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REAES DE

HIPERSENSIBILIDADE
Questes para fixao e discusso
1. O que so reaes de hipersensibilidade?
2. O que caracteriza reaes de hipersensibilidade tipo I?
3. Quais so as clulas que possuem receptores para a frao constante da imunoglobulina
E?
4. O que um alergeno? Que tipos de substncias constituem alergenos comuns?
5. Qual a base terica para terapias de dessensibilizao aplicadas a pessoas com uma
determinada alergia conhecida?
6. Descreva o que ocorre nas reaes de hipersensibilidade tipo II com auxlio de um
exemplo.
7. O que so haptenos, e de que forma eles esto relacionados com reaes de
hipersensibilidade tipo II?
8. Explique o processo que leva a reaes de hipersensibilidade tipo III. Cite um exemplo de
reao de hipersensibilidade tipo III.
9. Quais so as principais diferenas entre as reaes de hipersensibilidade tipo IV para os
demais tipos de reaes de hipersensibilidade?
10. Quais so as clulas que causam leso tecidual em casos de hipersensibilidade tipo IV?
11. O que poderia explicar a associao entre patgenos intracelulares e reaes de
hipersensibilidade tipo IV?
12. O que poderia explicar a associao de determinados produtos qumicos como tinturas
para cabelo com reaes de hipersensibilidade tipo IV?
Nem sempre a resposta imune dirigida contra infeces
Hipersensibilidade

Resposta muito forte contra antgenos cuja


ameaa ao organismo pequena ou
inexistente
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade
Causas
Reaes contra antgenos presentes no ambiente
Reaes contra patgenos

Reaes contra o prprio organismo


(autoimunidade)
Reaes de hipersensibilidade
Tipo I (alergias, com participao de IgE)
Tipo II (mediada por anticorpos)
Tipo III (mediada por complexos imunes)
Tipo IV (tardia, mediada por clulas)
Reaes de hipersensibilidade tipo I

Alergias vs. atopias


Alergia = hipersensibilidade imediata
Atopia = predisposio aumentada
(presumivelmente gentica) ao desenvolvimento
de alergias
Diversos autores usam estes termos como
sinnimos
Reaes de hipersensibilidade tipo I

Mediada por IgE


em condies normais, IgE participa de resposta
contra parasitas
1 Sensibilizao antgeno reconhecido e
resposta imune resulta na produo de IgE
2 IgE captada por receptores de IgE (FceRI)
presentes em mastcitos, basfilos e eosinfilos
meia-vida da IgE aumentada de 2-3 dias para
semanas
3 Ligao do antgeno s IgEs associadas aos
receptores FceRI leva degranulao de
mastcitos, basfilos e eosinfilos
Reaes de hipersensibilidade tipo I
Reaes de hipersensibilidade tipo I
Reaes de hipersensibilidade tipo I

Anafilaxia
Pode incluir
Urticria
Broncoespasmo
Edema de glote
Angioedema
Queda da presso
sangunea
Espasmo de artrias
coronrias
Reaes de hipersensibilidade tipo I

Alergenos comuns
Plen de diversas espcies Alimentos
Frmacos Frutos oleaginosos
penicilina (amendoim, nozes,
castanhas, etc)
sulfonamidas (sulfas)
Frutos do mar
salicilatos
Ovos
anestsicos
Ervilhas e feijo
Esporos de fungos Componentes do leite
Pelos e produtos de (primariamente de vaca)
descamao de animais Substncias
Ltex provenientes de insetos
Soro exgeno Veneno de abelha,
vespa, formiga
Vacinas
caros, baratas
Reaes de hipersensibilidade tipo I

Caractersticas dos alergenos


Protenas ou glicoprotenas
Mltiplos epitopos por molcula
ativao simultnea de 2 FceRI
Em muitos casos, atividade de protease
enfraquecimento de junes epiteliais
clivagem e ativao de complemento
ativao de receptores de clulas do sistema imune por
clivagem
Muitos alergenos parece possurem padres reconhecidos
por receptores de clula do sistema imune inato
Muitas vezes alergenos entram em contato com mucosas
em concentraes muito baixas, o que favorece uma
resposta Th2 e produo de anticorpos
Reaes de hipersensibilidade tipo I

Receptores FcgIIB antagonizam FceRI


Ligao cruzada de receptores FcgRIIB levam a
inibio de respostas celulares
Mastcitos possuem tanto FceRI quanto FcgRIIB

Em presena de IgE e IgG que reconhecem o


mesmo antgeno, a sinalizao via FcgRIIB
(inibitria) prevalece
Terapia de dessensibilizao: desencadeamento
de produo de IgG contra alergeno
Reaes de hipersensibilidade tipo I
Reaes de hipersensibilidade tipo II
Reaes de hipersensibilidade tipo II
Reaes de hipersensibilidade tipo II
Reaes de hipersensibilidade tipo II
Reaes de hipersensibilidade tipo II

Anemia hemoltica
Pode ser desencadeada por
Antibiticos
(penicilina, cefalosporina, streptomicina)
Analgsicos (ibuprofeno, naproxeno)

Formao de complexos frmaco-protena na


superfcie de hemcias
Produo de anticorpos anti-complexos frmaco-
protena
Fixao de complemento e lise de hemcias
Reaes de hipersensibilidade tipo II

Hapteno molcula pequena que somente desencadeia uma


resposta imune in vivo quando complexada com uma molcula
carreadora
Reaes de hipersensibilidade tipo III

Causadas por complexos antgeno-anticorpo em duas situaes


quando presentes em excesso
quando no degradados eficientemente
Consequncias:
1. produo de imunocomplexos em locais do organismo
2. reconhecimento por neutrfilos, macrfagos e mastcitos (via FcRs)
3. produo de molculas vasoativas e citocinas inflamatrias
4. aumento da permeabilidade dos vasos sanguneos
5. deposio dos imunocomplexos nos tecidos
6. fixao de complemento, produo de C3a e C5a
7. recrutamento de neutrfilos e macrfagos
1. produo de molculas sinalizadoras pr-inflamatrias e proteases
2. produo de espcies reativas de oxignio por neutrfilos
8. ativao de plaquetas formao de microtrombos
Possveis desfechos: febre, urticria, dores nas articulaes,
linfonodomegalia, proteinria
Locais frequentemente afetados: vasos sanguneos (vasculite),
articulaes (artrite), rins (glomerulonefrite)
Reaes de hipersensibilidade tipo III
Reaes de hipersensibilidade tipo III

Glomerulonefrite aps
Glomrulo normal infeco por Streptococus
Reaes de hipersensibilidade tipo III
Reaes de hipersensibilidade tipo III

Reao de Arthus
Reao de hipersensibilidade
tipo III localizada
Injeo intradrmica de
antgeno contra o qual grandes
quantidades de anticorpo esto
presentes
Formao de imunocomplexos
no local com reao
inflamatria com pico entre 4 e
10 horas
Pode ocorrer na sequncia de
uma reao do tipo I localizada
Reaes de hipersensibilidade tipo IV

Tambm conhecidas como reaes de


hipersensibilidade tardia
Relacionada a antgenos intracelulares
Iniciado por clulas T
Efetuado por macrfagos ativados
Enzimas lticas derivadas de macrfagos
causam leso tecidual
Reaes de hipersensibilidade tipo IV
Reaes de hipersensibilidade tipo IV
Reaes de hipersensibilidade tipo IV
Reaes de hipersensibilidade tipo IV
Patgenos intracelulares e antgenos de contato que induzem hipersensibilidade tardia

Bactrias intracelulares Fungos intracelulares Vrus intracelulares

Mycobacterium tuberculosis Pneumocystis carinii Herpes simplex

Mycobacterium leprae Candida albicans Varola

Brucella abortus Histoplasma capssulatum Sarampo

Listeria monocytogenes Cryptococcus neoformans

Antgenos de contato Parasitas intracelulares

Trinitroclorobenzeno Leishmania sp.

Tinturas para cabelo

Sais de nquel

Determinadas plantas
Reaes de hipersensibilidade tipo IV

Normalmente, hipersensibilidade tardia


mediada por linfcitos CD4+ Th1; mas nem
sempre
H situaes em que outras clulas
linfcitos T CD8+ e clulas NK, por exemplo
so as efetoras da hipersensibilidade tardia
Exemplos: eritema multiforme, sndrome de
Stevens-Johnson, necrlise epidrmica txica
(sndrome de Lyell)
Reaes de hipersensibilidade tipo IV
Reaes de hipersensibilidade tipo IV

Sndrome de Stevens-Johnson
Questes para fixao e discusso
1. O que so reaes de hipersensibilidade?
2. O que caracteriza reaes de hipersensibilidade tipo I?
3. Quais so as clulas que possuem receptores para a frao constante da imunoglobulina
E?
4. O que um alergeno? Que tipos de substncias constituem alergenos comuns?
5. Qual a base terica para terapias de dessensibilizao aplicadas a pessoas com uma
determinada alergia conhecida?
6. Descreva o que ocorre nas reaes de hipersensibilidade tipo II com auxlio de um
exemplo.
7. O que so haptenos, e de que forma eles esto relacionados com reaes de
hipersensibilidade tipo II?
8. Explique o processo que leva a reaes de hipersensibilidade tipo III. Cite um exemplo de
reao de hipersensibilidade tipo III.
9. Quais so as principais diferenas entre as reaes de hipersensibilidade tipo IV para os
demais tipos de reaes de hipersensibilidade?
10. Quais so as clulas que causam leso tecidual em casos de hipersensibilidade tipo IV?
11. O que poderia explicar a associao entre patgenos intracelulares e reaes de
hipersensibilidade tipo IV?
12. O que poderia explicar a associao de determinados produtos qumicos como tinturas
para cabelo com reaes de hipersensibilidade tipo IV?