LUAS DISTRIBUSI SEL DARAH MERAH DAN STROKE ISKEMIK

ABSTRAK
Luas distribusi sel darah merah (RDW) adalah ukuran heterogenitas ukuran sel
darah merah (RBC), yang mudah dihitung dengan membagi volume eritrosit SD untuk
MCV. Penelitian baru-baru ini menyatakan bahwa selain penyakit hematologi dan anemia,
banyak kelainan yang mungkin terkait erat dengan peningkatan RDW. Sebuah tinjauan
literatur telah mengungkapkan bahwa RDW mungkin terkait erat dengan perkembangan
stroke iskemik, aterosklerosis arteri karotid dan emboli serebral. RDW yang lebih tinggi
dapat secara independen memprediksi hasil buruk pada pasien dalam kondisi ini.

PENDAHULUAN
Luas distribusi sel darah merah (RDW) adalah parameter yang mencerminkan
heterogenitas volume sel darah merah. Hal ini menunjukkan bahwa koefisien variasi
volume sel darah merah lebih obyektif dan akurat dibandingkan sel darah merah pada
smear darah. RDW sekitar 11,0% -16,0% pada populasi normal. RDW akan meningkat
dalam kondisi fisiologis dan patologis.
RDW memiliki setidaknya lima makna signifikansi klinis:
1. Untuk mendiagnosa dan membimbing pengobatan anemia defisiensi besi. Secara
tradisional, defisiensi anemia dari zat besi dapat dibedakan dari defisiensi folat
sesuai dengan ukuran RDW. RDW akan meningkat karena pelepasan sel darah
merah yang belum matang ke dalam aliran darah pada penyakit hematologi tertentu.
RDW meningkat dalam anemia defisiensi besi, dan kenaikan tersebut akan muncul
lebih awal dari penurunan mean corpuscular volume (MCV), yang dapat menjadi
indikasi awal defisiensi besi. Bila MCV rendah, RDW akan meningkat secara
signifikan. Bila pemberian zat besi diberikan, RDW akan meningkat terlebih dahulu
dan kemudian secara bertahap mengurangi pada tingkat normal.
2. Untuk mendiagnosa sel kecil dan anemia pigmen rendah.
3. Untuk mengklasifikasikan anemia

1
 4. Sebelumnya, banyak penelitian menunjukkan bahwa RDW terkait erat dengan
mortalitas dan gangguan kardiovaskular, seperti sindrom koroner akut, penyakit
serebrovaskular iskemik, penyakit arteri perifer, gagal jantung (HF), atrial
fibrillation (AF) dan hipertensi.
5. RDW dapat dijadikan prediktor angka kematian pada penderita kanker, penyakit
paru kronis atau gagal ginjal akut

Stroke adalah hasil oklusi vaskular serebral atau perdarahan, dan ini adalah penyebab
utama kematian di dunia. Saat ini, diagnosis klinis bergantung pada riwayat penyakit
pasien, pemeriksaan neurologis dan neuro-imaging. Beberapa sistem penilaian digunakan
untuk mengukur tingkat keparahan stroke: Glasgow Coma Scale, Skala Neurologis Kanada,
Scandinavian Stroke Scale, dan National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
Namun, tidak ada pengganti biologis untuk mendiagnosis stroke. RDW dengan flow
cytometry bisa menjadi pilihan dan memprediksi terjadinya stroke.

METODE
Dalam meta-analisis ini, kami menganalisis literatur ilmiah terkini mengenai peran
putatif dan hubungan epidemiologi potensial antara RDW dan stroke iskemik (termasuk
aterosklerosis arteri karotid). Kata kunci yang digunakan meliputi RDW, stroke iskemik
dan hasil stroke iskemik. Basis data yang digunakan antara lain CNKI dan PubMed. Lima
puluh tujuh manuskrip diidentifikasi, dan 40 di antaranya disertakan.

HASIL
Secara keseluruhan, bukti yang cukup banyak dan meyakinkan telah menunjukkan
bahwa nilai RDW yang meningkat kemungkinan terkait dengan penyakit serebrovaskular
iskemik, aterosklerosis arteri karotid dan emboli serebral. RDW yang lebih tinggi dapat
secara independen memprediksi outcome buruk pada pasien dalam kondisi ini.

2
RDW PADA STROKE ISKEMIK
Cerebral infarction (CI) adalah istilah umum stroke iskemik, termasuk trombosis
serebral, infark lacunar dan emboli serebral. Stroke iskemik menyumbang sekitar 70% dari
semua stroke, yang disebabkan oleh gangguan suplai brain-blood pada lesi otak.
Penelitian saat ini mengkonfirmasikan bahwa RDW terkait erat dengan terjadinya
stroke iskemik. Jia dkk mempelajari 392 pasien dengan diagnosis primer stroke iskemik
dengan MRI, kemudian melakukan pemeriksaan USG carotis dan pemeriksaan
laboratorium. Mereka telah menemukan bahwa tingkat RDW pada pasien ini lebih tinggi
daripada mereka yang tidak memiliki stroke. Studi ini mengkonfirmasi bahwa RDW
memainkan peran penting dalam perkembangan stroke iskemik. Demikian pula, Sderholm
dkk menemukan bahwa tingkat RDW yang tinggi dapat meningkatkan risiko stroke atau CI
dalam penelitian kohort berbasis populasi pada tahun 2015. Namun, Lappegrd dkk telah
menemukan bahwa tingkat RDW yang meningkat tidak memprediksi adanya peningkatan
risiko kematian setelah stroke.
Secara klinis, tingkat keparahan stroke dievaluasi oleh beberapa sistem bedside
scoring atau studi pencitraan. Kara dkk mempelajari RDW pada 128 pasien dengan stroke
iskemik akut (AIS; gejala <24 jam) dan membandingkan sistem penilaian mereka dengan
tingkat RDW. Mereka telah menemukan bahwa tingkat RDW yang jauh lebih tinggi dapat
memprediksi peningkatan risiko terjadinya stroke total dengan sistem bedside scoring. Oleh
karena itu, kemungkinan RDW dapat memprediksi keparahan dan hasil fungsional pada
pasien stroke. Kim dkk melaporkan bahwa semakin besarnya RDW, semakin tinggi tingkat
kematian dan memburuknya hasil fungsional pada stroke akut. Studi ini nampaknya
mengindikasikan bahwa RDW dapat digunakan sebagai biomarker untuk menilai tingkat
keparahan stroke dan prognosis pasien dengan AIS.

RDW PADA EMBOLI SEREBRI

Emboli serebral dapat dihasilkan dari beberapa penyebab. Hal ini dapat berupa
kardiogenik atau arteri terhadap emboliasi arteri. Salah satu sumbernya adalah arteri karotid

3
interna. Saat ini, RDW tidak dapat digunakan untuk memprediksi mekanisme stroke,
seperti pada emboli serebral. Melalui database terkomputerisasi CHS, Saliba dkk
melakukan penelitian prospektif terhadap 77.297 pasien dan menemukan bahwa perubahan
RDW berhubungan langsung dengan stroke. Namun, hal itu juga menunjukkan korelasi
stroke terhadap AF. Adamsson dkk memilih 27.124 subjek paruh baya (45 tahun-73 tahun,
wanita 62%) dengan AF, HF, infark miokard atau stroke dan ditindaklanjuti selama 13,6
tahun. Mereka menemukan bahwa tingkat RDW berkorelasi dengan baik terhadap kejadian
stroke yang disebabkan oleh AF di Swedia. Hasilnya menunjukkan bahwa RDW mungkin
terkait dengan risiko emboli otak.

RDW PADA ATEROSKLEROSIS ARTERI CAROTIS (CAS) DAN HIPERTENSI

Sejumlah besar penelitian telah mengkonfirmasi bahwa CAS merupakan faktor
risiko stroke iskemik. Hal ini didukung oleh sejumlah besar studi epidemiologi tentang
penyakit kardiovaskular. Demikian pula, Furer dkk mempelajari 522 pasien dengan RDW
tinggi dan ketebalan Intima-medial (IMT) karotid dengan menggunakan ultrasound arteri
karotis. Mereka menemukan bahwa RDW yang meningkat terkait dengan CAS praklinis
dan klinis dan menyarankan bahwa RDW adalah faktor risiko independen untuk
aterosklerosis berat. Martin dkk sampai pada kesimpulan yang sama berdasarkan studi
kohort populasi Swedia.
Wen meneliti IMT dengan ultrasound pada 156 pasien hipertensi (60-85 tahun).
Mereka telah menemukan bahwa tingkat RDW adalah prediktor independen dari kejadian
IMT dan plak. Dan sejumlah besar penelitian telah memastikan bahwa peningkatan kadar
RDW dapat menyebabkan pengerasan pembuluh darah.

DISKUSI
Mekanisme biologis yang tepat antara RDW dan stroke iskemik masih belum jelas.
Peradangan dan stres oksidatif (OS) dapat memainkan peran penting dalam RDW pada
stroke iskemik. Peradangan dapat mengurangi tingkat kelangsungan hidup sel darah merah,

4
menghambat produksi sel darah merah atau eritropoietin dan akhirnya menyebabkan
kerusakan sel darah merah. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa RDW serupa dengan
reseptor faktor nekrosis tumor atau protein C-reaktif (CRP), yang juga merupakan penanda
peradangan. Ferrucci dkk menganggap berbagai sitokin inflamasi dapat digunakan sebagai
parameter, menunjukkan bahwa tingkat peradangan dan konsentrasi RDW yang lebih tinggi
pada orang tua yang tidak mengalami anemia erat kaitannya dengan produksi eritropoietin,
namun berhubungan negatif dengan anemia. CRP tinggi dan tingkat sedimentasi eritrosit
pada RDW yang tinggi tidak bergantung pada faktor perancu lainnya.
OS adalah ketidakseimbangan antara oksidasi in vivo dan antioksidan,
menghasilkan infiltrasi neutrofil, sekresi protease meningkat dan akumulasi sejumlah besar
zat antara oksidasi. OS adalah hasil efek negatif yang dihasilkan oleh radikal bebas di
dalam tubuh dan merupakan faktor penting yang menyebabkan penuaan dan penyakit.
Ketidakseimbangan antara antioksidan dan oksidan akan menyebabkan kerusakan oksidatif
pada asam nukleat, protein dan lipid, sehingga mempengaruhi kelangsungan hidup sel
darah merah. Hal ini dapat menyebabkan kerusakan selaput sel darah merah, peningkatan
kerapuhan sel darah merah, berkurangnya pematangan sel darah merah dan umur panjang
sel darah merah dan elevasi RDW.
Selain itu, penelitian telah menyarankan bahwa kerusakan oksidatif dan tingkat
antioksidan dikaitkan dengan iskemia serebral dan cedera reperfusi. Perlindungan racun
dari kerusakan oksidatif akan mempengaruhi hasil fungsional dan mortalitas pada stroke.
Semba dkk meneliti 786 wanita dengan kecacatan sedang hingga berat selama 24 bulan di
Baltimore. Tingkat oksidan serum mereka meningkat dengan RDW
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa antioksidan dapat memperbaiki kapasitas
antioksidan tubuh, mengurangi lipid darah dan kerusakan oksidatif akibat stroke iskemik.
Dengan kata lain, nilai RDW terkait dengan tingkat oksidasi dan antioksidan, yang terkait
dengan tingkat keparahan stroke iskemik (termasuk sklerosis karotid). Meskipun banyak
penelitian menganggap bahwa RDW dapat menjadi biomarker atau prediktor hasil dan
mortalitas pada stroke iskemik, dan RDW dikaitkan dengan IMT dan kejadian plak karotid,

5
beberapa percobaan menunjukkan bahwa RDW dapat memprediksi tingkat keparahan
stroke dan hasil fungsional pada pasien. Dengan awal AIS.

SIMPULAN
Meskipun mekanisme biologis RDW yang lebih tinggi tetap tidak pasti, RDW
adalah prediktor kuat untuk mortalitas dan risiko stroke iskemik (termasuk CAS).
Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengevaluasi dan memvalidasi korelasi ini.