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Pachnicki

86 Artigo Original
Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante

Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e


progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia
neoadjuvante
Immunohistochemical evaluation of estrogen and progesterone receptors of pre
and post-neoadjuvant chemotherapy for breast cancer
JAN PAWEL ANDRADE PACHNICKI1; NICOLAU GREGORI CZECZKO,TCBC-PR2; FILIPE TUON2 ; TEREZA SANTOS CAVALCANTI1 ; ANDRESSA BRESSAN
MALAFAIA1; ANA MARIA TULESKI3

R E S U M O
Objetivo: Avaliar a imunoexpresso dos receptores de estrognio e progesterona em bipsias e peas cirrgicas de pacientes com
cncer de mama pr e ps-quimioterapia neoadjuvante e correlacionar suas alteraes com o padro de resposta quimioterapia
e diagnstico de menopausa. Mtodos: Selecionaram-se 47 pacientes com diagnstico histopatolgico de carcinoma primrio de
mama localmente avanado. Para cada paciente existiam dois blocos: o espcime da bipsia e o da resseco cirrgica. A partir
destes blocos foi avaliada a expresso dos receptores hormonais por imunoistoqumica com a tcnica da streptoavidina-biotina-
imunoperoxidase e anticorpos primrios anti-RE e anti-RP. A anlise estatstica utilizou o teste paramtrico t de Student e o no-
paramtrico exato de Fisher, com nvel de significncia de 5%. Resultados: Das 47 pacientes, 30 apresentavam imunoexpresso
positiva dos receptores hormonais. Observou-se reduo significativa tanto nos nveis de receptor de estrognio e progesterona
quanto em sua imunoexpresso. Em 53,3% observaram-se mudanas nos nveis expressos de receptor de estrognio, 56,6% em
receptor de progesterona, 26,6% na imunoexpresso do receptor de estrognio e 33,3% na imunoexpresso do receptor de
progesterona. No foi encontrada significncia estatstica ao correlacionar-se a influncia da resposta quimioterapia e do diagns-
tico de menopausa nas pacientes com a variao na expresso dos receptores hormonais. Concluso: A quimioterapia neoadjuvante
alterou significativamente a imunoexpresso dos receptores hormonais nas pacientes da amostra, reduzindo sua positividade nas
clulas tumorais.

Descritores: Imunoistoqumica. Receptores estrognicos. Receptores de progesterona. Neoplasias da mama. Terapia neoadjuvante.

INTRODUO o morfolgica que impossibilitava justificar por que os


casos com um mesmo diagnstico e estadiamento podiam

E m todo o mundo nmeros cada vez maiores de pacien-


tes esto sendo diagnosticadas com cncer de mama
invasor e muito est sendo feito no desenvolvimento de
ter desfechos marcadamente diferentes.
Nos ltimos anos tem-se observado grande evo-
luo no tratamento convencional desse tumor. Estratgi-
drogas e aperfeioamento de operaes direcionadas s as multidisciplinares foram desenvolvidas, baseadas em
caractersticas individuais de cada paciente. A expanso evidncias clnicas e laboratoriais, indicando a natureza
do conhecimento, em conjunto com a implementao des- sistmica da doena, j no momento do diagnstico.
tas novas tcnicas, enriquece a pesquisa mdica em busca A abordagem cirrgica evoluiu para procedimen-
de novas perspectivas. tos menos mutilantes, uma vez que a extenso da retirada
Um dos maiores desafios para o estudo e trata- do tumor demonstrou exercer pouca influncia no prog-
mento do carcinoma de mama a resoluo da nstico. Operaes conservadoras associadas ao tratamento
heterogeneidade tumoral caracterstica destes carcinomas. radioterpico tornaram-se eficientes no controle da doen-
At o final da dcada passada as pacientes que tinham a local. A quimioterapia e a hormonioterapia mostraram
esse diagnstico eram tratadas como tendo doenas se- ser complementos importantes para as manifestaes
melhantes, conduta baseada principalmente em classifica- sistmicas, diminuindo o risco de recidiva e morte.

Trabalho realizado no Programa de Ps-Graduao em Princpios da Cirurgia da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio Evang-
lico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil.
1. Mestre do Programa de Ps Graduao em Princpios da Cirurgia do Instituto de Pesquisas Mdicas da Faculdade Evanglica do Paran/
Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil; 2. Professor permanente do Programa de Ps Graduao em Princpios da
Cirurgia do Instituto de Pesquisas Mdicas da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil;
3. Acadmica de Medicina da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil.

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Em 2005, Comit de Consenso em Tratamentos cirrgico individualizado (operao conservadora ou radi-


Adjuvantes para Cncer de Mama em Fase Inicial reco- cal). O esquema quimioterpico utilizado para todas as
mendou que a primeira considerao na seleo do tipo pacientes selecionadas consistiu de trs ciclos com
fosse a responsividade endcrina. O reconhecimento deste ciclofosfamida 600mg/m2, adriamicina 60mg/m2 e 5-
fato aumentou a relevncia da avaliao patolgica quan- fluorouracil 600mg/m2, seguidos de trs ciclos com
to s informaes biolgicas. docetaxel 100mg/m2, com intervalo de 21 dias.
Por essa razo o receptor de estrognio tem sido Os critrios de excluso foram: diagnstico de
o indicador prognstico mais intensamente estudado at metstases, mudando o estdio clnico inicialmente mar-
hoje. Vrios autores declararam haver relao positiva en- cado; tratamento neoadjuvante com esquema
tre receptor de estrognio, maior intervalo livre de doena quimioterpico diferente do protocolo estabelecido; ausn-
e melhor sobrevida das pacientes. Os receptores de cia de tumor residual para anlise da imunoexpresso dos
estrognio e progesterona so atualmente os fatores receptores hormonais como resultado do tratamento
preditivos mais utilizados para escolha do tratamento quimioterpico (resposta completa).
hormonal1. Para posterior comparao intergrupos, a amos-
A quimioterapia neoadjuvante , tambm, fre- tra foi dividida quanto ao padro de resposta quimioterapia
quentemente utilizada no tratamento do cncer de mama, e quanto ao diagnstico de menopausa. No se utilizou o
com a finalidade de reduzir o tamanho tumoral e estimar a tipo histolgico do tumor para fins de comparao da
sensibilidade ao quimioterpico. No entanto, o efeito dela imunoexpresso dos receptores hormonais. Foi realizada
na expresso de receptor de estrognio, receptor de confirmao diagnstica e anlise qualitativa dos blocos,
progesterona e HER-2 permanece incerto2. Mudanas na sendo excludos os que tinham defeitos de fixao, conta-
expresso destes marcadores biolgicos durante a minao por fungos, alto percentual de necrose ou diag-
quimioterapia neoadjuvante podem influenciar a deciso nstico inconclusivo.
clnica em terapias adjuvantes hormonais e moleculares3. Na padronizao da resposta quimioterapia
O cncer de mama caracteriza-se por constitui- utilizou-se o sistema proposto pela Unio Internacional de
o celular heterognea, o que lhe faculta a possibilidade Controle do Cncer5, dividindo a amostra em dois grupos:
de respostas diferentes quimioterapia nos diferentes clones a) presena de resposta (resposta completa com desapare-
celulares dentro do mesmo tumor. Essa heterogeneidade cimento completo do tumor ou resposta parcial com dimi-
pode ser apontada como uma das razes da resposta ne- nuio maior que 50% do tumor); b) ausncia de resposta
gativa terapia endcrina em pacientes com receptor de (doena estvel com diminuio menor que 50%, aumen-
estrognio positivo4. to do tumor inferior a 25% ou progresso de doena com
Este trabalho tem como objetivo avaliar a aumento tumoral acima de 25%).
imunoexpresso dos receptores de estrognio e No diagnstico de menopausa utilizou-se o pro-
progesterona analisando bipsias e peas cirrgicas de posto pela Organizao Mundial de Sade, dividindo a
pacientes com cncer de mama pr e ps-quimioterapia amostra em dois grupos: a) pr-menopausa (ciclos mens-
neoadjuvante e correlacionar suas alteraes com o pa- truais, regulares ou no, com intervalos inferiores a 12
dro de resposta quimioterapia e diagnstico de meno- meses); b) ps-menopausa (ausncia de ciclos menstruais
pausa. por um perodo igual ou superior a 12 meses).
A expresso dos receptores de estrognio e
progesterona foi avaliada com o auxlio da tcnica
MTODOS imunoistoqumica da streptoavidina-biotina-
imunoperoxidase e anticorpos primrios anti-RE (Dako,
Com base na anlise de pronturios e blocos de M7047; 1/30) e anti-RP (Novocastra, NCL-, 1/40). Todas
parafina de 47 pacientes, com diagnstico histopatolgico estas etapas foram feitas com a utilizao de controles
de carcinoma primrio de mama estdio III, independente positivos, tecidos de carcinoma de mama com padro de
de seu tipo histolgico, foram coletados dados para avalia- revelao j conhecido para receptor de estrognio e
o. progesterona.
Este estudo foi realizado no Hospital Universit- Prontas para avaliao e leitura, as lminas eram
rio Evanglico de Curitiba e no Instituto de Pesquisas M- encaminhadas para serem analisadas por dois patologis-
dicas IPEM do Hospital Universitrio Evanglico de tas, sem o conhecimento prvio do diagnstico, para clas-
Curitiba / Faculdade Evanglica do Paran, Curitiba, PR, sificarem quanto responsividade endcrina6.
Brasil. O projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comit de Os resultados foram tabulados em planilhas, cons-
tica em Pesquisa da Sociedade Evanglica Beneficente tituindo-se em um banco de dados a ser submetido an-
de Curitiba. lise estatstica. Na comparao das peas histolgicas utili-
Como critrios de incluso, todas as pacientes zou-se o teste paramtrico t de Student. Foi utilizado o
haviam sido submetidas core-biopsy ou bipsia cirrgica, teste no-paramtrico exato de Fisher na comparao dos
com posterior quimioterapia neoadjuvante e tratamento grupos relacionados s comparaes entre as alteraes

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encontradas e o padro de resposta quimioterapia ou ao receptores de estrognio e progesterona em 26,6% (n=8)


diagnstico de menopausa. Para variveis de avaliao das e 33,3% (n=10), respectivamente.
pacientes, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante, testou- Quando pareadas e comparadas pelo teste t de
se a hiptese nula de que a probabilidade de Student, as expresses dos receptores hormonais pr e ps-
imunoexpresso positiva dos receptores hormonais na quimioterapia neoadjuvante mostraram reduo significativa
bipsia igual a esta probabilidade na pea cirrgica versus nos nveis de receptor de estrognio (p<0,0001) e de
a hiptese alternativa de probabilidades diferentes. O nvel progesterona (p<0,0001). Notou-se tambm reduo em sua
de significncia utilizado foi de 5%. imunoexpresso, com p=0,0035 para as alteraes em receptor
de estrognio e p=0,001, para receptor de progesterona.
Ao analisar-se comparativamente a presena ou
RESULTADOS ausncia de resposta quimioterapia neoadjuvante, ou seja,
a diminuio efetiva do tamanho tumoral, com a variao
As pacientes tinham em mdia 50 anos de ida- na expresso dos receptores hormonais, no se encontrou
de, sendo que 24 (51%) encontravam-se na pr-meno- significncia estatstica (p=0,7631) relacionada s mudan-
pausa e 23 (49%), na ps-menopausa. as ocorridas na imunoexpresso do receptor de estrognio,
Com relao resposta ao tratamento e igualmente (p= 0,7588) em relao ao receptor de
quimioterpico neoadjuvante, 28 (59,5%) apresentaram progesterona (teste exato de Fisher) (Tabelas 1 e 2).
resposta parcial e 19 (40,5%) ausncia de resposta com a Com relao ao diagnstico de pr e ps-meno-
terapia proposta; 12 (25,5%) foram classificadas como pausa, quando comparado com as alteraes na expres-
doena estvel e sete (15%) com progresso da doena. so dos receptores hormonais, tambm no foram encon-
Dezessete pacientes (36%) apresentavam tradas diferenas estatisticamente significantes (p=0,2270)
imunoexpresso negativa do receptor de estrognio na relacionadas s mudanas ocorridas na imunoexpresso do
bipsia diagnstica. O mesmo nmero no apresentava receptor de estrognio, e igualmente (p=0,3715) em rela-
imunoexpresso do receptor de progesterona. Nessas pa- o ao receptor de progesterona (teste exato de Fisher)
cientes no foi observada mudanas na expresso dos re- (Tabelas 3 e 4).
ceptores hormonais.
Trinta pacientes apresentavam imunoexpresso
positiva dos receptores hormonais. Destas, 16 pacientes DISCUSSO
(53,3%) tinham diminuio na expresso dos receptores
de estrognio e 17 (56,6%), nos receptores de Com relao aos aspectos clnico-patolgicos do
progesterona. Houve negativao da imunoexpresso dos grupo de estudo, no se consideraram as diferenas na

Tabela 1 - Mudanas na imunoexpresso do receptor de estrognio em relao ao padro de resposta quimioterapia


neoadjuvante.

Expresso do Receptor Padro de Resposta Quimioterapia Neoadjuvante Total


de Estrognio
Presena de Resposta Ausncia de Resposta
Alterada 9 7 16
Inalterada 19 12 31
Total 28 19 47
Exato de Fisher P = 0,7631

Tabela 2 - Mudanas na imunoexpresso do receptor de progesterona em relao ao padro de resposta quimioterapia


neoadjuvante.

Expresso do Receptor Padro de Resposta Quimioterapia Neoadjuvante Total


de Progesterona
Presena de Resposta Ausncia de Resposta
Alterada 11 6 17
Inalterada 17 13 30
Total 28 19 47
Exato de Fisher p = 0,7588

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Tabela 3 - Mudanas na imunoexpresso do receptor de estrognio em relao ao diagnstico de menopausa.

Expresso do Receptor Diagnstico de Menopausa Total


de Estrognio
Pr-menopausa Ps-menopausa
Alterada 6 10 16
Inalterada 18 13 31
Total 24 23 47
Exato de Fisher p=0,2270

Tabela 4 - Mudanas na imunoexpresso do receptor de progesterona em relao ao diagnstico de menopausa.

Expresso do Receptor Diagnstico de Menopausa Total


de Progesterona
Pr-menopausa Ps-menopausa
Alterada 7 10 17
Inalterada 17 13 30
Total 24 23 47
Exato de Fisher p=0,3715

classificao histolgica dos tumores de mama que com- autores h cerca de trs dcadas. A equao de Gompertz
puseram a amostra: adenocarcinoma ductal e lobular de mostra que medida que o tumor cresce aumenta o tem-
mama. Entendeu-se que os carcinomas mamrios apre- po de duplicao do seu volume, isto , haveria lentido
sentam-se em amplo espectro no somente morfolgico, no crescimento exponencial. Como os quimioterpicos
mas, sobretudo, clnico e evolutivo. Expressam grande interagem com as clulas mitoticamente ativas, h menor
heterogeneidade no que se refere apresentao clnica, potencial de morte celular nas massas maiores que, por
comportamento biolgico e resposta ao arsenal teraputico, sua vez, apresentam menores fraes de crescimento. Por-
independentemente da classificao histolgica7. tanto, h um perodo inicial, no crescimento do tumor,
Para a determinao dos nveis de receptores durante o qual a cura possvel com quimioterpicos. Es-
hormonais nos carcinomas de mama utilizou-se a ses sero ineficazes nos estdios mais tardios4.
imunoistoqumica que permite a identificao destes re- Uma resposta patolgica completa aps
ceptores em sede intranuclear e determinao quantitati- quimioterapia neoadjuvante implica na ausncia de doen-
va. Esta tcnica caracteriza-se por elevada sensibilidade. a residual, invasiva ou in situ e est correlacionado com
Contudo, deve-se ressaltar que a avaliao quantitativa do prolongados intervalos livre de doena e sobrevida global.
resultado imunoistoqumico est condicionada a numero- Reviso de diversos estudos randomizados de quimioterapia
sos fatores intrnsecos ao prprio mtodo: escolha do neoadjuvante em cncer de mama opervel reportou taxa
antissoro especfico, diluio a ser utilizada, eficcia do de resposta entre 49% e 94%, com reao patolgica com-
procedimento de recuperao da antigenicidade tissular, pleta de 4% a 34%8. Durante a formao da amostra para
escolha do sistema de deteco, tempo e temperatura de esta pesquisa encontrou-se que, de acordo com os dados
incubao. encontrados na literatura, 28% das pacientes apresenta-
A heterogeneidade apresentada por pacientes ram resposta patolgica completa, critrio de excluso para
diagnosticadas com cncer de mama localmente avana- a anlise proposta.
do leva a um vasto regime de tratamentos8. Vrios fatores Uma vez que a atuao dos quimioterpicos est
so, portanto, importantes na avaliao anatomo-patol- estritamente ligada ao ciclo celular, os estudos dos
gica dos carcinomas mamrios, todos visando guiar o m- marcadores de proliferao celular poderiam demonstrar
dico assistente quanto s opes de tratamento e ao prog- alteraes sob ao da quimioterapia4. Esta compreenso
nstico. Receptores hormonais, expresso de HER-2 e grau quanto resposta tumoral ao tratamento com certeza in-
histolgico tumoral esto entre estes fatores, que so mais fluencia a utilizao, em adjuvncia, de estratgias tera-
comumente utilizados na prtica clnica. Com o crescimento puticas mais efetivas10.
do uso da quimioterapia neoadjuvante chegou-se ques- O presente estudo demonstrou que 26,6% das
to de quais efeitos ela teria9. mulheres estudadas cuja bipsia demonstrava ser receptor
A influncia dos quimioterpicos no fentipo dos de estrognio positivo, apresentavam receptor de estrognio
carcinomas de mama tem sido alvo de estudos por vrios negativo na pea cirrgica, e 33,3%, cuja bipsia denota-

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va expresso positiva de receptor de progesterona, apre- entes que receberam tratamento neoadjuvante a um gru-
sentavam receptor de progesterona negativo no espcime po controle de 30 pacientes que no recebeu nenhuma
cirrgico. A diminuio da imunoexpresso ps- terapia pr-operatria. No foram observadas diferenas
quimioterapia neoadjuvante de ambos os receptores significativas entre os espcimes de bipsia e resseco no
hormonais apresentou significncia estatstica. Quando a que diz respeito expresso de receptor hormonal. Raras
amostra foi subdividida em grupos relacionados resposta pacientes em ambos os grupos mostraram aumento ou di-
ao tratamento quimioterpico neoadjuvante, ou seja, di- minuio na expresso desses receptores, elas no atingi-
minuio do tamanho tumoral e ao diagnstico de meno- ram significncia estatstica14.
pausa nas pacientes, no se observaram diferenas esta- Existem, entretanto, muitos conflitos acerca das
tsticas na correlao entre estes grupos e as modificaes alteraes na imunoexpresso do receptor de progesterona
ocorridas na imunoexpresso dos receptores hormonais. aps quimioterapia neoadjuvante, variando de 0% a
A literatura traz artigos conflitantes no que diz 63,2%2. Rody et al.15 observaram a maior perda de expres-
respeito ao potencial de mudanas na imunoexpresso dos so gnica deste receptor, aps quimioterapia neoadjuvante
receptores de estrognio e progesterona aps tratamento em anlise por microarranjo (63%)15.
sistmico primrio ou quimioterapia neoadjuvante. Tudo leva a crer que a quimioterapia
A induo de menopausa como resultado da neoadjuvante no causa resistncia subsequente
terapia foi postulada como um possvel mecanismo para a quimioterapia ou hormonioterapia, porque o receptor de
diminuio de expresso de receptor de estrognio. Con- estrognio permanece como o melhor preditor de resposta
tudo, tambm foi observado que a ocorrncia dela no terapia endcrina e a imunoexpresso deste receptor no
influenciaria na imunoexpresso de receptor de apresenta mudana significativa2.
progesterona11. Em relao ao estado menstrual, encon- Tambm foi reportado a no ocorrncia de mu-
trou-se importante reduo dos valores de receptor de danas significativas em receptor de estrognio e
estrognio nas pacientes na pr-menopausa. O carcinoma progesterona5,16,17. Como estas mudanas podem ter im-
mamrio em mulheres jovens mostra altos ndices de pro- pacto direto no tratamento, sugere-se que o ensaio
liferao (tumores indiferenciados). A falncia ovariana imunoistoqumico seja necessrio antes e depois da
precoce nas pacientes jovens e a consequente reduo quimioterapia neoadjuvante em pacientes com cncer de
estrognica se responsabilizariam por alguns dos efeitos mama18.
do tratamento como a reduo dos nveis de receptor de A imunoexpresso dos receptores de estrognio
estrognio. Quando se avaliou o comportamento dos re- e progesterona ps-quimioterapia neoadjuvante apresen-
ceptores de progesterona, observou-se que houve aumen- tou diminuio significativa. Fazem-se necessrios, porm,
to significante aps a quimioterapia em pacientes na ps- novos estudos imunoistoqumicos com outros marcadores
menopausa. Nessas pacientes os nveis de receptor de biolgicos, criando-se um painel imunoistoqumico e defi-
estrognio ps-quimioterapia mantiveram-se altos, o que nindo-se padro de modificaes ocorridas aps o trata-
justifica por si o aumento proporcional dos valores do re- mento quimioterpico neoadjuvante.
ceptor de progesterona. Katzenellenbogen e Norman12, em Como j muitas vezes citado na literatura mun-
1990, j haviam demonstrado que o receptor de dial, deve-se atentar para o fato de que o cncer de mama
progesterona, frequentemente considerado sob regulao heterogneo. As pacientes apresentam diferentes est-
extrnseca, regulado tambm por outros hormnios, como dios de desenvolvimento da doena, alm da alta variabi-
a insulina e o IGF-1, dentre outros. De fato, demonstrou-se lidade inerente ao tumor, mostrando distintas taxas de cres-
que a concentrao dos receptores de IGF-1 em clulas de cimento tumoral, padro de metstase e outras caracters-
cncer mamrio correlaciona-se linearmente com os nveis ticas biolgicas. Assim, o resultado de determinado trata-
dos receptores de estrognio e progesterona, sugerindo mento pode variar de uma paciente para outra. No se
haver ao endcrina, parcrina e autcrina na estimulao sabe se alteraes observadas aps a quimioterapia
do crescimento tumoral e nos ndices do prprio receptor neoadjuvante so apenas alteraes do fentipo celular
de progesterona4. ou se traduzem a expresso de novos clones neoplsicos.
Choi e Lee 13 relataram que os espcimes Porm, se as clulas do cncer alteram sua aparncia du-
tumorais para avaliao histolgica e de marcadores rante a quimioterapia primria, deve-se dar ateno para
tumorais devem ser obtidos antes da quimioterapia a necessidade de adaptar-se nossa estratgia de tratamento
neoadjuvante. Ela pode ter influncia na expresso de e obter-se melhores resultados.
marcadores prognsticos de tumores de mama localmente Em concluso, a quimioterapia neoadjuvante no
avanados, influenciando assim, tanto o prognstico e to- cncer da mama: diminuiu significativamente a
mada de deciso quanto o tratamento adjuvante sistmico. imunoexpresso dos receptores de estrognio nas peas
Outras sries no mantm o conceito de que a cirrgicas; diminuiu significativamente a imunoexpresso
imunoexpresso dos receptores hormonais pode mudar aps dos receptores de progesterona nas peas cirrgicas; a
a administrao de quimioterapia pr-operatria. Em seu resposta ao tratamento quimioterpico, traduzida pela
artigo, Hensel et al.14 compararam um grupo de 25 paci- alterao no tamanho tumoral, no influenciou

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significativamente as alteraes ocorridas na pacientes em pr e ps-menopausa e as alteraes ocorri-


imunoexpresso dos receptores de estrognio e das na imunoexpresso dos receptores de estrognio e
progesterona; no houve correlao significativa entre as progesterona

A B S T R A C T

Objective: To evaluate the immunoexpression of estrogen and progesterone receptors in biopsies and surgical specimens of
Objective
patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy and to correlate their changes with the pattern of
response to chemotherapy and diagnosis of menopause. MethodsMethods: We selected 47 patients with histological diagnosis of locally
advanced primary breast carcinoma. For each patient there were two blocks: the biopsy specimen and surgical resection one. From
these blocks hormone receptor expression was assessed by immunohistochemistry using the technique of streptoavidin-biotin-
immunoperoxidase and anti-ER and anti-PR primary antibodies. The statistical analysis used the Students t test and the nonparametric
Results: Of the 47 patients, 30 showed positive immunostaining for hormone
Fishers exact test, with significance level of 5%. Results
receptors. There was significant reduction in the levels of both estrogen and progesterone receptors and in their immunoreactivity.
In 53.3% we observed changes in levels of estrogen receptor expression, 56.6% in the progesterone receptor, 26.6% in the
immunoexpression of estrogen receptor immunoreactivity and 33.3% in the immunoreactivity of the progesterone receptor. There
was no statistical correlation between the influence of the response to chemotherapy and the diagnosis of menopause in women
Conclusion: Neoadjuvant chemotherapy has significantly altered hormone
with variation in the expression of hormone receptors. Conclusion
receptor immunoreactivity in patients in the sample, reducing its positivity in tumor cells.

words: Immunohistochemistry. Receptors, estrogen. Receptors, progesterone. Neoadjuvant therapy.


Key words

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Pachnicki
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18. Ha GW, Youn HJ, Jung SH. The effect of neoadjuvant Como citar este artigo:
chemotherapy on the biological prognostic markers in breast cancer Pachnicki JPA, Czeczko NG, Tuon F, Cavalcanti TS, Malafaia AB, Tuleski
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progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia
Recebido em 21/06/2011 neoadjuvante. Rev Col Bras Cir. [peridico na Internet] 2012; 39(2).
Aceito para publicao em 29/08/2011 Disponvel em URL: http://www.scielo.br/rcbc
Conflito de interesse: nenhum
Fonte de financiamento: nenhum Endereo para correspondncia:
Nicolau Gregori Czeczko
E-mail: ngczeczko@gmail.com

Rev. Col. Bras. Cir. 2012; 39(2): 086-092