig. 3-6). confusin. En este animal, los signos eran ms llamativos a
la hora de comer porque se estimulaba la secrecin de
insulina, ya fuera por la comida o psicolgicamente por la
CASO CL(NICO anticipacin del alimento.
En este caso, es probable que el aumento del nd ice
Hipoglucemia insulina glucosa se deba a la presencia de un tumor
pancretico secretor de insulina. Puesto que la insulina
Historia Usted examina a un perro Boxer de 8 aos que
presenta crisis epilpticas, debilidad y confusin durante faci lita el transporte de glucosa a travs de las
los momentos relacionados con las comidas. membranas celulares, su exceso produce un mayor paso
de glucosa srica hacia el citoplasma de otras clulas del
Exploracin clnica Los resultados de la exploracin fsica organismo, privando a las neu ronas cerebrales de este
del perro, incluido la neurolgica, se encontraban dentro metabolito esencial.
de los lmites normales. Sin embargo, la glucosa srica en
Tra tamiento Los insulinomas por lo general se pueden
ayunas era de 29 mg/dl (normal entre 70-11 O mg/dl) y la
detectar y extirpar mediante ciruga del pncreas. Sin
relacin entre los niveles sricos de insulina y glucosa se
encontraba muy elevado. embargo, con frecuencia producen metstasis, lo que
significa que el tumor persiste en otras partes, como en el
Comentario Las neuronas dependen sobre todo de la hgado o cualquier otra localizacin, con la consiguiente
glucosa y el oxgeno para producir energa en forma de produccin de un exceso de insulina.
------------------
40 NEUROFISIOLOGIA

Bibliografa a. Aumenta la frecuencia de los potenciales de


Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed. accin.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 52-66. b. Disminuye la frecuencia de los potenciales de
Haines DE: Fundamental Neuroscience. New York: Churchill accin.
Livingstone, 1997, pp 31-50. c. La frecuencia de los potenciales de accin no vara.
!<andel ER, Schwartz JH, JesseU TM (eds): Principies of Neural
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 67-174. d. Los potenciales de accin desapareceran.
e. Aumentara la velocidad de conduccin de los
potenciales de accin.
4. Durante un potencial postsinptico excitatorio en una
EJERCICIOS PRACTICOS membrana nerviosa, cul de los siguientes es el flujo
inico ms importante?
a. La salida de iones sodio.
l. AJ tratar pacientes crticos con lquidos intravenosos,
b. La entrada de iones sodio.
qu dos iones son ms importantes para el potencial de
c. La salidai de iones potasio.
la membrana nerviosa?
d. La entrada de iones potasio.
a. Na y Cl
e. Ninguna de las anteriores.
b. K y CI
c. Ca 2 y CI S. Elija la afirmacin incorrecta:
d. K + y Ca2 a. La velocidad de conduccin de los p otenciales de
e. Na y K+ accin es menor en los nervios melinizados que en
los no mielinizados.
2. La energa requerida por la bomba de Na y K de la
b. La velocidad de conduccin de los potenciales de
membrana nerviosa proviene del ATP. En las neuronas,
accin es mayor en los nervios mielinizados que en
esta energa se obtiene casi exclusivamente del metabo-
los no mielinizados.
lismo del oxgeno y:
c. En la conduccin saltatoria de los potenciales de
a. Aminocidos. accin, stos saltan de un ndulo (de Ranvier) a
b. cidos grasos.
otro.
c. Glucosa.
d. Los potenciales de accin son de igual magnitud en
d. Glucgeno.
el segmento inicial y en el extremo del axn.
e. Proteinas.
3. Si la frecuencia de potenciales postsinpticos inhib-
dores sobre una membrana nerviosa disminuye y la de
los potenciales postsinpticos excitadores permanece SOLUCIONES
igual, qu sucede con los potenciales de accin de la
membrana de la clula nerviosa? l. e 2. e 3. a 4. b S. a
CAPITULO
1
~:..- -~--~- --=~-~ --_- ~ - ___ i

4
---. - ~ --- --=- -~'"- "1

La sinapsis neuromuscular

1 La anatomfa de la sinapsis neuromuscular se es- 2 El potencial de accin del nervio presinptico


pecializa en la comunicacin en un solo sentido. desencadena un potencial de accin sobre el mscu-
lo mediante la liberacin de acetilcolina.

Los nervios se comunican entre s y con otras clulas del activo que tiene lugar en el citoplasma nervioso, mientras
cuerpo, como las musculares o las secretoras. Dicha co- se sintetiza acetilcolina, antes de su introduccin en las
municacin se produce en las uniones especializadas lla- vesculas sinpticas.
madas sinapsis (de la palabra griega que significa Las membranas celulares presinptica (nervio) y post-
unin>>). La transmisin sinptica entre las clulas pue- sinptica (msculo) se encuentran separadas por un es-
de ser elctrica o qumica. En las sinapsis elctricas, el pacio estrecho, de 20-30 nm de ancho, la hendidura si-
mediador es el flujo de corriente inica entre las clulas nptica, que contiene lquido extracelular, y una lmina
presinpticas y las postsinpticas. Con ms frecuencia, la basal de fibras reticulares esponjosas.
transmisin est mediada por un mensajero qumico, que La membrana postsinptica posee varias caractersti-
se libera desde la clula presinptica, a causa del poten- cas especiales que facilitan la transmisin sinptica. En-
cial de accin que se produce, y se difunde hacia la mem- tre ellas se incluyen unas invaginaciones que aumentan
brana celular postsinptica, donde se une con su receptor su superficie denominadas pliegues de la unin, en cuyo
e inicia el cambio del potencial. La sinapsis qumica me- borde se localizan los receptores del neurotransmisor
jor conocida es la que se produce entre una neurona mo- acetilcolina.
tora y una clula del msculo esqueltico: la sinapsis Dado que el neurotransmisor slo se encuentra en el lado
neuromuscular. sta se comenta en este captulo. Las presinptico de la sinapsis, la transmisin slo puede reali-
otras sinapsis se expondrn en los siguientes. zarse desde el nervio hacia el msculo, y no al contrario.

LA ANATOMfA DE LA SINAPSIS El POTENCIAL DE ACCIN DEL NERVIO


NEUROMUSCULAR SE ESPECIALIZA EN LA PRESINPTICO DESENCADENA UN
COMUNICACIN EN UN SOLO SENTIDO POTENCIAL DE ACCIN SOBRE El MSCULO
MEDIANTE LA LIBERACIN DE ACETILCOLINA
La neurona motora (ms adelante se denominar neuro-
na motora inferior) est muy unida a la clula del msculo La funcin de la sinapsis neuromuscular es transmitir un
esqueltico en una unin especializada conocida como potencial de accin de forma unidireccional entre un ner-
sinapsis neuromuscular (fig. 4-1). Esta sinapsis tiene un vio motor y una clula del msculo esqueltico, con una
lado presinptico (nervio), un pequeo espacio entre el frecuencia y velocidad establecidas por el sistema nervio-
nervio y el msculo (hendidura sinptica) y un lado postsi- so. La llegada de un potencial de accin a lo largo del ner-
nptico (muscular). vio motor desencadena la liberacin de la acetilcolina,
La zona presinptica est formada por la porcin ter- que a continuacin se une a los receptores de la membra-
minal de la neurona motora, cuyo axn se extiende desde na postsinptica de la clula muscular y genera un poten-
el sistema nervioso central hasta la clula muscular para cial de accin a lo largo de la misma.
impulsar su contraccin. En esta terminal sinptica exis- El potencial de accin en el nervio motor se forma en el
ten un gran nmero de vesculas sinpticas que contie- segmento inicial del axn y se extiende a lo largo del mis-
nen una sustancia qumica transmisora, en este caso ace- mo, llegando en ltimo trmino a su extremo, la terminal
tilcolina. Estas vesculas se agrupan alrededor de una presinptica (v. cap. 3). Cuando llega a la membrana pre-
zona activa de la membrana presinptica, adyacente a los sinptica, la onda de despolarizacin abre los canales del
pliegues de la unin. La terminal nerviosa presinptica Ca2 dependientes del voltaje y, en presencia de una can-
tambin tiene mitocondrias, que indican el metabolismo tidad extracelular del ion suficiente, ste se difunde hacia
41
42 NEUROFISIOLOGA

neuromuscular

Mitocondria-----.lr------.t-----1(1~~
Vescula presinptica (acetil
Membrana presinptica ----.\-:.....::.+.~=:--o
Hendidura sinptica----..1,,...-+--t.
Zona activa --------\--f----..3~~~

~-;;:
Pliegue de la unin------1
FIGURA 4- 1 La sinapsis neuromuscular tiene un
lado presinptico (nervio), un estrecho espacio en-
tre el nervio y el msculo conocido como hendidu-
ra sinptica. y un lado postsinptico (msculo).

el citoplasma de la terminal presinptica. De alguna for- pasa al interior de la clula muscular, despolarizando la
ma este aumento de Ca2+ intracelular provoca la fusin membrana postsinptica. Esta despolarizacin provoca
de las vesculas sinpticas con acetilcolina con la mem- la apertura de los canales de Na+ dependientes del voltaje
brana presinptica, con la consiguiente liberacin de ace- en la profundidad de los pliegues de la unin, lo que ge-
tilcolina en la hendidura sinptica. Tras liberar el trans- nera un potencial de accin sobre la membrana de la clu-
misor, la membrana de la vescula se recicla de nuevo en la muscular (v. cap. 3). La unin de la acetilcolina con su
el interior del citoplasma presinptico para llenarse nue- receptor dura poco tiempo a causa de la accin de la enzi-
vamente con acetilcolina. ma acetilcolinesterasa, que anclada a la membrana basal
El neurotransmisor liberado se difunde a travs de la inactiva el neurotransmisor mediante su fragmentacin
hendidura sinptica, y cuando alcanza la membrana en molculas de acetilo y de colina. Dado que la acetilcoli-
postsinptica se une con un receptor especfico que con- na se destruye con rapidez despus de su unin con el re-
trola los canales inicos dependientes de ligandos en di- ceptor de membrana, y debido a que no existe una canti-
cha membrana muscular (v. cap. 1). dad suficiente de neurotransmisor como para que se pro-
Tras la unin de la acetilcolina con su receptor postsi- duzcan ms uniones hasta que se desarrolle otro potencial
nptico se abren los canales inicos dependientes de li- de accin, la relacin entre los potenciales de accin en la
gando, con lo que una cantidad determinada de iones Na+ clula nerviosa y la muscular es cercana a 1:1.
La sinapsis neuromuscular 43

Como se ver en el prximo captulo, los potenciales de


accin en la membrana de la clula muscular provocan
EJERCICIOS PRCTICOS
contraccin o acortamiento mecnico de la misma. La
suma de los acortamientos de muchas clulas musculares l. En la sinapsis somtica neuromuscular, los iones Ca2+
produce el movimiento del cuerpo. son necesarios para:
a. La unin del transmisor con el receptor postsinptico.
b. Facilitar la difusin del transmisor hacia la mem-
CASO CLINICO brana postsinptica.
c. Fragmentar el transmisor en la hendidura sinptica,
M iastenia gravis por tanto desactivar el neurotransmisor.
d. Fusionar la vescula sinptica con la membrana pre-
Historia Usted examina a una hembra de Pastor alemn sinptica, liberando as el transmisor.
de S aos cuyo dueo asegura que el perro se debilita con e. Metabolizar el transmjsor en la vescula presinp-
el ejercicio. Tambin afirma que recientemente, justo tica.
despus de comer, ha empezado a vomitar los alimentos
2. Una droga que impedira la liberacin de acetikolina
en bolos con forma de cilindro.
en la unin sinptica neuromuscular, qu signos cllnicos
Ex ploracin clnica Todas las anomalas de la exploracin ocasionara?
fisica se refieren al sistema neuromuscular. Tras el reposo, a. Convulsiones y exceso de contracciones musculares.
los resultados de la exploracin neurolgica estaban b. Parlisis.
dentro de los lfmites normales. Sin embargo, incluso con el c. Ningn efecto sobre el movimiento del animal.
ejercicio moderado, el perro mostraba una debilidad
3. El neurotransmisor entre la neurona motora y la fibra
progresiva, sobre todo en las extremidades delanteras. La
muscular esqueltica extrafusal es:
1nyeccin intravenosa de un inhibidor de la
a. Noradrenalina.
acetilcolinesterasa, el edrofonio, eliminaba los signos
b. Acetilcolina.
clfnicos de debilidad. Las radiograffas de trax revelaron un
c. Adrenalina.
agrandamiento del esfago y el timo.
d. cido gamma-aminobutrico.
Comentario La historia, el agrandamiento esofgico y la e. Dopamina.
respuesta al inhibidor de la colinesterasa confirman el
4. Usted examina a una perra que puede caminar poco
diagnstico de miastenia gravis (debilidad muscular grave).
tiempo pero se cansa con rapidez, y tras unos minutos
Esta enfermedad est provocada por un fallo de la
andando es incapaz de levantarse hasta que descansa
transmisin en la sinapsis neuromuscular, que se debe a la
un rato. Est despierta, alerta y responde a estmulos.
produccin de anticuerpos contra los propios receptores de
La exploracin neurolgica despus del descanso est
la acetilcolina. La unin de los receptores a los anticuerpos
esencialmente dentro de los mites normales. La infu-
anormales impide la despolarizacin de la membrana
sin intravenosa de un inhibidor de la acetikolineste-
postsinptica en el momento en que la acetilcolina tiene que
rasa elimina los signos clinicos de fatiga. Dnde esta-
ejercer su efecto en la sinapsis. Los anticuerpos tambin
r el origen ms probable de esta enfermedad canina?
alteran los pliegues de la unin y el nmero de receptores
a. En el cerebro.
disponibles para unirse al transmisor. Los inhibidores de la
b. En la unin neuromuscular.
acetilcolinesterasa permiten que la acetilcolina acte durante
c. En la mdula espinal toracolumbar.
ms tiempo lo que facilita la transmisin normal.
d. En las neuronas motoras inferiores de una o ambas
La gran cantidad de msculo esqueltico en el esfago
extremidades delanteras.
del perro explica su agrandamiento a causa de la parlisis.
e. En las neuronas motoras de una o ambas extremi-
Estos pacientes suelen vomitar bolos alimenticios poco
dades traseras.
despus de comer.
La miastenia gravis suele asociarse con masas S. Varios frmacos compiten con la acetilcolina por el re-
mediastnicas, por lo general del timo, que pueden ser el ceptor postsinptico de la unin neuromuscular. Si se ad-
origen de los anticuerpos contra el receptor o del antgeno. mjnistra una sobredosis de esos agentes, qu tendra
que hacer el antdoto en la sinapsis?
Tratamiento Son frecuentes las remisiones espontneas.
a. Reducir la liberacin de acetilcolina.
Hasta entonces, se suelen administrar a diario inhibidores de
b. Reducir la eficacia de la acetilcolinesterasa.
la acetilcolinesterasa por va oral. Tambin puede ser
c. Disminuir el nivel de Ca2+ sinptico.
necesario extirpar quirrgicamente las masas mediastnicas.
d. Aumentar el potencial de membrana postsinptico.
e. Ninguna de las anteriores.
Bibliografa
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 512-517.
Haines DE: Fundamental Neurosdence. New York: Churchill SOLUCIONES
Livingstone, 1997, pp 51-64.
Kandel ER, Schwartz, }H., Jessell TM (eds.): Principies of Neural
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hi ll, 2000, pp 175-316. l. d 2. b 3. b 4. b S. b
CAPfTULO
- -

5
- - - --- - _ - -_ -----=--.=--

Fisiologa del msculo


1 Todo movimiento es el resultado de la contrac- 6 La fuerza de contraccin de los msculos se
cin del msculo esqueltico a travs de una articu- modifica al variar el nmero de unidades motoras
lacin mvil. activas.
2 En cualquier msculo esqueltico existen varios 7 El electromiograma es la medida clnica de la
niveles de organizacin. conducta elctrica en el msculo esqueltico.
3 Los potenciales de accin sobre el sarcolema se ex- 8 Casi todas las fibras del msculo esqueltico se
tienden al interior de la clula por los tbulos transversos. clasifican en dos tipos: contraccin rpida o lenta.
4 El desplazamiento de la actina sobre la molcula 9 La estructura del msculo cardaco y liso es dife-
de miosina provoca el acortamiento del sarcmero. rente de la del msculo esqueltico.
S El potencial de accin en el sarcolema se acopla 10 La funcin de los iones Ca 2+ en el acoplamiento
con el mecanismo de la contraccin mediante la libe- excitacin-contraccin del msculo cardaco y liso es
racin de Ca2+ desde el retculo endoplsmico. diferente a la del msculo esqueltico.

Existen tres tipos de msculo en el cuerpo: esqueltico, seal del nervio motor, el msculo esqueltico slo puede
cardaco y liso. El msculo esqueltico supone el 40% del acortarse. Casi todas las articulaciones tienen uno o ms
cuerpo, mientras que el 10% corresponde al cardaco y msculos en ambas caras, bien para disminuir su ngulo
liso. Casi todos los pacientes veterinarios con enfermeda- (flexionar) o para aumentarlo (extender). Todos los movi-
des del sistema neuromuscular tienen alteraciones del mientos realizados por un animal son el resultado de la con-
movimiento, por tanto es importante comprender cmo traccin del msculo esqueltico que cruza una articulacin
funciona el msculo esqueltico y cmo est controlado mvil. Esto es importante para comprender la anatoma y la
por el sistema nervioso. En muchos otros trastornos clni- fisiologa de dicho msculo antes de exponer cmo el siste-
cos, as como en algunos mecanismos farmacolgicos so- ma nervioso organiza la contraccin de grupos de clulas
bresalen las anomalas del msculo cardaco y liso. musculares para realizar movimientos intencionados.
En este captulo se explica la fisiologa del msculo es-
queltico y se compara brevemente con el msculo carda- EN CUALQUIER MSCULO ESQUELTICO
co y liso. El cardaco se menciona de manera ms extensa EXISTEN VARIOS NIVELES DE ORGANIZACIN
en los captulos que tratan el aparato cardiovascular, mien-
tras que las funciones del msculo liso en otros sistemas La figura 5-2 ilustra los diferentes niveles de organizacin
del cuerpo se citan en este libro en numerosas ocasiones. del msculo esqueltico tpico. Cada vientre muscular ob-
servado durante la diseccin est formado por una canti-
TODO MOVIMIENTO ES EL RESULTADO DE LA dad variable de clulas musculares (generalmente denomi-
CONTRACCIN DEL MSCULO ESQUELTICO nadas fibras musculares), que se extienden varios centme-
A TRAVS DE UNA ARTICULACIN MVIL tros entre su origen e insercin. Su dimetro vara entre
10-80 ~ y contienen muchas mitocondrias y otros orgnu-
Todo movimiento es el resultado de la contraccin del los intracelulares. La membrana limitante externa se deno-
msculo esqueltico. Este est formado por un vientre mus- mina sarcolema, que consiste en una verdadera membrana
cular contrctil central y dos tendones, uno a cada lado. El celular, llamada membrana plasmtica, y una capa externa de
msculo y sus tendones se colocan de forma que su origen polisacridos que se une a los tendones en los extremos
se encuentre en un hueso y su insercin en otro diferente, al de las clulas. Cada clula muscular est inervada por una
tiempo que atraviesan una articulacin. Cuando el msculo sola terminal nerviosa localizada cerca del centro de la fibra.
se contrae, se acorta la distancia entre los tendones de origen Cada fibra muscular se compone de sucesivas subuni-
e insercin, los huesos se mueven uno con respecto del otro dades ms pequeas (v. fig. 5-2} y contiene varios cientos
y se dobla la articulacin (fig. 5-1). Cuando se activa por la o miles de miofibrillas orientadas en paralelo a lo largo de
44
Fisiologa del msculo 45

se denomina retculo sarcoplsmico (fig. 53), y es el respon


sable de secuestrar Ca2 cuando el msculo est relajado.
Entre el retculo sarcoplsmico, perpendicular al eje
longitudinal de la fibra muscular, se encuentran los tbu-
los transversos (v. fig. 53). Estos t bulos contienen liquido
extracelular y atraviesan el dimetro de la clula muscu-
lar de un lado al otro del sarcolema, como si una ua des-
garrara perpendicularmente el eje longitudinal de una
salchicha. Son importantes porque permiten la transmi-
sin del potencial de accin al interior celular.

LOS POTENCIALES DE ACCIN SOBRE EL


SARCOLEMA SE EXTIENDEN AL INTERIOR
DE LA CLULA POR LOS TBULOS
TRANSVERSOS
El potencial de reposo de la membrana celular del mscu-
lo esqueltico, a l igual que el de las clulas nerviosas,
puede generarse por la transmisin sinptica en la
unin neuromuscular (v. cap. 4). Estos potenciales se
producen en la unin neuromuscular, y una vez forma-
dos en la sinapsis, cerca del centro de la fibra nerviosa,
se extienden en ambas direcciones a lo largo de la fibra
muscular por mecanismos similares a la transmisin
del potencial de accin por los axones nerviosos no
mielinizados. Al contrario que en stos, los potenciales
de accin del sarcolema tambin se transmiten hacia el
interior de la clula a travs de los tbulos transversos,
lo que permite su llegada al retculo sarcoplsmico, in-
cluso en las zonas ms internas de la fibra muscular.
Las consecuencias de esto se exponen ms adelante, al
examinar el acoplamiento de la excitacin (potencial de
accin) con la contraccin (acortamiento) de los sarc
FIGURA 5 1 Todo movimiento notable es el resultado de la con- meros.
traccin (acortamiento) de un msculo esqueltico fijado a travs
de una articulacin mvil.
EL DESPLAZAMIENTO DE LA ACTINA SOBRE
LA MOLCULA DE MIOSINA PROVOCA
EL ACORTAMIENTO DEL SARCMERO
su eje longitudinal, como un puado de espaguetis. Cada
miofibrilla est formada por una serie de sarcmeros repe- La figura 5-4 ilustra el sarcmero en estado de relaja-
tidos, la unidad contrctil bsica de la fibra muscular. cin y en su estado ms corto, contrado; esta variacin
El sarcmero tiene un disco en cada extremo denomi- depende de la presencia o ausencia de iones Ca2+. Ante
nado disco Z, y est compuesto por cuatro tipos de gran- la presencia de iones Ca2 y la cantidad suficiente de
des molculas proteicas responsables de la contraccin adenosn trifosfato (ATP), las fibras de actina y miosina
muscular. (Una quinta, titana, parece contribuir a las pro se deslizan una sobre la otra, acortando de esta manera
piedades elsticas del msculo.) Existen numerosos fila- el sarcmero. Puesto que cada miofibrilla se compone
mentos delgados de protenas, la actinn, que se unen a los de una serie de sarcmeros repetidos y conectados, el
discos Z y se extienden hacia el centro del sarcmero, resultado neto es el acortamiento fsico de la distancia
como dedos paralelos que se apuntan uno a otro. Cada fi- entre los dos extremos del msculo. No se ha estableci-
lamento de actina est formado por dos cadenas de acti- do una explicacin molecular detallada de este meca-
na y otras dos de tropomiosina unidas entre s formando nismo de deslizamiento de los filamentos durante el
una hlice. De forma intermitente a lo largo de las mol- acortamiento del sarcmero, aunque s varias etapas
culas de tropomiosina se colocan las molculas de una del mismo. En diferentes puntos a lo largo de la mol-
protena globular denominada troponina, con afinidad a cula de actina se activan lugares de interaccin qumica
los iones Ca2. Entre los ligamentos de actina existen con la cabeza de la molcula de miosina. En ausencia
otros ms gruesos de la protena miosina. sta tambin de Ca2, estos sitios pueden inhibirse o estar cubiertos
est formada por hlices proteicas y contiene puentes de por molculas de la hlice de tropomiosina. Sin embar-
unin intermitentes que interactan con la actina para go, en presencia de Cah, que se une con la troponina, la
acortar el sarcmero (v. tambin cap. 1). molcula de tropomiosina cambia, de manera que los
En paralelo a las miofibrillas se encuentra gran cantidad lugares activos de la actina reaccionan con las molcu-
de retculo endoplsmico, que en las clulas musculares las de miosina. De forma no muy bien comprendida,
46 NEUROFISIOLOG[A

Msculo ......................
..................
............
...............................
Fibras musculares

Miofibrillas

\
\
\
\
-...
-.......... --- ...... ............
\ -....._
\

FIGURA 5-2 Existen varios niveles de organizacin


en los msculos esquelticos tlpicos. La H y la
Z son letras asignadas a las bandas observadas
Miosina durante la exploracin microscpica del msculo
esqueltico.

,
Fisiologa del msculo 47

Sarcolema

Trada
del retculo

T bulos
transversos

Retculo
endoplsmico

Banda A
Mitocondria

Banda 1 Tbulo
transverso

Cisterna
terminal

FIGURA 5-3 Esquema tridimensional del mscu-


lo esqueltico en el que se muestra la superposi-
cin de las miofibrillas, los tbulos transversos y
el retfculo sarcoplsmico. (De Guyton AC, Hall JE:
Textbook of Medica/ Physiology, 1o. ed., Filadel-
fia: WB Saunders, 2000, pg. 84.) Sarcotbulos
48 NEUROFISIOLOGA

z z inerva. Incluso a pesar de que cada fibra muscular est


inervada por una sola neurona, cada axn de la neuro-
na motora se ramifica para alcanzar el msculo e iner-
var varias fibras musculares. El ndice nervio/fibra
muscular vara segn la funcin del msculo. Por ejem-
plo, los msculos grandes antigravitatorios (v. cap. 9),
como el cudriceps femoral y el gemelo, tienen varios
cientos de fibras musculares inervadas por cada nervio
motor. Los msculos que requieren poca fuerza y con-
trol, como los que controlan la posicin de los ojos,
Relajado pueden tener menos de 10 fibras musculares por cada
z z axn motor.
El sistema nervioso puede ordenar que un msculo se
contraiga con ms fuerza, sobre todo aumentando el n-
mero de unidades motoras que se contraen al mismo
tiempo (sumacin espacial). Tambin puede hacerlo me-
diante el aumento de la frecuencia de contraccin en una
unidad motora (sumacin temporal). La contraccin muscu-
lar se produce aumentando y disminuyendo de forma
gradual el nmero de unidades motoras activas. Como se
Contrado ver en el captulo 9, esta organizacin es responsabili-
dad del sistema nervioso central.
FtGURA5-4 El desplazamiento de la actina sobre la molcula En el msculo esqueltico, el sistema nervioso puede
de miosina produce el acortamiento fsico (contraccin) del
sarcmero. ordenar la contraccin simultnea de un porcentaje de
unidades motoras (aunque no las mismas), acortando
continuamente la distancia entre los tendones de ori-
gen e insercin. Cuando un vientre muscular completo
estas reacciones provocan que la actina y la miosina se se contrae sin relajarse, se dice que est en tetania. La te-
desplacen una sobre la otra para acortar el sarcmero. tanizacin del msculo cardaco podra ser fatal, por-
En ausencia de Ca 2+ se detiene el desplazamiento y em- que debe relajarse para permitir el llenado del corazn
pieza la relajacin. antes de contraerse para bombear la sangre. Ms ade-
lante (cap. 18) se explica cmo el msculo cardaco evi-
EL POTENCIAL DE ACCIN EN EL ta la tetania.
SARCOLEMA SE ACOPLA CON EL
MECANISMO DE LA CONTRACCIN EL ELECTROMIOGRAMA ES LA MEDIDA
MEDIANTE LA LIBERACIN DE Ca2+ CLfNICA DE LA CONDUCTA ELCTRICA
DESDE EL RETCULO ENDOPLSMICO EN EL MSCULO ESQUELTICO
Durante el reposo, los iones Ca2+ pasan desde el lquido Como el potencial de accin se extiende a lo largo de la
sarcoplsmico hacia el interior del retculo mediante una fibra muscular, una pequea parte de la corriente elc-
bomba dependiente de energa. Esto produce una excesi- trica generada se escapa de la fibra e incluso llega a la
va disminucin de la concentracin de Ca2+ en el sarc- piel que la cubre. Los electrodos colocados sobre la piel,
mero, lo que impide la contraccin. Sin embargo, igual o insertados en el vientre muscular, pueden registrar un
que el potencial de accin se extiende a lo largo de la su- potencial elctrico sumatorio cuando el msculo se con-
perficie celular y hacia el interior de la fibra muscular por trae. Esta medicin, cuando se imprime o visualiza en
los tbulos transversos, tambin puede llegar a los alre- un osciloscopio, se conoce como electromiograma y es el
dedores del retculo sarcoplsmico, con lo que se produce equivalente para el msculo esqueltico del electrocar-
la liberacin de Ca2+, que difunde por el gradiente de diograma para el msculo cardaco. El electromiograma
concentracin hacia el exterior y pasa al lquido que baa es til para determinar si la debilidad o la parlisis se
el sarcmero. La presencia de estos iones Ca2+ desencade- deben a enfermedades del propio msculo, la unin
na la contraccin. A medida que pasa el potencial de ac- neuromuscular, la neurona motora o el sistema nervioso
cin, el calcio se bombea de nuevo al interior del retculo central.
sarcoplsmico, producindose la relajacin. Este ciclo se
conoce como acoplamiento excitacin-contraccin. CASI TODAS LAS FIBRAS DEL MSCULO
ESQUELTICO SE CLASIFICAN EN
LA FUERZA DE CONTRACCIN DE LOS DOS TIPOS: CONTRACCIN RPIDA
MSCULOS SE MODIFICA AL VARIAR EL O LENTA
NMERO DE UNIDADES MOTORAS ACTIVAS
Las fibras del msculo esqueltico con tiempos cortos de
La unidad motora se define como una neurona motora a contraccin en ocasiones se denominan fibras rpidas.
junto con todas las fibras musculares extrafusales que Tienden a ser ms grandes, con ms retculo sarcoplsmi-
Fisiologa del msculo 49

coque facilita la liberacin rpida de iones Ca2+, y poseen cada una de las cuales recibe inervacin autnoma. Estos
una menor cantidad de mitocondrias e irrigacin, ya que msculos pueden encontrarse, por ejemplo, en el iris y el
el metabolismo aerobio es menos importante. Las fibras cuerpo ciliar del ojo, donde se requiere un control preciso
rpidas estn muy bien adaptadas para el salto, la acele- de la contraccin. El msculo liso visceral abunda en el
racin y otros movimientos breves y fuertes. tracto gastrointestinal y en otros rganos de las cavida-
Por el contrario, las fibras lentas son ms pequeas, tie- des abdominal y torcica.
nen muchas mitocondrias e irrigacin y una gran canti-
dad de mioglobina, una globulina que contiene hierro y LA FUNCIN DE LOS IONES Ca2 EN El
almacena oxgeno, parecida a la hemoglobina. Estas fi- ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN
bras dependen an ms del metabolismo oxidativo y es- DEL MSCULO CARDIACO Y LISO ES
tn mejor adaptadas para la contraccin sostenida de los DIFERENTE A LA DEL MSCULO ESQUELTICO
msculos extensores antigravitatorios.
Dado que en los msculos lentos existe ms mioglobi- La contraccin en las clulas musculares cardacas y li-
na, a veces se conocen como msculos rojos, mientras que sas se produce por el deslizamiento conjunto de los fila-
los rpidos se llaman msculos blancos. Por lo general, el mentos proteicos de actina y miosina, igual que en el
vientre muscular est formado por tma mezcla de ambos, msculo esqueltico. Este deslizamiento requiere ATP y
cuya proporcin vara de acuerdo con la funcin de ese no se produce en ausencia de iones Ca2+, igual que en el
msculo. De alguna forma, la composicin puede cam- msculo esqueltico. Sin embargo, el origen de estos
biar con el ejercicio, como en el caso del entrenamiento de iones Ca2+ intracitoplsmicos es diferente. En el mscu-
atletas para distintos acontecimientos deportivos. lo esqueltico el Ca2 se secuestra en el retculo sarco-
plsmico. La Llegada del potencial de accin al sarcole-
LA ESTRUCTURA DEL MSCULO ma y los tbulos transversos libera Ca2 del retculo sar-
CARDIACO Y LISO ES DIFERENTE coplsmico, que se difunde por el citoplasma donde
DE LA DEL MSCULO ESQUELTICO desencadena la contraccin. Cuando pasa el potencial
de accin, el Ca2 se bombea de nuevo hacia el interior
Igual que el esqueltico, el msculo cardaco es estriado y del retculo sarcoplsmico y se produce la relajacin. En
contiene retculo sarcoplsmico y miofibrillas; el compo- el msculo esqueltico la contraccin necesita poco o
nente contrctil fundamental est formado por las subu- nada de Ca2 extracelular. Sin embargo, en el msculo
nidades de actina y miosina. El msculo cardaco tam- cardaco y liso se requiere la presencia de Ca2+ extrace-
bin contiene msculos transversos, sin embargo difiere lular y del retculo sarcoplsmico. Ambos tipos de
del esqueltico en varios aspectos. Sus clulas son ms msculo tienen retculo sarcoplsmico con Ca2+ secues-
cortas y se conectan entre ellas por medio de discos inter- trado, aunque no tan desarrollado como en el esquelti-
calados de extremo a extremo. Los potenciales de accin co. Al llegar el potencial de accin a la membrana celu-
pueden extenderse desde una clula a otra a travs de di- lar (y a los tbulos T en el msculo cardaco), se abren
chos discos intercalados sin la necesidad de ninguna los canales lentos de Ca2+, lo que permite la entrada de
transmisin nerviosa o qumica. De hecho, como se expli- Ca2+ extracelular. Esta segunda fuente de Ca2 comple-
ca en el captulo 18, los potenciales de accin se forman menta al existente en el retculo sarcoplsmico para pro-
de manera espontnea en determinadas clulas muscula- vocar la contraccin. Si se utilizan los medicamentos de-
res especializadas del corazn, y a continuacin se ex- nominados antagonistas del calcio para bloquear la entra-
tienden a travs de una gran poblacin de clulas muscu- da del extracelular, la fuerza de la contraccin se reduce.
lares cardiacas como si fueran un sincitio funcional. La Una vez que ha pasado el potencial de accin, la relaja-
frecuencia de dichos potenciales y la fuerza de la contrac- cin muscular se acompaa del bombeo del Ca2 cito-
cin que provocan se encuentran bajo la influencia del plsmico de nuevo al retculo sarcoplsmico y a travs
sistema nervioso autnomo, aunque dicha inervacin no del sarcolema hacia el espacio extracelular.
es necesaria para generar los potenciales de accin.
Las clulas del msculo liso son mucho ms pequeas y Bibliografa
cortas que las esquelticas. No contienen tbulos trans-
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medical Physiology, 10th ed.
versos, probablemente porque sus molculas de actina y Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 80--86.
miosina estn lo bastante cerca de la membrana externa Kandel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neureal
como para recibir la influencia directa del potencial de Science, 4th ed. New York: McGraw-HiU, 2000, pp 674-712.
accin del sarcolema y la difusin a travs de la membra-
na de iones Ca2.
En algunos tejidos de clulas musculares lisas, general-
mente denominado msculo liso visceral, las clulas se EJERCICIOS PRCTICOS
unen entre s para actuar como un sincitio funcional con
transmisin del potencial de accin de una clula a otra, l. El nmero de fibras musculares extrafusales en cada
de forma similar a lo que ocurre en el msculo cardiaco. unidad motora sera mnima, en cul de los siguientes
Este tipo de msculo liso se describe con ms detalle en el msculos?
captulo 27. Otro tipo de tejido de clulas musculares li- a. Cudriceps.
sas, conocido habitualmente como msculo liso multiuni- b. Trceps.
tario, tiene clulas musculares separadas por completo, c. Msculos glteos.
50 NEUROFISIOLOGfA

d. Msculos para mover los dedos humanos. b. Un msculo completo, como el gemelo, puede con-
e. Msculos para sacudir la cola canina. traerse con ms fuerza al aumentar el nmero de
unidades motoras que se contraen.
2. Los potenciales de accin de las clulas del msculo
c. El sistema de tbulos transversos de la membrana
esqueltico desencadenan la liberacin desde el retculo
muscular transmite el potencial de accin hacia el
sarcoplsmico, de qu ion crtico para el proceso con-
interior de la clula.
trctil del msculo?
d. La membrana de la clula muscular transmite los
a. Ca2.
potenciales de accin por conduccin saltatoria.
b. Na.
e. El acortamiento de un msculo esqueltico durante
c. K.
la contraccin se debe al deslizamiento de los fila-
d. CI.
mentos de actina y miosina.
e. HCO; .
3. El sistema nervioso central puede hacer que un vientre 5. Cul de las siguientes no es parte de la unidad mo-
grueso de msculo esqueltico se contraiga con ms fuer- tora?
za si: a. La neurona motora a.
a. Provoca la contraccin simultnea de ms unidades b. La sinapsis neuromuscular.
motoras. c. Las fibras musculares extrafusales.
b. Aumentando la cantidad de acetilcolina liberada du- d. El sarcmero.
rante cada transmisin sinptica neuromuscular. e. La fibra muscular intrafusal (v. cap. 7).
c. Aumentando la frecuencia de los potenciales de ac-
cin en el axn de la neurona motora a.
d. a y c.
e. by c.
SOLUCIONES
4. Elija la afirmacin incorrecta:
a. Las membranas de las fibras muscular y nerviosa son
parecidas porque ambas tienen potencial de reposo. l. d 2. a 3. d 4. d 5. e
CAPTULO

6
Concepto de reflejo

1 El arco reflejo tiene cinco componentes funda- 3 Los reflejos son muy frecuentes en el sistema
mentales. nervioso y constituyen una parte importante de la
2 Los arcos reflejos pueden ser segmentarios o in- exploracin neurolgica de un paciente.
tersegmentarios.

El arco reflejo es fundamental para la fisiologa de la 3. El tercer componente del arco reflejo es una sinopsis en
postura y el movimiento, as como para la exploracin el SNC. En realidad, en la mayora de los arcos reflejos se
clnica del sistema nervioso. La palabra reflejo viene del producen ms de una, sin embargo, algunos son monosi-
latn, reflectere, que significa dar la vuelta>>. El arco re- npticos, como los que provienen de los husos musculares.
flejo, en cierto sentido, se refleja en el sistema nervioso 4. El cuarto componente es el nervio motor (nervio efe-
central (SNC). El reflejo puede definirse como una res- rente) que conduce los potenciales de accin desde el
puesta del sistema nervioso a un estmulo involuntaria SNC hasta el rgano diana (efector). Los nervios motores
y cuantitativamente invariable. La anatoma y la fun- salen de la mdula espinal por las races ventrales.
cin de un arco reflejo estn programadas genticamen-
te, y en el momento del nacimiento ya estn desarrolla-
das por completo.

EL ARCO REFLEJO TIENE CINCO


COMPONENTES FUNDAMENTALES
Todos los arcos reflejos constan de cinco componentes b-
sicos (fig. 6-1). Si falla cualquiera de ellos, la respuesta re-
fleja se altera.
l. Todos los arcos reflejos empiezan en un receptor.
Existen muchos tipos de receptores en el cuerpo, pero to-
dos comparten una funcin comn: transducen algn
tipo de energa ambiental y la convierten en potenciales
de accin que se desarrollan en un nervio sensitivo. Por
ejemplo, los fotorreceptores de la retina transducen la
luz; los de la piel transducen calor, fro, presin y otros
estmulos cutneos; los receptores de los husos muscula-
res, estiramiento. Existen muchos otros para algn tipo
particular de energa del ambiente. En la transduccin,
los potenciales de accin de los nervios sensitivos se ge-
neran a una frecuencia proporconal a la intensidad de la
energa recibida. Esta proporcionalidad se denomina c-
digo de frecuencia y es la forma por la que el receptor co-
5
munica al SNC la intensidad de la luz, calor, estiramien-
to, etc. FIGURA 6-1 El arco reflejo consta de cinco elementos fundamen-
2. El siguiente componente de un arco reflejo es el ner- tales: 1) un receptor, 2) una neurona sensitiva, 3) una o ms si-
napsis en el sistema nervioso central, 4) una neurona motora, y 5)
vio sensitivo (nervio aferente), que transporta los poten- un rgano efector, que suele ser un msculo. (De De Lahunta A
ciales de accin desde el receptor al SNC. Penetra en la (ed.): Veterinary Neuroanatomy and Clinical Neurology. Filadelfia.
mdula espinal por las races dorsales. WB Saunders, 1983, p. 60.)
51
52 NEUROFISIOLOGIA

5. El ltimo componente es algn rgano diana (rgano Kandel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neureal
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 175-316.
efector) que produce la respuesta refleja. Suele ser un
msculo, como por ejemplo las fibras musculares esque-
lticas del cudriceps de la pierna, en el caso del reflejo
rotuliano (estiramiento muscular), o el msculo liso del EJERCICIOS PRCTICOS
iris, en el caso del reflejo pupilar a la luz.
l. Cul de las siguientes no forma parte del arco reflejo?
LOS ARCOS REFLEJOS PUEDEN SER a. Receptor.
SEGMENTARlOS O INTERSEGMENTARIOS b. Nervio sensitivo (aferente).
c. Nervio internuncial (conector).
Un reflejo segmentario es aqul en el que el arco reflejo slo
d. Nervio motor.
atraviesa un segmento del SNC. El reflejo de estiramiento
e. rgano diana (efector).
muscular y el fotomotor del ojo son ejemplos de este tipo
de reflejos, ya que slo utilizan un segmento pequeo de 2. Cul de las siguientes no es una funcin del receptor?
la mdula espinal o del tronco enceflico. En el reflejo in- a. Transduccin de la luz en potenciales de accin por
tersegmentario se usan varios segmentos del SNC. La res- b. la retina.
puesta propioceptiva consciente es un buen ejemplo de c. Transduccin del sonido en potenciales de accin
este tipo, ya que los potenciales de accin sensitivos pue- por la cclea.
den llegar hasta la mdula espinal lumbar y alcanzar la d. Transduccin de los potenciales de accin de la neu-
corteza cerebral antes de que se genere la respuesta mo- rona motora en acortamiento fsico del msculo es-
tora. sta regresa a lo largo de la misma ruta interseg- queltico.
mentaria. e. Transduccin de estmulos dolorosos en potenciales de
accin por las terminales nerviosas sensitivas de la piel.
LOS REFLEJOS SON MUY FRECUENTES 3. Cuando aumenta la intensidad con la que un receptor se
EN EL SISTEMA NERVIOSO Y CONSTITUYEN estimula, qu ocurre con la frecuencia de los potenciales
UNA PARTE IMPORTANTE DE de accin a lo largo del nervio sensitivo de dicho receptor?
LA EXPLORACIN NEUROLGICA a. Aumenta.
DE UN PACIENTE b. Disminuye.
c. No cambia.
Los arcos reflejos son ubicuos en el sistema nervioso y
son la base de muchas de las respuestas de los animales a 4. Cul de los siguientes no es un ejemplo de reflejo seg-
su entorno. La mayor parte de la exploracin clnica vete- mentara?
rinaria del sistema nervioso incluye respuestas reflejas a. Reflejo de estiramiento muscular.
evocadas, como el reflejo pupilar a la luz, el de estira- b. Reflejo pupilar a la luz (fotomotor).
miento muscular (rotuliano) y el flexor. c. Reflejo de propiocepcin consciente.
Si cualquiera de los cinco componentes del reflejo no
5. Un arco reflejo intersegmentario es aqul en el que:
funciona bien, la respuesta refleja esperada no aparece.
a. No hay receptor.
Para realizar una exploracin neurolgica que permita
b. Los axones en el arco atraviesan muchos segmentos
localizar las lesiones es importante conocer la anatoma
del SNC.
general, la fisiologa y la respuesta clnica normal de los c. Las neuronas no tienen mielina.
reflejos ms habituales, varios de los cuales se exponen
d. Slo el msculo liso puede ser rgano diana.
con detalle en algunos captulos posteriores de este libro.

Bibliografa SOLUCIONES
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 622-633. l. e 2. e 3. a 4. e 5. b
CAPTULO
~ - - -=-=-- -~~~ ~ .

7
--- ~ - ------==----__. ..

Receptores de estiramiento
del msculo esqueltico
1 El receptor de estiramiento del huso muscular es forma refleja, la contraccin de los msculos ex-
un grupo de fibras musculares encapsuladas y espe- trafusales.
cializadas, con inervacin independiente sensitiva y 4 El sistema nervioso central puede controlar la
motora. sensibilidad del huso directamente mediante las
2 El huso muscular transmite la informacin sobre neuronas motoras y.
la longitud del msculo al sistema nervioso central. 5 El rgano tendinoso de Golgi es un receptor de
3 Los potenciales de accin a lo largo del ner- estiramiento localizado en los tendones del mscu-
vio sensitivo del huso muscular provocan, de lo y percibe la tensin del tendn.

El movimiento, una caracterstica de todos los animales, es musculares, dispuestos en paralelo a las fibras contrctiles
uno de los aspectos que los diferencia de las plantas. El mo- del msculo esqueltico, informan sobre la longitud del
vimiento del animal debe oponerse a la fuerza de la grave- msculo. El rgano tendinoso de Golgi, dispuesto en serie
dad y tiene que ser intencional. Es el producto final de la con las mismas fibras, detecta la tensin muscular. En este
contraccin del msculo esqueltico y se inicia y coordina captulo se exponen la anatoma y fisiologa de estos dos
en el sistema nervioso central (SNC) mediante el control de sistemas. La utilizacin por parte del SNC de la informa-
la unidad motora (v. cap. 5). El SNC controla la idoneidad cin suministrada por estos receptores para coordinar la
del movimiento corporal valorando el efecto de la grave- postura y la locomocin se analiza en el captulo 9.
dad sobre muchos msculos del cuerpo y detectando cual-
quier discrepancia entre el movimiento que intenta ordenar El RECEPTOR DE ESTIRAMIENTO DEL HUSO
y el que en realidad se produce. Una vez detectadas estas MUSCULAR ES UN GRUPO DE FIBRAS
discrepancias, p uede realizar los ajustes adecuados. MUSCULARES ENCAPSULADAS
En este contexto, no debe sorprender el desarrollo de Y ESPECIALIZADAS, CON INERVACIN
dos importantes sistemas de receptores en los msculos
INDEPENDIENTE SENSITIVA Y MOTORA
esquelticos de los mamferos para detectar el intento del
msculo de ejecutar una orden del SNC y para valorar el El huso muscular es un grupo encapsulado de varias fi-
efecto de la gravedad. Estos dos receptores son el huso bras del msculo esqueltico delgadas y especializadas
muscular y el rgano tendinoso de Golgi (fig. 7-1). Los husos (fig. 7-2). Dado que su cpsula tiene forma de huso (fusi-

Aferente del rgano tendinoso de Golgi ------~


rgano tendinoso de Golgi
~--ll!l!! !----
.---:::-.~ ~~---
Aferente primaria del huso
Aferente secundaria del huso

Tendn
FIGURA 7-1 Los msculos esquelticos tienen dos receptores importantes: el huso muscular y el rgano tendinoso de Golgi. Las fibras
musculares intrafusales (huso muscular) se colocan en paralelo con las extrafusales; el rgano tendinoso de Golgi se dispone en sene con
las fibras extrafusales. (De Kandel ER, Schwartz JH: Principies of Neural Science, 2. ed., Nueva York: Elsevier Science Publishing, 1985
53
54 NEUROFISIOLOGA

Existen dos tipos de fibras intrafusales sutilmente dife-


rentes, las neuronas sensitivas del huso y las neuronas
motoras y, sin embargo, su diferencia funcional para de-
tectar la longitud del msculo no es lo bastante impor-
Neurona tante como para mencionarla aqu.
sensitiva
del huso EL HUSO MUSCULAR TRANSMITE LA
INFORMACIN SOBRE LA LONGITUD DEL
MSCULO AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La nica forma de generar potenciales de accin a lo lar-
go del nervio sensitivo del huso es por estiramiento del
Msculo- T+-'....~ segmento ecuatorial de las fibras musculares intrafusa-
intrafusal les. A medida que se alarga este segmento, se produce la
apertura de los canales incos sensibles al estiramiento,
lo que despolariza la membrana y se genera el poten-
cial de accin. Sin embargo, este segmento se puede elon-
gar de dos maneras. La primera, puesto que los recep-
,...,.e__ Msculo tores del huso se encuentran en paralelo a las fibras
extrafusales y estn conectados funcionalmente con los
extrafusal
antagonista tendones de origen y de insercin (v. fig. 7-1), cualquier
cosa que alargue todo el msculo, tambin estirar la re-
gin ecuatorial de la fibra muscular intrafusal. El cambio
de posicin del cuerpo por la fuerza de la gravedad es el
tipo de movimiento que suele alargar el msculo exten-
sor. La segunda forma de estiramiento de la regin cen-
tral del huso muscular es por la contraccin de los extre-
FIGURA 7-2 El receptor del huso muscular es un grupo encapsu-
lado de fibras del msculo esqueltico especializadas con inerva- mos del msculo intrafusal en s mismo, Jo que ocurre
cin sensitiva y motora propias. El huso muscular detecta y envfa como respuesta a la estimulacin del nervio motor y.
al sistema nervioso central informacin sobre la longitud del Con independencia de la forma en que la regin cen-
msculo y sus cambios. tral se alargue, los potenciales de accin a lo largo del
nervio sensitivo del huso se generan en proporcin
directa a la intensidad del alargamiento del centro del
forme) se denominan fibras musculares intrafusales, y el re- msculo intrafusal. Estos nervios sensitivos pueden de-
ceptor se conoce como huso muscular. Son demasiado tectar no slo un cambio de longitud durante la fase di-
pocas, pequeas y dbiles como para contribuir al acorta- nmica de alargamiento muscular, sino tambin la longi-
miento de un msculo grueso, sin embargo su contrac- tud constante del msculo mientras el animal mantiene
cin tiene un efecto espectacular sobre el receptor. Las fi- inmvil una articulacin.
bras musculares que provocan acortamiento fsico del
msculo (la mayora de las fibras del vientre muscular), LOS POTENCIALES DE ACCIN A LO LARGO
se llaman fibras musculares extrafusales. stas ocupan la DEL NERVIO SENSITIVO DEL HUSO
longitud de todo el msculo, desde el tendn de origen MUSCULAR PROVOCAN, DEFORMA
hasta el de insercin. Las fibras intrafusales y sus cpsu-
REFLEJA, LA CONTRACCIN DE LOS
las son mucho ms cortas (entre 4 y 10 mm), aunque se
MSCULOS EXTRAFUSALES
conectan funcionalmente a ambos tendones mediante el
tejido conjuntivo muscular. Los potenciales de accin se generan sobre el nervio sen-
Las fibras musculares intrafusales contienen protenas sitivo del huso muscular con una frecuencia proporcional
contrctiles en sus extremos, aunque no en la regi(m cen- al grado de estiramiento de su regin ecuatorial. Se trans-
tral (ecuatorial). Por tanto, los extremos pueden contraer- miten hacia el SNC, donde realizan una conexin excita-
se, pero no el centro, que est lleno de lquido. El nervio toda monosinptica con las neuronas motoras a y regre-
sensiti,o (aferente) del huso nace en la regin ecuatorial san a las fibras extrafusales del mismo msculo (fig. 7-3).
y conduce los potenciales de accin desde el huso hasta el Esto provoca la contraccin de las unidades motoras ex-
SNC a tra,s de los nervios perifricos. La inervacin de trafusales que, a su vez, acortan la regin ecuatorial del
las regiones polares contrctiles se realiza a travs de las huso muscular, lo que desencadena los potenciales de ac-
denominadas neuronas motoras y, mientras que la de las fi- cin desde el receptor del huso. (El ciclo es un sistema
bras del msculo extrafusal (que provocan el acortamien- clsico de retroalimentacin negativa.)
to fsico del msculo) proviene de una zona diferente de Este reflejo puede provocarse en cualquier animal o ser
la unidad motora; estos nervios estn formados por neu- humano golpeando el tendn rotuliano, que es el tendn
ronas motoras a. Con pocas excepciones, las neuronas mo- de insercin del msculo cudriceps, con un objeto romo.
toras y slo inervan las fibras intrafusales, y las a slo a Debido a que este tendn va sobre una polea (la rtu-
las extrafusales. la), el golpe produce un estiramiento longitudinal de
Receptores de estiramiento del msculo esqueltico 55

Debido a esta polea debajo del tendn, a la deflexin late-


ral del tendn y al golpe del martillo de reflejos, se pro-
duce un estiramiento longitudinal del msculo y, por
~~~--+----->+,...--Neurona tanto, el reflejo. Al golpear otros tendones slo se consi-
,---<o inhibitoria
gue un movimiento lateral del vientre muscular y no re-
sulta fcil provocar un reflejo de estiramiento. Por tanto,
en la exploracin neurolgica clnica de la mayora de los
animales, el reflejo de estiramiento provocado con mayor
frecuencia es el rotuliano.
\ - - I r - - - - Neurona
Por supuesto, este sistema no se ha desarrollado para
motora y ensear a los veterinarios y mdicos a utilizar el martillo
de reflejos. Entre otras cosas, permite que el SNC sepa
cundo se estira el msculo al cambiar la posicin del
cuerpo. Ms adelante se describen otras muchas funcio-
nes de los husos musculares.

El SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PUEDE


CONTROLAR LA SENSIBILIDAD DEL HUSO
DIRECTAMENTE MEDIANTE LAS NEURONAS
MOTORAS y

Msculo -~....._-B Segn lo ya mencionado, las neuronas motoras a ms


intrafusal grandes controlan la contraccin de las fibras musculares
extrafusales, mientras que las fibras musculares intrafusa-
les estn controladas por las neuronas motoras y, ms pe-
queas. Estas ltimas inervan las fibras musculares intra-
fusales en sus extremos polares, que contienen protenas
~~-Mscu lo contrctiles. Sus potenciales de accin acortan estas regio-
extrafusal nes aunque no la regin ecuatorial porque no tiene prote-
antagonista nas contrctiles. Por tanto, esta zona central se estira.
La importancia de la inervacin y de las fibras muscula-
res intrafusales se encuentra sometida a debate, aunque
esta inervacin motora nica de un receptor puede tener
muchas funciones. A medida que el msculo se acorta al
contraerse el msculo extrafusal, tambin existe una con-
traccin simultnea de las fibras intrafusales porque se
FIGURA 7-3 El reflejo de estiramiento del huso muscular (ilustrado
aquf como reflejo rotuliano) comienza cuando el receptor del huso estimula el nervio motor y, lo que permite que el receptor
se estira. Esto provoca potenciales de accin sobre las neuronas del huso muscular siga siendo sensible al estiramiento re-
sensitivas del receptor que, a su vez, originan potenciales postsi- pentino del msculo en toda la variacin de su longitud.
npticos excitatorios sobre las neuronas motoras a que regresan a El SNC puede iniciar la contraccin de las fibras extrafu-
las fibras musculares extrafusales del mismo msculo. Los poten- sales de forma refleja por medio de las neuronas motoras
ciales de accin sobre la neurona motora a producen la contrac-
cin de las fibras extrafusales, y la consiguiente extensin de la ro- y, a travs de lo que se denomina circuito y. ste est for-
dilla (reflejo). Mediante una interneurona inhibitoria, tambin se m<;~~o por un nervio motor y, la fibra muscular intrafusal
inhiben las neuronas motoras a de los msculos antagonistas. (incluida la porcin del receptor ecuatorial), el nervio
sensitivo del huso con su sinapsis excitatoria, la neurona
motora a que vuelve al mismo msculo y las fibras mus-
culares extrafusales. El captulo 9 describe cmo la acti-
todo el cudriceps, estirando tambin los husos muscula- vacin simultnea de las neuronas motoras a y y permite
res. Los potenciales de accin del receptor del huso en- al cerebro comprobar la carga inicial sobre un msculo y
tran en la mdula lumbar a travs de las races dorsales y si la intensidad de la contraccin que pretende el cerebro
provocan potenciales postsinpticos excitatorios en las es la que en realidad se produce. Todo ello se ha resaltado
neuronas de las unidades motoras que vuelven hacia el en este captulo por los papeles tan importantes que des-
cudriceps. Todo ello provoca su contraccin y la consi- empea el huso muscular en la postura y la locomocin.
guiente extensin de la articulacin de la rodilla, lo que
constituye un ejemplo de reflejo de estiramiento muscular El RGANO TENDINOSO DE GOLGI ES UN
o miottico. Cuando se aplica al msculo cudriceps se de- RECEPTOR DE ESTIRAMIENTO LOCALIZADO
nomina reflejo rotuliano, aunque estos mecanismos existen EN LOS TENDONES DEL MSCULO
en todos los msculos. Sin embargo, ste es el msculo en Y PERCIBE LA TENSIN DEL TENDN
el que es ms fcil evocar el reflejo de estiramiento, por-
que es uno de los pocos tendones que van sobre una po- Cada rgano tendinoso de Golgi es una cpsula delgada
lea sesamoidea antes de insertarse en el siguiente hueso. que se encuentra en el tendn, situada en serie con 15 a
56 NEUROFISIOLOGA

unos msculos del cudriceps femoral mucho ms


pequeos que los de la pata trasera izquierda. El perro no
puede apoyarse sobre la pata porque existe una parlisis del
msculo cudriceps femoral. Al golpear el tendn rotuliano
izquierdo con el martillo de reflejos, la rodilla se extiende de
forma brusca (reflejo rotuliano o de estiramiento muscular).
Nervio sensitivo
Sin embargo, si el golpe se produce en el tendn rotuliano
derecho no se obtiene respuesta.
Comentario El grupo muscular del cudriceps femora l es
uno de los ms importantes grupos musculares
antigravitatorios de la pierna que provoca la extensin de la
babilla (articulacin de la rodilla). Su parlisis es la razn por
la que el animal no puede apoyarse sobre la pata. El menor
tamao del msculo se debe a la atrofia o a la debilidad
muscular que, a su vez, est provocada por la prdida de la
neurona motora a hacia las fibras extrafusales del vientre
muscular del cudriceps femoral (v. cap. 8). Esto tambin
puede conducir a la prdida del reflejo de estiramiento
muscular, ya que aunque el huso detecte el estiramiento
FIGURA 7-4 El rgano tendinoso de Golgi es un receptor de estira-
miento localizado en los tendones del msculo esqueltico. Detecta del vientre muscular, por la gravedad o el martillo de
la tensin tendinosa e informa de ella al sistema nervioso central. reflejos, la neurona motora a que regresa al cudriceps no
puede activar la contraccin del msculo y, por tanto,
cerrar el arco reflejo. Este sndrome puede aparecer en las
lesiones del nervio femoral por tumores o traumatismos. Si
20 fibras extrafusales de msculo esqueltico (fig. 7-4).
la alteracin se encontrara en el nervio perifrico y no en
Tiene un nervio sensitivo aferente que conduce potencia-
las races ventrales, es posible que aparezcan defectos
les de accin al SNC. No tiene inervacin motora.
sensitivos adems de los motores.
Como se ha mencionado, el rgano tendinoso de Golgi
se encuentra dispuesto en serie con las fibras extrafusa- Tratamiento Se trata de una mononeuropata del nervio
les, por tanto, cuando se contraen las fibras se estira y se femoral. El tratamiento depende de la causa que la
generan potenciales de accin, que se envan al SNC a provoque (p. ej., traumatismo, neoplasia, inflamacin).
travs del nervio sensitivo con una frecuencia proporcio-
nal a la tensin desarrollada por el msculo. Por el con- Bibl iografa
trario, el huso muscular se fija en paralelo con las fibras
extrafusales, y cuando stas se contraen el huso reduce la Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 622-633.
frecuencia de los potenciales de accin. Haines DE: Fundamental Neuroscience. New York: Churchill
Cuando los potenciales de accin llegan al SNC por el Livingstone, 1997, pp 335-346.
nervio sensitivo del huso, provocan la estimulacin refle- I<andel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neureal
ja de los potenciales de accin excita torios postsinpticos, Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 713-736.
en la neurona motora a, que regresan al mismo msculo.
Los potenciales de accin de los nervios sensitivos del r-
gano tendinoso de Golgi tienen el efecto opuesto: provo- EJERCICIOS PRCTICOS
can potenciales postsinpticos sobre la neurona motora
a, lo que conduce a una reduccin de la contraccin de la l. A medida que aumenta la distancia entre los tendo-
fibra muscular extrafusal.
nes de origen e insercin (se estira el msculo), qu
Estos dos receptores de estiramiento extrafusales del
pasa con la frecuencia de los potenciales de accin a lo
msculo esqueltico proporcionan al SNC informacin esen-
largo del nervio sensitivo desde el huso muscular de ese
cial sobre la longitud (huso) y la tensin (rgano tendinoso
msculo?
de Golgi) del msculo. Esta informacin es imprescindible
a. Aumenta.
para que el SXC coordine la postura y el desplazamiento.
b. Disminuye.
c. No cambia.
OSO a.INICO 2. La activacin del rgano tendinoso de Golgi produce:
a. Potenciales postsinpticos excitatorios en la neuro-
Mononeuropata del nervio femoral na motora a que regresa al msculo.
b. Potenciales postsinpticos excitatorios en la neuro-
Historia Usted examina un macho de Golden retriever de
na motora a que inerva el msculo antagonista.
8 aos. Su dueo refiere que el perro no puede apoyarse
c. Potenciales postsinpticos excitatorios en la neuro-
sobre la pata trasera derecha.
na motora y que inerva el msculo antagonista.
Exploracin clnica Las anomalas en la exploracin fsica d. Potenciales postsinpticos inhibitorios en la neuro-
se limitan a la pata trasera derecha, donde se encuentran na motora ex. que vuelve al msculo.
Receptores de estiramiento del msculo esqueltico 57

e. Potenciales postsinpticos inhibitorios en la neuro- c. Contraccin de las fibras musculares extrafusales


na motora y que inerva el msculo antagonista. en el msculo en el que se registra el huso.
d. Estiramiento pasivo del msculo en el que se regis-
3. El receptor del huso muscular en el msculo esquelti-
tra el huso.
co puede estimularse para provocar potenciales de ac- e. Estimulacin de la neurona motora y al msculo en
cin por:
el que se registra el huso.
a. Contraccin de la fibra extrafusal.
b. Contraccin de la fibra intrafusal. 5. Cul de los siguientes no es un componente del cir-
c. Estiramiento pasivo de todo el msculo. cuito y para un msculo extensor?
d. Estimulacin de la neurona motora y. a. La neurona motora o: hacia el msculo extensor.
e. b, e y d. b. La neurona motora y hacia el msculo extensor.
c. El huso muscular del msculo extensor.
4. Cul de las siguientes situaciones no produce poten-
d. La fibra muscular extrafusal del msculo extensor.
ciales de accin sobre el nervio sensitivo procedente del
e. El nervio motor o: del msculo flexor antagonista.
huso muscular?
a. Contracciones de las fibras musculares extrafusales
en el msculo antagonista de aqul en el que se re-
gistra el huso. SOLUCIONES
b. Contraccin de las fibras musculares intrafusales en
el huso registrado. l. a 2. d 3. e 4. e 5. e
CAPTULO

8
Concepto de neurona motora inferior
y superior y sus alteraciones

1 La neurona motora inferior se ha definido clsi- 3 Las neuronas motoras superiores se encuentran
camente como neurona motora a. en el sistema nervioso central.
2 Las enfermedades de las neuronas motoras infe- 4 Los signos de enfermedad de las neuronas mo-
riores producen unos signos clnicos estereotpicos. toras superior e inferior son diferentes.

La mayora de los pacientes veterinarios con alguna enfer- En cualquier caso, casi todos los signos clnicos provo-
medad neurolgica presentan alguna anomala de la pos- cados por las enfermedades de stas pueden explicarse
tura y el movimiento, que pueden variar desde la debilidad por la prdida de neuronas motoras a.
o parlisis hasta la espasticidad, rigidez y convulsiones. El
objetivo del proceso diagnstico es decidir la localizacin y LAS ENFERMEDADES DE LAS NEURONAS
el tipo de lesin. Es imprescindible, dentro de la lgica MOTORAS INFERIORES PRODUCEN UNOS
diagnstica en neurologa, decidir si la lesin afecta a la SIGNOS CLiNICOS ESTEREOTPICOS
neurona motora inferior o superior. (Las otras dos posibles
localizaciones que provocan alteraciones del movimiento Al margen de la base patolgica de la enfermedad que
son la unin neuromuscular o el msculo esqueltico.) En afecta a las neuronas motoras inferiores, existen una se-
este captulo se definen las neuronas motoras inferior y su- r ie de signos clnicos estereotpicos que aparecen en los
perior porque son tiles para comprender la fisiologa de la msculos esquelticos que inervan.
postura y locomocin, y esenciales para localizar los proce-
l. Parlisis. La enfermedad de las neuronas motoras
sos patolgicos en el sistema nervioso central.
Tambin se describen brevemente las alteraciones fun-
a suele impedir la llegada de los potenciales de ac-
cin del nervio a la unin neuromuscular. Por tanto,
cionales de estas dos poblaciones neuronales.
a pesar de la intencin del cerebro de ordenar la con-
traccin muscular, el mensaje no llega al msculo y
LA NEURONA MOTORA INFERIOR SE HA ste se paraliza. De hecho, la parlisis suele ser com-
DEFINIDO CLSICAMENTE COMO pleta y se conoce como flcida, ya que no existe con-
NEURONA MOTORA a traccin muscular alguna.
Hace varias dcadas que existe el concepto de neurona 2. Atrofia. Atrofia significa reduccin de tamao o
mo tora inferior en neurologa. La neurona motora a se adelgazamiento de la masa muscular distal a la le-
defini como aqulla cuyo cuerpo celular y dendritas sin de la neurona motora inferior. Esto ocurre a los
se encuentran en el sistema nervioso central, y el pocos das de producirse la alteracin. La causa no se
axn se extiende hacia los nervios perifricos hasta ha- conoce bien. Algunos fisilogos piensan que el ner-
cer sinapsis con las fibras del msculo esqueltico ex- vio produce algunos nutrientes que se transmiten a
trafusal. sta es la va final habitual mediante la cual travs de la sinapsis cuya presencia es necesaria para
los canales del sistema nervioso central envan las rde- mantener el msculo sano. Su falta por la prdida de
nes al msculo esqueltico extrafusal. Esta definicin neuronas motoras inferiores producira la atrofia. (La
precede al descubrimiento de las neuronas motoras '( palabra atrofia proviene del griego sin alimento,
que inervan al huso muscular y que algunos autores por lo que es posible que los filsofos griegos estu-
consideran tambin como neuronas motoras inferiores. vieran particularmente acertados al elegir el trmi-
58
Concepto de neurona motora inferior y superior y sus alteraciones 59

no.) Sin embargo, en la actualidad otros fisilogos 3. Mantenimiento de reflejos segmentaras. Puesto que
creen que slo es cuestin de la frecuencia con la que en la enfermedad de la neurona motora superior no
se estimula el msculo, ya que la atrofia por denerva- interrumpe el circuito neuronal del arco reflejo seg-
cin puede reducirse mediante la estimulacin elc- mentara (v. cap. 6), se conservan los reflejos segmen-
trica del mismo. taras, como el estiramiento muscular y el de retira-
da, que desaparecen cuando la neurona motora infe-
3. Prdida de los reflejos segmentaras e ntersegmenta-
rior se ve afectada.
rios. Los reflejos segmen taras e intersegmentarios
(v. cap. 6) requieren que el arco reflejo tenga neuro- Los siguientes ejemplos clnicos ilustran las enferme-
nas motoras a para que se produzca una respuesta dades de las neuronas motoras inferiores y superiores.
refleja. Por tanto, estos reflejos como el de estiramien- Antes de pasar al captulo 9, el lector debe comprender
to muscular, el de retirada al pinchar el dedo del pie estos conceptos y por qu estos perros presentan los sig-
(nociceptivo) y la propiocepcin consciente desapa- nos clnicos correspondientes.
recen, ya que la porcin del nervio motor que forma
el arco reflejo ha desaparecido.
Dado que las enfermedades del nervio motor suelen CASOS CLINICOS
afectar a nervios perifricos mixtos que tambin llevan axo-
nes sensitivos, tambin pueden perderse algunas modali- Enfermedad de la neurona motora inferior
dades sensitivas. Este defecto no es, estrictamente hablan-
Historia Un macho de Pointer alemn de pelo corto con
do, un signo de prdida de neuronas motoras inferiores.
2 aos de edad acude a la clnica veterinaria local con
vacunas actualizadas y sin antecedentes de enfermedad.
LAS NEURONAS MOTORAS SUPERIORES SE Unos pocos das antes el perro haba luchado con un
ENCUENTRAN EN EL SISTEMA NERVIOSO zorrillo. Desde haca 48 horas presentaba parlisis
CENTRAL ascendente, primero con debil idad, y ms tarde con
ausencia de movimientos voluntarios, con afectacin inicial
Estas neuronas son todas las del sistema nervioso central de las patas traseras y despus de las delanteras. Durante
que influyen sobre las inferiores. En el prximo captulo
la visita no ladr. Era capaz de controlar la vejiga y el
se subdividen las neuronas motoras superiores en tres intestino y poda mover la cabeza.
sistemas: el piramidal, el extrapiramidal y el cerebelo,
aunque por ahora deben considerarse como sistemas Exploracin clnica En el momento de la admisin, el perro
multineuronales que empiezan en el cerebro, pero envan no poda apoyar peso sobre ninguna de sus patas. A
axones hacia la mdula espinal o el tronco enceflico para excepcin de una mayor frecuencia respiratoria, el resto de
hacer sinapsis con las neuronas motoras inferiores. los signos se limitaban al sistema nervioso. Poda comer,
beber y mover la cabeza. Las cuatro patas presentaban una
LOS SIGNOS DE ENFERMEDAD DE LAS parlisis significativa y no se obtenan respuestas al pinchar
NEURONAS MOTORAS SUPERIOR
un dedo del pie o golpear el tendn del cudriceps. Exista
una atrofia marcada de los msculos de las cuatro
E INFERIOR SON DIFERENTES
extremidades, el trax y el abdomen. El perro pareca percibir
Las lesiones de las neuronas motoras superiores provo- estmulos dolorosos. No haba alteracin en los pares
can signos clnicos significativamente diferentes de los craneales. Los anlisis habituales de sangre y bioqumica
ocasionados por las alteraciones de las neuronas motoras srica se encontraban dentro de los lmites normales.
inferiores.
Comentario La atrofia generalizada, la parlisis y la
l. Movimiento inadecuado. En contraste con la inevita- ausencia de reflejos segmentarios indican prdida extensa y
ble parlisis que ocasiona la lesin de la neurona mo- bilateral de neuronas motoras inferiores. Por fortuna, la
tora inferior, la afectacin de la motora superior pro- enfermedad respetaba los msculos de la cabeza y el
duce diferentes alteraciones del movimiento, en fun- diafragma, aunque el aumento de la frecuencia respiratoria
cin de su localizacin. Cuando la alteracin se indica un intento de compensar la parlisis por parte de
encuentra en la mdula espinal suele producir dife- algunos msculos respiratorios. Se diagnostic
rentes grados de debilidad por debajo de la lesin, polirradiculoneuritis (o parlisis Coonhound). Esta
mientras que si est en el cerebro pueden aparecer enfermedad suele precederse de la mordedura de otro
crisis epilpticas, rigidez, marcha en crculos, incapa- animal. Los cambios patolgicos se producen sobre todo en
cidad del animal para saber la posicin de sus miem- las races ventrales de la mdula espinal, por donde salen los
bros (defectos propioceptivos) y otros movimientos axones de las neuronas motoras inferiores. Suelen respetarse
inadecuados. En los captulos 9, 10 y 11 se describe las rafees posteriores; por ello el perro perciba estmulos
ms detalladamente esta categora general sobre el dolorosos. Los signos clnicos son los de la enfermedad
control cerebral de la posicin y la marcha, el aparato generalizada de las neuronas motoras inferiores. Este
vestibular y el cerebelo. sndrome se parece al de Guillain-Barr en los seres
humanos, y ambos parecen tener un origen autoinmune.
2. Ausencia de atrofia. Puesto que la neurona inferior
est intacta, el msculo no se atrofia (mucho ms tar- Tratamiento Los animales con esta forma de parlisis
de puede aparecer atrofia moderada por desuso). suelen recuperarse de forma espontnea, aunque es
60 NEUROFISIOLOGIA

esencial asistencia durante la enfermedad. Si aparece


parlisis respiratoria puede ser necesario usar un respirador
EJERCICIOS PRACTICOS
de manera temporal.
l. Usted examina un perro incapaz de mantenerse sobre
las cuatro patas y apoyarse sobre la pata derecha trasera.
Enfermedad de neurona motora superior sta tiene un dimetro mucho menor que la izquierda
trasera. Al pinchar un dedo de la pata trasera izquierda el
Historia Traen a la consulta veterinaria local un perro la retira, pero si pincha el de la derecha trasera no la
Dachshund macho de 5 aos. Las vacunas estn al da y mueve. La respuesta propioceptiva en el lado izquierdo
no tiene antecedentes de enfermedades o cirugas es normal, sin embargo no aparece en el derecho. Dnde
relacionadas. Dos das antes parecfa tener dolores. A lo se localiza la lesin del perro?
largo del da siguiente empez a presentar debilidad a. Neurona motora inferior de la pata derecha trasera.
progresiva en sus patas traseras. b. Neurona motora inferior de la pata izquierda trasera.
c. Neurona motora superior de la pata derecha trasera.
Exploracin clnica Las anomalas observadas se
d. Neurona motora superior de la pata izquierda tra-
limitaban al sistema nervioso. Estaba consciente, alerta,
sera.
responda a estmulos y poda cargar peso en las patas
e. Sinapsis neuromuscular de la pata derecha trasera.
delanteras. Sin embargo, las traseras estaban dbiles e
inestables. No exista una atrofia aparente. Todos los 2. Usted examina una perra despierta, alerta y que respon-
reflejos de los pares craneales estaban normales, as como de a estmulos. Puede apoyarse sobre las patas delanteras,
los reflejos segmentaras de las cuatro patas. Conservaba pero no sobre las traseras. Presenta reflejos rotulianos y de
los intersegmentarios de las patas delanteras, aunque no retirada en las cuatro patas. No hay atrofia. La respuesta
de las traseras. (Estas respuestas incluyen la percepcin de propiocepcin consciente es normal en las patas delan-
consciente de la subida del pie mientras se sujeta el peso teras, sin embargo no aparece en las traseras. La inyeccin
del animal. Por lo general, el animal se da cuenta de la de un inhibidor de la acetilcolinesterasa no cambia los sig-
posicin inusual de la pata y vuelve a colocarla en la nos clnicos. Dnde se encuentra la lesin del perro?
correcta, bajndola. El hecho de no realizar esta accin a. Cerebro.
con rapidez indica la existencia de una lesin en las vas b. Mdula espinal cervical (en el cuello).
sensitivas o motoras para esta respuesta, que incluye los c. Mdula espinal entre las patas delanteras y traseras
nervios perifricos para ese miembro, el mismo lado de la (toracolumbar).
mdula espinal rostral a la extremidad y el lado d. Neuronas motoras inferiores de las patas traseras.
contralateral del cerebro.) Los resultados analticos y e. Unin neuromuscular.
bioqumicos se encontraban dentro de los lfmites
3. Usted examina un perro despierto, alerta y que respon-
normales.
de a estmulos, pero no puede apoyarse sobre las cuatro pa-
Comentario La falta de atrofia y la presencia de reflejos tas. Los reflejos rotulianos y de retirada (segmentarlos) son
segmentarios en las extremidades afectadas indicaban normales en las cuatro patas. No hay atrofia. No aparece
normalidad de las neuronas motoras inferiores, la unin respuesta de propiocepcin en las cuatro patas. La inyec-
neuromuscular y el msculo esqueltico, aunque exista cin de un inhibidor de la acetilcolinesterasa no cambia los
enfermedad de las neuronas motoras superiores. Dado signos clnicos. Dnde se encuentra la lesin del perro?
que slo se vieron afectados los miembros inferiores por a. Cerebro.
debilidad y alteracin de la propiocepcin, la mdula b. Mdula espinal cervical (en el cuello).
espinal y el cerebro deben ser normales, ya que las c. Mdula espinal entre las patas delanteras y traseras
rdenes hacia las patas delanteras se transmitan de forma (toracolumbar).
correcta. Por tanto, la lesin se encontraba entre stas y d. Neuronas motoras inferiores de las cuatro patas.
las traseras. Son una historia y un cuadro clnico tpicos del e. Unin neuromuscular.
perro con una hernia de disco intervertebral.
4. Le presentan un caballo incapaz de apoyarse sobre las
Tratamiento El tratamiento y el pronstico dependen de patas traseras. La estimulacin elctrica de los nervios ci-
la gravedad del traumatismo medular. El objetivo es tico y femoral con intensidad suficiente no produce con-
reducir el edema, el vasoespasmo y otras consecuencias traccin muscular. Sin embargo, la estimulacin directa de
metablicas de la enfermedad que empeoran la lesin los msculos gemelo y cudriceps femoral de la pata trase-
medular. La ciruga puede estar indicada por la gravedad ra s produce contraccin. Con estos datos, qu conclu-
del traumatismo, con el fin de aliviar la compresin de la sin lgica puede sacarse sobre la localizacin de la lesin?
mdula espinal. Con un tratamiento mdico y quirrgico a. Neuronas motoras superiores de las patas traseras.
adecuado muchos perros recuperan la funcin medular. b. Neuronas motoras inferiores de las patas traseras.
c. Sinapsis neuromuscular de las patas traseras.
d. Msculos de las patas traseras.
e. Tanto b como c.
Bibliografa
5. Usted est examinando una gata que no puede apo-
KandeJ ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Ncureal yarse sobre las patas traseras. Est despierta, a lerta, res-
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 695-712. ponde a estmulos y presenta atrofia en las patas traseras.
Concepto de neurona motora inferior y superior y sus alteraciones 61

Los reflejos de los pares craneales estn dentro de lmites d. Neuronas motoras inferiores de las patas delanteras.
normales al igual que los segmentarios y la propiocep- e. Neuronas motoras inferiores de las patas traseras.
cin consciente en las patas delanteras. No existen refle-
jos rotulianos ni de retirada en las traseras. Dnde es
ms probable que se localice la lesin de la gata?
a. Cerebro. SOLUCIONES
b. Mdula espinal cervical.
c. Mdula espinal toracolumbar. l. a 2. e 3. b 4. e 5. e
CAPTULO

9
Control cerebral de la postura
y el movimiento
1 El sistema nervioso central puede dividirse en 7 El sistema extrapiramidal tiene tres tractos prin-
seis regiones anatmicas. cipales descendentes desde el tronco enceflico
2 El sistema piramidal est formado por dos vas hasta las neuronas motoras inferiores de la mdula.
axonales principales que descienden desde la cor- 8 El sistema extrapiramidal mantiene el tono
teza cerebral. muscular postura! en los msculos proximales ex-
3 Los axones del sistema piramidal se originan tensores antigravitatorios.
en determinadas regiones de la corteza cerebral. 9 No se conoce bien la funcin de los ganglios
4 El sistema piramidal inicia los movimientos vo- basales.
luntarios, compuestos y, con frecuencia, aprendidos. 10 La corteza cerebral participa en el funciona-
S Los axones del sistema piramidal influyen so- miento del sistema extrapiramidal.
bre las neuronas motoras a y y. 11 Entre los sndromes clnicos provocados por le-
6 Las lesiones del sistema piramidal provocan siones en el sistema extrapiramidal se incluyen alte-
debilidad contralateral y prdida de propiocepcin. raciones del movimiento rtmicas o no.

El movimiento puede djvidirse en dos formas generales. La El irucio del movimiento aprendido, dirigido y volun-
primera es la forma aprendida, voluntaria consciente y diri- tario es responsabilidad de un grupo de neuronas moto-
gida, generalmente mediada por msculos flexores. La ras superiores llamadas sistema piramidal. El grupo de
segunda se caracteriza por un tono muscular postura!, anti- neuronas motoras superiores que forma el sistema extra-
gravitatorio, que suele ser subconsciente e involuntario y que piramidal se encarga de iniciar el tono muscular extensor
es el resultado de la contraccin de msculos extensores. El postura! y antigravitatorio. Un tercer grupo de neuronas
movirruento mediado por los flexores se produce por la con- motoras, las del cerebelo, ayuda a coordinar el movimien-
traccin muy discreta de pocos grupos musculares, la mayo- to iruciado por los sistemas piramidal o extrapiramidal.
ra distales a la columna vertebral. El hecho de estar de pie Compara de manera constante el movimiento intencio-
siempre se opone a la gravedad. Por tanto, el tono muscular nado con el real y hace los ajustes necesarios. El cerebelo
postural aparece por la contraccin continua de grandes se trata en el captulo 11. Antes de explicar los sistemas
grupos musculares antigravitatorios extensores, muchos de piramidal y extrapiramidal, deben mencionarse algunos
los cuales se localizan cerca de la columna vertebral. principios generales de neuroanatoma.
Al contrario que en el sistema sensitivo, que transfor-
ma la energa fsica en informacin neuronal, el sistema El SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PUEDE
motor transforma la informacin neuronal en energa DIVIDIRSE EN SEIS REGIONES ANATMICAS
fsica. Todo movimjento es el resultado de la contraccin
El sistema nervioso central (SNC) tiene una organizacin
de una cantidad variable de fibras musculares extrafusa-
axial: la parte ms antigua en trminos filogenticos (mdu-
les en cierto nmero de unidades motoras. Estas fibras no
la espinal) es caudal y la ms reciente (corteza cerebral) es
se contraen hasta que no reciben la orden de la neurona
rostral. El SNC puede dividirse en seis regiones (fig. 9-1):
motora inferior a que, a su vez, no enva un potencial de
accin si no lo mandan las neuronas motoras superiores l. La mdula espinal es la regin ms caudal del SNC.
descendentes desde el cerebro o de los nervios sensitivos Como se menciona en el captulo 2, recibe potenciales de
que forman el arco reflejo. Por tanto, la neurona motora a accin de los axones sensitivos de la raz dorsal desde los
es la va neuronal final por la que el cerebro puede empe- receptores de la piel, los msculos, los tendones, las articu-
zar las contracciones del msculo extrafusal que produ- laciones y las vsceras. Contiene los cuerpos celulares y las
cen los movirnjentos voluntarios y antigravitatorios. dendritas de las neuronas motoras inferiores, cuyos axones
62
Control cerebral de la postura y el movimiento 63

Corteza cerebral

FtGURA 9- 1 El sistema nervioso central (SNC)


tiene una organizacin axial en la que la parte
filogenticamente ms antigua (mdula espi-
nal) es caudal, y la ms moderna (corteza
cerebral) es rostral. El SNC puede dividirse en
Protuberancia -----_...J
seis regiones importantes: mdula espinal, Bulbo raqudeo----- - - ---
bulbo raqufdeo, protuberancia, mesencfalo,
diencfalo y hemisferios cerebrales. Tronco enceflico Mdula espinal

salen de la mdula por las races anteriores hasta los ms- El SNC rodea a un sistema de cavidades interconecta-
culos esquelticos. Tambin contiene los axones que llevan das denominadas ventrculos que contienen lquido cefa-
informacin sensitiva hacia el cerebro y las rdenes moto- lorraqudeo (v. cap. 14).
ras del cerebro a las neuronas motoras inferiores. La md u- Los sistemas cerebrales sensitivo, motor y de la con-
la espinal se contina rostralmente con el tronco enceflico, ciencia tienen varias vas diferentes dispuestas en parale-
que forma las siguientes tres regiones principales del SNC. lo. Por ejemplo, el sistema visual y el auditivo tienen sis-
2. El bulbo raqudeo es la extensin ms rostral de la temas paralelos independientes, mientras que el sistema
mdula espinal y es similar a ella en varios aspectos. motor contiene los tractos paralelos piiamidal y extrapi-
Tambin contiene varios ncleos y centros motores de los ramidal. Cada va tiene estaciones de relevo sinptico a lo
nervios craneales para controlar los aparatos cardiovas- largo de su recorrido, por lo general organizadas de
cular y respiratorio. manera topogrfica. Casi todas ellas son cruzadas, pero
3. La protuberancia est en posicin rostral al bulbo, y no se conoce la razn.
en ella se encuentran los cuerpos celulares de numero- Teniendo en cuenta las consideraciones anteriores se
sas neuronas en una cadena bineuronal, que transmiten pueden comprender mejor la anatoma y la funcin de
la informacin desde la corteza cerebral aJ cerebelo. ste los sistemas piramidal y extrapiramidal, y apreciar la
no forma parte del tronco encef lico, aunque suele des- complejidad de este logro biolgico tan evolucionado.
cribirse junto con la protuberancia porque se sita dor-
sal a ella en la fosa posterior. El cerebelo es importante El SISTEMA PIRAMIDAL EST FORMADO
para la coordinacin del movimiento y el aprendizaje POR DOS ViAS AXONALES PRINCIPALES
motor. QUE DESCIENDEN DESDE LA CORTEZA
4. El mesencfalo se halla en posicin rostral a la protu- CEREBRAL
berancia, y es de gran importancia en los movimientos
oculares y el control postura! subconsciente. Cada regin Todos los axones del sistema piramidal se originan en las
del tronco enceflico contiene tractos axonales que con- neuronas de las capas histolgicas V o VI de la corteza
ducen los potenciales de accin en ambos sentidos entre cerebral y se diii.gen hacia dos regiones diferentes del
la mdula espinal y la porcin rostral del cerebro. SNC. Como casi todos los tractos axonales del SNC, se
Tambin contiene la formacin reticular, un entramado nombran segn su origen y terminacin.
complejo de muchas neuronas pequeas que regulan la El tracto ms largo es el tracto corticoespinal, y empie-
conciencia y modifican los reflejos medulares. za en la corteza cerebral y termina en el lado contralate-
5. El diencfalo contiene el ttlamo, una estacin de relevo ral (opuesto) de la mdula espinal (fig. 9-2). Durante su
para los sistemas sensitivos que proyectan hacia la corte- recorrido desciende desde la corteza cerebral atravesan-
za cerebral, y el hipotlamo, que regula el sistema nervioso do la cpsula interna, el diencfalo, el mesencfalo y la
autnomo y la secrecin hormonal de la hipfisis. protuberancia. Al llegar al bulbo raqudeo, alrededor
6. Los hemsferios cerebrales estn formados por la corte- del 90% de los axones del tracto cruzan al lado opues-
za cerebral y los ganglios basales. Este conjunto se cono- to del sistema nervioso y continan su descenso hasta
ce como cerebro y se relaciona con las funciones motoras terminar cerca de las neuronas motoras inferiores del
y sensitivas superiores y con la conciencia. lado contralateral de la mdula espinal. El resto de los
64 NEUROFISIOLOGIA

Otro grupo de tractos axonales que acompaa a los


tractos descendentes del sistema piramidal es el sistema
del tracto corticopontino-cerebeloso. Tambin nace en la cor-
teza cerebral y desciende hasta alcanzar la protuberancia,
donde hace sinapsis con la segunda neurona cuyos axo-
nes vuelven a ascender, principalmente, hasta la corteza
cerebelosa contralateral (v. cap. 11). Aunque, estrictamen-
te hablando, esta estructura no forma parte del sistema
piramidal, su misin es informar al cerebelo del movi-
miento que pretende la corteza cerebral, de forma que si
--------1 Tracto corticoespinal el movimiento real no es el adecuado, el cerebro puede
1
realizar los ajustes necesarios.
: } Cp'"la ioloma
LOS AXONES DEL SISTEMA PIRAMIDAL SE
ORIGINAN EN DETERMINADAS REGIONES
1 DE LA CORTEZA CEREBRAL
Decusacin de las
1 / pirmides en el bulbo Aunque todos los axones del sistema piramidal se origi-
raqudeo nan en las neuronas de la capa V de la corteza cerebral,
no todas las regiones corticales forman axones del siste-
ma piramidal. La corteza cerebral, como se observa en un
corte lateral, se puede dividir anatmicamente en cuatro
Tracto corticoespinal regiones principales o lbulos: los lbulos frontales, pa-
.....-lateral (90% de fibras) rietales, occipitales y temporales (fig. 9-3), o funcional-
mente. El sistema piramidal nace desproporcionadamen-
Tracto cortico- te de la corteza motora, un rea limitada de la corteza fron-
espinal ventral _
(10% de fibras)
tal. En el ser humano dicha corteza se encuentra inme-
diatamente rostral a la cisura de Rolando, y se denomina
circunvolucin frontal ascendente. En la mayora de los ani-
males sus lmites no estn bien definidos, aunque suele
localizarse en la regin de la cisura cruciforme.
Los axones del tracto piramidal tambin se originan en
otras tres reas: de un rea rostral a la corteza motora,
que se denomina corteza premotora, de la corteza sensitiva
parietal y del rea de la corteza motora suplementaria sobre
la superficie medial del lbulo frontal.
Estos orgenes de los axones del sistema piramidal se
FIGURA 9-2 El trado corticoespinal comienza en la corteza cere- han descubierto con tcnicas anatmicas y electrofisiol-
bral y termina en la mdula espinal contra lateral para influir sobre
las neuronas motoras inferiores a y y. gicas, y se han explorado recientemente mediante imge-
nes radiolgicas especiales. Despus de seccionar las

Lbulo parietal
axones descienden por el mismo lado, sin embargo la
mayora cruza en el nivel segmentara antes de contac-
tar con las neuronas motoras inferiores contralaterales.
Mientras los axones descienden por el bulbo raqudeo,
atraviesan una seccin del bulbo ventral que parece una
pirmide en los cortes transversales. Es probable que
este sea el origen del trmino sistema piramidal. El siste-
ma extrapiramidal, que se describe ms adelante, se
denomina as porque sus axones atraviesan el bulbo por
fuera de las pirmides.
El segundo tracto del sistema piramidal que sale de la
corteza cerebral es el tracto corticobulbar. Sus axones
siguen el mismo recorrido que los corticospinales, aun-
que terminan en el tronco enceflico. Por tanto, influyen
sobre las neuronas motoras inferiores del tronco encefli- FIGURA 9-3 La corteza cerebral, en su vista lateral, se divide ana-
co para los msculos de la cabeza, mientras que el tracto tmicamente en cuatro regiones o lbulos importantes: frontal,
parietal, occipital y temporal. Tambin est dividida funcional-
corticospinal influye sobre las neuronas motoras inferio- mente, y el sistema piramidal surge de manera desproporcionada
res medulares. de la corteza motora, una zona limitada de la corteza frontal.
Control cerebral de la postura y el movimiento 65

pirmides bulbares se puede seguir la degeneracin axo- tos voluntarios dirigidos. En consecuencia, en los mam-
nal retrgrada q ue se dirige hacia la corteza. Tambin feros superiores, en particular en los primates, la corteza
pueden observarse movimientos o ausencia de los mis- motora puede representarse mediante un mapa somato-
mos en el lado contralateral del cuerpo despus de la esti- tpico distorsionado del cuerpo. ste representa a los
mulacin elctrica de la corteza cerebral. Este tipo de msculos responsables de los movimientos voluntarios
estudios estn ms desarrollados en el ser humano, pues- dirigidos y aprendidos. La figura 9-4 explica el caso del
to que al extirpar una zona epileptognica deben existir mamfero superior en la escala filogentica, el ser huma-
estudios p recios de estimulacin elctrica para asegurar no, en el que la representacin de los msculos de la mano
que las reas esencia les de la corteza quedan intactas. y la boca es desproporcionada porque son necesarios para
Tambin se han realizado estudios similares con varias los movimientos de la mano y el lenguaje. Tambin se
especies animales. muestra el mapa de la corteza motora del gato.
En trminos filogenticos los tractos corticoespinal y La distribucin de los axones del tracto corticoespinal
corticobulbar aparecieron por primera vez en los mamfe- en la mdula espinal tambin se ve influido por la filoge-
ros. Al aumentar la superioridad filogentica del mamfe- ntica. En los primates y los carnvoros llegan a las patas
ro se hace ms compleja la representacin motora de la traseras y delanteras, mientras que en el caballo la mayo-
corteza, y mayor es la capacidad para realizar movimien- ra de los axones slo van a las delanteras.

FtGURA 9-4 El mapa de la corteza motora, destacan-


do el origen de los axones que van a los msculos
esquelticos del cuerpo, es una representacin des-
proporcionada de la forma del cuerpo. Obsrvese que
en el mamffero filogenticamente superior, el ser - . --, -
~
humano (A), la representacin de los msculos de la
mano y la boca es desproporcionada porque son nece-
sarios para la prensin y el habla. Tambin se repre-
1 Rodilla
Tobillo
Codo
Mano "-
""-\
senta la corteza motora del gato (8). (A, Copiada de
Penfield W, Rasmussen T: The cerebral cortex of man.
1- Dedos del pie / "".
Nueva York: Macmillan, 1950; utilizada con autoriza- Primer dedo '
cin de Berne RM, Levy MN: Physiology, 2. ed., San Prpado y globo ocular )\\
Luis: CV Mosby. 1988. 8, De Prosser CL: Comparative
Animal Physiology, 3. ed., Nueva York: Wiley, 1988.)
t
1
1
Vocalizacin
1
1
1
1
1
1
~

A
66 NEUROFISIOLOGIA

El SISTEMA PIRAMIDAL INICIA lOS Tambin se ha pensado que la funcin de la coacti-


MOVIMIENTOS VOLUNTARIOS, COMPUESTOS vacin puede ser la correccin de errores o la servo-
asistencia, aunque sta es una teora que los fisilogos
Y, CON FRECUENCIA, APRENDIDOS
no aceptan bien. En ella, la coactivacin de la neuro-
El sistema piramidal inicia los movimientos dirigidos, na motora y provocara potenciales postsinpticos
aprendidos y voluntarios mediante su influencia sobre excitatorios adicionales sobre la neurona motora a
las neuronas motoras inferiores contralaterales. Las fibras por medio del circuito y, si la primera estimulacin
musculares extrafusales que realizan dichos movimien- del tracto piramidal de la neurona motora a no consi-
tos suelen ser msculos flexores de articulaciones distales guiera la contraccin de la fibra extrafusal que pre-
a la columna vertebral. No se conoce la interaccin de las tenda. Si sta fuera suficiente, se producira el acor-
diferentes reas corticales antes de enviar los potenciales tamiento que se buscaba y no sera necesaria la servo-
de accin finales por los axones del tracto piramidal. Pa- asistencia del circuito y. Sin embargo, si la estimula-
rece probable que deba disearse un plan motor antes de cin a inicial de las fibras extrafusales no resulta sufi-
que la corteza motora pueda enviar una orden a la neuro- ciente para provocar la contraccin deseada, la coacti-
na motora inferior. Este plan incluira la seleccin de una vacin de la neurona motora y conseguira acortar las
secuencia de contracciones musculares disei'i.adas para fibras intrafusales aunque no se hubiera acortado el
conseguir el movimiento deseado, y especificara cunto huso en s mismo. Esto provocara ms potenciales
debe contraerse cada msculo. Tambin es probable que postsinpticos excitatorios reflejos, que actuaran
la corteza premotora y motora suplementaria participen sobre la neurona motora a a travs del circuito y. De
en la generacin de dicho plan, quiz con la colaboracin esta forma, a travs de la coactivacin, el circuito
de los ganglios basales. La corteza sensitiva participara reflejo local y segmentario y ayuda a conseguir la
proporcionando informacin espacial para dirigir el mo- contraccin deseada si la estimulacin inicial de la
vimiento y para corregir algn error, aunque es probable neurona motora a del sistema piramidal no fu era
que para esto ltimo sean ms importantes el cerebelo y suficiente. Esto puede ocurrir cuando la corteza cere-
el circuito reflejo del huso muscular. En ltimo trmino, bral subestime la intensidad de la contraccin opo-
esta participacin compleja de las regiones corticales in- nente. La coactivacin trabajara de forma muy pare-
terconectadas proporciona una serie de rdenes que en- cida al control automtico de traccin de un coche,
van potenciales de accin por los tractos corticoespinal y que aumenta el par a la rueda que encuentra ms
corticobulbar hasta las neuronas motoras inferiores. Tam- resistencia mediante un compresor.
bin el cerebelo recibe una copia exacta de estas rdenes
para los movimientos intencionados a travs del tracto LAS LESIONES DEl SISTEMA PIRAMIDAL
corticopontino-cerebeloso, donde se compara con lo que PROVOCAN DEBILIDAD CONTRALATERAl
el cerebelo conoce sobre el movimiento que en realidad Y PRDIDA DE PROPIOCEPCIN
se est realizando y se hacen los ajustes necesarios.
La gravedad de los defectos que producen las lesio-
lOS AXONES DEL SISTEMA PIRAMIDAl nes del sistema piramidal vara segn el desarrollo
INFLUYEN SOBRE LAS NEURONAS evolutivo del animal. En Jos primates, igual que en el
MOTORAS a. Y y ser humano, en los que el s istema piramidal est muy
desarrollado, las lesiones del tracto piramidal provo-
Los axones del tracto corticoespinal descienden por el can gran debilidad en el lado opuesto del cuerpo. Esta
sistema nervioso central hasta las neuronas motoras infe- debilidad de la mitad del cuerpo se llama hemipnresia
riores de la mdula espinal contralateral; los del tracto y es ms intensa en los msculos de la mano y la cara
corticobulbar influyen sobre las neuronas motoras del (p. ej., la que provoca el ictus en el ser humano). En
tronco enceflico, generalmente contralaterales. Esta casi todas las especies animales el sistema piramidal
influencia se ejerce sobre las neuronas motoras a y y (v. no est tan bien desarrollado, y sus lesiones causan
cap. 7), casi siempre a travs de interneuronas cortas muy debilidad contralateral mucho menos grave y apenas
cercanas a la neurona motora inferior (en los primates se alteran la marcha. Sin embargo, cuando se lesiona la
encuentran algunas conexiones monosinpticas directas). neurona motora superior del tracto piramidal se pro-
La activacin simultnea de las neuronas motoras ducen defectos importantes de la respuesta postura!
inferiores a y y se conoce como conctivacin. Las sinap- en los miembros contralaterales. Un ejemplo puede
sis sobre la neurona motora a permite que los axones ser la respuesta de propiocepcin consciente, la capacidad
del tracto piramidal ordenen el movimiento intencio- de un animal de colocar el pie en su posicin normal.
nado y provoquen la contraccin de las fibras muscu- Esta ltima respuesta motora, a su vez, requiere la
lares extrafusales adecuadas. Sin embargo, el motivo integridad de las neuronas motoras superiores del
de la coactivacin simultnea de la neurona motora y tracto corticoespinal. Cuando se lesionan, el animal
a la fibra muscular intrafusal es desconocido. Una vuelve lentamente el pie a su sitio. Adems, se arras-
posibilidad es provocar el acortamiento de la fibra tran las puntas de los pies y, al andar, la pata se va
intrafusal junto con el de las fibras extrafusales, con lo hacia delante. Cuando se detectan estas alteraciones
que se mantendra la sensibilidad del huso muscular de la propiocepcin consciente y otros cambios suti-
al estiramiento, con independencia de la longitud glo- les de la marcha, resulta ms fcil localizar las lesiones
bal del msculo. en el SNC.
Control cerebral de la postura y el movimiento 67

El SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL TIENE mas deben trabajar juntos, ya que el movimiento voluntario
TRES TRACTOS PRINCIPALES requiere ajustes posturales. Gran parte de la coordinacin
DESCENDENTES DESDE EL TRONCO entre ambos la realiza el cerebelo. A continuacin, se descri-
ENCEFLICO HASTA LAS NEURONAS ben por separado las funciones de los tractos extrapirarni-
dales descendentes para ilustrar su contribucin al funcio-
MOTORAS INFERIORES DE LA MDULA
namiento general del tono muscular antigravitatorio.
La neuroanatoma del sistema piramidal es relativamen- El tracto reticuloespinal se origina en el sistema activador
te simple. Sus dos tractos comienzan en la corteza cere- reticular que se encuentra en el bulbo raqudeo medial, la
bral y terminan en la mdula espinal y el tronco encefli- protuberancia y el mesencfalo. El sistema activador reticu-
co. A excepcin del tracto corticoespinal del sistema pira- lar, denominado con frecuencia jom1acin reticular, es una
midal, todos los tractos axonales descendentes de las red compleja de neuronas pequeas que se encuentran
neuronas motoras superiores que influyen sobre las neu- anatmicamente en la extensin de la mdula hacia el
ronas motoras inferiores espinales, se originan en el tron- tronco enceflico. Se pensaba que era un sistema muy ines-
co enceflico. Esto forma parte del sistema extrapiramidal, pecfico y difuso; sin embargo, ahora se sabe que esta for-
mucho ms complejo. macin contiene muchos ncleos funcionalmente especfi-
El sistema extrapiramidal tiene tres tractos axonales des- cos, uno de los cuales est formado por neuronas que ori-
cendentes importantes que abandonan el tronco enceflico ginan el tracto reticuloespinal. Muchas neuronas de la for-
para influir sobre las neuronas motoras inferiores espinales. macin reticular tienen actividad tnica, como resultado
Como la mayora de los dems tractos del SNC, se nombran d e la estimulacin de los axones sensitivos ascendentes
por su origen y terminacin. El primero es el tracto retculo- con ramificaciones hacia dicha formacin, y p or la activi-
espinal, que se origina en el sistema activador reticular en el dad intrnseca de las neuronas de la misma.
centro del bulbo raqudeo, la protuberancia y el mesencfa- La actividad crnica de la formacin reticular provoca
lo, y termina en un grupo difuso de neuronas motoras infe- potenciales de accin que parten rostralmente hacia la cor-
riores, principalmente y, que se dirigen a los msculos exten- teza cerebral para generar el estado de vigilia general, cuya
sores ms proximales. El segundo, el tracto vestibuloespinal, ausencia conduce al coma, y caudalmente a lo largo del trac-
comienza en los ncleos vestibulares del bulbo y termina en to reticuloespinal para inflwr sobre las neuronas motoras
una poblacin similar de neuronas espinales, aunque este inferiores y del circuito y (fig. 9-5). Los potenciales de accin
tracto parece influir ms sobre las neuronas motoras inferio- sobre los axones del tracto reticuloespinal generan poten-
res a. El tercero, el tracto tectoespinal, empieza en la calota ciales postsinpticos excitatorios en las neuronas motoras y,
mesenceflica y llega hasta las neuronas motoras inferiores que se dirigen hacia los msculos antigravitatorios extenso-
de la mdula espinal rostraL Cada uno de estos tractos se ve res. A travs del circuito y (v. cap. 7) se provoca la contrac-
influido por otras regiones ms rostrales del cerebro. cin refleja de las fibras musculares extrafusales de dichos
msculos, produciendo el tono muscular de la postura. El
El SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL MANTIENE sistema activador reticular se ve influido por los ganglios
El TONO MUSCULAR POSTURAL EN LOS basales, ms rostrales, y la corteza cerebral, que tiende a
MSCULOS PROXIMALES EXTENSORES reducir la estimulacin de los potenciales pos tsinpticos
ANTIGRAVITATORIOS excita torios del circuito y. En este sistema los potenciales de
accin descendentes son el estmulo ms importante para el
La responsabilidad del sistema extrapiramidal es mantener tono muscular antigravitatorio postura!. Aunque en la
el tono muscular antigravitatorio inconsciente de la postura. actualidad la relacin entre la corteza cerebral, los ganglios
Este tono muscular se encuentra en los msculos extensores, basales y el sistema activador reticular no se comprende,
cuya contraccin se opone a la fuerza de la gravedad sobre estas tres estructuras colaboran de alguna forma para crear
el cuerpo y hada la tierra, y es ms habitual en los grupos la contraccin especfica de los msculos extensores anti-
musculares ms proximales localizados cerca de la columna gravitatorios, necesaria para el movimiento normal.
vertebral. Por el contrario, el sistema piramidal, como ya se Sobre el tono muscular tambin contribuyen los poten-
ha mencionado, inicia el movimiento voluntario en los ms- ciales de accin de los axones del tracto vestibuloespinal. Estos
culos ms dis tales, generalmente flexores. Estos dos siste- axones se forman en los ncleos vestibulares del bulbo

FIGURA 9-5 El sistema reticular activador es-


timula el circuito y, lo que produce la contrac-
cin de los msculos extensores antigravitato-
rios. De alguna manera, los ganglios basales y la
corteza cerebral refinan la intensidad de esta
estimulacin hasta adecuar el movimiento.
Cerebelo

---t)lo~ Hacia el
circuito y
68 NEUROFISIOLOGIA

raqudeo y descienden para llegar hasta algunas neuronas ramidal. Incluyen una serie de cinco grandes ncleos
motoras inferiores a, sobre todo a las y de los msculos anti- subcorticales: el caudado, el putamen (conocidos de
gravitatorios proximales. Las neuronas de los ncleos vesti- forma conjunta como estriado), el globo plido, la sus-
bulares tambin tienen actividad tnica por el impulso axo- tancia negra y el subtalmico. Reciben impulsos de la
nal sensitivo tnico del sistema vestibular del odo interno corteza cerebral y envan las respuestas de nuevo a la cor-
(v. cap. 10). Los receptores del sistema vestibular detectan los teza motora y premotora, entre otros lugares. Esta regin
cambios de posicin de la cabeza, y las neuronas del tracto es una de las reas cerebrales peor conocidas. Parece que
vestibuloespinal realizan los oportunos ajustes del tono los ganglios basales participan en el planeamiento de los
muscular postural para mantener el equilibrio deseado. movimientos que inicia el sistema piramidal y quiz el
Las funciones de estos dos tractos neuronales del sistema extra piramidal. Puede ser que intervengan tambin en la
extra piramidal pueden comprenderse mejor si se tienen en coordinacin de algunos movimientos rtmicos, ya que
cuenta los mecanismos del estado clnico denominado rigi- su lesin a menudo provoca alteraciones rtmicas y tem-
dez de descerebracin. Esta patologa en ocasiones aparece en blorosas del movimiento.
las enfermedades graves del cerebro rostral, y tambin
puede producirse por la seccin transversal quirrgica del LA CORTEZA CEREBRAL PARTICIPA EN EL
cerebro a nivel mesenceflico, como descubri el neurofi- FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA
silogo britnico Charles Sherrington. Esta seccin desco- EXTRAPIRAMIDAL
necta el tracto reticuloespinal de las reas cerebrales ms
rostrales, que reducen la salida de los potenciales postsi- Las cortezas cerebral y cerebelosa influyen sobre el siste-
npticos excitatorios. Como resultado, la actividad de los ma extrapirarnidal. Se cree que la corteza cerebral le da
tractos reticuloespinal y vestibuloespinal es mayor, lo que cierto sentido de voluntariedad a la postura y al movi-
provoca un exceso de potenciales postsinpticos excitato- miento controlados por el sistema extrapiramidal al ele-
rios sobre las neuronas motoras y hacia los msculos anti- gir, por ejemplo, la direccin general y la velocidad a la
gravitatorios. El animal adquiere una postura de caballo de que andar o correr. El cerebelo refina el movimiento que
juguete, a menudo tan rgida que se mantiene de pie en empieza en el sistema extrapirarnidal mediante la retroa-
una posicin fija. Debido a esta rigidez derivada de la limentacin con varios sistemas de receptores corporales.
sobreestimulacin del circuito y para las unidades motoras
antigravitatorias, si las races dorsales de una pierna del ENTRE LOS S[NDROMES CLiNICOS
animal con rigidez de descerebracin se cortan, se elimina PROVOCADOS POR LESIONES EN EL
dicha rigidez. Una vez que la sobreestimulacin de los trac-
SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL SE INCLUYEN
tos reticuloespinal y vestibuloespinalllega directamente a
ALTERACIONES DEL MOVIMIENTO
la neurona motora extensora a, al cortar las races dorsales
RlTMICAS O NO
no se elimina la rigidez (sin embargo, si se cortan las races
ventrales s se eliminara). Estas y otras observaciones del Las lesiones focales del sistema extrapiramidal (y gan-
animal descerebrado permiten saber que el tono muscular glios basales) provocan movimientos anormales involun-
est mediado sobre todo por los tractos vestibuloespinal y tarios y alteraciones del tono muscular y la postura.
reticuloespinal, provocando una combinacin de potencia- Dichos trastornos suelen clasificarse como rtmicos o no
les postsinpticos excita torios e inhibitorios sobre el circui- rtmicos. Las alteraciones extrapiramidales rtmicas
to y, y las neuronas motoras inferiores a, de los msculos incluyen el conocido como temblor no intencional o de repo-
antigravitatorios proximales y extensores. so. Se trata de un temblor que empeora cuando el pacien-
Estos mecanismos provocan la contraccin muscular te se encuentra en reposo y disffii:nuye cuando intenta
necesaria para el tono muscular antigravitatorio, aunque moverse (un temblor cerebeloso empeora con el movi-
no el ritmo para caminar o correr. Esta oscilacin de las miento y se denomina temblor intencional o de accin). Es
neuronas motoras la generan las intemeuronas de la probable que los no intencionales aparezcan a causa de la
mdula espinal, las cuales pueden verse afectadas por el prdida de una va inhibitoria normal. Un ejemplo de
virus del moquillo, provocando las contracciones muscu- movimiento anormal rtmico es el temblor parkinsoniano
lares caractersticas, involuntarias e intermitentes (corea) en los seres humanos, y un trastorno aparentemente rela-
en algunos perros con moquillo. cionado es el envenenamiento de los caballos con cardo
El tracto tectoespinal, el tercer tracto descendente extra- estrellado. En ambos casos existe un temblor no intencio-
piramidal, comienza en la calota mesenceflica (tubrcu- nal en los msculos de la prensin: la mano en el hombre
lo cuadrigmino superior) y termina en la mdula espi- y el hocico en los caballos. En los dos sndromes se obser-
nal cervical. Es de gran importancia en la coordinacin va una lesin de la sustancia negra, una estructura tron-
refleja de los movimientos ceflicos y oculares mientras cal que proyecta sus axones doparninrgicos hacia el
el animal observa un objeto mvil. ncleo estriado de los ganglios basales. Al menos en el
ser humano, parece que la prdida de esas neuronas
NO SE CONOCE BIEN LA FUNCIN DE LOS dopaminrgicas es de gran importancia en la fisiopatolo-
GANGLIOS BASALES ga de la enfermedad, ya que la administracin de un
precursor de la dopamina que atraviesa la barrera hema-
Los ganglios basales son un grupo de ncleos situados en toenceflica reduce los signos clnicos.
la zona ms profunda de los hemisferios cerebrales que Un ejemplo de trastorno extrapiramidal no rtmico es
se han relacionado histricamente con el sistema extra pi- la rigidez de descerebracin ya descrita en este captulo.
Control cerebral de la postura y el movimiento 69

CASO CLINICO EJERCICIOS PRCTICOS

lesin focal de la corteza motora l. Para aumentar el tono muscular (contraccin conti-
Historia Usted examina una perra Boxer de 11 aos. Las nua de un porcentaje de fibras musculares) en los ms-
vacunas estn al da. Hace 6 meses se le extirp un culos antrigravitatorios corporales, el sistema extrapira-
adenocarcinoma mamario. midal debe:
El dueo asegura que desde hace unos das, la perra a. Aumentar los potenciales postsinpticos inhibitorios
presenta debilidad en las patas trasera y delantera hacia las neuronas motoras y de los msculos flexores.
izquierdas, y en ocasiones permanece levantado con el pie b. Aumentar los potenciales postsinpticos excitatorios
delantero izquierdo apoyado sobre su parte superior. El da hacia las neuronas motoras y de los msculos exten-
anterior tuvo una crisis epilptica. sores.
c. Aumentar los potenciales postsinpticos inhibitorios
Exploracin clnica La exploracin fsica revela los cambios
hacia las neuronas motoras y de los msculos exten-
habituales por la edad y la ciruga mamaria. Tambin se
sores.
observa que la perra parece mareada y con debilidad, y
d. Aumentar los potenciales postsinpticos excitatorios
alteracin de la respuesta de propiocepcin consciente en
hacia las neuronas motoras y de los msculos flexores.
ambas patas izquierdas. La radiografa de trax revela
e. Aumentar los potenciales postsinpticos excitatorios
lesiones neoplsicas metastsicas en los pulmones.
hacia las neuronas motoras a de los msculos flexo-
Comentario La respuesta de propiocepcin consciente se res.
evala colocando el pie del animal al revs, mientras se
2. En teora la rigidez de descerebracin puede eliminar-
sujeta cuidadosamente el resto del cuerpo. Un perro normal
se, mediante:
siente (propiocepcin consciente) esta postura incorrecta y
a. La reseccin del cerebelo.
vuelve a colocar el pie en su posicin normal (respuesta
b. Seccionando la mdula espinal cervical completa-
motora). Esto se denomina respuesta en lugar de reflejo
mente (seccin transversal completa).
porque requiere cierto grado de control consciente y un
c. La extraccin de la corteza cerebral.
buen funcionamiento de los receptores drmicos y
d. Seccionando las races dorsales (posteriores).
articulares, as como del nervio perifrico de la pata
e. bod.
explorada y los tractos neuronales sensitivos que ascienden
al cerebro por la mdula espinal homolateral y cruzan al 3. El sistema piramidal, en general, qu tipo de movi-
lado opuesto a la altura del tronco enceflico terminando miento inicia?
en la corteza cerebral contralateral. A medida que el animal a. Movimiento antigravitatorio.
se hace consciente de que el pie se encuentra en una b. Tono muscular postura!.
posicin anormal, se envan potenciales de accin por el c. Dirigido, sobre todo flexor.
tracto corticoespinal hacia las neuronas motoras inferiores d. Movimiento trmulo.
de los msculos de la pata, haciendo que el pie vuelva a su e. Ninguno de los anteriores.
posicin normal. Considerando el diagrama elctrico de
4. Le presentan un perro con debilidad intensa y defecto
esta respuesta, se puede imaginar que los defectos de
del reflejo propioceptivo consciente en las patas delante-
propiocepcin consciente de las patas delantera y trasera
ra y trasera izquierdas. Slo una localizacin provocara
izquierdas podran deberse a una lesin en la mdula
estos signos:
espinal cervical izquierda o en la corteza motora derecha. El
a. El lado izquierdo de la mdula espinal cervical.
hecho de que esta perra presentara crisis epilpticas
b. La corteza cerebral izquierda.
(manifestacin de enfermedad cerebral) ms o menos a la
c. La corteza cerebral derecha.
vez, sugiere que la lesin se encuentra en la corteza
d. a ob.
cerebral derecha. El cerebro es un lugar habitual de
e. a o c.
metstasis, y las lesiones radiolgicas pulmonares sugieren
que el tumor mamario se ha extendido hasta el pulmn y el S. El tracto corticoespinal coactiva de forma simultnea a
lado derecho del cerebro. El primer lecho capilar con el que las neuronas motoras inferiores a y y. Si la coactivacin ini-
se encuentra la clula metastsica cuando entra en el cial no consigue acortar el msculo completo, las fibras
sistema venoso de la glndula mamaria est en el pulmn. sensitivas del huso muscular, de qu forma influirn sobre
Algunas clulas se quedan aqu y proliferan. las neuronas motoras superiores del mismo msculo?
a. Aadiendo potenciales postsinpticos excitatorios.
Tratamiento Los perros con carcinomas mamarios no
b. Aadiendo potenciales postsinpticos inhibitorios.
suelen tratarse, salvo para aliviar su sufrimiento.
c. No influyen.
d. Aaden inhibicin presinptica.
Bibliografa e. b o d.
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Med ica! Ph ysiology, 10th ed.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 632-664.
Haines DE: Fundamental N euroscience. N ew York: Churchill
Livingstone, 1997, pp 347-378.
SOLUCIONES
Kandel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neural Science,
4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 737- 781, 816--831, 853--872. l. b 2. e 3. e 4. e S. a
CAPTULO

10
El sistema vestibular
1 El sistema vestibular es un sistema bilateral de S El sistema vestibular proporciona informacin
receptores localizado en el odo interno. sensitiva para los reflejos relacionados con las neu-
2 Las regiones especializadas del sistema vestibu- ronas motoras espinales, el cerebelo y la muscula-
lar contienen receptores. tura extraocular del ojo.
3 Los conductos semicirculares detectan acelera- 6 Los reflejos vestibu lares coordinan los movi-
cin y deceleracin rotatorias de la cabeza. mientos ceflicos y oculares para maximizar la agu-
4 El utrfculo y el sculo detectan aceleracin y de- deza visual cuando se mueve la cabeza.
celeracin lineal, as como la posicin esttica de la
cabeza en el espacio.

Para coordinar la postura y el movimiento, es necesario que del movimiento, primero debe estudiarse su anatoma
el cerebro conozca el movimiento que se intenta realizar, as y funcionamiento.
como el que en readad se produce. El captulo 7 describe
el huso muscular, una fuente importante de informacin EL SISTEMA VESTIBULAR ES UN SISTEMA
para el cerebro sobre la posicin y el movimiento del cuer- BILATERAL DE RECEPTORES LOCALIZADO
po. Otro origen importante de informacin es el sistema EN EL OfDO INTERNO
vestibular. Se trata de un sistema bilateral de receptores lo-
calizado en el odo interno, que informa al cerebro sobre la El odo interno, o laberinto, se compone de dos partes: el
posicin y el movimiento de la cabeza en el espacio. laberinto seo y el laberinto membranoso. El laberinto seo
El sistema vestibular es una localizacin frecuente de le- es un sistema de tneles que atraviesan el hueso petroso
siones que en casi todas las especies veterinarias provocan temporal del crneo y alberga el sistema vestibular y el
un sndrome caracterizado por inclinacin de la cabeza, mo- receptor para la audicin, el caracol (fig. 10-1) (v. cap. 16).
vimientos rotatorios compulsivos (en crculos, balanceo) y Dentro del laberinto seo se encuentra el laberinto mem-
nistagmo, un movimiento ocular espontneo y oscilatorio. branoso, denominado as porque est constituido por
Para comprender cmo aparecen estos signos clnicos membranas epiteliales finas que se especializan en algu-
y la importancia del sistema vestibular en la fisiologa nos puntos para dar origen a las clulas receptoras sensi-

FIGURA 10-1 El odo interno bilateral contiene sistemas re-


Hueso temporal del crneo ceptores para la audicin (caracol) y para sentir la posicin
Ampollas de la cabeza (sistema vestibular o laberinto). El sistema ves-
tibular de cada lado de la cabeza se compone de tres con-
..,, Utrculo duetos semicirculares. un utrculo y un sculo .
/" b'
Conductos , . Conducto
semicirculares : .. " ';j coclear

.....
~

o Jo

~
..
;' <'1Q

Sculo
70
El sistema vestibular 71

~os
Nervio
sensitivo

FIGURA 10-2 A, Cada estructura vestibular tiene


una zona de clulas epiteliales especializadas como
receptores, o clulas ciliadas. 8, Las que se encuen-
tran en los conductos semicirculares se agrupan en
la regin conocida como ampolla, donde los cilios
se unen entre s mediante una masa gelatinosa de-
nominada cpula. Las clulas receptoras ciliadas del
utrculo y el sculo se agrupan en la regin llamada
mcula. Sus masas gelatinosas contienen cristales
de carbonato clcico, los otolitos.

ti vas. Este laberinto se separa del seo mediante un lqui- mediante una masa gelatinosa cuyo desplazamiento pro-
do conocido como perilinfa. El laberinto membranoso voca que todas las prolongaciones celulares se doblen en
contiene un lquido llamado endolinfa. Cada porcin ves- la misma direccin. En el utrculo y el sculo, dicha masa
tibular de laberinto est formada por dos grupos impor- tambin contiene cristales de carbonato clcico, llamados
tantes de estructuras: tres conductos semicirculares, locali- otolitos. Estos otolitos son ms densos que la endolinfa y
zados cada uno cerca del ngulo derecho del otro, y un se mueven por accin de la gravedad.
par de estructuras otolticas con forma de saco denomi- En reposo, los nervios sensitivos que inervan las clulas ci-
nadas utrculo y sculo. liadas vestibulares transmiten los potenciales de accin de
forma espontnea a alrededor de 100 por segundo (fig. 10-3).
LAS REGIONES ESPECIALIZADAS DEL Cuando las prolongaciones de las clulas ciliadas se mueven
SISTEMA VESTIBULAR CONTIENEN en una direccin, las clulas se despolarizan y aumenta la
RECEPTORES frecuencia de los potenciales de accin. Cuando el desplaza-
miento es en direccin opuesta, las membranas celulares se
Cada estructura d el sistema vestibular tiene una zona de hiperpolarizan y disminuye la frecuencia de ondas agudas
cubierta epitelial especializada en una serie de receptores del nervio sensitivo. Por tanto, el cerebro puede detectar el
celulares que se denominan clulas ciliadas (fig. 10-2). desplazamiento de las prolongaciones de la clula ciliada en
Cada una tiene varios cilios orientados hacia la endolinfa cualquier direccin como un aumento o disminucin de la
y est inervada en su base por un nervio aferente sensiti- frecuencia de los potenciales de accin de reposo. Ms ade-
vo que conduce potenciales de accin al tronco encefli- lante se describe cmo el cerebro utiliza esta informacin
co. Los cilios de todas las clulas ciliadas se unen entre s para detectar la direccin del movimiento ceflico.

FIGURA 10-3 En reposo, los nervios sensitivos que


inervan las clulas ciliadas transmiten potenciales
de accin de manera espontnea con una frecuen-
cia de alrededor de 100/seg. Cuando la clula se --~ 6
-~ ~
dobla en un sentido, esta frecuencia aumenta, si
Hiperpolarizacin
se doblan en sentido opuesto, disminuye. .. ----~
1 1
::. Potencial Despolarizacin 1 1

....
::::::':' ll!ll!!llll llllll!IUI!!llUJII
1111111111111111
lfl!llll!ll 1 1 1 1111 11 !11111
~( - Frec~cia d-e,- -1'F""'ru.ec...u...,enuc....ia.........Frecuenciau.a..u.~..L.~.~JL.LL.Fr....ecL...u.Le-nc.a..i.a..u.""'-~...u.""'
i potencial de de reposo aumentada disminuida
accin nervioso
72 NEUROFISIOLOGA

Cpula
LOS CONDUCTOS SEMICIRCULARES
DETECTAN ACELERACIN Y DECELERACIN
ROTATORIAS DE LA CABEZA
Cresta ampollar
En cada odo interno hay tres conductos semicirculares
rellenos de lquido (fig. 10-4). Cada uno est colocado
aproximadamente en el ngulo derecho del otro, y ambos Conexin con
extremos desembocan en el utrculo. Cada conducto el utrculo
semicircular tiene un ensanchamiento denominado am-
polla, cerca de su unin con el utrculo. La ampolla contie-
ne el sistema de receptores cuyas clulas ciliadas, junto Nervio ampollar
con los nervios sensitivos, se unen a la base de la ampo-
lla, mientras que la masa gelatinosa (cpula) se une al te- Conexin con el cuerpo
del conducto horizontal
cho (fig. 10-5). Fuerza ejercida por
Cuando la cabeza empieza a girar en direccin rotato- ~~::=;,..._ la inercia del lquido
ria (aceleracin), el conducto semicircular rota con la ca-
beza, pero la aceleracin de la endolinfa se retrasa por la
inercia. Esta diferencia relativa en el ritmo de aceleracin
del conducto semicircular y su endolinfa provoca un des-
plazamiento de la masa gelatinosa de la ampolla que do-
bla las clulas ciliadas, lo que modifica la frecuencia de
activacin de sus nervios sensitivos. Con la deceleracin Direccin de la aceleracin
ocurre lo contrario. de la cabeza
Los conductos semicirculares localizados a ambos la-
dos de la cabeza, pero aproximadamente en el mismo
plano, trabajan como un par para proporcionar al cerebro
informacin sobre la direccin y naturaleza del mov-
FIGURA 10-5 las ampollas de los conductos semicirculares contie-
nen un sistema receptor de clulas ciliadas. A, la cresta ampollar del
conducto semicircular. B, Desplazamiento de la cpula por el flujo
de endolinfa provocado por el movimiento ceflico. (De Kandel ER,
Schwartz JH [eds.]: Principies of Neural Science, 2. ed., Nueva York:
Elsevier Science Publishing, 1985.)

miento ceflico. Por ejemplo, una aceleracin rotatoria en


el sentido de las agujas del reloj provoca la inclinacin de
las clulas ciliadas sensibles en uno de los conductos se-
micirculares de cada lado de la cabeza, aunque el nervio
sensitivo de uno de ellos llevara ms potenciales de ac-
cin que el otro. El cerebro ha aprendido a interpretar
que el cambio reproco en la frecuencia de los potencia-
les de accin sensitivos se produce por la aceleracin o
deceleracin, en un sentido o en otro, dentro de un deter-
minado plano de movimiento. De esta forma, el sistema
bilateral de seis conductos semicirculares detecta la direc-
cin de la aceleracin y deceleracin rotatoria de la ca-
beza, y avisa al cerebro para que realice la respuesta refle-
ja adecuada.

EL UTRiCULO Y EL SCULO DETECTAN


ACELERACIN Y DECELERACIN LINEAL,
AS( COMO LA POSICIN ESTTICA DE LA
CABEZA EN EL ESPACIO
En el utrculo y el sculo, la regin de los receptores de c-
lulas ciliadas se conoce como mcula. Sus prolongaciones
filamentosas se extienden hacia el interior de la endolinfa
y se unen mediante una masa gelatinosa. Como ya se ha
FIGURA 104 los tres conductos semicirculares se localizan en
ambos lados de la cabeza y detectan tanto aceleracin como des- mencionado, la masa gelatinosa de estas estructuras tam-
aceleracin rotatoria de la cabeza. bin contiene cristales de carbonato clcico denominados
El sistema vestibular 73

otolitos, que son ms densos que la endolinfa y, por tanto, pulsos sensitivos normales desde los conductos semicircu-
se ctixigen hacia el centro de la tierra por la fuerza de gra- lares, el fascculo longitudinal medio del tronco enceflico
vedad. Esta fuerza sobre los otolitos provoca que las clu- y la integridad de las unidades motoras de los msculos
las ciliadas se doblen y vare la frecuencia de los potencia- extraoculares. Por supuesto, puede saturarse si la cabeza
les de accin en las fibras nerviosas sensitivas. No todas gira demasiado rpido. De forma similar, si la cabeza se in-
las agrupaciones de clulas ciliadas del utrculo y el scu- clina a un lado,los ojos rotan en sentido contrario, ayudan-
lo se orientan en la misma direccin: las del utrculo lo ha- do a mantener el campo visual en el plano horizontal. El
cen en el plano horizontal y las del sculo en el vertical. El control voluntario de los ojos es independiente de los refle-
patrn de activacin de los potenciales de accin vara en jos vestibulares y est controlado por la corteza cerebral.
funcin de las diferentes posiciones de la cabeza cuando la Estos movimientos vestibulares oculares, normales con
gravedad acta sobre los otolitos. De esta forma, el utrcu- el movimiento ceflico, en ocasiones aparecen en condicio-
lo y el sculo pueden informar al cerebro sobre la posicin nes patolgicas, incluso cuando la cabeza est derecha y en
estacionaria de la cabeza. En lugares con poca gravedad, reposo. La existencia de una anomala unilateral de uno de
los astronautas tienen relativamente poca informacin del los sistemas vestibulares provoca alteracin y asimetra
utrculo y el sculo sobre la posicin esttica de la cabeza, de las frecuencias de los potenciales de accin que se diri-
y deben fiarse ms de la informacin visual o sensitiva de gen al tronco enceflico, lo que ocasiona movimientos ocu-
otro tipo para detectar la posicin ceflica. lares espontneos y oscilatorios, incluso con la cabeza en
reposo. Esto se conoce como nistagmo y suele tener un
EL SISTEMA VESTIBULAR PROPORCIONA componente direccional rpido y otro lento debido al con-
INFORMACIN SENSITIVA PARA LOS trol reflejo vestibular normal de los ojos. Asimismo el nis-
REFLEJOS RELACIONADOS CON LAS tagmo transitorio puede observarse cuando una persona o
animal que est girando se detiene de repente. Durante un
NEURONAS MOTORAS ESPINALES,
instante, la inercia de la endolinfa hace que sta siga giran-
EL CEREBELO Y LA MUSCULATURA
do aunque la cabeza pare, lo que produce una estimula-
EXTRAOCULAR DEL OJO cin excesiva de los reflejos vestibulares oculares y aparece
Los potenciales de accin de los receptores vestibulares nistagmo transitorio. (Los seres humanos sufren mareo
llegan al bulbo por los axones del octavo nervio craneal. durante ese tiempo. Pruebe con precaucin con un amigo,
Casi todos esos axones hacen sinapsis en el complejo nu- observe el nistagmo y pregntele lo que siente.)
clear vestibular, que es un grupo de cuatro ncleos dife- La inclinacin persistente de la cabeza y el hecho de gi-
rentes que ocupan una parte importante del bulbo por rar o balancearse de forma compulsiva, suelen acompa-
debajo del cuarto ventrculo. Desde aqu, las neuronas se- ar al nistagmo en presencia de trastornos vestibulares
cundarias llegan hasta tres reas importantes del sistema agudos, probablemente asociados con impulsos anma-
nervioso. El tracto vestibuloespinal parte del sistema ex- los y asimtricos, que desde los sistemas vestibulares se
trapiramidal, recibe estmulos del utrculo y el sculo, y dirigen a cualquier lado de la cabeza.
facilita la excitacin de las neuronas motoras y y algunas
a de los msculos antigravitatorios (v. cap. 9). Otras neu-
ronas se proyectan hacia el cerebelo, sobre todo al lbulo CASOCNICO
floculonodular, donde proporcionan informacin valiosa
para la coordinacin del movimiento. Una tercera in- Sndrome vestibular
fluencia vestibular, en particular de los conductos semi-
circulares, se produce sobre los movimientos oculares. Historia Un Cocker spaniel macho de 3 aos llega a su
clnica. El dueo asegura que durante los dos ltimos das el
LOS REFLEJOS VESTIBULARES COORDINAN perro mantiene la oreja derecha ms baja que la izquierda y
LOS MOVIMIENTOS CEFLICOS Y tiende a caminar en drculo, hacia la derecha. Usted ya trat
al animal por una infeccin del odo externo.
OCULARES PARA MAXIMIZAR LA AGUDEZA
VISUAL CUANDO SE MUEVE LA CABEZA Exploracin clnica la exploracin fsica revela la
persistencia de la infeccin del ofdo externo y confirma la
El control reflejo vestibular de los msculos extraoculares
apreciacin del dueo sobre la inclinacin de la cabeza con
coordina los movimientos de los ojos y la cabeza. Cuando
la oreja derecha ms baja y los crculos a la derecha;
sta se gira, los ojos quedan fijos en el campo visual mien- encuentra que tiene un nistagmo horizontal. Los
tras pueden. Imagine una perra sentada sobre un taburete
resultados del resto de las pruebas se encuentran dentro
de un piano que usted hace girar en el sentido de las agujas de los lmites normales.
del reloj. A medida que gira lentamente a la derecha, se pro-
duce una lenta rotacin de sus ojos a la izquierda, de mane- Comentario la inclinacin de la cabeza, los crculos y el
ra que permanecen fijos sobre el campo visual el mayor nistagmo constituyen un frecuente grupo de signos
tiempo posible. Cuando alcanzan el lmite de su recorrido denominado sndrome vestibular. Aparece por trastornos
hacia la izquierda, se mueven con rapidez a la derecha en la del sistema vestibular, generalmente en el laberinto
direccin del movimiento ceflico, hasta fijarse en un nue- membranoso. Suele deberse a la extensin de infecciones
vo campo visual. Si la cabeza todava est girando, se repi- del odo externo o medio hacia el laberinto del interno.
te el ciclo. Esto permite que el animal interprete un campo Provoca desequilibrio de la frecuencia de potenciales de
de visin a pesar del giro ceflico. Este reflejo necesita im- accin entre el lado sano del sistema vestibular y el
74 NEUROFISIOLOG IA

enfermo, con la consiguiente estimulacin asimtrica de c. rgano tendinoso de Golgi.


los mecanismos reflejos oculares y posturales controlados d. Utrculo y sculo.
casi siempre por los ncleos vestibulares. e. Olfato.
Tratamiento Cuando esta laberintitis se debe a una 3. Los conductos semicirculares del sistema vestibular
infeccin bacteriana, los signos suelen desparecer con el detectan:
antibitico adecuado al recuperar el receptor perifrico su a. Aceleracin rotatoria de la cabeza.
funcin normal. Los gatos y perros viejos suelen b. Aceleracin lineal de la cabeza.
recuperarse de manera espontnea sin antibiticos. c. Posicin esttica de la cabeza.
d. Si la imagen visual se fija en la retina.
e. La posicin relativa de la cabeza respecto al hori-
Bibliografa
zonte visual.
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 641-646. 4. Le presentan un perro con la cabeza inclinada, girando
Haines DE: Fundamental Neuroscience. New York: Churchill de manera compulsiva y con nistagmo. La lesin se en-
Livingstone, 1997, pp 303-320. cuentra con mayor probabilidad en:
Kande l ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neural
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 801-815. a. Hemisferio cerebeloso.
b. Corteza cerebral.
c. Sistema vestibular.
d. Mdula espinal cervical.
EJERCICIOS PRCTICOS e. Nervio facial (sptimo craneal).
5. El nistagmo, como signo clnico, suele deberse a una
l. El sistema receptor que detecta aceleracin y decelera-
anomala en:
cin rotatoria de la cabeza se localiza en el:
a. La corteza cerebral.
a. Utrculo.
b. El sistema reticular activador.
b. Sculo.
c. La mdula espinal.
c. Conducto semicircular.
d. El sistema vestibular.
d. Caracol.
e. Los nervios motores oculares comunes.
e. Retina.
2. Los astronautas en el en tomo lunar con poca gravedad
tienen probabilidad de sufrir alteraciones, de qu siste-
ma sensitivo? SOLUCIONES
a. Huso muscular.
b. Fotorreceptor retiniano. l. e 2. d 3. a 4. e 5. d
CAPiTULO

11
El cerebelo

El cerebelo compara constantemente el movi- 2 El espinocerebelo ayuda a coordinar el tono


miento que se pretende hacer con el real y muscular y el movimiento.
hace los ajustes necesarios. 3 El cerebrocerebelo ayuda a coordinar el planea-
La histologa y la filogenia informan sobre la miento de los movimientos de las extremidades.
funcin cerebelosa. El cerebelo interviene en el aprendizaje motor.
1 El vestibulocerebelo facilita la coordinacin del La enfermedad cerebelosa provoca alteraciones
equilibrio y los movimientos oculares. del movimiento.

Los captulos anteriores, que describen la fisiologa de la El CEREBELO COMPARA CONSTANTEMENTE


postura y el movimiento, exponen la funcin de las neu- El MOVIMIENTO QUE SE PRETENDE HACER
ronas motoras inferiores, la va final comn por la que el
CON EL REAL Y HACE LOS AJUSTES
sistema nervioso central puede iniciar y controlar el movi-
NECESARIOS
miento a travs de la contraccin del msculo esqueltico.
Los sistemas piramidal y extrapiramidal se describen en Para ejercer su funci n principal de coregrafo de las
esos captulos como dos de los tres grupos importantes de rdenes motoras, el cerebelo debe recibir primero la in-
neuronas motoras superiores que actan sobre las inferio- formacin de los sistemas piramidal y extrapiramidal
res. El sistema extrapiramidal es responsable del movi- sobre el movimiento que ha ordenado. Tambin recibe
miento involuntario antigravitatorio provocado sobre informacin de los husos musculares, los sistemas vi-
todo por la contraccin de los msculos extensores. El sis- sual y vestibular y otros receptores sensitivos para co-
tema piramidal se encarga de los movimientos ms dirigi- nocer el movimiento que en realidad se est realizando.
dos, aprendidos y voluntarios producidos por la contrac- Cuando el pretendido y el real no coinciden, el cerebelo
cin de los msculos flexores distales. Este captulo tam-
bin describe la funcin del cerebelo, el tercer grupo de
neuronas motoras superiores.
El cerebelo, que en latn significa pequeo cerebro))
se sita en posicin caudal a la corteza cerebral y dor-
sal al tronco enceflico (fig. 11-1). Aunque constituye
slo el 10% del cerebro total, contiene ms de la mitad
de sus neuronas. Tiene una apariencia histolgica corti-
cal muy regular con tres capas, lo que indica que todas
las regiones cumplen funciones similares y reciben im-
pulsos aferentes desde varias regiones del sistema ner-
vioso.
El cerebelo no es necesario para la sensibilidad o el mo-
vimiento. La fuerza muscular permanece casi intacta
aunque se destruya por completo. Sin embargo, s es im-
prescindible para coordinar el movimiento iniciado por Tronco enceflico
otras partes del cerebro, ya que ajusta los impulsos de sa-
FIGURA 11- 1 El cerebelo, que en latn significa pequeo cere-
lida de los sistemas piramidal y extrapiramidal. Las lesio- bro, se encuentra en posicin caudal a los hemisferios cerebrales y
nes del cerebelo producen defectos clnicos significativos dorsal al tronco enceflico. (Copiado de Miller ME, Christiansen GC,
en la forma de realizar los movimientos. Evans HE: The Anatomy of the Dog. Filadelfia: WB Saunders, 1964.)
75
76 NEUROFISIOLOGA

realiza los ajustes necesarios para igualarlos. Por ejem- Sus axones se dirigen a los ncleos cerebelosos profun-
plo, el cerebro intenta que un gato dirija su boca hacia el dos. Son las nicas neuronas que salen de la corteza cere-
alimento de un plato, pero los receptores sensitivos in- belosa y todas son inhibitorias y utilizan cido gammaa-
forman al cerebelo que, segn la trayectoria que lleva la minobutrico como transmisor. La ms interna es la capa
cabeza, no llegar; el cerebelo ajusta los impulsos de sa- de clulas granulares, que contiene un gran nmero de
lida de los sistemas piramidal y extrapiramidal para ellas y algunas clulas de Golgi.
corregir la trayectoria. Los dos grupos principales de axones que conducen
Este captulo describe la informacin que aportan la his- los impulsos hacia el cerebelo son las fibras musgosas y
tologa y la anatoma filogentica del cerebelo en su funcio- trepadoras. Ambas son excitatorias; provocan potencia-
namiento, as como la proporcionada por las alteraciones les postsinpticos excitadores en la corteza cerebelosa y,
del movimiento ocasionadas por las lesiones cerebelosas. mediante axones colaterales, en los ncleos cerebelosos
profundos. El principal circuito de entrada y salida de
LA HISTOLOGiA Y LA FILOGENIA impulsos del cerebelo lo forma la estimulacin desde las
INFORMAN SOBRE LA FUNCIN fibras musgosas y trepadoras a los ncleos cerebelosos
CEREBELOSA profundos que, a su vez, modifican con su estmulo los
sistemas piramidal y extrapiramidal (fig. 11-3). Sin em-
El cerebelo ocupa casi toda la fosa craneal posterior. Est bargo, el impulso de salida de los ncleos cerebelosos se
compuesto por una capa externa de sustancia gris deno- modifica por la inhibicin de los axones de Purkinje, que
minada corteza cerebelosa, una capa interna de sustancia proviene de la integracin en la corteza cerebelosa de los
blanca formada por los axones que salen y entran de la impulsos de las clulas trepadoras y musgosas con su
corteza, y tres pares de ncleos cerebelosos profundos en memoria motora. Aunque las sinapsis corticales se cono-
la sustancia blanca. cen bien, no se sabe cmo el cerebelo recuerda los patro-
La corteza de todo el cerebelo est formada por tres ca- nes motores y modifica los impulsos que salen de los n-
pas y slo cinco tipos de neuronas: estrelladas, en cesta, cleos cerebelosos profundos. Puesto que la histologa de
de Golgi, granulares y de Purkinje (fig. 11-2). La ms ex- la corteza es igual en todo el cerebelo, parece probable
terna es la capa molecular, constituida sobre todo por axo- que los procesos de modulacin sean parecidos en todas
nes de las clulas granulares, conocidos como fibras para- las regiones. Sin embargo, los impulsos de salida y entra-
lelas, las dendritas de las neuronas en capas ms profun- da de y desde diferentes partes del sistema nervioso ob-
das e interneuronas inhibidoras dispersas, las clulas en tienen diferentes respuestas motoras. Por tanto, es til
cesta y las estrelladas. La capa media de clulas de Purkinje estudiar las tres divisiones filogenticas ms importan-
la forman los cuerpos de las grandes clulas de Purkinje. tes del cerebelo.

Clula estrellada
Capa molecular

FIGURA 11-2 Los cinco tipos de neuronas se organizan dentro de las tres capas de la corteza cerebelosa. Se ha seccionado verticalmente
una circunvolucin cerebelosa, tanto en el sentido longitudinal como transversal, para ilustrar la organizacin general de la corteza. (De
Kan del ER, Schwartz JH: Principies of Neuraf Science, 2. ed., Nueva York: Elsevier Science Publishing, 1985.)
El cerebelo 77

Espinocerebelo
1
Neuronas
de Purkinje
lnterneuronas
inhibitorias ~------~
/ :
1
1
t
Neuronas
de los

v-- ncleos
profundos

Entrada Salida

- - - --~ lnhibitoria Vestibulocerebelo


- - - - - Excitatoria O Impulsos desde el sistema piramidal
FIGURA 11-3 La organizacin de entrada y salida del cerebelo in- D Impulsos espinales y trigminos
cluye la modificacin inhibitoria del impulso excitatorio de entrada.
~ Impulsos visuales y auditivos
~ Impulsos vestibulares
FIGURA 11-5 El cerebelo puede dividirse en tres regiones desde la
El cerebelo puede dividirse en tres regiones diferentes,
perspectiva funcional y filogentica. Se ilustran estas tres regiones y
tanto desde la perspectiva funcional como filogentica: vesti- la zona del sistema nervioso desde las que llegan los axones sensiti-
bulocerebelo, espinocerebelo y cerebrocerebelo (figs. 11-4 y 11-5). vos. (Copiado de Kandel ER. Schwartz JH: Principies of Neural Scien-
ce, 2. ed .. Nueva York: Elsevier Science Publishing, 1985.)
El vestibulocerebelo facilita
la coordinacin del equilibrio
deos vestibul ares, donde actan sobre el equilibrio, con-
y los movimientos oculares
trolado por el tracto vestibuloespinal, y sobre la coordina-
El vestibulocerebelo ocupa ellbuJo floculonodular y re- cin de la cabeza y los movimientos oculares. D ado que
cibe la mayora de los impulsos aferentes desde los siste- esta parte del cerebelo apareci primero en la evolucin
mas vestibular y visual. Sus eferencias regresan a los n- de los vertebrados, a veces se denomina arquicerebelo.

Espinocerebelo

A los sistemas
Ejecucin
extrapiramidal
motora
}
y piramidal

Planeamiento motor
Sistema piramidal } y coordinacin

Cerebrocerebelo
A los ncleos Equilibrio y movimientos
vestibulares } oculares

FIGURA 11-4 El cerebelo puede dividirse en tres regiones diferentes desde la perspectiva funciona l y filogentica. Se ilustran estas tres re-
giones y aqullas del cerebro a las que proyectan. (De Kandel ER. Schwartz JH: Principies of Neural Science. 2. ed . Nueva York: Elsevier
Science Publishing, 1985.)
78 NEUROFISIOLOG[A

El espinocerebelo ayuda LA ENFERMEDAD CEREBELOSA PROVOCA


a coordinar el tono muscular ALTERACIONES DEL MOVIMIENTO
y el movimiento
El cerebelo compara constantemente el movimiento pre-
El espinocerebelo ocupa la posicin rostrocaudal de la tendido con el real y realiza los ajustes necesarios. En caso
regin medial del cerebelo. Recibe impulsos sensitivos de enfermedad cerebelosa, estos ajustes no se hacen y apa-
por la mdula espinal desde los msculos y los recepto- recen distintas alteraciones del movimiento. Con frecuen-
res cutneos. Tambin recibe informacin de los siste- cia los animales afectados separan los pies (mnrcha con base
mas visual, auditivo y vestibular. Sus eferencias viajan amplia) y no coordinan al caminar (ataxia), lo que refleja la
a travs de los ncleos cerebelosos profundos hasta los incapacidad del vestibulocerebelo y el espinocerebelo para
sistemas piramidal y extrapiramidal, donde cuando el coordinar el equilibrio y los movimientos del esqueleto
movimiento realizado no era el pretendido, el espino- axial. Dichos animales tambin presentan diferentes gra-
cerebelo realiza los ajustes necesarios. De esta forma dos de dismetra (determinacin errnea de la contraccin
ayuda a controlar la ejecucin del movimiento y el tono muscular), lo que suele manifestarse como dificultad para
muscular. Dado que esta parte del cerebelo apareci llegar con el hocico a un punto fijo, como por ejemplo un
despus en la evolucin, a veces se denomina paleoce- plato de comida, y movimientos exagerados al andar con
rebelo. pasos de pato. En la enfermedad cerebelosa tambin es
frecuente el temblor intencional (de actitud), un movimiento
patolgico oscilatorio (temblor) que empeora cuando el
El cerebrocerebelo ayuda a coordinar animal se mueve, sobre todo al final. Al contrario del tem-
el planeamiento de los movimientos blor extrapiramidal (v. cap. 9), los intencionales son mucho
de las extremidades menos graves cuando el animal se relaja y no se mueve,
pero empeoran cuando realiza un movimiento. En los ani-
El cerebrocerebelo se encuentra en los hemisferios late-
males, los temblores son ms aparentes en la cabeza y los
rales cerebelosos que reciben impulsos de la corteza ce-
msculos axiales antigravitatorios (proximales). Cuando el
rebral motora y sensitiva mediante el sistema cortico-
cerebelo vestibular se ve afectado, tambin p uede existir
pontino-cerebeloso (v. cap. 9). Esta zona del cerebelo no
nistagmo (v. cap. 10).
recibe informacin de los receptores perifricos. Sus efe-
El sndrome clnico ms frecuente de la enfermedad ce-
rendas vuelven a la corteza sensitiva y motora a travs
rebelosa constituye uno de los muchos ejemplos en los
del tlamo. El crecimiento espectacular del cerebrocere-
que el mecanismo patolgico p uede comprenderse a tra-
belo y la corteza cerebral fue el principal aporte filoge-
vs del estudio de la fisiologa normal.
ntico al cerebro durante la evolucin de los primates,
por lo que a menudo se conoce como neocerebelo. Es po-
sible que esto tenga relacin con la capacidad del prima-
te para coordinar los dedos y mover la boca y la lengua CASO CLINICO
para hablar.
Por lo general se cree que esta zona del cerebelo desem- Hipoplasia cerebelosa
pea un papel importante en la preparacin o planea-
Historia Una gata que vive en el pajar y en el granero de
miento del movimiento, mientras que el espinocerebelo
11 semanas de edad acude a la clnica para revisin. Su
ayuda a coordinar su ejecucin.
dueo asegura que sta y otros gatos de la camada no
coordinan desde que empezaron a andar.
EL CEREBELO INTERVIENE EN EL Exploracin clnica Las anomalas de la exploracin
APRENDIZAJE MOTOR fsica se limitan al sistema nervioso. La gata est
despierta, alerta, responde a estmulos y parece tener un
Existen muchos datos que indican que el circuito cere-
tamao normal para su edad. Todos los nervios craneales
beloso principal est formado por el impulso excitato-
y reflejos espinales segmentarios se encuentran dentro
rio de las fibras trepadoras y musgosas de los ncleos
de los lmites normales. No hay atrofia. La gata no
cerebelosos profundos, y sus impulsos de salida hacia
coordina (ataxia) cuando se mueve y tiende a levantar
los sistemas piramidal y extrapiramidal. A su vez, estos
ms los pies delanteros cuando anda (hipermetra con
ncleos se ven modificados por los axones inhibitorios
pasos de pato). Mantiene separados sus pies al
de las clulas de Purkinje procedentes de la corteza ce-
caminar. Existen movimientos burdos y rtmicos de la
rebelosa, clulas que tambin se estimulan por las fi-
cabeza y los msculos proximales antigravitatorios que
bras aferentes musgosas y trepadoras. Esta influencia
desaparecen con el reposo y se agravan cuando intenta
colateral de las clulas de Pu rkinje sobre los ncleos
hacer un movimiento preciso, como acercar la cabeza al
profundos puede modificarse con la experiencia moto-
plato de comida (temblor intencional). Los resultados del
ra. Es decir, cuando se aprende una actividad motora,
hemograma completo y del anlisis bioqumico de la
como montar en bicicleta, la persona debe concentrarse
sangre estn en los lmites normales.
en lo que est haciendo. Sin embargo despus de apren-
dida, sobre todo por parte del cerebelo, ste se hace cai- Comentario Esta gata presenta los signos clsicos de
go de la coordinacin y el sujeto puede concentrarse en enfermedad cerebelosa. El trabajo del cerebelo es comparar
otras cosas mientras monta en bicicleta. de forma constante el movimiento pretendido con el real y,
El cerebelo 79

si no es el mismo, realizan los ajustes necesarios. Cuando el do est en reposo, probablemente estar provocado por
cerebelo no puede hacerlo, las alteraciones del movimiento una anomala en:
se caracterizan por marcha con base amplia, ataxia, a. Corteza cerebral.
dismetra y temblor intencional, que empeoran al hacer b. Sistema extra piramidal.
movimientos precisos y casi desaparecen en reposo. c. Cerebelo.
En este caso, es probable que los signos clnicos se d . Sistema vestibular.
deban a una hipoplasia del cerebelo en la que ste nunca e. Neuronas motoras inferiores.
se desarroll por completo en el tero. La infeccin
2. Cu 1de los siguientes es un origen necesario de infor-
intratero por el virus de la panleucopenia felina destruye
macin sensitiva para el cerebelo?
las clulas de la capa granular que se dividen activamente
a. Huso muscular.
e impide el desarrollo completo (hipoplasia) de la capa
b. Sistema vestibular.
granular del cerebelo. Tambin pueden verse afectadas las
c. Sistema visual.
clulas de Purkinje. Los gatos de pajar no suelen vacunarse
d . Todas las anteriores.
frente a esta enfermedad que con frecuencia afecta a
e. Ninguna de las anteriores.
varios miembros de una camada.
3. La falta de cerebelo produce defectos de la respuesta
Tra tamiento No existe tratamiento para la hipoplasia
propioceptiva consciente.
cerebelosa provocada por esta infeccin viral intratero.
a. Verdadero.
No es una enfermedad progresiva y, si los gatos afectados
b. Falso.
se mantienen en un ambiente seguro, su esperanza de
vida es normal. 4. La falta de cerebelo produce prdida del reflejo de esti-
ramiento muscular.
Bibliograf a a. Verdadero.
b. Falso.
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medical Physiology, 10th ed.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 647-656. 5. Los gatos con malformaciones congnitas del cerebelo
Haines DE: Fundamental Neuroscience. New York: Churchill suelen presentar ataxia, temblor intencional y marcha
Livingstone, 1997, pp 379- 398. con base amplia.
Kandel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neural
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 832-852. a. Verdadero.
b. Falso.

EJERCICIOS PRCTICOS
SOLUCIONES
l. Un temblor (movimiento anormal rtmico) que es peor
cuando el animal realiza movimientos precisos que cuan- l. e 2. d 3. b 4. b 5. a
CAPTULO

El sistema nervioso autnomo


y la mdula adrenal
1 El sistema nervioso autnomo difiere del sistema 6 La acetilcolina y la noradrenalina tienen recepto-
motor somtico en al menos dos formas importantes. res postsinpticos diferentes.
2 El sistema nervioso autnomo se compone de 7 Existen diferencias generales entre la funcin
dos partes principales. simptica y la parasimptica.
3 El sistema nervioso simptico se forma en la m- 8 El sistema nervioso autnomo participa en mu-
dula espinal toracolumbar. chos reflejos homeostsicos.
4 El sistema nervioso parasimptico sale del tronco 9 Las neuronas preganglionares tienen influencia
enceflico y la mdula espinal cervical. cerebral.
5 La mayorfa de las neuronas autnomas segregan 10 La prdida de neuronas autnomas provoca hi-
acetilcolina o noradrenalina como neurotransmisor. persensibilidad del rgano blanco al neurotransmisor.

El sistema nervioso autnomo es una parte del sistema describe en los captulos 4 y 5. En contraste, el autnomo
nervioso que generalmente no se encuentra bajo control inerva el msculo liso, el cardaco y algunas glndulas (ta-
consciente. Por esta razn se denomina autnomo, de la bla 12-1). El cardaco es el msculo del corazn (v. cap. 18)
palabra griega que significa autogobemado o inde- y el liso es el de los vasos sanguneos, de la mayor parte
pendiente. del tracto gastrointestinal, la vejiga y otras vsceras huecas.
Suele definirse como un sistema motor perifrico que El sistema nervioso autnomo tambin se diferencia en
inerva el msculo liso, el msculo cardaco y algunos te- el nmero de nervios que componen el sistema nervioso
jidos glandulares, aunque depende de controles reflejos y perifrico (fig. 12-1). El somtico tiene un nervio cuyo
cerebrales. Regula las funciones inconscientes del cuerpo, cuerpo neuronal se localiza en el SNC y su axn se extien-
como la presin arterial, la frecuencia cardaca, la motili- de sin interrupcin hasta el msculo esqueltico, donde se
dad intestinal y el dimetro de la pupila ocular. produce la primera sinapsis qumica perifrica. En con-
Este sistema tiene una anatoma, transmisin sinpti- traste, el sistema nervioso autnomo tiene dos nervios pe-
ca y efectos sobre los rganos diana especficos. Es el lu- rifricos. El primero, denominado nervio preganglionar,
gar de accin de numerosos medicamentos y es esencial tambin tiene el cuerpo celular en el SNC, sin embargo su
para la homeostasia. Este captulo describe la anatoma axn inerva una segunda neurona en la cadena, llamado
general y las funciones del sistema nervi,pso autnomo. nervio posganglionar, cuyo cuerpo celular se encuentra en
En otros captulos sobre los sistemas corporales se des- una estructura perifrica conocida como ganglio.
cribe su efecto especfico sobre determinados rganos
diana.
TABLA 12-1 Las dos divisiones de las neuronas
EL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO motoras en el sistema nervioso perifrico
DIFIERE DEL SISTEMA MOTOR SOMTICO
Nervios motores somticos
EN AL MENOS DOS FORMAS IMPORTANTES
Msculo esqueltico
El sistema nervioso autnomo difiere del sistema motor
Nervios motores autnomos
somtico en el rgano sobre el que actan y en el nmero
de neuronas del circuito perifrico. El sistema motor som- Msculo cardiaco
tico inerva el msculo esqueltico, que es el msculo res- Msculo liso
Glndula exocrina
ponsable de todos los movimientos del cuerpo, como se
80
El sistema nervioso autnomo y la mdula adrenal 81

Sistema nervioso perifrico

FIGURA 12-1 El sistema nervioso autnomo difie-


re del sistema nervioso somtico en el nmero de
nervios que tiene en el sistema nervioso perifrico. Sistema nervioso somtico
El sistema nervioso somtico slo posee un nervio
con su cuerpo celular dentro del sistema nervioso
central (SNC) y el axn se extiende, de manera in-
interrumpida, hasta el msculo esqueltico, donde Sistema nervioso central
@ Msculo liso
se produce la primera sinapsis qumica perifrica.
En contraste, el sistema nervioso autnomo tiene Segundo sistema .:::~,: Posganqlio~(~i~(\
dos nervios perifricos. El primero se denomina neuronal (~~ W Msculo cardaco
..~.... ~...-:~
nervio preganglionary tambin tiene su cuerpo ce-
lular en el SNC, aunque el axn inerva las segundas
neuronas en la cadena, denominadas neuronas
posgang/ionares. El cuerpo celular se encuentra en
e Glndulas

una estructura perifrica llamada ganglio. Sistema nervioso autnomo

El ganglio se define como una acumulacin de cuerpos nervioso simptico y el sistema nervioso parasimptico. (Al-
neuronales fuera del SNC. Otro ejemplo lo constituyen gunos autores proponen que el sistema nervioso entri-
los ganglios de la raz dorsal a lo largo de los nervios sen- co, en el tracto gastrointestinal, puede considerarse una
sitivos que llegan a la mdula espinal. Existen sinapsis tercera parte.)
mediadas qumicamente entre las neuronas preganglio-
nares y posganglionares, y entre esta ltima y el rgano
diana. El sistema nervioso autnomo tambin difiere en EL SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO SE
la cantidad de mielina que presentan los axones perifri- FORMA EN LA MDULA ESPINAL
cos (los posganglionares suelen ser amielnicos) y en TORACOLUMBAR
otras pocas cosas menos importantes.
El sistema nervioso simptico suele presentar axones
EL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO SE preganglionares cortos y posganglionares largos. Los
COMPONE DE DOS PARTES PRINCIPALES axones preganglionares salen de la mdula espinal por
las races ventrales del primer nervio espinal torcico,
El sistema nervioso autnomo se divide en dos partes a travs del tercer o cuarto nervio espinal lumbar (fig.
principales segn el origen anatmico de sus neuronas 12-2). Por ello, este sistema nervioso se suele denomi-
preganglionares y los transmisores sinpticos sobre el nar frecuentemente sistema toracolumbar. Los axones
rgano que inervan. Estas dos divisiones son el sistema preganglionares atraviesan una rama comunicante

FIGURA 12-2 Lugar de origen de Sistema


nervioso simptico
los axones preganglionares en el
sistema nervioso central de am- Mesencfalo
bos sistemas nerviosos, simptico
(izquierda) y parasimptico (dere- Protuberancia
cha). Tambin se muestran varios
sitios hacia los que se proyectan
los axones posganglionares. (De Cervical
Kandel ER, Schwartz JH : Principies
of Neural Science, 2. ed., Nueva
York: Elsevier Science Publishing,
1985, pg. 219.)
Torcico

Lumbar

Sacro
superior
Ganglio
mesentrico '------'\-'<..~
inferior <~~~..,.._
82 NEUROFISIOLOGA

Desde mdula espinal,


bulbo, hipotlamo

Nervios espinales
S2-S4
Ramo comunicante
gris

Flujo de salida sacro

DIVISIN SIMPTICA DIVISIN PARASIMPTICA

FIGURA 12-3 Sistema nervioso autnomo. Pre, neurona preganglionar; Post, neurona posganglionar; RC, ramo comunicante. (De Ga-
nong WF: Review of Medica( Physiology, 13. ed., Norvvalk, Conn.: Appleton & Lange, 1987.)

para penetrar en la cadena ganglionar simptica paraver- neuronas entricas que se denomina sistema nervioso gas-
tebral, donde la mayora hace sinapsis con una neurona trointestinal intrnseco. Se describe en el cap. 26.)
posganglionar (fig. 12-3). Dichos axones se dirigen ha-
cia una de las vsceras huecas ms distales o vuelven a LA MAYORA DE LAS NEURONAS
entrar en los nervios espinales para extenderse a es- AUTNOMAS SEGREGAN ACETILCOLINA
tructuras ms lejanas. Algunos axones preganglionares O NORADRENALINA COMO
atraviesan los ganglios paravertebrales para hacer si- NEUROTRANSMISOR
napsis con las neuronas posganglionares en los gan-
glios prevertebrales ms distales, por lo general deno- Como se describi en el captulo 4, la acetilcolina es el
minados segn los vasos sanguneos vecinos. transmisor de la sinapsis neuromuscular somtica, as
La mdula suprarrenal es una variante anatmica es- como de todos los ganglios autnomos (fig. 12-4), aunque
pecial. Unos pocos axones simpticos preganglionares es posible que la dopamina segregada por las interneuro-
se dirigen a la mdula suprarrenal_ donde hacen sinap- nas ganglionares y algunos otros neurotransmisores tam-
sis con neuronas posganglionares rudimentarias que bin acten en los ganglios simpticos. La acetilcolina
conforman las clulas secretoras de la misma. Estas tambin es el neurotransmisor de las neuronas posgan-
neuronas segregan su transmisor directamente a la glionares parasimpticas. Las sinapsis que liberan acetil-
circulacin sangunea donde, actuando como una ver- colina se suelen denominar colinrgicas. Casi todas las
dadera hormona, se transporta a todos los tejidos del neuronas anatmicamente posganglionares simpticas
cuerpo. segregan noradrenalina, aunque aqullas que se dirigen a
los vasos sanguneos del msculo esqueltico producen
EL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO vasodilatacin y segregan acetilcolina, igual que los ner-
SALE DEL TRONCO ENCEFLICO Y LA vios posganglionares simpticos de las glndulas sudor-
paras de algunas especies. Las sinapsis que segregan nor-
MDULA ESPINAL CERVICAL
adrenalina se conocen como adrenrgicas.
El sistema nervioso parasimptico suele tener axones Los axones preganglionares que inervan la mdula su-
preganglionares largos y posganglionares cortos. Los pri- prarrenal liberan acetilcolina, aunque sus neuronas vesti-
meros salen del SNC a travs de los nervios craneales m, giales posganglionares segregan sobre todo adrenalina y
VTI, IX y X y de varios nervios espinales sacros. Por ello algo de noradrenalina a la sangre circulante.
se conoce como sistema craneosacro (fig. 12-2). Los axones Un hecho importante es que, una vez liberado, el neu-
preganglionares largos pasan a los ganglios parasimpti- rotransmisor no permanece en la hendidura sinptica.
cos en el rgano diana o cerca del mismo, donde hacen Debe destruirse en la hendidura o disiparse, de forma
sinapsis con las neuronas posganglionares cortas. (En el que la membrana postsinptica pueda recuperar su po-
aparato digestivo, stas forman una extensa trama de tencial de reposo y estar preparada para la siguiente
El sistema nervioso autnomo y la mdula adrenal 83

Sistema nervioso autnomo


Simptico

T ACh
'Y
l
ACh
'Y

~~
FIGURA 12-4 Clasificacin de los nervios
autnomos y somticos segn el neurotrans-
misor o mediador que liberan, los receptores
1 1 1
ACh ACh
Ad, NATNAd
va sa~?~:~ea

.------< M r-------~r-< M r------..-~0 ~--------------~


' Secreciones de glndulas exocrinas ' Sudoracin
......
' N Ad

, Contracc1ones esplnicas
Dilata os vasos ' Fuerza las contracciones cardiacas
postsinpticos y su efecto general sobre el r- ' Contracciones del msculo liso Gl , Contraccin del msculo liso Gl
gano efector. La acetilcolina (ACh) liberada en ' Frecuencia cardaca ::fS~uroeg:q~~ttlco Conste tos vasos sanguneos perifricos
Dilata las vas areas bronquiales
la membrana presinptica puede estimular el
receptor muscarinico (M) o nicotnico (N). en Cofinrgioo Adrenrgioo
funcin de la localizacin particular de la sinap-
sis. De forma parecida, la noradrenalina (NAd) Neurotransmisores( ACh Acelilcolina NAd =Noradrenatina
puede estimular los receptores o: o ~. segn @ Nicotlnicos G) Alfa
donde est la sinapsis. Ad, adrenalina; Gl, gas-
trointestinal.
Receptores (@ Muscarnioos <J) Beta

transmisin sinptica. Puesto que algunas sinapsis pue- tas sustancias que bloquean estos receptores. Por ejem-
den transmitir impulsos hasta varios cientos de veces por plo, la atropina bloquea los muscarnicos, mientras que el
segundo, la destruccin del neurotransmisor debe ser r- curare lo hace con los nicotnicos.
pida. La acetilcolinesterasa destruye la acetilcolina en la Existen dos tipos importantes de receptores adrenrgi-
hendidura. Sin embargo, la interrupcin de los efectos de cos, a. y ~ Los receptores ~ se dividen en ~1 y ~2, segn el
la noradrenalina se suele producir mediante difusin efecto de las sustancias bloqueantes y estimuladoras
simple y reca ptacin por la neurona presinptica. ad renrgicas.

LA ACETILCOLINA Y LA NORADRENALINA EXISTEN DIFERENCIAS GENERALES


TIENEN RECEPTORES POSTSINPTICOS ENTRE LA FUNCIN SIMPTICA
DIFERENTES Y LA PARASIMPTI CA
La estimulacin inicial del rgano diana se produce me- Aunque el sistema simptico y el parasimptico son impor-
diante la unin de los neurotransmisores segregados por el tantes en la homeostasia, ya que mantienen estable el me-
sistema nervioso autnomo con un receptor postsinptico. dio interno, existen diferencias importantes en su funcin .
Estos receptores son protenas de la membrana celular. Esta Cuando existe tensin fsica y algo de estrs emocio-
unin provoca un cambio en la permeabilidad de la mem- nal, el sistema simp tico descarga como una unidad, lo
brana para determinados iones, con lo que el potencial que d eriva en una estimulacin amplia del cuerpo. Esto
postsinptico aumenta o disminuye, y vara la probabili- se traduce en un aumento de la &ecuencia cardaca y la
dad de los potenciales de accin en la clula postsinptica. presin arterial, dilatacin de la pupila del ojo y eleva-
La acetiJcolina estimula dos tipos diferentes de recepto- cin de los niveles de glucosa y cidos grasos en la san-
res (v. fig. 12-4). Los muscarnicos se encuentran en las c- gre, as como un mayor estado de alerta. Todos estos
lulas diana estimuladas por las neuronas parasimpticas efectos resultan tiles para responder a una urgencia.
posganglionares y las posganglionares colinrgicas del (Walter Cannon llam al simptico [noradrenrgico]
sistema nervioso simptico. Los receptores nicotnicos es- sistema de lucha o huida.) El efecto de la descarga
tn en todas las sinapsis entre las neuronas pregangliona- simp tica no slo es amplio, sino ms duradero que la
res y posganglionares, as como en la unin neuromuscu- parasimptica (colinrgica) debido a la circulacin pro-
lar somtica. longada de adrenalina y noradrenalina. De hecho, la se-
Los receptores muscarnicos se llaman as porque se es- crecin de la mdula suprarrenal de adrenalina y nor-
timulan con la muscarina, un veneno procedente de una adrenalina a la circulacin produce estimulacin adre-
seta que no estimula los receptores nicotnicos. La nicoti- nrgica prolongada en todo el cuerpo, incluso en
na estimula los nicotnicos, pero no los muscarnicos. Por muchos tejidos que no presentan estimulacin posgan-
supuesto, la acetilcolina estinwla ambos. Existen distin- glionar simptica directa.
84 NEUROFISIOLOGIA

TABLA 12-2 Respuestas de los rganos efectores a los impulsos de los nervios autnomos y las
cateoslaminas circulantes

Impulsos Impulsos noradrenrgicos Impulsos Impulsos noradrenrgicos


colinrgicos: colinrgicos:
rgano efector respuesta RECEPTOR RESPUE.STA rgano efector respuesta RECEPTOR RESPUESTA

Ojo Vescula y con-


Msculo radial del (X Contraccin duetos biliares Contraccin Relajacin
iris (midriasis) Vejiga urinaria
Esfnter del iris Contraccin Relajacin
(miosis) Detrusor Contraccin ~ (generalmente)
Msculo ciliar Contraccin para ~ Relajacin para Trfgono y esfnter Relajacin (X Contraccin
visin cercana visin lejana
Urter
Corazn
Motilidad y tono Aumento(?) (X Aumento
Ndulo del seno Disminucin de la ~1 Aumento de la (generalmente)
auricular frecuencia cardaca; frecuencia cardaca
parada vagal Sistema
reproductor
Aurculas Disminucin de la ~1 Aumento de la
contractilidad ~ contractilidad y de tero Variable* <X, ~2 Variable
(generalmente la velocidad de rganos sexuales Ereccin (X Eyaculacin
aumento de la conduccin masculinos
velocidad de Piel
conduccin
Ndulo Contraccin
Disminucin de la ~1 Aumento de la
Msculos a
auriculoventri- velocidad de velocidad de
cular y sistema conduccin conduccin piloerectores Secrecin Secrecin leve,
Gl~ndulas generalizada (X localizadat
de conduccin (bloqueo AV)
sudorparas
Ventrculos ~2 Aumento de la
contractilidad y de Estructuras
la velocidad de abdominales
conduccin superiores
Arteriolas a Contraccin
Coronarias, C~psula esplnica ~2 Relajacin
Dilatacin (X Constriccin
Secrecin de
msculo ~2 Dilatacin
adrenalina y
esqueltico,
pulmonar, Mdula adrenal noradrenalina
visceral Hgado <X,~ Glucogenlisis
abdominal, Pncreas
renal Aumento de Secrecin reducida
Piel y mucosas, (X Constriccin cinos secrecin a Secrecin reducida
cerebral, de insulina y
g l~ndula salivar glucagn
Venas sistmicas a Constriccin (X Aumento de la
~2 Dilatacin Aumento de la secrecin de
Pulmn secrecin de insulina insulina y glucagn
Msculo Contraccin ~2 Relajacin Islotes yglucagn ~2
bronquial Otras glndulas Secrecin espesa,
Gl~ndulas Estimulacin ? Inhibicin (?) viscosa
bronquiales a Secrecin de
Estmago Secrecin profusa, ami lasa
(monogstrico) Gl~ndulas salivales acuosa ~2
Glndulas lacrimales Secrecin Aumento de la
Motilidad y Aumento <X,~2 Disminucin
secrecin de renina
tono (generalmente) Clulas
Esfnteres Relajacin (X Contraccin yuxtaglomerulares - ~~ Aumento de la
(generalmente) (generalmente) sntesis y
Secrecin Estimulacin Inhibicin (?) secrecin de
melatonina
Intestino Gl~ndula pineal ~
Motilidad y tono Aumento <X, ~2 Disminucin
Esfnteres Relajacin (X Contraccin
(generalmente) (generalmente)
Secrecin Estimulacin Inhibicin (?)

*Depende del estadio del ciclo estrognico, cantidad circulante de estrgeno y progesterona, embarazo y otros factores.
tEn las palmas de las manos del ser humano y en alguna otra localizacin (sudacin adrenrgica).
Adaptada de Weiner N, Taylor P: Neurohumoral transmission: The autonomic and somatic motor nervous systems. En Gilman AG, Good-
man LS, Rall TW, Murad F: Goodman and Gilman's The Pharmacologica/Basis of Therapeutics, 7. ed., Nueva York: Macmillan, 1985.
Copyright 1985, reproducido con autori zacin de las Compaas McGraw-Hill.
El sistema nervioso autnomo y la mdula adrenal 85

Aunque el sistema adrenrgico suele tener un efecto estn llenos son otros ejemplos de reflejo autnomo des-
extenso, tambin puede controlar de forma discreta de- critos ms detalladamente en los diferentes captulos de
terminados rganos. Por ejemplo, el msculo liso dilata- este libro.
dor del iris agranda la pupila en los ambientes con poca
luz sin que se extiendan sus efectos al resto del cuerpo. LAS NEURONAS PREGANGLIONARES
En contraste, los efectos del sistema parasimptico (coli- TIENEN INFLUENCIA CEREBRAL
nrgico) son ms discretos sobre rganos concretos y se re-
lacionan ms con los aspectos vegetativos de la vida cotidia- As como la neurona motora superior del sistema somti-
na. Por ejemplo, la estimulacin colinrgica facilita la diges- co influye sobre la neurona motora inferior (v. cap. 8), la
tin y absorcin de los alimentos, aumentando la secrecin neurona autnoma preganglionar tambin se ve influida
gstrica y la motilidad intestinal y relajando el esfnter pil- por axones del SNC que descienden desde el tronco ence-
rico. Por esta razn, el sistema nervioso parasimptico a ve- flico, el hipotlamo e incluso la corteza cerebral. Muchos
ces se denomina sistema nervioso anablico o vegetativo. ncleos troncales influyen sobre las neuronas preganglio-
Muchos rganos poseen inervacin simptica (adrenr- nares para controlar determinadas funciones viscerales.
gica) y parasimptica (colinrgica), con efectos recprocos. La figura 12-5 ilustra varios de estos centros. A su vez,
Por ejemplo, la estimulacin adrenrgica aumenta la fre- cada uno de ellos puede verse influido por el hipotlamo
cuencia cardaca, mientras la colinrgica la disminuye. La y la corteza cerebral, creando un sistema complejo de
estimulacin adrenrgica aumenta el dimetro de la pupi- neuronas motoras superiores en el SNC, que ayuda a
la, en tanto la estimulacin colinrgica la constrie. coordinar los reflejos autnomos que influyen de manera
La tabla 12-2 ofrece un listado ms completo de la res- directa sobre la frecuencia de los potenciales de accin en
puesta de varios rganos a la estimulacin adrenrgica y las neuronas preganglionares. Cuanto ms se aprende so-
colinrgica. bre estos sistemas centrales que controlan el sistema ner-
vioso autnomo, ms fcil ser que se encuentre que par-
ticipan en trastornos como la hipertensin y diversas en-
EL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO fermedades gastrointestinales.
PARTICIPA EN MUCHOS REFLEJOS
HOMEOSTSICOS LA PRDIDA DE NEURONAS AUTNOMAS
PROVOCA HIPERSENSIBILIDAD DEL
Muchas funciones viscerales se regulan por medio de re- RGANO BLANCO AL NEUROTRANSMISOR
flejos autnomos. Igual que los arcos reflejos del sistema
nervioso somtico (v. cap. 6), los autnomos tambin in- Cuand o se pierde la neurona postganglionar que inerva
cluyen una parte sensitiva con un receptor visceral, un un rgano, el msculo Uso del mismo empieza a sensibili-
nervio sensitivo denominado nervio aferente visceral, y una zarse frente a cualquier transmisor circulante en sangre.
o ms sinapsis en el SNC. El sistema nervioso autnomo Por ejemplo, las arteriolas de la piel suelen encontrarse
suele definirse como las neuronas motoras perifricas pre- bajo un tono adrenrgico que produce cierta vasoconstric-
ganglionares y posganglionares. Las neuronas aferentes cin. Si se destruye la neurona adrenrgica posganglionar
viscerales no suelen incluirse en esta definicin, pero por de la piel se produce vasodilatacin, sin embargo, al in-
lo general son parte esencial del arco reflejo autnomo. yectar noradrenalina en los vasos de esta regin aparece
Los reflejos autnomos son muy frecuentes y se descri- una vasoconstriccin exagerada (hipersensible). Se piensa
ben con mayor detalle en los captulos posteriores de este que esto se debe, al menos en parte, al mayor nmero de
libro, correspondientes a los sistemas del organismo. receptores postsinpticos en la sinapsis denervada, aun-
Aqu se describen brevemente unos pocos como ejemplo. que se desconoce la razn de este aumento.
Coutrol de la presin arterial. Los receptores de estira-
miento de la arteria cartida interna y la aorta detectan la
presin arterial sistmica. A medida que sta supera sus
Control de temperatura
lmites normales, los nervios simpticos adrenrgicos va- Simptico \ Parasimptico
soconstrictores se inhiben, y la presin arterial disminuye
hasta alcaJ1Zar su nivel normal. (En la actualidad, se est
investigando la razn por la que esto no ocurre en los se- .-Equilibrio hfdrlco
; , , ...
res humanos hipertensos.)
--:~: ____ Control del apetito
Reflejo pupilar a la luz. Cuando una luz potente se ------- HIPOTLAMO
acerca al ojo del animal, se estimulan los fotorreceptores ---ADENOHIPFISIS
de la retina (v. cap. 13). A continuacin, los potenciales de
accin sensitivos se transmiten al tronco enceflico por el
nervio ptico donde, a travs de varias intemeuronas, las
neuronas colinrgicas parasimpticas estimulan el mscu-
lo liso constrictor del iris, lo que provoca la disminucin
del dimetro pupilar.
FIGURA 12-5 Centros de control autnomo del tronco encefli-
La secrecin gstrica de los jugos digestivos anticipn- co. (De Guyton AC: Textbook of Medica! Physiology, 7. ed., Fila-
dose a la comida, y el vaciado del recto y la vejiga cuando delfia: WB Saunders, 1986, pg. 695.)
86 NEUROFISIOLOGA

Bibliografa
CASO CLfNICO
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed.
Philadelphja: WB Saunders, 2000, pp 697-708.
Sndrome de Horner Haines DE: Fundamental Neuroscience. New York: Churchill
Livingstone, 1997, pp 417-430.
Historia Acude a la clnica un Golden retriever macho de Kandel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neural
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 960-981.
7 aos para su evaluacin. El dueo asegura que durante
las tres ltimas semanas, el perro presenta una debilidad
progresiva de la pata delantera izquierda y ya no puede
apoyarse sobre ella . Tambin ha observado que el prpado EJERCICIOS PRCTICOS
superior izquierdo parece cado.
l. Elija la afirmacin incorrecta:
Exploracin clnica Las anomalas observadas en la a. Un ganglio es una acumulacin de cuerpos celula-
exploracin fsica se limitan al sistema nervioso. El perro res fuera del SNC.
est despierto, alerta y responde a estmulos. Excepto por b. La acetilcolina es el transmisor qumico de la sinap-
la pata delantera izquierda, los nervios craneales y los sis entre el parasimptico postganglionar y el rga-
reflejos segmentarios espinales, adems de todas las no diana.
respuestas intersegmentarias, se encuentran dentro de los c. Las neuronas posganglionares simpticas suelen ser
lmites normales. El perro no puede apoyarse sobre la pata ms grandes que las del sistema parasimptico.
delantera izquierda y sus msculos estn atrofiados. Los d. La mdula suprarrenal segrega sobre todo noradre-
reflejos segmentarios (p. ej., de retirada) y las respuestas nalina y relativamente poca adrenalina.
intersegmen tarias (p. ej., propiocepcin consciente) de esa e. La atropina boquea la transmisin de acetilcolina en
pata estn abolidos. El prpado superior izquierdo se la terminal parasimptica posganglionar del rgano.
encuentra ms bajo que el derecho, y la pupila izquierda es
2. El transmisor qumico entre las neuronas preganglio-
ms pequea que la derecha. La membrana nictitante
nar y posganglionar del componente simptico del siste-
izquierda (tercer prpado) est prolapsada sobre parte de la
ma nervioso autnomo es:
crnea, y el ojo izquierdo parece estar ms hundido en la
a. Noradrenalina.
rbita que el derecho.
b. Acetilcolina.
Comentario Este perro presenta una lesin del plexo c. Adrenalina.
braquial izquierdo, probablemente una neoplasia que d. Dopamina.
provoca un sndrome de la neurona motora inferior en la e. cido gamma-amjnobutrico.
pata delantera izquierda con atrofia, parlisis y prdida
3. El neurotransmisor de la sinapsis entre el simptico
de reflejos. El tumor lesiona las neuronas
posganglionar y el rgano diana es:
preganglionares del sistema nervioso simptico izquierdo
a. Noradrenalina.
cuando salen de los primeros dos segmentos torcicos
b. Adrenalina.
en su cam ino hacia el ojo. La prdida de inervacin
c. Acetilcolina.
simptica hacia la regin ocular provoca reduccin de la
d. Dopamina.
pupila (miosis}, cada del prpado superior (ptosis),
e. cido gamma-aminobutrico.
apariencia de hundimiento ocular (enoftalmos) y
prolapso de la membrana nictitante. Esta serie de signos 4. Un frmaco como la atropina que bloquea las neuro-
cln icos se denomina sndrome de Horner. Las neuronas nas parasimpticas posganglionares del ojo produce:
preganglionares simpticas atraviesan el plexo braquial a. Una pupila constreida anormal pero capacidad de
(donde estn lesionadas en este perro) y ascienden por enfoque normal en la visin cercana.
el tronco simptico del vago para hacer sinapsis con las b. Una pupila dilatada anormal pero capacidad de en-
neuronas posganglionares en los ganglios cervicales foque normal en la visin cercana.
craneales. Despus los axones de stas se dirigen a la c. Una pupila constreida anormal y dilicultad para
regin del ojo, donde inervan el msculo liso di latador enfocar los objetos cercanos.
del iris. Cuando ste se paraliza, las fibras d. Una pupila dilatada anormal y problemas para en-
constrictoras del iris no tienen oposicin y provocan focar objetos cercanos.
miosis. El sistema nervioso simptico tambin inerva e. Ningn cambio del dimetro pupilar o capacidad
varias fibras musculares lisas que elevan el prpado de enfoque.
superior y ayudan a mantener la posicin de la
S. El sndrome de Homer se debe a la prdida de:
membrana nictitante y el ojo en la rbita. Dado que las
a. Inervacin simptica del ojo.
fibras preganglionares estn relativamente expuestas en
b. Inervacin parasimptica del ojo.
el cuello, se lesionan con frecuencia. El sndrome de
c. El transmisor acetilcolina.
Horner puede aparecer tambin por lesin de las
d . Acetilcolinesterasa.
neuronas posganglionares o las que descienden desde el
e. El msculo liso del iris.
hipotlamo hacia la mdu la torcica rostral para
controlar las neuronas preganglionares.
Tratamiento El tratamiento consiste en eliminar la causa
SOLUCIONES
de la lesin del nervio simptico.
l. d 2. b 3. a 4. d S. a
CAPTULO

13
El sistema visual
1 La anatoma del ojo se adapta a su funcin 7 Las clulas bipolares transmiten la respuesta
como receptor visual. elctrica desde el fotorreceptor de la luz hasta las
2 Mediante el proceso de acomodacin, la lente clulas ganglionares.
cambia de forma para enfocar las imgenes a dife- 8 El electrorretinograma registra la respuesta
rentes distancias de la retina. elctrica de la retina a una luz instantnea.
3 La retina del vertebrado est formada por cin- 9 Los axones de las clulas ganglionares trans-
co tipos principales de clulas. miten los potenciales de accin a la corteza visual
4 La fvea resuelve los problemas de distorsin por medio del ncleo geniculado lateral.
de otras reas de la retina. 10 El dimetro de la pupila se controla mediante
5 El pigmento situado detrs de la retina absorbe el sistema nervioso autnomo.
o refleja la luz, en funcin de los hbitos del animal. 11 La retina, el nervio ptico y el nervio autno-
6 La fotorrecepcin se produce en los conos y mo de la pupila pueden evaluarse con una linterna.
bastones. 12 El humor acuoso determina la presin intraocular.

El sistema visual es la ltima modalidad sensitiva que un Cuando la luz entra en el ojo, lo hace a un compartimen-
animal puede permitirse perder. Tambin es un sistema to denominado cmara anterior. sta y la cmara posterior es-
sensitivo que con frecuencia sufre enfermedades. Por ello tn llenas de un lquido claro, parecido al agua, llamado hu-
se ha desarrollado la especialidad de oftalmologa veteri- mor acuoso. Separando ambas cmaras existe un diafragma
naria y se dedica un captulo entero al sistema visual. de tamao variable conocido como iris, que es una estruc-
Los ojos son rganos sensitivos complejos que bsica- tura pigmentada en la que se encuentran las fibras muscu-
mente son una extensin del cerebro. Han evolucionado
Crnea
desde las primitivas manchas sensibles a la luz presentes Iris
en la superficie de los invertebrados, y en algunas espe- Conjuntiva
cies se han desarrollado muchas variaciones importantes
que aportan ventajas especiales en diversos nichos ecol-
gicos. Cada ojo tiene una capa de receptores, un sistema
de lentes para enfocar la imagen sobre dichos receptores
y un sistema de axones para transmitir los potenciales de
accin al cerebro. Este captulo describe cmo trabajan
estos y otros componentes del ojo.
Retina
LA ANATOMA DEL OJO SE ADAPTA A SU nasal
FUNCIN COMO RECEPTOR VISUAL
La figura 13-1 muestra la anatoma del ojo normal en el
plano horizontal. La capa blanca exterior protectora ro-
\
Esclertica
dea casi todo el globo ocular y se denomina esclertica. En
la parte anterior est modificada y forma una capa clara
de epitelio escamoso estratificado que se denomina cr-
~! Nervio
ptico=--- '
nea. En los dos tercios posteriores del ojo, la esclertica li-
FIGURA 13-1 Diagrama esquemtico de un corte horizontal del
mita con una capa vascular y pigmentada llamada coroi- ojo derecho, visto desde arriba. (Copiado de Walls GL: The Verte-
des, en cuyo interior se encuentra la retina, la capa que brate Eye and lts Adaptive Radiation. Cranbrook lnstitute of $cien-
contiene los fotorreceptores. ce, Boletn 19, 1942.)
87
88 NEUROFISIOLOGIA

lares lisas dilatadoras y constrictoras dispuestas para variar MEDIANTE EL PROCESO DE


el dimetro de la pupila, el orificio del iris a travs del cual ACOMODACIN, LA LENTE CAMBIA
pasa la luz a la retina. Detrs del iris se encuentra el cristali- DE FORMA PARA ENFOCAR LAS IMGENES
no, que est suspendido en el ojo por los ligamentos suspen- A DIFERENTES DISTANCIAS DE LA RETINA
sorios que se unen a l y al cuerpo ciliar, una estructura mus-
cular en la base del iris. Detrs del cristalino existe una c- Cuando una cmara enfoca las imgenes de objetos a di-
mara rellena con un lquido gelatinoso denominado hunwr ferentes distancias de la pelcula, la distancia entre la len-
vtreo, detrs del cual se encuentra la capa neural de la reti- te y la pelcula vara. El ojo, sin embargo, enfoca las im-
na. sta se interrumpe en el punto donde los axones de la genes cambiando la forma de la lente, no la distancia en-
capa de clulas ganglionares de la retina salen hacia el cere- tre ella y la retina.
bro. Este punto, el disco ptico (o papila), es una estructura La figura 13-3 muestra las principales estructuras res-
reconocible cuando el ojo se examina con el oftalmoscopio. ponsables de la acomodacin. El cristalino del ojo se com-
El disco ptico origina el nervio ptico, un nervio craneal pone de una cpsula lenticular elstica que contiene una
tan rico en axones que existen ms en ambos nervios pti- sustancia gelatinosa. Al sacar el cristalino del ojo, toma
cos que en todas las races dorsales de la mdula espinal. una forma esfrica por la elasticidad de su cpsula, muy
Sobre la superficie de la retina, tambin visible con el of- parecida a un baln relleno de gelatina. Sin embargo,
talmoscopio, se encuentran los vasos sanguneos retinianos cuando se encuentra suspendido en el ojo relajado, los li-
(fig. 13-2) formando un gran entramado de arterias y ve- gamentos suspensorios tiran de la zona ecuatorial del
nas que entran en la retina a travs del disco ptico y nu- cristalino lo que provoca aplanamiento de su dimensin
tren a la mayor parte de sta. Los vasos coroideos se en- nteroposterior. Este cristalino aplanado, menos conve-
cargan del resto de la nutricin retiniana. El estudio de los xo, causa una menor refraccin de los rayos luminosos y
vasos retinianos suele proporcionar datos valiosos sobre permite enfocar en la retina Jos objetos que se encuentran
las enfermedades de todo el aparato cardiovascular. a ms de 7 metros de distancia. Sin embargo, para enfo-
Debido a la presin generada por el humor acuoso y la car la imagen de objetos ms cercanos el cristalino debe
rigidez de la esclertica y la crnea, el globo ocular es b- hacerse ms esfrico, con forma convexa, lo que se consi-
sicamente una esfera. gue mediante la contraccin de los msculos ciliares del
La glndula lacrimal, localizada en el ngulo lateral del cuerpo ciliar. Esta contraccin es muy parecida a la de un
ojo, produce lgrimas como respuesta a la estimulacin esfnter y disminuye el dimetro interno del cuerpo ciliar.
nerviosa parasimptica. Las lgrimas fluyen sobre la cr- A su vez, esto acerca las fijaciones de los ligamentos sus-
nea y drenan hacia la nariz por el conducto nasolacrimal. pensorios al cristalino y disminuye el estiramiento que
Para mantener el buen estado de la crnea es necesario ejercen sobre la zona ecuatorial de ste. Por la elasticidad
un flujo regular de lgrimas. inherente a la cpsula del cristalino se consigue una len te

DORSAL

-- Arteriolas retinianas
Tapetum - -

- - - Vena retiniana
....J
<(
a: ~
Mcula -- UJ m Depresin central
-~ --del disco ptico
~ r

No tapetum - - -

VENTRAL

FIGURA 13-2 Fondo del ojo derecho de un perro como se ve con el oftalmoscopio. (De Evans HE, Christensen GC: Miller's Anatomy of
the Dog, 2. ed., Filadelfia: WB Saunders, 1979.)
El sistema visual 89

FIGURA 13-3 Principales estruduras oculares


responsables de la acomodacin. Se muestra
la forma del cristalino cuando el msculo ciliar
est relajado (izquierda) y contrado (derecha). Cristalino

ms esfrica con mayor refraccin a la luz, que enfoca so- yos axones conducen potenciales de accin al cerebro a
bre la retina la imagen de los objetos ms cercanos. A me- travs del nervio ptico.
dida que el msculo ciliar se contrae, la lente se hace ms Modificando el flujo de informacin en la sinapsis en-
esfrica. tre los receptores, las clulas bipolares y ganglionares, se
En los seres humanos, el envejecimiento del cristalino encuentran dos tipos de intemeuronas: las clulas horizon-
conduce a una menor elasticidad y tiende a ser menos es- tales y las clulas amacrinas. Las primeras median las inter-
frico, incluso cuando se contraen los msculos ciliares. acciones laterales entre el fotorreceptor y las clulas bipo-
Muchas personas mayores de 40 aos necesitan gafas de lares. Las segundas participan en las interacciones latera-
lectura para ayudar a su cristalino menos elstico a enfo- les entre las bipolares y las ganglionares.
car objetos cercanos.
El cristalino debe ser claro y sin opacidades. Sin embar- Bastones
go, en las cataratas se hace ms opaco, lo que produce una
refraccin irregular de la luz y visin borrosa, llegando
con frecuencia a la ceguera.

LA RETINA DEL VERTEBRADO EST


FORMADA POR CINCO TIPOS PRINCIPALES
DE CLULAS
Al contrario que Jos receptores somticos de la piel, la
retina no es un rgano final perifrico, sino parte del Retina
sistema nervioso central. Los receptores drmicos deri-
van del ectodermo convencional. La retina deriva del
neuroectodermo, una porcin especializada del ecto-
dermo que origina el cerebro. Por esta razn, es una ex-
tensin muy compleja del cerebro capaz de interpretar
inicialmente la imagen visual antes de transmitirla a la
corteza cerebral.
La retina de los vertebrados est formada por cinco ti-
pos principales de clulas: fotorreceptoras, bipolares, ho- Axones hacia
el cerebro
rizontales, amacrinas y ganglionares (fig. 13-4).
Existen dos tipos de clulas fotorreceptoras: conos y bas-
Cmara vtrea
tones. Los conos son tiles para la visin en color, mien-
tras los bastones responden a todo el espectro visual. FIGURA 13-4 la retina de los vertebrados est formada por cinco
Tanto unos como otros hacen conexin sinptica directa tipos principales de clulas: fotorreceptoras (conos o bastones),
bipolares, horizontales, amacrinas y ganglionares. (Reimpreso de
con las interneuronas denominadas clulas bipolares, que Kandel ER, Schwartz JH: Principies of Neural Science, 2. ed., Nue-
conectan los receptores con las clulas ganglionares cu- va York: Elsevier Science Publishing, 1985, pg. 352.)
90 NEUROFISIOLOG[A

- - -Retina - - -

FIGURA 13-5 En casi toda la reti-


na, la luz debe atravesar primero
las capas superficiales de clulas
nerviosas y sus prolongaciones an-
tes de llegar a los fotorreceptores.
Sin embargo, en el centro de la f-
vea, una zona llamada foveola, es-
tos elementos neurales proximales
se desplazan hacia un lado; por
tanto, aqur la luz tiene acceso di-
recto a los fotorreceptores. A la de-
recha se muestra un dibujo amplia-
Nervio ptico do de la retina posterior. (Reim-
preso de Kandel ER, Schwartz JH:
Principies of Neural Science, 2.a ed.,
Nueva York: Elsevier Science Publis-
Clula ganglionar hing, 1985, pg. 345.)

petum es la que provoca los ojos brillantes en la oscu-


LA FVEA RESUELVE LOS PROBLEMAS
ridad del animal nocturno.
DE DISTORSIN DE OTRAS REAS
DE LA RETINA
LA FOTORRECEPCIN SE PRODUCE
En casi toda la retina los rayos de luz atraviesan las clu- EN LOS CONOS Y BASTONES
las ganglionares, bipolares y, en ocasiones, las amacrinas
y horizontales, antes de alcanzar los fotorreceptores. La anatoma de los fotorreceptores, bastones y conos es
Aunque estas clulas internas no tienen mielina y son re- parecida, aunque con algunas diferencias importantes.
lativamente transparentes, pueden provocar alguna dis- Ambos tipos celulares se dividen en tres partes: una ter-
torsin de los rayos de luz. minal sinptica, un segmento interno y otro externo
La fvea es una zona de la retina diseada especialmen- (fig. 13-6). La terminal sinptica contacta con las clulas
te para minimizar esta distorsin. Se localiza detrs de la bipolares. El segmento interno incluye al ncleo, las mi-
retina, donde llegan los rayos luminosos desde objetos tocondrias y otras estructuras citoplsmicas. Los segmen-
ms distantes (fig. 13-5). En el centro de la fvea, un rea tos interno y externo se conectan por un cilio que contie-
llamada foveola, las clulas ganglionares y bipolares inter- ne microtbulos. Las porciones externas estn especiali-
nas se angulan con respecto a los fotorreceptores, lo que zadas en la fotorrecepcin y contienen una serie
permite el acceso directo de los rayos de luz sobre stos. elaborada de discos membranosos apilados cuyas mem-
Inmediatamente en el lado nasal de la fvea se encuen- branas tienen fotopigmentos visuales.
tra el disco ptico, que es el origen del nervio ptico, don- Estos discos se forman de manera regular cerca del cilio
de los axones de las clulas ganglionares abandonan la y el epitelio pigmentado los fagocita. En varias enfermeda-
retina. Aqu no hay fotorreceptores, por lo que esta zona des de la retina existe una prdida de esta renovacin nor-
se denomina punto ciego. mal del segmento externo. Los fotopigmentos estn consti-
tuidos por protenas llamadas opsinas y retina[, que son al-
EL PIGMENTO SITUADO DETRS DE LA dehdos de la vitamina A. Cuando la luz alcanza el
RETINA ABSORBE O REFLEJA LA LUZ, EN fotorreceptor, el fotopigmento se transforma, cambiando
FUNCIN DE LOS HBITOS DEL ANIMAL el potencial de membrana del receptor, que al contrario
q ue la mayora de las membranas celulares de los recepto-
Los animales que dependen sobre todo de la visin res, que se hipopolarizan con la estimulacin, se hiperpo-
diurna tienen un pigmento oscuro en la capa epitelial, larizan cuando llega la luz. En el caso de los bastones, elfo-
entre los fotorreceptores y la coroides. Este pigmento topigmento se denomina rodopsina. En el ojo oscuro per-
absorbe la luz que ha pasado por los fotorreceptores sin manecen abiertos muchos canales para el Na+, lo q ue
estimularlos. Si dicha luz se reflejara de nuevo hacia la permite su paso al interior del bastn, con la consiguiente
retina podra emborronarse la nitidez de la imagen vi- disminucin del potencial elctrico de membrana. Cuando
sual. Sin embargo, en los animales nocturnos estas ca- los fotones de luz chocan con la rodopsina, el retina! se
pas pigmentadas contienen un pigmento reflector deno- modifica y cierra muchos de estos canales a travs de un
minado tapetum, que permite a la retina utilizar de for- segundo mensajero. El resultado es la hiperpolarizacin
ma ptima la luz que recibe, aunque a expensas de la de la membrana celular del receptor y la disminucin del
agudeza visual. La reflexin de la luz alejndose delta- transmisor liberado en la sinapsis con las clulas bipolares.
El sistema visual 91

LAS CLULAS BIPOLARES TRANSMITEN


LA RESPUESTA ELCTRICA DESDE EL
FOTORRECEPTOR DE LA LUZ HASTA LAS
Segmento CLULAS GANGLIONARES
externo
Membrana
f---- plasmtica - --e-. La respuesta hiperpolarizante a la luz de los bastones y
los conos influye sobre las clulas bipolares mediante
una sinapsis qumica. A su vez, la clula bipolar influye
sobre la frecuencia de los potenciales de accin en los
axones de las clulas ganglionares en su camino al cere-
Segmento bro. Las clulas horizontales influyen sobre las bipola-
Segmento
interno res, y las amacrinas sobre las ganglionares para facilitar
interno
al cerebro la deteccin del contraste entre el brillo y la os-
curidad, y la distincin de contamos. La descripcin
ms detallada de los ca mbios sinpticos y de la membra-
..........:.: , .......U
' .
Terminal
. .
s1nptlca na en la cadena de transmisin dentro de la retina exce-
Bastn Cono de el objetivo de este libro. Para aprender ms sobre es-
FIGURA 13-6 l os dos tipos de fotorreceptores, bastones y conos, tos fenmenos tan interesantes e inusuales producidos
tienen estructuras caractersticas. Ambas clulas se diferencian en en la retina, el lector debe consultar la bibliografa del fi-
un segmento interno y otro externo conectados por un cilio. los nal de este captulo.
segmentos internos, en ambos casos, contienen el ncleo y casi
toda la maquinaria celular para la bioslntesis y se continan con
las terminales sinpticas. los segmentos externos de los discos EL ELECTRORRETINOGRAMA REGISTRA
membranosos contienen el aparato transductor de la luz. En los
bastones los discos membranosos estn separados de la membra- LA RESPUESTA ELCTRICA DE LA RETINA
na plasmtica, mientras que en los conos, no. (Adaptada de A UNA LUZ INSTANTNEA
O'Brien DF: The Chemistry of Vision. Science 218:961-966, 1982.
Reimpreso de Kandel ER, Schwartz JH: Principies of Neural Scien- El electrorretinograma es un registro electrofisiolgico cl-
ce, 2. ed., Nueva York: Elsevier Science Publtshing, 1985.) nico desde la crnea y la piel cercana al ojo. Registra la
respuesta elctrica de la retina a la luz instantnea que
entra en el ojo. Tiene tres ondas: la onda A, correspon-
La fotorrecepcin en los conos, aunque no se comprende diente sobre todo a la activacin del pigmento visual y
muy bien, aparentemente se debe a una rotura similar de los fotorreceptores; la onda B, por la respuesta predomi-
la opsina y la hiperpolarizacin del potencial elctrico nante de las clulas bipolares de la retina; y la onda e
de la membrana de estas clulas. ms lenta, posiblemente originada en el epitelio pig-
Los bastones estn adaptados para La visin nocturna. mentario.
Son sensibles a la luz de todas las longitudes de onda, no
son selectivos de la direccin de la que proviene y son LOS AXONES DE LAS CLULAS
muy convergentes, a travs de las clulas bipolares, hacia GANGLIONARES TRANSMITEN LOS
las ganglionares. POTENCIALES DE ACCIN A LA CORTEZA
Los conos, que se encuentran en muchos animales, es-
VISUAL POR MEDIO DEL NCLEO
tn adaptados a la visin aguda y diurna en color. Tienen
GENICULADO LATERAL
baja sensibilidad a la luz, son sensibles a su direccin y en
la fvea se relacionan con casi el mismo nmero de clu- Para que la imagen creada en la retina por el campo vi-
las gang lionares. De acuerdo con la teorfa de Young-Helm- sual se convierta en consciente debe recrearse en la cor-
holtz, los animales con visin en color heredan al menos teza cerebral visual. La figu ra 13-7 muestra la va visual
dos (y los mamferos superiores, tres) tipos diferentes de por la que los axones de las clulas ganglionares pro-
conos. Cada uno es ms sensible a uno de los tres colores: yectan al ncleo geniculado lateral y desde aqu hasta
rojo, verde y azul. Cualquier color percibido puede inter- la corteza visual. Obsrvese que los axones de la clula
pretarse como una proporcin diferente de estos tres. La ganglionar de la retina temporal (ms cercana al odo,
gente que pierde uno o ms de estos tipos de conos por fig. 13-1) viajan a lo la rgo del nervio ptico hasta el quias-
defecto de la transmisin gentica, no puede ver los colo- ma ptico, y despus se dirigen al ncleo genicu/ado late-
res de ese espectro en particular. Esta ceguera para el co- ral del mismo lado del cerebro. Los axones de las clu-
lor se encuentra ligada al cromosoma X. las ganglionares de la retina nasal (ms cerca de la na-
Existe mucha controversia acerca de cul es la intensi- riz) alcanzan el quiasma ptico y cruzan al ncleo
dad con la que varias especies veterinarias perciben el co- geniculado contralateral. Desde aqu, ambos ncleos
lor. Algunos mamferos slo tienen bastones y presumi- geniculados laterales proyectan a la corteza visual de la
blemente no ven el color. La mayora de ellos tienen algu- regin posterior de la corteza cerebral por medio de las
nos conos, aunque no se conoce si tienen visin en color. radiaciones pticas. Los rayos de luz que llegan al campo
Por otro lado, se dice que algunos pjaros, lagartos, tortu- lateral perifrico de la visin, penetran en el ojo ms
gas, ranas y peces telesteos s la tienen. Solamente se cercano y cruzan para estimular los fotorreceptores y
sabe que los primates tienen la forma clsica de visin en las clulas ganglionares de la retina nasal. Los rayos de
color de los humanos. luz que pasan cerca de la nariz para penetrar en el ojo
92 NEUROFISIOLOGA

dirigen al ojo donde inervan las fibras dilatadoras del


iris, el msculo que ayuda a levantar el prpado y el que
ayuda a mantener el tercer prpado en el canto medial
"ff---r-Lesin 1 del ojo; los axones posganglionares simpticos tambin
Lesin 2 inervan las glndulas sudorparas y el msculo liso vas-
cular de la cara.
Quiasma
ptico +----f-~ .!...,:,
LA RETINA, EL NERVIO PTICO
Ncleo -+----o
geniculado }q~ Y EL NERVIO AUTNOMO
lateral 1 1 DE LA PUPILA PUEDEN EVALUARSE
CON UNA LINTERNA
,
Cuando la luz entra en el ojo, la pupila se contrae. Este fe-
Lesin 3 nmeno se conoce como reflejo pupilar directo. La luz des-
encadena el mecanismo de la fotorrecepcin que provoca
la transmisin del potencial de accin de la clula gan-
glionar por el nervio ptico. Algunos axones de las clu-
las ganglionares se dirigen a la regin pretectal del cere-
FIGURA 13-7 Vas visuales en las que se observa cmo los axones
de las clulas ganglionares se proyectan hacia el ncleo genicula- bro que, a su vez, mediante interneuronas estimula las
do lateral, mientras que los axones de este ncleo se proyectan neuronas parasirnpticas preganglionares del nervio ocu-
haca la corteza visual. Una lesin en las radiaciones pticas dere- lomotor. La estimulacin de las clulas posganglionares
chas (les1n 3 en el mapa) provocarla la prdida de visin en el provoca la contraccin pupilar por la activacin de las fi-
campo visual lateral izquierdo. Una lesin en el quasma ptico bras musculares lisas del constrictor del iris. Un reflejo
(lesin 2 en el mapa) provocara la prdida de visin lejana bilate- pupilar directo normal confirma la integridad de la reti-
ral perifrica lateral (visin en tnel). Una lesin en el nervio pti-
co derecho (lesin 1 en el mapa) provocarla la prdida de visin en na, los nervios craneales 11 y m homolaterales, una deter-
el ojo derecho, con la misma sensacin que se tendrla s se hubie- minada regin del tronco enceflico y el iris. Este sistema
ra cerrado slo ese ojo. tambin cruza la l1ea media en el tronco enceflico, de
forma que la luz que entra en un ojo no slo contrae esa
pupila (reflejo pupilar directo), sino tambin la contrala-
teral. Esta accin se conoce como reflejo pupilar indirecto
(consensual). Tambin requiere la integridad del nervio
ocuJomotor craneal (III) contralateral.
lejano, estimulan las clulas de la retina temporal. El
mapa de la va visual (fig. 13-7) muestra que una ima- EL HUMOR ACUOSO DETERMINA
gen llegada al campo visual lateral izquierdo de la vi- LA PRESIN INTRAOCULAR
sin puede percibirse en la corteza visual derecha, y
que las imgenes llegadas al campo lateral derecho de El humor acuoso es un lquido claro que se encuentra en
la visin se perciben en la corteza visual izquierda. las cmaras anterior y posterior del ojo. Su tasa de pro-
duccin y reabsorcin es lo bastante alta como para reem-
EL DIMETRO DE LA PUPILA SE CONTROLA plazar todo el volumen de las cmaras varias veces al da.
MEDIANTE EL SISTEMA NERVIOSO El humor acuoso es secretado por los procesos ciliares,
AUTNOMO que son un sistema de prolongaciones digitales del cuer-
po ciliar de la cmara posterior. Se cree que se forma por
El iris del ojo tiene dos grupos de fibras musculares lisas. el transporte activo de los iones sodio, cloro y, posible-
Uno se dispone en forma circular alrededor de la pupila y mente, bicarbonato hacia la cmara posterior, lo que ge-
provoca Ja constriccin de sta (miosis) cuando se con- nera un gradiente osmtico que provoca un flujo pasivo
traen las fibras. Estas fibras constrictoras estn inervadas del agua hacia la misma.
por nervios parasirnpticos preganglionares, que se en- El humor acuoso fluye desde dicha cmara hacia la an-
cuentran en el nervio motor ocular comn. Las neuronas terior a travs de la pupila. Este flujo se debe al gradiente
posganglionares se originan en el ganglio ciliar, justo de- de presin que se establece por el proceso activo de for-
trs del ojo, y secretan acetilcolina como neurotransmisor macin en la cmara posterior.
para el msculo. Las otras fibras musculares lisas del iris Este humor se absorbe despus al sistema venoso en el
se disponen radialrnente desde la pupila, como los radios ngulo que forman la crnea y el iris. Esta absorcin se
de una rueda. Cuando se contraen, producen un agran- lleva a cabo por un gradiente de presin, facilitado en
damiento de ]a pupila (midriasis). Estas fibras dilatado- muchas especies por un sistema de trabculas y canales.
ras estn inervadas por el sistema nervioso simptico. Si se produce una obstruccin del paso del humor acuo-
Las neuronas preganglionares simpticas nacen en los so al sistema venoso, la presin intraocular aumenta, ya
primeros dos segmentos torcicos y siguen un trayecto que su formacin prosigue. Este aumento patolgico de
craneal en el tronco nervioso simptico del vago del cue- la presin intraocular se denomina glaucoma, y cuando
llo. Los axones posganglionares comienzan en los gan- supera a la intravascular de los vasos retinianos se pro-
glios craneocervicales de la regin anterior del cuello y se duce ceguera.
El sistema visual 93

do y hundimiento del globo ocular izquierdo en la rbita


CASOCNICO tiene una lesin, en qu estructura?
a. Nervio oculomotor izquierd o.
Hemianopsia homnima b. Tronco simptico del nervio vago izquierdo.
c. Nervio oculomotor derecho.
Historia Usted examina un macho de Pastor alemn de
d. Tronco simptico del nervio vago derecho.
1O aos cuyo d ueo dice que recientemente ha
e. Quiasma ptico.
comenzado a chocarse contra objetos con el lado
izquierdo de la cara y que ha tenido dos crisis epilpticas. 2. Su amigo, miembro del equipo de ftbol, est inten-
las crisis se caracterizan por rotacin de la cabeza a la tando explicar, sin mucho xito, la causa del reciente
izquierda y rigidez de la pata delantera izquierda. descenso de la puntuacin del equipo. Propone distin-
tas explicaciones poco aceptables hasta que menciona
Exploracin clnica las alteraciones de la exploracin
que est perdiendo de forma progresiva la visin peri-
fsica se limitan al sistema nervioso. Cuando se le presentan
frica en ambos lados de su campo visual y tiene cefa-
una serie de objetos desconocidos para l en la sala de
leas frecuentes. Usted le recomienda que vaya al neu-
exploracin, colisiona con ellos como si no viera por el
rlogo porque es probable que tenga una les in e n:
lado izquierdo. Parece tener cierta debilidad e n la pata
a. El nervio ptico izquierdo cerca del ojo.
delantera izquierda. Por otro lado, est despierto, alerta y
b. El nervio ptico derecho cerca del ojo.
responde a estmulos. los nervios craneales y los reflejos
c. La corteza cerebral.
segmentarios son normales, asr como las respuestas
d. El quiasma ptico.
intersegmentarias de propiocepcin consciente en las patas
e. a yb.
del lado derecho. Sin embargo, estas respuestas son
demasiado prolongadas en el lado izquierdo. 3. Usted examina los reflejos pupilares de un paciente.
Al alumbrar el ojo izquierdo se produce una respuesta
Comentario Esta historia y exploracin fsica son frecuentes
refleja positiva homolateral y consensuada. Sin embargo,
en los perros con tumores cerebrales. ~ste presenta un tumor
al alumbrar el ojo derecho no hay respuesta pupilar di-
(neoplasia) que nace en las meninges sobre la corteza
recta ni indirecta. En cul de las siguientes estructuras se
cerebral posterior derecha. Es en este lugar (occipital) donde
localiza la lesin?
se interpreta la imagen procedente del lado izquierdo del
a. Nervio ptico derecho.
campo visual (fig. 13-7), as como la respuesta de
b. Nervio ptico izquierdo.
propiocepcin consciente de las patas izquierdas. las crisis
c. Nervio oculomotor izquierdo.
epilpticas se caracterizan por la rotacin de la cabeza hacia
d. Nervio oculomotor derecho.
la izquierda y la rigidez transitoria de la pata delantera de ese
e. Corteza ptica izquierda.
lado porque la actividad epilptica se genera en la corteza
cerebral a la altura del tumor y se extiende a toda la corteza 4. Le presentan un perro que se golpea el lado izquier-
motora, aunque limitada en el lado derecho. Puesto que el do de la cara con los objetos como si no los viera. Los
tracto corticoespinal del sistema piramidal que controla los reflejos pupilares directos e indirectos son normales en
msculos del lado izquierdo del cuello y la pata delantera ambos ojos. Dnde se localiza con ms probabilidad
izquierda se forma en la corteza motora derecha (v. cap. 9), la lesin?
la actividad epilptica provoca de manera transitoria el giro a. Nervio ptico izquierdo.
de la cabeza hacia la izquierda y la rigidez de la pata b. Nervio ptico derecho.
delantera izquierda. c. Corteza cerebral izquierda.
d. Corteza cerebral derecha.
Tratamiento Este perro padecfa un meningioma de la
e. Nervio motor ocular comn izquierdo.
corteza cerebral posterior derecha. En este caso no se
intent la reseccin quirrgica. S. Usted examina a un paciente cuya pupila derecha es
mayor que la izquierda. En qu parte de la inervacin
Bibl iografa autnoma de los ojos estara la lesin?
a. Parasimptico izquierdo.
Guyton AC, Hall fE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed. b. Parasimptico derecho.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 566-601.
Haines DE: Fundamental Neuroscience. New York: Churchill c. Simptico izquierdo.
Livingstone, 1997, pp 265-284. d. Simptico derecho.
Kandel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neural e. b oc.
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 492-589.

EJERCICIOS PR.ACTICOS
SOLUCIONES
l. Un paciente con un dimetro de la pupila izquierda
menor al normal, descenso del prpado superior izquier- l. b 2. d 3. b 4. d S. e
CAPTULO
--- ~ - - --=;----=-- ~-~- -~-- _~-::

14
:o - - - ~ =-----==- -_ --=-=-e=.._--=--=-_--~=-~

Lquido cefalorraqudeo y barrera


hematoenceflica
1 El lquido cefalorraqudeo tiene muchas fun- 4 El lquido cefalorraqudeo se absorbe al sistema
ciones. venoso.
2 Casi todo el lquido cefalorraqudeo se forma en 5 La hidrocefalia es un aumento de lquido cefa-
el plexo coroideo. lorraqudeo en el crneo.
3 El liquido cefalorraqudeo fluye segn el gradien- 6 Existen barreras de permeabilidad entre la san-
te de presin por una ruta anatmica predecible. gre y el cerebro.

El lquido cefalorraqudeo (LCR) es un lquido claro que


se encuentra en los ventrculos cerebrales, el conducto CASI TODO EL LQUIDO CEFALORRAQUDEO
ependimario de la mdula espinal y el espacio subarac- SE FORMA EN EL PLEXO COROIDEO
noideo. Tiene muy pocas clulas sanguneas y protenas. La mayora del LCR se forma en los plexos coroideos: se
Su ritmo de formacin, flujo y reabsorcin es lo bastante trata de formaciones pequeas con forma de coliflor,
alto como para generar su recambio varias veces al da. que sobresalen hacia el LCR en los cuatro ventrculos
La determinacin de su presin, el recuento celular y los (fig. 14-1). Estn formados por ramilletes de capilares cu-
niveles de varios constituyentes bioqumicos es un pro- biertos por una capa delgada de epitelio.
cedimiento diagnstico frecuente denominado puncin La secrecin de LCR, igual que la de humor acuoso, de-
espinal. La inyeccin de contrastes radioopacos en el es- pende sobre todo del transporte activo de iones sodio ha-
pacio subaracnoideo es la base de una tcnica radiolgi- cia el interior de los ventrculos, lo que genera un gradien-
ca conocida como mielografa. La obstruccin del flujo del te osmtico y de carga, provocando el flujo pasivo del
LCR es una causa habitual de hidrocefalia. Para com- agua, el cloruro y algunos otros iones hacia el ventrculo.
prender bien estos procedimientos diagnsticos, y la fi- El epitelio ependimario secreta una pequea parte del
siopatologa de la hidrocefalia, es imprescindible un LCR en cualquier parte del sistema ventricular. Asimis-
buen conocimiento de la formacin, flujo y absorcin mo, pequeas cantidades difunden hacia los ventrculos
del LCR. desde el espacio perivascular.
Es importante recordar que la formacin de este lquido
EL LQUIDO CEFALORRAQUDEO TIENE es un proceso activo y dependiente de energa, por lo que no
MUCHAS FUNCIONES depende de la presin del lquido ni de la presin sangu-
nea. Por tanto, aunque la presin del LCR o la intracraneal
Una de las funciones ms importantes del LCR es amorti- general aumenten, por ejemplo, por una obstruccin del flu-
guar al cerebro, protegindole de los golpes en la cabeza. jo o una masa ocupante de espacio, su formacin contina.
La gravedad especfica del cerebro es parecida a la del
LCR, por lo que el cerebro flota en el lquido. EL LQUIDO CEFALORRAQUDEO FLUYE
Dado que el LCR se encuentra en equilibrio con el l- SEGN EL GRADIENTE DE PRESIN
quido extracelular del cerebro, tambin ayuda a mante- POR UNA RUTA ANATMICA PREDECIBLE
ner un medio extracelular constante para las neuronas ce-
rebrales y las clulas gliales. El LCR fluye por gradiente de presin desde el lugar donde
El LCR tambin puede resultar til como vehculo se forma en los plexos coroideos a travs del sistema ventri-
para algunas hormonas polipeptdicas y otras sustan- cular y el espacio subaracnoideo, hasta el sistema venoso
cias cerebrales, y puede ayudar a eliminar metabolitos (fig. 14-1). El lquido se forma en los ventrculos laterales, en-
dainos. tra en el tercer ventriculo a travs del agujero interventricular
94
Lquido cefalorraqudeo y barrera hematoenceflica 95

ucto de Sllvlo
coroideo del cuarto ventrculo

:::tf
ependimario
E'pado 'uba<a?oo;doo .

)
de la medula esp1nal
~:..
~
Duramadre
Plexo coroideo del
ventrculo lateral

Agujero lnterventricular

FIGURA 14-1 Origen y recorri do del flujo de lquido cefalorraqudeo.

(agujero de Monro), donde se mezcla con el liquido forma- vrtebra lumbar, lo que deja slo un pequeo espacio sub-
do en este ventrculo. Desde aqu atraviesa el acueducto cere- aracnoideo. En su lugar, casi todos los veterinarios reali-
bral (acueducto de Silvio) hacia el cuarto ventrculo, y poste- zan la puncin espinal entre el crneo y la primera vrte-
riormente al espacio subaracnoideo por los agujeros de Lus- bra cervical con el animal anestesiado. Aqu el espacio sub-
chka y Magendie. Una vez en dicho espacio una parte pasa aracnoideo se denomina cisterna magna y tiene mayor
a la mdula espinal, y la mayora se dirige a la convexidad profundidad que otras porciones del espacio subaracnoi-
del cerebro, donde se absorbe hacia el sistema venoso. deo. Las punciones espinales proporcionan mucha infor-
Se puede determinar la presin, el recuento celular y los macin sobre las lesiones neurolgicas, como por ejemplo,
constituyentes qumicos mediante la insercin de una agu- las masas que ocupan espacio y la inflamacin.
ja de puncin espinal en el espacio subaracnoideo. Anat-
micamente, el lugar ms conveniente para realizar esta EL LQUIDO CEFALORRAQUDEO SE
prueba varia segn las especies. En los seres humanos sue- ABSORBE Al SISTEMA VENOSO
le hacerse en la columna lumbar, ya que la cauda equina
humana se encuentra cerca de la primera vrtebra lumbar El LCR se absorbe hacia el sistema venoso, casi todo a tra-
y hay cinco vrtebras lumbares. Esto ofrece un espacio vs de las vellosidades aracnoideas (fig. 14-2), que son pe-
subaracnoideo relativamente grande en el que obtener la queas digitaciones de la membrana aracnoidea en las
muestra. Sin embargo, en la mayora de las especies veteri- paredes de los senos venosos de la duramadre. No est
narias, la cauda equina termina cerca de la sexta o sptima claro cmo se realiza la absorcin en las vellosidades

FIGURA 14-2 El liquido cefalorraqudeo se absorbe ha-


cia el sistema venoso sobre todo a travs de las vellosi-
dades aracnoideas. (De De Lahunta A [ed.): Veterinary
Neuroanatomy and Clinica/ Neurology, 2. ed., Filadel-
fia: WB Saunders, 1983, pg. 34.)

Aracnoides
Espacio subaracnoideo
Piamadre
Vena y vnula cerebrales

Espacio perivascular

Hoz del cerebro


96 NEUROFISIOLOGiA

aracnoideas, aunque parece ser un proceso dependiente pilar. Sin embargo, en el cerebro, el paso a travs de estas
de la presin, sin embargo se discute si el lquido pasa al hendiduras intracelulares est bloqueado por uniones es-
sistema venoso a travs de una membrana (sistema cerra- trechas, y el intercambio de solutos sanguneos es muy
do), de tbulos (sistema abierto) o mediante vacuolas. selectivo. Muchas sustancias, como las protenas gran-
En los animales normales, la presin del LCR se regula des, toxinas y casi todos los frmacos, no alcanzan el ce-
principalmente por su absorcin en las vellosidades arac- rebro, mientras que otras, como la glucosa y muchos ami-
noideas, ya que su formacin es independiente de la pre- nocidos, penetran con facilidad por mecanismos espec-
sin. La presin del LCR es ligeramente superior a la veno- ficos mediados por un transportador. Los capilares
sa y aumenta de forma inmediata con la obstruccin del cerebrales tienen ms mitocondrias y estn rodeados por
retomo venoso desde la cabeza. En algunos estados patol- una capa de astrocitos gliales con pies chupadores, aun-
gicos, como por ejemplo twnores cerebrales o meningitis, la que su importancia en la barrera hematoenceflica n o
presin del LCR puede aumentar de forma significativa. est clara.
La barrera hematoenceflica preserva cuidadosamente
LA HIDROCEFALIA ES UN AUMENTO un medio estable para las neuronas y las clulas gliales
DE LQUIDO CEFALORRAQUDEO del sistema nervioso central. Como apunt Claude Ber-
EN EL CRNEO nard hace ms de un siglo, la homeostasia, estabilidad
del medio interno, es una condicin bsica para la vida
La hidrocefalia se define como el aumento del volumen autnoma. No es sorprendente que en el cerebro, el co-
de LCR en el crneo, por lo general del volumen ven- regrafo de la vida autnoma, exista un mecanismo espe-
tricular. En teora, es posible que se deba a una produc- cial para proteger su medio interno de las toxinas y otros
cin excesiva del lquido en los plexos coroideos, la obs- peligros externos. Por desgracia para muchos pacientes,
truccin a su flujo o alteraciones de la absorcin en las tambin evita que muchos antibiticos y otros frmacos
vellosidades aracnoideas. En la prctica, la sobreproduc- lleguen al cerebro, en especial los que tienen baja liposo-
cin es poco frecuente y es habitual que exista w1a obs- lubilidad o se unen a las protenas plasmticas.
truccin del flujo, sobre todo en lugares vulnerables como Parece ser que la barrera hematoenceflica no es eficaz en
el acueducto de Silvia y las salidas del cuarto ventrculo. el hipotlamo. Esto es importante porque el hipotlamo re-
La alteracin de la absorcin tambin puede deberse a sulta til en el control de la osmolaridad srica, los niveles
meningitis o hemorragia, presumiblemente por restos ce- de glucosa y otros parmetros sanguneos crticos, y requie-
lulares que obstruyen la salida en las vellosidades arac- re cierta sensibilidad'a los niveles de muchos sol utos sricos.
noideas. Se desconoce la patogenia de muchos casos de
hidrocefalia. Una forma frecuente de tratamiento en los
seres humanos es implantar mediante ciruga una sonda
que deriva el LCR hacia las aurculas cardacas o la cavi- CASO CLfNICO
dad peritoneal, lo que alivia los episodios de aumento de
presin del LCR y evita un dao cerebral mayor. Aumento de la presin intracraneal
Historia Usted examina una perra Boxer de 9 aos. El
EXISTEN BARRERAS DE PERMEABILIDAD dueo afirma que ltimamente parece estar ms
ENTRE LA SANGRE Y EL CEREBRO adormilada de lo normal y ha presentado lo que usted
reconoce como una crisis epilptica tnico-clnica
Muchas tinciones inyectadas en la sangre se depositan en
generalizada.
otros tejidos corporales y no en el cerebro. Los capilares
de la mayora de los tejidos permiten su acumulacin en Exploracin clnica La exploracin fsica de la perra
el espacio intersticial, mientras que los del cerebro no. En revela una masa dura y nodular en la glndula mamaria.
la mayora de los capilares (fig. 14-3), los compuestos hi- Otros hallazgos se refieren al sistema nervioso y se
drosolubles salen con pocas restricciones a travs de las caracterizan por una aparente disminucin de la
hendiduras existentes entre las clulas epiteliales del ca- conciencia y confusin, adems de una respuesta de

Mayora de capilares Capilares cerebrales FIGURA 14-3 Barrera hematoen-


ceflica. Al contrario que la mayo-
Transporte mediado por transportadores ra de los capilares del cuerpo, las
clulas parietales de los cerebrales
se conectan mediante uniones es-
trechas que evitan el paso de
sustancias entre ellas. Todas las sus-
tancias que salen de los capilares
cerebrales deben atravesar las clu-
las que forman la pared capilar.
Lquido cefalorraqudeo y barrera hematoenceflica 97

propiocepcin consciente alterada en las patas delantera y


trasera derechas. Las rad iografas laterales del trax
EJERCICIOS PRCTICOS
revelan lesiones metastsicas en los pulmones. La presin
del lquido cefalorraqudeo, determinada con un l. Un frmaco que evita el transporte activo de iones Na+
manmetro durante la puncin de la cisterna magna, hacia fuera de las clulas producira:
es de 31O mm LC R (la presin normal en los perros es a. Aumento de la produccin de LCR y humor acuoso.
menor de 180 mm LCR). b. Disminucin de la produccin del LCR y el humor
acuoso.
Comentario Se trata de un caso trpico de un perro con
c. Aumento d e la produccin de LCR y disminucin
una neoplasia mamaria extendida primero a los pulmones,
de la produccin de humor acuoso.
donde las clulas tumorales encuentran el primer filtro en
d. Disminucin de la produccin de LCR y aumento
el lecho capilar cuando invaden el sistema venoso, y
de la produccin de humor acuoso.
despus al cerebro. A medida que aumenta la masa
e. Ningn cambio en la produccin de LCR ni humor
tumoral en la bveda craneal rgida, el volumen de LCR y
acuoso.
otros lquidos se desplazan. De manera temporal, la
prdida parcial de mielina puede compensar la masa 2. Usted est realizando una puncin espinal y midiendo
intracraneal en expansin pero, en ltimo trmino, el la presin del LCR en un perro anestesiado. Mientras de-
aumento de tamao del tumor en el crneo provoca termina la presin ocluye las venas yugulares. Qu es-
elevacin de la presin intracraneal que se refleja en una perara que ocurriera con la presin del LCR?
mayor presin del LCR en la cisterna magna. Para medirla a. Aumentara la presin.
debe anestesiarse al perro y colocar una aguja de puncin b. Disminuira la presin.
espinal en la cisterna magna. Se retira el estilete y se c. No se producira ningn cambio en la presin.
coloca un tubo rigido de cristal o plstico (manmetro) en
ngulo recto con una vlvula de 3 vas. El LCR sube el 3. La obstruccin del flujo de LCR en el acueducto de Sil-
manmetro hasta una altura proporcional a la presin vio produce agrandamiento de:
intracraneal. Esta altura se mide con la graduacin a. Ventrculos laterales.
b. Cuarto ventrculo.
milimtrica ma rcada en el tubo.
c. Conducto ependimario de la mdula espinal.
La alteracin de la respuesta propioceptiva en las patas d. Espacio subaracnoideo.
derechas delantera y trasera aparece por una lesin focal, e. Cauda equina.
asimtrica, en la corteza cerebral izquierda. Las crisis
epilpticas tambin estn provocadas por esta masa . Con 4. El LCR se forma en:
la neoplasia mamaria, las lesiones metastsicas en los a. Vellosidades aracnoideas.
pulmones, los signos neurolgicos asimtricos, la crisis b. Acueducto de Silvio.
epilptica y el aumento de presin del LCR, es razonable c. Plexos coroideos.
concluir que esta perra tena una neoplasia intracraneal d . Espacio subaracnoideo.
que probablemente se extenda desde la glndula
mamaria a los pulmones y al cerebro. 5. Muchas tinciones inyectadas en el sistema venoso pe-
netran en muchos tejidos del cuerpo, pero no en el ce-
Tratamiento En este caso el tratamiento intensivo sera rebro.
intil. Sin embargo, los esteroides y los analgsicos pueden a. Verdadero.
ayudar a aliviar el sufrimiento del animal. b. Falso.

Bibliografa
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed. SOLUCIONES
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 709- 717.
Kandel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neural
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 1288-1301. l.b 2. a 3. a 4. e 5. a
CAPTULO
-- - - - -=---=- ~-~~~ '

15
~~- -----o.~~=~ -__........_~

Electroencefalograma y potenciales
evocados sensitivos
1 Todas las reas de la corteza cerebral comparten 3 La conducta colectiva de las neuronas corticales
caractersticas histolgicas comunes. puede estudiarse de forma no invasiva mediante la
2 El electroencefalograma se ha convertido en utilizacin de electrodos en el cuero cabelludo.
una herramienta clnica habitual. 4 La estimulacin de los tractos sensitivos puede
registrarse como potenciales evocados.

Cuando un tejido vivo tiene muchas clulas excitables, la corticales, las caractersticas histolgicas son bsicamente
conducta elctrica puede detectarse con electrodos colo- las mismas, lo que sugiere un procesamiento sinptico
cados en el cuerpo a cierta distancia de estas clulas. Al- cortical de la informacin similar en todas ellas, y que las
gunos procedimientos diagnsticos electrofisiolgicos diferencias estn en el origen de los impulsos de entrada
con importancia clnica se basan en este concepto. y los destinos de los de salida. De hecho, las clulas corti-
La teora subyacente se denomina condicin de volumen cales cerebrales trabajan juntas en estados normales,
y describe la expansin de corrientes inicas en el lqui- como el sueo y la vigilia, y en los patolgicos, como el
do extracelular desde un grupo de clulas nerviosas o coma y las crisis epilpticas.
musculares hasta puntos ms distantes del cuerpo, como La corteza cerebral contiene varios tipos de clulas di-
la piel, desde donde se pueden medir. La forma de sus ferentes, aunque casi todos pertenecen a dos clases prin-
ondas es caracterstica del tejido en el que se forman. El cipales: las clulas piramidales y las estrelladas (fig. 15-1).
registro electrofisiolgico mejor conocido es el electrocar- Estas clulas se disponen en seis capas. El cuerpo celular
diograma del msculo cardaco (cap. 19). El electromio- de las clulas piramidales, denominadas as porque tie-
grama del msculo esqueltico (cap. 5) y el electrorre- nen forma de pirmide, se encuentra en las capas ms
tinograma (cap. 13) son otros ejemplos. profundas, y las dendritas se dirigen hacia la superficie
Este captulo presenta otras dos herramientas electrofi- pial de la corteza, donde se extienden dentro de la capa l.
siolgicas clnicas: el electroencefalograma y los potenciales Los axones se dirigen a otras partes del sistema nervioso
evocados sensitivos, particularmente las respuestas evocadas central y conducen el principal impulso de salida de la
del tronco enceflico. Primero, sin embargo, es necesario corteza cerebral. Por lo general, hacen sinapsis excitado-
comprender mejor la histologa y la electrofisiologa de la ras. Las clulas estrelladas, llamadas as por su aparien-
corteza cerebral. cia de estrella, son interneuronas corticales, excitadoras o
inhibitorias. Los impulsos sensitivos provienen de n-
TODAS LAS REAS DE LA CORTEZA cleos especficos del tlamo lateral y proyectan hacia la
CEREBRAL COMPARTEN CARACTERSTICAS capa IV. Las interneuronas de otras partes de la corteza
HISTOLGICAS COMUNES proyectan hacia las capas I y II.
Igual que otras regiones del cerebro, la corteza cerebral
Cada regin de la corteza cerebral tiene una funcin dife- contiene alrededor de 10 veces ms clulas gliales que neuro-
rente. Por ejemplo, la corteza motora (cap. 9) se proyecta nas. Aqu existen tres tipos de clulas gliales: astrocitos, oli-
hacia el tronco enceflico y la mdula espinal para iniciar godendrocitos y microgla. No forman potenciales de accin
los movimientos dirigidos, aprendidos y conscientes. La y se cree que no intervienen en la transmisin de seales.
corteza occipital procesa la informacin visual recibida Probablemente capten el exceso de iones potasio, neurotrans-
desde la retina (v. cap. 13) y la corteza temporal la proce- misores y toxinas del espacio extracelular. Tambin pueden
dente del odo (v. cap. 16). Sin embargo, a pesar de las ser tiles para estabilizar la posicin de las neuronas, de aqu
funciones diferentes que cumplen las distintas regiones proviene el origen del trmino gla (<<pegamento).
98
Electroencefalograma y potenciales evocados sensitivos 99

11

111

IV

VI

Aferente especfica Aferente de asociacin o callosa

FIGURA 15-1 Los tipos principales de neuronas y sus interconexiones son similares en varias regiones de la corteza cerebral. Obsrvese
que dos grandes clulas piramidales (blanco) de las capas 111 y V reciben contactos sinpticos mltiples de la interneurona con forma de es-
trella (clula estrellada) de la capa IV. La inhibicin de la clula en cesto (negro) se dirige hacia el soma de las neuron as corticales. El im-
pulso principal hacia la corteza deriva de los ncleos talmicos especfficos (aferentes especificas) y se dirige sobre todo a la capa IV; la aso-
ciacin y el impulso calloso (aferentes de asociacin y callosa) se dirigen principalmente a las capas ms superficiales. (De Kandel ER,
Schwartz JH: Principies of Neura/Science, 2.a ed., Nueva York: Elsevier Science Publishing, 1985.)

EL ELECTROENCEFALOGRAMA SE HA LA CONDUCTA COLECTIVA DE LAS NEURONAS


CONVERTIDO EN UNA HERRAMIENTA CORTICALES PUEDE ESTUDIARSE DE FORMA
CLNICA HABITUAL NO INVASIVA MEDIANTE LA UTILIZACIN
DE ELECTRODOS EN EL CUERO CABELLUDO
Desde los aos 30 se sabe que el voltaje elctrico fluc-
tuante que refleja la actividad cerebral puede registrarse El EEG de superficie registra el voltaje fluctuante produ-
mediante electrodos colocados sobre el cuero cabelludo. cido por los cambios en los potenciales postsinpticos d e
Este registro se conoce como electroencefalograma (EEG). miles de neuronas situadas bajo el electrodo. Cada cam-
La frecuencia de onda registrada vara de manera inversa bio de voltaje tiene una polaridad.
con su amplitud. Tanto la frecuencia como la amplitud Por convenio, los cambios de voltaje determinados por
cambian segn el nivel de conciencia (fig. 15-2). El animal los electrodos extracelulares, como los del cuero cabelludo,
despierto tiene un EEG de alta frecuencia y baja ampli- presentan una direccin estndar de la onda. Cuando el
tud, mientras que el animal ms relajado presenta una cambio de voltaje se produce en direccin positiva, la onda
frecuencia ms lenta y mayor amplitud. Cuando est se dibuja hacia abajo; cuando es negativa, la onda se dibu-
dormido el sueo suele comenzar con ondas lentas y ja hacia arriba (fig. 15-3). La polaridad del cambio de volta-
muy amplias. Paradjicamente, el EEG muestra perodos je en el cuero cabelludo depende de la naturaleza y la loca-
de alta y baja frecuencia durante el ciclo del sueo. Se han lizacin del cambio de potencial postsinptico. Si en una
nombrado 4 rangos de frecuencia: a. (8-13 Hz), ~ (13- capa cortical profunda se produce un potencial postsinp-
30Hz), S (0,5-4 Hz) y v (4-7Hz). tico excitatorio, los iones positivos (p. ej., Na+) entran a la
Esta tcnica se ha estado utilizando en la clnica desde clula, mientras que cerca de la superficie pial otros iones
los aos 60. Una actividad anormal en el EEG se asocia positivos salen al medio extracelular (v. fig. 15-3; para sim-
empricamente con ciertas patologas del cerebro. En plificar slo se muestra una clula). Esto produce un cam-
neurologa humana, el EEG se utiliza comnmente para bio positivo de voltaje en el electrodo del cuero cabelludo.
clasificar las epilepsias, localizar lesiones y recientemente Si se desarrolla un potencial postsinptico excitatorio en la
para definir la muerte cerebral. Los EEG no han sido tan superficie pial (v. fig. 15-3), el voltaje registrado en el cuero
utilizados en medicina veterinaria, pero son una esperan- cabelludo es negativo. La polaridad de estos cambios se in-
za de futuro para el neurlogo veterinario. vierte para los potenciales postsinpticos inhibitorios.
Dnde se originan estos registros y que tienen que ver Los cambios de voltaje registrados en la superficie del cue-
con la funcin cerebral? ro cabelludo corresponden a la suma de los cambios del vol-
100 NEUROFISIOLOG[A

01-V

OD-V
~

FI-V
~
FD-V
VRTICE M
01-FI
OCCIPITAL (OI)OOCCIPITAL (OD)

o o
IZQUIERDO DERECHO
OD-FD

01-0D

FI-FD
FIGURA 15-2 Puntos de fijacin para el registro electroencefalogrfico. Se muestran los registros obtenidos por combinacin de los
puntos de derivacin. (De Oliver JE, Hoerlein BF, Mayhew IG [eds.]: Veterinary Neurology. Filadelfia: WB Saunders, 1987, pg. 113).
La ilustracin contina en la pgina siguiente.

taje extracelular provocados por los potenciales postsinpti- zada que elimina el promedio de la actividad de fondo
cos de muchas neuronas corticales activas, sobre todo clulas del EEG y realiza un promedio de la respuesta elctrica a
piramidales, porque el cambio en Wla sola neurona es dema- diferentes estmulos de un sistema sensitivo. Estas sea-
siado pequeo y no se puede observar. Los potenciales de ac- les se denominan potenciales evocados sensitivos.
cin contribuyen poco al EEG con electrodos de superficie. Dado que los electrodos de superficie pueden registrar
La amplitud (altura) de las fluctuaciones de voltaje en el con ms facilidad las seales elctricas del EEG genera-
registro EEG de superficie depende del nmero de clulas das en las clulas de la corteza cerebral ms cercana, s-
corticales cuyos potenciales postsinpticos cambien en la tas deben eliminarse, ya que podran enmascarar los po-
misma direccin y al mismo tiempo. Debido a que el cam- tenciales evocados sensitivos. Puesto que las seales de
bio d e voltaje de gran amplitud se produce por la activa- fondo del EEG son relativamente aleatorias, un ordena-
cin sincrnica de Wl gran nmero de neuronas, se dice dor puede promediarlas en conjunto y restarlas de la
que el EEG de gran amplitud y baja frecuencia es Wl EEG onda registrada. Adems, el ordenador promedia los po-
sincronizado. Cuando las neuronas se activan de forma ms tenciales evocados sensitivos que se registran de forma
o menos aleatoria, se obtiene un EEG de baja amplitud y simultnea al estimular varias veces una va sensitiva.
alta frecuencia que se conoce como desincronizado. De esta manera, los electrodos de superficie pueden gra-
La frecuencia con la que cambia el voltaje del EEG se bar los fenmenos elctricos generados en el cerebro a
establece en gran parte por los ncleos talmicos media- gran distancia del electrodo. Por esta razn, estos poten-
les y el sistema activador reticular, a travs de sus cone- ciales evocados sensitivos se suelen conocer como poten-
xiones difusas con la corteza cerebral. ciales de campo lejano.
Los cambios de voltaje registrados en el cuero cabelludo se Uno de estos potenciales es la respuesta evocada auditi-
producen por la suma de los cambios de potencial postsinp- va del tronco enceflico. Este procedimiento electrofsiol-
tico de muchas neuronas corticales. La amplitud y la frecuen- gico clnico registra los fenmenos elctricos del tronco
cia de estos cambios se ven influidos por el tlamo medial y enceflico durante 10 ms tras un estmulo auditivo
el sistema activador reticular del tronco enceflico. Sin em- (fig. 15-4). Por lo general se observan siete ondas, posi-
bargo, grandes reas del cerebro y la mdula espinal no se re- blemente generadas por los puntos de relevo sinptico
flejan en el EEG. Existen otros registros electrofisiolgicos cl- troncal de la va auditiva. A veces se toman registros
nicos que pueden ayudar a estudiar la fWlcin de estas reas. mayores de 10 ms. Estas ltimas ondas reflejan la res-
puesta cortical a la estimulacin auditiva. Los potencia-
LA ESTIMULACIN DE LOS TRACTOS les auditivos troncales se utilizan en animales y seres
SENSITIVOS PUEDE REGISTRARSE COMO humanos para valorar la funcin troncal en general y la
POTENCIALES EVOCADOS
funcin auditiva en particular.
Tambin pueden registrarse potenciales evocados sen-
Desde el cuero cabelludo puede registrarse la actividad sitivos de los sistemas visual, somatosensitivo y otras
sinptica de una va sensitiva con una tcnica computari- modalidades sensitivas.
Electroencefalograma y potenciales evocados sensitivos 101

1 ;d s
1

01-V
.......
00-V

FI-V
-
......... '
FO-V
....
01-FI

00-FO

01-00
~-I
. . .......
FI-FO - UllO
44

:; z 1
~

01-V -- ......
"'""
.-,..

.............., ../V
00-V
'"""'

FI-V
- 'V
_,.. ~
~~ ~
~

~ FO-V
. ~ A~
~ ""- .... LA
-
~ 01-FI - ""' rv--""
~

-~
~ kJ.. __._.,V"'~"

00-FO

~~I
,...... lile
... 45
~
_
_
_
>N'

~FI-FO ""'

Figura 15-2 (cont)

La ilustracin contina en la pgina siguiente.


102 NEUROFISIOLOGA

493

~ 01-V

~
00-V

FI-V

~
FO-V

~ 01-FI

~00-FO

~01-00

~ FI-FO

Figura 15-2 (cont.)

FIGURA 15-3 Registros de superfi-


cie y mecanismos sinpticos subya-
centes. Izquierda, Un potencial re-
gistrado con un electrodo en el
cuero cabelludo despus de activar
los impulsos talmicos. Las termina-
les de las neuronas talamocorticales
realizan conexiones excitadoras con
las neuronas corticales, sobre todo
de la capa IV. De este modo, el lu-
gar de paso de las corrientes en-
trantes se encuentra en las capas
superficiales de la corteza. Puesto
que el electrodo de registro se en-
cuentra en el cuero cabelludo, est
ms cerca del flujo de la corriente
de salida y registra un potencial po-
sitivo. Por convenio, el potencial
positivo registrado extracelular-
11,111 mente, al contrario que en el regis-
tro intracelular, se representa con
una onda hacia abajo. Derecha, Un
potencial registrado por el impulso
de entrada excitatorio desde una
IV neurona callosa de la corteza con-
tralateral. Los axones de estas clu-
las terminan en las capas corticales
V superficiales. Se registra un poten-
cial negativo (onda hacia arriba)
porque el electrodo est ms cerca
del punto de entrada de la corrien-
te que del lugar de salida. (De Kan-
VI del ER, Schwartz JH: Principies of
Neural Science, 2 ed., Nueva York:
Elsevier Science Publishing, 1985.)
Axn desde
Axn desde la corteza
el tlamo contralateral
Electroencefalograma y potenciales evocados sensit ivos 103

suficiente por la corteza para provocar crisis epilpticas


clnicas, durante las cuales, esta actividad elctrica normal se
extiende ms hasta comprometer regiones normales del
cerebro, provocando los diversos efectos, motores o no, de la
crisis. Todava no se conoce la razn por la que las ondas slo
se extienden en ocasiones hasta afectar partes del cerebro
ms distantes y provocar crisis epilpticas, ni tampoco el
motivo por el que stas cesan.
Tratamiento Muchas formas de trastornos epilpticos
pueden tratarse de forma satisfactoria eliminando la causa
subyacente, o puede reducirse la frecuencia de las crisis con
medicacin antiepilptica. En este caso, la causa probable es
un tumor cerebral, para el que no existe una cura razonable.
La medicacin antiepilptica y esteroidea puede mejorar la
FIGURA 15-4 Respuesta evocada auditiva troncal: diagrama ideal calidad de la vida que le quede al perro.
de las formas de las ondas registradas promediando las seales.
Los elementos neurales que se cree que generan secuencialmente
las ondas auditivas se a9rupan de la siguiente manera: la onda 1re- Bibl iografa
fleja la cclea, el ganglio espiral y el par craneal VIII; la onda 11 el
ncleo coclear; la onda 111 el ncleo del cuerpo trapezoide; las on- Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, 10th ed.
das IV y V reflejan el lemnisco lateral, los ncleos lemniscales y el PhLladelphia: WB Saunders, 2000, pp 689-696.
tubrculo cuadrigmino inferior, respectivamente (estas dos ondas Kandel ER, Schwartz, JH, Jessell TM (eds.): Principies of Neural
suelen asociarse para formar una sola); la onda VI refleja el cuerpo Science, 4th ed. New York: McGraw-HUJ, 2000, pp 910-959.
geniculado medial y la VIllas radiaciones auditivas. Las positivas es-
tn hacia arriba (De Oliver JE, Hoerlein BF, Mayhew IG [eds ]: Vete-
rinary Neurology Filadelfia: WB Saunders, 1987, pg. 173.)
EJERCICIOS PRCTICOS
l. El EEG es la forma de medir desde el cuero cabelludo,
qu actividad neuronal predominante?
CASO CLINICO a. Inhibicin presinptica en la corteza cerebral.
b. Potenciales postsinpticos en la corteza cerebral.
Tumor cerebral c. Potenciales de accin en la corteza cerebral.
d. Flujo de liquido cefalorraqudeo en los ventrculos
Historia Usted evala un Boston terrier de 13 aos. El
laterales.
dueo afirma que durante las ltimas tres semanas el perro
ha tenido crisis epilpticas cada vez ms frecuentes 2. En cul de las siguientes estructuras cerebrales una
caracterizadas por giro de la cabeza hacia la derecha, rigidez lesin no influye sobre el EEG?
en las patas derechas delantera y trasera, cadas al suelo e a. Corteza cerebral.
incontinencia urinaria. Ms recientemente parece dbil, b. Tlamo medial.
mareado y confundido. Tiende a caminar en crculos y c. Cpsula interna.
parece tener debilidad en la pata delantera derecha. d. Cerebelo.
Exploracin clnica Los defectos ms importantes e. Sistema activador reticular.
observados en la exploracin fsica se refieren al sistema
nervioso. El perro est dbil, mareado, confundido y con 3. Cul de las siguientes afirmaciones sobre el EEG nor-
marcha inestable. Tiende a caminar en crculos en sentido mal no es cierta?
de las agujas del reloj. Los reflejos craneales y segmentaras a. El EEG debe ser similar en ambos hemisferios cere-
espinales se encuentran en los lmites normales. La brales.
respuesta de propiocepcin consciente es anormal en la b. El EEG debe ser plano en un paciente muerto.
pata delantera derecha y normal en las otras t res patas c. El sueo suele caracterizarse por un EEG de fre-
(v. cap. 6). El EEG revela que en la corteza parietal izquierda cuencia baja y gran amplitud .
la frecuencia dominante es ms lenta y la amplitud es mayor d. La corteza cerebral izquierda generalmente tiene
que en el resto del cerebro. Tambin se observan paroxismos una frecuencia mucho ms baja que la derecha.
ocasionales de actividad aguda en el rea de la corteza
parietal izquierda. 4. La respuesta evocada auditiva del tronco enceflico re-
Comentario Se trata de un perro viejo, con antecedentes quiere eliminar el promedio del EEG bsico antes del registro.
recientes de enfermedad cerebral progresiva y asimtrica. La a. Verdadero.
historia sugiere una lesin focal intracraneal, quiz un tumor b. Falso.
cerebral, que se confirma con el EEG. Los tumores en los 5. Un tumor cerebral puede provocar enlentecimiento
hemisferios cerebrales suelen provocar enlentecimiento focal focal del EEG en el tejido cerebral que rodea el tumor.
de la frecuencia en el EEG con aumento de la amplitud, lo a. Verdadero.
que se conoce como foco de ondas lentas. El tumor en s b. Falso.
mismo es inactivo elctricamente, sin embargo sus efectos en
la corteza cerebral que lo rodea son enlentecimiento y
descargas paroxsticas de ondas elctricas agudas que SOLUCIONES
representan actividad epilptica cortical. Entre crisis se pueden
observar estas ondas en el EEG, aunque no se extienden lo l.b 2. d 3. d 4. a 5. a
CAPfTULO

Audicin
1 Las ondas sonoras son fases alternantes de 4 La cclea transduce las ondas sonoras en po-
compresin y descompresin (ondas de presin) tenciales de accin en el par craneal VIII.
de las molculas en el medio externo. 5 Los potenciales de accin desde la cclea se trans-
2 El odo externo y medio canalizan las ondas so- miten por el tronco enceflico hasta la corteza cerebral.
noras hasta la cclea. 6 La sordera aparece a causa de una interrupcin
3 La cclea se localiza en el odo interno. del proceso de audicin.

Nuestras vidas estn enriquecidas por la msica y la con- entre el odo externo y el medio. El odo medio es una ca-
versacin y se alteran con los sonidos de peligro. Muchas vidad del hueso temporal que se conecta con la nasofa-
especies de mamferos tienen un sentido particularmente ringe por la trompa auditiva (de Eustaquio). En l se en-
agudo del odo. La audicin depende de las propiedades cuentran tres huesos auditivos (huesecillos), el martillo, el
destacadas de las clulas receptoras peludas en la cclea yunque y el estribo, conectados entre s. stos transfieren
que transducen el sonido en potenciales de accin que se las vibraciones del tmpano hasta la ventana oval, una se-
envan al cerebro. Por fortuna, el sistema auditivo no sue- paracin membranosa entre el odo interno y el medio.
le lesionarse en los animales, a excepcin de los defectos Tambin en este ltimo existen dos pequeos msculos
congnitos ocasionales. Sin embargo, la audicin es lo esquelticos cuya contraccin altera la transferencia de la
bastante importante como para requerir una breve expo- vibracin entre el tmpano y la ventana oval.
sicin de su fisiologa.
LA CCLEA SE LOCALIZA EN EL ODO
LAS ONDAS SONORAS SON FASES INTERNO
ALTERNANTES DE COMPRESIN Y
DESCOMPRESIN (ONDAS DE PRESIN)
El odo interno (laberinto) contiene dos sistemas de re-
ceptores: el sistema vestibular, que detecta la posicin
DE LAS MOLCULAS EN EL MEDIO EXTERNO
de la cabeza (v. cap. 10) y la cclea, un receptor para la
Las ondas sonoras son vibraciones longitudinales de las audicin. El odo interno est formado por el laberinto
molculas en el medio externo, caracterizadas por fases seo y, en su interior, el laberinto membranoso. El laberinto
alternantes de compresin y descompresin (aumentos y
disminuciones de presin). El sonido es la sensacin que
se produce cuando estos cambios golpean la membrana 1 ciclo
timpnica constituyendo una serie de ondas (fig. 16-1). En r--1 Amplitud
el medio ambiente dichos movimientos suelen llamarse
IA
ondas sonoras. En general, el volumen del sonido se corre-
laciona con la amplitud de la onda sonora; el tono se rela-
ciona con la frecuencia de las ondas por unidad de tiempo.
-
Tiempo

8
El volumen de un sonido se suele cuantificar segn una
escala de decibelios, que expresa la intensidad del sonido en
comparacin con la intensidad de un sonido estndar.
e
EL ODO EXTERNO Y MEDIO CANALIZAN
Frecuencia (ciclos por unidad de tiempo)
LAS ONDAS SONORAS HACIA LA CCLEA
El pabelln auricular y el conducto auditivo externos ca- FIGURA 16-1 Caracterfsticas de las ondas sonoras. A1 Registro de
nalizan las ondas sonoras hacia la membrana timpnica un tono puro. 8, Registro con mayor amplitud y ms ruerte que A.
C, Registro con la misma amplitud que A, pero con mayor fre-
(tmpano) (fig. 16-2). El tmpano es una membrana situada cuenoa y un tono ms alto.
104
Audicin 105

Huesecillos auditivos

Corte esquemtico del odo izquierdo


Laberinto seo
Vista anterior

FtGURA 16-2 Cortes esquemticos del odo izquierdo, la cadena de huesecillos y el laberinto seo. 1, pabelln auricular; 2, conducto au-
ditivo; 3, membrana timpnica; 4, huesecillos auditivos; 5, laberinto seo; 6, octavo par craneal; 7, bulla timpnica; 8, trompa auditiva (de
Eustaquio); 9, odo medio; A, membrana timpnica; B, martillo; C, yunque; D, estribo; E, cclea; F, utrfculo; G, H e 1, canales semicircula-
res (De Getty R: Atlas for Applied Veterinary Anatomy, 2. ed., Ames, la.: lowa State University Press, 1964.)

seo es una serie de tneles en el hueso petroso del tem- transmiten por el odo medio gracias a los huesecillos
poral, dentro de los que, rodeados por un lquido llama- auditivos y producen otras similares sobre la ventana
do perilinfa, se encuentra el laberinto membranoso. ste oval, que a su vez provocan una serie de ondas en la pe-
sigue el contorno del seo y contiene endolinfa. Este t- rilinfa de la rampa vestibular que transmite la vibracin
nel dentro de otro tnel se contina en los sistemas a la membrana basilar. En la figura 16-4 se muestra un
vestibular y coclear. diagrama de esta transmisin. Las clulas peludas del
La porcin coclear del laberinto es un conducto espiral. rgano de Corti sobre la membrana basilar responden a
Dos membranas, la basilar y la de Reissner, lo dividen en estas ondas generando potenciales de accin en el octa-
tres cmaras (rampas) en toda su longitud (fig. 16-3). Las vo par craneal. Estos receptores que se encuentran en
rampas superior e inferior contienen perilinfa y se conec- diferentes lugares de la membrana basilar parecen res-
tan entre s por su extremo distal. La rampa media con- ponder a distintas frecuencias de las ondas desplazadas
tiene endolinfa y sobre su base, en La membrana basilar, (tonos). El volumen se transduce como la intensidad
yace el sistema de receptores de las clulas peludas deno- con la que se estimula un lugar determinado de la mem-
minado rgano de Corti, que transduce las ondas sonoras brana basilar.
en potenciales de accin.
El rgano de Corti contiene miles de receptores de clu- LOS POTENCIALES DE ACCIN DESDE LA
las peludas que responden a las ondas sonoras y generan CCLEA SE TRANSMITEN POR EL TRONCO
potenciales de accin en los nervios sensitivos aferentes, ENCEFLICO HASTA LA CORTEZA CEREBRAL
conducindolos por el octavo par craneal hasta el ncleo
coclear del tronco enceflico. Los potenciales de accin que se forman en la cclea via-
jan por el octavo par craneal hasta los ncleos cocleares
LA CCLEA TRANSDUCE LAS ONDAS del bulbo raqudeo. Desde aqu, se transmiten a las corte-
SONORAS EN POTENCIALES DE ACCIN zas cerebrales ipsilateral y contralateral siguiendo distin-
tas rutas troncales, incluidas el tubrculo cuadrigmino
EN EL PAR CRANEAL VIII
inferior y el cuerpo genicuJado medio. La percepcin
Las ondas sonoras del medio externo provocan vibra- consciente del sonido y su l.ocalizacin se realiza en la
ciones en la membrana timpnica. Dichas vibraciones se corteza cerebral.
106 NEUROFISIOLOGA

Membrana de Reissner

Rampa vestibular
Estrfa vascular
Limbo espiral

Prominencia espiral

rgano de

Membrana basilar

FIGURA 16-3 Representacin esquemtica de un corte a la altura de un giro de la cclea. (De Bloom W, Fawcett DW: A Textbook of His-
tology, 10. ed., Filadelfia: WB Saunders, 1975.)

LA SORDERA APARECE A CAUSA DE UNA na veterinaria, la sordera en los animales jvenes suele
estar provocada por un defecto congnito de la cclea,
INTERRUPCIN DEL PROCESO DE AUDICIN
generalmente ligado a la coloracin blanca del pelo.
La sordera clnica puede deberse a la prdida de la trans-
misin sonora desde el odo externo hasta el medio, lo
que se denomina sordera de conduccin, por mal funciona- CASO CLINICO
miento de las clulas peludas cocleares o de las vias ner-
viosas, lo que se conoce como sordera nerviosa. En medid- Sordera congnita
Historia Le traen un macho Dlmata cachorro casi por
completo blanco; el dueo refiere que el cachorro parece
no oir nada.
Perilinfa
Exploracin clnica La exploracin fsica revela un
Ventana oval cachorro Dlmata, aparentemente normal y sano, excepto
por una sordera aparente. Parece no responder a las
rdenes vocales o a los ruidos altos. Los reflejos
vestibulares y otros neurolgicos se encuentran dentro de
los lmites normales. La respuesta evocada auditiva troncal
Interno es plana, lo que sugiere que el cerebro no recibe ninguna
seal de la cclea .
Comentario La sordera congnita es ms habitual en los
Trompa auditiva perros y otros animales con pelo blanco. Por lo general, se
FIGURA 16-4 Diagrama de la transmisin de las vibraciones desde el
debe a la ausencia parcial o completa de la cclea y en
ofdo externo hasta el interno. (Copiado de lippold OCJ, Winton FR: ocasiones a la de otros elementos neurolgicos de la via
Human Physiology. 6." ed., Nueva York: Churchilllivingstone, 1972.) auditiva. Esto se conoce como sordera nerviosa y suele
Audicin 107

aparecer en el momento del nacimiento (congnita). No se 2. La fusin de los huesecillos auditivos del odo medio,
conoce su relacin con la coloracin blanca del pelo, qu efecto puede tener en la audicin?
aunque es probable que sea un error determinado a. La mejora.
genticamente, generalmente bilateral, en el desarrollo de b. La reduce.
la cclea. c. No tiene efectos sobre la audicin.
3. Si la cclea pierde los receptores de las clulas peludas,
Bibliografa qu experimenta el animal?
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica] Physiology, 10th ed. a. Parlisis.
PhiJadelphia: WB Saunders, 2000, pp 602-612. b. Sordera.
Haines DE: Fundamental Neuroscience. New York: Churchill c. Ceguera.
Livingstone, 1997, pp 285-302. d. Anestesia (prdida de sensibilidad).
Kandel ER, Schwartz, JH, JesselJ TM (eds.): Principies of Neural
Science, 4th ed. New York: McGraw-Hill, 2000, pp 590-624. 4. El aumento de la frecuencia de las ondas sonoras se
percibe como:
a. Aumento del tono.
b. Disminucin del tono.
EJERCICIOS PRCTICOS c. Aumento del volumen.
d. Disminucin del volumen.
l. Cul de los siguientes nervios transmiten los sonidos
al cerebro?
a. Par craneal ll.
b. Par craneal Vll. SOLUCIONES
c. Par craneal VITI.
d. Par craneal X. l. e 2. b 3. b 4. a
SECCIN

111
,
FISIOLOGIA
CARDIOVASCULAR
Robert B. Stephenson

)
CAPiTULO

17
Funciones cardiovasculares:
trminos generales
1 Ya que el aparato cardiovascular es esencial 6 La circulacin sistmica y la pulmonar estn
para la vida, el veterinario cllnco debe conocer sus organizadas en serie, sin embargo algunos rganos
funciones y alteraciones. de la general se disponen en paralelo.
2 Las alteraciones cardiovasculares a veces son 7 El gasto cardaco es el volumen de sangre
signos de la existencia de una enfermedad o altera- bombeado cada minuto por un ventrculo.
cin primara, sin embargo a menudo son conse- 8 La presin de perfusin de la circulacin sis-
cuencias secundarias de otras anomalas o enfer- tmica es mucho mayor que la de la circulacin
medades no cardiovasculares. pulmonar.
3 Las sustancias transportadas por el aparato 9 Cada tipo de vaso sangufneo tiene propieda-
cardiovascular son: nutrientes, productos de des- des ffsicas adecuadas a su funcin.
echo, hormonas, electrlitos y agua.
1O La sangre es una suspensin de clulas en un
4 El aparato cardiovascular tiene dos mtodos lquido denominado plasma.
de transporte: flujo sangulneo y difusin.
11 El componente celular de la sangre son los gl-
S La difusin es lenta, por lo que cada clula bulos rojos, blancos y las plaquetas.
relacionada con el metabolismo debe encontrar-
12 La mayor parte del oxgeno que transporta la
se muy prxima a los capilares que transportan
sangre se encuentra combinado qumicamente con
la sangre.
una protena localizada en los eritrocitos y denomi-
nada hemoglobina.

Ya que el aparato cardiovascular es en el cerebro y otros tejidos del cuerpo sensibles a esa fal-
esencial para la vida, el ta de riego. Por supuesto, aunque exista una disfuncin
veterinario clnico debe conocer grave, la circulacin no se detiene del todo. Por ejemplo,
sus funciones y alteraciones la prdida de un 10% del volumen sanguneo normal, im-
pide realizar ejercicios fsicos, ya que el funcionamiento
La fisiologa cardaca estudia las funciones del corazn, normal de cada tejido corporal depende del suminjstro
los vasos sanguneos y la sangre. As, la funcin principal de una adecuada cantidad de sangre, y por tanto del flu-
del aparato circulatorio se puede resumir en una palabra: jo sanguneo. De esta manera, cuanto mayor sea la activi-
transporte. El torrente sanguneo transporta numerosas dad metablica de un tejido, mayor ser el aporte de san-
sustancias esenciales para la vida y la salud, entre ellas se gre que necesita, y cuando ste no es suficiente se produ-
encuentran el oxgeno y los nutrientes requeridos por las ce una isquemia tisular, como consecuencia de la cual se
clulas del organismo. Tambin transporta dixido de producir una disfuncin en esos tejidos. Una isquemia
carbono y otros metabolitos de desecho que recoge de las persistente conduce a un dao permanente denominado
clulas de los diferentes rganos donde son excretadas: infarto o muerte celular (necrosis).
pulmn, hgado, riones, etc. Para comprender en qu En medicina veterinaria es frecuente encontrar un dete-
medida el transporte cardiovascular es importante para rioro en el transporte cardiovascular, lo que conduce in-
la vida y la salud, el lector slo tiene que considerar qu evitablemente a una disminucin significativa y a la pr-
sucedera si el corazn y la circulacin se detuvieran por dida de la salud. Para ello, el veterinario debe tener un
completo: se produce una prdida del conocimiento en conocimiento prctico de la fisiologa normal y de las al-
30 segundos, y en pocos mjnutos un dao irreparable teraciones cardiovasculares.
110
Funciones cardiovasculares: trminos generales 111

Muchos estudiantes de veterinaria tienen problemas a Otra disfuncin adquirida y bastante frecuente es la
la hora de entender la fisiologa cardiovascular, tienden parasitosis. Por ejemplo, en perros, los gusanos adultos
a estar de acuerdo con William Harvey, el padre de la fi- de la especie Diroflaria immitis se alojan en el ventrculo
siologa de este aparato, cuya primera impresin fue que derecho y en la arteria pulmonar, donde impiden el
los movimientos del corazn y de la sangre eran tan correcto flujo sanguneo y adems liberan sustancias a la
complicados que slo Dios poda comprenderlos! Sin sangre que interfieren en la capacidad del cuerpo para re-
embargo, Harvey persiti en su cuidadoso y deliberado gular ste y la presin arterial. En los caballos, los gusa-
estudio de la funcin cardovascular, y en 1628 demosh: nos de la sangre (Strongylus vulgaris) se alojan en las arte-
por primera vez que el corazn impulsaba la sangre a rias mesentricas y disminuyen el flujo sanguneo en el
travs de los vasos sanguneos, segn un patrn deter- intestino, lo que conduce a isquemias que deprimen las
minado. Antes de Harvey se pensaba que la sangre sala funciones intestinales (motilidad, secrecin y absorcin),
del corazn por los vasos sanguneos, para regresar des- de tal manera que el animal presenta signos de mala fun-
pus por esos mismos vasos en sentido contrario. En cin gastrointestinal (clico).
otras palabras, se crea que la sangre flua como una En muchos otros estados patolgicos, las complicacio-
corriente, de la misma forma que el aire fluye por las nes cardiovasculares se desarrollan aunque el aparato
vas areas: primero hacia Jos pulmones y por esas mis- circulatorio no sea el blanco primario de la enfermedad.
mas vas hacia fuera de ellos. Esas alteraciones cardiovasculares secundaras, a menudo se
Hoy se da por sentado que el aparato cardiovascular es convierten en los aspectos ms graves y potencialmente
un aparato circulatorio, no un sistema de corrientes. Lo que letales de la enfermedad. As, en caso de quemaduras
hace difcil su comprensin es que no tiene un comienzo graves, o de vmitos persistentes o diarrea, se producen
nj un final claramente definjdo, y las alteraciones en una alteraciones cardiovasculares secundarias por la prdida
parte afectan a todo por igual. En los captulos 17 a 25 se de agua y electrlitos (p. ej., K, Na+ y Ca2) desde el
identifican los conceptos bsicos ms importantes de la torrente sanguneo. Aunque el volumen de sangre no dis-
funcin cardiovascular normal, y se explica con el nimo de minuya hasta niveles peligrosos, la alteracin electroltica
preparar al lector para entender, diagnosticar y tratar las puede producir un ritmo cardaco anormal (arritmias car-
alteraciones cardiovasculares (enfermedad cardiovascular). dfacas), y un bombeo cardaco ineficaz (insuficiencia car-
daca). En estos pacientes las anomalas electrolticas
Las alteraciones cardiovasculares a veces pueden ser fatales si no se instaura una fluidoterapia, que
son signos de la existencia de una si no es la adecuada, puede conducir a un acmulo exce-
enfermedad o alteracin primaria, sin sivo de lquidos en los tejidos corporales o edema. Si esto
ocurre en el parnquima pulmonar se denomina edema
embargo a menudo son consecuencias
secundarias de otras anomalas
pulmonar, y es un trastorno potencialmente letal, ya que
enlentece el intercambio de oxgeno en los sacos areos
o enfermedades no cardiovasculares pulmonares (alvolos).
En medicina veterinaria algunas de las alteraciones ob- El edema pulmonar es una complicacin secundaria en
servadas son primarias, en cuyo caso son alteraciones o muchas enfermedades, un ejemplo es el sndrome del shock
enfermedades que afectan de manera directa al aparato pulmonar, que se produce cuando determmadas sustan-
cardiovascular. Ejemplos de esto son la hemorragia (pr- cias txicas almacenadas en el cuerpo aumentan la per-
dida de sangre desde los vasos sanguneos) y la miocardi- meabilidad de los vasos pulmonares, lo que permite la
tis (literalmente, inflamacin del msculo cardaco). Esta salida de agua, electrlitos, protenas plasmticas y clu-
ltima se produce como consecuencia de infecciones vi- las sanguneas del torrente sanguneo, y su consiguiente
rales o bacterianas que inflaman y debilitan el msculo acumulacin en el tejido pulmonar y en las vas areas,
cardaco, dismmuyendo su capacidad para bombear la produciendo en ltimo trmino la muerte.
sangre. Mientras los efectos del sndrome del shock pulmo-
Las alteraciones y enfermedades cardiovasculares pue- nar sobre la circulacin pulmonar son bastante graves,
den ser congnitas (presentes desde el nacimiento) o ad- otros tipos de shock afectan al aparato cardiovascular
quiridas (se desarrollan durante la vida del animal). La en general. El shock hemorrgico es un fallo cardiovascu-
miocarditis sera un ejemplo de enfermedad adquirida, y Jar generalizado producido por una gran prdida de
como sta existen muchas otras, las cuales con frecuencia sangre. El shock cardiognico es un colapso cardiovascu-
se producen por defectos morfolgicos o funcionales de lar producido por una insuficiencia cardaca. El shock
las vlvulas cardacas, que no pueden abrirse o cerrarse sptico se debe a infecciones bacterianas (bacteriemia). El
por completo. Los defectos cardacos congnitos son ha- shock endotxico aparece cuando las endotoxinas (frag-
bituales en determinadas razas de perros y caballos. mentos de las paredes bacterianas) entran en el torrente
Aunque un corazn con defectos, congnitos o adquiri- sanguneo, lo que ocurre con frecuencia cuando se pro-
dos, es capaz de bombear una cantidad adecuada de san- duce una lesin en las clulas epiteliales intestinales
gre cuando el animal est en reposo, generalmente no (mucosa intestinal). Este dao a veces se debe a infeccio-
puede aumentar el flujo sanguneo requerido por el orga- nes bacterianas intestinales, o en otros casos a isquemia
nismo durante el ejercicio. De este modo, cuando esta de la pared intestinal (como ocurre en el caso de los gu-
disfuncin impide el aporte adecuado de sangre, el tras- sanos de la sangre en los caballos). Cuando dicho epite-
torno se denomina insuficiencia cardaca, y estos pacientes lio se rompe las endotoxinas entran desde el intestino
manifiestan lo que se conoce como intolerancia al ejercicio. al torrente circulatorio, lo que conduce a la produccin
112 FISIOLOGiA CARDIOVASCULAR

de sustancias que deprimen la funcionalidad cardaca. trada de glucosa a las clulas, con lo que su concentra-
Esta insuficiencia cardaca lleva a una disminucin de cin sangunea aumenta. La baja concentracin de glu-
la presin arterial e isquemia en todos los rganos vita- cosa afecta a la funcin nerviosa, y sus consecuencias
les, seguida por insuficiencia renal y respiratoria, y de- pueden ser muy graves (coma diabtico) o incluso leta-
presin del sistema nervioso central y la muerte del les. Otra hormona, la adrenalina, (mezcla de adrenalina
animal. y noradrenalina), se libera al torrente circulatorio desde
Otro problema clnico normal es la sobredosis anestsi- las clulas de la mdula adrenal durante los perodos o
ca, en la que los sntomas principales y ms serios que situaciones de estrs. Ambas son transportadas a varios
pueden poner en peligro la vida son las complicaciones rganos, donde ejercen sus efectos y preparan al animal
cardiovasculares. La mayora de los anestsicos depri- amenazado para la lucha o la huida. Estos efectos varan
men el sistema nervioso central, como resultado de la desde un aumento del gasto y la contractibilidad carda-
cual el corazn y los vasos sanguneos reciben seales ca, a la dilatacin vascular del msculo esqueltico, in-
neurales anormales de tal manera que disminuye el gasto cremento de la presin y de la glucogenlisis, dilatacin
cardaco y la presin arterial. Algunos anestsicos, sobre de las pupilas y vas areas, y piloereccin (se ponen los
todo los barbitricos, tambin deprimen directamente la pelos de punta).
capacidad de bombeo cardaco. Por ltimo, la sangre transporta tambin agua y elec-
Existen muchos ejemplos ms de disfunciones carda- trlitos, entre los que se incluyen los iones: Na+, K+, Ca2+,
cas primarias y secundarias, aunque las ya mencionadas H+, NC03, y CI. Los riones son los rganos responsa-
ilustran la importancia y la variedad de las alteraciones bles de mantener en el organismo la composicin de
cardiovasculares habituales en la prctica de la medicina agua y electrlitos en sus niveles normales, lo que consi-
veterinaria. En algunas ocasiones, la distincin entre alte- guen alterando la concentracin electroltica en la sangre
raciones de origen primario o secundario no estn defini- cuando sta fluye a su travs. A continuacin, la san-
das con claridad, sin embargo esta dificultad slo enfati- gre alterada circula por todos los rganos del organismo,
za lo ntimamente interrelacionado que est este aparato donde afecta a su contenido electroltico e hdrico extra-
con el resto de los sistemas del cuerpo y cmo todos ellos celular e intracelular de cada tejido.
dependen del normal funcionamiento del aparato cardio-
vascular. El aparato cardiovascular tiene dos
Este captulo slo pretende recordar las caractersticas mtodos de transporte: flujo sanguneo
generales del aparato circulatorio. En los captulos 18 al y difusin
24 se consideran en detalle varios elementos que compo-
nen el aparato cardiovascular, y en el captulo 25 se resu- La sangre se mueve por los vasos sanguneos mediante
men las funciones y alteraciones mediante la descripcin un flujo de bombeo, cuya caracterstica ms importante
de todos los efectos de la insuficiencia cardaca, las he- es que es un mtodo rpido de transporte a largas dis-
morragias y el ejercicio. tancias. Por ejemplo, la sangre bombeada desde el cora-
zn viaja rpidamente a travs de la aorta y varias de sus
Las sustancias transportadas ramas, hasta alcanzar partes distantes del cuerpo, entre
por el aparato cardiovascular son: las que se encuentran la cabeza y las extremidades, en
nutrientes, productos de desecho, 10 segundos. Este transporte requiere un gasto de ener-
hormonas, electrlitos y agua ga, cuya fuente es la diferencia de presin hidrosttica; a
menos que esta presin en un extremo de un vaso no sea
La sangre transporta las sustancias metablicas necesa- mayor que en el otro extremo, el flujo no se produce. La
rias para el funcionamiento de cada clula del organis- diferencia de presin entre dos puntos de un mismo
mo, incluidos oxgeno, glucosa, aminocidos, cidos vaso se denomina diferencia de presin de perfusin, o con
grasos, y varios lpidos. Tambin transporta los produc- ms frecuencia, presin de perfusin. El trmino perfusin,
tos metablicos de desecho que recoge de cada clula, literalmente significa flujo a travs, y la presin de
entre los que se incluyen dixido de carbono, cido lc- perfusin es la diferencia de la misma que permite el flu-
tico, desechos nitrogenados procedentes del metabolis- jo de la sangre a travs de las venas y arterias. El bombeo
mo proteico y calor. (Aunque el calor producido por los cardaco crea unas diferencias de presin de perfusin
procesos metablicos celulares no es un producto de que proporcionan la fuerza necesaria para que se pro-
desecho material, su transporte hacia la superficie del duzca el movimiento de la sangre a travs de todo el
cuerpo es esencial para evitar que los tejidos profundos aparato circulatorio.
sufran alteraciones por sobrecalentamiento.) Es importante distinguir entre la diferencia de presin
El aparato cardiovascular tambin transporta mensa- de perfusin y la diferencia de presin transmural (conocida
jeros qumicos vitales: las hormonas, sintetizadas y libe- normalmente como presin transmural). Transmural signi-
radas por las clulas de un determinado rgano y trans- fica <<a travs de la pared, as que sta ser la diferencia
portadas por la sangre hasta otras clulas de otros rga- de presin entre la sangre en el interior de los vasos y la
nos donde ejercen su accin. Por ejemplo, la insulina se presin del lquido en su exterior (la presin transmural
produce en el pncreas, y es transportada a las clulas es igual a la presin interna menos la externa). Por tanto,
de todo el cuerpo donde estimula la captacin de gluco- si se hiciera un agujero en la pared de un vaso, sera la di-
sa por las mismas. Su produccin inadecuada (como ferencia de presin la que causara la salida de sangre a
ocurre en la diabetes) deriva en una alteracin de la en- su travs. Esta presin tambin se denomina presin de
Funciones cardiovascula res: trminos generales 113

distensin, porque corresponde a la magnitud de red de Un perro grande tiene alrededor de trescientos mi-
empuje exterior en la pared vascular. En resumen, la pre- llones de alvolos, con una superficie total de cerca de
sin de perfusin es la diferencia de presin a lo largo de la 130m2 (igual a la mitad del rea de un campo de tenis)
longitud de un vaso, mientras que la transmural (o pre- rodeada de capilares pulmonares, de manera que, aun-
sin de distensin) es la diferencia de presin a travs de la que slo una pequea cantidad de oxgeno difunda a
pared vascular. As la de perfusin es el motor que fuerza cada capilar pulmonar, el paso de oxgeno al torrente
la sangre a fluir para que circule, mientras que la trans- sanguneo sea significativo (normalmente 125 ml/min
mural permite su salida de los vasos cuando existe un en un animal grande y en reposo, aumentando de 10 a
agujero en ellos. 30 veces durante el ejercicio extremo). En general tarda
La segunda forma de transporte es la difusin, que es menos de 1 segundo en oxigenarse la sangre de un ca-
el principal mecanismo por el cual las sustancias disuel- pilar simple en paso por un alvolo. La difusin es, por
tas atraviesan las paredes de los vasos sanguneos, desde tanto, un mtodo rpido y eficaz de intercambio de
el torrente sanguneo al lquido intersticial, o viceversa. oxgeno entre el pulmn y la sangre, ya que la distan-
ste es el lquido extracelular que se encuentra fuera de cia que los separa es muy pequea. En un pulmn nor-
los capilares y que rodea las clulas de un tejido. El movi- mal, esta distancia es inferior a 1 J.!m. En resumen, exis-
miento de sustancias entre este lquido y la sangre tiene te una gran superficie disponible para que se produzca
lugar sobre todo a travs de las paredes de los capilares, el intercambio gaseoso por difusin, y adems la dis-
que son los vasos sanguneos de menor tamao del orga- tancia que el aire tiene que recorrer desde el alvolo
nismo. Para que una sustancia (p. ej., oxgeno) salga del para alcanzar el capilar es corta, por lo que la difusin
torrente sanguneo hacia el tejido, tiene que existir en pri- es rpida.
mer lugar una difusin a travs de la pared capilar hacia Cuando la sangre oxigenada abandona los pulmones,
el espacio intersticial, y en segundo lugar se difundir cada 100 ml transporta 20 ml de oxgeno, de los cuales,
desde el tejido intersticial al celular. alrededor de un 1% se transporta disuelto y el otro 99%
La fuente de energa de la difusin es la diferencia de restante viaja unido a una protena: la hemoglobina, que
concentracin, de esta manera, una sustancia difunde se encuentra en los eritrocitos (glbulos rojos). Esta san-
desde la sangre al lquido intersticial a travs de la pa- gre oxigenada fluye desde los pulmones hacia el cora-
red capilar, slo si su concentracin es mayor en la zn, y ste la enva hacia las arterias, desde donde se dis-
corriente sangunea que en el lquido (y si la pared ca- tribuye a todo el cuerpo, incluido el cerebro y los mscu-
pilar es permeable a esa sustancia en particular). De los esquelticos (v. fig. 17-1). Los capilares que se
otro modo, si la concentracin de la sustancia es mayor encuentran en el cerebro llevan la sangre oxigenada muy
en el espacio intercelular, la sustancia difundir desde cerca de cada neurona (v. fig. 17-10). Los procesos meta-
ah al interior del capilar. Es importante distinguir en- blicos neuronales consumen oxgeno, por lo que la con-
tre difusin, en la que la sustancia se mueve de forma centracin intracelular es baja, de este modo se produce
pasiva desde un rea de alta concentracin hacia una un gradiente de concentracin que permite la difusin
zona de baja concentracin, y transporte activo, por el del oxgeno desde el capilar al lquido intersticial y des-
cual las sustancias son forzadas a moverse en una di- de ste al espacio intracelular neuronal. Este intercambio
reccin opuesta a su gradiente de concentraciones. En se produce en pocos segundos si el capilar est muy
general, a travs de las paredes capilares las sustancias prximo a la neurona.
no se transportan activamente, si no que este movi- Cada neurona cerebral requiere, para mantener su me-
miento se produce por difusin pasiva. tabolismo, un aporte rpido y suficiente de oxgeno, y
para ello debe encontrarse a una distancia de alrededor
La difusin es lenta, por lo que cada clula de 100 f.!ID del capilar, ya que el intercambio por difusin
relacionada con el metabolismo debe hasta esa distancia tarda de 1 a S segundos. Si la distan-
encontrarse muy prxima a los capilares cia fuera de unos pocos milmetros, la duracin de la di-
que transportan la sangre fusin sera de minutos, y horas si la distancia fuese de
centmetros. Por tanto, los procesos vitales normales re-
Para entender mejor los dos tipos de transporte (flujo y quieren que cada clula del cuerpo se encuentre como
difusin) que utiliza el aparato cardiovascular hay que mucho a unos 100 !liD de un capilar. Si el suministro san-
considerar el transporte de oxgeno desde el exterior a guneo en esos capilares se interrumpe por alguna razn,
una neurona cerebral. En cada inspiracin, el oxgeno quiz por un trombo (cogulo sanguneo) en una arteria
contenido en el aire fresco atraviesa la trquea (por flujo que suministre sangre a un rea tisular determinada, en
de bombeo), los bronquios y bronquiolos, y alcanza los esa zona se produce una isquemia, que si es intensa con-
alvolos pulmonares (fig. 17-1A). La pared de cada alvo- lleva un dao tisular y en ltimo trmino la muerte del
lo est recubierta por una red de capilares (fig. 17-1B), ca- tejido, en cuyo caso se denomina necrosis. El rea de teji-
pilares pulmonares por donde la sangre fluye muy cerca do daada o necrosada por la interrupcin del flujo san-
del aire que se encuentra en el alvolo (fig. 17-1C). La san- guneo normal se dice que se ha infartado. Un infarto ce-
gre de esos capilares acaba de regresar de los tejidos cor- rebral produce lo que se suele conocer como accidente
porales, donde ha perdido parte de su oxgeno, de mane- cerebrovascular.
ra que su concentracin en la sangre capilar pulmonar es La figura 17-1E muestra un capilar transportando san-
inferior a la del aire alveolar, lo que permite la difusin gre a una clula muscular esqueltica (fibra muscular). El
de oxgeno desde el alvolo al capilar. oxgeno pasa por difusin del capilar al espacio intersti-
114 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

\~
Sangre oxigenada
transportada hacia
el cerebro, msculos,
por flujo pulstil

Sangre oxigenada
transportada hacia
el oo'1" po flojo poltil

Sangre oxigenada
en los pulmones
,/

FIGURA 17- 1 El oxgeno se transporta desde la atmsfera a las clulas a travs de todo el cuerpo por una combinacin de bombeo y di-
fusin. Primero, el oxgeno de la atmsfera se dirige a los sacos areos alveolares de los pulmones por flujo a travs de las vas respirato-
rias. Desde ah se difunde hacia la sangre que fluye por los capilares pulmonares (ventanas A, 8 y O. A continuacin llega al corazn, des-
de donde se distribuye a los capilares de todos los rganos del cuerpo (excepto los pulmones). En el cerebro (ventana O), el msculo es-
queltico (ventana E) y otros tejidos, el oxgeno se desplaza por difusin desde los capilares hacia el liquido intersticial y de ah a las clulas,
donde es necesario para realizar el metabolismo oxidativo. El transporte a todo el organismo es rpido, puede durar pocos segundos. La
difusin es lenta, puede transportar el oxgeno de forma eficaz slo a distancias menores de 100 J.l.m.

cial muscular, y de ah al interior de la fibra muscular dor de cada fibra para ampliar la superficie de intercam-
donde se utiliza en las reacciones metablicas que pro- bio de sustancias, ya que de otro modo un solo capilar no
veen al msculo de la energa necesaria para su contrac- podra asumir tanto gasto. Adems la sangre fluye muy
cin. El consumo de oxgeno en el msculo estriado de- cercana a cada una de esas fibras para acortar el tiempo
pende de la cantidad de ejercicio que se est realizando; necesario para el intercambio.
al mximo, el consumo aumenta unas 40 veces ms que El msculo cardaco, como msculo esqueltico que
en reposo. Debido a la tremenda capacidad metablica es, consume tambin gran cantidad de oxgeno. En este
del tejido muscular presenta una alta densidad de capila- caso la sangre oxigenada llega desde la aorta al msculo
res; de hecho, varios de ellos forman un conjunto alrede- cardaco por una red de vasos denominados arterias ca-
Funciones cardiovasculares: trminos generales 115

ronarias. Esta sangre se mueve por flujo a lo largo de los Cerebro, cabeza y cuello
capilares que van pegados a cada fibra muscular carda-
ca. Si un trombo interrumpe el flujo sanguneo en una
arteria coronaria, las clulas cardacas regadas por ese
vaso obturado se convierten en isqumicas. La isquemia
se produce incluso en las clulas que se encuentran a
unos pocos milimetros del ventrculo izquierdo, el cual
est lleno de sangre oxigenada, ya que el oxgeno no di-
funde con suficiente rapidez desde ese ventrculo hacia
las fibras musculares para mantener su metabolismo.
Esa falta de riego hace que pierda su capacidad de con-
traccin y puede llegar a producir arritmias cardacas.
Si la isquemia es grave se produce un infarto de miocar-
dio, o ataque cardaco.
La arteriopata coronaria y la enfermedad vascular cere-
bral son muy habituales en la medicina humana, mien-
tras que en los animales es ms frecuente la enfermedad
cardfacn o disfuncin del msculo cardaco o de las c-
lulas del corazn. Sin embargo, en los captulos 18 a 25
se tratar con ms nfasis la fisiologa cardaca. Como
recuerdo, en este captulo se consideran los aspectos
generales de la circulacin, prestando una mayor aten-
cin a las diferencias en la presin de perfusin que
conlleva el bombeo y la circulacin de la sangre, para
terminar con una breve descripcin de las propiedades
de la misma.

La circulacin sistmica y la pulmonar


estn organizadas en serie, sin embargo
algunos rganos de la general
se disponen en paralelo
Como se observa en la figura 17-2, la sangre se bombea
desde el ventrculo izquierdo hacia la arteria aorta, que
se divide y subdivide en otras arterias, las cuales distri-
buyen sangre fresca y oxigenada a cada rgano del
cuerpo excepto a los pulmones. El patrn de ramifica-
cin arterial que transporta la sangre de la misma com-
posicin a cada rgano se denomina paralela. Una vez
que la sangre pasa por esos rganos a travs de los ca- FIGURA 17-2 Trazado general del aparato cardiovascular que
pilares, entra en las venas. Las pequeas venas se van muestra la organizacin de las circulaciones sistmica y pulmonar
en serie, y la disposicin de cada rgano de la circulacin sistmi-
uniendo para formar otras de mayor calibre, hasta que ca en paralelo. Al, aurcula izquierda; VI, ventrculo izquierdo; AP.
toda la sangre fluye de manera progresiva hacia la vena arteria pulmonar; VP. vena pulmonar; AD, auricula derecha; VD,
cava, por la que llega a la aurcula derecha. Los vasos ventrculo derecho. (Adaptada de Milor WR: Cardovascular
sanguneos situados entre la aorta y la vena cava (in- Physology. Nueva York: Oxford University Press, 1990.)
cluidos los de los rganos, excepto los pulmones), se
denominan, considerndolos como un colectivo, circu-
lacin sistmica. La sangre pasa de la aurcula derecha al En cada paso por esta circulacin sistmica la sangre
ventrculo del mismo lado, el cual la enva hacia la arte- suele encontrarse con slo un lecho capilar antes de
ria pulmonar. sta se ramifica en arterias cada vez ms entrar en las venas y regresar al corazn. Existen tres
pequeas que la distribuyen hacia los capilares pulmo- excepciones a esta regla: la primera implica a la circu-
nares, desde donde pasa a las venas pulmonares que la lacin visceral (suministro sanguneo al aparato diges-
llevan a la aurcula izquierda, y de ahi regresa al ven- tivo). Como se muestra en la figura 17-2, la sangre que
trculo de ese mismo lado. Este sistema de ventrculo y abandona los capilares esplnicos, gstricos o mesen-
aurcula que envan y recogen la sangre de los pulmones tricos, entra en la vena porta que la conduce al hgado,
se denomina circulacin pulmonar, que junto con el cora- donde pasa por otra serie de capilares antes de retor-
zn constituyen lo que se denomina circulacin central. nar al corazn. Esta organizacin en serie de dos le-
La circulacin pulmonar y la sistmica estn dispuestas chos capilares sistmicos se denomina sistema porta. El
en serie, es decir, la sangre debe atravesar las venas pul- sistema portovisceral permite el suministro directo aJ
monares antes de comenzar otro ciclo de circulacin sis- hgado de los nutrientes absorbidos en el tracto gas-
tmica. trointestinal, donde se transforman para su almacena-
116 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

miento o pasan a la circulacin general. El hgado tam- La presin de perfusin


bin recibe sangre directamente de la aorta a travs de de la circulacin sistmica es
la arteria heptica. mucho mayor que la
Los riones constituyen el segundo ejemplo de sistema de la circulacin pulmonar
porta, como se muestra en la figura 17-2. La sangre entra
en ellos desde la arteria renal y atraviesa dos grupos de Cuando el ventrculo izquierdo se contrae y enva la
capilares (glomerulares y tubulares), antes de regresar al sangre a la aorta, sta se distiende y la presin artica
lado venoso de la circulacin sistmica. De esta manera, aumenta hasta un pico denominado presin sistlica,
se produce la filtracin de grandes cantidades de agua, que suele ser de 120 mm Hg. Entre las eyecciones la
electrlitos y otros solutos. La mayora de estas sustan- sangre contina fluyendo desde la aorta hacia otras ar-
cias filtradas se reabsorben ms adelante, cuando la san- terias menores, lo que produce la disminucin de la
gre fluye por los capilares peritubulares, y el resto se con- presin, cuyo valor mnimo se alcanza justo antes de
vierte en orina. Los riones usan ese sistema porto-renal la siguiente eyeccin y se denomina presin diastlica
para ajustar las cantidades de agua, electrlitos y otros (normalmente 80 mm Hg). La presin artica media, el
solu tos en la sangre. valor medio de la presin pulstil en al aorta, es de
El tercer sistema porta se encuentra en el cerebro, y es unos 98 mm Hg, y representa la energa potencial que
importante en el control de la secrecin hormonal de la conduce la sangre a travs de la circulacin sistmica.
hipfisis. Tras atravesar los capilares en el hipotlamo, A medida que la sangre fluye por los vasos sistmicos,
la sangre entra en los vasos portales que la transportan esta energa se disipa por friccin, de manera que la
a la hipfisis anterior (adenohipfisis) y a otro grupo de presin cuando la sangre alcanza la vena cava es de
capilares (v. figs. 32-16 y 32-17). A medida que atraviesa slo 3 mm Hg. Por tanto, la presin de perfusin es
los hipotalmicos recoge las sustancias que controlan la de 98 - 3 mm Hg o, lo que es lo mismo, 95 mm Hg.
liberacin de las hormonas hipofisarias y las transporta a Las presiones en la arteria pulmonar suelen ser
la adenohipfisis, donde difunden hacia el espacio in- 20 mm Hg, la sistlica y 8 mm Hg la diastlica, con un va-
tersticial glandular a travs de los capilares y actan so- lor medio de 13 mm Hg. La presin venosa pulmonar
bre las clulas para estimular o disminuir la secrecin de normal es de 5 mm Hg, por tanto, la presin de perfusin
determinadas hormonas. Este sistema se denomina siste- del flujo sanguneo a travs de los pulmones es de
ma porta hipotlamo-hipofisario. 8 mm Hg (13-5 mmHg).
En resumen, los sistemas porta visceral, renal, e hipot- El mismo volumen de sangre (gasto cardaco) fluye
lamo-hipofisario son las nicas excepciones a la regla ge- cada minuto por la circulacin sistmica y a travs de
neral de la circulacin que afirma que cada gota de san- los pulmones, aunque la presin de perfusin para la
gre atraviesa una nica red de capilares en cada ciclo de primera es mucho mayor que para el circuito pulmo-
circulacin sistmica. nar. El motivo de esta diferencia se debe a que los vasos
sistmicos ofrecen mayor friccin o resistencia que los
El gasto cardaco es el volumen pulmonares. De este modo, la circulacin sistmica se
de sangre bombeado cada minuto define como circulacin de alta presin o de alta resisten-
por un ventrculo ca, y la pulmonar como circulacin de baja presin o de
baja resistencia.
Un perro en reposo necesita cerca de 1 minuto para que Por convenio, las presiones sanguneas siempre se
se realice la circulacin completa, desde la salida de la miden tomando como referencia la presin atmosfri-
sangre del ventrculo izquierdo hasta su regreso. Como ca, por tanto cuando se dice que la presin artica es
las circulaciones pulmonar y sistmica se disponen en de 98 mm Hg significa que la presin arterial en la aor-
serie, el volumen de sangre bombeado cada minuto por ta es 98 mm Hg mayor que la atmosfrica externa.
el lado derecho del corazn debe ser igual al propulsa- Tambin por convenio, la presin sangunea se mide a
do por el ventrculo izquierdo, y se denomina gasto car- nivel del corazn, por lo que en el ser humano dicha
daco. En general, el gasto cardaco en reposo de todas presin se mide con los detectores colocados sobre
las especies de mamferos habituales en la medicina ve- la arteria braquial, en la parte superior del brazo, ya
terinaria es de alrededor de 31/minuto por m 2 de super- que esta arteria se encuentra al mismo nivel que dicho
ficie corporal. Un perro de raza grande, por ejemplo un rgano. Si la presin se midiese en una arteria o vena a
Pastor alemn, tiene una superficie corporal un poco otro nivel, tendra que aplicarse un factor de correc-
menor a 1 m 2 , y por tanto, un gasto cardaco en reposo cin aritmtico para igualarla a la tomada a nivel ca r-
cercano a 2,5 1/minuto, con lo que los ventrculos iz- daco. Esto es necesario porque la fuerza de la grave-
quierdo y derecho juntos bombean a la vez 5 1 de sangre dad tambin acta sobre la sangre afectando a la pre-
por minuto. sin sangunea real dentro de los vasos, aumentndola
En un animal en reposo, la sangre que entra en la en aqullos situados por debajo del nivel cardaco, y
aorta se divide de tal manera que el 20% se distribuye disminuyndola en los que se encuentran por encima.
hacia la circulacin visceral, otro 20% a los riones, Este efecto gravitacional es significativo en un animal
otro 20% a los msculos esquelticos, el cerebro recibe del tamao de un perro y mayor en animales tan gran-
un 15% del gasto cardaco y las arterias coronarias un des como un caballo. El factor de correccin es de
3%; el resto de la sangre se reparte entre la piel y los 1 mm Hg por cada centmetro por encima o por debajo
huesos. del nivel del corazn.
Funciones cardiovasculares: trminos generales 117

perro. A medida que la aorta se ramifica de forma pro-


TABLA 17-1 Distribucin del volumen de sangre normal gresiva en arterias menores, el dimetro de stas dismi-
en el sistema cardiovascular de un perro normal
nuye pero su nmero aumenta. As una aorta abastece
Distribucin Porcentaje de sangre a 45.000 arterias terminales, cada una de las
cuales termina en ms de 400 arteriolas, que a su vez se
Entre las circulaciones central y sistmica ramifican en unos 80 capilares. stos tienen un dimetro
tan pequeo, que los eritrocitos los atraviesan en una
Circulacin central 25 nica fila y adems se d eben deformar para conseguir-
Vasos sistmicos 75 lo. Sin embargo, dado el gran nmero de capilares exis-
Total 100 tentes, el rea total de su seccin transversal es mayor
En la circulacin sistmica
que el rea de las arterias y arteriolas precedentes,
aunque debido a esta mayor extensin por la que la san-
Arterias y arteriolas 15 gre debe fluir, su velocidad es menor. La sangre se mue-
Capilares S ve con rapidez, 13 cm/ segundo, a travs de la aorta y las
Vnulas y venas 80 grandes arterias, y a esa velocidad su distribucin a to-
Total 100 das las partes del cuerpo se realiza en menos de 10 se-
gundos. La velocidad disminuye a medida que abando-
na las arterias y entra en las arteriolas y capilares de cada
tejido, donde es tan baja que tarda de 1 a S segundos en
recorrer una longitud d e 0,5 mm, durante los cuales tie-
Cada tipo de vaso sanguneo ne lugar el intercambio por difusin. La sangre capilar es
tiene propiedades fsicas adecuadas recolectada por vnulas y venas que la transportan con
a su funcin bastante rapidez de regreso al corazn.
La figura 17-3 representa las ramificaciones de la circu-
En un animal en reposo, en cualquier momento, alrede- lacin sistmica, y la grfica refleja la velocidad del flujo
dor de un 25% del volumen sanguneo se encuentra en sanguneo en los diferentes tipos de vasos. Esta figura
la circulacin central y un 75% en el circuito sistmico destaca la rapidez con la que se impulsa la sangre a tra-
(tabla 17-1). En ste, la mayora de la sangre se encuen- vs de los grandes vasos, en contraposicin con la relati-
tra en las venas, y slo un 20% en las arterias, arteriolas va baja velocidad del flujo a travs de los capilares. Hay
y capilares. Por ello, las venas se conocen como reservo- que apuntar que la velocidad del flujo sanguneo, no del
rios de sangre y las arterias son los conductos de alta pre- flujo total por minuto, es menor en los capilares y que el
sin que la distribuyen a los capilares. Por otro lado, las mismo volumen de sangre fluye cada minuto a travs de
arteriolas son las puertas de entrada a la circulacin sis- una arteria, de los capilares que alimenta y de las venas
tmica y se constrien o dilatan para controlar el flujo que drenan esos capilares.
sanguneo a cada lecho capilar. Aunque slo una peque- Adems de la gran seccin transversal (y la consiguien-
a fraccin de sangre sistmica se encuentra en los ca- te baja velocidad), los capilares tienen una gran superfi-
pilares en cada momento, es aqui donde se producen los cie. El rea total de las paredes de todos los capilares en la
intercambios por difusin entre el torrente sanguneo y circulacin sistmica de un perro de gran tamao es de
el espacio intersticial. Por tanto, los capilares son los va- unos 20 m2, lo cual es unas 30 veces mayor que la propia
sos de intercambio del aparato circulatorio. La tabla 17-2 superficie corporal del animal. Esa gran superficie es til
recoge la informacin sobre el tamao y el nmero de para que se produzca una difusin ms eficaz entre la
varios tipos d e vasos de la circulacin sistmica en un sangre capilar y el lquido intersticial.

TABLA 17-2 Geometra de la circulacin sistmica en un perro de 30 kg

Presin
Dimetro interno rea transversal Longitud Velocidad del flujo sangunea
Vasos Nmero (mm) total (cm 2) (cm) sanguneo (cm/seg) media (mm Hg)

Aorta 1 20,0 3,1 40,0 13,0 98


Arterias pequenas 45.000 O, 14 6,9 1,5 6,0 90
Arteriolas 20.000.000 0,030 140,0 0,2 0,3 60
Capilares 1.700.000.000 0,008 830,0 0,05 0,05 18
Vnulas 130.000.000 0,020 420,0 O, 1 O, 1 12
Venas pequenas 73.000 0,27 42,0 1,5 1,O 6
Vena cava 2 24,0 9,0 34,0 4,5 3

Adaptada de Milnor WR: Cardiovascular Physiology. Nueva York: Oxford University Press, 1990.
---------- ---
118 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

Hay muchas sustancias importantes disueltas en el


plasma adems de esas protenas. Entre ellas se encuen-
tran iones en solucin (electrlitos), el catin dominante es
el Na+, y los aniones predominantes son CI, HC03; en
menor cantidad tambin hay K+, Ca2+, H+, Mg2+, HP042- ,
H 2P04 y SO/; cuyas concentraciones son esenciales para
el funcionamiento normal del organismo. El cuerpo dis-
pone de muchos mecanismos para regular la concentra-
cin de todos los electrlitos plasmticos. En general, es-
tos iones se difunden con rapidez a travs de las paredes
capilares, de tal manera que las concentraciones de elec-
trlitos en el fluido intersticial y el plasma son similares.
El plasma contiene adems pequeas cantidades de ga-
ses (02, C02, N 2) en solucin, de los cuales el ms abun-
dante (un 99%) es el oxgeno, la mayor parte del cual se
encuentra combinado qumicamente con la hemoglobina
J 15 Arteria grande en los glbulos rojos, mjentras que la mayor parte del
l
i
C02 se hldrata para formar HCO;, o combina con la he-
moglobina u otras protenas del plasma formando com-
10 puestos carbamino.
Los nutrientes disueltos en el plasma incluyen: gluco-
- 5
sa, aminocidos, lpidos y algunas vitaminas, as como
"'
productos de desecho metablico (incluido el C02) como
1
son: urea, creatiillna, cido rico y bilirrubina. El plasma
Capilares tambin contiene hormonas, como por ejemplo insulina,
Tipo de vaso adrenalilla y tiroxina en cantidades muy pequeas, aun-
que no por ello son menos importantes. La tabla 17-3
FIGURA 17-3 Al ramificarse las arterias sistmicas para formar arte- muestra un resumen de los constituyentes normales del
rias pequeas, arteriolas y capilares (arriba), el rea de la seccin plasma.
transversal aumenta. y como consecuencia la velocidad de la sangre
disminuye (abajo). Al ser recogida sta por las vnulas y transporta-
da a las venas, el rea de la seccin trasversal se reduce. por tanto la
velocidad aumenta de nuevo. De esta manera, la sangre se mueve
rpidamente del corazn a los microvasos. donde permanece unos
pocos segundos antes de volver de inmediato al corazn.
PLASMA (lQUIDO)

Agua
Electrlitos
La sangre es una suspensin Protefnas
de clulas en un lquido 55% Gases disueltos
Nutrientes
denominado plasma Productos de desecho
Como se observa en la figura 17-4, la sangre se puede sepa- Hormonas
rar por centrifugacin en sus componentes celular y lqui
do. La fase lquida es ms ligera que la celular, por tanto se
encuentra en la parte superior del tubo de centrifugacin.
Este lquido acelular o extracelular se denomina plasma, y
est constituido en un 93% por agua y entre un S y 7% de CLULAS
molculas proteicas, cuya presencia le dan un color amari-
45% Glbulos blancos
llo plido tpico. Estas protefnas del plasma se sintetizan en el Glbulos rojos
hgado y se incorporan al torrente sanguneo cuando ste
fluye por los capilares hepticos. Las protenas principales
del plasma son la globulina, albmina y el fibringeno. Las
dos primeras desempean un papel importante en la res-
puesta inmunitaria, mientras que el fibringeno es impor-
tante en el proceso de coagulacin. Si la sangre sale fuera
FIGURA 17-4 La sangre con anticoagulante se puede separar, por
del cuerpo, en pocos minutos las molculas solubles de fi. centrifugacin, en su componente lfquido (plasma) y el celular (c-
bringeno se polimerizan y forman una matriz insoluble lulas). El plasma es una solucin en agua de muchas sustancias
de fibrina, lo que produce la coagulacin. sta se puede pre- importantes. Las clulas, al ser ms pesadas que el plasma, se de-
venir aadiendo a la sangre un anticoagulante, los ms habi- positan en el fondo del tubo. La mayorla de ellas son eritrocitos.
Los glbulos blancos son un poco ms ligeros que los rojos y se lo-
tuales son la heparina y el citrato. Para preparar la sangre y calizan sobre stos formando una fina lmina blanca. La fraccin
separarla en sus fracciones celular y plasmtica p or centri- de clulas que hay en la sangre se denomina hematcrito, que en
fugacin hay que aadir uno de estos agentes. este ejemplo tiene un valor del45%.
Funciones cardiovasculares: trminos generales 119

nmero es 1.000 veces menor que el de eritrocitos. Los


TABLA 17-3 Algunos constituyentes del plasma canino
leucocitos son esenciales en las respuestas inmunitaria y
(al m argen del agua, principal const ituyent e)
alrgicas del organismo, y se clasifican en: neutrfilos,
Componente Intervalo normal Unidades linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos. El anlisis
Protenas del plasma (transportadas en solucin coloidal) d el nmero total de leucocitos y la distribucin relativa
Globulina (total) 2,7-4.4 g/dl de los diferentes tipos (recuento diferencial de los glbulos
Albmina 2,3-3,1 g/dl blancos de la sangre), proporciona datos importantes para
Fibringeno O, 15-0,30 g/dl el diagnstico de enfermedades. Tanto los eritrocitos
como los leucocitos se generan en la mdula sea, y se
Electrlitos (disueltos) desarrollan media11te mitosis y diferenciacin a partir de
Na 140-150 mmol/1 una lnea comn de clulas progenitoras, clulas madre
K 3,9-5,1 mmol/1 pluripotenciales indiferenciadas.
Ca 2
(ionizado) 1,2-1,5 mmol/l El componente celular en un tubo de sangre centrifu-
Mg 2+(ionizado) 0,5-0,9 mmol/l gada tambin contiene plaquetas o trombocitos, los cuales
Cl" 110-124 mmol/1 son fragmentos de las membranas de sus cluJas precur-
HC0 3 20-29 mmol/1 soras, los megacariocitos, que residen en la mduJa sea y
HPO/ y Hl04 1,0-1.4 mmol/1 liberan plaquetas al torrente sanguneo. Las plaquetas
H 36-44 nmoVp* participan en la hemostasa, el control de las hemorragias
(H+ expresado como pH)t (7,44-7,36) mediante coagulacin o agregacin. Durante este proce-
Gases disueltos (plasma arterial)
so un grupo d e plaquetas (agregacin plaquetaria), co-
mienza a crear una barrera fsica en las fisuras de los va-
02 0,27-0,30 mi/di sos sanguneos. A continuacin, las sustancias liberadas
C02 2,22,6 mi/di por las plaquetas, junto con el fibringeno y varios facto-
Ejemplos de nutrientes, productos de desecho y hormonas res de coagulacin del plasma, conducen a la coagula-
Colesterol 140-280 mg/dl cin de la sangre y forman un cogulo estable sobre una
Glucosa 76-120 mg/dl matriz de fibrina.
Triglicridos 40-170 mg/dl La agregacin y coagulacin engloban una serie de
Nitrgeno ureico 8-28 mg/dl reacciones qumicas complejas e interrelacionadas, cas-
Creatinina 0,5-1.7 mg/dl cada de coagulacin. Un paso fundamental en esta cascada
cidos biliares (en ayunas) 0-8 .rmolll es la formacin de la trombina, una enzima que cata liza
Tiroxina (T4 ) 0,019-0,051 .rmolll la transformacin del fibringeno en fibrina. Para valo-
rar el estado del sistema de coagulacin de un animal se
*La [H+) se mide en nmol (nanomolar); 106 nmol = 1m mol.
utilizan varias pruebas de laboratorio, Las dos ms fre-
tpH= -log [H+]. donde [H+) se expresa en unidades molares; el pH
cuentes incluyen la determinacin del tiempo de protrom-
es adimensional.
Adaptado de Duncan JR, Prasse KW, Mahaffey EA: Veterinary Labo-
bina (TP), y el tiempo de tromboplastina parcial (ITP).
Si se deja coagular la sangre y a continuacin se centri-
ratory Medicine. Ames, la.: lowa State University Press, 1994.
fuga, la fibrina junto con otros factores de coagulacin
del plasma se depos itan en el fondo del tubo, entre los
glbulos rojos y las plaquetas. La porcin lquida que
queda como sobrenadante (compuesta sobre todo por
plasma sin fibringeno ni otros factores de coagulacin)
El componente celular de la sangre se denomina suero. La mayora de los anlisis sanguneos
son los glbulos rojos, blancos qumicos ms habituales se realizan en suero. Algunos
y las plaq uetas ejemplos son las determinaciones de la concentracin de
electrlitos y colesterol.
Las clulas suelen constituir un 30-50% del volumen de la Si la sangre se trata con un anticoagulante y a conti-
sangre (variable segn las especies). La fraccin de clu- nuacin se sita en un tubo sin centrifugar, los eritroci-
las que componen la sangre se denomina hernatcrito tos sedimentan con lentitud. Por razones que no son f-
(v. fig. 17-4) y se determina centrifugando una determi- cilmente comprensibles, la tasa de sedimentacin tiende
nada cantidad de sangre a la que se ha aadido anticoa- a aumentar por encima de lo normal en determinados
gulante. Las clulas son ms pesadas que el plasma, por estados patolgicos, y disminuye por debajo de lo nor-
tanto se depositan en el fondo del tubo durante la centri- mal en otros. Por ello, la velocidad de sedimentacin eritro-
fugacin, por lo que el hematcrito tambin se llama vo- ctica (VSE) es una determinacin diagnstica clmica-
lumen de clulas agregadas. La mayora de los componentes mente til. El nivel normal de dicha tasa vara en gran
celulares parecen de color rojo, ya que gran parte son eri- medida entre las distintas especies animales, por ejem-
trocitos (o g lbulos rojos). stos deben su color a la hemo- plo, es mucho ms rpida en la sangre de los caballos
globina (protena que contiene un pigmento rojo). que en la de los perros.
Los leucocitos, o glbulos blancos son algo ms ligeros Los hemogramas se realizan de manera manual o auto-
que los eritrocitos, por ello tras la centrifugacin de la mtica en un volumen muy pequeo (p. ej., 1 .d) de san-
sa ngre se sitan formando una fina capa blanca sobre los gre completa anticoagulada. La tabla 17-4 resume los va-
glbulos rojos. Esta lmina es muy delgada, ya que su lores hematolgicos normales del perro.
120 FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR

Este valor es el contenido medio de Hb por eritrocito (MCH).


TABLA 17-4 Hematologfa canina Exite un clculo ms sencillo para este mismo propsito, la
Prueba Intervalo normal Unidades determinacin de la hemoglobina contenida en cada deci-
Hematcrito 45-57 % litro de glbulos rojos (la concentracin de hemoglobina
Hemograma en la proporcin justa de clulas rojas). Por ejemplo, si un
Glbulos rojos 5.000-7.900 X 103/Jll perro (con 15 g de Hb en cada decilitro de sangre), presen-
Glbulos blancos 5-14 X 103/Jll ta un 50% de eritrocitos, (es decir un hematcrito del 50%),
Plaquetas 210-620 X 103/Jll la concentracin de hemoglobina en stos sera de 30 g por
Medidas de hemoglobina cada decilitro de glbulos rojos centrifugados:
Hemoglobina sangufnea 12-19 g/di
HCM 21-26 pg 15 g de hemoglobina/ dl sangre
CCMH 32-36 g/di 0,5 dl de eritrocitos/ dl sangre
HCM, hemoglobina corpuscular media por glbulo rojo; CCMH, =30 g de hemoglobina/ dl eritrocitos
concentracin media corpuscular de hemoglobina.
El valor calculado de esta manera es la denominada con-
Adaptada de Duncan JR, Prasse KW, Mahaffey EA: Veterinary
Laboratory Medicine. Ames, la.: lowa State University Press, 1994. centracin corpuscular media de hemoglobina (CCMH). Para
simplificar, el clculo se resume como CCMH [hemoglobi-
na]/hematcrito. (Los corchetes quieren decir concentra-
cin.) Un nivel anormalmente bajo de HCM o CCMH es
La mayor parte del oxgeno que transporta la desde el punto de vista clnico importante, ya que denota
sangre se encuentra combinado qumicamente un dficit en la sntesis de hemoglobina (es decir, no se sin-
con una protena localizada en los eritrocitos tetiza suficiente cantidad de Hb para todos los glbulos ro-
y denominada hemoglobina jos). Por otro lado, la concentracin de hemoglobina anor-
malmente baja es menos til. Por ejemplo, un perro puede
De los 20 mJ de 0 2 transportados en cada 100 ml de sangre
tener una concentracin de Hb en sangre inferior a 15 g/di
oxigenada, slo un 1,5%, (0,3 ml) se encuentra disuelto; el por diferentes razones: dficit en la sntesis de hemoglobina,
resto (98,5%) se combina con la hemoglobina (en los glbu-
dficit en la sntesis de eritrocitos, o dilucin de la sangre
los rojos). La hemoglobiiUl oxigenada (Hb02) es de color rojo
por exceso de plasma o por prdida de glbulos rojos.
brillante y cuando el 0 2 se libera, se reduce (hemoglobina re- Es obvio que las desviaciones del nivel de hematcrito
ducida, Hb) y toma un color rojo azulado oscuro. En cierto normal pueden tener importantes consecuencias en la capa-
grado, se puede comprobar la adecuada oxigenacin de la
cidad de la sangre para transportar oxgeno, por tanto ste
sangre de un animal observando el color de sus membra- tambin afecta a la viscosidad de la sangre, como se muestra
nas epiteliales no pigmentadas (encas, ollares o conjunti-
en la figura 17-5. La viscosidad es una medida de la resisten-
va). Los tejidos bien oxigenados son rosas, mientras que los
cia al flujo, por ejemplo, la miel es ms viscosa que el agua
poco oxigenados aparecen azulados (cianticos), debido a la
(tiene mayor resistencia a fluir). El plasma, por s mismo, es
existencia de gran cantidad de Hb reducida.
1,5 veces ms viscoso que el agua debido a la existencia de
La capacidad de la sangre para transportar 0 2 se deter- protenas plasmticas (albmina, globulinas y fibringeno).
mina por la cantidad de Hb presente en ella y por las carac-
La presencia de clulas en la sangre tiene un mayor efecto
tersticas qumicas de la misma. Por ejemplo, cada decilitro sobre la viscosidad. La sangre con 40% de hematcrito es
de sangre de un perro normal contiene unos 15 g de hemo-
dos veces ms viscosa que el plasma. En los hematcritos
globina, cada uno de los cuales puede combinarse con superiores al 40%, la viscosidad aumenta con rapidez. Su
1,34 mJ de oxgeno, cuando se satura completamente. Por
aumento anormal se denomina policitemia, que literalmente
tanto, cada decilitro de sangre totalmente oxigenada nor-
significa muchas clulas en la sangre. La sangre de un pa-
mal transporta 20 ml de oxgeno. Muchas enfermedades
producen una sntesis de Hb qumicamente anormal, con
10
una menor capacidad de unin con el oxgeno. Adems de
estas l!enwglobinopntfas existen muchos compuestos txicos,
como el monxido de carbono y los nitratos, que causan al-
La viscosidad de sangre completa
teraciones potencialmente letales en la capacidad de unin aumenta al hacerlo el hematcrito
del oxgeno con la Hb.
Dado que la Hb se localiza en el interior de los eritroci- ~
tos, es posible establecer relaciones clnicamente tiles
entre el contenido de Hb en la sangre, el nmero de gl-
bulos rojos o la cantidad de Hb en cada eritrocito, y el he-
matcrito. Por ejemplo, si un perro presenta 15 g de Hb
por cada decilitro de sangre y 6 millones de glbulos ro-
jos por rnicrolitro, se puede considerar que cada eritroci- O+-~--~~~~--~~---r-
to (de media) contiene 25 pg de hemoglobina: 0 10 20 30 40 50 60 70
Hematcrito (%)
15 g de hemoglobina/ dl sangre FIGURA 17-5 El plasma es ms viscoso que el agua porque contiene
6 x 106 glbulos rojos/j.Ll sangre protefnas plasmticas. La sangre es todavfa ms viscosa que el plasma
por la presencia de clulas sangufneas. La viscosidad sangufnea
=25 x lQ- 12 g de hemoglobina/glbulo rojo aumenta cuando la fraccin celular (hematcrito) es superior al 40%.
Funciones cardiovasculares: trminos generales 121

10nm Demasiado
verlos conpequeos para
esta escala -_:_ _..:::_~~::::-::;.:..''.
-=-~:::._. . .: -- ,, ' Btl~
,\:'\\
f----1 ~-~-:- ...' ... ~ ... ~,' .
i ~~-.::::< -~~ .:........-' ~~ \~~,'
~-:::::::_-~~~~
1
<ai'al> Na+ Cl- Glucosa .:
Albmina 23 35 180 ~-:-:-_-. ~
FIGURA 17-6 Tamao y forma relativos 65.000
de la mayora de los constituyentes de la ~
r:;~?na -~ _:]._~~::--~
-~~ ~~~
~
sangre. La figura muestra que las molcu-
las proteicas del plasma son enormes en
comparacin con otros solutos como glu-
cosa, Na, y Cl". M ~s an, las clulas san-
~

~
globulina
90.000 156.000 ;~- ::.--- -.....:::::_~
~----- ~- -:::---......:-.,_,~ -_
~-;:_--:.Dimetro de los glbulos rojos = 7,5 m::::::::=-..:.
guneas (rojas y blancas) son muy grandes a, lipoprotena ,~_..;-::.- (se necesitaran unas 800 molculas _ _ -
en comparacin con las protefnas plasm~
ticas. Los nmeros bajo los constituyentes
200.000 _.:-;:._.----- de albmina en linea para igualar el =-.-
~-~~~~ dimetro de un eritrocito) - ~
son sus pesos moleculares. La escala (arri-
ba a la izquierda) indica una longitud de ~iW&h~ / _------ ::.=:.-.~~~-=== ...:.:.::..=.--
1Onm. En comparacin, el di~metro de un Fibringeno % --- -- --~~ - -
glbulo rojo es 7,5(..lm (7 500 nm). 400.000 ~~-- ~ ~-- ...__

ciente con policitemia puede transportar ms de 20 m1 de t iene poco apetito desde hace das y ahora rechaza el
oxgeno por d1 (suponiendo un CCMH normal), lo que pue- grano y el heno. Adems asegura que lo ha desparasitado
de suponer un beneficio. Sin embargo, una viscosidad eleva- hace poco, pero desconoce cundo se haba desparasitado
da dificulta el bombeo del corazn. Por tanto, la policitemia anteriormente.
dificulta el trabajo cardaco y puede conducir a una insufi-
Exploracin clnica El paciente est delgado y tiene el
ciencia cardaca si el corazn no est sano.
pelo con mal aspecto. Es obvio que tiene dolor. La
El problema contrario se produce cuando el hematcrito
exploracin fsica revela un aumento de la temperatura
es bajo, entonces recibe el nombre de anemia, que literal-
corporal (39, 7 C), una respiracin rpida y dificultosa (40
mente significa sin sangre, aunque en realidad se refiere a
respiraciones/minuto) y un mayor ritmo cardaco (80 lpm).
un trastorno en el que la cantidad de clulas de la linea roja
Los belfos estn fros al tacto. Las membranas mucosas
de la sangre son menos numerosas de lo normal. En este
estn anormalmente oscuras, y el tiempo de relleno capilar
caso, cada decilitro de sangre de un paciente transporta me-
est elevado (ambas observaciones indican circulacin
nos de 20 m1 de oxgeno, por lo que el gasto cardaco debe
lenta). La auscultacin abdominal muestra falta de sonidos
aumentar por encima de lo normal para incrementar as la
abdominales en el lado derecho e izquierdo. La
cantidad de oxgeno que Uega a los tejidos cada minuto.
exploracin rectal revela varias asas intestinales
Esta necesidad de aumentar el gasto cardaco tambin im-
distendidas.
pone un mayor trabajo cardaco, que puede conducir a un
Se practica una abdominocentesis y se extrae lfquido
fallo de un corazn enfermo. Por ello, los niveles de hema-
peritoneal. ste, normalmente claro y de color paja, es ms
tcrito entre 40-50% proveen a la sangre de suficiente canti-
oscuro de lo normal y con apariencia turbia. La observacin
dad de hemoglobina para transportar una adecuada can-
en el refractmetro revela un contenido proteico S veces
tidad de oxgeno sin imponer al corazn un sobreesfuerzo.
superior al normal, y el estudio microscpico del lquido
El captulo 47 recoge informacin adicional sobre el trans-
muestra una cifra de glbulos blancos 4 veces mayor,
porte sanguneo de oxgeno y dixido de carbono.
adems se observa la presencia de bacterias.
La figura 17-6 da una idea de los tamaos y formas re-
lativos de los constituyentes mayoritarios de la sangre. Resultado Se informa al dueo que el caballo que parece
Los glbulos rojos y blancos son mucho mayores que las tener una alteracin intestinal con un pronstico grave y
protenas plasmticas. De hecho, como ya se ha mencio- que requiere tratamiento quirrgico, haciendo hincapi
nado, las clulas son tan grandes que se deforman lige- sobre la posibilidad de complicaciones postoperatorias
ramente para deslizarse a travs de los capilares. Las costosas porque la infeccin parece haberse extendido al
protenas plasmticas, en cambio, son mucho mayores peritoneo. Tras considerar las opciones el propietario
que los iones y nutrientes disueltos en el plasma. decide no operar. Se aplica al animal un tratamiento de
sostn mediante la administracin de analgsicos y
fluidoterapia.
CASOCNICO El estado del caballo se deteriora en las siguientes
12 horas. El ritmo cardaco aumenta de manera progresiva
Clico y shock endotxico equino hasta 100 lpm. Las membranas mucosas muestran un
secundario a una parasitacin empeoramiento del riego sanguneo (color ms oscuro y
por Strongylus aumento del relleno capilar). El caballo comienza a resollar
y a estar letrgico. No existen sonidos intestinales. A pesar
Historia Un caballo de raza no definida, de 1 ao de de la fluidoterapia, el animal no ha orinado. Con el
edad, llega a la clfnica con su nuevo propietario porque el consentimiento del dueo se sacrifica al animal.
animal se encontraba inquieto, revolcndose, pataleando y La necropsia indica la existencia de trombos
pateando el suelo. El propietario afirma que el caballo (obstrucciones vasculares) en varias ramas principales de
122 FISIOLOG[A CARDIOVASCULAR

las arterias mesentricas, probablemente a causa de una


grave infestacin por Strongylus vulgaris. Se observan
EJERCICIOS PRCTICOS
reas del intestino necrticas. Del cultivo del lquido
l. De acuerdo con la tabla 17-2, cunto tiempo tarda la
peritoneal y de la sangre se obtuvieron bacterias
sangre en pasar por un capilar en un perro?
gramnegativas. Presentaba edema pulmonar y se encontr
a. 0,05 segundos.
lquido en las vas respiratorias y el trax.
b. 0,1 segundo.
Comentario En los caballos, 5. vulgaris se aloja en las c. 1 segundo.
arterias mesentricas y disminuye el riego sanguneo en d. 10 segundos.
el intestino, lo que en un caballo muy infestado puede e. 20 segundos.
conducir a isquemia intestinal, ya que los gusanos
2. La cantidad de sangre impulsada por el ventrculo iz-
pueden entrar en las arterias pequeas y obstruirlas.
quierdo en un minuto es igual a:
Adems, los parsitos muertos liberan sustancias que
a. A la cantidad de sangre que fluye a travs de la cir-
desencadenan la formacin de agregados sanguneos en
culacin coronaria (en el mismo minuto).
las arterias mesentricas, con lo que se en lentecen los
b. La mitad del gasto cardaco.
procesos digestivos que incluso pueden cesar por
c. Dos veces el gasto cardaco.
completo. La distensin gaseosa y la isquemia intestinal
d. La cantidad de sangre que fluye por los rganos de la
producen un dolor agudo. Esta ltima si persiste conlleva
circulacin sistmica exceptuando el flujo coronario.
daos irreparables en algunos segmentos del intestino
e. La cantidad de sangre que fluye por los pulmones.
(infartacin). El dao producido en el epitelio intesti nal
permite que las bacterias y sus productos (endotoxinas) 3. Una transfusin de plasma producir:
contaminen el peritoneo y la sangre. Los glbulos a. Descenso del hematcrito en la sangre del receptor.
blancos salen del torrente sanguneo hacia el lquido b. Aumento de la viscosidad en la sangre del receptor.
peritoneal, donde luchan contra las bacterias mediante la c. Descenso de la concentracin celular media de he-
fagocitosis. Sin embargo, la infeccin sobrepasa la moglobina en el plasma del receptor.
capacidad del sistema inmunitario. Las bacterias y sus d. Aumento del nmero de clulas en la sangre del re-
endotoxinas producen la liberacin de sustancias que ceptor.
deprimen la funcin cardaca y alteran el epitelio capilar, e. Descenso de la concentracin de protenas en el
sobre todo en los pulmones. La combinacin de plasma del receptor.
insuficiencia cardaca y edema pulmonar conduce a
4. Las paredes de la mayora de los capilares tienen po-
la insuficiencia respiratoria y renal hasta que el trastorno
ros o hendiduras, con un dimetro aproximado de 4 nm
se convierte en irreversible.
(4 x 109 m). Segn la figura 17-6:
a. Un poro capilar muchas veces tiene un dimetro
Bibliografa mayor que un ion de sodio.
b. Una molcula de albmina es aproximadamente 2,5
Colahan PT, Mecrit AM, Moore JN, et al: Ewquine Medicine and
Surgery, 5th ed., vol l. St Louis: Mosby-Year Book, 1999, pp 419-420.
veces ms larga que el dimetro de un poro capilar.
Dukes HH, Swenson MJ, Reeco WO: Dukes' Physiology of c. El dimetro de un glbulo rojo es muchas veces ma-
Domestic Animals. Ithaca, N. Y.: Comstock 1993, pp 1-89. yor que el de un poro capilar.
Duncan JR, Prasse KW, Mahaffey EA: Veterinary Laboratory d. Una molcula de globulina puede deslizarse justo a
Medicine: Clinical Pathology, 3rd ed. Ames, la.: Iowa State
University Press, 1994. travs de un poro capilar si. estuviera exactamente
Guyton AC, Hall JE: Textbook of Medica! Physiology, Oth ed. alineada.
Philadelphia: WB Saunders, 2000, pp 96-262. e. Todas las anteriores son correctas.
Hillman RS, Finch CA: Hematologic Pathophysiology, 6th ed.
Philadelphia: FA Davis, 1992. S. Cul de las siguientes secuencias de lechos capilares
Jain NC: Essentials of Veterinary Hematology. Philadelphia, Lea &
Febiger, 1993.
podra encontrar un glbulo rojo en su circulacin nor-
Milnor WR: Cardiovascular Phisiology. New York: Oxford mal?
University Press, 1990. a. Pulmones, piel, pulmones, cerebro.
Mohrman DE, Heller LJ: Cardiovascular Phisiology, 4th Ed. New b. Coronarias, rin (glomerular), rin (tubular),
York: McGraw-HiU, 1997.
Patteson MW: Equine Cardiology (Library of Veterinary Practice). pulmones.
Oxford, Uniteed Kingdom: Blackwell Scientific, 1996. c. Bazo, hgado, mesenterio, pulmones.
' Reagan WJ, Sanders TG, Denicola DB: Veterinary Hematology: d. Pulmones, coronarias, estmago, hgado.
Atlas of Common Domestic Species. Ames Ia.: Iowa State
University Press, 1998. e. Cerebro, pulmones, hgado, coronarias.
Scher Am, Feilg EO: Introdu ction and phisical principies. In Patton
HD, Fuchs AF, Hille B, et al (eds): Textbook of Physiology, 21st
ed. vol2. Philadelphia: WB Saunders, 1989, p 771.
Schmidt-Nielsen K: Animal Physhiology: Adaptation and SOLUCIONES
Enviroment. Cambridge, United Kingdom: Cambridge
University Press, 1997. l. e 2. e 3. a 4. e 5.a
CAPTULO
- - '~:2 __;;:::-:.::--_~- _..,. r~---=:-~ ~-=---=----~~-~--.=E-~_

18
r '.;n~~~:v....,'-1-;=:.l-:.c.;.~--~=""~~~

Actividad elctrica del corazn


1 Los cardomioctos se contraen debido a un 12 Las clulas del ndulo auriculoventricular ac-
potencial de accin elctrico. tan como marcapasos auxiliares e impiden un lati-
2 El proceso de contraccin del miocardio es do ventricular demasiado rpido.
muy similar al del msculo esqueltico. 13 El sistema simptico acta sobre todas las c-
3 El miocardio forma un sincitio funcional. lulas cardacas acelerando e intensificando las con-
4 Las contracciones cardacas se deben a los po- tracciones.
tenciales de accin que se generan de forma es- 14 Los efectos del sistema parasimptico son
pontnea en las clulas marcapasos especializadas. opuestos a los del simptico, aunque su accin por
5 Un sistema de cardiomiocitos especializados lo general se restringe al ndulo sinoauricular, al
inicia y organiza cada latido cardaco. auriculoventricular y a las aurculas.
6 Los potenciales de accin cardacos son muy 15 Las disfunciones de los sistemas conductores
largos. especializados provocan anomalas del ritmo car-
7 Los canales de calcio de la membrana desem- daco (arritmias).
pean un papel esencial en el miocardio. 16 El bloqueo del ndulo auriculoventricular es
8 La larga duracin de las diferencias de poten- una causa frecuente de arritmias cardacas.
cial garantiza un perodo de reposo (y llenado) en- 17 Las taquiarritmias cardacas se deben a una
tre latidos. formacin anmala de potenciales de accin (mar-
9 Las diferencias de potencial duran menos en capases ectpicos) o a una conduccin defectuosa
las clulas auriculares que en las ventriculares. de los mismos (reentrada).
10 Los canales inicos especializados provocan la 18 Los frmacos antiarritmicos ms habituales
despolarizacin de las clulas marcapasos cardacas actan sobre los canales inicos responsables de
y forman los potenciales de accin. producir los potenciales de accin cardacos.
11 Los nervios simpticos y parasimpticos ac-
tan sobre las clulas marcapasos para aumentar o
reducir la frecuencia cardaca.

Los cardiomiocitos se contraen debido lo izquierdo hacia la arteria aorta, y la del derecho a la ar-
teria pulmonar, tras lo que el corazn se relaja y comien-
a un potencial de accin elctrico
za un nuevo llenado ventricular. La secuencia de con-
El corazn es un msculo que bombea sangre a travs de traccin se inicia y organiza por una seal elctrica, un
los vasos sanguneos mediante un sistema de contrac- potencial de accin que se propaga de miocito a miocito
cin y relajacin. Cuando el miocardio se relaja los ven- por todo el corazn.
trculos se llenan de sangre venosa, parte de la cual se Este captulo comienza con una breve descripcin del
bombea hacia las arterias durante la contraccin car- mecanismo de contraccin miocrdica. A continuacin,
daca. La sstole tiene lugar en dos fases, primero se se describen con detalle los potenciales de accin que ini-
contraen las aurculas izquierda y derecha, y tras 50 y cian y organizan las contracciones cardacas. En ltimo
150 mseg lo hacen los ventrculos izqujerdo y derecho. lugar se comentan algunas frecuentes disfunciones elc-
La contraccin auricular ayuda a terminar de llenar los tricas del corazn.
ventrculos de sangre. El hecho de que las contracciones En gran parte de este captulo se compara el miocardio
de todas las cmaras no se realizan de forma simultnea con el msculo esqueltico (tabla 18-1). En ambos casos
permite el llenado ventricular completo. Posteriormente, es necesario un potencial de accin para que se produzca
la contraccin ventricular expulsa la sangre del ventrcu- la contraccin. Los mecanismos moleculares que produ-
123
124 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

TABLA181 Secuencia de la contraccin curas. Las distintas bandas y lneas reciben nombres de le-
del msculo esqueltico y cardaco tras {banda A, banda I, disco Z), y su alineamiento en las
miofibrillas adyacentes produce la apariencia estriada de
Msculo esqueltico Msculo cardiaco toda la fibra muscular. Cada una de las estructuras rniofi-
El potencial de accin se Nota: los potenciales de accin en brilares de bandas se denomina sarcmero, que significa
genera en una neurona las neuronas motoras <<pequeo msculo, ya que cada uno constituye la subes-
motora som~tica autnomas no son necesarios tructura contrctil bsica del msculo cardaco. Por defini-
para iniciar los latidos cardiacos cin, un sarcmero comprende desde un disco Z hasta el si-
beracin de acetilcolina Nota: no se necesitan
neurotransmisores para producir guiente y mide alrededor de 0,1 mm o 100 .un.
latidos Al igual que en el msculo esqueltico, cada sarcmero
Activacin de los receptores Nota: un corazn total o miocrdico est formado por un grupo de filamentos finos
nicotrnico colinrgicos de la parcialmente deneNado sigue y gruesos. Los finos se unen a los discos Z, penetran en los
membrana muscular latiendo gruesos mediante interdigitalizaciones y estn compuestos
Apertura de canales de Na los canales de Na de los
dependientes de ligando de marcapasos se abren de manera por molculas de actina, mientras que los gruesos estn for-
la membrana muscular espont~nea (y los de K se
cierran) en las membranas de las
clulas marcapasos
Despolarizacin de la la membranas de las clulas
membrana muscular hasta marcapasos se despolarizan
el nivel umbral para formar hasta el umbral para producir un
un potencial de accin potencial de accin
El potencial de accin se El potencial se origina en una clula
forma pero no se transmite marcapasos y luego se propaga
a otras clulas de unas a otras por todo el
corazn
Nota: las clulas musculares Durante el potencial de accin, el
esquelticas no tienen Ca1' extracelular entra en la
canales lentos de Ca1 clula a travs de los canales
lentos de Ca1'
El potencial de accin provoca La entrada del Ca 2' extracelular ~~~~::p;'
la liberacin del Ca2' desde provoca la liberacin de m~s Ca2 /' ...- .....- Disco intercalado ' ,
el retrculo sarcopl~smico, y
ste se une a la troponina
desde el retrculo sarcopl~smico
que se une a la troponina
..... '
Es posible la formacin de Es posible la formacin de los
puentes cruzados de unin puentes cruzados de unin de
de actina-miosina porque actina-miosina porque existen
existen zonas de unin zonas de unin disponibles
disponibles
los puentes cruzados los puentes cruzados formados
formados generan la fuerza generan la fuerza contrctil entre
contr~ctil entre los los filamentos de actina y
filamentos de actina y miosina Fibra
miosina
El msculo se contrae (breve El corazn se contrae (un latido
tirn), el Ca2' retorna al completo o sistole; el Ca2 A 1 - - - ------
1
retculo sarcopl~smico retorna al retfculo sarcopl~smiCo
y se bombea hacia el espacio ~'!JtJJ:JJJiml} Miofibrilla
extracelular) 1 ...............
El msculo se relaja El corazn se relaja 1 ............
~-
~
,
.,., .,. ..,,,,, <sarcmero
. . .r
.,,.., . ,.,, ,, ,,.~,,,.,
. ,.,,

cen dicho potencial son muy parecidos en ambos tipos


3

Disco Z Miosina
' ' ' 4 11


,., , .
11 1!
~; ::.
o

1
1

1!
t

. Actina
1
1

,,
' ''''


1 '''/
/

Disco Z
musculares, sin embargo las caractersticas del mismo
FtGURA 18- 1 Al microscopio ptico, las fibras musculares cardfa-
son muy distintas. cas (clulas) tienen un aspecto estriado, como el msculo esque-
ltico. El microscopio electrnico revela que esas estrias son el
resultado de una disposicin ordenada de los filamentos de acti-
El proceso de contraccin del miocardio es na (filamentos finos) y de los de miosina (gruesos), en subunida-
muy similar al del msculo esqueltico des musculares denominadas sarcmeros (como muestra el dibu-
jo inferior). los sarcmeros son las subunidades estructurales y
El miocardio, al igual que el msculo esqueltico, tiene funcionales del msculo cardfaco, como lo son en el esqueltico.
una apariencia estriada cuando se mira al microscopio Una diferencia importante entre ambos tipos musculares se puede
(fig. 18-1). Estas estras cruzadas tienen la misma base es- obseNar con el microscopio ptico: a diferencia del msculo
tructural en ambos tipos musculares. Cada fibra muscular esqueltico, las fibras cardiacas est~n unidas por discos intercala-
dos. Entre esos discos, aunque no se ven, existen unos nexos. las
cardaca se compone de varios cientos de miofibrillas, y cada uniones gap, que son aperturas minimas que permiten la propa-
una de stas tiene un patrn repetido de bandas claras y os- gacin de los potenciales de accin de una clula a otra.
Actividad elctrica del corazn 125

mados por molculas de miosina. Estas ltimas tienen un lados del disco intercalar, los cationes fluyen a travs de
extremo flexible, cabeza de miosina, que sobresale del fila- dichas uniones hacia la clula vecina, lo que despolariza
mento grueso (para obtener ms detalles, v. fig. 1-3) ya que esa clula hasta el nivel umbral necesario para la forma -
se fija de manera reversible a una molcula de actina del fi- cin de un nuevo potencial de accin. De este modo el
lamento fino ms prximo, creando as un puente cruzado potencial se propaga de cltLla a clula a travs de los ne-
entre ambos tipos de filamentos. En presencia de adenosn xos, o uniones gap, localizados en los discos intercalares.
trifosfato estos puentes experimentan un ciclo de flexin, El msculo esqueltico, en cambio, no presenta estas
separacin, estiramiento y unin a una molcula de actina, uniones comunicantes.
y a continuacin una nueva flexin (detalles en fig. 1-4).
Este ciclo desliza los filamentos finos sobre los gruesos y, las contracciones cardacas se deben
como resultado, cada sarcmero; por tanto todo el cardio- a los potenciales de accin que se generan
miocito se acorta y se contrae. (Los caps. 1 y 5 recogen in- de forma espontnea en las clulas
formacin adicional sobre el deslizamiento de los filamen-
marcapasos especializadas
tos y el acortamiento del sarcmero.)
Dado que el tejido miocrdico forma un sincitio funcio-
El miocardio forma un sincitio funcional nal y puesto que el potencial de accin provoca una con-
traccin, cualquier cardiomiocito puede iniciar un latido.
Aunque la base molecular de la contraccin es idntica Esto quiere decir que si una clula cardaca se despolari-
en el msculo esqueltico y en el cardiaco, los enlaces za hasta alcanzar el nivel umbral e inicia un potencial de
elctricos entre clulas adyacentes no son iguales y esta accin, ste se propagar de clula a clula por todo el co-
diferencia tiene consecuencias importantes. Las clulas razn y provocar su contraccin. La mayora de los car-
del msculo esqueltico estn elctricamente aisladas diomiocitos tienen la propiedad de permanecer estables
unas de otras, el potencial de accin no puede, como se cuando el potencial de membrana est en reposo, y no
explica en el captulo 4, saltar de una a otra. Dicho poten- forman uno por s mismos. Existen algunas clulas car-
cial se inicia por la liberacin de acetilcolina por las neu- diacas especializadas que pueden despolarizarse de ma-
ronas motoras somticas (v. fig. 1-10). Este neurotransmi- nera espontnea hasta alcanzar el umbral necesario para
sor produce la apertura de los canales de Na dependien- iniciar un potencial de accin, cuando esto ocurre, se pro-
tes de lquido de la membrana celular de dichas clulas duce un latido cardiaco. Estas clulas especializadas se
del msculo esqueltico, lo cual despolariza los miocitos denominan clulas marcapasos, ya que producen latidos y
hasta el nivel umbral para generar un potencial de ac- determinan el ritmo cardaco.
cin. ste, una vez generado, se propaga a lo largo de un Pese a que todas las clulas con capacidad de despola-
miocito determinado y se detiene. Este potencial produce rizacin espontnea se denominan marcapasos, es evi-
la contraccin celular. Las clulas adyacentes pueden dente que slo una clula marcapasos, la primera en al-
contraerse al mismo tiempo o no, dependiendo de si las canzar el umbral, genera un latido concreto. En un cora-
neuronas motoras generan potenciales de accin en ellas. zn sano, los marcapasos que con mayor rapidez se
En cambio, los cardiomiocitos tienen enlaces elctricos despolarizan se encuentran en el ndulo sinoauricular
entre s, de tal manera que cuando en uno de ellos se ge- (SA), localizado en la pared auricular derecha, en el pun-
nera un potencial de accin, ste se propaga por toda to donde la vena cava entra en dicha aurcula.
la clula, y en los puntos de contacto especializados entre Gracias a estas clulas, el corazn inicia sus propios
clulas contiguas las corrientes inicas saltan e inician potenciales de accin que provocan las sstoles cardia-
potenciales en la siguiente clula. Puesto que stos se cas. Las neuronas motoras no son necesarias para La
propagan de clula a clula por todo el tejido cardiaco, contraccin miocrdica, aunque s son esenciales para
los cardiomiocitos contiguos se contraen de manera sin- la del msculo esqueltico. Esas neuronas (tanto simp-
crnica, como si se tratase de una unidad, y a continua- ticas como parasimpticas) actan sobre la frecuencia
cin se relajan. En este sentido, este tejido funciona como cardaca afectando a la velocidad con la que las clulas
una sola clula, por lo que se dice que forma un sincitio marcapasos se despolarizan, aunque el corazn puede
funcional (literalmente, funciona como una nica clula). seguir latiendo incluso sin la influencia de dichos siste-
Las estructuras celulares especializadas que permiten mas nerviosos. Por tanto, un corazn denervado conti-
la propagacin de los potenciales de accin de clula a c- na latiendo, mientras que un msculo esqueltico en
lula se pueden observar con el microscopio (v. fig. 18-1). idnticas condiciones permanece relajado (de hecho,
El aspecto del miocardio es de un conjunto de fibras (car- paralizado). La capacidad del corazn para latir sin la
diomiocitos individuales) dispuestas de forma ms o me- intervencin de rdenes nerviosas permite su funciona-
nos paralela aunque con algunas ramificaciones. Las c- miento tras un trasplante. Cuando el corazn de un do-
lulas contiguas estn unidas por unas estructuras oscuras nante se conecta a la circulacin del receptor, no dispo-
denominadas discos intercalares, que al microscopio elec- ne de ninguna conexin nerviosa y las clulas marcapa-
trnico muestran unas pequeas aberturas, unos peque- sos son las responsables de iniciar los potenciales y, por
os canales del citoplasma, entre clulas vecinas. Estos tanto, las contracciones, de la misma forma que en el
nexos, tambin denominados uniones gap o en hendidura, animal del que procede ese rgano. Slo existe una ca-
proporcionan un punto de contacto entre el lquido intra- rencia en este corazn trasplantado, el control de la fre-
celular de clulas adyacentes. Cuando un potencial de ac- cuencia por parte de los nervios de los sistemas simp-
cin despolariza la membrana de una clula a uno de los tico y parasimptico.
126 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

sta se contrae. Debido a la rapidez de este transporte


todas las fibras ventriculares se contraen de forma casi
Haz AV (haz de His) sincrnica.
El conjunto formado por los ndulos SAy AV, el haz de
His, las ramas y las fibras de Purkinje, se denomina siste-
Fibras de ma de conduccin especializado cardaco, y se compone de
Purkinje
clulas musculares especializadas, no nerviosas. Estas c-
lulas inician y organizan cada latido; es decir, las caracte-
Ramas izquierda rsticas especiales del sistema de conduccin permiten
y derecha del
haz de His
que cada latido siga una secuencia especfica y estableci-
da. En un latido normal ambas aurculas se contraen de
forma simultnea, seguido por una breve pausa (produ-
FIGURA 18-2 El sistema de conduccin cardfaco especializado es cida por la conduccin lenta a travs del ndulo AV) y la
el responsable de iniciar y organizar las contracciones cardfacas. contraccin sincrnica de ambos ventrculos, por ltimo
Est compuesto de fibras musculares card facas especializadas, no
de neNios. AV. auriculoventricular; SA, sinoauricular. todo el corazn se relaja y se rellena de sangre.
La figura 18-3 muestra el papel del sistema de conduc-
cin especializado en el comienzo y la transmisin de la
sstole o contraccin cardaca normal. En la ilustracin de
Un sistema de cardiomiocitos este <<lapso de tiempo, la excitacin auricular comienza
especializados inicia y organiza cada en el momento t = O, cuando una clula del ndulo SA al-
canza el umbral y un potencial de accin comienza a pro-
latido cardaco
pagarse a travs del tejido auricular. En 0,1 seg el poten-
Cada latido normal se inicia por un potencial de accin cial se ha propagado por completo a ambas aurculas y
generado de forma espontnea en una de las clulas ha comenzado su contraccin coordinada. Tambin des-
marcapasos del ndulo SA (v. fig. 18-2). Una vez forma- polariza las primeras clulas del ndulo AV, comenzando
do, se propaga con rapidez de una clula a otra a travs en el momento t = 0,04 seg. Cuando las aurculas se han
de la aurcula derecha e izquierda, provocando la con- despolarizado (excitado), el potencial de accin se propa-
traccin de ambas. A continuacin sigue su camino, otra ga con lentitud en las clulas del mdulo AV, tras el cual
vez de clula a clula, a lo largo de una ruta especial de alcanza el haz de His y sus ramas que lo transportan con
cardiomiocitos situados entre las aurculas y los ven- rapidez al pex ventricular, donde llega en t =0,17 seg, es
trculos, formada por el denominado ndulo auriculoven- decir, tarda alrededor de 0,13 seg (0,17-0,04 seg), que es el
tricular (AV) y la primera porcin del haz AV, tambin co- retraso existente entre la despolarizacin auricular y la
nocido como haz de Hs. Ambos, el ndulo y el haz, pro- ventricular. Una vez que alcanza el pex se propaga rpi-
porcionan una ruta para la conduccin de los potenciales damente por las fibras de Purkinje a travs de ambos
de accin d esde las aurculas a los ventrculos. En cual- ventrculos, produciendo la despolarizacin ventricular
quier otro lugar, las aurculas y los ventrculos se en- completa en t = 0,22 seg, y la consiguiente contraccin
cuentran separados por una capa de tejido conjuntivo, ventricular. Para entonces, las aurculas se han repolari-
cuyas clulas no pueden iniciar ni propagar potenciales zado-y se encuentran en un estado de reposo y relajacin.
de accin. Adems de proporcionar la nica ruta de con- Tras la excitacin y contraccin ventricular, todo el cora-
duccin entre ambas cmaras, el ndulo y el haz de His zn se relaja y permanece en reposo hasta que las clulas
tienen la propiedad de ralentizar la velocidad de propa- marcapasos del ndulo SA inician un nuevo latido.
gacin del potencial, que tarda de SO a 150 mseg en atra-
vesar esta zona y alcanzar los ventrculos. Esta lenta con- los potenciales de accin cardacos
duccin es la responsable del retraso entre las contrac- son muy largos
ciones auriculares y las ventriculares.
Una vez superada la zona d e clulas conductoras len- Como se ha mencionado, existen dos diferencias princi-
tas de la unin AV, el potencial de accin cardaco entra pales entre los potenciales de accin producidas en el
en una red de clulas cardacas especializadas en la msculo esqueltico y el cardaco. Primera, los cardio-
conduccin rpida del mismo. Dicha red comienza en miocitos estn conectados elctricamente, mientras que
el haz de His, compuesto en una primera porcin por las fibras esquelticas estn aisladas, as los potenciales
las clulas de conduccin lenta (conectada con el ndu- de accin se propagan en el corazn de clula a clula,
lo AV) y en una porcin posterior por las de conduccin pero en el msculo esqueltico no. Segunda, las clulas
rpida, que se divide para formar las ramas derecha e marcapasos cardacas inician de forma espontnea los
izquierda. En el vrtice ventricular, ambas ramas se potenciales para producir la contraccin cardaca, mien-
abren en una red dispersa de fibras de Purkinje, que tras que las clulas esquelticas slo se despolarizan y
transportan el potencial de accin rpidamente hacia forman potenciales de accin cuando reciben rdenes de
las paredes internas de ambos ventrculos, a los cardio- neuronas motoras.
miocitos situados en dichas paredes (capas subendocar- Una tercera diferencia importante es su duracin
dacas). De ah se propaga rpidamente de clula a clu- (fig. 18-4), el potencial de accin entero en una fibra es-
la y hacia el exterior por las paredes ventriculares, y a queltica dura slo de 1 a 2 mseg, y en el msculo carda-
medida que llega a cada fibra muscular ventricular, co 100 veces ms (100-250 mseg) debido a los cambios
Activida d e lctrica del corazn 127

EXCITACIN AURICULAR
comienzo 1 completa
Tiempo = O,1 seg

Ndulo

EXCITACIN VENTRICULAR
comienzo 1
Tiempo = o, 17 seg Tiempo =0,22 seg
FIGURA 18-3 Ilustracin del corazn en cuatro
momentos de la contraccin normal. Arriba izquier-
da (tiempo t = O seg), Una clula marcapasos del
ndulo SA acaba de alcanzar el umbral de exci-
tacin, y un potencial de accin ha comenzado a
propagarse a travs de la aurcula. Arriba derecha,
(t = O, 1 seg), Dicho potencial alcanza ambas aurfcu-
las (todas las clulas auriculares se encuentran en la
fase de meseta de sus potenciales de accin). Centro
izquierda, (t =O, 17 seg), El potencial de accin atra-
viesa las ramas del haz de His y alcanza el pex ven-
tricular. Centro derecha (t = 0,22 seg), Un corto pe-
rodo de tiempo despus ha terminado la propaga-
cin del potencial por las paredes de ambos ven- Fibras de Purkinje
trculos (todas las clulas ventriculares se encuentran
ahora en su fase de meseta). Abajo, La grfica mues-
tra la cronologa de los potenciales de accin en o
una clula auricular izquierda (A, arriba izquierda), y Em
en una ventricular izquierda (V. arriba izquierda). Su -40
localizacin hace que se encuentren entre las lti-
mas clulas auriculares y las ventriculares en despo-
larizarse al tiempo que los potenciales de accin se -80
propagan a travs de las aurculas y los ventrculos,
respectivamente. Em, potencial de membrana en mi- o 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5
livoltios. Tiempo (seg)

prolongados de permeabilidad en la membrana cardaca clula est en reposo, mientras que los de sodio estn
frente a los iones Na, K y Ca 2' . Los canales de Na y K cerrados. Por tanto, la clula en reposo es ms permea-
de la membrana de las fibras musculares cardacas son si- ble al K que al Na, y su tendencia es que la carga posi-
milares a los del msculo esqueltico, sin embargo el me- tiva del K salga o abandone la clula creando un po-
canismo que permite su apertura es d iferente. Adems, tencial en la membrana en reposo (polarizacin), en e l
estas membranas tambin tienen unos canales de Ca2' es- cual el interior celular es negativo en comparacin con
peciales que no se encuentran en los otros msculos. El el exterior. El potencial de membrana en reposo est en-
movimiento de Ca2' extracelular a travs de ellos desem- tre - 70 y -80 mv (v. fig. 18-4). El potencial de accin se
pea un papel importante en la prolongacin del poten- crea cuando la clula se despolariza (se hace menos ne-
cial de accin, lo que supone la cuarta diferencia con la gativa en el interior). La despolarizacin produce la
musculatura esqueltica. apertura de los canales de Na y permite su entrada al
Para comprender mejor la importancia de los canales interior celular. sta entrada rpida de ines positivos
de calcio en el msculo cardaco es til revisar la fun- hace que la parte in terna de la membrana se cargue po-
cin de los de Na y el K en el esqueltico, y destacan sitivamente. Sin embargo, este fenmeno persiste slo
las maneras en las que stos son similares en ambos ti- un momento, ya que los canales de Na se cierran muy
pos musculares. Como se mencion en el captulo 3, la rpido, y la clula se repolariza rpidamente para vol-
mayora de los canales de K en las neuronas y en el ver a su potencial de reposo. Esta repolarizacin viene
msculo esqueltico se encuentran abiertos cuando la facili tada por la apertura de otros canales de K que, de
128 FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR

Fibra muscular cardaca ntegramente del lugar donde se almacena intracelular-


mente, el retculo, y no entra desde el lquido extracelu-
Potencial de
lar durante el potencial de accin porque las clulas del
membrana
(m V) msculo esqueltico no tienen canales de Cal en la
membrana. En cambio, en el msculo cardaco, el Ca 1'
penetra desde dicho espacio porque s posee esos cana-
-50 les, y desempea un papel importante en el potencial de
accin y la contraccin.

- 100t:=~=~=====-
0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 los canales de calcio de la membrana
desempean un papel esencial
Tiempo (segundos)
en el miocardio
Nervio o clula muscular esqueltica
La figura 18-5 ilustra un potencial de accin de una clu-
Potencial de la cardaca y la secuencia de los cambios que se producen
membrana
0~------~-----------------
en la permeabilidad de la membrana frente a los iones
(m V) Na, K' y Ca2' , responsables de la produccin de ese po-
tencial. Cuando comienza la lnea de tiempo (en el lado
-50 izquierdo de cada grfica), la clula aparece en su posi-
cin normal de reposo negativa, con un potencial de

-100 L-._..._L..."'_.__-_.__;;,,_"='"'""___.__ _
~'
.0,1 0,2 0,3 . 0,4--Jl..S
-.-
membrana aproximado de -80 m V. El potencial cardaco
de membrana es negativo por la misma razn que en
cualquier otra clula de musculatura esqueltica, en re-
~empo (segundos) poso la mayora de los canales de K estn abiertos, y la
o mayora de los de Na estn cerrados. El resultado final es
\ que la permeabilidad de la membrana al K' es mayor que
(m V)
a los iones Na'(v. fig. 18-5, grfica del medio). En los car-
diomiocitos en reposo los canales de Ca1' estn cerrados
- 50
(v. fig. 18-5, abajo), la permeabilidad a este ion es muy
baja y el Ca 2' extracelular no consigue entrar al interior d e
- 100
l. la clula.
2 4 6 8 10 Como en el msculo esqueltico, el potencial de ac-
Escala de tiempo expandida (milisegundos) cin se crea cuando la clula se despolariza hasta un
FIGURA 18-4 Los potenciales de accin en las fibras musculares voltaje umbral capaz de abrir los canales. de Na depen-
cardiacas (arriba) son 100 veces ms largos que aqullos en los dientes de voltaje. El rpido influjo de ese Na extrace-
nervios o en los msculos esquelticos (centro). Abajo, El poten- lular hacia el interior hace que la superficie interna de la
cial de accin en el nervio o el msculo esqueltico se muestra a membrana se cargue positivamente (fase O, fig. 18-5 arri-
gran escala de tiempo. La fase prolongada de despolarizacin car-
diaca se denomina meseta del potencial de accin. Las barras ba). A continuacin, se cierran rpidamente y la mem-
oscuras debajo de cada potencial indican la longitud del periodo brana comienza a repolarizarse (fase 1). Sin embargo, en
refractario absoluto. el msculo cardaco la repolarizacin se interrumpe y se
prolonga la fase plana de despolarizacin, que dura al-
rededor de 200 mseg (fase 2); esta fase se debe a la con-
fluencia de dos situaciones que no ocurren en el mscu-
hecho, puede producir la hiperpolarizacin del mscu- lo esqueltico y los nervios: primero, algunos canales de
lo esqueltico y de los nervios (ms negativo de lo nor- K se cierran, con lo que disminuye la permeabilidad; y
mal) durante unos momentos al final de cada potencial segundo, muchos de los canales de Ca 2' estn abiertos,
de accin (v. fig. 18-4, abajo). y al ser su concentracin mayor en el lquido extracelu-
En la clula muscular esqueltica en reposo, los iones lar que en el intracelular, aumentan la permeabilidad y
de Cal se almacenan en el orgnulo intracelular denomi- el flujo del mismo a travs de los canales hacia el cito-
nado retculo sarcoplsmico. Cuando en esas fibras se pro- plasma. La disminucin de la salida del K' de la clula
duce un potencial de accin se libera Cal desde el retcu- junto con la entrada de Ca1' a la misma mantiene la
lo al lquido intracelular, denominado citoplasma. Parte membrana en estado de despolarizacin. Despus de
del Cal citoplsmico se une a una protena, la troponina, unos 200 mseg los canales de K se reabren y los de Ca 2'
localizada en los filamentos finos (actina), lo que permi- se cierran, aumentando la permeabilidad al primero y
te que los puentes de actina-miosina comiencen su decreciendo la del segundo. La combinacin del incre-
ciclo, que produce la contraccin muscular. Por tanto, la mento en la salida de uno y el cierre de la entrada del
contraccin se inicia por un potencial de accin simple y otro provoca que la clula se repolarice (fase 3) y, en l-
corto, ya que el Cal citoplsmico vuelve con rapidez al timo trmino, alcance su potencial de membrana de re-
interior del retculo sarcoplsmico mediante transporte poso negativo y estable (fase 4).
activo, y el msculo se relaja. Hay que destacar que el Los canales especializados de Ca1' en las membranas
Cal responsable del comienzo de la contraccin procede del miocardiocito se denominan canales lentos de Ca2 , ya
Actividad elctrica del corazn 129

en reconocimiento a sus respuestas mucho ms rpidas


los canales de Na del msculo cardaco en ocasiones se
denominan canales rpidos de Na.
Potencial
de membrana Fase O El Ca1 ' que entra en la clula cardaca durante el po-
(m V) -50 tencial de accin desencadena su (jberacin desde el re-
tculo sarcoplsmico, lo que se conoce como liberacin de
4 calcio dependiente de calcio. En menos de 0,1 seg la con-
centracin de Ca1 ' libre en el cicoplasma aumenta algo
-100
o 0,2 0,4 ms de 100 veces. As como en el msculo esqueltico
parte se une a la troponina, lo que desencadena el ciclo
de los puentes de actina-miosina y la consiguiente con-
1,0
traccin muscular. Cuando los canales de Ca2' se cierran
al final del potencial de accin, la mayora del ion libre
Permeabilidad
citoplsmko vuelve al interior del retculo sarcoplsmi-
al potasio
co, o al lquido extracelular a travs de la membrana ce-
0,1
lular. Ambos procesos se realiza n mediante transporte
activo, ya que el Ca 2' se bombea en contra de su gra-
o 0,2 0,4 diente electroqumico. La concentracin de Ca1' ci to-
plsmico vuelve rpidamente a su bajo nivel de reposo
y el msculo cardaco se relaja. La figura 18-6 (lneas
gruesas) muestra la relacin entre el potencial de accin
y la contraccin muscular resultante de la fibra cardaca
10
(lnea continua).
Permeabilidad
al sodio
1 ,O l a larga duracin de las diferencias de
potencial garantiza un perodo de reposo
{y llenado) entre latidos
0,1 \ Cuando los canales de Na' se cierran (en el pico del po-
~-----J '---------------
tencial de accin) se inactivan, y no se reabren aunque el
o 0,2 0,4 potencial de membrana permanezca por encima del um-
bral que normalmente desencadena un potencial de ac-
cin. Durante el tiempo que los canales de Na estn inac-
1 ,O tivos, ningn otro potencial de accin puede producirse.
Permeabilidad La inactivacin de los canales de Na finaliza y vuelven a
al calcio estar susceptibles para reabrirse cuando el potencial de
0,1 membrana vuelve a su nivel de reposo. As, la inactiva-
cin del Na garantiza que el comienzo de un segundo
potencial de accin no pueda producirse hasta que se ha
o 0,2 0,4
completado el anterior.
Tiempo (segundos)
Mentras esos canales estn inactivos la clula no pue-
FtGURA 18-5 El potencial de membrana de una fibra muscular de formar un nuevo potencial de accin, y a este tiempo
cardiaca (arriba) viene determinado por la permeabilidad relativa posterior al comienzo de un potencial, durante el cual no
de la membrana celular a los iones de K (segundo desde arriba), se puede iniciar otro, se le denomina perodo refractario ab-
Na (segundo desde abajo) y (ah (abajo). En reposo (lado izquier-
do de las grficas), la clula es mucho ms permeable al K' que al soluto (periodo refractario). Como la inactivacin del Na
Na y al Ca2'. Un potencial de accin cardiaco (centro de las gr- dura hasta que la membrana recupera su nivel de reposo,
ficas) se produce por unas caracterfsticas secuencias de cambios este perodo dura tanto como el potencial de accin. Por
en las permeabilidades al K', Na y Ca 2'. El potencial de accin ter- tanto, este perodo en un msculo esqueltico o en los
mina cuando las permeabilidades vuelven a su estado en reposo
(a la derecha de las grficas). Las fases 0-4 se analizan en el texto. nervios es de 1 a 2 mseg, mientras que en la clula carda-
ca es de 100 a 250 mseg (v. fig. 18-4).
Ese largo perodo en el msculo cardaco garantiza la
existencia de un perodo de reposo (de llenado carda-
co) entre las contracciones. La figura 18-6 (arriba) repre-
que tardan ms en abrirse que los de Na y estn abiertos senta la sucesin ms rpida posible de tres potenciales
tambin ms tiempo que stos. Como se observa en la fi- de accin en un cardiomiocito: el segundo potencial co-
gura 18-5, el aumento y disminucin de la permeabilidad mienza justo despus de la conclusin del perodo re-
al Na (canales de Na abiertos y cerrados) se produce en fractario del primero. De la misma manera, el tercero co-
pocos milisegundos, mientras que la permeabilidad mienza tras la conclusin del segundo. La grfica de
al Ca1 ' aumenta con ms lentitud (la apertura de los cana- abajo muestra el patrn de la contraccin muscular que
les de Ca1' es lenta) y se mantiene elevada durante unos resulta de los tres potenciales de accin. Obsrvese
200 msec (estos canales se cierran lentamente). Por ello, que la fuerza de la contraccin alcanza un pico al final
130 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

Potencial de accin en el tiempo transcurrido entre la clausura de los cana-


- 50 les lentos de Ca 2 (al final de la fase de meseta del poten-
Potencial de !:........... cial de accin) y el retorno al reposo del potencial de ac-
membrana 0 cin, el transporte activo bombea la mayora de ese Ca2
(mV) : \
\ : \ libre de nuevo hacia el retculo sarcoplsmico, o hacia el
-50 \!( \ lquido extracelular.
,... ___ \........ En las fibras musculares esquelticas, ese potencial
- 1ook1~~c::;;.....-=~~:::;~- de accin dura de 1 a 2 mseg, aunque el tirn con-
o 0,3 0,6 0,9 1,2 trctil que resulta de ese potencial dura 50 veces ms
Tiempo (segundos)
Contraccin que l. El potencial es tan breve que la membrana se re-
20 polariza (y el perodo refractario termina) incluso antes
Tensin
muscular
/ ..\ de la salida de Ca2 del retculo sarcoplsmico, y mu-
chos milisegundos antes de que ste se bombee de nue-
(gramos) : ~ vo hacia dentro. Como resultado, la concentracin de
\ 1 ~
~
\
,: 1
Ca 2 citoplsmico alcanza su mximo nivel despus del
\ ,__ \
..........
\ final del potencial de accin, y la tensin contrctil re-
sultante tambin alcanza su pico tras el fin del poten-
1,2 cial. Debido al corto perodo refractario que produce en
la musculatura esqueltica, durante una misma con-
FtGURA 18-6 Un potencial de accin cardiaco (arriba izquierda) traccin pueden actuar varios potenciales de accin.
produce una contraccin (abajo izquierda). Obsrvese que el Esta rpida sucesin de potenciales produce un aumen-
potencial de accin y la contraccin tienen una duracin similar. to de la concentracin de Ca2 en el citoplasma. La ten-
La barra horizontal gruesa debajo del potencial de accin mues- sin contrctil que se produce es ms fuerte que la re-
tra la duracin del perodo refractario absoluto. Las lneas discon-
tinuas en la grfica superior muestran la formacin ms rpida sultante de un potencial simple, y adems se mantiene
posible de un segundo y tercer potencial de accin, originndose durante ms tiempo. De hecho, los tirones musculares
cada uno justo despus del final del perodo refractario absoluto producidos por esa sucesin de potenciales se fun-
del potencial de accin precedente. Las lneas discontinuas de la den todos en uno solo, fenmeno conocido como suma
grfica inferior representan las contracciones cardacas correspon- temporal. La fu sin y la suma temporal son los mecanis-
dientes. Debido al largo perodo refractario, cada contraccin
debe haber terminado antes de que comience la siguiente ms mos que permiten el desarrollo de una tensin gradual
temprana posible, lo que garantiza la existencia de un perodo de y prolongada en el msculo esqueltico. Por otro lado,
relajacin cardaca entre cada contraccin. el perodo refractario ms largo del msculo cardaco
impide la fusin y adicin de las contracciones carda-
cas, por lo que cada una de ellas va seguida inmediata-
mente de un reposo.

de la fase en meseta de cada potencial de accin, y de- Las diferencias de potencial duran
crece (el msculo se relaja) durante la fase de repolari- menos en las clulas auriculares que
zacin de cada potencial. Dado que el siguiente poten- en las ventriculares
cial no comienza hasta que el anterior no ha concluido,
el msculo cardaco se relaja en parte antes de volver a La descripcin anterior de los canales inicos, potenciales
contraerse; es decir, cada potencial produce una con- de accin y la contraccin se basan en las propiedades de
traccin distinta y separada de la anterior. A causa de las clulas normales ventriculares. En las clulas auricu-
ese largo perodo refractario, el msculo cardaco no lares el proceso es bsicamente el mismo, excepto que los
puede mantener una contraccin continua. Por tanto, el potenciales de accin son ms cortos. Las clulas auricu-
corazn se asegura un perodo de reposo o llenado car- lares tambin tienen canales de Na rpidos que se abren
daco entre latidos. brevemente al principio del potencial de accin y luego
El patrn de los cambios en la tensin muscular repre- se inactivan. De la misma manera, los canales lentos de
sentados en la figura 18-6 se corresponde fielmente con Ca2 se abren durante el potencial de accin, y los de K se
los cambios en la concentracin de Ca2 citoplsmico, lo cierran. Las diferencias entre ambos tipos celulares radi-
cual tiene sentido si se considera que esa concentracin can en que los canales de Ca2 auriculares permanecen
determina el grado de activacin de la troponina, la que abiertos menos tiempo y los de K permanecen cerrados
a su vez condiciona el nmero de lugares de unin li- tambin menos tiempo, lo que da como resultado que la
bres d e la actina para formar los puentes de actina-mio- fase de meseta del potencial en las clulas auriculares es
sina. Ms an, el nmero de puentes formados en un ms corta y no tan plana como la de las ventriculares (v.
preciso momento determina la fuerza de la contraccin fig. 18-3, abajo). Como consecuencia de ese potencial de
muscular en ese momento. El hecho de que la contrac- accin ms corto, el perodo refractario celular tambin
cin muscular disminuya hasta niveles de reposo du- es ms breve, por ello tienen la capacidad de formar ms
rante la fase de repolarizacin del potencial de accin potenciales de accin por minuto, es decir, las aurculas
implica que la concentracin de Ca2 citoplsmico se re- pueden latir ms rpidamente que los ventrculos. Las
duce hasta niveles cercanos al de reposo en el momento implicaciones de esta diferencia se exponen ms adelante
en que el potencial de accin termina. En otras palabras, en este captulo.
Actividad elctrica del corazn 131

Los canales inicos especializados provocan Potencial de accin


la despolarizacin de las clulas o
marcapasos cardacas y forman Potencial
los potenciales de accin de membrana
(mV) -50
Como ya se ha mencionado, las clulas marcapasos car-
dacas del ndulo SA se despolarizan de forma espont-
nea y forman potenciales de accin. Esta despolarizacin -100 L--.1....--..I...---...L....___:..J.__....J...._.....J
espontnea se denomina potencial marcapasos, y es la ca- o 0,2 0,4
racterstica diferencial de estas clulas (fig. 18-7, arriba).
Estos potenciales tienen una apariencia redondeada y ca-
recen de la fase rpida (fase O) de despolarizacin obser-
vada en las clulas ventriculares y auriculares.
Las despolarizaciones espontneas y los potenciales re- 1 ,O
dondeados son consecuencia de unos canales inicos es- Permeabilidad
pecficos de las clulas marcapasos, que carecen de los al potasio
canales dependientes de voltaje rpidos de Na; en cam- 0,1
bio, tienen canales de Na que se cierran durante el po-
tencial de accin y comienzan a abrirse de nuevo espon-
tneamente una vez que ste ha concluido. Esa apertura
espontnea de los canales de Na+marcapasos produce un
aumento progresivo de la permeabilidad celular a este
ion (v. fig. 18-7), lo que permite su paso al interior celular 1,0
y la consiguiente despolarizacin. Los canales de K tam- Permeabilidad
al sodio
bin participan en la despolarizacin espontnea. Al fi-
nal de un potencial de accin la permeabilidad de K es 0.1
bastante alta, ya que la mayora de sus canales estn
abiertos; a continuacin comienzan a cerrarse, de tal o 0,2 0,4
manera que a medida que la permeabilidad disminuye,
menor cantidad de K' abandona la clula, y ello hace que
la carga interna sea menos negativa de manera progresi-
va. Por otro lado, los canales de Ca2' tambin contribu- 1,0
Permeablidad
yen al proceso. En la fase tarda del potencial de accin, al calcio
justo antes de que la clula marcapasos alcance el um-
bral, los canales lentos de este catin se abren, la permea- 0,1
bilidad crece, y como resultado se produce su entrada
acelerando la llegada al umbral. Por tanto, el potencial o 0,2 0,4
marcapasos se produce por la apertura de los canales de Tiempo (segundos)
Na', el cierre de los de K' y (ms tarde en el proceso) por FIGURA 18-7 Una clula marcapasos se despolariza espontnea-
la apertura de los de Ca 2 Todos estos cambios espont- mente hasta el umbral e inicia as su propio potencial de accin
neos en las clulas marcapasos contrastan con el estado (arriba). Esta despolarizacin (denominada potencial marcapasos)
ms estable de los canales en estado normal de reposo en es el resultado de una disminucin espontnea y progresiva de
las clulas ventriculares o auriculares. la permeabilidad al K (segundo desde arriba), y un aumento de la
del Na (segundo desde abajo). Un aumento de la permeabilidad
Una vez que se alcanza el umbral en una clula marca- al Ca 2' es la ltima contribucin para alcanzar el umbral de exci-
pasos y se origina el potencial de accin, el comienzo es tacin que origina un potencial de accin (abajo). ste se produ-
bastante lento en comparacin con el que se produce en ce sobre todo por un incremento largo y prolongado de la per-
una clula ventricular o auricular en la fase Ode la despo- meabilidad al Ca 2'. La ausencia de canales rpidos de Na en las
clulas marcapasos hace que el potencial de accin marca pasos se
larizacin, ya que no hay canales rpidos de Na' y, por produzca ms lentamente que en las clulas no marcapasos (com-
tanto, no hay una repentina entrada de ese ion. El Ca2' es parar con la fig. 18-5).
responsable en primera instancia del potencial de accin
en las clulas marcapasos. Una vez que la contraccin se
ha producido, la mayora de los canales lentos celulares
de calcio se abren y la permeabilidad a este ion se incre- ms larga frente a la de los nervios y la musculatura es-
menta y fluye desde el exterior celular al interior. Los po- queltica.
tenciales de accin a menudo se denominan potenciales de
accin lentos, ya que carecen de la fase O rpida de la des- Los nervios simpticos y parasimpticos
polarizacin y porque se deben sobre todo a la apertura actan sobre las clulas marcapasos para
de los canales lentos. Por el contrario, los potenciales de aumentar o reducir la frecuencia cardaca
accin ventriculares y auriculares se llaman potenciales de
accin rpidos. Al margen de si son lentos o rpidos, La figura 18-8 ilustra cmo afectan los neurotransmisores
la duracin de los potenciales en el msculo cardaco es (noradrenalina y acetilcolina) a las funciones de las clu-
132 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

Intervalo entre latidos cardacos


Intrnseco

~~ ~o~~~r:~a~n!j
_ Con acetilcoiTna - l FIGURA 18-8 En ausencia de influencias neuro-

,..., .., humorales, una clula marca pasos del ndulo SA


se despolariza de forma espontnea hasta el
1:\\
Potencial de umbral e inicia una serie de potenciales de accin
membrana (lnea continua). En estas condiciones, el interva-
(mV) -50 11 \ '\ lo entre potenciales determina la frecuencia car-
1 \
; daca intrnseca o espontnea. La acetilcolina dis-
minuye el ritmo de despolarizacin y alarga los
intervalos entre potenciales de accin (puntos
0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 largos). La noradrenalina aumenta el ritmo de
despolarizacin y por tanto acorta el intervalo
Tiempo (segundos) entre potenciales (puntos cortos).

las marcapasos cardacas. La primera ejerce su accin por durante el ejercicio fuerte o en la reaccin de defensa y alar-
activacin de los receptores ~-adrenrgicos de la membrana ma (respuesta de miedo, lucha o huida).
de dichas clulas. Dicha activacin acelera los cambios Las neuronas simpticas y parasimpticas que inervan
inicos responsables de la despolarizacin espontnea, el corazn a veces se activan de forma simultnea. Cuan-
por lo que la contraccin es ms rpida en su presencia, y do esto ocurre, la frecuencia cardaca que se origina re-
se acorta el intervalo entre latidos, de tal manera que la presenta el resultado de un tira y afloja entre la accin
frecuencia cardaca aumenta por encima de su nivel in- opuesta de ambos. Por lo general, los dos sistemas estn
trnseco o espontneo. parcialmente activos durante el estado de vigilia, desde
La acetilcolina tiene el efecto contrario, ralentiza la des- el reposo al ejercicio moderado (cuando la frecuencia es
polarizacin espontnea de esas clulas activando los re- de 90 y 175latidos por minuto). La actividad parasimp-
ceptores muscarnico colnrgicos, que tambin se encuen- tica predomina en los momentos en que esa frecuencia es
tran en la membrana celular. Esa activacin conlleva una ms baja, mientras que la simptica en los momentos en
deceleracin en los cambios que se producen en los cana- los que es ms alta. Cuando ambas acciones se igualan
les inicos. As, la acetilcolina alarga el tiempo necesario sus efectos se cancelan, y el ritmo ser el intrnseco o es-
para que se alcance el umbral, alarga el intervalo entre la- pontneo. La accin simultnea de las neuronas simpti-
tidos y, por tanto, disminuye la frecuencia cardaca por
debajo de su nivel intrnseco o espontneo.
Las neuronas del sistema simptico liberan noradrena-
lina en las clulas del ndulo SA, por tanto, la actividad
de estos nervios aceleran la frecuencia. Las neuronas del
Estado Dormido Despierto Andando Corriendo Reaccin de defensa
sistema parasimptico liberan acetilcolina en esas mis-
mas clulas decelerando as el ritmo. La figura 18-9
muestra cmo las neuronas de ambos tipos actan sobre 50 100 150 200 250
el control de la frecuencia cardaca. Frecuencia 1
1
cardaca
En ausencia de noradrenalina o acetilcolina, el corazn (lat/min) Ritmo : intrnseco
tiene una frecuencia de latidos intrnseca, que para un 1
Mx. 1
perro grande es de alrededor de 140 latidos por minuto. 1
1
Sin embargo, es de slo 60 latidos durante las fases de Nivel de 1
sueo, y de unos 90 latidos por minuto cuando el perro actividad 1
1
est despierto pero quieto. Esas frecuencias (por debajo nerviosa
de la intrnseca) se alcanzan por la accin de la acetilcoli- Parasimptico
na liberada por el sistema parasimptico. De acuerdo con
esto, la grfica muestra una actividad parasimptica ma- Control solapado
yor durante el sueo. Una frecuencia cardaca de 90 lati- FIGURA 18-9 La escala superior muestra la frecuencia cardaca
dos por minuto se consigue por la accin de algn tono en un perro grande y sano que oscila entre 50-250 latidos por
vaga! pequeo, y un ritmo por encima del normal se pro- minuto, en funcin del estado de actividad en que se encuentre
el animal. La grfica ilustra que esta gran variacin del ritmo se
duce durante el ejercicio o por estmulos emocionales, ya debe a las interacciones entre la actividad nerviosa parasimptica,
que en estos momentos se produce una activacin de los que ralentiza el corazn por debajo de su ritmo intrnseco y la
nervios simpticos que liberan noradrenalina. Durante la actividad simptica, que lo acelera por encima de este nivel. Los
variacin del nivel debido al tono simptico, la frecuen- nervios simpticos y parasimpticos actan de forma simultnea
en gran parte de este intervalo (control solapado). El corazn late
cia cardaca se ajusta para abastecer la demanda de cada a su ritmo intrnseco (unos 140 latidos por minuto), en ausencia
situacin emocional. Los niveles ms elevados posibles de influencias nerviosas y cuando los efectos simpticos y para-
de actividad simptica y frecuencia cardaca se producen simpticos son iguales y opuestos.
Actividad elctrica del corazn 133

cas y parasimpticas se produce para que el sistema ner- Clulas del ndulo SA (primeras en alcanzar el umbral)
vioso tenga un control ms exhaustivo sobre la frecuen-
cia cardaca en una gran variedad de situaciones relativas Potencial de
al comportamiento. membrana
(m V)
Las clulas del ndulo auriculoventricular
actan como marcapasos auxiliares
e impiden un latido ventricular
demasiado rpido
0,2
Las clulas del ndulo SA y las del AV suelen tener una
El potencial de accin se
actividad marcapasos y un potencial de accin lentos. Clulas del ndulo expande a travs de la
Como se observa en la figura 18-10, las clulas del n- AV (pronto en el aurcula derecha hacia el
dulo AV se despolarizan de manera espontnea para al- ndulo AV) ndulo AV
Potencial de
canzar el umbral, aunque mucho ms lentamente que membrana
las del ndulo SA. Por tanto, en circunstancias norma- (m V)
les, estas ltimas son las primeras en contraerse e ini-
ciar el potencial de accin, el cual se propaga de clula a
clula a travs de las aurculas hacia el ndulo AV, cu-
yas clulas marcapasos se despolarizan espontnea-
mente y de inmediato para alcanzar el nivel umbral y - 100 ~~0----~--~---L--~~--~
0,2 0,4
formar un potencial de accin que se propaga al haz de Tiempo (segundos)
His y a los ventrculos. De este modo, en cond.iciones
normales, cada potencial de accin cardaco se desenca- FIGURA 18-10 Las clulas del ndulo senoauricular (SA) y las del
dena en las clulas marca pasos del ndulo SA, mientras atrioventricular (AV) muestran una actividad marcapasos (despo-
que la actividad marcapasos de las clulas del AV es larizacin espontnea). Normalmente, las clulas SA se despolari-
zan ms rpidamente y alcanzan primero el umbral (arriba). Como
irrelevante. resultado, el potencial de accin auricular se propaga al ndulo
En determinadas condiciones anormales, la funcin del AV (como representa la banda con trama), que despolariza hasta
ndulo AV es esencial para la supervivencia. Por ejemplo, el umbral (grfica de abajo, lnea continua). Sin embargo, si las
en caso de lesin en el ndulo SAque impida la despola- clulas marcapasos del ndulo SA no fueran funcionales o si los
potenciales de accin auriculares no se condujeran hacia el AV,
rizacin, las clulas del ndulo AV continuaran despo- estas clulas podran despolarizarse hasta el umbral e iniciar ellas
larizndose espontneamente e iniciaran los potenciales mismas los potenciales de accin (grfica de abajo, lnea disconti-
de accin cardacos. Si no existiese esa funcn de marcapa- nua). De este modo, las clulas del ndulo AV actan como mar-
sos auxiliar, un corazn con el ndulo SA daado no po- capases ventriculares auxiliares.
dra latir. Como las clulas del ndulo AV se despolarizan
con ms lentitud que las del mdulo SA, la frecuencia
cardaca que generan es ms baja, y en un perro en repo-
so es de 30-40 latidos por minuto, mientras que el ritmo
normal producido en el ndulo SA sera de 80-90 latidos acorta su perodo refractario y acelera su actividad como
por minuto. En cualquier caso, son latidos suficientes marcapasos auxiliar; en tanto que la parasimptica ejerce
para mantener la vida del animal durante un tiempo, por efectos contrarios. Estas acciones simpticas y parasim-
lo que estas clulas se conocen como marcapasos de emer- pticas son idneas ante diferentes frecuencias carda-
gencia. cas. Por ejemplo, cuando la actividad simptica es alta y
Otra caracterstica importante de las clulas del ndulo las clulas marca pasos del ndulo SA inician latidos fre-
AV es que sus perodos refractarios son ms largos que cuentemente, todo el proceso de contraccin-relajacin
los de las clulas auriculares, lo que es til para impedir cardaca debe acelerarse. Por tanto, el sistema simptico
contracciones ventriculares demasiado rpidas como debe acelerar tambin la velocidad de conduccin del
para que sean eficaces. Esta funcin protectora es esen- potencial de accin a travs del ndulo AV (que acorta el
cial para la supervivencia en caso de flter o fibrilacin retraso AV). Adems, esta activacin simptica acorta
auricular, situaciones en las que los potenciales de ac- el perodo refractario, lo que permite la conduccin de
cin auriculares son extremadamente rpidos (como se cada potencial de accin desde las aurculas a los ven-
ver ms adelante en este captulo). Este largo perodo re- trculos. Por ltimo, tambin aumenta la actividad de
fractario desempea un papel importante incluso en un marcapasos auxiliar que proporciona al animal una fre-
corazn sano, ya que una vez que un potencial de accin cuencia adecuada para hacer frente a algo de estrs, aun-
normal llega a los ventrculos impide su vuelta atrs y la que se produzca un fallo en el ndulo SA. A la inversa,
consiguiente reactivacin de las aurculas. cuando la accin predominante es la parasimptica, la
La tabla 18-2 resume estas cuatro caractersticas elc- frecuencia cardaca disminuye y, por tanto, todos los as-
tricas ms importantes del ndulo AV. Obsrvese que pectos de la contraccin-relajacin se realizan con ms
tres de ellas se ven influidas por el sistema nervioso. lentitud. En estas condiciones se observa una decelera-
Como se indica en la tabla, la actividad simptica cin en la conduccin del potencial desde el ndulo AV y
aumenta la velocidad de conduccin de las clulas AV, un alargamiento del perodo refractario.
134 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

TABLA 18-2 Caractersticas elctricas del ndulo auriculoventricular (AV)


Caractersticas (trascendencia) Efecto simptico Efecto parasimptico
Es el nico camino de conduccin entre las
aurculas y los ventrculos (dirige los
potenciales de accin auriculares hacia el
sistema de conduccin rpido del haz de
His y sus ramas)
Tiene una velocidad de conduccin lenta Aumenta la velocidad Disminuye la velocidad (alarga el retraso AV)
(origina un retraso AV) (acorta el retraso AV)
Tiene un largo perodo refractario (efectos Acorta el perodo refractario (adecuado Alarga el perodo refractario (apropiado para
protectores: limita el ritmo mximo al cual para frecuencias cardacas altas) frecuencias cardacas bajas)
las aurculas pueden conducir a los
ventrculos e impide que los potenciales
de accin ventriculares reexciten las
aurculas)
Se despolariza de forma espontnea hasta el Acelera la despolarizacin (acelera el Ralentiza la despolarizacin (aminora el
umbral (acta como marcapasos auxiliar) marcapasos auxiliar) marcapasos auxiliar)

El sistema simptico acta sobre todas Al aumentar la entrada de Ca 2 en los cardiomiocitos


las clulas cardacas acelerando durante el potencial tambin aumenta la fuerza de la
contraccin resultante. Adems, esto crea un gran es-
e intensificando las contracciones
tmulo para la liberacin del ion desde el retculo sarco-
Las neuronas simpticas liberan noradrenalina en to- plsmico, por lo que su concentracin en el citoplasma
das las zonas del corazn, no slo en los ndulos SA y crece hasta niveles muy elevados que conducen a una
AV. Todos los cardiomiocitos tienen receptores P-adre- activacin de troponina mayor de lo normal, y por tanto
nrgicos que se activan con este neurotransmisor. Los a un mayor nmero de lugares de unin para la forma-
efectos de esa actividad (acivacin P-receptor) sobre las cin de puentes de actina-miosina, que al ser ms nu-
clulas de ambos ndulos ya se han descrito (v. fig. 18-8 merosos producen contracciones ms fuertes. Adems,
y tabla 18-2). En el resto de las clulas auriculares y la contraccin comienza ms rpidamente por el efecto
ventriculares, la activacin de estos receptores lleva a de la activacin de los receptores p sobre las molcu-
aumentar y a acortar los potenciales de accin, y a for- las de miosina. Asimismo, la contraccin es ms breve,
talecer y a acelerar las contracciones. Una de las razo- ya que dicha activacin aumenta la velocidad a la que el
nes por las que esto ocurre es que esa activacin incre- caz citoplsmico vuelve al retculo y al espacio extrace-
menta el nmero de canales de Caz que se abren du- lular. Aunque en el citoplasma hay ms Caz. de lo nor-
rante la fase 2 de meseta del potencial de accin, lo que mal, su retirada al final del potencial tambin es ms r-
aumenta la cantidad extracelular de ese ion que se in- pida de lo normal. En conjunto, la activacin de estos re-
troduce en la clula. Esta entrada influye sobre todo en ceptores produce una contraccin cardaca ms fuerte y
la despolarizacin durante la fase de meseta, alargn- rpida.
dola {hace el potencial de membrana ms positivo). En resumen, los nervios simpticos actan sobre las c-
Una consecuencia secundaria es que se acortan los po- lulas del ndulo SA aumentando la frecuencia cardaca,
tenciales de accin a causa de un efecto que implica a sobre las del AV aumentando la velocidad de conduccin
los canales de K. Recordemos que stos se cierran al y acortando el AV, y sobre el resto de las clulas cardacas
comienzo del potencial y, tras un perodo de tiempo, se para acortar el perodo refractario y producir unas con-
reabren (v. fig. 18-5). Esta reapertura ayuda a repolari- tracciones ms vigorosas y rpidas. Todos estos cambios
zar la clula hasta su estado de reposo al final del po- hacen que el corazn bombee ms sangre a mayor pre-
tencial de accin. El tiempo que transcurre antes de esa sin como respuesta normal a las necesidades aumenta-
reapertura depende del voltaje de la membrana duran- das durante el ejercicio y las alteraciones emocionales
te el potencial, cuando la meseta es mayor que la nor- que sufra el animal.
mal (ms positividad del potencial de membrana) los Dado que los efectos simpticos en el corazn se reali-
canales de K se reabren antes, lo que acorta el potencial zan por la activacin de los receptores P-adrenrgicos de
de accin y acelera la repolarizacin. En conjunto, la ac- las clulas cardacas, la administracin de frmacos que
tivacin de los P-receptores acorta y eleva los potencia- activen esos receptores (agonistas P-adrenrgicos), ejerce
les de accin. Aqullos con una amplitud mayor, se esos mismos efectos. La adrenalina y el isoproterenol son
propagan con ms rapidez a lo largo de cada clula y los agonistas P-adrenrgicos ms habituales. Por el con-
de una a otra, lo que acelera la velocidad de conduc- trario, los frmacos que se unen y bloquean esos recepto-
cin. Un potencial de accin ms corto conlleva un pe- res reducen el efecto de la accin simptica. Entre ellos se
rodo refractario tambin menor, lo que facilita la for- encuentran el propanolol y atenolol (antagonistas P-adre-
macin de ms latidos por minuto. nrgicos). Sus aplicaciones se exponen ms adelante.
Actividad elctrica del corazn 135

Los efectos del sistema parasimptico quean la accin parasimptica en el corazn (antagonistas
son opuestos a los del simptico, aunque muscarnico colinrgicos como la atropina). La lgica que
su accin por lo general se restringe sustenta este tratamiento se ilustra en la tabla 18-3. En un
perro grande normal y sano, la frecuencia cardaca intrn-
al ndulo sinoauricular, al
seca es de 140 latidos por minuto y en reposo de 90 latidos
auriculoventricular y a las aurculas por minuto, porque el tono parasimptico alto normal-
Los nervios parasimpticos actan sobre el corazn me- mente enlentece el marcapasos SA a una frecuencia infe-
diante la accin de la acetilcolina que liberan, la cual acti- rior a la intrnseca. Los frmacos que bloquean esta accin
va los receptores muscarnico colinrgicos de las fibras devuelven el ritmo cardaco de un perro normal en reposo
musculares cardacas. En trminos cualitativos, todos los a 140 latidos por minuto. Un perro con el seno enfermo
efectos de esta activacin son opuestos a los de la activa- tiene una frecuencia intrnseca baja, quiz de 80 latidos
cin simptica, ya que los efectos que se producen al acti- por minuto, y el tono parasimptico la disminuye ms, al-
var los receptores colinrgicos son contrarios a los de la rededor de 30 latidos. Al administrar frmacos bloquean-
activacin de los receptores~ Estos nervios parasimpti- tes de ese sistema se restaura el ritmo a su nivel intrnseco,
cos ejercen acciones muy potentes sobre las clulas mar- 80 latidos por minuto. Por tanto, un perro con el sndrome
capases del ndulo SA (v. fig. 18-8) y del AV (tabla 18-2). del seno enfermo y tratado con atropina tiene un ritmo
Adems, el sistema parasimptico ejerce acciones fuertes cardaco cercano al de un perro sano en reposo.
y antisimpticas en las clulas auriculares, aunque relati- Otro posible tratamiento es aumentar el ritmo median-
vamente dbiles en las fibras musculares ventriculares, te la administracin de frmacos con accin similar a la
ya que muy pocas clulas ventriculares reciben inerva- de los nervios simpticos. Especficamente se pueden uti-
cin parasimptica directa, pero s inervacin simptica. lizar ~-agonistas (p. ej., isoproterenol) para activar los re-
En resumen, se puede decir que el efecto parasimptico ceptores adrenrgicos en el ndulo SAque se suelen acti-
en el corazn se ejerce sobre todo en el ndulo SA (donde var con noradrenalina. Se debe administrar suficiente
disminuye la frecuencia), en el AV (ralentiza la conduc- cantidad de isoproterenol como para incrementar el rit-
cin, alarga el perodo refractario), y sobre las clulas su- mo de 30 a 80 latidos por minuto.
praventriculares (alarga el perodo refractario y provoca Si el tratamiento con frmacos es ineficaz, una alterna-
contracciones ms lentas y dbiles). tiva es el uso de un marcapasos cardaco artificial, que apli-
L:"ls neuronas parasimpticas ejercen un efecto indirecto ca descargas elctricas sobre el corazn de forma peri-
curioso sobre las clulas musculares ventriculares. Liberan dica y despolariza los cardiomiocitos hasta el umbral. Es-
acetilcolina sobre las terminales nerviosas simpticas, acti- tas descargar aplicadas en las aurculas inician los
vando de este modo sus receptores muscarnicos, con lo potenciales de accin que, si el ndulo AV funciona con
que inhiben la liberacin de adrenalina, debilitando el efec- normalidad, se p ropagan a los ventrculos y stos se con-
to de la accin simptica sobre las clulas ventriculares. traen. Un tratamiento de emergencia o temporal consiste
Acciones parasimpticas similares se pueden conse- en insertar unos electrodos a travs de la vena yugular
guir mediante Ja administracin de agonistas muscarni- hasta la aurcula. Una estrategia teraputica a largo plazo
co colinrgicos (p. ej., muscarina) y su bloqueo se realiza requiere la implantacin quirrgica de un estimulador
con antagonistas (p. ej., atropina). Algunas de sus aplica- elctrico con bateras bajo la piel del paciente unido a
ciones teraputicas se exponen ms adelante. unos electrodos que se insertan en una de las cmaras
cardacas o en la superficie externa del corazn.
Las disfunciones de los sistemas
conductores especializados provocan El bloqueo del ndulo auriculoventricular es
anomalas del ritmo cardaco (arritmias) una causa frecuente de arritmias cardacas
Cuando existen problemas en la formacin de los poten- Mientras que el sndrome del seno enfermo es un ejem-
dales de accin o en la propagacin (conduccin) de los plo de disfuncin en la formacin del potencial de accin,
mismos, se producen las arrtmias cardfacas. Un ejemplo
de problema en la formacin del potencial de accin ya se
ha mencionado: bloqueo snusal, en el que el ndulo SAno
puede formarlos. En un paciente con esta anomala, la TABI.A 183 Tratamiento del sndrome del seno
funcin auxiliar del nodo AV mantiene el latido ventricu- enfermo bloqueando los efectos parasimpticos
lar, aunque a un ritmo extremadamente bajo. El cese sobre la frecuencia cardaca con antagonistas
completo de la funcin del ndulo SA es un caso extremo muscarnicos colinrgicos
del trastorno denominado sndrome del seno mfemw. En su
forma ms habitual y menos grave se caracteriza por una Perro con sndrome
Frecuencia cardaca Perro sano (lpm) del seno enfermo (lpm)
despolarizacin lenta de las clulas del ndulo SA. Los
pacientes tienen un ritmo anormalmente bajo en reposo Frecuencia intrnseca 140 80
(bradicardia) y un incremento insuficiente del mismo du- Frecuencia en reposo
rante el ejercicio. Para ser ms especficos, el ritmo intrn- (con tono parasimptico) 90 30
seco del seno es anormalmente bajo. Frecuencia despus
Aunque el problema es especfico del seno, una estrate- de administrar atropina 140 80
gia teraputica es la administracin de frmacos que blo-
136 FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR

el bloqueo del seno AV es un defecto de la conduccin del lar o ventricular normal. Cuando las clulas AV estn de-
mismo. El dao en ese ndulo impide la propagacin de primidas el potencial de accin auricular simplemente
los estmulos auriculares a los ventrculos, mientras las muere en el ndulo y no se propaga hacia los ventrculos.
aurculas continan latiendo a un ritmo determinado, los Este desvanecimiento y parada del potencial cardaco en
ventrculos laten tambin, aunque a un ritmo mucho me- la regin de conduccin lenta se llama conduccin defec-
nor. Cuando se bloquea el paso de los potenciales de ac- tuosa.
cin auriculares hacia el ndulo AV, las contracciones El bloqueo AV debe tratarse cuando la frecuencia resul-
ventriculares se inician por clulas situadas por debajo tante es demasiado baja para mantener un adecuado flu-
de ese ndulo, las cuales funcionan como marcapasos jo sanguneo. Los frmacos que bloquean la accin para-
auxiliar. Hay que recordar que las clulas marcapasos del simptica cardaca (antagonistas muscarnico colinrgi-
ndulo AV se despolarizan con ms lentitud que las cos como la atropina) pueden reducir lo bastante el
del SA. Por ejemplo, en un perro en reposo con bloqueo perodo refractario del ndulo AV y la conduccin defec-
AV, el ventrculo late a 30-40 latidos por minuto, comple- tuosa como para superar el estado de bloqueo. El mismo
tamente desincronizados con respecto a las contracciones efecto puede lograrse con los frmacos que emulan la ac-
auriculares. cin de los nervios simpticos por activacin de los re-
Existen tres grados de gravedad del bloqueo AV. El blo- ceptores P-adrenrgicos (p. ej., isoproterenol) (v tabla 18-
queo completo, en cuyo caso no se conduce ningn po- 2). Si el tratamiento farmacolgico no corrige el bloqueo,
tencial de accin desde las aurculas y se denomina blo- es necesario un marca pasos artificial, que debe insertarse
queo AV de tercer grado. Si los estmulos se conducen de en los ventrculos, ya que su colocacin en las aurculas
forma espordica desde las aurculas, el ndulo AV trans- no sera beneficiosa pues los potenciales auriculares no se
mite alguno pero no todos, en este caso hablamos de blo- conducen a los ventrculos.
queo AV de segundo grado. En un paciente con bloqueo de
segundo grado algunas contracciones auriculares van se- las taquiarritmias cardacas se deben
guidas de una ventricular y otras no. Una actividad para- a una formacin anmala de potenciales
simptica fuerte puede producir o exagerar este cuadro, de accin {marcapasos ectpicos) o a una
ya que aumenta el perodo refractario de las clulas AV. conduccin defectuosa de los mismos
Por ejemplo, en caballos en reposo esta actividad es tan
{reentrada)
fuerte, y el perodo refractario tan largo, que algunos lati-
dos auriculares no se conducen a los ventrculos. Si se Las taquiarritmias son alteraciones en el ritmo cardaco, en
palpa el pulso en un caballo relajado y en reposo, es posi- las que la frecuencia auricular, la ventricular o ambas son
ble que se note la falta de algunas contracciones ventricu- anormalmente altas. Un Latido auricular o ventricular ais-
lares. Durante el ejercicio, ese mismo caballo no muestra lado y ocasional se denomina complejo prematuro o precon-
signos de bloqueo AV, ya que la actividad parasimptica traccin. stos suelen aparecer cuando una zona de
se reduce y aumenta la accin del sistema simptico. Am- msculo cardaco acta de forma anmala como marca-
bos cambios acortan el perodo refractario del ndulo AV pasos produciendo la despolarizacin espontnea hasta
y aseguran la conduccin de cada potencial de accin el umbral antes de que una clula marcapasos normal lo
auricular a los ventrculos. haga. Algunas toxinas, desequilibrios electrolticos e is-
El grado ms leve de bloqueo AV es el bloqueo AV de pri- quemia pueden producir esta actividad de marcapasos
mer grado, en el que cada potencial de accin auricular se ectpica. Complejos prematuros ocasionales son norma-
transmite a los ventrculos, pero se propaga con ms len- les en seres humanos y animales, y no suelen tener signi-
titud de lo normal a travs del ndulo AV, de forma que ficado clnico. Si se hacen frecuentes o continuos se deno-
el retraso entre la contraccin auricular y ventricular es minan taquicardins, que literalmente significa corazn rpi-
anormalmente largo. Como la velocidad de conduccin do, en cuyo caso s es clnicamente significativo.
puede disminuir por la accin parasimptica y aumentar La taquicardia implica una frecuencia cardaca ms r-
por la simptica, el comportamiento del paciente influye pida de lo normal en las circunstancias en las que se en-
sobre la gravedad de este bloqueo. cuentra el animal en ese momento (p. ej., una frecuencia
El bloqueo AV puede deberse a toxinas, infecciones v- de 160 latidos por minuto en un animal en reposo). Entre
ricas o bacterianas, isquemias, anomalas cardacas con- las causas ms frecuentes se incluyen infeccin cardaca,
gnitas o fibrosis cardacas. En ocasiones aparece a causa reacciones ante un frmaco o toxina, desequilibrios elec-
de lesiones accidentales del tejido nodular producidas trolticos, isquemia miocrdica e infarto de miocardio.
durante reparaciones quirrgicas de comunicaciones in- Estas taquicardias reciben su nombre en funcin del lu-
terventriculares. Los bloqueos de segundo y tercer grado gar donde se originen. Si su origen es auricular se deno-
a veces se asocian con fenmenos elctricos conocidos mina taquicardia auricular, que es frecuente en determina-
como conduccin defectuosa. Como ya se ha mencionado, das razas caninas como el Boxer o el Wolfhound. Si apa-
los potenciales de accin de las clulas del mdulo AV rece en las clulas marcapasos del ndulo SA se conoce
son ms lentos, y se caracterizan por una aparicin me- como taquicardia sinusal. La taquicardia de la unin se debe
nos rpida, amplitud de bajo voltaje y menor velocidad a marcapasos ectpicos en el ndulo AV o en La primera
de conduccin que los potenciales de accin normales de porcin del haz de His. Taquicardin supraventricular es el
las aurculas y ventrculos. Todas estas diferencias hacen nombre genrico que engloba estos tres tipos. Si se pro-
que la conduccin de esos potenciales de clula a clula ducen en los ventrculos se denominan taquicardias ventri-
sea menos fiable en el ndulo AV que en el tejido auricu- culares, en cuyo caso los ventrculos laten rpidamente a
Actividad elctrica del corazn 137

causa de un marcapasos anormal. En algunos pacientes, y otra vez. El potencial de accin se propaga otra vez len-
algunos potenciales de accin iniciados por marcapasos tamente a travs de la regin enferma, y vuelve a surgir
ectpicos ventriculares pueden ser conducidos de vuelta despus de que el tejido sano ha terminado su perodo
a travs del ndulo AV y producir contracciones auricu- refractario. El resultado es otro potencial de accin reentran-
lares. Sin embargo, esto no ocurre con frecuencia y las te que se propaga de nuevo por el tejido sano. El camino
aurculas continan latiendo segn el ritmo del ndu- tomado por el potencial reentrante no tiene por qu ser
lo SA. En ambos casos las contracciones ventriculares no necesariamente alrededor de toda la circunferencia de la
vienen precedidas por contracciones auriculares. La dis- cmara cardaca. Una zona del miocardio isqumica o in-
funcin principal asociada con este tipo de taquicardia es fartada puede ser un centro no conductor alrededor del
que los ventrculos no se relajan entre contracciones lo cual viajen potenciales reentrantes. Este paso alrededor
suficiente como para permitir un adecuado llenado de las de centros no conductores se denomina movimiento circu-
cmaras, y el problema se agrava por la ausencia de con- lar. Para que el potencial de accin se pueda regenerar en
tracciones auriculares en el momento adecuado. ese movimiento circular, una porcin del camino circular
Cuando la taquicardia auricular es extremadamente r- conductor debe tener las propiedades de ser conductor
pida se denominajlter auricular, que no conlleva un fl- lento y en un slo sentido. De hecho, un rea de conduc-
ter ventricular a causa del largo perodo refractario de las cin lenta en una direccin en un camino circular (y alre-
clulas del ndulo AV. ste conduce slo algunos, pero dedor de un centro no conductor) funciona como un mar-
no todos, los potenciales de accin auriculares a los ven- capasos ectpico. Los potenciales de accin extra que se
trculos, lo que impide un latido ventricular demasiado generan en ocasiones pueden producir complejos prema-
rpido. Si las contracciones auriculares son tan rpidas turos, taquicardia continua o incluso fibrilacin. En algu-
que pierden la sincronizacin, el trastorno se conoce no de esos casos, la taquiarritmia resultante se denomina
como fibrilacin auricular, y se caracteriza por un paso arritmia de reentrada.
continuo y aleatorio de los potenciales de accin por las La mayora de las veces la fibrilacin ventricular puede
aurculas. Las aurculas en fibrilacin parece que se estre- solucionarse slo mediante desfibrilacin elctrica. En este
mecen, no hay contracciones eficaces y coordinadas y por proceso se aplica una corriente elctrica fuerte que pasa
tanto no se bombea sangre. Es frecuente en caballos y al- brevemente a travs del miocardio, esto despolariza to-
gunas razas de perros como los Doberman. No suele con- das las clulas cardacas de forma simultnea y las man-
ducir a fibrilacin ventricular debido al efecto protector tiene en este estado durante varios milisegundos. Cuan-
del ndulo AV y a su largo perodo refractario, durante el do la corriente cesa, se espera que todo el msculo car-
cual no se conducen los potenciales de accin a los ven- daco se repolarice a la vez y alcance el potencial de
trculos, que continan latiendo de forma sincronizada y membrana de reposo, con lo que el marcapasos cardaco
eficaz a una frecuencia limitada por el perodo refracta- normal tiene la posibilidad de volver a producir latidos
rio AV. organizados y sincrnicos otra vez. A veces funciona, sin
Las contracciones ventriculares sincrnicas son esen- embargo, si los problemas que produjeron la fibrilacin
ciales para la vida. Si esta sincronizacin se interrumpe y ventricular en primera instancia siguen presentes, sta
los ventrculos comienzan a fibrilar, el bombeo se parali- puede repetirse. Por lo general, la desbrilacin se reali-
za. En la fibrilacin ventricular, cada pequea regin de la za aplicando unos electrodos estimuladores (las <<pale-
pared ventricular se contrae y relaja sin orden como res- tas) en cada lado del trax. La corriente estimuladora
puesta a los potenciales que se propagan de manera con- atraviesa y despolariza los msculos esquelticos del t-
tinua y aleatoria a travs de ellos, lo que conduce a una rax al igual que el msculo cardaco. El resultado es una
muerte sbita cardfaca. contraccin involuntaria de los msculos esquelticos
En cualquier caso, la causa principal de la taquicardia que hace que el paciente salte en el momento de la des-
es la aparicin de marcapasos ectpicos o de fenmenos fibrilacin.
de reentrada. Un marcapasos ectpico es un rea de mscu-
lo cardaco (diferente del ndulo SA) que se despolariza Los frmacos antiarrtmicos ms habituales
de forma espontnea hasta alcanzar el umbral de excita- actan sobre los canales inicos
cin e inicia un potencial de accin. La reentrada se pro- responsables de producir los potenciales
duce cuando una zona de miocardio (distinta del ndulo
de accin cardacos
AV) desarrolla las dos propiedades de conduccin lenta
de los potenciales y la capacidad de conducirlos en una Mientras que la fibrilacin ventricular es letal si no se
sola direccin. La figura 18-11 ilustra cmo un rea de emplea la desfibrilacin elctrica, otras taquicardias pue-
conduccin lenta en un nico sentido en la pared de una den tratarse con xito con frmacos antiarrtmicos. Dado
cmara cardaca puede iniciar una taquicardia. Si un po- que las taquiarritmias son el resultado de potenciales de
tencial de accin originado con normalidad se conduce accin extracardacos, los frmacos deben actuar sobre su
en una sola direccin por el rea anmala, y si la conduc- formacin y sobre su conduccin.
cin es tan lenta que todo el tejido sano ha pasado su pe- Los anestsicos locales (p. ej., quinidina o lidocana)
rodo refractario en el momento en el que el potencial de constituyen una categora de antiarrtmicos que actan
accin emerge de esa zona anmala, este potencial puede unindose a algunos de los canales rpidos de Na en el
originar otro en el tejido normal. Si ese segundo potencial miocardio, impidiendo su apertura. Esto interacciona
se propaga alrededor de la cmara cardaca y de nuevo con la despolarizacin de la membrana y sobre la for-
hacia la zona anmala, se perpeta el ciclo y se repite una macin del potencial de accin. En esencia, el bloqueo
138 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

Miocardio sano (conduccin


rpida bidireccional)

Miocardio anmalo (conduccin lenta, en


una sola direccin)

FIGURA 18-1 1 Se muestra una seccin transversal de una cmara cardaca (aurcula o ventrculo) en seis distintos momentos para ilus-
trar cmo se producen las arritmias con reentrada. La regin anormal del miocardio conduce los potenciales de accin lentamente y slo
en una direccin (arriba en este ejemplo). 1, Un potencial de accin est entrando justo en este circulo de tejido, y slo el rea repre-
sentada.en gris se despolariza. 2, El potencial se propaga rpidamente en ambas direcciones a travs del tejido cardaco sano, pero se
bloquea su entrada al tejido miocrdico enfermo en el sentido de las agujas del reloj. 3, El potencial en direccin de las agujas del reloj
puede penetrar en la regin anmala. 4, Mientras el potencial se propaga con lentitud por la regin enferma, el tejido cardaco normal
se repolariza para alcanzar el estado de reposo. 5, El potencial de accin emerge de la zona enferma hacia el tejido cardaco sano y se
propaga por ste por segunda vez. Mientras tanto, el tejido anmalo se repolariza hasta el estado de reposo. 6, El potencial de accin
se mueve lentamente a travs de la regin enferma por segunda vez. Los estados 4, 5 y 6 se repiten, por tanto la regin anmala fun-
ciona como un marcapasos ectpico.

de algunos canales de Na aumenta el umbral para for- (v. fig. 18-5). La reapertura de los canales facilita la repo-
mar el potencial de accin, lo que tiende a tranquili- larizacin de la clula hasta su estado de reposo al final
zar los marcapasos ectpicos y tambin a sofocar las del potencial de accin. El tiempo que transcurre antes de
arritmias de reentrada. Los antagonistas del Na, como dicha reapertura depende del voltaje de la membrana
la lidocana o la procana, se denominan anestsicos lo- durante el potencial de accin. Especficamente, cuando
cales porque cuando se aplican a neuronas sensitivas, la fase de meseta es ms baja (potencial de membrana
impiden la propagacin de los potenciales de accin menos positivo) de lo normal, los canales de K permane-
neuronales que transmiten la seal de dolor al cerebro. cen cerrados durante ms tiempo, lo que prolonga el po-
El efecto antiarrtmico cardaco de estos frmacos no es tencial de accin y retrasa la repolarizacin. Los frmacos
el resultado de bloquear los caminos de transmisin de que alargan el potencial tambin alargan el perodo re-
la seal de dolor. fractario, lo que hace menos posible la formacin de po-
Otra categora de antiarrtmicos son los antagonistas del tenciales adicionales en marcapasos ectpicos o incluso
Ca 2+, entre los que se incluyen verapamil, diltiazem y ni- su propagacin si se han llegado a formar.
fedipina. Estos frmacos se unen con los canales lentos Los antagonistas del Ca 2 tienen efectos especialmen-
del Ca2+ y evitan su apertura, lo que disminuye la entrada te fuertes sobre los cardiomiocitos de los ndulos SA y
de Ca 2 en los cardiorniocitos durante el potencial de ac- AV. Como se ha mencionado, esas clulas no tienen ca-
cin. Como la entrada de este ion es la primera conse- nales rpidos de Na; en cambio, la entrada de Ca 2 por
cuencia durante la fase de meseta (fase 2) del potencial sus canales lentos es el principal acontecimiento que se
cardaco, el principal efecto del bloqueo de estos canales produce en los potenciales lentos de esas clulas. No es
es la disminucin de la meseta (potencial de membrana sorprendente que la amplitud de los potenciales de ac-
menos positivo). Una consecuencia secundaria es el alar- cin lentos se reduzca en gran parte por la accin de los
gamiento del potencial de accin a causa de un complica- bloqueantes de estos canales de Ca 2 ; adems esos po-
do efecto de la altura de la meseta sobre los canales de K, tenciales tambin se alargan en el tiempo. Estos poten-
que ya se ha comentado en conexin con los efectos sim- ciales se propagan lentamente de una clula a otra lo
pticos sobre los potenciales de accin cardacos. Como que disminuye la posibilidad de que aparezcan o pro-
ya se ha mencionado, los canales de K se cierran al co- paguen potenciales de accin precoces en el ndulo SA
mienzo del potencial, y despus de un tiempo se reabren o en el AV.
Actividad elctrica del corazn 139

Estos antagonistas del Ca2 son especialmente eficaces mdula adrenal. La activacin simptica tiende a produ-
en la proteccin de los ventrculos de frecuencias rpi- cir taquiarritmias por el incremento de la frecuencia car-
das en caso de flter auricular persistente o fibrilacin daca, acortamiento del perodo refractario y aceleracin
atrial. Al aumentar el perodo refractario y disminuir la de la velocidad de conduccin de los potenciales de ac-
velocidad de conduccin de las clulas del ndulo AV, es- cin, en especial a travs del ndulo AV. Estos f3-blo-
tos frmacos causan que la mayora de los potenciales queantes reducen estos efectos y, por tanto, disminuyen
auriculares se disipen (a travs de la conduccin dismi- la posibilidad de formacin de potenciales de accin adi-
nuida) en el ndulo AV y no alcancen la ramas fascicula- cionales y su conduccin. Otro efecto es la invasin del
res del ventrculo. aumento de la contractilidad cardaca inducida por el
Debido a que reducen la entrada de Ca2 extracelular a sistema simptico.
los cardiomiocitos durante el potencial de accin, tam- En resumen, de los cuatro grupos de frmacos emplea-
bin disminuyen la fuerza de la contraccin resultante. dos con mayor frecuencia para tratar las taquiarritmias,
La menor entrada de ese ion significa que se produce un slo tres ejercen sus efectos sobre la contractibilidad.
estmulo menos poderoso para que se libere el Ca 2 al- Los antagonistas del Cah y los f3-bloqueantes disminu-
macenado en el retculo sarcoplsmico. En cualquier yen la contractilidad cardaca, mientras los glucsidos
caso, la concentracin de Ca2' citoplsmico no aumenta la aumentan. Los anestsicos locales tienen muy poco
tanto como d urante un potencial de accin normal, por efecto sobre sta. La gran variedad de efectos permiten
eiJo la activacin de la troponina es menor y habr me- al clnico seleccionar el tipo de antiarrtmico ms idneo
nos lugares de unin disponibles para formar los puen- para cada paciente segn el efecto de us contractilidad
tes cruzados de actina-miosina, y por tanto menos cardaca.
puentes activos. Algunas situaciones clnicas en las que La disfuncin elctrica cardaca se ha detallado en gran
es deseable disminuir la contractilidad cardaca se tra- medida para ilustrar las anormalas especficas del siste-
tan en el captulo 20. ma de conduccin especializado cardaco, que pueden
Los glucsidos cardacos (p. ej., digital) constituyen cond ucir a arritmias especficas y a veces graves. Estas
otra categora de antiarrtmicos. Inhiben el bombeo de disfunciones elctricas son frecuentes en la prctica clni-
Na y K en la membrana celular. Como se mencion en ca, y sus consecuencias a menudo son graves o incluso le-
los captulos 1 y 3, la bomba de Na, K utiliza la ener- tales. Dada su gran importancia, el captulo 19 expone
ga procedente del adenosn trifosfato para transportar con detalle el electrocardiograma, herramienta ms habi-
el sodio hacia fuera de la clula y el potasio hacia den- tual para evaluar la disfuncin elctrica.
tro. Adems, la bomba indirectamente proporciona la
energa n ecesaria para el transporte del Ca 2 de nuevo
hacia el exterior despus de su entrada durante el po-
tencial de accin. La inhibicin de esa bomba tiene efec-
tos importantes sobre la funcin cardaca, los cuales se Bloqueo auriculoventricular
enumeran sin mucha explicacin ya que su mecanismo
es muy complejo. Primero, las clulas cardacas no se de tercer grado
repolarizan del todo, el potencial de reposo de la mem-
Historia Bulldog macho de 5 aos de edad que se ha
brana no es tan negativo como el normal, como conse-
desmayado varias veces durante las 3 ltimas semanas. En
cuencia los canales se mantienen en un estado inactivo
una ocasin sufri un sfncope, estuvo aparentemente
(cerrados), lo que hace que las clulas se resistan a la
inconsciente unos pocos segundos y se recuper
formacin de potenciales de accin, lo que tiende a
lentamente. Esos espisodios fueron ms habituales
tranquilizar los marcapasos ectpicos. Segundo, a tra-
durante esfuerzos. En general, tiende a estar menos activo
vs de los efectos sobre el sistema nervioso central hay
de lo normal, aunque no hay signos obvios de
un aumento en la actividad de los nervios parasimpti-
enfermedad.
cos en el corazn. Esto reduce la frecuencia cardaca,
calma los marcapasos ectpicos auriculares, ralentiza la Exploracin cllnica El perro est moderadamente obeso.
conduccin a travs del ndulo AV y aumenta el pero- No hay deficiencias neurolgicas evidentes. Sus
do refractario en las clulas AV. Sin embargo, el princi- membranas mucosas estn normales, rosadas, y el relleno
pal efecto es la supresin de los potenciales de accin capilar tambin es normal (1 ,S seg). La auscultacin
ectpicos auriculares y/o su desaparicin en el ndulo torcica revela un ritmo cardaco regular y bajo de
AV, de manera que no se conducen a los ventrculos. Un 45 latidos por minuto. la frecuencia del pulso femoral es
tercer efecto es permitir la acumulacin de Ca2 en el in- tambin de 45 latidos por minuto y fuerte. la radiograffa
terior de las clulas cardacas, lo que conduce a una torcica muestra una ligera cardiomegalia, aunque dentro
mayor fue rza de las contracciones cardacas. En resu- de los lfmites normales.
men, Jos glucsidos cardacos son antiarrtmicos y tam- El electrocardiograma revela una disparidad entre la
bin aumentan la contractilidad cardaca. frecuencia auricular (las despolarizaciones ocurren con
Los antagonistas f3-adrenrgicos (p. ej., propanolol) son regularidad 140 veces por minuto) y la frecuencia
la cuarta categora de antiarrtmicos. Los f3-bloqueantes ventricular (cuyas despolarizaciones ocurren regularmente
se unen a algunos receptores f3-ad renrgicos en los car- a un ritmo de 45 veces por minuto). No hay un intervalo
diomiocitos e impiden su activacin por la n oradrenali- constante entre las despolarizaciones auriculares y
na de los nervios simpticos o por la adrenalina de la ventriculares.
140 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

Comentario Las fluctuaciones de voltaje se producen en mismo efecto. Adems, los nervios simpticos actan de
la superficie del cuerpo por las despolarizaciones forma directa sobre las clulas marcapasos auxiliares para
auriculares y ventriculares (explicacin completa en el aumentar la frecuencia de los impulsos. Por tanto, incluso
cap. 19). La electrocardiografa detecta esas variaciones de si el simpticomimtico no desbloquea el ndulo, al menos
voltaje y realiza un grfico de ellas en funcin del tiempo. incrementa la frecuencia ventricular.
Este grfico se denomina electrocardiograma. El de este Muchos casos de bloqueo de tercer grado no pueden
perro muestra una completa disociacin entre las tratarse satisfactoriamente con frmacos, en cuyo caso hay
despolarizaciones auriculares y ventriculares, y proporciona que implantar un marcapasos ventricular artificial. Los
pruebas para emitir un diagnstico definitivo de bloqueo electrodos del mismo pueden conectarse con el ventrculo
AV completo de tercer grado. Las aurculas del animal se derecho a travs de una vena sistmica (p. ej., la vena
despolarizan 140 veces por minuto como respuesta a los yugular externa) con slo sedacin y anestesia local.
potenciales de accin que se inician de manera normal en
las clulas marcapasos del ndulo SA. Sin embargo, no se Bibliografa
conducen a travs del ndulo AV. Los potenciales
ventriculares se inician con una frecuencia baja, 45 por Beme RM, Levy MN: Cardiovascular Physiology, 7th ed. St. Louis:
CV Mosby, 1997.
minuto, por las clulas marcapasos auxiliares localizadas Dukes HH, Swenson MJ, Reece WO: Dukes' Physiology of Domes-
por debajo de la regin bloqueada del ndulo AV. tic Animals. Ithaca, N.Y.: Comstock, 1993, pp 90-118.
Esta baja frecuencia ventricular permite un tiempo de Giles WR: Intracellular electrical activity in the heart. In Patton
relleno cardaco entre latidos mayor de lo normal, de HD, Fuchs AF, Hille B, et al (eds): Textbook of Physiology-
modo que el volumen de sangre bombeado en cada latido Circulation, Respiration, Body Fluids, Metabolism, and Endocri-
nology, 21st ed. Philadelphia: WB Saunders, 1989, p 782.
tambin es superior a lo normal. Este incremento de Katz AM: Physiology of the Heart, 3rd ed. BaJtimore: Lippincott
volumen hace que el pulso femoral sea tan fuerte. Williarns & Wilkins, 2000.
En un perro sano, la frecuencia cardaca est controlada Lilly, LS: Pathophysiology of Heart Disease (A Collaborative Project
por los sistemas simptico y parasimptico en el ndulo of Medical Students and Faculty), 2nd ed. Baltirnore:. Williams &
Wilkins, 1998.
SA. Estos sistemas nerviosos ajustan la frecuencia para que Milnor WR: CardiovascuJar Physiology. New York: Oxford Univer-
el gasto cardaco sea el adecuado segn las necesidades sity Press, 1990.
del organismo en ese momento. En animales con un Opie LH: The Heart: Physiology, From Cell to Circulation, 3rd ed.
bloqueo AV completo los ventrculos no responden a esos Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 1998.
cambios. Generalmente, la frecuencia de contracciones
ventriculares es baja y no puede aumentar durante el
ejercicio, por tanto el gasto cardaco no aumenta lo EJERCICIOS PRCTICOS
suficiente como para acomodarse a las necesidades de la
musculatura esqueltica. Ese gasto inadecuado conduce a l. El aumento de la frecuencia cardaca puede ser conse-
un descenso de la presin arterial durante el ejercicio. En cuencia de:
este Bulldog la disminucin de la presin en el ejercicio a. Un incremento de la actividad del sistema nervioso
hace que el riego cerebral descienda por debajo de los simptico sobre el corazn.
lmites normales provocndole la prdida de la conciencia, b. Un descenso anormal y rpido de la permeabilidad
lo que explica los desmayos del perro. de las clulas del ndulo SAal K+durante la distole.
c. Un aumento rpido y anormal de la permeabili-
Tratamiento El tratamiento implica el bloqueo de los dad de las clulas del ndulo SA al Na durante la
efectos de los nervios parasimpticos sobre el ndulo AV distole.
(con antagonistas muscarfnico colinrgicos como la d. Un descenso de la actividad parasimptica sobre el
atropina) o la administracin de frmacos con efectos corazn.
similares a los de los nervios simpticos (utilizacin con e. Todas las anteriores son correctas.
precaucin de agonistas ~-adrenrgicos como el
2. En cul de las siguientes arritmias habr ms latidos
isoproterenol o la dopamina). Hay que basarse en la
fisiologa para aplicar dichos tratamientos: el bloqueo AV auriculares que ventriculares por minuto?
a. Bloqueo AV completo de tercer grado.
se produce porque los potenciales de accin mueren en el
b. Extrasstoles ventriculares frecuentes.
ndulo AV a causa de una conduccin defectuosa. La
tendencia de esta conduccin aumenta con la activacin c. Sndrome del seno enfermo (bradicardia sinusal).
d. Bloqueo AV de primer grado.
parasimptica, ya que esta act(Ja sobre las clulas AV
e. Taquicardia ventricular.
aumentando el perodo refractario y disminuyendo la
velocidad a la que los potenciales se distribuyen de una 3. El camino normal que sigue un potencial de accin
clula a otra. Por tanto, el bloqueo de los efectos cardaco comienza en el ndulo SA y luego se propaga:
parasimpticos a veces (aunque raramente) soluciona el a. A travs de las aurculas por el haz de His.
bloqueo AV. Los nervios simpticos disminuyen el perodo b. A travs de las capas de tejido conjuntivo que sepa-
refractario en el ndulo AV y aumentan la velocidad de ran las aurculas de los ventrculos.
conduccin de los impulsos, por lo que la activacin c. A travs de las aurculas hacia el ndulo AV.
simptica disminuye los efectos de la conduccin d. De la aurcula izquierda a la derecha.
defectuosa. De este modo, un frmaco simpaticomimtico e. De la aurcula izquierda al ventrculo del mismo.
(alguno de los que emule la accin simptica) ejerce el lado y de la aurcula derecha al ventrculo derecho.
Actividad elctrica del corazn 141

4. Qu afirmacin es correcta? 5. Cul de los siguientes tipos de frmacos es la mejor elec-


a. El perodo refractario en los cardiomiocitos es mu- cin para tratar a un paciente que padece taquicardia supra-
cho ms corto que su contraccin mecnica. ventricular con una inadecuada contractilidad cardaca?
b. El potencial de accin cardaco se propaga de una a. Anestsicos locales (bloqueantes de los canales r-
clula cardaca a otra a travs de un nexo o unin pidos de Ca2 ).
comunicante. b. Antagonistas muscarnico colinrgicos.
c. Las fibras de Purkinje son nervios especiales que c. Agonistas ~-adrenrgicos.
distribuyen el potencial de accin cardaco rpida- d. Glucsidos cardacos (inhiben la bomba de Na, K)
mente por los ventrculos. e. Antagonistas del Ca 2 .
d. Los cardiomiocitos ventriculares se despolarizan de
forma espontnea hasta el umbral.
e. La permeabilidad de las clulas musculares ven- SOLUCIONES
triculares al Ca2 es menor durante la fase de meseta
del potencial de accin que durante el reposo. l. e 2. a 3. e 4. b 5. d
CAPTULO

El electrocardiograma
1 El electrocardiograma es simplemente un grfico 4 En medicina veterinaria se utilizan seis derivacio-
de un voltmetro que representa el voltaje en funcin nes electrocardiogrficas estndar.
del tiempo.
5 La presencia de voltajes anmalos en el electro-
2 La despolarizacin auricular y la ventricular y la
cardiograma indica alteraciones estructurales o elc-
repolarizacin ventricular producen en el electrocar-
tricas cardacas.
diograma unos cambios de voltaje caractersticos.
3 El electrocardiograma muestra la secuencia de los 6 Las disfunciones elctricas cardacas producen
fenmenos elctricos que se producen en el corazn. ondas ECG anmalas.

El electrocardiograma es simplemente entre los electrodos emplazados en dichos puntos no hay


una diferencia de voltaje.
un grfico de un voltmetro que representa
En la figura 19-2la pila en la solucin de cloruro sdico
el voltaje en funcin del tiempo
se ha reemplazado por una tira larga de msculo carda-
El electrocardiograma (ECG) es una herramienta habitual co. Los voltajes detectados ahora en el punto A en com-
en el diagnstico de las disfunciones elctricas cardacas. paracin con los del B, y los del C en comparacin con los
En su uso ms frecuente se aplican dos o ms electrodos del D, se trazan en cinco situaciones diferentes. En la pri-
metlicos sobre la piel, y los voltajes recogidos por ellos mera todas las clulas de la tira tienen el potencial de
se representan en una pantalla o se dibujan sobre una tira membrana de reposo. Cada una est cargada negativa-
de papel. Cmo el corazn produce esos voltajes que se mente en su parte interna y positivamente en su lado ex-
detectan sobre la superficie corporal es algo extraordina- terno. Como las clulas se interconectan elctricamente a
riamente complejo. Sin embargo, se pueden utilizar prin- travs de las uniones gap, la tira de msculo cardaco se
cipios elementales de la fsica para desarrollar un modelo comporta elctricamente como si se tratase de una larga y
intuitivo del funcionamiento del ECG, que resulta til nica clula (sincitio funcional). Desde fuera, la tira de
para la mayora de las aplicaciones clnicas. clulas parece>> una sola cargada simtrica y positiva-
Una forma intuitiva de comprender el ECG comienza mente en todo su permetro. Por tanto, no existe dipolo
conociendo el concepto de dipolo elctrico en un medio con- y la diferencia de voltaje entre el punto A y B y entre el C y
ductor (fig. 19-1). Un dipolo es un par de cargas elctricas el Des cero.
(una positiva y otra negativa) separadas por una distan- La segunda situacin es aqulla en la que las clulas del
cia. Un buen ejemplo lo constituyen las pilas de una lin- extremo izquierdo de la tira muscular se han despolariza-
terna. Una pila tiene un polo positivo (donde hay un ex- do hasta el nivel umbral y han formado un potencial de
ceso de cargas de ese signo) y otro negativo (con exceso accin, que se propaga de una a otra a lo largo de toda la
de cargas negativas), ambos separados. Si este dipolo se tira, desde la izquierda a la derecha. En otras palabras, las
sita en un medio conductor (p. ej., en un balde con una clulas de la izquierda se han despolarizado y se encuen-
solucin de cloruro sdico) se produce flujo de corrientes tran en fase de meseta del potencial de accin, mientras
inicas a su travs. Los iones positivos fluyen hacia el que las de la derecha estn todava con su potencial de
polo negativo, y viceversa. Este flujo inico crea una dife- membrana en reposo. En estas condiciones, la tira muscu-
rencia de potencial que puede detectarse mediante elec- lar forma un dipolo elctrico en el que el exterior celular
trodos de un voltmetro colocados en el permetro de la est cargado positivamente en la parte derecha y negati-
solucin salina. En la figura 19-1 un electrodo situado en vamente en el extremo izquierdo; por tanto, existe un
el punto A puede medir un voltaje ms positivo que el voltaje positivo en el punto A en comparacin con el B.
del punto B, lo que indica la existencia de un voltaje en Sin embargo, entre los puntos C y D ste es todava cero,
el punto A ms positivo que el del punto B; o lo que es lo ya que ninguno de ellos est prximo al terminal positivo
mismo, existe una diferencia de voltaje positiva entre am- del dipolo.
bos puntos. Los puntos C y D estn igualmente prximos En la tercera situacin la tira entera est despolarizada;
a los terminales positivo y negativo del dipolo, por lo que es decir, todas las clulas estn en fase de meseta, con una
142
El electrocardiograma 143

e cuentran debajo del dibujo muestran los voltajes detecta-


dos por los electrodos en el permetro de la base durante
la despolarizacin auricular.
La representacin comienza en el momento en el que el
corazn se encuentra en reposo entre latidos cardacos,
cuando todas las clulas tienen el potencial de reposo de
membrana. Cada cardiomiocito est cargado negativa-
A
mente en la cara interna de su membrana, y positivamen-
te en su cara externa. Por tanto, todo el perme tro com-
pleto del corazn, visto como una gran clula, tendr una
carga positiva y no habr diferencias de voltaje entre los
distintos electrodos.
Cuando las clulas del ndulo SA se despolarizan has-
ta el nivel umbral, inician un potencial de accin que se
Pila colocada en una propaga de una clula a otra. Como indican las flechas en
00 solucin salina~ el diagrama s uperior de la figura 19-3, el potencial de ac-
~ (+) cin se expande hacia abajo y hacia la izquierda (atravie-
Q)
'" o sa la aurcula derecha y entra en la izquierda). Durante
g (-) esta expansin, las clulas de la aurcula derecha cerca-
nas al ndulo SA se cargan negativamente en su cara ex-
o terna, mientras que las de la aurcula izquierda y las de la
8Q)
(+) zona inferior de la derecha, que a(m no se han despolari-
N o zado, mantie nen s u carga externa positiva. Por tanto, la
g (-) despolarizacin auricular crea un dipolo elctrico con su
terminal positivo dirigido hacia abajo y hacia la aurcula
FIGURA 19- 1 Cuando un dipolo elctrico (p. ej., una pila de una izquierda. Este dipolo produce un voltaje en el punto A, y
linterna) se coloca en un medio conductor (p. ej., una solucin de otro en el punto C, positivo con respecto a B. De la misma
cloruro sdico), la corriente de flujo innico genera diferencias manera, existe un voltaje positivo de C con respecto a A.
de potencial en el medio que se pueden medir con un simple vol-
tfmetro. En este ejemplo, el punto A es positivo en contraposicin Estas diferencias de voltajes se muestran en las grficas.
con el B (es decir, el voltaje A-B es positivo). No hay diferencias de
potencial ente e y D (el voltaje C-D es cero).
e

carga negativa externa uniforme en cada clula. De este


modo, no existen diferencias de voltaje en el permetro
del msculo y los vol tajes recogidos (A en comparacin
con B, y C con D) son nulos.
En la cuarta situacin la tira se est repolarizando; las
clulas de la izquierda retoman a su estado de reposo,
mientras que las de la derecha todava se encuentran en
fase de meseta. En estas condiciones, el voltaje en el pun- o
to A es negativo en comparacin con el del punto B, ya Despolarizndose
que el exterior de la tira muscular est cargado negativa-
mente en su lado derecho y positivamente en el izquier-
-d:Ib
- 2 Desp._?l a~zada
do. El voltaje entre C y D es an cero. 00 (+) -~-
La quinta situacin es aqulla en la que todas las clulas ~ 3
Q) o
han regresado a su estado de reposo (igual que en la situa- '" (-)
1
cin 1). Otra vez el voltaje en A en comparacin con B es g .~.
~
cero, y lo mismo sucede con el de C en comparacin con O. 4

Si la repolarizacin (situacin 4) se extiende de derecha o


En reposo GID-
Repolarizndose
a izquierda (en vez de izquierda a derecha), el voltaje en
el punto A con respecto a B durante la repolarizacin es
positivo. En general, la despolarizacin que se extiende
de A a B, o la repolarizacin deBa A, crea un voltaje po-
Q)
'"
g ':'[
(-)
2

3

4
1
5
1

sitivo en A con respecto a B. Por el contrario, una despo- FIGURA 19-2 Una tira de msculo cardiaco en una solucin de
larizacin deBa A, o una repolarizacin de A a B, crea un cloruro sdico produce diferencias de potencial entre el punto A
voltaje negativo de A con respecto a B. y el B durante la propagacin de una despolarizacin o repolari-
zacin, aunque no cuando todas las clulas estn en un estado
La figura 19-3 muestra el desarrollo de un ECG ilus- uniforme de polarizacin (es decir, no cuando estn en reposo o
trando un corazn completo (en vez de una tira de mscu- despolarizadas). No hay diferencias de potencial entre los puntos
lo cardaco) en una base salina. Los grficos que se en- e y D. Una descripcin completa se puede encontrar en el texto.
144 FISIOLOGA CARDIOVASeULAR

rior izquierdo en comparacin con el anterior derecho.


Esto slo es una repeticin de la idea ilustrada en la fi-
gura 18-3, ya que como se ha mencionado, la extremidad
izquierda representara el punto A y la derecha el B.
La desviacin en el trazado del ECG durante la despo-
larizacin auricular se denomina onda P. Al final de esta
despolarizacin (es decir, al final de la onda P) el voltaje
del ECG retoma a cero. En este momento del ciclo carda-
co real, el potencial se propaga de una clula a otra por el
ndulo auriculoventricular (AV) y la primera porcin del
haz de His. Estos tejidos son tan pequeos que su despo-
larizacin no crea una diferencia de potencial detectable
en la superficie corporal.
Las siguientes diferencias de voltaje detectables en di-
cha superficie son aqullas asociadas con la despolariza-
Reposo Despolarizacin Aurculas cin ventricular, cuya primera parte suele implicar una
auricular auricular despolarizadas despolarizacin que se extiende de izquierda a derecha a
(+) travs del tabique interventricular, como muestra la figu-
~) ra 19-48. Esta primera fase produce una pequea diferen-
g_ o
==e:( cia de potencial (onda Q) entre el miembro anterior iz-
quierdo y el derecho. El primero tiene una ligera carga
(-)
negativa en comparacin con el segundo.
(+) El siguiente acontecimiento en la despolarizacin ven-
Q)~ tricular produce un voltaje amplio y positivo (onda R) en
g_ o
'a;'CC
~u el miembro izquierdo frente al derecho, como se observa
en la figura 19-4C. Para comprender el porqu esta onda R
(-) tiene esas caractersticas; hay que recordar que durante la
(+) despolarizacin ventricular las ramas izquierda y dere-
Q)~
';' ct:
cha del haz de His conducen el potencial hacia el pex,
=u
g_ o desde donde las fibras de Purkinje lo transportan rpi-
damente a las paredes d e ambos ventrculos, y posterior-
(-) mente se distribuye de una clula a otra, como muestra la
FIGURA 19-3 Un corazn en reposo en una solucin de cloruro figura 19-4C. Cada flecha pequea se considera un dipo-
sdico no crea diferencias de potencial entre los puntos A, B y e. lo, cuyo terminal positivo apunta al exterior de la pared
Sin embargo, durante la despolarizacin auricular se genera un ventricular (ya que las paredes internas de los ventrcu-
voltaje positivo en el punto A con respecto al B, as como entre el los se despolarizan antes que las externas). El efecto elc-
punto e y el B, y entre C y A.
trico neto de la propagacin de las despolarizaciones
hacia fuera a travs de las paredes ventriculares es la for-
macin de un gran dipolo elctrico que apunta diagonal-
mente hacia abajo (caudalmente) y hacia la izquierda del
Una vez que las aurculas se despolarizan del todo
animal por dos razones; la primera es que el eje cardaco
(cada una de sus clulas se encuentran en la fase de me-
est inclinado hacia la izquierda (es decir, la orientacin
seta de su potencial de accin), las diferencias de poten-
anatmica normal del corazn es con el pex ventricular
cial entre todos los puntos vuelven a ser cero.
inclinado hacia la pared izquierda del trax). La segunda
razn es que el ventrculo izquierdo es ms grande y tie-
La despolarizacin auricular y la ventricular ne ms masa muscular que el derecho, por lo que los di-
y la repolarizacin ventricular producen polos creados por la distribucin de la despolarizacin en
en el electrocardiograma unos cambios la pared del ventrculo izquierdo predominan elctrica-
de voltaje caractersticos mente sobre los que se forman en el derecho. El resultado
es una onda R grande y positiva, una de las caractersti-
La figura 19-4 representa el corazn segn su posicin cas principales de los ECG. Las alteraciones en la magni-
anatmica en el trax de un perro. Los lquidos extracelu- tud o en la polaridad de esta onda son un medio diag-
lares del cuerpo contienen cloruro sdico en solucin, as nstico, como se explicar ms adelante en este captulo.
el cuerpo puede imaginarse como la solucin salina bsi- Cuando las despolarizaciones terminan su expansin a
ca de la que se hablaba en las figuras precedentes. Las po- travs de las paredes ventriculares, el voltaje en el miem-
siciones de los miembros anterior izquierdo, anterior de- bro izquierdo con respecto al derecho retoma a cero, y
recho y el miembro posterior izquierdo en la figura 19-4 durante unos milisegundos se vuelve ligeramente negati-
se corresponden con los puntos A, B, y C de la figura 19-3. vo (representado en la fig. 19-40). Las bases fsicas de
La figura 19-4A muestra que mientras la despolariza- esta onda S pequea y negativa son poco conocidas. Des-
cin auricular est en marcha al comienzo de un latido pus de la onda S, el voltaje en el miembro anterior iz-
cardaco, existe un voltaje positivo en el miembro ante- quierdo, en comparacin con el derecho, vuelve a ser nulo
El electrocardiograma 145

Vista ventral
de un perro
+
_:j o
c. Despolarizacin ventricular

~ os
d. Despolarizacin ventricular tarda
a. Despolarizacin auricular

~ os
b. Despolarizacin ventricular precoz e. Repolarizacin ventricular
FIGURA 19-4 Cuando un potencial de accin normal cardaco se conduce desde las aurculas a los ventrculos, se produce una secuen-
cia caracterstica de diferencias de potencial generadas entre el miembro anterior izquierdo (anlogo al punto A de la fig. 19-3) y el miem-
bro anterior derecho (anlogo al punto 8 de la misma fig.). Vase el texto para obtener una descripcin completa.

y permanece as un tiempo, ya que todas las clulas de En resumen, la onda P se produce por la despolarizacin
ambos ventrculos se encuentran en fase de meseta de su auricular, el complejo QRS por la ventricular, y la onda T
potencial de accin, por tanto no existe dipolo. por la repolarizacin de los ventrculos. El patrn de esta
Todo el proceso de despolarizacin ventricular genera un ltima vara de un p erro a otro; as podemos encontraron-
patrn de voltajes en el ECG denominado complejo QRS, das T positivas o negativas. En un ECG normal no existe
cuyo componente principal es una onda R grande y posi- una onda tpica de la repolarizacin auricular, ya que sta
tiva que debe comprenderse por completo. no se produce con un patrn lo bastante ordenado como
La figura 19-4E muestra los fenmenos elctricos que para que produzca una red elctrica dipolar.
ocurren durante la despolarizacin de los ventrculos.
Mientras la ola d e despolarizacin viaja por las paredes El electrocardiograma muestra la secuencia
ventriculares, la de repolnrizacin no se puede predecir. de los fenmenos elctricos que se
Como se ilustra en la figura 19-4E, la despolarizacin se producen en el corazn
distribuye hacia el interior; es decir, la superficie externa
de los ventrculos es la ltima zona en despolarizarse Las ondas predominantes de un ECG se corresponden con
pero la primera en repolarizarse. La repolarizacin hacia cambios elctricos especficos del corazn, por tanto el
dentro producira una red dip olar con su terminal negati- tiempo que transcurre entre ellas se puede medir para de-
va hacia arriba (cranealmente) y a la derecha del perro, lo terminar la duracin de esos fenmenos cardiacos. La figu-
que creara un voltaje positivo en el miembro anterior iz- ra 19-5 ilustra los convenios utilizados para definir los in-
quierdo del animal con respecto al derecho (onda T). Sin tervalos y segrrtentos ECG. El intervalo PR corresponde al
embargo, en muchos p erros sanos la repolarizacin ven- tiempo que transcurre entre el comienzo de la despolariza-
tricular se produce en la misma direccin que la despola- cin auricular y el comienzo de la ventricular. Este interva-
rizacin (de d entro hacia fuera de los ventrculos), lo que lo suele ser de unos 0,1 segundos en un perro en reposo.
crea un voltaje negativo en el miembro anterior izquierdo Durante este tiempo, el potencial de accin cardaco se pro-
con respecto al d erecho, y por tanto una onda T negativa. paga con lentitud por el ndulo AV. La duracin del comple-
En cualquier caso, positiva o negativa, esta onda se debe jo QRS representa el tiempo que tardan los ventrculos en
a la repolarizacin ventricular. despolarizarse, una vez que el potencial de accin emerge
146 FISIOLOGfA CARDIOVASCULAR

Intervalo AA
Intervalo PP
R

T T

' ''
''
'
,___P-_R_Q SQ-T 1' P-R :' T-P
t....--.: FIGURA 19-5 El tiempo transcurrido entre varias
' ' ' ondas del electrocardiograma se corresponde a la
Intervalos Segmentos secuencia cronolgica de los fenmenos elctricos
60.000 mseg/min que tienen lugar en el corazn. En el texto se
Frecuencia auricular (por minuto) =---=~:...:....:....;.;,;,;~:...:......:...:......_ encuentra la descripcin completa. Las ecuaciones
intervalo PP (en mseg) muestran cmo se pueden calcular las frecuencias
auricular y ventricular a partir de los intervalos PP y
60000 mseg/min RR, respectivamente. Por supuesto, en un corazn
Frecuencia ventricular (por minuto) = normal la frecuencia auricular = frecuencia ventri-
intervalo AA (en mseg)
cular = frecuencia cardaca.

desde el ndulo AV y del haz de His. Por lo general, dura consecutivas (intervalo RR) se corresponde con el tiempo
menos de 0,1 segundos. El intervalo QTm.ide el tiempo que que transcurre entre dos despolarizaciones ventriculares (y
los ventrculos permanecen despolarizados (es decir, la du- por tanto contracciones), y as puede usarse para calcular la
racin de la fase de meseta del potencial de accin en el te- frecuencia ventricular. Por supuesto, en un animal sano
jido ventricular), y suele ser de 0,2 segundos. El tiempo en- la frecuencia auricular y ventricular son idnticas.
tre dos ondas P sucesivas (intervalo PP) representa el tiem-
po entre dos despolarizaciones auriculares consecutivas En medicina veterinaria se utilizan seis
(por tanto entre contracciones atriales). Este segmento se derivaciones electrocardiogrficas estndar
puede utilizar para calcular el nmero de contracciones por
minuto (la frecuencia auricular), como se aprecia en la figu- La figura 19-6 ilustra un ECG obtenido de un perro sano.
ra 19-5. Del mismo modo, la distancia entre dos ondas R Para conseguir esos registros los electrodos se sitan en

CANINO

11 111

aVA aVL aVF

A
FIGURA 19-6 A, Electrocardiograma (ECG) de un perro sano. Las ondas P. Q, R y T estn marcadas en la derivacin 11. Nota: en este regis-
tro ECG no se aprecian ondas S, y las ondas T son negativas en las derivaciones 1, 11, aVL y aVF. tstos no son signos anmalos. 8, El trin-
gulo de Einthoven describe los convenios estndar para interconectar los tres electrodos situados en los miembros del animal para regis-
trar las derivaciones 1, 11, 111, del ECG. Ver el texto para obtener informacin adicional. (De Tilley LP: Essentials of Canine and Feline
Electrocardiology: lnterpretation and Treatment, 2. ed., Filadelfia: Lea & Febiger, 1985.)
El electrocardiograma 147

los miembros anteriores derecho e izquierdo, y en el a una velocidad sobre el papel de 2S mm/seg, mientras
miembro posterior izquierdo, formando un tringulo a l- que cuando 1 segundo se corresponde con 10 cuadrcu-
rededor del corazn (como Jos electrodos en los puntos las, la velocidad de registro es de SO mm/seg.
A, B y C en la fig. 19-3). Los distintos trazados electrocar-
diogrficos de la figura 19-6 se obtuvieron interconec- La presencia de voltajes anmalos en
tando esos electrodos segn las combinaciones normali- el electrocardiograma indica alteraciones
zadas por Willem Einthoven, inventor del ECG. Como se estructurales o elctricas cardacas
puede observar en la figura 19-6B, el voltaje en el miem-
bro anterior izquierdo respecto al anterior derecho se de- El ECG de la figura 19-7 pertenece a un perro con hiper-
nornilla derivacin l. Esta medida se corresponde con las trofia ventricular derecha. Ntese que la secuencia de on-
medidas de voltajes que se explicaron en conexin con la das parece normal; es decir, cada latido cardaco comien-
fig ura 19-4. El mismo patrn de las ondas P, R, y T se za con una onda P ascendente seguida por un complejo
aprecia en la derivacin I, como se observa en las figuras QRS y (en este perro) una onda T positiva. Las frecuen-
19-6 y 19-4 (aunque la fig. 19-6 muestra una onda T ne- cias auricular y ventricular son iguales, de unos 100 lati-
gativa). dos por minuto. Sin embargo se observa una alteracin,
De acuerdo con el convenio de Einthoven, las conexio- ya que la polaridad predominante del complejo QRS re-
nes de las tres extremidades se representan en la figura gistrada por la derivacin I es nega tiva en vez de positi-
19-6 formando un tringulo (tringulo de Eintlwven), que va. Como ya se ha mencionado, este complejo representa
indica que para obtener la derivacin I del ECG se d ebe la despolarizacin ventricular, y su principal caractersti-
recoger la diferencia de potencial en la extremidad ante- ca es, casi siempre, una onda R grande y positiva a causa
rior izquierda (marcada como electrodo +) con respec- de la inclinacin del eje cardaco hacia el lado izquierdo
to a la derecha (electrodo - ). De la misma forma, ese del trax, y porque la pared del ventrculo izquierdo es
diagrama indica que la derivacin II mide el voltaje que se mucho ms gruesa que la del d erecho. Por tanto, esta po-
establece en el miembro posterior izquierdo con respecto laridad invertida sugiere un cambio del eje cardaco ha-
al anterior derecho, y la derivacin l1l en el posterior iz-
quierdo con respecto al anterior izquierdo. Es importante
conocer que los signos+ y->> del tringulo de Eintho-
ven son simples notaciones para saber cmo colocar los
electrodos. Por ejemplo, indican que la derivacin I se ob-
tiene midiendo la diferencia de potencial en eJ miembro -r- 1
anterior izquierdo con respecto al derecho (no en el otro - -

sentido). Los signos + y -no necesariamente se corres-


ponden con los dipolos generados en eJ corazn.
Como puede observarse en la figura 19-6A, los princi-
~ 11
.
pales fenmenos ECG (las ondas P, R y T) son evidentes
en las derivaciones 1, TI y ffi, con independencia del tra-
zado observado. Esas derivaciones slo proporcionan di-
ferentes ngulos d e vista de los dipolos elctricos gene- -- 11 ,. !
rados en el corazn. durante las despolarizaciones y repo- L/ ~:
larizaciones. Hay otros tres <<puntos de vista elctricos, ....... r- r-; r-
. '
..., ..
J,
proporcionados por las derivaciones unipolares (aVw a Vv y ' ' '
a VF). La a VRmide el voltaje de la extremidad anterior de-
recha con respecto al voltaje medio de los electrodos si-
tuados en las otras dos extremidades. Del mismo modo,
a VL y a VF determinan los voltajes del miembro anterior
izquierdo y del posterior izquierdo, respectivamente, en -
relacin a la tensin media de los otros dos electrodos. - 111
~ r-~ 1-'1'- lf
Las derivaciones l, ll y ID se usan de forma rutinaria en
'
la electrocardiograa veterinaria, mientras que las unipo- u
lares (a Vw a VL y a VF) se utilizan menos. Existen otras de- .
rivaciones que se obtienen situando electrodos ECG en
determinadas zonas del trax, se denominan derivaciones FIGURA 19-7 ECG de un perro con hipertrofia ventricular dere-
precordiales en la medicina humana y son de uso rutina- cha. La velocidad del papel es de 50 mm/seg; por tanto. 1O divi-
rio, mientras que en veterinaria apenas se emplean. Son siones mayores de la cuadricula corresponden a 1 segundo (las
marcas de un segundo de tiempo se pueden observar como
tiles en la evaluacin de algunos trastornos elctricos pequeas inflexiones descendentes en la parte de arriba). Los
cardacos especficos. intervalos PP y RR son de 0,6 segundos, por ello las frecuencias
La calibracin estndar de un ECG vertical se realiza auricular y ventricular son de 100 por minuto. Las anomalras pnn-
igualando dos divisiones principales a 1mV. Para facili- cipales son: 1) complejos QRS predominantemente negat1vos
tar la medida d e los tiempos se utilizan dos velocidades registrados en la derivacin 1y 2) la gran amplitud bidireccional de
los complejos QRS recogidos en las derivaciones 11 y 111. (De
estndar, segn las cuales S o 10 divisiones se igualan a Ettinger SJ: Textbook of Veterinary Interna/ Medicine, 3.1 ed.,
1 segundo. Cinco divisiones por segundo corresponden Filadelfia: WB Saunders, 1989, pg. 981.)
148 FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR

cia la derecha, un aumento de la masa del ventrculo de- tendal entre la zona sana y la isqumica (o infartada); esta
recho, o ambos. Los voltajes anormalmente altos del diferencia genera un dipolo elctrico entre ambas partes.
complejo QRS registrados por las derivaciones II y III, La figura 19-8 (izquierda) ilustra la orientacin del dipolo
tambin indican una hipertrofia ventricular. La marcada en el caso de un rea isqumica en la zona inferior (caudal)
negatividad de los componentes del complejo en esas de los ventrculos. El dipolo genera un voltaje negativo en
mismas derivaciones sugieren que durante parte de la la derivacin II durante el reposo ventricular (es decir, du-
despolarizacin cardaca su direccin predominante es rante el registro del segmento TP). Cuando un potencial de
desde la extremidad posterior izquierda, lo que concuer- accin entra en este ventrculo, el tejido sano se despolari-
da con el cambio de direccin del eje cardaco y el aumen- za y se registra el complejo QRS. La zona isqumica no
to de la masa ventricular derecha. La hipertrofia ventricu- puede formar potenciales de accin, por lo que simple-
lar derecha es una consecuencia de las alteraciones carda- mente permanece despolarizada. Como resultado, duran-
cas que aumentan el volumen de sangre bombeada por el te el segmento ST el ventrculo entero, sano e isqumico, se
ventrculo derecho o la presin que debe generar durante despolariza (fig. 19-8 derecha); no hay diferencia de poten-
sus sstoles. Algunos ejemplos incluyen estenosis pulmo- cial (no hay dipolo) entre el rea daada y la normal, y por
nar, conducto arterial persistente y comunicaciones inter- tanto el voltaje del ECG se acerca al verdadero nivel cero.
ventriculares (de ellos se trata en el cap. 20). Sin embargo, el segmento ST est elevado con respecto al
A veces los voltajes registrados son ms bajos de lo nor- voltaje ms negativo del segmento TP (reposo ventricular).
mal. Una causa habitual es la acumulacin de lquido en el De este modo, esta elevacin, (que en realidad es una de-
pericardio, es decir, que exista un taponamiento cardaco. En presin del segmento TP) indica isquemia o infarto en la
cierto sentido, el derrame pericrdico crea un cortocircuito zona caudal (inferior) del ventrculo. Cuando estos daos
de las corrientes inicas, por lo que el flujo de corriente ha- se encuentran en la zona anterior (craneal) se produce de-
cia la superficie corporal es menor, por tanto los voltajes presin del segmento ST.
inferiores a lo normal se crean en dicha superficie. Hacer un diagnstico en base slo al registro ECG es
Las fluctuaciones hacia arriba o hacia abajo del segmen- arriesgado. Tericamente, si se conocen con detalle las pro-
to ST, respecto al resto del ECG, a menudo indican la exis- piedades estructurales y elctricas de un determinado cora-
tencia de reas de infarto o isqumicas en el msculo ven- zn, el aspecto del ECG se puede predecir con certeza. Sin
tricular. Normalmente, estos cardiomiocitos enfermos no embargo, el caso contrario no es estrictamente cierto. Exis-
pueden mantener un potencial de membrana en reposo ten muchas alteraciones cardacas diferentes que pueden
negativo, y por tanto siempre se encuentran ms o menos producir alteraciones voltaicas similares, por tanto un ECG
despolarizados, por lo que entre contracciones ventricula- con alguna alteracin en el registro no puede atribuirse con
res, cuando las clulas ventriculares sanas tienen su poten- certeza a una anomala cardaca determinada. Aunque,
cial de membrana en reposo, existe una diferencia de po- junto con otros datos clnicos, a menudo indican la presen-

FIGURA 19-8 En esta derivacin 11 del ECG de un


perro con infarto ventricular caudal el voltaje registra-
Derivacin 11 do durante el segmento ST es elevado, en compara-
del ECG cin con la lnea base (segmento TP). Los dibujos
muestran por qu una zona ventricular infartada o
isqumica crea una red dipolar elctrica en el ventrcu-
lo en reposo (durante el segmento TP), pero no en el
despolarizado (durante el segmento ST).

Durante el registro del segmento TP Durante el registro del segmento ST

Tejido sano con el rea isqumica Todo el ventrculo


potencial de membrana despolarizada despolarizado
en reposo
El electrocard iograma 149

FIGURA 19-9 Derivacin 1del ECG de un perro que muestra cinco latidos normales seguidos de un complejo ventricular prematuro. La
sexta onda P debera estar en el lugar que seala la flecha, aunque est oculta por los grandes voltajes asociados con el complejo pre-
maturo. Asimismo, el perodo refractario asociado con esa sstole prematura impide el sexto latido normal ventricular; lo que genera una
pausa larga (denominada pausa compensatoria) entre el complejo prematuro y el siguiente normal. En este ECG y los restantes, la velo-
cidad del papel es de 50 mm/seg (cada 1O divisiones mayores de la escala equivalen a 1 seg). (De Ettinger SJ: Textbook of Veterinary
Interna/ Medicine, 3.. ed., Filadelfia: WB Saunders, 1989.)

cia de alteraciones cardacas elctricas o estructurales espe- de His y sus ramas. En vez de ello, la despolarizacin se ha
cficas. debido transmitir por vas de conduccin ms lentas. La
onda T anormalmente grande asociada con este latido pre-
las disfunciones elctricas cardacas maturo destaca ms este patrn anmalo de distribucin a
producen ondas ECG anmalas travs de los ventrculos del potencial de accin prematuro.
Si dicha despolarizacin se hubiera producido en un
La figura 19-9 muestra un ECG de un perro con complejos marcapasos ectpico en el haz de His o sus ramas, el patrn
ventriculares prematuros. La banda de la derivacin 1 co- de la despolarizacin y repolarizacin hubiese aparecido
mienza con cinco latidos normales (cada complejo QRS normal; esto es, el aspecto del complejo QRS y de la onda T
precedido por una onda P y seguido por tma onda T). Las del complejo prematuro hubiera sido normal, aunque pre-
ondas P estn espaciadas de forma uniforme, con un inter- coces y sin la onda P precedente. A veces, las contracciones
valo PP de 0,5 segundos (la frecuencia cardaca es de 120 la- prematuras se originan en marcapasos ectpicos auricula-
tidos por minuto). Despus de estos cinco latidos normales, res, en cuyo caso, el complejo QRS y Ja onda T tienen un
aparece un complejo con alto voltaje y forma anmala sin perfil y tamao normales, ya que la despolarizacin y repo-
su onda P precedente. Esto indica la existencia de una des- larizacin ventricular han seguido los caminos normales.
polarizacin ventricular prematura (la despolarizacin La figura 19-10 adjunta otros ejemplos de alteraciones
auricular no puede producir fluctuaciones de voltaje tan elctricas cardacas. El ECG de la figura 19-lOA pertenece
grandes). El voltaje predominante en el complejo anmalo a un perro en reposo. Las ondas R estn espaciadas uni-
es positivo en la derivacin I, lo que indica que la despola- formemente e indican una frecuencia ventricular de 235 la-
rizacin ventricular prematura se ha distribuido desde la tidos por minuto, que es muy rpido para un perro en re-
derecha hacia la izquierda. Su forma rara y su larga dura- poso. Sin embargo, el patrn de las ondas del ECG parece
cin sugieren que la despolarizacin prematura no se ha normal. Cada complejo QRS est precedido claramente
transmitido a travs del sistema de conduccin rpido for- por una onda P positiva y seguido de una onda T positiva
mado por las ramas del haz y las fibras de Purkinje. En (que se solapa con la siguiente onda P). El diagnstico
otras palabras, su origen ectpico no se encuentra en el haz ms probable es taquicardia sinusal (frecuencia rpida car-

FIGURA19-10 Taquicardia sinusal (A) y bradicardia sinusal (8) evidentes en estos ECG que por lo dems son normales, y que han sido
tomados de dos perros en reposo. (De Ettinger SJ: Textbook of Veterinary Interna/ Medicine, 3. ed., Filadelfia: WB Saunders, 1989.)
150 FISIOLOGA CARDIOVASCULAR

daca iniciada en el ndulo SA). La figura 19-108 mues- dura unos 2,9 segundos, esto indica una frecuencia ven-
tra el extremo opuesto, es un ECG con un patrn de on- tricular de slo 21latidos por minuto. Estos complejos no
das normal, pero con una frecuencia cardaca de slo vienen precedidos de ondas P. Existen unas ondas P pe-
55 latidos por minuto. Por tanto, el diagnstico es bradi- queas, positivas y uniformemente espaciadas que indi-
cardia sinusal (el ritmo de los marcapasos del ndulo SA can que la frecuencia auricular es de 142 latidos por mi-
es bajo). nuto, pero no hay sincronizacin entre las ondas P y los
El ECG es un mtodo fcil para diagnosticar bloqueos complejos QRS. Los potenciales de accin auriculares es-
del ndulo AV. La figura 19-llA muestra un ECG normal, tn aparentemente bloqueados en el ndulo AV. Los ven-
a excepcin de la presencia de un intervalo PR anormal- trculos laten con lentitud como respuesta al marcapasos
mente largo, que sugiere una conduccin demasiado len- auricular en el ndulo AV y el haz de His.
ta del potencial de accin a travs del ndulo AV y el haz La figura 19-12A muestra un registro ECG de un perro
de His. Esto puede indicar un bloqueo AV de primer grado. con una taquicardia ventricular fluctuante. Las primeras
En la figura 19-llB, el espacio entre ondas P indica una cinco ondas son complejos ventriculares con apariencia
frecuencia auricular de 123 latidos por minuto. Cuatro de anormal, que indican la existencia de un marcapasos ven-
estas ondas van seguidas de complejos QRS poco visibles tricular ectpico fuera del sistema de conduccin ventricu-
y ondas T largas y negativas; sin embargo las otras siete lar normal. No hay ondas P. A continuacin aparecen tres
no van seguidas de complejos QRS. Parece ser que algu- secuencias P-QRS-T aparentemente normales, lo que sugie-
nas, aunque no todas de las despolarizaciones auricula- re el restablecimiento del ritmo normal; sin embargo, el
res, se conducen a travs del ndulo AV, por tanto se tra- marcapasos ventricular ectpico usurpa el control de nue-
ta de un bloqueo AV de segundo grado que no compromete vo y retoma la taquicardia ventricular.
la vida del animal, a menos que se pierdan muchos lati- Este tipo de taquicardia suele degenerar en fibrilacin
dos ventriculares de forma que el gasto cardaco dismi- ventricular, como la que se observa en el ECG de la figu-
nuya peligrosamente hasta niveles muy bajos. ra 19-128. El registro muestra fluctuaciones del voltaje
La figura 19-llC muestra un bloqueo del ndulo AV de grandes e irregulares con un patrn no comprensible. Las
tercer grado (completo) (e, incidentalmente, depresin del aurculas pueden o no estar fibrilando, es posible que con
segmento ST). Los dos complejos QRS son dbilmente vi- regularidad aparezcan ondas P aunque la actividad elc-
sibles, seguidos de ondas T negativas. El intervalo RR trica aleatoria de los ventrculos los enmascara. Esta fibri-

~~'-{~'----- ___ .._ A

B --~--~~~~--------~~--------~~--

e
FIGURA 19-11 A. Ejemplo de bloqueo del ndulo AV de primer grado. El intervalo PR es de 0,2 segundos (en un perro sano dura menos de
0,14 seg) La frecuencia cardaca es de 120 latidos por minuto. Cada complejo QRS viene precedido por una onda P positiva y seguido de una
onda T negativa. B, Ejemplo de bloqueo del ndulo AV de segundo grado. Los desvos pequeos y positivos son ondas P. Los amplios y nega-
tivos son ondas T que siguen a unos complejos QRS poco visibles. Cuando las ondas Pvan seguidas de complejos QRS el intervalo PR es nor-
mal, sin embargo, slo cada segunda o tercera onda P va seguida de un complejo; es decir, hay dos o tres latidos auriculares por cada ventricu-
lar. C, Bloqueo del ndulo AV de tercer grado (completo). Las ondas P son positivas y estn regularmente espaciadas (dos de ellas estn ocul-
tas