You are on page 1of 20

Síndrome de Crigler-Najjar

De Glee Romera, Juan Pablo
FM-UNT
2015

Síndrome de Crigler-Najjar
• Descripta por John Fielding Crigler Jr. y Victor
Assad Najjar en 1952.

producida por un déficit congénito de la UDP-glucuroniltransferasa.000 de recién nacidos. • Afecta 1/1. de transmisión autosómica recesiva. . • Es una forma de ictericia familiar. situado en el cromosoma 2 y que codifica la UDP- glucuroniltransferasa.000. DEFINICION • Se produce por un trastorno de la conjugación de la bilirrubina debido a mutaciones en el gen UGT1A1.

Síndrome de Crigler-Najjar (Tipo I): • Ausencia total de UDP-glucuroniltransferasa. • Muy mal pronóstico. • Goza de mejor pronóstico. • Aparición temprana. • Aparición tardía. 2. Síndrome de Arias (Tipo II): • Déficit parcial de UDP-glucuroniltransferasa. . CLASIFICACIÓN 1.

• Sin tratamiento se origina Kernícterus y el fallecimiento en el primer año de vida.SÍNDROME DE CRIGLER-NAJJAR (Tipo I) • Ictericia: comienza unos pocos días después de nacer y empeora con el tiempo. • Biopsia hepática: normal. • Respuesta a inductores enzimáticos (fenobarbital o difenilhidantoína): ausente. • Actividad enzimática B-UGT en hígado: ausente. • Bilirrubina indirecta: >20 mg/dl. • Coluria: ausente. .

hipocampo. Kernícterus • Necrosis en los ganglios de la base. oftalmoplejia. núcleo cerebeloso y sustancia gris. convulsiones. por depósito de BI. ataxia. retraso mental. • Clínica: Sordera central. . coreoatetosis. espasticidad y muerte.

• En la práctica se utilizan criterios clínicos: . .Detección de las mutaciones del gen UGT1A1. hepatopatía crónica (exploración clínica y ecográfica) y cuando el resto de pruebas hepáticas. DIAGNOSTICO • Certeza: . por aislamiento de ADN de leucocitos del paciente.Ausencia: hemólisis (reticulocitos.Bilirrubina: >4 mg/dl predominio de indirecta. (incluidas transaminasas y enzimas de colestasis) sean normales. LDH y haptoglobina). .

3. Exanguinotransfusión. 2. . Quelantes. . 4. • Opciones Terapeuticas: 1. Plasmaféresis.Conseguir concentraciones de BI <20 mg/dl.Evitar la muerte por kernícterus o las secuelas permanentes de éste. 5. Transplante Hepatico. Fototerapia. TRATAMIENTO • Objetivos: .

La intensidad favorece la aparición de efectos secundarios. • La fototerapia no es un tratamiento exento de problemas: . . . Fototerapia con Bililuces • Es efectiva porque rompe los enlaces internos de hidrógeno de la BI convirtiéndola en un fotoisómero hidrosoluble que se excreta en la bilis. . • Son necesarias 12 h diarias (por lo que se ha propuesto su administración nocturna).Pierde su eficacia con el tiempo. .La piel es frágil. .Con la edad también disminuye su cumplimiento. se lesiona fácilmente y está muy pigmentada.Es incómoda de soportar.

junto con problemas de malabsorción. pero debido a su mal sabor. se unen a ella. • Colestiramina: reduce su circulación enterohepática. Quelantes • Fosfato de Calcio: Para prevenir la reabsorción de bilirrubina a nivel intestinal. con el objetivo de incrementar la eficacia de la fototerapia. no se ha generalizado su uso. .

. • Plasmaferesis: .En el período neonatal. . . .Combinada con Fototerapia.Exanguinotransfusión .Pasado el primer año de vida.Plasmaféresis • Exanguinotransfusión: .Puede combinarse o no con Fototerapia.Durante los episodios de gran elevación de la bilirrubina para conseguir descensos rápidos de la misma.

Transplate Hepático • Tratamiento definitivo en la actualidad. • Debe realizarse antes de que exista lesión neurológica. .

. . .Basada en la transferencia de genes in vivo mediante vectores de adenovirus recombinante y virus de simio 40 (SV40). .Supone una mejoría parcial de la enfermedad.Evita la falta de donantes. Otros • Transplante de hepatocitos: . .Basada en el trasplante de hepatocitos genéticamente modificados (ex vivo).Menos riesgos que el trasplante hepático. • Terapia Genética (en fase experimental): .No elimina la necesidad de inmunosupresión.

.

• Poco sintomática. • Se han descrito encefalopatía reversible o reagudizacion hiperbilirrubinémica coincidiendo con enfermedades intercurrentes. • La mayoría alcanza la edad adulta. . con cifras entre 10-20 mg/dl. SÍNDROME DE ARIAS (Tipo II) • Ictericia de menor intensidad que en el tipo I. • Infrecuente que se produzca kernícterus. • En ocasiones estos pacientes son clínicamente difíciles de distinguir de casos de Síndrome de Gilbert.

.Dosis de 1-2 mg/kg/día.Debe intentar conseguirse cifras de bilirrubinemia en torno a los 5 mg/dl. .Es un inductor enzimático y mejora también el flujo biliar.Puede reducir los valores de bilirrubina en un 25-30%. TRATAMIENTO • Fenobarbital (de elección): .Totalmente ineficaz en el síndrome de Crigler-Najjar tipo I. . . .

se puede administrar sola o asociada a quelantes.En situaciones de mala respuesta.De 6 a 12 h diarias. . intolerancia al fenobarbital o en reagudizaciones de la enfermedad. . especialmente cuando la bilirrubinemia es elevada (cercana a 15 mg/dl). TRATAMIENTO • Fototerapia: . .En los primeros meses de vida.

.

. .No causan toxicidad severa.La expectativa de vida es de 30 años. daño hepático ni cambios en el pensamiento durante la infancia.Los individuos afectados aún tienen ictericia.Los bebés pueden continuar teniendo ictericia hasta la vida adulta y sin tratamiento llevará a la muerte en la infancia. pero presentan menos síntomas y menos daño a órganos. . incluso con tratamiento regular. • Tipo II: . . PRONÓSTICO • Tipo I: .Los que alcancen la edad adulta desarrollarán daño cerebral debido a ictericia (kernícterus).

MUCHAS GRACIAS .