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Universidad Nacional Autnoma de Nicaragua.

UNAN-Managua.
Recinto Universitario Rubn Daro.
RURD.
Facultad de Ciencias Medicas.
Elaborado por:
Farmacologa II
Br. Heling Javiera Lpez Roiz.
Grupo 1- III aos
Carrera: Medicina

Docentes: Dr. Rubn Mendoza Parrales.


Objetivos.

Conocer la historia de como surgi la malaria.


Explicar que la malaria , ciclo de vida y modo de transmisin.
Conocer los frmacos antimalaricos.
Describir su estructura qumica y farmacocintica.
Explicar los mecanismo de accin de estos frmacos.
Identificar la resistencia, reacciones adversas e indicaciones
teraputicas, precauciones y contraindicaciones.
Introduccin.
Los frmacos antimalricos, son
medicamentos utilizados para prevenir
y curar la malaria.
Destruccin del parasito por medio de
la destruccin de las protenas
necesarias para la supervivencia del
parasito en el medio ya sea sanguneo
o heptico humano.
No afectan al parasito durante el ciclo
esporogonico cuando reside en el
mosquito.
Antecedentes histricos
La malaria se ha reconocido desde pocas muy remotas en varios
pases antiguos: China, Grecia, Roma y Macedonia. En el nuevo mundo
en la poca precolombina no hay seguridad de la existencia de la
malaria. El descubrimiento del parasito lo hizo Luis Alfonso Lavern en
1897.En Amrica hizo el primer tratamiento especifico con la quina
obtenida del rbol del genero Cinchona.
Malaria o Paludismo

El paludismo es causado por el protozoo del gnero Plasmodium Invade inicialmente al


hgado y luego a los eritrocitos. La enfermedad se caracteriza por la aparicin sbita de
fiebre, que se puede acompaar de cefalea, escalofro y sudoracin profusa. El paludismo
se transmite por la picadura del mosquito hembra del gnero Anopheles, existen 4 especies
que causan la mayora de las infecciones humanas: P. falciparum, P. vivax, P. malariae, y P.
ovale.
Modo de transmisin

Vectorial Inoculacin directa de Transmisin vesical


Mosquito hembra del glbulos rojos De una madre infectada al
gnero Anopheles infectados por va feto
infectado, al picar, inocula transfucional o causal
los esporozoitos, forma
infectante del parasito.
por pinchazos con
jeringas contaminadas.
Clasificacin segn su
accin:

Cura Cura Profilaxis(prevencin de


Profilaxis(causales)
clnica(esqueizontocidas) radical(esquizontocidas) transmisin)
Cloroquina

Farmacocintica
La cloroquina es un 4-
aminoquinolina Absorcin: oral,
Concentraciones
plasmticas de 3 h,
formulada como la sal intramuscular y
atribuyndose en los
subcutnea.
de fosfato para uso oral. tejidos.

Metabolismo: Excrecin urinaria: 70%


monodesetilcloroquina inalterado y 30%
y bisdesetilcloeoquina metabolits

Semivida es de 3- 5
das tras una dosis de
300 mg
Mecanismo de accin
Hem es depositado en
el citoplasma
parasitario como
pigmento malarico no
reactivo , hamozoina.

Se forma un complejo
Cloroquina se une al
toxico daa la
hem e impide su
membrana parasitaria
degradacin.
muerte
Accin antipaldica y resistencia

La resistencia es frecuente en
cepas de P.falciparum( la
mutacin en el transportador
PfCRT) y P.vivax.
Tratamiento Quimoprofilaxia Absceso
Farmaco de ES el preferido en heptico
eleccin para el las regiones amebiano
tratamiento de paldicas que no
paludismo. No tiene paludismo La cloroquinas
causado por por P.falciparum alcanza levadas
P.falciparum. resistente. concentraciones
Sirve para til para tratar los
erradicar P.vivax y abscesos
P.ovale amebianos.
Reacciones adversas:
Trastornos gastrointestinales
Prurito
Cefalea transitoria
Alteraciones visuales
Retinopata(tratamiento muy prolongado)
Nauseas, vmitos y dolor abdominal.
Hemolisis(Deficiencia de
glucosa-6.fosfato

Reacciones infrecuentes
deshidrogenasa).

Reacciones en
Hipotensin, paro respiratorio y
cardiaco. ( en administracin
dosis altas
IV o IM).

Agranulocitosis, confusin,
convulsiones, psicosis, alopecia, Enfermedades
blanqueamiento del pelo. reumatolgicas

Dermatitis exfoliativa. Ototoxicidad


irreversible,
miopata y
Cambios electrocardiogrficos( neuropata
Ensanchamiento del complejo
QRS y alteraciones de la onda
T.)
Contraindicaciones.

Contraindicado en pacientes con psoriasis o porfiria,


desencadenan crisis agudas.
Pacientes con alteraciones retinianas o de campo visual
o miopata.
Precauciones.
No se debe administra de modo simultaneo con frmaco que contengan
calcio y magnesio, ya que estos interfieren en la absorcin de la
cloroquina.
La cloroquina se considera segura en el embarazo y en nios pequeos.
Quinina y Quinidina.
Frmaco de primero opcin para P.falciparum
en enfermedades graves.
La quinina se deriva del tronco del rbol de la
chinchona( remedio para fiebre intermitente).Es
un estereoisomero dextrorrotatorio de quinina.

Farmacocinticas
Hombre
Provoca efectos cardiacos
de tipo quinidina.
Mecanismo de accin
Propiedad Oxciticida.
Bloqueante neuromuscular
ligero
Antipirtica dbil.

Acta como
esquizonticida
sanguneo y
gametocida.(P.vivax y
P.malariae).

Resida en su unin aun


componente del
Quinina
pigmento paldico
hemozoina.

Intercalacin con el
ADN
Accin antipaldica y resistencia.

La quinina es un esquizonticida La resistencia creciente in vitro de


muy eficaz, de accin rpida, los parsitos de diversas zonas
contra las cuatro especias de los indica que la resistencia a la
parsitos del paludismo humano. quinina ser un problema cada
vez mayor.
Tratamiento
parenteral del
paludismo grave por
P.falciparum.

Tratamiento oral del


paludismo por
P.Falciparum.
Indicaciones
teraputicas

Quimioprofilaxia Eficaz con dosis diarias


paldica. de 325mg.

Tratar infecciones por


Babesia microti u otras
Babesiosis
infecciones humanas
por babesia.
Reacciones adversas.
Acufenos
Cefalea
Nauseas
Mareo
Rubefaccin
Sndrome de cinconismo.
Hipoglucemia.
Hipotensin
Alteraciones hematolgicas(Hemolisis, leucopenia, afranulocitosis y
trombocitopenia.
Alteraciones electrocardiogrficas(intervalo QT)
Hipersensibilidad(exantema, urticaria, angioedema y broncoespasmo.
Alteraciones visuales y auditivas.( vomitos, diarreas y dolor abdominal)
Contraindicaciones y precauciones.
Se suspende cuando presenten las R.A.M.
Se utiliza con precaucion en personas con alteraciones cardiacas
subyacentes.
No se administra en forma concomitante con mefloquina .
La dosis se reduca en caso de insuficiencia renal.
Mefloquina
La mefloquina es un 4- Farmacocinticas:
quinolinometanol sinttico Administracin por va oral.
que esta relacionado con la Semivida de eliminacin es de 20-30 das.
quinina. Es un agente Excrecin en heces
esquizontocida sanguneo, se
une al pigmento hemozoina,
pero no se intercala con el
ADN.
La
mefloquina
es eficaz
Indicaciones contra la
terapeuticas mayor parte
de la cepa
de
P.falciparum.
Accin antipaldica y resistencia

Potente actividad esquizonticida en la


sangre contra P.falciparum.
Resistencia infrecuente, se relaciona
con la resistencia a quinina y
halofantrina, pero no a la cloroquina
Reacciones adversas.

Nauseas
Vmitos
Cefalea
Exantema
Mareo
Dolor epigstrico
Trastornos del sueo y de la conducta
Sntomas neuropsiquiatricos.(depresin, confusin, psicosis aguda o
convulsiones).

Contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia, trastornos


psiquitricos, arritmias, defectos en la conduccin cardiaca o sensibilidad a
frmacos afines.
Primaquina
El fosfato es primaquina es una 8-
aminoquinolina sintetica, eficaz
en la cura radical del paludismo
por formas exoeritrociticas de
Administracin por va
P.vivax y P. ovale( hopnozoitos) oral.
Farmacocintica: Metabolismo en hgado.
Semivida es de 3-6 horas.
Excreta en orina.
Accin antipaldica y resistencia.
La primaquina es activa contra las etapas hepticas de todos los
parsitos paldicos humanos, siendo el nico disponible activo
durante las etapas de hipnozoito latente de P.vivax y P.ovale.
Adems de ser gametocida contras las cuatro especies de
paludismo humano.
Las cepas de P.vivax sin resistentes, siendo las formas hepticas de
estas cepas no pueden erradicar
Mecanismo de accin.

Interfiere en la decana
de transporte electrnico
en las mitocondrias de
plasmodium.

Posee accin
Sntesis de piramidina.
gametocida.

Ejerce su accion
antiplasmiduca frente a
los hipnozoitos en el
hgado.
Interacciones teraputicas

Profilaxis terminal de
Tratamiento del paludismo Infeccin por Pneumocystis
paludismo por P.vivax y Quimoprofilaxia del paludismo Accin gametocida
agudo por P.vivax y P.ovale jiroveci
P.ovale

Una sola dosis de primaquina,


Tratamiento diarioa con 30 para volver a los gametocitos
mg de la sal base proporciono de P.falciparum no
grados satisfactorios de infectantes para los
proteccin contra paludismo mosquitos., no tiene utilidad
por P.falciparum y P.vivax. en pacientes pero interrumpe
las transmisin.
Reacciones adversos.

Nauseas
Dolor epigstrico
Clicos abdominales
Cefalea
Reacciones infrecuentes:
Leucopenia
Agranulocitosis
Leucocitosis
Arritmias Cardiacas

Causan hemolisis o metahemoglibina(cianosis)


Inhibidores de la sntesis de acido
flico

La prirmetamina El proguanilo
es una 2,4- es un
dianopirimidina. derivado de
la biguanida.
Accin antipaludica y resistencia

El mecanismo de accin de ambos frmacos es inhibir de forma selectiva


la dihidrofolato reductasa del plasmodio, una enzima decisiva y en la via
para la sntesis de folato.
La resistencia a los antagonistas del folato y a la sulfonamidas son
resistentes para P.falciparum y menos comn para P.vivax.
La resistencia se debe a la mutacin en la dihidrofolato reductasa y
dihidropteroato sintasa, con nmeros crecientes de mutaciones que
descencadenan mayores grados de resistencia.
Quimioprofilaxis
Interacciones
teraputica

Tratamiento preventivo
intermitente

Tratamiento del paludismo


por P.falciparum resistente
a la cloroquina.
Reacciones adversos y precauciones
Sntomas gastrointestinales
Exantema
Prurito
Ulceras en la boca
Alopecia
Eritema multiforme
Sndrome de Stevens-Johnson
Necrosis epidrmica toxica.

Se utiliza como precaucin


antagonistas del folato en caso
de disfuncin renal o heptica.
Artemisina y sus derivados
Farmacocintica:

La artemisima es un endoperoxido de lactona


de sesquiterpeno, es insoluble, se han
Administracin
sintetizado anlogos para aumentar la por va oral.
solubilidad y mejorar la eficacia antipaldica.
Los mas importantes de estos anlogos son:
Semivida de 1-3
horas.

Analogos
Metabolizan:
dihidroartemisina.

Artemeter Dihidroartemisinina Artesunato


Los anlogos son esquizonticidas
sanguneos, no tiene efecto sobre las
etapas hepticas,su actividad se debe
Accin a la produccin de radicales libres que
sigue al desdoblamiento del puente de
antipaldica endoperoxido de artemisinina
catalizado por hierro en la vacuola
alimenticiao inhibicin de una ATP-asa
del calcio del parasito.

La resistencia a artemisinina , se han


descrito cepas de P.falciparum con una
disminucin de la susceptibilidad in vivo
al artemeter.
Resistencia
Indicaciones teraputicas

El tratamiento combinado ayuda a proteger


contra la seleccin de la resistencia de la
artemisinina.
La OMS recomend 5 combinaciones a base
de artemisinina para el tratamiento del
paludismo por P.falciparum no complicada.
}
Reacciones adversas.

Nauseas
Vmitos
Diarrea
Mareo
Neutropenia
Anemia
Hemolisis
Reacciones alrgicas.
Elevacin de las enzimas hepticas.
Atovacuona.
La atovacuna es una hidroxinaftoquinona, se recomiendo para tratar y
prevenir el paludismo en combinaciones con proguallino.

Tiene una accin controlada contra los plasmodios que altera el


transporte de electrones en la mitocondria.

Tratamiento: una combinacin de atovacuona(250mg) y


proguanilo(100mg) es eficaz.

Efectos adversos:
Farmacocinticas Fiebre
Administracin por Exantema
va oral. Nauseas
Vmitos
Semivida de 2 o 3 Diarrea
das Cefalia
Eliminacin en Insonmio
heces Dolor abdominal
Antibiticos.
Los antibiticos son inhibidores de la sntesis de protenas
por las bacterias actan al parecer contra los parsitos
del paludismo al inhibir la sntesis de protenas en un
rgano procariotioide del plasmodio, el apicoplasto.
No tiene actividad contra la etapa heptica.
Estos frmaco son activos contra otros protozoarios.

La doxiciclina es til para


La clidamicina tiene una
inicio del paludismo grave actividad lenta contra los
con quinina o artesunato esquizontes de quinina,
por va intravenosa. quidinina o artesunato en
pacientes con quienes no se
Reaccin adversa: recomenda en embarazada
Sntomas y nios.
gastrointestinales
Vaginitis candidosica La azitromicina tambin
tiene actividad
Fotosensibilidad.
antipaldica.
Halofantrina Lumefantrina
El clorhidrato de halofantrina, un fenantreno- La lumefantrina, es un tratamiento de primera
metanol, es eficaz contra las etapas opcin para el paludismo no cimplicado por
erictrociticas. P.falciparum.

Farmacutica: Farmacocintica:
Absorcin por va oral. Absorcin por va oral.
Semivida de 4 das.
Semivida de 4 das.
Excrecin en heces. La combinacin lumefantrina-artemeter es muy
Contraindicado en pacientes eficaz en el tratamiento del paludismo por
con conduccin cardiaca o P.falciparum.
Efectos adversos: que han tomado mefloquina
en fechas recientes y en el
embrazo Efectos
Dolor abdominal adversos.
Diarrea
Cefalea
Alteraciones del
Vmitos tubo digestivo
Tos Cefalea.
Exantema Mareo
Prurito Exantema
Elevacin de enzimas
hepticas. Prurito
Conclusin

Los antimalricos tienen que usarse


como mtodos mas eficaces para
controlar la enfermedad, adems se
debe de conocer los diferentes
mecanismos de accin que ejercen
sobre las formas eritrocticos asexuales
de depsitos que son los que causan las
manifestaciones clnicas. Los avances
tcnicos han desarrollado nuevas formas
para erradicar la malaria.
Bibliografa.
Botero, David y Restrepo, Marcos. (2012) Parasitosis Humanas.
Corporacin para Investigaciones Biolgicas: Medelln,
Colombia. Quinta edicin.
Katzung. Farmacologa bsica y clnicas 10 edicin.
Pag 915-927.

Uribarren, T. (2 de 09 de 2017). Paludismo o Malaria. Obtenido


de
http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/parasito
logia/paludismo.html

Velzquez. Farmacologa bsica y clnica 18 edicin.


Pag 898-903
Universidad Nacional Autnoma de Nicaragua.
UNAN-Managua.
Recinto Universitario Rubn Daro.
RURD.
Facultad de Ciencias Medicas.
Farmacologa II
Elaborado por:
Br. Heling Javiera Lpez Roiz.
Grupo 1- III aos
Carrera: Medicina

Docentes: Dr. Rubn Mendoza Parrales.

Septiembre 2017