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19 (1): 82-92, 2011

Microtbulos y terapia neural:


propuesta de una investigacin promisoria
Yamile Cruz, Md.1, Ramn Fayad, Fsico, Ph.D2*
1
Maestra en Medicina Alternativa-Terapia Neural, Universidad Nacional de Colombia;
2
Profesor Titular, Facultad de Ciencias Naturales y Matemticas, Universidad del Rosario, Bogot,D.C., Colombia

Resumen

La terapia neural es una prctica mdica no convencional en la cual se inyectan anestsicos locales (procana o lidocana)
en concentraciones en un rango de 1 10 mg/ml, en cantidades entre 1-10 cm3, en diferentes partes del cuerpo con fines
teraputicos mas no anestsicos. El mecanismo de accin de los anestsicos locales en esta terapia no se conoce. La
posible accin remota de la procana, el efecto de sus propiedades elctricas en el transporte de seales en el sistema
nervioso y en el restablecimiento del potencial fisiolgico de membrana son temas centrales de la terapia neural que
requieren una interpretacin fsico-qumica. En este artculo proponemos que la propagacin de seales en microtbulos
neuronales podra estar involucrada en los mecanismos de accin de la procana en terapia neural. Sugerimos algunos
estudios experimentales que conduzcan a una interpretacin cientfica rigurosa de las observaciones reportadas y de los
efectos remotos que se atribuyen a la inyeccin de procana en terapia neural.
Palabras clave: terapia neural, microtbulos, procana, permitividad elctrica

Microtubules and neural therapy:


proposal of a promissory research
Abstract
Neural therapy is a non-conventional medical practice in which the injection of local anesthetics (procaine and lido-
caine) in concentrations in the range of 1 10 mg/ml, in quantities between 1-10 cm3 , is applied in different parts of the
body with therapeutical but not anesthetics purposes. The mechanism of action of local anesthetics in this therapy is not
known. The possible remote action and the electrical effect of procaine on the signal transport and on the membrane is
normal potential recovery are very important issues in neural therapy, and a physico-chemical explanation of these phe-
nomena is required. In this paper we propose that the propagation of signals in neural microtubules could be involved
in the mechanism of action of procaine in neural therapy. We suggest some experimental studies in order to find a more
rigorous scientific interpretation of the reported observations and of the remote effects that are assigned to the injection
of procaine in neural therapy.
Keywords: neural therapy, microtubules, procaine, electrical permitivity

Microtbulos e terapia neural:


uma proposta de pesquisa promissora
Resumo
A terapia neural uma prtica mdica no convencional em que se injetam anestsicos locais (procana ou lidocana) em
concentraes variando de 1 a 10 mg / ml, em quantidades 1-10 cm3, em diferentes partes do corpo para fins terapu-
ticos, mas no anestsicos. O mecanismo de ao dos anestsicos locais nesta terapia no conhecido. O possvel ao

Recibido: Abril 26 de 2011 Aceptado: Mayo 11 de 2011


* Correspondencia: Ramn Fayad ramon.fayad@urosario.edu.co, ramon.fayad@gmail.com. Direccin postal: Facultad de Ciencias Naturales
y Matemticas, Universidad del Rosario, Carrera 24 No. 63C-69 Bogot, Colombia.

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remota da procana, o efeito das propriedades eltricas no transporte de sinais no sistema nervoso e restabelecimento
do potencial fisiolgico de membrana so os temas centrais da terapia neural que requerem uma interpretao fsico
qumica. Neste artigo propomos que a propagao de sinais em microtbulos neuronais poderiam estar envolvidos nos
mecanismos de ao da procana na terapia neural. Se sugerem estudos experimentais que levam a uma interpretao
cientfica rigorosa das observaes relatadas e dos efeitos remotos que so atribudas injeo de procana na terapia
neural.

Palavras-chave: terapia neural, microtbulos, procana, permissividade eltrica

Introduccin turas fundamentales de las clulas eucariotas que han sido


tema de estudio en este sentido. Algunos mecanismos por
La terapia neural es una prctica mdica no convencional los cuales los MT organizan procesos dinmicos intrace-
que ha venido consolidndose en las ltimas dcadas en lulares se conocen y a partir de sus propiedades fsicas y
el mundo occidental. Las observaciones sobre resultados qumicas se ha sugerido que juegan un papel importante en
exitosos de la aplicacin de anestsicos locales como lido- el transporte de varios tipos de seales (3-5). Se han cons-
cana y particularmente procana, en soluciones acuosas truido modelos fsicos que demuestran que la estructura y
que no exceden el 1%, en concentraciones en el rango de composicin de los MT les permite transmitir informacin
1 a 10 mg/ml, y en cantidades que varan entre 1-10 cm3, de un lugar a otro en la misma clula, entre clulas vecinas
han recibido particular atencin. Estos valores estn por o de la clula al medio que la rodea, bien en forma de soli-
debajo de los utilizados con fines anestsicos, pues en tones, o como desplazamiento de electrones (5-8). Se sabe
terapia neural el propsito de inyectar estos frmacos tiene que la propagacin de seales en los MT depende de las
fines teraputicos. Los puntos de partida de esta prctica propiedades elctricas del medio en que estn inmersos,
se han basado en observaciones empricas y est ausente particularmente de la permitividad, pero no hay estudios
una formulacin terica ms completa acompaada de un sistemticos sobre la alteracin de esta propiedad por la
sustento experimental que explique fenmenos que los inclusin de anestsicos locales en el medio. Algunos
neuroterapeutas reclaman como hiptesis validadas, tales resultados revelan que la presencia de anestsicos locales
como el efecto que tiene la procana en las membranas de en el citosol disminuye la densidad de los MT en la fibra
las clulas enfermas y la accin remota de este frmaco y tambin disminuye el transporte axnico (9). En otros
sobre la repolarizacin de las membranas de estas clulas casos no hay modificacin en la densidad de los MT pero
al aplicarse en sitios que el neuroterapeuta asume como s se observa disminucin en el transporte axnico (10).
causantes de patologas. Estos efectos implican la trans-
misin de seales en el sistema nervioso. En neurociencia Estas observaciones abren la posibilidad de plantear corre-
clsica se acepta que los trabajos de Hodgkin y Huxley (1) laciones formales entre los efectos atribuidos a la procana
sentaron las bases para analizar las caractersticas de los en terapia neural y los modelos fsicos que explican la con-
potenciales de accin y estudiar el efecto de sustancias que duccin de seales en los MT. En este artculo se sugieren
al actuar sobre los canales inicos impiden la generacin y algunos estudios que podran adelantarse para contribuir
propagacin del impulso nervioso. Los anestsicos locales a una interpretacin cientfica ms rigurosa sobre el efecto
son unas de estas sustancias. Si bien su mecanismo de de la procana como se emplea en terapia neural. Con el
accin no es del todo conocido, hay suficiente evidencia propsito de facilitar la comprensin de la propuesta se
que demuestra que inhiben el ingreso de sodio (Na+) al presentan someramente los principios de la terapia neural,
citoplasma por lo que no se alcanza el valor umbral de se revisan algunos mecanismos de los anestsicos locales y
despolarizacin y no se genera el potencial de accin (2). se describen dos modelos fsicos, uno clsico y otro cun-
tico, que explican el transporte de solitones y electrones
En las ltimas dcadas se ha sugerido que la transmisin en los MT.
y procesamientos de informacin pueden tener lugar a
nivel subneuronal. Las aproximaciones al fenmeno han Terapia neural
surgido desde el punto de vista de la comprensin de
los mecanismos de comunicacin en los seres vivos y al La terapia neural es una prctica mdica que se inici en
surgimiento de nanotecnologas de amplia utilizacin en la Europa a mediados del siglo XIX a partir de las observacio-
poca contempornea. Los microtbulos (MT) son estruc- nes empricas reportadas en Rusia por Pavlov, Speransky,

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Vischevsky y Bikov, en Alemania por Spiess, Leriche y Sch- misma (11,14,15) pues, segn los neuroterapeutas, el equi-
leich y en Inglaterra por Head. En las primeras dcadas del librio fisiolgico, al que suelen referirse como el orden, es
siglo XX, Ferdinand y Walter Huneke propusieron varias propio de cada persona. En un esfuerzo por comprender
hiptesis en las que se basan los esquemas a seguir en esta un poco ms los puntos de partida de estas concepciones
terapia como se practica en la actualidad, y acuaron gran vale acudir a algunas aproximaciones epistemolgicas a
parte del lxico que se emplea para expresar los conceptos fenmenos de organizacin, conservacin y perpetuacin
de enfermedad, salud y el entorno que rodea al individuo en sistemas biolgicos que se encuentran en las referencias
como ser social (11,12). (12,17-19) y que los autores de documentos sobre terapia
neural citan con frecuencia.
En el texto clsico de Dosch (13) se describen los aspectos
ms relevantes de los fundamentos de la terapia neural, Los neuroterapeutas afirman que en estados de debili-
se presenta el concepto del denominado campo interferente tamiento o enfermedad la clula pierde la capacidad de
(o irritacin) con el que los neuroterapeutas designan a las responder a los estmulos, permanece despolarizada y
regiones de tejido en que se encuentran clulas alejadas del la procana, por su potencial elctrico, al que le asignan
estado fisiolgico desde el punto de vista electroqumico, un valor de 290 mV, produce un efecto que permite la
patologa que atribuyen a alteraciones en el mecanismo repolarizacin de la membrana de la clula enferma y se
de las bombas de sodio (Na+) y potasio (K+). En el texto se recupera la funcin fisiolgica normal. En los textos de
describe el trabajo original de Heneke sobre los efectos terapia neural no se describe con claridad el mtodo uti-
remotos de los anestsicos locales, se citan varias obser- lizado ni las condiciones para determinar este valor. Desde
vaciones experimentales en animales y humanos para la metodologa de las ciencias naturales y de la medicina
sustentar que la procana, aplicada en sitios considerados aloptica no es clara la relacin de causalidad entre el valor
clave de acuerdo con patologas recientes o anteriores, a del potencial elctrico de la procana y el efecto que, segn
las que denominan memorias perniciosas, acta sobre las se reclama, repolariza clulas muy distantes del lugar de
clulas enfermas y les restituye el potencial que deben aplicacin de este frmaco en bajas concentraciones y en
tener en condiciones normales. Los efectos de la procana pequeas dosis (14,15,19,20).
sobre el trofismo y la observacin de que altera algunas
patologas se encuentran el libro de Fischer (14). An en ausencia de explicaciones causales, los resultados
de la terapia neural se reconocen, es una prctica ejercida
Como el punto de partida en la terapia neural es utilizar por mdicos y se ha ido consolidando como lo que se
procana con fines teraputicos y no anestsicos, su empleo denomina, a veces indistintamente, medicina alternativa o
se hace a partir de soluciones acuosas, en concentraciones complementaria. Por tanto, es de inters adelantar diseos
y dosis que estn por debajo de los utilizados como anes- experimentales que permitan una construccin terica que
tsico local. La aplicacin se hace mediante inyecciones sugiera explicaciones a las observaciones teraputicas que
con agujas, cantidades y tcnicas variables, que pueden se reportan.
ser ppulas intradrmicas, puntos profundos en troncales
Anestsicos locales
o ganglios nerviosos (15,16). La dosis y los lugares de
aplicacin los escoge el terapeuta neural, en las regiones Con el propsito de establecer relaciones entre las pro-
que sospeche que son los causantes de los desequilibrios, piedades de la procana y la transmisin de seales a
de acuerdo con la historia de vida del paciente, en la que nivel subneuronal, es conveniente presentar comentarios
se presta particular atencin a alteraciones, intervenciones bsicos sobre los anestsicos locales y mencionar algunos
quirrgicas, cicatrices, antecedentes odontolgicos y enfer- efectos de la presencia de procana sobre la densidad de los
medades anteriores a la aparicin de la patologa actual. Su MT en las neuronas.
prctica no se basa en los mtodos convencionales de estu-
dios de doble ciego puesto que, para el terapeuta neural, Los trabajos de Meyer y Overton sobre la correlacin entre
cada individuo debe tratarse de una manera diferente con el poder de los anestsicos y la solubilidad, particular-
base en que la historia de cada evento traumtico tambin mente en medios lipdicos, se han discutido recientemente
lo es. (21). Se sabe que los anestsicos inhiben la permeabilidad
al Na+, de manera que no se genera el potencial de accin.
Este es uno de los argumentos utilizados en la terapia En contraposicin a la propuesta de Franks y Lieb (22), en
neural para explicar por qu la reaccin de cada paciente el sentido de que la presencia de molculas en el bolsillo
a la aplicacin de procana durante la terapia no es la hidrofbico es suficiente para que se considere anestesia,

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se han reportado observaciones en las que se muestra que la clula es una pequea batera de K+ cuyo potencial de
algunas sustancias que no tienen efectos anestsicos se reposo est en el rango de - 40mV a -90 mV y funciona
fijan a los mismos sectores hidrofbicos al que se unen las solamente si permanece en condiciones de recibir iones
que s lo tienen (23). Estas observaciones indican que no se K+ en forma constante (20). Es de notar que estos valores
dispone de teoras y resultados experimentales suficientes estn en los rangos del potencial de equilibrio del K+.
que expliquen satisfactoriamente el mecanismo de accin
de los anestsicos. En estudios en el nervio citico de conejo y en la corteza
cerebral de rata, se encontr que la procana interacta
El descubrimiento de los anestsicos locales se atribuye con las protenas de los MT reduciendo la densidad de
a Freud y Koller (24,25) quienes realizaron los primeros stos en los axones (9,10). Otros trabajos revelaron que
estudios sobre los efectos farmacolgicos de la cocana, los anestsicos locales tambin disminuyen la densidad
un alcaloide extrado de la planta Erythroxylon coca. Su de los MT en los axones sin mielina (33). Hay evidencias
utilizacin no tiene como propsito actuar sobre el sistema de que la presencia de anestsicos locales en fibroblastos
nervioso central y aplicados en dosis clnicamente estab- disminuye la secrecin de colgeno, efecto que se atribuye
lecidas no producen daos en las clulas nerviosas, pero a modificaciones en la estructura de los MT(26,34).
en dosis muy elevadas pueden producir efectos txicos en Es interesante mencionar que una toxina como lo es la
los vasos sanguneos (21,26). Los amino-steres, como la tetrodotoxina (TTX), por su efecto inhibidor sobre el
procana, se metabolizan por colinesterasas plasmticas y movimiento de Na+ a travs de la membrana, produce
los metabolitos resultantes permanecen activos por unas efectos como anestsico local (32) y como analgsico de
horas sin acciones anestsicas hasta que se eliminan(2). efecto sistmico (35-38).

Se ha demostrado que los anestsicos locales, en general, En los estudios citados se encuentra que la presencia de
se unen al segmento S6 ubicado en la unidad del canal algunos anestsicos locales en el citosol no altera la den-
de Na+ (27) como se ha descrito en la revisin realizada sidad de los MT pero s hay modificacin en el transporte
por Scholz (28). El bloqueo de los canales de Na+ por las axnico. De estos resultados no es posible encontrar
fracciones apolares de los anestsicos locales no depende una correlacin significativa entre la modificacin en la
de si la entrada externa del canal (29) se encuentra abi- densidad de los MT y el transporte axnico, en particular
erta o cerrada (29). La forma no ionizada del anestsico la conduccin de seales. Los datos de que se dispone
acta como vehculo para atravesar la fase lipdica de no son suficientes para atribuir la disminucin o posible
la membrana de la clula nerviosa, mientras la fraccin amortiguamiento del transporte de seales en los axones
anestsica acta en el sector del canal en el interior de la solamente a los MT. Se requieren estudios ms comple-
clula cuando se encuentra abierto (24,29,30). La fraccin tos pues en el fenmeno de conduccin de seales en el
ionizada como catin, que en el caso de la procana es el sistema nervioso el contenido de trifosfato de adenosina
98% (31), es la responsable de la interaccin con el recep- (ATP) juega un papel muy importante.
tor y por tanto lo es de la actividad farmacolgica (26,32).
Sin embargo, varios estudios experimentales indican que Estructura de los microtbulos y trasporte de seales
la fraccin no ionizada tambin acta como anestsico y Para plantear correlaciones posibles entre las propiedades
debe drsele importancia en la efectividad de la procana elctricas de la procana y su efecto en la conduccin
como anestsico local (25). de seales a nivel subneuronal, es ilustrativo presentar
Puesto que en el sistema nervioso perifrico los canales algunas aproximaciones fsicas que describen cmo se pro-
de K+ contribuyen a la fase de repolarizacin del potencial pagan seales ondulatorias y electrones libres en los MT.
de accin y juegan un papel central en el restablecimiento Estructura de los microtbulos
del potencial de reposo (1), es de inters mencionar que
los anestsicos locales tambin bloquean los canales de K+ El interior de las clulas eucariotas contiene una variedad
dependientes de voltaje (28). La mayor diferencia entre el de estructuras fundamentales compuestas por polmeros
efecto de los anestsicos locales sobre los canales de Na+ de protenas. Junto con los microfilamentos y los filamentos
y los de K+ es su baja afinidad por estos ltimos. Desde intermedios, los MT forman parte del citoesqueleto a los
el punto de vista de la terapia neural este hecho debera que se les atribuyen funciones como la movilidad celular,
considerarse como un elemento importante en una de sus la mitosis, el transporte axnico y la conduccin de seales
hiptesis fundamentales, pues para el neuroterapeuta (6-8). Algunos estudios reportan que los MT son elementos

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clave en los inicios de cambios patolgicos a nivel celular, El extremo compuesto por una anillo de tubulina se
como la enfermedad de Alzheimer (39) y ciertos tipos de denomina extremo () y el opuesto, por tubulina , extremo
cncer (40). Las propuestas de Hameroff (3,41) y Penrose (+). Los MT no se mantienen permanentemente, cambian
(42) le asignan a los MT participacin en el surgimiento y en nmero y longitud durante la diferenciacin celular
mantenimiento de la conciencia. (50) y su tiempo de vida es de 20 horas aproximadamente
(51). Las protenas asociadas a los MT, designadas como
La estructura de los MT y los mecanismos involucrados en MAP, son de particular importancia en el proceso de ens-
su ensamblaje y desensamble estn bien establecidos (4,43- amblaje. Se ha demostrado que su presencia determina la
47). Las unidades estructurales son dmeros que se forman estabilidad del crecimiento de la estructura de los cilindros
por la unin de tubulina y tubulina . Los dmeros y que el extremo (+) crece ms rpido que el terminal ()
se ensamblan en forma de cadenas que se denominan (52-54). En el interior de los cilindros y en el medio que
protofilamentos, que se agregan lateralmente y forman los rodea se encuentran molculas de agua de manera que
cilindros huecos cuyos dimetros internos y externos son
existe un gran momento dipolar elctrico y se genera un
15nm y 25 nm, respectivamente (47-49). La longitud de un
campo elctrico intrnseco paralelo al eje del cilindro. Las
dmero es de unos 8 nm y la de los protofilamentos est
evidencias sugieren que las propiedades electromagnticas
en el rango 1m 100m, aun cuando se han reportado
de la clula, en este caso la polaridad de los MT, son las
valores hasta de 1 m en algunos mamferos (39,41,47).
responsables de que estas estructuras no estn orientadas
En un MT tpico hay trece protofilamentos. Durante la
en forma azarosa dentro de los axones.
polimerizacin ambas unidades de tubulina se encuentran
unidas a una molcula de guanosn trifosfato (GTP), que En la literatura se reportan algunos modelos para explicar
desempea una funcin estructural en la tubulina pero la organizacin ordenada de los MT en clulas neuronales
es hidrolizada a guanosn difosfato (GDP) en la tubulina . (6-8). Parece ser que las interconexiones e intraconexiones
La Figura 1 muestra un esquema simplificado que describe que realizan las MAP facilitan el proceso de transporte
los pasos que tienen lugar en el ensamblaje de un MT. axnico. Un caso de particular inters es el de la MAP

denominada tau ( ); su presencia, que aumenta con la
distancia al soma, incrementa la estabilidad de la estruc-
Protofilamento
tura y juega un papel importante en las propiedades de
transferencia de seales, en el aprendizaje y en la memoria
Tubulina -
+

GTP GDP
8 nm
(26,55).
15 nm 25 nm
Transporte de seales en los MT
Tubulina

Las observaciones experimentales muestran que los MT


son estructuras altamente organizadas que exhiben pro-
Figura 1. Esquema simplificado que ilustra los pasos en el ensamble de
un microtbulo.
piedades piezoelctricas y piroelctricas (56). La aplicacin
de un campo elctrico intenso a lo largo del MT tiene
como efecto que los dipolos se orienten en la direccin
La hidrlisis de GTP a GDP libera 0.21 eV de energa del campo. Cuando el campo cesa, los dmeros pueden
(45,48,49) y parte de la energa de este proceso modula la regresar a su configuracin inicial y liberar la energa
adicin de nuevos dmeros a los protofilamentos que se almacenada. Hace varias dcadas Frhlich (57,58) propuso
han formado, pero aun no se comprende por qu no se que las caractersticas de los sistemas biolgicos, por sus
utiliza la totalidad de la energa en el fenmeno de adicin propiedades dielctricas, con posibilidades de que sus
de dmeros. Se ha propuesto que la fraccin de energa componentes posean actividad vibracional dipolar y por
disponible cambia la rigidez de los enlaces o contribuye las variadas regiones en las que se encuentran electrones
a la conformacin de redes que facilitan la generacin libres, sugieren la posibilidad de encontrar estados de
de excitaciones coherentes (8). Una caracterstica muy coherencia en la propagacin de seales que viajan sin que
importante de los MT es su polaridad elctrica. Como la haya disipacin de energa. Los denominados condensa-
adicin de dmeros es la unin de cabeza con cola para dos de Frhlich son similares a los de Bose-Einstein; son
formar protofilamentos, las filas sesgadas en la superficie sistemas con la propiedad colectiva de coherencia cuntica
de monmeros de tubulina y tubulina originan una macroscpica, de manera que distintos osciladores pueden
polaridad global en el MT. lograr un estado que vibre en resonancia.

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Transporte de solitones en los MT: un modelo clsico segundo la energa elstica dada por las vibraciones de los
dmeros cercanos, el tercer y cuarto trminos representan
Las aproximaciones desde la fsica clsica al transporte de el potencial anarmnico y el ltimo -qEun es la energa
seales en los MT asumen que los dmeros pueden estar elctrica debida al campo elctrico externo al MT. Las
en la conformacin o en la y que cada dmero est cantidades A y B son constantes, E es el campo y q es la
influenciado por sus dmeros vecinos. Se pueden construir carga mvil en el protofilamento.
modelos no lineales que justifiquen la transferencia de
seales ondulatorias y establezcan marcos conceptuales Como los MT estn inmersos en el citosol, que es una solu-
entre el exceso de energa que se libera en la hidrlisis de cin lquida de iones que interacta con el MT tanto por las
GTP despus del ensamble de la tubulina y las funciones fuerzas elctricas como por la fuerza viscosa que amortigua
que se le atribuyen a los MT (59). Sus propiedades pie- el desplazamiento en los dmeros de tubulina, estos efectos
zoelctricas sugieren interpretaciones entre la estructura deben incluirse en la ecuacin de movimiento. Despus
interna de los axones y su funcin principal como es la de un extenso procedimiento matemtico, en el lmite
comunicacin sinptica. continuo, se llega a una de las expresiones de la ecuacin
de sine-Gordon, cuyas soluciones son ondas tipo solitn
Con la formulacin de Hamiltonianos, que incluyen los
que se propagan a lo largo del MT. Trpisova et al. (60) esti-
factores ms relevantes de las interacciones de los com-
maron que la velocidad de propagacin del solitn es del
ponentes de los MT con el medio en que estn inmersos,
orden de 10-2 m/s. En el mismo trabajo, Tripsova et al.(60)
Chou et al. (6,7) demostraron que parte de la energa que
propusieron otro modelo con base en la polarizacin en los
se libera en la hidrlisis de GTP viaja a lo largo de los
MT y para esta simulacin la velocidad de propagacin de
MT en forma de pulsos excitados. Suponiendo que los
la onda es muchsimo mayor, pues determinaron un valor
dmeros de tubulina poseen momentos dipolares que
del orden de 102 m/s. En estos dos modelos se asumi un
se ordenan espontneamente a temperatura fisiolgica,
valor de 70 para la permitividad relativa del citosol.
Sataric et al.(6), Trpisova et al. (7,60) y Tuszynski et al.
(8,61) elaboraron modelos que demuestran que esa Es de resaltar la dependencia de la velocidad de propa-
fraccin de energa viaja a lo largo del protofilamento gacin con la intensidad del campo elctrico externo. La
en forma de onda solitaria (denominada solitn). Los energa adicional suministrada por este campo es la que
aspectos ms relevantes y las conclusiones que se derivan justifica la creacin de las excitaciones tipo kink que se
de estos modelos se presentan a continuacin. mantienen para que se transporte la informacin. La inten-
Las propuestas se basan en las demostraciones experi- sidad del campo puede disminuirse en varios rdenes de
mentales de Athenstaedt et al. (62) quienes reportaron magnitud si se aumenta considerablemente la permitivi-
cambios conformacionales inducidos por la hidrlisis de dad elctrica del medio en el que se encuentran los MT.
GTP, en donde un monmero desplaza su orientacin Los datos de Romn et al. (64) indican que, en muestras
del eje vertical; supusieron que el nico grado de libertad tomadas en condiciones de anestsico o con fines terapu-
est relacionado con la proyeccin del desplazamiento ticos, la permitividad elctrica de la procana, est entre
del monmero de su posicin de equilibrio sobre el eje 4x106 y 1,2x107. Si se considera que la procana ingresa al
del cilindro del MT. Este desplazamiento causa una anar- citosol y si se analizan algunas posibles geometras de esta
monicidad cristalina que se representa por un potencial de situacin, puede sugerirse que la presencia de este frmaco
cuarto orden, tema que ha sido bastante estudiado para debe modificar sustancialmente las interacciones elctricas
dipolos en cristales ferroelctricos (63) cuyas propiedades entre el citosol y los MT, de manera que algunas propieda-
tambin se presentan en los MT. Con estas consideracio- des de la propagacin de seales se alteran. Para ese valor
nes, el Hamiltoniano para la dinmica de los dipolos en de permitividad se trata de un condensador con enorme
un MT es capacidad para almacenar cargas elctricas. Quedara por
interpretarse el significado fsico y biolgico del efecto de
la procana en las caractersticas elctricas del citosol, en
1 du 2 1 A B
H = n = 1 M n + K ( un +1 un ) un2 + un4 qEun (1) las de los MT y en el potencial de membrana.
N 2

2 dt 2 2 4

Trasporte de electrones en los MT: un modelo cuntico


donde un representa la proyeccin del desplazamiento
longitudinal del n-simo dmero sobre todo el protofi- Los modelos cunticos asumen que cada dmero se
lamento, N es la cantidad de dmeros y M es la masa de encuentra en un estado que es la superposicin de las
cada dmero. El primer trmino es la energa cintica, el conformaciones y y presuponen que existen estados

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Microtbulos y terapia neural: propuesta de una investigacin promisoria

coherentes entre las cadenas de dmeros. La formulacin Martnez et al. (65) adecuaron los trabajos de Tuszynski et
de Hamiltonianos que incluyen el salto de electrones entre al. (8), calcularon el nmero de dmeros que recorre el elec-
los dmeros de tubulina y entre dos dmeros consecuti- trn para energas del orden de 2,0 eV y encontraron que
vos ha demostrado que podran presentarse estados de cuando el coeficiente de transmisin es 0,075 el electrn
coherencia cuntica que, de mantenerse por un tiempo recorre 1250 dmeros. Se concluye que con este modelo y
lo suficientemente largo, permitiran que tenga lugar la para este valor de energa una seal elctrica en forma de
propagacin de seales sin disipacin de energa. Las transporte de electrones puede viajar a lo largo de todo el
conjeturas principales estn en considerar que el interior protofilamento (66). Estas aproximaciones cunticas se han
del MT es una cavidad y no una gua de ondas. utilizado recientemente para demostrar que a lo largo de
En un trabajo de Tuszynski et al. (8) se reportaron unas los MT, adems de solitones y seales elctricas, tambin
propiedades que sugieren que los MT participan en la viajan fotones (67). Para el caso de sistemas biolgicos,
conduccin de seales elctricas dentro de la clula va las suposiciones anteriores se han sustentado en que las
mecanismos de transferencia de electrones que pueden tubulinas estn ordenadas geomtricamente en forma de
estar acoplados con la hidrlisis de GTP. Con base en la redes en los MT.
estructura y composicin de los MT, se supone que para
Para aproximarse al efecto de anestsicos sobre la pro-
cada dmero de tubulina hay dos electrones que pueden
pagacin de seales en los MT, se ha sugerido que las
moverse a lo largo del protofilamento. Al calcular la canti-
oscilaciones de los dipolos dentro de los bolsillos hidrof-
dad de electrones que pueden viajar y con la determinacin
de la conductividad del protofilamento se encuentra que bicos estn involucradas en la coherencia macroscpica de
estas propiedades son similares a las que se presentan en manera que los procesos cunticos que tienen lugar en esa
materiales semiconductores. regin se inhiben por estos frmacos y debilitan la movili-
dad de los electrones al alterar las fuerzas de London y van
Tuszynski et al. (61) construyeron un modelo en el que der Waals (27,57,58). Se ha especulado, incluso, que hay
cada protofilamento se representa como una cadena dependencia de la conciencia de los estados cunticos de
de potenciales y el electrn se propaga enfrentando un los electrones dentro de los bolsillos hidrofbicos en cierta
potencial de doble pozo cuadrado por cada dmero y por clase de protenas cerebrales (3,42) pero este tema no cabe
cada par de dmeros consecutivos. La Figura 2, tomada en los propsitos de este artculo.
de Martnez et al. (65), que es una modificacin de la
originalmente publicada por Tuszynski et al. (8), ilustra el Aun cuando la investigacin experimental in vivo no
pozo de potencial en el que las barreras de energa que se ha reportado en forma indiscutible los condensados de
proponen para el electrn que viaja son 0,4 eV para saltos Frhlich, en la literatura se encuentran diseos facti-
en el interior del dmero y de 1,0 eV para el salto entre dos bles para que, al menos in vitro, se produzcan estados
dmeros consecutivos. La separacin entre los electrones coherentes de Bose-Einstein y Frhlich en oligmeros poli-
en la tubulina es de 2,0 nm y 0,7 nm, y las energas poten- cristalinos a temperaturas fisiolgicas (68). En un trabajo
ciales entre dos electrones separados por estas distancias muy reciente se demuestra que en algunos sistemas biol-
son 2,0 eV y 0,7 eV, respectivamente. gicos se presentan casos explcitos de coherencia cuntica,
que permanecen durante tiempos medibles y que los hace
observables, como ocurre en los procesos de informacin
en el cerebro de una especie de aves (69).
S/2 S/2

S S S

La controversia sobre la presencia de estados de coheren-


1.0 eV

S=2.0 nm cia cuntica en sistemas biolgicos se manifiesta cuando


a los MT se les atribuyen propiedades en los que se
Energa (eV)

0.4 eV

involucran procesos de pensamiento y conciencia (70),


mas no cuando la evidencia experimental sugiere que
a B a B a B a estas estructuras estn involucradas en fenmenos de
aprendizaje y memoria (26,55). Puesto que los MT estn
relacionados con el transporte axnico, es posible propo-
ner que la propagacin de seales est involucrada en la
Protofilamento (nm)
actividad elctrica de las clulas excitables. De los modelos
Figura 2. Barreras de potencial que enfrenta un electrn que viaja a lo largo que se presentan en este artculo y de resultados que se
de un protofilamento en un microtbulo neuronal (Tomado de (68)). reportan en las referencias citadas es clara la importancia

88 rev. fac. med.


Cruz Y., Fayad R.

de adelantar estudios orientados a encontrar el significado


Corriente medida sin y
biolgico de la propagacin de seales en MT y su papel en con procaina
el procesamiento de informacin elctrica dentro del axn. Pipetas de patch - clamp

Discusin V - pulso

El sustento de la terapia neural con observaciones emp-


ricas es reconocido. Sin embargo, los puntos de partida Microtubulo

epistemolgicos en los que se basa, la atribucin a patolo- ??


gas causadas por lo que los neuroterapeutas denominan Corriente sin
irritaciones o campos interferentes y el papel teraputico de procaina
la procana, entre otras cosas, no han sido dilucidados. En
esfuerzos por interpretar los comportamientos observados,
desde hace varias dcadas algunos mdicos dedicados
e esta prctica (71) sugieren abordar el tema desde las N
H 2N
teoras de los sistemas dinmicos, los fenmenos caticos, ??

los sistemas abiertos y los principios de la mecnica cun- Se une la procalna al MT y


modifica su conductividad?
tica. Sin embargo, no se encuentran resultados de estas Corriente con
procaina
aproximaciones y su relacin con la terapia neural que se
hayan sometido a la comunidad cientfica por medio de Figura 3. Propuesta experimental para determinar el efecto de la procana
publicaciones en revistas de amplia circulacin interna- en las propiedades elctricas de los MT.
cional. Debe anotarse que la utilizacin de varios trminos
que son parte del lxico propio de la terapia neural tiene
fundamento en las races etimolgicas, pero en algunas un diseo experimental como el que se muestra en la
ocasiones no corresponden a los empleados comnmente Figura 3. En esta propuesta, se atrapa el MT entre dos
en ciencias naturales y no es fcil encontrar analogas en pipetas de patch y se mide su conductividad elctrica.
sus significados, lo que no implica que deben encontrarse Para establecer comparaciones, a partir de este resultado
nuevas leyes o que se trate de excluir las manifestaciones se aplican distintas concentraciones de procana al medio
de los organismos vivos de las leyes que rigen el com- y se repiten las medidas. Si la procana afecta la conduc-
portamiento fsico de la naturaleza. Quizs se necesite cin inica o electrnica la diferencia se apreciar como un
identificar algunas propiedades emergentes en biologa cambio en la conductividad que mide una de las pipetas
para aclarar su comportamiento con los marcos tericos conectada a un amplificador FET (amplificador con tran-
cientficamente aceptados. sistores de efecto de campo).
Con el propsito de determinar el efecto de la procana en Con los resultados que se obtengan podrn sugerirse inter-
la conduccin de seales elctricas en los MT y establecer pretaciones tericas sobre la distribucin de cargas entre
alguna relacin con las propiedades que le asignan a ese el medio interior y el exterior en los MT, de manera que,
frmaco en terapia neural, se propone un experimento an- dada la alta permitividad de la procana, podra inferirse
logo a los descritos por Priel et al. (72, 73). En uno de estos que en el medio externo se creara una nube inica adya-
estudios (72) se encontr que en tubulinas polimerizadas cente al MT que permitira la amplificacin de seales que
en presencia de taxol, los MT, en su interior, se comportan se propagan a lo largo del eje del MT. Esta amplificacin,
como transistores biomoleculares, que son amplificadores de llegar a observarse, suministrara informacin sobre el
en el sentido de que al aplicar un estmulo elctrico en uno proceso de transmisin elctrica en los MT y su acopla-
de sus extremos, en el otro se detecta una seal elctrica 300 miento con la funcin de los canales inicos. Este sera
veces mayor que el estmulo aplicado. De los resultados un resultado importante para interpretar la comunicacin
se concluye, adems, que los MT mejoran la conectividad entre microtbulos y la transmisin sinptica, adems de
elctrica entre dos lugares en solucin salina y que los que podra servir de base para explicar el efecto de las
fenmenos se detectan en los dos sentidos a lo largo de los microdosis de procana en neuronas.
MT. Estos datos se han complementado con observaciones
Los MT en las dendritas estn dispuestos en forma de
recientes, segn lo reporta Etienne-Manneville (74).
redes de polaridad mixta interconectados por protenas
Si en lugar de taxol se utiliza procana, es posible hacer MAP2. Si una seal se inicia en un extremo del MT viaja a
mediciones como las reportadas por Priel et al. (72) con lo largo de los protofilamentos, se amplifica y sirve como

Volumen 19 - No. 1 - Enero - Junio de 2011 89


Microtbulos y terapia neural: propuesta de una investigacin promisoria

seal de entrada en el siguiente. Si se acepta la hiptesis 10. Bisby M A. Inhibition of axonal transport in nerves chonically treated
de Priel et al.(72) de que los MT operan como una gran with local anesthetics. Exp Neurol. 1975;47:481-9.
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inici la seal. Es de notar que si de los resultados que se
13. Dosch P. Libro de la enseanza de la terapia neural segn Huneke:
obtengan en el experimento propuesto con procana en el Alemania Heidelberg; 1973.
citosol se encuentra este hecho y adems se determina que 14. Fischer L. Terapia neural segn Huneke fundamentos tcnicas,
se trata de un modelo de entradas y salidas, en donde las aplicacin prctica. Mxico: Hippokrates; 2006.
salidas dependen no solamente de las seales de entrada 15. Beltrn E. Terapia Neural, Documento Electrnico Aula Virtual
actuales sino tambin de las anteriores, podran sentarse grupo acadmico de medicina alternativa, Universidad Nacional de
las bases para interpretar la accin remota de la procana y Colombia. 2009.
aproximarse, de alguna manera terica y aun incipiente, a 16. Morais A, Gaspar M, Marinho S, Pinto R J. Allergy to local anes-
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