You are on page 1of 9

Rev Bras Anestesiol

1994; 44: 1: 25 - 33

Transmisso Sinptica
Luiz Fernando de Oliveira,TSA1

Oliveira LF - Synaptic Transmission

Key Words: PHARMACOLOGY: synaptic transmission

O tecido nervoso caracteriza-se pela capacidade


de suas clulas comunicarem-se entre si, pro-
cessando e transmitindo informao a longa distn-
Eltricas.

Propriedade Sinapse
Eltrica
Sinapse
Qumica
1. Tamanho da Fenda Sinptica 3,5 nm 30-50nm
cia. Essa propriedade possvel graas existncia 2. Continuidade Citoplasmtica sim no
de dois mecanismos de sinalizao: a conduo ax- entre as clulas pr e ps
nica e a transmisso sinptica. 3. Componentes Ultraestruturais Canais Vesculas pr-
tpicos inicos sinpticas e
A transmisso sinptica o processo pelo atravs a Receptores ps-
qual informao gerada ou processada por um neu- sinapse sinpticos
rnio transmitida a outro neurnio ou clula efetora.
4. Agente da transmisso Corrente Transmissor
Dois processos so utilizados com esse objetivo: a) Inica Qumico
Eletrnico (Transmisso Eletrnica); b) Qumico 5. Retardo Sinptico Ausente Em geral entre
1 a 5 ms
(Transmisso Neuro-Qumica).
6. Direo da Transmisso Nos dois Sentido nico
A transmisso eletrnica encontrada no sentidos
sistema nervoso central dos mamferos, no corao,
no msculo liso e em clulas epiteliais. Tem como Estudos mais recentes revelaram que os
principal vantagem sua velocidade e como principal canais inicos da sinapse eletrnica no esto sem-
desvantagem no poder ser modulada ou ter sua pre abertos, ao contrrio, podem ter sua abertura
eficcia alterada. J as sinapses neuro-qumicas, modulada pelo pH intracelular, pelo Ca2+ e at mes-
embora mais lentas, podem ter suas propriedades mo por segundo-mensageiros, embora de forma limi-
funcionais e plsticas alteradas, variando sua efi- tada.
cincia ao longo do tempo. As sinapses eletrnicas so encontradas no
corao (discos intercalares), no msculo liso (te-
SINAPSES ELETRNICAS ro), e no sistema nervoso central (dendritos). Por
serem praticamente insensveis ao das drogas
Na sinapse eletrnica a corrente eltrica so refratrias manipulao farmacolgica, no
(inica) flue diretamente do terminal pr-sinptico sendo alvo de maior interesse teraputico.
para o elemento ps-sinptico atravs de canais de
baixa resistncia que unem as duas clulas na regio SINAPSES QUMICAS
de contato sinptico (gap junction). As sinapses ele-
trnicas, em funo de suas caractersticas morfo- Nas sinapses qumicas os neurnios pr e
funcionais, apresentam algumas diferenas ps-sinpticos no entram em contato, estando se-
caractersticas para as sinapses neuro-qumicas, parados por uma fenda sinptica com distncia entre
que esto expostas no quadro I. 20 e 40 nm. O transmissor qumico liberado pelo
Quadro I - Propriedades Caractersticas das Sinapses Qumicas e
elemento pr-sinptico tem de se difundir pelo lquido
extracelular da fenda at alcanar a membrana ps-
1 Livre-Docente em Anestesiologia e Farmacologia pela UFRJ, Prof sinptica e interagir com seus receptores farmacol-
Titular de Farmacologia - ICB - UFRJ e Prof Adjunto de Anestesiologia gicos para dar incio resposta ps-sinptica. As
- FCM - UFRJ vrias etapas envolvidas no processo de transmisso
Correspondncia para Luiz Fernando de Oliveira qumica o tornam mais lento, gerando um retardo
Estrada da Gvea 681 Bl. 3 / 304 - S. Conrado sinptico de 1 a 3 ms. Apesar da transmisso qumica
22610-000 Rio de Janeiro - RJ ser um processo mais lento que a eletrnica, apre-
senta a vantagem do sinal pr-sinptico poder ser
1994, Sociedade Brasileira de Anestesiologia amplificado, permitindo que pequenos terminais pr

Revista Brasileira de Anestesiologia 25


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
OLIVEIRA

possam ativar grandes neurnios ps-sinpticos. como por exemplo nas terminaes ps-gangliona-
Dois tipos de mensageiros qumicos so res que inervam o msculo liso. As vesculas sinpti-
encontrados nos terminais pr-sinpticos: cas, embora possam ser vistas em todo o terminal,
se agrupam em maior nmero nas vizinhanas da
a) Neurotransmissor - substncia qumica que ao
membrana pr-sinptica. Elas so sintetizadas no
interagir com seu receptor determina o apare-
corpo celular pelo complexo de Golgi, e transporta-
cimento de um potencial ps-sinptico exci-
das ao terminal pelo fluxo axoplasmtico, onde so
tatrio rpido (PPSE) ou inibitrio (PPSI);
montadas.Elas so recicladas inmeras vezes.Aps
b) Neuromodulador - substncia qumica que ao
cada liberao elas so remontadas,carregadas com
interagir com seu receptor altera a liberao
o neurotransmissor e novamente utilizadas (Fig 1).
de um neurotransmissor ou altera a excitabili- O elemento ps-sinptico caracterizado
dade ps-sinptica facilitando ou dificultando pela presena dos receptores, macromolculas pro-
a ativao do elemento ps-sinptico pelo ticas que atravessam a membrana de lado a lado e
neurotransmissor. Enquanto os neurotrans- com as quais os transmissores interagem, abrindo ou
missores so molculas de pequeno fechando um canal inico, (alterando a condutncia
tamanho e peso molecular, em geral aminas da membrana e conseqentemente seu potencial
ou aminocidos, os neuromoduladores so eltrico), ou ativando ou inibindo um sistema
em sua maioria peptdos (neuropeptdios). enzimtico (o que leva indiretamente a abertura ou
fechamento de canais inicos ou secreo ou pro-
Morfologia da Sinapse Qumica duo de hormnios). Dependendo do tipo de recep-
Identifica-se numa sinapse qumica 3 ele- tor existente na membrana, o mesmo transmissor
mentos bsicos: 1- Terminal Pr-Sinptico; 2- Fenda pode excitar ou inibir, ou mesmo cumprir funo
Sinptica e 3- Membrana Ps-Sinptica (Figura 1). apenas moduladora (regulando a sensibilidade da
O terminal pr-sinptico caracterizado clula a outro(s) neuromediadores). Receptores far-
pela presena das vesculas sinpticas que contm macolgicos tambm so encontrados nos terminais
o transmissor e pela presena de regies especiali- pr-sinpticos onde exercem papel regulador da libe-
zadas na superfcie citoplasmtica da membrana, rao e da taxa de renovao metablica (turn-over)
denominadas de zonas ativas, que se agrupam do transmissor qumico. Muitas vezes a membrana
formando arranjos hexagonais (neurnios centrais) ps-sinptica no plana, mas enrugada, cheia de
ou em barras (juno mio-neural), na proximidade dobras ou digitaes, o que aumenta muito a super-
das quais as vesculas se ligam e se fundem no fcie de contato, como na membrana da Placa Mo-
momento da liberao do transmissor (exocitose). tora.
Essas zonas ativas nem sempre esto presentes,

Fig 1 - A= Sinapse Neuro-Qumica - a fuso das vesculas contendo o neurotransmissor se faz nas zonas at ivas (Corpos Densos), atravs
acoplamento da vescula com a protena (poro) de fuso, que ao se abrir permite a descarga do c ontedo vesicular na fenda.
B= Seqncia de Eventos Sinpticos.

26 Revista Brasileira de Anestesiologia


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
TRANSMISSO SINPTICA

Etapas do Processo da membrana no momento da liberao macia. Du-


Transmisso Qumica rante o processo de ativao da sinapse, a despolari-
zao do terminal pr-sinptico pela corrente inica
O processo da neurotransmisso o elo do potencial de ao aumenta a condutncia ao cl-
mais frgil da cadeia de transmisso de informao cio, acarretando sua entrada no terminal, em grandes
no tecido nervoso, sendo facilmente alterado por quantidades. O Ca i+2 ento deflagra um grande
agentes fsicos e qumicos. Essa maior fragilidade do aumento (> de 100.000 vezes) do processo de fuso
processo de neurotransmisso, quando comparado (exocitose). Na juno mio-neural, por exemplo, em
com o processo de conduo axnica, deve-se a sua condies de repouso, liberada casualmente ao
complexidade o que o torna o alvo bsico da ao redor de 1 vescula/segundo contendo um quantum
das drogas no sistema nervoso. de acetilcolina (cerca de 5.000 molculas), respon-
A liberao do neurotransmissor dispara- svel pelo aparecimento de um potencial miniatura
da pela chegada de um potencial de ao com con- na placa motora, com cerca de 0,5 mV. Durante a
seqente despolarizao da membrana ativao pr-sinptica so liberadas pela ao do
pr-sinptica, provocando aumento da condutncia clcio cerca de 150 quanta (vescula), durante ap-
ao clcio. O influxo de clcio para dentro do terminal enas 2 ms! Por isso o processo de liberao do
dispara um aumento na freqncia de fuso das neurotransmissor descontnuo e denominado de
vesculas com a membrana pr (exocitose), acarre- quantal. Nos neurnios centrais, com terminais pr-
tando macia liberao do neurotransmissor. s i n p ti c o s m u i to m e n o re s , q u a n ti d a d e s b e m
Livre na fenda o neurotransmissor tem v- menores de neurotransmissor so liberadas ( cerca
rios destinos: a) difunde-se para fora e carreado de 1 a 10 quanta em 1 a 2 ms), gerando potenciais
pela circulao local; b) sofre o ataque de enzimas ps-sinpticos tambm muito menores de cerca de 1
extracelulares e biodegradado; c) recapturado e a 5 mV em contraste com o potencial de placa motora
bombeado de volta para o terminal pr-sinptico para que em geral tem ao redor de 70 mV. O mecanismo
ser reutilizado (captao); d) ou liga-se a receptores pelo qual o clcio favorece a exocitose aumentando
farmacolgicos pr ou ps-sinpticos dando incio a sua pro--babilidade de ocorrer no est ainda es-
sucesso de eventos que culminam com o apareci- clarecido. Algumas hipteses sugerem que: a) le-
mento de um potencial ps-sinptico excitatrio ou varia fuso dos filamentos de actina aproximando
inibitrio, com alterao do processo de liberao, ou as vesculas das zonas ativas (onde elas existem);
com secreo de um hormnio (Figura 1). b) ativaria protena da membrana favorecendo o
aparecimento ou abertura de poro de fuso entre a
Sntese - No caso dos neurotransmissores vescula e a membrana; c) reduziria as cargas nega-
de pequeno peso molecular como as aminas e ami- tivas da superfcie vesicular facilitando sua aproxi-
nocidos, existe sistema enzimtico especfico no mao e fuso com a membrana.
terminal capaz de sintetiz-los a partir de precur- Como a membrana pr-sinptica de
sores localmente disponveis (ex: acetilcolina e natureza quimioexcitvel - eletrnica, conduzindo
colino-acetilase). No caso dos peptdios neuromodu- com atenuao (isto , no gera potencial regenera-
ladores (e eventualmente neurotransmissores), a tivo), o potencial de ao ao invad-la vai sendo
sntese ocorre no corpo celular dos neurnios onde atenuado at chegar regio de liberao. Em con-
existe mecanismo especfico para a sntese, sendo o seqncia disso, variaes na resistncia eltrica da
mediador transportado at o terminal pelo fluxo membrana do terminal afetam a amplitude da despo-
axoplasmtico. larizao alcanada na membrana pr-sinptica e,
por conseqncia, a variao na gCa e no influxo de
Liberao - A liberao do neurotransmis- clcio essencial para a liberao. Esse fenmeno
sor em condies de repouso evento causal, raro importante para a compreenso do mecanismo de
e fortuito, ocorrendo sempre que uma vescula se liga inibio pr-sinptica. Qualquer pequena despolari-
membrana na vizinhana de um zona ativa. Isso zao do terminal pr, por aumentar as condutncias
inicia o processo de fuso das membranas vesicular inicas, aumenta a condutncia da membrana (gm ) e
e pr-sinptica e leva liberao do contedo vesicu- pela lei de Ohm (Vm = I m /gm ) a despolarizao pro-
lar. A presena de neurofilamentos e de actina na vocada por uma dada intensidade de corrente ser
vizinhana das zonas ativas e das vesculas, sugere menor, acarretando menor oscilao do potencial
que esses elementos contribuem para a organizao pr-sinptico. menor aumento da gCa, menor influxo
das vesculas na proximidade das zonas de liberao de clcio e menor liberao do neurotransmissor!
e, talvez, tambm para aproximao das vesculas Embora o processo de exocitose parea ser

Revista Brasileira de Anestesiologia 27


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
OLIVEIRA

predominante, existem evidncias de que tambm


pode haver liberao direta de neurotransmissor no
contido em vesculas, mas dissolvido no citoplasma,
atravs canais semelhantes aos da sinapse ele-
trnica.

Regulao da Liberao - O processo de


liberao depende basicamente de trs fatores:

a) da taxa de renovao metablica do transmis-


sor (turn over);
b) da amplitude e durao da despolarizao do
terminal;
c) da autorregulao do processo pelos receptores
pr-sinpticos.
Fig 2 - Regulao da liberao no terminal adrenrgico. O processo de
A taxa de renovao depende de vrios liberao do neurohormnio adrenrgico auto-regulado por
fatores, entre os quais a oferta de precursor, a efi- receptores 2 e 1. Baixas concentraes extra-celulares do
cincia do processo de captao neuronal, e a dis- NHA ativam o receptor 1 estimulando a exocitose, enquanto
ponibilidade de enzimas essenciais sntese e altas concentraes ativam o receptor 2 que inibe o processo
armazenamento do transmissor. de exocitose.
A amplitude e a durao da despolarizao
do terminal so decisivas para a liberao. Quanto pleo), e a longo prazo at a alteraes na sensibili-
maior for a despolarizao ou sua durao, maior dade pr e ps-sinpticas. Em alguns terminais e
ser a quantidade liberada. Fatores que interferem captao no para o neurohormnio, mas sim para
seu metabolito imediato como no caso dos terminais
com a amplitude ou a durao da despolarizao
afetaro a liberao, como vimos no item anterior. colinrgicos, que possuem captao de alta afini-
Receptor farmacolgicos da membrana pr- dade para a colina. Outra modalidade de captao
sinptica, autlogos (para o prprio neurotransmis- denominada tipo II e encontrada em clulas no-
sor) ou heterlogos (para outro neurotransmissor), nervosas, como a glia, o hepatcito, a plaqueta etc.
Essa captao tipo II est envolvida com a inativao
regulam a liberao controlando o processo exo-
cittico atravs da interferncia com a condutncia do transmissor.
da membrana (gm ), com o influxo de clcio, ou Nas vesculas de armazenamento existe
outro mecanismo de concentrao contra gradiente
atravs a fosforilao de protenas essenciais ao
denominado de reteno. Esse mecanismo respon-
processo. Por exemplo, no terminal adrenrgico cen-
svel pela concentrao, fixao e armazenamento
tral e perifrico, a liberao da noradrenalina con-
do transmissor dentro das vesculas junto com pro-
trolada por receptores 1 que favorecem a liberao,
tena e ATP. Tambm a reteno pode ser bloqueada
e receptores 2 que inibem a liberao (Figura 2).
por drogas levando a curto prazo a liberao do
transmissor no citoplasma e a mdio prazo ao esvaz-
Captao e Reteno - Os terminais ner-
iamento das vesculas (depleo) e falncia da
vosos trabalham economicamente, poupando neuro-
neurotransmisso.
transmissor. Caso no existisse um mecanismo de
poupana, o terminal iria se exaurir rapidamente do
Eventos Ps-Sinpticos - Uma vez lib-
transmissor quando fosse estimulado mais rapida-
erado, o neurotransmissor difunde-se no lquido ex-
mente. Com o objetivo de poupar o transmissor ex-
tra-celular da fenda e liga-se aos receptores ps e
iste na membrana pr-sinptica sistema enzimtico
pr-sinpticos a existentes. Isso d incio a
que carreia o transmissor de volta da fenda para o
sucesso de eventos que culminam com o apare-
citoplasma (carreadores), onde poder ser reincor-
cimento de um potencial ps-sinptico excitatrio ou
porado s vesculas e reutilizado. Esse mecanismo
inibitrio, a secreo de um hormnio, ou com o
denominado captao neuronal ou tipo I e
aumento ou diminuio da liberao.
possvel bloque-lo com substncias especficas, a
Os receptores farmacolgicos tem duas
curto prazo aumentando a quantidade livre do trans-
caractersticas comuns: a) so protenas integrais da
missor na fenda, a mdio prazo podendo levar ao
esgotamento das reservas intra-neuronais (de- membrana que a atravessam de um lado ao outro, a
regio extra-celular funcionando como receptora, re-

28 Revista Brasileira de Anestesiologia


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
TRANSMISSO SINPTICA

conhece e liga o transmissor; b) desempenham


funo efetora no elemento ps-sinptico dire-
tamente ativando canal inico, ou indiretamente
atravs segundo mensageiro, o que os diferencia em
duas grandes famlias de receptores geneticamente
diferentes.
A primeira famlia de receptores, a dos que
ativam canal inico diretamente, consiste de uma
nica macromolcula que contm vrias subuni-
dades proticas que formam o local de recon-
hecimento do transmissor e o ionforo (canal).
Nesses receptores a ligao de um transmissor ao
local de reconhecimento determina uma alterao de
conformao que abre o canal. Como exemplo temos
os receptores nicotnico (ACh), AMPA e NMDA (Glu),
GABAA, e glicina. Nesses receptores a seqncia
intramembrana da protena praticamente igual.
Esses receptores so assemelhados ao canais ini-
cos voltagem-dependentes e produzem normal-
mente respostas sinpticas rpidas que duram
milissegundos. Fig 3 - Receptores que ativam canal inico diretamente e receptores
acoplados protena G.
Receptores que ativam canal inico indire- A= Receptor acoplado a canal inico, ativado diretamente pelo
tamente constituem a segunda superfamlia, como neurotransmissor.
por exemplo os receptores adrenrgicos, o receptor B= Receptor acoplado a protena G. A ativao de cinase
protica acarreta fosforilao de canal inico e sua con -
dopaminrgico, o receptor muscarnico, o receptor seqente abertura.
da serotonina. Esses receptores ligam-se a uma pro-
tena (protena G) que liga GTP e que promove o trabalanam os PPSE podendo impedir o elemento
acoplamento do receptor a enzimas efetoras, como ps-sinptico de atingir o limiar, e assim, inibindo-o.
a adenil-ciclase, guanil-ciclase ou fosfolipases C e Nas clulas espontaneamente ativas (com atividade
A2 , que controlam a produo de segundo-mensagei- marca-passo), os PPSI estabilizam o potencial de
ros como cAMP, cGMP, DAG/IP3 e PGs (Figura 3). repouso controlando a atividade espontnea e a
Estes segundos-mensageiros ento interagem ou di- freqncia de disparo.
retamente com o canal inico, ou mais freqente- A atividade excitatria dependente deste tipo de re-
mente com uma cinase protica que controla, atravs ceptor, mediada por receptores ligados a canais
reao de fosforilao, o canal inico ou protena seletivos para sdio/potssio (ex: Rec. nicotnico,
reguladora que interage com o canal. Esses recep- glutamato - AMPA), ou sdio/clcio (ex: glutamato -
tores em geral mediam respostas sinpticas mais NMDA). J a atividade inibitria sinptica mediada
lentas que duram segundos ou minutos, ajustando a por receptores ligados a canal de cloreto (ex: GABAA
excitabilidade sinptica. e glicina).

1. Transmisso por ativao direta de canal 2 . Transmisso mediada por Segundo-Men -


inico- Estes receptores, quando ativados, geram sageiro - Esta segunda famlia de receptores, geneti-
oscilaes rpidas (ms) do potencial da membrana camente distinta da anterior, caracteriza-se pela
sob a forma de uma pequena despolarizao (poten- propriedade de que o reconhecimento do transmissor
cial ps-sinptico excitatrio - PPSE), ou hiperpolari- e a ativao do efetor so mediadas por molculas
zao (potencial ps-sinptico inibitrio - PPSI). Nas diferentes e separadas (ex: receptores adrenrgicos,
sinapses centrais, ao contrrio do que se observa na receptor muscarnico, receptores da serotonina, re-
placa motora ou no msculo liso, os PPSE so de ceptores dopaminrgicos, receptores dos neuropep-
amplitude muito pequena (ao redor de 0,5 mV), tdios). Nesta famlia a molcula receptora
menores que o mnimo necessrio para atingir o acoplada molcula efetora por uma protena-G
potencial limiar e deflagrar um potencial de ao. A (protena ligada a guanosina-nucleotdio). A ativao
ativao do elemento ps-sinptico vai depender do do efetor final depende, em geral, da ativao inter-
fenmeno de convergncia e somao (espacial e mediria de sistemas enzimticos (Figura 4). O efetor
temporal) de vrios pequenos PPSE. Os PPSI con- final normalmente uma enzima que cataliza a sn-

Revista Brasileira de Anestesiologia 29


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
OLIVEIRA

cipais contribuem para o trmino do efeito dos neuro-


transmissores: a metabolizao e a captao.
A metabolizao pode ser neuronal ou ex-
traneuronal. Esta pode ocorrer na fenda sinptica ou
em local distante. Em alguns casos pode ser extre-
mamente rpida e por isso ser o mecanismo funda-
mental para determinar a meia-vida do transmissor
na fenda (ex: ACh), em outros limitada e lenta (ex:
catecolaminas), estando a durao dos eventos re-
lacionada com a captao.

Fig 4 - Transmisso mediada por receptores acoplados a protena G.


Principais Mediadores Qumicos no SNC
tese de um segundo-mensageiro (ex: AMPc , IP3, Para que uma substncia possa ser consid-
DAG). erada como neurotransmissora ela deve atender
Trs sistemas principais de segundo-men- quatro critrios:
sageiro podem estar envolvidos nesse tipo de trans-
misso: 1- Deve ser sintetizada no neurnio;
2- Deve estar presente no elemento pr-sinptico
1- Adenil-Ciclase/AMP cclico e ser liberada em quantidades suficientes
2- Fosfolipase C/IP3 - DAG (diacil-glicerol) para exercer seu suposto efeito no elemento
3- Fosfolipase A2/Ac.Aracdnico (LT - PG) ps-sinptico;
3- Quando administrada de forma exgena deve
Outros sistemas de segundo-mensageiro j reproduzir os efeitos do transmissor
identificados so: endgeno;
4- Deve existir um mecanismo especfico de re-
a) guanil-ciclase/GMPc; b) NO sintase/NO; c) moo da fenda sinptica (captao ou me-
Sistema tirosino-cinase. tabolismo).

Esses sistemas de segundo-mensageiro, Na maioria das sinapses centrais possvel


na maioria das vezes, agem ativando cinases proti- identificar um transmissor, em geral uma molcula de
cas que comandam reao de fosforilao de um baixo peso molecular, e um co-transmissor, em geral
canal inico, abrindo-o ou fechando-o. Eventual- um neuropeptdio com funo neuromoduladora (Ta-
mente a protena-G pode interagir diretamente com bela I).
o canal inico. Essas respostas so mais lentas que
aquelas medidas por receptores ligados diretamente
a canal, e por isso em geral no mediam transmisso Tabela I - Neurotransmissores e Peptdios Neuroativos.
mas sim modulam a excitabilidade neuronal. Esses
I- Neurotransmissores
mediadores normalmente afetam o limiar de excita-
bilidade, a acomodao, a amplitude e a durao do Aceticolina (ACh) - Dopamina (DA) - Noradrenalina (NA) - Serotonina (5-HT)
potencial de ao, podendo alterar no s as pro- Histamina (H) - cido Amino-Butrico (GABA) - Glicina - Glutamato
priedades da membrana ps-sinptica a outro trans-
II- Peptdios Neuroativos
missor, mas tambm agir em nvel pr-sinptico
alterando a excitabilidade e o influxo de clcio, e TRH - GRH - Somatostatina - CRH - GHRH - Vasopressina - Ocitocina
assim controlar a liberao de outro transmissor. ACTH - Endorfina - Prolactina - LH-GH - Tirotropina - VIP -Colecistocinina
Mais recentemente foi demonstrado que segundo- sP - Neurotensina - Encefalinas - ANP - CGRP - Neuropeptdio y-Neurocinina
mensageiros, atravs a fosforilao de protenas
reguladoras do processo de transcrio do ADN,
podem alterar a expresso gentica, induzindo al- Alguns dos peptdios neuroativos
teraes permanentes (plsticas) na clula tais como preenchem os requisitos que caracterizam um neuro-
trao de memria, hiperexcitabilidade etc. transmissor, mas as caractersticas de sua sntese e
de seus efeitos eletrofisiolgicos sugerem primordial-
Trmino do Efeito - Dois mecanismos prin- mente papel neuromodulador. Na maioria das vezes

30 Revista Brasileira de Anestesiologia


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
TRANSMISSO SINPTICA

atuam como co-transmissores, regulando a excita- de sono etc.


bilidade ps-sinptica ao transmissor principal (re- V - GABA - Principal transmissor inibitrio no
sponsvel pelo PPSE rpido). Como exemplo sistema nervoso central. Os sistemas gabargicos
podemos citar o VIP e o CGRP nas terminaes so encontrados distribudos universalmente pelo
colinrgicas e a substncia P nos aferentes nocicep- SNC, mas so particularmente importantes no
tivos glutamatrgicos. sistema lmbico e na medula espinhal, estando en-
volvidos com excitabilidade, ciclo do sono, compor-
tamento emocional e reflexos multissinpticos. Esse
Papel Fisiolgico dos Principais Sistemas sistema o alvo de ao dos benzodiazepnicos,
Transmissores lcool e barbitricos.

I- Glutamato - A grande maioria das sinapses VI- Acetilcolina - Encontrada no crtex, nos
excitatrias no crebro utiliza glutamato ou aspartato gnglios da base, no cerebelo e na formao reticu-
como transmissor. Esses amino-cidos transmis- lar. Circuitos colinrgicos esto envolvidos com o
sores interagem com dois grandes tipos de recep- ciclo do sono, controle da motricidade, funes cog-
tores o NMDA e o AMPA. Este ltimo divide-se em nitivas, e doena de Alzheimer.
kainato e quisqualato (A e B). O receptor quisqualato
B do tipo ligado a protena-G e ativa fosfolipase C,
enquanto os receptores NMDA e AMPA so ligados
diretamente a canal-inico Na/Ca. Embora seja o Neurotransmisso no Sistema
mais importante sistema neurotransmissor no SNC, Nervoso Autnomo
sua fisiologia e farmacologia so ainda em grande
parte desconhecidas. Sabe-se que est envolvido na
transmisso nociceptiva, na memria, nos processos Sistema Para-Simptico - O neurotrans-
epilpticos, na manuteno do estado consciente missor, tanto pr quanto ps-ganglionar a acetil-
etc. O desenvolvimento de agonistas e antagonistas colina. Ela interage com dois tipos de receptores, o
do glutamato abre novas e promissoras perspectivas nicotnico e o muscarnico. Esses receptores no s
para o conhecimento das patologias do SNC e seu pertencem a famlias distintas, mas tambm apre-
tratamento. sentam distribuio e funo diferentes. Sub-tipos de
receptores colinrgicos j foram identificados,
II- Dopamina - Trs sistemas de projeo con- podendo sua classificao e distribuio ser apre-
tendo fibras dopaminrgicas j foram identificados: ciada no Quadro II.
a) mesolmbicofrontal, que conecta o tronco cerebral
com reas do sistema lmbico e crtex pr-frontal. Sistema Simptico - Tanto no sistema sim-
Envolvido com as funes afetivo-emocionais e, ptico quanto no para-simptico o mecanismo de
aparentemente, com a gnese da esquizofrenia; b) transmisso ganglionar o mesmo, funcionando a
nigroestriado, circuito extra-piramidal envolvido no acetilcolina como transmissor entre o elemento pr-
controle do tono muscular. Sua leso acarreta sn- ganglionar e o ps-ganglionar. No para-simptico a
drome de Parkinson; c) tbero-infundibular, circuito transmisso ganglionar mediada por receptor ni-
hipotlamo-hipofisrio envolvido no controle da se- cotnico responsvel pelo PPSE rpido, enquanto
creo de prolactina e hormnios hipofisrios. receptores muscarnicos do tipo M1 mediam PPSE
lento que modula a excitabilidade ps-ganglionar.
III- Noradrenalina - Encontrada em circuitos
neuronais do tronco cerebral, como no locus co- Perifericamente o mediador simptico a
eruleus, e em projees tegumento-corticais. En- noradrenalina. Liberada pelos terminais adrenrgi-
volvida em mecanismos de controle reticular do cos ela interage com dois tipos de receptores, o e
sistema simptico, manuteno do estado de alerta, o . Subtipos de receptores j foram caracterizados
sistema de modulao inibitria retculo-espinhais (Quadro III), embora todos os receptores pertenam
etc. mesma famlia dos receptores acoplados a protena
G. Na figura 5 pode-se observar esquematicamente
IV- Serotonina - Encontrada principalmente no como esses receptores interagem com a protena G.
tronco cerebral e no sistema lmbico (amgdala e
hipocampo). Envolvida em comportamento emo-
cional, mecanismo do vmito, regulao do estado

Revista Brasileira de Anestesiologia 31


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
OLIVEIRA

Quadro II - Classificao e Dsistribuio dos Receptores Colinrgicos.

I- Muscarnicos ( Acoplados protena G)


M1 M2 M3
Localizao Neural Cardaco Glandular
Cl.Parietais Gstricas Terminaes M.liso
pr-sinpticas Endotlio vascular
Efeitos Colaterais Ativam Fosfolipase C Inibe Adenil Ciclase Ativa FLC
IP3 e DAG AMPc IP3
Despolarizao ( gK) Inibio Estimulao
PPSE lento ( gK, ICa) ( Ca)
Efeitos Fisiolgicos Excitao SNC Inibio cardaca Contrao
Secreo HCl Inibio pr-sinptica Secreo
Motilidade gastro-intestinal Vasodilatao
(via EDRF/NO)
Antagonistas Pirenzepina Galamina HHSD
Atropina Atropina Atropina

II- Nicotnicos (ligados a Canal Inico)


Nicotnico Placa Motora Nicotnico Ganglionar
Efeito celular Ativam canal Na/K Ativam canal Na/K
Efeito Fisiolgico Despolarizao (PPSE rpido) Despolarizao (PPSE rpido)
d-tubocurarina
Antagonistas Mecamilamina
-bungarotoxina

Quadro III - Classificao e Distribuio dos Receptores Adrenrgicos.

Receptor Agonista Antagonista Tecido resposta Mec.Molecular


1 Ad > Na Prazosin M.liso vasc Contrao FLC IP3/DAG
Fenilefrina Cai
Fgado Glicogenlise
M.liso int Hiperpolarizao gK
Relaxamento
Corao Arritmias gK
2 Ad > NA Ioimbina Pncreas Sec.Insulina AC - gK
Terminais
adrenrgicos Liberao NA gCa
M.liso vascular Contrao Cai
1 Iso > Ad = NA Atenolol Corao Inotropismo AC - gCa
Dobutamina Vel.Cond.AV
Rim Sec.de Renina
2 Iso > Ad > NA ICI 118551 M.liso Relaxamento AC
Cai
Fgado Glicogenlise

32 Revista Brasileira de Anestesiologia


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
TRANSMISSO SINPTICA

Adrenrgico: I- 1-fenilefrina; 2-clonidina


II- 1-dobutamina; 2-terbutalina
Dopaminrgico - ergolinas (lisuride, bromocriptina)
Opiide - Opiceos

Bloqueio do Receptor -
Colinrgico Muscarnico - atropina
Colinrgico Nicotnico - curare
Adrenrgico - fenoxibenzamina
Adrenrgico 1,2 - propranolol
Dopaminrgico - antipsicticos
Fig 5 - Receptores Adrenrgicos e Protena G.

Inibio do Metabolismo -
Colinrgico - anticolinestersicos
Implicaes Farmacolgicas
Adrenrgico - inibidores da MAO
Cada passo da transmisso neurohumoral
representa um possvel alvo de ao farmacolgica.
Oliveira LF - Transmisso Sinptica
Interferncia com a Sntese e a Liberao

Colinrgica - Hemicolneo bloqueia a captao de colina U n i t e r m o s : F A R M A C O L O G I A : t r a n s --


para o terminal misso sinptica
Adrenrgica - Guanetidina inicialmente provoca lib-
erao para a seguir por depleo esgotar as
reservas de NHA. REFERNCIAS
A -metildopa acarreta falso transmissor que
01. Principles of Neural Science. Kandel E, Schwartz
desloca a NA das vesculas.
J, Jessel T. 3 Ed., Elsevier, 1991.
02. The Pharmacological Basis of Therapeurics. Gil-
Bloqueio da Captao do Neurohormnio man AG, Rall T, Nies A, Taylor P. 8 Ed., Pergamon
Adrenrgico - a cocana e os tricclicos por Press, 1990.
bloquear captao I acarretam a curto 03. Farmacologia. Rang HP, Dale MM. 2 Ed., Guan-
prazo acmulo de NA livre na sinapse. abara Koogan, 1993.

Bloqueio da Reteno Vesicular


Adrenrgico - a reserpina acarreta depleo
do NHA por impedir sua fixao no
grnulo de reserva.

Liberao do Transmissor -
Colinrgico - veneno da viva negra produz liberao
macia de ACh nos terminais colinrgicos.
Adrenrgico - anfetamina libera NA, da sua atividade
simpaticomimtica.

Bloqueio da Liberao do Transmissor -


Colinrgico - toxina botulnica
Adrenrgico - bretlio, guanetidina (efeito mediato)

Agonistas dos Receptores -


Colinrgico: I- muscarnico - metacolina
II- nicotnico - nicotina

Revista Brasileira de Anestesiologia 33


Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994