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ADECUACIN DE MATERIA PRIMA Y EXTRACCIN DE ESCOPOLAMINA

REACTIVOS.

- El solvente es etanol.

Se congelaron las muestras a 4 C para que se formaran unas agujas en la


membrana celular y as ocasionaran rompimientos, los cuales permiten la
liberacin de los distintos componentes toqumicos y hacen ms fcil la
extraccin. Se pesaron 50 g de cada parte de la planta, luego la extraccin fue
realizada por el mtodo Soxhlet, por el cual se recircul 5 veces en un tiempo
total de 2 horas a una temperatura de 60 C. La relacin solvente/slido
utilizada fue de 6/1 (p/p). Este solvente fue utilizado debido a la alta solubilidad
de los compuestos fenlicos presentes en las partes de esta planta. Para cada
uno de las extracciones, el solvente fue separado del extracto mediante
destilacin bajo vaco utilizando un equipo rotavapor BUCHI R110 para los
extractos en alcohol y agua; a temperatura de 50 C se obtuvieron nuevamente
800 ml de alcohol-agua. Posteriormente se someti cada extracto a un
almacenamiento en refrigeracin, tapado y rotulado.

http://200.21.104.25/culturaydroga/downloads/culturaydroga11(13)_10.pdf

SNTESIS MALNICA: SINTESIS DEL CIDO 5-nBUTILBARBITRICO (2


sesiones)

REACTIVOS

- 1g de etxido sdico
- 10 ml etanol
- 0,25g de yoduro potsico
- 2,2g de malonato de dietilo
- 1,75g de 1-bromobutano.
- 0,25 ml HCl
- 15 ml de ter dietilico.
- 10 ml de dsln NaHCO3 5%
- MgSO4
- Hexano
- 0,45 g de etxido sdico
- 15 ml de etanol
- 0,36 g urea
- 10 ml agua templada
- 0,75 ml HCl cc
- Hexano
- 0,34 g tricloruro de aluminio
- 15 ml de clorometano anhidro
- 2,3 ml de isopreno
- 20 mL HCl 2 M
- Diclorometano
- Sulfato de magnesio
- 0,6 g magnesio
- 15 ml de ter etlico anhidro

3.1. n-Butilmalonato de dietilo.

En un matraz de 50 mL provisto de refrigerante de reflujo y tubo de cloruro


clcico, se ponen 1 g de etxido sdico, 10 mL de etanol absoluto y 0.25 g de
yoduro potsico. Se adapta el refrigerante y la suspensin resultante se
calienta hasta total disolucin. A continuacin se aaden por la parte superior
del refrigerante 2,2 g de malonato de dietilo y se refluye durante diez minutos.
Transcurrido este tiempo se adicionan 1,75 g de 1-bromobutano por la parte
superior del refrigerante. La mezcla se calienta a reflujo durante otros 45
minutos. El producto forma un aceite amarillo en la superficie de la mezcla. Se
enfra el contenido del matraz a temperatura ambiente y se rota hasta
sequedad. A continuacin se aaden 15 mL de agua y 0.25 mL de cido HCl cc
y se agita hasta disolucin total. Cuando la mezcla se haya enfriado se pasa a
un embudo de decantacin y se extrae sucesivamente con dos porciones de 15
mL de ter dietlico. La fase orgnica se lava sucesivamente con 10 mL de
agua, con 10 mL de una disolucin de NaHCO3 al 5% y finalmente con otros
10 mL de agua, se seca sobre MgSO4, se filtra y se concentra en el rotavapor
para eliminar el ter. El crudo as obtenido se utiliza sin ninguna purificacin
posterior comprobando su pureza mediante cromatografa en placa fina
utilizando Hexano: AcOEt 95/5 como eluyente.

3.2. cido 5-n-butilbarbitrico.

En un matraz de 50 mL se ponen 0,45 g de etxido sdico, 15 mL de etanol


absoluto, 1,3 g de n-butilmalonato de dietilo y 0,36 g de urea libre de agua (se
puede secar mantenindola 45 minutos en una estufa a 105C) Se adapta al
matraz un refrigerante de reflujo y un tubo de cloruro 6 clcico. La mezcla se
calienta a reflujo durante una hora. Finalizado este tiempo se apaga la
calefaccin y se aaden por la boca superior del refrigerante 10 mL de agua
templada (aprox. a 50C). A continuacin y tambin a travs del refrigerante se
adicionan 0,75 mL de cido HCl cc. Se espera a que la disolucin se enfre lo
suficiente como para poder manipularla sin riesgo de quemaduras y se
concentra hasta unos 10-12 mL aproximadamente, se enfra con un bao de
hielo y el slido as formado se recoge por filtracin a vaco. El slido se lava
con hexano, se recoge y se recristaliza de agua caliente. La recristalizacin se
lleva a cabo con 20 mL de agua por gramo de n-butilmalonato de dietilo
utilizado inicialmente. El cido barbitrico se recoge por filtracin a vaco, se
seca, se pesa, se determina su punto de fusin y se calcula el rendimiento.
Equipo: Aparato para reflujo, extraccin-separacin, destilacin a presin
reducida.

https://www.ucm.es/data/cont/docs/410-2014-11-06-
gui%C3%B3n_practicas_QOII_2014_15_v2.pdf

SNTESIS DE FLUORESCENA.

REACTIVOS

- 50 mg de anhidro ftlico.
- 50 mg resorcinol
- H2SO4 cc
- NaOH al 30%

En un matraz de 25 mL se mezclan 50 mg de anhdrido ftlico y 50 mg de


resorcinol junto con una o dos gotas de cido sulfrico concentrado. Se calienta
la mezcla fuertemente durante dos minutos. Se deja enfriar y despus de
aadir 2,5 mL de agua (con cuidado), se basifica con una disolucin de NaOH
al 30%. Una gota de la disolucin obtenida se transfiere a un tubo de ensayo
lleno de agua, y se observa su fluorescencia bajo la luz ultravioleta.

OBTENCIN DE BENZONA, BENCILO Y DILANTINA: UN


ANTICONVULSIVO, UTILIZANDO TCNICAS DE QUMICA VERDE

REACTIVOS

- 0,15 g de cianuro potsico


- 3 ml etanol de 95%
- 1,5 de benzaldehdo puro
- Etanol del 95%: agua 1:1
- 1 ml NaOH 1%
- 5 ml de hipoclorito de sodio
- 520 mg clorhidrato de tiamina
- 4 ml etanol al 95%
- 1,5 ml de NaOH al 10%
- 1,5 ml de benzaldehdo
- 3,5 ml de etanol al 50%
- 2,5 ml acido actico glacial
- 0,4 g de nitrato de amonio
- 0,5 g de sln al 2% de acetato de cobre ( 2,5 g acetato cprico
monohidratado en 100 ml de acido actico acuoso al 10%)
- 20 mg de urea
- 6 ml de etanol
- 1,2 ml de NaOH acuoso al 30%
- HCl cc
I. Sntesis de benzona

a) Sntesis de benzona con cianuro como catalizador

En un matraz redondo de fondo plano de 20 mL, con junta esmerilada roscada


14/10, ponga un agitador magntico. Coloque en el matraz 0.15 g de cianuro
de potasio, disulvalo en 1.5 mL de agua; aada 3 mL de etanol de 95% y 1.5
mL de benzaldehido puro.

Adapte al matraz un refrigerante para llevar a cabo un reflujo durante 40


minutos. No olvide engrasar ligeramente las juntas.

Al terminar el tiempo de reflujo, Enfre el matraz, primero a temperatura


ambiente y despus en bao de hielo y, si los cristales de benzona no
aparecen en unos minutos, raspe la pared del matraz con una varilla de vidrio
para inducir la cristalizacin del producto.

Cuando sta se haya completado, filtre el producto al vaco usando un matraz


kitasato de 50 mL y un embudo Hirsch, no olvide que el papel debe cubrir
perfectamente el fondo de la placa, sin sobresalir de ste. Lave los cristales
varias veces con pequeas porciones de una mezcla de etanol del 95%:agua
1:1.

Pase el filtrado a un matraz Erlenmeyer de 25 mL. Deje los cristales en el vaco


para que su producto termine de secarse. Determine el peso del producto para
sacar el rendimiento. Separe suficientes cristales de benzona para obtener el
punto de fusin y el espectro de IR; para la prueba especfica descrita ms
abajo y para verificar la pureza en una placa de slica gel utilizando cloruro de
metileno como eluyente y UV para observar el cromatograma.

Estos cristales incoloros de bezona, generalmente tienen una pureza


adecuada (p.f. 134-135o C) para continuar con el siguiente paso de la sntesis
sin recristalizar el producto.

El rendimiento usual de benzona cruda es de 1 a 1.2 g. La benzoina puede


recristalizarse, con una prdida del 10 al 15 %, de metanol (12 mL/g de
benzoina) o de etanol (8mL/g).

Disposicin del cianuro

Para disponer del cianuro, al matraz Erlenmeyer de 25 mL que tiene el filtrado,


adale 1 mL de hidrxido de sodio al 1% y 5 mL de hipoclorito de sodio
domstico para oxidar el cianuro. Tape el matraz con un tapn de hule y deje
reaccionar la mezcla 10-15 minutos. La solucin resultante puede diluirse con
agua y tirarse en la tarja, con el agua corriendo.

b) Sntesis de benzona con tiamina como catalizador


En un matraz Erlenmeyer de 25 mL prepare una solucin de 520mg (1.5 mmol)
de clorhidrato de tiamina en 1.5 mL de agua. Cuando todo el slido se haya
disuelto, aada, agitando bien entre cada adicin, 4 mL de etanol al 95%, 1.5
mL de hidrxido de sodio al 10% (3 mmol) y 1.5 mL (1.6 g, 15 mmol) de
benzaldehido. Tape el matraz y djelo reposar a temperatura ambiente al
menos durante la noche (los periodos de tiempo ms largos no son
perjudiciales).

Al final del tiempo de reaccin, la benzona debe haberse separado como


cristales finos. Enfre el matraz en un bao de hielo-agua para completar la
cristalizacin, filtre el producto al vaco en un embudo Hirsch, lave bien los
cristales con dos porciones de 3.5 mL cada una de una solucin fra de etanol
al 50% y con varias porciones de agua. Presione los cristales para secarlos
tanto como sea posible y esprzalos en un papel filtro para que terminen de
secarse al aire.

El producto, sin secarse completamente o sin recristalizarse, puede ser usado


para la preparacin de derivados o para conversin a bencilo o cido benclico.
La benzona puede purificarse, con una prdida de 10-15%, por recristalizacin
de metanol (12 mL/g de benzona) o de etanol (8 mL/g). Demuestre la pureza
del producto por cromatografa en placa delgada.

Prueba especfica para la benzona

En un tubo de ensaye disuelva unos cuantos cristales de benzona en 1 mL de


etanol del 95%. La adicin de una o dos gotas de NaOH al 10% produce una
coloracin prpura. El color desaparece cuando se agita vigorosamente en el
aire pero reaparece si la solucin se deja reposar. En esta prueba ocurre una
autooxidacin de la benzona a bencilo y a otros compuestos enlicos que con
el bencilo forman un complejo. La aparicin-desaparicin del color puede
repetirse varias veces, agitando y aadiendo ms sosa; finalmente, la benzona
se agota, oxidndose a cido benclico y el color desaparece.

II. Oxidacin de benzona para formar bencilo

En un matraz redondo de fondo plano, con junta esmerilada 14/10 roscada de


10 mL, coloque 0.875 g de benzona sin recristalizar, 2.5 mL de cido actico
glacial, 0.4 g de nitrato de amonio pulverizado y 0.5 mL de una solucin al 2%
de acetato de cobre (esta solucin del catalizador se prepar disolviendo 2.5 g
de acetato cprico monohidratado en 100 mL de cido actico acuoso al 10%;
despus de agitar bien se filtr para remover las sales de cobre que puedan
haber precipitado).

Aada al matraz un agitador magntico, engrase la junta y ajuste el refrigerante


para llevar a cabo un reflujo. Cuando los reactivos empiezan a disolverse, se
inicia la emisin de nitrgeno. Si se monta el aparato con una trampa de gases
(similar a la de la figura adjunta) se puede seguir la reaccin por el
desprendimiento de nitrgeno (para oxidar 0.875 g de benzoina el volumen de
nitrgeno desprendido, en condiciones estndar, sera aproximadamente de
92.8 mL)

Ponga la mezcla a reflujo durante 1.5 horas para completar la reaccin. La


mezcla de reaccin cambia de azul a verde al llevarse a cabo la reaccin.

Enfre la solucin a 50-60o C y vierta la mezcla de reaccin en 10 mL de agua


con hielo, enfre en bao de hielo y deje reposar unos 15 min., agitando
ocasionalmente para inducir completamente la cristalizacin.

Despus de cristalizar, filtre los cristales amarillos de bencilo al vaco, en un


embudo Hirsch con un matraz kitasato de 50 mL, y lvelos abundantemente
con agua de hielo. Deseche el filtrado al drenaje (el contenido total de Cu es
menos de 8 mg). y deje los cristales secndose en el vaco presionando el
producto para secarlo lo ms posible. El rendimiento de producto crudo ya seco
es de 1.4 a 1.6 g. El bencilo puede recristalizarse de metanol o de una solucin
acuosa de etanol al 75 %.

Verifique la pureza de su producto ya seco en una placa delgada de slica gel


utilizando cloruro de metileno como eluyente y UV para observar el
cromatograma. Corra la placa con benzona como testigo. Si el producto est
libre de benzona utilcelo as para la sntesis de la dilantina.

Si su producto est contaminado con benzona, purifquelo por cromatografa


en una columna de slica gel montada en una microbureta como columna de
cromatografa, como se muestra en la figura.

Ponga en la columna primero un algodn pequeo y 2-3 mm de arena, Aada a


la columna suficiente slica gel seca (7-8 cm) y nuevamente 2-3 mm de arena.

Aada a la columna cloruro de metileno (CH2Cl2) como eluyente, permita que


el cloruro de metileno fluya hasta mojar toda la slica y vace el solvente hasta
la orilla de la arena.

Disuelva el bencilo en la mnima cantidad de cloruro de metileno, aada la


solucin con una pipeta Pasteur a la columna y, con la llave abierta, permita
que toda la sustancia entre a la columna, aadiendo pequeas porciones del
solvente, cuidando que no se seque la columna.

Una vez que todo el bencilo est dentro de la slica, eluya con cloruro de
metileno (unos 20 mL deben ser suficientes). Recolecte la solucin de bencilo
en un matraz de bola de fondo plano, junta 14/10, de 20 mL. Contine eluyendo
hasta que salga todo el bencilo, lo que puede seguirse fcilmente por el color
amarillo de este compuesto. En caso de que el matraz se llene en partes,
contine la recoleccin de una segunda fraccin en un matraz Erlenmeyer de
25 mL

Ponga un agitador magntico en el matraz, monte un equipo destilacin para


recuperar el solvente. Destile hasta un volumen de unos 5 mL. Si hay una
segunda fraccin adala al matraz de bola y destlela tambin.

Con una pipeta Pasteur pase el residuo a un vaso de precipitados de 20 mL y


termine de evaporar a sequedad, teniendo especial cuidando de no quemar el
producto. Los cristales obtenidos se recuperan bajndolos con la esptula a un
papel glassine.

Determine el punto de fusin y el rendimiento obtenido. Separe algunos


cristales para obtener el IR del bencilo.

III. Sntesis de dilantina.

En un matraz redondo de fondo plano de 20 mL, coloque 400 mg del bencilo


obtenido en el paso anterior, 200 mg de urea, 6 mL de etanol y 1.2 mL de
hidrxido de sodio acuoso al 30%. Engrase la junta, aada un agitador
magntico, adapte el refrigerante y refluje la mezcla durante 1 hora.

Enfre la mezcla de reaccin, aada 10 mL de agua y, slo si es necesario,


filtre la solucin al vaco para eliminar un producto secundario poco soluble que
algunas veces se forma.

Acidifique el filtrado con cido clorhdrico concentrado. Los cristales obtenidos


se filtran al vaco en un embudo Hirsch. Los cristales se lavan abundantemente
con agua de hielo y se dejan secar en el vaco.

Recristalice la dilantina obtenida de etanol.

Calcule el rendimiento obtenido de este paso y el total de los tres pasos.


Determine el punto de fusin (cercano a 3000 C). Separe unos cristales para
obtener el UV e IR de su producto.

http://www.bib.uia.mx/gsdl/docdig/didactic/IngCienciasQuimicas/lqoa022.pdf

SNTESIS DEL ANTIHIPERTENSIVO PROPRANOLOL (PROPANOLOL,


TENORMIN, ATENOLOL)

REACTIVOS

- 1 g de alfa-naftol
- 5-10 ml sln saturada de bicarbonato de sodio
- 0,55 ml de epiclorhidrina
- HCl
- Ste organico
- 1 ml de diipropilamina

1 g de -naftol (0.007 moles) se mezclan con 5-10 ml de una solucin saturada


de bicarbonato de sodio hasta completa solubilidad del -naftol (formacin del
-naftxido). A esta solucin se le adiciona 0.55 mL de epiclorhidrina (0.007
moles, =1.18) y se calienta a 50 o C hasta consumo completo de la
epiclorhidrina. Se acidifica la solucin y se extrae el producto con un solvente
orgnico (CH2Cl2, AcOEt). Una vez rotoevaporados los solventes, al residuo
obtenido se calienta con 1 mL de diisopropilamina (DIPA, 0.0075 mol, =0.72).
La reaccin se sigue por TLC hasta consumo del epxido y es recomendable
revelar la placa cromatogrfica con Dragendorff. El producto obtenido se puede
purificar mediante el mtodo acido-base, aprovechando las caractersticas
bsicas de la amina.

SNTESIS DE PROPRANOLOL

REACTIVOS

- 1,5 g de 1-naftol
- 0,5 g KOH
- Etanol
- 4 ml de epiclorhidrina
- TLC ( hexano/acetato de etilo 9:1)
- ter etlico
- Sulfato sdico anhidro.
- Metanol
- 4 ml isopropilamina
- 30 ml HCl 2 M
- 32 ml NaOH 2 M
- ter de petrleo

A. Sntesis de epxido

Transferir 1,25 g (0,0085 mol) de 1-naftol (PM = 144,18 g / mol), 0,5 g de KOH
a un matraz de fondo redondo y aadir etanol / H _ {2} O (9: 1). Despus de la
disolucin, aadir gota a gota 4 ml (0,049 moles) de epiclorhidrina (MM = 92,5
g / mol, d = 1,180 g / ml y ep 114 C). La reaccin se deja bajo agitacin
magntica a temperatura ambiente durante 48 h. La TLC se lleva a cabo en un
sistema de eluyente (hexano / acetato de etilo 9: 1) para monitorizar el final de
la reaccin. Eliminar el etanol por evaporador al vaco. Extraer
la fase acuosa con ter etlico. El extracto de ter etlico se seca con sulfato
sdico anhidro. Se filtra y se elimina el disolvente para obtener el aceite marrn
crudo.
B. Sntesis de propanolol
Transferir 0,2 g (1,0 mmol) del aceite crudo con metanol a un matraz de fondo
redondo provisto de un tapn y aadir 4 ml de isopropilamina (47 mmol, 2,78 g,
d = 0,694 g / ml). Mantener la reaccin bajo control de temperatura (t = 40 C),
durante 2 h. Eliminar los disolventes por evaporador al vaco. Al producto
obtenido, se a~naden 30 ml de HCl 2,0 mol / L y se transfiere a un embudo de
separacin. Extraer con ter etlico. Transferir el extracto acuoso a un matraz
Erlenmeyer y alcalinizar con 32 ml de NaOH 2,0 mol / L en un bao de hielo
(0C) con agitacin vigorosa para precipitar el producto. Se filtra el precipitado,
se seca en un desecador de vaco y se recristaliza en ter de petrleo (punto
de ebullicin = 65-110 C). Pesar el slido.

http://drugsynthesis.blogspot.com.co/2011/12/laboratory-synthesis-of-
propranolol.html

https://pmcarda.files.wordpress.com/2015/02/tema4-antiinflamatorios1.pdf