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Teorías del origen del cáncer

Roman Paduch
A lo largo de los siglos, se han propuesto muchas teorías para explicar el origen del cáncer. En esta
revisión, algunos de los se presentan y se comentan brevemente. Las teorías analizadas se dividen en
epigenéticos y genéticos, con estos últimos clasificados en base a los genes y las hipótesis basadas en el
genoma. Cáncer de múltiples etapas desarrollo que conduce al mutador, célula maligna fenotipo. Por
último, el tema actual de las células madre del cáncer. Revista Europea de Prevención del Cáncer 24: 57-
67 c 2014 Wolters Kluwer Health | Lippincott Williams & Wilkins.

Introducción
La definición de cáncer es comúnmente conocida y describe este grupo de enfermedades como se
caracteriza por la presencia de una alteración inadecuada y excesiva de las células que no están
coordinadas con otros tejidos y no responden a los mecanismos naturales de regulación del cuerpo. El
proceso es de varios pisos y puede durar muchos años, siempre conduce a graves efectos adversos debido
a la invasivas de las células, que forman metástasis.
No todos los aspectos del cáncer son igualmente bien entendidos.
Una de las cuestiones más problemáticas es el origen cáncer y cómo se desarrolla; ¿cuál es el inicio de la
enfermedad y cuándo se puede considerar cáncer? Además, existe la cuestión de si las teorías existentes
de desarrollo del cáncer podría generalizarse o unificarse explican directamente el crecimiento del cáncer
en diferentes órganos.
Durante muchos años, se han realizado numerosos intentos de clarificar estos problemas y muchas teorías
han sido propuestas. En esta revisión, algunos de ellos se describen y brevemente comentado.
El significado del término "teoría"
Las presentes consideraciones sobre las teorías del cáncer deben comenzar con una explicación del
significado de la palabra "teoría" en sí. Según una guía para la salud práctica de promoción, una teoría
presenta una forma sistemática de percibiendo y comprendiendo situaciones o acontecimientos. Consisten
conceptos, definiciones, análisis o proposiciones que describir eventos o predecir su aparición en
situaciones. Además, las teorías intentan ilustrar relaciones entre variables. Por lo tanto, si el cuidado de
la salud hipótesis se presentan, entonces deben ser aplicables describir circunstancias específicas para
explicar la naturaleza de la salud y la enfermedad (Rimer y Glanz, 2005 ). Las teorías son divididas en
determinista y estocástico. El primero predecir el comportamiento promedio de un sistema de acuerdo
reglas definidas con precisión, mientras que las últimas caracterizan probabilidad de comportamientos
específicos de los individuos (Beckman y Loeb, 2005) . Una teoría debe definir los parámetros relevantes
y factores que, integrados en una continuidad lógica, pueden explicar algunas ideas y responder o crear
las preguntas que puede llevar la hipótesis a la vida. En el caso de la teoría del cáncer, es conveniente que
las consideraciones tengan un carácter general y no entrar en detalles de tipos específicos de cáncer.
Este enfoque proporciona fundamentos para la estandarización proceso, identificando los aspectos más
fundamentales y esenciales aspectos del inicio y desarrollo del cáncer en general. En el caso de las
hipótesis o teorías biológicas, las herramientas de verificación potentes son la evaluación análisis de los
resultados, lo que puede confirmar o rechazar la predictivo. En situaciones específicas, las hipótesis ayudar
a interpretar correctamente los resultados que no han sido anteriormente evidente.
En la Tabla 1, diferentes teorías de origen cáncer describen en esta revisión se presentan.

Antiguas teorías con un significado histórico
A través de las edades, muchas teorías intentan explicar las causas del cáncer se han propuesto. Algunos
símbolos, palabras o frases que representan el concepto de «tumor» ya se puede encontrar en las pinturas

Esta era un paso en una buena dirección. Virchow teorizó que la propagación del cáncer en una forma similar a la difusión de un líquido en el cuerpo (American Cancer Society. Sakorafas y Safioleas. El desarrollo del cáncer se explicó en términos de exceso acumulación de bilis negro en varios sitios del cuerpo. American Cancer Society. el blastema de Muller la teoría supuso que el cáncer fue causado por los elementos entre los tejidos normales y que este indefinido tejido (blastema) sólo podía ser formado por células anormales. 2004. John Beard formuló la teoría del trofoblasto del cáncer. sin embargo. Los partidarios de la teoría del trofoblasto la carcinogénesis afirmó que si la morfología se consideración. . similares a las células . Linfa fue fermentar y contaminar la sangre con el germen de cáncer. el antiguo Egipto o la antigua China. La teoría de Muller fue posteriormente corregida parcialmente por Rudolph Virchow (teoría de la irritación crónica). 2012). Células cancerígenas. 2004). quien propuso inflamación y la irritación crónica podría ser la causa de cáncer (Bauer. Se basó en la observación de que las células cancerosas poseen propiedades similares a las de las células placentarias el embarazo. El descubrimiento del linfático sistema y los ganglios linfáticos cambiaron la visión de las causas de cáncer. cuando el patólogo alemán Johannes Muller descubrió que el cáncer consistía en células. Entre las teorías planteadas en épocas más cercanas a las nuestras. Por otra parte. al igual que las células placentarias. Esta hipótesis sobrevivió hasta el 19 siglo. La teoría humoral de Hipócrates sobre la base del equilibrio de cuatro fluidos corporales y factores externos fue uno de los más temprano Esta teoría sostuvo que un desequilibrio de los fluidos resultó en discrasia. También afirmó que el cáncer era parte del cuerpo de un paciente y que la célula fue el sitio del proceso patológico que estaba estrictamente sometido a las leyes de la biología (Bauer. Tales observaciones también sugirieron que las células de la placenta.murales de Mesopotamia. 2001 . La nueva teoría se basó en el supuesto que la formación de cáncer estaba conectada con linfa y anomalías en el sistema linfático. una enfermedad estudiada por patología ( Bujalkova et al. 2009). 2012). entonces sólo existía un tipo de canceroso y fue el trofoblasto. permanecen latentes y no forman cualquier tipo de tejidos. Una semejanza también se muestra entre los dos tipos de células en la proliferación y formación de tejidos. no en linfa. Medio siglo después. Esta hipótesis continuó siendo popular hasta que la linfa teoría.

el citoplasma es el primero en ser afectado y luego inducción de la expresión de genes de proliferación y la decisión de si la tumorigénesis tendrá lugar pertenece a este componente celular en lugar del núcleo. la teoría del trofoblasto siguió teniendo sus defensores (Burleigh. Reducción de la metilación del ADN. 2006 ). sin embargo. que permiten fácilmente que no sea mutacional para trabajar. la desorganización general del tejido es considera que es un mecanismo de iniciación del cáncer ( Jaffe. Por lo tanto debe aceptarse que todas las hipótesis antiguas de una han dado lugar a nuevos conceptos que intentan explicar el origen del cáncer en un modo científico. Son visiones bastante fantásticas de sus autores que las explicaciones confirmadas por pruebas y observaciones. si el cáncer era un fenómeno epigenético. es el citoplasma. Aunque mal esta teoría vale la pena mencionar porque combina mecanismos genéticos y epigenéticos de mutaciones somáticas hereditarias. Aparte de los dos grupos principales de las teorías de la carcinogénesis. su iniciación tendría que ser provocada por una combinación de alteraciones o defectos en la estructura de componentes celulares o vías de señales aberrantes. una nueva teoría no puede ser probada porque se extiende más allá de su tiempo. Cuando los factores dañinos actúan células. no es suficiente para inducir cambios en una celda que lo convertirían de una normal en una cancerosa. Finalmente. Una causa. Un factor sólo puede inducir la apoptosis o muerte necrótica de una célula. el aumento en el conocimiento de la molécula los orígenes del cáncer son fundamentales para explicaciones genéticas de la carcinogénesis. también propuesta. el cáncer es causado por la alteración primaria de material en las células. llamada herencia somática extragenética. Los conceptos antiguos del desarrollo del cáncer no pueden ser estrictamente llamadas teorías en este sentido porque están faltando en bases científicas. 2008. modificaciones de la histona y cambios en la fisiología y morfología celular son también reconocido por los teóricos epigenéticos como pilares del cáncer desarrollo. que no pueden duplicarse mientras sus modificaciones puede ser reproducido ( Blagosklonny. Sin embargo. De acuerdo con estas teorías. que a su vez modula la morfología y el cambio fenotípico ( Jaffe. Sin embargo. A veces. Además. existen dos tendencias principales para mecanismos de desarrollo del cáncer: epigenéticos y genéticos. el mecanismo de las alteraciones. y Bootwala Bandyopadhyay. esta hipótesis problemáticas como las células de trofoblasto respondidas a señales del cuerpo.madre (SC). mientras que las células cancerosas no. y si los cambios son significativos. Una hipótesis o teoría organizada es la que explica la fuente de un problema de la manera más probable que con el estado actual del conocimiento en un momento dado. Sin embargo. las moléculas modificadas acelerar su propia modificación. Por lo tanto. Según la genética teorías. . 2008). que parece ser el principal componente celular que experimenta cambios expuestos a agentes mutacionales. los defectos son hereditarios. Moss. como las proteínas. 2003 . Las teorías epigenéticas suponen que los cambios en el ADN son inducidos por defectos en partes de la célula que no sean genéticas material. 2003 ). En este modelo. 2005 ). sin embargo. Los mecanismos epigenéticos de la carcinogénesis son basándose en que hay una longitud suficiente intervalos entre el trauma que conduce a la transición de las células desde el estado normal hasta el estado precanceroso y químicamente mutaciones demostrables. en lugar del núcleo. fueron fuente original de cáncer. Teorías Epigenéticas y Genéticas del Cáncer En la actualidad. conducen a proliferación y apoptosis que pueden dar lugar a cáncer.

que son fundamentales para los tejidos (Hirata y Hirata. 2002 ). Las células hijas gemelas son más maduras que su célula madre (Fig. diferenciadas de células inmaduras (madura-mitosis) y preservar los SC inmaduros (duplicación mitosis). por lo que muestra características que están en el terreno de la teoría fisiomitótica. La mitosis de la duplicación da como resultado que las células hijas del gemelo idéntica a su madre. Sin embargo. contrariamente a lo presentado por Jaffe (2003). Esto plantea la cuestión de si la naturaleza . Histológica mantenida por la duplicación de la mitosis y la organización histológica resultante de la producción de diferenciadas durante la maduración la mitosis también puede observado durante el desarrollo del cáncer. La teoría fisiomitótica representa una concepción de maduración y duplicación mecanismos que tienen que ser iniciados en el núcleo. inmaduras y células diferenciadas. Dependiendo de tejido de origen y etapa de desarrollo.2002 ).mitosis es simplemente responsable de la ocurrencia de una evento cancerígenos ( Hirata e Hirata. Estos mecanismos. El fisiomitosis representa una visión de la carcinogénesis como problema de la organización tisular. el establecimiento de tejido canceroso está sujeta a ciertas condiciones fisiológicas (teoría de la organización). y el desarrollo del cáncer implica las actividades mitóticas que regulan los mecanismos maduración (hipótesis mitótica). el cáncer no regulado duplica. 1). masa de cáncer comprende células en varias fases de desarrollo. 2002 ).La teoría fisiomitótica del cáncer La organización de tejidos es fundamental para el desarrollo del cáncer. se iniciaron en el núcleo y son promovidos por factores microambientales. según Hirata.Patológico los tejidos cancerosos sólo pueden desarrollarse cuando se mitosis o maduración no regulada se produce la mitosis. Ambos tipos de mitosis contribuyen a la continuidad histológica y organización de los tejidos. Según la teoría de Hirata ( Hirata e Hirata.

2005 ).Según este modelo. basada en células. es decir. como angiogénesis y. 1997). Puede estar relacionado con metilación. alteraciones epigenéticas típicas. que puede manifestarse migración (Holmquist y Gao. . acetilación o modificaciones en la cromatina proteínas. y como consecuencia un clon de células malignas es generado. Estos eventos están calificados como heredable y seleccionable por condiciones que restringir la proliferación celular y la viabilidad. Molecular mecanismos también pueden explicar la vascularización del tumor masa y migración de células tumorales (Heng et al. . Estas células adquieren más alteraciones y experimentan una expansión clonal. la idea de una mutación de una sola célula responsable del desarrollo del cáncer sigue siendo esencial SMT (Vaux . en consecuencia. Los cambios en una sola célula somática se transmiten a la progenie. 2010 ). SMT también ofrece una explicación para la metástasis y la adquisición de la resistencia por las células cancerosas. Sin embargo. Como un consecuencia. de acuerdo con la teoría molecular. el tumor desarrollo y progresión es el resultado de la resistencia la selección en células somáticas (Blagosklonny. Tales especificados las alteraciones ejercen una influencia en la trans-resistencia a la apoptosis causada por. sólo la interacción molecular pueden explicar la complejidad de la tumorigénesis y la diferenciado tejido conectado a tipos de cáncer. SMT define el cáncer como una enfermedad clonal. inhibición del crecimiento. La formación de cáncer es percibida como un derivado de las mismas mutaciones per se. pero en las células somáticas. Por lo tanto. fármacos citotóxicos y. finalmente. por ejemplo. Se asume que las alteraciones moleculares deben ser hereditarias para cáncer.compleja del cáncer puede ser satisfactoriamente y se explica completamente a nivel celular o incluso a nivel de tejido.SMT sostiene que las mutaciones y el desarrollo del cáncer son causados por eventos moleculares. En el núcleo de esta teoría está el concepto de que el desarrollo del cáncer está impulsado por mutaciones en los llamados 'genes maestros' (oncogenes y / o supresores genes) en una célula somática. metástasis. 2011). Las mutaciones son necesarias sólo para las actividades actuales y no se acumulan para actividades futuras tales como migración a órganos distantes. el mecanismo de la herencia no tiene que ser genético. La teoría de la mutación somática y la organización tisular Teoría de campo del cáncer Otro enfoque para el tema del cáncer es representado por la teoría molecular (mutación somática) (SMT). La inestabilidad genética se entiende como indicativa de la selección para mutaciones más que como un subproducto de la transformación. la teoría molecular también se propone como una interpretación de las características secundarias del cáncer.

que los tejidos normales pueden actuar sobre el cáncer para evitar el estado patológico. la TOFT afirma que carcinogénesis puede considerarse un proceso reversible.2011) . y las células aisladas no son capaces de formar cáncer. Thomas y Moore.y la apoptosis conducen a la maduración del ganglio y células de Schwann. donde la proliferación es el estado predeterminado de todas las células. Así. citocinas y factores de crecimiento. Las dos teorías se enfrentan mutuamente hipótesis. Además.sustancias inertes inducen localmente la formación de tumores y no mutar genes maestros. (4) Carcinogénesis de cuerpos extraños . Este proceso también implica la composición de la matriz extracelular. 2011. 2011). pero es estroma (Soto y Sonnenschein. 2011. Soto y Sonnenschein. y el estroma / las interacciones recíprocas del epitelio aumentan las de desarrollo del cáncer. Los supuestos que están en el centro de la TOFT hipótesis pero no se ajustan a SMT incluyen lo siguiente: (1) Regresión espontánea de neuroblastoma –diferenciación. En general.Una teoría alternativa del origen del cáncer es la teoría de campo de la organización del tejido (TOFT) de cáncer. TOFT y SMT están en oposición a cada otro. Vaux.las células epiteliales individuales no son blanco de carcinógenos. y la actividad de sus receptores. la diferencia más importante entre las dos teorías es el nivel biológico en el cual el cáncer es analizado (Sonnenschein y Soto. los defensores de SMT afirman que el origen del cáncer en la célula única. lo cual sólo puede interacciones recíprocas en el nivel de tejido. A diferencia de. la carcinogénesis ocurre el nivel de los tejidos y no en el nivel de una sola célula (Soto y Sonnenschein. 2011 ). (3) Normalización por regulación de la arquitectura tisular las células tumorales pierden su fenotipo maligno cuando entrar en contacto con el tejido normal. que define el cáncer como una enfermedad basada en tejidos. incluso aquellas que no son verificables. Esto contradice la suposición que la proliferación sin restricciones está estrechamente carcinogénesis (2) Regresión de los tumores hormono dependientes apoptosis y la regresión se puede lograr usando la hormona antagonista o mediante la extirpación quirúrgica de la causa. donde las alteraciones en él pueden transmitirse a los descendientes y como consecuencia una acumulación de células mutadas forma cáncer. Ellos discuten sobre la identificación de los genes cuya mutación conduce a cáncer. (5) Inducción neoplásica de células epiteliales por alteración estroma . . Brevemente. Los seguidores de TOFT sostienen que la carcinogénesis no se puede reducir a eventos celulares. 2008 .

con activación simultánea de oncogenes que estimulan las células a proliferar.Los individuos con retinoblastoma tienen una mutación hereditaria en este gen. 2005 . Knudson (1971) discute una mutación en el gen Rb. La teoría clásica del cáncer La teoría clásica propone que el cáncer se desarrolla como resultado de un defecto en un protooncogene o supresor de tumores gene. Yeang et al.2012 ). cuatro las propuestas se pueden identificar en la evolución del gen / hipótesis del genoma. pero se inician por cambios en la material genético de la célula. Shah y Allegrucci. cuya 'dos-hit' hipótesis asume que una mutación en un alelo no es suficiente para celular. mientras que el segundo golpe. Sólo apuntan a alteraciones que ocurren en el fenotipo celular. incluso cuando el cáncer ambiental adicional efectos promotores están ausentes(Moolgavkar y Knudson. 2007. . . Como un ejemplo . modificados clásicos.La teoría de dos golpes del desarrollo del cáncer Teoría clásica Las teorías epigenéticas por sí solas no pueden explicar el origen de cáncer. Según la teoría. Rahman y Scott. 1998 . alelo de tipo salvaje será suficiente para el tumor formación ( Mastrangelo et al. Las células se dividen. Las controversias de esta teoría se refieren principalmente al numero de mutaciones necesarias para inducir el Cáncer. 2011) . Según un modelo de carcinogénesis por Moolgavkar y Knudson (1981) el es seguido primera hit por expansión clonal exponencial de clones premalignos. cualquier cambio restante. . a pesar de que no debería hacerlo (Grander. Esta expansión clonal en dos etapas modelo no excluye la existencia de más etapas de alteraciones. mientras que los datos clínicos por Mastrangelo et al. que aparece en cada célula. Una mutación que conduce a la inactivación de ambas copias del gen resultados en el cáncer. el fenotipo de la enfermedad unilateral es hereditaria y no esporádica.Estos son clásicos. 2008 ). Esto conduce a una falta de funcionamiento normal proteínas inhibidoras del tumor. 2009 . Por lo tanto. no necesariamente una mutación. 2011 ).. Todoro.vic-Rakovic. aneuploidía y pananeuploidía.Muchos autores creen que la carcinogénesis es causada por mutaciones en la genética aparato ( Leedham et al.Un mutante fenotipo de cáncer pueden ser inducidas por cambios tanto en los genes como en genomas ( Todorovic-Raković. Esta teoría se ha ampliado por Knudson (1971) . sino una mutación (un golpe) en el resto uno (un segundo golpe) iniciará el desarrollo del cáncer. Sobre esta base.1981) . conduce a desarrollo de cáncer.

Esta observación ha sido la base para la formulación de una nueva hipótesis. pero casi siempre es unilateral esporádica. la investigación actual muestra que su alteración por sí sola no es suficiente para iniciar el cáncer. Aunque estos dos genes básicos (genes maestros) son importantes para el desarrollo del cáncer. . basada en la teoría clásica. sino que proporciona una explicación para los hallazgos anteriormente explicadas.(2009) indican que bilateral rb siempre es hereditaria.