You are on page 1of 11

Jamur tirosinase: Prospek Terbaru

tirosinase, juga dikenal sebagai polifenol oksidase, adalah enzim yang mengandung tembaga,
yang secara luas didistribusikan di mikroorganisme, hewan, dan tumbuhan. Saat ini jamur
tirosinase telah menjadi
populer karena sudah tersedia dan berguna dalam sejumlah aplikasi. Karya ini menyajikan
studi tentang pentingnya tirosinase, terutama yang berasal dari jamur, dan menggambarkan
karakter biokimia dan penghambatan dan aktivasi dengan berbagai bahan kimia yang
diperoleh dari asal-usul alam dan sintetis dengan kepentingan klinis dan industri dalam
prospek baru-baru ini.

PENDAHULUAN
Jamurtelah dikonsumsi oleh manusia sejak zaman kuno tidak hanya sebagai bagian dari diet
normal, tetapi juga sebagai makanan lezat karena rasa yang diinginkan mereka dan aroma.
Penggunaan jamur dengan sifat terapeutik berkembang dari hari ke hari karena berbagai efek
samping yang disebabkan oleh obat-obatan konvensional. Di antara produk alami, jamur
telah diakui sebagai kandidat kuat dalam studi klinis karena mereka mudah diperoleh dalam
jumlah yang relatif besar dan murah. Selama 30 tahun terakhir enzim tirosinase (polifenol
oksidase, EC 1.14.18.1) telah menerima banyak perhatian sebagai alat yang sangat diperlukan
dalam pelaksanaan studi tentang berbagai topik. Sejak investigasi biokimia pertama
dilakukan pada tahun 1895 dijamur nigricansRussula,potongan daging yang ternyata merah
dan kemudian hitam pada paparan udara(1),sejumlah studi telah dilakukan untuk menemukan
pelakunya terutama bertanggung jawab untuk warna perubahan, yang secara luas
didistribusikan melalui skala filogenetik dari rendah ke bentuk kehidupan yang lebih
tinggi(2-6),meskipun, dalam beberapa kasus, tidak terdeteksi karena inhibitor endogen(7,
8).Enzim ini kemudian diidentifikasi sebagai tirosinase, situs aktif yang berisi cluster
tembaga binuklir di jamur umum(Agaricusbisporus)dan melanoma maligna tirosinase
manusia(9, 10).Pada tumbuhan yang lebih tinggi dan jamur, tyrosinases terjadi di berbagai
isoform seperti belum matang, dewasa laten(11, 12)dan bentuk aktif; Namun, deskripsi
biokimia mengenai karakterisasi kinetik dan hubungan antara isoform ini adalah belum
dibentuk. The biosintesis jalur untuk pembentukan melanin, yang beroperasi di serangga,
hewan, dan tumbuhan, sebagian besar telah dijelaskan oleh Raper(13),Mason(14),dan Lerner
et al.(15).Pertama dua langkah di jalur adalah hidroksilasi monophenol ke o-diphenol
(monophenolase atau kegiatan cresolase) dan oksidasi diphenol ke o-quinones (diphenolase
atau kegiatan catecholase), baik menggunakan molekul oksigen diikuti oleh serangkaian
langkah nonenzimatik dihasilkan dalam pembentukan melanin(13, 16, 17)seperti yang
ditunjukkan dalam Skema1,yang memainkan peran protektif penting melawan
fotokarsinogenesis kulit. Produksi melanin pigmentasi abnormal (melasma, bintik-bintik,
ephelide, lentigines pikun, dll) adalah masalah estetika yang serius pada manusia(18).Dalam
jamur, peran melanin berkorelasi dengan diferensiasi organ reproduksi dan
pembentukan spora, virulensi jamur patogen, dan perlindungan jaringan setelah
cedera(19-21).Selain itu, tirosinase bertanggung jawab untuk pencoklatan enzimatis yang
tidak diinginkan dari buah-buahan dan sayuran(22)yang berlangsung selama penuaan atau
kerusakan pada saat penanganan pascapanen,

semua tyrosinases diperoleh dari berbagai spesies jamur memiliki sifat yang mirip.Enam residu histidin dilestarikan(29)mengikat sepasang ion tembaga di situs aktif dari tirosinase enzim. dan juga merupakan wakil dari keluarganya.bisporus. manusia dan tikus tyrosinases memiliki 17 residu Cys dan tanaman memiliki 11. Di antara jamur A. Struktur domain tirosinase dari A. tidak dapat dihindari bahwa kita akan selektif dalam cakupan kami.bisporus. yang menstabilkan protein struktur. Di jamur tirosinase urut .itu menunjukkan tingkat tinggi kesamaan dengan jamur tirosinase urut. Kedua isoform monomer dengan kedua kegiatan catecholase dan cresolase diisolasi dari tubuh buah jamur(26)dan terjadi sebagai monomer polipeptida rantai tunggal dengan massa molekul 47 kDa dalam kondisi asli. Beberapa urutan dilestarikan ditemukan untuk hadir dalam tyrosinases dari sumber yang berbeda sebagai ditunjukkan pada Gambar1. kakao. bisporus telah ditetapkan oleh Wichers et al. A. (27). Robb dan Gutteridge(25)mengidentifikasi dua jenis rantai berat HR dan Hâ untuk isozim.Namun.masing-masing. Namun. yang berinteraksi dengan kedua molekul oksigen (Gambar2)dan fenolik substrat nya. Jumlah residu Cys bervariasi dari satu organisme yang lain. aktivitas tirosinase diperlukan dalam kasus lain (kismis.Bahkan. tetapi upaya akan dilakukan untuk menangani berbagai aspek jamur tirosinase termasuk karakteristik biokimia. hanya domain dilestarikan tampaknya menjadi domain tembaga mengikat pusat. 23)memiliki sudah diterbitkan pada aspek struktural dan kinetik enzim tirosinase. di bawah bagian ini kita akan membahas secara singkat karakter biokimia dalam kaitannya dengan domain struktur. Selain itu. Menariknya.yang membuat identifikasi inhibitor tirosinase baru sangat penting. 6. operator oksigen yang mengandung tembaga dari yang hemolymph banyak moluska dan arthropoda(28).bisporus. Neurosporacrassa. yang juga berbagi urutan homologi dengan hemocyanins (HCS). dan spesifisitas substrat dengan referensi khusus untuk A. untuk alasan ini sebagian besar pekerjaan penelitian sedang dilakukan pada spesies tertentu. ketika semua urutan tirosinase yang dibandingkan. sedangkan domain C-terminal berisi 1 residu Cys. sehingga sebagian besar studi yang dilaporkan dalam makalah ini terkait dengan A. H2 RL2 dan H2 âL2. seperti di sepanjang bagian N-terminal dan pusat dari protein.dan tirosinase prokariotik mengandung 0 atau 1 Cys protein matang. enzim tirosinase memiliki tiga domain. sesuai untuk R dan â. Pada dasarnya. Lokasi sistein (Cys) juga memainkan peran penting dalam pembentukan hubungan disulfida. Urutan lengkap tirosinase sebuah clone untuk A.Kemudian. fermentasi daun teh) di mana ia menghasilkan sifat organoleptik yang berbeda. bisporus adalah dilaporkan menjadi heterotetramer terdiri dari dua berat (H) dan light (L) rantai dengan massa molekul 120 kDa(24). inhibitor. selain peran ini di pencoklatan yang tidak diinginkan. Jamur tirosinase sangat populer di kalangan peneliti seperti yang tersedia secara komersial dan murah dan juga ada alat yang mudah untuk menyelidiki fitur dari enzim ini. Oleh karena itu. disebut Cua dan Cub. bisporus adalah spesies yang paling umum dikonsumsi di seluruh dunia. KARAKTERISTIK biokimia DARI JAMUR tirosinase Sejumlah makalah penelitian dan ulasan(4. mekanisme reaksi. dimana domain pusat berisi dua Cu mengikat situs. dan aktivator dari berbagai sumber dan pentingnya klinis dan industri dalam prospek baru-baru ini.

pH medium. dan produk kondensasi dengan glutamat. p-aminophenol. yang.Selanjutnya. bagaimanapun. hydroxylamine. Emet. kehadiran donor hidrogen seperti L-dopa atau katekol lain dan ion-ion logam transisi(34).4-hydroxybenzene (GHB). yang merupakan keseimbangan dinamis antara enzimatik yang dan langkah-langkah kimia untuk mendapatkan steady state sehubungan dengan konsentrasi diphenol(23. inhibitor tirosinase dapat klinis digunakan untuk pengobatan beberapakulit . Tirosinase memiliki dua terpisah situs mengikat di tengah aktif.Berbagai inhibitor dan aktivator memodulasi aktivitas enzim dengan mengikat di situs ini. reaksi hidroksilasi ditandai dengan lag periode. satu untuk substrat (monohydroxyphenol) dan satu lagi untuk reduktan(o-dihydroxyphenol atau eksogen menambahkan AH2)(33). sejumlah kecil enzim harus hadir dalam bentuk oxy (35).untuk mencapai konsentrasi seperti itu. Untuk binuklir tembaga situs aktif.Sebuah fitur karakteristik dari tirosinase adalah lag khas waktu yang terkait dengan kegiatan monophenolase nya. sumber enzim. dan ditemukan bahwa ligan berukuran besar memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk situs aktif dibandingkan dengan yang lebih kecil(30. dan Emet-D). pada siklus II. Eoxy-D. ç-glutaminyl. Mekanisme reaksi tirosinase mengkatalisis dua yang berbeda reaksi oksidasi seperti yang ditunjukkan dalam Skema2.Tidak adanya periode lag untuk kegiatan diphenolase dapat diuraikan oleh mengikat dan transformasi o-diphenols ke o-quinones oleh Emet dan Eoxy bentuk. Eoxy. ini juga didukung oleh adanya beragam dan berukuran besar substrat / inhibitor dari tirosinase enzim(6). fenol. dan Emet-D).Periode lag merupakan mekanisme autocatalytic. adalah memenuhi meningkatnya resistensi(43).Menurut Jimenez dan Garcia-Carmona(39) pencoklatanenzimatik selama jatuh tempo atau kerusakan pada saat penanganan pascapanen. dan hydroquinone) juga dapat memperpendek periode lag tapi kurang efektif daripada odihydroxyphenols(37). Eoxy. o- diphenols dioksidasi sebagai enzim melewati lima negara enzim (Edeoxy. Dua siklus mengarah pada pembentukan o-quinones.hanya 2 residu Cys dilaporkan dalam domain C-terminal(6). azida. hidroksilasi yang dari monohydroxyphenols oleh tirosinase adalah sebagai berikut: 2 monohydroxyphenols + O2 + AH2 f 2 o-dihydroxyphenols + H2O + A. 31). yang tergantung pada elaborasi dopa ketika tirosinase bekerja pada tirosin sebagai substrat(36).Selain eksogen yang pereduksi (askorbat. yang hadir dalam aktivitas tirosinase beristirahat(23).Selanjutnya.Selanjutnya.Pada siklus I. tirosinase menyelesaikan oksidasi monophenols oleh oksigen karena melewati empat negara enzim (Edeoxy. yang menyebabkan kerugian ekonomi yang parah untuk industri jamur. yang spontan bereaksi satu sama lain untuk membentuk oligomer (23. semua berasal dari jalur shikimate(38). Eoxy-M. Inhibitor yang paling umum diterapkan dari proses perubahan warna saat ini sulfit. atau mimosine) dilakukan. 32). lag tergantung pada berbagai faktor seperti substrat dan enzim konsentrasi. 34).Ketika eksogen AH2 adalah tidak ditambahkan. sejumlah studi kinetik dengan beberapa senyawa (CN-. Substrat stereospesifisitas Substrat endogen utama jamur tirosinase adalah L-tirosin. di mana AH2) reduktor.

dan kushnol F(52)telah diisolasi dari berbagai tanaman.quercetin(50. Beberapa dari mereka adalah senyawa kompleks hadir di kulit.kurarinone.sehingga ada kebutuhan untuk mengidentifikasi senyawa yang menghambat aktivitas tirosinase jamur. akar.(53)untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi inhibitor dari sumber-sumber alam dan untuk membangun hubungan antara aktivitas penghambatan mereka dan struktur. Namun. Senyawa lain yang penting dari kelompok ini adalah asam gallic. masih menunjukkan aktivitas inhibisi (48). Polifenol Polifenol adalah kelompok senyawa kimia yang luas di alam dan juga dikenal sebagai tanin sayuran karena mereka bertanggung jawab untuk warna dari banyak bunga. Mereka lebih lanjut dijelaskan bahwa kelompok 3-hidroksi bukan merupakan persyaratan penting untuk penghambatan sebagai jenis lain dari flavonoid seperti luteolin 4 ¢ -O-glucoside dan luteolin 7-O-glucoside.Baru-baru ini. Sebuah spektrum yang luas dari senyawa telah diperoleh dari produk alami dan diselidiki untuk aktivitas penghambatan jamur tirosinase. sedangkan yang lain adalah senyawa simpl hadir dalam buah-buahan yang paling segar. dan ester mereka secara luas digunakan sebagai aditif dalam industri makanan. Inhibitor dari Sumber Alam Sebagai tanaman merupakan sumber yang kaya bahan kimia bioaktif. Beberapa ampuh flavanoides penghambatan tirosinase seperti kaempferol(47- 49). polifenol dan aldehida dan derivatif lainnya. Berbagai turunan asam galat telahdiisolasi dari teh hijau(55)dan Galla rhois (56). Hal ini dapat dijelaskan dalam hal kesamaan antara kelompok dihydroxyphenyl di L-Dopa dan kelompok R-keto flavonoid. atau kedua kegiatan ini(Tabel 1 dan 2)telah diidentifikasi. sayuran. Sejumlah inhibitor tirosinase dari kedua sumber alami dan sintetis (Gambar3)yang menghambat monophenolase. yaitu. semua flavanoides menghambat enzim karena kemampuan mereka untuk khelat tembaga di situs aktif. 51). Menurut mereka. dan daun tanaman. Hasil penelitian ini mengungkapkan tipe baru inhibitor tyrosinase darialam. Banyak pekerjaan yang telah dilakukan oleh Kubo et al.gangguanyang terkait dengan melanin hiperpigmentasi dan juga penting dalam kosmetik untuk efek pemutih kulit(44-46). ada upaya terus menerus untuk mencari inhibitor tyrosinase dari mereka. Badria dan el Gayyar(54)menemukan bahwa flavonoid yang mengandung gugus R-keto memiliki aktivitas penghambatan tirosinase ampuh.dan beberapa dari mereka diidentifikasi inhibitor tirosinase kuat. dan teh. kondisi ini hanya berlaku jika kelompok 3-hidroksi bebas. yang sebagian besar bebas dari efek samping yang berbahaya. Inhibitor dari Tanaman Tinggi Sebuah tinjauan literatur menunjukkan bahwa inhibitor dikategorikan ke dalam dua sub kelompok utama. kurang kelompok 3-hidroksi ini. Studi menunjukkan bahwa flavon-3-ol kerangka dengangalloyl . diphenolase. asal Penerapan senyawa ini selanjutnya akan diperiksa untuk pengobatan hiperpigmentasi. senyawa ini berbeda satu sama lain dalam potensi dan jenis inhibisi dikenakan pada enzim yang diwakili pada Tabel1. yang terjadi karena beberapa ester dengan D-glukosa.

cuminaldehyde dan asam cumic(67).4. aktivitas penghambatan tirosinase meskipun hal ini tidak konsisten dengan laporan sebelumnya bahwa kekuatan penghambatan tirosinase asamkarboksilat aromatik menurun dengan esterifikasi. Sangat menarik untuk dicatat bahwa 1.memilikiampuh.bagiandi 3-posisi merupakan syarat struktural penting untuk penghambatan optimal aktivitas tirosinase.4-dihydroxycinnamic dan 4-hidroksi asam 3-methoxycinnamic(68).(2E)-alkenals(64).dan asam 3.penambahan gugus hidroksi meningkat sedangkan penambahan metil guguspenurunan aktivitas penghambatan. menghasilkan kuning. atau metilasi dari cincin benzena(57. Namun. Sejumlah besar aldehida dan turunan lainnya juga diisolasi dan ditandai sebagai inhibitor jamur tirosinase seperti transcinnamaldehyde (63). produkoksidasi tapi alkil panjang (> C10) rantai ester menghambat enzim tanpa menghasilkan produk berpigmen. Perbandingan aktivitas penghambatan berbagai aldehid dan senyawa terkait erat seperti asam sinamat. rhois (56). menunjukkan bahwa karbon panjang rantai terkait denganmereka. 58). sehingga telah diusulkan bahwa efek penghambatan adalah karena pembentukan basisSchiff dengan kelompok amino utama enzim. senyawaaktif yang diisolasi dari G.anisaldehida(66).2-hidroksi-4-Methoxybenzaldehyde (65). penjelasan yang jelas mengenai aktivitas dan struktur penghambatanmereka kriteriakurang. amino. asam galat dan alkil pendek (<C10) ester rantai yang teroksidasi oleh tirosinase sebagai substrat. dan juga tak jenuh rantai samping alkil dipamerkan penghambatan kuat dibandingkan dengan yang jenuh. aktivitas penghambatan tirosinase Dalam kata lain. aktivitas penghambatan sedangkan itu berkurang diphenolase aktivitas penghambatan. Kuat aktivitas penghambatan tirosinase dilaporkanoleh oxyresveratrol(62).karena kehadiran sejumlahmaksimum gugus hidroksi di atas ring. Namun.Sebagai kelompok aldehida diketahuibereaksi dengan kelompok nukleofilik biologis penting seperti sulfhidril. dan gugus hidroksi. Diamati bahwa pasam -coumaric(61) dihambat baik monphenolase dan diphenolase kegiatan dan kelompokhidroksi polar pada posisi para meningkatkanmonophenolase.6-penta-O-galloyl-â-D-glukosa (PGG).2.Dalam berbagailain konstituen bioaktifseperti derivatif cardol(60). gallates dengan meningkatnya hidrofobik dari molekul menjadi lebih tahan terhadap yang teroksidasi oleh enzim karena terganggunya struktur tersier enzim(59). (ii) Aldehid dan Derivatif lainnya. asam Anisic. . hidroksilasi.3.

dimurnikan. mekanisme penghambatan melibatkan pembentukan coppercarboxylic kompleksasamdi lokasi tembaga binuklir enzim(71). dan ditandai dua inhibitor dari jamur Agaricushortensis. yang menunjukkan konsentrasi inhibitor diperlukan untuk 50% penghambatan. pernyataan kontradiktif modus penghambatan aldehida mengenai baru-baru ini dilaporkan oleh Jimenez et al.1. beberapa senyawa dari sumber jamur juga telah diidentifikasi dan dilaporkan untuk aktivitas penghambatan mereka terhadap jamur tirosinase. 67). sedangkan Ib tak bersaing menghambat enzim.Kecuali untuk 2-hidroksi-4-Methoxybenzaldehyde. sehingga bertindak sebagai inhibitor kuat.(72). Namun.asam cumic. Madhosingh dan Sundberg(74)diisolasi.yang mungkin karena asosiasi yang lebih baik dari panjang rantaialkildengan saku protein hidrofobik dekat denganyang binuklirsitus tembaga(69-71). Inhibitor dari Jamur. 66.Sangat menarik untuk dicatat bahwaelectrondonating kelompok(isopropil dan metoksi) pada posisi para di cuminaldehyde memberikan stabilitas ke dasar Schiff di situsaktif enzim melalui efek induktif. Dalam kasus(2E)-alkenals yang hidrofobik panjang rantai alkil dari kelompokEnal hidrofilik tampaknya terkait denganpenghambatan potensimereka.yang menurut semua turunan benzaldehida 4 tersubstitusi berperilaku sebagaikompetitif inhibitordari oksidasi L-dopa. dan asam benzoat terbukti cuminaldehyde menjadi inhibitor terkuat(67). bisporus terhambat jamur tirosinase in vitro dan ditampilkankompetitif .Namun.substitusi lebih lanjut dari kelompok fenolik pada para posisimeningkatkan tingkat inhibisi(70). Inhibitor Ia menghambat enzim kompetitif. parameter kinetik lebih handal yang diperlukan untuk mengevaluasi baik mono dan diphenolase kegiatan tirosinase. mengikat dengan o-quinones untuk membentukberwarna. konstan untuk menentukan sejauh inhibisi. aldehid aromatik di atas mengindikasikan digambarkansebagai inhibitor tirosinase nonkompetitif oleh Kubo dan Kinst-Hori(64. thioesters Laporan terbaru menunjukkan bahwa agaritine dari A. itu bukan parameter yang valid untuk beberapa jenistirosinase inhibitor(73)dan juga terkait dengan hanya aktivitas diphenolase.2. Oleh karena itu. Selain tanaman lebih tinggi. seperti yang diungkapkan oleh plot Lineweaver-Burk. 3. Mekanisme lain yang mungkin untuk efek penghambatan tersebut dapatdijelaskan oleh adanya asam amino sulfhidril diyang metallothionein. Dalam kasus turunan asam. Sebagian besar penelitian penghambatan atas dibuat atas dasarnilai-nilai ID50. Metallothionein dari Aspergillus niger (75)memiliki aviditas yang kuat untuk khelat tembaga di situs aktif dari jamur tirosinase.

masing-masing. beberapa bahan kimia lainnya juga dilaporkan dan diklasifikasikan sebagai inhibitor mengikat lambat tergantung padaaksi mekanismemereka.Inaktivasi enzim tergantungpada konsentrasi H2O2 dan independen dari pH. Berbagai inhibitor dilaporkan dari asal sintetis tercantum pada Tabel2. yang muncul dari perlindungan baik substrat dan o-quinone terhadap penghambatan oleh kaptopril.Sangat menarik untuk dicatat bahwa kedua obat berinteraksi dengan jamur tirosinase dengan cara yang sama tetapi jenis inhibisi berbeda. Tiron.penghambatandari L-dopa dan penghambatan kompetitif dari L-tirosin.Penghambatan baik monophenolase dan diphenolase kegiatan tirosinase oleh kaptopril menunjukkan positif kinetik co-operativity.(3- mercapto-2-methylpropionyl) -L-prolin]. p-fluorophenylalanine. tiol. Bentuk-bentuk obat kedua kompleks tembaga-kaptopril dan ikatan disulfida antara kaptopril dan domain kaya sistein di situs aktif enzim. Inhibitor dari Asal Sintetis. dengan tingkat yang lebih cepat dalamtahap pertama dari pada kedua(79). yang bertindak sebagai inhibitor tirosinase mempengaruhi baik mono dan dihydroxyphenolase kegiatan jamur tirosinase (78). sedangkan lainnya adalah bahan kimia sederhana. (i) Obat. 3.2. menunjukkan bahwa Cu2 + pada situs aktif dari jamur tirosinase sangat penting untuk inaktivasi oleh H2O2. Selain ini. methimazole (1-metil-2-mercaptoimidazole). Bahan kimia. L-fenilalanin. dankarboksilat aromatik asamtelah dilaporkan untuk kegiatan anti-tyrosinase mereka.Hidrogen peroksida (H2O2) menginaktivasi jamur tirosinase dengan cara biphasic. Captopril. beberapa inhibitor ini dari narkoba.Menariknya. Sejumlah bahan kimia seperti hidrogen peroksida. serta dengan pembilasan dihasilkanyang o-quinones untuk membentuktidak konjugatberwarna. sedangkan konsentrasiyang relatif tinggi (> 20 mM) menghambat o-dihydroxyphenolase . menyiratkan agaritine yang dimetabolisme oleh aktivitas monophenolase(76). pada konsentrasi rendah (33 mM) memperpendek periode lag tirosin hidroksilasi. satu Chelators tembaga (tropolone dan natrium azida) dan analog substrat (L-mimosine. dan natrium benzoat) melindungi enzim terhadap inaktivasi oleh H2O2.Obat antitiroid. Inhibitor lain. dan penghambatan lebih cepat di bawah kondisi anaerob dari bawahaerobik. mampu mencegah pembentukan melanin(77)oleh ireversibel menghambat keduamonoand kegiatandiphenolase jamur tirosinase di kompetitif dan sopan santun kompetitif. hydroxylamine. hydroxylamine. obat antihipertensi [(2S)-1.

Akibatnya.aktivitasdan menurunkan tingkatpigmen produksiakhir. sedangkan inaktivasi oleh sistein dan glutation adalah independen dari oksigen dan penambahan katalase meningkat inaktivasi enzim padathiol tinggi konsentrasidan inaktivasi itu independen oksigen.Asam Dihydroxybenzoic (DBA) seperti 3. yang dibutuhkan sebagai reduktor untuk reaksi hidroksilasi(82).tingkat inaktivasi menjadi lebih cepat di bawahanaerob. sehingga memperpendek periode lag tirosin hidroksilasi(83). Asam askorbat tidak aktif tirosinase. Tiron bertindak sebagailemah reduktordibandingkan dengan L-dopa. dan glutathione. Benzoic acid menghambat R. atau uncompeti- hambatan tive diperoleh tergantung pada sifat daridan inhibitor metode yang digunakan untuk penentuan aktivitasenzim(58). kompetitif.5-DBA. Sejumlah besar albumin serum dilindungi tirosinase dari inaktivasi oleh asam askorbat namun tidak mencegah inaktivasi oleh sistein / glutation. Namun. 3.Senyawa Tiron telah menunjukkan beberapa efek pada jamur tirosinase pada berbagai konsentrasi. mungkin dengan berinteraksi dengantembaga iondi situs aktif enzim(81). yang dikaitkan dengan pembentukan oxime.Lindbladh et al.bisporus tirosinasekompetitif untukcresolase. campuran. pada konsentrasi yang lebih tinggi itu bertindak sebagai reduktor yang efektif.4-DBA menghambatL-dopa . tapi penambahan katalase dicegah inaktivasi ini dan itu ditemukantergantung pada oksigen.Inhibitor tirosinase paling kuat di antara tersubstitusi-N N-nitosohydroxylamines ditemukan untuk N-cyclopentyl- N-nitrosohydroxylamine (IC50) 0. sehingga mencegah beberapaL-dopa molekulendogen terbentuk selama tirosin hidroksilasi mengakses enzim.dan ç isozim A. reaksi tetapi menunjukkan inhibisi kompetitif parsial untuk R dan â isozim dan penghambatan kompetitif sederhana untuk ç isozim reaksi catecholase(57).dengan demikian memperpanjang periode lag tirosin hidroksilasi.(84)mempelajari pengaruhkatalase pada inaktivasi tirosinase oleh asam askorbat. aktivitas penghambatan menunjukkan bahwa kedua kelompok ini sangat penting untuk aktivitas. Sistein dan berbagai asam karboksilat aromatik yang inhibitor untuk kegiatan murni komersial jamur tirosinase.6 íM). jelas penghambatan diberikan oleh NH2OH pada o-dihydroxyphenolase activiy adalah karena kedua perubahan spektral dalamberpigmen pembentukan produkdan inaktivasi enzim oleh NH2OH (80). â. Penghapusan nitroso atau hidroksi bagian mengakibatkan total kerugian darienzim. sistein. dan 2. Kompetitif. Pada konsentrasi rendah. kondisi Ditemukan bahwa NH2OH mengubah spektrum o-quinones.4-DBA.

tetapi proses ini menyebabkan berat badan danpenting nutrisi kerugiandalam produk(93).DMS memiliki peranfisiologis dalam jaringan tanaman sebagai konsentrasi tinggi menghambat tirosinase endogen. Kelompok lain senyawa seperti L-mimosine(86). Browning dalam buah-buahan dan sayuran adalah perhatianbesar bagi petani dan industri makanan karena merusak sifat organoleptik produk. memiliki kesamaan struktural untuk substrat fenolik dan menunjukkan penghambatan kompetitif terhadap substrat ini. Teknik-teknik konvensional saat ini untuk menghindari pencoklatan termasuk penggunaan autoclave dan blanching metode untuk menonaktifkan tirosinase. pH. Tingkatenzimatis pencoklatantergantung pada konsentrasi tirosinase danaktif. fenolik senyawa ketersediaan oksigen.1.3. perlu untuk mengidentifikasi berbagai metode untuk menghentikan pencoklatan enzimatis disebabkan oleh tirosinase. yang merupakan perantara wajib dalam omset katalitik. sedangkan pada konsentrasi yang lebih tinggi mereka menghambat laju oksidasi DLdopa. adalah dikenal sebagai inhibitor mengikat lambat(89-91).3.Mekanisme reaksi inhibitor ini diwakili dalam Skema 4 menurut yangsemua ini inhibitor mengikat lambat bersaing dengan molekul keduaL-dopa untuk mengikat bentuk oxy dari enzim.Dengan demikian.5-DBA pada konsentrasi yang relatif rendah memiliki efek sinergis pada reaksikarena kemampuanmereka o-quinonesuntuk mengoksidasi DLdopa nonenzymetically.2.Pendekatan Alternatif lain adalah penggunaan energi gelombang mikro. microwave blanching tidak sangat sukses dalam industrimakanan kecuali untuk beberapa aplikasi terisolasi. hal itu menyebabkanair penguapaninternalterkait kerusakan tekstur jamur (95). dansuhu kondisidalam jaringan(22). 3. tetapi juga menderita kelemahanutama yang gradien suhu yang dihasilkan dalam sampel(94).yang menyebabkan inaktivasi enzim dalam daerah panas saja dan di daerah dingin enzim mungkin tidak sepenuhnya tidak aktif . dimetil sulfida (DMS) juga dilaporkan sebagaikompetitif mengikat lambat inhibitorjamur tirosinase dan merupakanpertama inhibitorvolatiletirosinase akan ditandai(92). Pentingnya Jamur tirosinase Inhibitors. 3. Baru-baru ini.dan resorcinols 4 tersubstitusi(73). Dalam kasus apapun.kojic asam(87). Industri makanan.tropolone(88). sehingga melindungi tanaman dari oksidasi fenolik dini. apalagi. Berbagai . dan sehingga kehadiran substrat diperlukan untuk mekanisme aksiinhibitor mengikat lambat.oksidasioleh jamur tirosinase(85).Penerapan microwave-panasair dikombinasikan pengolahansedikit lebih baik dalam hal kualitas produk akhir(96).3-DBA dan 2.

Industri kosmetik. 103)diketahui menghambat tirosinase. diisolasi dari daun GVae grsi dan Aloe V. Banyak dari inhibitor yang dijelaskan dalam ulasan ini adalah bumbu rasa dan terdaftar sebagai bahan bumbu makanan di Fenaroli Handbook dari FlaVatau Bahan (111). 3. alami hydroquinon. Jin et al.bahan kimia seperti garam halida. Arbutin.dantiol senyawaseperti sistein(102. dan dipelajari untuk efek penghambatan mereka(112).sedangkan dalam laporan kontras lain Funayama et al.apalagi. natrium bisulfat. glikosida hydroquinone. hinokitiol. asam kojic. 109)dan untukkecoklatan kontroldi iris buah segar dan kering(110).yang membuat mereka gunakan menguntungkan dalam industri makanan.(115)mempelajari pengaruh cotreatment dari aloesin dan arbutin . Selain itu. seperti keselamatan adalah perhatian utama untuk inhibitor untuk digunakan dalam industri makanan. dan katekol dilaporkan menghambat aktivitas enzim tetapisamping juga dipamerkan efek(46).3.Saat ini. Pengaruh asam askorbat.Arbutin dilaporkanmenghambat aktivitas enzim kompetitif(113). ada pencarian konstan untuk inhibitor yang lebih baik darialami sumberkarena mereka sebagian besar bebas dari efek samping berbahaya. 98)dan senyawa lain dengan mengurangi sifat seperti sulfit (99). tetapi hanyasedikit dari mereka yang digunakan sebagai agen pemutih kulit. Sebagai contoh. sebuah chromone C-glikosilasi. penggunaan sulfit menjadi lebih dan lebih terbatas karena potensi bahaya kesehatan(43). arbutin dan aloesin digunakan dalam industrikosmetik sebagai pemutih agen karena mereka menunjukkanyang kuat penghambatanterhadap enzim tirosinase. Sejumlah inhibitor tirosinase dilaporkan dari sumber alami dan sintetik. Penggunaan inhibitor tirosinase menjadisemakin penting dalam industri kosmetik karenaefek pemutih kulit mereka. dan agen pereduksi lainnya di tyrosinase telah menjadi kontroversi selama bertahun-tahun(104). 101).Saat ini.Namun. penggunaan 4-hexylresorcinol dianggapaman dalam industri makanan dan cukup efektif dalam pencegahan udang melanosis(108.2.(114)menyarankan bahwa dua bentuk arbutin hanya â-arbutin menghambat baik tirosinase kegiatan dari jamur dan melanoma tikus tak bersaing dan bahwa R-arbutin menghambat hanya tirosinase dari melanoma mouse dengan tipe campuran penghambatan.eramasing-masing.asam askorbat dan turunannya(100.lainnya Metode alternatifjuga diusulkan seperti formulasi tanpa sulfit(105)atau produk baru dengan bentuk stabil dari asam askorbat dan â-cyclodextrins(106)dansulfhidril tanaman protease(107).dan aloesin. yang bertanggung jawab untuk pigmentasi pada manusia. terutama karenaberbagai masalah keamanan. asam karboksilat aromatik(97. asam linoleat.

Secara bersama-sama mereka menghambat produksi melanin secara sinergis dengan mekanismegabungan hambatan nonkompetitif dan kompetitif. semua temuan di atas menunjukkan bahwa itu bermanfaat untuk menggunakan aloesin dan arbutin sebagai campuran untuk efek depigmentasi karena pemotongan cotreatment bawah dosis efektif ini agenuntuk efek penghambatan yang sama pada aktivitas tirosinase dan dapat mengurangi efek samping yang merugikan. sedangkan arbutin menghambat kompetitif. aloesin menghambat nonkompetitif. .dan menemukan bahwa kedua menghambat aktivitas tirosinase sinergis secaradengan bertindak melalui mekanisme yang berbeda. Dengan demikian.