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CLINICA VETERINARIA Caso clnico

DE PEQUEOS ANIMALES
Volumen 11
Nmero 4
Octubre/Diciembre 1991

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C. Gines Criptococosis felina.
A. Font
N. Durall
Un caso clnico.
].M. Closa
]. Mascort

Correspondencia:
Hospital Aes Veterinaria.
Cardedeu. 3.
08023 Barcelona.

RESUMEN ABSTRAer

Un gato comn macho de 10 aos de edad, se A ten year oid domes tic male cat was
present con una historia crnica de vmitos, presented with a chronic history of vomiting,
diarreas, anorexia y abatimiento. diarrhea, anorexia and depression.
Posteriormente se desarroll un cuadro Neurological, ocular and renal signs
neurolgico, ocular y renal. El estudio de la subsequently developed. A diagnosis of
citologa permiti el diagnstico de una systemic cryptococosis was made by citology.
criptococosis diseminada. .

PALABRAS CLAVE KEY WORDS

Criptococosis; Micosis sistmicas gato; Cryptococosis; Systemic mycosis in cats;


Citologa. Citology.

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CLINICA VETERINARIA Criptococosis felina. Un caso clnico.
DE PEQUEOS ANIMALES
Volumen 11
Nmero 4
Octubre/Diciembre 1991

INTRODUCCIN Despus de la inhalacin pasa a vas respirato-


rias altas y bajas: en stas ltimas debido al tarna- 51
La criptococosis es una infeccin mictica sist- o del criptococo no es fcil que lleguen a los al-
mica de distribucin mundial, que afecta tanto al veolos gran cantidad de microorganismos, lo que
hombre como a los animales, si bien el hombre hace a los pulmones un sitio poco probable de in-
y el gato son los ms afectadosv- 4). feccin primariavv A partir de all se produce la
Es la micosis sistmica ms frecuente en el gato, diseminacin va hematgena o linftica, especial-
pero a pesar de esto es una enfermedad poco diag- mente a los ojos, sistema nervioso central, regin
nosticada en muchas partes del rnuridot'O, Afec- facial y piel. La diseminacin por el resto del cuer-
ta a animales de diferentes edades con una media po ocurre con el desarrollo grave de la enferme-
de cinco aos. No existe predisposicin de raza o dad: bazo, ganglios, riones, corazn, msculo,
sexO<15). aparato digestivo, etc(15).
Los factores climticos son importantes, ya que
la enfermedad es ms comn en climas hmedos
y calien tes (tropicales y su btropicales )(13) .
A pesar de que no se han descrito casos de trans- Signos clnicos
misiones directas entre animales y el hombre, es
recomendable tomar precauciones en el manejo Los signos de enfermedad sistmica son inespe-
del animal enfermo'< 7). cficos: anorexia, prdida de peso y fiebre mode-
De las diferentes especies de criptococo slo el rada.
C.neoformans, que a su vez posee cuatro seroti- La presentacin ms comn es la que afecta a
pos, es capaz de causar la enfermedad. Las dife- las vas respiratorias altas. Aproximadamente un
rencias de esta especie frente a las dems se cen- 50% de los animales afectados'v, manifiestan sn-
tran en la capacidad de formar una cpsula de he- tomas derivados de sinusitis y rinitis (estornudos,
teropolisacridos (que siempre aparece cuando se ronquidos, secrecin mucopurulerita o sanguino-
encuentra en tejidos) y la de crecer a 37 grados lenta, dificultad respiratoria). En un 70% de los
cen tgrados'v. casos se aprecia la formacin de masas granuloma-
El Criptococo neoformans es saproftico y nor- tosas, caractersticas de la enfermedad (1).Pueden
malmente asociado a habitats de aves, por su cre- aparecen tambin linfoadenopatas asociadas.
cimiento en los excrementos de stas (especialmen- La presentacin en el sistema nervioso, afecta
te de palomas )(15).La criptococosis en las aves es ms comnmente al cerebro, aunque la mdula
extremadamente rara, probablemente por la tem- espinal puede estar involucrada. Los signos clni-
peratura corporal de stas (42 grados centgrados), cos, de rpida aparicin y evolucin, se correspon-
inadecuada para su desarrollo'?'. den con: depresin, cambios de temperatura, in-
La criptococosis es una enfermedad de baja in- coordinacin, paresis, ceguera y convulsionestv.
cidencia y se puede afirmar que el criptococo es Las lesiones cutneas faciales constan de formas
un microorganismo oportunista. nodulares subcutneas, que pueden llegar a ulce-
rarse y son ms frecuentes en la zona nasl, Esta
forma de criptococosis normalmente va asociada
Patogenia a la afeccin de vas respiratorias altas o en algu-
nos casos a la generalizacin de la enfermedad en
La va de introduccin del microorganismo, no la piel'v.
est bien determinada, pero se cree que es por in- La forma ocular representada principalmente por
halacin de criptococos aerolizadosr". coriorecinitisv'", se asocia a la diseminacin he-
En infecciones experimentales se ha logrado matgena, y la neuritis del nervio ptico y panof-
transmitir la enfermedad va nasal e intratraqueal, talrnitis a la diseminacin a travs de las menin-
no as va oral, subcutnea o intraperitonealv'. Se ges desde el sistema nervioso centralwv. Se han
han descrito casos de criptococosis cutnea sin evi- publicado casos con signos oculares sin ninguna
dencia de enfermedad sistmicav'". otra lesin observada en la necropsiav",

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Otras presentaciones menos frecuentes son las Tratamiento


52 que afectan a otros tejidos u rganos (hueso, mio-
cardio, rin, hgado, bazo, mediastino, mscu- El tratamiento de eleccin en el hombre es an-
lo, lengua, aparato digestivo), con aparicin de co- fotericina b y flucitosina, bien solos, o en combi-
jeras, vmitos, disnea, diarreas'v. nacin para potenciar su accin, especialmente
cuando el sistema nervioso central est involucra-
ddlO). En el gato la anfotericina B no se utiliza,
debido a sus problemas de administracin y su ne-
Diagnstico frotoxicidadt''", aunque se ha utilizado con xito
asociada a flucitosina-": 14). La flucitosina tiene la
ventaja de cruzar la barrera hematoenceflica y la
El diagnstico definitivo de la criptococosis se desventaja del desarrollo rpido de resistencias du-
obtiene demostrando la presencia de Criptococo rante el tratamiento. En los ltimos aos estos fr-
neoformans por citologa, biopsia o cultivo, as macos han sido desplazados por el ketoconazol en
como la determinacin de antgeno capsular(7). el tratamiento con xito de esta enfermedad en el
Las muestras para una citologa pueden ser to- gato'"- ioj Este medicamento es rpidamente ab-
madas de exudado nasal, piel, lquido cefalorra- sorbido y distribuido por todo el cuerpo, con ex-
qudeo, ganglios linfticos, cmara acuosa o vtrea cepcin del sistema nervioso central. Los efectos
del ojo y aspiracin de masas o tejidos'". El Crip- secundarios son trastornos gastrointestinales e in-
tococo .neoformans se visualiza con su forma ca- cremento de los enzimas hepticos. Se han publi-
racterstica encapsulada de distintos tamaos. Las cado casos en los que el tratamiento ha sido un
tinciones normalmente utilizadas son: Gram, xito con apenas efectos secundarios, a pesar de
Wright, nuevo azul de metileno y tinta china, en la larga duracin del misrnor". La asociacin de
esta ltima los microorganismos quedan bien con- ketoconazol y flucitosina tambin ha sido utiliza-
trastados con el fondo negro, pero linfocitos, go- da con resultados favorables':". Es recomendable
tas de grasa, partculas de tinta y levaduras conta- mantener el tratamiento hasta que los ttulos sean
minantes pueden inducir a errorv". La no presen- negativos o bien, hasta uno o dos meses despus
cia de criptococos en la citologa no excluye la de la desaparicin de los sntomas' clnicosr".
enfermedad. Nuevos tratamientos, actualmente en investiga-
Para el cultivo se utilizan muestras de exuda- cin, son el itraconazol, que llega con buenos ni-
dos o lquido cefalorraqudeo. Otras muestras como veles al sistema nervioso central a dosis teraputi-
la sangre y orina no han sido evaluadas en el cas(7) y el fluconazol!'?'.
gato'". El medio utilizado es el agar dextrosa Sa-
bouraud sin cicloheximida a 20-36 grados cent-
grados. La aparicin de colonias blanco-cremosas Pronstico
suele ocurrir entre los dos y cinco das aunque a
veces hay que esperar hasta seis sernanas!'. La respuesta favorable al tratamiento y el pro-
La deteccin del antgeno capsular en suero, ori- nstico se basan en la forma de presentacin de
na o lquido cefalorraqudeo se realiza por la prue- la enfermedad, ya que la forma diseminada, o la
ba de aglutinacin en ltex. Los ttulos tienen una que afecta al sistema nervioso central, es de mal
relacin directa con la enfermedad clnica y dise- pronstico. Por otro lado, las lesiones localizadas
minacin de sta. Esto es muy importante de cara son las que mejor responden al tratamiento. El
al pronstico y tambin para el seguimiento del diagnstico precoz es fundamental para poder me-
tratamienror'v- 11). En el hombre se han descrito dicar un animal y obtener resultados favorablese".
falsos positivos en los casos de presencia de factor
reumatoide y de infecciones por Klebsiella y fal-
sos negativos, en infecciones muy Iocalizadasv". CASO CLNICO
En el gato se ha demostrado que existe una alta
sensibilidad y especificidad de esta pruebai'". Se present en la clnica un gato comn, ma-

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TABLA 1.

Sangre Da 7 Da 9 53
Hemates 7,48 mill/mmc 5,30 mill/mmc

Hemoglobina 10 g/lOO 8,6 g/lOO

Hernatcrito 37 % 26 %

RCM. 13,3 pg 20 pg

V.CM. 49,4 Micra e 50 Micra e

CH.CM. 27 % 33 %

Plaquetas 257 Mil/mmc 100 Mil/mmc

Leucocitos 12,1 Mil/mmc 6,4 Mil/mmc


Fig. 1. Midrias bdatera/. Eosinfilos 1 % 0%

N. cayado 5 % 8 %

cho, de diez aos de edad, con una historia crni- N. segmentados 64 % 92 %


ca de vmitos y diarreas. Durante el ltimo mes, Linfocitos 25 % 0%
a estos sntomas se sumaron anorexia y abatimien-
to. En la exploracin clnica se observ una debi- Monocitos 4% 0%
lidad del tercio posterior, deshidratacin de un 5 % Urea 150 mg/100 370 mg/lOO
e hipotermia (37,2 grados C). Se tomaron mues-
GPT 104 Ulli No determinado
tras de excrementos para un anlisis parasitolgi-
ca, y se instaur un tratamiento con Metronida- Creatinina No determinado 10,8 mg/100
zol (Flagyl'" 30 mg por Kg de peso vivo da) y suero
Protenas totales No determinado 10,4 g/lOO
isotnico por va oral. El resultado del examen de
excrementos fue negativo. Una semana despus, Leucemia felina No determinado negativo
el animal haba empeorado, y tena poliuria y po- Inmunodeficiencia
lidipsia. La exploracin clnica revel una midria- No determinado negativo
felina (FIV)
sis bilateral (Fig. 1), disminucin del reflejo de
amenaza, reflejos pupilares directo e indirecto dis- ORINA

minuidos, as como atrofia de los msculos tem- Densidad 1,006 1,009

porales. En el examen del fondo de ojo, se pudo Hemates no No determinado


observar la presencia de lesiones bien delimitadas
Leucocitos 7 por campo No determinado
de color gris, de varios tamaos y distribuidas por
distintas zonas de la retina, estas lesiones eran com- Grmenes abundantes No determinado
patibles con una corioretinitis. Se recogieron mues-
Cilindros algunos hialinos No determinado
tras de sangre, orina y heces para la realizacin de
un recuento y hemograma, glutmico pirvico PARSITOS HECES negativo No determinado
transaminasa, urea, sedimento de orina y examen
parasitolgico de heces. El animal fue medicado
con clindamicina (Dalacin'" 50 mg por kg de peso urea (158 mg/dI) y ligero incremento de la GPT
vivo da por va intramuscular) y suero Lactato de (104 Ul z l). Los resultados del laboratorio indica-
Ringer por va subcutnea. Las principales altera- ron la presencia de una insuficiencia renal. Dos
ciones de los anlisis de laboratorio (Tabla I) fue- das despus (da 9)el gato no haba mejorado, per-
ron: orina isostenrica (densidad 1,006), presen- sista la deshidratacin (10 % ) Yhaba prdida to-
cia de abundantes grmenes y algunos cilindros tal de la visin. En la palpacin abdominal se apre-
hialinos en el sedimento de orina, elevacin de la ciaba la presencia del rin izquierdo ms pequeo

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Fig. 2. Citologa de aspirado renal en la que se puede observar en el Fig. 5. Microfotografia de aproximacin de la Fig. 4. Tincin Diff-Quick
centro la presencia de un grupo de cripsococos. Tincin Dijf-Quick x 1000.
x 400.

Fig. 6. Aspecto macroscpico de los dos riones. Obsrvese el tamao


y aspecto irregular del rin de la derecha de la foto correspondiente
al izquierdo del animal.
Fig. 3. Citologa de aspirado renal. Criptococos con su forma tpica en-
capsulada. Tincin Diff-Quick x 1000.

Fig. 7. Microfotografia del rin en la que se puede observar un granu-


Fig. 4. Citologa de concentracin de lquido cefalorraqudeo. Presen- loma en el centro con presencia de cripsococos rodeado de tbulos re-
cia de abundantes criptococos de diferentes tamaos. Tincin Dijf-Quick nales, discreta nefritis intersticial y presencia en algunos de los tbulos
x 400. de cilindros hialinos, H&E. Cortesa del Dr. Antoni Ramis.

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No fueron encontradas lesiones en el resto de los


rganos. El diagnstico histopatolgico fue de ne- 55
fritis intersticial granulomatosa y meningoencefa-
litis granulomatosa producida por criptococos.

DISCUSIN

Como consecuencia de la baja incidencia de la


enfermedad y dependiendo de la presentacin cl-
nica de la misma, es posible que no sea fcil pen-
sar de entrada en una criptococosis.
Los signos clnicos iniciales eran muy inespec-
ficos. Una vez instaurado el cuadro nervioso yocu-
Fig. 8. Microfotografia del sistema nervioso central. Se puede observar
en el centro un granuloma inflamatorio donde se ven la presencia de lar, se sospech de una toxoplasrnosis y se instau-
numerosos criptococos. Alrededor se observa tejido nervioso normal. r un tratamiento especfico contra este parsito.
H&E. Cortesa del Dr. A. Ramis.
Sin embargo, no se pudo confirmar ni desmentir
la toxoplasrnosis porque no se pudieron realizar
e irregular. El animal fue hospitalizado, se toma- pruebas de anticuerpos anti-toxoplasma (IgG) por
ron muestras de sangre, y se realiz una aspira- carecer de antgeno especfico.
cin renal con aguja fina para citologa. Se inici Otro posible diagnstico que habra que tener
un tratamiento con Suero Ringer lactato por va en cuenta es la leucemia felina que puede estar
intravenosa y Penicilina G procana (Aqucilina'" asociada a problemas tanto oculares como nervio-
20.000 UI por Kg de peso vivo por va intramus- SOS(12),en este caso la prueba result negativa. La
cular una vez al da). Los resultados de los anlisis peritonitis infecciosa felina puede tambin dar lu-
de sangre (Tabla I) indicaron un empeoramiento gar a cuadros clnicos similares, por lo que debe
de la funcin renal: creatinina (10,8 mg / dl) y urea considerarse en el diagnstico diferencial.
(370 mg/dI). En la citologa renal (Figs. 2 y 3) se El recuento y hemograma no es especfico, nos
observ la presencia de abundantes criptococos. podemos encontrar un contaje normal o variacio-
Posteriormente la citologa por concentracin del nes que van desde la neutrofilia a la desviacin
lquido cefalorraqudeo revel tambin la presencia a la izquierda degenerativa/!". En nuestro caso el
de criptococos (Figs. 4 Y 5). segundo recuento y hemograma revel la presen-
El diagnstico de criptococosis diseminada y el cia de una desviacin a la izquierda.
mal estado del animal, determinaron la eutana- La densidad de orina baja y un sedimento anor-
SIa. mal as como la elevacin de los valores de urea
En la necropsia se pudo confirmar la presencia y creatinina confirmaron la insuficiencia renal. El
de los riones irregulares y el izquierdo de tama- diagnstico definitivo se realiz por la visualiza-
o ms pequeo (Fig. 6). En el resto de los rga- cin de criptococos en la citologa por aguja fina
nos no se pudo evidenciar ninguna lesin macros- de aspirado renal. La mayora de las criptococosis
cpica. En el estudio histopatolgico se observa- renales descritas en la bibliografa son hallazgos
ron infiltrados inflamatorios piogranulornatosos en de necropsia como consecuencia de la disemina-
el intersticio renal con presencia de criptococos cin de la enfermedad(l 13).En comparacin con
(Fig. 7). En el cerebro, se hallaron tambin infil- los sntomas respiratorios, nerviosos, oculares o cu-
trados inflamatorios piogranulornatosos en las me- tneos, la sintomatologa renal no es tan comn.
ninges y focos de inflamacin granulomatosa en En una revisin de 37 casos de criptococosis feli-
el interior del tejido nervioso, ambos con presen- na slo seis gatos tenan afeccin renal(13). En otra
cia de criptococos (Fig , 8). En el hgado una dis- revisin de 47 casos, un solo gato presentaba un
creta metamorfosis grasa, retencin de pigmentos cuadro de insuficiencia renal'P.
biliares en canalculos y zonas de hernosiderosis. El criptococo es un organismo oportunista, por

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lo que es lgico pensar, que hay un aumento de ponentes de inrnunosupresinf". En el caso pre-
56 susceptibilidad a la infeccin en estados de inrnu- sentado, ambas pruebas fueron negativas y el ani-
nosupresin. En el hombre est demostrado que mal no haba sido sometido a ningn tipo de te-
un factor determinante de predisposicin a la crip- rapIa Inmunosupresora.
tococosis, es la pre-existencia de condiciones in- La criptococosis es la nica micosis sistmica que
munosupresoras: linfoma, sndrome de Hodgkin, es ms frecuente en el gato que en el perro. Este
Sida, diabetes mellitus, tuberculosis, tratamien- es nuestro primer caso en un gato, sin embargo
tos oncolgicos y corticoidesv': 5). Aunque en el durante el mismo perodo de tiempo hemos diag-
gato no est demostrado, es probable que pueda nosticado tres casos de criptococosis canina con pre-
ocurrir algo parecido con el virus de la leucemia, sentacin nerviosa (datos no publicados), por lo
que tiene propiedades inmunosupresoras especial- que la incidencia mayor en el gato, en nuestro caso
mente en respuestas inmunolgicas clulo- parece no cumplirse. Sin embargo, debemos te-
mediadas, como sucede en la defensa inmunita- ner en cuenta que durante este perodo, en nues-
ria frente al criptococov". Un 50% de los gatos tra clnica el nmero de perros visitados fue muy
afectados de criptococosis en Estados Unidos son superior al de gatos.
positivos al virus de la leucemia felina'v- 9). El No se conoce bien la incidencia de la enferme-
virus de la inrnunodeficiencia felina tambin pue- dad en Espaa, que aunque parece ser baja, no
de estar asociado a la enfermedad{2). No obstan- por eso debemos olvidarnos de ella en nuestros
te, se puede afirmar que no todos los gatos diag- protocolos de diagnstico.
nosticdos de criptococosis poseen factores predis-

BIBLIOGRAFA

1. BarsanciJ.A. Cryprococcosis. In Greene (ed.). Clinical microbio- 9. Mikicink MG, Fales WH, Schrnidt DA. Successful treatrnent of fe-
logy and infecciousdiseasesof the dog and CaL W.B. Saunders Corn- line cryprococcosis with ketoconazole and flucytosine ,j. Am. An.
pany, Philadelphia, 700-709, 1984. Hosp. Ass. 2: 199-201, 990.

2. Ferrer L. Comunicacin personal, 1991. 10. NoxonJO. Systernic amifugal cheorherapy. In Kirk (ed.). Currenr
Veterinary Therapy X. W.B. Saunders Company, Philadelphia,
3. Hansen B.L. Successfultreatrnent of severefeline cryptococcosiswith 1101-1105, 1989.
long-terrn high doses ofketoconazole.j. Am. A. Hosp, Ass. 2: 193-
196, 1987. 11. Prevost, E., McKeeJM, Crawford P. Successful medical manage-
rnenr of severe feline cryprococcosis.}. Am. An. Hosp, Ass. 1: 111-
4. Holzworth ]. Mycocicdiseases. In Holzworth (ed.). Diseases of che 114, 1982.
cat. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 332-355, 1987.
12. Rosenthal JJ, Heidgerd J, Peiffer RL. Ocular and systernic cryto-
5. Knowlen G.G. The coughing cat. In Augusr (ed.). Consultarions coccosis in a cat. j. Am. An. Hop . Ass. 2: 307-310. 1981.
in feline Iriternal Medicine. W.B. Saunders Company, Philadelp-
hia, 181, 1991. 13. Wilkinson GT. Feline cryptococcosis: a review and seven case re-
ports. j. Small Animal Practice , 20: 749-768, 1979.
6. Legendre A.M. Systemic mycocicinfeccions. In Sherding (ed.). The
cat diseases and clinical management. Churchill Livingston, 427- 14. Wilkinson GT et al. Successful trearrnenr of four cases of feline
437, 1989. cryprococcosis.j. Small Animal Practice, 24: 507-514, 1983.

7. Medeleau L. Feline cryprococcosis. In Kirk (ed.). Current Vereri- 15. Wolf AM, Troy G. Deep mycorio diseases. In Ettinger (ed). Tcxt-
nary Therapy X. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1109- book of Vererinary Inrernal Medicine, third edition. W.B. Saun-
1112, 1989. ders Company, Philadelphia, 354-356, 1989.

8. Medeleau L et al. Clinical evaluarion of cryrococcal antigen latex 16. Wyman M. Ocular rnanifesrations of sysrernic diseases in dogs and
agglucinacion test for diagnosis of cryrococcosisin cats.]AVMA. 9: cats. Proceeding of the 13th annual Kal-Kan Symposium, Ohio Srate
1470-1473, 1990. Universiry, 89-94, 1989.

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